|
Главная опасность стероида заключается в том, что он, будучи гормональным препаратом, нарушает естественный баланс гормонов. Организм мужчины, регулярно получающий тестостерон извне, перестает вырабатывать свой собственный мужской гормон. В итоге мужчина как бы превращается в женщину: у него появляются жировые отложения на груди и бедрах, опускаются плечи. 
«Душераздирающая история Бьорген про допинг. И не беда, что бицуха и плечи у нее больше, чем у Шварценеггера»
Ведущий и комментатор «Матч ТВ» Дмитрий Губерниев высказался по поводу ситуации с норвежской лыжницей Марит Бьорген, сдавшей положительный допинг-тест на чемпионате мира в 2017 году.
В биографической книге спортсменки появилась информация о том, что она принимала препарат норэтистерон, входящий в число разрешенных, для сдвига менструального цикла. В этом веществе были найдены следы запрещенного 19-норандростерона. При этом FIS прекратила расследование в отношении спортсменки после разъяснений сборной Норвегии.
— Очередная душераздирающая история от норвежской спортсменки Марит Бьорген. Действительно, не позавидуешь, потому что у Терезы Йохауг была мазь, содержащая анаболические стероиды, а здесь проблема женская. Действительно, прием препарата на фоне нагрузок и менструального цикла, и снова почему-то анаболический стероид. Как в свое время у Сундбю, помните, астматик. Сколько угодно можно закинуть препарата, а потом сказать: «Ой, извините, это случайно, астма уже у горла вила, кошки на душе скребут». Поэтому это хорошая отмазка для лицемеров и врунов, потому что это превращается в систему. Нужно травить русского парня Логинова, заставляя извиняться, но самим-то, конечно, рассказать в книгах, чтобы вызвать сочувствие у норвежского народа.
У одной помада, у другого астма и задыхается каждый день, обыгрывая русских лыжников.
А здесь вот такая история, чисто женская, и не беда, что бицуха и плечи у Бьорген больше, чем у Арнольда Шварценеггера. Но самое главное — это душераздирающая история женщины, у которой от нагрузок сдвиг месячных, дальше препарат, и тут, откуда ни возьмись, появился стероид. Врут они, лицемерят. Тут можно только рассмеяться. Но, на самом деле, это всё очень грустно. Одна история, другая история. Можно сколько угодно говорить: «Вы не понимаете, это другое!» Но здесь, может быть, речь даже идет о некой маскировке. Посмотрим, что будет дальше. Чьи еще откровения нам преподнесут норвежские СМИ и книгоиздатели, — сказал Губерниев в эфире программы «Все на Матч!».
Открыть видео
На счету 41-летней Бьорген 15 олимпийских медалей (8 золотых, 4 серебряных и три бронзовых).
Стероиды и потеря волос
Казалось бы, как может быть связан спорт с выпадением волос? Однако можно часто наблюдать, что профессиональные атлеты довольно быстро лишаются своей природной шевелюры.
С чем же это связанно?
Казалось бы, как может быть связан спорт с выпадением волос? Однако можно часто наблюдать, что профессиональные атлеты довольно быстро лишаются своей природной шевелюры. С чем же это связанно?
В мире вы вряд ли найдете профессионального атлета, который не употреблял бы стероидов. Стероиды повышают выносливость организма и помогают спортсмену работать и тренироваться с удвоенной силой. Все стероиды в своей основе имеют синтезированный мужской половой гормон, и именно увеличение его количества в организме может приводить к потере волос.
Алопеция у мужчин и женщин, связанная с приемом стероидов, называется андрогенной. В волосяных фолликулах человека есть рецепторы дигидротестостерона, которые мгновенно реагируют на его повышение. Дигидротестостерон развивается из тестостерона под воздействием особого фермента, и если на теле и лице дигидротестостерон стимулирует рост волос, то на голове его повышение приводит к совершенно иным последствиям.
Дигидротестостерон вызывает длительные спазмы питающих фолликулы сосудов, тем самым нарушая синтез белков. Фолликул постепенно деградирует и отмирает. Кстати, дигидротестостерон находится даже в сальных железах, именно поэтому многие спортсмены страдают таким заболеванием, как акне.
Выше уже было сказано, что дигидротестостерон трансформируется из тестостерона под воздействием фермента 5-а редуктазы. Чем выше уровень тестостерона в организме человека, тем активнее работает фермент, что приводит к увеличению уровня дигидротестостерона.
Так как фолликулы волос по разному реагируют на дигидротестостерон, потеря волос может быть обильной, может развиваться медленно, а может и вообще не наступить, если степень чувствительности к гормонам низкая. Однако если фолликулы андрогензависимы — имеют высокую степень чувствительности к дигидротестостерону, алопеция развивается довольно активно, ведь во время курса стероидов уровень тестостерона в организме превышен в несколько раз.
Самые эффективные способы контрацепции: британский опыт
Автор фото, Getty Images
Подобрать подходящее противозачаточное средство может оказаться не такой простой задачей, учитывая имеющийся на рынке огромный выбор.
Национальная система здравоохранения Великобритании (NHS) предлагает своим пациентам 15 разнообразных контрацептивов, но ни один из них не является на 100% эффективным.
Так, например, Комиссия по рекламным стандартам Великобритании запретила размещенную в «Фейсбуке» рекламу приложения Natural Cycles («Естественные циклы») после того, как было выявлено, что реклама вводит потребителя в заблуждение.
В рекламе приложение, предсказывающее дни восприимчивости женского организма к оплодотворению, характеризовалось как высокоточное и прошедшее клинические испытания.
Комиссия сочла, что компания-разработчик Natural Cycles преувеличивает эффективность продукта.
Известны как минимум несколько случаев нежелательных беременностей у женщин, пользовавшихся приложением.
Эффективность некоторых контрацептивов достигает 99%, однако у других она едва превышает 70%.
Эффективность контрацепции зависит от того, какие средства вы применяете, и от того, применяете ли вы их правильно. NHS рекомендует для максимальной эффективности тщательно следовать инструкции по применению.
Автор фото, Natural Cycles
Подпись к фото,
Так выглядит приложение Ntaural Cycles
Естественное планирование семьи
Естественное планирование семьи или осознание способности к оплодотворению означает тщательное отслеживание менструального цикла и признаков, свидетельствующих о максимальной предрасположенности женского организма к оплодотворению.
При скрупулезном следовании этому методу он может быть на 99% эффективным, однако при типичном использовании эффективность его снижается примерно до 76%.
Этот метод не имеет никаких побочных эффектов. «Осознание способности к оплодотворению» лежит в основе многочисленных приложений для смартфонов, таких как Natural Cycles, средняя эффективность которого оценивается создателями в 93%.
Автор фото, Getty Images
Презервативы
Существуют два типа презервативов — мужские и женские.
Презервативы — единственное противозачаточное средство, которое, кроме контроля над беременностью, является также средством защиты от многих распространяемых половым путем инфекций.
Мужские презервативы считаются на 98% эффективными. Изготавливаются они из тонкого латекса, полиизопрена или полиуретана.
Есть несколько факторов, способных снизить эффективность презервативов. Среди них — основанные на маслах лубриканты (они могут повредить латексные или полиизопреновые презервативы), разрыв презерватива и антистоматитовые кремы.
Женские презервативы эффективны на 95% и размещаются внутри влагалища.
Они менее эффективны, так как могут порваться, а еще пенис может случайно оказаться между презервативом и стенкой влагалища.
Автор фото, Getty Images
Подпись к фото,
Так выглядит женский презерватив
Таблетка
Оральные контрацептивы в теории дают эффективность свыше 99%, но на практике при «типичном использовании» их эффективность снижается до 91%.
При самом распространенном способе использования оральные контрацептивы принимают в одно и то время каждый день в течение 21 дня, а затем делают перерыв на семь дней на время менструации.
Риск беременности повышается, если вы не принимаете таблетки в одно и то же время, пропускаете день или дни, или если у вас серьезное расстройство желудка или рвота.
Некоторые антибиотики, в том числе рифампицин и рифабутин, также могут привести к снижению действенности оральной контрацепции.
Таблетки, основанные исключительно на прогестинах (вид женских стероидных гормонов) и не содержащие гормон эстроген, считаются при правильном использовании эффективной более чем на 99%.
Их нужно принимать каждый день без перерыва. При типичном использовании эффективность таких контрацептивов оценивается в 92%.
Автор фото, Getty Images
Контрацептивные инъекции
Инъекции считаются более чем на 99% эффективными. Срок их действия варьируется от восьми до тринадцати недель в зависимости от применяемого препарата.
При «типичном использовании» их эффективность оценивается в 94%. Инъекции не влияют на прием других лекарств, но могут привести к нарушению менструального цикла или даже к полному прекращению менструаций.
После прекращения инъекций может потребоваться период до года для возобновления способности к оплодотворению.
Автор фото, Getty Images
Контрацептивный пластырь
Пластырь дает 99% эффективности при правильном и 91% при «типичном использовании».
Он выделяет в организм женщины гормоны, способствующие предотвращению беременности, и действует в течение недели.
Пластырь нужно менять еженедельно в течение трех недель, а потом делать недельный перерыв — как с оральными контрацептивами.
Автор фото, Getty Images
Вагинальное кольцо
Как и пластырь, вагинальное кольцо дает свыше 99% эффективности при идеальном и около 91% при «типичном» использовании.
Оно вставляется внутрь влагалища и выделяет гормоны в кровоток. Действует в течение месяца.
Кольцо не мешает нормальному сексу, и действенность его не снижается в случае расстройства желудка или рвоты. Главное — не забывать менять его каждый месяц.
Автор фото, Getty Images
Контрацептивный имплантат
Имплантат действует в течение трех лет и при идеально правильном использовании считается эффективным более чем на 99%.
Представляет он из себя небольшой пластиковый стержень, который вшивается под кожу предплечья и выпускает в кровь женщины соответствующие гормоны.
Некоторые медицинские препараты (определенные антибиотики, лекарства против ВИЧ или эпилепсии) могут снижать эффективность имплантата.
Автор фото, Getty Images
Гормоновыделяющая внутриматочная система
Считается более чем на 99% эффективной и действует от трех до пяти лет в зависимости от типа.
Это небольшая Т-образная конструкция, которая вставляется в матку и выделяет гормон прогестаген.
NHS считает внутриматочную систему «одной из самых эффективных из доступных в Британии форм контрацепции», но признает наличие небольшого риска занести инфекцию при ее вставлении в матку.
Автор фото, Getty Images
Внутриматочная спираль
Спираль считается более чем на 99% эффективной и может оставаться в организме женщины до десяти лет — в зависимости от типа.
Она во многом схожа с внутриматочной системой. Отличие в том, что делается она из меди и пластика.
Именно медь способствует предотвращению беременности.
Есть небольшой риск того, что матка может отринуть спираль. Она также не годится, если ранее у женщины были инфекции в области таза.
Диафрагмы и противозачаточные колпачки
При правильном применении вместе со спермицидами диафрагмы и колпачки дают 92-96% эффективности.
Типовое использование дает не более 71-88% процент эффективности, что делает их менее действенными по сравнению с другими контрацептивами.
Диафрагмы и колпачки делаются из силикона и вставляются во влагалище перед половым актом.
Приспособление должно оставаться внутри влагалища по меньшей мере шесть часов после секса, и его эффективность напрямую зависит от внимательности женщины к точному времени его внедрения и изъятия.
Спрячь меня, если сможешь. Как ищут и прячут допинг в большом спорте
Допинг появился даже раньше, чем организованные спортивные соревнования.
Известно, что еще со времен древних Олимпийских игр атлеты пили отвары из грибов и растений, ели овечьи и бычьи яички, а вместе с прогрессом медицины развивались и способы улучшения физической выносливости.
Но на каждое действие есть противодействие. Прообраз антидопинговой комиссии появился в той же Древней Греции. На олимпиадах за спортсменами во время соревнований и подготовки к ним пристально следили элланодики, которые среди прочего обнюхивали участников на предмет употребления «вонючей розы», или, проще говоря, чеснока, который, по некоторым данным, увеличивает выработку тестостерона. За подобные злоупотребления спортсмена не только наказывали физически, но и увековечивали его имя на специальных статуях Зевса, навсегда запрещая ему участвовать в соревнованиях; могли даже отдать в рабство.
Первый задокументированный случай использования допинга произошел в 1904 году. Истощенный марафонец Томас Хикс за семь миль до финиша получил от тренера дозу стрихнина с бренди, что позволило ему добраться до конца дистанции. Обогнать его смог только Фредерик Лорц, который проехал половину дистанции на автомобиле.
