Воскресенье, 10 ноября

Анаболический эффект это: Repository of Kharkiv National Medical University: Invalid Identifier

От стрихнина до мельдония – Деньги – Коммерсантъ

Обрушившиеся на российский спорт допинговые скандалы расстроили болельщиков и заставили их разочароваться в деятельности Всемирного антидопингового агентства (WADA). Многие вспоминают славные времена советского спорта, когда ни о каком допинге и слуху не было. «Деньги» исследовали вопрос с помощью тех, кто закладывал базу допингового могущества СССР.

Допинговедение

Никогда еще российский спорт не был так близок к провалу. Сначала разоблачительные фильмы немецкого телеканала ARD, а затем доклад WADA поставили под вопрос достижения наших легкоатлетов, а также участие легкоатлетической сборной России в Олимпиаде-2016 в Рио-де-Жанейро, равно как и в других международных соревнованиях. Приостановлено членство Всероссийской федерации легкой атлетики в IAAF. 10 ноября 2015 года приостановлена работа московской лаборатории РУСАДА, теперь проверка проб на допинг будет проводиться в британской UKAD. Глава антидопинговой лаборатории Григорий Родченков, обвиняемый в уничтожении 1417 допинг-проб, а также его заместитель Тимофей Соболевский перешли на другую работу — в США. Руководство РУСАДА ушло в отставку.

А вскоре выяснилось, что не только употребление допинга причиняет вред здоровью, но и борьба с ним. 3 февраля внезапно умер бывший председатель исполнительного совета РУСАДА Вячеслав Синев, а через десять дней, вернувшись с лыжной пробежки, столь же внезапно скончался исполнительный директор РУСАДА Никита Камаев. Имена обоих связывали с допинговым скандалом.

Последним ударом стала история с мельдонием: препарат, который успешно и открыто применялся как в медицине, так и в спорте, с 1 января 2016 года попал в список запрещенных WADA. По данным ресурса «Р-спорт», к апрелю это вещество было обнаружено в пробах сотни спортсменов.



Все эти неприятные новости вызывают у любителей спорта резонные вопросы. Почему на Западе вдруг принялись разоблачать наших спортсменов? Ясно, что они все врут, но ведь без допинга в современном спорте никуда. Почему не разоблачают своих? Пусть признаются, что весь спортивный мир сидит на допинге! И вообще, как определить, что допинг и что не допинг? Наконец, почему в советском спорте не было никаких допинговых скандалов, а в российском — пруд пруди? Видно, кому-то не по нраву наши спортивные достижения, вот и клевещут на наших спортсменов, тренеров и чиновников (со слов наших же спортсменов, тренеров и чиновников).

На ряд вопросов легко ответить сразу. Например, что есть допинг и что не допинг. Помимо мельдония есть немало веществ, которые в свое время не входили в список запрещенных в спорте, до тех пор пока не были обнаружены их специфические свойства. Так, в конце 1970-х в любой аптеке можно было купить средство от насморка под названием «Эфедрин». Но выяснилось, что эфедрин обладает психостимулирующим эффектом, повышает жизненный тонус, снижает усталость и к тому же является жиросжигателем. Дальше больше: эфедрин оказался удобным сырьем для кустарного производства наркотиков, содержащих метамфетамин и эфедрон. Поэтому в итоге его запретили к свободной продаже. Характерно, что оставшийся в продаже нафтизин через некоторое время тоже проявил себя не только как средство от насморка — сегодня известно, что он вызывает привыкание.

А ведь еще в 1960-х Международный олимпийский комитет не имел ничего против анаболических стероидов или психотропных стимуляторов. Только в 1973 году комиссия МОК отнесла к классу допингов и запретила применение нескольких групп препаратов: психостимуляторы амфетамин и его производные, симпатомиметические амины, стимуляторы ЦНС, наркотические средства (морфин, кофеин и др.) и анаболические стероиды. В дальнейшем этот список активно пополнялся.

Кроме того, есть список субстанций, запрещенных в отдельных видах спорта. Например, в пулевой стрельбе и у лучников к допингу отнесен алкоголь: считается, что небольшая доза алкоголя снимает дрожь в руках, снижает частоту сердечных сокращений. По той же причине стрелкам запрещены разного рода успокоительные, бета-блокаторы. Подобные препараты запрещены и в ряде других видов спорта, в частности в прыжках с трамплина, а также в шахматах (допинг-контроль на международных шахматных турнирах введен в 2001 году).



Да что говорить, если такие наркотики, как морфий и кокаин, долгое время использовались в медицине (морфин и до сих пор используется) в качестве обезболивающего и считались сравнительно безобидными. А марихуана, как и прочие каннабиоиды тысячи лет назад, по сей день применяется для купирования болей и спазмов, лечения опухолей и даже психозов. Все эти наркотики в определенных дозах могут использоваться в спорте в качестве допинга и потому запрещены.

И еще одно изменение: по новому регламенту МОК выступать в дисциплинах, требующих физических усилий, не имеют права беременные спортсменки. И не только из-за опасности нагрузок для плода. При беременности происходят гормональные изменения, в частности, рост хорионгонадотропного гормона, стимулирующего выработку тестостерона, что приводит к увеличению силовых показателей и выносливости. Известно, что спортсменки этим иногда пользуются, выступая на первом триместре беременности (когда риски для плода не столь высоки). В 2012 году швейцарская триатлонистка Николь Шпириг выиграла Олимпиаду в Лондоне, будучи беременной. Кроме того, гормональные преимущества сохраняются некоторое время и после родов, что позволяет спортсменкам достигать высоких результатов: примеры тому — бегуньи Пола Рэдклиф и Кара Гучер, лыжница Кристина Шмигун-Вяхи и другие.

А вообще, разговоры о том, что называть допингом, напоминают легенду об одном немецком метателе молота, который якобы показывал высокие результаты на домашних турнирах и слабые — на международных. И все оттого, что на международных соревнованиях ему якобы запрещали материться по-немецки во время броска.

Чтобы упростить, дадим самое исчерпывающее определение допинга: это все препараты, которые на данный момент входят в стоп-лист WADA.

Широкие мышечные массы



История допинга стара, как сам спорт. Сохранились сведения, что на олимпиадах в Древней Греции в качестве стимулирующего средства использовали чеснок. В новейшей истории допинг начинался со стрихнина — крысиный яд в небольших дозах является сильным мышечным стимулятором (применялся также в смеси с героином, кокаином и кофеином). На III Олимпийских играх в Сент-Луисе марафонец Том Хикс добрел до победного финиша благодаря помощникам — и двойной дозе стрихнина, который запил алкоголем. Еле выжил, но антидопинговых правил не нарушил — их тогда не было.

Одними из самых ранних и активных потребителей допинга были и остаются велогонщики. С начала XX века зафиксировано несколько десятков случаев употребления допинга в шоссейных гонках. В 1955 году французский гонщик Жан Малеяк, участвуя в Tour de France на этапе Mont Ventoux, упал с велосипеда и 15 минут пребывал в коме. Позже было установлено, что Малеяк перед гонкой принял наркотики.

На Олимпиаде в Риме 1960 года датчанин Кнуд Йенсен перед гонкой на глазах у публики принял 15 таблеток амфетамина, запив их кофе. На трассе у него случился обморок, при падении спортсмен скончался от черепно-мозговой травмы. Именно после римской Олимпиады начались регулярные проверки на допинг.

В июле 1967 года на том же этапе Mont Ventoux, где едва не погиб Жан Малеяк, несчастье случилось с англичанином Томом Симпсоном. С начала гонки он начал пить бренди, затем повел себя странно на дороге, дважды упал и во второй раз не поднялся. Медики зафиксировали остановку сердца — и две пустых упаковки из-под амфетамина. После инцидента Международный союз велосипедистов UCI усилил контроль за допингом.



Примерно в это же время (конец 1960-х — начало 1970-х) стартовали медицинские исследования в области применения допинга в Советском Союзе. До чиновников и ученых стали доходить сведения об успехах США в изучении эффекта анаболических стероидов (исследования проводились с 1960 года в обстановке строгой секретности). Поскольку получить данные напрямую от геополитического и идеологического противника не представлялось возможным, оставалось только отслеживать обрывочные данные из западных медицинских журналов, но доступ к ним был сильно ограничен.

До этого в СССР спортсмены и тренеры занимались самодеятельностью — например, еще с 1940-х годов поднимали функционалку с помощью таких средств, как первитин. Эти таблетки свободно продавались в аптеках до 1970 года, считались лекарством. Фактически это метамфетамин (наркотик), действующий на центральную нервную систему, повышающий физическую и психическую активность, а также давление, устраняющий усталость, но со временем разрушающий организм. Одно из народных названий — «винт».

Потом появлялись препараты на основе женьшеня, а в Прибалтике создавали некие белковые средства, вроде бы благотворно действовавшие на организм. Но появление анаболических стероидов открыло новую эпоху в спорте.

И вот в 1972 году в СССР появилась методичка под названием «Анаболические стероиды и спортивная работоспособность», созданная под руководством старшего научного сотрудника, кандидата медицинских наук С. К. Сарсании при участии сотрудников научно-исследовательской лаборатории при Государственном центральном ордена Ленина институте физической культуры (ГЦОЛИФК). Работа сразу была засекречена, распространялась под грифом ДСП среди тренеров сборных команд страны и никогда не переиздавалась. Однако спустя 40 лет отрывки из нее появились в журнале для культуристов «Железный мир», а также на ряде сайтов.

Авторы указывают на различные факторы, способствующие росту работоспособности и ускоряющие восстановительные процессы у спортсменов международного класса. Среди этих факторов помимо массажа и электростимуляции названы «анаболизаторы — вещества различной химической природы, усиливающие происходящие в организме биосинтетические процессы и прежде всего синтез белка».

Далее приводятся примеры эффективного использования анаболиков на Западе: «Г. Конноли, применявший дианабол, стал призером Олимпийских игр 1960 года и рекордсменом мира в метании молота, лишив этого звания советского спортсмена. В 1964 году, по сообщениям американской прессы, все американцы — призеры Олимпийских игр в Токио в толкании ядра, применяли анаболики. Вскоре анаболики начали использовать в Европе, и на Олимпийских играх 1968 года пьедестал почета в толкании ядра был уже наполовину европейским. Сейчас анаболики используют такие известные всему миру спортсмены, как дискобол Р. Брух (Швеция), впервые в мире пославший диск за отметку 70 м, толкатели ядра Н. Стейнхауэр, Д. Вудс, Д. Лонг, Р. Матсон, П. О. Брайен (все США), А. Роу (Англия), X. Бирленбах (ФРГ)».



Дальше идут ссылки на исследования французов 1960 года, а также на ряд американских работ разных лет: «Интересны исследования Штейнбаха: во-первых, очевиден факт, что в юном организме уже очень небольшие дозы дианабола (три раза в неделю по 3 мг) оказывают четкое воздействие… Джонсон и О’Ши в 1969 году опубликовали результаты своих исследований, после которых стал очевидным факт достоверного увеличения веса и мышечной силы у лиц, тренирующихся с использованием дианабола. .. Выводы Джонсона и О’Ши были подтверждены исследованиями Ворда (США), который пришел к выводу, что прием 10 мг дианабола ежедневно в течение пяти недель в сочетании с силовой тренировкой способствует увеличению силы, тощей массы и максимального потребления кислорода. Например, результат в жиме стоя увеличился на 16 кг, в приседании со штангой — на 23 кг, а в жиме лежа — на 16 кг (в процентном отношении увеличение составило соответственно 12,7; 10,7 и 9,0%)».

И наконец, впервые описаны результаты советских исследований в области применения анаболиков: «Наш опыт использования анаболиков позволяет утверждать, что в тяжелой атлетике прием анаболиков спортсменами высокой квалификации на предсоревновательном этапе продолжительностью две или три недели может увеличивать спортивный результат на 15 кг в сумме троеборья независимо от весовой категории спортсмена… Более молодые спортсмены быстро восстанавливаются после огромных нагрузок, они, как правило, обладают еще значительным адаптационным резервом, который во многом зависит от состояния гормональной сферы. Более того, имеется четкая связь между уровнем физической тренированности и сексуальной потенцией в различных ее проявлениях (Хуретон). Это во многом объясняет более лучшую переносимость высоких нагрузок молодыми атлетами».

Надо отметить, что уже тогда советские ученые обратили особое внимание на возможные побочные эффекты анаболиков. «Еще более очевидной становится роль половых гормонов в переносимости тренировочной нагрузки в связи с тем, что при больших нагрузках возможны неблагоприятные сдвиги в половой сфере… Использование анаболиков взрослыми спортсменами дает иногда столь значительный прирост результатов потому, что они восполняют отсутствие у спортсменов нужного количества половых гормонов, необходимых для адаптации к значительным мышечным нагрузкам… Применение же анаболиков молодыми спортсменами оказывает не столько восполняющее, сколько угнетающее влияние на половые железы». И следует вывод: «В связи со значительным влиянием анаболиков на организм женщин и молодых спортсменов использование анаболических стероидов спортсменами обоего пола моложе 18 лет категорически запрещается».

О том, как научные наработки воплощались в жизнь, «Деньгам» рассказал сам автор засекреченной методички Сергей Сарсания, ведущий научный сотрудник РГУФК.



«Штанга так и прыгала на грудь»

— Сергей Константинович, бывает, что спортсменам дают какие-то таблетки на сборах, а на вопрос: «Это допинг?» — врачи отвечают: нет, просто витамины для восстановления организма…

— Да, была такая практика,— отвечает Сарсания.— В 1979 году я работал с хоккейным «Динамо». И предложил Юрзинову (тренер московского «Динамо».— «Деньги») дать команде курс анаболиков. На выбор: либо прямо объявить им об этом, либо кормить «втемную». Тот подумал и предложил сказать, что это витамины.

Но большую часть своих исследований Сергей Сарсания провел в сборной страны по тяжелой атлетике.

— Впервые с анаболиками меня познакомил Воробьев на сборах в Дубне перед Олимпиадой 1968 года в Мехико (Аркадий Воробьев, многократный чемпион мира и Олимпийских игр, заслуженный тренер СССР, главный тренер сборной СССР по тяжелой атлетике. — «Деньги»). Однажды вызвал к себе и дал мне таблетки неробола венгерской фирмы «Гедеон Рихтер». Их нужно было давать спортсменам по две штуки два раза в день, каждая по 5 мг. Они тогда не были запрещены. Вскоре на сбор приехали два сотрудника из Института эндокринологии, где как раз тестировались анаболические стероиды неробол и ретаболил. Они были аналогом американского дианабола, с тем же действующим веществом — метандиеноном. Результаты клинических испытаний контролировал специально созданный комитет, который возглавлял заместитель министра здравоохранения СССР Аветик Бурназян. Сотрудники института объяснили мне фармакологическое действие этих препаратов, и я понял, что это золотая жила. Но тогда еще никто не знал ни правильной дозировки, ни побочного действия — все это мне и предстояло исследовать.

Перед Олимпиадой-1968 Сарсания вместе со сборной поехал на акклиматизационный сбор. По временному поясу акклиматизация проходила на Кубе, по высоте — в Мехико (столица Мексики находится на высоте почти 2,5 тыс. м над уровнем моря). Там штангисты из СССР установили несколько мировых рекордов.



Там же, на Олимпиаде, Сарсания познакомился с американским тяжелоатлетом, чемпионом Томми Коно, который рассказал ему про полезный источник информации — журнал Strength & Health. В Москве этот журнал можно было найти только в библиотеке ВНИИФК. В журнале Сарсания наткнулся на статью двух авторов-однофамильцев: Джонсоны писали о негативном воздействии анаболических стероидов на печень.

— Я ее перевел и опубликовал в журнале «Спорт за рубежом», добавив ряд собственных вопросов, например: полезны ли анаболики для молодого организма? Статья вызвала фурор среди специалистов, ее перепечатали профильные издания всего соцлагеря (где как раз активно развивались собственные исследования в спортивной медицине). И за нее крепко дали по шапке нашему международному куратору — зампреду Спорткомитета СССР В. И. Ковалю: оказалось, все, что связано с этой темой, подлежит строгой цензуре.

По словам Сергея Сарсании, свои исследования он проводил на атлетах, занимавшихся разными видами спорта, выдавая им препараты в малых дозах: так, неробол шел в таблетках по 20 мг в день, ретаболил — инъекциями по 50 мг раз в десять дней. После чего замерялись силовые показатели, кровь, потребление кислорода. Даже на терапевтических дозах эффект был потрясающий — штанга «так и прыгала на грудь». Сарсания вспоминает, какой шок испытал, увидев, как Давид Ригерт запрыгнул на гимнастического козла с 90-килограммовой штангой.

Однако на местах спортсмены, прослышавшие о чудодейственном эффекте таблеток, часто занимались самодеятельностью.

— Однажды тренерский штаб сборной страны провел анкетирование спортсменов,— вспоминает Сарсания.— И один штангист всесоюзного уровня из Волгограда написал, что принимает по 25 таблеток ежедневно — по 125 мг! Потом я узнал, что он умер от цирроза печени через пять лет после завершения спортивной карьеры. Но если в тяжелой атлетике мне как-то удавалось наладить контроль, то в других видах, особенно в легкой атлетике, не было никакой системы: жрали как бог на душу положит.

Еще один неожиданный эффект от анаболиков был психологического свойства. Повышенная выработка тестостерона приводила к повышенной же агрессии. В соревновательной обстановке это был положительный фактор: у спортсменов пропадал страх перед штангой, они не «горели» на турнире, были уверены в себе. Но вспышки агрессии проявлялись регулярно: по словам Сарсании, Василий Алексеев на сборах в Болгарии вышел из себя и разгромил весь зал грифом от штанги. С другой стороны, вся агрессия сходила на нет, как только прекращался прием препаратов.



— Мы так пролетели на мюнхенской Олимпиаде в 1972 году. Прошли контрольные прикидки: толчок за 12-14 дней до старта, рывок за семь-десять дней, жим за пять дней. И тут выясняется, что впервые на Олимпиаде будет допинг-контроль. И тогдашний старший тренер Алексей Медведев за три дня до турнира дал команду кончать со стероидами. В результате у спортсменов пропала уверенность, и мы заработали четыре «баранки»: нулевые оценки получили Шарий, Павлов, Каныгин и Ригерт. Тем обиднее, что никакого допинг-контроля и не было в итоге. А вот легкоатлеты «забили» на этот контроль и хорошо выступили.

Настоящий допинг-контроль был на следующей Олимпиаде, в Монреале. Тогда под раздачу попали болгарские штангисты. Наши чудом избежали дисквалификации, вспоминает Сарсания: «Васю Алексеева в Монреале всю ночь отпаивали лимонной кислотой, чтобы скрыть следы употребления стероидов».

«Прикрытие» допинга было не только медицинским, но и административным. Перед чемпионатом мира по хоккею в 1978 году Сарсанию попросили протестировать сборную СССР. На закрытом совещании накануне турнира он доложил ситуацию: команда «убитая». Тренер сборной В. В. Тихонов спрашивает: «Что будем делать?» Сарсания предложил курс анаболиков, но. .. как быть с допинг-контролем? Начальник управления футбола и хоккея В. И. Колосков отвечает: «За допинг отвечает Сыч (зампред Спорткомитета СССР, курировавший зимние виды спорта.— «Деньги»), беру его на себя». А Валентин Лукич когда-то сам же и пригласил Колоскова на должность. В итоге и пробы у наших хоккеистов оказались чистейшие, и первое место завоевали.

Четко сработали чиновники и перед московской Олимпиадой в 1980 году.

— Мой друг Ваня Абаджиев (знаменитый тренер сборной Болгарии по тяжелой атлетике.— «Деньги») сильно переживал по поводу допинг-контроля. Я его успокоил: не будет никакого контроля, это Олимпиада соцстран, никто не позволит им ударить в грязь лицом. Так и вышло. Зампред Спорткомитета СССР Виктор Игуменов лично отвез президента медицинской комиссии МОК принца де Мерода на Байкал, порыбачили там, отдохнули… В общем, решили вопрос. А все пробы вылили в Яузу и забыли про допинг-контроль.

Обнулить рекорды

Все это говорит о том, что употребление допинга, а также манипуляции по сокрытию его следов, включая «ловкость рук» спортивных чиновников,— вовсе не тенденция последних лет, а укоренившаяся с советских времен практика. Почему проблемы вылезли наружу именно в последние годы — тоже не секрет.

Сергей Сарсания считает, что причиной всему — «бардак, непрофессионализм и отсутствие системной работы». Заслуженный тренер СССР Авель Казаченков, готовивший сборную России по дзюдо к трем олимпиадам, называет допинговые проколы разгильдяйством. «Вы помните допинговые скандалы в СССР? Нет. Была централизация, государство контролировало, было научное сопровождение. Раньше спортсмены диспансеризацию проходили только в первом и во втором диспансерах, сейчас каждый сам ищет себе врача. И «химичат» тоже сами либо полагаются на тренера».

Олимпийская чемпионка по биатлону Анфиса Резцова в своих интервью подходит к проблеме предельно прагматично: «Не пойман — не вор». «В современном спорте без допинга никуда, это я вам точно говорю»,— уверена Резцова. Поэтому нужно не попадаться: мол, в России многие беды идут от самодеятельности, а также от жадности, желания урвать «таблетку» сверх программы. И приводит в пример норвежских лыжников, которые «никогда не попадаются».



С олимпийской чемпионкой не согласен Анатолий Якимов, кандидат педагогических наук, 45 лет проработавший в Московском областном институте физической культуры. Он считает, что есть неисчерпаемые резервы для наращивания спортивных результатов на основе усовершенствования методик подготовки, а также технических новаций. И напоминает, как в 1970-е переход на пластиковые лыжи застал врасплох наших тренеров. Напоминает про инновационные коньки — «слэп-скейты», про «скоростные» комбинезоны «лонг джон» для плавания, на которые наши тренеры традиционно смотрят с недоверием. А также приводит в пример кенийских и эфиопских бегунов, которые без всякого допинга выигрывают на средних, длинных и марафонских дистанциях, поскольку живут и тренируются в горных условиях, то есть в условиях естественной гипоксии, и, спустившись на равнину, показывают феноменальные результаты. «Но ведь совершенствовать методику подготовки — это долго, а допинг дает мгновенный результат, и неважно, что дальше будет со спортсменом»,— подытоживает Якимов.

Другие напоминают про естественные и легальные продукты, длительное употребление которых дает эффект не хуже допинга: черная и красная икра, гранат, алоэ, гематоген. А также препараты растительного происхождения, обладающие адаптогенными свойствами: родиола розовая, корни левзеи, элеутерококка, лимонника, прополис и цветочная пыльца и другие.

Что будет со спортом в будущем? Все чаще слышны призывы «обнулить» все мировые рекорды и начать отсчет достижений с чистого листа. Тем более что подобный шаг уже был сделан в тяжелой атлетике, хотя и в усеченной форме: в 1992 году IWF «сдвинула» весовые категории.

Либо просто проводить турниры двух типов: для homo sapiens и для киборгов.

Владимир Гендлин

Второй мельдоний? Экдистерон может стать новой допинговой проблемой российского спорта

Ежегодно в конце сентября Всемирное антидопинговое агентство (WADA) публикует короткий документ. В нем указывается список веществ, которые вызывают у WADA подозрения и потому подпадают под программу мониторинга (изучения использования в разных странах и видах спорта). Фактически мониторинг — это один из этапов, необходимых для того, чтобы объявить вещество допингом и запретить его использование в спорте. По информации ТАСС, в новую программу мониторинга-2020 через полтора месяца с большой долей вероятности будет включен экдистерон (экдистен), что может в 2021 году стать новой проблемой для всего российского спорта.

На эту тему

«Это не повод для какой-то сверхтревоги, но основания для некоторого беспокойства есть, — заметила в беседе с корреспондентом ТАСС заместитель генерального директора Российского антидопингового агентства (РУСАДА) Маргарита Пахноцкая. — Уже обнародованы результаты исследования по экдистерону, произведенного на полученный от WADA грант. На разных антидопинговых площадках уже обсуждается внесение этого вещества в мониторинговый список. Некоторые специалисты считают, что использование экдистерона в российском спорте в разы выше, чем того же мельдония до того, как его запретили».

«России уже сейчас нужно быть настороже, а Федеральному медико-биологическому агентству (ФМБА) — в первую очередь. Как правило, от момента объявления о включении вещества в запрещенный список до начала введения наказания за его употребление обычно проходит не более трех-четырех месяцев. То есть к концу сентября становится известно, а с начала января уже он является запрещенной субстанцией. А точные сроки выведения экдистерона из организма неизвестны никому, поэтому нельзя исключать повторения ситуации, связанной с мельдонием», — считает собеседница ТАСС.

Мельдониевый кошмар

Мельдоний (милдронат), разработанный в СССР лекарственный препарат для укрепления сердечной мышцы, был включен в программу мониторинга WADA на 2015 год. 1 января 2016 года Всемирное антидопинговое агентство внесло мельдоний в список запрещенных препаратов, которые спортсменам нельзя употреблять ни во время, ни вне соревнований. По данным организации, мельдоний применяют в спорте с целью повышения выносливости организма к высоким физическим нагрузкам во время тренировок и к высоким нервно-психическим нагрузкам во время соревнований.

В марте 2016 года стало известно, что мельдоний был обнаружен в допинг-пробах десятков российских спортсменов. В их числе оказались фигуристка Екатерина Боброва, шорт-трекист Семен Елистратов, пловчиха Юлия Ефимова, теннисистка Мария Шарапова, которые решением своих международных федераций были временно отстранены от спорта. Большинство из уличенных в употреблении мельдония утверждали, что в последний раз употребляли его до 1 января 2016 года, когда вещество еще не было запрещено.

На эту тему

13 апреля 2016 года WADA ввело максимально допустимые значения для содержания препарата мельдония в допинг-пробах, поскольку выяснилось, что его следы остаются в организме несколько месяцев после окончания приема. Содержание менее 1 микрограмма (мкг) мельдония на миллилитр (мл) крови в допинг-пробе спортсмена, сданной до 1 марта 2016 года, было признано допустимым показателем. Вследствие этого с большинства российских спортсменов (в том числе — с Ефимовой, Бобровой и Елистратова) было снято временное отстранение от соревнований.

30 июня 2016 года по итогам проведенных исследований WADA обнародовало новые рекомендации по мельдонию. Согласно данным рекомендациям, если атлет сдал пробу с 1 января по 29 февраля 2016 года и у него была зафиксирована концентрация мельдония менее 5 мкг/мл, он может быть оправдан (при отсутствии иных доказательств) в применении запрещенного препарата. Кроме этого, если проба была сдана с 1 марта по 30 сентября 2016 года, допустимой концентрацией мельдония считается 1 мкг/мл и менее. Пробы, которые будут взяты после 30 сентября 2016 года и в которых будет обнаружен мельдоний, приведут к дисквалификации спортсмена.

ФМБА, в свою очередь, после разразившегося скандала по согласованию с WADA также проводило собственное исследование сроков вывода мельдония из организма, которое подтвердило ошибочность первоначальных выводов зарубежных экспертов.

«Русский секрет» раскрыт?

«Очень важно, чтобы не повторилась ситуация, подобная той, что случилась несколько лет назад с мельдонием, — подчеркнула Пахноцкая. — Считаю, что уже сейчас необходимо думать о проведении собственного научного исследования свойств экдистерона».

«Если это вещество не улучшает спортивные результаты и не дает какое-то преимущество, то все исследования, доказывающие «недопинговую» сущность препарата, должны быть проведены с привлечением экспертов, имеющих большой авторитет в научных кругах, — считает одна из руководителей РУСАДА. — Если же эксперты придут к выводу, что этот препарат способствует улучшению результатов, то нужно очень быстро начинать информационную кампанию, потому что у нас некоторые спортсмены до сих пор на мельдонии сидят, не будучи в курсе, что он запрещен».

На эту тему

Иностранные эксперты, проводившие в первой половине 2019 года на деньги WADA исследование экдистерона, пришли к выводу, что это вещество является допингом. Они настоятельно рекомендуют включить экдистерон в список запрещенных веществ и методов в спорте как анаболический агент. По мнению западных ученых, этот препарат является так называемым русским секретом, который помогал советским спортсменам показывать высокие результаты начиная с 80-х годов прошлого века.

«В имеющемся исследовании не затрагивались сроки вывода препарата из организма. Если проводить исследование этой темы после того, как экдистерон назовут запрещенным, то оно может быть запоздалым. Нужно заниматься этим не после того, как гром грянет, а наоборот, чтоб предотвратить его раскаты», — подчеркнула Пахноцкая.

«Для России будет большим плюсом, если она заблаговременно проведет исследование. Со своей стороны я готова привлечь зарубежных ученых к этому совместному исследованию. Тех, кто входит в медицинские комиссии МОК, WADA», — сообщила собеседница ТАСС.

Что такое экдистерон

Экдистерон — это природное соединение стероидной структуры. В ходе исследований были выявлены его полезные свойства для здоровья человека, а также воздействие на синтез белка. В результате его стали использовать в фармацевтике как тонизирующее и метаболическое средство, а в спортивном питании — как препарат для наращивания мышечной массы и увеличения физических показателей.

Первые исследования экдистерона были проведены в 1976 году советскими химиками Владимиром Сыровым и Анваром Курмуковым. Был отмечен анаболический эффект препарата и его способность усиливать выработку мышечного протеина. В 1988 году в СССР был проведен экспериментальный сравнительный анализ экдистерона со стероидом «метандростенолон», который показал большую анаболическую активность исследуемого вещества.

На эту тему

В свою очередь, в 2006 году в США провели исследование на спортсменах с целью выявить степень эффективности экдистерона. Его результаты существенно отличались от выводов советских ученых, так как не продемонстрировали ни прироста мышечной массы, ни увеличения показателей силы и выносливости. Свойства препарата в разные годы изучали также химики Чехии, Венгрии, России, однако ни одно проведенное исследование до сих пор нельзя считать исчерпывающим по разным причинам (нарушены условия проведения, слишком маленькие дозировки, в качестве подопытных использовались животные вместо людей). Именно поэтому до сих пор нет единого мнения об эффективности экдистерона в спорте.

Экдистерон, который находится в России в свободной продаже, как сообщили ТАСС, активно используется представителями таких видов спорта, как бодибилдинг, легкая и тяжелая атлетики, бокс и хоккей с шайбой. Нужно также отметить, что этот препарат востребован не только в российском спорте, но и за рубежом.

«От мельдония экдистерон отличается и тем, что он является одним из компонентов огромного количества биологически активных добавок (БАД), — подчеркнула Пахноцкая. — Однако это вещество не всегда указано на этикетках БАДов. Может быть написано, «экстракт каких-то трав» вместо «экдистерон» и так далее. Такая скрытность может быть в будущем причиной многих проблем».

По информации ТАСС, препараты «Экдистерон В», «Экдистерон Голд», а также анаболическое средство «Экдистен» находятся в настоящее время на складах Федерального медико-биологического агентства и разрешены к применению. ФМБА запрещает спортсменам сборных страны использовать препараты, приобретенные на стороне.

Альберт Стародубцев

МВД России предлагает установить меры контроля в отношении ряда новых сильнодействующих веществ

ГУНК МВД России разработан проект постановления Правительства Российской Федерации «О внесении изменений в постановление Правительства Российской Федерации от 29 декабря 2007 г. № 964», которым предполагается установить меры государственного контроля в отношении девяти новых сильнодействующих веществ (далее – СДВ): 6-хлортестостерон, овандротон, метилклостебол, метилстенболон, DMAA, N-MePEA, N,N-MePEA, соматотропин и пагоклон.

Большинство указанных веществ относится к анаболическим стероидам (далее – анаболики), а также стимуляторам, используемым в качестве допинга в спортивной среде.

Современные химические и фармацевтические технологии позволяют синтезировать новые виды анаболиков, синтетических гормонов и стимуляторов, которые не подпадают под установленные меры контроля, в том числе на территории Российской Федерации.

Производство и реализация такого «инновационного спортивного питания» обладает высокой маржинальностью, что побуждает лиц, нацеленных на быстрое и легкое обогащение, активно включаться в данную противоправную деятельность.

Только за 2019 год и девять месяцев 2020 года правоохранительными органами Российской Федерации изъято порядка 1,5 тонн СДВ, из которых более трети — это анаболики.

При этом, все чаще в поле зрения правоохранительных органов попадают факты нелегального производства и сбыта соматотропина под видом биологически активных добавок – это гормон роста, имеющий высокий анаболический отклик и активно использующийся в спортивной среде для скорейшего наращивания мышечной массы в совокупности с ускоренным снижением жировой ткани в организме, что при превышении допустимой терапевтической дозировки пагубным образом воздействует на здоровье потребителя.

Проектом постановления предлагается внести соматотропин в Список СДВ , что не ограничит доступность соответствующих препаратов, внесенных в Государственный реестр лекарственных средств, для лиц, имеющих определенные медицинские показания.

Одновременно проектом постановления предлагается установить меры контроля в отношении пагоклона, воспроизводящего эффекты потребления бензодиазепинов и обладающего воздействием на организм человека, идентичным с уже являющимся подконтрольным на территории Российской Федерации СДВ зопиклон.

Биологически активная добавка IronMan Пиколинат хрома 30капсул

Пиколинат хрома — это легкоусвояемая добавка, оказывающая значительный анаболический эффект, способствующая сжиганию лишнего жира и поддержанию высокого жизненного тонуса. Пиколинат хрома сжигает лишний жир, способствует формированию рельефной мускулатуры, стабилизирует вес и регулирует аппетит.

Пиколинат хрома изготовлен на основе торговой марки Chromax, в состав которой входит биологически активный пиколинат хрома. Пиколинат хрома модулирует действие инсулина, способствует углеводному обмену и поддержанию нормального уровня сахара в крови. Низкий уровень сахара вызывает слабость, рассеянность, чувство голода. Данная добавка в сочетании с программой питания и тренировок позволяет устранять лишний жир и поддерживать на высоком уровне мышечный рельеф.

Состав: мальтодекстрин,хрома пиколинат, желатиновая капсула ( желатин, агент влагоудерживающий глицерин, вода дистиллированная) (оболочка).

Пищевая ценность одной порции (1 капсула)

 

(среднее значение)/% от рекомендуемого уровня суточного потребления:

Энергетическая ценность

8 кДж

(калорийность)

(2 ккал)

Белки

0,11 г

Жиры

0,0 г

Углеводы

0,26 г

Хрома пиколинат

200 мкг

(в т. ч хром

25 мкг

Рекомендации по применению: взрослым и детям старше 14 лет по 1-3 капсулы в день во время еды. Продолжительность приема 1 месяц, при необходимости прием можно повторить.

Условия хранения: хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей  месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности 24 месяца.

что это и зачем они нужны? |

Если вы читаете эту статью, значит встали на путь стероидов впервые. Помните, красивые рельефные мышцы атлетов? А роскошное тело бодибилдеров? Добиться такого результата помогли фармакологические препараты, которые называются анаболическими стероидами. Разумеется, раньше спортсмены старались получить красивую форму и композицию тела без стероидов, но сегодня – когда планка достижений повышается – без них обойтись почти невозможно, потому что существует генетический пик, за который мы с вами не сможем перейти, даже если будем 24 часа в сутки и 7 дней в неделю тягать штангу, на сайте. Помочь смогут только стероиды.

Что такое анаболики?

Анаболические стероиды – это препараты, которые имитируют мужской половой гормон тестостерон. Воздействуя на мышцы, они способствуют ускоренному синтезу белка. Как итог – мы можем наблюдать гипертрофию мышц, что так необходимо спортсменам. Все препараты такого действия делятся на анаболики и андрогены. Андрогены – стероиды, которые делают внешний вид мужественным, а анаболики помогают наращивать массу тела. Применять анаболики начали еще в конце 19 века. В 1934 году удалось получить первый эффективный стероид. В 1939 году создатели химической формулы тестостерона получили даже Нобелевскую премию.

В спорт анаболики проникли в 1938 году. Существуют данные, что сам Адольф Гитлер употреблял анаболические стероиды, чтобы повысить выносливость и мускульную массу. Сегодня стероиды и их анаболические свойства сильно усовершенствовались, появились модификации тестостерона. Стероиды стали использоваться, в том числе, и в медицине для лечения ожогов, травм, анемии, заболеваний простаты. С 1976 года  стероиды запрещены в спорте. Анаболики бывают инъекционными, таблетированными, в виде растворов, гелей, энергетиков и других видов. Препараты, как правило, растворимы в жирах, быстро рассасываются.

Как действуют стероиды?

Для чего нужны стероиды? Для того чтобы набрать мышечную массу, улучшить физические показатели, повысить силу, выносливость, добиться того эффекта, который нельзя получить одними тренировками. Анаболики действуют внутри организма как пептиды. Они проникают в кровь и там взаимодействуют с разными  клетками, запуская химические реакции. Затем химические реакции достигают участков мозга, чтобы активировать различные процессы. Так происходит синтез белка, от которого зависит рост мышечной ткани и образование мускульной массы. Если начертить схему, то можно увидеть, что происходит следующее:

• начинается синтез белка;

• снижается восстановление;

• уменьшается кортизол;

• ускоряются метаболические реакции.

Эффекты стероидов

Все эффекты можно разделить на анаболические и андрогенные. К анаболическим препаратам можно отнести рост мышц, силы, выносливости, производительности. При этом увеличивается количество эритроцитов, укрепляются кости, а жиров становится меньше. К андрогенным эффектам относится образование мускул, возбуждение, активное выделение семени, усиленный рост волос на теле. Спортсмены стараются использовать курсы так, чтобы были получены только анаболические эффекты. Как правило, андрогенные эффекты не жалуются,  а женщины и вовсе стараются не принимать такие препараты. Покупая стероид, обратите внимание на анаболический индекс – этот показатель демонстрирует соотношение между  андрогенными и анаболическими эффектами.

Принимая анаболики, нужно быть готовым и к другим эффектам. Например, может усилиться аппетит. Другие препараты способны и вовсе его снижать. Андрогенные препараты влияют на психику, повышают самооценку и  коммуникативные способности. Выбор стероидов зависит от целей спортсмена и его физических качеств. Важно чтобы выбором препаратов и составлением курса на массу или сушку занимался только такой опытный специалист, как дядя Фармыч.

Побочные эффекты

Принимать анаболики не всегда безопасно – это надо понимать. Только соблюдение дозировки способно защитить от побочных эффектов. В противном случае спортсменам придется столкнуться с раздражительностью. Такой эффект получил название «стероидная ярость».  Также может повыситься артериальное давление, появиться прыщи, угри. Спортсмен может столкнуться с повышенным либидо и задержкой жидкости. В некоторых случаях стероиды вызывают рост женской груди – это связано с тем, что в препаратах могут содержаться эстрогены. Женщины же, напротив, способны становиться мускулистыми. Чтобы предотвратить побочные эффекты, нужно следовать определенным правилам.

Дядя Фармыч рекомендует никогда не превышать дозу, которая была рекомендована специалистом. Также запрещается самостоятельно комбинировать анаболические стероиды. Их можно сочетать только в курсе и только по правилам. Анаболики запрещены людям до 25 лет, а также женщинам. Представительницам прекрасного пола рекомендуются безопасные стероиды на растительной основе. Включение в курс восстановительных препаратов и аминокислот помогает защититься от побочных эффектов. После употребления анаболиков необходимо пройти восстановление при помощи препаратов, понижающих токсичное влияние на печень и другие органы.

Интересная информация о Крыме

Анаболические комплексы – эффективны ли они?

Анаболические комплексы – это весьма обширная группа добавок спортивного питания, препараты этой категории предназначены для увеличения мышечной массы. Анаболические комплексы скорее можно отнести к собирательной разновидности продуктов, зависимо от фирмы производителя они значительно отличаются по составу. Основными составляющими для них являются аминокислоты, экстракты растений, креатин, витамины, минералы и другие полезные вещества.

Следует отметить, что многие производители грешат, наделяя свои добавки неправдивыми свойствами. Поэтому к данной группе пищевых добавок стоит отнестись с особой щепетильностью, а как не повестись на пустые рекламные обещания и выбрать действительно «работающий» анаболический комплекс поговорим ниже, итак…

Поговорим об эффективности различных составляющих

Экспертами был произведен анализ эффективности популярных ингредиентов, которые чаще всего входят в состав анаболических комплексов. В ходе данного анализа была протестирована их эффективность и общее действие на организм атлета.

К эффективным компонентам растительного происхождения отнесли следующие составляющие:

1) Форсколин, арахидоновая кислота, агматин, протодиосцин, икариин, трибулус террестрис, экдистерон, D-аспарагиновая кислота, Eurycoma longifolia, 3,4-Divanillyltetrahydrofuran, пажитник, макуна пруриенс и метоксиизофлавон.

К не эффективным, малоэффективным или чья эффективность еще не доказана, относятся следующие ингредиенты растительного происхождения:

2) Фитостероны, овес, ситостерин, валериана, хмель обыкновенный, Kudzu и Griffonia simplicifolia.

К действующим жирным кислотам относят:

3) Омега-3, холин, арахидоновая кислота и фосфатидилсерин.

К прочим эффективным компонентам относятся:

4) Креатин, ZMA, 6-OXO, аминокислоты, бор, пиколинат хрома, дибенкозид, пепсин и дегидроэпиандростерон.

Безопасны ли анаболические комплексы?

Отвечая на данный вопрос, в первую очередь стоить обратить внимание на то, что анаболические комплексы не являются анаболическими стероидами, вредными как раз являются последние. Анаболические стероиды – это химические препараты, а анаболические комплексы – натуральные пищевые добавки, которые разрешены к применению всеми спортивными ассоциациями и комитетами. Прием данной группы продуктов спортивного питания способствует активации анаболических эффектов в организме спортсмена.

Составляющими этих комплексов являются биологически ценные вещества, которые быстро усваиваются и повышают потенциальные возможности организма. Они предотвращают расщепление мышечных волокон, насыщают их кислородом, увеличивают их силу, что и объясняет выраженный анаболический эффект.

Современные анаболические комплексы – это совершенно безопасные для здоровья атлета продукты спортивного питания, они отличаются сбалансированным составом и имеют выраженное действие. Для максимально продуктивных тренировок и быстрого достижения оптимальных результатов, данная группа пищевых добавок – незаменима.

К лучшим анаболическим комплексам относят:

Отзывы потребителей и профессиональных спортсменов, анализ состава, соотношение доступной цены и высокого качества позволили экспертам составить объективный рейтинг оптимальных анаболических комплексов.

1. A-Bomb от MHP – качественный продукт, который способствует быстрому мышечному росту, производители в составе используют мульти-комплексные анаболические активаторы. Составляющие ингредиенты действуют на уровне ДНК и идеально сбалансированы, что делает добавку эффективной и реально работающей.

2. Anabolic Pak от BioTech & BioTech USA – эффективный анаболический комплекс, в состав котор

Анаболические стероиды

Анаболические стероиды

  Анаболические
стероиды — это фармакологические препараты,
которые имитируют действие мужского
полового гормона — тестостерона и дигидротестостерона. Анаболические
стероиды ускоряют синтез протеина внутри
клеток, что приводит к выраженной гипертрофии
мышечной ткани (в целом этот процесс именуется
анаболизмом), в результате чего они нашли
широкое применение в бодибилдинге.  К анаболическим стероидам
относятся метандростенолон, метиландростендиол, нандролон-фенилпропионат, неробол, дианабол. . Действие анаболических стероидов
условно делят на два направления: анаболическая активность и андрогенная активность. Слово
«анаболик» происходит от греческого
«anabolein», что переводится как «наращивать»,
слово «андрогенный» происходит от
слов «andros» и «genein», что переводится
как «делать мужчиной» или «омужествлять».

Синонимы

Анаболические стероиды имеют большое 
число синонимов:

  • Анаболики
  • Андрогены
  • АС (аббр. Анаболические Стероиды)
  • AAS (аббр. Anabolic-Androgenic Steroids — официальное название в иностранной литературе)
  • Стероиды
  • Витамины (сленговое наименование в бодибилдинге)
  • Химия (сленговое наименование в бодибилдинге)
  • Фарма (сленговое наименование в бодибилдинге)

История
анаболических стероидов

   Использование анаболических 
стероидов началось еще до 
их идентификации и выделения.  
Медицинское использование экстракта 
яичек животных началось в 
конце 19 века. В 1931 году Adolf Butenandt удалось 
изолировать 15 мг андростенона 
из 10 000 литров мочи. Этот анаболический 
стероид был в последствие 
синтезирован Leopold Ruzicka в 1934 году.

В 1930-х годах уже было известно,
что в экстракте яичек содержится
более мощный анаболический стероид,
чем андростенон. Три группы ученых,
финансируемые тремя конкурентными 
фармацевтическими компаниями из разных
стран: Нидерланды, Нацистская Германия
и Швейцария начали поиск более 
мощных компонентов. Так, в мае 1935 года
Karoly Gyula David, E. Dingemanse, J. Freud и Ernst Laqueur удалось
выделить кристаллический тестостерон.
Гормон получил такое название исходя
из своего происхождения: тесто — яичко,
стерол — стероидная структура, и окончание
-он, которое говорит о том, что вещество
является кетоном.Химический синтез тестостерона
из холестерина был произведен в этом
же году Butenandt и G. Hanisch. Уже через неделю
после этого события, третья группа Ruzicka
и A. Wettstein сделала заявку на патентование
нового метода химического синтеза тестостерона.
Ruzicka и Butenandt получили за свои изобретения
нобелевскую премию в 1939 году.

Клинические испытания на людях, включая 
оральный прием метилтестостерона 
и инъекции тестостерона пропионата,
начались в 1937 году.

Первое упоминание анаболического
стероида в истории силовых видов 
спорта датируется 1938 годом, когда речь
идет о тестостероне пропионате в 
письме редактору журнала Strength and Health.
Существуют слухи, что в фашисткой 
Германии анаболические стероиды применялись 
на солдатах, с целью повышения 
агрессии и выносливости, однако в 
настоящее время эти факты 
не имеют официального подтверждения.
Однако, сам Адольф Гитлер получал 
инъекции анаболических стероидов,
по словам его личного врача. Анаболические 
стероиды использовались нацистами 
в экспериментах на заключенных 
концентрационных лагерей. В других
же странах анаболические стероиды
применялись для лечения и 
восстановления истощенных заключенных,
которые были освобождены из лагерей. [3]

Современная история

   Усовершенствование анаболических 
свойств тестостерона проводилось 
в 1940-х годах в Советском 
Союзе и странах Восточного 
Блока, таких как Восточная 
Германия, где анаболические стероиды 
начали применяться для улучшения 
показателей олимпийских тяжелоатлетов. 
В ответ на успех русских 
тяжелоатлетов, врач олимпийской 
сборной США, Dr. John Ziegler, начал работу 
с химиками над разработкой 
анаболического стероида с меньшей андрогенной активностью, в результате чего был полученМетандростенолон. Новый препарат был одобрен FDA в 1958 году. Наиболее часто он
назначался для лечения тяжелых ожогов,
и пожилым людям, однако большая часть
Метандростенолона потреблялась в бодибилдинге
и других силовых видах спорта. Dr. John Ziegler
назначал только небольшие дозы для атлетов,
но позже он заметил, что у атлетов которые
превышали дозировку возникала гипертрофия простаты и атрофия яичек.  

В 1976 году анаболические стероиды
были запрещены международным олимпийским 
комитетом, на этом заканчивается история 
их легального применения в спорте,
а через 10 лет после этого были
разработаны специальные тесты 
для определения анаболических 
стероидов в моче.

 

Поиск новых анаболических 
стероидов 

    В настоящее время 
все разнообразие анаболических 
стероидов и их модификации 
строятся на четырех основных 
идеях:

  • Алкилирование в альфа-17 позиции метильной или этиловой группой, для предотвращения разрушения препаратов в печени, что делает возможным пероральный прием в виде таблеток.
  • Эстерификация в бета-17 положении, которая делает препарат растворимым в жирах, и позволяет создавать депо в тканях, которое рассасывается длительное время, таким образом, значительно увеличивая продолжительность действия (до нескольких месяцев) анаболического средства.
  • Изменение кольцевой структуры анаболического стероида относится к оральным и парентеральным препаратам, связано со стремлением повысить анаболический индекс.
  • Изменение структуры, которое препятствует конверсии стероидов в эстрогены.

Механизм 
действия стероидов

    Механизм действия анаболических 
стероидов не похож на действие 
пептидных гормонов. Попадая в 
кровь, молекулы стероидов разносятся 
по всему телу, где они реагируют 
с клетками скелетных мышц, сальными 
железами, волосяными мешочками, 
определенными участками мозга 
и некоторыми эндокринными железами.
Анаболические стероиды растворимы в
жирах, поэтому могут проникать через
мембрану клеток, состоящую из жиров; внутри
клетки анаболические стероиды взаимодействуют
(связываются) с андрогенными рецепторами
ядра и цитоплазмы. Активированные андрогенные
рецепторы передают сигнал внутрь клеточного
ядра, в результате чего изменяется экспрессия
генов или активируются процессы, которые
посылают сигналы другим частям клетки. В
результате этого происходит стимуляция
синтеза всех видов нуклеиновых кислот
и запускается процесс образования новых
молекул белка.

Эффект анаболических стероидов 
на рост мышечной массы обусловлен
следующими механизмами:

  • ускорение синтеза белка
  • снижение времени восстановления
  • уменьшение влияния катаболических гормонов (кортизола и др.)
  • смещение дифференцировки клеток в сторону мышечных, уменьшая образование жировых клеток
  • ускорение метаболических реакций, за счет чего происходит распад жира

Эффекты
анаболических стероидов

Эффекты анаболических стероидов 
делятся на две основные категории: анаболические и андрогенные.

Анаболические эффекты:

  • Значительный прирост мышечной массы (5-10 кг в месяц)
  • Увеличение силовых показателей
  • Увеличение выносливости и производительности
  • Увеличение числа эритроцитов крови
  • Укрепление костной ткани
  • Уменьшение жировых запасов

Андрогенные эффекты:

  • Маскулинизация
  • Вирилизация
  • Гипертрофия простаты
  • Атрофия яичек
  • Потеря волос на голове, и активация роста на лице и теле

Из чего видно, что в бодибилдинге
преследуются только анаболические 
эффекты. В настоящее время ведется 
разработка стероидов, которые обладают
выраженным анаболическим эффектом
и низким андрогенным. Показатель, который 
отражает это соотношение называется анаболический индекс. На данный момент практически
все анаболические стероиды обладают
выраженными андрогенными эффектами. 

Дополнительные эффекты:

  • Усиление аппетита
  • Потеря чувства страха
  • Повышение самоуверенности и самооценки
  • Улучшение коммуникативных способностей
  • Повышение полового влечения

Показаниями для 
назначения анаболических стероидных
препаратов служат:истощение различного происхождения,
медленное выздоровление после операций,
инфекционных заболеваний или травм, медленное
срастание переломов, остеопороз, задержка
роста у детей, отсутствие аппетита и т.
п.

 Противопоказано
применение анаболических стероидных
препаратов при: беременности, кормлении грудью,
острых заболеваниях печени; осторожность
соблюдают при нефритах, нефрозах, заболеваниях
сердца с отеками.

Побочные 
эффекты

Во время курса:

  • Раздражительность или «стероидная ярость»
  • Повышение артериального давления
  • Акне (угревая сыпь)
  • Повышение либидо (в некоторых случаях рассматривается как полезный эффект)
  • Депрессия
  • Задержка жидкости
  • Повышение уровня холестерина (как следствие — атеросклероз)
  • Гинекомастия (вызывают только те анаболические стероиды, которые конвертируются в эстрогены или те, которые обладают прогестиновой активностью — тренболон и нандролоны)
  • Маскулинизация у женщин
  • Поражение печени (свойственно тем препаратам, которые имеют метильную группу в альфа-17 позиции)
  • Себорея
  • Гипертрофия миокарда с развитием ишемии
  • Остановка роста в молодом возрасте
  • Выпадение волос (очень редко)

После курса:

  • Снижение либидо
  • Импотенция
  • Привыкание (обсессивное желание повторить курс)
  • Снижение продукции спермы
  • Бесплодие
  • Атрофия яичек (при передозировке и длительных курсах)
  • Депрессия

Практически все побочные эффекты 
носят обратимый характер, за исключением 
случаев злоупотребления. Так же,
картина осложнений во многом определяется
фармакологическим профилем препарата,
одни более безопасны, другие менее.
Современные препараты практически 
не вызывают побочных эффектов и осложнений,
если принимаются по инструкции.

Предотвращение побочных
эффектов

  • Не превышайте рекомендуемые дозы
  • Не комбинируйте несколько анаболических стероидов, если это не предусмотрено курсом
  • Не превышайте длительность курса
  • Женщинам вообще не рекомендуется принимать анаболические стероиды, либо делать выбор из препаратов с высоким анаболическим индексом.
  • Не применяйте анаболические стероиды в возрасте младше 21 года
  • Обязательно включайте в курс PCT, это позволит существенно снизить или предотвратить многие побочные эффекты.

Данные рекомендации позволяют 
снизить частоту побочных эффектов
до 1 % и ниже, а также сохранить набранную
мышечную массу и результаты

Анаболики в допинге

    Анаболические стероиды 
могут применять в бодибилдинге 
прежде всего с целью увеличения 
мышечной массы и силовых показателей.  
Кроме того, стероиды помогают 
сохранить мышечную массу при 
сушке и работе на рельеф, способствуют 
увеличению производительности 
тренинга, за счет повышения выносливости 
и силы.

Сочетание

    При наборе мышечной 
массы прием анаболических стероидов 
следует сочетать с систематическими 
силовыми тренировками, высококалорийным 
питанием и спортивным питанием.
Из спортивного питания одновременно 
со стероидами желательно употреблять протеин в больших количествах, так как он требуется
на построение своих собственных белков,
кроме того можно принимать креатин, витаминно-минеральный
комплекс, а так же добавки для PCT.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Содержание

  • 1 Анаболические стероиды
  • 2 История анаболических стероидов
    • 2.1 Поиск новых анаболических стероидов
  • 3 Механизм действия стероидов
  • 4 Эффекты анаболических стероидов
  • 5 Показание
  • 6 Противопоказание
  • 7 Побочные эффекты анаболических стероидов
  • 8 Предотвращение побочных эффектов
  • 9 Анаболики в бодибилдинге
  • 10 Сочетание

Фармакология анаболических стероидов

Реферат

Спортсмены и бодибилдеры уже несколько десятилетий осознают, что использование анаболических стероидов может способствовать росту и силе мышц, но только относительно недавно эти агенты пересматриваются в клинических целях. Анаболические стероиды рассматриваются для лечения кахексии, связанной с хроническими заболеваниями, и для решения проблемы потери мышечной массы у пожилых людей, но, тем не менее, их эффективность еще предстоит продемонстрировать с точки зрения улучшения физических функций и качества жизни.В спорте эти агенты являются усилителями производительности, что особенно заметно у женщин, хотя существует высокий риск вирилизации, несмотря на благоприятную миотрофно-андрогенную диссоциацию, которую вызывают многие ксенобиотические стероиды. Модуляция экспрессии рецептора андрогена, по-видимому, является ключом к частичной диссоциации с учетом как внутриклеточного метаболизма стероидов, так и топологии связанного рецептора андрогена, взаимодействующего с коактиваторами. Антикатаболический эффект, препятствующий экспрессии рецепторов глюкокортикоидов, остается привлекательной гипотезой.Поведенческие изменения, вызванные негеномными и геномными путями, вероятно, помогают мотивировать тренировки. Анаболические стероиды по-прежнему являются наиболее частым нежелательным явлением в спорте, и, хотя они и кажутся редкими, были синтезированы дизайнерские стероиды в попытке обойти допинг-тест. Допинг анаболических стероидов может нанести вред здоровью, как это тщательно зафиксировано в бывшей Германской Демократической Республике. Даже в этом случае важно не преувеличивать медицинские риски, связанные с их применением в спортивных целях или в целях бодибилдинга, а подчеркнуть для пользователей, что отношение личной неуязвимости к их неблагоприятным последствиям, безусловно, ошибочно.

Ключевые слова: анаболических стероидов, клинический, дизайнер, здоровье, механизм, производительность, рецептор, SARM, спорт

Введение

Андрогены

Андрогены оказывают влияние на многие части тела, включая репродуктивные ткани, мышцы, кости , волосяные фолликулы в коже, печени и почках, а также кроветворная, иммунная и центральная нервная системы (Mooradian et al ., 1987). Андрогенные эффекты этих гормонов обычно можно рассматривать как эффекты, связанные с маскулинизацией, а анаболические эффекты — как эффекты, связанные со строительством белка в скелетных мышцах и костях.

У плода мужского пола андрогены стимулируют развитие вольфовых протоков (придаток яичка, семявыносящие протоки, семенные пузырьки и семявыбрасывающий проток) и наружных половых органов самца (половой член, уретра и мошонка) (Wilson et al ., 1981). . В период полового созревания андрогенные эффекты, возникающие в результате повышенного стероидогенеза яичек, проявляются в росте яичек, наружных половых органов и мужских дополнительных половых желез (предстательной железы, семенных пузырьков и бульбоуретральных), и начинается секреторная активность.Далее вторичные половые признаки, проявляющиеся в период полового созревания, можно разделить на те, которые являются результатом андрогенных и анаболических эффектов. Андрогенными эффектами являются увеличение гортани, вызывающее снижение голоса, рост терминальных волос (в лобковой, подмышечной и лицевой областях; в других регионах такой рост зависит от ряда факторов), повышение активности сальных желез. (может привести к появлению прыщей), а также к поражению ЦНС (либидо и повышенная агрессия). Анаболические эффекты — это рост скелетных мышц и костей, стимуляция линейного роста в конечном итоге прекращается из-за закрытия эпифиза.У мужчин андрогены необходимы для поддержания репродуктивной функции, и они играют важную роль в поддержании скелетных мышц и костей, когнитивных функций и чувства благополучия.

Самым важным секретируемым андрогеном является тестостерон; у эугонадного человека клетки Лейдига в семенниках производят около 95% тестостерона в организме. Яичники и надпочечники (у обоих полов) производят очень мало тестостерона, но выделяют более слабые андрогены; в частности, дегидроэпиандростерон (DHEA; и его сульфоконъюгат) и андростендион имеют физиологическое значение для женщин, не в последнюю очередь потому, что они могут подвергаться периферическому превращению в более сильные андрогены, например, в тестостерон и 5α-дигидротестостерон (DHT).Другой более слабый эндогенный андроген, андростендиол, также связывается с рецепторами эстрогена.

Эффекты андрогенов модулируются на клеточном уровне ферментами, превращающими стероиды в конкретной ткани-мишени (). В репродуктивных тканях-мишенях тестостерон можно рассматривать как прогормон, который легко превращается 5α-редуктазой в более мощный андрогенный ДГТ. В других тканях, таких как жировая ткань и части мозга, тестостерон превращается ароматазой в эстроген, эстрадиол.В костях механизм действия анаболизма андрогенов до конца не выяснен, но важное значение имеют как прямое действие тестостерона, так и опосредованный эффект ароматизации до эстрадиола (Orwoll, 1996; Zitzmann and Nieschlag, 2004). В скелетных мышцах человека (собранных менее чем через 12 часов после смерти) активность 5α-редуктазы (типа 1 или 2) не обнаруживается (Thigpen et al ., 1993), поэтому сам тестостерон в основном связывается с андрогеном. рецептора (что также подтверждается рядом исследований на животных, в основном на крысах).Экспрессия и активность ароматазы значительны в скелетных мышцах человека (Ларионов и др. , 2003), но вопрос о том, является ли превращение андрогенов в эстрогены в этой ткани физиологически важным для опосредования некоторых из миотрофических эффектов андрогенов, еще предстоит определить.

Тестостерон может напрямую связываться с рецептором андрогенов (AR). В тканях-мишенях, где присутствуют внутриклеточные ферменты, действие тестостерона опосредуется метаболизмом. Тестостерон необратимо превращается ферментом 5α-редуктазой в 5α-дигидротестостерон (DHT), который связывается с большим сродством с рецептором андрогенов (AR), или ароматазой с эстрадиолом, который связывается с рецептором эстрогена (ER).Тестостерон и ДГТ также могут быть преобразованы в более слабые андрогены (не отображаются), что опять же зависит от того, обладает ли ткань-мишень необходимой ферментной активностью, например, 3α-гидроксистероиддегидрогеназой, 17β-гидроксистероиддегидрогеназой.

Модуляция эффектов андрогенов может также происходить на молекулярном уровне из-за различий в распределении корегуляторов андрогенных рецепторов в различных тканях, причем эти корегуляторы являются белками, которые влияют на транскрипционную активность андрогенных рецепторов (Heinlein and Chang, 2002b; Wolf и Обендорф, 2004). Это развивающаяся область, и сравнительная важность многих из этих корегуляторов еще не установлена ​​для любого конкретного типа клеток, не говоря уже об их относительной важности in vivo и при исследовании тканевых различий в действии андрогенов. Предполагается, что генетические манипуляции с мышами помогут выяснить их физиологическое значение.

Структурные модификации тестостерона могут усилить анаболические эффекты андрогенов, но даже в этом случае их нельзя полностью отделить от их андрогенных эффектов.Следовательно, более точный термин для анаболических стероидов — анаболические андрогенные стероиды, но для простоты в этой статье используется более короткий термин. Отделение анаболических эффектов от андрогенных может происходить на клеточном уровне, в зависимости от внутриклеточного метаболизма анаболического стероида в различных тканях, при этом особенно важна активность 5α-редуктазы (см. Раздел «Внутриклеточный метаболизм и миотрофно-андрогенный индекс»). ). Заманчивая гипотеза состоит в том, что анаболическая-андрогенная диссоциация также может происходить в результате того, что анаболические стероиды вызывают специфические конформационные изменения рецепторного комплекса андрогенов, которые затем влияют на последующее взаимодействие с различными корегуляторами в различных тканях (см. Раздел «Экспрессия рецепторов андрогенов и их важность»). корегуляторов »).Пока имеется мало данных, подтверждающих такую ​​гипотезу, но известно, что коактиватор андрогенов FHL2 экспрессируется преимущественно в сердце (Muller et al ., 2000; Wolf and Obendorf, 2004), и это Возможно, что ряд других корегуляторов рецепторов андрогенов может быть тканеспецифичным. Очевидный интерес представляет то, как анаболический стероид может влиять на конформацию рецептора андрогена и взаимодействие с конкретными корегуляторами, поскольку такие знания могут в конечном итоге предложить дополнительный механизм анаболико-андрогенной диссоциации.

Разработка нестероидных селективных модуляторов рецепторов андрогенов (SARM) может предложить лучшую диссоциацию биологических эффектов, чем анаболические стероиды, и, возможно, даже позволить терапевтическое воздействие на определенные ткани и органы. Потенциальными терапевтическими методами могут быть специфические агонисты для восстановления обезжиренной мышечной массы и силы у людей с хроническими заболеваниями, такими как ВИЧ, и специфические антагонисты для лечения рака простаты у мужчин или гирсутизма у женщин (Wolf and Obendorf, 2004; Bhasin ). и др. ., 2006). В ожидании потенциала таких агонистов для улучшения спортивных результатов, SARM были добавлены в список запрещенных веществ в спорте Всемирного антидопингового агентства (ВАДА) в 2008 году, несмотря на то, что их еще нет на рынке.

Контроль над анаболическими стероидами

Анаболические стероиды являются контролируемыми веществами в нескольких странах, включая Австралию, Аргентину, Бразилию, Канаду, Великобританию и США. Тем не менее, во всем мире есть легкодоступные запасы стероидов для немедицинских целей, потому что в большинстве стран анаболические стероиды можно легально продавать без рецепта (Hermansson, 2002; Cramer, 2005).Таким образом, многие зарубежные дистрибьюторы не нарушают законы своей страны, когда продают эти вещества покупателям за границей через Интернет и по электронной почте. Большинство гормональных продуктов на европейском рынке поступает из стран Европейского Союза и России, но иногда также из Таиланда, Турции, Египта, Индии и Пакистана (Hermansson, 2002). В Соединенных Штатах значительное количество анаболических стероидов поступает из Мексики, а также из других стран, таких как Россия, Румыния и Греция (Cramer, 2005).

В Соединенном Королевстве анаболические стероиды контролируются в соответствии с Частью 2 Приложения IV Закона о злоупотреблении наркотиками; Закон включает большинство анаболических стероидов, а также кленбутерол (стимулятор адренорецепторов) и гормон роста человека. Нет ограничений на владение этими веществами, если они входят в состав лекарственного средства и предназначены для самостоятельного приема. Однако уголовное преследование за намерение поставки было возбуждено в отношении лиц, у которых было обнаружено хранение большого количества этих веществ без рецепта на них.Лицензия Министерства внутренних дел требуется для импорта и экспорта анаболических стероидов, за исключением случаев небольших количеств для законных целей.

Что касается допинг-контроля в спорте людей, то Медицинская комиссия Международного олимпийского комитета (МОК) ввела анаболические стероиды в качестве запрещенного класса в 1974 году (Kicman and Gower, 2003b). Название этого запрещенного класса было изменено на анаболические агенты в 1990-х годах, чтобы включить внесоревновательное тестирование кленбутерола и других β 2 -агонистов, которые также считаются обладающими анаболической активностью.В 1999 г. ВАДА было создано как фонд по инициативе МОК при поддержке и участии межправительственных организаций, правительств, органов государственной власти и других государственных и частных организаций, борющихся с допингом в спорте людей. В соответствии с ВАДА правила и технические документы, касающиеся анаболических стероидов (и других препаратов), постоянно развиваются, и для получения последней информации читателю настоятельно рекомендуется зайти на веб-сайт ВАДА (http://www.wada-ama.org/en /).

Злоупотребление анаболическими стероидами в спорте и обществе

Использование анаболических стероидов в косметических целях как взрослыми, так и подростками в обществе может ошибочно рассматриваться как сравнительно безвредная фармакологическая манипуляция, которая может способствовать развитию выпуклых мышц и формированию хорошего тонуса. фигура.Обследования злоупотребления анаболическими стероидами у пользователей гимнастических залов показали, что в целом около 5% употребляли такие препараты (Korkia and Stimon, 1993), тогда как среди людей, посещающих тренажерные залы, оборудованные для соревнований по бодибилдингу, доля нынешних или предыдущих пользователей составляла около 25-50. % (Ленехан и др. ., 1996; Коркиа, Стимсон, 1997). Тем не менее, трудно оценить истинное число потребителей анаболических стероидов во всем Соединенном Королевстве, но эти препараты используются по всей стране, как подробно обсуждается в отчете Британской медицинской ассоциации (BMA, 2002).Подобные исследования указывают на высокую распространенность употребления в Соединенных Штатах (Yesalis et al ., 1993, 1997; Yesalis and Bahrke, 2000).

Для контроля над наркотиками в спорте анаболические стероиды считаются (правильно) как улучшающие производительность, а также вредные для здоровья. Из 198 143 проб мочи, проанализированных в 2006 году 34 лабораториями, аккредитованными ВАДА, 4332 (2%) содержали запрещенное вещество («образец А»), из которых 1966 (45% всех неблагоприятных результатов) были положительными. для анаболических стероидов.Сравнение неблагоприятных результатов всемирного тестирования за более чем десятилетие показывает, что из года в год мало изменений, наиболее распространенными стероидами являются тестостерон, нандролон, станозолол и метандиенон. Тестостерон имеет неблагоприятную анаболико-андрогенную диссоциацию по сравнению с другими анаболическими стероидами, но доказать его применение труднее, так как он также вырабатывается эндогенно. Некоторые считают, что статистика ВАДА не отражает реальных масштабов допинга с анаболическими стероидами, особенно в легкой атлетике высшего уровня, но мало кто будет оспаривать, что стремление к успеху и вознаграждение за успех, как финансовое, так и иное, послужили мощным стимулом для некоторых. конкуренты должны искать все возможные средства для улучшения своей работы, несмотря на риск обвинений и штрафов.

Химическая структура и активность

Обычные анаболические стероиды

Некоторые структурные модификации, которые были введены в тестостерон в попытке максимизировать анаболический эффект и минимизировать андрогенные, показаны на, а примеры анаболических стероидов приведены в. Многие из этих стероидов были отозваны в качестве лицензионных продуктов во многих странах мира, но они по-прежнему доступны в качестве фармацевтических препаратов в других странах, например, метандиенон, метилтестостерон, оксандролон и станозолол.Единственными препаратами, которые в настоящее время доступны в качестве лицензированных продуктов для использования людьми в Соединенном Королевстве, являются тестостерон и его сложные эфиры, нандролон (в виде сложного эфира деканоата), местеролон и оксиметолон (только для пациентов). Болденон и тренболон используются в ветеринарии только в некоторых странах, но, тем не менее, спортсмены и бодибилдеры, как известно, применяют эти анаболические стероиды.

Структурные модификации A- и B-колец тестостерона, повышающие анаболическую активность; замещение в C-17 придает пероральную или депо активность (т.м.). Рисунок из статьи Кичмана и Гауэра (2003b), заказанной Постоянным комитетом по аналитическим исследованиям, воспроизведенной с разрешения Ассоциации клинических биохимиков.

Структуры анаболических андрогенных стероидов с соответствующими диагностическими метаболитами и примеры зарегистрированных торговых наименований. Верхние индексы ( 1–6 ) относятся к препаратам, этерифицированным 17β-гидроксилом: 1 ундециленоат; 2 ацетат; 3 пропионат; 4 гептаноат; 5 деканоат; 6 гексагидробензилкарбонат.Надстрочный индекс 7 — см. Раздел «Дизайнерские стероиды».

Пероральная активность может быть придана замещением 17α-H в стероидном ядре метильной или этильной группой с образованием 17α-алкилированных анаболических стероидов. Алкильное замещение предотвращает дезактивацию стероида за счет метаболизма первого прохождения, стерически препятствуя окислению 17β-гидроксильной группы. Метильная группа, присоединенная к C-1, также может обеспечивать пероральную активность, как в метенолоне или местеролоне, но эти два анаболических стероида считаются относительно слабыми по фармакологической активности.

Парентеральные препараты не требуют 17α-алкильной группы, но обычно 17β-гидроксильная группа этерифицирована кислотным остатком (van der Vies, 1993), чтобы предотвратить быстрое всасывание из масляного носителя, обычно арахисового масла плюс небольшое количество бензила. алкоголь. Попав в кровоток, быстро происходит гидролиз под действием эстераз крови с образованием активного соединения. Сложные эфиры включают циклогексилпропионат, деканоат, лаурат и фенилпропионат для нандролона; ацетат, ципионат, деканоат, энантат, изокапроат, фенилпропионат, пропионат и ундеканоат для тестостерона, ундециленат для болденона и ацетат для тренболона.Механизм действия сложных эфиров нандролона и других анаболических стероидов, а также влияние систем доставки лекарств на их биологическую активность были изучены van der Vies (1993). Продолжительность действия сложных эфиров зависит от скорости всасывания из места введения. Это зависит от длины цепи кислотного фрагмента, а также от состава и связано с коэффициентом распределения производных между маслом, используемым в составе, и плазмой. Как правило, чем больше длина цепочки, тем медленнее препарат попадает в кровоток, тем самым продлевая продолжительность действия.Кроме того, ундеканоат тестостерона также активен при пероральном введении, сложный эфир 11 углеродной цепи делает молекулу настолько липофильной, что ее путь всасывания частично смещается от воротной вены печени в лимфатическую систему, таким образом, в некоторой степени обходя метаболизм первого прохождения, и высвобождается. в кровоток через грудной проток (Coert et al ., 1975; Horst et al ., 1976).

Нефармацевтические суспензии тестостерона на водной основе для инъекций рекламируются на веб-сайтах бодибилдинга, и читерам в спорте они могут показаться привлекательными, поскольку теоретически они должны иметь относительно короткое действие.Препараты на нефармацевтической основе, будь то на масляной или водной основе, могут представлять особую опасность для здоровья, поскольку их содержимое могло быть приготовлено не в стерильных условиях.

Трансдермальные препараты неизменно основаны на тестостероне, законно разработаны для заместительной терапии и включают «пластыри» и водно-спиртовые гели для ежедневного применения. К другим препаратам тестостерона короткого действия относятся те, которые предназначены для сублингвального или буккального введения.Такие препараты короткого действия вызывают особую озабоченность в спорте, поскольку экзогенный источник тестостерона быстро выводится из организма после прекращения лечения. Усиленное внесоревновательное тестирование помогает бороться с читером, который использует препараты короткого действия и прекращает прием до соревнований в ожидании тестирования. Интересно, что запрещенный препарат под названием «Крем» был разработан для трансдермального применения (см. Раздел «Дизайнерские стероиды»).

Стероидные диетические добавки

В настоящее время причиной для беспокойства является недавнее производство аналогов признанных анаболических стероидов для выхода на рынок бодибилдинга.Чтобы избежать законодательного контроля стран в отношении производства и поставки лекарств, эти соединения часто широко продаются как пищевые / диетические добавки, примерами которых являются DHEA, андростендион, андростендиол и их 19-нор эквиваленты (эти стероиды являются прогормонами) и аналоги. тестостерона и станозолола, называемых 1-тестостероном и простанозололом, соответственно (). Следствием их широкой доступности является то, что меньшинство спортсменов также будет использовать эти стероиды в попытке улучшить спортивные результаты, а поскольку они структурно связаны с основными анаболическими стероидами, спортивные антидопинговые лаборатории вынуждены включать такие соединения в свои списки лекарств. по правилам ВАДА.Эти стероиды поставляются для перорального введения и, следовательно, подвергаются метаболизму при первом прохождении, что является очень важным фактором, определяющим степень деактивации или превращения стероида в более активную форму. Некоторые из предполагаемых метаболитов пищевых добавок были идентифицированы масс-спектрометрией, но не другими аналитическими методами, такими как спектроскопия ядерного магнитного резонанса, чтобы подтвердить конфигурацию структуры; заинтересованный читатель может обратиться к обширному обзору Van Eenoo and Delbeke (2006).

«Добавки» (I) дегидроэпиандростерона (DHEA), (II) и (III) андростендиона (Δ4 и 5, версии соответственно), (IV) и (V) андростендиола (Δ4 и 5 версии, соответственно), (VI ) 19-норандростендион (отображается только версия Δ4), (VII) 1-тестостерон, (VIII) болдион и (IX) простанозолол.

Что касается прогормонов тестостерона, в недавнем обзоре Brown et al . (2006), они созданы на основе эндогенно продуцируемых стероидов, то есть андростендиона, андростендиола и ДГЭА.Однако добавки более слабых андрогенов ДГЭА или андростендиона могут принести мало пользы или не принести никакой пользы здоровым молодым мужчинам, желающим улучшить свою силу и спортивные результаты, если, как и следовало ожидать, любой анаболический эффект в первую очередь смягчается за счет периферического преобразования в тестостерон. Проглатывание DHEA может привести к увеличению циркулирующих DHEA и андростендиона, но не решено, есть ли повышение уровня тестостерона в плазме, см., Например, Brown et al .(1999). Это неудивительно, потому что у взрослых мужчин общий периферический вклад этих стероидов-предшественников в циркуляцию тестостерона невелик. Любой вклад экзогенного ДГЭА или андростендиона в значительной степени сдерживается большим количеством тестостерона, вносимым яичками. У женщин после приема этих добавок возможно повышение работоспособности, так как ожидается повышение уровня тестостерона в крови. Концентрация эндогенного тестостерона в плазме составляет примерно 1/10 от концентрации у мужчин, а относительная доля, возникающая в результате периферической конверсии более слабых андрогенов, намного выше.Несмотря на то, что только 12–14% андростендиона периферически превращается в тестостерон (Horton and Tait, 1966; Bardin and Lipsett, 1967), это количество составляет около половины циркулирующего тестостерона у женщин. Поскольку периферический вклад в выработку тестостерона в крови у молодых взрослых женщин намного больше, чем у мужчин, прием умеренных количеств андростендиона, ДГЭА или андростендиола (природного стероида или аналога Δ 4 ) может значительно повысить уровень циркулирующего тестостерона.После введения андростендиона женщинам наблюдается от умеренного до большого увеличения циркулирующего тестостерона (Leder et al ., 2002; Kicman et al ., 2003a; Bassindale et al ., 2004; Brown et al . , 2004). Ожидается, что женщины, которые постоянно принимают большие дозы более слабых андрогенов, которые могут быть преобразованы в более сильные стероиды, будут страдать от вирилизирующих эффектов. В 2004 году FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) в рамках своей миссии в области общественного здравоохранения разослало письма с предупреждением 23 компаниям в США с просьбой прекратить распространение андростендиона в качестве пищевых добавок (FDA, 2004).

Дизайнерские стероиды

Дизайнерские анаболические стероиды считаются теми, которые производятся специально для обхода допинг-тестов в человеческом спорте, и, следовательно, по очевидным причинам они поставляются подпольно. Вот несколько примеров. Секретные документы (Franke and Berendonk, 1997), сохраненные после распада Германской Демократической Республики, показали, что с 1983 года фармацевтическая компания производила препараты пропионата эпитестостерона исключительно для правительственной программы допинга.Эпитестостерон, эпимер тестостерона, представляет собой стероид, не обладающий анаболической активностью, но его введение с тестостероном одновременно или последовательно позволяет спортсмену манипулировать тестом на введение тестостерона, если тест основан исключительно на определении тестостерона / эпитестостерона в моче (T / E ) соотношение. Недавно компания в Калифорнии под названием BALCO (Bay Area Laboratory Co-operative; Burlingame, CA, USA) привлекла большое внимание средств массовой информации из-за высокого уровня вовлеченных спортсменов, не в последнюю очередь из-за поставок трансдермального препарата под кодовым названием «The Крем », содержащий тестостерон и эпитестостерон, а также сублингвальный препарат нового анаболического стероида под кодовым названием« The Clear », который был идентифицирован по содержимому использованного шприца как тетрагидрогестринон (THG) лабораторией, аккредитованной ВАДА при Университете г. Калифорния, Лос-Анджелес (UCLA) (Catlin et al ., 2004).

Тетрагидрогестринон можно легко получить каталитическим гидрированием этинильной группы прогестаген-гестринона (). Этот относительно простой синтетический шаг скрывает мысли, которые, вероятно, лежали в основе дизайна THG. Учитывая близкую гомологию их рецепторов, существует перекрытие между активностью прогестагенов и андрогенов, особенно тех ксенобиотических стероидов, которые не имеют метильной группы C-19, но какая активность преобладает, зависит от того, является ли алкильный заместитель у углерода-17 этинил или этил.Замена 17α-H этинильной группой в нандролоне, 19-нор анаболическом стероиде с некоторой прогестационной активностью, приведет к сильному перорально активному прогестагену, который называется норэтистерон (норэтиндрон), стероид, который все еще используется в некоторых противозачаточных средствах. Cегодня. Синтетический путь описан в основополагающей статье Djerassi et al . (1954). Однако замена на этильную группу нандролона, а не этинильной группы, приводит к другому анаболическому стероиду, известному как норетандролон, который также обладает пероральной активностью.Гестринон представляет собой фармацевтически доступный прогестаген, который не имеет угловой метильной группы C-19, но имеет 17α-этинильную группу, и из этого следует, что восстановление этой этинильной группы до тетрагидропродукта должно сделать THG «мощным» андрогеном. Это действительно так, поскольку впоследствии было обнаружено, что THG является очень мощным андрогеном (и прогестагеном) в системе биологического анализа in vitro , экспрессирующей человеческие стероидные рецепторы (Death et al ., 2004), и он способствует наращиванию мышц в орхидэктомированные самцы крыс (Jasuja et al ., 2005). Несмотря на наличие 17α-алкильной функции, которая должна сделать стероид устойчивым к метаболизму при первом прохождении, интересно, что в инструкции от BALCO Laboratories было помещено несколько капель жидкого препарата под язык, то есть сублингвальный способ введения. THG был невидим на стандартном экране газовой хроматографии-масс-спектрометрии, используемом аккредитованными ВАДА лабораториями, и требовал разработки экрана жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии / масс-спектрометрии (ЖХ-МС / МС) для его обнаружения; для текущего и подробного обзора анализа анаболических стероидов см. Kicman et al .(2008).

Каталитическое гидрирование гестринона с образованием тетрагидрогестринона (THG). Примером катализатора является палладий на угле (Pd / C), как описано в методике, использованной Catlin и др. . (2004).

Подпольные химики, похоже, также получают доступ к информации о других стероидах, которые были синтезированы несколько десятилетий назад фармацевтическими компаниями, но никогда не продавались. К числу таких стероидов, которые были обнаружены до недавнего времени, относятся норболетон (Catlin et al ., 2002), который, как считалось, был активным ингредиентом ‘The Clear’, прежде чем был заменен THG, и мадол (Sekera et al ., 2005), который также упоминается как дезоксиметилтестостерон (аккредитованный ВАДА лаборатории в Монреале, которая идентифицировала этот стероид примерно в то же время, что и аккредитованная лаборатория при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе). Хотя степень этой активности, по-видимому, ограничена, поскольку процедуры скрининга основаны на нацеливании и отборе ионов для мониторинга с помощью масс-спектрометрии, неизвестные стероиды могут не обнаруживаться.Чтобы продемонстрировать, как можно решить эту проблему, Thevis et al . (2005) разработали метод скрининга LC-MS / MS, основанный на общих путях фрагментации и Nielen et al . (2006) использовали комбинацию биопробы андрогенов и времяпролетную масс-спектрометрическую идентификацию с квадрупольным электрораспылением.

Механизмы действия

Считается, что анаболические стероиды оказывают свое действие посредством нескольких различных механизмов. Эти механизмы включают модуляцию экспрессии рецептора андрогена как следствие (i) внутриклеточного метаболизма и (ii) непосредственное влияние на топологию рецептора андрогена и, таким образом, последующее взаимодействие с коактиваторами и транскрипционной активностью.Другие механизмы включают (iii) антикатаболический эффект за счет нарушения экспрессии рецептора глюкокортикоидов; и (iv) негеномными, а также геномными путями в ЦНС, что приводит к поведенческим изменениям. Эти механизмы обсуждаются здесь.

В качестве дополнения, большая часть физиологического значения негеномных действий андрогенов еще предстоит выяснить, не в последнюю очередь в отношении индуцированного андрогенами прогрессирования клеточного цикла. Индукция каскадов передачи сигнала вторичного мессенджера стероидами обычно происходит в пределах от секунд до нескольких минут, в отличие от геномной активности классических стероидных рецепторов, которая занимает 30-60 минут.Что касается андрогенов, то, по-видимому, задействованы несколько негеномных механизмов, включая опосредование мембраносвязанным рецептором глобулина, связывающим половые гормоны, а также предполагаемым рецептором, связанным с G-белком, с которым андрогены напрямую связываются, а также через стимуляцию нерецепторного тирозина. киназа c-SRC. Сложность этих механизмов подробно описана в другом месте (Cato et al ., 2002; Heinlein and Chang, 2002a; Losel et al ., 2003). В конечном счете, транскрипция гена может модулироваться этими «негеномными» путями, но общепризнанным исключением является быстрое увеличение притока ионов кальция посредством пути, ограниченного цитоплазмой.В настоящее время неизвестно, важны ли негеномные действия андрогенов в физиологических концентрациях для роста скелетных мышц, не говоря уже о том, какие негеномные эффекты могут быть вызваны введением анаболических стероидов. Для краткости в этом обзоре мы лишь очень кратко коснемся негеномных путей в разделе «Поведенческие эффекты» (см. Раздел «Поведенческие механизмы»).

Внутриклеточный метаболизм и миотрофно-андрогенный индекс

Структурные изменения тестостерона, внесенные медицинскими химиками, были разработаны для усиления анаболического эффекта протеина по сравнению с андрогенным эффектом.К сожалению, анаболические эффекты нельзя было полностью отделить от андрогенных эффектов, хотя некоторые синтетические стероиды демонстрируют заметную диссоциацию, по крайней мере, на основании миотрофно-андрогенного индекса. Можно утверждать, что по сегодняшним стандартам этот подход in vivo , который был разработан более 50 лет назад, является бесхитростным с учетом огромных достижений в молекулярной биологии с тех пор. Несмотря на критику, вызванную этим подходом, следует отметить, что анаболические стероиды с высокой миотрофической активностью и благоприятными значениями индекса, например, нандролон (эстерифицированный), оксиметолон, метандиенон и станозолол, по-прежнему доступны в качестве лекарств во многих странах.Эти стероиды остаются желательными в качестве допинговых агентов для улучшения спортивных результатов (о чем свидетельствуют статистические данные, собранные ВАДА) и для целей бодибилдинга. По этой причине логично резюмировать этот подход, основанный на росте конкретной скелетной мышцы, называемой levator ani, по сравнению с андрогенной тканью-мишенью, обычно предстательной железой, и попытаться объяснить основной механизм диссоциации роста две ткани (по сравнению с контролем).

Эйзенберг и Гордан (1950) предложили использовать мышцу, поднимающую задний проход, в качестве биотеста анаболической активности белка; анатомические рисунки из вскрытия самца крысы, показывающие расположение этой мышцы, предстательной железы и семенных пузырьков, представлены в этой статье.Мышца, поднимающая задний проход крысы, является частью перинеального комплекса поперечно-полосатых мышц, которые охватывают прямую кишку. Эта мышца была выбрана потому, что предыдущие исследователи сообщали, что пропионат тестостерона стимулировал рост перинеального комплекса у инфантильных крыс, и, кроме того, этот комплекс легко отделялся от других тканей. Айзенберг и др. . продемонстрировали, что мышца, поднимающая задний проход у кастрированных незрелых крыс, хорошо реагировала на введение различных стероидов, таких как пропионат тестостерона, 17α-метилтестостерон и гормон роста гипофиза (выделенный из передних долей гипофиза быка).Напротив, наблюдалось гораздо меньшее беспрецедентное увеличение веса семенных пузырьков.

Основа широко используемой процедуры миотрофно-андрогенного индекса была основана на модификации метода Эйзенберга и Гордана, выполненной Hershberger et al . (1953). Hershberger с соавторами предпочли использовать вентральную часть простаты, а не семенные пузырьки, в качестве меры тканевого андрогенного ответа у незрелых гонадэктомированных крыс. Они предложили меру гормональной миотрофической и андрогенной активности, используя следующее соотношение:

Соотношение индексов = (экспериментальный вес levator ani — контрольный вес levator ani) / (экспериментальный вес вентральной простаты — контрольный вес вентральной простаты) = увеличение levator ani. вес / увеличение веса вентральной простаты

Многие исследователи использовали подход, предложенный Hershberger et al .(1953), но некоторые внесли в него свои собственные модификации, а другие по-прежнему использовали семенные пузырьки в качестве биотеста на андрогенность.

Как и значение индекса, миотрофические или андрогенные эффекты сами были выражены как отношения к другим эталонным стероидам, например, 17α-метил тестостерону или тестостерону для перорального введения и пропионату тестостерона для парентерального введения. Подробное сравнение анаболической и андрогенной активности многих анаболических стероидов и индекса их диссоциации дано в другом месте (Potts et al ., 1976), но некоторые примеры показаны в формате.

Таблица 1

Сравнение миотрофической и андрогенной активности анаболических стероидов — примеры взяты из гораздо более полной таблицы (со ссылками на статьи), представленной Potts et al . (1976)

Андрогенные

Стероид Маршрут Референтный стероид Активность


Значение индекса
Хлорметил T p.о. 17α-MeT 0,5 0,10–0,15 3–5
Метандиенон p.o. 17α-MeT 0.60 0.20 3
Метенолона ацетат p.o. 17α-MeT 0,86 0,12 7
Деканоат нандролона пар. Т пропионат 3,29–4,92 0,41–0,31 12.1–10,6
Norbolethone a пар. Т пропионат 3,44 0,15–0,17 20
Норетандролон пар. Т пропионат 0,77–1,0 0,06–0,38 2–16
Оксандролон b пар. 17α-MeT 3,22 0,24 13
Оксиместерон стр.о. 17α-MeT 1,34 0,42–0,61 2,2–3,2
Оксиметолон p.o. 17α-MeT 3,20 0,45 7,1
Станозолол p.o. 17α-MeT 2,0–3,7 0,33–0,52 6–10,6
T p.o. 17α-MeT 0,36 0,28–0,50 0,7–1,3

Крускемпер (1968) обсуждает многие недостатки процедур, используемых для определения миотрофно-андрогенного индекса, например, реакцию семенных пузырьков медленнее на определенные андрогены, так что при коротком введении теста могут возникнуть искажения в пользу миотрофического эффекта.Самую резкую критику этого индекса дали Нимни и Гейгер (1957), Скоу и Хаган (1957) и Хейс (1965). Введение тестостерона в течение 56 дней молодым гонадэктомированным крысам (кастрированным в возрасте 20–23 дней) не повлияло на рост мышц бедра по сравнению с контрольной группой, но наблюдался значительный рост мускулатуры промежности (Scow, 1952; Scow and Hagan). , 1957). Введение тестостерона пропионата или норетандролона (17α-этил-19-нортестостерон; также анаболический стероид) способствовало росту мышцы, поднимающей задний проход, даже у молодых нормальных или кастрированных крыс на безбелковой диете, то есть местный анаболический эффект, проявляющийся при за счет катаболических процессов в других органах.Хейс (1965) заявил, что мышца, поднимающая задний проход крысы, не гомологична этой мышце у других видов, то есть это не типичная мышца сфинктера и не поднимает задний проход у грызунов, а является частью мужской репродуктивной системы. Таким образом, Хейс переименовал мышцу, поднимающую задний проход, назвав ее дорсальной бульбо-кавернозной. Все три группы рабочих показали, что мышца, поднимающая задний проход, отражает общий генитомиотрофический ответ, а не общий ответ на андрогены. Позже Херви (1982) утверждал, что характеристики самца крысы определяются вскоре после рождения (из-за кратковременной секреции тестостерона), и после этого андрогены не влияют на увеличение массы тела.

Вопреки мнениям, описанным выше, тем не менее, есть биохимические данные, которые позволяют предположить, что генитомиотрофический ответ мышцы, поднимающей задний проход, может служить индикатором общих миотрофических реакций у развивающейся крысы по следующим причинам. Один и тот же классический рецептор андрогенов можно охарактеризовать в простате, бульбокавернозной мышце / поднимающей задний проход и типичных скелетных мышцах крысы (Krieg and Voigt, 1977). Нандролон (19-нортестостерон) и 5α-DHT имеют более высокое сродство связывания с рецептором, чем тестостерон.В простате в 7 раз больше рецепторов андрогенов, чем в бульбокавернозных / поднимающих задний проход мышцах, которые, в свою очередь, имеют в 10 раз больше, чем другие скелетные мышцы. Исследования in vitro , проведенные Глойной и Уилсоном (1969) и Масса и Мартини (1974), показали, что активность 5α-редуктазы очень высока в половых тканях крыс, таких как простата и семенные пузырьки, но незначительна, если вообще существует, в скелетных мышцах. например, поднимающий задний проход и мышца бедра. Таким образом, внутриклеточный DHT содержит мало скелетных мышц, и стоит подчеркнуть, что его присутствие еще больше уменьшается из-за высокой активности фермента 3α-гидроксистероид-дегидрогеназы в этой ткани (а также сердечной ткани), фермента, который превращает DHT необратимо превращается в 3α-андростандиол (Massa and Martini, 1974; Smith et al ., 1980). Очень низкая активность 5α-редуктазы в скелетных (и сердечных) мышцах была впоследствии подтверждена другими исследователями (Krieg et al ., 1976; Bartsch et al ., 1980), и хотя ферментативная активность в поднимающем животе кажется значительно выше, он все еще составляет только 5% от простаты. Levator ani крысы может быть несколько атипичной поперечно-полосатой мышцей из-за более высокой концентрации рецепторов андрогенов, но из-за очень низкой активности 5α-редуктазы также можно утверждать, что это не типичная часть тканей-мишеней, связанных с репродуктивная система.Celotti и Cesi (1992) в своем обзоре возможных механизмов действия анаболических стероидов обсуждают, что специфическая андрогенная чувствительность этой мышцы является промежуточной между чувствительностью, присутствующей в скелетных мышцах и простате. Миотрофический эффект анаболических стероидов может быть отражен усиленным ответом мышцы, поднимающей задний проход из-за более высокой концентрации рецепторов андрогенов, эффекта, который, по-видимому, недостаточен для других (типичных) скелетных мышц крыс, чтобы наблюдать, используя разницу в весе ( по сравнению с контролем) в качестве измеряемой величины.

Возможной основой для увеличения соотношения миотрофических и андрогенных свойств может быть использование фундаментальной разницы между концентрациями 5α-редуктазы в скелетных мышцах и андрогенной ткани. Один из способов увеличения анаболико-андрогенной диссоциации — введение стероида, который имеет большее сродство связывания с рецептором андрогенов, но при восстановлении до 5α-метаболита имеет меньшее сродство. Среди анаболических стероидов 19-нортестостерон (нандролон) был одним из первых синтезированных, наиболее часто используемых и, вероятно, наиболее изученных.Хотя DHT имеет большее сродство связывания с рецептором андрогена, чем его родительский стероидный тестостерон, в отличие от 5α-восстановленной формы 19-нортестостерона, 5α-дигидро-19-нортестостерон, имеет меньшее сродство связывания, чем его исходный стероид 19-нортестостерон ( Тот и Закар, 1982). Следовательно, в андрогенной ткани тестостерон превращается в более мощный метаболит, тогда как 19-нортестостерон превращается в менее мощный. Поскольку 5α-снижение легко происходит в андрогенной ткани, но незначительно в скелетных мышцах, это объясняет, почему 19-нортестостерон имеет большее соотношение миотрофических и андрогенных свойств по сравнению с тестостероном (2).Если модель верна, такое снижение андрогенной активности не должно ограничиваться дополнительными репродуктивными тканями человека, такими как простата, но также и негенитальными тканями-мишенями, где четко определены роли метаболизма в DHT, такие как мужские модели роста волос на лице и теле, что позволяет увеличить мышечную массу на каждый ус. Более того, даже если тестостерон, а не ДГТ, по-видимому, стимулирует другие вторичные половые признаки, такие как углубление голоса, с открытием двух изоферментов 5α-редуктазы (см. Обзор в Russell and Wilson, 1994), нельзя исключать, что некоторые из эти действия, приписываемые тестостерону, необходимо пересмотреть, результаты которого могут иметь отношение к применимости анаболических стероидов с высоким миотрофно-андрогенным индексом.Большая часть знаний об отдельных ролях тестостерона и ДГТ пришла из синдрома недостаточности 5α-редуктазы, но все эти эффекты приписываются мутациям в изоферменте типа 2 (Randall, 1994), а биологическая роль 5α-редуктазы типа 1 заключается в следующем. труднее установить, поскольку нет признанного дефицита 1 типа. Например, 5α-редуктаза 2-го типа, по-видимому, не является необходимой для реакции сальных желез на андрогены и развития угрей, но теперь известно, что основным изоферментом в этой железе является форма 1-го типа (Thiboutot et al ., 1995; Сато и др. ., 1998). В качестве дополнения используется дутастерид (Avodart; производство GlaxoSmithKline), который ингибирует 5α-редуктазы как 1, так и 2 типа и используется при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы (Clark et al ., 2004) и облысения по мужскому типу ( Olsen et al ., 2006), по-видимому, не помогает при лечении вульгарных угрей (Leyden et al ., 2004). Это говорит о том, что необходимы дальнейшие исследования на молекулярном уровне, чтобы лучше понять действие андрогенов на функцию сальных желез.

В андрогенных тканях нандролон (19-нортестостерон) легко превращается ферментом 5α-редуктазой в 5α-дигидро-19-нортестостерон, т.е. двойная связь между C4 и C5 восстанавливается. Этот метаболит связывается с рецептором андрогенов с меньшим сродством по сравнению с исходным стероидом. Дальнейший метаболизм может происходить из-за высокой активности фермента 3α-гидроксистероид-дегидрогеназы (который восстанавливает 3-оксогруппу) в андрогенной ткани. В скелетных мышцах активность 5α-редуктазы незначительна, и, следовательно, сам исходный стероид связывается с сильным сродством с рецептором андрогенов.Отсюда следует, что существует благоприятная диссоциация миотрофических эффектов от андрогенных эффектов нандролона, а также более высокое соотношение миотрофических и андрогенных свойств по сравнению с тестостероном.

Этот механизм миотрофно-андрогенной диссоциации не объясняет, почему другие анаболические стероиды, которые не подвергаются 5α-восстановлению, например, с дополнительной двойной связью в A-кольце, такие как хлородегидрометилтестостерон и метандиенон (Schanzer, 1996), имеют благоприятный митотрофно-андрогенный индекс.Тем не менее, возможно, что эта миотрофно-андрогенная диссоциация может произойти просто потому, что эффект конкретного стероида не может быть усилен 5α-редукцией в андрогенных тканях-мишенях, что является общим с гипотезой, предложенной для дифференциального действия стероидного SARM ( см. раздел «Селективные модуляторы рецепторов андрогенов» для объяснения термина), называемого MENT (7α-метил-19-нортестостерон; трестолон) (Agarwal and Monder, 1988; Kumar et al. ., 1992), в обзоре Сундарам. и Кумар (2000).

Недавно, в рамках исследований по оценке того, обладает ли дизайнерский стероид THG анаболическими и андрогенными свойствами (см. Также следующий раздел), в трех статьях сообщается о влиянии его приема на рост levator ani, простаты и семенных пузырьков по сравнению с контрольной группой. стероиды (Jasuja et al ., 2005; Labrie et al ., 2005; Friedel et al ., 2006a). Несмотря на возможные различия в фармакокинетике и биодоступности между THG и вводимыми контрольными стероидами, миотрофно-андрогенная диссоциация, по-видимому, была небольшой, но, тем не менее, биотесты ясно продемонстрировали, что THG обладает анаболической и андрогенной активностью in vivo , и, следовательно, принадлежал к запрещенному классу допинга анаболических агентов в спорте, как это определено ВАДА.

В качестве последнего и очень важного момента следует отметить, что полная диссоциация не была достигнута ни с одним синтезированным анаболическим стероидом, и, следовательно, при длительном приеме этих препаратов, даже тех, которые имеют очень высокое значение миотрофо-андрогенного индекса, например, обнаруженный с нандролоном (19-нортестостерон), приведет к гирсутизму и, в конечном итоге, к вирилизации женщин и детей.

Экспрессия рецептора андрогена и важность корегуляторов

Рецептор андрогена принадлежит к семейству суперсемейства ядерных рецепторов (Mangelsdorf et al ., 1995), эти внутриклеточные рецепторы вызывают так называемые «классические» или геномные действия, взаимодействуя с ДНК и модулируя транскрипцию. Эти рецепторы характеризуют ДНК-связывающий домен, лиганд-связывающий домен и по меньшей мере два домена активации транскрипции. Помимо связывания со стероидом, лиганд-связывающий домен также участвует в образовании димеров и опосредует активацию транскрипции. ДНК-связывающий домен нацеливает рецептор на специфические последовательности ДНК, известные как элементы стероидного (или гормонального) ответа.На рецепторе ДНК-связывающий домен состоит из двух субдоменов, называемых «цинковые пальцы»; каждый субдомен содержит четыре остатка цистеина, которые координируются с атомом цинка, таким образом, стабилизируя структуру «пальца». Цинковые пальцы вставляются между определенными бороздками спирали ДНК, что позволяет поддерживать ДНК-связывающую активность.

Отображается общая модель действия стероидных рецепторов. В отсутствие гормона в целом считается, что стероидные рецепторы существуют в виде неактивных олигомерных комплексов, секвестрируемых белком теплового шока (Hsp), Hsp90, который действует как молекулярный шаперон.Hsps так называются, потому что было обнаружено, что они накапливаются в стрессовых условиях, в том числе в клетках, травмированных высокой температурой, но многие из них присутствуют и функционально важны в нормальных условиях; они названы в соответствии с их молекулярной массой в килодальтонах. Другой шаперон, называемый p23, стабилизирует апорецепторный комплекс, блокируя Hsp90 в конформации АТФ-связанного субстрата. Ко-шапероны, использующие повторяющиеся мотивы тетратрикопептида, необходимы для стыковки Hsp90. В качестве дополнения, другие шапероны, называемые Hsp40 и Hsp70, и организующий белок, называемый Hop (организующий белок теплового шока), важны в сборке комплекса стероидный рецептор-Hsp90.Пикард (2006) дает четкий обзор молекулярных шаперонов и кофакторов, которые имеют отношение к действию стероидных рецепторов. Фосфорилирование рецепторов также важно для регуляции функции рецепторов (Weigel and Moore, 2007).

В отсутствие гормона стероидный рецептор существует в виде неактивного олигомерного комплекса с молекулярным шаперонным белком теплового шока, Hsp90 и p23, и ко-шаперонов, использующих мотивы тетратрикопептидных повторов (TPR). После связывания гормона комплекс рецептор-Hsp90 разъединяется, и активированный рецептор перемещается в ядро.Активированные рецепторы взаимодействуют как гомодимеры с элементом стероидного ответа на хроматине, запуская образование комплекса транскрипции, кластера корегуляторов, что приводит к активации гена, транскрипции гена, трансляции белка и, как следствие, к изменению функции, роста или дифференцировки клеток. . Этот рисунок перерисован в собственном авторском стиле, но был основан на части рисунка из статьи Weigel and Moore (2007).

Комплекс стероидного рецептора-Hsp90, по-видимому, необходим для стабилизации рецептора в конформации для связывания с лигандом с высоким сродством, а также для поддержания его растворимости в клетке.Принято считать, что, хотя рецептор удерживается в этом комплексе, он неактивен как фактор транскрипции, то есть комплекс Hsp90 действует как репрессор транскрипционной активности, предотвращая одно или несколько из следующего: ядерная локализация, димеризация, Связывание ДНК и взаимодействие с коактиваторами транскрипции.

Стероиды — это относительно небольшие молекулы, например, тестостерон имеет молекулярную массу 288, и они могут пассивно диффундировать в клетки. В тканях-мишенях, то есть клетках, содержащих стероидные рецепторы, гормон связывается с рецепторным лиганд-связывающим доменом, вызывая диссоциацию комплекса рецептор-Hsp90, в результате чего конформационное (аллостерическое) изменение делает рецептор активным.В случае рецептора андрогена (и глюкокортикоида) шаперонный комплекс находится в цитоплазме, и после диссоциации от шаперона активированный рецептор перемещается в ядро. Активированные рецепторы взаимодействуют как гомодимеры со стероидным ответным элементом на хроматине, причем эффект связывания двух рецепторов является кооперативным (большее сродство и стабильность). Это прикрепление к ДНК, в свою очередь, запускает образование комплекса транскрипции, группы корегуляторов (также называемых комодуляторами), которые подходят к рецепторам как «кусочки мозаики».Корегуляторы могут быть как положительными, так и отрицательными регуляторными белками, называемыми коактиваторами или корепрессорами, соответственно (Perissi and Rosenfeld, 2005). Для регуляции транскрипции, опосредованной ядерным рецептором, требуются комплексы соактиватора и корепрессора, обычно лигандированные рецепторы привлекают коактиваторы, приводящие к активации гена, транскрипции гена, трансляции и, как следствие, изменению функции, роста или дифференцировки клеток.

Функция доменов активации транскрипции на рецепторе — опосредовать связывание рецептора с комодуляторами.Рецептор имеет N-концевую активационную функцию-1 (AF-1) и вторую активационную функцию-2 (AF-2) в С-концевом лиганд-связывающем домене. Механизмы активации генов AF-1 и AF-2 с акцентом на конформацию AF-1 и AF-2 и связывание соактиватора были рассмотрены Warnmark et al . (2003). Механизм активации гена AF-1 не совсем понятен из-за отсутствия конформационной информации, но, напротив, было достигнуто множество кристаллических структур лиганд-связывающего домена различных ядерных рецепторов, что позволяет более полно понять AF-2- опосредованная активация транскрипции.AF-2 зависит от связывания лиганда с рецептором для его активности, что вызывает сворачивание С-концевой спирали (спираль-12), действуя как крышка над карманом лиганда при связывании лиганда. Это сворачивание создает активационную поверхность / домен AF-2, позволяя стыковку соактиваторов AF-2 и образование зажима заряда, который стабилизирует взаимодействие соактиваторов, эти соактиваторы имеют лейцин-XX-лейцин-лейцин ( LXXLL), необходимый для такого взаимодействия (X — любая аминокислота).

Молекулярная биология рецептора андрогенов была рассмотрена Klocker et al .(2004). В отличие от других стероидных рецепторов, большая часть его транскрипционной активности опосредуется N-концевым доменом AF-1, при этом способность AF-2 в рецепторе андрогена привлекать коактиваторы, содержащие LXXLL, снижена. Вместо этого было высказано предположение, что AF-2 рецептора андрогена действует в первую очередь как платформа взаимодействия для рекрутирования коактиваторов в N-концевую область, причем такая регуляция экспрессии генов посредством внутридоменного взаимодействия и коммуникации является уникальной для этого. рецептор.

На сегодняшний день идентифицировано несколько семейств белков-коактиваторов, но идентифицировано только два прямых ингибитора функции рецептора андрогенов in vivo , SHP и DAX-1, это атипичные орфанные рецепторы, у которых отсутствуют ДНК-связывающие домены. С помощью рентгеновской кристаллографии было исследовано взаимодействие между пептидными сегментами SHP, содержащими LXXLL-подобные мотивы, и лиганд-связывающим доменом на рецепторе андрогенов, и было обнаружено, что мотив LKKIL образует комплекс, связывающийся с гидрофобной бороздкой на рецептор андрогенов (Jouravel et al ., 2007). Было высказано предположение, что эта транскрипционная активность рецепторов андрогенов может быть ингибирована SHP, конкурирующим за связывание с коактиваторами рецепторов андрогенов. Мотив связывания DAX-1 с рецептором андрогена еще предстоит выяснить. Другой корепрессор, FoxG1, по-видимому, является вероятным кандидатом для взаимодействия с рецептором андрогена in vivo , но необходимы исследования, чтобы доказать, так ли это (Obendorf et al ., 2007).

Анаболические стероиды связываются с рецептором андрогенов с различным сродством.Саарток и др. . (1984) сравнили относительную аффинность связывания анаболических стероидов этилэстренола, флуоксиместерона, местеролона, метандиенона, метенолона, 17α-метилтестостерона, нандролона и оксиметолона с меченным тритием метилтриенолоном (17β-гидрокси-17α-метил-4,9,11-эстратриеном). -3-он; стероид, напоминающий тренболон, но с 17α-алкильным заместителем) к рецепторам андрогенов в цитозоле, выделенном из скелетных мышц и предстательной железы крысы и скелетных мышц кролика.Порядок относительных аффинностей связывания по сравнению с метилтриенолоном, который имел самое сильное сродство, был следующим: нандролон> метенолон> тестостерон> местеролон; группа, которая имела относительно высокое и в целом одинаковое сродство к рецептору андрогенов во всех трех тканях. Эти исследователи не ранжировали 17α-метилтестостерон, но он имел относительную аффинность связывания 0,1, что делало его эффективным конкурентом. Относительное связывание с флуоксиместероном, метандиеноном и станозололом было намного слабее, а с оксиметолоном и этилэстренолом было слишком низким, чтобы его можно было определить.Существует большое расхождение в том, что известно об активности in vivo этих стероидов по сравнению с их активностью in vitro , даже с учетом возможных различий в биодоступности и клиренсе этих стероидов (не в последнюю очередь определяемых аффинностью к глобулину, связывающему половые гормоны, в кровообращении). Например, оксиметолон и станозолол имеют низкую относительную аффинность связывания по сравнению с 17α-метилтестостероном в исследовании in vitro , но, наоборот, эти стероиды обладают относительно высокой миотрофической активностью по сравнению с тем же стероидом при введении кастрированной крысе (см.) .Кроме того, Feldkoren и Andersson (2005) обнаружили, что станозолол и метандиенон имеют значительно более низкую аффинность связывания по сравнению с тестостероном, но все три стероида были мощными активаторами в анализе трансактивации, зависящей от андрогенных рецепторов. Очевидно, что степень физического связывания с рецептором андрогенов, измеренная с помощью анализов связывания лигандов, не полностью объясняет биологическую активность анаболических стероидов. Также сообщалось о различных профилях экспрессии генов-мишеней из-за активации рецепторов андрогенов структурно разными андрогенами (Holterhus et al ., 2002), исследование включало три анаболических стероида — нандролон, оксандролон и станозолол, вместе с тем, что исследователи называют тремя «вирилизирующими андрогенами» (тестостерон, ДГТ и метилтриенолон) и двумя предшественниками тестостерона (ДГЭА и андростендион). Используемая модель представляла собой три структурно различных конструкции андрогенного промотора в котрансфицированных клетках яичника китайского хомячка. Все стероиды оказались мощными активаторами рецептора андрогенов, но анаболические стероиды и предшественники тестостерона показали характерные профили активации промоторов, отличные от вирилизирующих андрогенов.Предполагается, что конкретная индуцированная лигандом конформация определяет, как рецепторный комплекс гормона может специфически взаимодействовать с корегуляторами и соседними факторами транскрипции, а также что способность к трансактивации зависит от структуры элемента ответа. Хотя многие коактиваторы были идентифицированы как усиливающие лиганд-индуцированную транскрипционную активность рецептора андрогена, их относительная важность по отношению к конкретным типам клеток и тканям неясна (Heinlein and Chang, 2002b).Новые знания о взаимодействии рецептора андрогена с его корегуляторами в различных тканях, несомненно, имеют отношение к пониманию того, как анаболические стероиды проявляют свое действие, и дадут дальнейшее понимание того, как может быть достигнута благоприятная анаболико-андрогенная диссоциация.

Совсем недавно были применены биоанализов in vitro , чтобы определить, что созданный анаболический стероид THG действительно является сильнодействующим андрогеном. Смерть и др. . (2004) продемонстрировали, что THG был примерно на порядок эффективнее нандролона, тестостерона и тренболона в дрожжевых клетках, экспрессирующих андрогенные рецепторы человека.Friedel и др. . (2006b) также использовали анализ репортерного гена, основанный на штамме дрожжей, содержащем трансфицированные конструкции рецептора андрогена, и обнаружили, что THG примерно в 10 раз ниже, чем EC 50 эталонного вещества DHT. (Jasuja et al . (2005) обнаружили, что ТГГ усиливает экспрессию рецептора андрогена в мезенхимальных мультипотентных клетках, измеряя транслокацию рецептора в ядро ​​с помощью иммуногистохимических исследований и анализов, но это не сильно отличается от ДГТ.Авт. Подчеркивают важный момент, что неизвестно, экспрессируют ли дрожжевые системы репертуар корегуляторов, которые присутствуют в тканях млекопитающих, чувствительных к андрогенам. Лабри и др. . (2005) изучили геномную сигнатуру THG и сравнили ее с эффектами DHT на экспрессию генов в тканях мыши путем извлечения РНК, преобразования ее в кДНК и затем транскрибирования ее in vitro для получения биотинилированной кРНК для анализа. Эти исследователи обнаружили, что THG и DHT модулируют аналогичным образом 671 ген в мышце, поднимающей задний проход мыши, 95 генов в икроножной мышце и 939 генов в простате.

Использование анализов in vitro , основанных на экспрессии рецепторов андрогенов, как описано выше, может помочь оценить, обладают ли будущие дизайнерские стероиды анаболически-андрогенной активностью, и может помочь свести к минимуму экспериментов in vivo . Эти подходы могут предоставить полезные данные государственным органам, занимающимся регулированием лекарственных средств для защиты здоровья населения. Более того, использование таких анализов должно принести особую пользу спортивным властям, чтобы помочь подавить юридические проблемы, основанные на предпосылке, что новые дизайнерские стероиды обладают недоказанной анаболической активностью и, следовательно, не должны подлежать допинг-контролю и штрафам, связанным с их применением.

Антикатаболическая активность

Принято считать, что введение анаболических стероидов здоровым женщинам и детям имеет анаболический эффект, а с вирилизирующими эффектами наблюдается увеличение мышечной массы и силы. Однако в течение многих лет было трудно окончательно доказать, что прием этих стероидов оказывает миотрофический эффект у здоровых молодых спортсменов, как это обсуждалось Райаном (1976) (см. Раздел «Анаболические стероиды как средства повышения производительности в спорте»).Примерно в этот период интересным, но спекулятивным биохимическим объяснением этой разницы в реакции между полами было то, что из-за воздействия тестостерона в период полового созревания у мужчин происходит подавление рецепторов (снижение чувствительности рецепторов часто сопровождается уменьшением количества). в скелетных мышцах и что популяция рецепторов андрогенов затем насыщается тестостероном у взрослых, так что фармакологические дозы андрогенов не могут вызвать дальнейший ответ (Wilson, 1988).Поэтому было высказано предположение, что любой возможный миотрофический эффект от введения анаболических стероидов эугонадным мужчинам может происходить через антикатаболический механизм, а не за прямой анаболический эффект. Однако предполагаемое подавление рецепторов андрогенов в скелетных мышцах из-за повышенного воздействия андрогенов было основано на нескольких исследованиях на животных в то время (Dahlberg et al ., 1981; Rance and Max, 1984), и противоречивые доказательства были представлены Мишелем и Baulieu (1980) и совсем недавно другими, например, Антонио и др. .(1999). Действительно, Антонио и др. . предполагают, что усиление регуляции может происходить при введении фармакологических количеств андрогенов, превращая мышцы, которые обычно имеют незначительную реакцию или не имеют никакой реакции, в мышцы с повышенной реактивностью андрогенов. Регулирование рецепторов андрогенов в различных группах скелетных мышц в ответ на физиологическое и супрафизиологическое воздействие тестостерона является сложной задачей, не говоря уже о том, что может происходить после введения ксенобиотических анаболических стероидов, и заинтересованный читатель может обратиться к подробному обзору д-ра Ф. Кади в той же статье. выпуск этого журнала.

Косвенное свидетельство антиглюкокортикоидного эффекта содержится в описании случая синдрома частичной нечувствительности к андрогенам (Tincello et al ., 1997). Тем не менее, пациент с единственной аминокислотной мутацией в ДНК-связывающем домене андрогенного рецептора (от Arg-608 до Lys), что объясняет отсутствие у него общего ответа на лечение высокими дозами андрогенов в разное время его жизни, тем не менее, могло быть вызвано в положительный баланс азота с введением тестостерона. Привлекательным объяснением этого открытия является то, что анаболические стероиды действуют как антагонисты рецепторов глюкокортикоидов.Однако большинство исследований связывания показывают, что анаболические стероиды имеют очень низкую аффинность связывания с рецептором глюкокортикоидов (Hickson et al ., 1990), заметным исключением является THG, который связывается с высоким сродством (Friedel et al ., 2006b). ). Альтернативная гипотеза, таким образом, заключается в том, что анаболические стероиды могут мешать экспрессии рецепторов глюкокортикоидов на уровне генов.

За прошедшие годы стало очевидно, что эндокринология скелетных мышц очень сложна и существует тонкий баланс между синтезом и распадом во время роста, здоровья, болезней и старения, как считают Шеффилд-Мур и Урбан (2004). .Именно эта сложность затрудняет определение значения анаболических стероидов как антикатаболических (и анаболических) агентов по всему спектру, от здорового спортсмена, который желает более быстрого восстановления после напряженного графика тренировок, когда уровень кортизола может быть несколько повышен (Hervey, 1982), до пациент с тяжелой физической травмой, например, в результате ожоговой травмы, где наблюдается крайняя гиперкортизолемия и гипоандрогенемия (Sheffield-Moore and Urban, 2004).

Поведенческие механизмы

Поведенческие эффекты андрогенов / анаболических стероидов у мужчин и женщин, включая те, которые касаются сексуального поведения, когнитивных способностей, агрессии и настроения, были рассмотрены Лукасом (1996), Кристиансеном (2001, 2004) и Куном ( 2002), а также обсуждаются в исследовательских монографиях Национального института злоупотребления наркотиками (NIDA) (Katz and Pope, 1990; Svare, 1990; Yesalis et al ., 1990). Андрогены имеют решающее значение для мужского сексуального поведения человека, а также могут усиливать женское сексуальное желание и возбуждение. Тестостерон, по-видимому, играет важную роль в когнитивных функциях, таких как внимание и бдительность, память и пространственные навыки, хотя это основано на выводах ограниченного числа исследований. Что касается настроения, существует значительная положительная корреляция между концентрациями эндогенных андрогенов с чувством благополучия и радости и отрицательная корреляция с депрессией и тревогой.При употреблении анаболических стероидов могут возникать серьезные синдромы настроения, в том числе мания или гипомания (мания легкого типа) во время воздействия и депрессивные симптомы во время отмены стероидов (Pope and Katz, 1994). Введение анаболических стероидов также связано с повышенной агрессией, особенно у людей, принимающих высокие дозы, но это не предрешенная уверенность, учитывая, что взаимодействие между андрогенами и поведением у мужчин и женщин является сложным. Это вполне разумная гипотеза, что спортсмен может научиться распознавать и использовать усиление агрессии, которое может возникнуть при употреблении стероидов, чтобы стимулировать тренировки и повысить свою конкурентоспособность (Brooks, 1978).Кроме того, спортсмены-мужчины, которые принимают анаболические стероиды, а затем отказываются от участия непосредственно перед соревнованиями в ожидании теста на наркотики, могут затем испытать (по мнению автора) отсутствие мотивации и, возможно, депрессию, поскольку они будут в состоянии андрогенной недостаточности, требуя времени. для восстановления стероидогенеза яичек. Чтобы избежать этой проблемы, возможно, что некоторые спортсмены могут переключиться на использование довольно малых доз препаратов тестостерона с коротким периодом полураспада для замещающих целей в надежде, что во время сбора их пробы для тестирования на наркотики Соотношение тестостерон / эпитестостерон в моче будет ниже порогового значения, установленного ВАДА, равного 4.

Кларк и Хендерсон (2003) обобщили литературу относительно эффектов анаболических стероидов на нервные цепи, лежащие в основе поведенческих эффектов; их обзор, посвященный моделям на животных и воздействию стероидов, имитирующих режимы жестокого обращения с людьми. Рецепторы андрогенов опосредуют действие анаболических стероидов на мозг млекопитающих; экспрессия рецепторов гестагена и эстрогена также может быть нарушена. Негеномные пути также важны, наиболее хорошо охарактеризованным примером является аллостерическая модуляция функции рецептора GABA A анаболическими стероидами, возможно, через предполагаемый сайт связывания анаболических стероидов, находящихся в трансмембранном домене рецептора.Индукция агрессии анаболическими стероидами, по-видимому, перекрывается с нервными цепями, лежащими в основе регуляции агрессии эндогенными андрогенами, это системы, использующие ГАМК, серотонин и аргинин вазопрессин.

Селективные модуляторы рецепторов андрогенов

Многие анаболические стероиды были синтезированы и охарактеризована их биологическая активность (миотрофно-андрогенный индекс, метаболические исследования на животных и людях) более 40 лет назад, в то время, когда молекулярная эндокринология только зарождалась.С учетом полученных в 1980-х и 1990-х годах знаний о том, как селективные модуляторы рецепторов эстрогена, такие как тамоксифен и ралоксифен, могут работать на молекулярном уровне (Jordan, 1998), возможно, неудивительно, что в настоящее время существует интерес к возможности модуляции рецептор андрогенов аналогичным образом. Разработка SARM, включая их лигандные взаимодействия с рецептором андрогенов, рассмотрена Bhasin et al . (2006). Тканевая селективность может быть достигнута путем синтеза лигандов, которые модулируют экспрессию рецептора андрогена, вызывая специфические конформационные изменения, которые влияют на его взаимодействие с корегуляторами.Андрогены, стероидные или нестероидные, которые обеспечивают тканевую селективность, основанную на расхождении во внутриклеточном метаболизме, также включены в термин SARM, например стероидный MENT, который не может подвергаться 5α-восстановлению (Kumar et al ., 1992), но почти безусловно, ароматизированный до активного эстрогена (Lamorte et al ., 1994; de Gooyer et al ., 2003). В самом деле, роль 5α-редуктазы, по-видимому, играет критическую роль в определении тканеспецифической экспрессии SARMs (Gao and Dalton, 2007a).Несмотря на это, клиническое применение стероидных андрогенов обычно ограничено плохой тканевой селективностью, фармакокинетикой и токсичностью, и есть надежда, что возможность структурных модификаций нестероидных лигандов преодолеет эти ограничения. Современные нестероидные фармакофоры SARM являются аналогами арилпропионамида, бициклического гидантоина, хинолина и тетрагидрохинолина (Gao and Dalton, 2007b) ().

Таблица 2

Клинически SARM могут предложить уникальный терапевтический потенциал андрогенной терапии (Negro-Vilar, 1999; Roy et al ., 2001; Wolf и Obendorf, 2004), и, в конечном итоге, те, которые поддерживают анаболическое действие андрогенов, не вызывая вирилизации, значительно расширили бы терапевтические возможности для женщин (Gao and Dalton, 2007b). Негро-Вилар (1999) приводит список желаемых профилей активности SARM, адаптированный к ряду мужских и женских приложений. Как правило, все они включают анаболический эффект на мышцы и кости, но андрогенные эффекты изменяются в разной степени от стимулирующего, до слабого или нейтрального, в зависимости от состояния болезни.Например, для лечения гипогонадизма у пожилых мужчин важно свести к минимуму индукцию роста предстательной железы, чтобы избежать увеличения риска развития доброкачественной гипертрофии простаты или рака простаты, и, таким образом, SARM можно было бы вводить с более слабая или неактивная в этой железе. SARM также могут быть полезны, но не ограничиваются только ими, для лечения остеопении, остеопороза и саркопении у пожилых мужчин и женщин в постменопаузе (при условии, что для последних может быть достигнута достаточная анаболико-андрогенная диссоциация), остеопоризма, вызванного глюкокортикоидами, истощения при ВИЧ, рака кахексия и разные виды мышечных дистрофий.

Клиническое применение

Клиническое применение анаболических стероидов недавно было рассмотрено Basaria et al . (2001) и Шахиди (2001). Исторически полезность анаболических стероидов в обращении катаболического состояния пациентов не была убедительной, и к концу 1980-х годов многие анаболические стероиды были исключены как лицензированные продукты, а оставшиеся были ограничены для целей заместительной гормональной терапии и лечения. лечение конкретных заболеваний (см. следующий абзац).Подробный анализ множества клинических отчетов, включая неконтролируемые испытания и тематические исследования, вместе с рассмотрением рисков и преимуществ различных анаболических стероидов для целей построения белка выходит за рамки этого обзора. Однако особенно примечательно то, что в последнее время возможности анаболических стероидов как терапевтических средств для увеличения веса, мышечной массы тела и силы пересматриваются. Анаболические стероиды, такие как сложные эфиры тестостерона и 17α-алкилированные стероиды оксиметолон и оксандролон, могут играть значительную роль в лечении кахексии, связанной со СПИДом, тяжелых ожогов и почечной недостаточности, когда питание и стандартная помощь были неэффективны, как указано в обзоре Basaria и др. .(2001). Кроме того, было продемонстрировано, что деканоат нандролона эффективен в борьбе с саркопенией у пациентов, получающих диализ (Johansen et al ., 1999, 2006), а трестолон (MENT) может быть многообещающей новой андрогенной терапией саркопении (потеря мышечной массы и силы при саркопении). старение). У пожилых женщин введение оксандролона стимулирует анаболизм мышечного белка (Sheffield-Moore et al , 2006), но роль терапии анаболическими стероидами у женщин с синдромами истощения очень нуждается в оценке (Basaria et al ., 2001). Несмотря на вышесказанное, ряд нормативных и концептуальных проблем препятствует прогрессу в решении, какие клинические состояния могут быть полезны при лечении анаболическими стероидами (Bhasin et al ., 2006), не в последнюю очередь, какие результаты должны служить доказательством эффективности в клинических испытаниях. Например, хотя теоретически увеличение безжировой массы тела и веса у ВИЧ-инфицированных, страдающих от потери веса, должно приводить к улучшению физического функционирования и качества жизни и, в конечном итоге, к увеличению выживаемости, это не было продемонстрировано (Johns et al. al ., 2005). Тщательно спланированные рандомизированные исследования могут в конечном итоге дать окончательные ответы на вопрос о клинической пользе терапии анаболическими стероидами и о том, предлагают ли ксенобиотические анаболические стероиды какое-либо преимущество перед супрафизиологическими дозами тестостерона для мужчин. При планировании исследований с участием женщин, чтобы уменьшить нежелательные андрогенные эффекты, следует рассмотреть возможность назначения ксенобиотических стероидов с благоприятным миотрофно-андрогенным индексом. Тем временем, по крайней мере, кажется разумным рассмотреть возможность заместительной гормональной терапии мужчин в катаболическом состоянии, когда наблюдается значительное снижение циркулирующего тестостерона, связанное с хроническим заболеванием, например, у людей с тяжелыми ожоговыми травмами или истощением, связанным с ВИЧ. .

Для заместительной гормональной терапии препараты тестостерона используются при мужском гипогонадизме и мужских гормональных контрацептивах (где прогестагены вводятся для подавления секреции гонадотропинов). Местеролон также доступен для лечения мужского гипогонадизма, но используется редко, если вообще используется. Оксиметолон и станозолол, которые индуцируют выработку ингибитора C-1 эстеразы, использовались для предотвращения и контроля приступов наследственного ангионевротического отека (за исключением беременных женщин и пациентов препубертатного возраста из-за риска вирилизации), но последний стероид имеет был недавно отозван в Соединенном Королевстве.Анаболические стероиды также стимулируют синтез эритроцитов, что может быть полезно при лечении гипопластических анемий, но их использование в богатых странах, вероятно, будет ограничено относительно недавней доступностью рекомбинантного человеческого эритропоэтина и его аналогов. У женщин в постменопаузе лечение остеопороза анаболическими стероидами, такими как нандролон деканоат, не рекомендуется, учитывая успех заместительной терапии эстрогенами и, в последнее время, введение бифосфонатов.

Анаболические стероиды как средства повышения производительности в спорте

Действие анаболических стероидов на увеличение массы и силы скелетных мышц у женщин не подвергается сомнению. Спортсмены мужского и женского пола из Германской Демократической Республики (ГДР) примерно с 1972 года и далее показывали исключительно хорошие результаты на международных соревнованиях, постоянно занимая первые места в рейтинге медалистов. Спортивные результаты их спортсменок, особенно в соревнованиях, зависящих от силы, были впечатляющими. После воссоединения Германии в 1990 году бывшая спортсменка, г-жа Бриджит Берендонк, и ее муж профессор Вернер Франке провели новаторское документальное исследование, которым удалось получить ряд строго засекреченных научных отчетов, которые не были уничтожены.Эти документы касаются систематической программы допинга спортсменов, спонсируемой государством, и включают научные отчеты, докторские диссертации и рукописный протокол с указанием времени и дозировки анаболических стероидов для спортсменов. Ежегодно анаболическими стероидами лечились несколько тысяч спортсменов, включая подростков каждого пола. Особое внимание уделялось назначению анаболических стероидов женщинам и девочкам-подросткам, несмотря на вирилизирующий эффект, из-за быстрого улучшения спортивных результатов.Важно отметить, что ученые из ГДР установили (для себя), что «андрогенное начало» имеет постоянный эффект у девочек и женщин, когда увеличение силы и работоспособности не возвращается к значениям до лечения после отмены препарата. Таким образом, нынешний акцент на внесоревновательном тестировании на наркотики имеет жизненно важное значение для предотвращения допинга во время тренировок, за которым следует период отмены наркотиков, а затем соревнования.

Что касается мужчин, то наиболее исчерпывающий обзор предыдущих результатов, проведенный в 1976 г., пришел к выводу, что существует мало доказательств того, что супрафизиологические дозы тестостерона или синтетических анаболических стероидов оказывают какое-либо заметное влияние на размер или силу мышц у здоровых мужчин (Ryan, 1976).Несмотря на это, во многих рассмотренных исследованиях отсутствовал надлежащий контроль и стандартизация. Несмотря на дебаты в научном сообществе относительно эффективности анаболических стероидов как средств повышения производительности у мужчин, спортсмены-мужчины и бодибилдеры продолжали использовать их, зная из собственных экспериментов, что они эффективны. Выводы из более поздних обзоров показали, что прием анаболических стероидов может постоянно приводить к значительному увеличению силы, если спортсмены-мужчины удовлетворяют определенным критериям, включая время приема доз и диетические факторы (Wright, 1980; Haupt and Rovere, 1984; Alen and Hakkinen, 1987). ; Strauss, Yesalis, 1991).Затем в 1996 году Бхасин и др. . (1996) в очень тщательно спланированном исследовании без сомнения доказали, что лечение тестостероном в супрафизиологических дозах (600 мг тестостерона энантата внутримышечно в течение 10 недель) увеличивает размер и силу мышц, и что с упражнениями эти эффекты усиливаются.

Последующая работа показала, что увеличение массы без жира, размера мышц, силы и мощности сильно зависит от дозы и коррелирует с концентрацией тестостерона в сыворотке (Bhasin et al ., 2001; Woodhouse et al ., 2003) (Примечание: Сила — это максимальное количество силы, которое может быть приложено, например, самый тяжелый вес, который можно оттолкнуть при жиме ногами, в отличие от силы, которая является продуктом сила и скорость, обычно измеряемые в ваттах, например, количество веса, которое можно оттеснить на скорости, часто многократно. Некоторые соревнования по легкой атлетике требуют взрывной силы, которая зависит от спортсменов, которые сначала разовьют прочную основу силы). Последствия этих последующих результатов должны быть подчеркнуты теми, кто занимается антидопингом в спорте, поскольку приблизительное удвоение общих и свободных концентраций тестостерона в сыворотке по сравнению с исходными значениями у эугонадальных мужчин в течение 20-недельного периода привело к значительному увеличению силы. и мощность (см. результаты, представленные Bhasin et al .(2001) относительно еженедельного приема 300 мг тестостеронэнантата). Хотя уровень тестостерона в сыворотке измерялся через 7 дней после предыдущей инъекции, что отражает самые низкие значения после введения, такое воздействие андрогенов относительно невелико в контексте схем, о которых часто пишут в связи с бодибилдингом. Даже в отношении спортсменов эта доза мала по сравнению с дозами, которые некоторые спортсмены, возможно, вводили около 30 лет назад, как отмечает Райт (1980) в этот период, что « уровень дозы у спортсменов национального калибра не является редкостью. превышают 1 мг / кг массы тела в день, причем довольно большое количество людей употребляет в два-четыре раза больше этого количества.Спустя более десяти лет стоит отметить, что Рогол и Есалис (1992) отмечают, что «спортсмены, занимающиеся выносливостью и спринтом, используют дозы, близкие к тем, которые используются в медицине для замены уровней», и поэтому подразумевается, что такие спортсмены к тому времени признали что скромный прирост силы и мощности, вызванный приемом лекарств, может быть всем, что требуется для обеспечения преимущества в таких спортивных соревнованиях. Использование меньших доз анаболических стероидов, особенно тех, которые предназначены для ежедневного приема (например, трансдермальные аппликации тестостерона в отличие от i.м. вводимый тестостерон энантат) позволит быстро удалить стероид в ожидании теста на наркотики. Внеконкурсное тестирование должно противоречить этой стратегии. Независимо от вышесказанного, следует подчеркнуть, что из-за скрытого применения анаболических стероидов в легкой атлетике по очевидным причинам появилось очень мало недавней информации о дозах анаболических стероидов, используемых элитными спортсменами, которые предпочитают жульничать.

Побочные эффекты

Нежелательные эффекты, возникающие при приеме анаболических стероидов (), были тщательно изучены (Haupt and Rovere, 1984; Di Pasquale, 1990; Graham and Kennedy, 1990; Landry and Primos, 1990; Shahidi, 2001; Kicman and Гауэр, 2003b; Джеймс и Кикман, 2004).Как правило, анаболические стероиды принимают циклами продолжительностью около 6–12 недель («период приема»), за которым следует переменный период прекращения приема лекарств, от 4 недель до нескольких месяцев («период отключения»), чтобы снизить вероятность нежелательных эффектов, но некоторые бодибилдеры будут принимать их почти постоянно.

Таблица 3

Побочные эффекты от приема анаболических стероидов

Цель Неблагоприятный эффект Комментарий
Кость преждевременное закрытие эпидермиса линейного роста
Грудь Атрофия у женщин
Гинекомастия и увеличенные соски у мужчин
Гинекомастия может быть выраженной и болезненной; может потребоваться коррекционная операция.Поскольку известно, что некоторые анаболики устойчивы к ароматизации, необходимо учитывать другие механизмы, такие как изменение функции печени, вызывающее дисбаланс между андрогенами и эстрогенами
Сердечно-сосудистые Повышает риск тромботических событий, таких как инфаркт миокарда или инсульт (повышение уровня ЛПНП). , снижение ЛПВП и аполипопротеина-1, повышение гематокрита (из-за полицитемии) и снижение фибриногена в плазме
Поражение сердца (гипертрофия левого желудочка, фиброз и сердечная недостаточность)
Внезапная сердечная смерть
Связь между длительным приемом анаболических стероидов и сердечно-сосудистыми событиями еще предстоит четко установить, но собранные доказательства довольно убедительны.Этот эффект, вероятно, занижается.
Болезнь сердца может быть усилена сопутствующим приемом гормона роста или инсулина (также неправильно используемого в анаболических целях)
CNS Повышенное либидо у мужчин и женщин, которое может быть трудно контролировать
Гипомания (меньше тяжелая форма мании)
Повышенная раздражительность
Повышенная агрессия и враждебность
Деструктивные импульсы
Саморазрушающие импульсы
Абстинентный синдром может включать тяжелую депрессию
Психологические эффекты непредсказуемы.Анаболические стероиды участвуют в случаях агрессивного поведения («ярости»), включая непредумышленное убийство и убийство.
Полифармация может увеличить риск насильственной преступности (Klotz et al., ., 2007)
Волосы Гирсутизм у женщин ( преобразование пушкового волокна в терминальные волосы и модель роста мужского тела)
Ускорение облысения у мужчин; облысение по мужскому типу у женщин.
Гирсутизм в лучшем случае обратим лишь частично после прекращения приема.
Печень Нарушение функции
Холестаз печени (обструкция желчных каналов), вызывающий желтуху
Пелиозный гепатит (заполненные кровью мешочки в печени)
Опухоли печени (повышенный риск)
Гепатоксичность связана с 17α-алкилированными стероидами активный)
Для теста функции печени важно включать GGT и CK, так как ALT и AST могут повышаться естественным образом в результате физических упражнений
Репродуктивная Подавление стероидогенеза гонад
Аменнорея
Гипертрофия клитора
Атрофия яичек
Атрофия яичек
рост внутренней простаты
Маскулизация плода женского пола
Восстановление фертильности может занять от месяцев до примерно 1 года после прекращения приема препарата, в зависимости от степени злоупотребления
Рост клитора необратим
Кожа Кистоз прыщи Это может быть очень серьезным грудь, спина и лицо
Голосовые связки Удлиняются у женщин Необратимое углубление голоса может привести к значительному стрессу
Другое Серьезная инфекция, связанная с инъекционными наркотиками
Токсичность от нелицензированных продуктов?
Программы обмена игл помогают решить эту проблему.
Степень неизвестна. соотношение рисков по отношению к состоянию пациента.Напротив, в целях улучшения результатов в спорте или в косметических целях, обычно потому, что это подпольная деятельность, спортсмены и бодибилдеры принимают субъективные решения относительно влияния этих стероидов на их здоровье. Многие, вероятно, имеют отношение к личной неуязвимости, потому что считают себя умными потребителями стероидов (Perry et al ., 1990), их знания основаны на изучении значительного количества популярной литературы (также в электронной форме), написанной стероидами ». гуру, консультации коллег, принимающих стероиды в тренажерном зале, и их личный опыт экспериментов.Кроме того, может казаться, что у спортсменов, не прошедших тест, нет явных признаков нездоровья, таких как явная гинекомастия, тяжелые стероидные прыщи или гирсутизм, и это может означать для других, что побочные эффекты от использования анаболических стероидов преувеличены. Эти спортсмены могли проявлять умеренность в дозах, которые они вводили, что должно помочь свести побочные эффекты к минимуму (Millar, 1994). Однако следует отметить, что многие из побочных эффектов может быть трудно распознать без тщательного медицинского обследования (при этом необходимо сохранять конфиденциальность между пациентом и врачом), а другие разрушительные эффекты коварны, когда сами спортсмены не знают, например, возможные вредные изменения сердечно-сосудистой системы.Тем не менее, важно не переоценивать медицинские риски, связанные с употреблением анаболических стероидов (Hoffman and Ratamess, 2006), но подчеркивать, что опасность для здоровья зависит от пола, дозы, продолжительности приема, а также от гепатоксичности 17α- вводятся алкилированные стероиды и подверженность самих людей воздействию андрогенов (вероятно, это зависит от генетических факторов, возраста и образа жизни). Аксиома, особенно среди бодибилдеров, которые могут употреблять чрезмерно большие количества стероидов, гласит, что чем «больше вы принимаете, тем больше вы растете», тем больше вы можете навредить своему здоровью.Трудно измерить распространенность серьезных побочных эффектов того, что является подпольной деятельностью, и, более того, было бы неэтично имитировать режимы больших доз в контролируемых исследованиях в течение длительных периодов времени для оценки рисков для здоровья. Тем не менее, из записей допинговой программы в бывшей Германской Демократической Республике, врачи ГДР нигде не зафиксировали разрушительный эффект, который не был бы описан в «западной» литературе. Эти эффекты включали необратимые эффекты вирилизации (маскулинизирующие эффекты) у женщин и девочек-подростков, а также опасное для жизни повреждение печени, связанное с 17α-алкилированными стероидами (обычно применялся пероральный туринабол), что, к сожалению, привело к смерти метателя молота. Г-н Детлеф Герценберг, после послеоперационных осложнений.

Анаболические стероиды — PubMed

Термин «анаболические стероиды» относится к производным тестостерона, которые используются в клинических условиях или спортсменами из-за их анаболических свойств. Однако ученые десятилетиями ставили под сомнение анаболические эффекты тестостерона и его производных у нормальных мужчин. Большинство ученых пришли к выводу, что анаболические стероиды не увеличивают размер или силу мышц у людей с нормальной функцией гонад, и не учитывали положительные результаты как ненадлежащее влияние положительных ожиданий спортсменов, плохого дизайна экспериментов или плохого анализа данных.Между убеждением спортсменов в том, что эти препараты эффективны, и убеждением ученых в том, что это не так, существует колоссальный разрыв. Частично это несоответствие является результатом совершенно разных режимов дозирования, используемых учеными для документирования коррекции состояний дефицита, а также спортсменами, стремящимися оптимизировать спортивные результаты. Недавнее тщательное научное исследование супрафармакологических доз в клинических условиях, включая старение, вирус иммунодефицита человека и другие болезненные состояния, подтверждает эффективность этих схем.Однако механизм действия этих доз остается неясным. «Анаболизм» определяется как любое состояние, в котором азот по-разному удерживается в безжировой массе тела либо за счет стимуляции синтеза белка, либо за счет снижения расщепления белка в любом месте тела. Тестостерон, главный гонадный стероид у мужчин, обладает выраженными анаболическими эффектами в дополнение к его эффектам на репродуктивную функцию, которые легко наблюдаются у развивающихся мальчиков и когда мужчины с гипогонадизмом получают тестостерон в качестве заместительной терапии.Тем не менее, его эффективность у нормальных мужчин, а также во время его использования у спортсменов или в клинических ситуациях, когда мужчины являются эугонадными, обсуждались. Все больше литературы предполагает, что использование супрафармакологических доз действительно может быть анаболическим в определенных ситуациях; однако четкая идентификация этих ситуаций и механизм возникновения анаболических эффектов неясны. Более того, фармакология «анаболизма» находится в зачаточном состоянии: в настоящее время нет доступных лекарств «чисто» анаболических, но все они обладают андрогенными свойствами.Настоящий обзор кратко резюмирует историческую литературу об андрогенных / анаболических стероидах и описывает литературу, подтверждающую анаболическую активность этих препаратов у нормальных людей, с акцентом на использование супрафармакологических доз спортсменами и клиницистами для достижения анаболического эффекта у нормальных людей. Мы представим появляющуюся литературу, которая начинает исследовать более конкретные механизмы, которые могут опосредовать эффекты супрафармакологических схем. Термины анаболические / андрогенные стероиды будут использоваться повсюду, чтобы отразить комбинированное действие всех доступных в настоящее время лекарств.

На анаболический эффект инсулина

влияет способ введения питательных веществ | Питание | JAMA Surgery

Цель
Чтобы определить, можно ли использовать анаболические эффекты внутривенного инсулина на кинетику белка у пострадавшего с травмой, получавшей энтеральное питание.

Проект
Рандомизированный протокол перекрестного контроля.

Настройка
Травмоцентр I уровня.

Пациенты
Десять пациентов с травмой с оценкой тяжести травмы выше 20. Критерии исключения включали сахарный диабет, беременность, прием стероидов и возраст младше 18 лет или старше 65 лет.

Вмешательства
В течение первых 24 часов после поступления в отделение интенсивной терапии каждому пациенту рентгенологически вводили транспилорическую трубку для питания. Энтеральное питание обеспечивалось протеиновыми добавками (Ensure, Ross Laboratories, Колумбус, Огайо) и Promod, дополненными протеиновым порошком для обеспечения 1.5 г / кг в день белка и 156,9 кДж / кг в день. Внутривенный инсулин вводился в дозе 0,043 Ед / кг в час, начиная со второго или четвертого дня.

Основные показатели результатов
Азотный баланс с мочой и скорость экскреции 3-метилгистидина измеряли в конце третьего и пятого дня. Уровни глюкозы в плазме, инсулина и С-пептида были получены в те же сроки.

Результаты
Баланс азота в моче существенно не отличался с введением инсулина или без него (-4.58 ± 50,1 мг / кг в сутки против -9,38 ± 50,9 мг / кг в сутки соответственно). Скорость экскреции 3-метилгистидина существенно не изменилась ни с введением инсулина, ни без него (5,77 ± 0,67 мкмоль / кг в день против 6,15 ± 0,43 мкмоль / кг в день, соответственно). Уровни инсулина в сыворотке значительно не различались при добавлении экзогенных инфузий (57,8 ± 17,9 мкЕд / мл против 82,1 ± 44,9 мкЕд / мл), но уровни С-пептида в сыворотке значительно снизились при добавлении экзогенного инсулина (5,11 ± 3,2 мкЕд / мл против 10,28 ± 3,5 мкЕд / мл; P =.04). Уровни глюкозы в сыворотке крови значительно снизились при введении инсулина (5,8 ± 0,4 ммоль / л [104,6 ± 7,2 мг / дл] против 7,7 ± 0,4 ммоль / л [138,1 ± 7,4 мг / дл]; P = 0,004).

Заключение
Анаболический эффект внутривенного введения инсулина на кинетику протеина не проявляется при энтеральном питании пострадавшего от травмы.

ПОДДЕРЖКА РАННЕГО ПИТАНИЯ — неотъемлемая часть ухода за пациентом с острой травмой. Энтеральное питание является предпочтительным методом питания жертв серьезной травмы, поскольку оно поддерживает целостность барьера слизистой оболочки кишечника за счет непосредственного обеспечения энтероцитов необходимыми питательными веществами.Не менее важно, что ранняя нутритивная поддержка обеспечивает необходимые компоненты для заживления ран и уменьшения мышечной атрофии во время выздоровления. Обеспечение большего количества белка катаболическим пациентам для достижения более благоприятного баланса азота имеет свои преимущества. Однако следует опасаться влияния высокого потребления белка на функцию почек. Следовательно, пока организм не станет более эффективно удерживать белок в период выздоровления, следует рассмотреть возможность использования анаболических гормонов для стимуляции усвоения азота.

Было показано, что инсулин увеличивает синтез белка в скелетных мышцах и снижает его деградацию в многочисленных исследованиях in vitro и in vivo, когда аминокислоты вводятся внутривенно, 1 -3 , но, насколько нам известно, исследований, касающихся его эффект при энтеральном питании. Используя человеческие скелетные мышцы in vitro, Lundholm and Schers 4 продемонстрировали уменьшение деградации белка и увеличение синтеза белка.Исследования на людях in vivo через мышечное ложе дали противоречивые результаты. 5 -8 Fukagawa et al. 9 показали снижение протеолиза при изучении влияния инсулина на кинетику белков всего тела. Ранее мы продемонстрировали уменьшение распада миофибриллярного белка и увеличение синтеза белка, приводящее к положительному азотному балансу в результате инфузии инсулина и общего парентерального питания (ПП) пострадавшему от травмы. 10 На сегодняшний день нам не известны какие-либо опубликованные исследования влияния инсулина на синтез и расщепление белков из питательных веществ, обеспечиваемых предпочтительным энтеральным путем у жертвы травмы.Зная анаболический эффект инсулина и чтобы определить, можно ли сочетать преимущества энтерального питания и гормональных манипуляций с инсулином, мы исследовали влияние внутривенного инсулина на баланс азота и распад мышечного белка у пострадавшей от травмы, получавшей энтеральное питание.

Пациенты, материалы и методы

После получения информированного согласия 10 жертв тупой травмы были включены в этот рандомизированный протокол с перекрестным контролем, который был одобрен нашим институциональным наблюдательным советом.Подходили пациенты в возрасте от 18 до 65 лет, и критериями исключения были сахарный диабет, беременность, прием стероидов или оценка тяжести травмы (ISS) менее 20. Каждый пациент прошел стандартную оценку и лечение в нашем травматологическом центре I уровня и был помещен в отделение интенсивной терапии (ОИТ). В течение 24 часов после поступления в отделение интенсивной терапии каждому пациенту вводили энтеральное питание через транспилорическую питательную трубку, помещенную на рентгенограмме. Питание состояло из Ensure (Ross Laboratories, Колумбус, Огайо) с добавлением протеинового порошка Promod (Ross Labortories) для обеспечения 1.5 г / кг в день белка и 156,9 кДж / кг в день. После 1 дня постепенного увеличения скорости до желаемого уровня, каждый пациент поддерживался с этой скоростью в течение 4 дополнительных дней. Начиная со второго или четвертого дня протокола, каждому пациенту внутривенно вводили обычный инсулин в дозе 0,043 Ед / кг в час. После 48 часов инфузии инсулина пациент был переведен на другую часть протокола, либо для получения инсулина, либо для прекращения его использования.

Круглосуточные сборы мочи на третий и пятый дни протокола были проанализированы на общий уровень азота в моче с помощью анализатора азота (Antek Nitrogen Analyzer; Antek, Хьюстон, Техас) и на экскрецию 3-метилгистидина (3-MH). с использованием анализатора аминокислот (автоматический анализатор аминокислот Beckman; Beckman Instruments, Пало-Альто, Калифорния).Образцы сыворотки крови анализировали на глюкозу с использованием метода глюкозооксидазы, а уровни инсулина и С-пептида в сыворотке определяли Labcorp (Бирмингем, Алабама) после каждого 48-часового периода исследования. Результаты были проанализированы с использованием парного теста Стьюдента t и выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Значимость была определена при P = 0,05.

Демографические данные и травмы 10 пациентов в этом исследовании представлены в таблице 1. Было 6 пациентов мужского и 4 женского пола, средний возраст 31 год.4 года (возрастной диапазон 21-64 года). Среднее значение ISS составило 33,3 (диапазон 27-50). Средний вес этой группы составлял 73,0 кг (диапазон 61-103 кг), а средний рост 176 см (диапазон 160-185 см). Смертности в течение периода исследования и заболеваемости (диареи или гипогликемии), связанной с протоколом, не было.

Азотный баланс в моче существенно не отличался вне зависимости от того, вводили ли инсулин или нет (-4,58 ± 50,1 мг / кг в день против -9,38 ± 50,9 мг / кг в день, соответственно). Точно так же экскреция 3-МН с мочой существенно не различалась с инфузией инсулина или без нее (5.77 ± 0,67 мкмоль / кг в сутки против 6,15 ± 0,43 мкмоль / кг в сутки соответственно). Уровень глюкозы в сыворотке был значительно ниже при введении инсулина (5,8 ± 0,4 ммоль / л [104,6 ± 7,2 мг / дл] против 7,7 ± 0,4 ммоль / л [138,1 ± 7,4 мг / дл]; P = 0,004). Уровни инсулина в сыворотке значительно не различались при добавлении экзогенных инфузий (415 ± 128 пмоль / л против 589 ± 322 пмоль / л), но уровни С-пептида в сыворотке значительно снижались при добавлении экзогенного инсулина (5,11 ± 3,2 мкЕд / мл по сравнению с 10,28 ± 3,5 мкЕд / мл; P = 0,04). При введении инсулина уровни глюкозы в сыворотке крови значительно снизились (5.8 ± 0,4 ммоль / л [104,6 ± 7,2 мг / дл] против 7,7 ± 0,4 ммоль / л [138,1 ± 7,4 мг / дл]; P = 0,004).

После травмы наблюдаются гиперкатаболические и гиперметаболические реакции, которые могут длиться несколько дней в зависимости от тяжести травматического эпизода. 11 Отрицательный баланс азота из-за катаболизма белка, наблюдаемый у пациентов, перенесших тяжелую травму, пагубен по нескольким причинам, включая более длительное время восстановления, повышенную заболеваемость и смертность, замедленное заживление ран и подавление иммунного ответа.Вмешательство в рацион питания во время выздоровления оказалось полезным для уменьшения мышечной атрофии. Хотя обеспечение потребляемой энергии и азота действительно влияет на улучшение азотного баланса, положительный азотный баланс трудно, если не невозможно, достичь на пике катаболической реакции. Считается, что катаболический ответ на травму опосредуется повышением уровней катахоламинов, кортизола и глюкагона, а также повышенной резистентностью к инсулину.

Хорошо известно, что инсулин играет важную роль в метаболизме белков.Многочисленные исследования in vitro показали, что инсулин подавляет распад белка и увеличивает синтез белка. 2 , 12 , 13 Fukagawa et al. 9 продемонстрировали способность инсулина уменьшать распад белка в зависимости от дозы in vivo. Доступность аминокислотных субстратов также жизненно важна для максимизации анаболического эффекта инсулина. 14 У пациентов, перенесших серьезную оперативную процедуру, Valarini et al. 15 показали, что инсулин дополнительно улучшает положительный азотный баланс, достигаемый с помощью раствора ПП, содержащего 0.25 г / кг азота и соотношение энергия-азот 150: 1, но не с 0,5 г / кг азота и соотношением энергия-азот 75: 1, что позволяет предположить, что влияние аминокислот на улучшение азотного баланса насыщаемый. Inculet et al, 16 , используя изолированную модель скелетных мышц предплечья, показали снижение азотистого баланса и экскрецию 3-МН у пациентов, получавших инсулин и ППП после операции. Недавно мы продемонстрировали, что внутривенное введение инсулина и парентерального питания вызывает положительный азотный баланс, снижает выведение 3-МН и способствует синтезу белка в организме в течение 5 дней после серьезной травмы. 10 Эти данные побудили нас выполнить настоящий протокол, чтобы определить, можно ли сочетать анаболический эффект инсулина с преимуществами энтерального питания.

В нашем исследовании внутривенный инсулин не вызывал изменений ни в азотном балансе мочи, ни в экскреции 3-MH при введении в качестве добавки к энтеральному питанию. Возможное объяснение отсутствия эффекта заключается в том, что аминокислоты претерпели модификацию в печени, прежде чем достигли мышц.Некоторые аминокислоты могли быть включены в реагенты острой фазы, синтез которых усиливается после травмы. Анаболический эффект инсулина ранее оценивался в основном с использованием модели внутривенной инфузии аминокислот. Можно предположить, что получение аминокислот любым путем будет эквивалентным с точки зрения синтеза белка. Однако аминокислоты, полученные энтеральным путем, сначала обрабатываются через печень, где известно, что этот орган временно хранит часть поглощенных аминокислот в виде белков, изменяет поток аминокислот в мышцы и дезаминирует и окисляет другие, как показано McMenamy et al. 17 с использованием модели собаки.Они показали широкий диапазон доли добавленных аминокислот, поглощаемых печенью, от 90% для триптофана и фенилаланина до примерно 20% для треонина, валина, лейцина и изолейцина. Это ремоделирование аминокислот, представленных мышцам, может свести на нет эффект инсулина, который требует или способствует более подходящей смеси аминокислот для синтеза белка, как это присутствует в ППС, на основе требований, предложенных Роуз. 18 Увеличение количества белка, вводимого через зонд, до уровня, который может преодолеть печеночный эффект, вероятно, вызовет нежелательные побочные эффекты, такие как диарея, азотемия и нарушение функции почек.

Намерение потери азота должно быть отражено в течение первых 2 дней протокола, поскольку целевая скорость энтеральной инфузии была достигнута в течение первых 24 часов. Не должно быть никаких сомнений в том, что третий и пятый дни сопоставимы со стабильным питанием. Это короткое время уравновешивания подтверждается Cerra et al. 19 , которые показали, что потери азота с мочой при постоянном элементарном кормлении составили 11,4 г азота в 1-й день, 12,2 г азота в 3-й и 10-й день.6 г азота на 7-й день. Shronts et al 20 показали, что потери азота для стандартной формулы элементарной инфузии составили 16,0 г азота в 1-й день и 18,2 г азота в 3-й день. В модифицированной рецептуре для энтерального введения потери составили 15,8. г азота в 1-й день и 18,9 г азота в 3-й день. Кроме того, Watters et al. 21 начали полноценное кормление через еюностомические трубки в течение 6 часов после основных операций и увеличили до целевого уровня 125% предоперационной энергии. расход или 2500 мл / сут (в зависимости от того, что было меньше) на второй послеоперационный день.Потери с мочой составляли 8,5 г азота в 1-й день, 8,9 г азота во 2-й день и 9,3 г азота на 3-й день. Эти данные также подтверждают тот факт, что стабильное состояние динамики азота достигается ко 2-му дню и, конечно же, ко дню. 3 из этого рандомизированного слепого исследования, даже при обходе небольшого желудочного компонента пищеварения.

В заключение, способ приема пищи влияет на анаболический эффект инсулина. Хотя мы ранее продемонстрировали способность инсулина вызывать положительный азотный баланс, увеличивать синтез белка и уменьшать распад белка с помощью парентерального питания, этот эффект не мог быть достигнут при энтеральном питании.Мы полагаем, что это происходит из-за модификации и использования аминокислотных субстратов печенью до того, как они достигнут ткани скелетных мышц.

Представлен в качестве плаката на Юго-Восточном хирургическом конгрессе, Атланта, штат Джорджия, 4 февраля 1998 г.

Отпечатки: Рональд Х. Клементс, доктор медицины, хирургическое образование, 1600 Carraway Blvd, Birmingham, AL 35234.

1.Гарлик
PJFern
MPreedy
В.Р. Влияние инфузии инсулина и приема пищи на синтез мышечного белка у постабсорбтивных крыс. Biochem J. 1983; 210669-676Google Scholar2.Fulks
RMGoldberg
AL Влияние на инсулин, глюкозу и аминокислоты на белковый обмен в диафрагме крысы. J. Biol Chem. 1975; 250290-298 Google Scholar 3. Джефферсон
LSLi
JBRannels
SR Регулирование инсулином высвобождения аминокислот и белкового обмена в перфузируемом гемикорпусе крыс. J. Biol Chem. 1977; 2521476-1483Google Scholar4.Lundholm
KSchers
T Определение in vitro скорости синтеза и разложения белка в скелетно-мышечной ткани человека. Eur J Biochem. 1975; 601-6Google ScholarCrossref 5.Louard
Р.Дж.Фрайбург
Д.А.Гельфанд
RABarrett
EJ Инсулиночувствительность метаболизма белков и глюкозы в скелетных мышцах предплечья человека. J Clin Invest. 1992; 8-2354Google ScholarCrossref 6. Гельфанд
RABarrett
EJ Эффект физиологической гиперинсулинемии на синтез и распад белка скелетных мышц у человека. J Clin Invest. 1987; 801-6Google ScholarCrossref 7.Биоло
GFleming
RYDWolfe
RR Физиологическая гиперинсулинемия стимулирует синтез белка и увеличивает транспорт выбранных аминокислот в скелетных мышцах человека. J Clin Invest. 1995; 95811-819Google ScholarCrossref 8. Ньюман
EHeslin
MJWolf
RFPisters
PWTBrennan
MF Влияние системной гиперинсулинемии с сопутствующей инфузией аминокислот на обмен белка в скелетных мышцах в предплечье человека. Метаболизм. 1994; 4370-78Google ScholarCrossref 9.Фукагава
NKMinaker
KLRowe
JW
и другие. Инсулино-опосредованное снижение распада белков всего тела. J Clin Invest. 1985; 762306-2311Google ScholarCrossref 10. Элементы
РПинсон
TBorghesi
Законы
HLong
C Баланс азота достигается, а катаболизм миофибриллярных белков ингибируется инсулином и общим парентеральным питанием у пациентов с травмами. Surg Forum. 1996; 47147-148Google Scholar11.Long
CLSchaffel
NGeiger
JWSchiller
WRBlakemore
WS Метаболический ответ на травму и болезнь: оценка потребности в энергии и белке для непрямой калориметрии и азотного баланса. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1979; 3452-456Google ScholarCrossref 12. Абумрад
Н. Н. Джефферсон
LSRаннели
SRWilliams
PECherrington
ADLacy
WW Роль инсулина в регуляции кинетики лейцина в сознании собаки. J Clin Invest. 1982; 701031-1041Google ScholarCrossref 13. Джефферсон
Л.С. Роль инсулина в регуляции синтеза белка. Диабет. 1980; 29487-495Google ScholarCrossref 14. Flakoll
PJKulayalt
MFrexes-Steed
M
и другие.Аминокислоты усиливают подавление инсулином протеолиза всего тела. Am J Physiol. 1989; 257E839- E847Google Scholar 15.Valarini
RSousa
М.Ф.Калил
РАбумрад
NNRiella
MC Анаболические эффекты инсулина и аминокислот в стимулировании накопления азота у послеоперационных пациентов. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1994; 18214-218Google ScholarCrossref 16.Inculet
RIFinley
RJDuff
JH
и другие. Инсулин снижает потерю мышечного белка у человека после операционной травмы. Хирургия. 1986; 99752-758Google Scholar17.McMenamy
RHShoemaker
WCRichmond
Джилвин
D Поглощение и метаболизм аминокислот в печени собаки, перфузируемой in situ. Am J Physiol. 1962; 202407-414Google Scholar 18.Rose
WC. Потребность в аминокислотах взрослых мужчин. Nutr Abstr Rev. 1957; 27631Google Scholar19.Cerra
FBShronts
Е.П.Константинидес
NN
и другие. Энтеральное питание при сепсисе: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование. Хирургия. 1985; 98632-638Google Scholar20.Shronts
Е.П.Константинидес
NNTeasley
KMLysne
JKonstantinides
FNCerra
FB Модифицированная аминокислотная поддержка при метаболизме: энтеральное или парентеральное. Nutr Suppl Serv. 1987; 712-17Google Scholar 21. Waterters
Дж. М. Киркпатрик
С.М.Норрис
С.Б.Шамджи
FMWells
GA Немедленное послеоперационное энтеральное питание приводит к нарушению дыхательной механики и снижению подвижности. Ann Surg. 1997; 226369-380Google ScholarCrossref

Анаболический эффект эпидуральной блокады требует энергии и субстрата | Анестезиология

Хотя было показано, что полное парентеральное питание снижает потерю белка во время катаболической хирургической болезни, анаболическими могут быть только люди, страдающие от голода, и больные раком, страдающие от недоедания. 23–25 Напротив, невыбранная изокалорийная или гиперкалорийная нутритивная поддержка у хорошо питающихся хирургических пациентов не только неэффективна для индукции анаболизма, 26–28, но также связана с повышенной заболеваемостью.29 Несмотря на то, что периферическая и центральная нервная система представляют собой общий путь, инициирующий катаболические реакции на операцию, ни одно из исследований, посвященных сохранению белков эффектов различных стратегий кормления, не контролировалось для типа обезболивающего, используемого в периоперационном периоде. Результаты настоящего исследования демонстрируют, что эпидуральная блокада усиливает усиление синтеза белка во всем организме во время парентерального питания по сравнению с АКП с внутривенным введением морфина, дополнительно подчеркивая центральную роль анальгезии в изменении катаболической реакции на хирургический стресс.

Чистый баланс белка в организме можно рассчитать, исходя из разницы между общим потреблением азота и его потерей. Очевидный недостаток измерения азотного баланса или состава тела состоит в том, что нельзя разделить вклады от динамических изменений в синтез и распад белка. Абсолютные скорости синтеза, окисления и распада белка могут быть непосредственно измерены in vivo с использованием меченных изотопами аминокислот, таких как 1- [1- 13 C] лейцин.Следует отметить, что изменения, обнаруженные в исследованиях инфузии изотопов, проводимых через несколько часов после операции, в отличие от непрерывных измерений баланса азота, не обязательно отражают метаболические изменения, происходящие в течение всего послеоперационного периода.

Исследования с применением технологии изотопных индикаторов показали, что основными биохимическими механизмами, ответственными за усиление потери белка после операции, являются усиленный протеолиз 30,31 и окисление аминокислот 11,32 наряду с недостаточным увеличением или снижением синтеза белка.33–35 Соответственно, у наших субъектов скорость распада белка и окисления аминокислот на второй послеоперационный день была примерно на 15% выше, чем у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта, обследованных непосредственно перед колоректальной операцией. 36 Тип обезболивающего не оказывал особого влияния на кинетику катаболизма белков в состоянии натощак, что подтверждает ранее высказанное мнение о том, что анаболический эффект эпидуральной блокады требует адекватной подачи энергии и субстрата. 13,37

Азотсберегающий эффект парентерального питания после хирургической травмы и во время сепсиса хорошо документирован.Однако даже энергичные формы искусственного питания обычно не вызывают положительного азотного баланса, , то есть , анаболизма. Было высказано предположение, что сопротивление установлению положительного баланса азота у критически больных пациентов — это в первую очередь проблема возврата скорости синтеза белка к норме, а не прекращение ускоренного распада белка в организме. Это предположение основано на результатах, полученных у пациентов с ожогами и травмами, у которых полное парентеральное питание было способно увеличить синтез белка в организме, в то время как повышенная скорость распада белка оставалась неизменной.39 Лишь несколько исследований изучали механизмы, с помощью которых парентеральное питание изменяет катаболические реакции на плановую абдоминальную операцию. Ранние исследования с использованием измерений экскреции азота с мочой и 3-метилгистидина показали, что изокалорийное или гиперкалорийное общее парентеральное питание способствует удержанию азота, и лежащий в основе механизм — это увеличение синтеза белка с по . 40 Изокалорийное изоазотное питание после неосложненной операции было связано с увеличением синтеза белка, в то время как распад белка оставался повышенным.31 Напротив, внутривенное питание после основных абдоминальных процедур подавляло поток лейцина, как оценивалось по кинетике [1- 14 C] лейцина, 41 но не препятствовало послеоперационному снижению синтеза мышечного белка. 34 Согласно действующему протоколу, кратковременное введение глюкозы вместе с аминокислотами через 2 дня после плановой колоректальной хирургии снизило расщепление эндогенного белка у всех пациентов. Снижение уровня лейцина R a на 20% было похоже на снижение, ранее продемонстрированное после абдоминальной хирургии, 41, но менее выраженное, чем у здоровых добровольцев, которые показали снижение распада белка на 70% в аналогичных условиях (концентрация инсулина в плазме ограничена 650. pm сопровождается повышением концентрации аминокислот в плазме в два-три раза выше базальной).15 Окисление аминокислот увеличивалось после 3 часов кормления, скорее всего, в результате эффекта массового воздействия, вызванного повышенной доступностью окисляемого субстрата. В отличие от пациентов из группы PCA, у которых наблюдалось увеличение только на 3%, синтез белка всего тела увеличился на 14% у пациентов, получавших эпидуральную блокаду. Это увеличение меньше, чем 30% -ное улучшение, о котором сообщалось у нормальных (нехирургических) субъектов, которые исследовались при аналогичных метаболических и эндокринных условиях. 15,42 Стимуляция синтеза белка у пациентов с эпидуральной блокадой сопровождалась повышенным клиренсом глюкозы, что указывает на улучшение усвоения глюкозы всем организмом.Этот результат согласуется с предыдущим представлением о том, что эпидуральная блокада местным анестетиком может стимулировать послеоперационную утилизацию глюкозы и нормализовать нарушение толерантности к глюкозе во время операции. 43,44 Поскольку мышечный белок расщепляется, чтобы обеспечить глюконеогенные аминокислоты для синтеза глюкозы de novo , глюконеогенез занимает центральное место в катаболических путях. Недавно появились доказательства этой взаимозависимости метаболизма белка и глюкозы у хирургических пациентов, что отражено значительной корреляцией между распадом эндогенного белка и выработкой глюкозы во время и после операции.13,36 Следовательно, ингибирующее действие экзогенной глюкозы на производство глюкозы считается важным фактором, способствующим сохранению азота действием энергоснабжения. Независимо от типа анальгезии, парентеральное питание в текущем исследовании подавляло скорость появления глюкозы на 60%, что меньше, чем полное подавление эндогенной продукции глюкозы, которое было достигнуто у нормальных субъектов после абсорбции при той же скорости инфузии глюкозы (4 мг · Кг −1 · мин −1 ).45

Целью данного протокола не было анализировать факторы, ответственные за анаболическое действие эпидуральной блокады и питания в текущем исследовании. Поэтому мы можем только предполагать основные гормональные механизмы. Инсулин и глюкагон являются ключевыми эндокринными регуляторами метаболизма белков. 22 В то время как концентрации глюкагона в плазме оставались неизменными на протяжении всего периода исследования, комбинированное введение глюкозы и аминокислот привело к 10-12-кратному увеличению концентрации инсулина в плазме.Хотя эпидуральная блокада не повлияла на реакцию инсулина на парентеральное питание, более высокий клиренс глюкозы указывает на большую чувствительность к инсулину во время эпидуральной блокады, что, в свою очередь, влияет на гомеостаз белка. Это предположение дополнительно подтверждается результатами недавнего исследования, показывающего, что эпидуральная блокада улучшает чувствительность к инсулину после хирургических вмешательств на верхних отделах брюшной полости. 46

Общеизвестно, что периоперационная инсулинорезистентность, возникающая из-за повышения концентрации в плазме контррегулирующих гормонов (кортизола, глюкагона, катехоламинов), имеет решающее значение в опосредовании потерь белка после операции.47,48 Эпидуральная блокада местными анестетиками часто подавляет кортизол, глюкагон и симпатоадренергические реакции на абдоминальную операцию, тем самым облегчая антикатаболическое действие инсулина. 49,50 Таким образом, улучшение чувствительности к инсулину в группе эпидуральной анестезии могло быть следствием ингибирующего эффекта местных эпидуральных анестетиков на реакцию эндокринного стресса. Концентрации катехоламинов в плазме не измерялись в текущем исследовании, и не было существенной разницы в концентрациях кортизола и глюкагона в плазме между двумя группами, ни натощак, ни после еды.Однако не исключено, что более частые интраоперационные и послеоперационные измерения гормонов могли выявить такую ​​разницу.

Таким образом, текущие данные об усилении эффекта эпидуральной блокады на синтез белка в организме в присутствии парентерального питания дополнительно подчеркивают важную роль анальгезии в модулировании использования питательных веществ и катаболических реакций на операцию.

Авторы выражают признательность Полу Беливо, М.D. (доцент кафедры хирургии больницы Королевской Виктории, Университет Макгилла, Монреаль, Канада) за разрешение на изучение его пациентов.

анаболических стероидов: механизмы и эффекты

анаболические стероиды: механизмы и эффекты


АНАБОЛИЧЕСКО-АНДРОГЕННЫЙ
СТЕРОИДЫ: механизм действия и влияние на производительность


Thomas D. Fahey
Лаборатория физиологии упражнений
California State University, Chico
Chico CA 95929 USA

Фэи, Т.Д. (1998).
Анаболико-андрогенные стероиды: механизм действия и влияние на
представление. В: Энциклопедия спортивной медицины и науки,
Т.Д. Фахи (редактор). Интернет-общество спортивной науки:
http://sportsci.org. 7 марта 1998 г.

Как анаболические стероиды
Работа
Стероид
Рецепторы
Анти-катаболические
Эффекты анаболических стероидов
Психологические
Эффекты
Анаболический
Стероиды и производительность
Ссылки

Анаболические стероиды — это препараты, напоминающие андрогенные гормоны.
(иногда называемые мужскими гормонами), такие как тестостерон (рис. 1).Спортсмены употребляют их в надежде набрать вес, силу, мощь,
скорость, выносливость и агрессивность. Они широко используются
спортсмены, занимающиеся такими видами спорта, как легкая атлетика (в основном
метание), поднятие тяжестей и американский футбол. Однако в
несмотря на их огромную популярность, их эффективность
спорный. Литература по исследованиям делится на то, являются ли анаболические
стероиды повышают физическую работоспособность. Тем не менее, почти все спортсмены, которые
Потребляйте эти вещества, заявляя об их благотворном действии.Много
спортсмены считают, что они не добились бы такого успеха без
их.

Есть несколько возможных причин больших различий
между экспериментальными данными и эмпирическими наблюдениями. An
невероятная загадка возникла вокруг этих веществ, обеспечивая
благодатная почва для эффекта плацебо. Использование анаболических стероидов
в «реальном мире» значительно отличается от жестко
контролируемые, двойные слепые эксперименты (в двойном слепом исследовании,
ни испытуемый, ни экспериментатор не знают, кто принимает препарат).В большинстве исследований не использовались те же дозировки, что и спортсмены.
Институциональные гарантии запрещают введение высоких доз
возможно опасные вещества для людей. Объекты исследования
эксперименты редко напоминают опытных атлетов, тренирующихся с отягощениями.
В этих условиях мы должны оценить результаты качественных исследований.
исследования, а также клинические и эмпирические полевые наблюдения, в
чтобы получить реалистичный профиль использования, эффекты на
производительность и побочные эффекты этих веществ.

Как анаболический
Стероиды Работают

Мужские гормоны, в основном тестостерон, частично ответственны за
за огромные изменения в развитии, которые происходят в период полового созревания
и юность. Мужские гормоны обладают андрогенным и анаболическим действием.
Андрогенные эффекты — это изменения первичной и вторичной половой жизни.
характеристики. К ним относятся увеличение полового члена и яичек,
изменение голоса, рост волос на лице, подмышечных впадинах и половых органах,
и повышенная агрессивность.Анаболические эффекты андрогенов
включают ускоренный рост мышц, костей и эритроцитов, а также
усиленная нервная проводимость.

Анаболические стероиды были произведены для улучшения анаболических стероидов.
свойства (построение ткани) андрогенов и минимизировать
андрогенные (сцепленные с полом) свойства. Однако ни один стероид не имеет
устранены андрогенные эффекты, поскольку так называемые андрогенные
эффекты на самом деле являются анаболическими эффектами в тканях, связанных с полом. В
влияние мужских гормонов на добавочные половые железы, волосы на гениталиях
рост и жирность кожи являются анаболическими процессами в тех
ткани.Стероиды с наиболее сильным анаболическим эффектом также
те, которые обладают наибольшим андрогенным эффектом.

Стероид
Рецепторы

Стероидные гормоны действуют путем стимуляции рецепторных молекул в
мышечные клетки, которые активируют определенные гены для производства белков (см.
Рисунок 1). Они также влияют на скорость активации ферментных систем.
участвует в метаболизме белков, тем самым увеличивая синтез белка и
ингибирование деградации белков (так называемый антикатаболический эффект).

Рисунок 1:
Как стероид
Гормон работает

Тяжелые тренировки с отягощениями необходимы для анаболических
стероиды, оказывающие положительное влияние на физическую работоспособность.Самый
исследования, которые продемонстрировали повышение производительности с
анаболические стероиды использовались опытными штангистами, которые были способны
тренироваться с более тяжелыми весами и производить относительно большие мышцы
напряжение во время упражнений, чем у начинающих испытуемых. Эффективность
анаболические стероиды зависят от свободных рецепторных участков в мышцах.
Интенсивные силовые тренировки могут увеличить количество несвязанных рецепторов.
места. Это повысит эффективность анаболических стероидов.

Антикатаболические эффекты
Анаболические стероиды

Многие спортсмены говорят, что анаболические стероиды помогают им тренироваться.
тяжелее и быстрее восстанавливается.Они также сказали, что у них были трудности
достигая прогресса (или даже удерживая прибыль), когда они были выключены
Наркотики. Анаболические стероиды могут иметь антикатаболический эффект. Этот
означает, что препараты могут предотвратить катаболизм мышц, который часто
сопровождает интенсивные физические упражнения. В настоящее время эта гипотеза
полностью не доказано.

Анаболические стероиды могут блокировать действие таких гормонов, как
кортизол участвует в разрушении тканей во время и после тренировки.
Анаболические стероиды могут предотвратить разрушение тканей после
интенсивная тренировка.Это ускорит выздоровление. Кортизол и родственные ему
гормоны, секретируемые корой надпочечников, также имеют рецепторные участки
внутри клеток скелетных мышц. Кортизол вызывает расщепление белков и
выделяется во время упражнений, чтобы улучшить использование белков в качестве топлива
и для подавления воспаления, которое сопровождает повреждение тканей.

Анаболические стероиды могут блокировать связывание кортизола с его
рецепторов, которые предотвратят разрушение мышц и улучшат
восстановление. Хотя это полезно, пока спортсмен принимает
лекарство, эффект имеет обратный эффект, когда он прекращает его принимать.Гормональный
адаптации происходят в ответ на ненормальное количество мужского гормона
присутствует в организме спортсмена. Рецепторы кортизола и кортизол
секреция коры надпочечников увеличивается.

Использование анаболических стероидов снижает секрецию тестостерона. Человек который
прекратить прием стероидов также мешает меньшее количество мужских гормонов, чем
обычное дело в периоды «выключения». Катаболические эффекты кортизола:
усиливается, когда спортсмен прекращает принимать препараты и силу и
размер мышц теряется очень быстро.

Обратный эффект кортизола и его рецепторов представляет людей, употребляющих анаболические
стероиды с несколькими серьезными проблемами: (1) психологическая зависимость больше
вероятно, потому что они становятся зависимыми от наркотиков. Это потому, что они склонны
быстро терять силу и размер при отказе от стероидов. Чтобы предотвратить разрушение условий,
спортсмены могут захотеть принимать препараты в течение длительного времени, чтобы предотвратить падение
позади. (2) Длительное применение увеличивает вероятность серьезных побочных эффектов.(3) Кортизол подавляет иммунную систему. Это делает людей, принимающих стероиды, более предрасположенными
болезням, таким как простуда и грипп, в период сразу после приема стероидов
администрация.

Психологические эффекты

Некоторые исследователи предположили, что реальный эффект анаболических
стероиды — это создание «психосоматического состояния», характеризующегося
ощущение благополучия, эйфории, повышенной агрессивности и
толерантность к стрессу, позволяющая спортсмену тренироваться усерднее.Такой
психосоматическое состояние было бы более полезным для пережитого веса
лифтеры, которые развили моторику для приложения максимальной силы
во время силовых тренировок. Диеты с высоким содержанием белка и калорий также могут
быть важным для максимальной эффективности анаболических стероидов.

Анаболический
Стероиды и производительность

Влияние анаболических стероидов на физическую работоспособность
не понятно. Хорошо контролируемые двойные слепые исследования показали:
противоречивые результаты. В исследованиях, показывающих благотворное влияние, организм
вес увеличился в среднем примерно на четыре фунта, тощая масса тела
примерно на шесть фунтов (потеря веса объясняет несоответствие между
увеличение мышечной массы и веса тела), жим лежа увеличился примерно на
15 фунтов и приседания примерно на 30 фунтов (эти значения представляют
средний выигрыш для всех исследований, показывающих положительный эффект).Почти
во всех исследованиях не удалось продемонстрировать положительный эффект на максимальную
потребление кислорода или выносливость. Исследования анаболических стероидов
обычно длились от шести до восьми недель и обычно использовали
относительно неподготовленные предметы.

Большинство изменений силы в начале тренировки
нервная: повышенная сила в основном связана с улучшенной способностью
набирать двигательные единицы. Анаболические стероиды влияют на процессы, связанные с
с синтезом белка в мышцах. Исследования продолжительностью шесть недель (обычно
продолжительность исследования) в значительной степени отражает нейронные изменения и может легко
пропустить клеточные эффекты препаратов.

Успехи, достигнутые спортсменами в неконтролируемых наблюдениях, были
намного более впечатляюще. Увеличение веса на тридцать или сорок фунтов вместе
с тридцатипроцентным увеличением силы нет ничего необычного. Такой случай
исследования не заслуживают доверия из-за отсутствия научных
контролирует. Однако было бы глупо полностью игнорировать такие
наблюдения, потому что «испытуемые» были хорошо обучены и
мотивированные спортсмены. См. статьи по фармакологии спорта.
и спортивной медицины в странах бывшего Советского Союза для
больше информации об анаболических стероидах.

Список литературы

Американская медицинская ассоциация, Совет
по научным вопросам. Медицинское и немедицинское использование
анаболико-андрогенные стероиды. J. Amer. Med. Доц. 264: 2923-2927,
1990.

Bahrke, M.S., C.E. Yesalosk, and J.E.
Райт. Психологические и поведенческие эффекты эндогенного
Уровни тестостерона и анаболических андрогенных стероидов у мужчин:
рассмотрение. Sports Med. 10: 303-337, 1990.

Бакли, W.E., C.E. Yasalis, K.E.
Фридл, В.А. Андерсон, А. Л. Страйт и Дж. Э. Райт. По оценкам
распространенность использования анаболических стероидов среди мужчин старших классов средней школы. Дж.
Амер. Med. Доц. 260: 3441-3445, 1988.

Рогозкин, В. Метаболизм анаболиков.
Андрогенные стероиды. Ленинград: Наука, 1988.

.

Олимпийский комитет США. USOC
Справочник по наркологическому просвещению. Колорадо-Спрингс: USOC, 1989.


newseditor = AT = sportsci.org · webmaster = AT = sportsci.org · Домашняя страница ·
авторское право
© 1997
Веб-мастер Джейсон Ньюджент. Последнее обновление 19 апреля 1998 г.

Competitive Edge Labs Анаболический эффект 180 капсул хардкор натуральный анаболик | shop Bodyshock.pro

Anabolic Effect Competitive Edge Labs — это новый высококачественный анаболический усилитель на основе натуральных ингредиентов, обеспечивающих рост мышечной массы. Это комбинация проверенных анаболических и антикатаболических веществ с широким спектром действия. Запатентованные ингредиенты обеспечивают увеличение синтеза оксида азота на 230%.

Anabolic Effect рекомендуется всем спортсменам, стремящимся к наращиванию сухой мышечной массы, увеличению силы, способствованию сжиганию жира, повышению выносливости и спортивных результатов.Эта добавка позволяет увеличить экспрессию некоторых миогенных генов и активирует путь AKT / mTOR, максимизируя синтез мышечных белков и высокий прирост мышечной массы без накопления жировой ткани.

Ингредиенты Annabolic Effect:

Экстракт омелы корейской — Экстракт омелы корейской — это полупаразитарное растение, которое растет на различных деревьях и веками использовалось для лечения многих заболеваний. Считается, что он обладает противораковыми, иммуностимулирующими, антидиабетическими и противодействующими ожирению свойствами.Недавние исследования были сосредоточены на экстракте корейской омелы (KME), который используется для лечения и предотвращения деградации мышц. Исследования KME оказались очень полезными для спортсменов. Было показано, что растение повышает выносливость за счет усиления митохондриальной функции и увеличения мышечной гипертрофии, предотвращая при этом мышечную атрофию. Кроме того, стимулируя миогенез, фосфорилирование сигнального пути PGC-1α.

Экстракт Eriobotrya Japonica — Японский подсолнечник — растение, обладающее анаболическим действием,> оказывает положительное влияние на рост сухой мышечной массы, увеличивает силу, ускоряет сжигание жира и улучшает выносливость.Растение положительно влияет на систему кровообращения, нормализует артериальное давление и снижает риск атеросклероза. Он предотвращает развитие диабета и является естественным источником витамина С, поддерживающего иммунитет.

Rehmannaie Radix Extract — исследования показали, что растение обладает антидиабетическим действием, которое может эффективно снижать уровень сахара в крови. Компонент влияет на эритропоэтин (EPO), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), инсулиноподобный фактор роста.Эритропоэтин увеличивает количество красных кровяных телец, которые могут переносить больше кислорода в мышцы и повышать работоспособность организма. Отвечает за повышение выносливости и снижение утомляемости. Ингредиент работает, регулируя путь AKT / mTOR и увеличивая IGF-1. Увеличивает мышечную массу и силу. Он используется как анальгетик, повышающий жизненный тонус и улучшающий работу сердечно-сосудистой системы.

PrimaVie — высококачественный очищенный экстракт мумие из Гималаев, содержащий дибензо-α-пироны (DBP), DBP-Chromoproteins (DCP), фульвокислоту и более 40 различных минералов.Это идеальный антивозрастной продукт. Он поддерживает мужское сексуальное здоровье, повышает выносливость при упражнениях и общий уровень физической подготовки, а также увеличивает уровень коллагена в организме.

ActiGin® — натуральное соединение, полученное из растительного ингредиента Panax notoginsen. Ускоряет регенерацию мышц, уменьшая воспаление. Кроме того, ActiGin® увеличивает уровень глутатиона в организме. Глутатион — это основной антиоксидант, необходимый для минимизации окислительного стресса. Еще одним преимуществом использования ActiGin® является усиление синтеза гликогена в мышцах до 370%, благодаря чему происходит непрерывный приток глюкозы к мышцам, поддерживая непрерывный синтез гликогена.

S7 — смесь семи растительных ингредиентов, увеличивающая количество оксида азота (NO) на 230%. Он действует как сосудорасширяющее средство, тем самым увеличивая кровоток. Он помогает спортсменам обеспечивать больше кислорода и основных питательных веществ для работы мышц во время тренировок.

AstraGin — запатентованная смесь экстрактов коры астрагала и ложного женьшеня. В добавках он используется из-за способности увеличивать абсорбцию других активных ингредиентов. Кроме того, он также может повысить чувствительность к инсулину, положительно влияя на углеводный обмен.Кроме того, он может проявлять адаптогенную эффективность, повышая устойчивость организма к стрессовым факторам.

Дозировка анаболического эффекта:

по 3 капсулы 2 раза в день.

Метаболизм белков в скелетных мышцах у пожилых людей: меры по противодействию «анаболической резистентности» старения | Питание и обмен веществ

  • 1.

    ВОЗ: 2008, [http://www.who.int/topics/ageing]

  • 2.

    Янссен И., Росс Р. Связь возрастных изменений массы и состава скелетных мышц. с метаболизмом и болезнями.J Nutr Здоровье Старения. 2005, 9: 408-419.

    CAS

    Google ученый

  • 3.

    Янссен I. Влияние саркопении на развитие физической инвалидности: исследование здоровья сердечно-сосудистой системы. J Am Geriatr Soc. 2006, 54: 56-62. 10.1111 / j.1532-5415.2005.00540.x.

    Артикул

    Google ученый

  • 4.

    Янссен И., Баумгартнер Р.Н., Росс Р., Розенберг И.Х., Рубенов Р. Границы скелетных мышц, связанные с повышенным риском физической инвалидности у пожилых мужчин и женщин.Am J Epidemiol. 2004, 159: 413-421. 10.1093 / aje / kwh058.

    Артикул

    Google ученый

  • 5.

    Янссен I. Эволюция исследований саркопении. Appl Physiol Nutr Metab. 2010, 35: 707-712. 10.1139 / ч20-067.

    Артикул

    Google ученый

  • 6.

    Suetta C, Hvid LG, Justesen L, Christensen U, Neergaard K, imonsen L, Ortenblad N, Magnusson SP, Kjaer M, Aagaard P: Влияние старения на скелетные мышцы человека после иммобилизации и переобучения.J Appl Physiol. 2009, 107: 1172-1180. 10.1152 / japplphysiol.00290.2009.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 7.

    Krogh-Madsen R, Thyfault JP, Broholm C, Mortensen OH, Olsen RH, Mounier R, Plomgaard P, van Hall G, Booth FW, Pedersen BK: снижение амбулаторной активности на 2 недели снижает периферический инсулин. чувствительность. Журнал прикладной физиологии. 2010, 108: 1034-1040. 10.1152 / japplphysiol.00977.2009.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 8.

    Наричи М.В., Маффулли Н .: Саркопения: характеристики, механизмы и функциональное значение. Br Med Bull. 2010, 95: 139-159. 10.1093 / bmb / ldq008.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 9.

    Bohe J, Low A, Wolfe RR, Rennie MJ: Синтез мышечного белка человека регулируется внеклеточной, а не внутримышечной доступностью аминокислот: исследование зависимости от дозы. J Physiol. 2003, 552: 315-324. 10.1113 / jphysiol.2003.050674.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 10.

    Bohe J, Low JF, Wolfe RR, Rennie MJ: Задержка и продолжительность стимуляции синтеза мышечного белка человека во время непрерывной инфузии аминокислот. J Physiol. 2001, 532: 575-579. 10.1111 / j.1469-7793.2001.0575f.x.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 11.

    Fujita S, Dreyer HC, Drummond MJ, Glynn EL, Cadenas JG, Yoshizawa F, Volpi E, Rasmussen BB: Передача сигналов питательных веществ в регуляции синтеза мышечного белка человека.J Physiol. 2007, 582: 813-823. 10.1113 / jphysiol.2007.134593.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 12.

    Беннет В.М., Коннахер А.А., Скримджер С.М., Смит К., Ренни М.Дж.: Увеличение синтеза белка передней большеберцовой мышцы у здорового человека во время инфузии смешанных аминокислот: исследования включения [1-13C] лейцина. Clin Sci (Лондон). 1989, 76: 447-454.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 13.

    Burd NA, West DW, Rerecich T., Prior T, Baker SK, Phillips SM: Подтверждение единого подхода к биопсии и болюсного кормления белком для определения синтеза миофибриллярного белка в исследованиях стабильных изотопных индикаторов на людях. Питание и обмен веществ. 2011, 8: 15.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 14.

    Филлипс С.М., Типтон К.Д., Аарсланд А., Вольф С.Е., Вулф Р.Р. Синтез и распад смешанного мышечного белка после упражнений с отягощениями у людей.Am J Physiol. 1997, 273: E99-107.

    CAS

    Google ученый

  • 15.

    Филлипс С.М., Типтон К.Д., Феррандо А.А., Вулф Р.Р. Тренировка с отягощениями снижает резкое вызванное физической нагрузкой увеличение оборота мышечного белка. Am J Physiol. 1999, 276: E118-124.

    CAS

    Google ученый

  • 16.

    Sheffield-Moore M, Yeckel CW, Volpi E, Wolf SE, Morio B, Chinkes DL, Paddon-Jones D, Wolfe RR: метаболизм белков после тренировки у мужчин старшего и молодого возраста после аэробных упражнений средней интенсивности.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004, 287: E513-522. 10.1152 / ajpendo.00334.2003.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 17.

    Carraro F, Stuart CA, Hartl WH, Rosenblatt J, Wolfe RR: Влияние упражнений и восстановления на синтез мышечного белка у людей. Am J Physiol. 1990, 259: E470-476.

    CAS

    Google ученый

  • 18.

    Ренни MJ, Wackerhage H, Spangenburg EE, Booth FW: Контроль размера мышечной массы человека.Annu Rev Physiol. 2004, 66: 799-828. 10.1146 / annurev.physiol.66.052102.134444.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 19.

    Биоло Дж., Типтон К.Д., Кляйн С., Вулф Р.Р.: Обильный запас аминокислот усиливает метаболический эффект упражнений на мышечный белок. Am J Physiol. 1997, 273: E122-129.

    CAS

    Google ученый

  • 20.

    Hartman JW, Tang JE, Wilkinson SB, Tarnopolsky MA, Lawrence RL, Fullerton AV, Phillips SM: Потребление обезжиренного жидкого молока после упражнений с отягощениями способствует большему приросту мышечной массы, чем потребление сои или углеводов в молодые, начинающие, тяжелоатлеты-мужчины.Am J Clin Nutr. 2007, 86: 373-381.

    CAS

    Google ученый

  • 21.

    Wilkinson SB, Tarnopolsky MA, Macdonald MJ, Macdonald JR, Armstrong D, Phillips SM: Потребление жидкого обезжиренного молока способствует большему наращиванию мышечного белка после упражнений с отягощениями, чем потребление изонитрогенного и изоэнергетического соевого напитка. Am J Clin Nutr. 2007, 85: 1031-1040.

    CAS

    Google ученый

  • 22.

    Yarasheski KE, Zachwieja JJ, Bier DM: Острые эффекты упражнений с отягощениями на скорость синтеза мышечного белка у молодых и пожилых мужчин и женщин. Am J Physiol. 1993, 265: E210-214.

    CAS

    Google ученый

  • 23.

    Rooyackers OE, Adey DB, Ades PA, Nair KS: Влияние возраста на скорость синтеза митохондриального белка в скелетных мышцах человека in vivo. Proc Natl Acad Sci USA. 1996, 93: 15364-15369. 10.1073 / pnas.93.26.15364.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 24.

    Welle S, Thornton C, Jozefowicz R, Statt M: Синтез миофибриллярного белка у молодых и пожилых мужчин. Am J Physiol. 1993, 264: E693-698.

    CAS

    Google ученый

  • 25.

    Траппе Т., Уильямс Р., Карритерс Дж., Рауэ Ю., Эсмарк Б., Кьяер М., Хикнер Р.: Влияние возраста и упражнений с отягощениями на протеолиз скелетных мышц человека: подход микродиализа. Журнал физиологии. 2004, 554: 803-813.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 26.

    Hughes VA, Frontera WR, Wood M, Evans WJ, Dallal GE, Roubenoff R, Fiatarone Singh MA: Продольные изменения мышечной силы у пожилых людей: влияние мышечной массы, физической активности и здоровья. Журналы геронтологии. Серия A, Биологические и медицинские науки. 2001, 56: B209-217. 10.1093 / gerona / 56.5.B209.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 27.

    Volpi E, Sheffield-Moore M, Rasmussen BB, Wolfe RR: Кинетика аминокислот в базальных мышцах и синтез белка у здоровых молодых и пожилых мужчин.ДЖАМА. 2001, 286: 1206-1212. 10.1001 / jama.286.10.1206.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 28.

    Volpi E, Ferrando AA, Yeckel CW, Tipton KD, Wolfe RR: Экзогенные аминокислоты стимулируют синтез чистого мышечного белка у пожилых людей. J Clin Invest. 1998, 101: 2000-2007. 10.1172 / JCI939.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 29.

    Cuthbertson D, Smith K, Babraj J, Leese G, Waddell T, Atherton P, Wackerhage H, Taylor PM, Rennie MJ: Дефицит анаболической передачи сигналов лежит в основе устойчивости к аминокислотам истощенных, стареющих мышц.FASEB J. 2005, 19: 422-424.

    CAS

    Google ученый

  • 30.

    Degens H: роль системного воспаления в возрастной мышечной слабости и истощении. Scand J Med Sci Sports. 2010, 20: 28-38. 10.1111 / j.1600-0838.2009.01018.x.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 31.

    Тот MJ, Matthews DE, Tracy RP, Previs MJ: Возрастные различия в синтезе белка скелетных мышц: связь с маркерами иммунной активации.Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ. 2005, 288: E883-891.

    CAS

    Google ученый

  • 32.

    Mosoni L, Valluy MC, Serrurier B, Prugnaud J, Obled C, Guezzenec CY, Mirand PP: Измененная реакция синтеза белка на состояние питания и тренировку выносливости у старых крыс. Am J Physiol. 1995, 268: E328-E335.

    CAS

    Google ученый

  • 33.

    Pannemans DL, Wagenmakers AJ, Westerterp KR, Schaafsma G, Halliday D: Влияние источника и количества белка на метаболизм у пожилых женщин.Am J Clin Nutr. 1998, 68: 1228-1235.

    CAS

    Google ученый

  • 34.

    Volpi E, Mittendorfer B, Rasmussen BB, Wolfe RR: Ответ анаболизма мышечного белка на комбинированную гипераминоацидемию и гиперинсулинемию, индуцированную глюкозой, нарушается у пожилых людей. J Clin Endocrinol Metab. 2000, 85: 4481-4490. 10.1210 / jc.85.12.4481.

    CAS

    Google ученый

  • 35.

    Катсанос К.С., Кобаяши Х., Шеффилд-Мур М., Арсланд А., Вулф Р.Р.: Старение связано с уменьшением накопления мышечных белков после приема небольшого количества незаменимых аминокислот.Am J Clin Nutr. 2005, 82: 1065-1073.

    CAS

    Google ученый

  • 36.

    Катсанос К.С., Кобаяши Х., Шеффилд-Мур М., Арсланд А., Вулф Р.Р.: Для оптимальной стимуляции скорости синтеза мышечного белка незаменимыми аминокислотами у пожилых людей требуется высокая доля лейцина. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006, 291: E381-387. 10.1152 / ajpendo.00488.2005.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 37.

    Paddon-Jones D, Sheffield-Moore M, Zhang XJ, Volpi E, Wolf SE, Aarsland A, Ferrando AA, Wolfe RR: Прием аминокислот улучшает синтез мышечного белка у молодых и пожилых людей. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004, 286: E321-328.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 38.

    Breuille D, Voisin L, Contrepois M, Arnal M, Rose F, Obled C: устойчивая модель на крысах для изучения длительного катаболического состояния сепсиса. Инфекция и иммунитет.1999, 67: 1079-1085.

    CAS

    Google ученый

  • 39.

    Gabay C, Kushner I: Белки острой фазы и другие системные реакции на воспаление. Медицинский журнал Новой Англии. 1999, 340: 448-454. 10.1056 / NEJM199

  • 3400607.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 40.

    Balage M, Averous J, Remond D, Bos C, Pujos-Guillot E, Papet I, Mosoni L, Combaret L, Dardevet D: наличие слабого воспаления нарушает постпрандиальную стимуляцию синтеза мышечного белка в пожилом возрасте. крысы.Журнал пищевой биохимии. 2010, 21: 325-331. 10.1016 / j.jnutbio.2009.01.005.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 41.

    Lang CH, Frost RA, Nairn AC, MacLean DA, Vary TC: TNF-альфа нарушает синтез белка в сердце и скелетных мышцах, изменяя инициацию трансляции. Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ. 2002, 282: E336-347.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 42.

    Dickinson JM, Fry CS, Drummond MJ, Gundermann DM, Walker DK, Glynn EL, Timmerman KL, Dhanani S, Volpi E, Rasmussen BB: млекопитающая-мишень активации комплекса рапамицина 1 необходима для стимуляции синтеза белка скелетных мышц человека с помощью незаменимые аминокислоты. Журнал питания. 2011, 141: 856-862. 10.3945 / jn.111.139485.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 43.

    de Boer MD, Selby A, Atherton P, Smith K, Seynnes OR, Maganaris CN, Maffulli N, Movin T, Narici MV, rennie MJ: Временные ответы синтеза белка, экспрессии генов и передачи сигналов в клетках человеческая четырехглавая мышца и сухожилие надколенника не используются.J Physiol. 2007, 585: 241-251. 10.1113 / jphysiol.2007.142828.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 44.

    Гловер Э.И., Филлипс С.М., Оутс Б.Р., Танг Дж.Э., Тарнопольски М.А., Селби А., Смит К., Ренни М.Дж.: Иммобилизация вызывает анаболическую резистентность в синтезе миофибриллярных белков человека при инфузии низких и высоких доз аминокислот. J Physiol. 2008, 586.

    Google ученый

  • 45.

    Атертон П.Дж., Этеридж Т., Ватт П.В., Уилкинсон Д., Селби А., Рэнкин Д., Смит К., Ренни М.Дж.: Полный эффект мышц после перорального приема протеина: зависящее от времени соответствие и несоответствие между синтезом мышечного протеина человека и передачей сигналов mTORC1. Американский журнал клинического питания. 2010

    Google ученый

  • 46.

    Guillet C, Prod’homme M, Balage M, Gachon P, Giraudet C, Morin L, Grizard J, Boirie Y: Нарушение анаболической реакции синтеза мышечного белка связано с нарушением регуляции S6K1 у пожилых людей.FASEB J. 2004, 18: 1586-1587.

    CAS

    Google ученый

  • 47.

    Кумар В., Селби А., Рэнкин Д., Патель Р., Атертон П., Хильдебрандт В., Уильямс Дж., Смит К., Сейнс О., Хискок Н., Ренни М.Дж .: Возрастные различия во взаимосвязи доза-реакция синтез мышечного белка для упражнений с отягощениями у молодых и пожилых мужчин. J Physiol. 2009, 587: 211-217. 10.1113 / jphysiol.2008.164483.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 48.

    Драммонд М.Дж., Драйер Х.С., Пеннингс Б., Фрай С.С., Дханани С., Диллон Э.Л., Шеффилд-Мур М., Вольпи Е., Расмуссен Б.Б.: анаболический ответ белка скелетных мышц на упражнения с отягощениями и незаменимые аминокислоты задерживается с возрастом. J Appl Physiol. 2008, 104: 1452-1461. 10.1152 / japplphysiol.00021.2008.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 49.

    Дарем WJ, Casperson SL, Dillon EL, Keske MA, Paddon-Jones D, Sanford AP, Hickner RC, Grady JJ, Sheffield-Moore M: Возрастное анаболическое сопротивление после упражнений на выносливость у здоровых людей .FASEB J. 2010, 24: 4117-4127. 10.1096 / fj.09-150177.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 50.

    Велле С., Тоттерман С., Торнтон С. Влияние возраста на гипертрофию мышц, вызванную тренировкой с отягощениями. J Gerontol. 1996, 51A: M270-M275.

    Артикул

    Google ученый

  • 51.

    Dickinson JM, Fry CS, Drummond MJ, Gundermann DM, Walker DK, Glynn EL, Timmerman KL, Dhanani S, Volpi E, Rasmussen BB: Для стимуляции человеческого организма требуется активация комплекса рапамицина 1 у млекопитающих. Синтез белка скелетных мышц незаменимыми аминокислотами.J Nutr. 2011

    Google ученый

  • 52.

    Tang JE, Moore DR, Kujbida GW, Tarnopolsky MA, Phillips SM: Прием гидролизата сыворотки, казеина или изолята соевого белка: влияние на синтез смешанного мышечного белка в состоянии покоя и после упражнений с отягощениями у молодых мужчин. J Appl Physiol. 2009, 107: 987-992. 10.1152 / japplphysiol.00076.2009.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 53.

    Pennings B, Boirie Y, Senden JMG, Gijsen AP, Kuipers H, Van Loon LJC: Сывороточный протеин стимулирует наращивание мышечного протеина после еды более эффективно, чем казеин и гидролизат казеина у пожилых мужчин. Американский журнал клинического питания. 2011

    Google ученый

  • 54.

    Мур Д.Р., Тан Дж.Э., Бурд Н.А., Ререч Т., Тарнопольский М.А., Филлипс С.М.: Дифференциальная стимуляция синтеза миофибриллярных и саркоплазматических белков с приемом белка в покое и после упражнений с отягощениями.J Physiol. 2009, 587: 897-904. 10.1113 / jphysiol.2008.164087.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 55.

    Hulmi JJ, Lockwood CM, Stout JR: Влияние протеина / незаменимых аминокислот и силовых тренировок на гипертрофию скелетных мышц: пример сывороточного протеина. Питание и обмен веществ. 2010, 7: 51.

    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 56.

    Anthony JC, Reiter AK, Anthony TG, Crozier SJ, Lang CH, MacLean DA, Kimball SR, Jefferson LS: пероральный лейцин усиливает синтез белка в скелетных мышцах крыс с диабетом в отсутствие увеличения 4E- Фосфорилирование BP1 или S6K1.Диабет. 2002, 51: 928-936. 10.2337 / диабет.51.4.928.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 57.

    Atherton P, Smith K, Etheridge T, Rankin D, Rennie MJ: отчетливые анаболические реакции передачи сигналов на аминокислоты в клетках скелетных мышц C2C12. Аминокислоты. 2010, 38: 1533-1539. 10.1007 / s00726-009-0377-х.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 58.

    Welle S, Thornton C: Прием пищи с высоким содержанием белка не усиливает миофибриллярный синтез после упражнений с отягощениями у мужчин и женщин в возрасте от 62 до 75 лет.Am J Physiol Endocrinol Metab. 1998, 274: E677-E683.

    CAS

    Google ученый

  • 59.

    Burd NA, Tang JE, Moore DR, Phillips SM: Физические упражнения и метаболизм белка: влияние сокращения, потребления белка и половые различия. J Appl Physiol. 2009, 106: 1692-1701. 10.1152 / japplphysiol.

    .2008.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 60.

    Rieu I, Balage M, Sornet C, Giraudet C, Pujos E, Grizard J, Mosoni L, Dardevet D: добавление лейцина улучшает синтез мышечного белка у пожилых мужчин независимо от гипераминоацидемии.J Physiol. 2006, 575: 305-315. 10.1113 / jphysiol.2006.110742.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 61.

    Нортон Л.Е., Лейман Д.К., Бунпо П., Энтони Т.Г., Брана Д.В., Гарлик П.Дж.: содержание лейцина в полноценном обеде определяет пиковую активацию, но не продолжительность синтеза белка скелетных мышц и мишень рапамицина у млекопитающих для передачи сигналов рапамицина у крыс. . J Nutr. 2009, 139: 1103-1109. 10.3945 / jn.108.103853.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 62.

    Купман Р., Вердейк Л., Мандерс Р. Дж., Гийсен А. П., Горселинк М., Пиджперс Э., Вагенмакерс А. Дж., Ван Лун Л. Дж.: Совместное употребление белка и лейцина в одинаковой степени стимулирует синтез мышечного белка у молодых и пожилых худощавых мужчин. Am J Clin Nutr. 2006, 84: 623-632.

    CAS

    Google ученый

  • 63.

    Мур Д.Р., Робинсон М.Дж., Фрай Дж.Л., Танг Дж.Э., Гловер Е.И., Уилкинсон С.Б., Прайор Т., Тарнопольски М.А., Филлипс С.М.: реакция на дозу проглоченного белка в мышцах и синтез белка альбумина после упражнений с отягощениями у молодых мужчин.Am J Clin Nutr. 2009, 89: 161-168.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 64.

    Scognamiglio R, Testa A, Aquilani R, Dioguardi FS, Pasini E: Нарушение способности ходить и функции миокарда у пожилых людей: есть ли роль нефармакологической терапии с помощью пищевых добавок с аминокислотами ?. Американский кардиологический журнал. 2008, 101: 78E-81E. 10.1016 / j.amjcard.2008.03.005.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 65.

    Scognamiglio R, Piccolotto R, Negut C, Tiengo A, Avogaro A: Пероральные аминокислоты у пожилых людей: влияние на функцию миокарда и способность ходить. Геронтология. 2005, 51: 302-308. 10.1159 / 000086366.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 66.

    Borsheim E, Bui QU, Tissier S, Kobayashi H, Ferrando AA, Wolfe RR: Влияние добавок аминокислот на мышечную массу, силу и физическую функцию у пожилых людей. Лечебное питание.2008, 27: 189-195. 10.1016 / j.clnu.2008.01.001.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 67.

    Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Паддон-Джонс Д., Гилкисон С., Сэнфорд А.П., Касперсон С.Л., Цзян Дж., Чинкс Д.Л., Урбан Р.Дж.: добавление аминокислот увеличивает безжировую массу тела, синтез базального мышечного белка, и экспрессия инсулиноподобного фактора роста-I у пожилых женщин. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2009, 94: 1630-1637.10.1210 / jc.2008-1564.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 68.

    Verhoeven S, Vanschoonbeek K, Verdijk LB, Koopman R, Wodzig WK, Dendale P, van Loon LJ: Длительный прием лейцина не увеличивает мышечную массу или силу у здоровых пожилых мужчин. Американский журнал лечебного питания. 2009, 89: 1468-1475. 10.3945 / ajcn.2008.26668.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 69.

    Solerte SB, Gazzaruso C, Bonacasa R, Rondanelli M, Zamboni M, Basso C, Locatelli E, Schifino N, Giustina A, Fioravanti M: пищевые добавки с пероральными смесями аминокислот увеличивают мышечную массу всего тела и чувствительность к инсулину у пожилых людей. при саркопении. Американский кардиологический журнал. 2008, 101: 69E-77E.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 70.

    Крибб П.Дж., Уильямс А.Д., Кэри М.Ф., Хейс А.Влияние изолята сыворотки и силовых тренировок на силу, состав тела и уровень глутамина в плазме.Международный журнал спортивного питания и метаболизма при упражнениях. 2006, 16: 494-509.

    CAS

    Google ученый

  • 71.

    Leenders M, Verdijk LB, van der Hoeven L, van Kranenburg J, Hartgens F, Wodzig WK, Saris WH, van Loon LJ: Длительный прием лейцина не увеличивает мышечную массу и не влияет на гликемический контроль у пожилых людей типа 2 диабетические мужчины. Журнал питания. 2011, 141: 1070-1076. 10.3945 / jn.111.138495.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 72.

    Paddon-Jones D, Rasmussen BB: Рекомендации по диетическому белку и профилактика саркопении. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009, 12: 86-90. 10.1097 / MCO.0b013e32831cef8b.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 73.

    Тиланд М., Боргоньен-Ван ден Берг К.Дж., ван Лун Л.Дж., де Гроот Л.С.: Потребление белка с пищей для пожилых людей, проживающих в сообществе, ослабленных и помещенных в специализированные учреждения: возможности для улучшения. Европейский журнал питания.2011

    Google ученый

  • 74.

    Campbell WW, Johnson CA, McCabe GP, Carnell NS: Диетические потребности в белке молодых и пожилых людей. Американский журнал лечебного питания. 2008, 88: 1322-1329.

    CAS

    Google ученый

  • 75.

    Косек Д., Ким Дж. С., Петрелла Дж. К., Кросс Дж. М., Бамман М. М.: Эффективность 3-дневной тренировки с отягощением в отношении гипертрофии миофибрилл и миогенных механизмов у молодых vs.пожилые люди. J Appl Physiol. 2006, 101: 531-544. 10.1152 / japplphysiol.01474.2005.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 76.

    Онамбеле-Пирсон Г.Л., Брин Л., Стюарт К.Э .: Влияние интенсивности упражнений у пожилых людей с неизменным привычным питанием: скелетные мышцы и эндокринные адаптации. ВОЗРАСТ. 2010, 32: 139-153. 10.1007 / s11357-010-9141-0.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 77.

    Frontera WR, Meredith CN, O’Reilly KP, Knuttgen HG, Evans WJ: Формирование силы у пожилых мужчин: гипертрофия скелетных мышц и улучшение функции. Журнал прикладной физиологии. 1988, 64: 1038-1044.

    CAS

    Google ученый

  • 78.

    Fiatarone MA, Marks EC, Ryan ND, Meredith CN, Lipsitz LA, Evans WJ: Высокоинтенсивные силовые тренировки у подростков. Воздействие на скелетные мышцы. JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации.1990, 263: 3029-3034. 10.1001 / jama.263.22.3029.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 79.

    Welle S, Thornton C, Statt M: синтез миофибриллярного белка у молодых и пожилых людей после трех месяцев тренировок с отягощениями. Am J Physiol. 1995, 268: E422-427.

    CAS

    Google ученый

  • 80.

    Дионн И.Дж., Меланкон М.О., Брошу М., Адес П.А., Пельман Э.Т.: Возрастные различия в метаболической адаптации после тренировок с отягощениями у женщин.Экспериментальная геронтология. 2004, 39: 133-138. 10.1016 / j.exger.2003.10.006.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 81.

    Абе Т., Сато И., Иноуэ К., Мидорикава Т., Ясуда Т., Кернс К.Ф., Коидзуми К., Исии Н.: Размер мышц и IGF-1 увеличились после двух недель низкоинтенсивных тренировок с отягощениями «Каатсу». Медико-спортивные упражнения. 2004, 36: S353-S353.

    Google ученый

  • 82.

    Шинохара М., Кузаки М., Йошихиса Т., Фукунага Т.: Эффективность ишемии жгута для силовых тренировок с низким сопротивлением. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1998, 77: 189-191.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 83.

    Фрай С.С., Глинн Е.Л., Драммонд М.Дж., Тиммерман К.Л., Фуджита С., Эйб Т., Дханани С., Вольпи Е., Расмуссен Б.Б. Упражнения с ограничением кровотока стимулируют передачу сигналов mTORC1 и синтез мышечного белка у пожилых мужчин.J Appl Physiol. 108: 1199-1209.

  • 84.

    Burd NA, West DW, Staples AW, Atherton PJ, Baker JM, Moore DR, Holwerda AM, Parise G, Rennie MJ, Baker SK, Phillips SM: упражнения с отягощениями с малой нагрузкой и большим объемом стимулируют синтез мышечного белка. больше, чем упражнения с отягощениями с высокой нагрузкой и низким объемом для молодых мужчин. PLoS One. 2010, 5: e12033. 10.1371 / journal.pone.0012033.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 85.

    Garber CE, Blissmer B, Deschenes MR, Franklin BA, Lamonte MJ, Lee IM, Nieman DC, Swain DP: Заявление о позиции Американского колледжа спортивной медицины: количество и качество упражнений для развития и поддержания кардиореспираторной и опорно-двигательной систем , и Нейромоторное состояние у внешне здоровых взрослых: руководство по назначению упражнений.Медико-спортивные упражнения. 2009, 43: 1334-1359.

    Артикул

    Google ученый

  • 86.

    Мур Д.Р., Филлипс С.М., Бабрадж Дж.А., Смит К., Ренни М.Дж .: Миофибриллярный синтез и синтез белка коллагена в скелетных мышцах человека у молодых мужчин после максимального сокращения и удлинения сокращений. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005, 288: E1153-1159. 10.1152 / ajpendo.00387.2004.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 87.

    Tang JE, Manolakos JJ, Kujbida GW, Lysecki PJ, Moore DR, Phillips SM: Минимальное содержание сывороточного протеина с углеводами стимулирует синтез мышечного протеина после упражнений с отягощениями у тренированных молодых мужчин. Appl Physiol Nutr Metab. 2007, 32: 1132-1138. 10.1139 / H07-076.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 88.

    Расмуссен Б.Б., Типтон К.Д., Миллер С.Л., Вольф С.Е., Вулф Р.Р. Пероральная добавка с незаменимыми аминокислотами и углеводами усиливает анаболизм мышечного белка после упражнений с отягощениями.J Appl Physiol. 2000, 88: 386-392.

    CAS

    Google ученый

  • 89.

    Симонс ТБ, Шеффилд-Мур М., Мамеров М.М., Вулф Р.Р., Паддон-Джонс Д .: Анаболическая реакция на упражнения с отягощениями и пищу, богатую белками, не уменьшается с возрастом. 2011, 15: 5.

    Google ученый

  • 90.

    Онамбеле-Пирсон Г.Л., Брин Л., Стюарт К.Э .: Влияние углеводов и аминокислот на различные адаптации интенсивности упражнений у пожилых людей: скелетные мышцы и эндокринные реакции.ВОЗРАСТ. 2010, 32: 125-138. 10.1007 / s11357-009-9129-9.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 91.

    Dideriksen KJ, Reitelseder S, Petersen SG, Hjort M, Helmark IC, Kjaer M, Holm L: Стимуляция синтеза мышечного белка сывороткой и приемом казеината после упражнений с отягощениями у пожилых людей. Скандинавский журнал медицины и науки о спорте. 2011

    Google ученый

  • 92.

    Эсмарк Б., Андерсен Дж. Л., Олсен С., Рихтер Э. А., Мизуно М., Кьяер М. Сроки приема белка после тренировки важны для гипертрофии мышц при тренировках с отягощениями у пожилых людей. Журнал физиологии. 2001, 535: 301-311. 10.1111 / j.1469-7793.2001.00301.x.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 93.

    Dreyer HC, Fujita S, Cadenas JG, Chinkes DL, Volpi E, Rasmussen BB: упражнения с отягощениями увеличивают активность AMPK и снижают фосфорилирование 4E-BP1 и синтез белка в скелетных мышцах человека.J Physiol. 2006, 576: 613-624. 10.1113 / jphysiol.2006.113175.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 94.

    Fujita S, Dreyer HC, Drummond MJ, Glynn EL, Volpi E, Rasmussen BB: прием незаменимых аминокислот и углеводов перед тренировкой с отягощениями не увеличивает синтез мышечного белка после тренировки. J Appl Physiol. 2009, 106: 1730-1739. 10.1152 / japplphysiol.

    .2008.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 95.

    Типтон К.Д., Расмуссен Б.Б., Миллер С.Л., Вольф С.Е., Оуэнс-Стовалл С.К., Петрини Б.Е., Вулф Р.Р. Время приема углеводов и аминокислот изменяет анаболический ответ мышц на упражнения с отягощениями. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001, 281: E197-206.

    CAS

    Google ученый

  • 96.

    Candow DG, Chilibeck PD, Facci M, Abeysekara S, Zello GA: Белковые добавки до и после тренировки с отягощениями у пожилых мужчин. Eur J Appl Physiol.2006, 97: 548-556. 10.1007 / s00421-006-0223-8.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 97.

    Burd NA, West DW, Moore DR, Atherton PJ, Staples AW, Prior T, Tang JE, Rennie MJ, Baker SK, Phillips SM: Повышенная аминокислотная чувствительность при синтезе миофибриллярного белка сохраняется до 24 часов после упражнений с отягощениями у юношей. Журнал питания. 2011, 141: 568-573. 10.3945 / jn.110.135038.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 98.

    Miller BF, Olesen JL, Hansen M, Dossing S, Crameri RM, Welling RJ, Langberg H, Flyvbjerg A, Kjaer M, Babraj JA, Smith K, Rennie MJ: Скоординированный синтез коллагена и мышечного белка в сухожилиях надколенника и четырехглавой мышце человека после тренировки. J Physiol. 2005, 567: 1021-1033. 10.1113 / jphysiol.2005.093690.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 99.

    Типтон К.Д., Эллиотт Т.А., Кри М.Г., Арсланд А.А., Сэнфорд А.П., Вулф Р.Р.: Стимуляция синтеза чистого мышечного белка при приеме сывороточного белка до и после тренировки.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007, 292: E71-76.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 100.

    Gingras AA, White PJ, Chouinard PY: Длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты регулируют метаболизм белка в организме крупного рогатого скота, способствуя передаче сигналов мышечного инсулина по пути Akt-mTOR-S6K1 и чувствительности к инсулину. J Physiol. 2007, 579: 269-284. 10.1113 / jphysiol.2006.121079.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 101.

    Александр Дж. У., Сайто Х., Троки О., Огл К. К.: Важность липидного типа в диете после ожоговой травмы. Ann Surg. 1986, 204: 1-8. 10.1097 / 00000658-198607000-00001.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 102.

    Smith GI, Atherton P, Reeds DN, Mohammad BS, Rankin D, Rennie MJ, Mittendorfer B. Диетические добавки омега-3 жирных кислот увеличивают скорость синтеза мышечного белка у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование.Am J Clin Nutr. 2011, 93: 402-412.

    Google ученый

  • 103.

    Fetterman JWJ, Zdanowicz MM: Терапевтический потенциал полиненасыщенных жирных кислот n-3 при заболеваниях. Am J Health Syst Pharm. 2009, 66: 1169-1179. 10.2146 / ajhp080411.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 104.

    Smith GI, Atherton P, Reeds DN, Mohammed BS, Rankin D, Rennie MJ, Mittendorfer B: полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 увеличивают анаболический ответ мышечного белка на гиперинсулинемию-гипераминоацидемию у здоровых молодых и людей среднего возраста мужчина и женщина.Клиническая наука. 2011, 121: 267-278. 10.1042 / CS20100597.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 105.

    Rieu I, Magne H, Savary-Auzeloux I, Averous J, Bos C, Peyron MA, Combaret L, Dardevet D: Уменьшение воспаления слабой степени восстанавливает притупление мышечного анаболизма после приема пищи и ограничивает саркопению у старых крыс. J Physiol. 2009, 15: 5483-5492.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 106.

    Trappe TA, Carroll CC, Dickinson JM, LeMoine JK, Haus JM, Sullivan BE, Lee JD, Jemiolo B, Weinheimer EM, Hollon CJ: Влияние парацетамола и ибупрофена на адаптацию скелетных мышц к упражнениям с отягощениями у пожилых людей. Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология. 2011, 300: R655-662. 10.1152 / ajpregu.00611.2010.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 107.

    Perkins DJ, Kniss DA: Фактор некроза опухоли альфа способствует устойчивой экспрессии циклооксигеназы-2: ослабление дексаметазоном и НПВП.Простагландины. 1997, 54: 727-743. 10.1016 / S0090-6980 (97) 00144-5.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 108.

    Мендес Б., Линг П.Р., Истфан Н.В., Бабаян В.К., Бистриан Б.Р.: Влияние различных источников липидов в общем парентеральном питании на кинетику белка в организме и рост опухоли. JPEN. Журнал парентерального и энтерального питания. 1992, 16: 545-551. 10.1177 / 0148607192016006545.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 109.

    Whitehouse AS, Smith HJ, Drake JL, Tisdale MJ: Механизм ослабления катаболизма белков скелетных мышц при раковой кахексии эйкозапентаеновой кислотой.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *