Препараты мелатонина для сна: Мелатонин-СЗ инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Melatonin-SZ Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (48141)

Вита-мелатонин – комплексное влияние на качество сна и стрессовую устойчивость сердечно-сосудистой системы

С возрастом происходит уменьшение выработки и секреции мелатонина эпифизом, наблюдается снижение колебаний концентрации мелатонина в плазме крови в течение суток [12–15], что может способствовать развитию различных патологических состояний, в том числе нарушению сна, повышению реактивности симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и сердечно-сосудистой систем. Плохой сон — одна из наиболее частых жалоб у лиц пожилого и старческого возраста. Нарушения сна могут быть связаны с возрастными изменениями, различной сопутствующей патологией, приемом некоторых лекарственных средств. По нашим данным, около 70% пациентов пожилого и старческого возраста отмечают неудовлетворенность качеством своего сна. Препараты мелатонина на протяжении длительного времени используют для лечения нарушений сна. При их применении ускоряется засыпание, уменьшается число ночных пробуждений, улучшается самочувствие после утреннего пробуждения [8]. Снотворное действие мелатонина обусловлено его способностью повышать потребность во сне и снижать мотивацию к бодрствованию. Начинать лечение пациентов с нарушениями сна рекомендуется именно с мелатонина и препаратов растительного происхождения, так как они хорошо переносятся и не вызывают привыкания [2]. По данным литературы, снотворный эффект проявляют даже весьма низкие, физиологические дозы мелатонина — 0,1–0,3 мг, однако чаще его назначают в дозах 1–3 мг [16].

Одним из факторов, способствующих распространенности сердечно-сосудистых заболеваний в Украине, является повышение частоты психоэмоциональных стрессов. Лица пожилого и старческого возраста более подвержены сердечно-сосудистым заболеваниям вследствие возрастных изменений, ограничивающих адаптационно-приспособительные возможности организма. При одинаковой активности стрессорного фактора во всех возрастных категориях у лиц пожилого возраста чаще возникают гипертонический криз, аритмии, острый инфаркт миокарда, инсульт. Поэтому важное направление профилактики сердечно-сосудистых заболеваний — ограничение избыточных стрессовых реакций организма.

При изучении физиологических функций мелатонина отмечена важная роль этого нейрогормона в обеспечении устойчивости к стрессовым влияниям. Снижая активность гипоталамо-гипофизарной и симпатико-адреналовой систем, мелатонин уменьшает выраженность начальной фазы стрессовой реакции [7, 9, 10]. Благоприятное влияние на механизмы нейроэндокринной регуляции дополняется мощным антиоксидантным эффектом мелатонина [11].

Под нашим наблюдением находились 54 пациента в возрасте от 55 до 70 лет с хронической ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией напряжения I–II функционального класса. На протяжении 2 нед больные принимали Вита мелатонин производства ЗАО «Киевский витаминный завод» в дозе 3 мг ежедневно в вечернее время за 30–40 мин до сна. В исследование не включали больных с выраженной патологией внутренних органов. В состоянии покоя уровень систолического артериального давления (САД) у пациентов не превышал 160 мм рт. ст., диастолического (ДАД) — 90 мм рт. ст. У большинства пациентов в анамнезе отмечали различные по выраженности и продолжительности симптомы нарушения сна: трудности с засыпанием, ночные пробуждения, плохое самочувствие после пробуждения, сонливость в течение дня. При дозированной психоэмоциональной нагрузке у 28 пациентов была выявлена избыточная реакция АД — повышение САД более чем на 20 мм рт. ст. и ДАД более чем на 10 мм рт. ст. Для воспроизведения психоэмоционального напряжения использовали компьютерное задание продолжительностью 10 мин, которое испытуемые выполняли в условиях дефицита времени для принятия правильного решения [1, 4]. Реакцию сердечно-сосудистой системы на дозированную психоэмоциональную нагрузку оценивали по величине прироста показателей САД, ДАД и частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что ежедневный вечерний прием мелатонина в дозе 3 мг у большинства лиц пожилого возраста заметно улучшает качество сна. Сокращение времени засыпания отмечали 64% обследованных, увеличение глубины сна — 36%, увеличение продолжительности сна — 30%. Пробуждение утром становилось легким. В течение дня отсутствовали сонливость, общая слабость, утомляемость, головокружение. Кроме того, 54% обследованных отмечали уменьшение тревожности и внутреннего напряжения, у 60% — улучшилось настроение, у 30% — повысилась работоспособность. Повышение работоспособности подтвердили результаты пробы с физической нагрузкой, проведенной на велоэргометре, — мощность пороговой нагрузки под влиянием курсового приема Вита мелатонина повысилась в среднем на 9,8 Вт по сравнению с исходными показателями (р< 0,05).

Результаты исследований, проведенных в Институте геронтологии АМН Украины, свидетельствуют, что большинство лиц пожилого возраста реагируют на относительно незначительную психоэмоциональную нагрузку избыточным повышением САД и ДАД, а у отдельных индивидуумов колебания достигают 50–60 мм рт. ст. [1, 4]. Для ограничения избыточной стресс-реакции сердечно-сосудистой системы можно использовать различные гипотензивные препараты: блокаторы медленных кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), а у некоторых лиц пожилого возраста — бета-адреноблокаторы и альфа-адреноблокаторы [3, 5]. Ранее нами уже была изучена эффективность использования нескольких препаратов указанных групп (пропранолола, атенолола, ацебуталола, верапамила, нифедипина, каптоприла) для снижения АД на высоте психоэмоциональной нагрузки у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца, имевших избыточную гипертензивную реакцию на психоэмоциональное воздействие — так называемых гиперреакторов [6].

Учитывая способность мелатонина снижать активность симпатической нервной системы, играющей ведущую роль в формировании стрессовых реакций, в том числе и в повышении АД, представлялось целесообразным изучить возможность применения с этой целью препарата Вита-мелатонин. В состоянии покоя Вита мелатонин не оказывал существенного влияния на уровень АД. В то же время при дозированной психоэмоциональной нагрузке у пациентов, реагирующих на нее избыточным повышением АД и ЧСС, наблюдалось менее значительное увеличение этих показателей сердечно-сосудистой системы, что свидетельствует о способности препарата уменьшать проявление стрессовых реакций (табл. 1).

Таблица 1

Прирост показателей гемодинамики при психоэмоциональном стрессовом воздействии до лечения,
после однократного и курсового применения ВИТА-МЕЛАТОНИНА у гиперреакторов пожилого возраста

Показатель	До приема ВИТА-МЕЛАТОНИНА	После однократного приема ВИТА-МЕЛАТОНИНА	После курсового применения ВИТА-МЕЛАТОНИНА
САД, мм рт. ст.	32±3	22±4*	24±3*
ДАД, мм рт. ст.	11±2	7±2*	7±1*
ЧСС, мин-1	8±2	5±2*	4±2*

Достоверность изменения прироста показателя под влиянием мелатонина: * р<0,05.

Снижение ЧСС, САД и ДАД на высоте дозированной психоэмоциональной нагрузки отмечалось как после курсового, так и однократного применения Вита-мелатонина. Сравнение способности различных препаратов снижать САД при однократном приеме свидетельствует о том, что Вита-мелатонин в дозе 3 мг по эффективности практически сопоставим с атенололом в дозе 50 мг или каптоприлом в дозе 12,5 мг, превосходит пропранолол в дозе 20–40 мг и верапамил в дозе 80 мг (табл. 2).

Таблица 2

Изменение АД на высоте психоэмоциональной нагрузки у гиперреакторов пожилого возраста
под влиянием однократного приема различных препаратов

Препарат	САД, мм рт. ст.	ДАД, мм рт. ст.
Пропранолол 20 мг	-4	+1
Пропранолол 40 мг	+2	-1
Атенолол 50 мг	-11*	-5
Ацебутолол 200 мг	-5	+1
Верапамил 80 мг	-9**	-5
Каптоприл 12,5 мг	-14**	-5*
Нифедипин 10 мг	-25***	-12***
ВИТА-МЕЛАТОНИН 3 мг	-14**	-4

Достоверность изменения показателей под влиянием препаратов: * р<0,05; ** р<0,01; *** р<0,001.

У большинства (94,5%) пациентов пожилого возраста ежедневный прием Вита-мелатонина в дозе 3 мг в течение 2 нед не оказывал каких-либо побочных эффектов, что свидетельствует о хорошей переносимости препарата. У 3 (5,5%) лиц переносимость Вита-мелатонин была удовлетворительной — отмечены незначительные побочные эффекты, которые, однако, не требовали отмены препарата: ощущение сухости во рту — у 2 пациентов, головная боль — у 1.

Таким образом, полученные результаты исследования свидетельствуют, что выраженность реакции показателей сердечно-сосудистой системы на психоэмоциональное стрессовое воздействие у лиц пожилого возраста уменьшается как при однократном, так и при курсовом приеме препарата, что подтверждает данные литературы о стресспротекторном эффекте мелатонина. При психоэмоциональной нагрузке препарат Вита-мелатонин достоверно уменьшает прирост САД. При курсовом приеме Вита-мелатонина пациенты отмечали сокращение времени засыпания, увеличение глубины и продолжительности сна. Также под влиянием приема препарата отмечено улучшение общего состояния пациентов пожилого возраста: повышение работоспособности, уменьшение тревожности и раздражительности, улучшение настроения.

Препарат Вита-мелатонин можно использовать как для нормализации ночного сна, так и для коррекции избыточной стрессовой реакции сердечно-сосудистой системы при психоэмоциональном напряжении.

ЛИТЕРАТУРА

1. Антонюк-Щеглова И.А., Шатило В.Б., Писарук А.В. Особенности реакции сердечно-сосудистой системы на кратковременное экспериментальное психо-эмоциональное стрессовое воздействие // Пробл. старения и долголетия. — 1994. — Т. 4, № 2. — С. 220–226. 2. Вакуленко Л.А. Расстройства сна и принципы его коррекции // НМТ. — 2001 — № 6 — С. 36–37. 3. Коркушко О.В., Шатило В.Б., Антонюк-Щеглова І.А. Спосіб обмеження стрес-реакції серцево-судинної системи у людей похилого віку: Деклараційний патент на винахід № 36218 А. — 2000, бюл. № 3. 4. Шатило В.Б. Реактивность сердечно-сосудистой системы при психоэмоциональном напряжении у здоровых лиц и пациентов с ишемической болезнью сердца пожилого возраста // Укр. кардіол. журн. — 1998. — № 11. — С. 21–27. 5. Шатило В.Б. Фармакологічна корекція реакції серцево-судинної системи при психоемоційному стресі у хворих похилого віку з хронічною ішемічною хворобою серця // Журн. АМН України. — 1998. — Т. 4, № 4. — С. 727–734. 6. Шатило В. Б. Механизмы снижения устойчивости пожилых людей к стрессорным воздействиям и возможные пути коррекции: Дисс. на соискание научной степени д-ра мед. наук. — Киев, 2001. — 309 с. 7. Arangino S. et al. Effects of melatonin on vascular reactivity, catecholamine levels, and blood pressure in healthy men // Am. J. Cardiol., — 1999. — V. 83, № 9. — P. 1417–1419. 8. Avery D. Guidelines for prescribing melatonin // Ann. Med. — 1998. — V. 30, № 1. — P. 122–130. 9. Milin J., Demajo M., Milin R. Pineal gland buffers initial stress-induced ACTH burst //Acta boil. Iugosl. — 1998. — V. 24, № 2. — P. 171–176. 10. Monteleone P., Maj M., Franza F. et al. The human pineal gland respond to stress-induced sympathetic activation in the second half of the dark phase: preliminary evidence // J. Neural Transmission — General Section. — 1993. — V. 92, № 1. — P. 25–32. 11. Reiter R.J. et al. A review of the evidence supporting melatonin’s role as an antioxidant // J. Pineal. Res. — 1995. — V. 18, № 1. — P. 1–11. 12. Tоuitou Y. Human aging and melatonin. Clinical relevance // Exp. Gerontol. — 2001. — V. 36, № 7. — P. 1083–1100. 13. Waldhauser F., Kovacs J., Reiter E. Age-related changes in melatonin levels in human and it’s potential consequences for sleep disorders // Exp. Gerontol. — 1998. — V. 33, № 7–8. — P. 759–772. 14. Wetterberg L., Bergiannaki J.D., Paparrigopoulos T., von Knorring L., Eberhard G., Bratlid T., Yuwiler A. Normative melatonin excretion: a multinational study // Psychoneuroendocrinology. — 1999. — V. 24, № 2. — P. 209–226. 15. Zhao Z.Y., Xie Y., Fu Y.R., Bogdan A., Touitou Y. Aging and the circading rhythm of melatonin: a cross-sectional study of Chinese subjects 30–110 yr of age // Chronobiol. Int. — 2002. — V. 19, № 6. — P. 1171–1182. 16. Zisapel N. The use of melatonin for the treatment of insomnia // Biol. Signals Recept. — 1999. — V. 8, № 1–2. — P. 84–89.

В.Б. Шатило, доктор медицинских наук,
Институт геронтологии АМН Украины, г. Киев

Мелатонин и COVID-19 – клиника «Семейный доктор».

Мелатонин долгое время называли гормоном сна, его действие связывали исключительно с управлением суточными ритмами человека. Последние исследования доказали: у этого активного химического соединения более широкий функционал.

Мелатонин – древнее вещество

Учёные считают, что мелатонин появился на Земле 3,5 миллиарда лет назад, потому что обнаружили его в составе древнейших цианобактерий. Сегодня известно, что большинство живых организмов, как животных, так и растительных, синтезируют мелатонин.

Обнаружение мелатонина

В 1958 году команде профессора дерматологии из Йельского университета США Аарона Лернера удалось выделить из эпифизов коров новое соединение, которое при введении в кожу головастика, осветляло её. Вещество блокировало выработку меланоцитостимулирующего гормона, поэтому получило название «мелатонин».

Позже обнаружили, что открытое соединение синтезируется в организме преимущественно ночью. Это связали с суточными периодами покоя и бодрствования, и два десятилетия мелатонин считался только гормоном сна, регулирующим циркадные ритмы человека.

Выработка мелатонина

80% мелатонина вырабатывается эпифизом – шишковидной железой весом 100–125 мг, расположенной в головном мозге. Остальные 20% мелатонина вырабатывают особые клетки:

• пищеварительного тракта;
• бронхов и лёгких;
• почек;
• поджелудочной железы;
• простаты и яичников;
• сетчатки глаза, других органов и тканей.

Мелатонин вырабатывают даже клетки крови: эозинофилы и лимфоциты. Это открытие сделали в 1974 году советские ученые Натан Танфелевич Райхлин и Игорь Моисеевич Кветной.

Такой, «периферический», мелатонин не воздействует на суточные ритмы, работая исключительно на местном уровне.

Действие мелатонина

«Гормон сна» начинает вырабатываться в промежутке от 20 до 22 часов (у «жаворонков» раньше, у «сов» – позже). Концентрация мелатонина достигает пика с полуночи до двух часов ночи, а к шести-семи часам утра падает до минимального уровня.

Как работает мелатонин

• Поглощает свободные радикалы – нестабильные молекулы, которые повреждают органы и ткани, приводят к снижению иммунитета, развитию новообразований и сердечно-сосудистых болезней.
• Является самым сильным природным иммуномодулятором, восстанавливает повреждённые клетки, предотвращает болезни, в том числе – онкологические.
• Оказывает выраженное хронобиотическое действие: регулирует суточные и сезонные биоритмы.
• Способствует засыпанию, отвечает за спокойный восстановительный сон, приносящий естественный отдых.
• Регулирует работу эндокринной системы, нормализует температуру тела.
• Действует как антидепрессант и предотвращает возникновение некоторых психических расстройств.
• Замедляет темпы старения, увеличивает продолжительность жизни.

Что понижает уровень мелатонина?

1. Возраст. После 45-50 лет выработка естественного мелатонина снижается.
2. Свет. Шишковидная железа способна вырабатывать мелатонин только в темноте. Если ночью включено освещение, производство гормона замедляется вплоть до полной остановки. Снижают синтез мелатонина свечение экранов мобильного телефона, планшета, ноутбука, компьютера или телевизора.
3. Курение.
4. Употребление алкогольных или кофеинсодержащих напитков.
5. Приём нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), витамина В12, некоторых других лекарств.

Что повышает выработку мелатонина?

• Отсутствие света в момент отхода ко сну
• Кальций
• Магний
• Витамин В6
• Никотиновая кислота.

Применение синтетических аналогов мелатонина в медицине

Чаще всего препараты мелатонина используют для лечения различных нарушений сна. Проведённые исследования доказывают эффективность мелатонина при острой бессоннице: уменьшается время засыпания, улучшается качество ночного сна и его продолжительность.

Приём мелатонина оправдан при хронобиологических нарушениях, когда человек часто меняет часовые пояса или работает по сменному графику с чередованием ночных и дневных смен.

Препараты «гормона сна» нельзя применять как привычное снотворное средство. Они помогают только при сбоях, обусловленных снижением продукции мелатонина. В других случаях эффекта не будет.

Мелатонин не назначают при:

• хронической бессоннице;
• сохранении суточной секреции собственного мелатонина;
• нормальных биологических ритмах.

БАД или лекарство?

До сих пор среди врачей нет единого мнения: считать мелатонин лекарством или биологически активной добавкой (БАД).

В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не одобрило его для использования в медицинских целях, поэтому там мелатонин продаётся без рецепта, как пищевая добавка.

  
В странах Евросоюза и в Австралии мелатонин считается лекарством, продаётся по рецепту и используется для лечения бессонницы у детей, подростков и лиц, старше 55 лет.

В России зарегистрированы лекарственные формы препарата и БАДы, приобрести их можно в аптеках и магазинах спортивного питания без рецепта.

Мелатонин применяется в качестве вспомогательной терапии при:

Исследования фармакологической активности и эффективности мелатонина продолжаются. На сегодняшний день опубликовано более 26 тысяч научных работ, каждая из которых открывает новые страницы использования удивительного вещества.

Мелатонин и COVID-19

Пандемия COVID-19, вызванная вирусом SARS-CoV-2, заставила учёных активно изучать влияние мелатонина на течение этого заболевания. В результате привычный «регулятор сна» стал использоваться в комплексе средств вспомогательной терапии COVID-19. Осенью 2020 года его даже применяли для лечения президента США Дональда Трампа.

Официальные отзывы об использовании мелатонина

США. Электронная научная библиотека medRxiv в октябре 2020 года разместила отчёт о научно-исследовательской работе, в которой было изучено 800 случаев заболевания тяжёлой формой COVID-19. Выяснилось, что пациенты, изначально имевшие высокий уровень собственного мелатонина, и те, кто получал гормон в виде лекарственного препарата, достоверно чаще выживали в реанимации. Мелатонин повышал шансы на выздоровление, как при коронавирусной, так и любой другой инфекции, поражающей лёгкие.

Канада и Аргентина. Работа опубликована в журнале Diseases в ноябре 2020 года. Совместное исследование Университета Торонто и Папского католического университета показало, что заболевание у пожилых людей может протекать тяжелее в связи со сниженным содержанием мелатонина. Мелатонин в адекватных дозах предотвращает развитие агрессивной формы COVID-19, а также поддерживает действие антикоронавирусной вакцины.

Бразилия. Данные размещены журналом Melatonin Research в начале 2021 года. Учёные из Университета Сан-Паулу доказали, что мелатонин, который вырабатывают клетки альвеол лёгких, становится барьером для коронавируса. Возможно поэтому люди с высоким уровнем мелатонина не заражаются ковидом или переносят болезнь легко. Регина Пекельман, автор исследования, уверена, что применение назальных капель или спрея с мелатонином — эффективное средство для борьбы с COVID-19.

Чтобы попасть в организм человека, вирусы SARS-CoV-2 должны связаться с рецепторами ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2), расположенными на поверхности клеток легких. Только соединившись с ACE2, коронавирусы проникают в клетку и начинают размножаться, приводя к болезни.

Мелатонин снижает количество свободных рецепторов ACE2, в результате количество связей вируса с ферментом снижается, что приводит к поражению минимального количества клеток, а значит коронавирусная инфекция будет протекать в лёгкой форме.

Дополнительно мелатонин уменьшает воспалительную реакцию в месте проникновения вируса и контролирует иммунный ответ, не давая развиться «цитокиновому шторму». А так как именно бурная цитокиновая реакция и приводит к фатальному результату, её подавление повышает шансы пациента выжить и избежать серьёзных осложнений.

В нашей стране пока не накоплен достаточный научный опыт, подтверждающий тот факт, что мелатонин предотвращает тяжёлое течение COVID-19, да и механизм действия мелатонина на организм человека ещё недостаточно изучен. Однако эмпирический опыт даёт обнадёживающие результаты и свидетельствует в пользу положительного влияния мелатонина на исход COVID-19.

Препараты мелатонина отпускаются в России без рецепта, но не стоит принимать их без очной консультации с доктором ни для коррекции нарушений сна, ни для профилактики или лечения COVID-19.

Публикации на тему месяца «Как побороть постковидный синдром»:

Польза и вред мелатонина — LiderMed

Наверняка у многих из Вас бывали периоды бессоницы, состояния, характеризующегося длительным засыпанием и и низким качеством сна, в результате чего Вы чувствовали себя уставшим. Люди, страдающие хронической бессоницей вынуждены принимать снотворные препараты, главными недостатками которых является или скорое погружение в сон, или же «тяжёлая голова» с утра. Этих недостатков не наблюдается у препаратов, изготовленных на основе мелатонина. Давайте подробнее рассмотрим мелатонин, а именно: положительные и отрицательные стороны этого препарата.

Сам мелатонин является гормоном, но не тем, от которого появляется лишний вес, угри и другие «изъяны», а тот, что регулирует наши суточны биоритмы. Бо́льшая его часть вырабатывается в шишковидной железе (эндокринный орган небольшого размера, находящийся в полости черепа), и начинает активный синтез именно в тёмное время суток. Он поступает во все биологические жидкости организма, в первую очередь в кровь и спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация мелатонина проявляется в промежутке между 0:00 и 5:00. В сутки вырабатывается около 30 микрограммов мелатонина.

Гормон является основным регулятором человеческого сна, который не прямо воздействует на вызывающие сон структуры мозга, а тормозит режим бодрствования.

Продукция гормона в эпифизе сильно зависит от освещенности. Таким образом, летом, когда световой день больше, мелатонин вырабатывается в меньших количествах, чем зимой. Ритм секреции гормона сильно страдает у слепых, при быстрой смене часовых поясов, когда время изменяется в пределах 12 часов, а так же при сменном графике работы.  

Гормон эпифиза влияет на секрецию других биоактивных веществ. Он тормозит выделение половых гормонов, немного снижает выработку гормонов, вырабатываемых гипофизом.

ПОЛЬЗА МЕЛАТОНИНА

Мелатонин оказывает следующие полезные эффекты:

• Антиоксидантный. Гормон является самым сильным из внутренних «обезвреживателей» свободных кислородных радикалов, которые оказывали канцерогенное действие и ускоряли старение клеток, повреждая ДНК, белки и липиды.
• Противоопухолевый. Мелатонин может как подавать сигнал клеткам иммунитета о том, что появились видоизмененные клетки, так и уничтожать их самостоятельно, когда их количество последних еще небольшое.
• Польза мелатонина также в том, что он стимулирует иммунитет, активируя вилочковую железу – «дирижера» иммунной системы, и щитовидную железу.
• Гормон снижает тревожность, улучшает эмоциональное состояние. При стрессе он снижает уровень адреналина и некоторых других гормонов, проявляя антистрессовый эффект.
• Повышает уровень серотонина, без которого развиваются депрессивные состояния.
• Адаптогенные свойства – поддержание иммунитета в особо сложные для него периоды: при перемене погоды, климата, в путешествиях.

Мелатонин действует мягко, ускоряя отход ко сну через 1-2 часа после его приема. Принимать препарат необходимо только в темное время суток.

По свидетельствам принимавших препарат, всю ночь после его приема снятся красочные сны, а пробуждение самостоятельное, не сильно зависящее от будильника; при этом человек ощущает себя выспавшимся и бодрым.

Когда проводилось изучение мелатонина – пользы и вреда, то была намеренно превышена дозировка препарата в несколько тысяч раз. При этом никаких побочных эффектов не наблюдалось ни в этот день, ни через неделю, ни через месяц. Есть данные и о приеме 24 граммов в течение месяца, при этом тоже никаких вредных действий не было.

Важно: мелатонин не вызывает привыкания.

Вред гормона

Только небольшое количество людей, которые принимали снотворные с мелатонином, отмечают поверхностный сон с частыми пробуждениями, при этом утром они не чувствовали разбитости и слабости.

Могут отмечаться также такие побочные эффекты:

• головная боль;
• депрессия;
• дискомфорт в желудке.

Аллергические реакции описаны не были – в современных препаратах используется не вытяжка из эпифиза животных, а синтезированный в лаборатории мелатонин.

О каком-то серьезном вреде мелатонина для организма отмечено не было, но препарат существует на фармацевтическом рынке не очень давно – отдаленные эффекты еще просто не были отслежены.

Поскольку вред синтетического мелатонина не доказан, с целью предосторожности его не рекомендуют для приема без предварительной врачебной консультации в таких ситуациях:

• во время беременности и кормления грудью,
• больным глубокой депрессией,
• при эпилепсии,
• детям до 12 лет,
• больным аутоиммунными заболеваниями,
• при лейкозах.

Таким образом, польза мелатонина очевидна, а о вреде научно подтвержденных данных нет. Нужно только соблюдать дозировку, не принимать при состояниях, которые указаны как противопоказания.

Эффективность мелатонина пролонгированного высвобождения в терапии расстройств сна | Бельская Г.Н., Степанова С.Б.

Введение.
Актуальность проблемы.

Актуальность проблемы.
Эпидемиология инсомнии

Расстройство сна, или инсомния, – это субъективное ощущение недостаточности сна, включающее в себя такие симптомы, как трудность засыпания и поддержания сна, раннее пробуждение, невосстановительный сон или плохое его качество [35].

Распространенность инсомнии в общей популяции составляет около 12–22% [7, 13]. С возрастом частота нарушений сна возрастает, достигая 50% среди пожилых людей [23]. Несмотря на большую распространенность и кажущуюся простоту проблемы, лечение по поводу расстройств сна получает лишь небольшая часть пациентов (25%) [26]. Связано это как с низкой обращаемостью населения к врачам по поводу бессонницы, так и с недооценкой данного симптома врачами разных специальностей, прежде всего терапевтами, неврологами, врачами общей практики. Между тем, нарушение сна приводит к ухудшению качества жизни, на первый план выступают так называемые «дневные» симптомы: усталость, слабость, нарушение внимания, концентрации или ухудшение памяти, снижение работоспособности или плохая успеваемость, раздражительность, снижение настроения, головная боль напряжения, желудочно-кишечные симптомы [1, 21]. Это приводит к стертости причинно-следственных связей и невозможности четко классифицировать инсомнию для дальнейшего назначения адекватной терапии.

Для выбора оптимальной коррекции сна необходимо определить тип бессонницы: первичную, когда не удается выявить медицинские (психические, поведенческие, медикаментозные) или иные ее причины, и вторичную, являющуюся следствием заболеваний и расстройств. Всего существует около 50 причин вторичной бессонницы [3]. Разделяют инсомнии и по длительности течения: 1) транзиторные (острые) – до 1 нед., 2) кратковременные (подострые) – от 1 до 6 мес., 3) хронические – от 6 мес. и более [6].

Наиболее сложной проблемой является хроническая инсомния, встречающаяся примерно у 50% пациентов с нарушением сна [10, 22, 37]. Соматические последствия хронической инсомнии, по данным исследователей, включают повышенный риск инсульта, усугубление симптомов дисциркуляторной энцефалопатии, утяжеление течения артериальной гипертензии (АГ), сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца [14], сахарный диабет (СД), метаболический синдром [15, 17], расстройства иммунитета [13]. В результате длительной инсомнии возникают расстройства памяти [1], снижение работоспособности, депрессия [35], повышенная тревожность, раздражительность и слабость во время бодрствования [13]. Заболевания, для которых инсомния является установленным фактором риска, представлены в таблице 1.

Данные, приведенные в таблице 1, свидетельствуют о высокой степени риска развития кардиоваскулярных заболеваний у больных с хронической инсомнией. Это позволяет предположить, что выявление и лечение симптомов нарушений сна может быть одной из мер профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, из таблицы следует, что большое значение в развитии коморбидных заболеваний имеет продолжительность ночного сна. Это подтверждается данными исследований: при средней длительности сна 7–8 ч в сутки риск развития заболеваний минимален [14, 28].

Из вышеизложенного вытекает, что своевременная диагностика и квалифицированная коррекция инсомнии имеют важное значение как для повышения качества жизни пациента, так и для профилактики соматических расстройств.

Диагностика инсомнии основывается в первую очередь на тщательной оценке жалоб и анамнеза заболевания (по рекомендациям Американской академии медицины сна) [26, 31].

При сборе анамнеза необходимо обратить внимание на временные и качественные характеристики сна: трудности с засыпанием, частота просыпаний во время сна и раннее просыпание (может указывать на депрессию), желание пациента заснуть, когда он ложится в кровать. Необходимо уточнить привычные условия засыпания: освещенность, уровень шума, температуру воздуха, комфортность пребывания в кровати; определить факторы гигиены сна – активность перед сном (расслабление либо работа), чтение, просмотр телепередач в кровати. Необходимо узнать, что пациент делает, если не может заснуть, не спит ли он днем, нет ли дневной сонливости. Необходимо выяснить, нет ли симптомов иных нарушений сна, таких как апноэ во сне или синдром «беспокойных ног».

Важным в сборе анамнеза является уточнение влияния бессонницы на дневное бодрствование. Фактически, если у пациента отсутствуют проблемы бодрствования, значит, у него адекватный сон, и ощущение бессонницы является субъективным [7, 21].

С целью определения типа инсомнии важно выявить факторы, ее вызывающие, особенно курабельные причины, поскольку устранение их или коррекция может существенно облегчить проблемы со сном или устранить бессонницу. При рассмотрении факторов инсомнии необходимо провести оценку индивидуального хронобиологического стереотипа человека («сова» или «жаворонок», коротко- или долгоспящий), а также учет профессиональной деятельности (ночная и сменная работа, трансконтинентальные перелеты) и культуральных особенностей сна у разных народов.

В случае подозрения на наличие у пациента недиагностированного психиатрического или соматического расстройства целесообразна консультация и обследование у специалиста соответствующего профиля. Необходимо также помнить о значимости факторов депрессии и тревоги у большинства больных инсомнией, являющихся причиной вторичной бессонницы (в 15–25% и 10–15% случаев соответственно) [3].

Согласно Международной классификации Американской академии медицины сна, выделяют следующие критерии диагноза инсомнии [31]:

1) жалобы на нарушенное засыпание, поддержание сна, раннее пробуждение или на сон, не приносящий должного восстановления и освежения и приводящий к снижению качества бодрствования;

2) появление проблем сна отмечается в обстановке или окружении, адекватных для сна;

3) необходимо наличие хотя бы одной из проблем бодрствования, ассоциированных с плохим сном: усталость, снижение внимания или памяти, нарушение настроения, уменьшение жизненной активности, появление ошибок в работе или при вождении автомобиля, внутреннее напряжение, сонливость, желудочно-кишечные расстройства, беспокойство по поводу плохого сна.

Для определения успешной тактики ведения пациентов, кроме выяснения причины бессонницы, важно иметь представление о механизмах ее возникновения. Физиология сна и патогенез инсомнии достаточно сложны. Бессонница является результатом нарушенного взаимодействия биологических, физических, психологических и средовых факторов, она развивается вследствие «сбоя» циркадианных ритмов.

В норме циркадианный ритм, т. е. ритм, связанный со сменой дня и ночи, регулируется гипоталамусом и эпифизом. Световые импульсы воздействуют на ганглионарные клетки сетчатки, через ретиногипоталамический тракт оказывается стимулирующее воздействие на супрахиазмальные ядра гипоталамуса. Мультисинаптические пути от последних проецируются на эпифиз (шишковидную железу), который продуцирует мелатонин. Синтез мелатонина ингибируется на свету и стимулируется в темноте. Ночное повышение уровня мелатонина отмечается между 20–22 ч, с пиком между 2 и 4 ч ночи, с постепенным снижением к утру. Мелатонин связывается со специфическими мелатониновыми рецепторами нейронов коры головного мозга, вызывая сон [4, 5, 8]. Через эти же рецепторы действуют снотворные мелатонинсодержащие препараты, нормализующие циркадианный ритм сна-бодрствования.

В регуляции бодрствования участвуют туберомамиллярные ядра заднего гипоталамуса, от которых идут стимулирующие сигналы в зоны ствола мозга, ответственные за бодрствование: в locus coeruleus (содержит норадреналинергические нейроны), дорсальные ядра шва (серотонинергические нейроны), вентральные ядра покрышки среднего мозга (допаминергические нейроны) и базальный отдел переднего мозга (ацетилхолинергические нейроны). Из указанных зон импульсы диффузно проецируются на кору большого мозга и обеспечивают поддержание бодрствования [6].

Основным тормозящим нейротрансмиттером в ЦНС является γ-аминомасляная кислота (ГАМК), которая содержится в вентролатеральных преоптических ядрах переднего гипоталамуса, откуда направляются тормозящие воздействия на туберомамиллярные ядра заднего гипоталамуса и в зоны ствола мозга, связанные с бодрствованием. Лекарственные препараты – агонисты бензодиазепиновых рецепторов – повышают содержание ГАМК в синапсах, способствуя наступлению сна путем торможения моноаминергических путей ствола мозга. Механизм этих эффектов связывают со стимуляцией бензодиазепиновых омега-рецепторов, агонистами которых они являются [10]. Вследствие этого бензодиазепины являются эффективными препаратами при бессоннице, связанной со стрессовой ситуацией, тревогой, поскольку обладают анксиолитическим (противотревожным) действием. К сожалению, применение этих препаратов ограничено в связи со способностью их к кумуляции, нарушению когнитивной и вестибулярной функций, развитию толерантности, привыкания и зависимости [9].

Благодаря слаженной работе нейромедиаторных систем сон здорового человека имеет продолжительность 6,5–8,5 ч, а засыпание происходит в течение 3–10 мин. Знания, основанные на физиологии нейротрансмиттерных систем, были положены в основу разработки препаратов для терапии инсомнии.

Лечение инсомнии

При лечении инсомнии используют как нелекарственные, так и лекарственные методы, как самостоятельно, так и в сочетании друг с другом. К нелекарственным методам относятся: соблюдение гигиены сна, психотерапевтические подходы, физиотерапия, фитотерапия [10].

Важной задачей является устранение курабельных причин инсомнии: лечение психопатических и пограничных психических расстройств, эндогенных психических, органических неврологических, соматических заболеваний, отказ от злоупотребления психотропными средствами и алкоголем, диагностика и адекватная терапия сонных апноэ и синдрома «беспокойных ног» [2].

Важным является ограничение применения снотворных средств вследствие наличия у них целого ряда побочных действий. Необходимо попытаться помочь пациенту немедикаментозными методами или путем назначения препаратов в минимальных терапевтических дозах на как можно более короткий период времени, при обязательном сочетании с прочими подходами. Целесообразно применять лекарственные препараты с доказанной эффективностью и с учетом объективных данных о свойствах современных снотворных средств (сопутствующих и побочных эффектах, периоде полувыведения и др.).

Фармакотерапия расстройств сна насчитывает более чем 150-летнюю историю. Первое снотворное средство – хлоралгидрат – было синтезировано в Германии в 1869 г. Затем были созданы барбитураты и бензодиазепины. Всего в мире было синтезировано около 3 тыс. эффективных снотворных, но из-за серьезных побочных явлений в мировой фармакопее осталось всего 29 препаратов, из них в российской – 14 [2, 10]. Современная классификация лекарственных препаратов для лечения инсомнии основана на механизме их действия (табл. 2).

Выбор препарата для терапии расстройств сна – достаточно ответственное дело. Неконтролируемое употребление снотворных средств, особенно в пожилом возрасте, может вызвать лекарственную зависимость, сопровождаться когнитивными и психомоторными нарушениями, головокружением, что сопряжено с высоким риском падения с переломом шейки бедра, зачастую приводящим к инвалидизации и смерти [9].

При отсутствии у пациента опыта приема снотворных средств начинать лечение инсомнии можно с растительных снотворных и седативных сборов [2]. Однако эти средства обычно бывают малоэффективными, в связи с чем возникает необходимость выбора фармакологического препарата. Приоритетным является использование небензодиазепиновых гипнотиков (Z-препаратов, блокаторов центральных рецепторов гистамина, агонистов мелатониновых рецепторов).

У лиц в возрасте 55 лет и старше в механизме развития инсомнии значительную роль играет недостаточная выработка эндогенного мелатонина – естественного регулятора цикла «сон-бодрствование» [8, 37]. С этой точки зрения большой интерес представляет группа снотворных препаратов – синтетических аналогов мелатонина. Их действие основано на физиологических эффектах данного гормона, благодаря которым нормализуется процесс засыпания, поддержание и продолжительность ночного сна и исчезает сонливость днем. В нашей стране используются мелатонин короткого действия и мелатонин с пролонгированным высвобождением (Циркадин).

Мелатонинсодержащие препараты имеют ряд преимуществ перед другими классами снотворных средств. В отличие от препаратов, действующих на ГАМК-эргическую систему, агонисты мелатониновых рецепторов сохраняют физиологическую структуру сна [24]. При их применении не происходит подавления медленноволнового глубокого сна, который считается наиболее восстановительным и крайне важен для контроля АД и регуляции углеводного обмена [21].

Агонисты мелатониновых рецепторов не вызывают побочных эффектов, характерных для снотворных препаратов группы бензодиазепинов (истинных гипнотиков), таких как «эффект молотка» (бензодиазепины «сражают наповал», вызывая стойкий снотворный эффект) [11]. Мелатонин не нарушает структуру сна, практически не дает остаточной дневной сонливости, зависимости, синдрома отмены (рикошетной бессонницы). В отличие от бензодиазепинов не вызывает антероградной амнезии, «парадоксальных» поведенческих реакций, а также нарушений равновесия с риском падений и переломов [9, 18].

Практическое отсутствие дневной сонливости, отрицательного влияния на когнитивные и вестибулярные функции выгодно отличает агонисты мелатониновых рецепторов и от других снотворных средств (антигистаминных препаратов, Z-препаратов, в частности золпидема) [9, 29, 32, 36].

Мелатонинсодержащие препараты обладают дополнительными положительными (плейотропными) клиническими эффектами. Доказано противотревожное и антидепрессивное действие мелатонина, а также антиоксидантный и иммуномодулирующий эффекты [4]. К преимуществам этой группы препаратов относится также действие на уровень ночного АД. Известно, что регуляция АД подчинена циркадианным ритмам: в норме АД снижается во время сна и быстро поднимается к предполагаемому времени пробуждения. При инсомнии АД не снижается ночью даже у нормотензивных пациентов [20]. Благодаря связыванию мелатонина со специфическими рецепторами гладкой мускулатуры сосудов, его влиянию на скорость пульсовой волны и синтез адренокортикотропного гормона, натрийуретического пептида и кортизола возможно улучшение контроля ночного АД [8, 11, 19, 20].

Мелатонин также оказывает положительное влияние на течение СД 2-го типа. Предполагаемый механизм этого действия  и соответствующие суточные колебания секреции инсулина связаны с наличием на мембранах панкреоцитов рецепторов мелатонина [5]. Оказывая влияние на циркадианные ритмы метаболизма глюкозы, мелатонин способствует снижению гипергликемии натощак [27]. Имеются данные об улучшении гликемического контроля на фоне длительного применения Циркадина для лечения инсомнии у пациентов с СД 2-го типа [17].

Преимуществом препарата Циркадин является его пролонгированное высвобождение, связанное с особенностью строения оболочки таблетки. Благодаря этому в организме создается и поддерживается постоянная концентрация мелатонина в течение всей ночи, обеспечивая качественный физиологичный сон и бодрость на следующее утро [37] (рис. 1).

Кроме того, Циркадин, по сравнению с мелатонином быстрого высвобождения, способствует более выраженному снижению ночного АД у больных с АГ, что снижает риск развития утренних инфарктов и инсультов [19].

Эффективность препарата подтверждена многочисленными рандомизированными плацебо-контролируемыми исследованиями. По результатам данных исследований, в группе Циркадина наблюдалось более выраженное улучшение качества сна, сокращение периода засыпания, по сравнению с группой плацебо, а также сохранение утренней бодрости и дневной активности [23, 33]. Циркадин не вызывает привыкания и синдрома отмены [23]. Благодаря сохранению естественной структуры сна улучшает качество жизни пациентов [33].

Циркадин – первый и единственный препарат мелатонина, одобренный Европейским агентством по лекарственным средствам (ЕМЕА, 2007) [16]. Доказан оптимальный профиль безопасности длительного применения препарата (в течение 6 мес.) [34], он зарегистрирован более чем в 40 странах мира как рецептурный лекарственный препарат (по данным компании Neurim).

Помимо прочего, в выборе снотворного средства важно учитывать его фармакокинетические особенности. Снотворные препараты с периодом полувыведения более 6 ч могут вызвать остаточные явления и риск падений на следующий день после приема (бензодиазепины первого поколения, доксиламин) [35]. Препараты с коротким периодом полувыведения, как правило, не обеспечивают достаточного поддержания сна в течение всей ночи (залеплон (Т½=1 ч), золпидем (Т½=2,4 ч), мелатонин с коротким периодом действия (Т½=0,5–1 ч)) [35]. Циркадин, в отличие от них, имеет оптимальный период полувыведения – 3,5 ч, что дает возможность минимизировать побочные явления и проявить достаточную терапевтическую эффективность.

Циркадин является препаратом первой линии при первичной бессоннице, развившейся вследствие нарушения циркадианных ритмов и характеризующейся расстройствами засыпания, предпочтителен у пациентов старше 55 лет в качестве монотерапии (Рекомендации Британской ассоциации психофармакологов, 2010) [35], назначается в дозе 2 мг перед сном. Весьма демонстративным является приведенный ниже клинический пример из практики лечения больных инсомнией.

Больная Р., 55 лет, работает воспитателем в ясельной группе детского сада. Обратилась на прием к неврологу с жалобами на нарушение ночного сна, снижение памяти на текущие события, утомляемость, снижение работоспособности. Из анамнеза известно, что пациентка в течение 10 лет страдает повышением АД, постоянно принимает антигипертензивные препараты. Нарушения сна отмечает около 2 мес. При детальном расспросе пациентки выявлено следующее: эпизоды инсомнии случаются до 3–4 раз в неделю, она не может заснуть в течение 30 мин и более, даже при наличии благоприятных условий для сна. Ночью сон поддерживается, но после пробуждения утром отмечает сонливость, в течение дня – снижение работоспособности, ощущение «разбитости». Пациентка не удовлетворена сном. Беспокоит дневная сонливость, на фоне чего отмечает снижение внимания, памяти на текущие события. Нарушения сна появились постепенно в течение 2 мес. на фоне семейной ситуации (нарушения поведения в ночное время у страдающей болезнью Альцгеймера 82-летней матери, проживающей вместе с пациенткой).

При осмотре: общее состояние удовлетворительное, нормостеник, АД – 120/90 мм рт. ст., ЧСС – 64 уд./мин. В неврологическом статусе: в сознании, ориентирована. Когнитивных нарушений нет (по MMSE – 29б). Эмоционально лабильна, тревожна. Нистагм установочный вправо. Парез конвергенции. Лицо симметрично. Язык по средней линии. Сухожильные рефлексы – живые, S=D. Парезов нет. Чувствительные расстройства не выявлены. Координаторные пробы выполняет удовлетворительно с 2-х сторон, в позе Ромберга и при ходьбе устойчива. Менингеального синдрома нет.

На основании жалоб, анамнеза, данных неврологического осмотра у пациентки диагностирована первичная инсомния, связанная с нарушением цикла «сон-бодрствование». Даны рекомендации по гигиене сна, а также назначен Циркадин в дозе 2 мг на ночь. Пациентка принимала Циркадин в дозе 2 мг при бессоннице в течение 2 мес., во время чего отметила улучшение работоспособности, появление удовлетворенности сном, улучшение внимания и памяти в течение рабочего дня. В назначении дополнительной терапии не возникло необходимости.

Заключение

Многочисленными клиническими исследованиями доказано, что Циркадин – мелатонин пролонгированного действия, характеризующийся высокой эффективностью и благоприятным профилем безопасности, может быть рекомендован широкому кругу пациентов. Препарат обеспечивает быстрое засыпание, качественный продолжительный ночной сон, сохраняет естественную структуру сна, что приводит к повышению работоспособности, улучшению качества жизни у пациентов старшее 55 лет с инсомнией. На фоне применения Циркадина с целью лечения инсомнии отмечается снижение ночного АД у пациентов с АГ, что уменьшает риск развития инфарктов миокарда и инсультов в утренние часы, наблюдается улучшение гликемического контроля у пациентов с СД 2-го типа. При этом не наблюдается зависимости и синдрома отмены, не ухудшаются когнитивные функции у пожилых пациентов [34].

Литература

1. Агальцов М.В. Обзор результатов международных клинических исследований применения препарата пролонгированного мелатонина (Циркадин) при нарушениях сна // Эффективная фармакотерапия. 2013. № 6 (12). С. 38–44.

2. Акарачкова Е.С., Вершинина С.В., Котова О.В., Рябоконь И.В. Терапия инсомнии // Неврология и ревматология: Приложение к журналу Consilium Medicum. 2013. № 1. С. 29–33.

3. Бузунов Р.В., Царева Е.В. Циркадианные расстройства сна у жителей мегаполиса // Терапевтический архив. 2013. № 10. С. 79–82.

4. Бурчинский С.Г. Мелатонин и его возможности в клинической практике // Украiнський вiсник психоневрологii. 2013. Т. 21. № 1 (74). С.112–117.

5. Мелатонин: перспективы применения в клинике / Под ред. С.И. Рапопорта. М.: ИМА-ПРЕСС, 2012. 176 с.

6. Полуэктов М.Г. Современные представления о природе и методах лечения инсомнии // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2012. Т. 98. №10. С. 1188–1199.

7. Полуэктов М.Г., Стрыгин К.Н. Расстройства сна в пожилом возрасте // Медицинский совет. 2014. № 5. С.74–81.

8. Рапопорт С.И. Хрономедицина, циркадианные ритмы. Кому это нужно? // Клиническая медицина. 2012. № 8. С. 73–75.

9. Сиволап Ю.П. Тихая аддикция: злоупотребление снотворными средствами // Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. Спецвыпуск «Сон и его расстройства – 2». 2014. № 22. С.30–34.

10. Стрыгин К.Н., Полуэктов М.Г., Левин Я.И. Формы инсомнии и возможности ее медикаментозного лечения // Эффективная фармакотерапия. 2012. № 3. С. 38–43.

11. Arbon E., Knoriwska M., Dijk D.J. Comparing the effects of prolonged release melatonin, temazepam and zolpidem on EEG power spectra during nocturnal sleep in healthy middle aged men and women // J. Sleep. Res. 2010.Vol. 19, № 2. Р.371–378.

12. Baglioni C., Battagliese G., Feige B. et al. Insomnia as a predictor of depression: a meta-analytic evaluation of longitudinal epidemiological studies // J. Affect. Disorders. 2011. Vol. 135, № 1–3. P. 10–19.

13. Buysse D.J. Insomnia // JAMA. 2013. Vol. 309(7). Р.706–716.

14. Cappuccio F.P., Cooper D., D’Elia L. et al. Sleep duration predicts cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis of prospective studies // Eur. Heart J. 2011. Vol. 32. Р. 1484–1492.

15. Cappuccio F.P., D’Elia L., Strazzullo P., Miller M.A. Quantity and quality of sleep and incidence of type-2 diabetes: a meta-analysis of prospective studies // Diabetes Care. 2010. № 33. Р. 414–420.

16. EMEA, 2007/ Procedure # EMEA/H/C/695; p 1-52/ http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/circadin/ circadin.htm Accessed 2014.

17. Garfinkel D. et al. Efficacy and safety of prolonged-release melatonin in insomnia patients with diabetes: a randomized, double-blind, crossover study // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 2011. № 4. Р.307–313.

18. Garfinkel D., Zisapel N., Laudon M. Facilitation of BZD discontinuation by melatonin: a new clinical approach. Tel-Aviv, 1997.

19. Grossman Е. et al. Effect of melatonin on nocturnal blood pressure: meta-analysis of randomized controlled trials // Vascular Health and Risk Management. 2011. Vol. 7. Р. 577–584.

20. Hermida R.C., Ayala D.E., Mojón A. et al. Influence of circadian time of hypertension treatment on cardiovascular risk: results of the MAPEC study // Chronobiol. Int. 2010. № 27. P.1629–1651.

21. Kryger M.H., Poth T. et al. Principies and Practice of Sleep medicine Hoevenaar-Blom M.P. et al. Sleep // SLEEP. 2011. Vol. 34(11). Р.1487–1492.

22. Laugsand L.E., Strand L.B., Platou C.G. et al. Insomnia and the risk of incident heart failure: A population study // Eur. Heart J. (Published online). 2013.

23. Lemoine P., Garfinkel D., Laudon M. et al. Prolonged release melatonin for insomnia — an open label long term study of efficacy, safety and withdrawal symptoms // Therapeutics Clinical Risk Management. 2011. № 7. Р.301–311.

24. Luthringer R., Muzet M., Zisapel N., Staner L. The effect of prolonged-release melatonin on sleep measures and psychomotor performance in elderly patients with insomnia // Int. Clin. Psychopharmacol. 2009. Vol. 24(5). Р.239–249.

25. Meng L., Chen D., Yang Y. et al. Depression increases the risk of hypertension incidence: a meta-analysis of prospective cohort studies // J. Hypertens. 2012. Vol.30(5). Р.842–851.

26. Ringdahl E.N., Pereira S.L., Delzell J.E. Диагностика и лечение первичной инсомнии // Международный неврологический журнал. 2008. № 3. С.23–29.

27. Ohkuma T., Fujii H., Iwase M. et al. Impact of eating rate on obesity and cardiovascular risk factors according to glucose tolerance status: the Fukuoka Diabetes Registry and the Hisayama Study // Diabetol. 2013. № 56. P.70–77.

28. Ohkuma T., Fujii H., Iwase M. et al. U-shaped association of sleep duration with metabolic syndrome and insulin resistance in patients with type 2 diabetes: the Fukuoka Diabetes Registry // Metabolism. 2014. Vol. 63(4). Р.484–491.

29. Otmani S., Metzger D., Guichard N. et al. Effects of prolonged-release melatonin and zolpidem on postural stability in older adults // Hum. Psychopharmacol. 2012. Vol. 27(3). Р. 270–276.

30. Schmid S.M., Hallschmid M., Schultes B. The metabolic burden of sleep loss // Lancet Diabetes Endocrinol. 2014. Vol. 25. Р. S2213–8587(14)70012–70019.

31. The internathional classification sleep disoders. 2-nd ed. American Academy of sleep medicine // Westchester. 2005.

32. Vande Griend J.P., Anderson S.L. Histamine-1 Receptor Antagonism for Treatment of Insomnia // J. Am. Pharm. Assoc. 2012. Vol.52(6). Р.210–219.

33. Wade A.G. et al. Add-On Prolonged Release Melatonin for Cognitive Function and Sleep in Mild-to-Moderate Alzheimer Disease: a 6-months randomised placebo-controlled multicentre trial // Clin. Interventions Aging. 2014. Vol. 2014:9. P.947–961.

34. Wade A.G., Ford I., Crawford G. et al. Nightly treatment of primary insomnia with prolonged release melatonin for 6 month: a randomized плацебо controlled trial on age and endogenous melatonin as predictors of efficacy and safety // BMC Med. 2010. № 8(1). Р. 51.

35. Wilson S.J. et al. British Association for Psychopharmacology consensus statement on evidence-based treatment of insomnia, parasomnias and circadian rhythm disorders // J. Psychopharmacol. 2010. № 24(11). Р.1–25.

36. Zhang D., Tashiro M., Shibuya K. et al. Next-day residual sedative effect after nighttime administration of an over-the-counter antihistamine sleep aid, diphenhydramine, measured by positron emission tomography // J. Clin. Psychopharmacol. 2010. Vol. 30(6). Р. 694–701.

37. Zisapel N. Drugs for insomnia // Exp. Opin. Emerg. Drugs. 2012. Vol.17(3). Р. 299–317.

.

Мелатонин – гормон сна когда вырабатывается и как принимать.

Вечером, когда дети смирно сидят за столом или на своих скамеечках, является Оле Лукойе. В одних чулках он подымается тихонько по лестнице, потом осторожно приотворит дверь, неслышно шагнет в комнату и слегка прыснет детям в глаза сладким молоком. Веки у детей начинают слипаться. ..

Тем же вечером, когда взрослые смирно сидят перед телевизором или за своим компьютером, является мелатонин. Без чулок он тихонько появляется часа за два до сна, неслышно тормозит активные процессы в организме и слегка регулирует давление. Веки у взрослых тоже начинают слипаться. (На самом деле, детский сон тоже не обходится без мелатонина, но версия с Оле Лукойе куда занимательней для юного ума).

Мелатонин – гормон, который вырабатывается в эпифизе, шишковидной железе мозга. Его производство согласуется с нашими внутренними часами – циркадными ритмами и сменой времени суток. Мелатонин не погружает вас в сон моментально, он лишь создаёт в организме необходимые условия для отдыха – снижает концентрацию, замедляет скорость реакций, расслабляет мышцы. Уровень гормона весьма незначителен днём и сильно повышается за пару часов до обычного времени отхода ко сну. Его содержание в крови остаётся высоким на протяжении всей ночи, пик приходится на период между полуночью и пятью часами утра. На выработку мелатонина серьёзно влияет уровень освещённости – его производство снижается, если вечером вы находитесь в ярко освещённом помещении или активно пользуетесь смартфоном и компьютером. Регулярные нарушения в выработке гормона чреваты бессонницей и дневной сонливостью и влекут за собой более серьёзные проблемы со здоровьем в долгосрочной перспективе. Например, существуют научные данные о связи между недостаточной выработкой мелатонина и диабетом.

Разумеется, в идеальном мире у вас здоровый режим сна, мелатонин вырабатывается строго по расписанию, вы спите 7-9 часов в стуки, а пробуждение происходит с первыми лучами солнца под пение птиц. Но сказки лучше оставить детям. Один из способов помочь Оле Лукойе вашего организма подняться по лестнице эпифиза – приём мелатонина в таблетках. По составу они идентичны натуральному гормону, но принимать синтетический препарат не то же самое, что мазать веки сладким молоком. Главная загвоздка – дозировка. Препараты, содержащие мелатонин, не подлежат обязательной медицинской сертификации и проходят в торговой группе биологических добавок. Нередко реальная дозировка не соответствует указанной на упаковке. По данным Национальной ассоциации сна США некоторые из таких таблеток повышают уровень мелатонина в 20 раз. Это поможет вам заснуть практически моментально, но весь следующий день вы будете вялым и уставшим – уровень гормона в крови просто не успеет упасть к утру. Регулярный приём мелатонина снижает его естественную выработку: тело привыкает к «поставкам» и перестаёт производить гормон в нужных объёмах. Таким образом нарушается гормональный баланс, а это серьёзная неполадка в работе всего организма. Также не стоит применять препарат без очевидных показаний вроде длительной бессонницы или джетлага.

Как и в случае с любым другим лекарством, перед приёмом мелатонина необходимо посоветоваться с врачом. Он определит, подходит ли подобный препарат для вашего случая, какая дозировка соответствует вашей цели, и как долго можно его принимать без ущерба для организма. Мелатониновые таблетки максимально эффективны в сочетании со здоровыми привычками: качественные условия для отдыха и постоянным временем отхода ко сну. Если же вы не хотите пить таблетки, то попробуйте есть больше бананов, овсянки и вишни – это натуральные источники мелатонина.

Effectiveness of prolonged-release melatonin in Improving Quality of Sleep in Patients Aged 55 or Over | Kovrov

1. Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, et al. Clinical guideline for the evaluation and management of chronic insomnia in adults. J Clin Sleep Med. 2008 Oct 15;4(5):487-504.

2. Wilson SJ, Nutt DJ, Alford C, et al. British Association for Psychopharmacology consensus statement on evidence-based treatment of insomnia, parasomnias and circadian rhythm disorders. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1577-601. doi: 10.1177/ 0269881110379307. Epub 2010 Sep 2.

3. Grewal R, Doghramji K. Epidemiology of Insomnia. In: Attarian HP, Schuman C, editors. Clinical Handbook of Insomnia. 2010. P.13-22. www.springer.com/978-1-60327-033-5. Accessed on 03 Jan 2016.

4. Morin CM, Jarrin DC. Epidemiology of Insomnia. Prevalence, Course, Risk Factors, and Public Health Burden. Sleep Med Clin. 2013;(8):281-97.

5. Cardinali DP, Vidal MF, Vigo DE. New developments in the treatment of primary insomnia in elderly patients: focus on prolonged-release melatonin. ChronoPhysiology and Therapy. 2012;(2):67-79.

6. Zisapel N. Development of a Melatonin-Based Formulation for the Treatment of Insomnia in the Elderly. Drug Dev Res. 2000;(50):226-34.

7. Zhdanova IV, Lynch HJ, Wurtman RJ. Melatonin: A Sleep-Promoting Hormone. Sleep. 1997 Oct;20(10):899-907.

8. Zhdanova IV, Wurtman RJ, Regan MM, et al. Melatonin Treatment for Age-Related Insomnia. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Oct;86(10):4727-30.

9. Guardiola-Lemaоtre B, Quera-Salva MA. Melatonin and the Regulation of Sleep and Circadian Rhythms. P.420-430. In: Kryger MH, Roth T, Dement WC, editors. Principles and Practice of Sleep Medicine. 5th edition. Saunders. 2011. 1766 p.

10. Garfinkel D, Laudon M, Nof D, Zisapel N. Improvement of sleep quality in elderly people by controlled-release melatonin. Lancet. 1995 Aug 26;346(8974):541-4.

11. Lemoine P, Nir T, Laudon M, Zisapel N. Prolonged-release melatonin improves sleep quality and morning alertness in insomnia patients aged 55 years and older and has no withdrawal effects. J Sleep Res. 2007 Dec;16(4):372-80.

12. Lemoine P, Garfinkel D, Laudon M, et al. Prolonged-release melatonin for insomnia – an open-label long-term study of efficacy, safety, and withdrawal. Ther Clin Risk Manag. 2011;7:301-11. doi: 10.2147/TCRM.S23036. Epub 2011 Jul 26.

13. Luthringer R, Muzet M, Zisapel N, Staner L. The effect of prolonged-release melatonin on sleep measures and psychomotor performance in elderly patients with insomnia. Int Clin Psychopharmacol. 2009 Sep;24(5):239-49. doi: 10.1097/YIC.0b013e32832e9b08.

14. Wade AG, Ford I, Crawford G, et al. Nightly treatment of primary insomnia with prolonged release melatonin for 6 months: a randomized placebo controlled trial on age and endogenous melatonin as predictors of efficacy and safety. BMC Med. 2010 Aug 16;8:51. doi: 10.1186/1741-7015-8-51.

15. Wade AG, Ford I, Crawford G, et al. Efficacy of prolonged release melatonin in insomnia patients aged 55–80 years: quality of sleep and next-day alertness outcomes. Curr Med Res Opin. 2007 Oct;23(10):2597-605.

16. Zisapel N, Lemoine P. Efficacy and Safety of Сircadin in the Treatment of Primary Insomnia. US Neurology. 2008;4(1):53-6.

17. Brzezinski A, Vangel MG, Wurtman RJ, et al. Effects of exogenous melatonin on sleep: a meta-analysis. Sleep Med Rev. 2005 Feb;9(1):41-50.

18. Агальцов МВ. Обзор результатов международных клинических исследований применения препарата пролонгированного мелатонина (Циркадин) при нарушениях сна. Эффективная фармакотерапия. Спецвыпуск «Сон и его расстройства». 2013;(12): 38-46. [Agal’tsov MV. An overview of the results of international clinical trials of the sustainedrelease melatonin (Circadin) for sleep disorders. Effektivnaya farmakoterapiya. (Suppl. «Son i ego rasstroistva»). 2013;(12): 38-46. (In Russ.)].

19. Assessment Report for Circadin. EMEA/H/C/695. EMEA 2007. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion/ human/000695/WC500026808.pdf

20. Cardinali DP, Vigo DE, Oliva N, et al. Therapeutic application of melatonin in mild cognitive impairment. Am J Neurodegener Dis. 2012;1(3):280-91. Epub 2012 Nov 18.

21. Peck JS, LeGoff DB, Ahmed I, Goebert D. Cognitive effects of exogenous melatonin administration in elderly persons: a pilot study. Am J Geriatr Psychiatry. 2004 Jul-Aug;12(4): 432-6.

22. Арушанян ЭБ. Эпифизарный гормон мелатонин и нарушения познавательной деятельности головного мозга. Русский медицинский журнал. 2006;(9):673-8. [Arushanyan EB. Epiphyseal hormone melatonin and violations of cognitive activity of the brain. Russkii meditsinskii zhurnal. 2006;(9):673-8. (In Russ.)].

23. Рапопорт СИ, Голиченков ВА, редакто- ры. Мелатонин: теория и практика. Москва: Медпрактика-М; 2009. 99 с. [Rapoport SI, Golichenkov VA, editors. Melatonin: teoriya i praktika [Melatonin: theory and practice]. Moscow: Medpraktika-M; 2009. 99 p.]

24. Мендель ВЭ, Мендель ОИ. Мелатонин: роль в организме и терапевтические возможности. Опыт применения препарата Мелаксен в российской медицинской практике. Русский медицинский журнал. 2010;18(6):336-4. [Mendel’ VE, Mendel’ OI. Melatonin: role in the body and therapeutic possibilities. The experience of use of Melaxen in the Russian medical practice. Russkii meditsinskii zhurnal. 2010;18(6):336-4. (In Russ.)].

25. Бельская ГН, Степанова СБ. Эффективность мелатонина пролонгированного высвобождения в терапии расстройств сна. Русский медицинский журнал. 2014;(22):1622-7. [Bel’skaya GN, Stepanova SB. Effektivnost’ The efficacy of prolonged release melatonin in the treatment of sleep disorders. Russkii meditsinskii zhurnal. 2014;(22):1622-7. (In Russ.)].

Психотропные свойства препаратов мелатонина в эксперименте и клинике uMEDp

В статье рассматривается природа мелатонина и обсуждается его место в эволюции клеток растений и животных на Земле. Основное внимание уделяется рецепторам мелатонина 1 и 2, которые расположены в участках головного мозга, ответственных за сон и бодрствование. Анализируется вклад рецепторов мелатонина и других рецепторов центральной нервной системы в развитие бодрствования, медленноволнового и быстрого сна. Сравниваются эффекты препаратов мелатонина, показанные в экспериментальных исследованиях и обнаруженные в клинической практике. Обсуждаются перспективы гипнотиков на основе препаратов мелатонина.

Эволюционные аспекты

Мелатонин, или N-ацетил-5-метокситриптамин (C13h26N2O2), по химической структуре моноамин, который относится к классу индолов, появился на Земле более 3,5 млрд лет назад, задолго до начала эпохи бактерий. О древности этого вещества свидетельствует широкая представленность мелатонина у альфа-протео- и цианобактерий. Согласно эндосимбиотической теории, предки альфа-протео- и цианобактерий, содержащие мелатонин, в ходе эволюции послужили пищей для примитивных эукариотов. Однако в результате ряда превращений сложился симбиоз, в котором протобактерии с мелатонином взяли на себя функции митохондрий, а цианобактерии с мелатонином – хлоропластов [1]. По всей вероятности, первая функция мелатонина была связана с нейтрализацией свободных радикалов для защиты клеток от окисления [2] после повышения концентрации кислорода в атмосфере Земли около 2,5 млрд лет назад [3]. При этом вновь образованные органеллы (как митохондрии, так и хлоропласты) сохранили функцию продуцирования мелатонина. Именно поэтому все живые организмы на Земле на клеточном уровне обладают способностью синтезировать мелатонин в митохондриях (растения и животные) или хлоропласте (только растения) [1, 4]. Впоследствии первые дали начало эволюции клеток животного царства, а вторые – клеток растительного царства.

В отличие от одноклеточных, где фотопериодизм непосредственно определяет выработку мелатонина и метаболизм клетки, многоклеточные, значительная часть клеток которых не доступна для света, нуждались в веществе, молекулы которого взяли бы на себя функцию информирования о фотопериодических изменениях в окружающей среде. Мелатонин, способный синтезироваться в митохондриях всех клеток, стал соединением, определяющим суточную динамику метаболизма и реализацию многих физиологических функций организма в зависимости от изменений освещенности среды [5]. Пока что не совсем понятно, как это реализуется у беспозвоночных животных [6]. Но у позвоночных в результате эволюции нервной системы образовался эпифиз [7, 8], контролирующий централизованную выработку мелатонина в организме. Централизованная выработка мелатонина сделала адаптацию многоклеточных хладнокровных к суточному ритму более эффективной за счет возможности поддержания активного состояния организма днем и развития оцепенения организма ночью. До наших дней сохранились некоторые низшие позвоночные, у которых при смене дневной активности ночным покоем свет по-прежнему может непосредственно влиять на функционирование эпифиза [8, 9].

Как у растений, так и у животных мелатонин синтезируется из аминокислоты триптофана. Но если растения в ходе эволюции сохранили способность синтезировать триптофан [10], то животные ее потеряли. Теперь они получают триптофан только с пищей. В пищеварительном тракте животных триптофан гидроксилируется до 5-гидрокситриптофана, который затем декарбогидроксилируется с образованием серотонина при участии ферментов триптофангидроксилазы, декарбоксилазы ароматических аминокислот, арилалкиламин N-ацетилтрансферазы (серотонин N-ацетилтрансферазы), гидроксииндол-О-метилтрансферазы [11].

У позвоночных свет, попадая на сетчатку глаза, инициирует нервные импульсы, которые по ретино-гипоталамическому тракту поступают в супрахиазматические ядра гипоталамуса, а от них к нейронам верхнего шейного ганглия. Ответы ганглиев спинного мозга возвращаются в эпифиз, где в темное время суток при участии норадреналина формируется эндокринный ответ, в процессе которого вырабатывается около 80% мелатонина [12]. Интересно, что нейроны супрахиазматических ядер и клетки эпифиза функционируют реципрокно: когда первые активированы, вторые заторможены. Смена их активности лежит в основе так называемых биологических часов – осциллятора, который определяет посредством уровня мелатонина суточную цикличность, а также участвует в регуляции сезонных изменений цикличности организма. Однако существует мнение, что регуляции суточных и сезонных ритмов – это разные, хотя и связанные друг с другом процессы [13].

В ходе дальнейшей эволюции благодаря возникновению теплокровности и терморегуляции, а кроме того, усложнению нервной системы на смену циклу «покой – активность» пришел цикл «сон – бодрствование», когда чередование медленного и быстрого сна сменялось бодрствованием, а у мелатонина появилась возможность значительно расширить свои функции [14]. У млекопитающих с помощью рецепторного аппарата и регуляторных пептидов мелатонин выполняет роль нетипичного гормона. Он, действуя через рецептор-зависимые и рецептор-независимые процессы, участвует в организации сезонных ритмов, формировании иммунного ответа, поддержании онкологического статуса и реализации многих других функций [12]. В то же время мелатонин сохранил за собой во многом без участия рецепторов антиоксидантные защитные свойства на клеточном уровне, необходимые для регуляции митохондриальной активности, противовоспалительных реакций, профилактики апоптоза и замедления возрастных процессов [8, 15, 16].

Роль рецепторов мелатонина в регуляции сна

В метаболизме мелатонина важную роль играют G-белки, с которыми сопряжены рецепторы МТ1 и МТ2. Недавно было обнаружено, что деятельность рецептора МТ1 связана не только с клеточной мембраной, но и с оболочкой митохондрий [17]. Вероятно, это позволяет мелатонину из митохондриального матрикса взаимодействовать с рецепторами МТ1, расположенными на мембране клетки. По всей видимости, мелатонин, синтезированный в митохондриях, через этот рецептор-опосредованный путь управляет высвобождением цитохрома, что важно для контроля апоптоза клетки.

Помимо рецепторов МТ1 и МТ2 найден также третий тип мембранных молекул, имеющих сайт связывания с мелатонином, – хинонредуктаза 2. Иногда его называют рецептором МТ3. Пожалуй, это не совсем верно, поскольку хинонредуктаза 2 сама не участвует в запуске сигнальных путей регуляции мелатонина. Ее локализация пока не установлена точно. В качестве кандидатов рассматриваются цилиарное тело, трабекулярная сеть и др. Не до конца ясен и механизм ее функционирования, который, похоже, имеет отношение к уменьшению окислительного повреждения клеточных структур [18].

Открыты рецепторы мелатонина в ядрах клеток. В них главная роль отводится ретиноевой кислоте. Если раньше соединения ретиноевой кислоты ROR-альфа и ROR-бета относили к группе ретиноидных/тиреоидных гормональных рецепторов, то теперь доказано, что мелатонин тормозит экспрессию ROR-альфа за счет модуляции Ca²⁺ со снижением транскрипционных и посттрансляционных факторов ROR-альфа. Стало понятно, что мелатонин, связываясь с МТ1- или МТ2-рецепторами, активирует каскады рецепторов ретиноевой кислоты. Однако есть еще один путь регуляции этой кислоты. Как выяснилось, мелатонин способен изменять концентрацию внутриклеточного кальция при связывании с рецепторами МТ1 и МТ2 или напрямую с кальмодулином. А в последние годы открываются все новые и новые гены, экспрессию которых регулирует мелатонин. Только в тканях сердца обнаружено 212 генов: у 146 экспрессия под действием мелатонина усиливается, а у 66 – ослабляется [18].

Установлено, что мелатонин контролирует спокойное бодрствование, переход ко сну, а также переключение и развитие как медленного, так и быстрого сна [14]. Все это осуществляется при помощи рецепторного аппарата, хотя дифференциальная роль его отдельных рецепторов до сих пор остается неопределенной. Трудность заключается в том, что рецепторы мелатонина есть во многих областях и структурах мозга, которые вовлекаются в реализацию разных физиологических функций, связанных со сном и не только [19]. В частности, рецепторы МТ2 локализованы в ретикулярном таламусе (его неспецифической области) и задействованы в развитии медленноволнового сна. Кроме того, рецепторы МТ2 есть в черной субстанции, супраоптическом ядре, красном ядре и областях гиппокампа CA2, CA3, CA, супрахиазматических ядрах. Тогда как рецепторы MT1 располагаются в синем пятне, дорсальном ядре и областях гиппокампа CA2 и CA3, а также в супрахиазматических ядрах [19].

Проводились опыты на мышах с нокаутированием генов, контролирующих рецепторы мелатонина. Выключение рецепторов МТ2 привело к избирательному нарушению медленноволнового сна с увеличением представленности бодрствования, а выключение рецепторов MT1 – к нарушению быстрого сна с возрастанием представленности медленного сна. Следовательно, можно говорить о противоположных эффектах рецепторов MT1 и МТ2 в организации сна. При этом вследствие выключения обоих рецепторов представленность бодрствования росла без особого изменения структуры сна. Это хорошо согласуется с данными клинических наблюдений о том, что препараты мелатонина, связывающие оба типа рецепторов, сокращают время перехода ко сну, но не оказывают существенного воздействия на продолжительность и архитектуру сна [20, 21]. Таким образом, преимущество мелатонина в лечении инсомнии было менее очевидным по сравнению с другими фармакологическими агентами. Именно поэтому рамелтеон, агонист MT1- и MT2-рецепторов, не влияющий на общую продолжительность сна и глубину медленноволнового сна, был одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США только для лечения инсомнии с трудностями засыпания.

Поддержание бодрствования происходит при участии рецепторов МТ1 и МТ2 (с приоритетом МТ1) в целом ряде областей и структур головного мозга [21]. При этом восходящая импульсация вызывает десинхронизацию большинства нейронов коры больших полушарий, что отражается в гамма- и низкочастотной тета-активности на электроэнцефалограмме. А переход ко сну у млекопитающих и человека зависит, с одной стороны, от внутренних циркадианных ритмов, а с другой – от изменений светотеневой обстановки окружающей среды [14]. Участки мозга с рецепторами МТ1 и МТ2 управляются супрахиазматическими ядрами, в которые через зрительный нерв и нейроны хиазмы приходят сигналы от клеток сетчатки. Посредством рецепторов MT1 и MT2 [19, 21] сигналы проецируются в паравентрикулярное ядро, после чего через симпатические волокна информация о наступлении темноты попадает в эпифиз, где запускается синтез мелатонина. Затем мелатонин стимулирует рецепторы МТ2 в генерирующих медленный сон областях мозга: ретикулярном неспецифическом таламусе, преоптических областях гипоталамуса, вентролатеральной преоптической области и медиальном преоптическом ядре. Разряды нейронов вентролатеральной преоптической области во время медленного сна не только угнетают активность нейронов орексинергической системы, поддерживающих бодрствование, но и высвобождают тормозные нейротрансмиттеры, в частности гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) и галанин [21, 22]. Важная роль в развитии быстрого сна с движениями глаз отводится неспецифическому ретикулярному таламусу, нарушение функционирования которого наблюдается у пациентов с фатальной семейной инсомнией [23]. Пачки нейронных разрядов из неспецифического ретикулярного таламуса, богатого рецепторами МТ2, проецируются в кору больших полушарий и запускают сигма-веретена в электроэнцефалограмме, характерные для неглубокого медленного сна. В отличие от медленного сна в быстром сне активируются преимущественно холинергические нейроны, расположенные в латеродорзальном и педункулопонтинном тегментуме. Активность этих нервных клеток при участии рецептора МТ1 инициирует очаги возбуждения в коре мозга и способствует развитию атонии за счет тормозного влияния ГАМК и глицина на двигательные нейроны. Импульсация клеток латеродорзального и педункулопонтинного тегментума посредством ацетилхолина приводит к деполяризации нейронов неспецифического таламуса, что по восходящим коллатералям способствует активации участков коры, связанных с быстрым сном и сновидениями [21, 24]. Во время быстрого сна наиболее активны сублатеральное ядро, базальный передний мозг и латеральный тегментум, богатый ацетилхолиновыми рецепторами, а также нейроны вентромедиального продолговатого мозга. Причем передний базальный мозг активен во время не только быстрого сна, но и бодрствования, однако он полностью заторможен в период медленного сна. К сожалению, до сих пор окончательно не ясно, каким образом в течение ночи чередуются периоды медленного и быстрого сна.

Агонисты мелатониновых рецепторов

Агомелатин, агонист рецепторов MT1 и MT2, так же, как и мелатонин, тормозит функционирование нейронов супрахиазматического ядра [25]. Поскольку агомелатин имеет низкое сродство к рецепторам серотонина, полагают, что его эффекты обусловлены антагонизмом к 5-HT2C-рецепторам. Постоянное введение агомелатина животным способствовало дозозависимому повышению уровней дофамина и норадреналина в лобной коре, но без оказания какого-либо влияния на уровень серотонина [21]. Как и многие другие антидепрессанты, агомелатин увеличивает экспрессию матричной РНК и усиливает нейрогенез, особенно в области гиппокампа [26]. Как было установлено, агомелатин, введенный в начале темной фазы суток, не вызывал никаких изменений в электроэнцефалограмме крыс. Однако если агомелатин вводили незадолго до темноты (10 и 40 мг/кг), то в течение последующих трех часов представленность медленного и быстрого сна возрастала, а продолжительность бодрствования сокращалась [27].

Пожилые люди более восприимчивы к агомелатину, и женщины в большей степени, чем мужчины. Показатели площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) и максимальной концентрации вещества в крови (Cmax) у пациентов старше 75 лет были в 4 и 13 раз выше, чем у пациентов моложе 75 лет [21]. Агомелатин метаболизируется в основном посредством печеночного цитохрома CYP1A2, и его полиморфизм серьезно влияет на фармакокинетику препарата.

Результаты исследования агомелатина в отношении инсомнии не полны. А вот применение агомелатина при депрессии изучалось. Выяснилось, что агомелатин по сравнению с сертралином существенно сокращает время, необходимое для засыпания, повышает эффективность сна, а также значительно ослабляет проявления депрессии и тревоги. Кроме того, агомелатин увеличивает продолжительность медленноволнового сна, без снижения представленности быстрого сна и изменения структуры сна. Все это говорит о том, что препарат мелатонинового ряда агомелатин по эффективности превосходит другие антидепрессанты по уменьшению латентности сна и улучшению его качества у пациентов с тяжелыми депрессивными расстройствами. К сожалению, агомелатин не всегда эффективен в лечении инсомнических расстройств [21].

Препараты мелатонина

Следует отметить, что эффективность препаратов мелатонина в отношении улучшения сна была неоднократно подтверждена результатами метаанализов, выполненных на солидном клиническом материале. В одной из таких работ, обобщившей 19 исследований (n = 1863), показаны существенное сокращение времени засыпания, увеличение продолжительности и улучшение качества ночного сна у пациентов с первичной инсомнией разных возрастов [28]. При этом наращивание дозы мелатонина однозначно повышало эффект его влияния на латентность, продолжительность и качество сна. Эти данные свидетельствуют о том, что привыкания к препаратам мелатонина не возникло, хотя ранее оно было обнаружено у бензодиазепинов и других гипнотиков. И самое главное, несмотря на то что эффект препаратов мелатонина несколько ниже такового традиционно используемых в лечении инсомнии лекарственных средств, в отличие от них продолжительное применение препаратов мелатонина не отягощено нежелательными явлениями [29–31].

Соннован. Один из препаратов мелатонина, доступных в России (производство ЗАО «Канонфарма Продакшн»). Обладает адаптогенным эффектом, рекомендован при нарушениях засыпания, проблемах с поддержанием сна и его цикличностью. Как и другие препараты мелатонина, Соннован повышает активность ГАМК в среднем мозге и гипоталамусе, оказывая тормозное влияние на функционирование нейронов коры больших полушарий и клеток других составляющих центральной нервной системы. Влияя на ГАМК- и серотонинергические механизмы, Соннован способствует нормализации сна. Помимо этого у Соннована есть еще одно ценное качество: он помогает организму адаптироваться к быстрой смене часовых поясов и снижает вероятность стрессовых реакций.

Рамелтеон (препарат не зарегистрирован в России). Сильнодействующий и высокоселективный агонист рецепторов MT1 и MT2 со сродством к ним в 3–16 раз выше, чем у мелатонина [32]. При этом его сродство к MT2 в восемь раз ниже, чем к MT1 [33]. По-видимому, высокий гипнотический эффект рамелтеона обусловлен мощным агонизмом к рецепторам мелатонина. К тому же он не проявляет сродства к бензодиазепиновым рецепторам, рецепторам допамина, опиатным рецепторам, ионным каналам и не воздействует на активность различных ферментов. В экспериментах на крысах и обезьянах показано, что рамелтеон уменьшал латентность сна, не изменяя его общую продолжительность, хотя у кошек рамелтеон приводил к увеличению продолжительности сна. Согласно результатам метаанализа, рамелтеон эффективно снижал субъективное время ожидания сна при первичной инсомнии, однако на общее время сна он практически не влиял [34]. Рамелтеон одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США для лечения инсомнии, характеризующейся проблемами с началом сна.

Тасимелтеон (препарат не зарегистрирован в России). Избирательный агонист к рецепторам МТ1 и МТ2, первый гипнотик, рекомендованный для слепых пациентов. Предназначен для лечения синдрома не 24-часового цикла «сон – бодрствование» у этой категории больных [35]. Тасимелтеон обладает сравнимым с мелатонином действием по отношению к рецептору МТ1, при этом его сродство к МТ2 в 2,1–4,4 раза выше, чем к МТ1 [33]. Тасимелтеон уменьшает латентность сна и увеличивает его эффективность у незрячих пациентов по сравнению с плацебо, смещая пик мелатонина в плазме крови на более ранний час. Известны результаты всего одного клинического исследования, согласно которому прием тасимелтеона в дозах 20 и 50 мг/кг вызывал снижение латентности сна у слепых пациентов, страдающих первичной инсомнией. Иначе говоря, пока нет достаточно данных, свидетельствующих об уменьшении латентности сна у незрячих пациентов с первичной инсомнией на фоне приема тасимелтеона.