Стрихнин — ядовитый алкалоид из семян чилибухи. Блокирует глициновые рецепторы в нейронах, тем самым угнетая тормозную регуляцию и оказывая возбуждающий эффект на нервную систему. Это ведет к возбуждению сосудодвигательного и дыхательного центров, из-за чего кровяное давление повышается, дыхание углубляется; облегчаются рефлекторные реакции в спинном мозге — повышается тонус мышц.
В истории современного спорта долгое время вопрос, использовать допинг или нет, был личным моральным выбором каждого спортсмена, и, вероятно, не очень мучительным. До 60-х годов употребление кокаина и амфетамина носило массовый характер и было скорее нормой, чем нарушением правил. Никто не проверял спортсменов даже после подозрительно выдающихся результатов. Но наряду с развитием химии и появлением синтетических препаратов спортивное сообщество постепенно начало задумываться о масштабах проблемы: в какой-то момент стало понятно, что соревнуются уже не столько спортсмены, сколько врачи и фармакологи.
Поводом для решительных мер послужила смерть велогонщика Кнуда Йенсена, который на соревнованиях в 1960 году упал в обморок с велосипеда и получил черепно-мозговую травму. Последующая экспертиза выявила, что спортсмен накануне принимал рониакол (сосудорасширяющий препарат) и амфетамин.
Амфетамин увеличивает выброс таких нейромедиаторов, как дофамин и норадреналин, таким образом оказывая психостимулирующий эффект, увеличивая работоспособность и интенсивность работы сердечно-сосудистой системы.
В середине прошлого века случился бум в фармацевтической отрасли, и на рынке появилось большое количество новых лекарств, в том числе анаболические стероиды — и поныне самый популярный способ улучшить физические показатели. Это синтетические производные тестостерона, но, в отличие от «исходника», они в большей степени влияют на обмен веществ, нежели на половую систему. Медики используют их для восстановления организма пациентов, истощенных тяжелыми заболеваниями, поскольку они способствуют набору мышечной массы и активации метаболизма.
Так что какое-то время спорт был насквозь пропитан химией. Но после введения допинг-контроля на Олимпиаде 1968 года в Гренобле перед спортсменами и их тренерами встал новый вопрос: как скрыть применение запрещенных препаратов?
Процедура допинг-контроля
Методы антидопингового контроля со времен античности сильно усложнились, как и сам допинг, поэтому спортсменов больше не нюхают, а собирают у них мочу и кровь. Каждый год 1 января WADA (World Anti-Doping Agency, Всемирное антидопинговое агентство) публикует обновленный список запрещенных веществ, а проверка может настигнуть спортсмена совершенно внезапно, в любое время и в любом месте. Поэтому возможности рассчитать заранее, когда нужно прекратить прием препаратов и очистить свой организм, нет.
Инспектор может без предупреждения приехать к спортсмену домой во внесоревновательный период, вручить уведомление и с этого момента не спустит со своей жертвы глаз. То есть если наблюдаемому захочется принять душ, то придется разделить это удовольствие с инспектором. Сдача пробы мочи также проходит под бдительным присмотром, так что просто заменить одну баночку на другую практически невозможно. После соревнований спортсмены-медалисты также обязаны сдавать пробы.
Ситуация кажется совершенно безнадежной… Или найти лазейку все-таки можно?
Ловкость рук и накладные гениталии
Начнем с самого незатейливого способа. В интернете легко купить накладной пенис Whizzinator, который довольно точно воспроизводит естественный процесс мочеиспускания. Производитель предлагает продукт в нескольких оттенках, в комплекте идет система для подогрева спрятанной мочи. Либо мочу можно спрятать в заднем проходе, тогда и подогреватель не понадобится. Пару раз такой ход почти сработал.
Впервые с резиновым пенисом поймали американского футболиста Онтеррио Смита в 2005 году. Именно после этого случая появилось требование спускать брюки, стоя лицом к офицеру. Бразильский многоборец Тиаго Сильва в 2011 году подобным образом тоже смог осуществить подмену мочи. Но план дал трещину — обнаружили, что моча была нечеловеческая. За это Сильву оштрафовали на большую часть победного гонорара и дисквалифицировали на год.
После подобных случаев офицеры допинг-контроля навострили глаз: сейчас их просто резиновой игрушкой из интернета не одурачить. Но можно чудом уловить момент и ввести себе через катетер в пустой мочевой пузырь «чистую» чужую мочу. Однако подобная манипуляция из малоприятных и может привести к осложнениям.
Экстренный сброс
Самый популярный способ спрятать факт использования допинга — обильное питье вместе с приемом диуретиков, например фуросемида. Это усиленно выводит воду с солями из организма, а заодно и все остальное. Но и тут допинг-комиссия держит ухо востро. Обесцвеченная от диуретиков моча и слишком низкая концентрация креатинина (продукт метаболизма в мышечной ткани, который при серьезных физических нагрузках повышен в моче) могут вызвать подозрение у комиссии. Здесь на помощь придут морковка или другие желто-оранжевые овощи с высоким содержанием пигмента каротина, который окрасит мочу в ее естественный цвет.
Анаболические стероиды — нерастворимые в воде структуры, поэтому откладываются в жировой ткани. Чтобы вывести их, придется голодать. При голодании жир начинает расщепляться, чтобы организм смог получать из него недостающую энергию, и вместе с ним из депо будут выходить сидевшие там стероиды. Таким образом можно ускорить выведение запрещенных препаратов из организма.
Жить на пределе допустимого
Важный аналитический показатель для антидопинговой проверки — соотношение тестостерона и его пространственного изомера эпитестостерона в моче. В норме у мужчин это соотношение примерно 1:1, но у спортсменов выработка тестостерона повышена, поэтому WADA сделала для них скидку и установила максимально допустимое соотношение 4:1. При приеме тестостерона это отношение будет резко возрастать, поэтому для уравновешивания сторон принимают эпитестостерон. Хотя и на него введена допустимая абсолютная концентрация, так что тут главное — не переборщить.
На баланс тестостерон/эпитестостерон также может влиять ряд других факторов, в том числе прием лекарственных препаратов. Например, разработанный в СССР бромантан взаимодействует с эпитестостероном, тем самым затрудняя определение истинного соотношения. Бромантан — иммунопротектор и психостимулятор, усиливает синтез дофамина и ингибирует обратный захват серотонина с дофамином. Повышает общий иммунитет, физическую и умственную работоспособность. До 1996 года в России он был рекомендован спортсменам для повышения защитных сил организма, но после он все же был внесен в список WADA как стимулятор, запрещенный во время соревнований.
Свалить на любимого
В 2017 году в организме американского атлета Гила Робертса обнаружили пробеницид. Пробеницид используют для лечения подагры, так как помогает выведению мочевой кислоты из организма. Пробеницид связывается с белками — транспортерами мочевой кислоты — в почечных канальцах и мешает той всасываться обратно в кровь. Он также конкурирует с другими лекарственными веществами, такими как антибиотики и стероиды, за их реабсорбцию из мочи обратно, поэтому наличие пробеницида в пробе можно интерпретировать как попытку побыстрее вывести допинг.
По словам спортсмена, препарат передался ему через поцелуй с девушкой, которая им лечилась. Спортсмену поверили, потому что концентрация вещества в моче была столь низкой, что, возможно, оно и вправду передалось таким путем.
Фокусы с кровью
Теперь на каждого спортсмена создается биологический паспорт, в который заносятся все биохимические показатели его крови и мочи. В случае, если один из показателей будет значительно отличаться от значений предыдущих анализов, у комиссии будут основания заподозрить спортсмена в манипуляциях.
Например, дарбэпоэтин — синтетический аналог эритропоэтина — стимулирует деление кровяных клеток, увеличивает количество эритроцитов и повышает доставку кислорода к тканям, что абсолютно необходимо при физической нагрузке. Если анализ крови спортсмена показывает, что количество эритроцитов очень высокое, то это наводит на мысль, что была проведена искусственная стимуляция их деления.
Эритропоэтин — пептидный гормон, вырабатывающийся в почках в ответ на гипоксию. Через свой рецептор на клетках — предшественниках эритроцитов в красном костном мозге — он стимулирует их деление, и в итоге количество клеток крови увеличивается, чтобы компенсировать недостаток поступления кислорода к тканям.
Но доказать напрямую присутствие искусственного эритропоэтина довольно сложно, так как он очень мало различается с эндогенным гормоном, поэтому сейчас его использование чаще определяют косвенно — по отношению эритроцитов к общему объему плазмы. Чтобы вернуть это отношение в норму, «нахимичившие» спортсмены прибегают к увеличителям объема плазмы крови, которые притягивают воду из тканей в кровяное русло. Для этого может быть использована вариация физраствора, человеческая плазма крови или полисахариды, такие как декстран и гидроксиэтилкрахмал. В 2001-м была целая серия положительных проб на гидроксиэтилкрахмал у финских лыжников, за чем последовали дисквалификация и лишение медалей.
Снотворному — да, грейпфрутам — нет
Большинство лекарств в нашем организме метаболизируется с помощью микросомальных ферментов печени. А активность этих ферментов может усиливаться или ослабляться под действием других веществ. Так, снотворное фенобарбитал стимулирует работу микросомальных ферментов, они быстрее перерабатывают стероидный допинг, и его следы быстрее выходят из организма.
Для такого подхода также следует избегать грейпфрутов, которые содержит нарингин и бергамоттин. Эти флавоноиды, наоборот, ингибируют ферменты печени и уменьшают метаболизм лекарств, тем самым увеличивая время нахождения допинга в организме.
Легализоваться
Спортсмены у нас ассоциируются с богатырским здоровьем, но в действительности столь серьезные физические нагрузки не проходят для организма бесследно. Например, среди велогонщиков и лыжников широко распространено профессиональное заболевание — астма физического усилия: при интенсивном частом дыхании воздух попадает в бронхи, не успевая согреться, и потому вызывает их спазмирование, из-за чего дышать становится тяжелее. Для лечения астмы используют ингаляционно сальбутамол, кленбутерол и другие β2-адреномиметики.
β2-адреномиметики стимулируют β2-адренорецепторы на гладких мышцах бронхов, вызывая их расслабление и последующее расширение дыхательных путей. Больше воздуха поступает в легкие — больше кислорода доставляется к тканям. Но помимо основного действия эти препараты работают как ускорители метаболизма и жиросжигатели, не вызывая при этом побочных эффектов, характерных для анаболических стероидов.
Бывают и другие ситуации, когда по состоянию здоровью спортсмену совершенно необходимо принимать запрещенные препараты, альтернативы которым нет. Компромисс между лечением и спортом находится в «терапевтическом исключении» — официальном разрешении спортсмену от WADA принимать препарат из запрещенного списка. Для его получения необходимо пройти медицинскую комиссию WADA, которая в случае положительного вердикта позволит принимать необходимый препарат в количестве, необходимом для лечения, но не влияющем на спортивные результаты. Однако граница между «чисто» терапией и «не чисто» слишком субъективна, что открывает спортсменам лазейку для легального использования допинга.
Поправить генетику
Пожалуй, самым соблазнительным сейчас является генный допинг. Идею позаимствовали у генной терапии, которая с помощью вирусов или системы CRISPR/Cas подсаживает (или выключает) гены, кодирующие тот или иной белок. Разве не заманчиво провести тюнинг себя на таком уровне? Для спорта наибольший интерес представляют гены эритропоэтина, гормона роста, факторов роста клеток, ФЕП-карбоксилазы и других белков, играющих ключевые роли в мышечном метаболизме.
Несмотря на то что генные манипуляции уже внесены в запрещенный список, на сегодняшний день они рассматриваются как допинг будущего. Чисто технически осуществить его можно и сейчас, но если сам спортсмен готов стать подопытной мышью — последствия от такой манипуляции могут оказаться непредсказуемыми и печальными.
Обнаружение генного допинга тоже та еще задачка. Ведь по сути сам организм экспрессирует вставленный ген и между генно-инженерный белком и оригинальным разница едва уловима. Поэтому науке есть о чем позаботиться с обоих фронтов: как сделать генный допинг контролируемым и безопасным и какими способами можно будет достоверно обнаруживать его применение.
Работать над головой
Но есть один вид допинга, который WADA так и не включила в список, — транскраниальная электростимуляция головного мозга (tDSC), при которой с помощью электродов стимулируется моторная кора, ответственная за физическую активность.
Спортсмены не стесняются признаваться в ее использовании и в целом подтверждают положительный эффект, однако это экспериментальная процедура и быть полностью уверенными, что она не таит в себе побочных эффектов, нельзя.
Идей, как можно уличить в нейростимуляции, не сильно больше нуля, а потому вносить tDSC в запрещенный список пока что мало смысла. Кровь и моча полезными здесь не будут, и единственный способ хоть как-то обнаружить вмешательство — магнитно-резонансная спектроскопия. Но использовать ее для массовой проверки спортсменов слишком дорого и тяжело, что делает tDSC совершенно неуловимым допингом на настоящий момент.
С каждым годом мы все глубже и детальнее познаем устройство человеческого организма. Но это расширяет горизонты не только для медицины: столь изощренные способы повлиять на физиологию заставляют задуматься, как много того самого духа осталось в спорте сегодня. И пока антидопинговая система разрабатывает новые методы обнаружения допинга, спортсмены, тренеры и спортивные врачи активно ищут новые способы их обойти. Кто стоит на шаг впереди, сказать сложно. Но, возможно, именно такое противостояние и толкает науку вперед.
Текст был подготовлен на мастерской научной журналистики Летней школы — 2018
Виктория Зайцева
Инъекции кортикостероидов для лечения ишиаса
Что такое ишиас?
Корешковая боль в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, которую часто называют ишиасом, – это тип боли, который возникает при раздражении или воспалении спинномозгового нерва в нижней части спины. Как правило, люди испытывают боль, отдающую в ногу, иногда с нарушением чувствительности и слабостью в мышцах ног. В этом резюме на простом языке термин «ишиас» будет использоваться для описания корешковой боли в пояснично-крестцовой области.
Как могут действовать инъекции противовоспалительных стероидов непосредственно в область позвоночника
Для облегчения симптомов ишиаса некоторые врачи назначают своим пациентам инъекции кортикостероидов (противовоспалительных лекарств) непосредственно в область позвоночника. Считается, что эти инъекции действуют за счет уменьшения воспаления вокруг спинномозгового нерва.
Какова цель этого обзора?
Наша цель заключалась в том, чтобы выяснить, являются ли инъекции противовоспалительных стероидов в нижнюю часть позвоночника эффективными и безопасными в сравнении с инъекциями плацебо (то есть, с инъекциями инертного (т.е. неактивного) или безвредного вещества (например, солевого раствора)) у пациентов, страдающих ишиасом.
Дата поиска
В этот обзор были включены все подходящие исследования, опубликованные до 25 сентября 2019 года.
Характеристика исследований
Мы включили 25 клинических испытаний (по которым было опубликовано 29 работ) с участием 2470 человек, страдающих ишиасом. В этих испытаниях проводилось сравнение инъекций противовоспалительных стероидов в нижнюю часть позвоночника с инъекциями плацебо. Мы нашли одно продолжающееся клиническое испытание в регистре протоколов клинических испытаний. В большинство исследований включали участников с ишиасом, выявленным по результатам клинической оценки, и большинство участников имели разную длительность наличия симптомов. Включенные испытания в основном проводились в Северной Америке и Европе. В пятнадцати исследованиях информацию об источниках финансирования не сообщали, в пяти исследованиях сообщали об отсутствии какого-либо финансирования на проведение исследования, а еще в пяти сообщали о получении финансирования из некоммерческих (например, исследовательский институт, университет) или государственных источников. В восьми клинических испытаниях сообщали данные о боли в ногах, в двенадцати – о нарушении трудоспособности, и в восьми сообщали данные о неблагоприятных событиях. Длительность наблюдения варьировала от 12 часов до 1 года. Мы считаем, что только в восьми клинических испытаниях был низкий риск смещения (систематической ошибки).
Ключевые сообщения
Мы представили резюме основных результатов нашего обзора в разделе «Вспомогательные таблицы».
По данным краткосрочного периода наблюдения, инъекции противовоспалительных стероидов в нижнюю часть позвоночника, вероятно, несколько более эффективны в уменьшении боли в ногах и восстановлении трудоспособности, чем плацебо. Однако, эффекты лечения были небольшими и могли быть расценены как клинически незначимые как пациентами, так и клиницистами (то есть, менее 10 баллов по шкале от 0 до 100).
После инъекции противовоспалительных стероидов в нижнюю часть позвоночника с целью лечения ишиаса могут возникнуть неблагоприятные события. В большинстве исследований было предоставлено недостаточно информации о том, когда и каким образом проводилась оценка неблагоприятных событий (сразу же или в периоде краткосрочного наблюдения), и сообщали сведения только о неблагоприятных лекарственных реакциях (непредвиденные события, которые авторы связывали с исследуемым лечением). У нас есть большая неопределенность в том, что частота развития малых неблагоприятных событий после инъекций противовоспалительных стероидов отличалась от этого же показателя после инъекций плацебо. Среди неблагоприятных событий были усиление боли во время или после инъекции, неспецифическая головная боль, головная боль после непреднамеренного спинномозгового прокола, нерегулярные менструации, непреднамеренный спинномозговой прокол, боль в груди, не-локализованная сыпь, синусит, парасимпатическая сосудистая реакция (кратковременная потеря сознания), гипотензия, тошнота и тиннитус (звон в ушах). В одном исследовании сообщали о серьезной лекарственной реакции: у одного пациента на фоне антикоагулянтной терапии появилась забрюшинная гематома (кровотечение в брюшной полости) как осложнение после инъекции противовоспалительных стероидов.
Хотя наш обзор выявил несколько дополнительных клинических испытаний, имеющиеся результаты лишь частично поддерживают применение инъекций противовоспалительных стероидов в нижнюю часть позвоночника для лечения ишиаса, так как польза этого лечения небольшая, в основном отмечается в краткосрочном периоде наблюдения и может не расцениваться пациентами и клиницистами как клинически значимая.
Качество доказательств
Качество доказательств в лучшем случае было средним, поэтому дальнейшие исследования могут изменить наши выводы. Неопределенность была в основном связана с проблемами в дизайне клинических испытаний и несогласованностью результатов.
Тестостерон: общий или свободный? Как не ошибиться в постановке диагноза
В повседневной медицинской практике исследование крови на тестостерон выполняют при подозрении на состояния гипогонадизма у мужчин, гирсутизме и вирилизме у женщин, преждевременном половом развитии (или его задержке) у детей, при подозрении на опухоль яичек у мужчин или яичников у женщин [1].
Типичные симптомы и проявления синдрома дефицита тестостерона (СДТ) у мужчин известны уже почти 70 лет, к ним относятся эректильная дисфункция, сниженное либидо, слабость, депрессия, беспокойство, раздражительность, нарушение концентрации внимания, суставные боли, ночная потливость, истончение и сухость кожи, преждевременное старение. Однако до сих пор неизвестно, почему между степенью проявлений СДТ и уровнем тестостерона и других андрогенов в крови нет хорошей корреляции [2].
В случаях, когда клинические проявления СДТ и уровень общего тестостерона (TT) в крови между собой не согласуются, для подтверждения диагноза гипогонадизма целесообразно проведение исследования на свободный тестостерон, не связанный с белками переносчиками, в первую очередь с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) [3]. Прямые методы определения свободного тестостерона в крови сопряжены с техническими трудностями и не годятся для рутинного использования, вместо них предложены вычислительные методики оценки уровня свободного тестостерона (cFT) [1, 4-7]. Показано, что низкие значения cFT, даже при нормальных величинах ТТ, согласуются с симптомами СДТ и характерны для пожилых мужчин, тогда как нормальные значения cFT при низком ТТ не связаны с этими симптомами, и скорее характерны для молодых людей с ожирением [8].
В клинической практике широко распространены безэкстракционные методы определения ТТ на автоматических иммунохимических анализаторах (Roche, Siemens, Abbott). В ряде случаев достоверность получаемых при этом результатов ставится под сомнение [9]. Однако, предлагаемый в качестве альтернативы метод хромато-масс-спектрометрии еще недостаточно распространён в клинических лабораториях, и многие врачи не имеют чёткого представления об отличиях этого метода от иммунохимического анализа [10].
Сравнительное исследование крови на тестостерон (Таблица 1, Рис. 1) методами иммуно-хемилюминесценции (ИХЛ) и жидкостной хромато-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) в полном согласии с ранее опубликованными данными показало, что максимальные отличия для низких значений тестостерона, характерных для женщин, достигают 100%, с тенденцией в сторону завышения результатом методом ИХЛ; для высоких значений тестостерона, характерных для здоровых мужчин, относительная ошибка меньше – около 55%, при этом метод ИХЛ склонен занижать результаты. Интересно, что в образцах контроля качества, которые получают пулированием сыворотки, метод ИХЛ систематически завышает результаты тестостерона [11].
Возможно, несогласованность лабораторных результатов ТТ, полученных иммунохимическими методами, и клинических проявлений при СДТ обусловлена именно аналитической ошибкой при определении ТТ.
Ошибка определения расчётной величины свободного тестостерона определяется суммой ошибок измерения концентрации белков переносчиков и их лигандов, а также ошибкой определения соответствующих констант связывания [5]. Наглядно оценить зависимость величины cFT от значений ГСПГ и ТТ позволяет номограмма по методу Вермюлена (Рис. 2). Очевидно, что расчетная величина cFT прямо пропорциональна концентрации ТТ, и, следовательно, для целей диагностики как по общему, так и по свободному тестостерону целесообразно использовать результаты референсного метода исследования, то есть ЖХ-МС. Альтернативой сывороточному тестостерону для оценки андрогенного статуса в клинических исследованиях может стать исследование концентрации тестостерона в слюне, которое выступает дополнительным критерием диагностики [12, 13].
Суммируя вышеизложенное, мы считаем, что в ближайшее время как метод выбора будет принят следующий диагностический алгоритм для оценки андрогенного статуса мужчин с подозрением на СДТ:
- Определение общего тестостерона методом ЖХ-МС;
- Определение глобулина, связывающим половые гормоны традиционными иммуноферментными методами;
- Определение свободного тестостерона расчетными методами с использованием данных по содержанию общего тестостерона, полученных методом ЖХ-МС;
- Определение [свободного] тестостерона в слюне методом ЖХ-МС.
Таблица 1 Оценки согласованности измерений общего тестостерона методами ИХЛ и ЖХ-МС в сыворотке крови мужчин (М), женщин (Ж) и в образцах контроля качества (КК). Примечание: средняя разность характеризует систематическое расхождение, стандартное отклонение — степень разброса результатов.
|
Группа |
Ж |
М |
КК |
|
N, чел. |
109 |
205 |
19 |
|
Средняя разность (ЖХ-МС — ИХЛ), нмоль/л |
-0,06 |
0,11 |
-0,32 |
|
Стандартное отклонение средней разности, нмоль/л |
0,42 |
0,25 |
0,24 |
Рис. 1 Диаграмма Бленда-Альтмана: сравнение двух методов (масс-спектрометрия и иммунохемилюминисценция) измерения тестостерона в сыворотке крови мужчин (М), женщин (Ж) и в образцах контроля качества (КК).
Рис. 2 Номограмма для определения свободного тестостерона в крови по Вермюлену при различных значениях входных переменных – глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПГ) и общего тестостерона [14].
Литература
1. Emadi-Konjin, P., J. Bain, and I.L. Bromberg, Evaluation of an algorithm for calculation of serum «bioavailable» testosterone (BAT). Clin Biochem, 2003. 36(8): p. 591-6.
2. Carruthers, M., Testosterone deficiency syndrome: cellular and molecular mechanism of action. Curr Aging Sci, 2013. 6(1): p. 115-24.
3. Winters, S.J., D.E. Kelley, and B. Goodpaster, The analog free testosterone assay: are the results in men clinically useful? Clin Chem, 1998. 44(10): p. 2178-82.
4. Dunn, J.F., B.C. Nisula, and D. Rodbard, Transport of steroid hormones: binding of 21 endogenous steroids to both testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma. J Clin Endocrinol Metab, 1981. 53(1): p. 58-68.
5. Sodergard, R., et al., Calculation of free and bound fractions of testosterone and estradiol-17 beta to human plasma proteins at body temperature. J Steroid Biochem, 1982. 16(6): p. 801-10.
6. Vermeulen, A., L. Verdonck, and J.M. Kaufman, A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum. J Clin Endocrinol Metab, 1999. 84(10): p. 3666-72.
7. Mazer, N.A., A novel spreadsheet method for calculating the free serum concentrations of testosterone, dihydrotestosterone, estradiol, estrone and cortisol: with illustrative examples from male and female populations. Steroids, 2009. 74(6): p. 512-519.
8. Antonio, L., et al., Low Free Testosterone Is Associated with Hypogonadal Signs and Symptoms in Men with Normal Total Testosterone. J Clin Endocrinol Metab, 2016. 101(7): p. 2647-57.
9. Herold, D.A. and R.L. Fitzgerald, Immunoassays for testosterone in women: better than a guess? Clin Chem, 2003. 49(8): p. 1250-1.
10. Taylor, A.E., B. Keevil, and I.T. Huhtaniemi, Mass spectrometry and immunoassay: how to measure steroid hormones today and tomorrow. Eur J Endocrinol, 2015. 173(2): p. D1-12.
11. Нижник, А.Н., Белов Д.А., Сименел Е.С. , Опыт диагностики нарушений стероидогенеза методом тандемной хромато-масс-спектрометрии среди пациентов Клиники АрхиМед [неопубликованные данные]
12. Goncharov, N., et al., Diagnostic significance of free salivary testosterone measurement using a direct luminescence immunoassay in healthy men and in patients with disorders of androgenic status. Aging Male, 2006. 9(2): p. 111-22.
13. Keevil, B.G., et al., Salivary testosterone measurement by liquid chromatography tandem mass spectrometry in adult males and females. Ann Clin Biochem, 2014. 51(Pt 3): p. 368-78.
14. Белов, Д.А., Калькулятор мужского тестостерона для ОС Windows (разработано в Клинике АрхиМед). 2016.
| Группа | КЕГГ | УВД | Стероид | Примеры названий продуктов |
| Класс 1 Суперпотент |
D01272 | D07AD01 | Клобетазола пропионат 0,05% | CLOBEX, OLUX, TEMOVATE |
| D01637 | D07AC01 | * Бетаметазона дипропионат 0.05% | ДИПРОЛЕН | |
| D01327 | D07AC10 | Дифлоразона диацетат 0,05% | ПСОРКОН | |
| D04409 | D07AC21 | Галобетазола пропионат 0,05% | УЛЬТРАВАТНЫЙ | |
| Класс 2 Мощный |
D01308 | D07AD02 | Халцинонид 0,1% | ГАЛОГ |
| D03697 | D07AC03 | Дезоксиметазон 0.25% | TOPICORT | |
| D00325 | D07AC08 | Флуоцинонид 0,05% | LIDEX, VANOS | |
| D01387 | D07AC11 | Амцинонид 0,1% | ЦИКЛОКОРТ | |
| Класс 3 Верхняя средняя прочность |
D00983 | D07AB09 | * Триамцинолона ацетонид 0,5% | КЕНАЛОГ |
| D01637 | D07AC01 | * Бетаметазона дипропионат 0.05% | ДИПРОЛЕН | |
| D00690 | D07AC13 | * Мометазона фуроат 0,1% | ELOCON | |
| D01708 | D07AC17 | * Флутиказона пропионат 0,005% | ВЫРЕЗАТЬ | |
| Класс 4 Средней прочности |
D01825 | D07AC04 | * Флуоцинолона ацетонид 0,025% | SYNALAR |
| D00328 | D07AC07 | Флурандренолид 0.05% | CORDRAN | |
| D00690 | D07AC13 | * Мометазона фуроат 0,1% | ELOCON | |
| D01619 | D07AB02 | Бутират гидрокортизона 0,1% | ЛОКОИД | |
| D00983 | D07AB09 | * Триамцинолона ацетонид 0,1% | КЕНАЛОГ | |
| D02288 | D07AA02 | * Гидрокортизона валерат 0.2% | WESTCORT | |
| Класс 5 Низкая средняя прочность |
D01825 | D07AC04 | * Флуоцинолона ацетонид 0,01% | SYNALAR |
| D01708 | D07AC17 | * Флутиказона пропионат 0,05% | ВЫРЕЗАТЬ | |
| D03696 | D07AB08 | * дезонид 0,05% | VERDESO | |
| D02288 | D07AA02 | * Гидрокортизона валерат 0.2% | WESTCORT | |
| Класс 6 Легкая |
D01825 | D07AC04 | * Флуоцинолона ацетонид 0,001% | SYNALAR |
| D00983 | D07AB09 | * Триамцинолона ацетонид 0,025% | КЕНАЛОГ | |
| D03696 | D07AB08 | * дезонид 0,05% | VERDESO | |
| D01820 | D07AB10 | Дипропионат алклометазона 0.05% | ACLOVATE | |
| Класс 7 Наименее мощный |
D00088 | D07AA02 | Гидрокортизон |
Побочные эффекты местных стероидов: давно назревший пересмотр
Abstract
Введение местных стероидов (TS) различной силы сделало терапию воспалительных кожных заболеваний более эффективной и менее затратной по времени. Однако их полезность стала палкой о двух концах: постоянно растут случаи злоупотреблений и злоупотреблений, приводящие к серьезным местным, системным и психологическим побочным эффектам.Эти побочные эффекты чаще возникают при использовании TS с более высокой эффективностью и на определенных участках тела, таких как лицо и гениталии. В статье рассматриваются побочные эффекты TS с особым упором на педиатрическую возрастную группу, а также меры по предотвращению побочных эффектов.
Ключевые слова: Местные системные, побочные эффекты, местные стероиды
ВВЕДЕНИЕ
Введение местных кортикостероидов (ТК) Зульцбергером и Виттеном в 1952 году считается важнейшей вехой в истории терапии дерматологических заболеваний.[1] За этим историческим событием постепенно последовало введение большого количества новых молекул TC с различной эффективностью, что сделало терапию различных воспалительных кожных заболеваний более эффективной и менее затратной по времени. Тем не менее, именно эта полезность препарата стала палкой о двух концах и сделала его уязвимым до тревожной доли с постоянно растущими случаями злоупотребления и неправильного использования, ведущих к серьезным местным, системным и психологическим побочным эффектам. Такое неправильное использование чаще происходит с ТС более высокой потенции и на более мягких участках тела, особенно на лице и гениталиях.Конечные пользователи ТК — незадачливые пациенты. Они, как правило, злоупотребляют ТК сверх срока, установленного клиницистами, повторяя рецепты. Еще большее беспокойство вызывает массовое использование ТК в качестве кремов для обеспечения справедливости. Огромные слои индийского общества добровольно или неосознанно стали жертвами увлечения украшением, которое привело к виртуальной эпидемии мономорфных угрей, стероидной атрофии, стероидной розацеа, телеангиэктазии, периорального дерматита, стрий и других проявлений состояния, которое в совокупности описывается как фации, поврежденные местными стероидами (TSDF).[2] Дети особенно склонны к развитию системных побочных эффектов, когда сильнодействующие ТК используются на их более мягкой коже с повышенной способностью к абсорбции, а также проблема веса по сравнению с поверхностью тела. [3] ТС являются выбором терапии для детей с атопией, однако стероидофобия среди родителей таких детей в настоящее время является хорошо задокументированным явлением. На противоположном конце спектра находится опасность стероидной зависимости. Хотя зависимость от TC может проявляться в виде TSDF, его отмена также сопровождается многократными вспышками светочувствительности, эритемы, папул и пустул, сопровождаемых сильным зудом и жжением, особенностями так называемых TSDF.Таким образом, злоупотребление ТК превратилось в эпидемию, требующую немедленного внимания со всех сторон.
Побочные эффекты от местных стероидов (TS) более распространены, чем системные реакции.
Наиболее частые побочные эффекты локализуются в местах нанесения. [4] Механизмы, ответственные за их эффективность, также несут ответственность за их побочные эффекты [5].
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ МОГУТ БЫТЬ РАЗДЕЛЕНЫ НА
Местные побочные эффекты
Они, как правило, возникают при длительном лечении и зависят от эффективности TS, его носителя и места применения.К наиболее распространенным относятся атрофия, стрии, розацеа, периоральный дерматит, угри и пурпура. Гипертрихоз, изменение пигментации, замедленное заживление ран и обострение кожных инфекций встречаются реже. [5] перечисляет местные побочные эффекты TS с соответствующими факторами риска и механизмами.
Таблица 1
В столбце инфекции поставьте запятую между Granuloma gluteale infantum и генитальным изъязвлением
Системные побочные эффекты
Системные побочные эффекты от TS также описаны, и они с большей вероятностью будут развиваться при использовании сильнодействующих TS. длительные периоды на тонкой коже (например,грамм. лицо) или на сырых / воспаленных поверхностях. [4,5]
ПОДАВЛЕНИЕ ГИПОТАЛАМИЧЕСКОЙ-ПИТУИТАРНО-НАДПОЧЕЧНОЙ ОСИ
Известно, что подавление гипоталамо-гипофизарной надпочечниковой оси происходит при всех TS. Факторы, ответственные за подавление оси HPA, включают:
-
Увеличенное применение умеренно сильнодействующего TS
-
Умеренное использование более сильнодействующих производных
-
Увеличение проникновения стероидов (увеличивает потенциал подавления HPA, особенно у детей с атопией)
-
Использование TS при окклюзии
-
Использование TS в более высоких концентрациях
-
Нанесение TS на большие площади поверхности.
Бетаметазона дипропионат и дифлоразона диацетат обладают повышенной способностью подавлять функцию надпочечников. Примерно 14 г мази клобетазола пропионата в неделю может вызвать подавление у детей, в то время как 49 г бетаметазона дипропионата в неделю снижает уровень кортизола в плазме. Временное обратимое подавление наблюдается при использовании 49 г суперпотентного TS в течение 2 недель. Дети и младенцы имеют высокое соотношение площади поверхности к объему тела, поэтому у них более вероятно развитие оси HPA из-за системной абсорбции.Сообщается также о ятрогенном синдроме Кушинга, связанных с кортикостероидами кризисах Аддисона, задержке роста и смерти. Реактивность оси HPA можно оценить с помощью теста на гормон адренокортикотропина. Восстановление зависит от времени и происходит спонтанно. [4,5,8]
Гипергликемия и сахарный диабет
Гипергликемия и выявление скрытого сахарного диабета могут возникнуть после длительного применения и высокой чрескожной абсорбции TS; также системно абсорбируемый TS может вызвать или обострить гипергликемию, особенно у пациентов с ранее существовавшим заболеванием печени.[8]
Минералокортикоидные эффекты
Актуальные стероиды обладают минимальной минералокортикоидной активностью или не имеют ее, но гидрокортизон и 9-α-фторпреднизолон обладают измеримой минералокортикоидной активностью. Продолжительное лечение может привести к отеку и гипокальциемии. [8] перечисляет редкие системные побочные эффекты TS.
Таблица 2
Редкие системные побочные эффекты местных стероидов [8]
Побочные эффекты из-за внутриочаговых стероидов
Гипопигментация и атрофия кожи могут возникать при местном применении TS или местной инъекции.Однако механизм возникновения гипопигментации не ясен. Линейное распространение гипопигментации происходит из-за захвата лимфатическими кристаллами стероидных кристаллов. Венкатесан и Фангман продемонстрировали, что меланоциты не повреждены при гипопигментации, вызванной стероидами, что указывает на то, что TS может нарушать функцию меланоцитов. Триамцинолон с большей вероятностью вызывает депигментацию из-за его большего размера, более высокой тенденции к агрегации и более высокой плотности. Следовательно, при поражениях, близких к поверхности кожи, особенно у пациентов с гиперпигментацией, следует избегать применения триамцинолона, вместо этого следует отдавать предпочтение TS с более мелкими частицами и меньшей склонностью к агрегации.[10] Различные побочные эффекты местных стероидов изображены на рисунках -.
