Отзывы о л карнитине: Отзывы Be First L-Carnitine 3900 mg

Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний

показывает, что величина потери веса уменьшится за

раз.Хотя анализ показал, что доза карнитина

оказала положительное, но не значимое влияние на изменение веса, недостаточная мощность анализа помешала нам иметь какие-либо рекомендации относительно наилучшей дозировки карнитина. В исследовании

систематически анализировалось влияние карнитина

на ожирение. Тем не менее, был описательный обзор, в котором

были сосредоточены на метаболической функции карнитина в условиях человека

(36), но это исследование не касалось непосредственно клинического эффекта карнитина

.Доказательства фармакотерапии ожирения

касаются длительного воздействия орлистата, сибутрамина и

римонабанта на потерю веса у людей (37,38). Хотя carni-

имеет меньшую потерю веса, чем эти препараты, в отличие от них

, он не страдает некоторыми побочными эффектами, такими как

желудочно-кишечные проблемы, повышение кровяного давления и частота пульса

и повышенный риск психологического расстройства (39,40). У поисковиков re-

было несколько испытаний, которые имели относительно разнородные характеристики

.Отсутствие достаточных данных не позволило нам оценить

влияние переменных на размер эффекта исследования. Дополнительные исследования

помогли бы лучше оценить сравнительный паративный эффект препаратов против ожирения в долгосрочных исследованиях

. В этом отношении может быть полезен метаанализ нескольких препаратов и

вариантов немедикаментозной терапии.

Выводы

Карнитин может быть эффективным лекарством для снижения веса у

взрослых.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявили, что у них нет потенциальных конфликтов интересов

.

Благодарности

Этот обзор финансировался Тегеранским медицинским университетом

Sciences. Благодарим рецензентов за ценные комментарии.

Вспомогательная информация

Дополнительную вспомогательную информацию можно найти в онлайн-версии этой статьи

, http://dx.doi.org/10.1111/

obr.12436

Ссылки

1. Фрид М., Хайнер В., Басдевант А. и др. Междисциплинарный

Европейские рекомендации по хирургии тяжелого ожирения. Obes Facts

2008; 1: 52–59.

2. Паготто У., Вануццо Д., Висеннати В., Паскуали Р. Фармакология —

терапия ожирения. G Ita Cardiol 2008; 9: 83С – 93С.

3. MarovićD. Повышенный индекс массы тела и ожирение печени. SRP Arh

Celok Lek 2008; 136: 122–25.

4. Артам С.М., Лави С.Дж., Милани Р.В., Вентура, HO.Парадокс ожирения

: влияние ожирения на распространенность и прогноз

сердечно-сосудистых заболеваний. Postgrad Med 2008; 120: 34–41.

5. Узиэль Г., Гараваглиа Б., Ди Донато С. Стимуляция карнитином комплекса пируватдегидрогеназы

(ПДГК) в изолированных митохондриях скелетных мышц человека

. Muscle Nerve 1988; 11: 720–24.

6. ди Сан Филиппо Калифорния, Тейлор М.Р., Местрони Л., Ботто Л.Д., Лонго Н.

Кардиомиопатия и дефицит карнитина.Mol Gen Metab 2008;

94: 162–66.

7. Ким Дж. Х., Пан Дж. Х., Ли Э. С., Ким Й. Дж. L-карнитин увеличивает выносливость при физической нагрузке

, способствуя окислительному метаболизму мышц у

мышей. Biochem Biophys Res Commun 2015; 464: 568–73.

8. Wall BT, Stephens FB, Constantin-Teodosiu D, Marimuthu K,

Macdonald IA, Greenhaff PL. Хроническое пероральное употребление L-карнитина

и углеводов увеличивает содержание карнитина в мышцах и изменяет метаболизм топлива в мышцах

у людей во время физических упражнений.J Physiol

2011; 589: 963–73.

9. Torgerson JS, Hauptman J, Boldrin MN, Sjöström L. XENical

в исследовании «Профилактика диабета у лиц с ожирением» (XENDOS):

рандомизированное исследование орлистата в качестве дополнения к изменениям образа жизни

для профилактики диабета 2 типа у пациентов с ожирением. Диабет

Уход 2004; 27: 155–61.

10. Jeukendrup A, Randell R. Жиросжигатели: пищевые добавки

, которые увеличивают метаболизм жиров.Obes Rev 2011; 12: 841–51.

11. Барнетт С., Костилл Д.Л., Вукович М.Д. и др. Влияние добавки L-карнитина

на содержание карнитина в мышцах и крови и накопление лактата

во время высокоинтенсивной спринтерской езды. Int J Sport Nutr

Exerc Metab 1994; 4: 280–88.

12. Виллани Р.Г., Ганнон Дж., Селф М., Рич ПА. Добавка L-карнитина

в сочетании с аэробными тренировками не способствует снижению веса

у женщин с умеренным ожирением.Int J Sport Nutr Exerc Metab 2000;

10: 199–207.

13. Вальтер П., Шаффхаузер А.О. L-карнитин, «витаминоподобное вещество

» для функционального питания. Материалы симпозиума по L-карнитину

, 28 апреля — 1 мая 2000 г., Церматт, Швейцария. Ann

Nutr Metab 2000; 44: 75–96.

14. Обичи С., Фенг З., Ардуини А., Конти Р., Россетти Л. Ингибирование

гипоталамической карнитинпальмитоилтрансферазы-1 снижает потребление пищи

и производство глюкозы.Nat Med 2003; 9: 756–61.

15. Karlic H, Lohninger S, Koeck T., Lohninger A. Dietary

L-карнитин стимулирует карнитин-ацилтрансферазы в печени крыс в возрасте

лет. J Histochem Cytochem 2002; 50: 205–12.

16. Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д. Г.. Предпочтительные элементы отчетности

для систематических обзоров и метаанализов: заявление

PRISMA. PLoS Med 2009; 6: e1000097.

17. Q5 Джадад А. Р., Мур Р. А., Кэрролл Д. и др. Оценка качества

отчетов о рандомизированных клинических испытаниях: необходимо ли ослепление? Контроль

Клинические испытания 1996; 17: 1–12.

18. Derosa G, Cicero AF, Gaddi A, Mugellini A, Ciccarelli L,

Fogari R. Влияние L-карнитина на уровни липопротеинов (a) плазмы

у пациентов с гиперхолестеринемией и сахарным диабетом 2 типа. Clin

Ther 2003; 25: 1429–39.

19. Pistone G, Marino A, Leotta C, Dell’Arte S, Finocchiaro G,

Malaguarnera M. Введение левокарнитина пожилым пациентам

с быстрой мышечной усталостью: влияние на состав тела, липидный профиль

и усталость.Наркотики и старение 2003; 20: 761–7.

20. Дероса Г., Мафиоли П., Сальвадео С.А. и др. Сравнение лечения орлистатом

и плацебо у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Эксперт

Opin Pharmacother 2010; 11: 1971–82.

21. Дероса Г., Мафоли П., Сальвадео С.А. и др. Эффекты комбинации

сибутрамина и L-карнитина по сравнению с монотерапией сибутрамином

на воспалительные параметры у пациентов с диабетом.

Метаболизм 2011; 60: 421–9.

22. Барзегар А., Алипур Б., Панахи Ф., Карамзад Н. Влияние добавок

L-карнитина на сывороточные адипокины (лептин и

6 Карнитин и потеря веса М. Пуйанджу и др. Обзоры ожирения

© 2016 World Obesity

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

31

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47 9 0006

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

000 61

000 61

000 64

65

66

67

68

69

70

71

72

73

74

75

76

78

81

82

83

84

85

86

87

88

89

90

91

92

93

94

94

98

99

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

Фармакологические эффекты и клиническое применение пропионитина-L-L-L Отзывы о питании

Аннотация

Пропионил-L-карнитин (PLC) — это производное карнитина природного происхождения, которое играет важную роль в метаболизме углеводов и липидов, приводя к увеличению выработки АТФ.Однако PLC — это не только метаболическое лекарство; он также является мощным антирадикальным агентом и, таким образом, может защищать ткани от окислительного повреждения. Было продемонстрировано, что PLC оказывает защитный эффект на различных моделях сердечной и эндотелиальной дисфункции, предотвращает прогрессирование атеросклероза и, в последнее время, улучшает некоторые кардиометаболические изменения, которые часто сопровождают резистентность к инсулину. В результате большинство клинических испытаний, проведенных на людях, выделяют ПЛК как потенциальный вариант лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как заболевание периферических артерий, хроническая сердечная недостаточность или стабильная стенокардия, особенно при сахарном диабете 2 типа или гипергликемии (т.например, пациенты, находящиеся на гемодиализе). Цель этого обзора — обобщить фармакологические эффекты и возможные терапевтические применения PLC, включая самые последние на сегодняшний день результаты.

ВВЕДЕНИЕ

L-карнитин является естественным важным кофактором метаболизма жирных кислот, который синтезируется эндогенно или получается из пищевых источников. Наряду с L-карнитином два коротких эфира карнитина, ацетил-L-карнитин (ALC) и пропионил-L-карнитин (PLC), образуют эндогенные пулы карнитина.Хорошо известно, что L-карнитин и его аналоги способны улучшать метаболические функции даже при патологических состояниях. ¹ Тем не менее, данные свидетельствуют о том, что эфиры короткоцепочечного карнитина ALC и особенно PLC обладают значительными терапевтическими преимуществами по сравнению с самим L-карнитином.

ALC со структурой, аналогичной ацетилхолину, проникает через гематоэнцефалический барьер лучше, чем L-карнитин, и при необходимости легко превращается в карнитин. ALC увеличивает выработку энергии и защищает митохондрии от окислительного стресса, демонстрируя нейрозащиту при болезни Паркинсона, ² деменции Альцгеймера, ³ и нейротоксичности. ⁴ Кроме того, недавнее исследование впервые продемонстрировало, что пероральные добавки ALC могут иметь клинически значимые антигипертензивные эффекты у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском. ⁵ Авторы показали, что терапия ALC снижает артериальное кровяное давление за счет улучшения инсулинорезистентности и увеличения биодоступности адипонектина.

Молекула PLC оказалась более терапевтически полезной, чем L-карнитин или ALC, возможно, из-за фармакокинетики этого эфира карнитина и его высокого сродства к скелетным и сердечным мышцам. ⁶ Таким образом, этому производному карнитина с короткой цепью было уделено особое внимание. Когда PLC вводится экзогенно, он быстро превращается в свободный L-карнитин и пропионил-кофермент A (CoA) в результате его высокой липофильности и сродства к ацетилкарнитинтрансферазе. ⁷ В этих двух формах PLC играет важную роль в метаболизме углеводов и липидов, что приводит к усилению оттока АТФ. Также было высказано предположение, что PLC может использоваться клетками непосредственно перед гидролизом до пропионат-КоА и L-карнитина. ⁶ Фактически было продемонстрировано, что PLC защищает ткани от окислительного повреждения ⁸ и стабилизирует биомембраны, влияя на их молекулярную динамику и обмен фосфолипидов. ^{9 , — 11}

PLC не проникает равномерно во все ткани, ⁶ , но он очень специфичен для скелетных и сердечных мышц. ¹² Следовательно, большинство исследований терапевтического использования PLC сосредоточено на профилактике и лечении нескольких сердечно-сосудистых заболеваний.Точнее, PLC продемонстрировал эффективность в паллиативном лечении ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности, гипертрофической болезни сердца и болезни периферических артерий, ¹³ , как описано в следующих разделах. Интересно, что PLC предлагает некоторые потенциально выгодные свойства по сравнению с L-карнитином; а именно, способность пополнять промежуточные продукты цикла трикарбоновых кислот с помощью пропионил-КоА, ¹⁴ большее сродство к сарколеммальному носителю, ¹⁵ периферическая вазодилататорная активность, больший положительный инотропизм и более быстрое проникновение в миоциты . ^{15 , 16}

В этом обзоре описаны фармакологические эффекты и возможные терапевтические применения PLC, включая самые последние открытия этой многообещающей молекулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОПИОНИЛА L-КАРНИТИНА

Активность

PLC классически связана с анаплеротической функцией обеспечения субстратов для расходования энергии в ишемизированных тканях. Многочисленные исследования продемонстрировали потенциальные преимущества PLC при патофизиологических состояниях, продемонстрировав предотвращение атеросклероза и эндотелиальной дисфункции и сохранение сердечной функции (Рисунок 1).Тем не менее, точные механизмы, посредством которых PLC влияет на эти патологические состояния, в значительной степени остаются изученными.

Рисунок 1

Фармакологические эффекты пропионил-L-карнитина (PLC). Сокращения: eNOS, эндотелиальная синтаза оксида азота; ЛПНП, липопротеины низкой плотности; NO, оксид азота; PGI ₂ , простациклин; СОД, супероксиддисмутаза; ТГ, триглицериды; VCAM-1, молекула адгезии сосудистых клеток-1; VSMC, гладкомышечные клетки сосудов.

Рис. 1

Фармакологические эффекты пропионил-L-карнитина (PLC). Сокращения: eNOS, эндотелиальная синтаза оксида азота; ЛПНП, липопротеины низкой плотности; NO, оксид азота; PGI ₂ , простациклин; СОД, супероксиддисмутаза; ТГ, триглицериды; VCAM-1, молекула адгезии сосудистых клеток-1; VSMC, гладкомышечные клетки сосудов.

ПЛК и эндотелиальная дисфункция

Эндотелий сосудов играет решающую роль в многочисленных гомеостатических функциях сосудов, включая сохранение антитромботических и антиадгезивных свойств, предотвращение воспалительных процессов и регуляцию тонуса сосудов.Нарушение баланса между производством сосудорасширяющих (например, оксида азота [NO]) и сосудосуживающих (например, эндотелин-1) веществ в ответ на физические или химические стимулы приводит к эндотелиальной дисфункции, которая считается одним из начальных этапов атерогенеза. ¹⁷ Более того, эндотелиальная дисфункция возникает при физиологических процессах, таких как старение ¹⁸ , и в связи с сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как артериальная гипертензия, дислипидемия, диабет и ожирение. ^{19 , 20} Это изменение в эндотелиальных клетках характеризуется повышенной реакцией на специфические сосудосуживающие агенты и выраженным ослаблением эндотелий-зависимой вазорелаксации, в основном из-за снижения биодоступности NO. ¹⁹ Вещества, способные предотвратить повреждение эндотелиальных клеток или восстановить функцию эндотелия, могут иметь важное клиническое значение. Таким образом, PLC является жизнеспособным кандидатом для улучшения функции эндотелия и сосудов из-за его фармакологического профиля.

Первое свидетельство вазоактивных свойств PLC было обнаружено на модели тромбоза хвоста. Точнее, PLC был способен противодействовать сосудосуживающей активности эндотелина-1, ²¹ , имея эффект, аналогичный эффекту вазодилататора простациклина. ²² Однако, по-видимому, были задействованы и другие факторы, помимо простаноидов, поскольку ингибирование синтеза простаноидов не могло ослабить защитную активность PLC при эндотелин-индуцированном тромбозе. ²³

Фактически, недавние исследования показали, как PLC способствует эндотелий-зависимой дилатации артерий крыс с гипертонией.Эндотелиальный NO, по-видимому, был основным медиатором вазодилатации. ²⁴ В соответствии с этими данными также сообщалось, что хроническое лечение либо L-карнитином, либо PLC обращает эндотелиальную дисфункцию у крыс со спонтанной гипертензией (SHR) без изменений артериального давления. ²⁵ Основной механизм, лежащий в основе этого восстановления, включает повышенную биодоступность эндотелиального NO у крыс, получавших PLC. ²⁵ С другой стороны, Cipolla et al. ²⁶ продемонстрировал участие простациклина вместо NO в расширении сосудов, вызванном PLC в артериях человека.

Хорошо известно, что повышенная продукция активных форм кислорода (АФК), особенно супероксид-анионов (O ₂ ^— ), способствует эндотелиальной дисфункции и ремоделированию сосудов из-за окислительного повреждения и нарушения зависимой от эндотелия вазодилатации из-за снижение биодоступности NO. ²⁷ В этом отношении было показано, что PLC снижает перекисное окисление липидов и активность ксантиноксидазы ^{28 , 29} и стимулирует экспрессию генов некоторых антиоксидантных маркеров, таких как гемоксигеназа-1 и эндотелиальная синтаза оксида азота. в эндотелиальных клетках человека. ³⁰ Данные также показали, что положительное влияние PLC на эндотелиальную дисфункцию, связанную с гипертензией, тесно связано с его антиоксидантным действием, поскольку длительное введение PLC на SHR снижает артериальную продукцию O ₂ ^— , что, вероятно, вовлекает более высокую аортальную экспрессию как супероксиддисмутазы меди / цинка, так и эндотелиальной синтазы оксида азота. ^{31 , 32}

ПЛК и атеросклероз

Начальным изменением, предшествующим атеросклеротическому процессу, является эндотелиальная дисфункция.В дополнение к этому, гиперлипидемия и пролиферация / миграция гладкомышечных клеток сосудов считаются основными причинами развития атеросклероза. Воспаление сосудов также играет важную роль в развитии атеросклероза, поскольку моноциты и макрофаги способствуют окислению липопротеинов низкой плотности, высвобождению провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкин-1 бета (IL-1β). , и экспрессия молекул адгезии. ³³ Следовательно, каждая молекула или фактор, способные уменьшить описанные события, являются кандидатом для ослабления прогрессирования атеросклероза.О положительном влиянии PLC на атерогенез впервые сообщили Spagnoli et al. ³⁴ у старых кроликов с гиперлипидемией, вызванной диетой. Они обнаружили, что длительное пероральное введение PLC снижает уровень триглицеридов в плазме, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов очень низкой плотности и было связано со снижением пролиферации клеток и тяжестью атеросклероза аорты. Введение PLC также уменьшало гиперплазию интимы сонной артерии после баллонного повреждения у кроликов с нормохолестеринемией.Этот эффект был связан с усилением апоптоза клеток гладких мышц сосудов и антипролиферативной активностью PLC. ³⁵ Орланди и др. ³⁶ недавно показали, что механизмы, лежащие в основе PLC-индуцированного ингибирования роста и увеличения апоптоза, включают ингибирование активации NF-κβ и регуляцию экспрессии ингибирующего белка Iκβ-α. Кроме того, хроническое лечение старых кроликов с PLC заметно снижает возрастное накопление интерстициального коллагена в миокарде и снижает экспрессию молекулы адгезии сосудистых клеток 1. ³⁷ Эти данные подчеркивают роль PLC в предотвращении возрастного интерстициального ремоделирования миокарда и подтверждают кардиозащитную активность PLC.

ПЛК и кардиозащита

Ишемия миокарда возникает при нескольких патологических состояниях, таких как хроническая сердечная недостаточность (ХСН), стенокардия напряжения или после инфаркта миокарда. Во время и после ишемии активность митохондрий и способность использовать энергию ухудшаются. ³⁸ Кроме того, в этих условиях может наблюдаться значительное усиление окислительного стресса и снижение уровня L-карнитина в тканях миокарда.Эта ситуация способствует изменению сократительной способности сердца и возникновению гипертрофии сердца. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что PLC оказывает защитный эффект in vitro, а также на моделях ишемии и гипертрофии сердца in vivo.

Эффект миллимолярных концентраций PLC на работающее сердце был сначала оценен на изолированных сердцах здоровых крыс. В этих условиях PLC уменьшал высвобождение пуринов и, таким образом, дисбаланс между производством и использованием АТФ, что приводило к улучшению сердечного выброса и удвоению продукта (произведение частоты сердечных сокращений и систолического давления в аорте). ³⁹ Напротив, Ferrari et al. ^{40 , 41} показали, что те же концентрации PLC не оказывали никакого эффекта, когда PLC вводили непосредственно в перфузат, но хроническое внутрибрюшинное введение PLC приводило к положительной инотропии. Хроническое введение PLC также вызывало положительную инотропию в сердцах диабетических крыс с экспериментально индуцированной кардиомиопатией, ⁴² в животной модели анестезированных собак in vivo, ⁴³ и в модели наследственной дилатационной кардиомиопатии. ^{44 , 45}

Кардиозащитные эффекты ПЛК становятся более заметными, когда они оцениваются при наличии ишемического повреждения. Фактически, во время сердечной недостаточности после инфаркта миокарда хроническое введение PLC привело к уменьшению непереносимости физических упражнений, ⁴⁶ уменьшению размера инфаркта, ⁴⁷ и улучшению сердечной функции. ^{47 , 48} Кроме того, предварительная обработка изолированных сердец с ишемической перфузией с помощью PLC улучшила функциональное восстановление миокарда, ^{15 , 16} , что продемонстрировано повышенным давлением в левом желудочке, наблюдаемым при лечении PLC. сердца. ^{49 , — 51} Первым механизмом, с помощью которого можно объяснить эти эффекты PLC, является коррекция потери L-карнитина, которая происходит во время ишемии. ^{52 , 53} Фактически, значительное снижение содержания карнитина в сердечной мышце делает сердце более уязвимым для метаболических и сократительных нарушений при ишемии. ⁵⁴ Кроме того, эти положительные эффекты в большинстве случаев частично объяснялись различными антиоксидантными механизмами. ^{49 , — 55} Однако наиболее важным результатом ишемического повреждения, которое было уменьшено с помощью PLC, было усиление митохондриальной функции, ^{49 , 56} , как показано улучшенным восполнением АТФ и креатинфосфатом уровни миокарда во время фазы реперфузии. ^{49 , — 55} Жирные кислоты являются основным окислительным топливом для сердца, но действие PLC нельзя объяснить как исключительно зависящее от стимуляции окисления жирных кислот, а скорее от заметного увеличения окисления глюкозы. . ⁵⁷ Было продемонстрировано, что как свободный L-карнитин, так и пропионил-КоА фрагменты PLC вызывают метаболические эффекты PLC. Тем не менее, такие эффекты были специфичны для PLC, потому что добавление L-карнитина или пропионовой кислоты не повлияло на повреждение миокарда. ¹⁶ Ишемическая ткань сердца может также использовать экзогенный PLC для стимуляции цикла трикарбоновых кислот посредством превращения образовавшегося пропионата в сукцинат. ^{14 , — 58} Этот анаплеротический эффект PLC был хорошо документирован в ишемизированном сердце диабетических крыс после хронического перорального введения PLC. ^{59 , 60}

PLC может увеличивать внутримитохондриальные концентрации свободного L-карнитина, уменьшая соотношение ацетил-КоА / КоА внутри митохондрий за счет эффективного массового воздействия на свободно обратимую реакцию, катализируемую трансферазой ацилкарнитина (CRAT ) (Фигура 2). Ожидается, что последующее снижение внутримитохондриального ацетил-КоА приведет к менее активной киназе пируватдегидрогеназы и, следовательно, к более активной пируватдегидрогеназе и повышенному уровню окисления глюкозы. ⁶¹ Уменьшение соотношения ацетил-КоА / КоА может также привести к оттоку ацетилкарнитина из матрикса в цитозоль с последующим усилением продукции малонил-КоА через пероксисомную ацетилкарнитинтрансферазу и, наконец, к ингибированию длинноцепочечной транспорт жирных кислот в матрикс митохондрий ³⁸ (рис. 2).

Рисунок 2

Влияние пропионил-L-карнитина (PLC) на энергетический метаболизм. Сокращения: CACT, карнитин-ацилкарнитин транслоказа; КоА, кофермент А; CPT, карнитин-пальмитоилтрансфераза; CRAT, ацилкарнитинтрансфераза; ПДГ, пируватдегидрогеназа; PLC, фосфолипаза C; TCA, трикарбоновая кислота.

Рисунок 2

Влияние пропионил-L-карнитина (PLC) на энергетический метаболизм. Сокращения: CACT, карнитин-ацилкарнитин транслоказа; КоА, кофермент А; CPT, карнитин-пальмитоилтрансфераза; CRAT, ацилкарнитинтрансфераза; ПДГ, пируватдегидрогеназа; PLC, фосфолипаза C; TCA, трикарбоновая кислота.

Более того, в сердцах с избыточным объемом длительное введение PLC улучшало кинетику продукции митохондриального АТФ и нормализовало степень восстановления пиридиновых нуклеотидов. ⁶² В отличие от описанного выше, когда гипертрофия сердца была вызвана перегрузкой давлением, улучшение сердечной дисфункции и гипертрофии за счет PLC было связано с повышенным окислением энергетического субстрата за счет как β-окисления ^{63 , 64} и цикл трикарбоновых кислот. ^{65 , — 67}

ПЛК и инсулинорезистентность

Состояние инсулинорезистентности определяется как состояние, при котором клетки организма становятся менее чувствительными к действию инсулина.Как следствие, нормальный уровень инсулина в крови становится недостаточным для поддержания уровня глюкозы в крови в пределах нормы. Инсулинорезистентность также характеризуется развитием дислипидемии, стеатоза печени, эндотелиальной дисфункции и гипертонии. Роль PLC в потоке энергии предполагает потенциальное влияние этого производного карнитина на лечение этих метаболических нарушений. Фактически, эффект 20-недельного лечения PLC был недавно протестирован на животной модели ожирения и инсулинорезистентности.Результаты показали снижение массы тела, абдоминального ожирения, содержания плазматического инсулина и триглицеридов в печени. Более того, хроническое введение PLC приводило к улучшению эндотелиальной дисфункции, развившейся у животных с ожирением. ⁶⁸ Эти положительные эффекты PLC в состоянии инсулинорезистентности могут указывать на необходимость клинических испытаний, изучающих влияние добавок PLC на метаболические нарушения.

Другие эффекты, связанные с антиоксидантной активностью PLC

Как упоминалось ранее, антиоксидантные свойства PLC могут объяснить его потенциальную терапевтическую ценность.Одной из основных причин задержки функции трансплантата после трансплантации органа является синдром ишемии-реперфузии, который вызывается в первую очередь повышенным продуцированием АФК. Недавние исследования показали, что PLC предотвращает структурное повреждение и ухудшение функции почек, вызванное ишемией-реперфузией в почках крыс, пригодных для трансплантации. Это действие PLC было связано главным образом с уменьшением перекисного окисления липидов и образования свободных радикалов, ⁶⁹ , снижением экспрессии индуцибельной NO-синтазы и нитрования белка, а также ингибированием канальцевого некроза и инфильтрации нейтрофилов в трансплантированных почках. ⁷⁰ Эффективность PLC для модуляции ишемического реперфузионного повреждения во время трансплантации почки предполагает, что его использование при трансплантации человеку заслуживает проверки.

Повышенная продукция ROS также актуальна при артериальной гипертензии, поскольку антиоксидантное действие хронического лечения PLC также было подтверждено на SHR. ⁷¹ Это исследование показало, что сниженные уровни глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы в печени и сердце SHR значительно восстанавливались при введении PLC.Кроме того, перекисное окисление липидов снижалось у SHR, обработанных PLC. ⁷¹

Другие исследования подчеркивают потенциальные преимущества добавок PLC у пациентов с онкологическими заболеваниями, леченных цисплатином; есть надежда, что PLC может помочь в снижении цисплатин-ассоциированной кардиомиопатии, гепатотоксичности и повреждения почек. Токсичность, возникающая при терапии цисплатином, в основном опосредуется повышенным образованием АФК и эндогенным истощением карнитина. На сегодняшний день некоторые исследования на крысах показали, что внутрибрюшинное введение PLC может предотвратить развитие цисплатин-индуцированной кардиомиопатии, ⁷² повреждения печени, ⁷³ и нефротоксичности. ⁷⁴ Благоприятное влияние PLC на цисплатин-ассоциированную токсичность частично связано со способностью этой молекулы увеличивать внутриклеточное содержание карнитина. За этим следует улучшение митохондриального окислительного фосфорилирования и выработки энергии, а также снижение окислительного стресса.

КЛИНИЧЕСКОЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВО ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЗНАЧЕНИЯ PLC

Фармакологическое действие PLC, описанное выше, делает эту молекулу потенциально полезной для лечения широкого спектра заболеваний.Ниже приводится обзор клинических данных, подтверждающих терапевтическое использование ПЛК.

ПЛК и болезнь периферических артерий

Заболевание периферических артерий (ЗПА) возникает в результате снижения кровотока и, как следствие, снижения поступления кислорода к мышцам нижних конечностей во время упражнений. ЗПА вызывается атеросклерозом артерий конечностей и обычно осложняется сосудистыми нарушениями, возникающими не только в периферическом кровообращении, но также в коронарных и церебральных артериях. ⁷⁵ При оценке опосредованной потоком дилатации пациенты с ЗПА обнаруживают нарушение функции эндотелия, которое усугубляется резкими упражнениями. ⁷⁶ Более того, у таких пациентов наблюдается повышение маркеров воспаления в плазме ⁷⁷ вместе с усилением окислительного стресса ⁷⁸ и пониженными концентрациями NO. ⁷⁹

Несколько клинических испытаний показали положительное влияние ПЛК на ЗПА. В большинстве из них было обнаружено, что ПЛК увеличивает лодыжечно-плечевой индекс и улучшает максимальную дистанцию ​​ходьбы и начало хромоты ^{80 , — 83} (Таблица 1).Более того, эти улучшения, приписываемые PLC, способствовали повышению качества жизни пациентов с PAD. ^{81 , 82}

Таблица 1

Резюме эффектов пропионил-L-карнитина у пациентов с заболеванием периферических артерий.

Таблица 1

Резюме эффектов пропионил-L-карнитина у пациентов с заболеванием периферических артерий.

Использование PLC в сочетании с физическими тренировками рекомендовано для улучшения симптомов, связанных с ЗПА. ⁸⁴ Кроме того, некоторые недавние исследования показывают, что цикл инфузий PLC также может быть рекомендован пациентам с тяжелой хромотой, которые не могут быть включены в программу реабилитации с помощью физических упражнений. ⁸⁵ Кроме того, PLC может усиливать действие простагландина E1 у пациентов с хронической критической ишемией конечностей. ⁸⁶

В механизме, лежащем в основе эффектов PLC, могут быть два аспекта: метаболические эффекты в скелетных мышцах и восстановление эндотелиальной функции, традиционно приписываемые антиоксидантным свойствам PLC.Хотя в некоторых исследованиях не было обнаружено изменений кровотока у пациентов, получавших PLC, ^{87 , 88} другие продемонстрировали улучшение гемодинамического кровотока. ^{78 , — 90} Эти противоречивые результаты можно объяснить различиями в дизайне исследований, поскольку испытания, которые показали усиление кровотока, включали более высокие дозы PLC. Более поздние испытания также выявили снижение маркеров оксидативного стресса ^{78 , — 92} и повышенную биодоступность NO ^{78 , 92} у пациентов с ЗПА, получавших ПЛК.В частности, недавнее выдающееся исследование Stasi et al. ⁹³ показали, что инъекция PLC ускоряет восстановление постишемического кровотока в задних конечностях кролика и восстановление функции сосудов за счет поддержания положительного дилатационного артериогенетического ремоделирования и за счет снижения нарушенной функции эндотелия, вызванной окислительным стрессом. Последний вовлекает в основном активность НАДФН-оксидазы 4 (Nox4) и нижестоящие пути, включая экспрессию молекулы межклеточной адгезии 1 и индуцибельной NO-синтазы. ⁹³ Результаты, полученные в результате этого исследования, лучше относятся к PLC как терапевтической стратегии для противодействия проявлениям PAD и предлагают дополнительные фармакологические исследования, направленные на нарушение функции эндотелия, которое возникает при сердечно-сосудистых заболеваниях. ⁹³

В результате ишемии у пациентов с тяжелой формой ЗПА заметно снижается уровень АТФ в их скелетной мускулатуре. ⁹⁴ Исследования, проведенные на крысиной модели PAD, подтвердили, что PLC восстанавливает нормальные уровни АТФ и фосфокреатина в ишемизированных мышцах, что приводит к увеличению способности ходить. ⁹⁵ У пациентов с PAD лечение PLC увеличивало максимальную митохондриальную активность для синтеза АТФ в икроножной мышце, это открытие положительно коррелировало с улучшением максимальной дистанции ходьбы. ⁹⁶ Кроме того, после лечения PLC было обнаружено значительное увеличение целостности митохондрий в скелетных мышцах пациентов с ЗПА. ⁸⁸

ПЛК и ишемия миокарда

Относительный дефицит карнитина в миокарде наблюдается при ишемии.Соответственно, многие экспериментальные данные (см. «PLC и кардиопротекция» выше) предполагают, что некоторые метаболические и биологические эффекты ишемии миокарда улучшаются при лечении PLC.

Одно из первых наблюдений за пациентами было опубликовано в 1992 г. Bartels et al., ⁹⁷ , которые наблюдали резкое улучшение сердечной функции у пациентов с ишемической болезнью сердца, получавших 15 мг / кг PLC. Те же авторы подтвердили, что та же доза PLC предотвращает вызванную ишемией желудочковую дисфункцию у мужчин со стенокардией, не влияя на соотношение предложения кислорода миокарда. ⁹⁸ Тем не менее, антиишемические эффекты PLC менее выражены, чем эффекты антагониста кальция дилтиазема: сравнительное исследование показало, что PLC снижает депрессию сегмента ST при максимальной нагрузке, но не увеличивает время до начала стенокардии. ⁹⁹ Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ПЛК, проведенное у пациентов со стабильной стенокардией, также подтвердило уменьшение депрессии сегмента ST вместе с увеличением общей работы и увеличением времени физической нагрузки и времени до ишемического порога. ¹⁰⁰

Внутривенное введение PLC перед аортокоронарным шунтированием значительно улучшило раннее послеоперационное выздоровление у пациентов с диабетом за счет увеличения сердечного индекса и снижения давления в легочной артерии. ¹⁰¹ PLC также снижал транскардиальные концентрации эндотелина и ускорял вымывание гипоксантина из миокарда. Эти данные свидетельствуют об улучшении сердечного метаболизма и сосудистого механизма, лежащего в основе положительных эффектов препарата. ¹⁰¹ В заключение, хотя PLC обладает интересными защитными эффектами против ишемии миокарда, его терапевтическая роль в этой патологии не установлена.

ПЛК и хроническая сердечная недостаточность

Было высказано предположение, что ПЛК может обеспечить дополнительное преимущество по сравнению со стандартной терапией при ХСН. Большинство фактов, подтверждающих эту гипотезу, связано с улучшением нарушенного метаболизма как скелетной, так и сердечной мышцы. Здесь представлен обзор клинических исходов у пациентов с ХСН, получавших ПЛК.

Ананд и др. ¹⁰² изучал влияние острого и хронического введения PLC (1,5 г / день) на гемодинамику, гормональный фон и потребление кислорода у пациентов с классом II или III CHF по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).Хотя не было обнаружено никаких изменений в гемодинамике или нейрогормональных уровнях, наблюдалось снижение давления в легочной артерии вместе с увеличением переносимости физической нагрузки, что свидетельствует об улучшении метаболизма периферических мышц. Другое исследование подтвердило, что PLC увеличивает приток пирувата в цикл Кребса и снижает продукцию лактата в скелетных мышцах у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией. ¹⁰³ При изучении эффектов той же дозы PLC при ЗСН IV класса по NYHA было подтверждено повышение переносимости физической нагрузки вместе со снижением выработки лактата. ¹⁰⁴ Это исследование, а также другое исследование ¹⁰⁵ обнаружили значительное увеличение фракции выброса левого желудочка, индекса ударного объема и сердечного индекса, тогда как системное сосудистое сопротивление снизилось. Тем не менее, крупное многоцентровое международное исследование эффектов ПЛК при ХСН обнаружило лишь незначительную несущественную разницу в продолжительности теста с физической нагрузкой. ¹⁰⁶ В том же исследовании была выявлена ​​подгруппа пациентов с фракцией выброса 30–40% и относительно сохраненной функцией миокарда, продолжительность которой значительно увеличилась после лечения ПЛК.

ПЛК и эректильная дисфункция

PLC продемонстрировал свою полезность при лечении эректильной дисфункции (ЭД) по разным причинам. Клинические наблюдения доказали, что PLC улучшает показатели международного индекса эректильной функции (IIEF) у пациентов с диабетом, получавших ингибитор 5-фосфодиэстеразы силденафил ¹⁰⁷ , и улучшает эффективность препарата после позадилонной простатэктомии. ¹⁰⁸ Эти отчеты позволяют предположить, что комбинированная терапия с ПЛК и силденафилом может быть альтернативой у пациентов с низким ответом на монотерапию силденафилом.Кроме того, комбинация PLC плюс ALC улучшила показатели IIEF у пожилых мужчин с частичным дефицитом андрогенов. ¹⁰⁹ Недавнее исследование также показало, что длительное введение комбинации PLC, L-аргинина и никотиновой кислоты улучшает эффективность другого ингибитора 5-фосфодиэстеразы, варденафила, при лечении ЭД у пожилых пациентов с диабетом. ¹¹⁰

Наконец, было показано, что PLC плюс верапамил уменьшает количество бляшек, обнаруживаемых при острой болезни Пейрони, и улучшает оценку IIEF и индекс сопротивления кавернозных артерий. ¹¹¹ И наоборот, ПЛК отдельно или в комбинации с витамином С не смог уменьшить боль, искривление полового члена или размер бляшек у пациентов Пейрони. ¹¹²

ED связана с плохим кровоснабжением артерий полового члена, вызванным низкой биодоступностью NO. Нарушение кровоснабжения кавернозного тела ограничивает реакцию на повышенную потребность во время сексуальной стимуляции и вызывает фиброз. Окислительный стресс из-за различных неблагоприятных состояний может способствовать эндотелиальной дисфункции.Вышеописанные антиоксидантные эффекты PLC могут оказаться полезными у пациентов с ЭД. Эта гипотеза была недавно подтверждена Morano et al., ¹¹³ , которые обнаружили, что PLC снижает маркеры эндотелиальной дисфункции (то есть молекулу внутриклеточной адгезии 1 в сыворотке и р-селектин) и продукцию ROS моноцитами пациентов с диабетом с ED, получавших силденафил.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Экспериментальные данные подтверждают потенциальное терапевтическое использование добавок L-карнитина и его короткоцепочечных производных ALC и PLC.Последние две молекулы показали лучшую биодоступность, чем карнитин, что дает значительные преимущества по сравнению с самим карнитином. Наиболее заметные преимущества ALC были зарегистрированы в условиях нейротоксичности и нейрональной патологии за счет снижения окислительного статуса и поддержания производства энергии в митохондриях. Однако основное внимание в этом обзоре уделялось значению ПЛК в предотвращении и / или улучшении сердечно-сосудистых и метаболических нарушений. Соответственно, добавка PLC улучшает эндотелиальную дисфункцию, связанную с другими сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как гипертония, за счет защиты эндотелия от окислительного стресса и увеличения биодоступности NO.Способность PLC улучшать функцию эндотелия и оказывать антипролиферативную активность в отношении гладкомышечных клеток сосудов делает его полезным антиатеросклеротическим веществом. Кроме того, роль PLC в контроле потока энергии в митохондриях и перекисного окисления липидов обеспечивает значительную кардиозащиту, а также потенциальную полезность при лечении инсулинорезистентности, ожирения и других метаболических изменений. Экспериментальные результаты были широко подтверждены клиническими исследованиями, которые подчеркивают положительный эффект добавок PLC при заболеваниях периферических артерий, ишемии миокарда, CHF и ED.В этих исследованиях антиоксидантные свойства PLC и его положительное влияние на расход энергии могут объяснить его потенциал в качестве терапевтического агента. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, проводимые в хорошо контролируемых условиях, для дальнейшего разъяснения практических рекомендаций по терапевтическому использованию PLC, особенно в отношении оптимальной дозировки, профиля пациента и пути введения.

Благодарности

Декларация интересов

Авторы не заявляют о соответствующих интересах.

ССЫЛКИ

1

.

Карнитинацилтрансферазы и их влияние на пулы КоА при здоровье и болезнях

.

Мол Аспект Мед.

2004

;

25

:

475

—

493

,2

, и др. .

Комбинированная R-альфа-липоевая кислота и ацетил-L-карнитин оказывает эффективное профилактическое действие на клеточной модели болезни Паркинсона

.

J Cell Mol Med.

2010

;

14

:

215

—

225

,3

, и др. .

Эффект лечения ацетил-L-карнитином и R-альфа-липоевой кислотой у мышей ApoE4 как модели болезни Альцгеймера человека

.

J Neurol Sci.

2009

;

283

:

199

—

206

,4

.

Хроническая предварительная обработка ацетил-L-карнитином и ± DL-α-липоевой кислотой защищает мозг крыс от острой нейротоксичности, вызванной глутаматом, путем изменения функции митохондрий

.

Neurotox Res.

2011

;

19

:

319

—

329

,5

, и др. .

Улучшение гипертонии и инсулинорезистентности у субъектов с повышенным сердечно-сосудистым риском: эффекты терапии ацетил-L-карнитином

.

Гипертония.

2009

;

54

:

567

–

574

,6

.

Пропионил-L-карнитин: биохимическое значение и возможная роль в метаболизме сердца

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

11

–

15

,7

.

Влияние L-карнитина и его производных на метаболизм и функцию миокарда при ишемической болезни сердца и во время искусственного кровообращения

.

Cardiovasc Res.

2001

;

51

:

21

—

29

,8

, и др. .

L-пропионилкарнитин как поглотитель супероксида, антиоксидант и протектор от расщепления ДНК

.

Cell Biol Toxicol.

2000

;

16

:

99

—

104

,9

.

Биохимический профиль пропионил-L-карнитина

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

7

–

9

.10

, и др. .

Влияние L-карнитина и его ацетатных и пропионатных эфиров на молекулярную динамику мембраны эритроцитов человека

.

Biochim Biophys Acta.

1993

;

1146

:

229

—

235

.11

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина на оборот мембранных фосфолипидных жирных кислот в эритроцитах крыс с диабетом

.

Mol Cell Biochem.

1995

;

152

:

31

—

37

.12

.

Пропионил-L-карнитин: мечение в N-метильном положении углеродом-11 и фармакокинетические исследования на крысах

.

Nucl Med Biol.

1995

;

22

:

699

–

709

,13

.

Карнитин и его производные при сердечно-сосудистых заболеваниях

.

Prog Cardiovasc Dis.

1997

;

40

:

265

—

286

,14

.

Опосредованное пропионил-L-карнитином улучшение сократительной функции сердца крыс, окисляющее ацетоацетат

.

Am J Physiol.

1995

;

268

(

1

Pt 2):

h541

—

h547

,15

.

Защита ишемического миокарда с помощью L-пропионилкарнитина: влияние на восстановление сердечного выброса после ишемии и реперфузии, транспорт карнитина и окисление жирных кислот

.

Cardiovasc Res.

1986

;

20

:

536

—

541

,16

.

Защитный эффект пропионил-L-карнитина против ишемии и реперфузионного повреждения

.

Mol Cell Biochem.

1989

;

88

:

161

–

168

,17

.

Эндотелиальная дисфункция: от физиологии к терапии

.

J Mol Cell Cardiol.

1999

;

31

:

61

—

74

,18

.

Эндотелиальная дисфункция и старение: обновление

.

Aging Res Rev.

2010

;

9

:

142

—

152

,19

.

Эндотелиальная дисфункция: многогранное заболевание (лекция премии Виггерса)

.

Am J Physiol Heart Circ Physiol.

2006

;

291

:

H985

—

h2002

.20

.

Окислительный стресс, эндотелиальная дисфункция и атеросклероз

.

Curr Pharm Des.

2009

;

15

:

2988

—

3002

.21

.

Защитная роль пропионилкарнитина при сосудистых заболеваниях, экспериментально вызванных эндотелином (ЕТ-1) серотонином и К-каррагенином

.

Drugs Exp Clin Res.

1993

;

19

:

7

–

11

,22

.

Тромбоз, вызванный эндотелином (ЕТ-1) и каррагенином у крыс, получавших индометацин и пропионилкарнитин

.

Drugs Exp Clin Res.

1993

;

19

:

75

—

78

,23

.

Потенцирующее действие пропионилкарнитина на простациклиновую профилактику тромбоза, вызванного эндотелином (ЕТ-1) и К-каррагенином

.

Drugs Exp Clin Res.

1994

;

20

:

7

–

11

,24

.

Эндотелий-зависимая вазорелаксация, индуцированная L-карнитином в изолированной аорте нормотензивных и гипертензивных крыс

.

J Pharm Pharmacol.

2002

;

54

:

1423

–

1427

,25

.

L-карнитин и пропионил-L-карнитин улучшают эндотелиальную дисфункцию у крыс со спонтанной гипертензией: различное участие NO и COX-продуктов

.

Life Sci.

2005

;

77

:

2082

—

2097

,26

.

Пропионил-L-карнитин расширяет подкожные артерии человека посредством эндотелий-зависимого механизма

.

J Vasc Surg.

1999

;

29

:

1097

–

1103

,27

, и др. .

Супероксид-анион из адвентиции грудной аорты крысы инактивирует оксид азота

.

Circ Res.

1998

;

82

:

810

–

818

,28

.

Защитное действие пропионилкарнитина против перекисного повреждения мембран артериального эндотелия

.

Int J Tissue React.

1991

;

13

:

41

—

43

,29

.

Влияние пропионилкарнитина на энергетический заряд и содержание адениновых нуклеотидов в эндотелиальных клетках сердца при гипоксии

.

Int J Tissue React.

1991

;

13

:

37

—

40

.30

, и др. .

Антиоксидантное действие L-карнитина и его эфиров с короткой цепью: актуальность для защиты от повреждений сердечно-сосудистой системы, связанных с окислительным стрессом

.

Int J Cardiol.

2006

;

107

:

54

—

60

,31

.

L-карнитин и его пропионат: улучшение функции эндотелия у SHR через механизмы, зависящие от супероксиддисмутазы

.

Free Radic Res.

2007

;

41

:

884

—

891

.32

.

Влияние L-карнитина и пропионил-L-карнитина на эндотелиальную функцию малых брыжеечных артерий из SHR

.

J Vasc Res.

2007

;

44

:

354

—

364

.33

.

Воспаление при атеросклерозе

.

Природа.

2002

;

420

:

868

—

874

,34

.

Пропионил-L-карнитин предотвращает развитие атеросклеротических поражений у старых гиперлипемических кроликов

.

Атеросклероз.

1995

;

114

:

29

—

44

,35

.

Пропионил-L-карнитин снижает гиперплазию интимы после повреждения нормохолестеринемической сонной артерии кролика, модулируя пролиферацию и каспазу 3-зависимый апоптоз гладкомышечных клеток сосудов

.

Атеросклероз.

2002

;

160

:

81

—

89

.36

.

Пропионил-L-карнитин снижает пролиферацию и потенцирует Bax-связанный апоптоз гладкомышечных клеток интимы аорты путем модуляции активности ядерного фактора-каппаB

.

J Biol Chem.

2007

;

282

:

4932

—

4942

.37

, и др. .

Пропионил-L-карнитин предотвращает возрастное ремоделирование миокарда у кроликов

.

J Cardiovasc Pharmacol.

2007

;

50

:

168

—

175

,38

.

Регулирование карнитином жирнокислотного и углеводного обмена миокарда в нормальных и патологических условиях

.

Basic Res Cardiol.

2000

;

95

:

75

—

83

.39

.

Влияние пропионилкарнитина на энергетический метаболизм сердца оценивается по высвобождению пуриновых катаболитов

.

Drugs Exp Clin Res.

1991

;

17

:

115

—

118

.40

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина на механическую функцию изолированного сердца кролика

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

17

—

23

.41

, и др. .

Длительная предварительная обработка кролика пропионил-L-карнитином: биохимические, гемодинамические и электрофизиологические эффекты на миокард

.

J Mol Cell Cardiol.

1992

;

24

:

219

—

232

.42

.

Влияние пропионил-L-карнитина на экспериментальную индуцированную кардиомиопатию у крыс

.

Am J Cardiovasc Pathol.

1992

;

4

:

216

—

222

.43

.

Краткосрочные гемодинамические эффекты пропионил-L-карнитина внутривенно у собак под наркозом

.

Drugs Exp Clin Res.

1992

;

18

:

475

—

480

.44

.

Положительное действие пропионил-L-карнитина на механические характеристики сосочковой мышцы сирийских хомяков с наследственной дилатационной кардиомиопатией

.

Eur J Pharmacol.

1995

;

287

:

303

—

307

,45

.

Положительный инотропный эффект коэнзима Q10, омега-3 жирных кислот и пропионил-L-карнитина на частотно-частотные характеристики папиллярных мышц сирийских кардиомиопатических хомяков BIO TO-2

.

Биофакторы.

2008

;

32

:

135

—

144

, 46

.

Непереносимость физических упражнений при сердечной недостаточности у крыс после перенесенного инфаркта миокарда: профилактика добавлением пропионил-L-карнитина с пищей

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

2003

;

17

:

7

–

14

,47

.

Влияние пропионил-L-карнитина на экспериментальный инфаркт миокарда у собак

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

85

—

95

, 48

.

