Карнитин дозировка: Статьи – АКАДЕМИЯ-Т

L-карнитин, описание, порядок приема

Основное действие L-карнитина

Основной функцией L-карнитина является перенос жирных кислот в митохондрии через клеточную мембрану. Таким образом, вы сжигаете жир, служащий топливом для энергии, необходимой вашему телу. Это необходимо, поскольку жирным кислотам трудно пройти через мембрану. Когда молекулы жира связываются с молекулой L-карнитина, то им становится значительно легче. После того, как молекулы жира сгорают, они оставляют продукты распада, которые, связанные L-карнитином, передаются обратно через стенку клетки. Таким образом, L-карнитин действует дважды — сначала вводит жир в клетку, а затем выносит нежелательные продукты.

Польза приема L-карнитина

L-карнитин играет ключевую роль в окислении BCAA – аминокислот с разветвленной цепью, а именно, предотвращает образование молочной кислоты в мышцах. Это увеличивает и поступление кислорода к мышцам, что обеспечивает энергию без расщепления белка. Чем больше L-карнитина содержится в мышцах, тем больше увеличивается и ускоряется окисление жиров. Это замедляет снижение уровня мышечного гликогена, который является важным для отсрочки усталости при тяжелых интенсивных тренировках. Это главная причина приема L-карнитина – ощущение себя энергичным и сильным.

L-карнитин является аминокислотой, которую организм вырабатывает из несколько аминокислот, таких как L-лизин и L-метионин, также необходимо присутствие витамина B6, ниацина, витамина С, и железа.

Дозировка и порядок приема L-карнитина

Принимать L-карнитин лучше не более 50-60 дней, его эффект не уменьшается после этого периода. Потом можно сделать перерыв 25-30 дней и повторить!

Рекомендуемая суточная доза L-карнитина для спортсменов:

• Мужчины 2000-3000 мг
• Женщины 1000-1500 мг

В зависимости от ваших личных целей, веса и тренировок, дозировка может быть больше, но мы не рекомендуем принимать L-карнитин в дозах, превышающих 5000 мг день!

Дневной прием L-карнитина можно разбить на две части: утром за 30 минут до еды и за 30 минут до тренировки.

Рекомендуемая суточная доза L-карнитина для не спортсменов

• для детей в возрасте до 1 года 10-15 мг
• для детей от 1 до 3 лет 30-50 мг
• для детей от 4 до 6 лет 60-90 мг
• для детей от 7 до 18 лет 100-300 мг
• для взрослых 300-500 мг

При увеличении психического, физического и эмоционального напряжения, прием  л-карнитина должен быть значительно увеличен.

Продукты, содержащие L-карнитин

Больше всего L-карнитина содержится в красном мясе, в небольших количествах он содержится в молочных продуктах, и еще меньше — в овощах и фруктах. L-карнитин является частью нашего повседневного питания. Красное мясо (например, баранина, оленина и говядина) особенно богато L-карнитином. Рыба, птица, молоко и молочные продукты содержат меньшее количество. Продукты растительного происхождения содержат минимальное количество L-карнитина. В среднем мы потребляем около 150-290 мг L-карнитин из ежедневного рациона:

• Оленина, говядина 100-220 мг / 100 г
• Свинина, кролик 20-30 мг / 100 г
• Птица 6-30 мг / 100 г
• Рыба 6-20 мг / 100 г
• Колбасы 1-20 мг / 100 г
• Молоко, сыр и молочные продукты 1-10 мг / 100 г
• Грибы 1-5 мг / 100 г
• Фрукты, овощи, орехи, зерна 0-1 мг / 100 г

У здорового человека 76 процентов от необходимого L-карнитина должно быть получено из питания, а остальные 24 процента могут быть синтезированы в организме.

L-карнитин и жиросжигатели

Обычно L-карнитин выпускается в жидкой форме. Таблетки капсулы меньше используются, хотя это более удобно. Естественно, это связано с тем, что жидкий L-карнитин более эффективен и лучше усваивается.

L-карнитин присутствует во многих жиросжигателях в качестве основного активного ингредиента. Он добавляется и в термогенные сжигатели жира и в липотропные сжигатели жира.

Если вы новичок, и не знаете что выбрать, жиросжигатель или L-карнитин, мы советуем вам начать только с одного продукта. Этого будет вполне достаточно, чтобы помочь ускорить обмен веществ. Далее действовать на свое усмотрение. Диета и физическая активность являются основой успеха, таблетки для похудения – это не решение. Естественно, общее влияние L-карнитина и жиросжигателя увеличивает эффект многократно.

Люди, которые начинали с термогенного сжигателя жира, вряд ли ощутят эффект от потребления только L-карнитина. Но фундаментальной ошибкой будет резко увеличить дозу, что приведет лишь к побочным эффектам приема L-карнитина и даст минимальное преимущество.

Используйте эти препараты только в качестве помощников для достижения ваших целей. Они действительно работают, но их влияние ограничено.

L-каринитин в нашем каталоге

КарнЕон 50 (L-карнитин)

Рассчитать дозировку

L-карнитин – 48,5-52,0%, наполнитель – оксид кремния.КарнЕон 50 используют в качестве кормовой добавки для ускорения роста и увеличения продуктивности животных, в условиях повышенного стресса (вакцинация, транспортировка), в ранние периоды развития, при использовании рационов с пониженным содержанием кормов животного происхождения или с повышенным содержанием жиров.

Преимущества

— L-карнитин стабилизирует обменные процессы организма, улучшает энергетический метаболизм и функцию печени, увеличивает мышечную массу и ускоряет рост молодых животных;
— у птиц раньше достигается необходимый вес яйца, период яйцекладки остаётся на высоком уровне более длительное время, увеличивается объём грудной мышцы и уменьшается отложение брюшного жира у бройлеров;
— увеличивает концентрацию, объём и активность спермы хряков и петухов;
— увеличивает концентрацию L-карнитина в желтке яиц, что благоприятно сказывается на развитие эмбриона и жизнеспособность цыплят в первые дни жизни;
— при применении у свиноматок увеличивается вес новорожденных поросят и привесы;
— экономически эффективен: уменьшая конверсию корма и увеличивая продуктивность животных, снижает затраты корма на единицу продукции;
— благотворно действует на общее состояние здоровья животных, положительно влияет на качество животноводческой продукции;
— совместим с любыми компонентами корма и любыми кормовыми добавками;
— сроки убоя живо

Биологическое действие

L-карнитин является натуральным витаминоподобным веществом, играющим важную роль в энергетическом метаболизме животных. Он участвует в транспорте жирных кислот в митохондрии, где происходит их окисление и синтез АТФ, и предотвращает накопление промежуточных продуктов метаболизма, обеспечивая их вывод из митохондрий. Синтезируется в организме животных в недостаточном количестве.

Показания к применению

КарнЕон 50 используют в качестве кормовой добавки для ускорения роста и увеличения продуктивности животных, в условиях повышенного стресса (вакцинация, транспортировка), в ранние периоды развития, при использовании рационов с пониженным содержанием кормов животного происхождения или с повышенным содержанием жиров.

Материалы о препарате

Nutrex Lipo-6 Carnitine

Nutrex Lipo-6 Carnitine – сбалансированный жиросжигатель, энергетик из ассортимента спортпитания от известного бренда. Основной компонент препарата – это левокарнитин, обеспечивающий запуск расщепления молекул жира с последующим высвобождением дополнительной энергии.

L-карнитин – ключевой участник синтеза АТФ. Элемент, родственный витаминам группы В, выступает в роли транспортера жирных кислот, проявляет нейрозащитный эффект, предотвращает нарушение процессов метаболизма, обеспечивает активный вывод токсинов. 

Для атлетов различных видов спорта Nutrex Lipo-6 Carnitine рекомендован в качестве как жиросжигателя в ходе повышенных нагрузок, так и усилителя работоспособности, выносливости. Принимать добавку следует в период набора качественной «сухой» массы, перед соревнованиями, при поддержании углеводных диет.

Форма левокарнитина, используемая комплексом, наиболее биодоступная. Поэтому стимулятор быстро, полноценно усваивается, проявляя оптимальную биологическую и мультикомпонентную ценность для организма атлета.

Состав Nutrex Lipo-6 Carnitine

Левокарнитин, который является основой комплекса Nutrex Lipo-6 Carnitine, обеспечивает транспортировку длинноцепочечных жирных кислот через внутренние мембраны в митохондрии. Данный процесс напрямую связан с активацией выброса энергии за счет разрушения жиров и провоцирует быстрый прирост мышечных волокон.

Матрица комплекса содержит левокарнитин в виде сдвоенного компонента – L-карнитина тартрат. Это соль, состоящая на 70% из карнитина и на 30% из винной кислоты. При этом тартрат-анион выступает усилителем парацелюллярного транспортирования, что повышает количество усваиваемого Carnitine.

Эффект действия L-карнитина проявляется в активации синтеза «полезного» холестерина, стероидных гормонов. Благодаря данному элементу происходит нормализация положительного азотистого баланса.

Кроме левокарнитина фармацевтического качества комплекс не содержит каких-либо активных включений, химических добавок, жиров. Поэтому принимать Nutrex Lipo-6 Carnitine могут как спортсмены, нацеленные на существенный прирост «сухой» массы мышц, так и атлеты, которые придерживаются режима диет и работают над снижением количества лишнего жира.

Результаты приема Nutrex Lipo-6 Carnitine

Эффект снижения веса, уменьшения подкожной жировой прокладки – не единственные результаты употребления Nutrex Lipo-6 Carnitine. Сбалансированный препарат в комплексе с тренировками и правильным питанием позволяет добиться следующих целей:

• нормализация витаминно-минерального баланса;
• ускоренное восстановление мышечных тканей после нагрузок;
• нейтрализация негативного воздействия катаболических процессов;
• повышение иммунного барьера организма относительно бактерий, вирусов;
• нормализация работы нервной, сердечно-сосудистой систем;
• активизация синтеза аминокислот;
• избавление от бессонницы;
• сдвижение порога усталости на тренировках;
• снижение чувства голода.

Как принимать Nutrex Lipo-6 Carnitine

Добавка поставляется в форме капсул. 1 доза составляет 2 капсулы Nutrex Lipo-6 Carnitine. Принимать стимулятор рекомендуется за 20-30 минут до тренинга. При этом капсулы запиваются достаточным количеством воды (250-300 мл) или другой жидкости (сок, обезжиренное молоко).

В дни, свободные от нагрузок, препарат употребляется в той же дозировке, желательно между приемами пищи. Принимать спортпитание более 2-х капсул в день не следует.

Купить Nutrex Lipo-6 Carnitine можете в нашем магазине спортивного питания Sportpitsale.ru. У нас есть доставка по г. Санкт-Петербург, по Ленинградской области и по всей России. 

Внимание: Продукт не является лекарственным средством и не предназначен для лиц моложе 18 лет, беременных и кормящих женщин. Перед приемом проконсультируйтесь с врачом. Не превышайте указанную дозировку. Меры предосторожности: хранить в недоступном для детей месте. Продукт не является заменителем пищи. Не следует превышать рекомендуемую дозировку. Производитель не несёт ответственности за любой вред, причинённый в результате ненадлежащего использования или хранения продукта.

Урология » Применение L- и ацетил-L-карнитинов в комбинации с кломифена цитратом и комплексом антиоксидантов для лечения идиопатического мужского бесплодия: проспективное рандомизированное исследование

1. WHO Manual for the Standardized Investigation, Diagnosisand Management of the Infertile Male. Cambridge: Cambridge University Press. 2000;91.

2. WHO laboratory manual for the examination of human sperm and semem-cervical mucus interaction. WHO, 4-th edn.: Cambridge universiti press, 1999. 128 p.

3. Bozhedomov V.A. The male factor in childless marriage – problem-solving strategies. Urologiia. 2016;1(Suppl. 1):28–34. Russian (Божедомов В.А. Мужской фактор бездетного брака – пути решения проблемы. Урология. 2016;1, приложение 1:28–34).

4. Andrology: Male Reproductive Health and Disfunction. 3rd. E. Nieschlag, H.M. Behre, S. Nieschlag (Ed.). 2010; 629.

5. Male infertility / S.J. Parekattil, A. Agarwal (Ed.), 2012, Springer; 518.

6. Guidelines on Male Infertility / A. Jungwirth (Chair), T. Diemer (Vice-chair), Z. Kopa, C. Krausz, H. Tournaye. European Association of Urology. 2017; 42.

7. Garg H., Kumar R. Empirical Drug Therapy for Idiopathic Male Infertility: What is the New Evidence? Urology. 2015;86(6):1065–1075.

8. Calogero A.E., Condorelli R.A., Russo G.I., Vignera S. Conservative Nonhormonal Options for the Treatment of Male Infertility: Antibiotics, Anti-Inflammatory Drugs, and Antioxidants. Biomed Res Int. 2017;2017: 4650182. Doi: 10.1155/2017/4650182. Epub 2017 Jan 9.

9. Sedigheh Ahmadi, Reihane Bashiri, Akram Ghadiri-Anari, Azadeh Nadjarzadeh. Antioxidant supplements and semen parameters: An evidence based review. Int J Reprod BioMed. 2016, 14 (12): 729–736.

10. Божедомов В.А., Николаева М.А., Теодорович О.В. Нормализация акросомальной реакции сперматозоидов в результате комплексной терапии карнитином, фруктозой и лимонной кислотой. Проблемы репродукции. 2003;9(6):49–52.

11. Vandekerckhove P., Lilford R., Vail A., Hughes E. WITHDRAWN: Clomiphene or tamoxifen for idiopathic oligo/asthenospermia. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jul 18;(4):CD000151. Review.

12. Fang F., Ni K., Shang J., Cai Y.T., Xiong C.L. The effect of antiestrogen administration on seminal parameters in men with idiopatic infertility: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Abstracts of the 9th Congress of the European Academy of Andrology, 21-23 September. Rotterdam, Netherlands, 2016: 54.

13. Chua M.E., Escusa K.G., Luna S., Tapia L.C., Dofitas B., Morales M. Revisiting oestrogen antagonists (clomiphene or tamoxifen) as medical empiric therapy for idiopathic male infertility: a meta-analysis. Andrology. 2013 Sep;1 (5): 749–757.

14. Ross C., Morriss A., Khairy M., Khalaf Y., Braude P., Coomarasamy A. et al. A systematic review of the effect of oral antioxidants on male infertility. Reprod Biomed Online. 2010;20, 711–723.

15. Showell M.G., Mackenzie-Proctor R., Brown J., Yazdani A., Stankiewicz M.T., Hart R.J. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2014; (12):CD007411. Doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub3. Review.

16. Bozhedomov V.A., Gromenko D.S., Ushakova I.V., Toroptseva M.V., Galimov Sh.N., Aleksandrova L.A., Teodorovich O.V., Sukhikh G.T. Oxidative stress of sperm in the pathogenesis of male infertility.Urologiia. 2009; 2: 51–56. Russian (Божедомов В.А., Громенко Д.С., Ушакова И.В., Торопцева М.В., Галимов Ш.Н., Александрова Л.А., Теодорович О.В., Сухих Г.Т. Оксидативный стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия. Урология. 2009; 2: 51–56).

17. Vicari E., Calogero A.E. Effects of treatment with carnitines in infertile patients with prostato-vesiculo-epididymis. Hum. Reprod. 2001, 16 (11): 2338–2342.

18. Comhaire F.H., Mahmoud A. The role of food supplements in the treatment of the infertile man. Reprod Biomed Online. 2003;7:385–391.

19. Lenzi A., Sgro P., Salacone P., Paoli D., Gilio B., Lombardo F., et al. A placebo-controlled double-blind randomized trial of the use of combined l-carnitine and l-acetyl-carnitine treatment in men with asthenozoospermia. Fertil Steril 2004;81:1578–1584.

20. Agarwal A., Said T.M. Carnitines and male infertility. Reprod Biomed Online. 2004;8(4):376–384.

21. Micic S., Lalic N., Bojanic N., Djorjevic D., Virmani A., Agarwal A. DBPC study in oligoasthenospermic men treated with metabolic and essential nutrients showed that progressive sperm motility was correlated to seminal carnitine levels. Abstracts of the 9th Congress of the European Academy of Andrology, 21–23 September. Rotterdam, Netherlands, 2016: 56.

22. Balercia G., Regoli F., Armeni T., Koverech A., Mantero F., Boscaro M. Placebo-controlled double-blind randomized trial on the use of L-carnitine, L-acetylcarnitine, or combined L-carnitine and L-acetylcarnitine in men with idiopathic asthenozoospermia. Fertil Steril 2005;84:662–671.

23. Cavallini G., Ferraretti A.P., Gianaroli L., Biagiotti G., Vitali G. Cinnoxicam and L-carnitine/acetyl-L-carnitine treatment for idiopathic and varicocele-associated oligoasthenospermia. J Androl 2004; 25: 761–770.

24. Vessey W., McDonald C., Virmani A., Almeida P., Jayasena C., Ramsay J. Levels of reactive oxygen species (ROS) in the seminal plasma predicts the effectiveness of L-carnetine to improve sperm function in men with infertility. Abstracts of the 32nd Annual Meeting of ESHRE, Helsinki, Finland, 3 July–6 July, 2016. Р. 131.

25. Shang X.J., Wang L.L., Mo D.S., Cai H.C., Zheng D.D., Zhou Y.Z.

26. Zhou X., Liu F., Zhai S. Effect of L-carnitine and/or L-acetyl-carnitine in nutrition treatment for male infertility: a systematic review. Asia Pac J Clin Nutr. 2007;16 Suppl 1:383–390.

27. Sigman M., Glass S., Campagnone J., Pryor J.L. Carnitine for the treatment of idiopathic asthenospermia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Fertil Steril. 2006;85:1409–1414.

28. Ghanem H., Shamloul R. An evidence based perspective to the medical treatment of male infertility: a short review. Urol Int. 2009, 82: 125–129.

29. ElSheikh M.G., Hosny M.B., Elshenoufy A., Elghamrawi H., Fayad A., Abdelrahman S. Combination of vitamin E and clomiphene citrate in treating patients with idiopathic oligoasthenozoospermia: A prospective, randomized trial. Andrology, 2015, 3, 864–867.

30. Jeulin C., Lewin L.M. Role of free L-carnitine and acetyl-L-carnitine in post-gonadal maturation of mammalian spermatozoa. Hum Reprod Update 1996;2:87–102.

31. Ng C.M., Blackman M.R., Wang C., Swerdloff R.S. The role of carnitine in the male reproductive system. Ann N Y Acad Sci. 2004 Nov;1033:177–188.

32. Krausz C., Escamilla A.R., Chianese C. Genetics of male infertility: from research to clinic. Reproduction. 2015;150(5):159–174.

33. Tremellen K. Oxidative stress and male infertility–a clinical perspective. Hum. Reprod. Update. 2008;14(3):243–258.

34. Aitken, R.J., Smith, T.B., Jobling, M.S., Baker, M.A., De Iuliis, G.N. Oxidative stress and male reproductive health. Asian J. Androl. 2014. 16: 31–38.

35. Scott R., MacPherson A., Yates R.W. The effect of oral selenium supplementation on human sperm motility. Br J Urol. 1998; 82: 76–80.

36. Keskes-Ammar L., Feki-Chakroun N., Rebai T., Sahnoun Z., Ghozzi H., Hammami S. et al. Sperm oxidative stress and the effect of an oral vitamin E and selenium supplement on semen quality in infertile men. Arch Androl. 2003;49:83–94.

37. Omu A.E., Al-Azemi M.K., Kehinde E.O., Anim J.T., Oriowo M.A., Mathew T.C. Indication of the mechanisms involved in improved sperm parameter by zinc therapy. Med Princ Pract. 2008;17:108–116.

38. Galatioto G.P., Gravina G.L., Angelozzi G., Sacchetti A., Innominato P.F., Pace G. et al. May antioxidant therapy improve sperm parameter of men with persistent oligospermia after retrograde embolization for varicocele? World J Urol. 2008;26: 97–102.

39. Rolf C., Cooper T., Yeung C., Nieschlag E. Antioxidant treatment of patients with asthenozoospermia or moderate oligoasthenozoospermia with high-dose vitamin C and vitamin E: a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Hum Reprod. 1999;14:1028–1033.

40. Clifton G.D., Ellington J.E. Prospective Study of FertilAid Vitamin in Men with Low Sperm Quality. Poster Presented at: American Society of Andrology. Philadelphia, USA, 34th Annual Meeting; 4–7 April, 2009.

41. Tremellen K., Miari G., Froiland D., Thompson J. A randomized control trial examining the effect an antioxidant (Menevit) on pregnancy outcome during IVF-ICSI treatment. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2007;47:216–221.

42. Micic S., Latic N., Bojanic, Djordjevic D., Virmani A., Agarwal A. Assessment of sperm motility in oligoasthenospermic men, treated with metabolic and essential nutrients, in randomizd, double blind, placebo study. Abstracts of the 32nd Annual Meeting of ESHRE, Helsinki, Finland, 3 July–6 July, 2016. Р. 151.

43. Mikhailichenko V.V., Novikov A.I., Fesenko V.N., Fesenko S.V., Kazimzade E.D., Rodygin L.M. The results of using the acetyl-L-carnitine and L-carnitine complex in the treatment of male infertility. Andrologiya i genital’naya khirurgiya. 2014;2:70–73. Russian (Михайличенко В.В., Новиков А.И., Фесенко В.Н., Фесенко С.В., Казимзаде Э.Д., Родыгин Л.М. Результаты применения комплекса ацетил-L-карнитина и L-карнитина в лечении бесплодия у мужчин. Андрология и генитальная хирургия. 2014;2:70–73).

44. Galimov Sh.N., Gromenko D.S., Galimova E.F., Gromenko Yu.Yu. Iskhakov I.R. Effects of L-carnitine on ejaculate parameters in males from infertile couples. Urologiia. 2012;1:21–25. Russian (Галимов Ш.Н., Громенко Д.С., Галимова Э.Ф., Громенко Ю.Ю. Исхаков И.Р. Влияние L-карнитина на показатели эякулята у мужчин из бесплодных пар. Урология. 2012;1:21–25).

45. Agarwal A., Majzoub A., Esteves S.C., Ko E., Ramasamy R., Zini A. Clinical utility of sperm DNA fragmentation testing: practice recommendations based on clinical scenarios. Transl Androl Urol. 2016;5(6):935–950.

Maxler L-Carnitine 3000 ml за 1250 рублей — «NutritionBar»

Заказать MAXLER L-CARNITINE 3000 ML можно прямо сейчас через наш интернет-магазин. Если Вы занимаетесь интенсивно спортом, но вы желаете еще более скорого сброса лишних килограмм, то L-карнитин поможет справиться с этой задачей. Увеличенная дозировка максимально влияет на процесс расщепления жиров и трансформирование их в энергию. Ваше самочувствие будет улучшаться, а тренировки будут проходить на максимальном заряде.

Вы сможете больше вместе с L-CARNITINE 3000 ML!

Аминокислота благоприятно воздействует на организм в целом, улучшает работу ЖКТ, повышает иммунитет. В любом виде спорта ее работа будет совершенной – она значительно помогает снизить вес. Жидкая форма лучше всего усваивается, а следовательно действовать тоже начинает быстрее.

Активный спорт и большая дозировка L-карнитина – это залог успеха в достижении красивого тела за минимальные сроки.

Купить MAXLER L-CARNITINE 3000 ML – значит стремиться быстро похудеть. Регулярное употребление спортивной добавки и физические занятия – Ваш путь к успеху!

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Использование L-карнитин comfortable shape 3000 зависит от массы тела и интенсивности физических нагрузок. Как правило, рекомендуется принимать 20 мл (1 порция)  1-2 раза в день на пустой желудок или утром.
Не принимать L-карнитин  позднее чем за 6 часов до избежать трудностей с засыпанием.

ИНГРЕДИЕНТЫ

500 мл клубника-киви
Порция — 20 мл
Количество порций — 25
Количество питательных веществ в одной порции:
Энергетическая ценность		0,5 ккал
Белки		< 0.01 г
Углеводы		< 0.01 г
Жиры		< 0.01 г
Л-Карнитин		3000 мг

Ингредиенты:

Вода, Л-Карнитин (8%), концентрат лимонного сока (1%), кислотообразующее вещество (лимонная кислота), консервант (сорбат калия), экстракт зеленого чая (0,1%), подсластители (ацесульфам калия, цикламат натрия, сукралоза, сахарин натрия), вкусовая добавка.

Muscletech, Essential Series, 100% L-карнитин Platinum, 500 мг, 180 капсул

• Research & Development
• Essential Series
• Самый популярный бренд добавок для бодибилдинга в Америке‡
• 100% чистого карнитина в составе
• 500 мг L-карнитина
• Наиболее изученная форма L-карнитина
• Способствует восстановлению мышц
• 180 порций
• 1 порция: 1 мягкая капсула
• Научная разработка на основе исследований ведущих университетов
• Бренд питания для физической активности № 1 — обладатель самого большего количества наград
• Бренд питания для физической активности № 1 среди быстро растущих марок — Самый быстро растущий бренд по объему продаж с 1995 ода
• 20 лет передового опыта
• Бренд добавок для бодибилдеров №1 по продажам в Вооруженных силах США — по совокупному объему продаж
• № 1 по результатам научных клинических исследований
• Дозировки основных ингредиентов препарата прошли клинические исследования
• № 1 по количеству патентов — максимальное количество патентов (выданных и на рассмотрении)
• Произведено в соответствии со стандартами cGMP, применимыми ко всем пищевым добавкам
• Гарантированное отсутствие запрещенных ингредиентов
• Все ингредиенты полностью указаны в составе. Никаких запатентованных смесей

MT — самые эффективные добавки в мире

Исследователи в MuscleTech страстно увлечены разработкой добавок. Наша миссия — создавать самые передовые и эффективные добавки, которые помогут вам нарастить мышечную массу и увеличить силу, похудеть и достичь лучших результатов на тренировках. Благодаря миллионам постоянных клиентов нам посчастливилось стать самым награждаемым и продаваемым брендом питания для физической активности за последние 20 лет.

Многие производители добавок не раскрывают свои ингредиенты и не вкладывают средства в науку, исследования и контроль качества. Мы отличаемся от них, поскольку MuscleTech инвестирует миллионы в исследования и разработки продуктов, а также контроль качества — вся информация о добавках, которую мы предоставляем, всегда точно поясняет, что именно вы покупаете: самые эффективные добавки в мире!

MuscleTech — лидер в области науки, инвестирующий миллионы долларов в бюджет исследований. Часть каждого доллара, потраченного на покупку добавок MuscleTech, направляется на научные исследования, чтобы найти новые, более эффективные способы увеличения мышечной массы, а также повышения силы и эффективности на тренировках. Ведь для того, чтобы изучить различные ключевые ингредиенты в составе наших эффективных формул, ученые команды MuscleTech сотрудничают со специалистами из более чем 20 университетов и исследовательских центров по всему миру.

Platinum 100% карнитин — Platinum 100% карнитин содержит самую изученную форму L-карнитина, L-карнитина L-тартрат, которая выступает метаболитом аминокислот, выполняя роль связующего элемента при транспортировке жирных кислот в митохондрии. Митохондрии отвечают за производство клеточной энергии. L-карнитин продемонстрировал способность помогать организму восстанавливаться после силовых тренировок, сводя к минимуму повреждения мышц. Согласно последним клиническим исследованиям ведущего университета, испытуемые, добавлявшие всего 1 г L-карнитина, получили более качественное восстановление мышц после тренировки. Более того, полезные свойства Platinum 100% карнитина, не являющегося стимулятором, делают его идеальным дополнением к вашим любимым диетическим добавкам.

‡ MuscleTech — американский бренд добавок для бодибилдинга с самым высоким показателем совокупных оптовых продаж с 2001 года по сегодняшний день.

Как правильно принимать L-карнитин?

Как правильно принимать L-карнитин?

Когда вы тренируетесь, тысячи биохимических реакций, происходят внутри вашего тела. Гликоген берется из внутренней части мышечных клеток, превращается в глюкозу, поступает в кровь. Ферменты приходят в действие и начинают преобразовывать накопленный жир в кислоты, что в свою очередь становятся топливом для работы вашего организма.

Интенсивность и продолжительность, вашей тренировки зависит от того, как оптимизирован ваш организм на использование жира в качестве энергетического топлива. Было бы неплохо, если бы существовала добавка, которая может повысить окисление жиров и позволит вам продолжать тренироваться дольше?

Ну, на самом деле она есть. Это L-карнитин — добавка, которая используется спортсменами разных видов спорта по всему миру для повышения производительности. Она одна из самых популярных пищевых добавок для потери веса и сжигания лишнего жира.

L-карнитин и близкое соединение Ацетил-L-карнитин являются, способными смягчить последствия старения и болезни митохондрий, в то время как увеличенный потенциала митохондрий, работает, чтобы сжигать жир. Таким образом, правильный прием L-карнитина в сочетании с активными тренировками поможет привести тело в форму без вреда для вашего здоровья. Данная добавка поможет снизить чувство голода, сократить травматизм, сохранить запасы ВСАА и других важных аминокислот в вашем организме. L-карнитин является очень эффективным в борьбе со старением, неврологического упадка и хронической усталости. Добавку используют для сжигания лишнего жира. Неоднократные эксперименты показали отличный результат. Потеря веса связана, становится заметна уже через несколько недель приема добавки.

Карнитин имеет четыре стандартные формы: добавка L-карнитина, Ацетил-L-карнитина (alcar), L-карнитина и L-Тартрата (LCLT) и Пропионил-L-карнитина (связанный с глицином и называется GPLC). Все они, являются очень важной поддержкой спортсмена во время тяжелых тренировок и помогают ему справится с нагрузкой.

L-карнитин содержится в продуктах питания: белое куриное мясо, рыба, творог, ростки пшеницы и т.д. Но если вы занимаетесь спортом, тем более готовитесь к соревнованиям, следует обратить внимание на дополнительный прием добавки.

Дозировка добавки подбирается для каждого индивидуально. Все зависит от состояния организма и уровня нагрузок на тренировках. Производители добавок указывают в инструкции к препарату правильную дозировку, ориентируясь на вес и возраст спортсмена.

Как принимать:

Стандартная доза составляет от 500 до 2,000 мг. Добавку L-карнитина употреблять нужно ежедневно.

• В виде сиропов добавку употреблять по 15 мл три раза на день за 30 минут до начала тренировки.
• L-карнитин в виде таблеток принимают по 500-1500 мг один раз непосредственно перед тренировкой.
• Добавку в виде порошка принимать по одному грамму за день.

Если вы готовитесь к важным соревнованиям для лучшего результата можно употреблять L-карнитин по 9-15 г за сутки. Эквивалентным диапазоном дозировки для остальных форм L-карнитина являются: 630 — 2,500 мг (alcar в), 1,000-4,000 мг (LCLT) и от 1000 до 4000 мг (GPLC). Принимать добавку нужно 1-1,5 месяца для получения нужно эффекта, после чего сделайте перерыв на 2-3 недели.

Таким образом, правильный прием L-карнитина восполнит затраченные ресурсы, поможет привести тело в форму и сжечь лишний жир. Добавка обладает множеством полезных качеств и поэтому стала одной из самых затребованных среди спортсменов.

Хотите купить спортивное питание Киев Ваш родной город? Заказывайте уникальные продукты спорт питания на страницах нашего онлайн магазина.

Эффективное дозирование L-карнитина во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ | BMC Cardiovascular Disorders

1.

Gersh BJ, Sliwa K, Mayosi BM, Yusuf S: Новые терапевтические концепции. Эпидемия сердечно-сосудистых заболеваний в развивающихся странах: глобальные последствия. Eur Heart J. 2010, 31 (6): 642-648. 10.1093 / eurheartj / ehq030.

Артикул
PubMed

Google Scholar

2.

Heidenreich PA, Trogdon JG, Khavjou OA, Butler J, Dracup K, Ezekowitz MD, Woo YJ: Прогнозирование будущего сердечно-сосудистых заболеваний в Соединенных Штатах, политическое заявление Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 2011, 123 (8): 933-944. 10.1161 / CIR.0b013e31820a55f5.

Артикул
PubMed

Google Scholar

3.

Юсуф С., Ислам С., Чоу С.К., Рангараджан С., Дагенаис Дж., Диас Р., Тео К.К .: Использование препаратов вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний среди населения с высоким, средним и низким уровнем дохода. страны с доходом (исследование PURE): проспективное эпидемиологическое обследование.Ланцет. 2011, 378 (9798): 1231-1243. 10.1016 / S0140-6736 (11) 61215-4.

Артикул
PubMed

Google Scholar

4.

Flanagan JL, Simmons PA, Vehige J, Willcox MD, Garrett Q: Обзор Роль карнитина в заболевании. 2010

Google Scholar

5.

Colonna P, Iliceto S: Инфаркт миокарда и ремоделирование левого желудочка: результаты исследования CEDIM. Карнитин Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico.Am Heart J. 2000, 139: S124-S130. 10.1067 / mhj.2000.103918.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

6.

Xue YZ, Wang LX, Liu HZ, Qi XW, Wang XH, Ren HZ: L-карнитин в качестве дополнительной терапии к чрескожному коронарному вмешательству при инфаркте миокарда без подъема сегмента ST. Кардиоваск Лекарства Ther. 2007, 21: 445-448. 10.1007 / s10557-007-6056-9.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

7.

ДиНиколантонио Дж. Дж., Лави С. Дж., Фарес Х., Менезес А. Р., О’Киф Дж. Х .: L-карнитин во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ . Mayo Clinic Proc. 2013, 88 (6): 5444-51.

Артикул

Google Scholar

8.

Ребуш CJ: Кинетика, фармакокинетика и регуляция метаболизма l-карнитина и ацетил-l-карнитина. Ann N Y Acad Sci. 2004, 1033 (1): 30-41. 10.1196 / летопись.1320.003.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

9.

Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, Mulrow C, Gotzsche PC, Ioannidis JP, Clarke M, Devereaux PJ, Kleijnen J, Moher D: Заявление PRISMA о систематических обзорах и мета-анализах исследований, которые оценка медицинских вмешательств: объяснение и уточнение. BMJ. 2009, 339: b2700-10.1136 / bmj.b2700.

Артикул
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

10.

Jadad AR, Moore RA, Carroll D, Jenkinson C, Reynolds DJ, Gavaghan DJ, McQuay HJ: Оценка качества отчетов о рандомизированных клинических испытаниях: необходимо ли ослепление ?. Контрольные клинические испытания. 1996, 17 (1): 1-12. 10.1016 / 0197-2456 (95) 00134-4.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

11.

Хиггинс Дж. П., Грин S: Кокранское руководство по систематическому обзору вмешательств: оценка риска предвзятости во включенных исследованиях. 2008, Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons Inc, 500

Google Scholar

12.

Davini P, Bigalli A, Lamanna F, Boem A: Контролируемое исследование терапевтической эффективности L-карнитина в постинфарктном периоде. Препараты Exp Clin Res. 1992, 18 (8): 355-365. PubMed PMID: 1292918. Epub 1992/01/01. eng

CAS
PubMed

Google Scholar

13.

Iliceto S, Scrutinio D, Bruzzi P, D’Ambrosio G, Boni L, Di Biase M, Biasco G, Hugenholtz PG, Rizzon P: Влияние введения L-карнитина на ремоделирование левого желудочка после острого переднего миокарда инфаркт: исследование L-Carnitine Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico (CEDIM).J Am Coll Cardiol. 1995, 26 (2): 380-387. 10.1016 / 0735-1097 (95) 80010-Е. PubMed PMID: 7608438. Epub 1995/08/01. eng

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

14.

Сингх РБ, Ниаз М.А., Агарвал П., Бигум Р., Растоги С.С., Сачан Д.С.: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование L-карнитина при подозрении на острый инфаркт миокарда. Postgrad Med J. 1996, 72 (843): 45-50. 10.1136 / pgmj.72.843.45. PubMed PMID: 8746285.Pubmed Central PMCID: 2398308. Epub 1996/01/01. eng

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

15.

Айер Р., Гупта А., Хан А., Хайремат С., Локхандвала Ю.: Улучшается ли функция левого желудочка с L-карнитином после острого инфаркта миокарда ?. J Postgrad Med. 1999, 45 (2): 38-41. PubMed PMID: 10734331. Epub 2000/03/29. eng

CAS
PubMed

Google Scholar

16.

Tarantini G, Scrutinio D, Bruzzi P, Boni L, Rizzon P, Iliceto S: метаболическое лечение L-карнитином при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Рандомизированное контролируемое исследование. Кардиология. 2006, 106 (4): 215-223. 10.1159 / 000093131. PubMed PMID: 16685128. Epub 11.05.2006. eng

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

17.