Пиромелатин (препарат не зарегистрирован в России). Новое интересное средство, которое сочетает агонистическую активность в отношении рецепторов мелатонина 1 и 2 с агонизмом в отношении рецепторов серотонина 1A/1D [36]. Поэтому пиромелатин ведет себя и как гипнотик, и как антиноцицептивный препарат. Это было доказано в экспериментах на мышах с частичной перевязкой седалищного нерва под электроэнцефалографическим контролем. Пиромелатин удлинял продолжительность сна и сокращал период бодрствования. При этом введение антагонистов к рецепторам мелатонина, антагониста рецептора 5-HT1A, а также антагониста опиатного рецептора полностью блокировало эффект пиромелатина. В клинической практике было показано, что лечение пиромелатином по 20 или 50 мг/кг ежедневно в течение четырех недель привело к значительному улучшению качества бодрствования после пробуждения, повышению эффективности сна и увеличению общего времени сна. В настоящее время накапливаются данные о безопасности и эффективности пиромелатина у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера. Кроме того, изучается потенциальная эффективность применения пиромелатина при множестве патологий, включая не только нарушения цикла «сон – бодрствование», но и синдром раздраженного кишечника, болезнь Альцгеймера в сочетании с другими недугами.

Препараты с избирательным влиянием на рецептор MT2

Как уже упоминалось ранее, в экспериментах на животных с выключением генов, контролирующих деятельность рецепторов МТ1, рецепторов МТ2, а затем обоих типов рецепторов, было показано, что эти рецепторы имеют противоположные, а в ряде случаев взаимодополняющие функции. В частности, деятельность рецептора МТ2 была связана с развитием медленноволнового сна, в то время как функционирование рецептора МТ1 укорачивало медленный и удлиняло быстрый сон [37]. В соответствии с этим были предприняты усилия по разработке новых селективных агонистов рецепторов МТ2 в качестве гипнотиков. Например, соединение UCM765 обладает большей аффинностью к рецептору МТ2, чем мелатонин, и имеет примерно в 100 раз более высокое сродство к рецептору MT2, чем к рецептору MT1, а соединение UCM924 также демонстрирует сродство к МТ2, в 300 раз более высокое, чем к МТ1. Оба соединения (и UCM765, и UCM924) увеличивают представленность медленноволнового сна, не влияя на быстрый сон и не сказываясь на общей структуре сна [37], а соединение UCM971, не меняя соотношение медленного, быстрого сна и бодрствования в течение суток, влияет на количество эпизодов сна [37]. Все это делает рецепторы МТ2 мишенью для гипнотиков нового поколения [38].

Другие области применения препаратов мелатонина

Мелатонин значительно лучше, чем классические антиоксиданты, противостоит свободнорадикальному повреждению биологических макромолекул, поскольку гидроксильный радикал атакует С2 атом индольного кольца молекулы мелатонина, а при взаимодействии с кислотой, которую продуцируют нейтрофилы в очаге воспаления, мелатонин подавляет образование кислорода [39]. В отличие от классических антиоксидантов мелатонин не только ингибирует свободные радикалы, но еще и регулирует экспрессию генов антиоксидантных ферментов, усиливая продукцию глутатиона и снижая утечку электронов из дыхательной цепи. Таким образом, мелатонин способствует синтезу аденозинтрифосфата, а торможение экспрессии генов NOS1 и NOS2 ослабляет влияние не только окислительного, но и нитрооксидного стресса. Тем самым мелатонин сохраняет выработку энергии в клетках и защищает ДНК от повреждения. В связи с этим мелатонин оказался весьма полезен при трансплантации. В экспериментах на животных с использованием раствора Томаса с мелатонином (0,1 ммоль/л) наблюдалось улучшение сердечной деятельности за счет более высокого содержания аденозинтрифосфата в тканях миокарда после 12-часовой гипотермии трансплантата, а также меньших проявлений (дистрофии и отека тканей, гранул в митохондриях) у крыс, которым вводился мелатонин, по сравнению с животными, которые его не получали [40].

Как оказалось, мелатонин (1 мг/кг) у крыс снижает побочные эффекты дексаметазона (0,01–0,04 мг/кг) вне зависимости от возраста животных и продолжительности введения кортикостероидов. Мелатонин ослабляет постишемическое повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера после экспериментального инсульта у мышей, уменьшая отек мозга. На модели животных с индуцированным канцерогенезом мелатонин угнетал возникновение и развитие опухолей в различных органах, что указывает на обширный спектр антионкологических эффектов мелатонина [41]. А в наблюдениях за больными после ишемического инсульта мелатонин положительно влиял на качество сна и общее состояние пациентов [42].

Результаты применения препаратов мелатонина при депрессии неоднозначны. Если одни исследователи говорят об эффективности мелатонина (от 0,25–0,3 до 50–100 мг/сут), то другие авторы настаивают на обратном [43]. Доказана связь шизофрении с повышенным уровнем мелатонина. Есть данные о том, что при шизофрении нарушена функция регуляции сна мелатонином [44]. В экспериментах на крысах, где индуцировались проявления шизофрении, отмечался терапевтический эффект мелатонина, что подтверждает рассмотренную гипотезу и вселяет надежду на перспективы моделирования на животных депрессии и болезни Альцгеймера [45].

Согласно данным экспериментов на мышах, мелатонин и неселективный агонист МТ2-рецепторов агомелатин обладают анксиолитической активностью [33]. Так, было выполнено сравнение эффектов мелатонина (20 мг/кг), диазепама (1 мг/кг) и селективного частичного агониста к МТ2-рецептору UCM765 (5–10–20 мг/кг). Поведение, связанное с тревогой, оценивали в тесте открытого поля, приподнятом крестообразном лабиринте и норковой камере. Оказалось, что мелатонин (20 мг/кг) запускал наиболее развернутый и продолжительный анксиолитический ответ по сравнению с другими препаратами. Если диазепам угнетал преимущественно двигательную активность грызунов, то мелатонин и агонист к МТ2-рецептору UCM765 продляли пребывание животных в открытом поле и центральной части крестообразного лабиринта. Хотя надо отметить, что влияния, оказываемые через рецептор МТ3, не сказывались на колебаниях суточной температуры тела ночных грызунов и не отражались на поведенческих маркерах тревожности [46]. А вот влияния через МТ2-рецептор увеличивали диапазон суточных колебаний температуры тела животных, особенно в темную фазу суток, а также снижали проявления тревожности животных. По мнению ряда авторов, все это привлекает внимание к рецептору МТ2 как потенциальной мишени для разработки не только новых гипнотиков, но и новых анксиолитических препаратов.

Заключение

За последние десятилетия сомнология шагнула далеко вперед. Благодаря появлению новых методов исследования была сделана серия открытий, касающихся понимания природы сна. Наконец стала ясна физиология нарколепсии, определены основные механизмы поддержания бодрствования, а также переходов к медленному и быстрому сну. Сформировались новые представления о функционировании нейронов и окружающих их глиальных клеток для избавления мозга от амилоидных белков во время сна. Постепенно раскрываются молекулярные тайны сна. Сегодня известны не только структуры мозга, ответственные за формирование сна, но и рецепторы и нейротрансмиттеры, участвующие во взаимодействии этих участков мозга. Благодаря применению методов оптогенетики уточняются молекулярные механизмы изменений в организме при смене дня ночью. Эксперименты на мышах с нокаутом генов, контролирующих функционирование специфических рецепторов, позволяют понять, какая роль им отводится в регуляции сна и какие молекулярные процессы участвуют в гомеостатических механизмах чередования бодрствования и сна. Параллельно в клинических исследованиях расширяются знания об архитектуре сна человека. Становится понятным, как меняется структура сна при различных заболеваниях, включая инсомнию, гиперсомнию, депрессивные расстройства, нейродегенеративные заболевания, посттравматические стрессы, а также какие лиганды селективных рецепторов способны улучшить качество сна [38].

К сожалению, несмотря на все достижения, при инсомнии до сих пор продолжают широко применяться бензодиазепины и устаревшие препараты, хотя их использование у возрастных пациентов связано с повышенным риском падения, получения травм и угрозы переломов. Причина кроется в том, что многие из бензодиазепинов и Z-препаратов в виде дженериков стоят дешевле инновационных снотворных препаратов [38]. Это затрудняет инвестиции исследовательских центров и фармакологических компаний в современную медицину сна. А клиницисты вынуждены прибегать к назначению не самых актуальных лекарств.

Самая острая ситуация сложилась на рынке препаратов для лечения инсомнии. Наиболее востребованы соединения с высокой эффективностью и долгосрочной безопасностью, которые не приводят к двигательным и когнитивным нарушениям на следующий день после приема. Кроме того, высока потребность в лекарствах, избирательно улучшающих сон при определенных заболеваниях. Именно такие препараты необходимы для персонифицированной медицины [38, 45].

Особый интерес для клинического применения представляют препараты мелатонинового ряда. Уникальность молекулы мелатонина обусловливает большие возможности по использованию препаратов мелатонина для лечения не только сомнологических патологий, но и других заболеваний. И этим возможности препаратов мелатонина далеко не исчерпаны. Конечно, для обнаружения новых свойств мелатонина необходимы тщательная дифференциальная диагностика и внимательный контроль протекания заболеваний, коморбидных с нарушениями сна. С каждым годом становится все очевиднее тот факт, что расстройства сна зачастую являются неотъемлемой частью, а не сопутствующим заболеванием таких патологий, как депрессия и болезнь Альцгеймера [45]. В условиях растущего старения населения, прогрессирующей урбанизации, всеобщего распространения гаджетов, которые отнимают часть ночного времени, исследования и разработка новых снотворных препаратов, в том числе мелатонинового ряда, приобретают приоритетное значение.

Статья подготовлена при поддержке фармацевтической компании «Канонфарма Продакшн» в ходе реализации государственного задания № АААА-А19-119011190176-7 (0256-2019-0037).

лучших добавок мелатонина 2021 года — жевательные конфеты, таблетки и жидкости

Заявление об отказе от ответственности: содержимое этой страницы не следует воспринимать как медицинский совет или использовать как рекомендацию для каких-либо конкретных лекарств или добавок. Всегда консультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо новые лекарства или изменять текущую дозировку.

Добавки мелатонина приобрели популярность за последние несколько десятилетий как способ помочь регулировать сон для сменных рабочих, людей с нарушением биоритмов или людей с другими нарушениями сна.Существует широкий выбор добавок мелатонина, и большинство из них можно купить без рецепта. Иногда бывает сложно найти то, что вам подходит.

Мы более подробно рассмотрим некоторые из лучших добавок мелатонина, представленных в настоящее время на рынке. Мы также обсудим, что искать в добавках мелатонина, включая различные типы, дозировку, другие активные ингредиенты и возможные проблемы безопасности, которые следует учитывать.

Подробнее о продукте

Лучший результат

Правильный сон + восстановление

Миллиграмма: Одна порция = 3 мг мелатонина
Предлагаемая порция: одна или две капсулы (3-6 мг).

Для кого лучше всего:

• Люди, которые борются с засыпанием и / или засыпанием
• Те, кто не хочет употреблять продукты животного происхождения
• Покупатели, предпочитающие неароматизированные добавки

Основные характеристики:

• Каждая капсула содержит мелатонин стандартного и пролонгированного действия
• Не содержит сахара и ГМО
• Формула для веганов

Используйте этот SleepFoundation.ссылка org для получения самой последней скидки на надлежащие продукты

Добавка Sleep + Restore от Proper имеет уникальную формулу, включающую несколько различных снотворных. Каждая капсула содержит 3 мг мелатонина, включая стандартный мелатонин для засыпания и мелатонин с пролонгированным высвобождением, который помогает вам спать ночью. Другие компоненты включают экстракт терпкой вишни, гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) и корень валерианы.

Капсулы не ароматизированы и не содержат сахара, ГМО или искусственных красителей.Они также считаются веганскими. Правильно рекомендует принимать две капсулы с водой примерно за 30-40 минут до сна, но вам следует поговорить со своим врачом, прежде чем пробовать их в первый раз.

В каждый контейнер входит шестьдесят капсул. Правильный предлагает консультацию тренера по сну для всех клиентов, оформивших подписку.

Лучший мелатониновый напиток

сом Сон Оригинал

Миллиграмма: Одна порция = 1 банка (8.1 унция.)

Для кого лучше всего:

• Лица, страдающие аллергией на молочные продукты или глютен
• Веганы
• Люди, предпочитающие негазированные напитки

Основные характеристики:

• 12 банок в комплекте
• Не содержит глютен, сахар, молочные продукты и ГМО
• Менее 50 калорий на порцию

Используйте эту ссылку SleepFoundation.org для получения самой последней скидки на продукты Som Sleep

Для тех, кто предпочитает пить свои добавки, Som Sleep Original — вкусный негазированный напиток, содержащий мелатонин, ГАМК, магний и витамин B6.Формула не включает глютен или молочные продукты, сахар или ГМО. Каждые 8,1 унций. банка содержит всего 40 калорий. Для достижения наилучших результатов Som Sleep предлагает выпить банку за 30 минут до сна.

В вашу покупку входит дюжина банок. Согласно Som Sleep, эта добавка не вызывает привыкания. Те, кто зарегистрируется для подписки, получат скидку 20% при каждом продлении. Они также могут выбрать автоматический заказ новой партии каждые 30, 45 или 60 дней.

Лучший спрей

Спрей с мелатонином Onnit

Миллиграмма: Один спрей = 0.5 мг;
Предлагаемая порция: шесть спреев (3 мг)

Для кого лучше всего:

• Для тех, кто предпочитает меньшие дозы
• Спящие, которые хотели бы выбрать вкус
• Люди, которые не любят принимать таблетки или жевательные резинки

Основные характеристики:

• Формула спрея позволяет настраивать более индивидуальные дозы
• На выбор со вкусом лаванды или мяты
• Быстродействующий

Используйте эту ссылку SleepFoundation.org для получения самой последней скидки на продукты Onnit

Спрей мелатонина Onnit разработан как удобная и быстродействующая формула, которую можно вводить прямо перед сном.Спрей с мелатонином бывает двух вкусов: лаванды или мяты.

Шесть спреев содержат в общей сложности 3 миллиграмма мелатонина, а бутылка на 1 унцию содержит примерно 30 таких порций. Формат спрея также обеспечивает большую гибкость для людей, которые предпочитают принимать меньшие дозы.

Клиенты могут купить только один флакон или подписаться на доставку спрея раз в две недели, ежемесячно или каждые два или три месяца. Тем, кто подписывается на эту услугу, предоставляется небольшая скидка.

Лучший вариант подписки

Hims Жевательные витамины для сна

Миллиграмма: Одна жевательная резинка = 1 мг;
Предлагаемая порция: до трех жевательных конфет (3 мг)

Для кого лучше всего:

• Тем, кому нужна индивидуальная консультация врача
• Люди, которые ценят натуральные ингредиенты
• Лица, которым трудно ложиться спать

Основные характеристики:

• 1 мг мелатонина на жевательную резинку позволяет настраивать дозировку
• Добавлены ромашка и L-теанин для расслабления
• Hims предоставляет доступ к индивидуальным медицинским консультациям местных поставщиков медицинских услуг

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка на org для получения последней скидки на товары для сна Hims

The Hims Sleep Gummy Vitamins содержат мелатонин, ромашку и L-теанин, которые способствуют здоровому сну. В каждой бутылке 60 жевательных конфет, по 1 миллиграмму мелатонина на одну жевательную резинку. Химс рекомендует принимать до трех жевательных конфет на ночь за полчаса до сна.

Жевательные конфеты обладают уникальным гранатово-малиновым вкусом и их легко жевать. Хотя мармеладки не вегетарианские, они не содержат глютена и искусственных красителей или ароматизаторов.

Для людей, которые чувствуют себя некомфортно, покупая мелатонин без рецепта без предварительной консультации с врачом, Hims предоставляет пользователям онлайн-платформу для доступа к персональным медицинским советам от квалифицированных местных поставщиков медицинских услуг. Заказы на подписку доставляются к вам домой каждый месяц, два или три месяца. Также есть возможность разовой покупки.

Лучшая натуральная добавка

Натуральная добавка для сна Future Kind

Миллиграмма: Одна капсула = 1.5 мг
Предлагаемая порция: две капсулы.

Для кого лучше всего:

• Люди с аллергией на глютен
• Веганы
• Для тех, кто предпочитает принимать мелатонин в капсулах

Основные характеристики:

• Содержит мелатонин, траву пассифлоры, корень валерианы и натуральные экстракты
• 30 капсул в упаковке
• Транспортная упаковка из вторсырья

Используйте эту ссылку SleepFoundation.org для получения самой последней скидки на продукты Future Kind

Natural Sleep Aid Supplement от Future Kind сочетает мелатонин с широким выбором других ингредиентов.К ним относятся корень валерианы для улучшения сна и трава пассифлоры, которую некоторые люди принимают для облегчения беспокойства. Другие ингредиенты включают порошок листьев мелиссы, экстракт ромашки и экстракт цветов хмеля. Формула считается веганской и не содержит глютена, ГМО, пшеницы, дрожжей или соли.

Добавка выпускается в капсулах, каждая из которых содержит 1,5 мг мелатонина. Рекомендуемый размер порции — две капсулы, и Future Kind рекомендует принимать капсулы с водой за полчаса до сна, хотя вам следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать эту добавку, чтобы узнать, подходит ли она вам.

Future Kind принимает дополнительные меры для снижения воздействия на окружающую среду. Эти усилия включают транспортировку материалов, полностью сделанных из переработанного ПЭТ и стекла, чернил на основе сои и 100% -ную угольную офсетную доставку. Те, кто подписывается на постоянные поставки, а не на разовую покупку, экономят примерно 16% на своем заказе.

Лучшая веганская добавка

HUM Nutrition BEAUTY zzZz

Миллиграмма: Одна таблетка = 3 мг;
Предлагаемая порция: одна таблетка (3 мг).

Для кого лучше всего:

• Практикующие веганы и другие лица, не желающие употреблять продукты животного происхождения
• Люди с аллергией на арахис
• Соискатели ценности

Основные характеристики:

• Каждая таблетка содержит мелатонин, кальций и витамин B6
• Без молока, яиц и других компонентов животного происхождения
• Очень доступная цена

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка на org для получения самой последней скидки на продукты HUM Nutrition

Многие добавки мелатонина подходят для веганов, но лишь немногие из них соответствуют низкой цене на добавки HUM Nutrition BEAUTY zzZz. В вашу покупку входят 30 таблеток, каждая из которых содержит 3 мг мелатонина.

Таблетки также содержат витамин B6, который помогает вашему организму накапливать энергию из пищи и напитков, которые вы потребляете, и кальций, который обладает свойствами, вызывающими сон. Продукты животного происхождения, такие как молоко, яйца и рыба, не используются, как и арахис, пшеница и соя.В результате таблетки подходят для веганов и не содержат глютен.

HUM Nutrition рекомендует принимать одну таблетку примерно за 20 минут до сна, но вам следует поговорить с врачом, прежде чем принимать эту добавку в первый раз.

Доставка осуществляется бесплатно для всех заказов на сумму от 50 долларов США. Если вы упадете ниже этого порога, фиксированная ставка доставки будет вполне управляемой. Вы можете вернуть добавки в нераспечатанном виде с полным возвратом средств или в открытом виде в обмен на кредит магазина.

Лучшие жевательные конфеты

SugarBear Витамины для сна

Миллиграмма: Одна жевательная резинка = 3 мг
Предлагаемая порция: две жевательные конфеты.

Для кого лучше всего:

• Те, кто придерживается веганской, безглютеновой, кошерной или халяльной диеты
• Покупатели, желающие получить дополнительную смесь растений
• Люди от 13 лет и старше

Основные характеристики:

• Жевательные конфеты со вкусом ягод
• Без искусственных подсластителей
• Смесь мелатонина, витаминов и растительных веществ

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка на org для получения самой последней скидки на продукты SugarBear

SugarBear Sleep Vitamins — это жевательные конфеты со вкусом ягод, в состав которых входит мелатонин и смесь растений. Помимо 3 миллиграммов мелатонина, каждая жевательная резинка содержит магний и B6, которые, как считается, помогают в производстве мелатонина в вашем организме. Жевательные конфеты SugarBear также содержат l-теанин и запатентованную растительную смесь, которая помогает при расслаблении.

Каждая бутылка содержит 60 жевательных конфет, а рекомендуемая дозировка — две жевательные конфеты перед сном.SugarBear не рекомендует мармеладные конфеты лицам младше 13 лет. Эти жевательные конфеты — подходящий вариант для тех, кто спит с ограничениями в питании, поскольку они веганские, не содержат глютена, сои, халяльны и кошерны. Они также не содержат искусственных подсластителей.

Витамины для сна SugarBear производятся в США и могут поставляться по всему миру.

Лучшие мягкие капсулы с мелатонином

Nurish By Nature Made Мелатонин 3 мг + L-теанин

Миллиграмма: Одна желатиновая капсула = 3 мг мелатонина
Предлагаемая порция: одна желатиновая капсула (3 мг).

Для кого лучше всего:

• Люди, предпочитающие мягкие капсулы
• Взрослые 18 лет и старше
• Те, кто принимает мелатонин время от времени

Основные характеристики:

• Каждая доза содержит 3 мг
• 15 гелевых капсул в упаковке
• L-теанин способствует расслаблению

Используйте этот SleepFoundation.Ссылка на org для получения самой последней скидки на продукцию Nurish By Nature Made

Спящие, которым комфортно принимать желатиновые капсулы, скорее всего, сочтут, что Мелатонин 3 MG + L-теанин от Nurish by Nature Made — стоящий выбор. Этот продукт содержит смесь мелатонина и L-теанина, которая поможет вам надежно расслабиться и заснуть.

Каждая желатиновая капсула содержит 3 миллиграмма мелатонина, что соответствует рекомендуемой дозировке для взрослого человека. Однако, поскольку мягкую таблетку нельзя разделить на меньшие дозы, этот продукт предназначен только для взрослых в возрасте от 18 лет и старше.Каждая доза также включает 200 миллиграммов L-теанина, который, как считается, усиливает действие мелатонина. Пользователям рекомендуется принимать одну мягкую таблетку примерно за час до сна.

Каждая упаковка содержит 15 мягких таблеток без глютена, искусственных красителей и ароматизаторов. Цена находится в пределах среднего диапазона для сопоставимых продуктов. Вы можете приобрести один пакет или подписаться на ежемесячную подписку. Покупателям, проживающим в прилегающей территории США, предоставляется бесплатная доставка, а также 30-дневный период возврата средств.

Как выбрать добавку мелатонина

При выборе лучшего мелатонина для сна необходимо понять, как работает мелатонин и почему некоторые люди могут принимать добавки с мелатонином.

Мелатонин — это гормон, вырабатываемый шишковидной железой, расположенный глубоко в головном мозге. Он играет центральную роль в регулировании циркадных ритмов, которые определяют поведение в течение дня и ночи. Ночью организм увеличивает выработку мелатонина, готовясь ко сну.Уровень мелатонина остается высоким до середины ночи, а затем снова начинает падать утром.

Добавки мелатонина были представлены как способ помочь людям, у которых проблемы с засыпанием. Этот внешний источник мелатонина предназначен для поддержки естественного снабжения организма.

Посменные рабочие, люди с нарушением биоритмов и другие люди с нерегулярным графиком или с нарушениями циркадного ритма сна и бодрствования могут найти мелатонин полезным способом настроить свои биологические часы в соответствии с требованиями своего расписания.Это также может помочь спящим после напряженного дня. Американская академия медицины сна в настоящее время не рекомендует использовать добавки мелатонина для лечения хронической бессонницы.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает мелатонин пищевой добавкой, а не лекарством. Большинство добавок мелатонина можно купить без рецепта, и они не подвергаются таким же строгим процедурам тестирования, как другие лекарства. Это означает, что потребители должны проявлять особую осторожность при покупке добавок мелатонина.

Что следует учитывать при покупке мелатонина

Хотя мы рекомендуем выбирать добавки мелатонина вместе с врачом, это может помочь понять, что вы ищете. Знания о дозировке, активных ингредиентах, ценности и репутации бренда могут помочь вам принять решение.

Содержание мелатонина
Содержание мелатонина в отдельных спреях, таблетках или жевательных резинках обычно составляет от 0,1 до 10 миллиграммов, при стандартной дозе от 1 до 3 миллиграммов.Таблетки и жевательные конфеты обычно можно разделить пополам для получения меньшей дозы. Некоторые производители также продают таблетки с медленным высвобождением, которые помогают уменьшить ночные пробуждения.

Среди других факторов правильная дозировка будет зависеть от вашего возраста, вашего здоровья, причины, по которой вы принимаете его, и от того, насколько вы чувствительны к мелатонину. Если вы впервые покупаете добавки мелатонина или переходите на новый бренд, вы можете предпочесть добавки, которые упакованы в небольших дозах по 1 миллиграмму или меньше. Таким образом, вы можете начать с малого и при необходимости увеличить дозу.

Другие активные ингредиенты
Мелатонин часто сочетается с другими успокаивающими или вызывающими сон ингредиентами, такими как корень валерианы, L-теанин, лаванда или ромашка. Эти натуральные или синтетические добавки могут усилить действие мелатонина, но они также могут иметь побочные эффекты и у некоторых людей могут спровоцировать аллергию. Обязательно проконсультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что ни один из ингредиентов не взаимодействует отрицательно с другими лекарствами, которые вы, возможно, принимаете.

Value
Большинство продуктов с мелатонином имеют одинаковую цену и часто доступны по цене менее 20 долларов за бутылку.Оценивая ценность, вы должны учитывать дозу, которую вы обычно принимаете. Если вы склонны принимать более высокую дозу, вы можете найти более выгодную добавку в 5- или 10-миллиграммовых дозах. Если вам не нужно принимать так много, вы можете окупить свои деньги, выбрав капсулы меньшего размера.

Репутация бренда
Поскольку диетические добавки не регулируются FDA, разумно провести собственное исследование и покупать только у надежных компаний. Лучшие бренды мелатонина прозрачны в отношении своих ингредиентов.Ищите добавки, которые производятся в США, проверяйте список ингредиентов на предмет запрещенных веществ и остерегайтесь преувеличенных или вводящих в заблуждение маркетинговых заявлений. Вы можете предпочесть покупать у крупных брендов, которых вы знаете и которым доверяете.

Исследования выявили многочисленные случаи, когда указанное содержание мелатонина было неточным или добавки мелатонина содержали множество других ингредиентов, не указанных на упаковке, таких как серотонин и магний. В некоторых случаях эти другие ингредиенты могут вызвать серьезные побочные эффекты.

Во многих странах для продажи добавок мелатонина требуется рецепт. В США добавки мелатонина доступны без рецепта, но они должны включать предупреждение, поясняющее, что любые сделанные заявления не поддерживаются FDA. Хотя это и не является официальной, сторонняя сертификация таких организаций, как Фармакопея США (USP) или Национальный фонд санитарии (NSF), может предоставить некоторую уверенность в точности списка ингредиентов.

Какой тип добавки с мелатонином мне выбрать?

Добавки мелатонина бывают разных форм, и большинство клиентов смогут найти тот тип, который им подходит.

Обычные капсулы или таблетки мелатонина
Традиционные капсулы и таблетки имеют удобный и привычный формат. Они, как правило, содержат меньше сахара, но, возможно, их нужно запивать стаканом воды, и они могут иметь неприятный вкус. Растворимые таблетки доступны для людей, которые не любят глотать таблетки.

Мелатониновые жевательные конфеты
Мелатониновые жевательные конфеты часто содержат усилители вкуса и натуральные или искусственные подсластители. Это делает их привлекательным вариантом как для взрослых, так и для детей, хотя увеличивает количество калорий и может способствовать возникновению кариеса.Некоторые жевательные конфеты содержат желатин, что может не подходить для вегетарианцев или веганов.

Мелатониновый спрей
Мелатониновый спрей — удобный и портативный вариант. Спреи обычно предлагают меньшие дозы, чем многие таблетки или жевательные конфеты. Некоторые производители также предлагают мелатонин в жидких каплях.

Леденцы
Леденцы традиционно используются от боли в горле, и некоторые могут посчитать их успокаивающим средством для приема мелатонина перед сном. Как и в случае жевательных конфет, после приема пастилок с мелатонином может потребоваться чистка зубов.

Составы для снотворного с мелатонином и другими ингредиентами
Если у вас проблемы с засыпанием из-за определенной причины, например стресса, вам может быть интересно выбрать добавку мелатонина в сочетании с дополнительными веществами. Эти смешанные добавки часто несут более высокий риск возникновения побочных эффектов, взаимодействия с другими лекарствами или возникновения аллергии, поэтому всегда проверяйте этикетку, проводите дополнительные исследования и проконсультируйтесь с врачом перед покупкой.

Часто задаваемые вопросы о мелатонине

Имеет ли мелатонин побочные эффекты?

Мелатонин имеет относительно мало побочных эффектов по сравнению с другими снотворными, но некоторые люди могут просыпаться с головокружением, сонливостью, тошнотой или головной болью. В большинстве случаев эти симптомы можно облегчить, если принимать меньшие дозы или совсем не принимать мелатонин. В редких случаях некоторые люди могут испытывать перепады настроения, возбуждение, кошмары, усталость, сердцебиение или раздражение кожи при приеме мелатонина.

Есть также некоторые опасения по поводу воздействия мелатонина на репродуктивные гормоны как у женщин, так и у мужчин. Необходимы дополнительные исследования эффектов длительного употребления мелатонина и приема добавок мелатонина во время беременности или кормления грудью. Перед приемом мелатонина обязательно проконсультируйтесь с врачом, особенно если у вас аллергия или вы в настоящее время принимаете другие лекарства.

Вызывает ли мелатонин зависимость?

Мелатонин обычно не вызывает привыкания, что означает, что люди вряд ли станут физически зависимыми от добавок мелатонина.Однако данных о долгосрочном использовании добавок мелатонина недостаточно, и вполне возможно, что это может вызвать некоторые физические изменения в том, как ваше тело реагирует на гормон. Если вы обнаружите, что полагаетесь на мелатонин, чтобы заснуть в большинстве ночей дольше, чем несколько недель, попросите врача провести обследование сна, чтобы исключить нарушение сна, или поработайте вместе, чтобы найти другие способы улучшить свой сон.

Безопасен ли мелатонин для детей?

Хотя некоторые добавки мелатонина в настоящее время продаются детям в США.S., необходимы дальнейшие исследования для определения его отдаленных эффектов. FDA не одобряло и не запрещало его использование у детей, и некоторые эксперты высказывают опасения, что мелатонин может задерживать половое созревание. Возможные побочные эффекты мелатонина у детей включают утреннюю сонливость и ночное недержание мочи.

Добавки мелатонина помогают успокоить тревожных детей перед сном. Хотя регулярный распорядок дня перед сном должен быть первой линией лечения бессонницы у детей, может быть целесообразным время от времени принимать небольшие дозы мелатонина.Это также может помочь регулировать циклы сна для подростков, которым, как правило, трудно приспособиться к раннему началу занятий в школе. Многообещающие исследования показывают, что мелатонин может успешно использоваться при бессоннице у детей с СДВГ и аутизмом.

Безопасен ли мелатонин для пожилых людей?

Пожилым людям следует проявлять осторожность при приеме мелатонина, поскольку они могут быть более уязвимы к побочным эффектам, таким как сонливость. Американская академия медицины сна не рекомендует употреблять добавки мелатонина пожилым людям с деменцией.

Мелатонин натуральный?

Мелатонин — это гормон, который естественным образом вырабатывается в нашем организме, но добавки с мелатонином могут быть животного или синтетического происхождения. Большинство добавок мелатонина, представленных сегодня на рынке, изготовлены из синтетического мелатонина. Меньшие количества мелатонина также присутствуют в некоторых продуктах, таких как молоко и вишня.

Какие еще преимущества мелатонина?

Мелатонин может обладать антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.Есть также многообещающие исследования о пользе мелатонина для лечения рака, хотя это исследование все еще находится на начальной стадии.

Сколько времени нужно, чтобы почувствовать действие мелатонина?

Большинство добавок мелатонина предназначены для приема от получаса до часа перед сном. В отличие от некоторых видов снотворных, действие мелатонина постепенное. Мелатонин работает лучше всего в сочетании со здоровым поведением, связанным с гигиеной сна.

Какие еще способы улучшить сон?

Вы можете улучшить сон, если в спальне будет темно, прохладно и тихо, а сотовые телефоны и другие экраны выключены за час до сна.Регулярные упражнения, здоровая диета и солнечный свет по утрам также могут помочь регулировать естественный уровень мелатонина. Сообщите своему врачу, если вы подозреваете, что у вас может быть нарушение сна, так как это может потребовать дополнительного лечения.

Мелатонин — Клиника Майо

Обзор

Мелатонин — это гормон вашего тела, который играет важную роль во сне. Производство и высвобождение мелатонина в головном мозге связано с временем суток, увеличиваясь в темноте и уменьшаясь в светлое время суток.Производство мелатонина снижается с возрастом.

Мелатонин также доступен в виде добавок, обычно в виде таблеток или капсул для перорального применения. Большинство добавок мелатонина производятся в лаборатории.

Люди обычно используют мелатонин при расстройствах сна, таких как бессонница и нарушение биоритмов.

Доказательства

Исследования использования мелатонина в определенных условиях показывают:

• Нарушения циркадного ритма сна у слепых. Мелатонин может помочь улучшить эти расстройства у взрослых и детей.
• Отсроченная фаза сна (расстройство сна в фазе отсроченного сна и бодрствования). При этом расстройстве ваш режим сна откладывается на два часа или более по сравнению с обычным режимом сна, из-за чего вы ложитесь спать позже и просыпаетесь позже. Исследования показывают, что мелатонин сокращает время, необходимое для засыпания, и ускоряет начало сна у взрослых и детей с этим заболеванием. Перед тем, как давать ребенку мелатонин, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
• Бессонница. Исследования показывают, что мелатонин может немного сократить время, необходимое для засыпания, но его влияние на качество сна и общее время сна неясно. Мелатонин может быть более полезным для пожилых людей, у которых может быть дефицит мелатонина.
• Реактивная задержка. Данные показывают, что мелатонин может улучшить симптомы смены часовых поясов, такие как бдительность и дневная сонливость.
• Нарушение посменной работы. Неясно, может ли мелатонин улучшить качество и продолжительность дневного сна у людей, работа которых требует от них работы вне традиционного графика с утра до вечера.
• Нарушения сна у детей. Небольшие исследования показали, что мелатонин может помочь в лечении нарушений сна у детей с различными формами инвалидности. Однако в качестве начального лечения обычно рекомендуются хорошие привычки перед сном. Перед тем, как давать ребенку мелатонин, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Исследования показывают, что мелатонин может уменьшить вечернюю спутанность сознания и беспокойство у людей с болезнью Альцгеймера, но, похоже, не улучшает когнитивные способности.

Наш дубль

Обычная безопасность

Ваше тело, вероятно, производит достаточно мелатонина для своих общих нужд. Однако данные свидетельствуют о том, что добавки мелатонина способствуют сну и безопасны для краткосрочного использования. Мелатонин можно использовать для лечения нарушений сна с задержкой фазы сна и циркадного ритма у слепых, а также для облегчения бессонницы. Относитесь к мелатонину, как к любому снотворному, и принимайте его под наблюдением врача.

Безопасность и побочные эффекты

Мелатонин, принятый перорально в соответствующих количествах, как правило, безопасен.Мелатонин может вызывать:

• Головная боль
• Головокружение
• Тошнота
• Сонливость

Менее распространенные побочные эффекты мелатонина могут включать кратковременное чувство депрессии, легкий тремор, легкое беспокойство, спазмы в животе, раздражительность, снижение бдительности, спутанность сознания или дезориентацию.

Поскольку мелатонин может вызывать дневную сонливость, не садитесь за руль и не используйте механизмы в течение пяти часов после приема добавки.

Не принимайте мелатонин, если у вас аутоиммунное заболевание.

Взаимодействия

Возможные лекарственные взаимодействия включают:

• Антикоагулянты и антитромбоцитарные препараты, травы и добавки. Эти виды лекарств, трав и пищевых добавок снижают свертываемость крови. Сочетание мелатонина с ними может увеличить риск кровотечения.
• Противосудорожные препараты. Мелатонин может подавлять действие противосудорожных средств и увеличивать частоту приступов, особенно у детей с неврологическими нарушениями.
• Лекарства от кровяного давления. Мелатонин может ухудшить кровяное давление у людей, принимающих лекарства от кровяного давления.
• Депрессанты центральной нервной системы (ЦНС). Использование мелатонина с этими лекарствами может вызвать дополнительный седативный эффект.
• Лекарства от диабета. Мелатонин может повлиять на уровень сахара. Если вы принимаете лекарства от диабета, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать мелатонин.
• Противозачаточные средства. Использование противозачаточных препаратов с мелатонином может вызвать дополнительный седативный эффект и усилить возможные побочные эффекты мелатонина.
• Субстраты цитохрома P450 1A2 (CYP1A2) и цитохрома P450 2C19 (CPY2C19). Используйте мелатонин с осторожностью, если вы принимаете такие препараты, как диазепам (валиум, валтоко и другие) и другие препараты, на которые действуют эти ферменты.
• Флувоксамин (Лувокс). Это лекарство, используемое для лечения обсессивно-компульсивного расстройства, может повышать уровень мелатонина, вызывая нежелательную чрезмерную сонливость.
• Иммунодепрессанты. Мелатонин может стимулировать иммунную функцию и мешать иммуносупрессивной терапии.
• Лекарства, снижающие порог изъятия. Прием мелатонина с этими препаратами может увеличить риск судорог.

03 марта 2021 г.

Показать ссылки

1. Мелатонин: Что вам нужно знать. Национальный центр дополнительного и комплексного здоровья. https://www.nccih.nih.gov/health/melatonin-what-you-need-to-know. Доступ 24 января 2021 г.
2. Мелатонин. Натуральные лекарства. https://naturalmedicines.therapeutresearch.com. Проверено янв.24, 2021.
3. Мелатонин. Факты и сравнения. Электронные ответы. https://www.wolterskluwercdi.com/facts-comparisons-online/. Доступ 24 января 2021 г.
4. Мелатонин. IBM Micromedex. https://www.microdemexsolutions.com. Доступ 24 января 2021 г.
5. Pizzorono JE, et al., Eds. Мелатонин. В кн .: Учебник натуральной медицины. 5-е изд. Эльзевир; 2021 г. https://www.clinicalkey.com. Доступ 24 января 2021 г.
6. Kellerman RD, et al. Популярные травы и пищевые добавки. В: Текущая терапия Конна 2021.Эльзевир; 2021 г. https://www.clinicalkey.com. Доступ 24 января 2021 г.
7. Вуртман Р. Физиология и доступные препараты мелатонина. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 24 января 2021 г.

.

Использование мелатонина при грудном вскармливании | Drugs.com

Краткое описание использования в период лактации

Мелатонин — это гормон, вырабатываемый шишковидной железой, который играет роль в регулировании сна и циркадных ритмов, а также, возможно, в передаче сигналов от кишечника к мозгу.[1] Это нормальный компонент грудного молока, его концентрация в ночное время (пик около 3 часов утра) выше, чем в дневное время. [2-5] Плановое кесарево сечение приводит к более высокому уровню молозива в дневное время, чем при естественных родах. [6] Некоторые авторы предполагают, что матери должны кормить грудью в темноте ночью, чтобы избежать снижения содержания мелатонина в грудном молоке, которое может нарушить режим сна младенца. [7] Женщинам, сцеживающим молоко для своих младенцев, также предлагалось отличать молоко, сцеженное в течение дня, от молока, сцеженного в темноте.[2,8] Некоторые исследования связывают более длительное время сна у детей, находящихся на грудном вскармливании, чем у детей, вскармливаемых смесями, за счет наличия мелатонина в грудном молоке. [9,10] Другое исследование обнаружило более высокий уровень мелатонина в молозиве ночью, который, по-видимому, увеличивает фагоцитарную активность молозивных клеток против бактерий. [11] Экзогенное введение мелатонина не имеет особого применения во время грудного вскармливания, и нет данных о безопасности использования мелатонина матерями во время грудного вскармливания. Тем не менее, дозы, превышающие ожидаемые для грудного молока после кормления матерью, безопасно применялись у младенцев.[12] Маловероятно, что краткосрочное употребление обычных доз мелатонина вечером кормящей матерью отрицательно повлияет на ее младенца, находящегося на грудном вскармливании, хотя некоторые авторы рекомендуют не использовать его при грудном вскармливании из-за отсутствия данных и относительно длинного периода времени. -жизнь недоношенных новорожденных. [13]

Пищевые добавки не требуют обширного предпродажного одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Производители несут ответственность за обеспечение безопасности, но им не нужно доказывать безопасность и эффективность пищевых добавок до их поступления на рынок.Пищевые добавки могут содержать несколько ингредиентов, и часто обнаруживаются различия между указанными на этикетке и фактическими ингредиентами или их количествами. Производитель может заключить договор с независимой организацией для проверки качества продукта или его ингредиентов, но это не , а , удостоверяющее безопасность или эффективность продукта. Из-за вышеуказанных проблем результаты клинических испытаний одного продукта могут быть неприменимы к другим продуктам. Более подробная информация о пищевых добавках доступна в другом месте на веб-сайте LactMed.

Уровни лекарств

Мелатонин — это обычный компонент грудного молока, который синтезируется из аминокислоты триптофана.

Материнские уровни. У десяти кормящих матерей, которым было от 3 до 5 дней после родов, уровни мелатонина в сыворотке и грудном молоке измерялись между 14 и 17 часами, а затем — между 2 и 4 часами утра. Уровень мелатонина в грудном молоке составлял в среднем 23 нг / л ночью, что составляло в среднем 35% от концентрации материнской сыворотки. Днем мелатонин не обнаруживался в молоке (<10 нг / л).Шесть матерей собирали молоко после каждого кормления в течение 24 часов один раз в течение 3 месяцев после родов. У всех матерей отмечен выраженный циркадный ритм экскреции мелатонина с грудным молоком, при этом определяемые уровни сначала обнаруживаются вечером, а утром снижаются до неопределяемых уровней [14].

Двадцать одна мать собирала образцы грудного молока 5 раз в течение 24 часов между 5 и 10 днями после родов. Средняя концентрация мелатонина в дневном молоке (с 10 до 22 часов) составляла 1,5 мг / л, а средняя концентрация в ночном молоке (с 22 до 10 часов) составляла 7.3 нг / л. Не было обнаружено статистически значимых различий между грудным молоком матерей недоношенных и доношенных детей. [2]

Двадцать четыре здоровых матери и 24 матери с аллергической экземой были изучены методом перекрестного просмотра на предмет просмотра юмористического видео, неюмористического видео или отсутствия видео с двухнедельными интервалами. Мелатонин измерялся в грудном молоке 5 раз с 22:00 до 6:00. Уровень мелатонина всегда был выше у матерей, которые смотрели юмористическое видео. Уровни мелатонина у матерей с экземой, как правило, были ниже, чем у здоровых матерей, но после просмотра юмористического видео уровень мелатонина в обеих группах был больше.Наивысшие уровни мелатонина в молоке наблюдались в 2 часа ночи на всех этапах исследования, с пиком 20,8 нг / л у здоровых матерей и 19,9 нг / л у больных экземой. [15]

В исследованиях, в которых женщинам давали экзогенный пероральный мелатонин, конечный уровень мелатонина в сыворотке был различным, но пиковые концентрации в сыворотке колебались от 1,1 до 2,6 мкг / л на каждый введенный 1 мг. [16-18] Это привело бы к среднему увеличению. в грудном молоке концентрация мелатонина от 0,4 до 1 мкг / л на каждый 1 мг, введенный матери, исходя из средней концентрации в молоке 35% от концентрации материнской сыворотки.Хотя результирующие концентрации будут выше, чем типичные физиологические пиковые концентрации молока 0,02 мкг / л, [14,15] они будут представлять значительно более низкую дозу для младенца, чем дозы мелатонина 10 мг / кг, которые безопасно вводились детям. новорожденных в клинических исследованиях. [7,12]

Одно исследование показало, что концентрация мелатонина в грудном молоке обратно коррелировала с концентрацией пролактина в грудном молоке и была выше у женщин, испытывающих усталость по утрам. [19]

Пять кормящих матерей сдали образцы грудного молока каждые 2 часа в течение 24 часов.Мелатонин не обнаруживался в течение дня, но начал расти примерно в 8 часов вечера, достигнув пика примерно в 3 часа ночи, а затем снизился. [9]

Тридцать женщин, которым было от 48 до 72 часов после родов, предоставили 2 образца молозива, один в полдень и один в полночь. Уровень мелатонина в молозиве составлял в среднем около 16 нг / л в полдень и 36 нг / л в полночь. [11]

Исследование, проведенное в Турции, показало, что уровни мелатонина в молозиве, измеренные между 1:00 и 3:00 между 48 и 72 часами после родов, были выше у матерей, родивших естественным путем (в среднем 266 нг / л), чем у матерей, родивших путем планового кесарева сечения (среднее значение). 205 нг / л) или экстренное кесарево сечение (в среднем 167 нг / л).Все различия между группами были статистически значимыми. [20]

Мелатонин был проанализирован в 392 образцах грудного молока 98 здоровых кормящих матерей в период от 0 до 30 дней после родов. Пробы молока брали в 03:00, 09:00, 15:00 и 21:00 через один день. Максимальный уровень молока наблюдался в 03:00 как в доношенном, так и в недоношенном молоке. В 03:00 у недоношенного молозива была более высокая средняя концентрация, чем у доношенного молозива — 28,67 нг / л и 25,31 нг / л соответственно. Уровни мелатонина были численно, но не статистически, выше в промежуточном и доношенном молоке в 03:00.Самый низкий уровень мелатонина в молоке наблюдался в 09:00 и 21:00. [4]

В исследовании сравнивали дневные и ночные уровни мелатонина в молозиве и молоке у матерей, перенесших плановое кесарево сечение (n = 18), и у матерей, родивших через естественные родовые пути (n = 21). Уровни ночного мелатонина были выше в молозиве, переходном и зрелом молоке в обеих группах, при этом ночные уровни мелатонина колебались от 10,9 до 17,5 нг / л выше, чем дневные уровни. Уровни мелатонина в молозиве были выше у матерей, перенесших плановое кесарево сечение (в среднем 30.3 нг / л), чем у матерей, родивших естественным путем (в среднем 14,7 нг / л). [6]

Младенческие уровни. Исследование 8 детей на грудном вскармливании и 6 младенцев на искусственном вскармливании обнаружило различные образцы метаболита мелатонина, 6-сульфатоксимелатонина, в их моче. Младенцы на грудном вскармливании имели синусоидальный паттерн экскреции с пиком в 6 часов утра и минимумом в 6 часов вечера. У младенцев, вскармливаемых смесью, наблюдалось простое увеличение метаболита, которое было на исходном уровне между 8 вечера и 4 утра с пиком примерно в полдень. [21]

Что такое мелатонин? — Не могу спать

Что такое мелатонин?

Мелатонин — это гормон, вырабатываемый частью мозга, называемой шишковидной железой.Мелатонин помогает регулировать цикл сна. Он сообщает вашему телу, когда пора ложиться спать, а когда пора просыпаться.

Мелатонин доступен в виде добавок в форме таблеток. Бывают двух видов: натуральные и синтетические (искусственные). Натуральный мелатонин производится из шишковидной железы животных. Эта форма может быть заражена вирусом, поэтому не рекомендуется. Синтетическая форма мелатонина не несет такого риска. На этикетке флакона с таблетками должен быть указан тип. Если вы не уверены, посоветуйтесь с фармацевтом или врачом, прежде чем принимать его.

Мелатонин продается без рецепта (OTC) в магазинах здорового питания и аптеках в Соединенных Штатах. Как и другие пищевые добавки, он регулируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Однако он не одобрен для определенных целей. Из-за этого его чистота, безопасность и успех не могут быть гарантированы.

Путь к улучшению здоровья

Большинство людей принимают мелатонин для лечения нарушений сна. Наиболее распространенной из них является бессонница, при которой возникают трудности с засыпанием и / или сном.Вы также можете принимать его, чтобы предотвратить или лечить смену часовых поясов. Типичная доза для взрослых составляет от 0,3 мг до 5 мг перед сном. Более низкие дозы часто работают так же хорошо, как и более высокие.

Прочтите инструкции на этикетке флакона с таблетками. Они расскажут вам, сколько мелатонина нужно принимать и как часто его принимать. Если у вас есть вопросы о том, как принимать мелатонин, позвоните своему врачу или фармацевту. Не берите больше рекомендованной суммы. Прием большего количества мелатонина не заставит его работать быстрее или лучше. Передозировка любым лекарством может быть опасной.

Записывайте все лекарства и добавки, которые вы принимаете, и время их приема. Возьмите этот список с собой, когда пойдете к врачу. Спросите своего врача, можно ли принимать мелатонин, если:

• Вы принимаете другие лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта.
• У вас постоянные проблемы со здоровьем.
• Вы беременны или кормите грудью. Неясно, какое влияние мелатонин может оказать на будущего ребенка или грудного ребенка.

Храните мелатонин в недоступном для детей месте.Храните лекарства и пищевые добавки в прохладном сухом месте. Это помогает предотвратить их снижение до истечения срока их действия. Не храните их в ванных комнатах, где часто бывает жарко и влажно.

Что нужно учитывать

Существует мало научных доказательств того, что мелатонин играет роль в укреплении здоровья или лечении болезней. Также не доказано, что мелатонин замедляет процесс старения или продлевает жизнь.

У некоторых людей, принимающих мелатонин, наблюдаются побочные эффекты. К ним относятся:

• сонливость
• головная боль
• ощущение тяжести
• тошнота
• чувство похмелья
• депрессия

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы узнать больше о побочных эффектах мелатонина, особенно об отсроченных или долгосрочных эффектах.Неизвестно, вызывает ли мелатонин проблемы при приеме с другими лекарствами. Также неизвестно, влияет ли мелатонин на людей, страдающих определенными заболеваниями и состояниями.

Вопросы к врачу

• Как мне узнать, следует ли мне принимать добавки мелатонина?
• Что лучше всего принимать мелатонин в краткосрочной или долгосрочной перспективе?
• Безопаснее или менее безопасно принимать мелатонин по сравнению с другими безрецептурными или отпускаемыми по рецепту лекарствами?
• Безопасен ли мелатонин для детей?

Авторские права © Американская академия семейных врачей

Эта информация представляет собой общий обзор и может не относиться ко всем.Поговорите со своим семейным врачом, чтобы узнать, применима ли эта информация к вам, и получить дополнительную информацию по этому вопросу.

Эффективность мелатонина для здорового сна: экспресс-оценка литературных данных | Nutrition Journal

Результаты первоначального поиска в базе данных дали 557 ссылок, 39 из которых соответствовали критериям включения и впоследствии были включены в обзор. Статьи были исключены в основном потому, что вмешательством не был мелатонин, или потому, что в них не сообщалось о результатах, связанных со сном.Из этих 39 включенных статей четыре [25–28] сообщали о различных результатах одного и того же исследования и, следовательно, были объединены с их соответствующими аналогами. В конечном итоге в этот обзор было включено 35 РКИ с участием 2356 субъектов (блок-схему включенных исследований см. На Рисунке 1).

Рисунок 1

Блок-схема включенных исследований.

Таблица 2 описывает характеристики отдельных исследований (сгруппированных по сменным рабочим, смене часовых поясов, бессоннице и здоровым добровольцам) и общую оценку SIGN 50.В таблице 3 описаны результаты GRADE-анализа общего пула литературы, а в таблице 4 показаны ключевые вопросы дизайна, которые считаются важными для интервенционных исследований диеты. В таблице 5 представлено количество и типы инструментов субъективной и / или объективной оценки, использованных в этом обзоре.

Таблица 2
Характеристики и оценка качества включенных исследований

Таблица 3
Оценка оценки, разработки и оценки рекомендаций (GRADE): качество общего пула литературы, оценивающей мелатонин для содействия здоровому режиму сна

Таблица 4
Отчетность по элементам дизайна БАД

Таблица 5
Объективные и субъективные показатели результатов, отраженные в обзоре

Общая оценка качества отдельных включенных исследований

Общее методологическое качество РКИ было оценено как наивысшее (++) качество, высокое (+) качество или низкое (-) качество в соответствии с критериями SIGN 50, указанными в Таблица 1 (оценки качества см. В Таблице 2).Большинство (80%) из 35 включенных РКИ были высокого (+) качества, а одно исследование (3%) было самого высокого (++) качества [34]. Наоборот, 17,0% исследований были оценены как низкое качество. Соответствующий и четко сфокусированный вопрос исследования был адекватно рассмотрен в 80,0% испытаний; остальные (20,0%) хорошо справились с этой областью. Более половины (51,0%) исследований имели показатели отсева менее 10,0% и, следовательно, считались хорошо охваченными по этому критерию, тогда как 31,0% исследований либо не упоминали показатели отсева, либо сообщали о показателях более 20.0%. Что касается анализа намерения лечить, 54,0% включенных исследований были классифицированы как плохо изученные, поскольку такие анализы не упоминались или не описывались; 3,0% исследований адекватно относились к анализу намерения лечиться; и 43,0% ответили хорошо. Хотя большинство (86,0%) исследований плохо описывали свои методы сокрытия распределения, все (100%) исследования адекватно касались слепых методов в отношении распределения лечения. Плохо описали методы рандомизации 48 человек.0% исследований; 46,0% адекватно описали этот процесс, и только 6,0% — хорошо. Почти все (97,0%) и большинство (55,0%) испытаний адекватно обращались к различиям между группами лечения и исходному сходству, соответственно. Результаты показали, что 51,0% статей адекватно охватывают валидность и надежность результатов, тогда как 37,0% хорошо соответствуют этому критерию. Три исследования [28, 29, 62] были многоцентровыми, а одно [28] плохо рассматривало сопоставимость результатов между сайтами; оставшиеся два были хорошо освещены [29] или должным образом решены [62] в этой области.

Неблагоприятные события

Из 35 исследований, включенных в наш анализ, 15 [29, 30, 33, 34, 36, 38, 39, 41–47, 52] включали информацию о нежелательных явлениях. О серьезных нежелательных явлениях не сообщалось. В одном [36] исследовании сообщалось о возникновении нежелательных явлений, но они не описывались, а в двух [34, 45] сообщалось об отсутствии нежелательных явлений вообще. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль [29, 33, 44, 46, 47] и сонливость [33, 41, 44, 48]. О сердцебиении [42, 43] и боли в животе [33, 43] сообщалось в двух исследованиях.Об остальных нежелательных явлениях сообщалось нечасто, и каждое произошло только в одном из многочисленных исследований: ринофарингит [46], артралгия [46], тахикардия [39], головокружение [33], тошнота [33], рвота [33], кошмары. [33], затрудненное глотание и дыхание [38], гипнотическая активность [39], тяжелая голова [39], изжога [43], метеоризм [43], отек рук / ног [43], потливость / приливы [43] , экзантема [43], проблемы со сном [44], депрессия [44], проблемы с ректальным датчиком [52] и ходьба во сне [42].

Эффективность мелатонина для улучшения результатов сна

Включенные исследования были разделены на категории в соответствии с предполагаемым использованием мелатонина в 1) сменных рабочих и лицах с нарушением биоритмов для восстановления баланса цикла сна-бодрствования; 2) люди с бессонницей для улучшения сна; и 3) у здоровых добровольцев для улучшения результатов эффективности сна, сонливости и / или изменений гормонального сдвига фаз (см. Таблицу 2 для полного описания включенных исследований и Таблицу 3 для анализа GRADE).

Посменные рабочие

Восемь [29–36] РКИ с 300 участниками оценивали эффективность мелатонина в улучшении сна у сменных рабочих.Большинство исследований было либо высокого (+) [29, 30, 33, 35, 36] [или самого высокого (++) качества [34]), при этом два [31, 32] РКИ низкого (-) качества страдали от неадекватных отчет о показателях отсева, методах сокрытия и базовых различиях между группами. Результаты показали, что в обоих исследованиях низкого качества предпочтение было отдано мелатонину [31, 32], однако все исследования высокого и самого высокого качества не дали окончательных результатов [29, 30, 33–36] в том смысле, что они не отдали предпочтение ни мелатонину, ни контролю. На основании пяти [29, 30, 33, 34, 36] исследований, в которых сообщалось о побочных эффектах, мелатонин оказался относительно безопасным, с частыми, но не серьезными побочными эффектами и взаимодействиями.Несмотря на очевидную безопасность и общее высокое качество этого пула литературы, размеры выборки, как правило, были небольшими, а результаты неубедительными, а величина оценки величины эффекта не сообщалась. Следовательно, в настоящее время МСП не могли дать никаких рекомендаций по использованию мелатонина у вахтовиков.

Jet Lag

Восемь [37–44] РКИ с 972 участниками охарактеризовали использование мелатонина для противодействия смене часовых поясов. Практически все исследования были высокого (+) качества [37, 39–44], за исключением одного исследования низкого (-) качества [38], в котором не учитывались ни мелатонин, ни контроль, несмотря на большой размер выборки (n = 339).Из семи высококачественных (+) исследований одно [40] не отдает предпочтения ни мелатонину, ни контролю. Остальные шесть [37, 39, 41–44] РКИ отдавали предпочтение мелатонину, в том числе два [42, 43] крупных исследования (n = 320 [44] и n = 160 [41]) и одно [39], в котором отмечалось ограничение, заключающееся в том, что на следующее утро мелатонин усилил усталость. Мелатонин, по-видимому, относительно безопасен на основании шести [38, 39, 41–44] исследований, в которых сообщалось о побочных эффектах со ссылкой на случайные, но не серьезные побочные эффекты и взаимодействия. Основываясь на представленных высококачественных и благоприятных результатах, МСП пришли к выводу, что в популяции с нарушенной сменой часовых поясов дальнейшие исследования могут повлиять на уверенность в оценке эффекта и, как таковые, дать слабые рекомендации в пользу использования мелатонина для лечения. восстановление баланса цикла сна-бодрствования у людей с нарушением биоритма.

Insomnia

Четыре исследования высокого (+) качества [45–48], в которых приняли участие 845 человек, оценивали эффективность мелатонина в улучшении сна у людей с бессонницей. Два [45, 48] из этих исследований не отдали предпочтение ни мелатонину, ни контролю, в то время как оставшиеся два [46, 47], включая одно большое исследование (n = 791) [46], отдали предпочтение мелатонину. размер выборки скомпрометировал способность оказывать влияние на группы населения, страдающие бессонницей. Несмотря на тенденцию к небольшому размеру выборки и отсутствие отчетов о размере эффекта, все четыре исследования были высокого качества, показывая положительные эффекты и редкие, несерьезные побочные эффекты; в результате МСП дают слабые рекомендации в пользу мелатонина, когда он используется для улучшения сна у людей с бессонницей, с пониманием того, что введение более крупных и высококачественных исследований может оказать важное влияние на эту рекомендацию и потенциально изменить уверенность в оценке величины эффекта.

Здоровые добровольцы

Пятнадцать [28, 49–61, 63] РКИ с 223 участниками описали использование мелатонина для улучшения сна у здоровых добровольцев. Из 15 исследований 12 [49–53, 55–59, 62, 63] были высокого (+) качества, а остальные три [54, 60, 61] — низкого (-) качества. Два [54, 61] исследования низкого качества относились к мелатонину, тогда как третье [60] не относились к мелатонину и контролю. Из высококачественных исследований восемь [49, 51–53, 56–58, 62] показали благоприятные результаты для мелатонина, хотя шесть [51–53, 57, 58, 62] имели небольшой размер выборки (n = от 6 до 23; всего предметов для шести исследований = 71).Остальные четыре [50, 55, 59, 63] высококачественных исследования не показали положительных эффектов ни для мелатонина, ни для контрольных групп.

Здоровые добровольцы были разделены на три группы в зависимости от оцениваемого исхода сна: начало сна / эффективность сна [36, 49–51, 53–55], возникновение дневной сонливости / сонливости [50, 51, 56–58 ] и индукция фазового сдвига / гормональных изменений [59–63]. Два исследования [50, 51] включали как начало сна / эффективности сна, так и возникновение дневной сонливости / сонливости, и, следовательно, были включены в обе категории.Результаты для каждой группы описаны ниже.

Начало сна / эффективность сна

Все, кроме одного [54] из семи исследований, посвященных влиянию мелатонина на начало сна или эффективность сна, были оценены как высокое качество, и пять [49, 51–54] из них показали результаты в пользу мелатонина. Поскольку только одно [52] исследование в этой группе сообщило о побочных эффектах, ссылаясь на проблему с ректальным датчиком, безопасность не до конца изучена. Точно так же не сообщалось о величине эффекта.Однако, несмотря на отсутствие данных о безопасности и величине эффекта и небольшой размер выборки, большинство исследований были высокого качества, сообщая о благоприятных результатах для использования мелатонина. Впоследствии МСП дают слабые рекомендации в пользу использования мелатонина у здорового населения для улучшения сна.

Дневная сонливость / сонливость

Все пять исследований, изучающих дневную сонливость или сонливость, были высокого качества, и четыре [51, 56–58] из пяти небольших исследований отдавали предпочтение мелатонину над контролем.Одно исследование, не одобряющее мелатонин [50], было малоэффективным, с размером выборки (n = 10 субъектов). Поскольку ни в одном из этих исследований не было получено информации о частоте или серьезности нежелательных явлений, безопасность не до конца изучена. Хотя эта группа исследований страдала от небольшого размера выборки, методологическое качество было высоким. В результате МСП дали слабые рекомендации в пользу использования мелатонина для улучшения дневной сонливости у здоровых людей.

Фазовый сдвиг / гормональные изменения

Пять исследований, изучающих влияние ночной дозы мелатонина на фазовый сдвиг / гормональные изменения в здоровых популяциях, были более физиологически обоснованы с первичными исходами, которые заключались в изменении изучаемых биомаркеров, и имели тяжелые последствия. ограничения качества исследования по сравнению с двумя другими группами.Два [60, 61] из пяти исследований были низкого качества из-за методологических недостатков в отчетности о рандомизации, сокрытии и отсеве. Остальные три [59, 62, 63] исследования были высокого качества; однако размеры выборки для всех пяти исследований были довольно низкими. Поскольку ни в одном из исследований не сообщалось ни о побочных эффектах, ни о размерах эффектов, эта информация остается неизвестной. Учитывая этот недостаток информации, МСП не смогли дать никаких рекомендаций по использованию мелатонина для улучшения изменений гормонального сдвига фаз у здоровых людей.

Дополнительные элементы дизайна пищевых добавок

Авторы рассмотрели дополнительные элементы дизайна, которые считаются важными для понимания конкретных эффектов, связанных с пищевыми добавками (таблица 4). Ни одно из исследований с участием посменных рабочих или людей, страдающих нарушением биоритмов, не сообщало информации об исходном воздействии на рацион, но два [46, 47] исследования бессонницы и два [52, 62] исследования здорового населения сообщили эту информацию. Четыре [38–40, 43] исследования смены часовых поясов контролировались для фоновой диеты во время исследования, по сравнению с девятью [49, 51, 53, 57–59, 61–63] исследованиями на здоровых добровольцах, ни одним исследованием бессонницы и тремя [29 , 33, 35] учеба у вахтовиков.В нескольких исследованиях сообщалось, что они не учитывали фоновые диеты: одно нарушение биоритма [42]; одна бессонница [46]; один сменный рабочий [34] и два [52, 55] здоровых добровольца; остальные не сообщили об этой информации. В четырех [29, 40, 53, 57] исследованиях испытуемые воздерживались от кофеина, а в трех [43, 58, 62] исследованиях разрешалось, но ограничивалось употребление кофеина. Формулировка мелатонина для вмешательства была описана в 57% статей, включая пять [29, 30, 33, 34, 36] сменных рабочих, одного [40] смены часовых поясов, трех [45–47] бессонницу и 11 [ 49, 50, 52, 53, 55–57, 59, 60, 62, 63] исследования здоровых добровольцев.Чистота добавок мелатонина была проанализирована в ходе одной [33] смены рабочего, двух [38, 40] смены часовых поясов, отсутствия бессонницы и трех [50, 53, 60] исследований здоровых добровольцев. Наконец, анализ правильного всасывания мелатонина был проведен у одного [35] сменного работника, одного [37] смены часовых поясов, двух [45, 46] страдающих бессонницей и девяти [45, 49, 52, 53, 55, 58–60, 63] исследования здоровых добровольцев.

Показатели результатов

Для измерения результатов сна использовался 31 уникальный инструмент оценки, включая 19 субъективных и 12 объективных показателей (см. Таблицу 5).Хотя три из 12 объективных показателей представляли большой интерес, они не были релевантными результатами, представляющими интерес для этого обзора — измерениями мелатонина в слюне, крови и моче. Тринадцать исследований [32, 35, 36, 40, 42, 45, 48, 49, 53, 54, 58, 59, 62] использовали комбинацию инструментов субъективной и объективной оценки для оценки результатов, и 85,0% этих исследований получили высокие оценки. оценки качества. Двадцать исследований [29–31, 33, 34, 37–39, 41, 42, 44, 46, 47, 50–52, 55–57, 61], 80% из которых включали высокие показатели качества, использовали только инструменты субъективной оценки. ; в четырех [50, 51, 60, 63] исследованиях, три из которых были высокого качества, использовались только инструменты объективной оценки.

Дозирование, указанное в литературе.

Количество предоставленного мелатонина и частота введения, о которых сообщалось во включенных исследованиях, сильно различались. Пероральные препараты применялись в количествах от 0,3 до 10,0 мг / день. Во всех исследованиях, за исключением двух [53, 61], использовались капсулы, причем 72% не указали тип использованной капсулы (например, твердую или мягкую). В двух [33, 43] исследованиях использовались препараты с быстрым высвобождением в количестве от 3,0 до 5,0 мг. В шести [35, 45, 46, 49, 62, 63] исследованиях использовались препараты с замедленным высвобождением в количествах от 0.От 3 до 6,0 мг, а в одном [53] исследовании использовался пластырь, содержащий 2,1 мг. Только в одном исследовании [61] использовался напиток, в котором 2 мг мелатонина были добавлены в 100 мл 1% этанола в воде.

Таблетки мелатонина с пролонгированным высвобождением (Циркадин) от первичной бессонницы у пожилых людей

Мелатонин — это гормон, секретируемый шишковидной железой для регулирования циркадного ритма и цикла сна и бодрствования.1 Новая таблетка мелатонина с пролонгированным высвобождением (Циркадин) одобрена TGA в качестве монотерапии для краткосрочного лечения (до 3 недель) первичного бессонница *, характеризующаяся плохим качеством сна у пациентов в возрасте ≥ 55 лет.2

Концентрации эндогенного мелатонина повышаются вскоре после наступления ночи, достигают пика ранним утром (2–4 часа ночи), затем снижаются в ответ на свет.1,2 Состав с пролонгированным высвобождением пытается имитировать физиологическое высвобождение мелатонина с пиковыми концентрациями. происходит через 1,6–2,6 часа после приема дозы.1,2

Немедикаментозная терапия является первой линией при первичной бессоннице.3,4 Если лекарственная терапия становится необходимой для стойких симптомов, мелатонин можно использовать в качестве альтернативы бензодиазепину или родственным снотворным (золпидему или зопиклону).

В отличие от бензодиазепинов и родственных им препаратов, мелатонин с пролонгированным высвобождением, по-видимому, не вызывает нарушения дневной активности, зависимости, абстинентного синдрома или возвратной бессонницы.

Некоторые люди получают клинически важные улучшения качества сна и утренней бодрости с помощью мелатонина пролонгированного действия. Однако многие пациенты не ответили на лечение в клинических испытаниях, и величина эффекта по сравнению с плацебо была умеренной. Если бессонница сохраняется или повторяется после прекращения приема мелатонина, пересмотрите основные причины и используйте немедикаментозные методы лечения, если они еще не реализованы.4

В настоящее время недостаточно данных для поддержки лечения продолжительностью более 3 недель, повторного использования или использования с другими снотворными препаратами. 5–7 Эффективность мелатонина пролонгированного действия при лечении первичной бессонницы не была установлена ​​у людей в возрасте <55 лет и не была установлена ​​напрямую. по сравнению с другими лекарствами или немедикаментозными методами лечения.

---

* Поставлен диагноз: жалоба на трудности с засыпанием или поддержанием сна или на плохое качество сна в течение ≥ 1 месяца, связанная с нарушением дневной активности и не связанная с каким-либо медицинским или психиатрическим состоянием, веществом или окружающей средой.1

Мелатонин пролонгированного действия улучшает качество сна и утреннюю бдительность примерно у одной трети пациентов

Исследования изучали эффективность мелатонина с пролонгированным высвобождением у людей в возрасте ≥ 55 лет с первичной бессонницей.6–8 В целом, больше людей ответили на лечение мелатонином, то есть имели клинически значимое улучшение как качества сна, так и утренней активности, чем с плацебо (32% против 19%) 6,7,9

В клинических исследованиях пациенты общей практики, которые постоянно жаловались на плохое качество сна, были рандомизированы для получения мелатонина пролонгированного действия (2 мг на ночь) или плацебо в течение 3 недель.6,7

Эффективность в первую очередь оценивалась по самоотчету участников с использованием опросника Leeds Sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ) .6,7 Этот инструмент состоит из 100-миллиметровых визуальных аналоговых шкал, которые измеряют влияние лекарств на 4 прогрессивные области сна и утреннего поведения. 7 Основные исходы эффективности были основаны на 2 областях: «качество сна» (продолжительность периодов бодрствования и беспокойство) и «поведение после пробуждения» (влияние на утреннюю бдительность, равновесие и координацию).

Улучшения по шкалам LSEQ качества сна и поведения после пробуждения были статистически значимо выше при использовании мелатонина с пролонгированным высвобождением по сравнению с плацебо (таблица 1).В двух исследованиях мелатонин также сократил время засыпания примерно на 9 минут по сравнению с плацебо. 5–9

Таблица 1 Эффективность мелатонина с пролонгированным высвобождением в клинических исследованиях: опросник Leeds Sleep Evaluation Questionnaire Качество сна и поведение после пробуждения по шкале 6,7,9 *

Изучение	Среднее изменение от исходного уровня (мм) †		Улучшение за счет мелатонина по сравнению с плацебо ‡
	Мелатонин	Плацебо
Исследование Neurim VII (n = 170) Качество сна Поведение после пробуждения	–22.5 –15,7	–16,5 –6,8	6 мм 9 мм
Исследование Neurim IX (n = 334) Качество сна Поведение после пробуждения	–8,6 –7,0	–4,2 –4,1	4 мм 3 мм
* Первичный результат оценки эффективности в исследовании Neurim VII † Уменьшение по сравнению с исходным уровнем на ≥ 10 мм по шкале 100 мм является клинически важным улучшением 5–7 ‡ Различия между группами лечения статистически значимы.

Однако средние различия в оценках LSEQ между группами лечения были умеренными (<10 мм, см. Таблицу 1).Чтобы установить клиническую значимость эффекта мелатонина, были проанализированы показатели «респондентов», которые оказались статистически значимо выше, чем для плацебо (таблица 2) .5–7,9 Общая доля людей с клинически значимым улучшением качества сна ( 48% против 35%) или поведение после пробуждения (40% против 30%) также было статистически значимо выше при приеме мелатонина по сравнению с плацебо, соответственно.

Таблица 2 Доля людей в клинических исследованиях, ответивших на лечение мелатонином пролонгированного действия

или плацебо6,7 * †

Изучение	Клинически важное улучшение ‡
	Мелатонин	Плацебо
Исследование Neurim VII (n = 170)	47%	27%
Исследование Neurim IX (n = 334)	26%	15%
* Первичный результат оценки эффективности в исследовании Neurim IX. † «Респондеры» должны были продемонстрировать улучшение на ≥ 10 мм как по «качеству сна», так и по «поведению после пробуждения» по 100-миллиметровой шкале опросника Leeds Sleep Evaluation Questionnaire. ‡ Различия между группами лечения статистически значимы.

Обеспокоенность методологическими ограничениями исследований мелатонина с пролонгированным высвобождением была высказана регулирующими органами во время маркетинговых разрешений в Австралии, Европе и Канаде. Тем не менее, исследования в целом считались доказательством эффективности, и одобрение было сочтено разумным, учитывая очевидное отсутствие проблем безопасности в краткосрочной перспективе (см. Вопросы безопасности).5,9 Проблемы для регулирующих органов в основном связаны с использованием подмножества доменов LSEQ для оценки эффективности5,9, хотя анализ показывает, что это действительный подход.10 Также было поставлено под сомнение исключение людей, которые ответили на плацебо во время вводного периода6 , 7, но, похоже, это не привело к смещению результатов в пользу мелатонина.9

Сначала лечите первичную бессонницу немедикаментозными методами

Поведенческая и когнитивная терапия эффективны при лечении первичной бессонницы, в том числе у людей в возрасте ≥ 55 лет.11–13 В сочетании с обучением правильному сну эти методы лечения обеспечивают долговременное улучшение сна, невидимое при медикаментозном лечении.13 Для получения дополнительной информации о немедикаментозных методах лечения бессонницы, включая методы и инструкции для пациентов, см. Обзор практики назначения лекарств NPS 49 : Варианты управления для улучшения сна.

Добавки мелатонина: худышки о том, как хорошо выспаться — Новости

Подчеркивается, что достаточное количество сна каждую ночь имеет решающее значение для нашего физического и психического здоровья — фактически, важно, чтобы дать нашему организму время, необходимое для восстановления и подготовки к следующему дню.Для тех, у кого проблемы с засыпанием или сном, идея достаточного отдыха может вызвать беспокойство, и многие обращаются к тому, что, по их мнению, является быстрым средством от засыпания, — добавкам мелатонина.

Мелатонин — это гормон, вырабатываемый в головном мозге, который участвует в ежедневном цикле сна и бодрствования человека. Уровень мелатонина повышается вечером после захода солнца, поскольку на его выработку влияет количество доступного света и причины, по которым люди спят в естественной или искусственной темноте.Затем уровни падают, когда снова появляется свет, например солнечный свет, и вы просыпаетесь естественным образом.

Хотя считается, что добавка мелатонина может помочь уснуть, когда кто-то страдает бессонницей или сменой часовых поясов, или даже помочь более регулярно засыпать, мало что известно о том, какую роль на самом деле играет безрецептурная помощь.

С. Джастин Томас, доктор философии, доцент Университета Алабамы в Бирмингемском отделении психиатрии и клиницист и исследователь расстройств сна, развенчивает мифы и факты, связанные с использованием добавок мелатонина и тем, как клиническое вмешательство может в конечном итоге помочь тем, кто в этом нуждается. искать ресурсы сна, которые лучше всего подходят их образу жизни.

Вопрос: Действительно ли добавки мелатонина помогают людям спать?

A: Мелатонин помогает уснуть. Лучшее доказательство использования мелатонина — это определение времени сна (например, начинаете ли вы чувствовать сонливость в 22:00 или в 2 часа ночи). В частности, в малых дозах он полезен для изменения циркадного ритма человека; но существует меньше доказательств, подтверждающих его использование для помощи людям засыпать. Однако в больших дозах (ближе к 5 мг, которые можно найти в магазинах) он оказывает седативное действие на некоторых людей.

У меня много пациентов, которые начинают принимать мелатонин до того, как они увидят меня в моей клинике поведенческой медицины сна в UAB, поскольку добавки мелатонина часто воспринимаются как быстрое решение. Я думаю, что его все чаще используют, потому что мелатонин можно легко купить без рецепта, и он обычно считается безвредным. Однако, поскольку есть несколько рекомендаций по его использованию, я обычно вижу, что он используется ненадлежащим образом.

В: Что, по-видимому, больше всего беспокоит пациентов во сне?

A: Честно говоря, любое нарушение сна беспокоит пациентов.Есть ощущение, что просыпаться посреди ночи, как правило, очень тяжело, потому что вы бодрствуете, а все остальные спят. Кроме того, многие пациенты склонны связывать дневную усталость, сонливость и предполагаемые когнитивные нарушения с плохим сном, хотя на самом деле многие факторы помимо сна могут способствовать возникновению этих дневных проблем.

Однако беспокойство по поводу сна и дневной активности только ухудшает сон. Я склонен обнаруживать, что молодые люди испытывают больше трудностей с засыпанием, иногда из-за задержки циркадных ритмов.С возрастом многим становится все труднее заснуть.

Q: Что потребители должны знать о добавках мелатонина?

A : Для людей важно понимать, что мелатонин, как правило, приобретается в виде добавок и как таковой не регулируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Таким образом, доза мелатонина на упаковке может отличаться от той, что содержится в таблетке. Например, недавнее исследование, опубликованное в Журнале клинической медицины сна, показало, что из 31 протестированной безрецептурной добавки мелатонина содержание мелатонина варьировалось от менее 83 процентов до более 478 процентов от указанного содержания, причем 25 процентов добавок, протестированных с определенным уровнем серотонина.

Потребители также должны знать, что время и дозировка мелатонина зависят от типа расстройства сна, например, если у них расстройство отсроченного бодрствования по сравнению с бессонницей. Поэтому работа с квалифицированным врачом для правильной дозировки и времени использования мелатонина является ключевым моментом. Важно понимать, как мелатонин может быть использован в качестве снотворного или как он может на самом деле вредить циклу сна и бодрствования.

Q: Какие советы по улучшению качества и продолжительности сна люди могут попробовать, прежде чем записаться на прием в Клинику поведенческой медицины сна UAB?

A: Есть несколько вещей, подпадающих под «гигиену сна», которые могут помочь перед записью на прием.

Кофеин
Период полувыведения кофеина составляет от трех до семи часов, в зависимости от человека. Поэтому общее правило — ограничить употребление кофеина после полудня, если у вас проблемы со сном. Кофеин содержится во многих вещах, поэтому не только кофе или газированные напитки, но и другие продукты, такие как чай и шоколад, могут быть триггерами.

Физическая активность
Физические упражнения или физическая активность могут помочь улучшить качество сна, особенно для людей, ведущих малоподвижный образ жизни, хотя вам следует избегать высоких физических нагрузок за час или два до сна.

Освещенность
Ограничение освещенности в вечернее и ночное время определенно помогает, поскольку свет является основным сдерживающим фактором выделения мелатонина. Следовательно, пребывание на свету в ночное время, подавляющем мелатонин, контрпродуктивно, а затем приходится принимать лекарства от сна. Это включает естественный и искусственный свет, а также свет от электроники.

Непрерывность
Постоянное время бодрствования полезно многим людям, а рутина способствует регулярности.Мы действительно видим много пациентов, которые испытывают ортосомнию — новый термин, используемый для описания пациентов, которые уделяют слишком много внимания данным о сне, сообщаемым носимыми устройствами типа часов. В общем, следует проявлять осторожность, прежде чем слишком доверять данным, которые они сообщают, поскольку большинство из них не очень точны, а беспокойство, вызванное их данными, может фактически ухудшить сон.

Самопомощь
Управление стрессом важно не только для общего психического здоровья, но и для сна.Люди, находящиеся в состоянии сильного стресса, как правило, плохо спят. Поэтому, помимо гигиены сна, важно, чтобы люди щедро заботились о себе, следя за тем, чтобы они не перенапрягались и при необходимости подходили к личному стрессу.

Q: Что вы посоветуете людям, которым нужна помощь со сном? Что ты посоветуешь?

A: Американский колледж врачей недавно опубликовал позиционный документ, в котором указывается, что когнитивно-поведенческая терапия бессонницы (КПТ-I), а не снотворные препараты, должна быть первой линией лечения бессонницы.Важно отметить, что оценка симптомов бессонницы имеет решающее значение, поскольку могут присутствовать другие нарушения сна, и лечение этих сопутствующих расстройств может привести к улучшению симптомов бессонницы. Например, обструктивное апноэ во сне (СОАС) часто проявляется как нарушение сна и часто сочетается с бессонницей. Кроме того, бессонница также сопровождается психическими расстройствами. Поэтому я всегда рекомендую формальную оценку симптомов бессонницы до начала лечения.

Другие нарушения сна также могут способствовать возникновению проблем со сном, и центр расстройств сна, подобный нашему при UAB, чрезвычайно помогает в постановке правильного диагноза и предлагает различные варианты лечения.