Улучшение сердечной функции и передачи бета-адренергического сигнала пропионил-L-карнитином при застойной сердечной недостаточности, вызванной инфарктом миокарда

.

Coron Artery Dis.

2004

;

15

:

65

–

71

,49

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина на ишемический и реперфузированный интактный миокард и на митохондрии, производные от них

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

57

—

65

,50

.

Улавливание свободных радикалов участвует в защитном действии L-пропионилкарнитина против ишемического реперфузионного повреждения сердца

.

Arch Biochem Biophys.

1991

;

288

:

533

—

537

.51

, и др. .

Антирадикальные эффекты в L-пропионилкарнитине защита сердца от ишемического реперфузионного повреждения: возможная роль хелатирования железа

.

Arch Biochem Biophys.

1992

;

296

:

394

—

401

,52

.

L-карнитин увеличивает метаболизм глюкозы и механические функции после ишемии сердца крысы с диабетом

.

Кардиоваск. Res.

1995

;

29

:

373

—

378

.53

, и др. .

Дефицит карнитина и карнитин-пальмитоилтрансферазы миокарда у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью

.

Biochim Biophys Acta.

2000

;

1502

:

330

—

336

.54

.

Гипокарнитинемия, вызванная пивалатом натрия у крыс, связана с дисфункцией левого желудочка и нарушением энергетического обмена

.

Наркотики R D.

2006

;

7

:

153

–

161

,55

.

Защитное действие пропионил-L-карнитина при ишемии и реперфузии

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1991

;

5

:

77

—

83

.56

.

L-пропионилкарнитиновая защита митохондрий в ишемизированных сердцах крыс

.

Mol Cell Biochem.

1989

;

88

:

169

–

173

,57

.

Влияние L-карнитина и его ацетиловых и пропиониловых эфиров на уровни АТФ и ПЦР в изолированных сердцах крыс, перфузированных без жирных кислот и исследованных с помощью 31P-ЯМР-спектроскопии

.

Mol Cell Biochem.

1999

;

200

:

93

—

102

,58

.

Анаплеротический эффект пропионилкарнитина в митохондриях сердца крысы

.

Biochem Biophys Res Commun.

1994

;

199

:

949

—

953

.59

.

Влияние пропионил-L-карнитина на изолированную функцию митохондрий в реперфузированном сердце диабетической крысы

.

Diabetes Res Clin Pract.

2001

;

53

:

17

—

24

.60

.

Производство АТФ и активность TCA стимулируются пропионил-L-карнитином в сердце крысы с диабетом

.

Наркотики R D.

2008

;

9

:

83

—

91

.61

.

Карнитин Стимуляция окисления глюкозы в изолированном рабочем сердце крысы с перфузией жирных кислот

.

J Biol Chem.

1992

;

267

:

3758

—

3763

0,62

.

Контроль окислительного метаболизма в перегруженных объемом сердце крыс: действие пропионил-L-карнитина

.

Am J Physiol.

1997

;

272

:

h2615

—

h2624

.63

.

Функциональные и метаболические эффекты пропионил-L-карнитина в изолированном перфузируемом гипертрофированном сердце крысы

.

Mol Cell Biochem.

1992

;

116

:

139

—

145

.64

, и др. .

Нарушения энергетического обмена гипертрофированных кардиомиоцитов крыс: влияние пропионил-L-карнитина

.

J Cardiovasc Pharmacol.

1995

;

26

:

372

—

380

0,65

.

Оценка кардиостимулирующего действия пропионил-L-карнитина на сердца крыс с хронической перегрузкой объемом

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1993

;

7

:

357

—

363

.66

.

Пропионил-L-карнитин Улучшение гипертрофированной функции сердца сопровождается увеличением окисления углеводов

.

Circ Res.

1995

;

77

:

726

—

734

0,67

.

Влияние пропионил-L-карнитина на механику правой и левой папиллярных мышц из сердца крысы с перегрузкой объемом

.

J Cardiovasc Pharmacol.

1996

;

27

:

52

–

57

,68

.

Пероральный прием пропионил-1-карнитина снижает массу тела и снижает гиперинсулинемию у тучных крыс Zucker

.

Br J Nutr.

2009

;

102

:

1145

—

1153

0,69

, и др. .

Пропионил-L-карнитин предотвращает ухудшение функции почек из-за ишемии / реперфузии

.

Kidney Int.

2002

;

61

:

1064

—

1078

.70

, и др. .

Пропионил-L-карнитин предотвращает раннюю дисфункцию трансплантата при аллогенной трансплантации почки крысы

.

Kidney Int.

2008

;

74

:

1420

—

1428

.71

.

Антиоксидантная активность пропионил-L-карнитина в печени и сердце крыс со спонтанной гипертензией

.

Life Sci.

2006

;

78

:

1945

—

1952

,72

.

Пропионил-L-карнитин предотвращает прогрессирование индуцированной цисплатином кардиомиопатии у крыс модели

, лишенных карнитина.

Pharmacol Res.

2006

;

53

:

278

—

286

,73

.

Дефицит карнитина вызывает у крыс гепатотоксичность, вызванную цисплатином

.

Basic Clin Pharmacol Toxicol.

2007

;

100

:

145

—

150

.74

, и др. .

Обращение вызванного цисплатином дефицита карнитина и энергетического голодания пропионил-L-карнитином в тканях почек крыс

.

Clin Exp Pharmacol Physiol.

2007

;

34

:

1252

–

1259

,75

.

Генерализованный характер атеросклероза: как заболевание периферических артерий может предсказать нежелательные явления от ишемической болезни сердца

.

Vasc Med.

1998

;

3

:

241

–

245

,76

, и др. .

Воспалительный статус и функция эндотелия при бессимптомном и симптоматическом заболевании периферических артерий

.

Vasc Med.

2003

;

8

:

225

—

232

,77

, и др. .

Эндотелиальная дисфункция при заболевании периферических артерий связана с увеличением плазменных маркеров воспаления и тяжестью нарушения периферического кровообращения, но не с классическими факторами риска и атеросклеротическим бременем

.

J Vasc Surg.

2003

;

38

:

374

—

379

,78

, и др. .

Артериальная дисфункция, опосредованная окислительным стрессом, у пациентов с заболеванием периферических артерий

.

Eur Heart J.

2007

;

28

:

608

–

612

,79

.

Пропионил-L-карнитин при перемежающейся хромоте: двойное слепое, плацебо-контролируемое, титрование дозы, многоцентровое исследование

.

J Am Coll Cardiol.

1995

;

26

:

1411

—

1416

.80

.

Влияние пропионил-L-карнитина на качество жизни при перемежающейся хромоте

.

Am J Cardiol.

1997

;

79

:

777

–

780

,81

.

Европейское многоцентровое исследование пропионил-L-карнитина при перемежающейся хромоте

.

J Am Coll Cardiol.

1999

;

34

:

1618

—

1624

.82

, и др. .

Пропионил-L-карнитин улучшает физическую работоспособность и функциональный статус у пациентов с хромотой

.

Am J Med.

2001

;

110

:

616

–

622

,83

, и др. .

Влияние PLC на функциональные параметры и окислительный профиль при ЗПА, ассоциированном с диабетом 2 типа

.

Diabetes Res Clin Pract.

2006

;

72

:

231

–

237

,84

.

Пропионил-1-карнитин: перемежающаяся хромота и заболевание периферических артерий

.

Expert Opin Pharmacother.

2009

;

10

:

2697

—

2707

,85

.

Левопропионил-карнитин повышает эффективность контролируемых физических тренировок на дистанции абсолютной хромоты у пациентов с перемежающейся хромотой

.

Ангиология.

2008

;

59

:

84

—

89

,86

.

Фармакологическое лечение пациентов с хронической критической ишемией конечностей: L-пропионил-карнитин усиливает краткосрочные эффекты PGE-1

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

2009

;

23

:

301

–

306

,87

.

Влияние 8-дневной терапии пропионил-L-карнитином на мышечный и подкожный кровоток нижних конечностей у пациентов с заболеванием периферических артерий

.

Clin Physiol.

1995

;

15

:

417

—

423

.88

, и др. .

Сцинтиграфия ног сестамиби с технецием-99m для неинвазивной оценки изменений метаболизма скелетных мышц, вызванных пропионил-L-карнитином

.

евро J Nucl Med.

1997

;

24

:

762

—

766

.89

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина на облитерирующее заболевание периферических артерий нижних конечностей: двойное слепое клиническое испытание

.

Drugs Exp Clin Res.

1999

;

25

:

29

—

36

.90

, и др. .

Рандомизированное контролируемое клиническое исследование по оценке изменений терапевтической эффективности и окислительных параметров после лечения пропионил-L-карнитином у пациентов с заболеванием периферических артерий, требующих гемодиализа

.

Лекарства от старения.

2006

;

23

:

263

—

270

.91

, и др. .

Терапия пропионил-L-карнитином: влияние на уровни эндотелина-1 и гомоцистеина у пациентов с заболеванием периферических артерий и терминальной стадией почечной недостаточности

.

Kidney Blood Press Res.

2006

;

29

:

100

—

107

.92

, и др. .

Дисбаланс между образованием оксида азота и окислительным стрессом у пациентов с заболеванием периферических артерий: эффект лечения антиоксидантами

.

J Vasc Surg.

2006

;

44

:

525

–

530

,93

, и др. .

Пропионил-L-карнитин улучшает восстановление постишемического кровотока и артериогенетическую реваскуляризацию, а также снижает эндотелиальную продукцию супероксида, опосредованную НАДФН-оксидазой 4

.

Артериосклер Thromb Vasc Biol.

2010

;

30

:

426

—

435

.94

.

Метаболизм карнитина в скелетных мышцах у пациентов с односторонним заболеванием периферических артерий

.

J Appl Physiol.

1992

;

73

:

346

—

353

.95

, и др. .

Эффект пропионил-L-карнитина на модели периферической артериопатии на крысах: функциональное, гистологическое и ЯМР-спектроскопическое исследование

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1993

;

7

:

241

–

251

,96

, и др. .

Изменения энергетического метаболизма икроножной мышцы у пациентов с перемежающейся хромотой, оцененные с помощью магнитно-резонансной спектроскопии 31P: открытое исследование фазы II

.

Vasc Med.

1996

;

1

:

241

—

245

.97

, и др. .

Острое улучшение сердечной функции при внутривенном введении L-пропионилкарнитина у людей

.

J Cardiovasc Pharmacol.

1992

;

20

:

157

—

164

.98

.

Влияние L-пропионилкарнитина на дисфункцию миокарда, вызванную ишемией, у мужчин со стенокардией

.

Am J Cardiol.

1994

;

74

:

125

–

130

.99

.

Антиишемическая эффективность L-пропионилкарнитина — новый многообещающий метаболический подход к ишемии?

Eur Heart J.

1996

;

17

:

414

—

420

.100

, и др. .

Пропионил-L-карнитин: новое соединение в метаболическом подходе к лечению стенокардии напряжения

.

Int J Cardiol.

1992

;

34

:

167

—

172

.101

, и др. .

Пропионил-L-карнитин улучшает гемодинамику и метаболические маркеры перфузии сердца во время коронарных операций у пациентов с диабетом

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

2005

;

19

:

267

—

275

.102

, и др. .

Острые и хронические эффекты пропионил-L-карнитина на гемодинамику, работоспособность и гормоны у пациентов с застойной сердечной недостаточностью

.

Кардиоваск Лекарства Ther.

1998

;

12

:

291

—

299

.103

, и др. .

Функция скелетных мышц при низком уровне работы как модель повседневной активности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

.

Eur Heart J.

1997

;

18

:

1626

—

1631

.104

.

Эффективность лечения L-пропионилкарнитином у пациентов с дисфункцией левого желудочка

.

Eur Heart J.

1994

;

15

:

1267

—

1273

.105

.

Контролируемое исследование терапевтической эффективности пропионил-L-карнитина у пациентов с застойной сердечной недостаточностью

.

Arzneimittelforschung.

1992

;

42

:

1101

—

1104

.106

Исследование пропионил-L-карнитина при хронической сердечной недостаточности

.

Eur Heart J.

1999

;

20

:

70

—

76

.107

.

Предварительные наблюдения за применением пропионил-L-карнитина в сочетании с силденафилом у пациентов с эректильной дисфункцией и диабетом

.

Curr Med Res Opin.

2004

;

20

:

1377

—

1384

.108

.

Ацетил-L-карнитин плюс пропионил-L-карнитин повышают эффективность силденафила при лечении эректильной дисфункции после двусторонней нервосберегающей радикальной позадилонной простатэктомии

.

Урология.

2005

;

66

:

1080

—

1085

.109

.

Карнитин по сравнению с введением андрогенов в лечении сексуальной дисфункции, депрессивного настроения и усталости, связанных с мужским старением

.

Урология.

2004

;

63

:

641

—

646

. 110

, и др. .

Влияние пропионил-L-карнитина, L-аргинина и никотиновой кислоты на эффективность варденафила при лечении эректильной дисфункции при диабете

.

Curr Med Res Opin.

2009

;

25

:

2223

—

2228

.111

.

Пропионил-1-карнитин и верапамил для приема внутрь в лечении прогрессирующей и устойчивой болезни Пейрони

.

BJU Int.

2002

;

89

:

895

—

900

.112

.

Сравнение витамина E и пропионил-L-карнитина, отдельно или в комбинации, у пациентов с ранней хронической болезнью Пейрони: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование

.

Дж Урол.

2007

;

178

:

1398

—

1403

.113

, и др. .

Лечение антиоксидантами, связанное с силденафилом, снижает активацию моноцитов и маркеры эндотелиального повреждения у пациентов с диабетической эректильной дисфункцией: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

.

Eur Urol.

2007

;

52

:

1768

—

1774

.

© 2011 Международный институт наук о жизни

Обзор научной литературы о L-карнитине подтверждает его преимущества для эффективности, старения.

Швейцарский производитель ингредиентов Lonza, который продает брендовый l-карнитин под названием Carnipure, поддержал обзор вместе с исследователями из Университета Тафтса в Бостоне.

Они изучили клинические испытания на людях, проведенные за последние несколько десятилетий, в которых добавление l-карнитина использовалось для восстановления после тренировки, и обнаружили, что добавление L-карнитина было связано с уменьшением мышечной болезненности и травм, а также с увеличением кровотока, способствуя восстановлению. .

Отчет был опубликован в журнале Nutrients.

Из обзора были исключены испытания, в которых l-карнитин давался в сочетании с другими продуктами (многокомпонентными добавками), результат не был связан с восстановлением после тренировки или был написан на языках, отличных от английского, немецкого или французского.

Преимущества для стареющего населения

L-карнитин обычно содержится в добавках к спортивному питанию, от предтренировочных порошков до восстанавливающих порошков после тренировки.

Но Lonza настаивает на дополнительных исследованиях и маркетинге, чтобы продвигать его в качестве добавки для пожилых людей.

« В то время как предыдущие исследования в основном были сосредоточены на влиянии добавок на спортсменов, мы также рассмотрели текущие исследования в более широкой демографической группе, которая включает пожилых людей, », — сказал д-р.Ауатеф Белламин, соавтор исследования и старший научный менеджер по здоровью потребителей и питанию в Lonza.

«В частности, с ростом числа пожилых людей, занимающихся умеренными физическими нагрузками, роль L-карнитина в улучшении качества жизни среди этой демографической группы будет продолжать приобретать все большее значение».

Надежды Лонзы на полезность L-карнитина опровергаются EFSA

Утверждение Лонзы о том, что L-карнитин способствует нормальному метаболизму липидов, было отвергнуто властями ЕС, которые не смогли найти связь между добавкой и «положительным физиологическим эффектом». .(Первоначально опубликовано 17.01.2018)

ПОДРОБНЕЕ

В прошлом году компания провела испытание вместе с Тафтсом, Джорджтаунским университетом, Paraxel и KGK Synergize, в котором L-карнитин показал себя. лучше, чем плацебо, в стимулировании роста мышц у 42 участников в возрасте от 55 до 70 лет.

Д-р Белламин добавил: «Таким образом, результаты этого обзора могут быть приняты во внимание при планировании диет более молодых, активных потребителей, а также помогают формировать форму. Будущее направление исследований — более глубокое изучение роли добавок L-карнитина вместе с упражнениями в смягчении возрастной деградации мышц.”

Источник: Питательные вещества
Добавки L-карнитина для восстановления после упражнений
Питательные вещества 2018, 10 (3), 349; DOI: 10.3390 / nu10030349
Авторы: Филдинг Р., Рид Л., Луго Дж. П., Белламин А

.