Эванс AM, Fornasini G: Фармакокинетика L-карнитина. Clin Pharmacokinet.2003, 42 (11): 941-967. 10.2165 / 00003088-200342110-00002.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

18.

Коэт Р. А., Ван З., Левисон Б.С., Буффа Д.А., Шихи Б.Т., Бритт Э.Б., Фу Х, Ву И, Ли Л., Смит Д.Д., ДиДонато Д.А., Чен Дж., Ли Х, Ву Г.Д., Льюис Д.Д. , Warrier M, Brown JM, Krauss RM, Tang WH, Bushman FD, Lusis AJ, Hazen SL: Метаболизм l-карнитина, питательного вещества красного мяса, микробиоты кишечника, способствует развитию атеросклероза. Nat Med.2013, 19 (5): 576-585. 10,1038 / нм. 3145.

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

19.

Ребуш CJ, Chenard CA: Метаболическая судьба диетического карнитина у взрослых людей: идентификация и количественная оценка метаболитов в моче и кале. J Nutr. 1991, 121 (4): 539-546.

CAS
PubMed

Google Scholar

20.

Беннетт Б.Дж., Валлим Т.К., Ван З., Ши Д.М., Мэн Й., Грегори Дж., Аллайи Х., Ли Р., Грэм М., Крук Р., Эдвардс П.А., Хазен С.Л., Лусис А.Дж .: Триметиламин-N-оксид , метаболит, связанный с атеросклерозом, подвергается сложной генетической и диетической регуляции.Cell Metab. 2013, 17 (1): 49-60. 10.1016 / j.cmet.2012.12.011.

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

21.

Тан У.Х., Ван З., Левисон Б.С., Коэт Р.А., Бритт Э.Б., Фу Х, Ву И, Хазен С.Л.: Кишечный микробный метаболизм фосфатидилхолина и риск сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med. 2013, 368 (17): 1575-1584. 10.1056 / NEJMoa1109400.

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

22.

Zhu Y, Jameson E, Crosatti M, Schäfer H, Rajakumar K, Bugg TD, Chen Y: метаболизм карнитина в триметиламин с помощью необычной оксигеназы типа Rieske из микробиоты человека. Proc Natl Acad Sci. 2014, 111 (11): 4268-4273. 10.1073 / pnas.1316569111.

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

23.

Brass EP: Дополнительный карнитин и упражнения. Am J Clin Nutr. 2000, 72 (2): 618с-623с.

CAS
PubMed

Google Scholar

24.

Friolet R, Hoppeler H, Krähenbühl S: Взаимосвязь между коэнзимом А и карнитином в скелетных мышцах человека в состоянии покоя и после изнурительных упражнений в условиях нормальной и острой гипоксии. J Clin исследования. 1994, 94 (4): 1490-10.1172 / JCI117488.

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

25.

Arenas J, Huertas R, Campos Y, Díaz AE, Villalón JM, Vilas E: Влияние L-карнитина на пируватдегидрогеназный комплекс и активность карнитинпальмитоилтрансферазы в мышцах выносливых спортсменов.FEBS Lett. 1994, 341 (1): 91-93. 10.1016 / 0014-5793 (94) 80246-7.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

26.

Huertas R, Campos Y, Díaz E, Esteban J, Vechietti L, Montanari G, D’Iddio S, Corsi M, Arenas J: Ферменты дыхательной цепи в мышцах спортсменов на выносливость: эффект L-карнитина. Biochem Biophys Res Commun. 1992, 188 (1): 102-107. 10.1016 / 0006-291X (92) 92355-2.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

27.

Stephens FB, Wall BT, Marimuthu K, Shannon CE, Constantin ‒ Teodosiu D, Macdonald IA, Greenhaff PL: Карнитиновая нагрузка в скелетных мышцах увеличивает расход энергии, модулирует сети генов метаболизма топлива и предотвращает накопление жира в организме человека. J Physiol. 2013, 591 (18): 4655-4666. 10.1113 / jphysiol.2013.255364.

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

28.

Уолл Б.Т., Стивенс Ф.Б., Константин Теодосиу Д., Маримуту К., Макдональд И.А., Гринхафф П.Л.: Хроническое пероральное употребление л-карнитина и углеводов увеличивает содержание карнитина в мышцах и изменяет топливный метаболизм мышц во время физических упражнений. J Physiol. 2011, 589 (4): 963-973. 10.1113 / jphysiol.2010.201343.

CAS
Статья
PubMed
PubMed Central

Google Scholar

29.

Стивенс Ф. Б., Константин-Теодозиу Д., Лейтвейт Д., Симпсон Э. Дж., Гринхафф П. Л.: Инсулин стимулирует накопление L-карнитина в скелетных мышцах человека. FASEB J. 2006, 20 (2): 377-379.

CAS
PubMed

Google Scholar

30.

Ueland T, Svardal A, Øie E, Askevold ET, Nymoen SH, Bjørndal B, Dahl CP, Gullestad L, Berge RK, Aukrust P: Нарушение регуляции карнитина при хронической сердечной недостаточности — повышенные уровни пальмитоил-карнитина в плазме связаны с плохим прогноз. Int J Cardiol. 2013, 167 (5): 1892-1899. 10.1016 / j.ijcard.2012.04.150.

Артикул
PubMed

Google Scholar

31.

Понс Р., Дэррил К.: Синдромы первичной и вторичной недостаточности карнитина.J Child Neurol. 1995, 10 (2 доп.): 2С8-2С24.

Google Scholar

32.

Эванс А: Связанное с диализом карнитиновое расстройство и фармакология левокарнитина. Am J Kidney Dis. 2003, 41: S13-S26.

CAS
Статья
PubMed

Google Scholar

9 Ацетил-L-карнитин Преимущества + дозировка и побочные эффекты

Ацетил-L-карнитин может поднять вам настроение, обострить ум и компенсировать старение мозга.Он работает за счет улучшения использования энергии в организме и повышения уровня ацетилхолина. Однако для большинства его преимуществ нет более убедительных клинических доказательств. Читайте дальше, чтобы узнать, подходит ли вам ацетил-L-карнитин и как его использовать для достижения оптимальных результатов.

Что такое ацетил-L-карнитин?

Аминокислотное топливо

Ацетил-L-карнитин (ALC или ALCAR) — это аминокислота, которая способствует выработке энергии в ваших клетках и поддерживает нервную функцию. Он поставляет ацетильную группу для сжигания жиров в митохондриях ( окисление жирных кислот ) и производства ацетилхолина [1, 2].

В ваших мышцах и сердечной ткани запасаются различные формы карнитина в качестве энергетических резервов [3].

Продукты питания

Мясо и другие продукты животного происхождения содержат L-карнитин, но ваша печень и почки также могут производить его из двух аминокислот: лизина и метионина. Фермент под названием карнитинацетилтрансфераза (CRAT) затем превращает L-карнитин в ацетил-L-карнитин и наоборот [4].

Вегетарианцы потребляют меньше карнитина из продуктов, которые они едят, однако они поддерживают нормальный уровень карнитина в крови.Как? Теория состоит в том, что вегетарианцы могут адаптироваться к диете с низким содержанием карнитина и усваивать его более эффективно [3].

Снимок

Сторонники:

• Борется с депрессией
• Помогает с болезнью Альцгеймера
• Может обратить вспять повреждение мозга и нервов
• Повышает фертильность и сексуальную функцию
• Снижает утомляемость
• Может вызывать расстройство желудка
• Может повышать риск сердечных заболеваний
• Может подавлять гормоны щитовидной железы

Кому это нужно?

В нормальных условиях ваш организм вырабатывает достаточное количество карнитина и ацетил-L-карнитина.Однако следующее может нарушить процесс и повысить риск дефицита карнитина [5, 6, 7, 3]:

• Генетические расстройства
• Старость
• Заболевания почек и печени
• Антибиотики и лекарства от судорог
• Диабет и ожирение
• Длительное голодание или ограничение калорий
• Преждевременные роды

Нужно ли спортсменам и бодибилдерам больше карнитина? Не совсем. Однако им могут быть полезны добавки, потому что более высокие уровни l-карнитина в крови и мышцах увеличивают кровоток и снабжение кислородом, ускоряя восстановление мышц после упражнений [8].

Большинство людей используют ацетил-L-карнитин для улучшения познания и повышения уровня энергии. Клинические исследования подтверждают пользу ацетил-l-карнитина для мозга, особенно у пожилых людей. Мы рассмотрим основные преимущества ALCAR ниже [3].

В нормальных условиях ваш организм вырабатывает достаточно ацетил-L-карнитина. Пожилым людям и пациентам с заболеваниями почек часто не хватает L-карнитина, и поэтому им могут потребоваться добавки.

Ацетил-L-карнитин против L-карнитина

И ацетил-L-карнитин (ALCAR), и L-карнитин борются с усталостью и повышают фертильность, но они также имеют некоторые явные преимущества (Таблица 1) [9].

ALCAR повышает уровень ацетилхолина и оказывает более выраженное влияние на психическое здоровье и когнитивные способности. Он также защищает мозг от окислительного стресса лучше, чем L-карнитин [10, 11, 12].

С другой стороны, L-карнитин является более изученным вариантом для снижения веса, физической работоспособности и здоровья сердца [13, 8, 14, 15].

Таблица 1: Использование и преимущества ацетил-L-карнитина (ALCAR) по сравнению с L-карнитином

	Мозг и нервы		Вес и настроение	Физическая Производительность	Здоровье сердца	Фертильность	Энергия
✔ ALCAR 9020 ✔ ✘	✘	✘	✔	✔
L-Carnitine			✔	✔	✔	✔

Ацетил-L-карнитин Преимущества

Возможно эффективно:

1) Повреждение нервов

Нервы особенно чувствительны к окислительному стрессу. Некоторые лекарства и состояния, такие как диабет, могут вызывать повреждение нервов (невропатию), которое проявляется болью, покалыванием или онемением в ногах и руках [16, 17].

В двух метаанализах с участием более 2000 пациентов с невропатией ацетил-L-карнитин (ALCAR) значительно уменьшил боль и улучшил здоровье нервов [18, 19].

Диабетическая невропатия

Ацетил-L-карнитин, по-видимому, является эффективным вариантом лечения диабетической невропатии. Обзор шести клинических испытаний (711 пациентов) показал его способность защищать нервы от токсичных уровней глюкозы и уменьшать боль у людей с диабетом.Однако результаты менее убедительны, когда речь идет о скорости нервной проводимости [20].

Лечение против ВИЧ

Препараты против ВИЧ также могут вызывать повреждение нервов, антиретровирусную токсическую невропатию (ATN) , что является основным недостатком лечения ВИЧ. Основываясь на многочисленных обзорах и клинических испытаниях, ALCAR (2–3 г в день) может восстанавливать повреждение нервов и снимать боль и другие симптомы у пациентов с ATN [21, 22, 23, 24].

Другое

Согласно испытаниям на животных и ограниченным клиническим данным, ацетил-карнитин также может помочь при [25, 26, 27]:

• Синдром запястного канала (повреждение нервов кисти и запястья)
• Повреждение спинного мозга
• Хроническая боль из-за повреждения и воспаления нервов

С другой стороны, может не помочь при повреждении нервов от химиотерапии (подробнее ниже) [28].

Ограничением преимуществ невропатии является то, что во многих исследованиях использовалось внутривенное или внутримышечное лечение; пероральные добавки могут не иметь таких же эффектов [18, 20, 22].

Ацетил-L-карнитин может восстанавливать повреждение нервов и снимать боль, вызванную диабетом, лечением против ВИЧ и травмами. Эти состояния могут потребовать внутривенного или внутримышечного лечения.

2) Депрессия

Ацетил-L-карнитин (ALCAR) снабжает нервы энергией и позволяет производить нейротрансмиттеры, важные для психического здоровья; к ним относятся ацетилхолин, ГАМК и глутамат [29].

Он укрепляет миелин вокруг клеток мозга и стимулирует их рост, помогая «отрастить» ваш мозг [29].

Согласно метаанализу 11 клинических испытаний (791 пациент), ALCAR превосходит плацебо в уменьшении депрессивных симптомов. Похоже, что он имеет эффекты, сопоставимые со стандартными антидепрессантами, но вызывает меньше побочных эффектов [30].

Два клинических обзора пришли к аналогичному выводу, но также указали на определенные ограничения, которые требуют дальнейших исследований.Согласно одному обзору, ALCAR особенно подходит для пожилых пациентов и тех, кто борется с побочными эффектами антидепрессантов [31, 32].

Быстрое начало действия — еще одно преимущество ALCAR, когда дело доходит до депрессии. Хотя пациенты использовали его в течение двух и более месяцев, у большинства из них улучшение наступило через неделю [33, 32].

Ацетил-L-карнитин может уменьшить депрессию, защищая нервы и повышая уровень нейротрансмиттеров. В некоторых исследованиях он имел меньше побочных эффектов и действовал быстрее, чем стандартные антидепрессанты.

3) Болезнь Альцгеймера

Нет другого нейротрансмиттера более важного для познания и памяти, чем ацетилхолин; нарушение холинергической передачи — признак болезни Альцгеймера [34, 35].

Повышая холинергическую активность мозга, ALCAR может помочь предотвратить снижение когнитивных функций и болезнь Альцгеймера [36].

Он также увеличивает уровень глутатиона в головном мозге, защищая его от окислительного стресса и бета-амилоидных бляшек , которые разрушают нейроны при болезни Альцгеймера [37, 10].

В метаанализе обобщены данные 21 клинического испытания с участием более 1200 пациентов с болезнью Альцгеймера. Длительное лечение ацетил-L-карнитином (1,5–3 г в день в течение 3+ месяцев) было безопасным и значительно улучшило психическое состояние пациентов [12].

Пациенты с болезнью Альцгеймера, получающие ALCAR, улучшились [12, 38, 39]:

• Внимание и память
• Умственная ловкость и сосредоточенность (время реакции)
• Речь и поведение

Другой крупный обзор пришел к аналогичному выводу, хотя авторы подчеркнули, что большинство улучшений были субъективными.Они также указали на другие статистические ограничения и пришли к выводу, что необходимы дополнительные исследования для подтверждения клинической эффективности ALCAR [40].

Согласно исследованию 23 пациентов с лекарственно-устойчивой болезнью Альцгеймера, ацетил-карнитин может повышать эффективность стандартных препаратов, таких как донепезил (Арисепт) и ривастигмин (Экселон) [41].

Ацетил-L-карнитин может помочь при болезни Альцгеймера за счет повышения уровня ацетилхолина и снижения окислительного стресса в головном мозге.Это также может повысить эффективность медикаментозного лечения.

4) Фертильность и сексуальная функция

Мужчины

В метаанализе девяти клинических испытаний с участием более 800 бесплодных мужчин комбинация L-карнитина и ацетил-L-карнитина (ALCAR) значительно улучшила сперму. мобильность. В результате шанс на успешную беременность увеличился более чем в 4 раза [42].

У 120 пожилых пациентов комбинация ацетилкарнитина и пропионилкарнитина (2 г в день каждый в течение 6 месяцев) была так же эффективна, как и тестостерон, в улучшении сексуальной дисфункции.Карнитин даже лучше влияет на эректильную функцию и, в отличие от тестостерона, не вызывает увеличения простаты [43].

Болезнь Пейрони проявляется искривлением полового члена во время эрекции из-за наличия рубцовой ткани или налета, что может привести к эректильной дисфункции. В исследовании 48 пациентов с этим заболеванием ALCAR показал лучшие результаты, чем препарат тамоксифен. В отличие от тамоксифена, ALCAR значительно уменьшал искривление полового члена при меньшем количестве побочных эффектов [44].

Женщины

Женщины с гипоталамической аменореей имеют нерегулярные циклы и проблемы с фертильностью из-за недостаточной секреции гонадолиберина. ALCAR увеличил половые гормоны и улучшил симптомы в трех исследованиях с участием 71 женщины [45, 46, 47].

Ацетил-L-карнитин может улучшить фертильность и сексуальную функцию у обоих полов, но доказательства для женщин слабее. Комбинация с L-карнитином показала лучшие результаты.

5) Снижение когнитивных функций и повреждение мозга

Защитные эффекты ацетил-L-карнитина (ALCAR) на мозг не ограничиваются болезнью Альцгеймера.Он также может улучшить память и снизить умственную усталость по разным причинам.

Исследования на пожилых людях

Поддержание хорошего здоровья мозга особенно важно для стареющего мозга. По мере старения клетки становятся стареющими и : менее функциональными и более провоспалительными. В результате они производят меньше ацетилхолина [48, 49, 50].

Исследования показывают, что ALCAR может компенсировать старение и, таким образом, улучшить психическое здоровье и познавательные способности у пожилых [51, 52].

В двух исследованиях с участием 576 пожилых людей ацетил-L-карнитин улучшал познавательные способности, улучшал настроение и поведение, а также снижал утомляемость. У 56 пожилых пациентов он частично обратил деменцию из-за снижения кровотока в головном мозге [53, 54, 55].

Исследования на животных

Многие испытания на животных показывают, что ALC может поддерживать обучение, память и эмоциональное здоровье. Ученые наблюдали его способность защищать мозг и улучшать познавательные способности с помощью [56, 57, 29, 58, 59, 60]:

• Максимальное производство энергии (АТФ)
• Повышение здоровья митохондрий
• Повышение ацетилхолина
• Удаление свободных радикалов
• Предотвращение старения мозга, вызванного накоплением лактата в головном мозге

Основываясь на этих эффектах, ацетил-l-карнитин может также иметь ноотропные эффекты (улучшать когнитивные функции) независимо от возраста, хотя исследования еще не исследовали это [61, 62].

Синергия с альфа-липоевой кислотой

Альфа-липоевая кислота — еще один мощный антиоксидант, который защищает нервы от диабета и других состояний с повышенным окислительным стрессом.

Согласно исследованиям на животных и ограниченным клиническим данным, ацетил-L-карнитин и альфа-липоевая кислота могут иметь синергетический эффект на старение мозга и окислительное повреждение, что делает их потенциальной комбинацией для когнитивной поддержки [63, 64, 65, 66 ].

Хорошо спланированные клинические испытания должны проверить безопасность и эффективность этой комбинации.

Ацетил-L-карнитин борется со старением мозга и улучшает познавательные способности, настроение и энергию. Комбинация с альфа-липоевой кислотой может дать даже лучшие результаты, но доказательства ограничены.

6) Печеночная энцефалопатия

Ацетил-L-карнитин был эффективен при повреждении головного мозга, вызванном заболеванием печени (печеночная энцефалопатия), в трех клинических испытаниях с участием более 250 пациентов. Лечение с помощью ALCAR [67, 68, 69]:

• Уменьшение депрессии и улучшение когнитивной функции
• Улучшение социальной функции и общего благополучия
• Пониженный уровень аммиака и улучшение других биомаркеров

7) Усталость

У 96 пожилых людей прием ацетил-L-карнитина (ALCAR) улучшился [54]:

Он также улучшил настроение и ясность ума, не вызывая побочных эффектов.

ALCAR (2 г в день) значительно снизил умственную усталость и внимание у 30 пациентов с синдромом хронической усталости [70].

Пациентам с хронической усталостью из-за рассеянного склероза также может быть полезен ацетил-L-карнитин, но имеющиеся исследования не позволяют сделать однозначный вывод [71, 72].

Ацетил-L-карнитин может повышать выработку энергии и бороться с усталостью. Он особенно эффективен для пожилых людей, которым часто не хватает карнитина.

8) Симптомы фибромиалгии

Фибромиалгия — это сложный синдром, который проявляется мышечной болью, усталостью и проблемами с настроением. Врачи все еще ищут эффективные варианты лечения [73].

Ацетил-L-карнитин значительно уменьшил боль и депрессивные симптомы у 102 пациентов с фибромиалгией. Исследователи использовали комбинацию перорального (1000 мг / день) и внутримышечного лечения [74].

У 65 женщин с фибромиалгией ALCAR уменьшил боль и депрессию; он был столь же эффективен, как и антидепрессант дулоксетин [75].

9) Алкогольная зависимость

В исследовании 64 лиц, злоупотребляющих алкоголем, ALCAR (1 г / день) обеспечил некоторые краткосрочные преимущества, такие как более длительное воздержание и снижение тяги. Дальнейшие исследования должны изучить потенциальную пользу от алкогольной зависимости и подобных расстройств в долгосрочной перспективе [76].

Недостаточные доказательства:

Нет достоверных клинических доказательств, подтверждающих использование ацетил-L-карнитина для любого из состояний, указанных в этом разделе. Ниже приводится краткое изложение последних исследований на животных, клеточных исследований или некачественных клинических испытаний, которые должны вызвать дальнейшие исследования. Однако не следует интерпретировать их как полезные для здоровья.

Снижение веса и бодибилдинг

Ацетил-L-карнитин (ALC) — популярная добавка для снижения веса и повышения физической работоспособности, особенно среди бодибилдеров. В большинстве исследований в этой области был протестирован L-карнитин, и они показали неоднозначные результаты [77].

Метаанализ девяти клинических испытаний с участием 911 человек показал умеренную пользу L-карнитина для похудания. Однако со временем эффект имел тенденцию к уменьшению, поэтому было бы неплохо использовать его в течение коротких циклов резания [13].

Согласно ограниченным клиническим данным и испытаниям на животных, добавление L-карнитина может улучшить физическую работоспособность, ускорить восстановление и стимулировать сжигание жира [78, 79, 8, 80, 81].

Теоретически ALCAR может обеспечить те же преимущества, поставляя L-карнитин, но никакие исследования не подтвердили это.

Кроме того, всесторонние обзоры не подтвердили вышеуказанные преимущества добавок L-карнитина у здоровых людей . Их действие может быть ограничено пожилыми людьми или людьми с избыточным весом, пациентами с заболеваниями почек и другими группами с дефицитом карнитина [82, 83, 84].

Нет достоверных клинических доказательств, подтверждающих использование ALCAR или L-карнитина для похудания и повышения физической работоспособности.

Возможно неэффективно

Повреждение нервов из-за химиотерапии

Ацетил-карнитин показал многообещающие эффекты против вызванного химиотерапией повреждения нервов в небольших клинических испытаниях [85, 86].

Однако при исследовании 409 больных раком он не дал никаких результатов. Он даже ухудшил симптомы повреждения нерва после 6 месяцев лечения [28].

Диабет и здоровье сердца

Нарушение метаболизма жирных кислот и окислительный стресс способствуют развитию диабета. Ацетил-L-карнитин (ALCAR) может помочь предотвратить диабет или уменьшить симптомы, усиливая расщепление жиров и удаляя свободные радикалы [87, 88].

В небольшом исследовании с участием 18 пациентов с диабетом внутривенное введение ALCAR улучшило контроль глюкозы [89].

Однако исследование 229 диабетиков с высоким кровяным давлением и липидами не обнаружило влияния добавок ALCAR на метаболизм глюкозы, уровни липидов или кровяное давление [90].

ALCAR может не способствовать снижению уровня глюкозы, липидов и артериального давления.

Ацетил-L-карнитин Побочные эффекты и меры предосторожности

Побочные эффекты

Этот список не охватывает все возможные побочные эффекты. Если вы заметили какие-либо другие побочные эффекты, обратитесь к своему врачу или фармацевту. В США вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch . В Канаде вы можете сообщить о побочных эффектах в Health Canada по телефону 1-866-234-2345.

Ацетил-L-карнитин был безопасен и хорошо переносился в большинстве клинических испытаний. В редких случаях это вызывало [30, 12, 54, 18, 91]:

• Расстройство желудка
• Рвота
• Диарея
• Головная боль
• Бессонница

Наш организм частично метаболизирует карнитин до триметиламин-N-оксида ( ТМАО), который может способствовать образованию бляшек в кровеносных сосудах (атеросклероз). В исследовании с участием более 2500 человек человек с повышенным уровнем L-карнитина в крови имели повышенную частоту сердечных заболеваний [92].

Существуют различные способы снизить уровень ТМАО, например есть больше овощей, пищевых волокон, продуктов, богатых пробиотиками и ресвератролом [92, 93, 94].

Добавка L-карнитина может вызывать неприятный рыбный запах и подавлять гормоны щитовидной железы. ALCAR может сделать то же самое, но исследования этого не подтвердили [95, 96, 97].

Ацетил-L-карнитин, вероятно, безопасен для длительного использования. Это может способствовать развитию сердечных заболеваний и подавлять гормоны щитовидной железы, но для подтверждения этого необходимы дополнительные исследования.

Чувствительные группы

Данные по безопасности ацетил-L-карнитина во время беременности отсутствуют, в то время как доказательства для L-карнитина ограничены. Если вы беременны или пытаетесь забеременеть , , будьте осторожны и избегайте добавок ALCAR [98, 99].

Ацетил-L-карнитин кажется безопасным для детей, но они должны использовать его под строгим медицинским наблюдением [100, 101].

Дозировка и добавки ацетил-L-карнитина

Добавки ALCAR не были одобрены FDA для медицинского использования.В целом регулирующие органы не обеспечивают качество, безопасность и эффективность добавок. Перед приемом добавок проконсультируйтесь с врачом.

Добавки

Большинство продуктов продается в виде капсул с 500 мг ацетил-L-карнитина HCl (гидрохлорид). Некоторые также содержат альфа-липоевую кислоту.

Вы также найдете продукты с комбинацией различных форм карнитина. «Квадракарн» содержит четыре из них, включая L-карнитин и ALCAR.

Хотя мясо и продукты животного происхождения являются основным диетическим источником карнитина, большинство добавок ALCAR подходят для веганов.

Большинство добавок содержат 500 мг ацетил-L-карнитина на капсулу. Также доступны комбинации с другими формами карнитина и альфа-липоевой кислоты.

Дозировка

Приведенные ниже дозы, используемые в клинических испытаниях, могут не применяться лично к вам. Если ваш врач предлагает использовать ALCAR, поработайте с ним, чтобы найти оптимальную дозировку в соответствии с вашим состоянием здоровья и другими факторами.

Эффективная дозировка ацетил-L-карнитина для большинства состояний составляет от 1500 до 3000 мг , разделенных на две или три дневные дозы.Стандартная продолжительность лечения 2–3 месяца , хотя когнитивные нарушения и повреждение нервов могут потребовать 6–12 месяцев [30, 12, 53, 54, 18].

Отзывы пользователей

Мнения, выраженные в этом разделе, принадлежат исключительно пользователям, которые могут иметь или не иметь медицинское образование. Их отзывы не отражают мнения SelfHacked. SelfHacked не поддерживает какой-либо конкретный продукт, услугу или лечение.

Не рассматривайте действия пользователя как медицинский совет.Никогда не откладывайте и не пренебрегайте обращением за профессиональной медицинской помощью к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг из-за того, что вы прочитали на SelfHacked.

Люди используют добавки ацетил-L-карнитина (ALCAR), чтобы избавиться от мозгового тумана и улучшить внимание и память. Комбинации с альфа-липоевой кислотой популярны как стимуляторы когнитивных функций.

Некоторые пользователи также сообщают о положительном влиянии на их депрессию из-за повышения энергии и ясности ума.

У части пользователей не было преимуществ от добавок ALCAR.Наиболее частые побочные эффекты включают тошноту, головную боль и головокружение. У некоторых людей это усилило тревогу.

Takeaway

Ацетил-L-карнитин (ALC или ALCAR) снабжает ваши клетки энергией и поддерживает здоровье мозга. Он увеличивает уровень ацетилхолина для поддержки познания и снижения окислительного стресса в головном мозге. Пожилым людям и пациентам с заболеваниями почек часто не хватает карнитина, и поэтому им могут быть полезны добавки.

ALCAR может замедлить старение мозга и помочь при депрессии, повреждении нервов, болезни Альцгеймера, усталости и фибромиалгии.Он может быть неэффективным при диабете, сердечных заболеваниях и повреждении нервов, вызванном химиотерапией.

ALCAR, вероятно, безопасен, но у некоторых людей он может вызывать побочные эффекты со стороны пищеварения и головные боли. Беременным женщинам и детям следует пропустить его, если только это не предписано врачом. Обязательно проконсультируйтесь с врачом перед приемом добавок.

L-карнитин (левокарнитин) для инъекций | Аптека Empower

Дозировка инъекции L-карнитина

500 мг / мл 30 мл флакон

Общая информация

Левокарнитин (L-3-гидрокси-4-N-триметиламинобутират) синтезируется в печени из аминокислот метионина и лизина.Это естественное вещество содержится во всех тканях млекопитающих, особенно в поперечно-полосатых мышцах, и требуется в энергетическом обмене, таком как окисление жирных кислот, облегчение аэробного метаболизма углеводов и усиление выведения некоторых органических кислот. Хотя в биологической системе присутствует только L-изомер, коммерческий синтез карнитина дает D, L-рацемическую смесь, из которой получают L-изомер. D-изомер обладает фармакологическим действием, но не участвует в метаболизме липидов.На рынке карнитин доступен как по рецепту, так и без рецепта. Версия, отпускаемая по рецепту, — это левокарнитин, в то время как большинство пищевых добавок содержат D, L-карнитин, который обычно продается в магазинах здорового питания.

Левокарнитин применялся для лечения первичной и вторичной недостаточности карнитина у взрослых и новорожденных, болезни Альцгеймера, дилатационной кардиомиопатии у взрослых и детей, гепатотоксичности у детей, вызванной вальпроевой кислотой, и гиперлипопротеинемии.Он был признан орфанным лекарством при различных заболеваниях. Его использование при вызванном алкоголем ожирении печени, синдроме Дауна и синдроме хронической усталости дало различные результаты. Некоторые спортсмены используют добавки карнитина для повышения работоспособности, однако концепция карнитиновой нагрузки не очень эффективна. Кроме того, D, L-карнитин конкурентно ингибирует левокарнитин. Это торможение может привести к дефициту. Рецептурные формы левокарнитина были одобрены FDA в 1985 г. (таблетки), 1986 г. (пероральный раствор) и 1992 г. (инъекции).

Механизм действия

Левокарнитин облегчает транспорт длинноцепочечных жирных кислот из цитозоля в митохондрии, обеспечивая субстраты для окисления и последующего производства клеточной энергии. Левокарнитин может способствовать выведению избытка органических или жирных кислот у пациентов с дефектами метаболизма жирных кислот или специфическими органическими ацидопатиями, которые биоаккумулируют эфиры ацил-КоА. Левокарнитин очищает ацил-КоА сложные эфиры путем образования ацилкарнитина, который быстро выводится из организма.

Карнитин ацетилтрансферазы (CAT) катализируют взаимное превращение сложных эфиров жирных кислот кофермента А и карнитина, которые находятся в цитозоле и митохондриальных мембранах. Транслоказы, которые существуют в митохондриальных мембранах, быстро транспортируют как свободный карнитин, так и его сложные эфиры в клетки и из них. Эфиры жирных кислот КоА, образующиеся в цитозоле, ингибируют ферменты цикла Кребса и участвуют в окислительном фосфорилировании. Следовательно, окисление жирных кислот требует образования ацилкарнитинов и их транслокации в митохондрии, где сложные эфиры КоА реформируются и метаболизируются.Если напряжение кислорода ограничено, карнитин служит для поддержания соотношения свободного и этерифицированного КоА в митохондриях, оптимального для окислительного фосфорилирования и для потребления ацетил-КоА.

Фармакокинетика

Левокарнитин можно вводить перорально или внутривенно. Левокарнитин не связывается с белками плазмы, включая альбумин.

Если концентрация карнитина в плазме превышает максимум почечной реабсорбции (примерно 60–100 мкмоль / л), избыток карнитина выводится с мочой.Добавки карнитина, по-видимому, практически не влияют на содержание карнитина в мышцах человека. Карнитин в центральном отделе действительно распределяется в ткани, однако мышцы особенно невосприимчивы к острым добавкам из-за их более медленного чистого обмена. После приема больших доз карнитина большая часть дозы быстро выводится с мочой. Левокарнитин метаболизируется в печени, при этом основной метаболит, N-оксид триметиламина, выводится преимущественно с мочой (8–49%).Выведение карнитина с мочой составляет 4-8% от общей введенной дозы. Фекальная экскреция общего карнитина составляет <1% от общей экскреции карнитина.

Особые группы населения:

Почечная недостаточность : Фармакокинетические и клинические исследования показали, что введение левокарнитина пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) на гемодиализе приводит к повышению концентрации левокарнитина в плазме. Безопасность и эффективность перорального левокарнитина у пациентов с почечной недостаточностью не изучались.Хроническое введение высоких доз перорального левокарнитина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам с ТПН на диализе может привести к накоплению потенциально токсичных метаболитов, триметиламина (ТМА) и триметиламин-N-оксида (ТМАО), поскольку эти метаболиты обычно выводятся из организма. в моче. Накопление этих метаболитов не происходит в той же степени после внутривенного введения (информация производителя).

Показания / Дозировка

Для лечения первичного системного дефицита карнитина или для острого и хронического лечения пациентов с врожденным нарушением метаболизма, которое приводит к вторичному дефициту карнитина:

ПРИМЕЧАНИЕ: Левокарнитин определен FDA как орфанный препарат по этому показанию.

Внутривенная доза : Взрослые, подростки и дети: Рекомендуемая доза составляет 50 мг / кг внутривенно в виде медленной 2-3-минутной болюсной инъекции или инфузии. Часто людям с тяжелым метаболическим кризисом назначают ударную дозу, за которой следует эквивалентная доза в течение следующих 24 часов. Согласно документации производителя, его следует вводить каждые 3-4 часа, но не реже, чем каждые 6 часов. Рекомендуется, чтобы все последующие суточные дозы находились в диапазоне 50 мг / кг / день внутривенно или в зависимости от того, что может потребоваться терапия.Максимальная введенная доза составила 300 мг / кг. Мониторинг должен включать биохимический анализ крови, уровень карнитина в плазме (концентрация свободного карнитина в плазме должна составлять от 35 до 60 микромоль / л) и общее клиническое состояние.

Для профилактики и лечения дефицита карнитина у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе:

ПРИМЕЧАНИЕ: Левокарнитин определен FDA как орфанный препарат по этому показанию.

Внутривенная доза : Взрослые: Рекомендуемая начальная доза составляет 10–20 мг / кг сухого веса внутривенно в виде медленной 2–3-минутной болюсной инъекции в венозную возвратную линию после каждого сеанса диализа.На начало терапии может указывать минимальная (перед диализом) концентрация левокарнитина в плазме ниже нормы (от 40 до 50 микромоль / л). При корректировке дозы следует руководствоваться минимальными уровнями левокарнитина (перед диализом), а снижение дозы (например, до 5 мг / кг после диализа) можно проводить уже на третьей или четвертой неделе терапии. ПРИМЕЧАНИЕ: НЕ используйте пероральные препараты по этому показанию.

Пациенты с почечной недостаточностью Дозирование:

Формулировка этого препарата для внутривенного введения разрешена для использования у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) на диализе; никаких корректировок дозировки не требуется (см. конкретные указания выше).ПРИМЕЧАНИЕ. НЕ используйте пероральный (перорально) левокарнитин для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или ТПН. Основные метаболиты, образующиеся при пероральном приеме после длительного приема внутрь высоких доз, могут накапливаться (информацию производителя см. В разделе «Меры предосторожности»).

Административная информация:

Внутривенная (IV) инъекция : Левокарнитин следует вводить в виде медленной 2–3-минутной болюсной инъекции или путем непрерывной инфузии. Парентеральные добавки левокарнитина к хлориду натрия 0.9% раствор Рингера с лактатом с концентрацией от 0,5 до 8 мг / мл стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре в полиэтиленовых пакетах.

Противопоказания / меры предосторожности

Левокарнитин может вызывать симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и должен использоваться консервативно у пациентов с диареей.

Левокарнитин классифицируется как категория беременности B. Репродуктивные исследования проводились на крысах и кроликах в дозах до 3.8-кратная доза для человека, и не было зарегистрировано никаких доказательств нарушения фертильности или вреда плоду. На беременных женщинах не существует адекватных, хорошо контролируемых исследований. Этот препарат следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Терапия левокарнитином связана с повышенной судорожной активностью. Его следует назначать с осторожностью пациентам с судорожным расстройством в анамнезе.

Хотя левокарнитин используется для лечения некоторых типов кардиомиопатии, его следует назначать с осторожностью пациентам с сердечными заболеваниями или сердечной дисфункцией в анамнезе.Сообщалось о различных побочных эффектах со стороны сердечно-сосудистой системы при внутривенном введении левокарнитина диализным пациентам, включая гипертензию, периферические отеки и желудочковые аритмии.

Периферическая невропатия может быть усилена введением левокарнитина.

Безопасность и эффективность перорального левокарнитина не изучались при почечной недостаточности. Не используйте пероральные формы левокарнитина для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на диализе.Основные метаболиты, образующиеся после хронического перорального приема, триметиламин [ТМА] и триметиламин-N-оксид [ТМАО] будут накапливаться у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку они не могут быть эффективно удалены почками (информация производителя). Накопление этих потенциально токсичных метаболитов нежелательно, поскольку оно увеличивает количество азотистых отходов, которые необходимо удалить в процессе диализа. Кроме того, сообщалось, что повышенные уровни ТМА у диализных пациентов связаны с возможными нейрофизиологическими эффектами.Неэффективное удаление этих метаболитов может привести к появлению «рыбного» запаха тела. Только внутривенная форма левокарнитина показана пациентам с ТПН, находящимся на гемодиализе; накопление метаболитов не происходит в такой же степени после внутривенного введения левокарнитина.

Левокарнитин следует применять с осторожностью при заболеваниях печени, поскольку нет конкретной информации.

Добавки левокарнитина для кормящих женщин специально не изучались; однако левокарнитин является нормальным компонентом грудного молока, который необходим для метаболизма жиров.Потребление левокарнитина в пределах нормы, поступающей с пищей, приводит к выделению с грудным молоком, которое является относительно постоянным. Женщинам с дефицитом карнитина и недоношенным детям может потребоваться прием левокарнитина по рецепту под наблюдением врача. Маловероятно, что добавки материнского левокарнитина во время кормления грудью будут вредны для младенца, но, вероятно, лучше избегать добавок, отпускаемых без рецепта, до тех пор, пока не будет больше данных. Левокарнитин был изучен на молочных коровах; данные показывают, что концентрация левокарнитина в молоке увеличивается после экзогенного введения левокарнитина.У кормящих матерей, получающих левокарнитин, любые риски для ребенка из-за избыточного потребления карнитина необходимо сопоставить с преимуществами приема левокарнитина для матери. Можно рассмотреть возможность прекращения медсестер или лечения левокарнитином.

Беременность

Левокарнитин классифицируется как категория беременности B. Репродуктивные исследования проводились на крысах и кроликах в дозах, в 3,8 раза превышающих дозу для человека, и не выявили никаких доказательств нарушения фертильности или вреда для плода.На беременных женщинах не существует адекватных, хорошо контролируемых исследований. Этот препарат следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью

Добавки левокарнитина для кормящих женщин специально не изучались; однако левокарнитин является нормальным компонентом грудного молока, который необходим для метаболизма жиров. Потребление левокарнитина в пределах нормы, поступающей с пищей, приводит к выделению с грудным молоком, которое является относительно постоянным.Женщинам с дефицитом карнитина и недоношенным детям может потребоваться прием левокарнитина по рецепту под наблюдением врача. Маловероятно, что добавки материнского левокарнитина во время кормления грудью будут вредны для младенца, но, вероятно, лучше избегать добавок, отпускаемых без рецепта, до тех пор, пока не будет больше данных. Левокарнитин был изучен на молочных коровах; данные показывают, что концентрация левокарнитина в молоке увеличивается после экзогенного введения левокарнитина.У кормящих матерей, получающих левокарнитин, любые риски для ребенка из-за избыточного потребления карнитина необходимо сопоставить с преимуществами приема левокарнитина для матери. Можно рассмотреть возможность прекращения медсестер или лечения левокарнитином.

Побочные реакции / побочные эффекты

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) возможны при пероральной и внутривенной (IV) терапии левокарнитином. Эти симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта включают боль в животе, диспепсию, диарею, гастрит, тошноту и рвоту.Эти побочные эффекты при пероральной терапии могут быть уменьшены за счет снижения скорости приема и приема в виде разделенных доз в течение дня. Во время клинических испытаний левокарнитина внутривенно у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, сообщалось о нежелательных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта со следующей частотой по сравнению с плацебо: боль в животе (5–21% против 17%), анорексия (3–6% против 3%), запор ( 3% против 6%), диарея (9-35% против 19%), диспепсия (5-9% против 10%), желудочно-кишечные расстройства (2-6% против 2%), мелена (2-6% против 3%). ), тошнота (5-12% против 10%), рвота (9-21% против 16%), увеличение веса (2-3% против 2%) и потеря веса (3-8% против 3%).

Лекарственный запах тела (описываемый как «рыбный» запах), головная боль, парестезии и слабость были связаны с внутривенным, а также пероральным введением левокарнитина. Во время клинических испытаний левокарнитина внутривенно у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, нежелательные реакции со стороны нервной системы были зарегистрированы со следующей частотой по сравнению с плацебо: головная боль (3–37% против 16%), беспокойство (1–2% против 5%), астения ( 8-12% против 8%), депрессия (5-6% против 3%), головокружение (10-18% против 11%), лекарственная зависимость (2-6% против 2%), гипертония (1-3% против 5%), бессонница (3-6% против 6%), парестезии (3-12% против 3%) и головокружение (2-6% против 0%).

Терапия левокарнитином связана с припадками у пациентов с припадками в анамнезе и без них, а также с увеличением судорожной активности (частоты и / или тяжести). Его следует назначать с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе.

Во время клинических испытаний левокарнатина внутривенно у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, сообщалось о сердечно-сосудистых побочных реакциях со следующей частотой по сравнению с плацебо: аритмия (2–3% против 5%), фибрилляция предсердий (2-6% против 0%), сердечно-сосудистые заболевания. расстройство (3–6% против 6%), аномальная электрокардиограмма (3-6% против 0%), кровотечение (2-9% против 6%), боль в груди (неуточненная) (6-15% против 14%), артериальная гипертензия (18—21% против 14%), артериальная гипотензия (3—19% против 19%), сердцебиение (3—8% против 0%), периферические отеки (3—6% против 3%), синусовая тахикардия (5—9%). % против 5%) и сосудистых заболеваний (2–6% против 2%).

Во время клинических испытаний левокарнатина внутривенно у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, сообщалось о респираторных и инфекционных побочных реакциях со следующей частотой по сравнению с плацебо: инфекция (10-24% против 17%), лихорадка (5-12% против 5%), бронхит (3—5% против 0%), кашель (9—18% против 16%), одышка (3—11% против 19%), фарингит (15—27% против 33%), ринит (6—11%) против 10%) и синусита (2–3% против 5%).

Во время клинических испытаний левокарнитина внутривенно у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, сообщалось о следующих общих побочных реакциях по сравнению с плацебо: анемия (3–12% против 3%), реакция в месте инъекции (27–38% против 59%), сыпь (неуточненная) (3-5% против 3%), зуд (3-8% против 13%), дисгевзия (2-9% против 0%), амблиопия (3-6% против 2%), нарушение зрения ( 3—6% против 3%), боли в спине (6—9% против 10%), паращитовидные расстройства (2—6% против 2%), гиперволемия (3—12% против 17%), гиперкалиемия (6% против 6%). %) и гиперкальциемии (6-15% против 3%).

Хранилище

Храните это лекарство при температуре от 68 ° F до 77 ° F (от 20 ° C до 25 ° C) вдали от источников тепла, влаги и света. Храните все лекарства в недоступном для детей месте. Выбросьте любое неиспользованное лекарство после истечения срока годности. Не смывайте неиспользованные лекарства, не выливайте в раковину или канализацию.

ALCAR: добавка №1 для сжигания жира, которую вы должны использовать! | by Greg James

Ацетил-L-карнитин (ALCAR) может стать мощным дополнением к вашему арсеналу фитнес-добавок.Эта чрезвычайно ценная маленькая молекула уже много лет является основным продуктом в сообществах, занимающихся наращиванием мышц и взломом мозгов. В настоящее время он стал популярным благодаря своей способности помочь вам похудеть и активизировать ваш мозг. Читайте дальше, чтобы узнать дополнительную информацию о преимуществах ацетил-L-карнитина, побочных эффектах, безопасности и правильной дозировке добавок.

Химическая структура ацетил-L-карнитина по сравнению с обычным L-карнитином (обратите внимание на ацетильную группу, которая заменяет водород в кислороде)

Ацетил-L-карнитин — это аминокислота, которая естественным образом вырабатывается в вашем организме для выработки энергии.Чаще всего он содержится в животном белке, особенно в красном мясе. Один из примеров — говядина. Многие люди в фитнес-сообществе принимают добавки с ацетил-L-карнитином из-за его потенциальной пользы для здоровья, о которой мы поговорим в этой статье.

Нейротропные эффекты: Ацетильная группа в молекуле позволяет ей преодолевать гематоэнцефалический барьер и достигать вашего мозга и нервов, где потенциально может улучшить ваше настроение, помочь в обучении и памяти.

Эффекты потери жира: Он доставляет топливо (в виде длинноцепочечных жирных кислот) к митохондриям мышц (подробнее о Carnitine Shuttle здесь), что увеличивает выработку энергии и может повысить выносливость.Ацетил-L-карнитин также стимулирует ваш метаболизм, чтобы сжигать больше жира во время тренировки.

Когда вы принимаете ALCAR, он превращается в карнитин в вашем теле, и если у вас низкий уровень инсулина — например, из-за кето-диеты (такой как Bulletproof Diet), периодического голодания, интенсивных тренировок или пребывания в Чрезвычайный дефицит калорий — карнитин становится жизненно важным для сжигания жира.

Когда у вас низкий уровень инсулина, ваши митохондрии начинают превращаться в жир в качестве топлива. [1] Они удерживают жир тела (или жир, который вы едите), расщепляют его на жирные кислоты и отправляют жирные кислоты в ваши митохондрии.Ваши митохондрии превращают эти жирные кислоты в аденозинтрифосфат (АТФ) — основную форму энергии в организме, которая питает ваши клетки.

Пример действия карнитинового челнока

Но жирные кислоты не могут попасть в митохондрии в одиночку. Они используют нечто, известное как карнитиновый челнок (ссылка выше), чтобы помочь им проникнуть внутрь. По сути, карнитин захватывает эти длинные цепи жирных кислот и переносит их в ваши митохондрии. Где он может предоставить вашим митохондриям сырье, необходимое для производства достаточного количества энергии для вашего тела и наилучшего функционирования.

Другими словами, карнитин необходим для метаболизма жиров. Если у вас мало карнитина, жир не сможет попасть в митохондрии, и вам будет сложно использовать его в качестве топлива. [2] однако это решается с помощью достаточного количества добавок карнитина.

Как указано выше, организм начинает сжигать жир в первую очередь при низком уровне инсулина. Таким образом, голодание с комбинацией ALCAR может привести к сильной потере веса. Я лично видел лучшие результаты при сочетании ALCAR с более длительным голоданием (более 24 часов).Одна вещь, о которой вы должны быть осторожны, — это убедиться, что при покупке добавки вы действительно получаете АЦЕТИЛ-1-карнитин. Другие формы карнитина требуют для усвоения калорий, , поэтому принимать их во время голодания относительно бесполезно . Тем не менее, ацетильная группа в ALCAR позволяет ему легко усваиваться независимо от количества потребляемых калорий, что делает его идеальным для периодического или длительного голодания. Примерно 2–3 грамма в день рекомендуется, чтобы увидеть эффекты для похудания.В любом случае, лучшие результаты видны в сочетании с правильной диетой и физическими упражнениями.

ALCAR можно купить в магазинах пищевых добавок или в Интернете на таких сайтах, как Bodybuilding.com. Это бренд, который я лично использую и рекомендую, вы можете купить его на Amazon, поэтому очень быстрая доставка. Это относительно чисто и дешево по сравнению с некоторыми другими брендами, которые вы найдете в Интернете.

Хотя ALCAR обычно считается безопасным для большинства людей, люди потенциально могут испытывать некоторые негативные побочные эффекты, включая расстройство желудка, тошноту, рвоту, головную боль, сухость во рту и беспокойство.Я не врач, а просто энтузиаст фитнеса, поэтому, как и в случае с любой добавкой, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом перед началом, особенно если вы беременны, кормите грудью или имеете серьезное заболевание, прежде чем принимать их. Ацетил-L-карнитин может влиять на функцию щитовидной железы, поэтому его лучше избегать, если у вас недостаточная активность щитовидной железы. Люди, у которых в анамнезе были судороги, также могут захотеть держаться подальше от ALCAR. Наконец, не используйте ацетил-L-карнитин, если вы принимаете какие-либо разжижающие кровь лекарства.

[1] https: // www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/carnitine-shuttle

[2] http://europepmc.org/abstract/med/6348429

Спасибо за чтение, пожалуйста 👏 и поделитесь помогите другим найти это.

До скорой встречи. 😃

Терапевтические эффекты ацетил-L-карнитина на периферическую невропатию: обзор литературы

Abstract

Периферическая невропатия — нарушение нервной проводимости, происходящее вне центральной нервной системы.Обычно он проявляется сенсорными расстройствами, наиболее изнурительным из которых является боль в конечностях. Обычные методы лечения имеют ограниченный успех в предотвращении или изменении симптомов невропатической боли и онемения. В последнее десятилетие появилось множество публикаций, предполагающих, что ацетил-L-карнитин (ALC) может быть эффективным нейропротекторным и антиноцицептивным средством при периферической невропатии. В этом обзоре освещаются применения, дозы и предполагаемые механизмы действия терапевтических эффектов ALC у пациентов с периферической невропатией.

Введение

Периферическая невропатия (ПН) может быть изнурительным состоянием, и причина не всегда понятна. Симптомами часто являются сенсорные расстройства, в том числе онемение (парестезия), гиперчувствительность к легким болевым раздражителям (гиперестезия), боль при легком прикосновении (аллодиния), ощущение электрического удара (дизестезия) и спонтанная боль без раздражителя. ¹ При более тяжелой периферической невропатии нарушения двигательной функции могут проявляться отсутствием координации, слабостью или параличом.Вегетативная нервная система также может быть вовлечена в периферические невропатии, и при поражении функция конечных органов может быть нарушена. Причины ПП разнообразны и обычно устанавливаются на основе информации из истории болезни пациента. Некоторые из наиболее распространенных причин включают диабет, алкоголизм, дефицит питательных веществ (например, витамин B ₁₂ , витамин E, витамин B ₆ ), воздействие токсичных веществ, таких как растворители или токсичные металлы (например, свинец, мышьяк), аутоиммунные состояния, инфекции (например,g., болезнь Лайма, сифилис) и вторичный ПП по отношению к употреблению лекарств (например, химиотерапевтических средств, антиретровирусных препаратов). ² Из них ПП, вызванная диабетом, лекарственными препаратами и компрессионная терапия, будут рассмотрены более подробно в этой статье.

Лечение PN представляет собой сложную задачу для клинициста. Опиоды, противосудорожные препараты, антидепрессанты, нестероидные противовоспалительные препараты и местные средства применялись с ограниченным успехом в смягчении симптомов. ^3,4 Существует большая потребность в эффективных средствах для профилактики и лечения ПП, поскольку распространенность заболевания значительно увеличивается с возрастом.В одном исследовании 26% людей старше 65 лет и 54% людей старше 85 имели сенсорные признаки или симптомы заболевания. ⁵

Ацетил-L-карнитин (ALC), встречающаяся в природе аминокислота, может быть идеальным терапевтическим средством для лечения этого трудно поддающегося лечению состояния. ALC потенциально эффективен для предотвращения периферической невропатии, а также для уменьшения невропатических симптомов, когда они развиваются. Данные как на животных, так и на людях последовательно демонстрируют нейропротекторные и антиноцицептивные эффекты ALC.Кроме того, ALC хорошо переносится без значительного риска побочных эффектов или взаимодействия лекарств с питательными веществами. ALC представляет собой ацетилированную сложноэфирную форму карнитина, хорошо изученной аминокислоты, участвующей в бета-окислении жирных кислот в митохондриях. Заключительный этап синтеза ALC происходит в митохондриальном матриксе ферментом ацетил-L-трансферазой, который использует субстраты карнитин и ацетил-КоА. Нормальные физиологические функции ALC в митохондриях включают помощь в экспорте ацетильных фрагментов (посредством ацетилирования различных соединений) и обеспечение доступности ацетил-КоА посредством обращения реакции ферментативного синтеза. ⁶ Являясь неотъемлемым компонентом митохондриальной функции, ALC широко распространен в тканях, с самыми высокими концентрациями в сердечных и скелетных мышцах. В мозге также есть высокие уровни, и было показано, что ALC влияет на нейротрансмиттеры (NT), включая ацетилхолин и дофамин. ^7,8,9 ALC может также предотвратить дегенерацию нервов, связанную со старением в головном мозге, за счет сохранения нейротрофина, фактора роста нервов (NGF). ^10,11 Эти действия ALC были известны на протяжении десятилетий и объясняют популярное использование ALC в качестве питательного вещества против старения или поддержки памяти.

В начале 1990-х это влияние на NT было предложено как механизм антиноцицептивного действия ALC. Хотя ALC может влиять на восприятие боли через модуляцию NT, теперь считается, что антиноцицептивные эффекты ALC включают прямое воздействие на корень ганглиев или периферические синапсы аксонов. Помимо уменьшения восприятия боли, есть также данные, свидетельствующие о том, что ALC действует как нейропротекторный и нейрорегенеративный агент. Это двойное действие, заключающееся в блокировании восприятия боли и защите нерва от дальнейшего повреждения, предполагает, что ALC является идеальным кандидатом для включения в лечение периферической невропатии.

Периферическая невропатия, индуцированная лекарственными средствами

Противоопухолевые препараты — это наиболее известные препараты, вызывающие невропатию. Периферическая невропатия, индуцированная химиотерапией (CIPN), часто встречается у пациентов, получающих препараты на основе таксана (паклитаксел / доцетаксел), соединения платины (цисплатин / карбоплатин / оксалиплатин), алкалоиды барвинка (винкристин / винбластин), талидомид или бортезимиб. На частоту CIPN с каждым агентом влияют сопутствующие состояния, предшествующее химиотерапевтическое лечение, статус питания, доза и продолжительность химиотерапевтического лечения, а также использование нескольких противоопухолевых препаратов в комбинации.Развитие CIPN может вызвать снижение дозы химиотерапии, отсрочку лечения или полное прекращение приема противоопухолевых препаратов. Любое из этих сбоев в лечении потенциально может снизить эффективность режима химиотерапии. Кроме того, необратимое повреждение нервов может быть обнаружено у 15% пациентов, получающих обычную комбинацию соединений платины и таксана. ¹² Профилактика невропатии — это возможность повлиять на текущее и будущее качество жизни пациента и, возможно, косвенно повлиять на выживаемость, допуская оптимальное традиционное лечение.

Существует множество предложенных патофизиологических механизмов CIPN для каждого класса химиотерапевтических агентов, хотя окончательные механизмы широко не согласованы. Например, таксаны и алкалоиды барвинка не вызывают прямой периферической дегенерации аксонов, как это наблюдается при диабетической PN. Однако есть данные, свидетельствующие о дегенерации первичных афферентных ноцицептивных нервов на конечных ветвях эпидермиса. Это вызывает самопроизвольную разрядку этих ноцицептивных волокон (волокна A и C), что приводит к восприятию боли.В модели нейротоксичности на крысах спонтанные выделения, вызванные введением паклитаксела и винкристина, уменьшались на 50% при пероральном введении ALC. ¹³ Следовательно, защитный эффект ALC в отношении развития нейропатической боли может быть, по крайней мере частично, обусловлен ослаблением разряда болевых волокон. Исследование на грызунах, подтверждающее эту гипотезу, показало, что уменьшение разряда болевых волокон происходит именно благодаря сохранению ALC митохондрий С-волокон. ¹⁴ Сохранение функции митохондрий соответствует нормальной физиологической роли ALC во всех тканях.

В отличие от таксанов, соединения платины, по-видимому, вызывают повреждение сенсорных нейронов в ганглиях задних корешков. Среди предполагаемых механизмов этой токсичности — снижение циркулирующих уровней фактора роста нервов (NGF), репаративного нейротрофина. ¹⁵ Было показано, что ALC сохраняет уровни нескольких нейротрофиновых соединений, включая NGF, которые, как можно предположить, вносят вклад в нейрозащитные эффекты соединений платины. ¹⁶

Несколько исследований на грызунах подтвердили терапевтическое действие ALC при нейропатической боли, вызванной химиотерапией.В одном исследовании крысам давали от 50 мг / кг до 100 мг / кг ALC перорально одновременно с введением паклитаксела и в течение 14 дней после приема препарата. Те, кому вводили ALC, значительно подавляли механическую гиперчувствительность и поведенческие изменения по сравнению с теми, кто получал только раствор носителя. Защита от гиперчувствительности, по-видимому, является долгоживущей, поскольку крысы сохраняли отсутствие механической гиперчувствительности даже через 3 недели после последней дозы ALC, после чего эксперимент был прекращен.В этой же публикации ALC давали перорально (100 мг / кг) крысам с установленными нейропатическими симптомами, вызванными паклитакселом. Хотя ALC был способен уменьшить установленную гиперчувствительность, этот эффект был кратковременным, и симптомы нейропатической боли развились после прекращения приема ALC. ¹⁷

Пизано и его коллеги показали на модели грызунов, что одновременное лечение ALC (100 мг / кг перорально) значительно снижает нейротоксические эффекты как цисплатина, так и паклитаксела. Эта группа также продемонстрировала отсутствие влияния на цитотоксические эффекты паклитаксела или цисплатина при добавлении ALC к среде in vitro линии рака клеток человека . ¹⁸ Отсутствие влияния на цитотоксические эффекты паклитаксела и карбоплатина также было продемонстрировано in vitro на линиях клеток рака яичников человека. Присутствие ALC в питательной среде не влияло на цитотоксичность этих химиотерапевтических препаратов и не влияло на пролиферацию. ¹⁹

Двадцать семь пациентов с CIPN, вызванным цисплатином ( n = 5), паклитакселом ( n = 11) или комбинацией этих двух препаратов
( n = 11) были включены в пилотное исследование с использованием внутривенного введения. (IV) ALC.CIPN был диагностирован с использованием шкалы оценки невропатии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Пациентам проводилась внутривенная инфузия 1 грамма ALC в течение 1-2 часов в течение не менее 10 дней (диапазон 10-20 дней). Из 26 пациентов, подлежащих оценке, у 73% наблюдалось улучшение как минимум на 1 балл по шкале ВОЗ периферической невропатии. Сообщалось об одном случае бессонницы, но в остальном лечение хорошо переносилось всеми участниками. ²⁰

Двадцать пять пациентов с установленным CIPN (20 таксанов, 5 платина) были включены в исследование фазы II ALC, 1 грамм 3 раза в день в течение 8 недель.Участники этого исследования имели нейропатию ≥ 3 степени (согласно критериям NCI-CTC, 1998) и все еще получали лечение нейротоксической химиотерапией, или у них была невропатия ≥ степени 2 в течение как минимум 3 месяцев после прекращения лечения любым из препаратов. Из 25 участников 7 все еще получали нейротоксическую химиотерапию во время исследования (6 = паклитаксел, 1 = винорелбин), а у 18 оставались остаточные CIPN различной продолжительности (3–35 месяцев). Пациенты с ранее существовавшей периферической нейропатией или сахарным диабетом были исключены.Во время исследования использование анальгетиков не разрешалось. Оценка невропатии проводилась с использованием общей шкалы невропатии (TNS), которая оценивает субъективные сенсорные и моторные симптомы, а также объективные электрофизиологические измерения нервной проводимости. TNS значительно улучшилось через 8 недель у 23 из
25 пациентов ( P = 0,0003). Единственным пациентом в исследовании, у которого наблюдалось значительное ухудшение TNS, был пациент, получавший винорелбин. Также сообщалось о симптоматическом облегчении у всех, кроме пациента, получавшего винорелбин.Улучшение симптомов не зависело от типа химиотерапии, которая вызвала невропатию, или продолжительности пост-лечения CIPN. ²¹

Периферическая невропатия, ассоциированная с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), обычно вызывается лекарствами, ингибирующими нуклеозидную обратную транскриптазу, используемыми в лечении. Антиретровирусная токсическая нейропатия (ATN) возникает в результате нарушения синтеза митохондриальной ДНК в нейронах. Возможно, эту нейротоксичность усугубляет наличие дефицита ALC, который был продемонстрирован у пациентов с ВИЧ. ²² Клинические испытания с использованием ALC у пациентов с ATN неизменно демонстрируют пользу у большинства участников, независимо от того, использовались ли субъективные или объективные критерии оценки.

В 1997 году Скарпини и его коллеги провели одно из первых исследований, демонстрирующих потенциальную пользу ALC при ВИЧ-ассоциированной полинейропатии. Шестнадцать пациентов с ВИЧ-ассоциированным болезненным ПП получали 0,5 или 1,0 г ALC внутривенно или внутримышечно (IM) ежедневно в течение 3 недель. Десять пациентов (62.5%) сообщили об улучшении симптомов, 5 пациентов (31,25%) сообщили об отсутствии изменений и у 1 пациента наблюдалось ухудшение симптомов. ²³

В 2004 году исследование 21 пациента с ВИЧ с установленным ATN оценило эффекты перорального ALC (1500 мг перорально, два раза в день) с использованием биопсии кожи, а также опросника симптомов. Образцы биопсии брали в начале, а затем каждые 6 месяцев и 12 месяцев. ВИЧ-отрицательные и ненейропатические контрольные группы также подвергались биопсии кожи через те же регулярные промежутки времени.Биопсия включала 5 типов нервных волокон в эпидермисе, дерме и потовых железах, количественно определяемых гистоиммунохимическим окрашиванием. Через 6 месяцев наблюдалось увеличение всех типов волокон со значительным увеличением количества сенсорных волокон в дерме ( P <0,05) и эпидермисе ( P = 0,006). К 24 месяцам иннервация улучшилась в эпидермисе и дерме и стабилизировалась в потовых железах. Нейропатическая боль уменьшилась у 76% пациентов, получавших ALC, и осталась неизменной у 19%. ²⁴ Увеличение нервных волокон предполагает, что обезболивающий эффект ALC может в конечном итоге быть вызван регенерацией нервов. Кроме того, продолжающееся улучшение количества нервных окончаний, обнаруживаемых в коже, вплоть до 24 месяцев от исходного уровня, означает, что для максимальной регенерации нервов может потребоваться длительное использование ALC.

В открытом исследовании с участием 20 пациентов с болезненным ATN, ALC (2000 мг / день перорально) давали в течение 4 недель. Оценка симптомов проводилась с использованием краткой анкеты МакГилла по боли еженедельно на протяжении всего исследования.Для оценки интенсивности боли использовалась 11-балльная шкала интенсивности, основанная на этом вопроснике. Участники также прошли электромиографию на исходном уровне и в заключении исследования. Через 4 недели оценка интенсивности боли значительно снизилась с 7,35 +/- 1,98 (среднее +/- SD) на исходном уровне до 5,80 +/- 2,63 ( P = 0,0001). Хотя субъективные симптомы улучшились, результаты электромиографии в этом 4-недельном исследовании не изменились. ²⁵

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 90 пациентов с АТН нейропатия оценивалась с помощью нескольких стандартных симптоматических вопросников, включая визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) и опросник Макгилла о боли.В течение первых 14 дней пациенты были рандомизированы для получения либо ALC, 500 мг внутримышечно два раза в день ( n = 43), либо внутримышечной инъекции плацебо ( n = 47). Затем все участники перешли на открытую фазу перорального приема ALC по 1000 мг два раза в день в течение 42 дней. После внутримышечных инъекций в течение 14 дней только в группе, получавшей ALC, наблюдалось значительное уменьшение боли ( P = 0,022). По завершении исследования в обеих группах отмечалось снижение симптоматики. Как внутримышечный, так и пероральный пути введения имели хорошую переносимость без каких-либо побочных эффектов. ²⁶

В открытом пилотном исследовании с участием 21 пациента с ATN, плотность внутриэпидермальных нервных волокон и митохондриальная ДНК оценивались с помощью биопсии кожи. Все участники исследования получали ALC (3000 мг / день перорально). Хотя объективные измерения плотности нервных волокон и митохондриальной ДНК не отличались от исходного уровня, субъективные симптомы боли, парестеза и онемения были значительно уменьшены ( P <0,01 для всех параметров). ²⁷

Диабетическая периферическая нейропатия

Диабетическая периферическая нейропатия (ДПН) — наиболее частое осложнение диабета.Классическое проявление — онемение пальцев ног и / или пальцев ног с обеих сторон, которое прогрессирует по конечности по типу «чулка». Что касается клинической практики, периферическая невропатия может протекать бессимптомно в этой популяции пациентов. Кроме того, у пациентов с диабетом может быть тенденция к дефициту ALC, что может способствовать дегенерации нейронов. ²⁸ Распространенность ДПН оценивается в 43% для всех диабетиков, с более высокой распространенностью диабета 2 типа (50,8%) по сравнению с типом I (25,1%). ²⁹

Хотя молекулярные механизмы DPN различаются между диабетом 1 и 2 типа, оба они приводят к дегенерации аксонов, которую предотвращает ALC. ³⁰ Это было продемонстрировано на моделях крыс с диабетом, где дегенерация аксонов связана со снижением скорости нервной проводимости. Многие исследования на грызунах показали, что ALC конкретно предотвращает вызванное диабетом нарушение нервной передачи. ^{31,32,33, 34}

Есть также клинические данные, подтверждающие роль ALC как нейропротектора при DN.В двойном слепом многоцентровом исследовании 333 пациентов с установленным ДПН ALC значительно снизил как объективные, так и субъективные показатели невропатии. Вмешательство состояло из 10 дней внутримышечных инъекций (1000 мг / день) ALC с последующим ежедневным пероральным приемом 2000 мг ALC в течение 12 месяцев. Измерения скорости нервной проводимости (NCV) и амплитуды проводились на исходном уровне. У 294 участников были ощутимые нарушения NCV и амплитуды. Через 12 месяцев наблюдалось статистически значимое улучшение среднего NCV в группе вмешательства по сравнению с группой плацебо ( P = 0.01). Восприятие боли также оценивалось с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Через 12 месяцев средние баллы по ВАШ в группе вмешательства были на 49% ниже, чем их исходное среднее значение, в то время как в группе плацебо снижение составило всего 8% ( P = 0,01). Авторы пришли к выводу, что ALC может быть «многообещающим вариантом лечения для пациентов с диабетической невропатией». ³⁵

Был проведен анализ 2 рандомизированных, плацебо-контролируемых многоцентровых проспективных исследований пациентов с диабетом 1 и 2 типа с ДПН (критерии Сан-Антонио) с использованием замороженных точек данных.2 исследования, которые были объединены для анализа, включали 1 исследование в 28 центрах в США и Канаде (исследование США-Канада [UCS]) и 34 центра в США, Канаде и Европе (UCES). Всего в анализе было рассмотрено 1257 участников. ALC перорально (500 мг или 1000 мг 3 раза в день) или плацебо использовались как в исследованиях UCS, так и в исследованиях UCES. Общее соблюдение участниками исследования не указано и предполагается, что оно не является полным с учетом продолжительности данных за год. Конечные точки скорости нервной проводимости, восприятия вибрации и ВАШ боли использовались для оценки невропатических признаков / симптомов.Кроме того, на исходном уровне и по завершении исследования 245 участникам была сделана биопсия нервных волокон. Хотя скорость и амплитуда нервной проводимости не улучшились, наблюдалось улучшение восприятия вибрации и боли в группе, принимавшей 1000 мг 3 раза в день. Количество нервных волокон и кластеры регенерирующих нервных волокон были значительно улучшены в группе, получавшей 500 мг ALC 3 раза в день ( P = 0,049 и P = 0,033, соответственно). В группе, которая принимала 1000 мг ALC 3 раза в день, наблюдалась тенденция к улучшению состояния нервной системы, но она не была статистически значимой.Следует отметить, что в этом анализе ALC наиболее эффективно облегчал невропатическую боль у пациентов с диабетом 2 типа, и этот эффект обратно коррелировал с продолжительностью DPN. ³⁶

В дополнение к антиноцицептивным эффектам ALC при сенсорных невропатиях, также может быть терапевтический эффект на вегетативные нервы. В исследовании на грызунах с участием крыс с диабетом, вызванным стептозоцином, у грызунов намеренно снижался как симпатический, так и парасимпатический тонус сердца. ALC смог обратить вспять как брадикардию, так и нарушение ритма по сравнению с плацебо. ³¹ Это согласуется с более ранними исследованиями на животных, которые предполагали защитное действие ALC при повреждении вегетативных нервов, затрагивающих желудочно-кишечный тракт. ³⁷

Периферическая невропатия, индуцированная компрессией

ПН, вызванное компрессией, является результатом любого физического воздействия на нервные волокна. В рандомизированном двойном слепом исследовании госпитализированные пациенты с установленным диагнозом умеренного ишиаса были набраны для получения либо ALC (1180 мг / день), либо альфа-липоевой кислоты (600 мг / день).Обе анкеты и электромиография использовались для оценки пациентов на исходном уровне и через 60 дней. Наблюдалось статистически значимое улучшение субъективных симптомов на 60-й день по сравнению с исходным уровнем для обеих групп. Электромиопатия также показала значительное улучшение в обеих группах на 60-й день. Следует отметить, что в этом исследовании альфа-липоевая кислота оказывала большее влияние на боль в седалищном поясе, чем ALC. ³⁸

ALC может действовать как нейропротектор, ингибируя пути апоптоза в нервах.В принятой модели ПП на крысах седалищный нерв подвергается неплотной перевязке, что приводит к хроническому сужению. Используя эту модель, было продемонстрировано, что лечение животных ALC, но не габапентином или карнитином, могло препятствовать апоптозу нервных клеток и ограничивать повреждение седалищного нерва. ³⁹ Эта группа также продемонстрировала увеличение высвобождения цитохрома С, активацию каспазы 3 и результирующую фрагментацию генома в нервах, подвергающихся свободному лигированию. ALC смог аннулировать эти параметры, подразумевая, что ALC может действовать, чтобы щадить нейроны через антиапоптотический механизм.

В другом исследовании на грызунах седалищный нерв подвергался сжатию в течение 30 дней для имитации вызванной компрессией невропатии. Были использованы три контрольные группы; В группе 1 правый седалищный нерв был отрезан в начале эксперимента и была удалена камбаловидная мышца, группа 2 подверглась компрессии только в течение 30 дней, а группа 3 состояла из крыс, которые подвергались сжатию седалищного нерва в течение 30 дней с последующими 30 днями декомпрессии. Две оставшиеся группы получали ALC (20 мг / кг / день внутрибрюшинно) на 30-60 дни.В группе 4 это сопровождалось декомпрессией нерва, в группе 5 — без декомпрессии. Анализ включал гистопатофизиологические особенности седалищного нерва и вес камбаловидной мышцы во время умерщвления. Неудивительно, что декомпрессия значительно улучшила восстановление нервов. Добавление ALC к декомпрессированным нервам также улучшило клиническое и гистопатологическое восстановление нервов, которые были декомпрессированы, но не повлияло на нервы при продолжении компрессии. ⁴⁰

Заключение

Ацетил-L-карнитин (ALC) — это производное натуральной аминокислоты, которое обладает как нейропротекторным, так и антиноцицептивным действием. Механизмы действия ALC не ясны и, вероятно, будут многофакторными, с влиянием на циркулирующие нейротрофины, функцию митохондрий (включая антиапоптотические эффекты) и синаптическую передачу, влияющую как на структуру / функцию нервов, так и на восприятие пациентом нейропатических симптомов. Клинические испытания нескольких основных причин периферической невропатии показывают, что пероральные дозы от 1000 до 3000 мг в день эффективны для облегчения симптомов у большинства пациентов.Электрофизиологические исследования и биопсия кожи подтверждают регенеративную способность ALC при иннервации нервов. Некоторые исследования показывают, что регенеративная способность ALC сохраняется до 24 месяцев после начала терапии. Переносимость ALC, по-видимому, отличная, с легкими, нечастыми побочными эффектами, включая бессонницу и раздражение желудка. Учитывая уровень доказательств терапевтического воздействия ALC на различные типы PN в сочетании с отсутствием токсичности, ALC может резко повлиять на качество жизни пациентов с PN.

Преимущества карнитина, его использование и правильная дозировка.

Этот блог посвящен подробному обсуждению преимуществ L-карнитина тартрата в качестве спортивной добавки, а также будет проведен довольно подробный научный анализ того, какое время дня может быть оптимальным для его употребления и правильная дозировка. .

Давайте начнем с краткого введения L-карнитина

л Карнитин — это встречающаяся в природе аминокислота, которая увеличивает уровень энергии, транспортируя жирные кислоты глубоко в митохондрии, где жир может сжигаться и использоваться в качестве топлива для питания организма.По этой причине он наиболее предпочтителен в качестве добавки для похудения, которая помогает ускорить сжигание жира.

Карнитин естественным образом содержится в продуктах питания животного происхождения, таких как яйца, рыба и красное мясо. По этой причине большинство вегетарианцев и веганов подвержены риску нехватки этого важного питательного вещества в своем ежедневном потреблении.

Преимущества L-карнитина L тартрата

1. Повышает выносливость

Как уже говорилось во введении, карнитин играет важную роль в процессе производства энергии.Большое количество энергии, свободно доступное в организме, увеличивает спортивные результаты и выносливость.

Таким образом, спортсмены на выносливость, такие как бегуны на длинные дистанции, пловцы, велосипедисты и другие, смогут воспользоваться прямыми преимуществами карнитина. Исследование на животных также недавно подтвердило, что L-карнитин улучшает выносливость при физической нагрузке.

2. Способствует снижению веса

В течение долгого времени карнитин был известен своим действием по снижению веса. Наука тоже подтвердила то же самое.В этом исследовании было обнаружено, что добавление карнитина в сочетании с диетой и упражнениями приводит к большей потере веса по сравнению с другими.

Карнитин не следует рассматривать как быстрое средство для похудания. Вместо этого сочетайте это с регулярными упражнениями и здоровым питанием для достижения максимальных результатов.

3. Снижает риск повреждения мышц

Карнитин — важная аминокислота, которая снижает повреждение мышечной ткани при длительных тренировках. Чем меньше повреждений получают мышцы во время тренировки, тем быстрее они восстанавливаются и растут.

4. Повышение сжигания жира

Помимо увеличения потери веса, эта аминокислота также ускоряет процесс сжигания жира. Это означает, что когда спортсмен стремится сбросить вес, он теряет не драгоценную мышечную массу, а жир. Карнитин не только снижает накопление жира в организме.

Дозировка

Рекомендуемая доза L-карнитина тартрата составляет 500–2000 мг / день. Согласно последним доступным исследованиям, доза до 2 г / день безопасна для длительного употребления без риска каких-либо побочных эффектов.

Дозировка также зависит от типа добавки L-карнитина. Рекомендуемая доза ацетил L-карнитина составляет до 2500 мг / день, в то время как доза L-карнитина L-тартрата, формы, обычно используемой для улучшения спортивных результатов, достигает 4000 мг / день.

При приеме добавок всегда следует помнить о том, что следует начинать с более низкой дозы, постепенно увеличивая дозу, чтобы убедиться, что вы можете переносить их без нежелательных побочных эффектов.

Использование

В то время как большинство людей используют карнитин для ускорения похудания и ускорения сжигания жира. Но есть много других потенциальных причин, по которым вам следует добавить карнитин в свой рацион.

л Карнитин, как известно, устраняет дефицит, улучшает работу мозга, предотвращает повреждение мышц, повышает выносливость и улучшает спортивные результаты.

Он также очень полезен для веганов и вегетарианцев, а также для тех, кто употребляет ограниченное количество продуктов, богатых карнитином. Прием добавки также является простым и удобным способом получить достаточное количество этого важного питательного вещества.

Попробуйте наш Mettle L карнитин L тартрат

Получите лучшую пищевую добавку от Swasthum Wellness Pvt. ООО Они являются лучшим производителем пищевых добавок в Индии. Они обещают поставлять продукцию высочайшего качества с интересными предложениями для особых клиентов. Посетите их веб-сайт, чтобы узнать больше.

Ацетил-1-карнитин улучшает боль, регенерацию нервов и вибрационное восприятие у пациентов с хронической диабетической невропатией

Анализ двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований

Аннотация

ЦЕЛЬ — Мы оценили замороженные базы данных из двух 52-недельных рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний диабетической невропатии, в которых тестировались две дозы ацетил-1-карнитина (ALC): 500 и 1000 мг / день t.я бы.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ — Пациенты, намеревающиеся пройти лечение, составили 1 257 или 93% включенных в исследование пациентов. Конечными точками эффективности были морфометрия икроножного нерва, скорость нервной проводимости, пороги восприятия вибрации, оценка клинических симптомов и визуальная аналоговая шкала для наиболее неприятного симптома, в первую очередь боли. Два исследования оценивались отдельно и объединялись.

РЕЗУЛЬТАТЫ —Данные показали значительное улучшение количества икроножных нервных волокон и регенерирующих кластеров нервных волокон.Скорость и амплитуда нервной проводимости не улучшились, тогда как восприятие вибрации улучшилось в обоих исследованиях. Боль как самый неприятный симптом продемонстрировала значительное улучшение в одном исследовании и в комбинированной когорте, принимавшей 1000 мг ALC.

ВЫВОДЫ — Эти исследования демонстрируют, что лечение ALC эффективно для облегчения симптомов, особенно боли, и улучшает регенерацию нервных волокон и восприятие вибрации у пациентов с установленной диабетической невропатией.

Диабетическая полинейропатия (ДПН) является наиболее частым поздним осложнением диабета (1) и обычно ассоциируется с нейропатической болью.DPN демонстрирует динамическое естественное течение болезни с ранними обратимыми метаболическими аномалиями, на которые постепенно накладываются менее обратимые структурные поражения и функциональные нарушения (2).

В прошлом было проведено несколько клинических испытаний диабетической невропатии (rev. В 3,4). В частности, многочисленные испытания ингибиторов альдозоредуктазы (ARI) были проведены с неутешительными результатами (5–8). Из-за побочных эффектов лекарств было прекращено несколько разработок ОРИ (4,9). Многоцентровые испытания α-липоевой кислоты показали небольшое улучшение скорости нервной проводимости, но не повлияли на показатели невропатии (4,10).

Ацетил-1-карнитин (ALC) недостаточен при диабете (11,12). В доклинических исследованиях замена на ALC корректирует нарушения нейральной Na ⁺ / K ⁺ -АТФазы, миоинозитола, оксида азота (NO), простагландинов и перекисного окисления липидов, все из которых играют важную роль в раннем патогенезе ДПН (13– 16). Долгосрочные профилактические и интервенционные исследования на диабетических крысах выявили профилактические и терапевтические эффекты на функцию периферических нервов и структурные аномалии (12,13,16), а также на эндоневральный кровоток (15).Клинические исследования показали, что ALC эффективен при лечении болезненных невропатий (17–19). На основании этих данных были начаты два многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных 52-недельных клинических исследования. Дизайн двух исследований был идентичным: ALC вводили в двух дозах (500 или 1000 мг) три раза в день (t.i.d.) в течение 1 года. Конечные точки эффективности включали морфометрию икроножного нерва и скорости проведения сенсорных и двигательных нервов, порог восприятия вибрации, оценку клинических симптомов и визуальную аналоговую шкалу для оценки наиболее неприятного симптома на исходном уровне, включая невропатическую боль.Данные двух исследований были проанализированы отдельно и в комбинации.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Это были два многоцентровых, двойных слепых, плацебо-контролируемых, рандомизированных 52-недельных проспективных исследования пациентов с диабетом 1 и 2 типа с ДПН в соответствии с критериями Сан-Антонио (20). В исследование были включены мужчины и небеременные женщины в возрасте от 18 до 70 лет с диабетом> 1 года и HbA _1c > 5,9%. Пациенты с другими причинами периферической невропатии, значительного неврологического расстройства, злоупотребления алкоголем, наркотической зависимости, значительных сердечных или печеночных нарушений, ВИЧ или злокачественных заболеваний были исключены.Женщины детородного возраста без эффективных контрацептивов были исключены.

В двух исследованиях приняли участие 28 центров США и Канады (исследование США и Канады [UCS]) и 34 центра США, Канады и Европы (исследование США, Канады и Европы [UCES]) (см. Приложение), всего из 1346 пациентов, участвующих в исследованиях.

После получения информированного согласия подходящие пациенты прошли физическое и неврологическое обследование. Исследование скорости проводимости по икроножному нерву (NCV) и вибрационного порога было выполнено в трех повторностях (21) в течение 4-недельного вводного периода перед рандомизацией.Пациенты должны были иметь определяемую амплитуду икроножного нерва (≥1 мкВ), чтобы соответствовать критериям входа.

Конечная точка эффективности

Морфометрический анализ икроножных нервов.

По логистическим причинам биопсия икроножного нерва была получена только у пациентов из США или Канады в обоих исследованиях. Из пациентов, перенесших исходную биопсию, 87% прошли вторую биопсию, в результате чего было получено 245 пар биопсий, подлежащих оценке. Морфометрические параметры включали общее количество миелинизированных волокон, средний размер волокон, плотность волокон, заполнение волокон и отношение аксонов к миелину, как описано ранее (22).Эти измерения были объединены в средний рейтинг О’Брайена (23). При отдельной оценке плотность регенерирующих кластеров оценивалась ультраструктурно в 209 доступных парах биопсии.

Электрофизиологические параметры.

Измерения проводили в трех экземплярах, с интервалом не менее 1 дня, на исходном уровне и по завершении исследования. В качестве значения использовалась медиана трех измерений (21). Электрофизиологические измерения включали двустороннее значение NCV и амплитуду на корешке, NCV и амплитуду малоберцовой кости на доминантной стороне, а также срединное значение NCV и сенсорное восприятие и амплитуду на недоминантной стороне.Эти параметры были объединены в средний рейтинг О’Брайена.

Восприятие вибрации.

Пороги восприятия вибрации указательных и больших пальцев ног оценивали в трех экземплярах (21) на исходном уровне и в конце исследования с использованием вибратрона (Physitemp Instruments, Клифтон, Нью-Джерси) (24). Эти показатели были объединены в средний рейтинг О’Брайена.

Оценка клинических симптомов и оценка по визуальной аналоговой шкале.

Симптомы, о которых сообщили пациенты на исходном уровне, были оценены исследователями по шкале от 0 = отсутствие симптомов до 3 = симптомы, выводящие из строя, в одну из следующих категорий: боль, онемение, парестезия, мышечная слабость, постуральное головокружение, проблемы с потоотделением, желудочно-кишечные проблемы или сексуальная дисфункция.Кроме того, пациенты самостоятельно оценивали наиболее неприятный симптом, описанный на исходном уровне, через 26 и 52 недели. Это было показано на визуальной аналоговой шкале длиной 10 см. Болевые качества включали пульсирующую, стреляющую и тупую боль. Жжение не включалось.

Проанализированное население

В исследование были включены все пациенты, которые получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата и прошли одно достоверное пострандомизационное электромиографическое обследование. Методы анализа были скорректированы следующим образом; при отсутствии электрофизиологических данных использовалась «процедура 1-го процентиля» (25).Для всех остальных данных было перенесено последнее наблюдение. Пациенты, собирающиеся пройти лечение, составили 1 257 или 93% от числа включенных в исследование.

Популяция, мониторинг которой проводился по соображениям безопасности, составляла 1335 пациентов или 99,2% зарегистрированных пациентов. Возникшие нежелательные явления классифицировались по системам организма. Оценка влияния ALC на невропатическую боль была проведена у 342 пациентов (26,7%), которые вначале указали на боль как на самый беспокоящий их симптом.

Различные категории были определены для дальнейшего анализа.К ним относятся следующие: возраст (≤55,> 55 лет), ИМТ (≤30,> 30 кг / м ² ), продолжительность диабета (от 0 до <5 лет, от 5 до <10 лет, ≥10 лет) , тип диабета (тип 1 или тип 2), уровень HbA _1c (≤8,5%,> 8,5%) и адекватное соблюдение режима приема лекарств (<80% против ≥80%).

Мониторинг исследований

Для исследований нервной проводимости было установлено стандартное размещение электродов и температура окружающей среды 32 ° C. Электрофизиологические измерения и измерения восприятия вибрации были стандартизированы между различными участвующими центрами.Был создан центральный центр чтения для всех электрофизиологических записей (Университет Торонто, Торонто, Канада).

Статистический анализ

Поскольку почти все переменные не были нормально распределены, данные с преобразованием ранга использовались в модели ANOVA (для повторных измерений, если применимо) для всех конечных точек. Модель ANOVA включала факторы для лечения, тип заболевания и локализацию. Та же самая модель ANOVA использовалась для стратифицированного анализа по регионам. Средние рейтинговые баллы О’Брайена использовались для анализа комбинированных конечных точек.Все статистические тесты были двусторонними с уровнем значимости <0,05. Все значения даны как средние ± стандартное отклонение.

Чтобы учесть неоднородность данных ответа для визуальной аналоговой шкалы боли, был проведен дальнейший анализ с использованием подхода с использованием смеси линейных моделей (26) для учета таких неоднородностей.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Демографические и клинические данные

Хотя два исследования были идентичны по дизайну, некоторые демографические параметры различались.Вес и ИМТ были значительно выше в UCS ( P <0,0001 и P <0,0004, соответственно), чем в UCES. С другой стороны, продолжительность диабета была значительно больше ( P <0,0004) у меньшей доли пациентов с диабетом 2 типа ( P <0,02) и в основном белых ( P <0,001) пациентов в UCES. Эти различия стали еще более очевидными при разделении по регионам (США, Канада и Европа). Следовательно, европейские пациенты были значительно легче ( P <0.0001) и имели меньший ИМТ ( P <0,0004), более длительную продолжительность диабета ( P <0,0004) и более высокую долю диабета 1 типа ( P <0,001), в то время как пациенты из США состояли из большая часть небелого населения ( P <0,001). Различия между США и Канадой были небольшими; Таким образом, различия между UCS и UCES в основном связаны с европейской когортой пациентов в UCES.

Конечные точки эффективности: данные биопсии нерва

Морфометрические оценки биопсии икроножного нерва выявили значительное увеличение рейтинга О’Брайена для всех параметров биопсии в группе 500 мг ALC (144.1 ± 28,9 против 132,6 ± 37,8, P = 0,027), со значительным увеличением количества волокон (-14 ± 197 против -98 ± 352; P = 0,049) и значительным увеличением регенерирующих кластеров (- 3,3 ± 8,0 против -27,9 ± 9,1; P = 0,033). Значительное значение рейтинга О’Брайена в основном связано с увеличением количества волокон. Пациенты, получавшие ALC в дозе 1000 мг 3 раза в день. численно превосходили пациентов, получавших плацебо, но различия не были статистически значимыми.

Электрофизиологические данные

Индивидуальные электрофизиологические параметры существенно не различались между UCS и UCES, хотя рейтинг О’Брайена для всех электрофизиологических параметров был значительно ниже в UCES по сравнению с UCS (112.6 ± 3,45 против 124,6 ± 2,53; P = 0,008) на исходном уровне. Ни один из показателей NCV или амплитуды не показал каких-либо значительных изменений у пациентов, принимавших ALC в дозе 500 или 1000 мг в объединенной когорте или в любой из исследуемых групп.

Порог восприятия вибрации

В когорте UCS ранговые оценки О’Брайена по всем параметрам вибрации выявили значительные улучшения у пациентов, получавших 1000 мг ALC три раза в день. по сравнению с плацебо (1300 ± 571 против 1452 ± 571, P = 0.007). Восприятие вибрации в пальцах значительно улучшилось при приеме 500 и 1000 мг ALC три раза в день. группы ( P = 0,040 и P = 0,010) и в пальцах ног в группе 1000 мг три раза в день. группа ( P = 0,047). В группе UCES пациенты, получавшие 1000 мг ALC три раза в день. показали значительное ( P = 0,041) улучшение восприятия вибрации только пальцами.

В стратифицированном анализе по регионам улучшение восприятия вибрации пальцев у европейских пациентов было значительно меньше ( P = 0.041), чем у пациентов из США и Канады.

Значительно ( P <0,05) большее снижение порогов восприятия вибрации было замечено в UCS в следующих подгруппах: возраст <55 лет, ИМТ ≤30 кг / м ² , диабет 2 типа и HbA _1c < 8,5%. В UCES ни одна подгруппа не продемонстрировала значительного снижения порога восприятия вибрации.

Оценка клинических симптомов

Оценка клинических симптомов в комбинированных когортах из UCS и UCES показала большее среднее улучшение в обеих группах, получавших ALC, по сравнению с плацебо через 52 недели, хотя в рейтинге О’Брайена не было обнаружено значительных различий между любой из групп лечения по сравнению с плацебо. .

Визуальная аналоговая шкала боли пациента

Двадцать семь процентов пациентов сообщили о боли как о наиболее беспокоящем симптоме на начальном этапе (таблица 1). Демографические и исходные характеристики этих пациентов не отличались от таковых для всего населения (данные не показаны).

Объединенные когорты, получавшие 1000 мг ALC три раза в день. показали значительные улучшения как через 26 ( P = 0,031), так и через 52 ( P = 0,025) недель. В когорте UCS пациенты, получавшие 1000 мг ALC t.я бы. показали значительные улучшения как на 26, так и на 52 неделе ( P = 0,021 и P = 0,024, соответственно), тогда как в когорте UCES никаких улучшений не было продемонстрировано в любой момент времени. Величина эффекта для 1000 мг ALC t.i.d. через 26 и 52 недели в объединенной когорте составили 0,28 и 0,38 от объединенного стандартного отклонения соответственно.

Как в когортах UC, так и в UCES, пациенты, которые показали наибольшую эффективность в уменьшении боли с помощью 1000 мг ALC три раза в день. после 52 недель лечения были пациенты с сахарным диабетом 2 типа ( P = 0.055 и P = 0,11 соответственно), адекватная комплаентность ( P = 0,01 и 0,37 соответственно) и HbA _1c > 8,5% ( P = 0,009 и P = 0,017, соответственно). Сочетание подходов линейных моделей дало такие же значимые результаты. В объединенных исследованиях чувствительность боли к лечению ALC была обратно пропорциональна продолжительности диабета (рис. 1).

Улучшение болевых ощущений было связано со значительным улучшением рейтинга О’Брайена для параметров биопсии в пользу пациентов, получавших ALC в дозе 1000 мг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (101.2 ± 31,13 против 88,2 ± 31,43 соответственно, P = 0,017). В частности, у этих пациентов было отмечено увеличение регенерации миелинизированных волокон ( P = 0,0043), занятости ( P = 0,05) и размера волокна ( P = 0,06). У этих пациентов не было отмечено различий по сравнению с плацебо в отношении NCV или амплитуды.

Наконец, пациенты с болью как наиболее беспокоящим симптомом показали улучшения в рейтинге О’Брайена по всем клиническим симптомам ( P = 0.03), постуральное головокружение ( P = 0,03) и парестезия ( P = 0,09).

Неблагоприятные события

Наиболее частыми нежелательными явлениями были боль, парестезия и гиперестезия. Другие события включали сердечно-сосудистые и желудочно-кишечные симптомы. Не было никаких отказов по безопасности. Было девять смертей, не связанных с наркотиками. Другие выбывшие были из-за отзыва согласия и нарушения протокола. В общей популяции о боли, парестезии и гиперестезии сообщали значительно меньшее количество пациентов, принимавших ALC в дозе 1000 мг, по сравнению с плацебо ( P = 0.026, P = 0,023 и P = 0,025 соответственно). Это было также численно меньше у пациентов, принимавших 500 мг ALC, но различия не достигли статистической значимости. Частота других нежелательных явлений не различалась между плацебо и пациентами, принимавшими активный препарат.

ВЫВОДЫ

В настоящем исследовании 1000 мг ALC три раза в день. в течение 52 недель показал положительное влияние на боль в подгруппе (27%) пациентов с невропатическим диабетом, которые сообщали о боли как о наиболее беспокоящем симптоме на начальном этапе.Симптоматическое облегчение наблюдалось на 26 неделе и было более выраженным у пациентов с диабетом 2 типа с субоптимальным контролем гипергликемии и адекватным соблюдением режима лечения. Это улучшение было связано с улучшением показателей клинических симптомов и морфометрических параметров. В частности, последняя состояла из увеличенного количества волокон, скоплений регенерирующих волокон и степени заполнения волокон. Однако ALC не влиял на скорость нервной проводимости ни в одной из групп.

Нейропатическая боль — распространенный и один из самых неприятных симптомов при ДПН.Механизмы, лежащие в основе хронической диабетической боли, сложны и до конца не изучены. Это может быть результатом чрезмерной стимуляции ноцицептивных волокон из-за повреждения нервных волокон (27). Dyck et al. (28) обнаружили корреляцию между активной дегенерацией нервных волокон и дизестетической болью. В настоящем исследовании лечение ALC предположительно ингибировало активную дегенерацию волокон, как предполагают морфометрические данные, тем самым сводя к минимуму дизестетическую боль.

Метаболические нарушения сенсорных C- и Aδ-волокон вызываются болью (29–31).Повреждение аксональных мембран С-волокон вызывает увеличение каналов Na ⁺ и усиление спонтанного возбуждения С-волокон (27,32). Эти изменения связаны с дисфункцией митохондрий и экситотоксическими эффектами, вызванными ишемией. После дегенерации C-волокон денервированные ноцицептивные нейроны второго порядка получают коллатеральные ветви от Aβ-волокон, которые высвобождают возбуждающие передатчики. Это перераспределение обработки боли играет важную роль в центральной сенсибилизации. Настоящие данные свидетельствуют о том, что ALC благотворно влияет на мелкие ноцицептивные волокна.Регенерация и восстановление C- и Aδ-волокон, вероятно, минимизируют внутреннюю возбудимость (32) и оптимизируют их связь с интернейронами спинного мозга.

Эти конструкции подтверждаются экспериментальными данными, показывающими, что ALC улучшает функцию митохондрий, оказывает благотворное влияние на ишемию и активирует метаботропные рецепторы глутамата mGlu2 (14,15,33). Кроме того, ALC активирует фактор роста нервов (34), благотворно влияя на экспрессию ноцицептивного вещества P (35).

Улучшение восприятия вибрации, описанное здесь, свидетельствует о восстановлении крупных миелинизированных волокон.Такие эффекты могут также влиять на роль Aβ-волокон в центральной сенсибилизации боли (29,36,37).

Отсутствие эффекта ALC на NCV в ретроспективе не является полностью неожиданным и согласуется с предыдущими данными клинических исследований ARI. Причина этого может быть двоякой: 1 ) нейропатия у настоящих пациентов находилась в стадии структурной фазы ДПН с потерей крупных миелинизированных волокон, очевидной при исходной биопсии, и 2 ), что более важно, период испытаний был слишком короткие, не позволяя регенерирующим скоплениям развиваться в зрелые миелинизированные волокна.Однако, даже если бы это произошло, это могло иметь лишь небольшое влияние на нервную проводимость, поскольку регенерированные волокна имеют значительно более короткие междоузлия, чем волокна, которые они заменяют, и, следовательно, проводят с меньшей скоростью, хотя они могут быть функциональными. Это анатомическое ограничение NCV предполагает, что NCV не может быть идеальным золотым стандартом в этих типах клинических испытаний.

Настоящие результаты, а также предыдущие исследования ARI (4,6,9) подчеркивают, что любое вмешательство в DPN должно начинаться на ранней стадии естественного течения болезни.Пациенты, у которых наблюдалось наибольшее облегчение боли, были пациенты с коротким периодом диабета. Они также продемонстрировали улучшение структуры нервов и восприятия вибрации. Это были пациенты в когорте UCS, у которых была более короткая продолжительность, в основном диабет 2 типа, по сравнению с неответчиками в группе UCES. Хорошо известно, что ДПН 2 типа менее тяжелая и прогрессирует медленнее, чем диабет 1 типа (38).

Таким образом, эти анализы выявили значительное улучшение восприятия боли и вибрации, связанное с улучшением морфометрии икроножного нерва у пациентов, получавших 1000 мг ALC t.я бы. на 1 год. Эти результаты не были связаны с улучшением NCV.

В заключение, полученные данные свидетельствуют о том, что ALC может быть полезным при лечении нейропатической боли у пациентов с ДПН. Чтобы изучить полный эффект ALC на DPN, необходимо провести более длительные испытания, начатые на более ранней стадии DPN.

ПРИЛОЖЕНИЕ: УЧАСТВУЮЩИЕ ИССЛЕДОВАТЕЛИ В ГРУППЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АЦЕТИЛ-1-КАРНИТИНА

UCS

T. Benstead, Главный госпиталь Виктории, Галифакс, Северная Каролина, Канада; В.Bril, Больница Торонто, Торонто, ONT, Канада; Д. Брюне, Hôpital de L’Enfant-Jesus, Квебек, QUE, Канада; А. Гудридж, Мемориальный университет, Сент-Джонс, НФЛД, Канада; Д. Лау, Городская больница Оттавы, Оттава, ONT, Канада; А. Шуайб, Университетская больница, Саскатун, САСК, Канада; Д. Стадни, Ванкуверская больница общего профиля, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада; Р. Бергенсталь, Международный диабетический центр, Миннеаполис, Миннесота; W. Carter, Медицинский центр VA, Литл-Рок, Арканзас; Д. Кларк, Центр здоровья диабета, Солт-Лейк-Сити, Юта; С.Decherney, Медицинский научно-исследовательский институт штата Делавэр, Ньюарк, Делавэр; Р. Фриман, диаконисса неврологии, Бостон, Массачусетс; Р. Голдберг, Университет Майами, Майами, Флорида; Д. Грин, Мичиганский университет, Анн-Арбор, Мичиган; Э. Ипп, Торранс, Калифорния; Ф. Кеннеди, клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота; Дж. Кинг, Центр диабета Джослина, Бостон, Массачусетс; С. Левин, Медицинский центр Уодсворта, Лос-Анджелес, Калифорния; Дж. Мэлоун, Университет Южной Флориды, Тампа, Флорида; Л. Олански, Университет Оклахомы, Оклахома-Сити, Оклахома-сити; М. Пфайффер, Университет Южного Иллинойса, Спрингфилд, Иллинойс; Д.Porte, Сиэтлский институт биомедицинских исследований, Сиэтл, Вашингтон; Г. Потича, Литтлтон, Колорадо; П. Раскин, Техасский университет, Даллас, Техас; Дж. Розенсток, Даллас, Техас; К. Сандик, Университет Майами, Майами, Флорида; М. Свенсон, Университет Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния.

UCES

A. Scheen, CHU Sart Tilman Service de Diabetologie, Льеж, Бельгия; Белэнджер, Лаваль, QUE, Канада; В. Цвик, Университет Альберты, Эдмонтон, Алабама, Канада; К. Годен, Центр Hôpitalier Hôtel-Dieu, Шербрук, QUE, Канада; Я.Храмиак, Университетская больница, Лондон, ONT, Канада; Н. Пиллэй, Научный центр здоровья, Виннипег, МБ, Канада; D. Zochodne, Общая больница Предгорья, Калгари, Алабама, Канада; К. Хермансен, больница Орхусского университета, Орхус, Дания; J. Hilsted, Госпиталь Видовре, Видовре, Дания; В. Койвисто, больница общего профиля Хельсинкского университета, Хельсинки, Финляндия; М. Ууситупа, Университет Куопио, Куопио, Финляндия; J. Schoelmerick, Klinikum der Universität Freiburg, Фрайбург, Германия; D. Ziegler, Институт диабета, Дюссельдорф, Германия; Ф.Бертельсманн, Академическая больница, Свободный университет, Амстердам, Нидерланды; Дж. Джервелл, Рикшоспиталет, Осло, Норвегия; А. Бултон, Королевский лазарет Манчестера, Манчестер, Великобритания; С. Фокс, Нортгемптонская больница общего профиля, Нортгемптон, Великобритания; П. Дженнингс, Окружная больница Йорка, Йорк, Великобритания; А. Маккуиш, Королевский лазарет Глазго, Глазго, Великобритания; Г. Рэйман, больница Ипсвич, Ипсвич, Великобритания; Дж. Скарпелло, Королевский лазарет Северного Стаффордшира, Сток-он-Трент, Великобритания; J. Wales, Leeds General Infirmary, Leeds, U.К .; Р. Рэйман, больница Ипсвич, Ипсвич, Великобритания; Дж. Скарпелло, Королевский лазарет Северного Стаффордшира, Сток-он-Трент, Великобритания; J. Wales, Leeds General Infirmary, Лидс, Великобритания; Р. Бернштейн, Гринбрей, Калифорния; М. Чарльз, Калифорнийский университет в Ирвине, Ирвин, Калифорния; С. Диппе, Скоттсдейл, Аризона; Н. Фридман, Лавлейс Сайнт Ресорсиз, Альбукерке, Нью-Мексико; Г. Грюнбергер, Детройтский медицинский центр, Детройт, штат Мичиган; Ю. Харати, Хьюстон, Техас; Б. Кило, Сент-Луис, Миссури; Дж. Шухан, Вестлейк, Огайо; A. Vinik, Институт диабета, Норфолк, Вирджиния; К.Ward, Портлендский центр эндокринологии диабета, Портленд, штат Орегон.

Рисунок 1—

Величина эффекта лечения ALC на боль в зависимости от продолжительности диабета (СД). Данные представляют объединенную когорту.

Таблица 1–

Визуальная аналоговая шкала боли (UCS, UCES и объединенные когорты)

Сноски

• A.A.F.S. является консультантом Sigma-Tau Research.

• *

  ↵ * Полный список исследователей, участвующих в Исследовательской группе по ацетил-1-карнитину, доступен в приложении.

• Таблица в другом месте этого выпуска показывает условные единицы и единицы Système International (SI), а также коэффициенты пересчета для многих веществ.

• • Принято 7 октября 2004 г.
  • Получено 19 мая 2004 г.
• УХОД ЗА ДИАБЕТОМ

Ссылки

1. ↵

   Сугимото К., Муракава Ю., Сима AAF: Диабетическая невропатия: непрекращающаяся загадка. Диабет Metab Res Rev
   16:
   408–433, 2000

2. ↵

   Sima AAF: Новое понимание метаболических и молекулярных основ диабетической невропатии.Cell Mol Life Sci 60: 2445–2464, 2003

3. ↵

   Дайк П.Дж., Томас П.К .: Диабетическая полинейропатия. В диабетической невропатии. Филадельфия, W.B. Сондерс, 1999, стр. 239–406

4. ↵

   Sima AAF: Диабетическая невропатия: патогенетические предпосылки, текущие и будущие методы лечения. Expert Rev Neurotherapeutics 1: 225–238, 2001

5. ↵

   Fagius J, Brattberg A, Jameson S, Berne C: Ограниченные преимущества лечения диабетической полинейропатии ингибитором альдозоредуктазы: контролируемое исследование продолжительностью 24 недели.Диабетология 28: 323–329, 1985

6. ↵

   Sima AAF, Bril V, Nathaniel V, McEwen TAJ, Brown M, Lattimer SA, Greene DA: Регенерация и восстановление миелинизированных волокон в биопсиях икроножного нерва у пациентов с диабетической невропатией, леченных ингибитором альдозоредуктазы. N Engl J Med 319: 548–555, 1988

7. Boulton AJM, Levin S, Comstock JA: Многоцентровое испытание ингибитора альдозоредуктазы толрестат у пациентов с симптоматической диабетической невропатией.Диабетология 33: 431–437, 1990

8. ↵

   Macleod AF, Boulton AJM, Owens DR, Van Rooy P, VanGerven JM, Macrury S, Scarpello JH, Segers O, Heller SR, Van Der Veen EA: многоцентровое исследование ингибитора альдозоредуктазы у пациентов с симптоматической диабетической периферической нейропатией . Метаб. Диабета 18: 14–20, 1992

9. ↵

   Пфайфер М.А., Шумер М.П., ​​Гелбер Д.А.: Ингибиторы альдозоредуктазы: конец эпохи или необходимость в другом дизайне испытаний.Диабет 46: 582–589, 1997

10. ↵

    Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau K-J, Hasche H, Lobisch M, Schutte K, Kerum G, Malessa R: Лечение симптоматической диабетической полинейропатии с помощью антиоксидантной α-липоевой кислоты. Уход за диабетом 22: 1296–1301, 1999

11. ↵

    Scarpini E, Doneda P, Pizzul S, Chiodi P, Ramacci MT, Baron P, Conti G, Sacilotto G, Arduini A, Scarlato G: L-карнитин и ацетил-L-карнитин в человеческих нервах от нормальных и диабетических субъектов.J Peripher Nerv Syst 1: 157–163, 1996

12. ↵

    Ido Y, McHowat J, Chang KC, Arrigoni-Martelli E, Orfalian Z, Kilo C, Corr PB, Williamson JR: Нервная дисфункция и метаболический дисбаланс у диабетических крыс: профилактика ацетил-L-карнитином. Диабет 43: 1469–1477, 1994

13. ↵

    Sima AA, Ristic H, Merry A, Kamijo M, Lattimer SA, Stevens MJ, Greene DA: Первичные профилактические и вторичные интервенционные эффекты ацетил-L-карнитина на диабетическую невропатию у биопродуктивных крыс Worcester.J Clin Invest 97: 1900–1907, 1996

14. ↵

    Williamson JR, Arrigoni-Martelli E: Роль индуцированной глюкозой метаболической гипоксии и дисбаланса в метаболизме карнитина в опосредовании вызванной диабетом сосудистой дисфункции. Int J Clin Pharmacol Res 12: 247–252, 1992

15. ↵

    Стивенс М.Дж., Латтимер С.А., Фельдман Э.Л., Хелтон Э., Миллингтон Д.С., Сима AAF, Грин Д.А.: Дефицит ацетил-L-карнитина как причина измененного содержания мио-инозита в нервах, Na ⁺ / K ⁺ — Активность АТФазы и скорость моторной проводимости у крыс, страдающих стрептозотоциновым диабетом.Метаболизм 45: 865–872, 1996

16. ↵

    Lowitt S, Malone JI, Salem AF, Korthals J, Benford S: Ацетил-L-карнитин корректирует измененную функцию периферических нервов при экспериментальном диабете. Метаболизм 44: 677–680, 1995

17. ↵

    Scarpini E, Sacilotto G, Baron P, Cusini M, Scarlata G: Эффект ацетил-L-карнитина в лечении болезненных периферических невропатий у ВИЧ-положительных пациентов. J Peripher Nerv Syst 2: 250–252, 1997

18. Onofrj M, Fulgente T, Melchionda D, Marchionni A, Tomasello F, Salpietro FM, Alafaci C, De Sanctis E, Pennisi G, Bella R: L-ацетил-карнитин как новый терапевтический подход к периферической невропатии с болью.Int J Clin Pharmacol Res 15: 9–15, 1995

19. ↵

    Quatraro A, Roca P, Donzella C, Acampora R, Marfella R, Giugliano D: Ацетил-L-карнитин для симптоматической диабетической невропатии. Диабетология 38: 123, 1995

20. ↵

    Отчет и рекомендации Конференции Сан-Антонио по диабетической невропатии. Диабет 37: 1000–1004, 1988

21. ↵

    Laudadio C, Sima AAF: Дизайн контролируемых клинических испытаний диабетической полинейропатии.Семин Нейрол 16: 187–191, 1996

22. ↵

    Sima AAF, Blaivas M: Периферические невропатии. В невропатологии: диагностический подход. Гарсия Дж., МакКивар П., Сима А.А.Ф., ред. Филадельфия, Мосби, 1997, стр. 765–809

23. ↵

    ПК О’Брайена: процедуры сравнения образцов с несколькими конечными точками. Биометрия 40: 1079–1087, 1984

24. ↵

    Arezzo JC, Schaumburg HH, Laudadio C: Вибратрон: простое устройство для количественной оценки тактильных / вибрационных ощущений (Аннотация).Неврология 35 (Приложение 1): 169, 1985

25. ↵

    Грин Д.А., Ареццо Дж. К., Браун, доктор медицины, Исследовательская группа Зенарестата: влияние ингибирования альдозоредуктазы на нервную проводимость и морфометрию при диабетической невропатии. Неврология 53: 580–591, 1999

26. ↵

    Bohning D: Компьютерный анализ смесей и приложений. Нью-Йорк, Чепмен энд Холл / CRC, 1999

27. ↵

    Burchiel KJ, Russel LC, Lee RP, Sima AAF: Спонтанная активность первичных афферентных нейронов у диабетических крыс BB-Wistar: возможный механизм хронической боли.Диабет 34: 1210–1213, 1985

28. ↵

    Дайк П.К., Ламберт Э.Х., О’Брайен П.К .: Боль при периферической невропатии, связанная со скоростью и типом дегенерации волокон. Неврология 26: 466–471, 1976

29. ↵

    Капур Д: Невропатическая боль и диабет. Diabetes Metab Res. Ред. 19: S9 – S15, 2003

30. Синглтон Дж. Р., Смит А. Г., Бромберг МБ: Повышенная распространенность нарушения толерантности к глюкозе у пациентов с болезненной сенсорной нейропатией.Уход за диабетом 24: 1448–1453, 2001

31. ↵

    Murakawa Y, Zhang W, Pierson CR, Östenson C-G, Efendric S, Sima AAF: нарушение толерантности к глюкозе и инсулинопения у крыс GK вызывает периферическую невропатию.