Среда, 25 декабря

Метформин отзывы врачей и пациентов: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Sitagliptin and Metformin | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Janumet; Janumet XR

Торговые наименования: Канада

Janumet; Janumet XR

Предупреждение

  • В редких случаях метформин может вызывать повышение уровня молочной кислоты в крови (лактатацидоз). Риск повышен у людей, у которых имеются заболевания почек, печени, сердечная недостаточность, которые употребляют алкоголь или принимают другие препараты, такие как топирамат. Этот риск также возрастает у пожилых людей в возрасте от 65 лет и старше, а также у пациентов, которые переносят хирургические вмешательства, обследования с введением контрастного вещества или другие процедуры. В случае возникновения лактатацидоз может приводить к другим нарушениям состояния здоровья и быть смертельно опасным. Во время применения данного лекарственного препарата могут проводиться исследования функции почек.
  • Данный лекарственный препарат нельзя применять при наличии тяжелой инфекции, низком содержании кислорода в крови или при сильном обезвоживании (дегидратации).
  • При появлении признаков повышенного содержания молочной кислоты в крови (лактатацидоза), таких как учащенное дыхание, тахикардия или брадикардия, ощущение нарушения сердцебиения, очень сильная тошнота или рвота, сильная сонливость, одышка, чувство очень сильной усталости или слабости, очень сильное головокружение, чувство холода, мышечные боли или судороги, немедленно обратитесь к врачу.

Для чего используется этот лекарственный препарат?

  • Препарат используют для снижения сахара крови у диабетиков.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

  • Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
  • При следующих заболеваниях: Ацидоз крови, болезнь почек, болезнь печени или диабет 1-ого типа.
  • Если у Вас недавно был инфаркт миокарда или инсульт.
  • Если Вы не в состоянии есть или пить как обычно, в том числе перед определенными процедурами или хирургическими вмешательствами.
  • Проконсультируйтесь со своим врачом, если Вам в настоящее время проводят или в течение последних 48 часов проводили исследование или тест с использованием контрастного вещества.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

  • Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
  • Перед употреблением алкоголя проконсультируйтесь с врачом.
  • Не водите автомобиль, если ваш уровень сахара в крови понижен. Повышается риск аварии.
  • Проверьте уровень сахара в крови согласно указаниям врача.
  • Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
  • Может снизиться уровень сахара в крови. Вероятность этого эффекта может повышаться при применении данного препарата совместно с другими препаратами для лечения диабета. Симптомы могут включать головокружение, головную боль, сонливость, ощущение слабости, тремор, тахикардию, спутанность сознания, чувство голода или потливость. При возникновении любого из этих признаков немедленно свяжитесь с врачом. При понижении уровня сахара в крови соблюдайте указания для такого состояния. Такие указания могут включать прием таблеток или раствора глюкозы и некоторых фруктовых соков.
  • Могут возникнуть затруднения при контроле уровня сахара в крови в моменты стрессов, таких как наличие высокой температуры, инфекции, травмы, или при хирургическом вмешательстве. На уровень сахара в крови могут также повлиять изменения уровня физической активности или нагрузки и рациона питания.
  • Следует проявлять осторожность в жаркую погоду и во время активной деятельности. Пейте много жидкости для предотвращения обезвоживания.
  • Придерживайтесь диеты и программы упражнений, рекомендованных врачом.
  • Применение препаратов такого рода сопровождалось развитием кожной реакции, называемой буллезным пемфигоидом. В некоторых случаях требовалась госпитализация. Если у Вас появились волдыри или кожа начинает трескаться, немедленно обратитесь к своему врачу.
  • У пациентов, принимавших аналогичные препараты, отмечалась сердечная недостаточность. Сообщите врачу, если у Вас когда-либо была сердечная недостаточность или нарушения со стороны почек. Если у Вас отмечается очень сильная усталость, одышка, резкая прибавка массы тела либо отеки рук или ног, немедленно обратитесь к врачу.
  • Возникали нарушения со стороны почек. В некоторых случаях для лечения этих нарушений может потребоваться госпитализация или диализ.
  • Если вы не можете пить жидкости или если у вас тошнота, рвота или диарея, которая не проходит, вам следует избегать обезвоживания. Свяжитесь с врачом и узнайте, что вам делать. Обезвоживание может вызвать возникновение или усугубить существующие заболевания почек.
  • Длительное лечение метформином может привести к снижению уровня витамина B-12. Если у вас когда-либо был низкий уровень витамина B-12, проконсультируйтесь с врачом.
  • Если вам 65 лет или больше, применяйте данный лекарственный препарат с осторожностью. У вас может появиться больше побочных эффектов.
  • Имеется риск беременности у людей детородного возраста, у которых не было овуляции. Если вы хотите избежать беременности, во время приема данного препарата применяйте противозачаточное средство.
  • Сообщите врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Необходимо будет обсудить преимущества и риски для вас и вашего ребенка.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

Все формы выпуска:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
  • Признаки проблем с почками, в т. ч. отсутствие мочеиспускания, изменение объема мочи, кровь в моче либо резкий набор массы тела.
  • Применение данного препарата сопровождалось серьезным, а иногда и смертельно опасным заболеванием поджелудочной железы (панкреатитом). Такое нарушение может возникнуть на любом этапе лечения. К признакам панкреатита относятся очень сильные боли в животе, очень сильные боли в спине, очень тяжелое расстройство желудка или рвота. При возникновении любого из этих признаков немедленно свяжитесь с врачом.
  • После начала приема данного препарата нередко возникают нарушения со стороны пищеварительной системы, такие как расстройство желудка, рвота и диарея. Если нарушения со стороны желудка возникли на более поздних этапах лечения, немедленно обратитесь к врачу. Это может быть признаком нарушения кислотности крови (лактатацидоза).
  • Возможна тяжелая реакция со стороны кожного покрова (синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролизис). Это может привести к тяжелым нарушениям здоровья, которые могут носить стойкий характер, и иногда к смерти. Немедленно обратитесь за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как покраснение, отечность кожи с появлением волдырей или шелушения (на фоне или без высокой температуры), покраснение или раздражение глаз, изъязвления в полости рта, горле, носу или глазах.
  • Лекарственные препараты такого рода могут вызывать боль в суставах, которая может быть очень сильной и вызывающей потерю трудоспособности. Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас появилась очень сильная боль в суставах или какая-либо боль в суставах, которая не проходит.

Таблетки пролонгированного действия:

  • В кале можно увидеть что-то, похожее на таблетку. Если Вы обнаружили, что в Вашем кале много таблеток, проконсультируйтесь с врачом.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

  • Боль в животе или изжога.
  • Диарея, расстройство желудка или рвота.
  • Газ.
  • Ощущение усталости или слабости.
  • Головная боль.
  • Признаки простуды.
  • Раздражение носа или горла.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества:

  • Принимайте этот препарат с пищей.
  • Не ломайте и не дробите таблетку.
  • Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.

Таблетки пролонгированного действия:

  • Принимайте во время еды.
  • Принимайте в вечернее время, если Ваш врач не рекомендовал иначе.
  • Проглатывайте целиком. Не жуйте, не ломайте и не раздробляйте.
  • Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

  • Примите пропущенную дозу как только сможете.
  • Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
  • Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

  • Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.
  • Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
  • Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

  • Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
  • Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • К препарату прилагается отдельная инструкция для пациентов. Внимательно прочитайте эту информацию. Перечитывайте ее каждый раз при пополнении запаса препарата. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента. Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате. Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом. Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу. Использование этой информации регулируется Лицензионным соглашением с конечным пользователем Lexicomp, доступным по адресу https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/lexicomp/about/eula.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2021. Все права защищены.

«Лечить диабет нужно тогда, когда пациент чувствует себя здоровым». Глава Центра лечения диабета израильской университетской клиники Hadassah – о борьбе с болезнью, ее осложнениями и побочными эффектами самой терапии

Препараты для лечения сахарного диабета 2-го типа, заболевания сложного в диагностике и дорогого в лечении, последние 10 лет находятся на особом контроле Управления по продуктам и лекарствам США (FDA). Причина неусыпного внимания регулятора – разразившийся в 2007 году громкий скандал, вызванный публикацией данных о риске сердечно-сосудистых осложнений при использовании сахароснижающего препарата Авандия (росиглитазон) от GSK. Через год FDA ужесточило требования к новым противодиабетическим средствам, поставив у входа на рынок специальный барьер – клинические исследования (КИ), подтверждающие отсутствие подобных побочных эффектов. С тех пор игроки сегмента, оцениваемого в 2017 году в $237 млрд, совокупно потратили на дополнительные КИ порядка $2 млрд. 

Фармпроизводители, конечно же, внакладе не остались, погрузив эти расходы в конечную стоимость препаратов. И когда осенью 2018 года FDA подтвердило свою решимость в борьбе с побочным действием противодиабетических лекарств, против удорожания терапии из-за дополнительных КИ выступили американские пациентские организации и врачи.

О том, как можно и нужно разрешать конфликт между эффективностью, безопасностью и чрезмерной стоимостью лекарств для лечения диабета 2-го типа, Vademecum рассказал профессор Итамар Рац, возглавляющий в университетской больнице Hadassah профильный центр, принимавший участие в международных КИ препарата Форсига (дапаглифлозин) от AstraZeneca.

– Диабет 2-го типа – одно из самых распространенных хронических заболеваний в мире, особенных успехов в борьбе с ним не заметно даже в развитых странах. Почему так?

– Ключевая проблема – провал ранней диагностики и старта лечения. У врачей общей практики (ВОП), увы, не хватает знаний для того, чтобы обнаружить заболевание в самом начале. В мире около 450 млн человек с диабетом, и специалистов, способных обеспечить адекватную терапию, не хватает. Кроме того, долгое время главенствовала одна ошибочная идея – лечить надо пошагово, начиная с образа жизни пациента, затем выписывать сахароснижающие препараты. Но людям трудно меняться, большинство, естественно, с этим не справлялись. Да и препараты выписывались не очень эффективные, например, те, что работают на основе метформина.

Со временем стало понятно: хочешь вылечить диабет, начинать надо с самой ранней стадии и подходить к решению проблемы комплексно. Методику много лет назад предложил Ральф ДеФронзо [профессор, глава диабетического отделения Научного центра здоровья штата Техас. – Vademecum] – лечение с помощью комбинации препаратов сразу после постановки диагноза.

Но идея ДеФронзо не прижилась – ее зарубил побочный эффект препаратов, которые к тому же стоили недешево. И основной вопрос сегодня – лечение на ранней стадии, предотвращающее развитие гипергликемии. И здесь мы вновь возвращаемся к дефициту специалистов и компетентности ВОПов.

– Как тот же ВОП должен проводить диагностику, чтобы обнаружить заболевание на ранней стадии?

– Следить за уровнем глюкозы в крови у пациентов из группы риска: у тех, чьи родственники болели диабетом либо у родителей наблюдались метаболический синдром, гипертония, ожирение, высокий уровень липидов в крови. Пациенты, ведущие «сидячий» образ жизни, а таковых большинство, тоже должны быть объектом особого внимания. Наилучший, но не с организационной точки зрения, способ диагностики – тест на глюкозотолерантность, когда пациенту выдают 75 г сахара, а затем проводят замеры уровня сахара в крови через час, два, три. Конечно, времени на это у врача нет. Представьте, если каждому потенциальному диабетику в России такой тест проводить? Не получится.

Поэтому наиболее приемлемым вариантом мне видится анализ глюкозы в плазме. Если показатель выше 100 – пациент уже находится в предиабетическом состоянии. Добавим к этому тест гликированного гемоглобина (HbA1c), который покажет среднее содержание сахара в крови за период до трех месяцев. Если показатель в диапазоне 5–6,4, то это предиабетическое состояние. Если больше 6,4 – это уже диабет. Важно вовремя направить пациента на эти анализы – не только ради выявления диабета как такового, а ради предупреждения осложнений: у таких пациентов высок риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, почечной недостаточности. Даже на стадии предиабета.

– В России в таком состоянии, по оценкам экспертов, пребывают не менее 20 млн человек.

– Трудности есть по всему миру. Во-первых, за пациентами с сахарным диабетом 2-го типа плохо наблюдают. Что значит хорошее наблюдение? Это стабилизация показателя гликированного гемоглобина на уровне ниже 7. Такого вы не найдете даже у половины пациентов. Во-вторых, таких пациентов плохо лечат – не пытаются предотвратить деградацию функции почек и сердечную недостаточность. Если они уже есть, то, как ни снижай уровень глюкозы, это не поможет. Это даст какие-то плюсы, но пробел не восполнит. Только вдумайтесь: количество сердечно-сосудистых заболеваний у людей с диабетом 2-го типа в среднем в два раза выше, чем у других категорий пациентов, количество случаев сердечной недостаточности – больше в 4-5 раз.

– Какова вероятность развития осложнений?

– Риск развития сердечной недостаточности в процессе заболевания, то есть уже во время терапии, достигает 15%, равно как и почечной недостаточности. С другими заболеваниями – такими, как, например, ретинопатия, мы смогли достичь отличных результатов, снизив риск с 5-6% до 1-2%. Что касается диабетической стопы, то в большинстве стран ампутация уже редкость – до 5% от общего числа диабетиков. Кстати, язва встречается чаще – до 10%. Цифры по язве тоже падают, но не так быстро, как хотелось бы.

Проблема еще и в том, что лечить пациента принято тогда, когда у него уже есть клинические симптомы. Но если показатель расчетной скорости клубочковой фильтрации почек опускается до 50 или 40, то это значит, что почки функционируют только на 40%, то есть лечить человека уже слишком поздно. С сердцем ситуация аналогичная. Если пациент дотерпел до сердечной недостаточности, то починить ничего не получится. Лечить надо тогда, когда пациент чувствует себя здоровым.

– Что этому мешает, если диагноз уже поставлен?

– Скажу на примере Израиля. Система организована прекрасно, но мы допускаем одну огромную ошибку. Результаты обследования функции почек, на которые опирается доктор, допускают серьезную погрешность в таком показателе, как креатининовый клиренс. Обычно указывается, что он выше или ниже 60. То есть если у вас 65, 75, то вы, получается, здоровы. Хотя у здорового человека показатель 120, а 90 – это уже начало почечной недостаточности. Что мы имеем? Доктор видит показатель «выше 60» и считает, что у пациента нет проблем, дальше смотреть ничего не нужно. Еще сложнее ситуация с сердечной недостаточностью. Пациент ни на что не жалуется, а обследование фракции выброса сердца у многих ни о чем не говорит. Всех диабетиков на ЭКГ не отправишь – это затратно и бессмысленно.

Единственным рабочим вариантом, как мне кажется, может быть лекарственная терапия, конечно, если препарат стоит не слишком дорого и имеет сопряженный сахароснижающему эффект на сердечно-сосудистую систему и почки. Такие препараты на рынке есть, и, во всяком случае, у 30–40% пациентов получится предотвратить почечную или сердечную недостаточность. Не могу сказать, однако, что такой подход популярен даже в Израиле. А в Европе, да и по всему миру, не менее 40% пациентов все еще получают препараты класса сульфонилмочевины – это плохие, небезопасные лекарства. Они могут вызвать гипогликемию, прирост веса, могут даже повысить риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

– Зачем их тогда использовать?

– У меня нет этому объяснения. Быть может, Американской и Европейской диабетическим ассоциациям нужно время, чтобы они изучили препараты, чтобы им сказали: «Вот хорошие лекарства, они на рынке уже 10 лет». Думаю, это вопрос времени. В Израиле 600 тысяч больных диабетом 2-го типа на 8 млн человек населения. Это каждый десятый израильтянин старше 20 лет. Лечить его может только врач общей практики.

Единственное, что мы можем сделать, – дать такому врачу лекарство и возможность начать лечение как можно раньше. Знаете, какая средняя продолжительность жизни пациента с диабетом 2-го типа на диализе? Где-то 2,5 года. Если провести трансплантацию почки, то мы продлим жизнь человека до 10 лет, но это крайний метод.

При этом есть сахароснижающие препараты, о которых я говорю, входящие в класс ингибиторов SGLT-2. Как показало наше исследовании Declare, эти препараты безопасны, помогают снизить вес пациента, нормализовать артериальное давление, снизить микро- и макроальбуминурию почек, борются с гипергликемией и, как мы полагаем, позитивно сказываются на работе сердца. Все это важно, так как у 90% диабетиков наблюдается высокое артериальное давление и/или ожирение.

– Исследование Declare, в котором вы принимали участие, как я понял, связано больше с требованиями FDA, нежели с поиском сопряженных эффектов. А что вы думаете по поводу скандала с Авандией, который, собственно, и спровоцировал ужесточение регуляторного контроля над сахароснижающими препаратами?

– Я изначально не был в числе тех, кто обрушился на GSK с обвинениями. На мой взгляд, метаанализ результатов исследования Авандии, представленный в 2008 году, был написан из рук вон плохо. К слову, FDA потом даже выступило с предложением не убирать препарат с рынка. Это не помогло. Знаю, что сейчас в основном используется Актос от Takeda. Он снижает количество сердечно-сосудистых осложнений на 15% – это шикарный результат. Однако Актос противопоказан при менопаузе, может вызвать хрупкость костей, задержку жидкости в организме, увеличение веса, а все это плохо.

– Какие-то препараты класса ингибиторов SGLT-2 уже есть на рынке?

– Да, например, канаглифлозин присутствует на рынке США уже много лет. Или новый препарат на основе эртуглифлозина [одобренный FDA в конце 2017 года Steglatro от MSD. – Vademecum]. На подходе и другие лекарства этой группы, все они будут иметь аналогичные свойства. Однако канаглифлозин критикуют за риск развития диабетической стопы и, как следствие, ампутации. Но, скажем, эмпаглифлозин [от Boehringer Ingelheim. – Vademecum] и дапаглифлозин AstraZeneca – это почти идеальные препараты, которые показаны большинству пациентов с диабетом 2-го типа, если не всем.

– Насколько острой будет конкуренция между Boehringer Ingelheim и AstraZeneca по препаратам этого класса?

– Бизнес конкурентный, это правда, но нам, докторам, все равно. На самом деле, исследование Declare расширяет назначение дапаглифлозина у пациентов даже без сердечно-сосудистых заболеваний. Однако эти исследования нельзя сравнивать друг с другом напрямую, поскольку в них включались разные группы пациентов.

– FDA признало результаты этого исследования?

– Чтобы видеть результаты, мне одобрение FDA не требуется. О каких результатах я говорю? Помимо тех, что названы выше, речь идет о влиянии препарата на почки. Мы брали пациентов с клиренсом креатинина выше 60, то есть вроде бы «здоровых». Раньше мы давали таким пациентам метформин, потом поняли, что после него, если он не помог, надо еще выжидать два-три года, прежде чем назначать что-то еще. А времени, как вы понимаете, у врача нет. Но если давать пациенту метформин в сочетании с ингибитором SGLT-2, то будут снижаться уровень глюкозы, вес, давление и, что немаловажно, мы получим профилактическое действие по поводу почечной недостаточности.

У пациентов с заболеваниями сердца снижается процент инфаркта миокарда, сердечно-сосудистых осложнений, а пациенты с диабетом, но без сопутствующих заболеваний, только выиграют, получив профилактический эффект. Исследование Declare показало главное – препарат абсолютно безопасный. Единственная проблема, которую вижу я, – деньги. Курс лечения может стоить порядка $300 в год. Это немало. Но если подумать, сколько плюсов это принесет, сколько денег можно будет сэкономить в дальнейшем, траты будут оправданы. И я даже не про качество жизни говорю, а только про экономию.

Источник:

Vademecum

МЕТФОРМИН 0,5 N60 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ/РАФАРМА

Лактоацидоз

Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.

Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими симптомами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотичсской одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват.

При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.

Препарат Метформин следует заменить другим гипогликемическим препаратом (например, инсулином) за 48 ч до рентгенологического исследования с внутривенным введением контрастных веществ и продолжить еще в течение 48 ч после данного обследования.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять КК: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста, при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

Применение у детей и подростков

Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.

В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако ввиду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания. Наиболее тщательный контроль необходим у детей в возрасте 10-12 лет.

Другие меры предосторожности

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).

Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Не рекомендуется назначение препарата при опасности дегидратации.

Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом). При сочетанном лечении необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами:

Монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует предостеречь пациентов о риске развития гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др.), при которых ухудшается способность к управлению транспортными средствами и занятиям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной внимательности и быстрых психомоторных реакций.

Лечение метформином приводит к небольшой, но долговременной потере массы тела

Новые данные «Diabetes Prevention Program Outcomes Study» (DPPOS) показали, что метформин связан со «скромной, но долговременной потерей веса», 2% массы тела в течение 10 лет, и, кажется, безопасен и хорошо переносим.

Результаты поддерживают выводы оригинального трехлетнего двойного слепого исследования, показавшего, что применение метформина (850 мг два раза в день) способствовало устойчивой потери веса. В обеих группах — метформина и плацебо — потеря веса была сильным предиктором предотвращения диабета.

Согласно «Diabetes Prevention Program Research Group», эффект метформина напоминает действие физических упражнений.

Как ранее сообщалось, терапия метформином может представлять собой более рентабельную альтернативу изменениям образа жизни в отношении предотвращения диабета.

В исследовании DPP участников с избыточным весом и ожирением с нарушением толерантности к глюкозе рандомизировали по изменению образа жизни, получению метформина или плацебо. Результаты, полученные к 2002 году, показали, что терапия метформином привела к 31%-ому сокращению риска развития диабета в течение в среднем 2,8 лет наблюдения.

Во время исследования у участников, рандомизированных по получению метформина, масса тела и окружность талии уменьшилась в сравнении с пациентами из группы плацебо (в среднем на 2,06 % ± 5,65 % против 0,02 % ± 5,52 %, и на 2,13 см ± 7,06 см против 0,79 см ± 6,54 см, соответственно).

В течение неослепленного последующего наблюдательного периода, который продолжался 10 лет от начала исследования, потеря веса была значительно больше в группе метформина в сравнении с плацебо (2,0 % против 0,2 %), и ассоциировалась со степенью терапевтической комплаентности.

Участники, высоко комплаентные метформиновой терапии, достигли потери веса 3,5 % (3,1 кг, 6,8 фунтов), тогда как пациенты с низкой комплаентностью испытали начальную потерю веса, затем их вес изменялся, как в группе плацебо до 5 лет, в которой вес увеличился.

Авторы отмечают, что окружность талии увеличилась спустя 2 года, за исключением высоко комплаентных участников, у которых увеличение произошло после 5 лет. Поскольку масса тела не повышалась, авторы предположили, что центральное ожирение связано с перераспределением жира тела.

«Метформин-индуцированная потеря веса почти исключительно ограничивалась сокращениями жирной массы с небольшим количеством изменений тощей ткани», — пишут ученые, подчеркивая, что калорическое ограничение ведет к потере как тощей, так и жировой ткани.

Авторы отмечают, что метформин имеет несколько эффектов на метаболизм энергии, сходных с влиянием физических упражнений, такие как фосфорилирование AMP-активированной протеинкиназы, которая является важным регулятором митохондриальной биогенетики, окисление жирных кислот в печеночной и мышечной ткани, транспорт глюкозы, секрецию инсулина и липогенез.

В течение четвертого года исследования, участники, получавшие метформин, сообщали о связанных с препаратом желудочно-кишечных симптомах более часто, чем из группы плацебо (9,5 % против 1,1 %).

Нетяжелая гипогликемия и анемия встречались относительно редко, с подобной частотой в группах метформина и плацебо в течение почти 18 000 пациенто-лет периода наблюдения (n = 7 против 8 и 50 против 38, соответственно). Серьезные неблагоприятные события были редки: было только 3 сообщения об анемии (метформин — 2; плацебо — 1), и никаких сообщений о молочном ацидозе или гипогликемии.

Во время DPP средний гемоглобин и гематокрит немного уменьшились в течение первого года среди метформин-пролеченных участников, но затем оставались постоянными (13,6 мг/дл против 13,8 мг/дл и 40,6 % против 41,1 % для обоих).

Хотя пропорция участников с низким гемоглобином была подобна между группами (11,2 % против 7,6 %), низкий гематокрит был более распространен среди метформин-пролеченных участников (12,6 % против 8,4 %).

Популярное средство от диабета заподозрили в провоцировании рака

Лекарственный препарат метформин, используемый почти двумя миллионами поляков, страдающим сахарным диабетом, может иметь в своем составе очень ядовитое химическое соединение, которое провоцирует развитие онкологических заболеваний, — сообщило польское издание Dziennik Dziennik Gazeta Prawna.

Эксперты издания ссылаются на два независимых источника, подтвердивших эту версию. Столь громкое заявление стало причиной переполоха в фармацевтическом мире — были запланированы встречи специалистов Европейского агентства по лекарственным средствам с представителями всех стран-членов ЕС, чиновников министерства здравоохранения Польши, национальных консультантов в области эндокринологии, экспертов Национального института лекарственных средств, фармацевтов, сотрудников управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов.

«Мы очень серьезно относимся к этому вопросу. Лучшие специалисты в Польше рассмотрят, что делать дальше», — цитирует издание источник из Министерства здравоохранения.

Метформин является очень популярным препаратом, его принимают во всем мире, по некоторым данным, 120 миллионов человек. Он назначается пациентам при диабете второго типа, его также используют для лечения диабета первого типа. Он активирует ферменты под названием АМР-активированная протеинкиназа, что помогает удерживать уровень сахара в крови под контролем.

По словам профессора Збигнев Фиялек из Варшавского медицинского университета, в течение десяти лет возглавлявшего Национальный институт лекарств, об этом веществе говорили как о чудодейственном лекарстве, которое не только лечит диабет, но продлевает жизнь, омолаживает организм. Его поддерживает консультант по диабету из Нижней Силезии профессор Раймунд Адамиец, указавший на удивительные целебные свойства метформина. Его уже очень давно неофициально называют мощным препаратом против старения благодаря его способности повышать метаболизм. Так, исследователи из США доказали, что препарат вызывает умеренный стресс в организме, что заставляет сенсоры восстанавливать метаболический баланс, нарушенный с возрастом. Результаты этого исследования опубликованы в журнале Cell Reports.

Однако о фактах загрязнения вещества указали два не зависимых друг от друга источника в Азии и Германии. Они утверждают, что при производстве препарата используется токсичный химикат N-нитрозодиметиламин (NDMA). Он оказывает негативное влияние на печень и обладает канцерогенным эффектом. Достаточно упомянуть тот факт, что NDMA вводят подопытным крысам для ускорения развития рака.

В качестве успокоения польское издание сообщает, что загрязняющие вещества не были обнаружены в лекарствах, имеющихся в Польше. Как сообщают СМИ, министр здравоохранения Польши Лукаш Шумовский заявил, что препарат не будут отзывать с рынка. По его словам, пока речь идет не о загрязнении, а о выявлении субстанции, которая, вероятно, стала побочным продуктом синтеза. Несмотря на это, эффекты для пациентов при лечении были положительными, и прекращение приема лекарства может грозить более негативными последствиями, нежели продолжение его использования. Дополнительные исследования препарата продолжаются.

Препарат от сахарного диабета оказался полезен при заболеваниях репродуктивной системы


«Исследование открывает новые направления применения метформина как фармакологического препарата, улучшающего репродуктивные функции у женщин и мужчин при эндокринной патологии. Также есть перспективы применения метформина для повышения эффективности вспомогательных репродуктивных технологий», – отметил автор работы, сотрудник Института эволюционной физиологии и биохимии им. Сеченова (ИЭФБ) РАН Александр Шпаков.


Метформин прописывают при сахарном диабете второго типа и метаболическом синдроме. Эти заболевания связаны с нарушениями гормонального фона и обмена веществ. У здорового человека инсулин помогает клеткам захватывать глюкозу – основной источник энергии. При диабете и метаболическом синдроме ткани плохо распознают инсулин и не пропускают глюкозу в клетки. А метформин повышает чувствительности тканей к инсулину, снижает уровень «вредного» холестерина и способствует похудению.


Шпаков решил выяснить, как этот препарат действует на репродуктивную систему мужчин и женщин. Клинические исследования подтвердили, что метформин не только улучшает работу репродуктивной системы у представителей обоих полов, но и благотворно влияет на здоровье новорожденных. Более того, оказалось, что метформин повышает эффективность процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).


Метформин может помочь в лечении синдрома поликистозных яичников, которым болеют 9-18% женщин репродуктивного возраста и 30% женщин с диабетом и метаболическим синдромом. Клиническое исследование показало, что у большинства женщин с синдромом поликистозных яичников метформин повышает частоту овуляций почти в два раза. Это увеличивает вероятность забеременеть с 24% до 46%.


В то же время исследователи отмечают, что для повышения положительного эффекта метформина его необходимо принимать с препаратами, которые улучшают функцию яичников. Лучшие результаты были получены при комбинировании метформина с одним из таких лекарственных средств – кломифен-цитратом.

вопросов и ответов с Мэтью Кроули: систематический обзор клинических результатов применения метформина

При лечении диабета существует множество возможных подходов к лечению данного пациента. При выборе наилучших вариантов важно учитывать другие проблемы со здоровьем пациента.

Метформин — это лекарство первой линии, используемое для лечения диабета 2 типа, поскольку оно доступно, не вызывает набора веса и не вызывает чрезмерно низкого уровня сахара в крови.Однако, когда метформин был впервые одобрен для использования при диабете 2 типа в 1994 году, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов поставило лекарству этикетку с предупреждением в рамке для пациентов с хроническим заболеванием почек, застойной сердечной недостаточностью и хроническим заболеванием печени. Предупреждение проинформировало практикующих врачей о том, что использование метформина может вызвать у этих пациентов лактоацидоз, который может быть фатальным.

С годами FDA постепенно изменило свои рекомендации по метформину. В 2006 году сердечная недостаточность была удалена как абсолютное противопоказание и заменена мерой предосторожности.

Мэтью Дж. Кроули, доктор медицинских наук , доцент кафедры эндокринологии, метаболизма и питания, и группа Даремской программы по научно-обоснованному синтезу (ESP) по делам ветеранов потратили примерно год на проведение систематического обзора литературы о преимуществах метформина у пациентов с хроническим заболеванием почек, застойной сердечной недостаточностью и хроническим заболеванием печени — проблемами со здоровьем, которые традиционно удерживали людей от использования метформина.

Статья «Клинические результаты применения метформина среди населения с хронической болезнью почек, застойной сердечной недостаточностью или хроническим заболеванием печени: систематический обзор» была опубликована в Annals of Internal Medicine в январе 2017 года.

Crowley на обзоре

Q: Каковы были ваши цели в этом исследовании?
A: Целью нашей команды было систематическое и тщательное изучение существующей литературы для выявления всех соответствующих доказательств о пользе и вреде метформина у пациентов с хроническим заболеванием почек, застойной сердечной недостаточностью и хроническим заболеванием печени.Поскольку другие исследователи недавно изучали лактоацидоз, в этой статье основное внимание уделялось смертности и сердечно-сосудистым исходам. Был и ряд других интересных результатов, но, к сожалению, мы не нашли достаточных доказательств их устранения.

Q: Обнаружили ли вы какие-либо заметные различия между тремя заболеваниями?
A: Несмотря на то, что этим пациентам традиционно не давали метформин из-за опасений по поводу лактоацидоза, имеющиеся данные показывают, что на самом деле он связан с более низкой смертностью во всех трех группах.То, что мы обнаружили, было захватывающим, и оно поддерживает то, что делает FDA, расширяя доступ пациентов к этому лекарству.

Q: Что касается результатов, какие ожидания вы и ваша команда возлагали на систематический обзор?
A: Поскольку эти пациенты обычно не использовали метформин, не было четкого понимания того, как метформин влияет на долгосрочные результаты для групп населения с традиционными противопоказаниями и мерами предосторожности. Один предыдущий обзор застойной сердечной недостаточности дал нам понять, что метформин может быть полезен, но по большей части мы не были уверены, чего ожидать.

Одним из сюрпризов было то, что доступные данные по этой теме довольно ограничены — все доказательства, которые мы нашли, были наблюдательными, поэтому подвержены различным предубеждениям. Это добавило дополнительной проблемы, связанной с попыткой правильно интерпретировать данные.

В: Почему практикующим врачам важно понимать эти знания о метформине?
A: Врачи первичной медико-санитарной помощи — это одна группа, для которой, как мы надеемся, этот обзор будет полезен, поскольку в большинстве случаев лечение диабета 2 типа проводится в учреждениях первичной медико-санитарной помощи.Помочь пациентам найти эффективные и доступные варианты лечения диабета может быть непросто. Метформин — это лекарство-дженерик, что делает его очень доступным и не вызывает увеличения веса, гипогликемии или многих других серьезных побочных эффектов. Удивительно, что у нас есть эти дополнительные данные, подтверждающие идею о том, что метформин может принести пользу некоторым пациентам, которые исторически не могли его использовать.

Q: Почему вам было интересно взяться за такой большой проект по метформину?
A: Как эндокринолог, я лечу многих пациентов с диабетом.Хроническая болезнь почек — частое осложнение диабета, и пациенты с хроническим заболеванием почек, к сожалению, не могли использовать метформин в прошлом. У меня было много пациентов, у которых со временем ухудшилась функция почек, и нам пришлось прекратить прием метформина — это привело к ухудшению контроля над диабетом. Знание того, что метформин не только кажется безопасным с точки зрения лактоацидоза при хроническом заболевании почек легкой и средней степени тяжести, но и связан с более низкой смертностью, действительно поможет нам в клинических условиях.Он уже был — мне удалось перезапустить метформин для некоторых пациентов, которые ранее его прекратили.

Q: Какие аспекты использования систематического метода были наиболее сложными?
A: При проведении систематического обзора вам нужно многое сделать, прежде чем вы даже начнете просматривать литературу. Это включает в себя сбор данных от клинических экспертов в данной области, анализ ваших вопросов и работу с поисковым библиотекарем для уточнения вашей стратегии поиска.

Самая большая проблема заключалась в том, чтобы собрать огромное количество статей и определить, какие исследования были наиболее точными и релевантными для наших вопросов.Это определенно трудоемкий процесс. Вы начинаете с тысяч и тысяч возможных статей, которые вам, возможно, придется включить. К счастью, это то, в чем Durham VA Evidence-Based Synthesis Group (ESG) имеет большой опыт. Мы работаем с библиотекарем по поиску, чтобы разработать комплексную стратегию поиска для выявления всех потенциальных статей, имеющих отношение к нашей теме и вопросам. Затем команда должна проверить каждую статью на предмет релевантности. В конечном итоге мы определили 17 наблюдательных исследований, которые имели отношение к нашему обзору.

Q: Почему было более актуально создать систематический обзор литературы по этой теме исследования?

A: Важно понимать текущее состояние литературы по таким важным темам, как эта — не только для руководства уходом за пациентами, но и для выявления пробелов в литературе, чтобы у нас было представление о том, какие вопросы исследования должны быть ответил, идя вперед.

В ходе этого обзора стало ясно, что рандомизированных исследований в этой области не проводилось.Поэтому вопрос о том, нужны ли нам рандомизированные испытания для изучения клинических исходов метформина у пациентов с историческими противопоказаниями и мерами предосторожности, важен для обсуждения. Даже без рандомизированных исследований потребуются дополнительные обсервационные исследования, чтобы убедиться, что не возникнет никаких новых проблем по мере увеличения использования метформина в этих группах.

Q: Что ваша группа планирует делать дальше, чтобы расширить исследование этого обзора?
A: Наша группа продолжит систематические обзоры, которые будут полезны для медицинской практики в других областях.Что касается метформина, мы обсудили, как мы можем внести свой вклад в эту литературу с помощью новых исследований с использованием данных по делам ветеранов и других баз данных, которые могут ответить на некоторые из вопросов, которые мы определили в ходе нашего обзора.

Эту историю написала Тиа Митчелл, стажер по коммуникациям Департамента медицины.

Влияние метформина на общую и сердечно-сосудистую смертность у пациентов с ишемической болезнью сердца: систематический обзор и обновленный метаанализ | Сердечно-сосудистая диабетология

  • 1.

    Padwal R, Majumdar SR, Johnson JA, Varney J, McAlister FA. Систематический обзор лекарственной терапии для отсрочки или предотвращения диабета 2 типа. Уход за диабетом. 2005. 28 (3): 736–44.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 2.

    Alagiakrishnan K, Mah D, Gyenes G. Кардиологическая реабилитация и ее влияние на познавательные способности у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. Эксперт Rev Cardiovasc Ther. 2018; 16 (9): 645–52.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 3.

    Palmer SC, Strippoli GFM. Метформин как средство первой линии при диабете 2 типа. Ланцет. 2018; 392 (10142): 120.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 4.

    Снехалата С., Присцилла С., Нандита А., Арун Р., Сатиш К., Рамачандран А. Метформин в профилактике диабета 2 типа. J Assoc Physitors Индия. 2018; 66 (3): 60–3.

    PubMed

    Google ученый

  • 5.

    Nayan M, Punjani N, Juurlink DN, Finelli A, Austin PC, Kulkarni GS, et al. Результаты использования метформина и выживаемости при раке почки: систематический обзор и метаанализ. Am J Clin Oncol. 2019; 42 (3): 275–84.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 6.

    Наджиб С., Зафар М.С., Хуршид З., Зохаиб С., Мадатил С.А., Мали М. и др. Эффективность метформина в лечении пародонтита: систематический обзор и метаанализ.Сауди Фарм Дж. 2018; 26 (5): 634–42.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 7.

    Козак М.М., Андерсон Е.М., фон Эйбен Р., Пай Дж.С., Поултсайдс Г.А., Виссер BC и др. Использование статинов и метформина продлевает выживаемость пациентов с операбельным раком поджелудочной железы. Поджелудочная железа. 2016; 45 (1): 64–70.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 8.

    Loi H, Boal F, Tronchere H, Cinato M, Kramar S, Oleshchuk O, et al.Метформин защищает сердце от гипертрофического и апоптотического ремоделирования после инфаркта миокарда. Front Pharmacol. 2019; 10: 154.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 9.

    Юнис А., Эскенази Д., Голдкорн Р., Леор Дж., Нафтали-Шани Н., Фисман Е.З. и др. Добавление вилдаглиптина к метформину предотвращает повышение уровня интерлейкина 1β у пациентов с диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца: проспективное рандомизированное открытое исследование.Кардиоваск Диабетол. 2017; 16 (1): 69.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 10.

    Чаритан Д.М., Соломон С.Д., Иванович П., Ремуцци Г., Купер М.Э., МакГилл Дж. Б. и др. Использование метформина и сердечно-сосудистые события у пациентов с диабетом 2 типа и хронической болезнью почек. Диабет ожирения Metab. 2019; 21 (5): 1199–208.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 11.

    Rena G, Lang CC. Переназначение метформина для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Тираж. 2018; 137 (5): 422–4.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 12.

    Иоакара С., Гуджа С., Регина А., Мартин С., Сирбу А., Фика С. Смертность от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний, связанная с терапией сульфонилмочевиной и метформином при диабете 2 типа. Endocr Res. 2018; 43 (2): 97–105.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 13.

    van Stee MF, de Graaf AA, Groen AK. Действие метформина и статинов на метаболизм липидов и глюкозы и возможные преимущества комбинированной терапии. Кардиоваск Диабетол. 2018; 17 (1): 94.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 14.

    Ферч К., Амадид Х., Нильсен Л.Б., Рид-Ларсен М., Карстофт К., Перссон Ф. и др. Протокол рандомизированного контролируемого исследования влияния дапаглифлозина, метформина и физических упражнений на гликемическую изменчивость, состав тела и сердечно-сосудистую систему.BMJ Open. 2017; 7: 5.

    Артикул

    Google ученый

  • 15.

    Wurm R, Resl M, Neuhold S, Prager R, Brath H, Francesconi C, et al. Сердечно-сосудистая безопасность метформина и сульфонилмочевины у пациентов с различным профилем сердечного риска. Сердце. 2016; 102 (19): 1544–51.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 16.

    Jong CB, Chen KY, Hsieh MY, Su FY, Wu CC, Voon WC, et al.Метформин был связан с более низкой смертностью от всех причин при диабете 2 типа с острым коронарным синдромом: общенациональный регистр с анализом по шкале предрасположенности. Int J Cardiol. 2019; 291: 152–7.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 17.

    Кэмпбелл Дж. М., Беллман С. М., Стивенсон М. Д., Лизи К. Метформин снижает общую смертность и болезни старения независимо от его влияния на контроль диабета: систематический обзор и метаанализ.Издание Aging Res Rev.2017; 40: 31–44.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 18.

    Varjabedian L, Bourji M, Pourafkari L., Nader ND. Кардиопротекция метформином: положительные эффекты помимо снижения уровня глюкозы. Am J Cardiovasc Drugs. 2018; 18 (3): 181–93.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 19.

    Holman RR, Sourij H, Califf RM. Исследования сердечно-сосудистых исходов глюкозоснижающих препаратов или стратегий при диабете 2 типа.Ланцет. 2014; 383 (9933): 2008–17.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 20.

    Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д.Г. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. BMJ. 2009; 339: b2535.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 21.

    Abualsuod A, Rutland JJ, Watts TE, Pandat S, Delongchamp R, Mehta JL.Влияние метформина на фракцию выброса левого желудочка и смертность после инфаркта миокарда. Кардиоваск наркотики Ther. 2015; 29 (3): 265–75.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 22.

    Аль Али Л., Хартман М. Т., Лексис С. П., Хаммель Ю. М., Липсик Е., ван Мелле Дж. П. и др. Влияние метформина на диастолическую функцию у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. PLoS ONE. 2016; 11 (12): e0168340.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 23.

    Баснет С., Козиковский А., Макарюс А.Н., Пекмезарис Р., Зельцер Р., Акерман М. и др. Метформин и повреждение миокарда у пациентов с сахарным диабетом и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: анализ сопоставления по шкале предрасположенности. J Am Heart Assoc. 2015; 4 (10): e002314.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 24.

    Chen CB, Lin M, Eurich DT, Johnson JA. Безопасность одновременного использования метформина и ингибитора протонной помпы: популяционное ретроспективное когортное исследование.Clin Ther. 2016; 38 (6): 1392–400.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 25.

    Дункан А.И., Кох К.Г., Сюй М., Манлапаз М., Батдорф Б., Питас Г. и др. Недавний прием метформина не увеличивает внутрибольничную заболеваемость или смертность после кардиохирургических операций. Anesth Analg. 2007. 104 (1): 42–50.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 26.

    Эппинга Р.Н., Хартман М.Х., ван Велдхуизен Д.Д., Лексис С.П., Коннелли М.А., Липсик Э. и др.Влияние лечения метформином на липопротеиновые субфракции у недиабетических пациентов с острым инфарктом миокарда: гликометаболическое вмешательство в качестве дополнения к первичному коронарному вмешательству в исследовании инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (GIPS-III). PLoS ONE. 2016; 11 (1): e0145719.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 27.

    Evans JM, Ogston SA, Emslie-Smith A, Morris AD. Риск смертности и неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов при диабете 2 типа: сравнение пациентов, получавших сульфонилмочевину и метформин.Диабетология. 2006. 49 (5): 930–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 28.

    Facila L, Fabregat-Andres O, Bertomeu V, Navarro JP, Minana G, Garcia-Blas S, et al. Метформин и риск отдаленной смертности при госпитализации по поводу острой сердечной недостаточности. J Cardiovasc Med. 2017; 18 (2): 69–73.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 29.

    Фунг С.С., Ван ЭЙ, Вонг С.К., Цзяо Ф., Чан А.К.Влияние монотерапии метформином на сердечно-сосудистые заболевания и смертность: ретроспективное когортное исследование пациентов с сахарным диабетом 2 типа в Китае. Кардиоваск Диабетол. 2015; 14: 137.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 30.

    Hartman MHT, Prins JKB, Schurer RAJ, Lipsic E, Lexis CPH, van der Horst-Schrivers ANA, et al. Двухлетнее наблюдение в течение 4 месяцев лечения метформином по сравнению с плацебо при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: данные РКИ GIPS-III.Clin Res Cardiol. 2017; 106 (12): 939–46.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 31.

    Hong J, Zhang Y, Lai S, Lv A, Su Q, Dong Y, et al. Эффекты метформина по сравнению с глипизидом на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца. Уход за диабетом. 2013; 36 (5): 1304–11.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 32.

    Джонсон Дж.А., Симпсон С.Х., Тот Эль, Маджумдар С.Р. Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, связанных с использованием метформина у пациентов с диабетом 2 типа. Diabet Med. 2005. 22 (4): 497–502.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 33.

    Китао Н., Миёси Х., Фурумото Т., Оно К., Номото Х., Мия А. и др. Эффекты вилдаглиптина по сравнению с метформином на функцию эндотелия сосудов и метаболические параметры: рандомизированное контролируемое исследование (Sapporo Athero-Incretin Study 3).Кардиоваск Диабетол. 2017; 16 (1): 125.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 34.

    Кой А. Долгосрочные эффекты метформина на метаболизм. 2009.

  • 35.

    Kruszelnicka O, Chyrchel B, Golay A, Surdacki A. Дифференциальные ассоциации циркулирующего асимметричного диметиларгинина и молекул клеточной адгезии с использованием метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и стабильной ишемической болезнью сердца.Аминокислоты. 2015; 47 (9): 1951–1959.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 36.

    Lexis CPH, van der Horst ICC, Lipsic E, van der Harst P, van der Horst-Schrivers ANA, Wolffenbuttel BHR, et al. Метформин у недиабетических пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: обоснование и дизайн гликометаболического вмешательства в качестве дополнения к первичному чрескожному вмешательству в исследовании инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (GIPS) -III.Кардиоваск наркотики Ther. 2012; 26 (5): 417–26.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 37.

    Lexis CP, Wieringa WG, Hiemstra B, van Deursen VM, Lipsic E, van der Harst P, et al. Хроническое лечение метформином связано с уменьшением размера инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Кардиоваск наркотики Ther. 2014; 28 (2): 163–71.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 38.

    Lexis C, van der Horst-Schrivers AN, Lipsic E, Valente M, Kobold A, de Boer R, et al. Влияние метформина на профиль сердечно-сосудистого риска у пациентов без диабета с острым инфарктом миокарда: данные исследования Glycometabolic Intervention как дополнение к исследованию первичного коронарного вмешательства при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST (GIPS-III). BMJ Open Diabetes Res Care. 2015; 3 (1): e000090.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 39.

    Lexis C, van der Horst I, Lipsic E, Wieringa W, de Boer R, van den Heuvel AF, et al. Влияние метформина на функцию левого желудочка после острого инфаркта миокарда у пациентов без диабета: рандомизированное клиническое исследование GIPS-III. ДЖАМА. 2014. 311 (15): 1526–35.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 40.

    Li J, Xu J, Zhao X, Sun X, Xu Z, Song S. Защитный эффект метформина на повреждение миокарда у пациентов с метаболическим синдромом после чрескожного коронарного вмешательства.Кардиология. 2014; 127 (2): 133–9.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 41.

    Лю Л., Саймон Б., Ши Дж., Малхи А. К., Эйзен Х. Дж.. Влияние сахарного диабета на риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин: данные о состоянии здоровья и противодиабетическом лечении у взрослых в США. Мир J Диабет. 2016; 7 (18): 449–61.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 42.

    Лю И, Цзян Х, Чен Х. Лираглутид и метформин по отдельности или комбинированная терапия для пациентов с диабетом 2 типа, осложненного ишемической болезнью сердца. Lipids Health Dis. 2017; 16 (1): 227.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 43.

    Morgan CL, Mukherjee J, Jenkins-Jones S, Holden SE, Currie CJ. Связь между монотерапией первой линии сульфонилмочевиной и метформином и риском общей смертности и сердечно-сосудистых событий: ретроспективное обсервационное исследование.Диабет ожирения Metab. 2014. 16 (10): 957–62.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 44.

    Pantalone KM, Kattan MW, Yu C., Wells BJ, Arrigain S, Jain A, et al. Риск развития ишемической болезни сердца или застойной сердечной недостаточности и общая смертность у пациентов с диабетом 2 типа, получающих розиглитазон, пиоглитазон, метформин или сульфонилмочевины: ретроспективный анализ. Acta Diabetol. 2009. 46 (2): 145–54.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 45.

    Preiss D, Lloyd S, Ford I, McMurray J, Holman R, Welsh P, et al. Метформин для пациентов с ишемической болезнью сердца, не страдающих диабетом (исследование CAMERA): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Диабет Эндокринол. 2014. 2 (2): 116–24.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 46.

    Рахмани Р. Метформин у больных сахарным диабетом 2 типа: пересмотр традиционных противопоказаний. Eur J Intern Med. 2002; 13 (7): 428.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 47.

    Раи М.Р., Наргези А.А., Хейдари Б., Мансурния М.А., Ларри М., Рабизаде С. и др. Смертность от всех причин и от сердечно-сосудистых заболеваний после лечения метформином или глибуридом у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Arch Iran Med. 2017; 20 (3): 141–6.

    PubMed

    Google ученый

  • 48.

    Retwinski A, Kosmalski M, Crespo-Leiro M, Maggioni A, Opolski G, Ponikowski P, et al.Влияние метформина и наличие сахарного диабета 2 типа на смертность и госпитализацию пациентов с сердечной недостаточностью. Kardiol Pol. 2018; 76 (9): 1336–43.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 49.

    Ромеро С.П., Андрей Дж. Л., Гарсия-Эджидо А., Эскобар М. А., Перес В., Корсо Р. и др. Терапия метформином и прогноз пациентов с сердечной недостаточностью и впервые возникшим сахарным диабетом. Исследование в сообществе, соответствующее склонностям.Int J Cardiol. 2013. 166 (2): 404–12.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 50.

    Roumie CL, Hung AM, Greevy RA, Grijalva CG, Liu X, Murff HJ, et al. Сравнительная эффективность монотерапии сульфонилмочевиной и метформином в отношении сердечно-сосудистых событий при сахарном диабете 2 типа: когортное исследование. Ann Intern Med. 2012. 157 (9): 601–10.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 51.

    Roumie CL, Min JY, D’Agostino McGowan L, Presley C, Grijalva CG, Hackstadt AJ, et al. Сравнительная безопасность монотерапии сульфонилмочевиной и метформином в отношении риска сердечной недостаточности: когортное исследование. J Am Heart Assoc. 2017; 6 (4): e005379.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 52.

    Руссель Р., Траверт Ф., Паске Б., Уилсон П. У., Смит С. К. мл., Гото С. и др. Использование метформина и смертность среди пациентов с диабетом и атеротромбозом.Arch Intern Med. 2010. 170 (21): 1892–9.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 53.

    Scheller NM, Mogensen UM, Andersson C, Vaag A, Torp-Pedersen C. Смертность от всех причин и сердечно-сосудистые эффекты, связанные с ситаглиптином, ингибитором DPP-IV, по сравнению с метформином, ретроспективное когортное исследование в датской популяции . Диабет ожирения Metab. 2014. 16 (3): 231–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 54.

    Schramm TK, Gislason GH, Vaag A, Rasmussen JN, Folke F, Hansen ML, et al. Смертность и сердечно-сосудистый риск, связанные с различными стимуляторами секреции инсулина по сравнению с метформином, при диабете 2 типа, с или без перенесенного инфаркта миокарда: общенациональное исследование. Eur Heart J. 2011; 32 (15): 1900–8.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 55.

    Shah DD, Fonarow GC, Horwich TB. Терапия метформином и результаты у пациентов с тяжелой систолической сердечной недостаточностью и диабетом.J Card Fail. 2010. 16 (3): 200–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 56.

    Силларс Б., Дэвис В.А., Хирш И.Б., Дэвис ТМ. Комбинированная терапия сульфонилмочевиной и метформином, сердечно-сосудистые заболевания и общая смертность: исследование диабета Фримантла. Диабет ожирения Metab. 2010. 12 (9): 757–65.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 57.

    Ван С.П., Лоренцо К., Хабиб С.Л., Джо Б., Эспиноза С.Е.Дифференциальные эффекты метформина на возрастные сопутствующие заболевания у пожилых мужчин с диабетом 2 типа. J Осложненный диабет. 2017; 31 (4): 679–86.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 58.

    Вонг А.К., Саймон Р., АльЗаджали М.А., Анг Д.С., Огстон С., Чой А. и др. Влияние метформина на инсулинорезистентность и параметры физической нагрузки у пациентов с сердечной недостаточностью. Eur J Heart Fail. 2012. 14 (11): 1303–10.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 59.

    Целлер М., Лабалетт-Барт М., Джулиард Дж. М., Потье Л., Фельдман Л. Дж., Стег П. Г. и др. Метформин и вызванное контрастированием острое повреждение почек у пациентов с диабетом, получавших первичное чрескожное коронарное вмешательство по поводу инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: многоцентровое исследование. Int J Cardiol. 2016; 220: 137–42.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 60.

    Группа перспективного исследования диабета в Великобритании (UKPDS). Интенсивный контроль уровня глюкозы в крови с помощью сульфонилмочевины или инсулина по сравнению с традиционным лечением и риск осложнений у пациентов с диабетом 2 типа (UKPDS 33).Ланцет. 1998. 352 (9131): 837–53.

    Артикул

    Google ученый

  • 61.

    Мэри А., Хартеманн А., Лябеф С., Обер С.Е., Кемель С., Салем Дж. Э. и др. Связь между использованием метформина и показателем кальцификации артерий ниже колена у пациентов с диабетом 2 типа. Кардиоваск Диабетол. 2017; 16 (1): 24.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 62.

    Ло Ф, Го Й, Жуань ГИ, Лонг Дж. К., Чжэн XL, Ся Цюй и др. Совместное применение метформина и аторвастатина ослабляет атеросклероз у кроликов, получавших диету с высоким содержанием холестерина. Научный доклад 2017; 7 (1): 2169.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 63.

    Ли Дж., О SW, Хван СС, Юн Дж. У., Кан С., Джо Х. К. и др. Сравнительная эффективность пероральных противодиабетических препаратов в предотвращении сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости: сетевой метаанализ.PLoS ONE. 2017; 12 (5): e0177646.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 64.

    Чан С.В., Ю К.Л., Лин Дж.С., Се Ю.С., Лин С.К., Хунг С.Й. и др. Глитазоны и ингибиторы альфа-глюкозидазы в качестве пероральных противодиабетических средств второго ряда, добавленные к метформину, снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом 2 типа: общенациональное когортное обсервационное исследование. Кардиоваск Диабетол. 2018; 17 (1): 20.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 65.

    Гриффин С.Дж., Ливер Дж. К., Ирвинг Дж. Влияние метформина на сердечно-сосудистые заболевания: метаанализ рандомизированных исследований среди людей с диабетом 2 типа. Диабетология. 2017; 60 (9): 1620–9.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 66.

    Wang F, He Y, Zhang R, Zeng Q, Zhao X. Комбинированная терапия метформином и ингибитором дипептидилпептидазы-4 по сравнению с метформином и сульфонилмочевиной и их связь со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете 2 типа пациенты.Медицина. 2017; 96 (36): e7638.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 67.

    Pantalone KM, Kattan MW, Yu C., Wells BJ, Arrigain S, Jain A, et al. Повышение общего риска смертности у пациентов с диабетом 2 типа, получающих монотерапию глипизидом, глибуридом или глимепиридом по сравнению с метформином: ретроспективный анализ. Диабет ожирения Metab. 2012. 14 (9): 803–9.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 68.

    Bannister CA, Holden SE, Jenkins-Jones S, Morgan CL, Halcox JP, Schernthaner G и др. Могут ли люди с диабетом 2 типа жить дольше, чем люди без него? Сравнение смертности людей, начавших монотерапию метформином или сульфонилмочевиной, и подобранной контрольной группы без диабета. Диабет ожирения Metab. 2014; 16 (11): 1165–73.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 69.

    Inzucchi SE, Masoudi FA, Wang Y, Kosiborod M, Foody JM, Setaro JF, et al.Инсулино-сенсибилизирующие антигипергликемические препараты и смертность после острого инфаркта миокарда: выводы Национального проекта по кардиологии. Уход за диабетом. 2005. 28 (7): 1680–9.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 70.

    Шигияма Ф., Кумаширо Н., Мияги М., Икехара К., Канда Е., Учино Х. и др. Эффективность дапаглифлозина на функцию эндотелия сосудов и гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на ранней стадии: исследование DEFENSE.Кардиоваск Диабетол. 2017; 16 (1): 84.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 71.

    Шехадех Н., Раз I, Наклех А. Польза для сердечно-сосудистой системы в центре внимания: смещение парадигмы лечения диабета 2 типа в сторону ранней комбинированной терапии у пациентов с явными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кардиоваск Диабетол. 2018; 17 (1): 117.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 72.

    Доре Ф. Дж., Домингес С. К., Ахмади Н., Кунду Н., Кропотова Ю., Хьюстон С. и др. Синергетические эффекты саксаглиптина и метформина на CD34 + эндотелиальные клетки-предшественники у пациентов с ранним диабетом 2 типа: рандомизированное клиническое исследование. Кардиоваск Диабетол. 2018; 17 (1): 65.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 73.

    Mellbin LG, Malmberg K, Norhammar A, Wedel H, Ryden L. Прогностические последствия сахароснижающего лечения у пациентов с острым инфарктом миокарда и диабетом: опыт длительного наблюдения за сахарным диабетом. инфузия глюкозы при остром инфаркте миокарда (ДИГАМИ) 2 исследование.Диабетология. 2011. 54 (6): 1308–17.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 74.

    Чжао Дж.Л., Фан К.М., Ян Й.Дж., Ю С.Дж., Гао Х, Чжоу Ц. и др. Хроническое предварительное лечение метформином связано с уменьшением феномена отсутствия рефлекса у пациентов с сахарным диабетом после первичной ангиопластики по поводу острого инфаркта миокарда. Cardiovasc Ther. 2013; 31 (1): 60–4.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 75.

    Дженкинс А.Дж., валлийский П., Петри-младший. Метформин, липиды и профилактика атеросклероза. Curr Opin Lipidol. 2018; 29 (4): 346–53.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 76.

    Fürnsinn C, Solymár M, Ivic I, Pótó L, Hegyi P, Garami A, et al. Метформин вызывает значительное снижение массы тела, общего холестерина и уровней ЛПНП у пожилых людей — метаанализ. PLoS ONE. 2018; 13 (11): e0207947.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • Преодоление препятствий к применению метформина: пациенты и медработники, чел.

    Фон

    Метформин является препаратом первой линии при диабете 2 типа (СД2), и данные также подтверждают его использование не по назначению при ожирении и преддиабете. 1,2 Тем не менее, даже среди пациентов с СД2 только половина принимает метформин, при этом как общее использование, так и долгосрочное сохранение составляют примерно 50%, 3–5 , что соответствует большинству пациентов, которым предлагают лекарство, но примерно половина из них не принимая это надолго. Однако причина таких низких показателей длительного использования неизвестна. Учитывая низкую стоимость метформина, превосходный профиль безопасности и эффективность, такие высокие показатели неиспользования оправдывают объяснение.

    Отказ от продолжения приема метформина может отражать отсутствие потребности в этом лекарстве, например, если T2DM хорошо контролируется с помощью одной диеты.В других случаях, несмотря на очевидную клиническую необходимость, у пациентов может отсутствовать мотивация придерживаться хронических лекарств, они не могут позволить себе оплачивать лечение или беспокоиться о безопасности лекарств или стигматизации. 6 Третья возможность заключается в том, что у пациентов могут быть противопоказания к метформину, такие как алкоголизм или тяжелое заболевание почек, печени или сердца, все из которых, как считается, повышают риск лактоацидоза как побочного эффекта, хотя общая распространенность из этих условий вряд ли составляет 50% неиспользования. 3,7,8

    Четвертым потенциальным фактором непостоянства метформина является непереносимость. Метформин широко описывается как плохо переносимый из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, и медработникам рекомендуется использовать низкие начальные дозы и рассматривать препараты с пролонгированным высвобождением, чтобы обуздать эти побочные эффекты. 9,10 Несмотря на значимость в клинической практике побочных эффектов метформина со стороны желудочно-кишечного тракта до конца не изучены, имеются некоторые данные, связывающие их с уже существующими желудочно-кишечными состояниями, но мало прямых данных об их механизме. 11–14

    Хотя общепринято считать, что желудочно-кишечная непереносимость является общей проблемой при использовании метформина и что стратегии борьбы с такой непереносимостью важны, доказательная база, подтверждающая эти предположения, ограничена. Количественных и качественных исследований причин неиспользования метформина было немного. Одно количественное исследование показало, что побочные эффекты были наиболее часто упоминаемой причиной преждевременного прекращения приема метформина, но количество отсутствующих данных было очень высоким. 15 Качественное исследование, проведенное в двух фокус-группах поставщиков медицинских услуг, также определило побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта как проблему для использования метформина, но сделало больший акцент на безопасности у пациентов с противопоказаниями (почечная недостаточность, сердечная недостаточность, дисфункция печени и употребление алкоголя). . 16 Однако это исследование не включало точку зрения пациента и использовало формат управляемого обсуждения, который включал несколько конкретных вопросов о противопоказаниях, что могло привести к тому, что участники переоценили свою роль.

    Поскольку метформин является краеугольным камнем лечения диабета, понимание причин неиспользования метформина при СД2 является важным шагом для определения эффективных вмешательств для улучшения лечения диабета. С точки зрения обоснованной теории мы провели качественное исследование пациентов, поставщиков медицинских услуг и документации электронных медицинских карт, чтобы понять, почему пациенты принимают метформин, почему они прекращают лечение и какие потенциальные вмешательства могут соответствующим образом повысить эффективность использования метформина.

    Методы

    Использовались полуструктурированные индивидуальные интервью с пациентами, полуструктурированная фокус-группа с пациентами, полуструктурированные интервью с поставщиками услуг и просмотр диаграмм вручную. В этом качественном исследовании свободный текст из стенограмм интервью и фокус-групп, а также из диаграмм был закодирован без гипотез, неколичественным способом, как подробно описано ниже. 17,18

    Участники исследования

    участников фокус-группы были набраны из клиники внутренней медицины Weill Cornell; Подходил любой взрослый пациент (возраст ≥18) с историей СД2.Дополнительные участники индивидуального интервью были выявлены путем поиска в базе данных пользователей метформина, замеченных в эндокринологии или клиниках внутренних болезней, связанных с Weill Cornell Medical College (WCMC), и с соответствующими пациентами связались по телефону после того, как мы получили разрешение от их поставщиков первичной медико-санитарной помощи. . Пациенты имели право на участие, если они были в возрасте ≥18 лет и имели хотя бы один электронный рецепт на метформин, зарегистрированный в электронной медицинской карте WCMC. Следует отметить, что пациенты не обязательно должны были в настоящее время принимать метформин, чтобы иметь право на участие в исследовании, и не должны были иметь какую-либо конкретную продолжительность предыдущего приема; Эти широкие критерии включения были предназначены для максимального увеличения разнообразия опыта, полученного в этом качественном исследовании.Интервью с ключевыми информантами проводились с десятью поставщиками медицинских услуг, нанятыми из профессиональной сети главного исследователя; поставщики имели право на участие в программе, если они могли назначать лекарства и регулярно лечить пациентов с СД2. Для всех этих групп набор продолжался одновременно с итеративным анализом собранных данных до тех пор, пока не было достигнуто тематическое насыщение.

    Данные обзора карт были взяты из связанного количественного исследования, в котором вручную были проанализированы 1259 карт пациентов в возрасте старше 18 лет, имеющих хотя бы один электронный рецепт на метформин, зарегистрированный в электронной медицинской карте WCMC. 15 Хотя насыщение, вероятно, было бы достигнуто с меньшим количеством диаграмм, в этом исследовании были использованы все 1259 диаграмм, поскольку было рентабельно включать качественный анализ в систематический обзор диаграмм, сделанный для количественного исследования.

    Средства защиты человека

    Это исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом WCMC. Письменное информированное согласие было получено от участников индивидуальных интервью с пациентами, в то время как устное информированное согласие было получено от участников фокус-групп и интервью с ключевыми информантами.Пациенты, которые участвовали в фокус-группе или в индивидуальных интервью, в качестве поощрения получали денежную карту на 25 долларов.

    Сбор и анализ данных

    После предоставления информированного согласия фасилитатор, обученный качественным исследованиям, возглавил фокус-группу, следуя ряду заранее написанных вопросов и тестов. Тот же фасилитатор провел семь индивидуальных интервью с пациентом на основе набора руководящих вопросов, а также десять интервью с ключевыми информантами, которые также состояли из заранее написанных вопросов и тестов.Все сеансы записывались, и велись полевые заметки. Стенограммы были созданы из записей.

    Анализ состоял из открытого кодирования стенограммы и данных обзора диаграмм тремя авторами, которые выявляли возникающие темы, следуя обоснованному теоретическому подходу. 17,18 Один автор был дипломированным специалистом по диабету; один был студентом-медиком второго курса без специальной подготовки по диабету; и один имел немедицинское образование и не имел особого опыта работы с диабетом.Три автора (Флори, Гелс и Китинг) независимо друг от друга провели кодирование стенограмм из фокус-групп и из первой половины индивидуальных интервью с обзором и консолидацией списков кодов. Два автора (Флори и Гелсе) затем закодировали оставшиеся расшифровки стенограммы, впоследствии снова подвергнувшись совместному обзору и консолидации списка кодов. «Темы компонентов» определялись только в том случае, если эти темы компонентов были выражены по крайней мере тремя разными людьми или были обнаружены по крайней мере в трех различных обзорах диаграмм.

    Обзор диаграмм был облегчен за счет ограничения обзора заметками, содержащими слово «метформин» или обычное коммерческое название («Глюкофаж», «Фортамет»). Эти примечания были независимо рассмотрены двумя авторами (Флори и Китинг), после чего был проведен совместный обзор и консолидация списка кодов. Обзор диаграммы был ограничен пациентами, для которых диабет был показанием к применению метформина. Данные были обезличены во время анализа, поэтому диаграммы нельзя было напрямую связать с гораздо меньшей когортой опрошенных лиц; вероятно, между этими когортами было некоторое совпадение, но степень совпадения не может быть оценена.

    Кодирование изначально проводилось вручную без использования специализированного программного обеспечения; закодированные данные затем анализировали с использованием статистического программного обеспечения R (R-3.5.2 для Windows). Вопросы для фокус-группы и интервью приведены в Таблице S1.

    Результаты

    Всего было включено 20 пациентов (13 в фокус-группе и 7 в индивидуальном интервью). Одиннадцать были мужчинами и 9 женщинами; все идентифицированы как страдающие диабетом 2 типа. Дальнейшие клинические и демографические данные об участниках фокус-групп не собирались.Возраст пациентов с индивидуальным интервью варьировался от 32 до 81 года. Все принимали метформин не менее 1 года и на момент интервью принимали метформин в дозах от 500 до 2000 мг в день. Десять медицинских работников были набраны из четырех различных клиник штата Нью-Йорк и состояли из четырех эндокринологов, одной практикующей медсестры и пяти терапевтов общего профиля. Все они занимались независимой практикой не менее 5 лет. Пятьдесят процентов составляли женщины, остальные — мужчины. Двое из них занимались частной практикой, а остальные практиковали в академической среде.Кроме того, было проанализировано 1259 карт, все принадлежали пациентам с диабетом 2 типа. Графики были составлены из когорты, описанной в предыдущей количественной публикации. 15

    Основными повторяющимися темами во всех источниках данных были причины для приема метформина (Мотивации), препятствия для его приема (Барьеры) и стратегии преодоления этих барьеров (Стратегии). Уникальной темой провайдеров была неуверенность в отношении ключевых фактов, означающая отсутствие уверенности или последовательности, или и того, и другого в выраженных точках зрения (Неопределенность).

    Мотивы к использованию метформина варьируются от простого снижения уровня глюкозы до в целом положительной репутации

    И пациенты, и врачи назвали конкретные преимущества метформина, включая снижение уровня глюкозы (или HbA1c), а также потерю веса и возможные противораковые эффекты, в качестве причин для его использования: «Это помогло мне сохранить уровень A1c ниже шести» (Таблица 1) . Помимо этих конкретных мотивов, и пациенты, и медработники часто делали менее конкретные заявления об общей репутации метформина: «похоже, все врачи считают, что метформин — чудодейственное лекарство от диабета».

    Таблица 1 Мотивы к применению метформина

    Хотя безопасность не входила в число компонентов для пациентов, она была для медицинских работников. Поставщики обычно очень благосклонно относятся к его безопасности: «Это такое замечательное лекарство… оно настолько безопасно по сравнению с некоторыми другими в долгосрочной перспективе». Двое из 10 поставщиков упомянули противопоказания к метформину, но оба отметили, что действие противопоказаний было ограниченным — «единственный раз, когда я действительно остановлю его или уменьшу дозу, если функция почек действительно ухудшится» и «это на самом деле выясняется, что лактоацидоз встречается реже, и предостережение, согласно которому его назначают при сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, почечной недостаточности, я думаю, что они несколько преувеличены «.

    Обзор диаграммы также продемонстрировал тему компонента выгоды. Дополнительной компонентной темой, которая редко появлялась в интервью, но была видна в обзоре диаграмм, была «больше не нуждающаяся в метформине» у пациентов, которые уже достигли клинической цели (обычно снижение HbA1c).

    Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта являются основным препятствием для использования метформина

    Что касается темы «барьеров», пациенты, поставщики медицинских услуг и обзор карт были во главе подтемы побочных эффектов, особенно компонента желудочно-кишечных побочных эффектов: «люди жалуются на вздутие живота, а это просто вызывает расстройство желудка.У некоторых от него начинается диарея ». Все врачи спонтанно поднимали вопрос о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта в своих интервью. При обзоре пациентов и карт дополнительной подтемой было отсутствие побочных эффектов у некоторых людей (Таблица 2).

    Таблица 2 Препятствия для использования метформина

    У пациентов и врачей разные стратегии улучшения переносимости метформина

    Стратегии продолжения приема метформина были направлены на устранение побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, но значительно различались между пациентами и поставщиками (таблица 3).Для пациентов единственной темой была адаптация через образ жизни, например, отказ от приема препарата перед едой. Интересно, что один пациент-респондент был непреклонен в том, что прием метформина отдельно от еды необходим для его переносимости, хотя другие пациенты и поставщики услуг считали, что прием метформина во время еды был полезным. Этот собеседник описал распорядок приема лекарства в то время, когда побочные эффекты не будут разрушительными:

    Я понял, что мне необязательно принимать его во время еды, или я просто приму его утром, когда проснусь, зная, что буду дома по крайней мере следующие два часа или около того.А затем принять вторую дозу перед сном. Или как только я вернусь домой, зная, что больше не уйду. Таким образом, если что-то случится, по крайней мере, я дома, где мне комфортно, и мне не придется бежать в ресторан, магазин или что-то еще и говорить: «Мне нужно побегать на горшке, пожалуйста», введите вещь.

    Таблица 3 Стратегии улучшения толерантности к метформину

    Поставщики, напротив, сосредоточились на компонентной теме практики назначения лекарств, в частности, путем корректировки дозы и использования составов с пролонгированным высвобождением.Эти подходы часто упоминались вместе: «Я либо переключаюсь на XR [расширенный выпуск], если я не начинал их с формы расширенного выпуска, и я уменьшаю дозу, и я прошу их действительно, очень медленно на титрование. это вверх ». Провайдеры также отметили общение и консультирование как составную тему и часто довольно подробно описывали свой подход:

    Я читаю им весь акт заранее и говорю: «Послушайте, это будет беспокоить ваш желудок. Мы собираемся начать с довольно низкой дозы, и мы будем наращивать ее.Вы можете заметить, что это действительно снижает ваш аппетит, и у вас появляется вздутие живота ». Вы даете им целых девять ярдов, и тогда я увижу их в следующий раз. Они такие: «Да правда? Это было совсем не так уж плохо ».

    Обзор диаграммы также выявил компонент-тему «прописывание», в первую очередь корректировку дозы.

    Неопределенная эффективность стратегии улучшения переносимости метформина

    Последней темой была неопределенность / непоследовательность, хотя она возникла только в ходе интервью с поставщиками услуг (таблица 4).Он состоял из трех компонентных тем. Во-первых, это «распространенность»: в то время как все поставщики предоставили количественную оценку того, сколько пациентов прекратили прием метформина, эти оценки варьировались от «около 5%» до «может быть, половина». Во-вторых, возникли проблемы с приписыванием побочных эффектов метформину, а не другим причинам. Наконец, поставщики услуг выразили неуверенность в эффективности препаратов с пролонгированным высвобождением или корректировки дозы для минимизации побочных эффектов метформина (таблица 4).

    Таблица 4 Неопределенность, означающая отсутствие уверенности или последовательности, в отношении ключевых фактов и эффективности вмешательств

    Заключение

    Это исследование показало, что медработники и пациенты, включенные в это исследование, были сильно мотивированы к использованию метформина, но побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта воспринимались как главный недостаток и препятствие для использования этого препарата.Обе группы ссылаются на несколько широко известных стратегий борьбы с побочными эффектами метформина, при этом пациенты делают акцент на адаптации, а поставщики услуг делают упор на использование дозы и состава для предотвращения побочных эффектов. Провайдеры выразили недоверие к доступным им инструментам для уменьшения побочных эффектов метформина.

    Пациенты, и особенно медицинские работники, указали на сильную мотивацию к использованию метформина, описывая его как препарат «первой линии» для лечения диабета 2 типа с множеством потенциальных преимуществ для здоровья.Медработники особенно положительно относились к препарату, подчеркивая его профиль безопасности и драматично («Я влюблен в метформин»). Некоторые, однако, подозревали, что большое количество пациентов прекратили прием препарата, и связывали это с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта.

    Вывод о том, что и медицинские работники, и пациенты обычно ссылаются на побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта как на барьер, согласуется с эмпирической литературой о побочных эффектах метформина, а также с двумя другими качественными исследованиями. 16,19 Это контрастирует с качественной литературой по другим лекарствам, например статинам, в которой другие соображения, такие как стоимость и безопасность, были гораздо более важными. 20 Следует отметить, что противопоказания, такие как хроническая болезнь почек, не были важной темой в этих интервью, в отличие от другого качественного исследования потребителей метформина. 16

    Предлагаемые стратегии преодоления препятствий, направленных на побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, соответствовали общепринятому мнению о том, что побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта являются потенциальным препятствием для использования метформина, и что врачи могут помочь предотвратить или облегчить побочные эффекты с помощью тщательного консультирования, титрования дозы и потенциального использования. составов с пролонгированным высвобождением.Но эти результаты также показывают, насколько мало доказательств поддерживает расхожее мнение. Поставщики услуг предложили очень разные оценки частоты побочных эффектов метформина, предполагая, что это явление не всегда измеряется и не сообщается поставщикам в повседневной практике.

    Ограниченная уверенность поставщиков в эффективности изменения дозы и состава согласуется с неопределенностью в литературе. Мета-анализы не подтвердили дозозависимость побочных эффектов метформина. 21 Составы с пролонгированным высвобождением имеют преимущества в клинических испытаниях, но никогда не было показано, что они улучшают приверженность к лечению путем тщательных исследований в прагматических условиях. 22–24 Некоторые авторы утверждали, что метформин с расширенным высвобождением следует использовать в повседневной практике вместо немедленного высвобождения. 25 На практике некоторые поставщики медицинских услуг обычно начинают своих пациентов с расширенного выпуска, в то время как другие обычно начинают пациентов с немедленным освобождением, что предполагает неопределенность и уравновешенность в этом вопросе. 15

    Это исследование имеет ограничения. Как и в любом качественном исследовании, невозможно избежать субъективности в интерпретации данных. Размер выборки, хотя и казался достаточным для достижения насыщения, был небольшим, и тот факт, что все участники были из штата Нью-Йорк и большинство из них были связаны с одним академическим медицинским центром, ограничивает обобщаемость этих результатов. В исследовании собрана ограниченная информация о параметрах, таких как продолжительность приема метформина, которые будут особенно важны для последующего количественного исследования конкретных факторов риска и эффектов конкретных вмешательств при непереносимости метформина.Больший упор на побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с противопоказаниями, наблюдаемый в этом исследовании, может отражать методологические отличия от других работ или истинные различия между исследуемыми популяциями. 16

    Учитывая повсеместное распространение метформина в системе здравоохранения, любая возможность оптимизировать способ его назначения заслуживает рассмотрения. Распространение ограниченных существующих данных о том, как лучше всего назначать метформин для максимального соблюдения режима лечения, является оправданным, но важно отметить, что большинство существующих рекомендаций не основаны на доказательствах.Следует рассмотреть возможность практического клинического исследования оптимальной дозы, состава и консультирования новых пользователей метформина. Одним из примеров может служить исследование для оценки того, являются ли приверженность и исходы лучшими среди тех случаев, когда пациенты обычно начинают лечение метформином с пролонгированным высвобождением по сравнению с метформином немедленного высвобождения.

    Благодарность

    Эта работа финансировалась Агентством медицинских исследований и качества, K08-HS023898.

    Раскрытие

    Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

    Список литературы

    1. Sanchez-Rangel E, Inzucchi SE. Метформин: клиническое применение при диабете 2 типа. Диабетология . 2017; 60: 1586–1593. DOI: 10.1007 / s00125-017-4336-x

    2. Американская диабетическая ассоциация. 9. Фармакологические подходы к лечению гликемии: стандарты оказания медицинской помощи при диабете-2019. Уход за диабетом . 2019; 42 (Приложение 1): S90 – S102. DOI: 10.2337 / dc19-S009

    3. Флори Дж. Х., Хеннесси С. Снижение использования метформина при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести: возможное несоответствующее ограничение использования из-за противопоказаний к приему пищи и лекарств. JAMA Intern Med . 2015; 175: 458–459. DOI: 10.1001 / jamainternmed.2015.0324

    4. Hampp C, Borders-Hemphill V, Moeny DG, Wysowski DK. Использование противодиабетических препаратов в США, 2003–2012 гг. Уход за диабетом . 2014. 37 (5): 1367–1374. DOI: 10.2337 / dc13-2289

    5. Флори Дж., Герхард Т., Стемпневич Н., Китинг С., Роуэн К.Г. Сравнительная приверженность к лечению диабетом: анализ электронных медицинских карт и данных по заявкам. Диабет, ожирение, метаболизм . 2017; 19: 1184–1187.DOI: 10.1111 / dom.2017.19.issue-8

    6. Хугтенбург Дж. Г., Тиммерс Л., Элдерс П. Дж. И др. Определения, варианты и причины несоблюдения режима лечения: проблема для индивидуальных вмешательств. Пациенты предпочитают приверженность . 2013; 7: 675–682. DOI: 10.2147 / PPA.S29549

    7. Метформина гидрохлорид [этикетка продукта]. Веб-сайт Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по ссылке: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/020357s037s039,021202s021s023lbl.pdf. Доступ 7 августа 2019 г.

    8.Кроули MJ, Diamantidis CJ, McDuffie JR, et al. Клинические результаты использования метформина в группах населения с хроническим заболеванием почек, застойной сердечной недостаточностью или хроническим заболеванием печени: систематический обзор. Энн Интерн Мед. 2017; 166 (3): 191–200. DOI: 10.7326 / M16-1901

    9. Florez H, Luo J, Castillo-Florez S, et al. Влияние желудочно-кишечных симптомов, вызванных метформином, на качество жизни и приверженность пациентам с диабетом 2 типа. Постградская медицина . 2010. 122: 112–120. DOI: 10.3810 / пгм.2010.03.2128

    10. Бонне Ф, Шин А. Понимание и преодоление желудочно-кишечной непереносимости метформина. Диабет, ожирение, метаболизм . 2016; 19 (1): 473–481. DOI: 10.1111 / dom.12854

    11. Бушуха М., Уззан Б., Коэн Р. Метформин и расстройства пищеварения. Метабиология диабета . 2011; 37: 90–96. DOI: 10.1016 / j.diabet.2010.11.002

    12. Dujic T, Zhou K, Donnelly LA, et al. Связь переносчика органических катионов 1 с непереносимостью метформина при диабете 2 типа: исследование GoDARTS. Диабет . 2015; 64: 1786–1793. DOI: 10.2337 / db14-1560

    13. Хуанг Й., Сунь Дж., Ван Х и др. Инфекция Helicobacter pylori снижает толерантность к метформину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Диабет Технол Тер . 2015; 17: 128–133. DOI: 10.1089 / dia.2014.0203

    14. Окаясу С., Китаичи К., Хори А. и др. Оценка факторов риска, связанных с нежелательными лекарственными реакциями метформина при сахарном диабете 2 типа. Биол Фарм Булл . 2012; 35: 933–937.DOI: 10.1248 / bpb.35.933

    15. Флори Дж. Х., Китинг С. Дж., Сисковик Д., Мушлин А. И.. Определение распространенности и факторов риска непостоянства метформина: ретроспективное когортное исследование с использованием электронной истории болезни. BMJ Открыть . 2018; 8 (7): e021505. DOI: 10.1136 / bmjopen-2018-021505

    16. Тринкли К.Э., Мэлоун, округ Колумбия, Нельсон Дж. А., Сасин Дж. Дж. Определение отношения, поведения и мнений относительно метформина для пациентов с диабетом: исследование в фокус-группах. Антиквариат .2016; 7 (5): 220–228. DOI: 10.1177/2040622316657328

    17. Папа Ч., Зибланд С., Мейс Н. Качественные исследования в области здравоохранения: анализ качественных данных. BMJ . 2000. 320 (7227): 114–116. DOI: 10.1136 / bmj.320.7227.114

    18. Леунг Л. Достоверность, надежность и обобщаемость в качественных исследованиях. J Family Med Prim Care . 2015; 4 (3): 324–327. DOI: 10.4103 / 2249-4863.161306

    19. Генетт Л., Лозье С., Гийоми Л., Жигер Г., Грегуар Дж. П., Мойзан Дж.Убеждения пациентов о приверженности пероральному противодиабетическому лечению: качественное исследование. Пациенты предпочитают приверженность . 2015; 10 (9): 413–420. DOI: 10.2147 / PPA.S78628

    20. Джу А., Хэнсон С.С., Бэнкс Э. и др. Убеждения и отношения пациентов к приему статинов: систематический обзор качественных исследований. Br J Gen Pract . 2018; 68 (671): e408 – e419. DOI: 10.3399 / bjgp18X696365

    21. Херст Дж. А., Фермер А. Дж., Али Р. и др. Количественная оценка влияния лечения и дозы метформина на гликемический контроль. Уход за диабетом . 2012; 35: 446–454. DOI: 10.2337 / dc11-1465

    22. Шварц С., Фонсека В., Бернер Б. и др. Эффективность, переносимость и безопасность нового метформина с пролонгированным высвобождением один раз в сутки у пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом . 2006; 29: 759 64. DOI: 10.2337 / diacare.29.04.06.dc05-1967

    23. Гао Х., Сяо В., Ван С. и др. Метаболические эффекты метформина с пролонгированным высвобождением один раз в день у пациентов с диабетом 2 типа: многоцентровое исследование. Инт Дж. Клин Практик .2008. 62: 695–700. DOI: 10.1111 / j.1742-1241.2008.01733.x

    24. Доннелли Л.А., Моррис А.Д., Пирсон ER. Приверженность пациентов, переведенных с метформина с немедленным высвобождением на форму с замедленным высвобождением: популяционное исследование. Диабет, ожирение, метаболизм . 2009; 11: 338–342. DOI: 10.1111 / j.1463-1326.2008.00973.x

    25. Альсултан М., Аль-Омар Х., Вандевалле Б. и др. Метформин пролонгированного действия по сравнению с немедленным высвобождением в Саудовской Аравии: анализ экономической эффективности. Значение здоровья .2017; 20 (9): A479. DOI: 10.1016 / j.jval.2017.08.456

    Дополнительные материалы

    Таблица S1 Интервью и вопросы фокус-группы

    Следует ли назначать метформин взрослым с преддиабетом для предотвращения сахарного диабета? Да: высококачественные доказательства в поддержку использования метформина у лиц с высоким риском — От редакции: Споры в семейной медицине

    1. Грегг Э.В.,
    Ли Й,
    Ван Дж,

    и другие.Изменения в осложнениях, связанных с диабетом, в США, 1990–2010 гг. N Engl J Med .
    2014; 370 (16): 1514–1523 ….

    2. Ноулер WC,
    Барретт-Коннор Э,
    Фаулер С.Е.,

    и другие.
    Снижение заболеваемости диабетом 2 типа с помощью изменения образа жизни или метформина. N Engl J Med .
    2002. 346 (6): 393–403.

    3. Мойн Т.,
    Шмитдиль Я.А.,
    Флори JH,

    и другие.
    Обзор использования метформина для профилактики диабета 2 типа. Am J Prev Med .
    2018; 55 (4): 565–574.

    4. Американская диабетическая ассоциация.
    Профилактика или отсрочка диабета 2 типа: стандарты медицинской помощи при диабете — 2018. Уход за диабетом .
    2018; 41 (приложение 1): S51 – S54.

    5. Лилия М,
    Годвин М.
    Лечение предиабета метформином: систематический обзор и метаанализ [опубликованная поправка опубликована в Can Fam Physician. 2010; 56 (1): 18]. Врач Фам .
    2009. 55 (4): 363–369.

    6. Американская диабетическая ассоциация и Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек.
    Предотвращение или замедление развития диабета 2 типа [опубликованная поправка опубликована в Diabetes Care. 2002; 25 (5): 947]. Уход за диабетом .
    2002. 25 (4): 742–749.

    7. Aroda VR,
    Ноулер WC,
    Crandall JP,

    и другие.
    Метформин для профилактики диабета: выводы, полученные в результате исследования результатов Программы профилактики диабета / Программы профилактики диабета. Диабетология .
    2017; 60 (9): 1601–1611.

    8. Исследование метформина при преддиабете при атеросклеротических сердечнососудистых исходах (VA-IMPACT). Национальная медицинская библиотека США. По состоянию на 15 сентября 2018 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02915198

    9. Исследовательская группа программы профилактики диабета.
    HbA1c как прогностический фактор диабета и как результат программы профилактики диабета: рандомизированное клиническое исследование. Уход за диабетом .
    2015; 38 (1): 51–58.

    10. Герман WH,
    Пан Q,
    Эдельштейн С.Л.,

    и другие.
    Влияние образа жизни и вмешательств с метформином на риск прогрессирования диабета и регресса к нормальному регулированию уровня глюкозы у людей с избыточным весом или ожирением с нарушением регуляции глюкозы [опубликованная поправка появилась в Diabetes Care. 2018; 41 (4): 913]. Уход за диабетом .
    2017; 40 (12): 1668–1677.

    11. Исследовательская группа Программы профилактики диабета.
    Долгосрочная безопасность, переносимость и потеря веса, связанные с метформином, в исследовании результатов программы профилактики диабета. Уход за диабетом .
    2012. 35 (4): 731–737.

    12. Исследовательская группа Программы профилактики диабета.
    Десятилетняя экономическая эффективность вмешательства в образ жизни или метформина для профилактики диабета: анализ намерения лечить DPP / DPPOS [опубликованная поправка появляется в Diabetes Care. 2013; 36 (12): 4173–4175]. Уход за диабетом .
    2012. 35 (4): 723–730.

    13. Салпетер СР,
    Грейбер Э,
    Пастернак Г.А.,

    и другие.
    Риск смертельного и нефатального лактоацидоза при использовании метформина при сахарном диабете 2 типа. Кокрановская база данных Syst Rev .
    2010; (4): CD002967.

    14. Aroda VR,
    Эдельштейн С.Л.,
    Гольдберг РБ,

    и другие.
    Долгосрочное употребление метформина и дефицит витамина B12 в исследовании результатов программы профилактики диабета. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
    2016; 101 (4): 1754–1761.

    15. О’Брайен М.Дж.,
    Моран MR,
    Тан JW,

    и другие.
    Восприятие пациентами предиабета и предпочтения в профилактике диабета. Диабетическое образование .
    2016; 42 (6): 667–677.

    Исследовательское исследование метформина с отсроченным высвобождением — Просмотр полного текста

    906 Aven Research

    909 и Луис. Центр исследования атеросклероза Inc.(L-MARC) 909

    , штат Мэриленд,

    Carolina Clinical Research LLC

    906 Научно-клинический центр

    Семейная медицина Ленцмайера / Исследование CCT
    Глендейл, Аризона, США, 85308
    Контактное лицо: ЛаШонда Гилберт 480-690-5704 [email protected]
    Главный исследователь: Томас Ленцмайер, MD
    Меса, Аризона, США, 85210
    Контактное лицо: Челси Хьюз 480-588-7752 chughes @ aventivresearch.com
    Главный исследователь: Kenneth Boren, MD
    Калифорнийский институт почечных исследований
    Чула-Виста, Калифорния, США, 91910
    Контактное лицо: Адам Хорейш, доктор медицины 619-422-2687
    Главный исследователь: Адам Хорейш, доктор медицины
    Институт медицинских исследований
    Лос-Анджелес, Калифорния, США,
    Контактное лицо: Марва Ахмад 323-725-0051
    Главный исследователь: Мохамед Эль-Шахави, MD
    Valley Renal Medical Group Research
    Нортридж, Калифорния, США,

    Контактное лицо: Шахнилла Хуррам 803-531-2220 доб. 2011 г., шанилла[email protected]
    Контактное лицо: Джоэвани Орельяна 803-531-2220 доб. 2011 г. [email protected]
    Главный исследователь: Сохан Дуа, Мэриленд
    Вест Орандж Эндоккология

    Ocoee, Florida, United States, 34761
    Контактное лицо: Мария I Маруланда, MD 407-480-4836 доб.408 морских пехотинцев[email protected]
    Контактное лицо: Инеска Фрейре, доктор медицины (407) 480-4836 доб 407 [email protected]
    Главный исследователь: Хосе Мандри, доктор медицины
    Metabolic Research Institute, Inc
    Уэст-Палм-Бич, Флорида, США, 33401
    Контактное лицо: Даниэль Рамос 561-802-3060 dramos @ метаболический институт.com
    Главный исследователь: Barry Horowitz, MD
    In-Quest Medical Research — Peachtree
    Пичтри Корнерс, Джорджия, США, 30071
    Контактное лицо: Раджаникант Кандула 770-903-0148 [email protected]
    Главный исследователь: Шашанк С. Патель, Луис
    Луисвилл, Кентукки, США, 40213
    Контактное лицо: Оливия Келли, RD 502-214-3990 [email protected]
    Главный исследователь: Гарольд Бейс, Мэриленд
    Услуги
    Омаха, Небраска, США, 68144
    Контактное лицо: Мария Нгуен, MHS 402-983-8348 marianguyen @ cctresearch.com
    Главный исследователь: Tamara Doehner, MD
    Albuquerque Clinical Trials, Inc.
    Альбукерке, Нью-Мексико, США, 87102
    Контакты 505-224-2735 [email protected]
    Главный исследователь: Мариджин Шарма, MD
    Институт клинических исследований Каролины
    Фейетвилл, Северная Каролина, США, 28303
    Контактное лицо: Эми Шитс 910-302-8151 добровольцы @ ci-cr.com
    Главный исследователь: Ина Оппонг, MD
    Lucas Research
    Морхед-Сити, Северная Каролина, США, 28557
    Контактное лицо: Рик Эйтнер 252-222-5700 [email protected]
    Главный исследователь: Кэтрин Дж. Лукас, MD
    Нью-Берн, Северная Каролина, США, 28562
    Контактное лицо: Мануэль Монтеро, доктор медицины 252-633-9262 research @ Easternnephrology.com
    Главный исследователь: Мануэль Монтеро, доктор медицины
    Семейная медицина Сайебрука
    Миртл-Бич, Южная Каролина, США, 29579
    Контактное лицо: Мэри Клэр Амато 843-293-8850 доб 230 [email protected]
    Главный исследователь: Карен

    26, штат Мэриленд
    Оранджбург, Южная Каролина, США, 29118
    Контактное лицо: Мустафа А. Мустафа, MD 803-987-3034 mmoustafa @ scnephrology.com
    Главный исследователь: Moustafa A. Moustafa, MD
    WR-ClinSearch
    Чаттануга, Теннесси, США, 37421
    Контактное лицо: Кристи Свит 423-698-4584
    Главный исследователь: Марк Маккензи, MD
    Galenos Research
    Даллас, Техас, США, 75251
    Контактное лицо: Юнис Аллен 972-233-5410 info @ galenosresearch.com
    Главный исследователь: Rafael Canadas, MD
    Endocrine IPS, PLLC
    Хьюстон, Техас, США, 77079
    Контактное лицо: Диана Переа 713-973-3415 [email protected]
    Главный следователь: Амер Аль-Карадшаш, доктор медицины

    Манассас, Вирджиния, США, 20110
    Контактное лицо: Джотсна Сандил 703-330-1112 jyotsna @ andrawis.com
    Главный исследователь: Набиль Андравис, MD
    IACT Health
    Саффолк, Вирджиния, США, 23435
    Контакт 888-737-7408 [email protected]
    Главный исследователь: Дэвид Рамстад, MD

    Эффекты метформина у пациентов, не страдающих диабетом Население — Полный текст

    Метформин считается терапией первой линии для пациентов с диабетом второго типа с гипергликемией, которую невозможно контролировать одним только образом жизни.В отличие от других пероральных препаратов, метформин пользуется преимуществами из-за его сенсибилизирующего действия к инсулину, что приводит к улучшению гликемического контроля, потере веса и общему улучшению метаболического синдрома. За последние пятнадцать лет метформин привлек значительное внимание в связи с другими потенциальными терапевтическими применениями. Было обнаружено, что метформин снижает скорость прогрессирования возрастных заболеваний, улучшая продолжительность жизни, особенно при раке. Недавние клинические испытания с множеством болезненных состояний показали, что метформин снижает общую смертность у пациентов с диабетом и недиабетом.Кроме того, как на животных моделях, так и на людях, было показано, что метформин снижает риск артериального и венозного тромбоза, не влияя на время кровотечения за счет его взаимодействия с митохондриями тромбоцитов. Хотя механизмы, с помощью которых метформин влияет на долголетие, являются активной областью как фундаментальной науки, так и клинических исследований, он явно обладает противовоспалительными свойствами, которые являются независимыми и зависимыми от гликемического контроля. В последнее время хирургические результаты были сосредоточены на оптимизации пожилых пациентов с ослабленным состоянием до операции с использованием различных протоколов, называемых предварительной реабилитацией.Эти программы направлены на улучшение реакции организма на хирургический стресс, что приводит к лучшему заживлению ран, уменьшению послеоперационных осложнений и сокращению продолжительности пребывания в больнице. Влияние метформина, как и увеличение физической активности, оказывает большое влияние на физиологию. Поэтому исследователи предполагают, что введение метформина взрослым, не страдающим диабетом, улучшит клинические исходы физиологического стресса за счет улучшения основных иммунных и воспалительных реакций, которые могут быть вредными.

    У субъектов будут собираться венозные образцы, чтобы лучше понять клеточный ответ на воспаление, тромбоз и клеточное дыхание на исходном уровне, в 4 временных точках в течение 90 дней воздействия метформина и через 30 дней после завершения воздействия метформина. В то же время у субъектов будут собираться образцы стула, чтобы оценить изменения в их микробиоме. Наконец, субъекты пройдут когнитивное тестирование с помощью набора инструментов NIH, а также физиологическое тестирование, включая (тест на шестиминутную ходьбу, силу захвата, измеренную на динамометре, и короткую батарею физической работоспособности) на исходном уровне, после 90 дней воздействия и снова. 30 дней после завершения воздействия.

    Метформин для профилактики рака, долголетия: популярен в Кремниевой долине

    Крейг Ф. Уокер | Бостон Глобус | Getty Images

    Ариэль Полер — ветеран-ангел-инвестор, который целыми днями путешествует по заливу, чтобы встретиться с предпринимателями. Сейчас, когда ему за пятьдесят, он гораздо больше думает о собственном здоровье, поэтому старается снизить уровень стресса, хорошо питаясь и регулярно занимаясь кайтсерфингом.

    Но он также принимает крошечную белую таблетку метформин, которую прописывают миллионам людей с диабетом, чтобы контролировать высокий уровень сахара в крови.У Полера нет диабета, но он принимает его по другой причине. Он надеется, что это поможет ему дольше оставаться здоровым.

    В отличие от некоторых жителей Кремниевой долины, которые все больше вкладывают средства в чудодейственные лекарства и открывают компании, чтобы взломать код старения, Полер не планирует жить вечно. Но он верит, что его прием метформина в сочетании с его приверженностью питательной пище и упражнениям поможет отсрочить возникновение серьезных проблем со здоровьем. «Может быть, я заболею раком позже, например, 85 вместо 83», — говорит он, пожимая плечами.

    Он не одинок. Метформин переживает своего рода возрождение в технических кругах Кремниевой долины — среди людей, не страдающих диабетом.

    Телеканал CNBC опросил десяток руководителей и инвесторов, работающих в сфере высоких технологий, которые считают препарат средством защиты от старения. Некоторые были готовы говорить об этом публично, другие предпочли остаться анонимными, поскольку не хотели, чтобы их работодатели узнали об этом. В поддержку их аргументации есть также несколько видных сторонников в области медицины, в том числе известный исследователь старения Нир Барзилай.

    СМОТРЕТЬ: Диабетики взламывают инсулиновые помпы

    Смешанные отзывы

    Метформин не является новой инновацией. Препарат, который доступен в виде дженерика по цене около 5 центов за таблетку, существует уже несколько десятилетий.

    Но в последние годы исследователи изучали долгосрочные эффекты и обнаружили, что диабетики, которые принимали его в течение многих лет, в конечном итоге получали нежелательные преимущества для здоровья, включая снижение риска рака по сравнению с населением в целом.Дальнейшие исследования препарата на мышах показали увеличение продолжительности жизни.

    Считается, что препарат имитирует некоторые положительные эффекты ограничения калорий за счет уменьшения количества сахара, производимого и усваиваемого организмом. Ограничение калорий — это огромная проблема для людей, поскольку оно предполагает употребление намного меньшего количества в течение длительного периода времени, но некоторые исследования показали, что это может помочь продлить продолжительность жизни человека.

    Полер вместе со своим врачом проанализировал исследования метформина и поговорил с другими друзьями в области медицины о потенциальных недостатках его привычки получать 2 доллара в месяц.

    «Некоторые люди сказали мне, что это был отличный антивозрастной эффект», — добавляет он за чашкой кофе в Сан-Франциско. «И некоторые были настроены скептически, но большинство отметили, что это довольно безопасно».

    Побочные эффекты, связанные с длительным использованием метформина, включают диарею, снижение уровня сахара в крови и боли в животе. Самый серьезный риск заключается в том, что в организме накапливается чрезмерное количество кислоты, вызывая состояние, известное как лактоацидоз.

    Полер не испытал ни одного из этих побочных эффектов, поэтому он намерен продолжать принимать его в течение длительного времени.

    Другие, принимающие метформин, утверждают, что он им уже приносит пользу.

    «Я следил за растущими доказательствами, затем, когда друг биотехнологического инвестора Боб Нельсен (Нельсен, из Arch Venture Partners, регулярно принимает 500 мг лекарства от диабета метформина для его антивозрастного эффекта) сказал мне, что он принимает его, у меня было обсуждение с моим врачом и обзор исследований », — объяснил Зен Чу, известный бизнес-ангел. «Несмотря на то, что я не преддиабетик, риск был низким, поэтому я попробовал и быстро почувствовал, что это улучшило мой метаболизм.»

    Все они согласны с тем, что эффекты метформина недостаточно изучены, отчасти потому, что у фармацевтической промышленности нет особых финансовых стимулов для исследования воздействия чрезвычайно дешевых непатентованных лекарств. Это могло бы объяснить, почему врачи не Обычно не рекомендую его людям без диабета, и почему метформин не стал широко распространенным.

    «Теоретически кто-то может принимать его без диабета, так как есть некоторые известные побочные эффекты, но обычно они терпимы, если пациент постепенно увеличивает дозировку с течением времени», — сказал Грег Баррелл, практикующий врач и соучредитель Carbon Health. стартап с сетью медицинских клиник в районе залива.

    Баррелл сказал, что не будет «блокировать» пациента от приема, но он также расскажет им об отсутствии человеческих данных. Испытания на животных могут быть полезны, но люди и мыши часто по-разному реагируют на лекарства, поэтому этого недостаточно, чтобы доказать безопасность и эффективность.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *