Воскресенье, 22 декабря

Gaba добавка: Комплексная пищевая добавка «Габа» 60 капсул CHIKALAB

дозировки, с чем сочетать добавку, побочные эффекты


Добавки на основе GABA (или ГАМК, гамма-аминомаслянной кислоты) активно использовались спортсменами, но вскоре заинтересовали и “простых” людей. Секрет в том, что с одной стороны GABA стимулирует синтез соматотропина — гормона роста, от чего эффективна для наращивания мышечной массы и уменьшения подкожного жира. С другой — гамма-аминомасляная кислота представляет собой тормозной нейромедиатор, который помогает нашему мозгу успокоиться и расслабиться, а вместе с тем и быстрее уснуть.

Зачем нужны ГАМК-добавки


Какие эффекты от GABA получают спортсмены?

  1. Стимуляция гормона роста оказывает анаболический эффект на мышечную ткань, другими словами — мышцы начинают активно расти.


  2. С другой стороны гормон роста запускает процесс сжигания жира, что улучшает рельеф и помогает сбросить лишний вес.


Какие эффекты от GABA получают те, кто не занимается активно спортом?

  1. Снижает психическое возбуждение и облегчает засыпание.


  2. Улучшает клеточное дыхание и кровоснабжение мозга.


Прием ГАМК-добавок положительно влияют на работу мозга, улучшая память и ясность ума.

Как принимать


Начинать прием добавки следует с 500-1000 мг, затем дозировку можно повышать до 4 г. Видимый эффект достигается от 2 г спустя неделю приема.


Следует учитывать, что лучше всего ГАМК-добавку принимать перед сном или после тренировки, но не в первой половине дня, так как это может сказаться на работоспособности.


Важно! GABA помимо аминомаслянной кислоты должна содержать витамин B6. Дефицит этого витамина может ухудшить и действие, и усвоение ГАМК-добавки.

При отсутствии в комплексе GABA витамина B6, можно наблюдать побочные эффекты в виде повышенной нервозности и учащенного сердцебиения. Следует помнить и о других эффектах связанных с употреблением больших дозировок: покалывание в конечностях, проблемы с дыханием, повышенный пульс.


При первых негативных симптомах дозировку следует снизить до 2 г.


Курс должен длиться до 2 месяцев, затем можно сделать двухнедельный перерыв.

С чем можно сочетать


Помимо B6, GABA можно принимать вместе с 5-HTP, а также магнием и цинком, которые отвечают за активацию ГАМК-рецепторов.

Как Габа (Gaba) может помочь укрепить здоровье и очистить организм

Габа, или гамма-аминомасляная кислота является тормозным нейромедиатором для человеческой нервной системы и важным составляющим микроэлементом для всего организма. Данное вещество широко применяется в медицинской практике, поскольку помогает при лечении психических расстройств, а также оказывает релаксирующий и седативный эффект. В повседневной жизни габа может применяться как пищевая добавка или в виде целебного отвара, ведь ее свойства весьма полезны, чтобы укрепить здоровье, нормализовать работу нервной системы, защитить организм от стрессов и различного рода негативных факторов.

 

Полезные свойства GABA для организма

Говоря об эффекте, который оказывает продукт на организм при его применении, можно отметить следующее:

 медиаторное воздействие – данная аминокислота принимает участие в процессах торможения и передачи импульсов между нейронами;

  действует как легкое снотворное – снимает раздражение и дарит успокоение;

  активизирует метаболические процессы, насыщает мозг кислородом, улучшает кровообращение во всем организме;

  помогает в очищении организма от продуктов обмена.

В медицинской практике гамма-аминомасляная кислота служит для таких целей:

  борьба с депрессией;

  лечение ДЦП;

  входит в курс реабилитации после энцефалопатий;

  помогает нормализовать поведенческие реакции;

  благоприятствует восстановлению после внутричерепных травм;

  улучшает процессы памяти и мышления;

  активизирует умственное развитие и психомоторные функции в детском организме;

  помогает в борьбе с сосудистыми патологиями.

Организм получает это вещество, потребляя некоторые продукты питания, в частности растения, а также во время потребления чая и кофе. Но поступает лишь малая доля вещества, поэтому лучше всего использовать специальные биологические добавки или чай Габа, о котором мы расскажем ниже.

 

Чай Габа и его польза

Такой целебный чай был разработан по специальной японской технологии в 1987-ом году и по сей день производится только по этому рецепту. На сегодняшний день чай Габа можно купить не только японского производства, но и от китайского или тайваньского производителя. Эти три страны являются наиболее масштабными изготовителями продукта и распространяют его по всему миру.

Благодаря тому, что листья проходят ферментацию и отделяются от кислородной среды, в них накапливается наибольшая концентрация микровеществ габа, которая можно получить через чайный отвар или настой.

Регулярное употребление чая Габа помогает укрепить и оздоровить организм, а также очистить его от токсинов. В частности он обладает такими полезными свойствами:

  стимуляция работы мозга и активизация процессов мышления;

  очищает организм после интоксикаций различного типа;

  действует как натуральный транквилизатор и помогает восстановить баланс в работе сердечной системы и сосудов;

  нормализует давление в крови;

  не дает развиваться некрозу клеток;

  улучшает работу печени и все ее функции;

  хорошо поддерживает обменные процессы в организме.

 

BeFirst GABA


Be First GABA Capsules (ГАМК, гамма-аминомасляная кислота) – аминокислота, выполняющая роль нейромедиатора в центральной нервной системе. В спорте (и в том числе бодибилдинге) гамма-аминомасляную кислоту применяют из-за двух ее основных эффектов – тормозящего (в результате чего улучшается качество сна) и стимулирующего секрецию гормона роста (что дает лучший рост мышечной массы и уменьшение количества жира).

Как работает GABA (гамма-аминомасляная кислота или гамма-аминобутират)?


GABA – непротеиногенная аминокислота. Это значит, что она не участвует в синтезе белков в организме. Но вырабатывается в достаточных количествах.


1. Как уже было сказано, GABA – один из основных тормозящих агентов в центральной нервной системе. Говоря проще – эта аминокислота угнетает активность ЦНС, то есть подавляет нервное возбуждение, уменьшает напряжение, и, таким образом, оказывает успокаивающее действие, снимает тревожность, облегчает засыпание и делает сон более глубоким, спокойным и продолжительным.


Если Вам кажется, что для спорта это несущественно, задумайтесь о том, что растут мышцы в основном в период отдыха и восстановления после тренировок, а качество релаксации влияет не только на самочувствие (которое всегда улучшается после хорошего сна), но и на то, насколько быстро Вы сможете восстановиться и вернуться к тренировкам.


2. GABA стимулирует деятельность гипофиза, точнее его передней доли, вырабатывающей гормон роста. А гормон роста (соматотропин) – это второй по значимости анаболический гормон (после тестостерона), причем он не имеет андрогенных эффектов и на женщин действует также как и на мужчин. При этом необходимо подчеркнуть, что GABA – не гормональный препарат, эта аминокислота повышает продукцию гормона роста естественным путем, через стимуляцию собственных механизмов секреции.


Усилением выработки гормона роста объясняется влияние GABA на прирост сухой мышечной массы и редукцию жировых отложений. Часто добавки с GABA принимают бодибилдеры, работающие на рельеф.


3. Кроме указанных выше, GABA отличается еще и такими действиями как улучшение кровоснабжения нервных тканей, усиление переработки глюкозы в ЦНС, что повышает энергообмен в нервных тканях, активизация дыхательных функций. То есть GABA обладает также нейропротекторными и нейротропными свойствами (что обуславливает ее применение в медицинской практике для восстановления функциональности мозга после травм и различных патологических состояний).

GABA в исследованиях


Исследованиями доказано, что чем больше жировых отложений у человека, тем менее чувствительными становятся его клетки к инсулину. Это связано с тем, что большие жировые депо являются очагами воспалительных процессов, и вырабатывающиеся при этом субстанции приводят к нарушению инсулиновой функции. Габа помогает восстановить нормальный обмен веществ.


В частности уровень глюкозы в крови после приема углеводов снижается на 60% за час в случае приема GABA и всего лишь на 20% за 60 минут без употребления этой добавки.


Процентное содержание микрофагов – воспалительных элементов в жировой ткани составляет 17% без приема GABA и 10% в случае употребления данной аминокислоты.


В другом исследовании рацион с избыточной калорийностью привел к повышению массы тела на 5% в контрольной группе и не изменился вообще в группе принимавшей гамма-аминомасляную кислоту в течение 20 недель. Таким образом, можно сделать выводы, что постоянный прием гамма-аминомасляной кислоты эффективен для ускорения обменных процессов и жиросжигания при условии соблюдения рациона с дефицитом энергии. 


В сфере спорта применение GABA (гамма-аминомасляной кислоты) связано с её свойством стимулировать переднюю долю гипофиза, вследствие чего вырабатывается гормон роста. Кроме того, эта аминокислота делает наши клетки более чувствительными к инсулину.

Какие эффекты дает прием ГАМК?

  • облегчает и ускоряет засыпание, что обеспечивает лучшую релаксацию и обеспечивает более быстрое и качественное восстановление,

  • увеличение продукции гормона роста, что ускоряет набор сухой мышечной массы,

  • а также стимулирует редукцию жировых отложений и лучшую прорисовку рельефа,

  • оказывает ноотропное действие за счет активизации поглощения клетками мозга глюкозы и стимуляции энергообмена в ЦНС,

  • снижает ощущение тревожности, уменьшает беспокойство.

Кому нужно принимать GABA Capsules от Be First?


Наиболее эффективен прием GABA сразу после силовой тренировки, поэтому добавка будет полезнее всего для представителей силовых видов спорта, которые хотят набрать дополнительную мышечную массу.


Тем не менее добавка предназначена для всех, кто активно тренируется и старается сбросить лишний вес, или улучшить рельеф, независимо от пола и возраста.


Роль данной добавки важна не только в наборе массы и улучшении рельефа, но и в профилактике перетренированности, поскольку она позволяет полноценно отдыхать и восстанавливаться быстрее, устраняя симптомы депрессии.

С какими добавками сочетается GABA?


Гамма-аминомасляная кислота с трудом проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому ее имеет смысл комбинировать с добавками, улучшающими проницаемость, например, с витамином В5 или В3. Или с витамином В6, требующимся для синтеза эндогенной ГАМК.


Предполагается, что GABA хорошо взаимодействует с донаторами азота. Но при приеме добавки следует иметь в виду ее седативный (успокаивающий) эффект. Поэтому часто рекомендуют принимать ее перед сном. Не следует забывать, что на эффективность действия аминокислоты прямое влияние оказывают силовые тренировки. При их отсутствии секреция гормона роста все равно повышается, но это не дает такого значимого эффекта в изменении баланса жировой и мышечной ткани, как в случае соблюдения тренировочного режима.


Капсулированная форма добавки позволяет принимать GABA Capsules от Be First в любом месте и в любое удобное время. Здесь не надо ничего разводить в воде или соке – достаточно просто проглотить капсулу.

Побочные эффекты GABA


GABA Capsules от Be First – это природное вещество, присутствующее в организме любого человека, поэтому побочные эффекты от его приема встречаются редко и возникают обычно (если исключить случаи индивидуальной непереносимости) при значительном превышении терапевтических дозировок. Необходимо помнить, что максимально допустимой терапевтической дозой считается 3,75 г GABA в сутки, поэтому лучше не превышать этого предела.


При принятии больших доз может возникать ощущение покалывания в области шеи и лица, некоторые колебания частоты пульса, нестабильность артериального давления, которые обычно проходят после нескольких дней приема.


Прием GABA может вызвать сонливость – это не столько побочный эффект, сколько результат действия добавки. Тем не менее это следует иметь в виду лицам, управляющим автомобилем или сложными механическими устройствами.

Рекомендации к применению


Принимать 1 порцию в день.


Не содержит аспартам, ацесульфам-к.


Хранить вдали от детей, беречь от солнечных лучей, перед применением проконсультируйтесь с врачом или со специалистом. После вскрытия банки хранить плотно закрытым.


Внимание: Продукт не является лекарственным средством и не предназначен для лиц моложе 18 лет, беременных и кормящих женщин. Перед приемом проконсультируйтесь с врачом. Не превышайте указанную дозировку. Меры предосторожности: хранить в недоступном для детей месте. Продукт не является заменителем пищи. Не следует превышать рекомендуемую дозировку. Производитель не несёт ответственности за любой вред, причинённый в результате ненадлежащего использования или хранения продукта.

GABA — уникальная добавка

05.09.2016


Хочешь увеличить силовые показатели, ускорить набор мышечной массы, сжигать жир и лучше спать? Гамма-аминомасляная кислота (или попросту GABA) поможет тебе добиться всего этого.



GABA — это мощная аминокислота, она синтезируется в мозге человека. Её открыли в Берлине в 1863 году. По классификации, это нейротрансмиттер, который помогает нервным импульсам лучше передавать информацию. Гамма-аминомасляная кислота снижает психическое возбуждение и позволяет качественнее высыпаться. Люди, страдающие бессоницей, тревогой, эпилепсией и другими заболеваниями, связанными с нарушением работы мозга, не производят достаточно GABA. Об этом пишут ученые в журнале Molecular Psychiatry. Также под действием GABA вырабатывается гормон роста и происходит обмен веществ. Гормон роста отвечает за рост мышц: они растут, пока человек спит, в это время организм в качестве энергии использует подкожный жир. Именно поэтому GABA привлекательна для бодибилдеров.


Однако ученые пришли к выводу о неспособности GABA проникать через гемато-энцефалический барьер, а значит аминокислота не попадает в мозг, то есть не будет иметь ожидаемого эффекта. Исследований подтверждающих, что GABA принимаемая внутрь может проникать в головной мозг нет, однако некоторые ученые считают, что при больших дозах GABA всё-таки преодолевает гемато-энцефалический барьер.[1]


Всего 5 грамм GABA способны увеличить уровень гормона роста в 5 раз, доказали итальянские ученые около 30 лет назад[2]. Исследование на бодибилдерах показало, что 3 грамма GABA, принятых сразу после нагрузки, увеличивали секрецию гормона роста. Без силовых упражнений уровень гормона оставался прежним.[3] Кроме того, ученые пришли к выводу, что прием гамма-аминомасляной кислоты увеличивает гормон роста после тренировки и в состоянии покоя.[4]


Принимать GABA можно по 3,75 грамм в сутки после тренировки. Небольшие дозы бесполезны, так как в мозг проникает лишь малая часть. Слабые покалывания в области лица и шеи, изменение частоты дыхания и пульса относят к побочным эффектам, не вредным для здоровья. Они обычно возникают при увеличении дозы больше 4 грамм в сутки. Также гамма-аминомасляная кислота может вызывать сонливость, поэтому принимать добавку можно перед сном.

Посмотреть Гамма — аминомасляная кислота (GABA) в каталоге.


[1]     http://www. denvernaturopathic.com/news/GABA.html


[2]     http://www.nutragenics.net/bestbody%20supps%20info/gaba.htm


[3]     http://www.denvernaturopathic.com/news/GABA.html


[4]     http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18091016

​GABA – спортивная добавка.

Для чего нужна ГАБА?

GABA (она же ГАМК, гамма-аминобутират) входит в число важнейших медиаторов головного мозга. Эту аминокислоту в человеческом организме индуцирует сон, а вот из-за нервного перенапряжения и возбуждения она быстро устраняется. Спортсмены-бодибилдеры знают, для чего нужна ГАБА. Она оказывает стимулирующее влияние на переднюю долю гипофиза, за счёт чего начинает активно вырабатываться гормон роста, он даёт жиросжигающий и анаболический эффект.

Что такое ГАБА

Для тех, кто ещё не знает, для чего нужна ГАБА, будет полезна следующая информация. ГАМК, или ГАБА, являет собой уникальное химическое соединение, применяемое в спортивной и в медицинской сфере в случае неврологических патологий. Данная аминокислота имеет уникальное свойство приводить в норму обменные процессы в головном мозге за счёт тормозящего воздействия на нервные импульсы.

Если вы не знаете, для чего нужна ГАБА и нужно ли её использовать, внимательно изучите плюсы этого уникального химического соединения:

  • не даёт окисляться радикалами мембранам клеток нервной системы;

  • в кратчайшие сроки выводит токсины — продукты обмена веществ из ЦНС;

  • в разы улучшает питание нейронов;

  • позволяет снижать показатель сахара в крови;

  • тем, кто сталкивается с усиленными умственными нагрузками, тоже полезно знать, для чего нужна ГАБА, так как это соединение позволяет улучшить когнитивные функции: мыслительные процессы, память;

  • снижение артериального давления;

  • нормализация сна.

Где купить GABA

Магазин Doping. ru предлагает GABA по приятным ценам. На данный момент многие спортсмены уже успели оценить выраженный эффект от приёма этой аминокислоты. GABA, которую предлагает магазин Doping.ru, оказывает всестороннее положительное воздействие на организм:

  • Она улучшает работу мозга, в разы повышает концентрацию внимания, что особенно важно для спортсменов, участвующих в соревнованиях.

  • Аминокислота улучшает качество сна.

  • При регулярном применении ГАБА даёт успокаивающий эффект и одновременно с этим стимулирует мышечную активность.

  • Именно ГАБА даёт непосредственное воздействие на формирование мышечного рельефа.

Применять GABA нужно не менее 2 г по 2 раза в сутки. Спортсменам рекомендуется принимать аминокислоту раз в сутки по 5-6 г сразу после тренировки.

Комплексная пищевая добавка MyChoice Nutrition GABA 60капсул

Отвечает за нормализацию режима сна и бодрствования, устранение психического возбуждения, а также улучшение метаболизма. Эти функции особенно важны для бодибилдеров, занимающихся изнурительными и тяжелыми тренировками с большими весами.

Для чего нужна GABA?

  • Стимулирует циркуляцию крови в организме.
  • Избавляет от чувства тревоги, напряжения и стресса.
  • Ускоряет метаболизм глюкозы.
  • Улучшает либидо.
  • Тонизирует и успокаивает, выступая своего рода транквилизатором и при этом не вызывая привыкания.

Кислота GABA основной тормозящий трансмиттер. Его главная функциональная значимость заключается в регулировании концентраций множества активных веществ, в том числе, гормонов и нейротрансмиттеров возбуждения.

Являясь естественным для нашего головного мозга веществом, ГАБА способствует эффективности работы нервных клеток. Так же, ГАМК принимает участие в выработке гормона счастья и в обеспечении метаболизма головного мозга.

Но для спортсменов ГАМК интересна совсем по другой причине – стимулирование передней доли гипофиза, отвечающей за выработку гормона роста.

Важность гомона роста при занятиях силовыми видами спора трудно переоценить — он способствует росту мышечной ткани, благотворно влияет на состояние сердечно — сосудистой костной системы и на снижение процента содержания жира в организме. Атлеты у которых выработка гормона роста находится на должном уровне значительно легче добиваются успеха например в бодибилдинге или тяжелой атлетике.

Функциональность GABA:

  1. В организме увеличится содержание гормона роста в 4-6 раз (это актуально для тех, кто принципиально отказывается принимать стероиды – отличная им альтернатива). Недавние исследования показали, что выработка соматотропина продолжается не только во время тренировки, но и после нее.
  2. Помогает быстрее добиться красивого рельефного тела.
  3. Участвует в процессе жиросжигания, что позволяет быстро подсушиться и подготовиться к соревнованиям или просто привести себя в хорошую форму к лету.
  4. Улучшает сон, позволяет бороться с бессонницей и трудным пробуждением.
  5. Приводит в порядок нервную систему.
  6. Позволяет прийти в норму после травмы: вывиха, растяжения связок и сухожилий.

Состав: экстракт чая Габа (гамма-аминомасляная кислота), желатиновая капсула(желатин-загуститель, вода, диоксид титана-краситель).

Рекомендуемый суточный прием (1 капсула) содержит:

Активное вещество

Содержание, г

% от адекватного уровня потребления*

Габа

500 мг

—
  • Условия хранения: хранить в чистом, хорошо вентилируемом, недоступном для детей месте, при температуре от 5°С до 25°С и относительной влажности воздуха не более 75%.
  • Срок годности 24 месяца. Информация о номере партии и дате производства указана на упаковке. Не использовать после истечения срока годности.
  • Количество порций: 60.

Биологически активная добавка Fitness Formula GABA 60 капсул — Shoppy

Описание

Бессонница – одно из наиболее распространенных заболеваний в современном ритме. Больше всего ему подвержены спортсмены, которые испытают регулярные физические и психические перегрузки. Если вы один из таких людей и хотите это исправить, то мы знаем, как это сделать. Достаточно включить в свой ежедневный рацион добавку GABA.

Свойства добавки:

улучшает процесс засыпания;

улучшает качество сна;

уменьшает психическое возбуждение;

уменьшает восприимчивость к стрессам;

увеличивает выработку гормона роста;

способствует плавке жира.

GABA – это безопасный нейромедиатор головного мозга с доказанной эффективностью. В основу добавки положена натуральная аминокислота, также известная как ГАМК. Благодаря биодоступной форме капсул, чистой формуле, а также высокой концентрации она быстро усваивается организмом и начинает действовать. При этом, в отличие от синтетических или растительных аналогов, она максимально безопасна и не вызывает побочных эффектов.

Ингредиенты: Целлюлоза (капсулы), диоксид кремния и стеарат магния (растительный источник).

Рекомендации по применению GABA:

в дни тренировок – одну порцию сразу после занятий и перед сном;

в дни отдыха – одну порцию перед сном;

для профилактики стрессов – одну порцию в любое время.

Одна порция – 2 капсулы. Принимайте добавку натощак. Рекомендуемый курс приема 30 дней.


Информация о технических характеристиках, комплекте поставки, стране изготовления, внешнем виде и цвете товара носит справочный характер и основывается на последних доступных к моменту публикации сведениях
Сообщить о неточности в описании

Есть противопоказания, проконсультируйтесь с врачом

Каковы преимущества повышения уровня ГАМК в головном мозге?

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является нейромедиатором или химическим посредником в головном мозге. Он блокирует определенные сигналы в центральной нервной системе, замедляя работу мозга. Это оказывает защитное и успокаивающее действие на мозг и тело.

Организм вырабатывает ГАМК, и она также может присутствовать в некоторых ферментированных продуктах, таких как кимчи, мисо и темпе. Это не продукты, которые большинство людей включает в свой ежедневный рацион, поэтому некоторые люди принимают добавки ГАМК для достижения положительных результатов.

В этой статье мы исследуем, как повышенный уровень ГАМК может повлиять на мозг и тело, и может ли прием добавок ГАМК иметь такие же преимущества.

Мозг содержит множество нейромедиаторов, запускающих или подавляющих определенные реакции в организме.

ГАМК — нейромедиатор, который подавляет или замедляет функции мозга. Эта деятельность дает такие эффекты, как:

  • снятие тревоги
  • снижение стресса
  • улучшение сна
  • предотвращение повреждения мозга

Мозг естественным образом высвобождает ГАМК в конце дня, чтобы вызвать сонливость и дать человеку возможность отдохнуть.Некоторые лекарства, которые врачи назначают для улучшения сна и уменьшения беспокойства, также могут усиливать действие ГАМК.

Некоторые эксперты предположили, что повышенный уровень ГАМК может иметь преимущества, но доказательства неясны. Согласно обзору 2019 года, ГАМК обладает антимикробными, противосудорожными и антиоксидантными свойствами и может помочь лечить и предотвращать такие состояния, как:

Лекарства для увеличения ГАМК

Врачи могут назначать лекарства, которые увеличивают количество ГАМК или стимулируют те же нейротрансмиттеры в головном мозге для лечения некоторых заболеваний, таких как эпилепсия.

Например, бензодиазепины (валиум, ксанакс) действуют на многие из тех же рецепторов нейротрансмиттеров, что и ГАМК. Согласно одному исследованию, у людей, страдающих депрессией, возможно снижение уровня ГАМК в головном мозге. В таких случаях может быть полезно использование бензодиазепинов.

Врачи также прописывают препарат габапентин (нейронтин), который по химическому составу похож на ГАМК, для уменьшения судорог и мышечной боли.

Однако докторам неясно, связаны ли терапевтические эффекты этих препаратов с их воздействием на рецепторы ГАМК или они действуют по-другому.

Некоторые люди принимают добавки ГАМК для снятия стресса и беспокойства.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило использование ГАМК в качестве пищевой добавки. Производители могут добавлять ГАМК в:

  • спортивные напитки
  • закусочные
  • жевательную резинку
  • конфеты и многое другое

Производители производят добавки ГАМК путем ферментации молочнокислых бактерий.

Однако FDA не регулирует пищевые добавки так же, как лекарства.Поэтому потребители должны проявлять осторожность в отношении того, где они покупают продукт, и покупать только у надежных поставщиков и компаний.

Некоторые люди могут принимать добавки в форме таблеток, в то время как другие могут добавлять их в пищу, например, в протеиновые напитки.

Исследователи не установили рекомендуемую суточную дозу или рекомендуемый верхний предел ГАМК. Любой, кто хочет принимать ГАМК в качестве добавки, должен сначала поговорить со своим врачом.

В настоящее время недостаточно исследований для оценки возможных побочных эффектов приема добавок ГАМК.Однако, если у человека действительно возникают побочные эффекты, которые могут быть связаны с ГАМК, ему следует прекратить использование добавки и обратиться к врачу.

Некоторые исследователи выразили обеспокоенность по поводу предполагаемых положительных преимуществ приема добавок ГАМК. В статье в журнале Frontiers in Psychology отмечается, что эксперты остаются неясными, предлагает ли ГАМК реальную пользу или эффекты, о которых сообщают люди, являются ответом на плацебо.

Другие исследователи не верят, что добавки ГАМК преодолевают гематоэнцефалический барьер, который им необходимо было бы сделать, чтобы оказать какое-либо воздействие на организм.

Однако в некоторых исследованиях сообщается о положительных эффектах от приема добавок ГАМК. К ним относятся:

Улучшение мышления и способности выполнять задачи

Исследование, проведенное в 2015 году, показало, что прием 800 миллиграммов (мг) добавки ГАМК в день улучшил способность человека определять приоритеты и планировать действия. Хотя исследование было небольшим, в нем участвовало всего 30 здоровых добровольцев, оно показало, как добавки ГАМК могут способствовать развитию мышления.

Снижение стресса

Более раннее исследование 2012 года показало, что ежедневный прием 100 мг ГАМК помогает снизить стресс, связанный с умственными задачами.Как и многие другие исследования, связанные с ГАМК, исследование было небольшим и включало всего 63 участника.

Восстановление после тренировок и наращивание мышечной массы

В ходе исследования 2019 года 21 здоровому мужчине было предложено принимать добавку с сывороточным протеином или сывороточным протеином плюс ГАМК один раз в день в течение 12 недель.

Участники выполняли одни и те же упражнения с отягощениями два раза в неделю, и исследователи измерили результаты. Исследователи обнаружили, что комбинация сывороточного протеина и ГАМК увеличивает уровень гормона роста по сравнению с одним сывороточным протеином.

Хотя это было еще одно небольшое исследование, исследователи пришли к выводу, что добавки ГАМК могут помочь нарастить мышцы и помочь в восстановлении после тренировок. Они рекомендовали исследователям провести больше исследований.

ГАМК, естественно, играет важную роль в улучшении сна, снятии беспокойства и защите мозга.

Ученые не смогли доказать положительный эффект добавок ГАМК в больших масштабах, и их использование может иметь ограниченную эффективность.

Если человеку поставили диагноз состояния, такого как депрессия, тревога или синдром дефицита внимания и гиперактивности, он может пожелать поговорить со своим врачом о подтвержденном с медицинской точки зрения лечении, прежде чем принимать добавки ГАМК.

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.
    Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г.,
    браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.
    Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie
потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт
не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к
остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.
    Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г.,
    браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.
    Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie
потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт
не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к
остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

дополнительных эффектов севофлурана и пропофола на функцию рецептора γ-аминомасляной кислоты | Анестезиология

Чаще всего анестезиологи используют комбинацию более чем одного препарата для достижения желаемого состояния анестезии. Поскольку часто используется до дюжины лекарств, потенциал лекарственного взаимодействия огромен. Следовательно, понимание взаимодействия общих анестетиков является важной частью понимания практики анестезии.Целью этого исследования и сопутствующего клинического исследования является лучшее понимание взаимодействия пропофола и севофлурана.

Анестезирующие взаимодействия делятся на три категории: препараты могут быть аддитивными, антагонистическими (субаддитивные) или синергетическими (супрааддитивные). Аддитивные взаимодействия происходят, когда эффект от двух препаратов в комбинации равен эффекту каждого из них по отдельности в количестве, равном сумме двух препаратов, после нормализации концентраций до внутренней активности каждого лекарства.Субаддитивные взаимодействия происходят, когда эффект комбинации ниже, чем у любого из них по отдельности, а синергизм возникает, когда эффект больше, чем у любого из них по отдельности. 1 Аддитивные взаимодействия часто возникают, когда два препарата действуют через аналогичный механизм, тогда как синергизм возникает, когда действуют два препарата. через различных механизмов. 2 Анестезиологи стали экспертами в манипулировании схемами приема нескольких лекарственных препаратов. Используя синергетические комбинации лекарств для достижения желаемой конечной точки без применения анестетиков, анестезиологи надеются сократить время выздоровления пациента и повысить его безопасность.

Пропофол и севофлуран, как было показано, усиливают функцию рецептора γ-аминомасляной кислоты типа A (GABA A ) в нейронах и в рекомбинантных системах. 3–6 GABA A рецепторы опосредуют быстрое ингибирование возбудимости нейронов с помощью γ -аминомасляная кислота (ГАМК), наиболее распространенный тормозящий нейромедиатор в центральной нервной системе. GABA A рецепторы представляют собой лиганд-зависимые ионные каналы, построенные из пяти субъединиц.Подтип рецептора α 1 β 2 γ 2 является наиболее распространенным в синапсах центральной нервной системы взрослых млекопитающих, составляя примерно 40% от общего набора рецепторов GABA A .7,8 нейрональные рецепторы GABA A модулируются многими общими анестетиками9 в концентрациях, соответствующих их клиническому применению.10

Недавние исследования сайт-направленного мутагенеза предоставили убедительные доказательства того, что многие общие анестетики взаимодействуют с двумя разными сайтами связывания на рецепторе GABA A .Мутации консервативного серина (Ser270) во втором трансмембранном домене субъединицы α достаточно, чтобы блокировать усиление рецептора галогенированным эфиром и алкановыми анестетиками, такими как изофлуран, севофлуран, галотан и хлороформ.11–14 И наоборот, мутация консервативного аспарагина ( Asn265) во втором трансмембранном домене или консервативный метионин (Met286) в третьем трансмембранном домене субъединицы β отменяет модуляцию рецептора пропофолом и этомидатом. 15,16 Пока не известно, как взаимодействия лекарств в этих локусах приводят к усилению рецептора. функция.Целью этого исследования было определить, происходит ли модуляция рецепторов комбинациями обоих анестетиков аддитивным, синергическим или антагонистическим образом.

комплементарных ДНК рецептора γ-аминомасляной кислоты типа A (кДНК; подарок Нила Харрисона, доктора философии, профессора фармакологии и директора лаборатории молекулярной нейрофармакологии CV Starr, кафедра анестезиологии, Медицинский колледж Вейля Корнелла, Нью-Йорк, Нью-Йорк ) были экспрессированы через вектор pCIS2 в клетках 293 эмбриональной почки человека (HEK) (American Type Culture Collection, Manassas, VA), как описано ранее.Клетки 17HEK-293 культивировали на покровных стеклах, обработанных поли-d-лизином, в растворе, содержащем минимальную необходимую среду Игла с добавлением 5% фетальной бычьей сыворотки (Hyclone, Logan, UT), l-глутамина (0,292 мкг / мл), пенициллина G. натрия (100 Ед / мл) и сульфат стрептомицина (100 мкг / мл). Для временной экспрессии рецепторов GABA A клетки трансфицировали с использованием метода преципитации CaPO 4 .18,19 кДНК рецептора GABA A и кДНК аденоассоциированного вируса и зеленого флуоресцентного белка (подарок от H.Трент Спенсер, доктор философии, доцент кафедры педиатрии отделения гематологии / онкологии и трансплантации костного мозга Медицинской школы Университета Эмори, Атланта, Джорджия) осаждали в течение 30 минут при комнатной температуре в 160-мкл растворе, содержащем 125 мМ CaCl 2 , 140 мМ NaCl, 750 мкм Na 2 HPO 4 и 2,5 мкг каждой кДНК. Через 30 мин смесь добавляли к клеткам, выросшим на покровных стеклах. КДНК находилась в контакте с клетками HEK в течение 24 часов в атмосфере, содержащей 3% CO 2 (37 ° C), после чего была удалена и заменена свежей культуральной средой в атмосфере 5% CO 2 (37 ° C). ).

Покровные стекла трансфицированных клеток переносили через 48–72 ч после удаления кДНК в записывающую камеру и непрерывно перфузировали внеклеточным раствором (145 мм NaCl, 3 мм KCl, 1,5 мм CaCl 2 , 1 мм MgCl 2 , 6 мм D -глюкоза, 10 мМ HEPES / NaOH, pH доведен до 7,4). Записи с фиксацией положения целых клеток от флуоресцирующих клеток HEK-293 (напряжение зафиксировано на уровне -60 мВ) выполняли с использованием усилителя Multiclamp 700A (Axon Instruments, Фостер-Сити, Калифорния), как описано ранее.20 Сопротивление патч-пипетки составляло 4–6 МОм при заполнении внутриклеточным раствором (145 мм N -метил-d-глюкамингидрохлорид, 5 мм дикалиевый АТФ, 1,1 мм EGTA, 2 мм MgCl 2 , 5 мм HEPES / КОН, 0,1 мМ CaCl 2 , pH доведен до 7,2). В дополнение к непрерывной перфузии в ванне с внеклеточной средой, растворы, включая ГАМК, общие анестетики или и то, и другое, были быстро нанесены на клетку с использованием моторизованного устройства для замены раствора (Rapid Solution Changer RSC-160; Molecular Kinetics, Indianapolis, IN).Обмен решениями производился примерно за 50 мс. Ламинарный поток из головки устройства быстрой смены раствора был достигнут путем подачи всех растворов с одинаковой скоростью (1,00 мл / мин) через многоканальный инфузионный насос (KD Scientific, Холлистон, Массачусетс). Устройство смены раствора приводилось в действие протоколами в программе сбора данных pCLAMP 9 (Axon Instruments).

Для измерения реакции «концентрация ГАМК» клетки переливали внеклеточным физиологическим раствором перед применением одной из восьми концентраций ГАМК в течение 2 с с последующим возвратом в физиологический раствор в течение не менее 8 с перед любым последующим применением ГАМК.Ниже 100 мкМ ГАМК ответы не снижали чувствительность; при 100 мкм и выше амплитуда ответов снижалась на 10–15% при продолжительном присутствии агониста. Ответы подвергались фильтрации нижних частот (100 Гц; -3 дБ, четырехполюсный Бессель) и оцифровывались с помощью интерфейса 1322A (Axon Instruments) с использованием pCLAMP 9 и сохранялись для автономного анализа. Поскольку внутриклеточные и внеклеточные растворы содержали равные концентрации хлоридов (145 мМ), равновесный потенциал хлоридов составлял около 0 мВ. Все эксперименты проводились при комнатной температуре (21–24 ° C).

Исходные растворы ГАМК и пропофола разводили во внеклеточных растворах незадолго до использования. Растворы севофлурана получали путем инъекции жидкого анестетика с помощью газонепроницаемого шприца (Hamilton, Reno, NV) во внутривенные капельные мешки, содержащие определенные объемы внеклеточных растворов (100 мл), и использовали в течение до 4 часов. На протяжении всего исследования использовались клинически значимые концентрации общих анестетиков; водная концентрация для 1 минимальной альвеолярной концентрации (МАК) севофлурана была принята равной 330 мкМ, а концентрация анестетика EC 50 (AC 50 ) для пропофола была принята равной 2 мкМ.21 Потери общих анестетиков в этой перфузионной системе были измерены с помощью газовой хроматографии и обычно составляют только 5–10% от исходной общей концентрации лекарственного средства. 22 Севофлуран был получен от Abbott Laboratories (Северный Чикаго, Иллинойс), а пропофол (2,6 ди- изопропилфенол) был получен от Sigma (Сент-Луис, Миссури).

Для каждого воздействия ГАМК были измерены амплитуды пикового тока, и данные «концентрация ГАМК — ответная реакция» для каждой клетки с общим наркозом и без него были извлечены из исходных данных с использованием нашего собственного программного пакета.Программное обеспечение для анализа было написано для расчета параметров нелинейной кривой зависимости реакции от дозы с использованием макросов Visual Basic в Microsoft Excel (Microsoft Corp. , Редмонд, Вашингтон) для облегчения эффективной организации данных. Параметры «доза-реакция» были оптимизированы с помощью GRG2, версии алгоритма обобщенного градиента уменьшения, включенного в Microsoft Excel.23. Используя итеративную обработку и полностью автоматизированную обработку файлов, мы смогли обрабатывать несколько потоков данных одновременно.

Пики тока были подогнаны к уравнению Хилла вида I = I max * [ГАМК] нГн / ([ГАМК] нГн + EC 50 нГн ), где I — пик каждого тока, I max — максимальная амплитуда тока всей клетки, [ГАМК] — концентрация ГАМК, EC 50 — концентрация ГАМК, вызывающая половину максимального тока, и n H — коэффициент Хилла.

Зависимость «концентрация – ответ» регистрировалась в отсутствие и в присутствии общего анестетика в той же камере. Это позволило нам определить контрольную и модулированную анестезией GABA EC 50 s, определенную как EG 50 и EG 50 ‘соответственно. Относительный эффект на EC 50 был определен как (1 — EG 50 ′ / EG 50 ).

Зависимости «концентрация – эффект» были рассчитаны для пропофола и севофлурана.Относительные эффекты одного анестетика на GABA EC 50 были подогнаны к уравнению Хилла в форме E = [анестетик] наклон / ([анестетик] наклон + C 50 наклон ), где E — фракционное действие анестетика на GABA EC 50 . Для левосторонних сдвигов «концентрация – реакция» (0 50 — концентрация анестетика, вызывающая половину максимального эффекта, а крутизна — коэффициент Хилла для концентрации анестетика– эффект отношения. Статистическая значимость оценивалась с помощью одностороннего дисперсионного анализа с тестом Даннета для множественных сравнений. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего.

Поверхность ответа на модуляцию функции рецептора GABA A пропофолом и севофлураном определяли с использованием метода Minto et al. 24 Вкратце, концентрации анестетика были нормализованы до C 50 с каждого препарата:

Мы использовали U A и U B , чтобы определить новую переменную θ, соотношение препаратов A и B.

В отсутствие севофлурана (только пропофол) U A = 0 и, следовательно, θ = 1. И наоборот, в отсутствие пропофола (только севофлуран) U B = 0 и, следовательно, θ = 0. При равных количествах присутствуют препараты, θ = 0,5.

Подставляя эти члены в уравнение Хилла, получаем следующую функцию:

U 50 (θ) определяет эффективность комбинации лекарственных средств по сравнению с эффективностью любого из лекарств по отдельности, а γ (θ) — это сигмоидность поверхности ответа.Когда U 50 (θ)> 1, взаимодействие является синергическим. Когда U 50 (θ) <1, взаимодействие является субаддитивным или антагонистическим. Когда U 50 (θ) = 1, взаимодействие является аддитивным.

Было продемонстрировано24, что большинство изобол имеют простую внутреннюю или внешнюю кривизну и что они могут быть хорошо аппроксимированы простым полиномом второго порядка вида

Эти функции были подогнаны к данным «концентрация – эффект» с использованием нелинейного метода наименьших квадратов Гаусса – Ньютона (функция Statistics Toolbox «nlinfit»; MATLAB, Natick, MA). Результаты были проверены с помощью программы NONMEM (Globomax, Hanover, MD).

После трансфекции аденоассоциированным вирусом — зеленым флуоресцентным белком и рецептором GABA A α 1 , β 2 и γ 2s и кДНК, HEK-293, более 90% клеток были обнаружены с флуоресценция, что указывает на успешные условия трансфекции. Флуоресцирующие клетки фиксировали напряжение всей клетки на уровне -60 мВ и сливали с внеклеточным физиологическим раствором.Применение ГАМК в восьми различных концентрациях (0,3–1000 мкм) на клетки в этих условиях вызывало входящие потоки хлоридов в зависимости от концентрации. Добавление 2 мкм пропофола во внеклеточную среду приводило к увеличению амплитуд токов, активируемых ГАМК 1–30 мкм, небольшому снижению пиковых токов, активируемых ГАМК 100–1000 мкм, и увеличению базового шума записи. . Типичная запись фиксации напряжения всей клетки, показывающая влияние 2 мкм пропофола на функцию рецептора GABA A , показана на рисунке 1.Эти эффекты были полностью обратимы. Пропофол, 2 мкм, снижал ГАМК ЕС 50 в 0,59 ± 0,05 раза, фракционный эффект — 0,41 ± 0,05 (таблица 1). Эти эксперименты были повторены с использованием пропофола 0,2–10 мкм. Было обнаружено, что пропофол снижает ГАМК ЕС 50 в зависимости от концентрации. C 50 для эффекта пропофола на GABA EC 50 составлял C 50, P = 2,1 ± 0,1 мкм, а наклон составлял 1,02 ± 0,05.

Фиг.1. Пропофол, 2 мкм, усиливает токи, активируемые низкими (<30 мкм) концентрациями γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Ответы целых клеток на 0,3, 1, 3, 10, 30, 100, 300 и 1000 мкм ГАМК в отсутствие (первые восемь ответов) и в присутствии (последние восемь ответов) 2 мкм пропофола. Регистрацию целых клеток производили из клеток HEK-293, напряжение которых зафиксировано на уровне -60 мВ, экспрессирующих α 1 β 2 γ 2s субъединицы рецептора GABA A . Заполненная полоса над текущими графиками обозначает период применения пропофола, а пустые полосы обозначают период применения ГАМК.Применение 2 мкм пропофола сдвинуло ЕС 50 для ГАМК с 4,8 до 2,6 мкм, относительный сдвиг на 0,54.

Рис. 1. Пропофол, 2 мкм, усиливает токи, активируемые низкими (<30 мкм) концентрациями γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Ответы целых клеток на 0,3, 1, 3, 10, 30, 100, 300 и 1000 мкм ГАМК в отсутствие (первые восемь ответов) и в присутствии (последние восемь ответов) 2 мкм пропофола. Регистрацию целых клеток производили из клеток HEK-293, напряжение которых зафиксировано на уровне -60 мВ, экспрессирующих α 1 β 2 γ 2s субъединицы рецептора GABA A .Заполненная полоса над текущими графиками обозначает период применения пропофола, а пустые полосы обозначают период применения ГАМК. Применение 2 мкм пропофола сдвинуло ЕС 50 для ГАМК с 4,8 до 2,6 мкм, относительный сдвиг на 0,54.

Таблица 1. Фракционное влияние пропофола 0–10 мкм на ГАМК ЕС 50

Затем мы повторили эти эксперименты с севофлураном.Добавление 330 мкм севофлурана к внеклеточному физиологическому раствору также привело к увеличению амплитуды токов, активируемых 1–30 мкм ГАМК, и увеличению базового шума записи (см. Репрезентативную кривую на рис. 2). Однако, в отличие от экспериментов с пропофолом, снижения амплитуд токов, активируемых ГАМК 100–1000 мкм, не наблюдалось. Эти эффекты также были полностью обратимы. Севофлуран, 330 мкм, снижал ГАМК ЕС 50 в 0,46 ± 0 раз.06, дробный эффект 0,54 ± 0,06 (таблица 2). Эти эксперименты были повторены с использованием севофлурана размером 33–1650 мкм. Севофлуран также снижал ГАМК ЕС 50 в зависимости от концентрации. C 50 для эффекта севофлурана на ГАМК EC 50 составлял C 50, S = 306 ± 15 мкм, а наклон составлял 1,00 ± 0,04.

Рис. 2. Севофлуран, 330 мкм, усиливает токи, активируемые низкими (<100 мкм) концентрациями γ-аминомасляной кислоты (ГАМК).Ответы целых клеток на 0,3, 1, 3, 10, 30, 100, 300 и 1000 мкм ГАМК в отсутствие (первые восемь ответов) и в присутствии (последние восемь ответов) 330 мкм севофлурана. Регистрацию целых клеток производили из клеток HEK-293, напряжение которых зафиксировано на уровне -60 мВ, экспрессирующих α 1 β 2 γ 2s субъединицы рецептора GABA A . Заполненная полоса над текущими графиками обозначает период применения севофлурана, а пустая полоса обозначает период применения ГАМК.Применение севофлурана 330 мкм сдвинуло ЕС 50 для ГАМК с 35,8 до 20,1 мкм, относительный сдвиг на 0,56.

Рис. 2. Севофлуран, 330 мкм, усиливает токи, активируемые низкими (<100 мкм) концентрациями γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Ответы целых клеток на 0,3, 1, 3, 10, 30, 100, 300 и 1000 мкм ГАМК в отсутствие (первые восемь ответов) и в присутствии (последние восемь ответов) 330 мкм севофлурана. Регистрацию целых клеток производили из клеток HEK-293, напряжение которых зафиксировано на уровне -60 мВ, экспрессирующих α 1 β 2 γ 2s субъединицы рецептора GABA A .Заполненная полоса над текущими графиками обозначает период применения севофлурана, а пустая полоса обозначает период применения ГАМК. Применение севофлурана 330 мкм сдвинуло ЕС 50 для ГАМК с 35,8 до 20,1 мкм, относительный сдвиг на 0,56.

Таблица 2. Дробное влияние 0–1.65 мм Севофлуран на ГАМК ЕС 50

Наконец, мы измерили влияние комбинаций пропофола и севофлурана на активацию рецепторов ГАМК. Относительные эффекты комбинаций пропофола и севофлурана на ГАМК ЕС 50 показаны в таблице 3. На фиг. 3 представлена ​​репрезентативная запись комбинированного действия пропофола 1 мкм и севофлурана 165 мкм на токи, активируемые 0,3–1000 мкм ГАМК.Как наблюдалось при применении по отдельности севофлурана и пропофола, комбинация лекарств приводила к увеличению амплитуды токов, активируемых ГАМК 1-30 мкм, небольшому снижению пиковых токов, активируемых ГАМК 100-1000 мкм, и увеличению базового уровня. шум записи. Эти эффекты были полностью обратимы. Комбинация пропофола 1 мкм с севофлураном 165 мкм давала фракционный эффект 0,52 ± 0,05 (таблица 3). Данные, представленные в таблице 3, были использованы для построения модели поверхности ответа для модуляции функции рецептора GABA A пропофолом и севофлураном (рис.4).

Таблица 3. Фракционное влияние комбинаций пропофола и севофлурана на ГАМК ЕС 50

Рис. 3. При совместном применении 1 мкм пропофол и 165 мкм севофлуран усиливают токи, активируемые низкими (<30 мкм) концентрациями γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Ответы целых клеток на 0,3, 1, 3, 10, 30, 100, 300 и 1000 мкМ ГАМК в отсутствие (первые восемь ответов) и в присутствии (последние восемь ответов) 1 мкМ пропофола и 165 мкМ севофлурана.Регистрацию целых клеток производили из клеток HEK-293, напряжение которых зафиксировано на уровне -60 мВ, экспрессирующих α 1 β 2 γ 2s субъединицы рецептора GABA A . Заполненная полоса над текущими графиками обозначает период применения пропофола и севофлурана, а пустые полосы обозначают период применения ГАМК. Применение 1 мкм пропофола и 165 мкм севофлурана сдвинуло ЕС 50 для ГАМК с 25.От 3 до 15,4 мкм, относительный сдвиг 0,61.

Рис. 3. При совместном применении 1 мкм пропофол и 165 мкм севофлуран усиливают токи, активируемые низкими (<30 мкм) концентрациями γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Ответы целых клеток на 0,3, 1, 3, 10, 30, 100, 300 и 1000 мкМ ГАМК в отсутствие (первые восемь ответов) и в присутствии (последние восемь ответов) 1 мкМ пропофола и 165 мкМ севофлурана. Регистрацию целых клеток производили из клеток HEK-293, напряжение которых зафиксировано на уровне -60 мВ, экспрессирующих α 1 β 2 γ 2s субъединицы рецептора GABA A .Заполненная полоса над текущими графиками обозначает период применения пропофола и севофлурана, а пустые полосы обозначают период применения ГАМК. Применение 1 мкм пропофола и 165 мкм севофлурана вместе сдвинуло ЕС 50 для ГАМК с 25,3 до 15,4 мкм, то есть на 0,61 мкм.

Фиг.4. Поверхность «концентрация – ответ» для воздействия пропофола 0–10 мкм и севофлурана 0–1,65 мм на фракционное изменение эффективной концентрации γ-аминомасляной кислоты для 50% максимальной активации (GABA EC 50 ) для α 1 β 2 γ 2s GABA A рецепторы экспрессируются в клетках HEK-293. Горизонтальные оси , , , , , представляют концентрации анестетиков, нормированные к их ЕС 50 с для модуляции ГАМК ЕС 50 (U A : севофлуран; U B : пропофол).Вертикальная ось представляет собой частичное влияние на ГАМК ЕС 50 . Поверхность была подогнана к данным модуляции GABA EC 50 в таблице 3 с использованием алгоритма наименьших квадратов, написанного в Matlab.

Рис. 4. Поверхность «концентрация – ответ» для воздействия пропофола 0–10 мкм и севофлурана 0–1,65 мм на фракционное изменение эффективной концентрации γ-аминомасляной кислоты для 50% максимальной активации (GABA EC 50 ) для α 1 β 2 γ 2s GABA A рецепторов, экспрессируемых в клетках HEK-293.Горизонтальные оси , , , , , представляют концентрации анестетиков, нормированные к их ЕС 50 с для модуляции ГАМК ЕС 50 (U A : севофлуран; U B : пропофол). Вертикальная ось представляет собой частичное влияние на ГАМК ЕС 50 . Поверхность была подогнана к данным модуляции GABA EC 50 в таблице 3 с использованием алгоритма наименьших квадратов, написанного в Matlab.

Мы обнаружили, что когда пропофол и севофлуран применялись по отдельности и вместе в достаточных концентрациях, они увеличивали амплитуду субмаксимальных ответов ГАМК. Кроме того, они значительно увеличили кажущееся сродство ГАМК к α 1 β 2 γ 2s GABA рецепторы , гетерологично экспрессируемые в клетках HEK-293, в 29 из 33 испытанных комбинаций анестетиков ( P <0.05).

Используя метод моделирования поверхности отклика, 24 мы использовали эти результаты для определения поверхности отклика для действий пропофола и севофлурана при фракционном воздействии на ГАМК ЕС 50 . Используя описанные методы, мы подобрали функции U 50 (θ) и γ (θ) для 0 <θ <1 (рис. 5). Во-первых, мы заметили, что поверхность взаимодействия для комбинаций лекарств сохранила сигмовидность двух анестетиков, применяемых по отдельности.Во-вторых, мы заметили, что оба β 2U и β 2γ были близки к нулю. Проверка NONMEM показала, что β 2U = 0,25 ± 0,49 и b 2g = 0,16 ± 0,47 и существенно не отличается от нуля. Поскольку ни одна из подобранных функций существенно не отклонялась от единства, мы пришли к выводу, что не было ни синергизма, ни антагонизма, и что комбинации пропофола и севофлурана приводили к чисто аддитивному влиянию на функцию рецепторов.

Фиг.5. Пропофол и севофлуран обладают аддитивной способностью уменьшать фракционное изменение эффективной концентрации γ-аминомасляной кислоты для 50% максимальной активации (GABA EC 50 ). U 50 (θ) и γ (θ) были определены с использованием описанных методов и нанесены на график в диапазоне 0 <θ≤ 1. И U 50 (θ), и γ (θ) существенно не отклонялись от 1, что указывает на отсутствие измеримого синергизма или антагонизма между пропофолом и севофлураном в модуляции рецептора ГАМК EC 50 .

Рис. 5. Пропофол и севофлуран обладают аддитивной способностью уменьшать фракционное изменение эффективной концентрации γ-аминомасляной кислоты на 50% от максимальной активации (GABA EC 50 ). U 50 (θ) и γ (θ) были определены с использованием описанных методов и нанесены на график в диапазоне 0 <θ≤ 1. И U 50 (θ), и γ (θ) существенно не отклонялись от 1, что указывает на отсутствие измеримого синергизма или антагонизма между пропофолом и севофлураном в модуляции рецептора ГАМК EC 50 .

Основная цель этого исследования и сопутствующей ему статьи 25 состояла в том, чтобы определить, оказывают ли пропофол и севофлуран аддитивное или синергетическое действие на человека и на человеческие рецепторы. У людей синергизм с анестетиками является обычным явлением. Было показано, что опиоиды снижают общую потребность в анестетиках (MAC), но не обладают собственной анестезирующей способностью при введении отдельно. Следовательно, взаимодействие между опиоидами и общими анестетиками можно рассматривать как синергетическое.Аналогичный аргумент можно привести в пользу синергического действия мидазолама и тиопентала.1 Однако пропофол и севофлуран являются общими анестетиками сами по себе, и поэтому можно ожидать, что синергизм между ними будет меньше. В исследовании, сопутствующем этому отчету, Harris et al. 25 показали, что у людей действительно отсутствует синергизм между пропофолом и севофлураном в отношении неподвижности и потери сознания. Вместо этого два анестетика оказались аддитивными. В этом исследовании мы также показали, что эти два общих анестетика аддитивно воздействуют на рецепторы GABA и , наиболее распространенные рецепторы быстрых ингибиторов нейромедиаторов как в головном, так и в спинном мозге, которые считаются критическими для потери сознания и неподвижность соответственно.

Два препарата, использованные в этом исследовании, были выбраны по трем важным причинам. Во-первых, хотя и севофлуран, и пропофол могут использоваться по отдельности как для индукции, так и для поддержания анестезии, эти два анестетика обычно используются вместе в клинических условиях. Во-вторых, эти два анестетика химически очень разные; севофлуран представляет собой небольшой фторированный эфир, тогда как пропофол представляет собой большой фенол, и поэтому маловероятно, что оба соединения способны образовывать один и тот же набор связей в пределах общего сайта связывания анестетика.Наконец, и пропофол, и севофлуран существуют как единый оптический изомер. Проведение исследования аддитивности с парой анестетиков, один из которых существует в виде рацемической смеси двух или более стереоизомеров, потребовало бы первоначального исследования синергической, аддитивной или антагонистической активности каждого из изомеров по отношению к другому. прежде, чем можно было бы предпринять какое-либо рассмотрение второго препарата. Используя пропофол и севофлуран, мы удалили это требование из нашего исследования.

Мы предположили, что пропофол и севофлуран вряд ли будут конкурировать за одно и то же связывание внутри рецептора GABA A из-за больших различий в их молекулярной структуре.Эта гипотеза убедительно подтверждается результатами экспериментов по сайт-направленному мутагенезу, которые согласуются с гипотезой о том, что вдыхаемые общие анестетики опосредуют свои эффекты в полости связывания анестетика, расположенной в α-субъединице GABA A , 11–13,26 где пропофол взаимодействует напрямую с генетически связанной полостью, расположенной внутри субъединицы β15,27,28

Хотя существует множество данных для гипотезы об отдельных участках для пропофола и севофлурана, этого нельзя сказать о летучих анестетиках, которые, как было показано, взаимодействуют с одной и той же полостью в рецепторах GABA A .12 Однако маловероятно, что разные анестетики одинаково взаимодействуют с этой полостью. Вместо того чтобы иметь просто антагонистическое или аддитивное действие, возникает соблазн предположить, может ли комбинация хлороформа и галотана, например, дать лучшую комбинацию анестетиков для модуляции функции рецептора GABA A , чем простой эфир.

Сообщалось, что эти два препарата не только имеют разные сайты связывания, но и модулируют функцию рецептора посредством перекрывающихся, но совершенно разных механизмов.Bai et al. 3 пришел к выводу, что пропофол замедляет десенсибилизацию и дезактивацию рецепторов GABA A . Этот вывод был подтвержден O’Shea et al. , 29, которые предположили, что пропофол действует путем модуляции гейтинга рецептора, а не связывания лиганда. Однако было показано, что севофлуран увеличивает очевидное сродство ГАМК к его рецептору 30 и блокирует функцию рецептора при высоких концентрациях анестетика, возможно, посредством того же механизма, что и для изофлурана.31

Недавнее исследование32 сравнило эффекты пропофола и другого галогенированного ингаляционного анестетика, галотана, на одноканальные токи рецептора ГАМК и пришло к выводу, что пропофол действует, сокращая медленное время закрытия, тогда как галотан продлевает медленное время открытия. Однако важно отметить, что действие обоих препаратов заключалось в том, чтобы в конечном итоге увеличить вероятность открытия ионного канала рецептора.

Считается, что в условиях равновесия, таких как представленные здесь, опосредованное анестетиком увеличение амплитуды токов, активируемых субмаксимальными концентрациями ГАМК, подкрепляется стабилизацией открытого состояния рецептора.28 В синапсах, где существуют неравновесные условия и форма постсинаптического тока определяется внутренними стохастическими свойствами синаптических рецепторов, было показано, что общие анестетики продлевают распад постсинаптического тока также за счет стабилизации открытого состояния рецептора.

В настоящее время подавляющее количество экспериментальных данных предполагает, что пропофол27,28 и севофлуран5,6,14 изменяют функцию нервной системы, усиливая функцию рецептора GABA A .Несмотря на эти данные, в настоящее время исследуются многие новые белки, которые также могут играть важную роль в формировании состояния анестезии или способствовать ему.33–38 В недавнем исследовании было показано, что пропофол и севофлуран подавляют активность вентрального рога. интернейроны в культивируемых срезах спинного мозга. Эти два анестетика оказали различное воздействие на паттерны возбуждения потенциала действия, что привело авторов к предположению, что в спинном мозге пропофол действует только посредством модуляции рецепторов GABA A .Действие севофлурана было более сложным и, скорее всего, было результатом взаимодействия с рецепторами глицина, рецепторами GABA A и третьим, неуточненным компонентом.

В этом исследовании мы изучили комбинированный эффект клинически значимых концентраций севофлурана и пропофола на функцию рецепторов GABA A , содержащих только рецепторы α 1 , β 2 и γ 2s .Хотя эта комбинация рецепторов составляет приблизительно 40% рецепторов GABA A в центральной нервной системе, существует несколько других важных тканеспецифических комбинаций, которые имеют различную кинетику и различную общую чувствительность к анестетикам. Было бы интересно, если бы в будущих исследованиях изучались эффекты этих двух препаратов на другие комбинации субъединиц (, например, , α 2 , β 3 и γ 2 ) с использованием описанных здесь методик, а также электрофизиологических методов с более высокой временные разрешения, e.грамм. , одноканальная запись.

В заключение, данные, представленные в этом исследовании, и результаты в сопутствующей статье 25 показывают, что пропофол и севофлуран модулируют функцию рецептора GABA A и создают состояние анестезии (неподвижность и потеря сознания) аддитивным образом. Ни одно из двух исследований не выявило значительной степени синергизма или антагонизма между пропофолом или севофлураном в трех анализах.Таким образом, наиболее вероятным объяснением описанных здесь результатов является то, что пропофол и севофлуран усиливают функцию рецептора GABA A как в головном, так и в спинном мозге. Два препарата делают это, взаимодействуя в совершенно разных сайтах связывания одного и того же белка. Однако связывание анестетика с любым из модулирующих сайтов сводится к единственному эффекту: усилению стробирования рецептора GABA A , что приводит к увеличению вероятности открытия интегрального ионного канала.Результирующее изменение в обнаружении совпадений и синхронности в нейронных сетях, содержащих эти рецепторы40,41, вероятно, будет фундаментальным для генерации состояния анестезии.

Авторы благодарят Стивена Шейфера, доктора медицины (профессора анестезии, Стэнфордский университет, Стэнфорд, Калифорния), за проверку NONMEM; Питер Себель, MB, B.S., доктор философии, MBA (профессор анестезиологии, Медицинский факультет Университета Эмори и адъюнкт-профессор психологии, Колледж Эмори Университета Эмори, Атланта, Джорджия), Джей Йохансен, M.Н., К. (Доцент кафедры анестезиологии медицинского факультета Университета Эмори, Мемориальная больница Грейди, Атланта, Джорджия), Миган Уорд, А. (Аспирант неврологии, факультет физиологии и аспирантура гуманитарных и естественных наук, Университет Эмори, Атланта, Джорджия), Адам Холл, доктор философии. (Доцент кафедры биологических наук, Смит-колледж, Нортгемптон, Массачусетс) и Ник Фрэнкс, доктор философии. (Профессору биофизики и анестезии, секция биофизики, лаборатория Блэкетта, Имперский колледж Лондона, Соединенное Королевство) за полезные обсуждения.

Аддитивный эффект механизма рецептора BLA GABAA и (+) — MK-801 на дефицит сохранения памяти, анализ изоболограммы

Основные моменты

•

Интра-BLA инъекция (+) — MK-801, мусцимола и бикукуллина уменьшилась память.

•

Мусцимол потенцировал, а бикукуллин восстанавливал нарушения, вызванные (+) — MK-801.

•

Мускимол увеличивал двигательную активность, индуцированную (+) — MK-801 в максимальной дозе.

•

Аддитивный, но не синергетический эффект между мусцимолом и (+) — МК-801 на память.

Abstract

Существует близкая корреляция между рецепторами N-метил-d-аспартата (NMDA) и гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в модуляции обучения и памяти в базолатеральной миндалине (BLA). В этом исследовании мы исследовали участие рецепторов GABA A в BLA при амнезии, вызванной (+) — MK-801, неконкурентным антагонистом рецепторов NMDA, у самцов крыс Wistar.После того, как направляющие канюли были с двух сторон помещены в BLA, животных обучали выполнению задачи пассивного избегания пошагового типа, а затем через 24 часа после тренировки тестировали для измерения восстановления памяти и двигательной активности. Послетренировочная микроинъекция внутри BLA (+) — MK-801 (0,5 мкг / крыса) и агонистов рецептора GABA A (мусцимол в дозах 0,05 и 0,1 мкг / крыса) или антагониста (бикукуллин в дозах 0,05 и 0,1 мкг / г / г). крыса) уменьшила латентность шага во время поиска, но не изменила двигательную активность.Результаты также показали, что подпороговая доза мусцимола (0,025 мкг / крыса) потенцировала ухудшение, вызванное (+) — MK-801, тогда как бикукуллин (0,025 мкг / крыса) восстанавливал его. Кроме того, самая высокая доза мусцимола (0,5 мкг / крыса) увеличивала двигательную активность, индуцированную (+) — MK-801. Анализ изоболограммы показал аддитивный, но не синергетический эффект между мусцимолом и (+) — MK-801 в отношении дефицита сохранения памяти в BLA. В заключение, мусцимол и бикукуллин снижают сохранение формирования памяти в BLA, а рецепторы GABA A в BLA могут участвовать в аддитивном эффекте на (+) — MK-801-индуцированный дефицит удержания памяти.

Ключевые слова

(+) — MK-801

Muscimol

Bicuculline

BLA

Step-through

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Полный текст

Copyright © 2016 Elsevier Inc. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Аддитивные эффекты севофлурана и пропофола на гамма …

Предпосылки: Предыдущие исследования показали, что пропофол и севофлуран усиливают функцию рецепторов гамма-аминомасляной кислоты типа A (ГАМК).Однако неизвестно, модулируют ли эти два препарата одни и те же молекулярные пути. Кроме того, мало что известно о функции рецепторов в присутствии как пропофола, так и севофлурана. Целью этого исследования было лучше понять взаимодействие пропофола и севофлурана с рецептором ГАМК. МЕТОДЫ: Комплементарные ДНК субъединицы рецептора ГАМК (А) дикого типа были трансфицированы в почки эмбриона человека. клетки, выращенные на покровных стеклах с использованием метода трансфекции фосфатом кальция.После трансфекции (36-72 ч) клетки зажимали пластырем целых клеток и подвергали их воздействию комбинаций следующего: 0,3-1000 мкм гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), 0-10 мкм пропофола и 0-1650 мкм севофлурана. Химические вещества были доставлены в клетки с использованием двух 10-канальных инфузионных насосов и устройства для быстрой замены раствора. РЕЗУЛЬТАТЫ: И пропофол, и севофлуран по отдельности увеличивали амплитуду ответа рецептора ГАМК (А) на субмаксимальные концентрации ГАМК дозозависимым образом. Это усиление было подкреплено увеличением очевидного сродства рецептора к ГАМК.Совместное применение обоих анестетиков дополнительно увеличивало очевидное сродство рецептора к ГАМК. ВЫВОДЫ: Моделирование поверхности ответа потенцирования ГАМК-ответов (0,3-1000 мкм) севофлураном и пропофолом показало, что два анестетика модулируют функцию рецептора аддитивным образом. Эти результаты согласуются с недавними исследованиями мутагенеза, предполагающими, что эти два препарата имеют отдельные сайты связывания и сходящиеся пути действия на рецептор ГАМК.

143-LB: Ограничение калорийности в сочетании с ГАМК улучшает диабет 2 типа

Abstract

Дисфункция адипоцитов и β-клеток имеет решающее значение в прогрессировании инсулинорезистентности, связанной с ожирением, и диабета 2 типа (T2D).γ-Аминомасляная кислота (ГАМК) является ключевым нейромедиатором и секретируется β-клетками. Оказывает защитное и регенерирующее действие на β-клетки. Было показано, что на метаболическом уровне ограничение калорий (CR) улучшает чувствительность к инсулину, снижает уровень глюкозы в крови натощак (FBG) и повышает уровень инсулина. Предполагается, что GABA и CR демонстрируют аддитивный эффект на секрецию инсулина и регенерацию β-клеток посредством передачи сигналов GABA и повышают чувствительность к инсулину, улучшая проявления T2D. Мы оценили влияние комбинации ГАМК и CR на регенерацию β-клеток и чувствительность к инсулину на модели мышей на поздней стадии T2D, вызванной диетой с высоким содержанием жиров (HFD) и стрептозотоцином (STZ).Наши результаты показывают благоприятные изменения измеренных параметров. Группа ГАМК + CR показала снижение уровня FBG и улучшение инсулино-чувствительности всего тела, о чем свидетельствуют повышенные уровни инсулина, чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе. Комбинированная терапия улучшила липидный профиль за счет значительного снижения уровней триглицеридов, общего холестерина и ЛПНП и повышения уровней ЛПВП. Профиль экспрессии транскриптов метаболических ферментов в печени указывает на значительное снижение глюконеогенеза и гликогенолиза.Уровни транскрипта указывают на снижение липолиза и усиление синтеза жирных кислот в жировой ткани. Уровни транскрипции митохондриального биогенеза в скелетных мышцах указывают на усиление эффекта комбинированной терапии, тем самым повышая чувствительность к инсулину. Кроме того, комбинированная терапия способствовала пролиферации β-клеток.

В заключение, ограничение калорийности в сочетании с ГАМК улучшает СД2 на мышиной модели, индуцируя регенерацию β-клеток, опосредованную ГАМК, и повышает чувствительность к инсулину с помощью CR-диеты.

Раскрытие информации N.N. Ратва: Нет. Р. Патель: Нет. С. Праманик: Нет. Н.Р. Пармар: Нет. R.A.v .: Нет. Р.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *