Продукты с трансжирами: что это такое, в каких продуктах питания содержатся

Глобальный посол ВОЗ по неинфекционным заболеваниям Майкл Р.Блумберг, мэр Нью-Йорка, занимавший три срока и основатель Bloomberg Philanthropies, сказал: «Запрет трансжиров в Нью-Йорке помог снизить количество сердечных приступов без изменения вкуса или стоимости еды, а также исключил их употребление в любое время года. мир может спасти миллионы жизней. Комплексный подход к борьбе против табака позволил нам добиться большего прогресса в мире за последнее десятилетие, чем кто-либо считал возможным — теперь аналогичный подход к трансжирам может помочь нам добиться такого прогресса в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями, еще одна из ведущих причин предотвратимой смерти в мире.«

Устранение промышленных трансжиров из мировых запасов продовольствия определено как одна из приоритетных задач стратегического плана ВОЗ, проекта Общей программы работы 13 ^th (ОПР13), которая будет направлять работу ВОЗ в 2019 году — 2023. ОПР13 включена в повестку дня 71 ^st Всемирной ассамблеи здравоохранения, которая состоится в Женеве 21–26 мая 2018 г. В рамках Целей устойчивого развития ООН мировое сообщество обязалось сократить преждевременную смерть от неинфекционных заболеваний на треть к 2030 году.Исключение трансжиров промышленного производства во всем мире может помочь в достижении этой цели.

«Почему наши дети должны иметь в еде такой опасный ингредиент?» — спрашивает доктор Тедрос. << В настоящее время мир вступает в Десятилетие действий ООН в области питания, используя его как движущую силу для улучшения доступа к здоровой пище и питанию. ВОЗ также использует эту веху для работы с правительствами, пищевой промышленностью, научными кругами и гражданским обществом, чтобы более здоровые продовольственные системы для будущих поколений, в том числе за счет отказа от трансжиров промышленного производства.«

Заметки редактора

Существует два основных источника трансжиров: природные источники (в молочных продуктах и ​​мясе жвачных животных, таких как коровы и овцы) и источники промышленного производства (частично гидрогенизированные масла).

Частично гидрогенизированные масла были впервые введены в пищевые продукты в начале 20-го ^-го -го века в качестве замены сливочного масла и стали более популярными в 1950-1970-х годах, когда было обнаружено негативное воздействие насыщенных жирных кислот на здоровье.Частично гидрогенизированные масла в основном используются для жарки во фритюре и в качестве ингредиента в выпечке; их можно заменить в обоих.

ВОЗ рекомендует ограничить общее потребление трансжиров до уровня менее 1% от общего потребления энергии, что составляет менее 2,2 г / день при диете, состоящей из 2000 калорий. Транс-жиры повышают уровень холестерина ЛПНП, общепризнанного биомаркера риска сердечно-сосудистых заболеваний, и снижают уровень холестерина ЛПВП, который уносит холестерин из артерий и транспортирует его в печень, которая выделяет его с желчью.Диета с высоким содержанием трансжиров увеличивает риск сердечных заболеваний на 21% и смертность на 28%. Замена трансжиров ненасыщенными жирными кислотами снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, частично за счет уменьшения негативного воздействия трансжиров на липиды крови. Кроме того, есть признаки того, что трансжиры могут усиливать воспаление и эндотелиальную дисфункцию.

С 4 мая — 1 июня 2018 г. ВОЗ проводит онлайн-консультации с общественностью для рассмотрения обновленного проекта руководящих принципов по потреблению транс -жирных кислот, насыщенных жирных кислот для взрослых и детей.

Понимание гидрогенизированных масел и трансжиров

Насыщенные жиры, которые содержатся в мясе и молочных продуктах, в умеренных количествах допустимы. Большинство диетологов склонны соглашаться с нездоровыми последствиями частично гидрогенизированных масел (или трансжиров). В процессе гидрогенизации производители пищевых продуктов химически изменяют структуру растительного масла; частичное гидрирование приводит к трансжирам. Этот воспалительный ингредиент повышает уровень плохого холестерина (ЛПНП), одновременно снижая уровень хорошего холестерина (ЛПВП), что делает его одним из основных факторов сердечных заболеваний.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) теперь требует от всех пищевых компаний поэтапного отказа от искусственных трансжиров (или частично гидрогенизированных масел). Среднее количество граммов на порцию в продуктах с измененным составом неуклонно снижается. Многие продукты, содержащие трансжиры, до сих пор лежат на полках магазинов, и могут годами, по мере того, как происходит их распространение.

Трансжиры в основном содержатся в упакованном печенье и других промышленных хлебобулочных изделиях, растительном жире и маргарине, замороженной пицце, упаковках замороженных блюд, немолочных сливках для кофе, попкорне для микроволновой печи и консервированной глазури.

Ель ест / Элисон Чинкота

Дело против гидрирования

При гидрогенизации жидкое растительное масло превращается в полутвердый или твердый жир. Согласно FDA, производители используют гидрогенизированные масла для улучшения текстуры, стабильности вкуса и срока хранения упакованных пищевых продуктов. Частично гидрогенизированные масла содержат трансжирные кислоты. Эти транс-жиры нарушают баланс между уровнем хорошего и плохого холестерина в организме, повышая как плохой, так и понижая хороший. Это соотношение было связано с множеством болезней, связанных с образом жизни, включая болезни сердца, инсульт и диабет 2 типа.

Полностью гидрогенизированные жиры, обработанные таким же образом, практически не содержат трансжиров. Полученный продукт более твердый, чем его частично гидрогенизированный аналог, и имеет твердую воскообразную консистенцию даже при комнатной температуре. Полностью гидрогенизированные продукты содержат насыщенные жиры в форме стеариновой кислоты, что увеличивает риск сердечных заболеваний.

Чтение этикетки

С 2006 года FDA требует от производителей указывать содержание трансжиров в своих продуктах на этикетках пищевых продуктов.Некоторые продукты, содержащие частично гидрогенизированные масла, могут быть помечены как «обезжиренные» или содержать 0 граммов трансжиров в таблице питания. Это связано с тем, что продукты, которые содержат менее 0,5 грамма трансжиров на порцию, классифицируются правительством как не содержащие трансжиров. Некоторые марки коммерческого арахисового масла, например, содержат небольшое количество частично гидрогенизированного масла, чтобы предотвратить его расслоение на полке, но все же могут продаваться как не содержащие трансжиров. Если вы едите больше, чем рекомендованный размер порции, эти доли грамма складываются, и внезапно количество потребляемых трансжиров становится измеримым.

Остерегайтесь любой упаковки, в которой в составе ингредиентов просто указано «гидрогенизированное масло» без конкретного указания, частично или полностью гидрогенизировано оно. Иногда термины «гидрогенизированный» и «частично гидрированный» неправильно меняют местами. Продукты с полностью гидрогенизированными маслами на самом деле не содержат трансжиров, но когда производители продают это как преимущество, это лишь усиливает представление о здоровой альтернативе. Важно читать список ингредиентов на всех упакованных пищевых продуктах и, чтобы сделать выбор наиболее здоровым, держаться подальше от любых продуктов, содержащих любую форму гидрогенизированного масла.

трансжиров (плохих жиров) — familydoctor.org

Транс-жиры — это тип жирных кислот, содержащихся в продуктах, которые мы едим. Жирные кислоты — источник энергии для вашего тела. Некоторые виды жирных кислот полезны. Умеренное количество полиненасыщенных жиров и мононенасыщенных жиров принесет пользу вашей диете . Сюда входят семена, орехи, животные жиры, а также фруктовый, овощной и рыбий жир. Однако транс- и насыщенные жиры — плохие типы жирных кислот. Трансжиры производятся путем превращения жидких масел в твердые жиры.Они дешевы и имеют длительный срок хранения. Большинство обработанных пищевых продуктов и коммерческой выпечки содержат транс-жиры.

Путь к улучшению здоровья

Транс-жиры повышают уровень «плохого» низкой плотности , или ЛПНП). Они снижают уровень «хорошего» холестерина (так называемого липопротеина высокой плотности или ЛПВП). Употребление трансжиров может привести к увеличению веса. Это также повышает риск развития ишемической болезни сердца, , диабета 2 типа и других проблем со здоровьем.

В идеале вы должны получать 0 граммов транс--жира в день. Американская кардиологическая ассоциация рекомендует, чтобы от 25% до 30% ежедневных калорий поступало из жиров. Из них менее 1% должны приходиться на трансжиры. В среднем ежедневный рацион 2 000-90 276 калорий должен включать 90 261 калорий менее 2 граммов трансжиров.

Транс-жиры естественным образом содержатся в пищевых продуктах, таких как молоко, масло и мясо животных. Эти трансжиры менее вредны для вашего здоровья. Худшие из них встречаются в фаст-фуде, жареной пище и закусках.Вам также следует избегать трансжиров, содержащихся в коммерческой выпечке. Плохие трансжиры находятся в следующих количествах:

• маргарин
• укорочение
• сухарики
• печенье
• фишек
• торт, пироги и пончики
• салат заправка
• замороженные продукты

На что обратить внимание

Планируйте свою диету, чтобы избегать плохих трансжиров. Для начала проверьте все информационные таблички о пищевой ценности на наличие трансжиров. Соединенные штаты.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) требует, чтобы компании зарегистрировали это. Тем не менее, указание 0 граммов на порцию все еще может содержать трансжиры. Компания может указать 0 граммов, если продукт содержит менее 0,5 грамма на порцию. Имейте это в виду. Вы также можете найти упаковку с надписью «без трансжиров». Слова «гидрогенизированное масло» или «частично гидрогенизированное масло» также используются для обозначения трансжиров.

Когда вы едите вне дома, спросите о транс-жирах перед заказом. Старайтесь есть больше фруктов и овощей вместо обработанных или упакованных продуктов.Фрукты и овощи — это цельные продукты, не содержащие трансжиров. Замените цельножирные молочные продукты обезжиренными или нежирными продуктами.

Вы также можете есть в небольших количествах продукты, содержащие полезные жирные кислоты. Мононенасыщенные жиры содержатся во многих жидких маслах. Сюда входят растительное, оливковое, рапсовое, арахисовое, подсолнечное и кунжутное масла. Вы можете умеренно есть авокадо, арахисовое масло, орехи и семена. Полиненасыщенные жиры встречаются в других типах жидких масел. Сюда входят соевые бобы, кукурузы, и сафлоровое масло.Вы можете есть жирную рыбу, такую ​​как лосось, скумбрия, сельдь и форель.

Вопросы, которые следует задать врачу

• Можно ли есть продукты с надписью «без трансжиров»?
• Какие лучшие заменители трансжиров?

Ресурсы

Американская кардиологическая ассоциация: трансжиры

Национальные институты здравоохранения, MedlinePlus: факты о трансжирах

Авторские права © Американская академия семейных врачей

Эта информация представляет собой общий обзор и может не относиться ко всем.Поговорите со своим семейным врачом, чтобы узнать, применима ли эта информация к вам, и получить дополнительную информацию по этому вопросу.

Сара М. Спек, доктор медицины, FACC: кардиолог

Широко известно, что трансжирные кислоты вредны для здоровья, поэтому в июне правительство США пообещало постепенно исключить их из рациона американцев к 2018 году. Трансжиры — это ненасыщенные жирные кислоты или жиры с химическим составом с одним или несколькими двойные связи, которые прочнее и труднее разрушить.Известно, что трансжиры увеличивают срок хранения пищевых продуктов и улучшают стабильность вкуса, что делает их привлекательными для использования в обработанных пищевых продуктах. Они появились в 1950-х годах как замена насыщенным жирам, которые приобрели нездоровую репутацию. Трансжиры были ошибочно названы здоровым аналогом насыщенных жиров и использовались в качестве заменителей во многих продуктах питания. Доказано, что диета с трансжирами увеличивает холестерин ЛПНП, плохой холестерин, а также снижает холестерин ЛПВП, здоровый холестерин, тем самым повышая риск диабета, ишемической болезни сердца и внезапной смерти от сердечных заболеваний.Риски для здоровья из-за повышенного количества трансжиров известны и значительны. Трансжирные кислоты являются побочным продуктом частично гидрогенизированных масел (PHO) и образуются в процессе, называемом гидрогенизацией. Во время гидрогенизации газообразный водород кипятится через масло, позволяя высвободившимся ионам водорода пропитать масло, в результате чего образуются двойные связи. Трансжиры чаще всего встречаются в обработанных пищевых продуктах, таких как замороженная пицца, маргарин, сливки для кофе, закуски и выпечка. Хотя животные, такие как овцы, козы, крупный рогатый скот, буйволы и олени, также производят натуральные трансжирные кислоты.Научно доказано, что эти более здоровые трансжиры, называемые трансжирами жвачных животных, не так вредны, как их переработанные аналоги. Как всегда, ключевым моментом является умеренное употребление трансжиров жвачных животных.

Нельзя полностью полагаться на этикетки пищевых продуктов для определения трансжиров в их продуктах питания, поскольку FDA позволяет этикеткам питания утверждать, что в продукте нет трансжиров, если продукт содержит менее 0,5 грамма трансжиров. При употреблении нескольких продуктов со скрытыми трансжирами общее количество может быстро увеличиться, и суточное потребление быстро превысит рекомендованный 1% дневных калорий, поступающих из трансжиров. Поэтому, по возможности, избегайте продуктов с жиром и частично гидрогенизированными маслами, перечисленными в пищевой ценности. Для масел используйте негидрированные масла, такие как рапсовое, сафлоровое, подсолнечное или оливковое масло.

Механизмы действия трансжирных кислот | Достижения в области питания

РЕФЕРАТ

Исследования на людях установили положительную связь между потреблением промышленных транс жирных кислот и развитием сердечно-сосудистых заболеваний, в результате чего несколько стран приняли законы, ограничивающие присутствие промышленных транс жирных кислот в пищевых продуктах.Однако транс жирные кислоты не могут быть полностью исключены из рациона человека, поскольку они также естественным образом присутствуют в мясных и молочных продуктах жвачных животных. Более того, запреты на промышленные жирные кислоты транс введены еще не во всех странах. Эпидемиологические данные против транс жирных кислот значительно затмевают механистические идеи, которые могут объяснить, как транс жирных кислот достигают своего разрушительного действия. В этом обзоре основное внимание уделяется механизмам
которые лежат в основе пагубного воздействия транс жирных кислот за счет сопоставления эффектов транс жирных кислот с таковыми из цис -ненасыщенных жирных кислот и насыщенных жирных кислот (НЖК).В этом обзоре также тщательно исследуется аргумент о том, что транс жирных кислот жвачных животных обладают отличным действием от промышленных транс жирных кислот. В целом, исследования in vivo и in vitro демонстрируют, что промышленные транс- жирные кислоты способствуют воспалению и стрессу эндоплазматического ретикулума (ER), хотя и в меньшей степени, чем SFA, тогда как -цис--ненасыщенные жирные кислоты защищают от ER-стресса и воспаления. Кроме того, промышленные транс жирные кислоты способствуют накоплению жира в печени за счет жировой ткани по сравнению с цис -ненасыщенными жирными кислотами и НЖК. В культивируемых гепатоцитах и ​​адипоцитах промышленные транс- жирные кислоты, но не цис--ненасыщенные жирные кислоты или НЖК, стимулируют путь синтеза холестерина путем активации регуляции гена, опосредованной белком, связывающим регуляторный элемент стерола (SREBP) 2. Интересно, что хотя промышленные жирные кислоты trans и жвачные животные демонстрируют сходные эффекты на липопротеины плазмы человека, в доклинических моделях только промышленные жирные кислоты trans способствуют воспалению, стрессу ER и синтезу холестерина.В целом, более четкое понимание молекулярных механизмов действия транс жирных кислот может открыть новые терапевтические возможности для лечения заболеваний, характеризующихся нарушенным метаболизмом липидов.

Введение

транс Жирные кислоты — это ненасыщенные жирные кислоты, которые содержат 1 или несколько неконъюгированных двойных связей в конфигурации транс . Термин « транс жиров» используется для описания триглицеридов, которые богаты транс жирными кислотами.Хотя некоторые транс жирных кислот образуются во время ферментации в рубце жвачных животных, большая часть транс жирных кислот образуется во время промышленной обработки путем частичной гидрогенизации растительных масел, богатых ПНЖК. Количество транс жирных кислот в частично гидрогенизированных растительных маслах может достигать 60%, при этом различные изоформы транс -октадеценовой кислоты ( транс 18: 1) составляют 80–90% от общего количества транс жирных кислот (1–3).Пищевые продукты, содержащие эти промышленно производимые искусственные жирные кислоты транс , обладают рядом преимуществ, включая улучшенную текстуру, лучший вкус и увеличенный срок хранения (4–6).

Как указано выше, транс жирных кислот определяются наличием 1 или более неконъюгированных транс двойной связи. Жирные кислоты, которые содержат конъюгированные двойные связи транс , такие как конъюгированная линолевая кислота, считаются отдельным объектом и лишь кратко рассматриваются в этом обзоре.В конфигурации trans 2 атома водорода вокруг двойной связи указывают в противоположных направлениях, тогда как в конфигурации cis эти атомы водорода указывают в одном направлении. По сравнению с формой цис , в которой 2 валентных угла складываются, чтобы создать перегиб в алкильной цепи, в форме транс 2 валентных угла корректируют друг друга, давая начало третичной структуре с прямой цепью, аналогичной к ОТВС (рис.1) (5, 7). Различия в третичной структуре влияют на кристаллическую упаковку, которая, в свою очередь, влияет на физико-химические свойства, такие как температура плавления.Например, олеиновая кислота -цис- с 18 атомами углерода является жидкой при комнатной температуре с температурой плавления 14 ° C. Напротив, элаидиновая кислота, которая представляет собой геометрический изомер транс олеиновой кислоты, имеет гораздо более высокую температуру плавления при 45 ° C и является твердой при комнатной температуре. Для сравнения: полностью насыщенная стеариновая кислота имеет температуру плавления 69 ° C (8). Как обсуждается ниже, имеется множество свидетельств, указывающих на то, что помимо влияния на их геометрическую изомеризацию и физико-химические свойства, конфигурация жирных кислот цис, — транс, имеет большое влияние на физиологические свойства после употребления в пищу человеком.

РИСУНОК 1

Структура геометрических изомеров C18 жирных кислот, показывающая элаидиновую и вакценовую кислоты с двойной связью транс , олеиновую кислоту с двойной связью цис и полностью насыщенную стеариновую кислоту.

РИСУНОК 1

Структура геометрических изомеров C18 жирных кислот, показывающая элаидиновую и вакценовую кислоты с двойной связью транс , олеиновую кислоту с двойной связью цис и полностью насыщенную стеариновую кислоту.

Доказательства потенциального вредного воздействия промышленных транс- жирных кислот впервые появились в 1950-х годах. В 1957 году Куммеров и его коллеги (9) обнаружили, что липидные экстракты образцов тканей 24 человек, умерших от сердечных заболеваний, содержали ≤12,2% транс жирных кислот в жировой ткани, 14,4% в печени, 9,3% в ткани сердца, 8,8% в ткани аорты и 8,8% в атероме. Последующие исследования показали, что концентрация транс 18: 1 и 16: 1 жирных кислот составляла 6.На 8% больше в жировой ткани людей, умерших от ишемической болезни сердца, по сравнению с людьми, умершими от других причин (10, 11). В 1990 году Менсинк и Катан (12) убедительно продемонстрировали эффект повышения уровня холестерина в плазме промышленно производимой транс -октадеценовой кислоты на людях-добровольцах. Несколько лет спустя Виллетт и его коллеги (13) обнаружили в исследовании здоровья медсестер, что потребление транс- жирных кислот из частично гидрогенизированных растительных масел с поправкой на возраст и общее потребление энергии положительно связано с риском ишемической болезни сердца. , где ОР наивысшего и самого низкого квинтиля составляет 1.50 (95% ДИ: 1,12–2,00, P = 0,001).

Исследования, которые прочно связывали потребление транс- жирных кислот с сердечно-сосудистыми нарушениями, изначально вызывали отвращение у игроков маргариновой промышленности. Однако позже это послужило толчком к дополнительным исследованиям потенциальной атерогенности транс жирных кислот. В совокупности эти исследования убедительно указывают на причинную связь между промышленным потреблением транс жирных кислот и развитием сердечно-сосудистых заболеваний у людей (13–18).В ответ на этот вывод ряд стран приняли законы, которые либо ограничивали, либо полностью запрещали производителям пищевых продуктов включать транс жирных кислот в свои пищевые продукты. Два независимых исследования показали, что в округах штата Нью-Йорк, в которых действовали ограничения на промышленные транс жирных кислот на 3 года и более, в среднем на 7,8% снизилась частота инфаркта миокарда и на 4,5% снизилась смертность от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с округами с таких ограничений нет (19, 20).

Во многих странах продукты питания, такие как маргарин, крекеры, хлебобулочные изделия, печенье и продукты, приготовленные во фритюре, ранее содержали промышленные жирные кислоты транс . Однако в настоящее время концентрация транс- жирных кислот в этих продуктах питания очень низка, что привело к существенному снижению потребления промышленных транс- жирных кислот (21–30). Например, голландское исследование питания 2018 года показало, что в 2018 году транс- жирных кислот обеспечивали только ∼0.3% дневной потребности в энергии по сравнению с 5–10% несколько десятилетий назад. Однако промышленные жирные кислоты транс остаются в наших пищевых продуктах, поскольку законы, направленные на ограничение промышленных жирных кислот транс , еще не приняты во всех странах. Кроме того, транс- жирные кислоты не могут быть полностью удалены из рациона человека из-за их присутствия в мясе и молочных продуктах жвачных животных. Эти транс жирных кислот, которые включают транс -вакценовую кислоту и руменную кислоту, образуются в результате биогидрирования ПНЖК в рубце этих животных (1, 31, 32).Жиры жвачных животных могут содержать ≤8% транс жирных кислот. Транс -вакценовая кислота является преобладающей формой и составляет 50–80% от общего потребления транс жирных кислот жвачных животных (29, 32, 33).

Поскольку проблемы со здоровьем, связанные с потреблением промышленных транс жирных кислот, могут быть смягчены путем удаления их из пищевых продуктов, у исследователей не было большого стимула исследовать механистические идеи, связанные с транс жирными кислотами. Конечным результатом является заметный дисбаланс между огромным количеством эпидемиологических данных о транс жирных кислотах и ​​последствиями для здоровья и ограниченным пониманием молекулярного механизма действия транс жирных кислот.Путем сопоставления механистических исследований транс жирных кислот этот обзор направлен на улучшение нашего понимания механизмов, лежащих в основе пагубных эффектов транс жирных кислот. Основное внимание уделяется физиологическим, метаболическим и молекулярным путям, на которые влияют транс жирных кислот. Для достижения этой цели будут проводиться параллели между транс жирными кислотами и другими соответствующими типами жирных кислот. Кроме того, в этом обзоре будет тщательно проанализирован аргумент о том, что транс жирных кислот жвачных животных обладают противоположным действием по сравнению с промышленными транс жирными кислотами.

Пути потенциальных неблагоприятных исходов

транс жирных кислот

Хотя большинство исследований, проведенных с транс жирными кислотами, носят наблюдательный характер, было выполнено значительное количество экспериментальных исследований. Эти исследования варьируются от экспериментов на культивируемых клетках и моделях животных до клинических испытаний на людях. Ряд этих исследований предоставили доказательства того, что определенные транс- жирные кислоты влияют на регуляцию физиологических процессов, таких как метаболизм липидов, воспаление, окислительный стресс, стресс эндоплазматического ретикулума (ER), аутофагия и апоптоз. Нарушение регуляции некоторых из этих биологических путей с помощью транс жирных кислот было предложено в качестве потенциального основного механизма, который вносит вклад в негативные эффекты транс жирных кислот на кардиометаболическое здоровье (34–36). Эти возможные пути неблагоприятного исхода подробно описаны в следующих разделах.

Профиль холестерина и липопротеинов плазмы

Холестерин транспортируется в крови в основном в составе ЛПНП и ЛПВП.Меньшие количества холестерина также содержатся в хиломикронах, богатых триглицеридами, ЛПОНП и их остаточных частицах. Повышенные концентрации холестерина ЛПНП, холестерина не-ЛПВП или частиц, содержащих апоВ, увеличивают риск атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (37–39).

В нескольких исследованиях изучалось влияние транс- жирных кислот на концентрацию холестерина в плазме и динамику липопротеинов. В ходе рандомизированного перекрестного исследования, проведенного в Университете Вагенингена в 1990 году, 59 участников случайным образом были распределены по каждой из 3 изокалорийных диет в течение 3 недель, в которых 10% дневной энергии обеспечивались либо олеиновой кислотой, транс, изомерами октадеценовой кислоты или пальмитиновой и лауриновая кислота. По сравнению с диетой с олеиновой кислотой, диета с транс- жирными кислотами значительно снизила сывороточные концентрации холестерина ЛПВП на 12% и увеличила концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП на 5,8% и 13,9% соответственно. Напротив, диета с НЖК существенно не влияла на уровень холестерина ЛПВП в сыворотке, но значительно повышала концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП на 12,1% и 17,6% соответственно (12). Значительные изменения липопротеинов плазмы также были зарегистрированы в аналогичном перекрестном исследовании, проведенном с 56 участниками.Средние сывороточные концентрации холестерина ЛПНП были на 6,0% выше после диеты, обогащенной SFA, чем после диеты с цис--ненасыщенными жирными кислотами, и на 8,4% выше после диеты с -транс--ненасыщенными жирными кислотами. Концентрации общего холестерина в сыворотке крови были на 3,2% и 3,4% выше после насыщенной диеты и транс--ненасыщенной диеты, соответственно, по сравнению с -цис--ненасыщенной диетой. Между тем, концентрации холестерина ЛПВП были на 4,1% и 6,8% ниже после насыщенной и транс--ненасыщенной диеты, соответственно, чем после -цис--ненасыщенной диеты (40).Это уникальное свойство промышленных транс жирных кислот одновременно увеличивать циркулирующие концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП при одновременном снижении концентрации холестерина ЛПВП, как полагают, приводит к более сильной атерогенности по сравнению с насыщенными или цис- -ненасыщенными жирными кислотами.

В нескольких дополнительных исследованиях изучалась способность промышленных транс жирных кислот модулировать уровень холестерина в плазме. В рандомизированном перекрестном исследовании 32 здоровых мужчины и женщины были назначены на 4 недели на диету, обеспечивающую 9.2% энергии в виде промышленных транс- жирных кислот из частично гидрогенизированного соевого масла или 12,9% энергии в виде НЖК из пальмоядрового жира. Диета с транс и жирными кислотами снизила концентрацию холестерина ЛПВП в сыворотке на 19%, но не оказала существенного влияния на концентрации холестерина ЛПНП и триглицеридов по сравнению с диетой с НЖК (41). В другом перекрестном исследовании с каждым диетическим вмешательством продолжительностью 5 недель 50 мужчин с нормохолестеринемией потребляли 8% дневной энергии в виде транс 18: 1 или стеариновой кислоты.По сравнению со стеариновой кислотой диета с транс жирными кислотами приводила к значительно более высоким концентрациям в плазме общего (0,22 мМ, 4,5%) холестерина ЛПНП (0,26 мМ, 8,35%) без значительных различий в концентрациях холестерина ЛПВП (42 ).

Mauger и его коллеги (43) сообщили, что атерогенность транс жирных кислот может частично заключаться в их способности уменьшать размер частиц ЛПНП в зависимости от дозы. Matthan и его коллеги (44) аналогичным образом показали у женщин с гиперхолестеринемией, что вредный профиль липопротеинов, вызванный потреблением транс- жирных кислот, частично объясняется повышенным апоА1 и снижением катаболизма апоВ100.Интересно, что в ограниченном количестве исследований не было обнаружено значительного вредного влияния потребления транс- жирных кислот на концентрацию липидов в плазме (45, 46). Эти противоречивые результаты потенциально связаны с использованием другой контрольной или контрольной диеты. Кроме того, различия в количестве потребляемых транс- жирных кислот могут объяснять некоторые противоречивые результаты, поскольку эффекты транс жирных кислот на липиды плазмы кажутся пропорциональными потреблению (47).

Исследования, проведенные на моделях грызунов, подтверждают эффект транс жирных кислот по повышению уровня ЛПНП в плазме. У мышей с нокаутом рецепторов ЛПНП обеспечение в течение 16 недель рациона, обогащенного 34,7 г элаидиновой кислоты из частично гидрогенизированного соевого масла на 100 г / жира, увеличивало плазменные концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов в 5,5 раза, 3,2- раза и в 3,8 раза соответственно по сравнению с изокалорийной диетой, богатой ПНЖК. Концентрации холестерина ЛПВП в плазме существенно не различались (48).Аналогичное, но независимое исследование, проведенное в тех же экспериментальных условиях на той же животной модели, также привело к значительному увеличению концентрации общего холестерина в плазме в 2,1 раза, холестерина ЛПНП в 1,7 раза, триглицеридов в 4,2 раза и снижению уровня ЛПВП. холестерина в 2,3 раза (49). В целом, можно сделать вывод, что положительная связь между потреблением транс жирных кислот и риском сердечно-сосудистых заболеваний, вероятно, по крайней мере частично, объясняется неблагоприятным влиянием транс жирных кислот на холестерин ЛПНП в плазме и общий профиль липопротеинов.

Воспаление

Стерильное воспаление — это воспаление, которое возникает при отсутствии инфекции и является симптомом многих хронических заболеваний и патологий, включая атеросклероз. Действительно, атеросклероз — это не только процесс, управляемый липидами, но и прежде всего воспалительное заболевание, характеризующееся накоплением пенистых макрофагальных клеток в стенке сосудов, запускающим секрецию многочисленных медиаторов воспаления и приводящим к привлечению других иммунных клеток (50). .Одним из механизмов, с помощью которого транс жирных кислот могут способствовать атерогенезу, является активация воспаления (36). В рандомизированном контролируемом исследовании с участием здоровых мужчин диета, содержащая 8% дневной энергии из промышленных транс жирных кислот, вызвала 3,4-кратное увеличение концентрации С-реактивного белка (СРБ) в плазме после 5 недель приема по сравнению с контролем. диета без транс жирных кислот (51). У субъектов с умеренной гиперхолестеринемией потребление промышленных транс жирных кислот из маргарина в палочках составляет 6.На 7% от общей энергии в течение 32 дней значительно увеличиваются концентрации TNFα, IL-1β и IL-6 в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) по сравнению с PUFA из соевого масла (52). Кроме того, в двух независимых поперечных исследованиях, в одном из которых участвовали женщины с избыточным весом (53), а в другом — у пациентов с сердечными заболеваниями (54), потребление продуктов, богатых промышленными транс- жирными кислотами, положительно коррелировало с концентрацией маркеров воспаления в плазме. такие как CRP, TNFα, хемокин (мотив CC), лиганд 2 (CCL2) и IL-6, после корректировки для различных факторов.

Из-за этических ограничений и других проблем, связанных с исследованиями на людях, механистическое исследование провоспалительных эффектов транс- жирных кислот было проведено на животных моделях и в экспериментах in vitro. На мышах с нокаутом по рецептору ЛПНП, склонных к атеросклерозу, было показано, что по сравнению с мышами, получавшими диету, богатую ПНЖК, 16 недель диеты, обогащенной элаидиновой кислотой из частично гидрогенизированного соевого масла, значительно увеличивали высвобождение воспалительного цитокина IL-6 на ~ 1.5-кратная (48), а также экспрессия Ccl2, Tnfa и Il-6 более чем в 2 раза в брюшной аорте (49). В дополнение к индукции воспаления у мышей, получавших диету с транс жирными кислотами, наблюдалось повышенное накопление активированных макрофагов в увеличенных атеросклеротических поражениях интимы аорты (48, 49). Другое исследование на животных показало, что кормление мышей C57BL / 6 в течение 16 недель диетой с транс жирными кислотами, обеспечивающей ~ 13% потребления энергии из частично гидрогенизированного растительного масла, привело к фенотипу некровоспалительного процесса печени, характеризуемому 4. 4-кратное увеличение экспрессии Tnfa в печени по сравнению с контрольной диетой (55). Провоспалительный эффект транс жирных кислот кажется сильным и превосходит специфические модели на животных. У мышей с α-дефицитом рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR) (56), а также у мышей с полным телом или специфическим для печени нокаутом 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 (11β-HSD1) (57), транс жирных Обогащенные кислотой диеты усиливали активацию NF-κB и повышали экспрессию в печени Tnfa, Ccl2, Opn (остеопонтин) и маркеров макрофагов (56, 57).В ряде исследований in vitro изучен механизм действия транс- жирных кислот с использованием различных типов клеток. Обратите внимание, что концентрация жирных кислот, используемых во всех исследованиях in vitro, включенных в этот обзор, колеблется от 0,05 до 0,5 мМ, за некоторыми исключениями, которые можно считать физиологическими, поскольку общие концентрации транс- жирных кислот в плазме у человека могут достигать высокий как 0,6 мМ и 0,09 мМ в условиях без голодания (58) и натощак (59), соответственно. На клеточном уровне в микровезикулярных эндотелиальных клетках человека была продемонстрирована активация фактора транскрипции NF-κB промышленными транс, элаидиновой и линолевой кислотами, но не цис -линолевой кислотой.По сравнению с необработанными контролями и линолевой кислотой, концентрации 0,05 мМ и 0,1 мМ элаидиновой или линоэлаидиновой кислоты приводили к значительной активации передачи сигналов NF-κB, что продемонстрировано ~ 2-кратным увеличением фосфорилирования IκB-α и последующим повышением концентраций IL-6. и экспрессия TNFα (60). До сих пор индукция передачи сигналов NF-κB является наиболее вероятным механизмом, с помощью которого транс- жирных кислот стимулируют воспаление, хотя экспериментальных исследований, подтверждающих эту гипотезу, очень мало и они не исследуют этот путь подробно (Рисунок 2).В недавнем исследовании Хирата и его коллеги показали, что по сравнению как с контролем, так и с олеиновой кислотой, 12-часовая инкубация с 0,2 мМ элаидиновой кислотой индуцировала расщепление каспазы 3, что приводило к усилению апоптотической гибели клеток в макрофагах RAW264. 7. Эффект элаидиновой кислоты опосредован гиперактивацией киназного пути киназы, регулирующей сигнал апоптоза 1 (ASK1) -p38, митоген-активированного белка (MAP), который, как сообщается, способствует передаче воспалительного сигнала (61).

РИСУНОК 2

Предлагаемые молекулярные механизмы транс жирных кислот. ATF4 , активирующий фактор транскрипции 4; ATF6 , активирующий фактор транскрипции 6; ER, эндоплазматический ретикулум; p-IκB, фосфорилированный IκB; ROS, активные формы кислорода; TFA, транс жирная кислота; UPR — ответ развернутого белка; XBP1s , X-бокс-связывающий белок 1, сплайсированная форма; ?, представляет собой не выясненный механизм.

РИСУНОК 2

Предлагаемые молекулярные механизмы транс жирных кислот. ATF4 , активирующий фактор транскрипции 4; ATF6 , активирующий фактор транскрипции 6; ER, эндоплазматический ретикулум; p-IκB, фосфорилированный IκB; ROS, активные формы кислорода; TFA, транс жирная кислота; UPR — ответ развернутого белка; XBP1s , X-бокс-связывающий белок 1, сплайсированная форма; ?, представляет собой не выясненный механизм.

В то время как вышеупомянутые исследования указывают на провоспалительные эффекты транс жирных кислот, в ряде других исследований сообщается о нейтральных или противовоспалительных эффектах некоторых транс жирных кислот. Недавно мы показали, что у мышей C57BL / 6 с дефицитом ангиопоэтина 4 (ANGPTL4) 7-недельное вмешательство с диетой с высоким содержанием жиров, обеспечивающей ~ 14% калорий в виде транс жирных кислот из частично гидрогенизированного соевого масла, не индуцировало воспаление по сравнению с изокалорийной диетой, содержащей НЖК.Мыши с дефицитом ANGPTL4, эндогенного ингибитора липопротеинлипазы, уникальны тем, что у них развивается массивная острофазовая реакция на потребление пищи, богатой НЖК. Диета, обогащенная SFA, заметно увеличивала печеночную экспрессию сывороточного амилоида A (SAA), гаптоглобина и липокалина вместе с сопутствующим повышением концентраций этих воспалительных маркеров в плазме в ≥50 раз, тогда как диета, обогащенная транс и жирными кислотами нет (62). Подтверждающие данные были получены in vitro на RAW264.7 макрофагов инкубировали в течение 6 ч с 0,5 мМ жирными кислотами. По сравнению с контролем с наполнителем, элаидиновая кислота имела нейтральный эффект или умеренно снижала экспрессию воспалительных маркеров, тогда как пальмитиновая кислота и стеариновая кислота вызывали экспрессию воспалительных маркеров в 2 или более раз, что приводило к увеличению концентрации белка маркеров воспаления и апоптоза (62 ). Соответственно, следует ли классифицировать транс жирных кислот как провоспалительные, может зависеть от ссылки, например.g., без обработки, цис, -ненасыщенные жирные кислоты или НЖК. Несмотря на эти соображения, экспериментальные данные клинических исследований, а также экспериментов на животных и клеточных культурах предполагают, что вредные эффекты транс жирных кислот могут частично опосредоваться активацией воспаления, особенно по сравнению с цис -ненасыщенными жирными кислотами.

ER стресс, образование активных форм кислорода и окислительный стресс

На клеточном уровне экологические, физиологические и патологические нарушения могут вызывать стресс различной степени, например ER и окислительный стресс. Стресс ER нарушает функцию ER и приводит к активации ответа развернутого белка (UPR). UPR включает сигнальный каскад, который способствует выживанию клеток, но также может приводить к апоптотической гибели клеток (63). Высокие концентрации активных форм кислорода (АФК) из-за дисбаланса между производством АФК и антиоксидантной защитой могут привести к окислительному стрессу и последующему повреждению липидов, ДНК и белков (64, 65).

Известно, что некоторые жирные кислоты, присутствующие в чрезмерных количествах, включая транс- жирных кислот, повреждают клетки из-за их модулирующего воздействия на стресс ЭПР, выработку АФК и окислительный стресс (35).В модели гиперлипидемии на мышах в течение 8 недель кормления диетой, содержащей 5% элаидиновой кислоты, значительно увеличивалось производство супероксида по сравнению с диетой, содержащей 5% олеиновой кислоты, что сопровождалось увеличением размера атеросклеротического поражения и повышенной экспрессией НАДФН-оксидазы в стенке сосуда аорты (66 ). Авторы подтвердили результаты in vivo в культивируемых клетках гладких мышц, инкубированных в течение 24 часов с 0,1 мМ элаидиновой кислотой, чтобы еще больше подчеркнуть роль АФК и окислительного стресса как медиаторов атеросклероза, индуцированного trans жирными кислотами (66).У мышей C57Bl6 / J (67) и крыс Wistar (68) присутствие в рационе промышленных транс жирных кислот приводило к липотоксичности печени, характеризующейся усилением окислительного стресса и снижением антиоксидантной активности печеночной каталазы, супероксиддисмутазы. , и глутатионпероксидаза.

Известно, что события в эндотелиальной выстилке кровеносных сосудов играют важную роль в патогенезе сосудистых заболеваний. Эндотелиальные клетки пупочной вены человека, инкубированные в течение 24 часов с элаидовой и линоэлаидовой кислотой, индуцировали апоптоз за счет увеличения продукции ROS и повышения активности каспазы 3 дозозависимым образом от 0.От 1 до 1,0 мМ (69). Кроме того, в эндотелиальных клетках микрососудов человека 3-часовая обработка элаидовой и линоэлаидиновой кислотами в концентрации 0,05 мМ и 0,1 мМ увеличивала выработку супероксида, что приводило к воспалению сосудов за счет усиления передачи сигналов NF-κB (60). В одном исследовании изучались возможные механизмы нейротоксического действия элаидиновой кислоты в клетках нейробластомы SH-SY5Y, которые инкубировали в течение 24 часов с контролем носителя или увеличивающимися концентрациями элаидиновой кислоты в диапазоне от 0,01 мМ до 0,8 мМ. Наряду с повышенным стрессом ER, концентрации элаидиновой кислоты выше 0.1 мМ индуцировал продукцию АФК и снижал активность антиоксидантов, что приводило к окислительному повреждению и апоптозу (70).

Напротив, в макрофагах RAW264.7, обработанных 0,5 мМ жирных кислот в течение 24 часов, элаидовая кислота показала аналогичную неспособность олеиновой кислоты вызывать стресс ER. В то время как пальмитиновая кислота сильно индуцировала ER-стресс, характеризующийся повышенной экспрессией мРНК и белков нескольких маркеров стресса, включая гомологичный белок C / EBP (CHOP) и сплайсинговую активированную форму X-box-связывающего белка 1 (XBP1s), элаидиновая кислота имела лишь умеренную до нет эффекта (62).Взятые вместе, есть некоторые свидетельства того, что транс жирных кислот способствуют окислительному и ER стрессу по сравнению с цис -ненасыщенными жирными кислотами, что может способствовать их пагубному действию.

Аутофагия

Аутофагия описывает адаптивный ответ на стресс, во время которого органеллы и другие внутриклеточные компоненты разрушаются в лизосоме, как способ восстановления энергетических субстратов для выживания клеток и поддержания целостности клеток.Аутофагия включает сложный сигнальный каскад, варьирующийся от образования фагофоров до протеолитической деградации поглощенных мишеней лизосомными протеазами (71, 72). В нескольких исследованиях жирные кислоты изучались как триггеры аутофагии (73). Инкубация первичных сердечных миофибробластов с 0,2 мМ и 0,4 мМ транс -вакценовой и элаидиновой кислотами в течение 24 часов индуцировала аутофагию, о чем свидетельствует образование аутофагосом, связанный с микротрубочками белок 1A / 1B-легкая цепь (LC) 3B (LC3-β) липидирование, образование LC3-II и накопление белков 5-12, связанных с аутофагией (ATG5-12), что приводит к апоптозу, о чем свидетельствуют повышенные концентрации расщепленных каспаз 9, 3, 7 и усиленная транслокация Bcl-2-ассоциированного X белок (Bax) в митохондрии (74). Эти результаты показывают, что транс жирных кислот являются мощными стрессорами для миофибробластов, что приводит к преждевременному апоптозу. Однако недавнее исследование показало противоположные результаты в клетках U2OS, стабильно экспрессирующих различные биосенсорные маркеры аутофагии, UPR и стресса Гольджи. В этих клетках 6-часовая инкубация с 0,5 мМ элаидовой или транс- -вакценовой кислотой подавляла аутофагию, индуцированную НЖК (75). Было высказано предположение, что липотоксичность транс- жирных кислот может заключаться в их способности подавлять цитопротективный стрессовый ответ, индуцированный НЖК (75).Пока сделать ощутимые выводы из немногочисленных доступных исследований довольно сложно. Необходима дополнительная работа для выяснения точной роли транс жирных кислот в аутофагии и их влияния на кардиометаболическое здоровье.

Молекулярные эффекты

транс жирных кислот на печень

В печени существует сложный баланс между захватом, хранением, синтезом, секрецией и окислением липидов для поддержания местного и системного гомеостаза липидов. Аберрантный метаболизм липидов в печени может привести к дислипидемии и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), которые являются важными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (76, 77). Ряд исследований показал, что печень несет основную тяжесть патологии, опосредованной транс- жирными кислотами. Было показано, что у мышей потребление рациона, обеспечивающего 12-20% энергии в виде промышленной жирной кислоты trans в течение периода от 7 до 24 недель, способствует повреждению печени, характеризующемуся повышенными концентрациями активности аланинаминотрансферазы в плазме и повышенными концентрациями в плазме крови. белки острой фазы, включая SAA и гаптоглобин (55, 78–80).Кроме того, гистологическое окрашивание срезов печени показало значительное накопление жира у мышей, получавших диету, богатую промышленными транс жирными кислотами, а также гистологические признаки неалкогольного стеатогепатита и цирроза (55, 56, 81, 82). В ряде исследований на животных фенотип стеатоза печени был связан с повышенной экспрессией генов, участвующих в липогенезе, включая синтазу жирных кислот ( Fasn ), ацетил-КоА-карбоксилазу α ( Acaca ) и белок, связывающий регуляторный элемент стерола ( Сребп1 ) (56, 80, 82). В недавнем исследовании мы обнаружили, что 7-недельное вмешательство с диетой, обеспечивающей ~ 14% калорий в виде транс жирных кислот из частично гидрогенизированного соевого масла, увеличивало отношение массы жира печени к массе гонад примерно в 2 раза, плазменный аланин. активность аминотрансферазы в ~ 3 раза, белков острой фазы гаптоглобина в ~ 10 раз и SAA в ~ 2 раза по сравнению с диетами, обогащенными цис- -ненасыщенными жирными кислотами и НЖК. Кроме того, диета, богатая промышленными жирными кислотами транс , увеличивала стеатоз, концентрацию холестерина в печени и маркеры фиброза, что свидетельствует об усилении НАЖБП (78).

В связи с этими исследованиями на мышах, несколько исследований изучали влияние элаидиновой кислоты на метаболизм липидов в клетках гепатомы человека и мыши. В клетках Huh-7 человека, по сравнению с олеиновой кислотой и необработанным контролем, обработка 0,1 мМ элаидиновой кислоты в течение 16 часов стимулировала SREBP1c-зависимый синтез липидов за счет повышенной экспрессии генов-мишеней SREBP, что приводило к ~ 2-кратному увеличению синтеза de novo холестерина и жирных кислот (83). Анализы репортерного гена люциферазы показали, что элаидиновая кислота сильно индуцирует активность стерол-регуляторного элемента (SRE) -люциферазы в клетках HEK293, тогда как олеиновая кислота ингибирует активность SRE (83).

Нильсен и его коллеги применили комплексный липидомический, транскриптомический и протеомный подход к человеческим клеткам HepG2, инкубированным с 0,1 мМ жирными кислотами в течение 24 часов. Элаидиновая кислота, но не олеиновая или стеариновая кислота, сильно увеличивала экспрессию ключевых ферментов, участвующих в биосинтезе холестерина и жирных кислот. По сравнению с олеиновой кислотой, элаидовая кислота увеличивала экспрессию SREBP2 в 2,3 раза вместе с повышенной экспрессией некоторых других холестерогенных генов, таких как HMG-CoA редуктаза, в 2 раза.В 9 раз, скваленэпоксидаза в 3,3 раза и мевалонаткиназа в 2,2 раза (84). Мы подтвердили результаты Nielsen и его коллег на гепатоцитах Hepa1-6 мышей, обработанных в течение 24 часов 0,5 мМ жирных кислот, и показали однозначную роль SREBP2 в опосредовании эффекта транс- жирных кислот на метаболизм липидов / холестерина (78). В частности, мы обнаружили, что элаидиновая кислота значительно усиливает экспрессию генов, участвующих в синтезе холестерина, и индуцирует экспрессию и активность SREBP2.Подавление Srebp2 посредством siRNA-опосредованного нокдауна отменяет холестерогенный эффект элаидиновой кислоты. Активация Srebp2 элаидовой кислотой, вероятно, связана с пониженными концентрациями внутриклеточного свободного холестерина, поскольку холестерин является негативным регулятором сигнального пути SREBP. В предыдущем исследовании сообщалось, что элаидиновая кислота является субстратом с высоким сродством для этерификации холестерина в эфиры холестерина (85), что может объяснить, почему элаидиновая кислота снижает концентрацию внутриклеточного свободного холестерина.В поддержку этой гипотезы было показано, что элаидиновая кислота увеличивает экспрессию фермента этерификации холестерина, стерол O -ацилтрансферазы 1 ( Soat1 ), в 2,1 раза по сравнению с олеиновой кислотой (84). В нашем исследовании, хотя элаидиновая кислота значительно снизила внутриклеточные концентрации свободного холестерина почти вдвое, не было сопутствующего увеличения концентрации эфира холестерина по сравнению с необработанным контролем (78). Более того, молчание Soat1 не отменяет индукцию генов синтеза холестерина элаидовой кислотой.Соответственно, усиленная этерификация холестерина, вероятно, не объясняет повышение активности SREBP2 элаидовой кислотой. Скорее, элаидиновая кислота, по-видимому, снижает чувствительность белка, активирующего расщепление SREBP (SCAP), к холестерину (78). В целом, холестерогенный эффект элаидиновой кислоты можно, по крайней мере частично, приписать ее способности снижать концентрации внутриклеточного свободного холестерина и снижать чувствительность SCAP к холестерину. Этот анаболический эффект элаидиновой кислоты может способствовать пагубному влиянию промышленных транс жирных кислот на метаболизм липидов.

Молекулярный эффект

транс жирных кислот на жировую ткань

По сравнению с печенью, меньше исследований сообщали о влиянии транс- жирных кислот на жировую ткань. Большинство исследований на людях, изучающих влияние транс- жирных кислот на жировую ткань, были сосредоточены на конъюгированных линолевых кислотах (CLA). CLA представляют собой отдельный класс встречающихся в природе жирных кислот транс , которые требуют отдельного полного обзора, как это сделано в других источниках (86, 87), и поэтому будут обсуждаться здесь лишь кратко.В США 10E, 12Z CLA коммерчески продается как добавка для естественной потери веса из-за его способности уменьшать массу жировой ткани (88, 89). Несмотря на их потенциальную пользу для здоровья, ряд исследований показал, что прием CLA может вызывать негативные побочные эффекты, такие как увеличение плазменных маркеров воспаления и окислительного стресса (88), повреждение печени (90) и воспаление в макрофагах (91). У мышей диеты, содержащие 10E, 12Z CLA, заметно снижали жировую массу, но в то же время способствовали гиперинсулинемии, воспалению жировой ткани и повреждению печени (92–95).Обработка адипоцитов 3T3-L1 0,25 мМ 10E, 12Z CLA в течение 7 дней стимулировала липолиз и окисление жирных кислот, что приводило к усиленному использованию липидов и уменьшению накопления триглицеридов по сравнению с 9Z, 11E CLA, пальмитиновой кислотой или необработанным контролем (96 ). На молекулярном уровне 10E, 12Z CLA снижали экспрессию липогенных генов, таких как Acaca , диацилглицерин-O-ацилтрансферазы 1 и 2 ( Dgat1 и Dgat2 ), в ≥2 раза и увеличивали экспрессию ген окисления жира, карнитин-пальмитоилтрансфераза 1A ( Cpt1a ), на ∼3.В 5 раз по сравнению с необработанным контролем. Интересно, что повышенное окисление жирных кислот в адипоцитах было связано с увеличением продукции митохондриальных АФК и провоспалительным ответом, характеризующимся повышенной экспрессией Ccl2 и Il6 (96).

Помимо CLA, диета, обогащенная элаидиновой кислотой, снижает массу жировой ткани у мышей с нокаутом рецепторов ЛПНП наряду с увеличением массы печени и стеатозом печени (82). В соответствии с этими выводами и, как упоминалось ранее, кормление мышей C57BL / 6 дикого типа диетой с высоким содержанием жиров, богатой промышленными транс жирными кислотами, снижает массу жировой ткани на ~ 30%, но увеличивает массу печени на ~ 40% по сравнению с изокалорийной пищей. диеты, богатые цис- -ненасыщенными жирными кислотами или НЖК (78).Уменьшение массы жировой ткани сопровождалось сильной активацией генов, участвующих в синтезе жирных кислот и холестерина, как в депо гонадной, так и паховой жировой ткани (78, 97). Данные этих исследований показывают, что диеты, богатые транс- жирными кислотами, вызывают преимущественное накопление жира в печени за счет жировой ткани. Жировая ткань, по-видимому, компенсирует эту аномалию, стимулируя липогенез de novo. Молекулярные медиаторы, отвечающие за преимущественный перенос жира в печень, остаются неизвестными.Эти интригующие наблюдения требуют дальнейшего изучения, поскольку любое полученное понимание механизмов может быть использовано для перенаправления жира в определенные ткани при различных физиологических состояниях, чтобы уменьшить эктопическое накопление жира и потенциально уменьшить НАЖБП.

Механизмы действия промышленных и жвачных животных

транс Жирные кислоты

Продолжаются дискуссии о том, оказывают ли промышленно производимые и производимые естественным путем жирные кислоты транс жвачных животных аналогичным образом на здоровье сердечно-сосудистой системы. В ряде исследований на людях сообщалось, что вредное воздействие транс жирных кислот является исключительным для промышленных транс жирных кислот (1, 31, 98), тогда как транс жирных кислот жвачных животных безвредны или даже полезны для сердечно-сосудистое здоровье (99–101). Напротив, другие эпидемиологические и клинические исследования показали, что транс жирных кислот жвачных животных в равной степени виновны в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, как и промышленные транс жирных кислот (102–105).Ниже мы обозначим возможные различия между транс жирными кислотами промышленных и жвачных животных на молекулярном уровне.