Авиа-Море |
Таблетки гомеопатические: 20 шт. рег. №: Р N001567/01 |
|||
Авиамарин® |
Таб. 50 мг: 5, 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-002390 Дата перерегистрации: 10.08.20 |
|||
Авинорм Тревел® |
Таб. 25 мг+30 мг: 10, 20 или 50 шт. рег. №: ЛСР-005585/10 Дата перерегистрации: 07.09.20 |
|||
Аминалон |
Таб., покр. оболочкой, 250 мг: 20, 50 или 100 шт. рег. №: П N012234/01 |
|||
Аминалон |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. рег. №: ЛП-006156 |
|||
Аминалон |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 50 или 100 шт. рег. №: ЛС-002236 Дата перерегистрации: 12.12.18 |
|||
Анвифен® |
Капс. 25 мг: 10, 20, 30 или 50 шт. рег. №: ЛСР-006779/09 Дата перерегистрации: 17.12.20 Капс. 50 мг: 10, 20, 30 или 50 шт. рег. №: ЛСР-006779/09 Дата перерегистрации: 17.12.20 Капс. 125 мг: 10, 20, 30 или 50 шт. рег. №: ЛСР-006779/09 Дата перерегистрации: 17.12.20 Капс. 250 мг: 10, 20, 30 или 50 шт. рег. №: ЛСР-006779/09 Дата перерегистрации: 17.12.20 |
|||
Аэровит |
Таб., покр. оболочкой: 30 шт. рег. №: ЛСР-004549/08 |
|||
Валидол |
Капс. 100 мг: 20 или 40 шт. рег. №: Р N002094/01-2003 |
|||
Валидол |
Капс. 50 мг: 20 или 40 шт. рег. №: Р N002094/01-2003 |
|||
Валидол |
Капс. подъязычные 100 мг: 10 или 20 шт. рег. №: П N015115/01 Дата перерегистрации: 27.04.10 |
|||
Валидол |
Капс. подъязычные 100 мг: 10, 20, 40, 50, 60, 80, 100, 200, 1000, 2000, 4000 или 8000 шт. рег. №: ЛП-002992 |
|||
Валидол |
Капс. подъязычные 100 мг: 20 или 40 шт. рег. №: ЛСР-006668/08 Дата перерегистрации: 21.07.09 |
|||
Валидол |
Капс. подъязычные 100 мг: 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120 или 150 шт. рег. №: ЛП-003339 |
|||
Валидол |
Капс. подъязычные 50 мг: 10, 20, 40, 50, 60, 80, 100, 200, 1000, 2000, 4000 или 8000 шт. рег. №: ЛП-002992 |
|||
Валидол |
Капс. подъязычные 50 мг: 20 или 40 шт. рег. №: ЛСР-006668/08 Дата перерегистрации: 21.07.09 |
|||
Валидол |
Капс. подъязычные 50 мг: 20 или 40 шт. рег. №: ЛП-004362 |
|||
Валидол |
Капс. подъязычные 50 мг: 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120 или 150 шт. рег. №: ЛП-003339 |
|||
Валидол |
Таб. подъязычные 60 мг: 10 или 20 шт. рег. №: Р N001400/01 Дата перерегистрации: 28.03.17 |
|||
Валидол |
Таб. подъязычные 60 мг: 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-005796 |
|||
Валидол |
Таб. подъязычные 60 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 75 или 80 шт. рег. №: ЛП-005083 |
|||
Валидол |
Таб. подъязычные 60 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛСР-000850/10 Дата перерегистрации: 12.04.10 |
|||
Валидол |
Таб. подъязычные 60 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-004902 |
|||
Валидол |
Таб. подъязычные 60 мг: 10, 20, 30 или 100 шт. рег. №: ЛП-005349 |
|||
Валидол |
Таб. подъязычные 60 мг: 10, 20, 30, 40. 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900 или 1000 шт. рег. №: ЛП-003931 |
Произведено: ОЗОН (Россия) |
||
Валидол |
Таб. подъязычные 60 мг: 12 или 20 шт. рег. №: ЛСР-000051 |
|||
Валидол |
Таб. подъязычные 60 мг: 12 или 20 шт. рег. №: ЛП-000612 Дата перерегистрации: 05.10.16 |
|||
Валидол |
Таб. подъязычные 60 мг: 12, 18, 20, 24, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-004613 |
|||
Валидол |
Таб. подъязычные 60 мг: 6 или 10 шт. рег. №: ЛС-001494 |
|||
Валидол |
Таб. подъязычные 60 мг: 6 или 10 шт. рег. №: Р N003613/01 Дата перерегистрации: 11.03.10 |
|||
Валидол |
Таб. подъязычные 60 мг: 6 или 10 шт. рег. №: Р N000085/01 Дата перерегистрации: 28.04.12 |
|||
Валидол |
Таб. подъязычные 60 мг: 6, 10, 12, 18, 20, 30 или 50 шт. рег. №: ЛП-005976 |
|||
Валидол |
Таб. подъязычные 60 мг: 8 или 16 шт. рег. №: ЛС-001117 Дата перерегистрации: 28.06.18 |
|||
Валидол Авексима |
Таб. подъязычные 60 мг+188 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛСР-010613/09 Дата перерегистрации: 14.03.18 |
Акримекс |
Раствор для в/в и в/м введения рег. №: ЛП-N (000245)-(РГ- RU) Предыдущий рег. №: ЛП-006609 |
|||
Акримекс |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 30, 36 или 50 шт. рег. №: ЛП-005475 Дата перерегистрации: 03.08.20 |
|||
Альфохолин-Лекфарм |
Р-р д/в/в и в/м введения 250 мг/мл: 4 мл амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-004869 |
|||
Амилоносар |
Р-р д/в/в и в/м введения 200 мг/2 мл: амп. 5 шт. рег. №: ЛСР-000120/09 |
|||
Амилоносар |
Таб. 10 мг: 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛСР-004428/09 |
|||
Амилоносар |
Таб. 20 мг: 30, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛСР-004428/09 |
|||
Амилоносар |
Таб. 50 мг: 30, 50, или 60 шт. рег. №: ЛСР-004428/09 |
|||
Амилоносар® |
Р-р д/в/в и в/м введения 100 мг/2 мл: амп. 5 шт. рег. №: ЛСР-000120/09 Дата перерегистрации: 28.09.18 |
|||
Аминалон |
Таб., покр. оболочкой, 250 мг: 20, 50 или 100 шт. рег. №: П N012234/01 |
|||
Аминалон |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. рег. №: ЛП-006156 |
|||
Аминалон |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 50 или 100 шт. рег. №: ЛС-002236 Дата перерегистрации: 12.12.18 |
|||
Ангиофлюкс |
Капс. 250 ЛЕ: 50 шт. рег. №: ЛСР-007151/10 |
Произведено: MITIM (Италия) |
||
Астрокс |
Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/мл: 2 мл амп. 10, 100, 250 или 500 шт. рег. №: ЛП-001701 Дата перерегистрации: 11.04.18 |
|||
Бравинтон |
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: Р N000345/01 |
|||
БАД |
Вазаламин® |
Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой: 40 шт. рег. №: RU.77.99.32.003.Е. 003335.02.15 |
||
Вазонит® |
Таб. пролонгированного действия, покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 20 шт. рег. №: П N013693/01 Дата перерегистрации: 02.06.20 |
Произведено: G.L.PHARMA (Австрия) |
||
Вессел® ДУЭ Ф |
Капс. 250 ЛЕ: 50, 60 или 100 шт. рег. №: П N012490/01 Дата перерегистрации: 19.04.18 Р-р д/в/в и в/м введения 600 ЛЕ/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: П N012490/02 Дата перерегистрации: 19.04.18 |
Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества: ALFASIGMA (Италия) |
||
Винпотропил® |
Капс. 5 мг+400 мг: 15, 20, 30, 50, 60, 90 или 100 шт. рег. №: Р N002632/01 |
|||
Винпотропил® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг+800 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-001935 |
|||
Винпоцетин |
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-006068/08 |
|||
Винпоцетин |
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 5 мг/мл: амп. 2 мл или 5 мл 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-001169 |
|||
Винпоцетин |
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 5 мг/мл: амп. 2 мл, 5 мл или 10 мл 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-005209 |
Произведено: ОЗОН (Россия) |
||
Винпоцетин |
Концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 5 мг/мл: 2 мл амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-000217 |
|||
Винпоцетин |
Концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 5 мг/мл: 2 мл амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-002430 |
|||
Винпоцетин |
Р-р в/в введения 5 мг/1 мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: Р N003781/01 |
|||
Винпоцетин |
Р-р д/инъекц. 10 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: Р N000182/02 |
|||
Винпоцетин |
Таб. 10 мг: 30 или 50 шт. рег. №: ЛП-002441 |
|||
Винпоцетин |
Таб. 5 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 120, 140, 160, 175, 180, 200, 210, 225, 240, 250, 270, 280, 300, 320, 360, 400, 450 или 500 шт. рег. №: ЛП-002784 |
Произведено: ОЗОН (Россия) |
||
Винпоцетин |
Таб. 5 мг: 20 или 50 шт. рег. №: ЛСР-005753/08 |
|||
Винпоцетин |
Таб. 5 мг: 20 или 50 шт. рег. №: Р N000173/01 |
|||
Винпоцетин |
Таб. 5 мг: 20 или 50 шт. рег. №: Р N003905/01 |
|||
Винпоцетин |
Таб. 5 мг: 20 шт. рег. №: ЛСР-002133/08 |
|||
Винпоцетин |
Таб. 5 мг: 20, 30 или 50 шт. рег. №: ЛСР-003628/10 |
|||
Винпоцетин |
Таб. 5 мг: 20, 30 или 50 шт. рег. №: Р N000182/01 |
|||
Винпоцетин |
Таб. 5 мг: 20, 30 или 50 шт. рег. №: ЛС-002653 |
Акримекс |
Раствор для в/в и в/м введения рег. №: ЛП-N (000245)-(РГ- RU) Предыдущий рег. №: ЛП-006609 |
|||
Акримекс |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 30, 36 или 50 шт. рег. №: ЛП-005475 Дата перерегистрации: 03.08.20 |
|||
Аминалон |
Таб., покр. оболочкой, 250 мг: 20, 50 или 100 шт. рег. №: П N012234/01 |
|||
Аминалон |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. рег. №: ЛП-006156 |
|||
Аминалон |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 50 или 100 шт. рег. №: ЛС-002236 Дата перерегистрации: 12.12.18 |
|||
Ампассе® |
Р-р д/в/в введения 5 мг/мл: 1 мл, 2 мл или 5 мл амп. 5, 10 или 15 шт. рег. №: ЛП-006394 |
|||
Ангиовит® |
Таб., покр. оболочкой, 4 мг+5 мг+6 мкг: 60 шт. рег. №: Р N003699/01 |
|||
Ангиофлюкс |
Капс. 250 ЛЕ: 50 шт. рег. №: ЛСР-007151/10 |
Произведено: MITIM (Италия) |
||
Астрокс |
Р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/мл: 2 мл амп. 10, 100, 250 или 500 шт. рег. №: ЛП-001701 Дата перерегистрации: 11.04.18 |
|||
Аурум-плюс |
Гранулы гомеопатические: банки 5, 10, 15, 20 или 40 г рег. №: Р N003642/01 |
|||
Бетагистин |
Таб. 16 мг: 10, 12, 20, 24, 30, 36, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000, 4000, 5000, 6000, 8000, 10000 или 12000 шт. рег. №: ЛП-000732 |
|||
Бетагистин |
Таб. 16 мг: 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-003159 |
|||
Бетагистин |
Таб. 24 мг: 10, 12, 20, 24, 30, 36, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000, 4000, 5000, 6000, 8000, 10000 или 12000 шт. рег. №: ЛП-000732 |
|||
Бетагистин |
Таб. 24 мг: 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-003159 |
|||
Бетагистин |
Таб. 24 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 150, 160, 180, 200, 240 или 300 шт. рег. №: ЛП-001656 |
|||
Бетагистин |
Таб. 8 мг: 10, 12, 20, 24, 30, 36, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000, 4000, 5000, 6000, 8000, 10000 или 12000 шт. рег. №: ЛП-000732 |
|||
Бетагистин |
Таб. 8 мг: 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-003159 |
|||
Бетагистин |
Таб. 8 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-000655 |
|||
Бетагистин |
Таб.16 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-000655 |
|||
Бетагистин |
Таб.24 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-000655 |
|||
Бетагистин Медисорб |
Таб. 16 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-004744 Таб. 24 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-004744 |
|||
Бетагистин Реневал |
Таб. 16 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-006720 Таб. 24 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-006720 |
|||
Бетагистин Реневал |
Таб. 8 мг: 28 или 30 шт. рег. №: ЛП-006133 |
|||
Бетагистин-Акрихин |
Таб. 8 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-009783/08 Дата перерегистрации: 25.02.19 Таб. 16 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-009783/08 Дата перерегистрации: 25.02.19 Таб. 24 мг: 20 или 30 шт. рег. №: ЛСР-009783/08 Дата перерегистрации: 25.02.19 |
|||
Бетагистин-Вертекс |
Таб. 16 мг: пачка 10, 20, 30, 50, 60 шт рег. №: ЛСР-004681/07 |
|||
Бетагистин-Вертекс |
Таб. 24 мг: 10, 20, 30, 50 или 60 шт. рег. №: ЛП-000593 |
|||
Бетагистин-Вертекс |
Таб. 8 мг: 10, 20, 30, 50 или 60 шт. рег. №: ЛСР-004681/07 |
|||
Бетасерк® |
Таб. 8 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-№(000144)-(РГ-R U) Предыдущий рег. №: П N013149/01 Таб. 16 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-№(000144)-(РГ-R U) Предыдущий рег. №: П N013149/01 |
|||
Бетасерк® |
Таб. диспергируемые в полости рта 24 мг: 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-005323 Дата перерегистрации: 29.07.19 |
SWANSON: GABA 500mg (гамма-аминобутировая кислота, 100 капсул)
SWANSON: GABA 500mg (гамма-аминобутировая кислота, 100 капсул)
О продукте:
- Гамма-аминомасляная кислота необходима для нервной системы.
- Она нейромедиатор, который действует на нейроны сдерживающи, тем самым регулируя их деятельность, оказывая успокаивающее действие.
- Витамин Б6 можно рассматривать в качестве кофактора гамма-аминомасляной кислоты, чтобы регулировать ее уровень в организме, в частности в мозгу, где гамма-аминомасляная кислота находится наиболшем количестве.
- Наряду с никотинамидом (витамин Б3) и инозитолом эта аминокислота уменьшает стресс и беспокойство, вызванное повышенной активностью мозговых центров.
- Свойства гамма-аминомасляной кислоты используются при тревоге, депрессии, маниакально-депрессивного психоза, и предменструального синдрома с депрессивным настроением.
- Регулирует нервные импульсы среди всех клеток в центральной нервной системе.
- Улучшает цикл сна, помогает расслабиться.
- Активно участвует в регуляции кровяного давления и при уменьшении боли.
- Стимулирует выделение гормона роста гипофизом.
- Гормон роста (соматотропин) отвечает за анаболический ответ — рост мышц, обмен жира и углеводов.
- Людям, которые страдают от тревоги, депрессии может быть снижена производство гамма-аминомасляной кислоты и ее концентрация в нервной системе.
- Пищевых добавок с гамма-аминомасляной кислоты рекомендуется использовать при нарушениях сна, особенно если вы страдаете от повышенной раздражительности, тревожности, подавленного настроения.
- Состав в 1 капсуле: Гамма-аминомасляная кислота 500 мг, содержит желатин
- Применение: по 1 капсуле в день
- Срок годности: не менее 6 месяцев
- Рег. № PVD: 9330
- Распространитель: «Swanson Latvija», Латвия
АКЦИЯ! ПИЛИНГ ДЛЯ ЛИЦА — Фабрика улыбок
Пилинг BIOREPEEL
Представляем инновационный итальянский двухфазный пилинг BioRePeel, который, относится к новому поколению ревитализирующих пилингов. Помимо запатентованных растворов кислот пилинг имеет в своем составе активные биоревитализационные компоненты, что позволяет оказывать сразу и отшелушивающее, и отбеливающее, и омолаживающее, и биостимулирующее воздействие. Уникальность препарата в том, что он наносится и действует как пилинг, но при этом дает еще и эффект биоревитализации – и все это без инъекций.
Показания к применению:
- Признаки фото- и хроностарения
- Сухая и обезвоженная кожа
- Расширенные поры, высокий уровень секреции кожного сала · Гиперпигментация
- Активная форма акне (1-2 стадия)
- Постакне (атрофические рубцы, застойные пятна, пигментация)
ЧТО ЗНАЧИТ ДВУХФАЗНЫЙ ПИЛИНГ?
Пилинг BioRePeel состоит из 2 фаз:
Первая фаза – гидрофильная – включает разнообразные кислоты (трихлоруксусная кислота, винная кислота, лимонная кислота, салициловая кислота, лактобионовая кислота, гамма-аминобутировая кислота), витамины, компоненты для лифтинга. Эта фаза отвечает за запуск процессов, которые улучшают состояние кожи и омолаживают ее.
Вторая фаза – липофильная – состоит из витаминов и активных веществ, отвечающих за увлажнение кожи и восстановление гидролипидного барьера. Ее задача состоит в том, чтобы обеспечить максимально глубокое проникновение стимулирующих компонентов, снизить потери влаги, восстановить защитные свойства кожи.
Сочетание этих активных компонентов позволяет эффективно бороться со старением кожи, пигментацией, последствиями воздействия ультрафиолетового излучения, проявлениями угревой болезни, «молодыми» или «свежими» шрамами, мелкими морщинами.
ПРЕИМУЩЕСТВА ПИЛИНГА BIOREPEEL:
- 14 компонентов
- Многофункциональный
- Мгновенный результат и быстрота проведения
- Отсутствие следов процедуры
- Не требует анестезии
- Применим для всех возрастов
- Подходит для кожи лица и тела
- Пригоден для использования круглый год
- Нормализуется работа сальных желез
- Всесезонный
Пилинг BioRePeel стимулирует фибробласты, активирует процессы роста и биосинтеза кожи, усиливает клеточную регенерацию, уменьшает глубину морщин, обеспечивает лифтинг и обновление кожи, нейтрализует действие свободных радикалов.
Более подробная информация у администраторов и по тел.: +7 (499) 32-22-142; +7 (916) 632-86-50
Сдать анализ на вальпроевую кислоту
Метод определения
Хемилюминесцентный иммуноанализ.
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Синонимы: Апилепсин; Вальпарин ХР; Вальпроат натрия; Депакин; Депакот; Орфирил; Конвулекс; Конвульсофин; Энкорат.
Apilepsin; Convulex; Convulsofin; Depakote; Depakine; Encorate; Valproate; Valparin XR; Valproic Acid; Natrii valproas; Orfiril.
Краткая характеристика определяемого вещества Вальпроевая кислота
Основной противосудорожный препарат, используемый в развитых странах.
Механизм действия — ингибирование GABA-трансферазы и повышение уровня GABA (гамма-аминобутировой кислоты или ГАМК — гамма-аминомасляной кислоты). В результате уменьшается судорожная готовность и возбудимость моторных зон головного мозга. Вальпроевая кислота также хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и через плаценту, у кормящих женщин попадает в молоко. Вальпроевая кислота оказывает положительный эффект при разных типах припадков. Препарат хорошо всасывается после приёма внутрь, максимум концентрации достигается через 1 — 4 часа. В печени происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой, и в таком виде препарат выводится с мочой. Фармакокинетика препарата зависит от концентрации препарата в крови и дозы.
Первые анализы на содержание препарата в крови следует проводить через 2 — 3 дня с момента начала лечения. Препарат имеет относительно умеренные колебания уровня в плазме, не активируют энзимы печени, в связи с этим они не приводят к снижению концентраций других совместно принимаемых препаратов.
Максимальные допустимые дозы вальпроатов составляют, по данным литературы, до 30 — 40 мг/кг и 60 — 80 мг/кг соответственно в сутки. При использовании препарата необходим контроль функций печени, поджелудочной железы и свёртываемости крови. При использовании у беременных необходимо исключить возникновение дефектов нервной трубки.
С какой целью определяют уровень вальпроевой кислоты в крови
Оценку уровня вальпроевой кислоты в сыворотке крови применяют в целях индивидуального подбора дозы и периодического контроля терапии (в т. ч. при добавлении других лекарств, смене формы препарата и других показаниях).
Какие препараты могут повлиять на результат теста «Вальпроевая кислота»
Индукторы ферментов (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) повышают метаболизм вальпроевой кислоты. Мефлоквин может снижать плазменные концентрации вальпроевой кислоты.
Пределы определения: 10-400 мкг/мл.
✅NOW GABA 500 mg + B-6
NOW GABA 500 mg + B-6
GABA (ГАМК, ГАБА) – это гамма-аминобутировая кислота, относящаяся к заменимым амнокислотам. Присутствует в мозге и глазах человека. Выступает в качестве ингибирующего нейротрансмиттера, регулирующего деятельность нервных клеток и мозга. Это важное для здоровья вещество, имеющее большой спектр действий. Купить NOW GABA 500 mg + B-6 рекомендуется при высоких нагрузках для повышения качества сна, защиты организма от свободных радикалов и роста массы.
Фармакологическое действие
ГАБА – сложное химическое соединение, обеспечивающее передачу сообщений между нервными клетками. В его работе участвуют глутамат и витамин B6.
Главной функцией этой аминокислоты является подавление перевозбудимости, чрезмерной активности мозга и нервной системы. Действует добавка как успокоительное, помогает расслабиться и полноценно отдохнуть.
Полезен прием ГАМК при высоких физических нагрузках. Аминокислота стимулирует синтез белка и предупреждает распад протеина в мышцах. Также многочисленные исследования показали, что она участвует в формировании гормона роста, необходимого для увеличения мышечной массы.
К вспомогательным действиям относится нормализация процесса выработки инсулина, нейтрализация свободных радикалов, уменьшение головных болей. Принимать NOW GABA 500 mg + B-6 стоит при затяжной депрессии, хронической бессоннице, низкой стрессоустойчивости.
Витамин B6 усиливает действие аминокислоты, нормализует работу нервной системы. В комплексе с ГАБА он работает эффективнее.
Применение и дозировка
Принимайте по 1 капсуле 2-3 раза в день. Используйте по необходимости, когда нужно расслабиться или быстро заснуть. Принимайте отдельно от протеиновых добавок и белковой пищи.
Противопоказания
Прием НОУ ГАБА 500 мг + витамин Б6 противопоказан при индивидуальной непереносимости, беременности и лактации. Не назначается несовершеннолетним лицам.
Условия хранения и срока годности
Храните продукт в сухом и прохладном месте, недоступном для детей. Срок годности указан на упаковке.
Совместимость с другими товарами
Принимать аминокислоту можно с любыми добавками в комплексе. Так, для нормальной работы нервной системы стоит попробовать витамины группы B и магний. Если вы принимаете протеиносодержащее питание, то употребляйте его с ГАБА с промежутком не менее 4 часов.
В нашем интернет-магазине большой выбор спортивных товаров и питания. Заказы доставляем по Москве, МО и другим регионам России.
Товар не является лекарством. Перед применением рекомендуется проконсультироваться со специалистом! Имеются индивидуальные противопоказания, не рекомендуется использовать лицам не достигшим 18 лет. ЕАС.
Информация на сайте не является публичной офертой, носит информационно-ознакомительный характер.
200 капсулПорция 1 капсула (2-3 раза в день)Количество порций 200Состав в:1 капсВитамин B-6 (из гидрохлорина пиридоксина)2 мгГАМК (Гамма-аминомасляная кислота)500 мгДругие ингредиенты:целлюлоза (капсула), рисовая мука, диоксид кремния и стеарат магния (растительный источник).
Обзор
, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы
Абэ, Ю., Умемура, С., Сугимото, К., Хирава, Н., Като, Ю., Йокояма, Н., Йокояма, Т. ., Иваи, Дж., И Исии, М. Влияние зеленого чая, богатого гамма-аминомасляной кислотой, на кровяное давление крыс, чувствительных к соли Даля. Ам Дж. Гипертенс. 1995; 8 (1): 74-79. Просмотр аннотации.
Akama, K., Kanetou, J., Shimosaki, S., Kawakami, K., Tsuchikura, S., and Takaiwa, F. Специфическая для семян экспрессия усеченного OsGAD2 дает обогащенные ГАМК зерна риса, которые влияют на снижение артериальное давление у крыс со спонтанной гипертонией.Transgenic Res. 2009; 18 (6): 865-876. Просмотр аннотации.
Балдриги, Г. и Тронкони, Л. [Исследование антигипертензивного эффекта, вызванного комбинацией мебутамат-ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) при эссенциальной гипертензии]. Clin.Ter. 5-15-1966; 37 (3): 207-234. Просмотр аннотации.
Беллони, Л. и Савиоли, Ф. [Опыт гипотензивного лечения комбинацией мебутамата и гамма-аминомасляной кислоты]. Minerva Med. 2-17-1967; 58 (14): 501-509. Просмотр аннотации.
Беллони, Л., Савиоли, Ф., и Барбьери, С. [О гипотензивных свойствах гамма-аминомасляной кислоты. Клинический опыт у 29 больных гипертонической болезнью. Arch.Maragliano.Patol.Clin. 1966; 22 (1): 119-145. Просмотр аннотации.
Benassi, E., Besio, G., Cupello, A., Mainardi, P., Patrone, A., Rapallino, MV, Vignolo, L., and Loeb, CW Оценка механизмов, с помощью которых гамма-амино- масляная кислота в сочетании с фосфатидилсерином оказывает на крыс противоэпилептический эффект. Neurochem.Res. 1992; 17 (12): 1229-1233.Просмотр аннотации.
Каваньини, Ф., Бенетти, Дж., Инвитти, К., Рамелла, Дж., Пинто, М., Лацца, М., Дубини, А., Марелли, А., и Мюллер, Э. Э. Эффект гамма-излучения. аминомасляная кислота на секрецию гормона роста и пролактина у человека: влияние пимозида и домперидона. J.Clin.Endocrinol.Metab 1980; 51 (4): 789-792. Просмотр аннотации.
Чо, Ю. Р., Чанг, Дж. Ю. и Чанг, Х. С. Производство гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) Lactobacillus buchneri, выделенным из кимчи, и его нейропротекторное действие на нейрональные клетки.J.Microbiol.Biotechnol. 2007; 17 (1): 104-109. Просмотр аннотации.
Данилова И.Н., Неретин В.И., Нестерова Л.А. Влияние электрофореза аминалона на биоэлектрическую активность головного мозга у больных церебральным атеросклерозом с нарушением мозгового кровообращения. Вопр.Курортол.Физиотер.Леч.Физ Культ. 1980; (4): 13-17. Просмотр аннотации.
ЭЛЛИОТ, К. А. и ДЖАСПЕР, Х. Х. Гаммааминомасляная кислота. Physiol Rev.1959; 39 (2): 383-406. Просмотр аннотации.
Энна, С.Дж. ГАБА. Сан-Диего: Academic Press / Elsevier; 2006.
Фурукава Т. и Кушику К. Антагонизм гамма-аминомасляной кислотой стимулирующего действия ангиотензина II на сердечные симпатические ганглии у собак с позвоночником. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1981; 317 (2): 149-153. Просмотр аннотации.
Гаркуша Л.Г., Кухтевич И.И., Проскуркина О.А. Лечение хронического диффузного арахноидита аминалоном. Врач. Дело 1978; (1): 114-116. Просмотр аннотации.
Глебова О.С. Особенности нервно-психологических и вегетативных расстройств у пациентов с отдаленными последствиями закрытой черепно-мозговой травмы.Lik.Sprava. 2007; (5-6): 85-89. Просмотр аннотации.
Хаякава, К., Кимура, М., Касаха, К., Мацумото, К., Сансава, Х., и Ямори, Ю. Влияние молочного продукта, обогащенного гамма-аминомасляной кислотой, на кровяное давление у пациентов со спонтанной гипертонией. и нормотензивные крысы линии Wistar-Kyoto. Br.J. Nutr. 2004; 92 (3): 411-417. Просмотр аннотации.
Джонс, Э. А., Шафер, Д. Ф., Ференчи, П. и Паппас, С. С. ГАМК-гипотеза патогенеза печеночной энцефалопатии: современное состояние. Йель Дж.Biol.Med. 1984; 57 (3): 301-316. Просмотр аннотации.
Кавабата, К., Танака, Т., Мураками, Т., Окада, Т., Мураи, Х., Ямамото, Т., Хара, А., Симидзу, М., Ямада, Ю., Мацунага, К. ., Куно, Т., Йошими, Н., Суги, С., и Мори, Х. Диетическая профилактика индуцированного азоксиметаном канцерогенеза толстой кишки с зародышами риса у крыс F344. Канцерогенез 1999; 20 (11): 2109-2115. Просмотр аннотации.
Ким, Дж. Ю., Ли, М. Ю., Джи, Г. Э., Ли, Ю. С. и Хван, К. Т. Производство гамма-аминомасляной кислоты в соке черной малины во время ферментации Lactobacillus brevis GABA100.Int.J. Food Microbiol. 3-15-2009; 130 (1): 12-16. Просмотр аннотации.
Лиходеев В.А., Спасов А.А., Исупов И.Б., Мандриков В.Б. Влияние аминалона, фенибута и пикамилона на типологические параметры церебральной гемодинамики у пловцов с синдромом дизадаптации. Эксп.Клин.Фармакол. 2009; 72 (4): 15-19. Просмотр аннотации.
Леб, К., Маринари, У.М., Бенасси, Э., Бесио, Г., Котталасо, Д., Купелло, А., Маффини, М., Майнарди, П., Пронзато, Массачусетс, и Скотто, П.А. Фосфатидилсерин увеличивает in vivo синаптосомный захват экзогенной ГАМК у крыс.Exp.Neurol. 1988; 99 (2): 440-446. Просмотр аннотации.
Лу, Дж. И Греко, М. А. Схема сна и снотворный механизм препаратов ГАМК. J.Clin.Sleep Med. 4-15-2006; 2 (2): S19-S26. Просмотр аннотации.
Мелдрам, Б.С. ГАМКергические механизмы в патогенезе и лечении эпилепсии. Br.J. Clin.Pharmacol. 1989; 27 Прил. 1: 3С-11С. Просмотр аннотации.
Мелис, Г. Б., Паолетти, А. М., Майс, В., и Фиоретти, П. Влияние инфузии дофамина на стимулированное гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) повышение пролактина.J.Endocrinol.Invest 1980; 3 (4): 445-448. Просмотр аннотации.
Мори, Х., Кавабата, К., Йошими, Н., Танака, Т., Мураками, Т., Окада, Т., и Мураи, Х. Химиопрофилактические эффекты феруловой кислоты на оральные зародыши и зародыши риса на толстой кишке канцерогенез. Anticancer Res. 1999; 19 (5A): 3775-3778. Просмотр аннотации.
Накамура, Х., Такишима, Т., Кометани, Т., и Йокогоши, Х. Психологический эффект снижения стресса шоколада, обогащенного гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), у людей: оценка стресса с использованием вариабельности сердечного ритма и слюны хромогранин А.Int J Food Sci Nutr 2009; 60 Приложение 5: 106-113. Просмотр аннотации.
Ouyang, C., Guo, L., Lu, Q., Xu, X. и Wang, H. Повышенная активность рецепторов ГАМК подавляет высвобождение глутамата, вызванное очаговой церебральной ишемией в полосатом теле крысы. Neurosci.Lett. 6-13-2007; 420 (2): 174-178. Просмотр аннотации.
Парк, К. Б. и О, С. Х. Клонирование, секвенирование и экспрессия нового гена глутаматдекарбоксилазы из недавно выделенной молочнокислой бактерии Lactobacillus brevis OPK-3. Биоресурсы.2007; 98 (2): 312-319. Просмотр аннотации.
Поемный Ф. А., Трубников Б. М. Лечение инфекционно-токсических и травматических поражений гипоталамической области аминалоном и гаммалоном. Клин. Медицина, 1975; 53 (9): 52-55. Просмотр аннотации.
Пауэрс, М. Е., Ярроу, Дж. Ф., Маккой, С. С. и Борст, С. Е. Ответы изоформ гормона роста на прием внутрь ГАМК в состоянии покоя и после тренировки. Мед.наук. Спортивные упражнения. 2008; 40 (1): 104-110. Просмотр аннотации.
Сидзука, Ф., Кидо, Ю., Накадзава, Т., Kitajima, H., Aizawa, C., Kayamura, H., and Ichijo, N. Антигипертензивный эффект соевых продуктов, обогащенных гамма-аминомасляной кислотой, у крыс со спонтанной гипертензией. Биофакторы 2004; 22 (1-4): 165-167. Просмотр аннотации.
Смирнов А. Н. Сердечно-сосудистые препараты; клофибрат и аминалон]. Фельдшер Акуш. 1978; 43 (3): 37-38. Просмотр аннотации.
Тиллакаратне, Н. Дж., Медина-Кауве, Л. и Гибсон, К. М. Метаболизм гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в нервных и неневральных тканях млекопитающих.Comp Biochem. Physiol A Physiol 1995; 112 (2): 247-263. Просмотр аннотации.
Вински-Соммерер Р. Роль рецепторов ГАМК в физиологии и фармакологии сна. Eur.J.Neurosci. 2009; 29 (9): 1779-1794. Просмотр аннотации.
Ямакоши, Дж., Фукуда, С., Сато, Т., Цудзи, Р., Сайто, М., Обата, А., Мацуяма, А., Кикучи, М., и Кавасаки, Т. Антигипертензивные и натрийуретические средства эффекты соевого соуса с низким содержанием натрия, содержащего гамма-аминомасляную кислоту, у крыс со спонтанной гипертонией. Biosci.Biotechnol.Biochem. 2007; 71 (1): 165-173. Просмотр аннотации.
Йошимура, М., Тойоши, Т., Сано, А., Идзуми, Т., Фуджи, Т., Кониси, К., Инаи, С., Мацукура, К., Фукуда, Н., Эзура, Х. ., и Обата, А. Антигипертензивный эффект богатого гамма-аминомасляной кислотой сорта томатов сорта DG03-9 у крыс со спонтанной гипертензией. J.Agric.Food Chem. 1-13-2010; 58 (1): 615-619. Просмотр аннотации.
Абду А.М., Хигасигучи С., Хори К. и др. Расслабляющие и повышающие иммунитет эффекты введения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) у людей.Биофакторы 2006; 26: 201-8. Просмотр аннотации.
Блум ИП, Купфер Дж. Психофармакология: четвертое поколение прогресса. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Raven Press, Ltd., 1995.
Boonstra E, de Kleijn R, Colzato LS, Alkemade A, Forstmann BU, Nieuwenhuis S. Нейротрансмиттеры в качестве пищевых добавок: влияние ГАМК на мозг и поведение. Front Psychol. 2015 6 октября; 6: 1520. DOI: 10.3389 / fpsyg.2015.01520. eCollection 2015.
Каваньини Ф, Инвитти С, Пинто М. и др. Влияние однократного и многократного введения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на секрецию гормона роста и пролактина у человека.Acta Endocrinol (Копенг) 1980; 93: 149-54. Просмотр аннотации.
Каваньини Ф., Пинто М., Дубини А. и др. Влияние гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и мусцимола на эндокринную функцию поджелудочной железы у человека. Метаболизм 1982; 31: 73-7. Просмотр аннотации.
Кочито Л., Бьянкетти А., Босси Л. и др. ГАМК и фосфатидилсерин в светочувствительности человека: пилотное исследование. Epilepsy Res 1994; 17: 49-53. Просмотр аннотации.
Франко Л., Санчес С., Браво Р., Родригес А.Б., Баррига С., Ромеро Е., Куберо Х.Седативный эффект безалкогольного пива у здоровых медсестер. PLoS One. 2012; 7 (7): e37290. DOI: 10.1371 / journal.pone.0037290. Epub 2012 18 июля. Просмотреть аннотацию.
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), Монография. Altern.Med.Rev. 2007; 12: 274-79. Просмотр аннотации.
Гершман Р.Н., Василенко М.А., Ильюшина Г.Г. и др. Гаммалон в реабилитации при детском церебральном параличе. Педиатр.Акус.Гинекол. 1977; (6): 26-7. Просмотр аннотации.
Хашимото М., Ёкота А., Мацуока С. и др.[Хорео-баллистический статус лечится ГАМК]. Нет Хаттацу 1989; 21: 481-85. Просмотр аннотации.
Иноуэ К., Шираи Т., Очиай Х. и др. Эффект снижения артериального давления нового кисломолочного продукта, содержащего гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), при легкой гипертонии. Eur J Clin Nutr 2003; 57: 490-95. Просмотр аннотации.
Иванова Р.И., Сененкова С.И. [Опыт применения аминалона в комплексном лечении детей с менингококковой инфекцией]. Ж. Невропатол. Психиатр. Им С.С. Корсакова 1981; 81 (10): 1502-1504.Просмотр аннотации.
Kalant H, Roschlau WHE, Eds. Принципы мед. Фармакология. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Oxford Univ Press, 1998.
Лапаев Е.В., Воинова И.И., Воробьев О.А. и др. [Аминалон как средство профилактики укачивания]. Ж.Ушн. № Горл. Болезн. 1978; (5): 35-9. Просмотр аннотации.
Loeb C, Benassi E, Bo, GP, et al. Предварительная оценка эффекта ГАМК и фосфатидилсерина у больных эпилепсией. Epilepsy Res. 1987; 1: 209-12. Просмотр аннотации.
Лупандин В.М., Ландо Л.И., Громова Е.А. и др.Роль биогенных аминов в патогенезе интеллектуальных нарушений у детей с минимальными психоорганическими синдромами. Ж. Невропатол. Психиатр. Им С.С. Корсакова 1978; 78: 1538-44. Просмотр аннотации.
Мишунина Т.М., Кононенко В.И., Комиссаренко И.В. и др. [Влияние ГАМК-ергических препаратов на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга]. Пробл. Эндокринол. (Моск.) 1991; 37: 28-31. Просмотр аннотации.
Nurnberger JI Jr, Berrettini WH, Simmons-Alling S, et al.Внутривенное введение ГАМК вызывает у человека анксиогенный эффект. Psychiatry Res 1986; 19: 113-7. Просмотр аннотации.
Шимада М., Хасегава Т., Нисимура С. и др. Антигипертензивный эффект хлореллы, обогащенной гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), на высокое нормальное кровяное давление и пограничную гипертензию в плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании. Clin.Exp.Hypertens. 2009; 31: 342-54. Просмотр аннотации.
Шоулсон И., Карцинель Р. и Чейз Т. Н.. Болезнь Хантингтона: лечение дипропилаксусной кислотой и гамма-аминомасляной кислотой.Неврология 1976; 26: 61-3. Просмотр аннотации.
Сильвестров В.П., Кинитин А.В., Чеснокова И.В. Иммунологические и метаболические нарушения и средства их коррекции у больных хроническим бронхитом. Тер.Арх. 1991; 63: 7-11. Просмотр аннотации.
Wu SJ, Chang CY, Lai YT, Shyu YT. Повышение содержания α-аминомасляной кислоты в овощных соевых бобах за счет обработки под высоким давлением и эффективность их антидепрессантоподобной активности у мышей. Еда. 2020; 9 (11): 1673. Просмотр аннотации.
Wu Z, Wang P, Pan D, Zeng X, Guo Y, Zhao G.Влияние ферментированного молока из ростков бобов адзуки, обогащенного α-аминомасляной кислотой, на легкую депрессию на мышиной модели. J Dairy Sci. 2021; 104 (1): 78-91. Просмотр аннотации.
Yoto A, Murao S, Motoki M, Yokoyama Y, Horie N, Takeshima K, Masuda K, Kim M, Yokogoshi H. Пероральный прием β-аминомасляной кислоты влияет на настроение и деятельность центральной нервной системы во время стрессового состояния, вызванного психическими расстройствами. задачи. Аминокислоты. 2012 сентябрь; 43 (3): 1331-7. DOI: 10.1007 / s00726-011-1206-6. Epub 2011 28 декабря. Просмотреть аннотацию.
Границы | Влияние перорального приема гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на стресс и сон у людей: систематический обзор
Введение
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — это четырехуглеродная непротеиногенная аминокислота, которая присутствует в бактериях, растениях и позвоночных. Первоначально он был обнаружен у растений (Steward et al., 1949), затем был идентифицирован в мозге млекопитающих (Roberts and Frankel, 1950), а затем у животных (Roberts and Eidelberg, 1960) и некоторых других организмов, включая бактерии. и грибки (Bouche et al., 2003). У позвоночных он образуется в результате необратимой реакции α-декарбоксилирования L-глутаминовой кислоты или ее солей, катализируемой ферментом декарбоксилазы глутаминовой кислоты (Satya Narayan and Nair, 1990), и действует как тормозящий нейротрансмиттер в центральной нервной системе (ЦНС). (Робертс и Франкель, 1950; Петрофф, 2002). Он также был обнаружен в нескольких периферических тканях (Erdö, 1985). ГАМК имеет решающее значение для функционирования ЦНС, где ~ 60–75% всех синапсов являются ГАМКергическими (Schwartz, 1988).
Помимо своей роли нейротрансмиттера, ГАМК также естественным образом присутствует в различных продуктах питания, таких как чай, помидоры, соя, пророщенный рис и некоторые ферментированные продукты, и может быть получена из обычной диеты (Diana et al., 2014; Рашми и др., 2018). Например, белый чай и бобы адзуки содержат 0,5 и 2,01 г / кг ГАМК соответственно (Zhao et al., 2011; Liao et al., 2013). С другой стороны, гораздо более высокие концентрации ГАМК могут быть получены при ферментации молочнокислых бактерий (LAB) (Dhakal et al., 2012). Например, используя штамм Lactobacillus brevis NCL912, можно получить 103,5 г / л ГАМК (Li et al., 2010). В последнее время LAB GABA привлекла значительное внимание и широко используется в качестве функционального пищевого ингредиента на различных рынках из-за ее потенциальной пользы для здоровья, связанной с GABA (Boonstra et al., 2015).
Стоит упомянуть, что долгое время считалось, что ГАМК не может преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) (Kuriyama and Sze, 1971; Roberts, 1974), что вызывает вопросы о механизмах действия, лежащих в основе его пользы для здоровья.Тем не менее, существуют различные мнения относительно проницаемости ГЭБ ГАМК. Хотя некоторые исследователи утверждают, что только небольшое количество ГАМК проникает через ГЭБ (Knudsen et al., 1988; Bassett et al., 1990), с открытием систем транспортеров ГАМК в головном мозге (т.е. -опосредованный транспорт или простая диффузия гидрофобных веществ), другие считают, что значительные количества ГАМК могут пересекать ГЭБ (Takanaga et al., 2001; Al-Sarraf, 2002; Shyamaladevi et al., 2002). Кроме того, поскольку ГАМК также присутствует в кишечной нервной системе, считается, что ГАМК может действовать на периферическую нервную систему через ось кишечник-мозг (Cryan and Dinan, 2012). Хотя есть некоторые свидетельства того, что биосинтетическая ГАМК может достигать мозга человека, о чем свидетельствуют различные ответы ЭЭГ (Abdou et al., 2006; Yoto et al., 2012), на сегодняшний день нет данных, показывающих проницаемость ГАМК для ГЭБ у людей. Хотя было показано, что уровни ГАМК в крови повышались через 30 минут после перорального приема ГАМК (Yamatsu et al., 2016), неизвестно, увеличит ли пероральный прием ГАМК концентрацию ГАМК в головном мозге.
Учитывая повсеместную роль ГАМК как тормозного нейротрансмиттера, наряду с ее широким распространением, неудивительно, что она участвует в большом диапазоне поведений (Olney, 1990). К ним относятся регуляция тревожности и стресса, циркадный ритм и регуляция сна, улучшение памяти, настроение и даже восприятие боли (Diana et al., 2014; Rashmi et al., 2018). Низкий уровень ГАМК или нарушение функционирования ГАМК связано с этиологией и поддержанием острого и хронического стресса (Jie et al., 2018), тревожные расстройства (Nemeroff, 2003) и нарушения сна, такие как бессонница (Gottesmann, 2002). В частности, ГАМКергические нейроны и нейротрансмиттеры регулируют мозговые цепи в (i) миндалевидном теле, чтобы модулировать реакции на стресс и тревогу как в нормальных, так и в патологических условиях (Nuss, 2015), (ii) кортико-медуллярные пути для модуляции быстрых движений глаз (REM ) и не-REM, особенно сон с медленной волной (SWS) (Luppi et al., 2017), и (iii) супрахиазматические ядра (SCN) для модуляции циркадного ритма (DeWoskin et al., 2015). Кроме того, аллостерические сайты на рецепторах GABAa позволяют с высокой точностью регулировать уровень ингибирования нейронов в соответствующих областях мозга, и эти сайты являются молекулярными мишенями как анксиолитических, так и снотворных препаратов (Nuss, 2015; Riemann et al., 2015). Следовательно, при фармакологическом лечении тревожных расстройств и бессонницы обычно используется агонист бензодиазепиновых рецепторов, влияющий на ГАМКергическую передачу (Nemeroff, 2003; Riemann et al., 2015), которые действуют, увеличивая связывание ГАМК с рецепторами ГАМКа, чтобы усилить ингибирующие сигналы для группы клеток, регулирующие возбуждение.Это приводит к снижению стресса и беспокойства, уменьшению латентного периода сна и увеличению продолжительности сна (Gottesmann, 2002; Nemeroff, 2003; Nuss, 2015).
В то время как ограниченное количество испытаний на людях с широким спектром методов (с точки зрения дозы ГАМК, продолжительности вмешательства и мер, используемых для оценки стресса и сна), изучали влияние нефармакологических подходов на снижение стресса и улучшить различные аспекты сна, используя естественное и биосинтетическое потребление ГАМК, насколько нам известно, эта область исследований не подвергалась систематическому анализу.Несмотря на высокую методологическую вариативность исследований, включенных в текущий обзор, цель этого обзора — провести систематический обзор и оценить надежность научных данных, подтверждающих благотворное влияние перорального приема ГАМК (естественного или биосинтетического) на стресс, сон. , и связанные с ними психофизиологические меры.
Методы
Выбор исследований
Критерии включения
Критерии включения:
• Показатели исхода: стресс, тревога, сон и / или связанные психофизиологические параметры
• Дизайн: рандомизированные контролируемые испытания и квазиэкспериментальные испытания
• Участники: участники любого возраста и пола, здоровые или нездоровые.
Критерии исключения
Критерии исключения следующие:
• Продукт: синтетическая ГАМК (т.е. вещества фармацевтического качества)
• Дизайн: описание случая, письмо редактору, доклад на конференции, тезис, личное мнение или комментарий
• Исследования на животных, исследований in vitro, и ex vivo, исследований.
Источники данных и стратегия поиска
Мы провели поиск литературы в электронном виде на PubMed, чтобы найти соответствующие исследования.Поиск проводился до начала февраля 2020 года. При поиске использовались следующие строки поиска: ГАМК И (стресс ИЛИ сон) НЕ (габапентин ИЛИ прегабалин). Статьи отбирались в соответствии с диаграммой «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов» (PRISMA) (Moher et al., 2015; Shamseer et al., 2015). Один рецензент (PH) независимо отбирал статьи в соответствии с вышеупомянутыми критериями включения и исключения. Из всех публикаций была извлечена следующая информация:
• Сведения о публикации : авторы, год, журнал
• Характеристики участников : количество набранных участников, количество участников, включенных в исследование, количество участников (вмешательство), количество участников (контроль), количество участников (другое вмешательство), состояние здоровья, пол и возрастной диапазон
• Дизайн исследования : дизайн и ослепление
• Характеристики вмешательства : продолжительность вмешательства, период вымывания, формат ГАМК, тип ГАМК (естественный или биосинтетический), доза ГАМК, другие виды вмешательства и дозы
• Контрольные характеристики : наличие / отсутствие контроля / плацебо, контроль / плацебо дозы
• Показатели результатов : опросники стресса и сна, кортизол, хромогранин A (CgA), иммуноглобулин A (IgA), адренокортикотропный гормон (ACTH), адипонектин, частота сердечных сокращений и вариабельность сердечного ритма, артериальное давление, переменные ЭЭГ
• Примечания : примечания о факторах, которые могут повлиять на результаты / качество данных.
Качество исследования также оценивалось с помощью инструмента Cochrane Collaboration для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных исследованиях (Higgins et al., 2011).
Результаты
Мы определили 5 912 публикаций и проверили их на соответствие критериям включения и исключения. Первоначально были исключены 3989 исследований на животных, а затем еще 10 исследований in vitro на людях, исследований. Была исключена тысяча триста сорок шесть исследований, в которых не оценивались результаты, связанные со стрессом и сном.Наконец, 554 исследования, в которых не изучалось потребление натуральной или биосинтетической ГАМК, были исключены. В этот обзор были включены четырнадцать исследований, соответствующих всем критериям включения (рис. 1).
Рисунок 1 . Блок-схема PRISMA процедуры отбора.
Один рецензент (PH) оценил качество исследований, включенных в этот обзор, с помощью инструмента Cochrane Collaboration для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных испытаниях (Higgins et al., 2011; Рисунок 2). Большинство исследований были классифицированы как имеющие неясный риск систематической ошибки отбора, поскольку только в одном из них сообщалось о методе, используемом для генерации случайных последовательностей и сокрытия распределения.Систематическая ошибка в результатах, систематическая ошибка обнаружения и отсев были отмечены как имеющие низкий риск, поскольку большинство исследований были двойными слепыми и сообщали обо всех результатах. Риск систематической ошибки в отчетности был неясным, поскольку мы не были уверены, проанализировали ли исследователи и сообщили ли они все результаты, которые можно было извлечь из выбранных ими методологий. Наконец, имелась нечеткая предвзятость в отношении потенциального конфликта интересов, поскольку один или несколько авторов 11 исследований были наняты промышленной компанией на момент публикации.
Рисунок 2 . Риск систематической ошибки в исследованиях.
Обобщения всех исследований представлены в Таблице 1 (Методы) и Таблице 2 (Результаты).
Таблица 1 . Резюме исследования — методология.
Таблица 2 . Резюме исследований — результаты.
Влияние потребления ГАМК на стресс
В двух экспериментальных исследованиях изучалось влияние потребления натуральных продуктов, обогащенных ГАМК (таких как чай и рис), на стресс.Хотя сообщалось, что большинство групп участников были здоровыми, доза ГАМК, продолжительность вмешательства и меры, используемые для оценки стресса, значительно различались.
Недавнее исследование Hinton et al. (2019), изучающие острые эффекты потребления ГАМК-улун на стресс, показали, что в обеих группах стресса (низкий и высокий) как чай ГАМК-улун (2,01 мг ГАМК / 200 мл чая), так и стандартный чай улун (0,25 мг ГАМК / 200 мл чая ) увеличенный средний интервал RR (время между двумя последовательными зубцами R на электрокардиограмме).Однако ГАМК-улун оказывал большее влияние на вариабельность сердечного ритма (ВСР), вызывая большее изменение интервала RR у людей с высоким уровнем стресса по сравнению с людьми с низким уровнем стресса. Влияние ГАМК на другие параметры ВСР и субъективный стресс не было значительным. Другое исследование Yoshida et al. (2015) показали, что 8-недельное потребление ГАМК-риса (16,8 мг ГАМК в 150 г ГАМК-риса / день) улучшило субъективное спокойствие и беспокойство в середине исследования на 4-й неделе лечения по сравнению с белым рисом (4.1 мг ГАМК в 150 г ГАМК риса / день), однако эти эффекты не сохранялись. Они также сообщили о тенденциях к снижению уровня кортизола в крови и повышению уровня адипонектина в условиях ГАМК-риса (по сравнению с белым рисом) на 8-й неделе лечения. Однако они не наблюдали никаких эффектов на адренокортикотропный гормон (АКТГ) на любом этапе вмешательства.
Во всех восьми экспериментальных исследованиях изучались эффекты (i) одиночного (Abdou et al., 2006; Fujibayashi et al., 2008; Nakamura et al., 2009; Окита и др., 2009; Канехира и др., 2011; Yoto et al., 2012; Yamastsu et al., 2015) и (ii) повторное (Yamatsu et al., 2013) биосинтетическое потребление ГАМК при стрессе — в основном по психофизиологическим параметрам, с дозами от 20 до 100 мг и числом участников от 7 до 63.
Fujibayashi et al. (2008) показали, что прием 30 мг ГАМК увеличивает (i) общую мощность (TP) через 30 и 60 минут после приема по сравнению с исходным уровнем и (ii) высокочастотную мощность (HF) через 30 минут после приема по сравнению с исходным уровнем, однако они не продемонстрировали между групповыми различиями и различиями по другим параметрам ВСР.Напротив, Okita et al. (2009) сообщили, что таблетка плацебо увеличивала соотношение LF / HF и частоту сердечных сокращений (ЧСС) через 20 и 40 минут после приема. Это увеличение не наблюдалось в состоянии ГАМК (31,8 мг ГАМК), но они обнаружили влияние потребления ГАМК на другие параметры, включая ударный объем, сердечный выброс, мощность ВЧ и НЧ, систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД). ) и среднее артериальное давление (MBP). Используя электроэнцефалографию (ЭЭГ), эксперимент 1 от Abdou et al. (2006) показали, что 100 мг ГАМК в 200 мл воды увеличивают изменения (i) альфа-волн (по сравнению с состоянием воды) и (ii) отношения альфа / бета (по сравнению с водой и теанином).Они также сообщили о тенденции к уменьшению изменений бета-волн в ГАМК по сравнению с состоянием воды. Единственное 4-недельное интервенционное исследование с использованием биосинтетической ГАМК выявило повышение уровня кортизола в группе плацебо через 2 и 4 недели использования ГАМК, но группа ГАМК не показала такого увеличения (Yamatsu et al., 2013).
В других исследованиях использовались различные методологии, чтобы вызвать стресс у участников. Ямацу и др. (2015) использовали Психодиагностический тест Утида-Крепелина (UKT; Kuraishi, 2000), арифметическое задание для индукции стресса, и продемонстрировали, что 20 мг ГАМК в кофе (по сравнению с кофе и водой) снижают уровни хромогранина А (CgA) 30. мин после потребления.Аналогичное исследование с использованием уровней UKT и CgA (Kanehira et al., 2011) показало, что потребление как 25, так и 50 мг ГАМК в 250 мл гипотонического напитка (по сравнению с состоянием только с гипотоническим напитком) снижает содержание CgA и кортизола в слюне у лиц с хронической усталостью. . Однако субъективная оценка напряжения / тревоги не была значимой. Накамура и др. (2009) измерили как CgA, так и ВСР и обнаружили, что 28 мг ГАМК в 10 г шоколада по сравнению с только 20 г шоколада снижали мощность LF / HF на 6,5–9,5 мин после арифметической задачи (т. Е.е., = 36,5–39,5 мин после приема внутрь) и увеличивал мощность ВЧ через 12–15 мин после арифметической задачи (т. е. = 42–45 мин после приема). Они также сообщили, что значения CgA увеличивались в состоянии «только шоколад» через 30 и 50 минут (по сравнению с исходным уровнем) после приема внутрь, что не наблюдалось в состоянии шоколада с ГАМК. Электрофизиологическое исследование Yoto et al. (2012) использовали ЭЭГ, чтобы продемонстрировать, что UKT снижает мощность альфа- и бета-диапазона, тогда как через 30 минут после приема 100 мг капсулы ГАМК (по сравнению с капсулой плацебо) это снижение уменьшилось.Хотя участники не сообщили о субъективном увеличении расслабления и снижении показателей напряжения / тревоги и возбуждения. В отличие от исследований выше, эксперимент 2 от Abdou et al. (2006), с другой стороны, использовали реальное жизненное стрессовое задание, когда акрофобных участников просили пересечь подвесной мост. Они обнаружили, что уровни иммуноглобулина A (IgA) контрольных групп снизились в середине и конце моста, но уровни IgA в группах капсул с 100 мг ГАМК не показали такой закономерности.
Влияние потребления ГАМК на сон
В двух 8-недельных интервенционных исследованиях изучалось влияние потребления обогащенного ГАМК риса на сон у здоровых людей.Йошида и др. (2015), изучая здоровых людей среднего возраста с плохим сном, обнаружили тенденцию к улучшению самочувствия после пробуждения в рисе с ГАМК (16,8 мг ГАМК в 150 г риса ГАМК / день) (по сравнению с белым рисом — 4,1 мг ГАМК в 150 г белого риса). в день) на 4-й неделе вмешательства и через 2 недели вмешательства (т. е. на 10-й неделе). Они не обнаружили влияния риса с ГАМК на показатель сонливости по ВАШ. И наоборот, Okada et al. (2000) сообщили, что у женщин в постменопаузе потребление 26,4 мг ГАМК риса 3 раза в день (по сравнению с контрольным рисом) улучшало показатель бессонницы по индексу куппермана в менопаузе на 4-й неделе лечения.Кроме того, только в одном 4-недельном исследовании изучалось влияние потребления биосинтетической ГАМК на сон у здоровых пожилых участников. Используя инвентаризацию сна OSA, они показали улучшения в начале и поддержании сна, сонливости по утрам и восстановлении после 4 недель лечения по шкале утомляемости в группе ГАМК, хотя они не обнаружили различий между группами ГАМК и плацебо (Yamatsu et al. др., 2013).
В трех интервенционных исследованиях продолжительностью от 1 до 3 недель (хотя и с очень малым размером выборки) изучалось влияние потребления биосинтетической ГАМК на сон у лиц с плохим качеством сна (одно с PSQI> 5 баллов и два с PSQI> 6 баллов; PSQI: Индекс качества сна Питтсбурга).В своем первом интервенционном исследовании длительностью в одну неделю Yamatsu et al. (2016) показали, что прием 100 мг капсулы ГАМК (по сравнению с контрольной группой) улучшил самочувствие при пробуждении, объективно измерил снижение латентности сна и увеличил общее время сна без быстрого сна (N1, N2 и N3 / SWS) после вмешательства. Они также наблюдали тенденции улучшения показателей PSQI, удовлетворенности сном и легкости засыпания, а также увеличения времени легкого сна без быстрого сна и эффективности сна в условиях ГАМК (по сравнению с контролем) после лечения.Однако они не обнаружили значительных эффектов для задержки и времени глубокого не-REM (N3 / SWS) сна (т. Е. Продолжительности), времени REM-сна, частоты пробуждения или мощности дельта-волны. В другом недельном интервенционном исследовании Yamatsu et al. (2015), изучая спящих людей среднего возраста, которые сообщали о плохом сне, наблюдали тенденцию к уменьшению латентного периода сна только в капсулах 100 мг ГАМК (по сравнению с контрольными). Результаты по общему количеству PSQI, удовлетворенности сном, ощущению пробуждения, легкости засыпания и латентности сна без быстрого сна, времени быстрого сна, времени сна без быстрого сна, частоте пробуждения и мощности дельта-волн не были значимыми только для ГАМК по сравнению сдругие вмешательства (AVLE и AVLE + GABA) и контрольные группы. Последнее 4-недельное интервенционное исследование в этой области, проведенное Byun et al. (2018), изучая людей среднего возраста, которые сообщили о плохом сне, сообщили, что прием 300 мг таблетки ГАМК (по сравнению с контрольной таблеткой) снижает задержку сна после вмешательства. Они также обнаружили, что количество сна N2 (%) и индекс тяжести бессонницы (ISI) снизились, как и общий показатель PSQI, качество сна PSQI, латентность сна PSQI и общее время сна PSQI в группе GABA (до сравнения с результатами).после лечения), однако им не удалось найти различий между ГАМК и плацебо / группы. Кроме того, не было статистически значимых эффектов показателей эффективности PSQI-сна и общего времени сна, стадии 1 и 3 Неразрывный сон (%), быстрый сон (%), пробуждение после начала сна (WASO; мин), REM- латентный период сна, эффективность сна, индекс возбуждения, индекс апноэ-гипопноэ (AHI) и индекс респираторного дистресса (RDI).
Обсуждение
Сводка основных результатов
Этот систематический обзор был направлен на определение текущего состояния знаний о влиянии естественного и биосинтетического потребления ГАМК на стресс и сон.В целом, наш обзор литературы показал, что доказательства наличия ГАМК стресса от слабых до умеренных (из-за того, что существует больше исследований с положительными результатами), и низкие доказательства пользы ГАМК для сна.
Методологии исследований, включенных в этот обзор, значительно различались, но включали как субъективные, так и объективные измерения стресса и сна. В большинстве исследований не было обнаружено значительного субъективного улучшения показателей стресса после приема разовой дозы натуральных или биосинтетических форм ГАМК.Доказательства расширенного использования ГАМК неоднозначны, Yoshida et al. (2015) исследование, в котором сообщалось об улучшении показателей спокойствия и беспокойства в группе ГАМК (по сравнению с контрольной) на 4-й неделе лечения, но не при использовании ГАМК после этого. С другой стороны, только некоторые из субъективных показателей сна, включая нарушение сна, ощущения при пробуждении, начало и поддержание сна, сонливость по утрам и восстановление после усталости, улучшились только при длительном применении ГАМК в течение как минимум 1 недели. (Окада и др., 2000; Ямацу и др., 2013, 2016). Остальные исследования показали либо тенденции к улучшению, либо незначительное субъективное улучшение сна. Вполне может быть, что длительное использование естественной ГАМК необходимо для выявления субъективного стресса и улучшения сна.
Напряжение
Из-за проблем с проницаемостью ГАМК для ГЭБ в большинстве исследований использовались показатели вегетативной нервной системы (ВНС) (такие как ВСР, кортизол и CgA) для изучения влияния потребления ГАМК на стресс. Abdou et al.(2006) и Yoto et al. (2012) использовали ЭЭГ для оценки центрального действия ГАМК. Исследования с использованием показателей, связанных с ВНС, показали положительные, но довольно противоречивые результаты. Hinton et al. (2019) сообщили об увеличении интервалов RR в состоянии ГАМК, что отражает более стабильную функцию ВНС за счет увеличения активности блуждающего нерва (что свидетельствует о снижении реакции на стресс) (Camm et al., 1996). Точно так же, хотя не сообщалось о различиях в лечении между ГАМК и контрольными условиями, Fujibayashi et al. (2008) показали повышение TP в состоянии ГАМК через 30 и 60 минут после приема (vs.исходный уровень), что свидетельствует о функциональности и адаптивности ВНС, а также о снижении стресса (Camm et al., 1996). В том же исследовании сообщалось об увеличении HF в состоянии ГАМК через 30 минут после приема (по сравнению с исходным уровнем), что свидетельствует об увеличении активности PNS и снижении стресса (Berntson et al., 1997). Увеличение интервалов RR, TP и HF предполагает, что ГАМК проявляет свои эффекты путем парасимпатического увеличения без симпатических эффектов или с меньшими симпатическими эффектами.
Остальные исследования, в которых использовались ANS-меры, показали противоположный паттерн активации.LF / HF, маркер активности SNS и симпатовагального баланса, который увеличивается в стрессовых условиях (Pagani et al., 1991), либо не увеличивался (Okita et al., 2009), либо снижался в состоянии GABA (Nakamura et al., 2009). ). Точно так же CgA, белок, высвобождаемый совместно с норадреналином в SNS (Dimsdale et al., 1992), и кортизол, глюкокортикоидный гормон, который высвобождается корой надпочечников посредством (i) высвобождения адренокортикотропного гормона посредством регуляции гипоталамо-гипофизарного Ось надпочечников и (ii) иннервация SNS (Engeland and Arnhold, 2005) были снижены при ГАМК по сравнению св контрольных условиях (Nakamura et al., 2009; Kanehira et al., 2011; Yamastsu et al., 2015), что свидетельствует о снижении уровня стресса. Кроме того, было обнаружено, что IgA, гликопротеин, который регулируется SNS (Carpenter et al., 1998), более низкий при тревоге (Graham et al., 1988), снижается в контроле, но не в условиях ГАМК во время стрессовой задачи. (Abdou et al., 2006), что предполагает стресс-защитный эффект ГАМК. Согласно этим исследованиям, ГАМК вызывает расслабление, модулируя симпатическую нервную систему.
Хотя нет единого мнения относительно того, какой отдел вегетативной нервной системы больше всего зависит от приема ГАМК, имеются ограниченные доказательства того, что ГАМК также проникает через ГЭБ и оказывает биологические эффекты на ЦНС. Снижение стресса и расслабление связаны с усилением альфа-колебаний (Nobre et al., 2008), снижением бета-активности (Ray and Cole, 1985) и повышенным соотношением альфа / бета (Liang et al., 2019; Yi Wen and Mohd Aris, 2020). В соответствии с этим Abdou et al. (2006) наблюдали повышенные изменения альфа-волн и отношения альфа / бета в ГАМК (vs.плацебо), что свидетельствует об улучшении релаксации. Аналогичным образом Yoto et al. (2012) сообщили, что как альфа-, так и бета-волны уменьшились из-за стрессовой задачи, но через 30 минут после приема ГАМК это снижение уменьшилось в условиях ГАМК (по сравнению с контролем), что указывает на защитный эффект ГАМК от стресса. Эти результаты предполагают, что ГАМК проходит через ГЭБ в малых или полных количествах, оказывая биологическое воздействие на ЦНС.
Таким образом, на маркеры стресса обоих отделов ВНС и ЦНС, по-видимому, влияет пероральный прием ГАМК.Однако важно отметить, что эффективные дозы для снижения стресса и / или защиты от стресса варьируются от 2,01 до 100 мг, где более низкие дозы до 30 мг, по-видимому, влияют на вегетативные маркеры стресса, а доза 100 мг. похоже, влияет на центральные маркеры стресса. Кроме того, эффективные дозы природного ГАМК, по-видимому, ниже, чем у биосинтетических форм. Хотя естественное потребление ГАМК и исследования стресса очень ограничены, эти результаты также могут быть связаны с другими биологически активными соединениями, которые естественным образом содержатся в пищевых продуктах, которые обладают преимуществами снижения стресса, такими как l-теанин (Juneja et al., 1999) и галлат эпигаллокатехина (EGCG) в чае (Scholey et al., 2012). Необходимы дальнейшие исследования для изучения (i) естественной и биосинтетической биодоступности ГАМК у людей после перорального приема, чтобы понять механизм действия ГАМК для каждого типа ГАМК, (ii) минимальных и оптимальных естественных и биосинтетических доз ГАМК, необходимых для снятия стресса, и (iii) минимальные и оптимальные естественные и биосинтетические дозы ГАМК, необходимые для периферического и центрального воздействия на снижение стресса / расслабление.
Сон
Имеются очень ограниченные подтверждающие данные о роли перорального приема ГАМК в объективном улучшении сна. Byun et al. (2018), участники которых получали дозу за 1 час до сна, сообщили, что 4-недельное использование ГАМК уменьшило задержку сна в группе ГАМК (по сравнению с контрольной). Аналогичным образом Yamatsu et al. (2016), при дозировании за 30 минут до сна, показали, что 1 недельное вмешательство ГАМК уменьшило латентность сна и увеличило общее время сна без фазы быстрого сна в условиях ГАМК (по сравнению с контролем).Однако в предыдущем исследовании с тем же режимом дозирования Yamatsu et al. (2015) наблюдали тенденцию к сокращению задержки сна только после 1 недели потребления ГАМК. Во всех трех исследованиях не удалось продемонстрировать положительное влияние приема ГАМК на другие маркеры сна, такие как эффективность сна, время быстрого сна, частота пробуждения и т. Д. Эти результаты позволяют предположить, что длительное потребление ГАМК (т. Е. Повторное дозирование через дни) может быть полезным для естественного стимулирования спать, а не поддерживать сон, поскольку данные показали, что ГАМК в первую очередь влияет на начало сна и ранние стадии сна, которые происходят рано ночью (т.е., первая медленная фаза ночи), но не стадии сна, которые наступают позже ночью. Это можно объяснить фармакокинетическим профилем ГАМК, характеризующимся быстрым увеличением (через 30 минут после перорального приема), а затем снижением (через 60 минут после перорального приема) концентраций в плазме. Другими словами, быстрое повышение уровня ГАМК в крови может объяснить, почему он по-разному влияет на маркеры раннего сна. Кроме того, существует двунаправленная связь между сном и острой, и хронической тревогой, когда нарушение сна наблюдается у людей с тревогой (Soehner and Harvey, 2012), а нарушение сна может предсказать развитие тревожного расстройства (Neckelmann et al. ., 2007). В частности, увеличение латентного периода засыпания наблюдается при тревоге и связанных с ней расстройствах (Cox and Olatunji, 2016) и стрессе (Maskevich et al., 2020). Следовательно, связанные с ранней стадией сна преимущества потребления ГАМК могут быть связаны со свойствами ГАМК по снижению стресса, а не с прямым стимулированием и / или поддержанием сна per se . Отсутствие связанных с поддержанием сна преимуществ ГАМК также может быть объяснено (i) небольшими и неравными размерами групп, которые маскируют реальные улучшения, (ii) недостаточным количеством ГАМК, которое не вызывает SWS- и REM-ответы, и (iii) неиспользованием разделения. — ночная ПСГ / ЭЭГ и маскировка значительных изменений, которые могут быть заметны только в разные периоды ночи.
Повторный прием ГАМК через несколько дней может улучшить параметры раннего сна; тем не менее, важно отметить, что дозы, необходимые для улучшения сна (от 100 до 300 мг для биосинтетической ГАМК), по-видимому, выше, чем дозы при стрессе (в диапазоне от 20 до 100 мг для биосинтеза и от 2,01 до 26,4 мг для естественного ГАМК) и, по-видимому, требует длительного использования (1–8 недель) только для улучшения показателей раннего сна. При этом дозы от 100 до 300 мг, по-видимому, эффективны в сокращении латентного периода сна при длительном приеме в течение 1–4 недель.Опять же, важно отметить, что все исследования сна, в которых сообщалось об улучшении объективных показателей сна, использовали биосинтетические формы ГАМК. Дальнейшие исследования необходимы, чтобы понять (i) минимальные и оптимальные естественные и биосинтетические дозы ГАМК, необходимые для воздействия на разные стадии сна, и (ii) могут ли более низкие дозы быть более эффективными для периферических маркеров сна.
Ограничения
Текущий обзор имел несколько ограничений. Во-первых, качество многих из рассмотренных исследований было сомнительным из-за потенциального конфликта интересов, небольшого числа участников и неравных групп контроля и вмешательства.Во-вторых, не все исследования оценивали одни и те же параметры стресса и / или сна или использовали один и тот же дизайн, поэтому количественный мета-анализ не мог быть выполнен из-за неоднородности извлеченных данных. В-третьих, хотя PICOS (дизайн исследования «пациент-вмешательство-контроль-результат-исследование») использовался для извлечения данных, для извлечения данных использовался только один инструмент для извлечения данных, а валидированный инструмент не использовался. Наконец, из-за ограниченного количества разнородных исследований в этой области, точная доза для эффективности как для снятия стресса, так и для сна не может быть установлена ни в текущем обзоре, ни в общенаучной литературе.Таким образом, настоящий обзор поощряет будущие исследования для изучения взаимосвязи доза-реакция между пероральным естественным и биосинтетическим потреблением ГАМК, стрессом и сном с использованием самоотчетов, поведенческих, периферических и нейрофизиологических маркеров стресса и сна.
Заключение
Этот обзор предлагает всестороннюю оценку текущей литературы по ГАМК и показывает, что естественное и биосинтетическое потребление ГАМК может оказывать благотворное влияние на стресс и сон. Однако из-за небольшого размера выборки и неоднородности используемых методов необходимы дальнейшие исследования для установления времени дозирования, продолжительности и взаимосвязи ответа как для естественных, так и для биосинтетических форм ГАМК, чтобы надежно вызвать острый или хронический стресс и эффекты сна.
Заявление о доступности данных
Все наборы данных, представленные в этом исследовании, включены в статью.
Авторские взносы
PH написал рукопись при участии JG, JN и AS, которые также способствовали критическому пересмотру рукописи с точки зрения важного интеллектуального содержания. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.
Финансирование
Средства, полученные от Unilever UK Central Resources Limited для покрытия платы за публикации в открытом доступе.
Конфликт интересов
PH работает в Unilever UK Central Resources Limited. JG, JN и AS получали финансирование исследований, консультации, поддержку командировок и гонорары за выступления от различных промышленных компаний.
Список литературы
Абду А. М., Хигасигучи С., Хори К., Ким М., Хатта Х. и Йокогоши Х. (2006). Расслабляющие и повышающие иммунитет эффекты введения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) у людей. Биофакторы 26, 201–208.DOI: 10.1002 / biof.5520260305
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ас-Сарраф, Х. (2002). Транспорт 14C-гамма-аминомасляной кислоты в головной мозг, спинномозговую жидкость и сосудистое сплетение у новорожденных и взрослых крыс. Dev. Brain Res. 139, 121–129. DOI: 10.1016 / S0165-3806 (02) 00537-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бассет, М. Л., Маллен, К. Д., Шольц, Б., Фенстермахер, Дж. Д., и Джонс, Э. А.(1990). Повышенное поглощение мозгом γ-аминомасляной кислоты на кроличьей модели печеночной энцефалопатии. Гастроэнтерология 98, 747–757. DOI: 10.1016 / 0016-5085 (90)
-F
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бернсон, Г. Г., Биггер, Дж. Т. мл., Экберг, Д. Л., Гроссман, П., Кауфманн, П. Г., Малик, М. и др. (1997). Вариабельность сердечного ритма: происхождение, методы и пояснения. Психофизиология 34, 623–648. DOI: 10.1111 / j.1469-8986.1997.tb02140.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бунстра, Э., де Клейн, Р., Кользато, Л. С., Алкемад, А., Форстманн, Б. У., и Ньивенхуис, С. (2015). Нейротрансмиттеры в качестве пищевых добавок: влияние ГАМК на мозг и поведение. Фронт. Psychol. 6: 1520. DOI: 10.3389 / fpsyg.2015.01520
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бьюн, Дж. И., Шин, Ю. Ю., Чунг, С. Е., и Шин, В. К. (2018).Безопасность и эффективность гамма-аминомасляной кислоты из ферментированных зародышей риса у пациентов с симптомами бессонницы: рандомизированное двойное слепое исследование. J. Clin. Neurol. 14, 291–295. DOI: 10.3988 / jcn.2018.14.3.291
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Камм, А. Дж., Малик, М., Биггер, Дж. Т., Брейтхард, Г., Серутти, С., Коэн, Р. Дж. И др. (1996). Вариабельность сердечного ритма: стандарты измерения, физиологическая интерпретация и клиническое использование. Тираж 93, 1043–1065.DOI: 10.1161 / 01.CIR.93.5.1043
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Карпентер, Дж. Х., Гарретт, Дж. Р., Хартли, Р. Х. и Проктор, Г. Б. (1998). Влияние нервов на секрецию иммуноглобулина А в подчелюстную слюну у крыс. J. Physiol . 512, 567–573. DOI: 10.1111 / j.1469-7793.1998.567be.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кокс, Р. К., Олатунджи, Б. О. (2016). Систематический обзор нарушения сна при тревоге и связанных с ним расстройствах. J. Беспокойство. 37, 104–129. DOI: 10.1016 / j.janxdis.2015.12.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Крайан, Дж. Ф., и Динан, Т. Г. (2012). Микроорганизмы, изменяющие сознание: влияние кишечной микробиоты на мозг и поведение. Nat. Rev. Neurosci. 13, 701–712. DOI: 10.1038 / nrn3346
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
ДеВоскин, Д., Мён, Дж., Белль, М. Д., Пиггинс, Х. Д., Такуми, Т., и Форгер, Д. Б. (2015). Определенные роли ГАМК в различных временных масштабах в циркадном измерении времени млекопитающих. Proc. Natl. Акад. Sci. США 112, E3911–3919. DOI: 10.1073 / pnas.1420753112
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Dhakal, R., Bajpai, V.K., and Baek, K.-H. (2012). Продукция габа (γ-аминомасляная кислота) микроорганизмами: обзор. Braz. J. Microbiol. 43, 1230–1241. DOI: 10.1590 / S1517-83822012000400001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Диана, М., Килес, Дж., И Рафекас, М. (2014). Гамма-аминомасляная кислота как биологически активное соединение в пищевых продуктах: обзор. J. Funct. Продукты питания 10, 407–420. DOI: 10.1016 / j.jff.2014.07.004
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Димсдейл, Дж. Э., О’Коннор, Д. Т., Зиглер, М., и Миллс, П. (1992). Хромогранин А коррелирует со скоростью высвобождения норадреналина. Life Sci. 51, 519–525. DOI: 10.1016 / 0024-3205 (92)
-O
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Erdö, S.Л. (1985). Периферические ГАМКергические механизмы. Trends Pharmacol. Sci. 6, 205–208. DOI: 10.1016 / 0165-6147 (85)
-3
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Фудзибаяси, М., Камия, Т., Такагаки, К., и Моритани, Т. (2008). Активация активности вегетативной нервной системы при пероральном приеме ГАМК. Nippon Eiyo Shokuryo Gakkaishi 61, 129–133. DOI: 10.4327 / jsnfs.61.129
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Грэм, Н.М., Бартоломеуш, Р. К., Табунпонг, Н., и Ла Бруа, Дж. Т. (1988). Снижает ли тревога скорость секреции секреторного IgA в слюне? Med. J. Austr. 148, 131–133. DOI: 10.5694 / j.1326-5377.1988.tb112773.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хиггинс, Дж. П. Т., Альтман, Д. Г., Гётше, П. К., Юни, П., Мохер, Д., Оксман, А. Д., et al. (2011). Инструмент Кокрановского сотрудничества для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных исследованиях. Br.Med. J. 343: d5928. DOI: 10.1136 / bmj.d5928
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хинтон, Т., Елинек, Х.Ф., Вьенгкоу, В., Джонстон, Г.А., и Мэтьюз, С. (2019). Влияние чая улун, обогащенного ГАМК, на снижение стресса в когорте студентов университета. Фронт. Nutr. 6:27. DOI: 10.3389 / fnut.2019.00027
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Цзе, Ф., Инь, Г., Ян, В., Ян, М., Гао, С., Львов, Дж., и другие. (2018). Стресс в регуляции системы миндалины ГАМК и отношение к нейропсихиатрическим заболеваниям. Фронт. Neurosci. 12: 562. DOI: 10.3389 / fnins.2018.00562
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Джунджа, Л. Р., Чу, Д.-К., Окубо, Т., Нагато, Ю., и Йокогоши, Х. (1999). L-теанин — уникальная аминокислота зеленого чая, обладающая расслабляющим действием на человека. Trends Food Sci. Technol. 10, 199–204. DOI: 10.1016 / S0924-2244 (99) 00044-8
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Канехира, Т., Накамура, Ю., Накамура, К., Хори, К., Хори, Н., Фуругори, К., и др. (2011). Снятие профессиональной усталости путем употребления напитков, содержащих гамма-аминомасляную кислоту. J. Nutr. Sci. Витаминол. 57, 9–15. DOI: 10.3177 / jnsv.57.9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кнудсен, Г. М., Поульсен, Х. Э., и Полсон, О. Б. (1988). Проницаемость гематоэнцефалического барьера при печеночной энцефалопатии, вызванной галактозамином: нет доказательств увеличения транспорта ГАМК. J. Hepatol. 6, 187–192. DOI: 10.1016 / S0168-8278 (88) 80030-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кураиши, С. (2000). Разработка в Японии «психодиагностического теста учида-краепелин». Психология 1, 104–109.
Google Scholar
Курияма К. и Сзе П. Ю. (1971). Гематоэнцефалический барьер для h4-γ-аминомасляной кислоты у нормальных животных и животных, получавших аминоуксусную кислоту. Нейрофармакология 10, 103–108.DOI: 10.1016 / 0028-3908 (71)
-X
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ли, Х., Цю, Т., Хуан, Г., и Цао, Ю. (2010). Производство гамма-аминомасляной кислоты lactobacillus brevis NCL912 с использованием периодической ферментации с подпиткой. Microb. Cell Fact. 9:85. DOI: 10.1186 / 1475-2859-9-85
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лян, Г., Сюй, X., Чжэн, З., Син, X., и Го, Дж. (2019). Индикатор сигнала ЭЭГ для эмоциональной реактивности », доклад , представленный на Международной конференции по информатике мозга (Хайкоу).DOI: 10.1007 / 978-3-030-37078-7_1
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Liao, W.-C., Wang, C.-Y., Shyu, Y.-T., Yu, R.-C., and Ho, K.-C. (2013). Влияние методов предварительной обработки и ферментации бобов адзуки на накопление гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) молочнокислыми бактериями. J. Funct. Продукты питания 5, 1108–1115. DOI: 10.1016 / j.jff.2013.03.006
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Луппи, П. Х., Пейрон, К. и Форт, П. (2017). Не одна, а несколько популяций ГАМКергических нейронов контролируют сон. Sleep Med. Ред. 32, 85–94. DOI: 10.1016 / j.smrv.2016.03.002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Маскевич С., Кассанет А., Аллен Н. Б., Триндер Дж. И Бей Б. (2020). Сон и стресс у подростков: роль возбуждения перед сном и совладания с ним в школе и на каникулах. Sleep Med. 66, 130–138. DOI: 10.1016 / j.sleep.2019.10.006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мохер, Д., Shamseer, L., Clarke, M., Ghersi, D., Liberati, A., Petticrew, M., et al. (2015). Предпочтительные элементы отчетности для протоколов систематического обзора и метаанализа (ПРИЗМА-П) Заявление 2015 г. Syst. Ред. 4: 1. DOI: 10.1186 / 2046-4053-4-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Накамура, Х., Такисима, Т., Кометани, Т., и Йокогоши, Х. (2009). Эффект снижения психологического стресса от шоколада, обогащенного гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), на человека: оценка стресса с использованием вариабельности сердечного ритма и хромогранина А слюны. Внутр. J. Food Sci. Nutr. 60, 106–113. DOI: 10.1080 / 09637480802558508
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Немерофф, К. Б. (2003). Роль ГАМК в патофизиологии и лечении тревожных расстройств. Psychopharmacol. Бык. 37, 133–146.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Нобре А. К., Рао А. и Оуэн Г. Н. (2008). L-теанин, естественный компонент чая, и его влияние на психическое состояние. Азиатско-Тихоокеанский регион J. Clin. Nutr. 17 (Приложение 1), 167–168.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Окада Т., Сугишита Т., Мураками Т., Мураи Х., Сайкуса Т., Хорино Т. и др. (2000). Эффект обезжиренных зародышей риса, обогащенных ГАМК, при бессоннице, депрессии, вегетативных расстройствах при пероральном приеме. Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi 47, 596–603. DOI: 10.3136 / nskkk.47.596
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Окита, Ю., Накамура, Х., Куда, К., Такахаши, И., Такаока, Т., Кимура, М., и др. (2009). Влияние овощей, содержащих гамма-аминомасляную кислоту, на вегетативную нервную систему сердца у здоровых молодых людей. J Physiol. Антрополь. 28, 101–107. DOI: 10.2114 / JPA2.28.101
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пагани М., Маццуэро Г., Феррари А., Либерати Д., Черутти С., Вайтл Д. и др. (1991). Симпатовагальное взаимодействие при психическом стрессе.Исследование с использованием спектрального анализа вариабельности сердечного ритма у здоровых контрольных субъектов и пациентов с перенесенным инфарктом миокарда. Тираж 83 (Приложение 4), 1143–1151.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Рашми Д., Занан Р., Джон С., Кхандагейл К. и Надаф А. (2018). Глава 13 — γ-аминомасляная кислота (ГАМК): биосинтез, роль, коммерческое производство и применение. Шпилька. Nat. Продукция Chem. 57, 413–452. DOI: 10.1016 / B978-0-444-64057-4.00013-2
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Рэй У. и Коул Х. (1985). Альфа-активность ЭЭГ отражает требования к вниманию, а бета-активность отражает эмоциональные и когнитивные процессы. Наука 228, 750–752. DOI: 10.1126 / science.3992243
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Риман, Д., Ниссен, К., Палагини, Л., Отте, А., Перлис, М. Л., и Шпигельхальдер, К. (2015). Нейробиология, исследование и лечение хронической бессонницы. Lancet Neurol. 14, 547–558. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (15) 00021-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Робертс Э. и Франкель С. (1950). гамма-аминомасляная кислота в головном мозге: ее образование из глутаминовой кислоты. J. Biol. Chem. 187, 55–63.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Сатья Нараян, В., и Наир, П. М. (1990). Метаболизм, энзимология и возможные роли 4-аминобутирата у высших растений. Фитохимия 29, 367–375.DOI: 10.1016 / 0031-9422 (90) 85081-P
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Scholey, A., Downey, L.A., Ciorciari, J., Pipingas, A., Nolidin, K., Finn, M., et al. (2012). Острые нейрокогнитивные эффекты галлата эпигаллокатехина (EGCG). Аппетит 58, 767–770. DOI: 10.1016 / j.appet.2011.11.016
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Шварц Р. Д. (1988). Ионный канал, управляемый рецептором GABAa: биохимические и фармакологические исследования структуры и функции. Biochem. Pharmacol. 37, 3369–3375. DOI: 10.1016 / 0006-2952 (88)
-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Shamseer, L., Moher, D., Clarke, M., Ghersi, D., Liberati, A., Petticrew, M., et al. (2015). Предпочтительные элементы отчетности для протоколов систематического обзора и метаанализа (ПРИЗМА-П) 2015: разработка и объяснение. Br. Med. J. 350: g7647. DOI: 10.1136 / bmj.g7647
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
Шьямаладеви, Н., Джаякумар А. Р., Суджата Р., Пол В. и Субраманиан Э. Х. (2002). Доказательства того, что производство оксида азота увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера для гамма-аминомасляной кислоты. Brain Res. Бык. 57, 231–236. DOI: 10.1016 / S0361-9230 (01) 00755-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Soehner, A.M., и Harvey, A.G. (2012). Распространенность и функциональные последствия тяжелых симптомов бессонницы при расстройствах настроения и тревожных расстройствах: результаты национальной репрезентативной выборки. Сон 35, 1367–1375. DOI: 10.5665 / sleep.2116
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Стюард, Ф. К., Томпсон, Дж. Ф. и Дент, К. Э. (1949). γ-аминомасляная кислота: компонент клубней картофеля? Наука 110, 439–440.
Google Scholar
Таканага, Х., Оцуки, С., Хосоя, К., и Терасаки, Т. (2001). GAT2 / BGT-1 как система, ответственная за транспорт гамма-аминомасляной кислоты через гематоэнцефалический барьер мыши. J. Cereb. Blood Flow Metab. 21, 1232–1239. DOI: 10.1097 / 00004647-200110000-00012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ямацу, А., Йонеяма, М., Ким, М., Ямасита, Ю., Хори, К., Йокогоши, Х. и др. (2015). Благотворное влияние кофе на стресс и усталость может быть усилено добавлением ГАМК — рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с перекрестным дизайном. Jpn. Pharmacol. Ther. 43, 515–519.
Google Scholar
Ямацу, А., Yamashita, Y., Horie, K., Takeshima, K., Horie, N., Masuda, K., et al. (2013). Благоприятное действие ГАМК на сон и частое ночное мочеиспускание у пожилых людей. Jpn. Pharmacol. Ther. 41, 985–988.
Google Scholar
Ямацу А., Ямасита Ю., Мару И., Янг Дж., Тацузаки Дж. И Ким М. (2015). Улучшение сна за счет перорального приема ГАМК и экстракта листьев апоцинума венетум. J. Nutr. Sci. Витаминол. 61, 182–187. DOI: 10.3177 / jnsv.61.182
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ямацу, А., Ямасита, Ю., Пандхарипанде, Т., Мару, И., и Ким, М. (2016). Влияние перорального введения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на сон и ее абсорбцию у людей. Food Sci. Biotechnol. 25, 547–551. DOI: 10.1007 / s10068-016-0076-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Йи Вэнь, Т., и Мохд Арис, С.А. (2020). Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) стресс-анализ отношения альфа / бета и отношения тета / бета. Ind. J. Elect. Англ. Комп. Sci. 17: 175.DOI: 10.11591 / ijeecs.v17.i1.pp175-182
CrossRef Полный текст
Йошида, С., Харамото, М., Фукуда, Т., Мизуно, Х., Танака, А., Нишимура, М., и др. (2015). Оптимизация процесса обогащения гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) для белого риса хоккайдо и влияние обогащенного ГАМК белого риса на снятие стресса у людей. Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi 62, 95–103. DOI: 10.3136 / nskkk.62.95
CrossRef Полный текст
Йото, А., Мурао, С., Мотоки, М., Yokoyama, Y., Horie, N., Takeshima, K., et al. (2012). Пероральный прием γ-аминомасляной кислоты влияет на настроение и деятельность центральной нервной системы во время стрессового состояния, вызванного умственными задачами. Аминокислоты 43, 1331–1337. DOI: 10.1007 / s00726-011-1206-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Zhao, M., Ma, Y., Wei, Z.-Z., Yuan, W.-X., Li, Y.-L., Zhang, C.-H., et al. (2011). Определение и сравнение содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в пуэре и других сортах китайского чая. J. Agric. Food Chem. 59, 3641–3648. DOI: 10.1021 / jf104601v
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Hinton et al. (2019) | 30 (11 мужчин, возраст: 18–30, здоровые) | I: 2,01 мг ГАМК в 200 мл чая улун с ГАМК C: 0,25 мг ГАМК в 200 мл чая улун |
Разовая доза | Разовая -слепой, контролируемый, параллельный | Анкета немедленного стресса, ВСР (TP, LF, HF, LF / HF, интервал RR) | До приема пищи и через 30 минут после приема пищи |
Yoshida et al.(2015) | 39 (19 мужчин, возраст: 45–60, здоровые) | I: 16,8 мг ГАМК в 150 г риса ГАМК / день C: 4,1 мг ГАМК в 150 г белого риса / день |
8 недель | Двойной слепой, контролируемый, параллельный | ВАШ для успокоения, беспокойства, сонливости и ощущения пробуждения, кортизол, АКТГ, адипонектин | Предварительное вмешательство (0 неделя) и недели 4, 8 и 10 |
Окада и др. (2000) | 20 (только женщины, возрастной диапазон: 38–52, здоровые — в постменопаузе) | I: 26.4 мг ГАМК в рисе — 3 раза в день C: неясно |
8 недель | Двойной слепой, контролируемый, перекрестный | Элементы индекса менопаузы Куппермана | Предварительное вмешательство (неделя 0) и недели 4, 8 и 16 |
Fujibayashi et al. (2008) | 12 (только мужчины, возраст: 21–23, здоровые) | I: 30 мг ГАМК + целлюлоза (капсула) C: Целлюлоза (капсула) |
Однократная доза | Двойная слепая, контролируемая, кроссовер | HRV (TP, HF, LF) | Перед приемом, через 30 и 60 минут после приема |
Yamatsu et al.(2015) | 19 (только мужчины, возраст: 24–45, здоровые) | I: 20 мг ГАМК + 280 мл кофе I: 280 мл кофе C: 280 мл воды |
Разовая доза * | Двойной слепой, контролируемый, кроссовер | CgA | Перед приемом, через 30 и 60 минут после приема |
Kanehira et al. (2011) | 30 (16 мужчин, возраст: 24–43, здоровые с хронической усталостью) | I: 25 мг ГАМК + 250 мл гипотонического напитка I: 50 мг ГАМК + 250 мл гипотонического напитка C: 250 мл гипотонический напиток |
Разовая доза * | Одинарная слепая, контролируемая, перекрестная | POMS, кортизол, CgA | Перед приемом пищи, в середине задания (15 мин после приема) и после завершения задача (35 минут после приема пищи) |
Nakamura et al.(2009) | Эксперимент 1 12 (только мужчины, возраст: 30–41, здоровые) Эксперимент 2 12 (только мужчины, средний возраст: 31–42, здоровые) |
Эксперимент 1 I: 28 мг ГАМК в 10 г шоколада C: 20 г шоколада Эксперимент 2 I: 28 мг ГАМК в 10 г шоколада C: 20 г шоколада |
Эксперимент 1 Разовая доза * Эксперимент 2 Однократная доза * |
Эксперимент 1 Двойной слепой, контролируемый, кроссовер Эксперимент 2 Двойной слепой, контролируемый, кроссовер |
Эксперимент 1 HRV (HF, LF, HFnu, LF / HF) Эксперимент 2 CgA |
Перед приемом пищи, в середине задачи (30 минут после приема), после завершения задача (50 мин после приема внутрь) |
Okita et al.(2009) | 7 (только мужчины, возраст: 21–24, здоровые) | I: 31,8 мг ГАМК в овощной таблетке C: Таблетка плацебо с декстрином + картофельный крахмал + гардения |
Однократная доза | Двойная- слепой, контролируемый, кроссовер | ЧСС, ВСР (LF, HF, LF / HF), АД (САД, ДАД, MBP) | 30 минут до приема пищи, 20, 40 и 60 минут после приема пищи |
Ямацу и др. (2016) | 10 (6 мужчин, возрастной диапазон: 24–57 лет, плохо спящий: PSQI> 6) | Я: 100 мг ГАМК + 4.7 мг глутаминовой кислоты, 2,3 мг других аминокислот, 3,4 мг минералов и 1,6 мг воды (112 мг) — капсула C: 112 мг декстрина |
1 неделя | Одинарный слепой, контролируемый, кроссовер | PSQI Total, VAS для Удовлетворенность сном, легкость засыпания и ощущения при пробуждении, ЭЭГ для задержки сна, эффективность сна, латентность сна без быстрого сна, время быстрого сна, время сна без быстрого сна, время легкого сна без быстрого сна, время глубокого сна без быстрого сна , Частота пробуждения, Дельта-волна | До и после приема, точные сроки не ясны |
Yamatsu et al.(2015) | 16 (7 мужчин, возраст: 27–45, плохо спящие: PSQI> 6) | I: 100 мг ГАМК + 50 мг декстрина (капсула) I: 100 мг ГАМК + 50 мг AVLE (капсула) ) I: 50 мг AVLE + 100 мг декстрина (капсула) C: 150 мг декстрина (капсула) |
1 неделя | Одинарный слепой, контролируемый, кроссовер | PSQI Total, ВАШ для удовлетворения сна, легкости засыпания и ощущения при пробуждении, ЭЭГ для задержки сна, латентность сна без быстрого сна, время быстрого сна, время сна без быстрого сна, частота пробуждения, дельта-волна | До и после приема пищи, точные сроки не ясны |
Yoto et al.(2012) | 63 (28 мужчин, возраст: 20–28 лет, здоровые) | I: 100 мг ГАМК (капсула) C: 100 мг декстрина (капсула) |
Разовая доза * | Одинарный слепой , контролируемый, кроссовер | POMS-напряжение / тревога, ВАШ для возбуждения и расслабления, ЭЭГ-альфа и бета-волна | До приема пищи, 10, 40 и 70 минут после приема пищи |
Abdou et al. (2006) | Эксперимент 1 13 (7 мужчин, возраст: 21–35, здоровые) Эксперимент 2 8 (5 мужчин, возраст: 25–30, акрофобия) |
Эксперимент 1 I: 100 мг ГАМК + 200 мл воды I: 200 мг теанина + 200 мл воды C: 200 мл воды Эксперимент 2 I: 100 мг ГАМК + 200 мл воды C: 200 мл воды |
Эксперимент 1 Разовая доза Эксперимент 2 Разовая доза * |
Эксперимент 1 Контролируемый, кроссовер Эксперимент 2 Контролируемый, параллельный |
Эксперимент 1 EEG для альфа- и бета-волн Эксперимент 2 IgA |
Эксперимент 1 Перед приемом пищи, во время приема, через 30 и 60 минут после приема пищи Эксперимент 2 Перед пересечением, в середине и в конце моста |
40 (10 мужчин, возраст: 30–64, плохо спящие: PSQI> 5 и ISI> 8) | I: 300 мг ГАМК + мальтодекстрин (таблетка) C: Мальтодекстрин (таблетка) |
4 недель | Двойной слепой, контролируемый, параллельный | ISI, PSQI для общей оценки, качества сна, задержки сна, общего времени сна, эффективности сна, PSG для общего времени сна, N1, N2, N3, REM, WASO, Индекс возбуждения , AHI, RDI, задержка быстрого сна, задержка сна, эффективность сна | До вмешательства и в конце недели 4 | |
Yamatsu et al.(2013) | 38 (14 мужчин, возраст: 71–92, здоровые) | I: 100 мг ГАМК в 6,8 г шоколада C: Декстрин в 6,8 г шоколада |
4 недели | Двойной слепой, контролируемый, параллельный | Кортизол, инвентарь сна OSA | Перед приемом, через 30 и 60 минут после приема |
Гамма-аминомасляная кислота — обзор
11.4.3 Рецептор гамма-аминомасляной кислоты типа B (GABA
B R)
GABA B R существует как гетеродимер из двух субъединиц, GABA B1 и GABA B2 .Активация рецептора происходит через связывание агониста с субъединицей B1, которое трансактивирует субъединицу B2, впоследствии стимулируя белки Gi / o (White et al., 1998). GABA B R участвует в патофизиологии многих заболеваний, таких как мышечная спастичность, боль, беспокойство, депрессия, эпилепсия, наркомания, шизофрения и нейродегенеративные заболевания (Froestl, 2010). В настоящее время существует только один одобренный FDA препарат, нацеленный на ГАМК B R, баклофен, селективный агонист, назначаемый в качестве миорелаксанта (Brogden et al., 1974). Однако типичная активация ортостерического сайта GABA B R связана с различными побочными эффектами, а баклофен вызывает головокружение, седативный эффект и спутанность сознания. Кроме того, баклофен также плохо проникает в мозг, имеет короткую продолжительность действия, быструю переносимость и узкую терапевтическую границу (Bowery, 2006). Таким образом, положительная аллостерическая модуляция GABA B R представляет собой привлекательную стратегию для сохранения преимуществ активации рецепторов при одновременном устранении побочных эффектов и ограничений классического ортостерического подхода (Filip et al., 2015).
Первым охарактеризованным ГАМК B R PAM был CGP7930 (рис. 11.24) (Urwyler et al., 2001), который усиливал сигналы, индуцированные ГАМК. CGP7930 увеличивал как активность, так и эффективность в культивируемых клетках и мембранах головного мозга крыс. Более поздние исследования показали, что согласно экспериментам с химерными рецепторами это соединение представляет собой аго-ПАМ ГАМК B R, который связывается с аллостерическим сайтом, расположенным на гепталическом домене субъединицы GABA B2 (Binet et al., 2004 ).CGP7930 продемонстрировал антидепрессивные и анксиолитические свойства на нескольких моделях грызунов, а также смог уменьшить поведение, связанное с поиском наркотиков, с такими веществами, как алкоголь, никотин и кокаин.
Оптимизация структуры CGP7930 с помощью Hoffmann-La Roche привела к BHFF (рис. 11.24) (Malherbe et al., 2008), производному 3-гидроксибензофуран-2-она, которое увеличивало активность и эффективность, с которой ГАМК стимулировала связывание [ 35 S] GTPγ S. Кроме того, этот PAM проявлял анксиолитическую активность на мышиной модели стресс-индуцированной гипертермии.
Новый хемотип GS39783 (рис. 11.24) и структурно родственные соединения также были описаны как ГАМК B R PAM. Эти лиганды, как описано ранее, PAMs, действуют посредством двойного механизма, увеличивая как сродство, так и максимальную эффективность GABA (Urwyler et al., 2003). GS39783 был более мощным PAM, чем CGP7930, и проявлял анксиолитические эффекты у грызунов (Cryan et al., 2004).
NVP-BHF177 (рис. 11.24) является оптимизированным производным GS39783, в котором удалена нитрогруппа.Интересно, что NVP-BHF177 лишен побочных эффектов генотоксичности, наблюдаемых с GS39783. NVP-BHF177 проявлял антиникотиновые и антиалкогольные эффекты, а также анксиолитические свойства у мышей (Paterson et al., 2008).
ADX71943 (рис. 11.24) представляет собой мощный и селективный ГАМК B R PAM, который продемонстрировал последовательную и целевую эффективность в тестах на острую и хроническую боль, но не имел никакого эффекта в исследованиях, связанных с центрально опосредованной тревожной реактивностью (Kalinichev et al. ., 2014).Дальнейшая оптимизация этого соединения привела к ADX71441 (рис. 11.24), который продемонстрировал выдающуюся доклиническую эффективность и переносимость в различных моделях боли, тревоги и зависимости на грызунах (Hwa et al., 2014). ADX71441 — это первый ГАМК B R PAM, входящий в клиническую разработку, при этом ожидается, что в 2018 году начнется фаза I исследований в области наркозависимости (Addextherapeutics).
В целом, с момента открытия первой GABA B R PAM CGP7930, было идентифицировано несколько новых и мощных каркасов, действующих на аллостерический сайт GABA B R с интересной фармакологической активностью.Однако сейчас необходимо клиническое воплощение таких эффектов, чтобы подтвердить их потенциал в качестве терапевтических средств.
Первый зарегистрированный NAM GABA B R, CLh404a (рис. 11.24), был идентифицирован в процессе оптимизации, начиная с PAM CGP7930 (Chen et al., 2014). Это соединение снижает GABA-индуцированную продукцию инозитолфосфата и является селективным по сравнению с другими членами GPCR класса C, такими как mGluR группы I. CLh404a отрицательно модулирует активность GABA B R через гепталический домен субъединицы GABA B2 (Sun et al., 2016). Однако CLh404a и его производные имеют несколько ограничений с точки зрения их PK-свойств из-за присутствия ароматической гидроксильной группы и электрофильного α, β-ненасыщенного кетона, которые могут быть причиной токсикологической ответственности.
ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) — рецепторы и добавки
Некоторые отпускаемые по рецепту лекарства могут имитировать эффекты ГАМК, важного нейромедиатора.
Гамма-аминомасляная кислота, или ГАМК, представляет собой нейромедиатор, который передает химические сообщения через мозг и нервную систему и участвует в регулировании связи между клетками мозга.
Роль ГАМК заключается в подавлении или снижении активности нейронов или нервных клеток.
ГАМК играет важную роль в поведении, познании и реакции организма на стресс.
Исследования показывают, что ГАМК помогает контролировать страх и тревогу при перевозбуждении нейронов.
Уровни ГАМК в головном мозге ниже нормы связаны с шизофренией, депрессией, тревогой и нарушениями сна.
ГАМК-рецепторы
ГАМК-рецепторы нервных клеток получают химические сообщения, которые помогают подавлять или ослаблять нервные импульсы.
Лекарства, отпускаемые по рецепту, называемые бензодиазепинами, связываются с теми же рецепторами, что и ГАМК. Они имитируют естественный успокаивающий эффект ГАМК.
Диазепам (валиум) и лоразепам (ативан) являются одними из наиболее часто назначаемых бензодиазепинов при сонливости и тревожных расстройствах. Они замедляют работу центральной нервной системы организма и вызывают сонливость.
Бензодиазепины следует использовать только по назначению. Прием слишком большого количества может привести к поверхностному дыханию, липкой коже, расширенным зрачкам, слабому пульсу, коме и смерти.
Лекарства, используемые для лечения бессонницы, в том числе золпидем (Амбиен) и эзопиклон (Люнеста), улучшают способность ГАМК связываться с рецепторами ГАМК в головном мозге.
Добавки ГАМК
Добавки ГАМК, принимаемые отдельно или в сочетании с другими ингредиентами, широко продаются для использования при лечении депрессии, беспокойства и бессонницы.
В то время как несколько небольших исследований показали, что добавки ГАМК могут помочь снизить уровень тревожности, существует мало научных доказательств, подтверждающих эти общие утверждения.
Добавки ГАМК могут повышать уровень химического вещества, циркулирующего в крови, но мало доказательств того, что циркулирующая ГАМК может проходить через гематоэнцефалический барьер и повышать уровень ГАМК в головном мозге.
Поговорите со своим врачом или квалифицированным медицинским работником, прежде чем принимать добавки ГАМК (или любые другие добавки).
Преимущества, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие
Гамма-аминомасляная кислота, часто называемая ГАМК, представляет собой аминокислоту и нейромедиатор, тип химического вещества, ответственного за перенос информации от одной клетки к другой.
Вырабатываемая организмом естественным путем, ГАМК также широко доступна в форме добавок. Производители утверждают, что добавки с ГАМК могут помочь повысить уровень ГАМК в мозге и избавиться от беспокойства, стресса, депрессии и проблем со сном. Фактически, некоторые производители добавок называют ГАМК «естественной формой валиума» — предположительно, это означает, что она снижает стресс и улучшает расслабление и сон.
В отличие от многих пищевых добавок, ГАМК не содержится в обычных продуктах питания. Однако некоторые продукты, включая фрукты, овощи, чай и красное вино, могут оказывать значительное влияние на модуляцию ГАМК.В настоящее время не совсем ясно, увеличивают или уменьшают определенные продукты влияние ГАМК на мозг.
OJO Images / Getty Images
Польза для здоровья
Исследования показывают, что ГАМК может играть ключевую роль в защите от депрессии и беспокойства. Например, исследование, опубликованное в журнале Journal of Biological Chemistry в 2010 году, показывает, что люди с большой депрессией с большей вероятностью имеют низкий уровень ГАМК. А исследование 2009 года, показывающее, что повышение уровня ГАМК может быть полезным для лечения условный страх.Эти результаты согласуются с тем фактом, что ГАМК является основным успокаивающим (тормозящим) нейромедиатором в головном мозге.
Однако исследований о влиянии добавок ГАМК на здоровье недостаточно. Более того, ученым еще предстоит определить, действительно ли пероральная ГАМК может достичь мозга и вызвать какие-либо полезные изменения.
Естественные способы повышения уровня ГАМК
Релаксанты, такие как алкоголь, стимулируют рецепторы ГАМК, вызывая чувство расслабления и сонливости.Такой же эффект возникает при приеме снотворных, таких как Амбиен. Но эти подходы эффективны только в краткосрочной перспективе и, конечно же, имеют нежелательные побочные эффекты.
Предварительные исследования на животных показывают, что определенные травяные добавки (включая валериану) могут помочь поднять уровень ГАМК в мозге (возможно, за счет стимулирования производства ГАМК или замедления его распада). Другое исследование предполагает, что вдыхание запаха жасмина (вещества, часто используемого в ароматерапии) может усилить действие ГАМК.Взаимодействие с другими людьми
Определенные упражнения для разума и тела также могут помочь повысить уровень ГАМК в вашем мозгу. Например, исследование 2010 года из журнала Journal of Alternative and Complementary Medicine показало, что занятия йогой могут привести к более высокому уровню ГАМК (и, как следствие, к лучшему настроению и уменьшению беспокойства). В этом исследовании сравнивали людей, которые занимались ходьбой, с теми, кто регулярно занимался йогой, таким образом предполагая, что йога в частности, а не упражнения в целом, имела значение. Поскольку йога — это упражнение для разума и тела, некоторые предполагают, что внимательность и сосредоточенность так или иначе связаны с повышением уровня ГАМК.Взаимодействие с другими людьми
Возможные побочные эффекты
Добавки ГАМК считаются безопасными при пероральном приеме до 12 недель. Однако беременным и кормящим женщинам следует избегать применения ГАМК, поскольку недостаточно информации, чтобы определить, является ли он безопасным или эффективным.
Из-за отсутствия подтверждающих исследований еще слишком рано рекомендовать добавки ГАМК (или травяные добавки, которые, как утверждается, повышают уровень ГАМК) при любом заболевании. Если вы планируете использовать добавки ГАМК для профилактики или лечения конкретной проблемы со здоровьем, проконсультируйтесь с врачом перед тем, как начать прием добавок.
Дозировка и подготовка
Поскольку информация о добавках ГАМК ограничена, рекомендуемая доза отсутствует, если вы решите принимать добавки.
В клинических испытаниях использовались различные дозы добавок ГАМК. Например, 100 мл ферментированного молока, содержащего 10-12 мг ГАМК на 100 мл, использовались пациентами с высоким артериальным давлением в исследовании, в котором они употребляли напиток ежедневно за завтраком в течение 12 недель. В другом исследовании добавка с хлореллой, содержащая 20 мг ГАМК, принималась дважды в день в течение 12 недель.
На что обращать внимание
Добавки ГАМК продаются в форме таблеток и капсул. Вы также можете увидеть, что добавка продается в виде порошка. Если вы решите купить эти продукты, важно проверить этикетку, потому что в упаковке могут быть самые разные ингредиенты.
Прежде чем покупать какую-либо добавку, Национальный институт здоровья (NIH) рекомендует вам поискать этикетку с фактами о добавках. На этой этикетке представлена важная информация о здоровье, включая количество активных ингредиентов на порцию и другие добавленные ингредиенты (например, наполнители, связующие и ароматизаторы).
Наконец, организация предлагает вам искать продукт, на котором есть одобрение сторонней организации, которая проводит тестирование качества. Эти организации включают Фармакопею США, ConsumerLab.com и NSF International. Печать одобрения одной из этих организаций не гарантирует безопасность или эффективность продукта, но обеспечивает уверенность в том, что продукт был произведен надлежащим образом, содержит ингредиенты, перечисленные на этикетке, и не содержит вредных уровней загрязняющих веществ.
Список аналогов ГАМК + использование, типы и побочные эффекты
Чтобы понять, что такое аналоги гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), нам сначала нужно понять, что такое ГАМК.
ГАМК — это аминокислота, которая является одним из важнейших нейротрансмиттеров (химических посредников) в нашей нервной системе. Это важно для поддержания баланса между возбуждением нервных клеток и их ингибированием. ГАМК действует как тормоз в автомобиле и замедляет нервные клетки, которые чрезмерно возбуждены.Поскольку он успокаивает нервную систему, его называют тормозным нейромедиатором.
Аналоги
ГАМК — это лекарства, которые имеют очень похожую структуру на ГАМК, но действуют иначе, хотя эксперты не совсем уверены, как они действуют. Большинство согласны с тем, что они связываются с кальциевыми каналами в нервных клетках, улучшая реакцию клеток мозга на ГАМК или облегчая высвобождение ГАМК.
Когда у нас есть проблема с ГАМК в нашем мозгу, нервные клетки срабатывают больше, чем должны, переводя наш мозг в состояние возбуждения.Это может вызвать беспокойство и чувство паники, стресса, беспокойства или раздражительности; пониженная толерантность к боли; учащенное сердцебиение; высокое кровяное давление; бессонница; а иногда и судороги.
Аналоги
ГАМК были разработаны, потому что трудно вводить саму ГАМК (предыдущие попытки разработки внутривенного или перорального препарата ГАМК были безуспешными). Для решения этой проблемы были разработаны аналоги ГАМК. Они помогают восстановить уровень ГАМК и успокоить нервные импульсы.
Для чего используются аналоги ГАМК?
Аналоги
ГАМК могут использоваться для лечения определенных состояний, связанных с быстрым возбуждением нервов.Примеры включают:
Другой аналог ГАМК, акампросат, также может быть использован для восстановления баланса нейромедиаторов у алкоголика, который недавно бросил пить.
Каковы различия между аналогами гамма-аминомасляной кислоты?
Между аналогами ГАМК существуют различия в том, насколько быстро они действуют в организме, как они влияют на ГАМК и их эффективность при лечении определенных состояний.
Габапентин энакарбил является пролекарством габапентина и был разработан для преодоления ограничений габапентина (габапентин плохо всасывается и действует только в течение короткого периода времени).Ферменты печени превращают габапентин энакарбил в его активную форму, габапентин. Габапентин энакарбил может использоваться для лечения синдрома беспокойных ног (СБН) и постгерпетической невралгии (нервная боль, возникающая после опоясывающего лишая). Габапентин и габапентин энакарбил не взаимозаменяемы.
Хотя прегабалин и габапентин структурно похожи, способ, степень и скорость их всасывания сильно различаются: прегабалин всасывается почти полностью, а габапентин лишь частично.И габапентин, и прегабалин показаны в качестве дополнительной терапии при парциальных припадках и постгерпетической невралгии. Прегабалин также может использоваться для лечения фибромиалгии и диабетической невропатии и внесен в список контролируемых веществ Списка V, что означает, что он доказал свою способность к злоупотреблению и зависимости, но на относительно низком уровне.
Акампросат показан только вместе с модификацией поведения и консультированием людей, которые бросили пить, чтобы уменьшить желание продолжать пить.
Безопасны ли аналоги ГАМК?
При приеме в рекомендованной дозировке аналоги ГАМК считаются безопасными. Однако они были связаны с несколькими серьезными, потенциально смертельными, тяжелыми побочными эффектами, такими как:
- Тяжелая аллергическая реакция, вызывающая анафилаксию или ангионевротический отек. Симптомы включают отек лица и горла, затрудненное дыхание и низкое кровяное давление.
- Увеличение суицидальных мыслей или поведения у людей, принимающих эти лекарства при любом соответствующем состоянии
- Мультиорганная чувствительность (известная как DRESS или лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами) и потенциально опасна для жизни.Симптомы обычно включают жар, сыпь и увеличение лимфатических узлов; могут быть затронуты несколько внутренних органов
- Некоторые аналоги ГАМК (например, габапентин, прегабалин) были связаны с повышенным риском опухолей в исследованиях на животных. Значение этих результатов для людей неизвестно
- Повышенный риск судорог при резком прекращении приема аналогов ГАМК у людей с судорожными расстройствами. Аналоги ГАМК следует выводить медленно
- Внезапная и необъяснимая смерть людей с эпилепсией, хотя заболеваемость находится в пределах диапазона людей с эпилепсией, не получающих аналоги ГАМК
- Острая почечная недостаточность связана с применением акампросата, и этот аналог ГАМК не следует применять людям с плохой функцией почек.
Каковы побочные эффекты аналогов ГАМК?
Не все испытывают серьезные побочные эффекты от аналогов ГАМК, хотя головокружение и сонливость являются обычным явлением. Другие часто сообщаемые побочные эффекты включают:
- Возбуждение и другие психоневрологические реакции (например, поведенческие проблемы, враждебность, гиперактивность, возбужденное состояние). Чаще сообщается у детей
- Атаксия (нарушение произвольной координации движений мышц)
- Беспокойство
- Депрессия
- Сухость во рту
- Усталость
- Расстройство желудочно-кишечного тракта (например, диарея или запор, тошнота или рвота)
- Головная боль
- Нистагм (повторяющиеся неконтролируемые движения глаз) и другие заболевания глаз
- Боль (включая боль в спине, боль в груди, боль в мышцах и суставах, а также боль в животе)
- Периферический отек (отек голеней и стоп)
- Сексуальная дисфункция (например, снижение желания или эректильная дисфункция)
- Шлифовка зубов
- Тремор
- Увеличение веса
Полный список побочных эффектов можно найти в монографиях по отдельным препаратам.