(a) Комедональные угри Предоставлено доктором Кушиком Лахири, (b) Стероидные прыщи
Атрофия и гипопигментация, вызванные внутримышечными стероидами
(a) Легкие детские угри Предоставлено доктором Шьямом Верма, (b) Комедональные и папулезные
прыщи
(a) Заметная эритема лица на фоне прыщей (b) Узелковые прыщи Предоставлено
(a) Узловатые образования с корками (b) Розацеа
(a) Узловые прыщи с геморрагическими корками и пустуляциями Предоставлено Dr.Кушик Лахири, (b) Телеангиэктазия над участком витилиго на веке
(a) Узловые прыщи с гиперпигментированными кератоток-папулами (b) Телангиэктазия с гипопигментацией над гениталиями
(a) Эритема лица с любезного разрешения доктора Лайнджи (Telangi). бактериальная инфекция
(a) Истончение кожи на тыльной стороне рук с видимостью сосудов, (b) Tinea incognito
(a) Striae rubra с ассоциированной гипопигментацией (b) Периоральный дерматит с фоновой эритемой и легкими акне (c) Периоральный дерматит с фоновой эритемой и легкой формой акне
(a) Гипертрихоз лица (b) Striae alba
Стрии, вторичные по отношению к применению стероидов при tinea corporis
(a) Двусторонняя гипопигментация (b) Пятнистая гипопигментация лица и гипопигментация на лице
Двусторонняя пятнистая гипопигментация
губной гипертрихоз
(a) Перилезионная диффузная гипопигментация Предоставлено Dr.Шьям Верма, (b) Перилезионная диффузная гипопигментация. Предоставлено доктором Шьямом Верма. Эпштейн и др. . впервые сообщили об этом при местном применении триамцинолона ацетонида. [8] Атрофические изменения могут затронуть как эпидермис, так и дерму. Микроскопические дегенеративные изменения эпидермиса становятся очевидными через 3-14 дней лечения.Первоначально эпидермис становится тонким из-за уменьшения размера клеток эпидермиса, что отражает снижение метаболической активности. После длительного воздействия происходит сокращение слоев клеток, то есть зернистый слой исчезает, а роговой слой становится тонким. Подавляется синтез липидов рогового слоя и гранул кератогиалина и образование корнеодесмосом (необходимых для структурной целостности рогового слоя). Может произойти угнетение функции меланоцитов, что приведет к локальной гипопигментации.[4,5]
Стероиды для местного применения вызывают резорбцию основного вещества мукополисахаридов в дерме. Многократное использование в одной и той же области вызывает истончение эпидермиса и изменения соединительной ткани дермы, приводящие к дряблой, прозрачной, морщинистой и блестящей коже, наряду с растяжками, ломкостью, гипопигментацией и выступом подлежащих вен. Утрата соединительной ткани, поддерживающей сосудистую сеть дермы, приводит к эритеме, телеангиэктазии и пурпуре [4].
Степень атрофии кожи зависит от возраста, местоположения на теле, активности и наличия окклюзии.Это вызвано подавляющим действием на пролиферацию клеток и ингибированием синтеза коллагена. Атрофия кожи вызывается уменьшением роста фибробластов и снижением синтеза коллагена, кислых мукополисахаридов и стимуляцией эндотелиальных клеток микрососудов кожи человека. Интертригинозные области особенно восприимчивы из-за более тонкой кожи, повышенной влажности, повышенной температуры и частичной окклюзии кожи в этих местах. [8] Атрофия обратима при прекращении TS, но нормализация может занять месяцы.[11]
Штрихи
Растяжки, вызванные употреблением ТС, необходимо отличать от растяжек, возникающих из-за чрезмерного увеличения веса и беременности. [8]
Контактная аллергия
Контактная гиперчувствительность к TS может вызвать сохранение или обострение кожных заболеваний. Это редко, но риск увеличивается при длительном воздействии. Нефторированные TS (например, гидрокортизона, гидрокортизон-17-бутират и будесонид) приводят к более высокой распространенности контактной аллергии по сравнению с фторированными соединениями.Связывание с аминокислотой аргинином, вероятно, необходимо для развития контактной аллергии. [8]
Контактная чувствительность может развиваться не только к компонентам (например, ланолину, консервантам, таким как парабены и антибиотики), но и к молекуле стероида. Чувствительность к более чем одному TS является обычным явлением. Факторы риска развития контактной чувствительности включают в себя наличие в анамнезе положительных результатов множественных патч-тестов на не-TS аллерген, устойчивую к лечению экзему, язвы на ногах, застойный дерматит, перинеальный дерматит и хронический актинический дерматит.Он проявляется как хронический дерматит, не отвечающий на местное применение стероидов, или редко, как острая экзема, крапивница, острый местный отек, реакция немедленного типа или извержение, подобное распространению по всему телу. [4,5,6]
Инфекции
Кожно-слизистые инфекции (разноцветный лишай, онихомикоз, вызванный видами Trichophyton и Candida , дерматофития) часто встречаются во время лечения ТС и возникают на ранних этапах терапии. Заболеваемость колеблется от 16% до 43%.Когда дерматофитные инфекции лечат с помощью TS, симптомы и признаки временно улучшаются, вызывая опоясывающий лишай инкогнито. TS подавляют нормальный кожный иммунный ответ на дерматофиты, что приводит к развитию грибковых инфекций. Иммуноопосредованный феномен, называемый «псевдоимбрический опоясывающий лишай», представляет собой особый тип опоясывающего лишая инкогнито, описанный одним из авторов [12]. Зуд при чесотке уменьшается за счет TS, но инвазия сохраняется, если не будет проведено скабицидное лечение. Granuloma gluteale infantum — стойкая красновато-пурпурная гранулематозная папулонодулярная сыпь, наблюдаемая на ягодицах, бедрах или паховой складке у детей, является хорошо известным последствием пеленочного дерматита при лечении TS, вызванного нарушением иммунного ответа на Candida со стороны TS .[4]
Сообщалось также об аналогичных эффектах в отношении смягчения или пролонгирования инфекции простого герпеса, контагиозного моллюска и чесотки; следовательно, TS не следует использовать при наличии этих инфекций. TS также способствует пролиферации Propionibacterium acnes и Demodex folliculoroum , что приводит к состоянию, подобному акне-розацеа. Сообщалось также о реактивации саркомы Капоши. [8,9]
Угревые высыпания
Системная кортикостероидная терапия, в некоторых случаях внутривенное или ингаляционное введение TS, как известно, вызывает угревые поражения.Сыпь состоит из небольших воспалительных папул и пустул одинакового размера (мономорфных) с небольшим количеством комедонов или без них, расположенных преимущественно на туловище и конечностях, с меньшим поражением лица. В случае ингаляционных стероидов поражения возникают в носу или рту и вокруг них. Противовоспалительные эффекты TS могут первоначально подавлять воспалительные поражения и эритему, но при прекращении TS возникают обострения. В дальнейшем извержение проходит после прекращения приема TS.
Стероиды для местного применения вызывают образование комедонов, делая фолликулярный эпителий более чувствительным к комедогенезу.Они также приводят к увеличению концентрации свободных жирных кислот в поверхностных липидах кожи и увеличению количества бактерий в волосяном канале. Свободные жирные кислоты, образующиеся в волосистых протоках в результате расщепления триглицеридов в секреции сальных желез, могут способствовать комедогенезу. [13,14]
Розацеа
Розацеа, вызванная местными стероидами, наблюдается у женщин среднего возраста с папулами и пустулами. Первоначально их контролируют с помощью TS с низкой активностью, но поражения могут появиться снова и потребовать продолжения использования TS с более высокой активностью.[8]
Периоральный дерматит
Периоральный дерматит возникает у женщин на лице и вызывается длительным применением сильнодействующих TS на лице. Он представляет собой фолликулярные папулы и пустулы на эритематозной основе, видимые в периоральном распределении, с сохранением кожи, прилегающей к красной кайме. Это также наблюдается у мужчин и детей. [8]
Гипертрихоз
Стероиды способствуют росту пушковых волос неизвестным механизмом. Локальный и диссеминированный гипертрихоз, вызванный TS, встречается редко, обычно наблюдается при применении системных стероидов.Даже через несколько месяцев после отмены TS более темные волосы могут сохраняться. [8]
Гиперпигментация / гипопигментация
Гипопигментация после местного применения является довольно распространенным явлением, но нечасто замечается у людей с очень светлой кожей. Особенно страдают люди с типом IV-VI. TS, вероятно, препятствует синтезу меланина меланоцитами меньшего размера, вызывая очаговые участки гипопигментации, которые обратимы после прекращения приема стероидов. Гиперпигментация после введения стероидов внутрь очага поражения хорошо документирована.[8]
Пурпура, звездчатые псевдоскари и язвы
Они развиваются после тяжелой стероидной атрофии дермы и потери межклеточного вещества, в результате чего кровеносные сосуды теряют поддержку дермального матрикса. В результате хрупкость кожных сосудов приводит к появлению пурпурных, неправильной формы, гипопигментированных, вдавленных псевдоскарманов над конечностями. Продолжительное неправильное использование TS также может привести к изъязвлению. [8]
Тахифилаксия
Тахифилаксия характеризуется снижением эффективности TS при продолжении лечения.Это часто встречается у пациентов с псориазом. [9] Это может отражать несоблюдение пациентом режима лечения, нормальную вариацию тяжести заболевания, не связанную с терапией, или неспособность TS полностью избавиться от болезни. Прекращение TS сопровождается обострением заболевания. По мере того, как ткань становится менее чувствительной (тахифилаксия), для достижения сопоставимых эффектов требуются все более сильнодействующие препараты, что приводит к более серьезным побочным эффектам. [8] Тахифилаксию можно количественно оценить с помощью сосудосуживающего анализа и ингибирования пролиферации фибробластов.[4,5]
Феномен отскока
Отмена сильнодействующего TS, применяемого на обширном участке псориаза на длительный период, может привести к рецидиву или папулопустулезной вспышке и даже может спровоцировать нестабильный или тяжелый генерализованный пустулезный псориаз. Это особенно вероятно, когда стероиды используются в больших количествах или применяются при окклюзии. сосудистый эффект TS заключается в сужении поверхностных мелких сосудов с последующим восстановлением вазодилатации, которое может закрепиться после длительного лечения и может быть более заметным в результате атрофии дермы и эпидермиса.Точно так же резкая абстиненция может вызвать обострения экземы. [4,5]
Стероидная зависимость
Стероидная зависимость, как известно, возникает после непреднамеренного нанесения сильнодействующего ТС, обычно на лицо. [8] Пациенты со стероидной зависимостью страдают акне, розацеа, периоральным дерматитом или телеангиэктазией и продолжают его использовать, опасаясь обострения их состояния при отмене стероидов. Были описаны три фазы: (1) начальное лечение улучшает гнойничкование, зуд, эритему и шелушение; (2) при продолжении использования местная иммуносупрессия увеличивает рост микробов и (3) при отмене лечения наблюдаются повторные вспышки зуда, покраснения, постулирования и шелушения.[5] В некоторых случаях может проявляться «синдром красного жжения кожи». [8]
АКТУАЛЬНОЕ СТЕРОИДНО-ЗАВИСИМОЕ ЛИЦО
Неправильное использование TS на лице наблюдается по всей Индии, и его частота, по-видимому, быстро растет. TSDF также описывается под различными названиями, такими как стероидная зависимость, стероидный розацеаформный дерматит и синдром красного лица. В этом состоянии после длительного нанесения TS на лицо наблюдается сильная отскок эритема, жжение и шелушение на лице при попытке прекратить нанесение TS.[2]
Глазные побочные эффекты
Побочные эффекты, вызванные стероидными глазными каплями, перечислены в. Но имеется немного сообщений о таких глазных осложнениях, связанных с TS. [5,6] Использование TS вокруг глаз редко может привести к глаукоме, поскольку проникновение TS через веко в 300 раз больше, чем в другие участки тела. Сообщается о слепоте из-за глаукомы после длительного использования TS на лице. [8]
Влияние на заживление ран
Стероиды для местного применения продемонстрировали нарушение заживления ран и реэпителизации на животных и людях.[5] Воздействуют на кератиноциты (атрофия эпидермиса, замедленная реэпителизация), фибробласты (сниженный уровень коллагена и основного вещества), поддержку соединительной ткани сосудов и ангиогенез (замедленное образование грануляционной ткани). [8]
Изменение эластичности кожи и механических свойств
Известно, что местные стероиды снижают эластичность кожи. Это можно оценить, потянув за кожу и наблюдая за неполной ретракцией при прекращении механического напряжения [8].
Влияние солнца и старения
Патофизиология старения кожи аналогична патофизиологии после применения TS.Сообщается о заметном уменьшении толщины кожи, особенно в областях, подверженных воздействию света, и замедленном восстановлении кожи. [8]
Нарушение эпидермального барьера
Местное применение стероидов может привести к незначительным изменениям эпидермального барьера, что проявляется в уменьшении образования липидных пластинчатых тел и замедленном восстановлении барьера. Этот эффект теоретически может ухудшить нарушение барьера при атопическом дерматите и псориазе, но, по-видимому, его перевешивают за счет уменьшения воспаления и восстановления барьера.[8]
Эффекты, связанные с транспортным средством
Транспортное средство TS может усиливать побочные эффекты TS и вызывать местные побочные эффекты сами по себе. перечисляет компоненты автомобиля, вызывающие побочные эффекты. [6]
Таблица 3
Компоненты носителей стероидов для местного применения, вызывающие побочные эффекты
Стероид для местного применения | DermNet NZ
Автор: д-р Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия, 1997 г. Обновлено 4 января 2016 г.
Что такое стероид для местного применения?
Стероид для местного применения — это противовоспалительный препарат, используемый для борьбы с экземой / дерматитом и многими другими кожными заболеваниями.Актуальные стероиды доступны в виде кремов, мазей, растворов и других средств.
Стероиды для местного применения также называются кортикостероидами для местного применения, глюкокортикостероидами и кортизоном.
Стероиды для местного применения в разных автомобилях
Как действует местный стероид?
Эффекты местного стероида на различные клетки кожи следующие:
- Противовоспалительное
- Иммунодепрессивное
- Антипролиферативный
- Сосудосуживающее.
Эффективность местного стероида
Эффективность местного стероида зависит от:
- Конкретной молекулы
- Сумма, которая достигает целевой ячейки
- Поглощение через кожу (0,25–3%)
- Состав.
В разбавлении стероидов для местного применения нет особого смысла, поскольку их эффективность не сильно зависит от концентрации, а разбавление продукта не снижает риск побочных эффектов. После первых 2 или 3 применений применение стероидов для местного применения более одного раза в день не принесет никакой дополнительной пользы.
Стероид для местного применения всасывается с разной скоростью в зависимости от толщины кожи.
- Наибольшее всасывание происходит через тонкую кожу век, половых органов и складки кожи, когда лучше избегать сильнодействующих местных стероидов.
- Наименьшее всасывание происходит через толстую кожу ладоней и подошв, где слабые местные стероиды неэффективны.
Абсорбция также зависит от носителя, в котором доставляется местный стероид, и значительно усиливается за счет окклюзии.
Составы стероидов для местного применения
Для стероидов для местного применения доступно несколько составов, предназначенных для соответствия типу поражения кожи и его локализации. Кремы и лосьоны общего назначения и являются наиболее популярными составами.
Мазь
- Наиболее подходящий состав для сухой кожи без волос
- Не требуются консерванты, снижающие риск раздражения и контактной аллергии
- Окклюзионные, повышающие риск фолликулита и потницы
Гель или раствор
- Полезен для волосистой кожи
- Обладает вяжущим (подсушивающим) действием
- Укус воспаленной кожи
Как правило, используйте самый слабый из возможных стероидов, который будет работать.Часто бывает уместно использовать сильнодействующий препарат в течение короткого времени, чтобы полностью очистить кожу.
Комбинированные продукты
Стероид для местного применения иногда комбинируют с другим активным ингредиентом, включая антибактериальное, противогрибковое средство или кальципотриол. Актуальные препараты кортикостероидов / антибиотиков следует использовать редко и кратковременно (например, три раза в день в течение одной недели для небольшого участка инфицированного дерматита), чтобы снизить риск устойчивости к противомикробным препаратам.
Какие стероиды для местного применения доступны в Новой Зеландии?
Стероиды для местного применения — это лекарства, регулируемые органами здравоохранения. Их классифицируют по силе. Перечисленные здесь продукты доступны в Новой Зеландии в ноябре 2017 года.
Очень сильнодействующий или суперсильный (до 600 раз сильнее, чем гидрокортизон)
- Клобетазола пропионат
- Бетаметазона дипропионат (в оптимизированном автомобиле)
Сильнодействующий (в 100–150 раз сильнее гидрокортизона)
- Бетаметазона валерат
- Бетаметазона дипропионат (крем, мазь, гель)
- Дифлюкортолона валерат
- Гидрокортизон 17-бутират
- Мометазона фуроат
- Метилпреднизолона ацепонат
Умеренная (в 2-25 раз сильнее, чем гидрокортизон)
- Клобетазона бутират
- Триамцинолона ацетонид
Легкая
- Гидрокортизон
- Ацетат гидрокортизона
Каковы побочные эффекты местного стероида?
Побочные эффекты нечасты или редки, когда актуальные стероиды используются надлежащим образом под медицинским наблюдением.Местные стероиды могут быть ошибочно признаны признаком основного заболевания или другого состояния (например, поствоспалительная гипопигментация или недолеченная атопическая экзема).
Синдром Кушинга
Внутренние побочные эффекты, аналогичные побочным эффектам системного применения стероидов (синдром Кушинга), редко возникают при применении местных стероидов и только после длительного применения больших количеств местных стероидов (например,> 50 г клобетазола пропионата или> 500 г гидрокортизона в неделю).
Случаи синдрома Кушинга, вызванные местными кортикостероидами, чаще всего возникают из-за неправильного назначения или продажи кортикостероидов без рецепта в странах, где это разрешено.
Кожные побочные эффекты
Местные побочные эффекты могут возникнуть при ежедневном применении сильнодействующих местных стероидов в течение длительных периодов времени (месяцы). В большинстве сообщений о побочных эффектах описывается длительное использование излишне сильнодействующих местных стероидов по неподходящим показаниям.
Стероид для местного применения может вызывать, усугублять или маскировать кожные инфекции, такие как импетиго, опоясывающий лишай, простой герпес, малассезия фолликулит и контагиозный моллюск.Примечание: местные стероиды остаются препаратом первой линии для лечения инфицированной экземы.
Сильный местный стероид, применяемый в течение нескольких недель или месяцев или дольше, может привести к:
Жжение часто возникает при первом применении местного стероида из-за основного воспаления и поврежденной кожи. Контактная аллергия на молекулу стероида, консервант или носитель встречается редко, но может возникнуть после первого применения продукта или после многих лет его использования.
Побочные эффекты местных стероидов
Глазные побочные эффекты
Местные стероиды следует осторожно использовать на коже век, где это обычно приводит к периокулярному дерматиту.Потенциально чрезмерное употребление в течение нескольких недель или месяцев может привести к глаукоме или катаракте.
Местные стероиды при беременности
Местные стероиды слабой и средней активности можно безопасно использовать во время беременности. С осторожностью следует применять сильнодействующие и сверхпотентные стероиды для местного применения на больших площадях или при окклюзии, часть которых всасывается системно.
Сообщения о младенцах с низкой массой тела при рождении, подвергавшихся воздействию высоких доз местных стероидов, не считаются следствием приема лекарств.
Как использовать стероид для местного применения
Стероид для местного применения наносят один раз в день (обычно на ночь) на воспаленную кожу курсом от 5 дней до нескольких недель. После этого его обычно прекращают, либо уменьшают силу или частоту применения.
Смягчающие средства можно наносить до или после применения местных стероидов для снятия раздражения и сухости или в качестве барьерного препарата. Инфекция может потребовать дополнительного лечения.
Устройство на кончике пальца
Устройство на кончике пальца направляет количество местного стероида, которое необходимо нанести на участок тела.Одна единица описывает количество крема, выдавленного из тюбика на ладонную часть конечной фаланги указательного пальца.
Устройство для измерения пальцев
Количество крема в кончике пальца зависит от пола, возраста и части тела.
- Взрослый мужчина: один кончик пальца обеспечивает 0,5 г
- Взрослая женщина: один кончик пальца обеспечивает 0,4 г
- Ребенок в возрасте 4 лет: примерно 1/3 взрослого
- Младенцы от 6 месяцев до 1 года: примерно 1/4 взрослого населения
- Одна рука: нанесите 1 кончик пальца
- Одна рука: нанесите 3 кончика пальца
- Одна ступня: нанесите 2 кончика пальца
- Одна нога: нанесите 6 кончиков пальцев
- Лицо и шея: нанести 2.5 кончиков пальцев
- Багажник, передний и задний: 14 кончиков пальцев
- Весь корпус: около 40 единиц
Незаконные местные кортикостероиды в косметических продуктах
Местные кортикостероиды регулируются. Однако сильнодействующий стероид незаконно присутствует в некоторых косметических продуктах, приобретаемых без рецепта или через Интернет, согласно сообщениям из Китая и нескольких развивающихся стран. Это привело к многочисленным сообщениям о стероид-зависимом периорифциальном дерматите, розацеа и других побочных эффектах.
Стероиды Побочные эффекты Побочные эффекты системной кортикостероидной терапии
Системная кортикостероидная терапия (преднизон, декадрон, гидрокортизон) Побочные эффекты
Пероральные и внутривенные кортикостероиды (такие как преднизон, декадрон и гидрокортизон) часто назначаются для лечения воспалительных состояний. Как и при использовании любых лекарств, в ходе выполнения плана лечения необходимо соблюдать баланс между ожидаемой пользой и потенциальными рисками.Как правило, чем ниже доза и чем короче продолжительность лечения, тем меньше вероятность возникновения осложнений. Распознанные осложнения представлены в таблице ниже.
Таблица, приведенная ниже, адаптирована из справочного материала Poetker and Reh 2010, который пришел к выводу, что «существует мало данных о побочных эффектах, связанных с более короткими курсами и меньшими дозами кортикостероидов». Обзор Rafii et al (2014) указывает на то, что «общие краткосрочные побочные эффекты включают гипертонию, гипергликемию и поведенческие / когнитивные изменения, начиная от изменения настроения и заканчивая откровенным психозом», которые могут присутствовать даже после нескольких дней использования.
|
Body |
Moon Facies / Buffalo Hump / Truncal Obesity |
Перераспределение жира может произойти при длительном применении |
|
Повышенный уровень сахара в крови |
Метаболизм глюкозы обычно возвращается в норму после прекращения приема стероидов |
|
|
Устойчивость к инфекциям |
Бактериальные / вирусные / грибковые |
Обычно проявляются только при длительных курсах; Одно исследование не выявило повышенного риска инфекции при приеме менее 700 мг преднизона или суточной дозы менее 10 мг / день |
|
Заживление ран |
Отсроченное заживление |
|
|
Кость |
Снижение плотности костей / аваскулярный некроз (чаще всего в головке бедренной кости) |
Ретроспективное исследование 1352 пациентов, получавших кортикостероиды по поводу нейрохирургических проблем, выявило 4 случая аваскулярного некроза (0.03%) после средней кумулятивной дозы (673 мг преднизона) и средней продолжительности (20 дней лечения) (ссылка Wong 2005). |
|
Глаз |
Катаракта / глаукома |
Большинство сообщают о не менее 10 мг в день в течение как минимум года до развития катаракты (см. Carnahan MC 2000) |
|
9 Изменения кожи Хрупкость кожи / синяки / гирсутизм |
У 37 из 80 (46%) при средней дозе 31 мг преднизона в течение трех месяцев развился гирсутизм, спонтанные синяки или нарушение заживления ран (ссылка Fardet 2007) |
|
|
Желудочно-кишечный тракт |
Гастрит |
Хотя пациенты, принимающие преднизон, чаще жалуются на симптомы язвенной болезни, метаанализ 93 рандомизированных исследований не выявил связи между развитием язвы и использованием преднизона (ссылка Conn 1994) |
|
Подавление надпочечников |
Множественные системные эффекты |
Может потребоваться постепенное снижение дозы; нормальный, не подвергающийся стрессу взрослый надпочечник выделяет 10-20 мг кортизола в день (что эквивалентно 5-7 мг преднизона в день) (ссылка Asare 2007) |
|
Мышцы |
Атрофия проксимальной конечности мышцы |
Обычно проходит через 1-4 месяца после прекращения курения; редко затрагивает другие мышцы, кроме проксимальных конечностей, что определяется трудностями при подъеме по лестнице (ссылка Bowyer 1985) |
|
Сердечно-сосудистая система |
Потенциально повышенный риск сердечного приступа |
Наблюдательные исследования, проведенные Университетом США.K. (ref Wei 2004) и (ref Souverein 2004) |
|
Циркуляция |
Повышенное кровяное давление |
Обычно преходящее |
|
Психиатрическая бессонница (9105) / беспокойство |
Обычно дозозависимый и обратимый при прекращении приема лекарств (ссылка Warrington 2006) |
|
|
Психиатрический (тяжелый) |
Мания / депрессия / агрессивность |
Предыдущее исследование 1972) сообщил о 1.3% случаев психиатрических симптомов при суточной дозе преднизона менее или равной 40 мг, 4,6% случаев при дозе 41–80 мг в день и 18,4% случаев при приеме более 80 мг в день. |
| Почки | Камни в почках и диурез | Глюкокортикоиды приводят к увеличению экскреции кальция и мочевой кислоты с мочой, что может привести к образованию камней в почках. |
Ссылки
Poetker DM, Reh DD.Всесторонний обзор побочных эффектов системных кортикостероидов. Otolaryngol Clin North Am 2010; 43: 753-76
Poetker DM, Smith: Что ринологи и аллергологи должны знать о медико-правовых последствиях использования кортикостероидов: обзор литературы. Int Forum Allergy Rhinol. 2012; 2 (2): 95-103
Wong GK, Poon WS и Chiu KH: Аваскулярный некроз бедра, вызванный Steroird, у нейрохирургических пациентов: эпидемиологическое исследование. ANZ J Surg 2005; 75: 409-10
Carnahan MC, Goldstein DA.Глазные осложнения местных, периокулярных и системных кортикостероидов. Curr Opin Ophthalmol 2000; 11: 478-83
Fardet L, Flahault A, Kettaneh A et al. Клинические побочные эффекты, вызванные кортикостероидами: частота, факторы риска и мнение пациентов Br J Dermatol 2007; 157: 142-8
Conn HO и Poynard T. Кортикостероиды и язвенная болезнь: метаанализ побочных эффектов во время стероидной терапии J Intern Med 1994; 236: 619-32
Asare K. Диагностика и лечение надпочечниковой недостаточности у тяжелобольных пациент.Фармакотерапия 2007; 27: 1512-38
Bowyer SL, LaMothe MP, Hollister JR. Стероидная миоплатия: заболеваемость и выявление у пациентов с астмой. J Allergy Clin Immunol 1985; 76: 234-42
Wei L, MacDonald TM, Walker BR. Прием глюкокортикоидов по рецепту связан с последующим сердечно-сосудистым заболеванием. Энн Интерн Мед 2004; 141: 764-70.
Souverein PC, Berard A, Van Staa TP et al. Использование пероральных глюкокортикоидов и риск сердечно-сосудистых и церебровакулярных заболеваний в популяционном исследовании «случай-контроль».Сердце 2004; 90: 859-65
Warrington TP и Bostwick JM. Психиатрические побочные эффекты кортикостероидов. Mayo Clin Proc 2006; 81: 1361-7
Бостонская программа совместного надзора за лекарствами Острые побочные реакции на преднизолон в зависимости от дозировки. Clin Pharmocol Ther 1972; 13: 694-8
Исключительная сохранность палеозойских стероидов в диагенетическом континууме
Фолькман, Дж. К. Обзор маркеров стеролов для морского и терригенного органического вещества. Органическая геохимия 9: 83–99 (1986).
CAS
Статья
Google ученый
Маккензи, А.С., Брасселл, С.С., Эглинтон, Г. и Максвелл, Дж. Р. Химические окаменелости: геологическая судьба стероидов. Science 217, 491–504 (1982).
ADS
CAS
Статья
Google ученый
Маккензи, А.С., Лэмб, Н.А., Максвелл, Дж. Р. Стероидные углеводороды и термическая история отложений. Nature 295, 223–226 (1982).
ADS
CAS
Статья
Google ученый
Brassell, S.C. et al. Изомеризация, перегруппировка и ароматизация стероидов для различения ранних стадий диагенеза. Органическая геохимия 6, 11–23 (1984).
CAS
Статья
Google ученый
Петерс, К. Э., Уолтерс, К. С. и Молдован, Дж. М. Руководство по биомаркерам. 1132 (Издательство Кембриджского университета, 2005 г.).
Гагосян, Р. Б., Смит, С. О. и Нигрелли, Г. Э. Вертикальный перенос стероидных спиртов и кетонов, измеренный в эксперименте с осадочной ловушкой в экваториальной части Атлантического океана. Geochimica et Cosmochimica Acta 46, 1163–1172 (1982).
ADS
CAS
Статья
Google ученый
Hebting, Y. et al. Свидетельства биомаркеров основного пути сохранения осадочного органического углерода. Science 312, 1627–1631 (2006).
ADS
CAS
Статья
PubMed
PubMed Central
Google ученый
Адам, П.А., Шнекенбургер, П.С., Шеффер, П.С. и Альбрехт, П.А. Ключи к процессам ранней диагенетической сульфуризации, возникающим в результате мягкого химического расщепления лабильных геомакромолекул, богатых серой. Geochimica et Cosmochimica Acta 64, 3485–3503 (2000).
ADS
CAS
Статья
Google ученый
Комета, П.и другие. Липиды известняков верхнего альба, площадка проекта глубоководного бурения 465. Нач. Отчет DSDP 62, 923–937 (1981).
CAS
Google ученый
Brassell, S.C, Eglinton, G. & Howell, V.J. Палеоэкологическая оценка морских отложений, богатых органическими веществами, с использованием молекулярно-органической геохимии. Геологическое общество, Лондон, специальные публикации 26, 79–98 (1987).
ADS
Статья
Google ученый
Мелендес, И.и другие. Биомаркеры раскрывают роль эуксинии фотической зоны в исключительной сохранности окаменелостей: органическая геохимическая перспектива. Геология 2013. Т. 41. С. 123–126.
ADS
CAS
Статья
Google ученый
Плейфорд П.Э., Хокинг Р.М. и Кокбейн А.Э. Девонские рифовые комплексы в бассейне Каннинг, Западная Австралия. Бюллетень Геологической службы Западной Австралии 145, 444 (2009).
Google ученый
Канадзава, А.Стерины у морских беспозвоночных. Fisheries Science 67, 997–1007 (2001).
Артикул
Google ученый
Куриале, Дж. А. Обзор случаев и причин миграционного загрязнения сырой нефти. Органическая геохимия 33, 1389–1400 (2002).
CAS
Статья
Google ученый
Роуленд, С. Дж. И Максвелл, Дж. Р. Переработанные тритерпеноидные и стероидные углеводороды в недавних отложениях.Geochimica et Cosmochimica Acta 48, 617–624 (1984).
ADS
CAS
Статья
Google ученый
Leythaeuser, D., Keuser, C. & Schwark, L. Эффекты молекулярной памяти, регистрирующие историю накопления нефтяных резервуаров: тематическое исследование месторождения Хайдрун на шельфе Норвегии. Морская и нефтяная геология 24, 199–220 (2007).
Артикул
Google ученый
Grantham, P.Дж. И Уэйкфилд, Л. Л. Вариации в распределении стерановых углеродных чисел в сырой нефти, полученной из морских нефтематеринских пород, в течение геологического времени. Органическая геохимия 12: 61–73 (1988).
CAS
Статья
Google ученый
Шварк, Л. и Эмпт, П. Биомаркеры Стерана как индикаторы эволюции и исчезновения палеозойских водорослей. Палеогеография, палеоклиматология, палеоэкология 240, 225–236 (2006).
ADS
Статья
Google ученый
Грайс, К.и другие. Влияние травоядных животных зоопланктона на прокси-записи биомаркеров. Палеоокеанография 13, 686–693 (1998).
ADS
Статья
Google ученый
Rontani, J.-F. Видимая светозависимая деградация липидных компонентов фитопланктона во время старения: обзор. Фитохимия 58, 187–202 (2001).
CAS
Статья
Google ученый
Думитреску, М.& Brassell, S. C. Биогеохимическая оценка источников органического вещества и палеопродуктивности во время аноксического явления в океане в раннем апте на Шатском возвышении, ODP Leg 198. Organic Geochemistry 36, 1002–1022 (2005).
CAS
Статья
Google ученый
Hussler, G., Chappe, B., Wehrung, P. & Albrecht, P. Моноароматические стероиды C27-C29 A в черных сланцах мелового периода. Nature 294, 556–558 (1981).
ADS
CAS
Статья
Google ученый
Хасслер, Г.& Альбрехт, П. C27-C29 Моноароматические антрастероидные углеводороды в черных сланцах мелового периода. Nature 304, 262–263 (1983).
ADS
CAS
Статья
Google ученый
Schüpfer, P., Finck, Y., Houot, F. & Gülaçar, FO. Катализируемая кислотой перегруппировка основной цепи холеста-2,4,6-триена: о происхождении ароматических стероидов кольца A и кольца B в последнее время отложения. Органическая геохимия 38, 671–681 (2007).
Артикул
Google ученый
Риоло, Дж., Hussler, G., Albrecht, P. & Connan, J. Распределение ароматических стероидов в геологических образцах: их оценка как геохимических параметров. Органическая геохимия 10, 981–990 (1986).
CAS
Статья
Google ученый
Schwark, L., Vliex, M. & Schaeffer, P. Геохимическая характеристика слоистых карбонатов Мальм-Зета из Франконского Альба, Юго-запад-Германия (II). Органическая геохимия 29, 1921–1952 (1998).
CAS
Статья
Google ученый
Ле Милбо, К., Шеффер П., Коннан Дж., Альбрехт П. и Адам П. Ароматизированные оксигенированные C-2 тритерпеноиды как индикаторы нового пути трансформации в окружающей среде. Organic Letters 12, 1504–1507 (2010).
CAS
Статья
Google ученый
Trendel, J. M. et al. Идентификация дез-А-тритерпеноидных углеводородов, встречающихся в поверхностных отложениях. Tetrahedron 45, 4457–4470 (1989).
CAS
Статья
Google ученый
Вольф, Г.А., Трендель, Дж. М. и Альбрехт, П. Новые моноароматические тритерпеноидные углеводороды, встречающиеся в отложениях. Tetrahedron 45, 6721–6728 (1989).
CAS
Статья
Google ученый
Kohnen, M. E. L., Sinninghe Damsté, J. S., Baas, M., Dalen, A.C. K.-V. и де Лиу, Дж. У. Связанные серой стероидные и углеродные скелеты фитана в геомакромолекулах: последствия для механизма включения серы в органическое вещество.Geochimica et Cosmochimica Acta 57, 2515–2528 (1993).
ADS
CAS
Статья
Google ученый
Как анаболические стероиды проверяются на спортсменах?
Хотя на тяжелоатлетов, не являющихся спортсменами, приходится основная часть злоупотреблений анаболическими стероидами, периодическое употребление стероидов профессиональными и олимпийскими спортсменами для повышения производительности или мошенничества на соревнованиях («допинг») больше всего способствовало повышению осведомленности о злоупотреблении стероидами. Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) было основано в 1999 году для последовательного применения антидопинговой политики в спортивных организациях и правительствах по всему миру.Организации, не соблюдающие правила, могут столкнуться с такими санкциями, как отмена мероприятия, потеря финансирования ВАДА или лишение права проведения мероприятия. 114
Спорт с наибольшим количеством нарушений антидопинговых правил в 2015 году.
Уточнения в тестировании на наркотики улучшили способность выявлять антидопинговые нарушения, что привело к увеличению числа зарегистрированных нарушений за последние годы. Например, открытие долгосрочных метаболитов стероидов увеличило интервал обнаружения наркотиков, что затруднило спортсменам сдачу тестов на наркотики, просто прекратив прием стероидов непосредственно перед соревнованием.Кроме того, более чувствительные технологии позволяют определять более низкие пороговые значения метаболитов. 115
Несмотря на то, что в настоящее время существуют процедуры тестирования для предотвращения использования стероидов среди профессиональных спортсменов и спортсменов-олимпийцев, постоянно появляются новые дизайнерские препараты, которые могут ускользнуть от обнаружения и поставить спортсменов, желающих обмануть, на шаг впереди усилий по тестированию. 116–118 Чтобы выявить раннее использование дизайнерских стероидов и предоставить более точные базовые стандарты для каждого спортсмена, испытательные лаборатории хранят данные из каждой пробы для тестирования на наркотики.Эти образцы затем используются в качестве контрольных точек для будущих тестов, тем самым исключая возможность того, что тест у человека будет положительным просто потому, что у него или нее естественным образом повышен уровень тестостерона по сравнению с населением в целом. 119 Длительное использование дизайнерских стероидов снижает уровень эндогенных стероидов в образцах мочи, что может быть первым признаком того, что спортсмен принимает дизайнерские стероиды. 117
Тестирование на наркотики и пищевые добавки
Спортсмены, принимающие безрецептурные пищевые добавки, могут полагать, что такие продукты безопасны.Однако пищевые добавки не подвергаются тем же предварительным требованиям и испытаниям качества, что и лекарства, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. 120 Например, некоторые добавки, рекламируемые для похудания, содержат запрещенные стимуляторы, такие как эфедрин 121 или кленбутерол. 122 Другие исследования показывают, что добавки иногда содержат прогормоны или анаболические стероиды. 123 В исследовании, посвященном 634 пищевым добавкам из 13 разных стран, 15 процентов содержали прогормоны определенного типа, не указанные на этикетке. 115 Другое исследование показало, что некоторые немаркированные запрещенные вещества могут быть обнаружены с помощью тестов на наркотики спустя 144 часа. 124
Пищевые добавки иногда содержат запрещенные вещества, которые не указаны на этикетках. 115,124 FDA отмечает, что потребители должны быть осторожны, если продукт соответствует любому из этих критериев:
- продуктов, претендующих на роль альтернативы лекарствам, одобренным FDA, или обладающих действием, аналогичным лекарствам, отпускаемым по рецепту
- продуктов, претендующих на то, чтобы быть законной альтернативой анаболическим стероидам
- товаров, которые продаются в основном на иностранном языке или продаются через массовые рассылки по электронной почте
- продуктов для повышения сексуальной активности, обещающих быстрые эффекты, такие как работа от нескольких минут до часов, или длительные эффекты, например, от 24 часов до 72 часов
- продуктов, предупреждающих о положительном результате теста на наркотики, повышающие работоспособность 125
Согласно кодексам ВАДА, спортсмены несут ответственность за любое запрещенное вещество, обнаруженное в их образцах, независимо от того, было ли проглатывание преднамеренным или непреднамеренным.Однако санкции могут быть уменьшены или отменены, если спортсмен сможет продемонстрировать, что вещество было проглочено без существенной вины или халатности с его / ее стороны, или в некоторых обстоятельствах, когда спортсмен не намеревался повышать свои результаты. 126
Таблетки преднизолона 10 мг — Сводка характеристик продукта (SmPC)
Эта информация предназначена для специалистов здравоохранения
Таблетки 10 мг преднизолона
Каждая таблетка содержит 10 мг преднизолона.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
Таблетки
таблетка 10 мг
Красный, 7 мм, круглый, плоский, планшет с линией надреза на одной стороне, с надписью «A630» на одной стороне и цифрой «10» на другой.
Аллергия и анафилаксия : бронхиальная астма, реакции гиперчувствительности к лекарствам, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилаксия, инкапаситирующие аллергии, не поддающиеся традиционному лечению.
Артериит / коллагеноз : гигантоклеточный артериит / ревматическая полимиалгия, смешанное заболевание соединительной ткани, узелковый полиартериит, полимиозит.
Заболевания крови : гемолитическая анемия (аутоиммунная), лейкоз (острый и хронический лимфоцитарный), лимфома, множественная миелома, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Сердечно-сосудистые заболевания : постинфарктный синдром, ревматическая лихорадка с тяжелым кардитом.
Эндокринные нарушения : первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность, врожденная гиперплазия надпочечников.
Желудочно-кишечные расстройства : регионарный илеит (болезнь Крона), язвенный колит, стойкий глютеновый синдром (целиакия, не поддающаяся отмене глютена), аутоиммунный хронический активный гепатит, мультисистемное заболевание, поражающее печень, билиарный перитонит.
Гиперкальциемия : саркоидоз, избыток витамина D.
Инфекции (с соответствующей химиотерапией) : глистные инвазии, реакция Герксгеймера, инфекционный мононуклеоз, милиарный туберкулез, орхит паротита (взрослый), туберкулезный менингит, риккетсиоз.
Мышечные расстройства : полимиозит, дерматомиозит.
Неврологические расстройства : детские спазмы, синдром Шай-Драгера, подострая демиелинизирующая полинейропатия.
Заболевание глаз : склерит, задний увеит, васкулит сетчатки, псевдоопухоли орбиты, гигантоклеточный артериит, злокачественная офтальмологическая болезнь Грейвса.
Нарушения со стороны почек : волчаночный нефрит, острый интерстициальный нефрит, гломерулонефрит с минимальными изменениями, нефротический синдром.
Респираторное заболевание : аллергический пневмонит, астма, профессиональная астма, легочный аспергиллез, легочный фиброз, легочный альвеолит, аспирация инородного тела, аспирация содержимого желудка, легочный саркоид, лекарственное заболевание легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых, спазматический круп, молниеносная или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
Ревматические заболевания : ревматоидный артрит, ревматическая полимиалгия, ювенильный хронический артрит, псориатический артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, смешанное заболевание соединительной ткани.
Кожные заболевания : вульгарная пузырчатка, эксфолиативный дерматит, буллезный пемфигоид, системная красная волчанка, гангренозная пиодермия.
Разное : саркоидоз, гиперпирексия, болезнь Бехчета, иммуносупрессия при трансплантации органов.
Позология
Взрослые и пожилые
Следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение минимального периода.
Детский
Преднизолон следует использовать только по специальным показаниям, в минимально возможных дозах и в течение кратчайшего времени.
Начальная доза преднизолона может варьироваться от 5 до 60 мг в день в зависимости от заболевания, которое лечат.Может использоваться разделенная суточная доза. Прием в дозе один раз в день утром или через день может снизить риск подавления коры надпочечников (см. Раздел 4.4. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании). У некоторых пациентов это может быть невозможно, например, Пациенты с ревматоидным артритом с выраженной утренней скованностью, которым может потребоваться вечерняя доза.
При любой терапии кортикостероидами следует помнить о следующих терапевтических рекомендациях:
Следует дать самую низкую дозу для получения приемлемого результата.Первоначальная доза должна корректироваться до тех пор, пока не будет достигнут желаемый клинический ответ. Дозу следует постепенно снижать до достижения самой низкой дозы, которая будет поддерживать адекватный клинический ответ. В качестве ориентира суточную дозу следует снижать на 2,5–5 мг каждые 2–5 дней (быстрее при более высоких уровнях начальной дозы) до тех пор, пока не будет достигнута минимально возможная поддерживающая доза. Предпочтительно это не должно превышать 10 мг в день. Использование самой низкой эффективной дозы сводит к минимуму побочные эффекты.Частота побочных эффектов увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и особые меры предосторожности при использовании»).
Особую осторожность следует проявлять пациентам, которые получали преднизолон в дозе более 7,5 мг в день или его эквивалент в течение более 3 недель из-за более высокого риска подавления оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) у этих пациентов. Скорость, с которой можно уменьшить дозу, также зависит от риска рецидива заболевания, которое лечат.После длительного лечения снижение дозы ниже 7,5 мг (что считается «эквивалентом» физиологического уровня глюкокортикоидов) следует проводить с особой осторожностью.
Уместна более быстрая отмена системного лечения кортикостероидами, которое проводилось менее 3 недель, если считается, что рецидив заболевания маловероятен. Отмена доз преднизолона до 40 мг в день или его эквивалента, которые вводились менее 3 недель, вряд ли приведет к клинически значимому подавлению оси HPA у большинства пациентов.В следующих группах пациентов следует рассмотреть возможность постепенного прекращения терапии системными кортикостероидами даже после курсов продолжительностью 3 недели или менее:
• пациенты, которые прошли повторные курсы системных кортикостероидов, особенно если они принимались более 3 недель.
• если краткий курс назначен в течение одного года после прекращения долгосрочной терапии (месяцы или годы).
• пациенты, у которых могут быть причины недостаточности коры надпочечников, отличные от терапии экзогенными кортикостероидами.
• пациенты, получающие системные кортикостероиды в дозах более 40 мг преднизолона (или его эквивалента) в день.
• пациенты, повторно принимающие дозы в вечернее время.
(См. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и особые меры предосторожности при использовании» и Раздел 4.8 «Нежелательные эффекты»)
Во время длительной терапии может потребоваться временное увеличение дозировки в периоды стресса или во время обострения заболевания (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и особые меры предосторожности при использовании»).
Если нет удовлетворительного клинического ответа на таблетки преднизолона, прием препарата следует постепенно прекратить, а пациента перевести на альтернативную терапию.
Прерывистый режим дозирования
Однократная доза таблеток преднизолона утром через день или через более длительные промежутки времени является приемлемой терапией для некоторых пациентов. Когда этот режим практичен, степень гипофизарно-надпочечникового подавления может быть минимизирована.
Рекомендации по особой дозировке
Следующие рекомендации при некоторых расстройствах, связанных с кортикостероидами, носят ознакомительный характер. При остром или тяжелом заболевании может потребоваться начальная терапия высокими дозами с как можно скорее снижением до минимальной эффективной поддерживающей дозы.Снижение дозировки не должно превышать 5-7,5 мг в день при длительном лечении.
Аллергические и кожные заболевания
Обычно достаточно начальной дозы 5-15 мг в день.
Коллагеноз
Часто эффективны начальные дозы 20-30 мг в день. Тем, у кого более серьезные симптомы, могут потребоваться более высокие дозы.
Ревматоидный артрит
Обычная начальная доза составляет 10-15 мг в день.Рекомендуется минимальная дневная поддерживающая доза, совместимая с переносимым облегчением симптомов.
Заболевания крови и лимфома
Начальная суточная доза 15-60 мг часто необходима с уменьшением после адекватного клинического или гематологического ответа. Для достижения ремиссии при остром лейкозе могут потребоваться более высокие дозы.
Особые группы населения
Применение у пожилых людей
Лечение пожилых пациентов, особенно длительное, следует проводить с осторожностью, учитывая более серьезные последствия общих побочных эффектов кортикостероидов в пожилом возрасте (см. Также «Особые предупреждения и особые меры предосторожности при использовании»).
Применение у детей:
Хотя можно использовать соответствующие доли дозы для взрослых, дозировка обычно определяется клиническим ответом, как и у взрослых (см. Также Раздел 4.4 «Особые предупреждения и особые меры предосторожности при использовании» и Раздел 4.8 «Нежелательные эффекты»). По возможности предпочтительна альтернативная дневная доза.
Способ применения
Таблетки преднизолона следует принимать после еды, чтобы снизить риск раздражения желудка.
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Системная грибковая инфекция.
Введение живых вакцин противопоказано пациентам, получающим кортикостероиды в иммунодепрессивных дозах.
В тех условиях, когда лечение преднизолоном может спасти жизни, обычно не применяются никакие противопоказания.
Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от дозы и продолжительности лечения, в каждом случае должна проводиться оценка риска / пользы в отношении дозы и продолжительности лечения, а также того, следует ли использовать ежедневное или прерывистое лечение.
Следует использовать минимально возможную дозу кортикостероидов, необходимую для борьбы с заболеванием, которое лечат. Когда возможно снижение дозы, оно должно быть постепенным.
Иммунодепрессивные эффекты / повышенная чувствительность к инфекциям
Глюкокортикоиды, включая преднизолон, могут вызывать повышенную восприимчивость к инфекции, маскировать симптомы инфекции, а во время лечения могут возникать новые инфекции.
Инфекции, вызываемые вирусами, бактериями, грибами, простейшими или гельминтами, могут быть связаны с использованием одних кортикостероидов или кортикостероидов в сочетании с другими иммунодепрессантами, влияющими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов.Инфекции могут быть легкими, но также тяжелыми и в некоторых случаях смертельными. Риск инфекционных осложнений увеличивается с увеличением дозы.
Глюкокортикоиды нельзя назначать во время инфекций без сопутствующего лечения.
Ветряная оспа и корь могут быть более серьезными или даже смертельными для неиммунизированных детей и взрослых, получающих кортикостероиды. Детям или взрослым, которые не болели этими заболеваниями и которые принимают иммунодепрессивные дозы кортикостероидов, следует рекомендовать избегать контакта с ветряной оспой и корью и обращаться за помощью при контакте с ними.
Использование преднизолона при активном туберкулезе должно быть ограничено теми случаями молниеносного или диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды используются для лечения болезни в сочетании с соответствующей терапией туберкулеза. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо тщательное наблюдение, поскольку заболевание может быть реактивировано. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать профилактику туберкулеза.
Высокие дозы кортикостероидов могут помешать активной иммунизации.
Вакцинацию живой вакциной следует проводить под тщательным наблюдением, а не пациентам, длительно принимающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах.
Иммунная система
Поскольку у пациентов, получавших кортикостероиды, наблюдались редкие случаи кожных реакций и анафилактических / анафилактоидных реакций, перед введением следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у пациента ранее была аллергическая реакция на какой-либо препарат.
Эндокринная система
Длительное лечение фармакологическими дозами кортикостероидов может привести к вторичной надпочечниковой недостаточности. Риск можно снизить, проводя лечение через день (см. Раздел 4.2).
Пациентам, которые получают поддерживающую терапию кортикостероидами и подвергаются необычным стрессам (например, инфекция, операция или травма), необходимы более высокие дозы кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
Резкое прекращение лечения может привести к острой надпочечниковой недостаточности, которая может быть фатальной.Риск вторичной надпочечниковой недостаточности можно снизить, постепенно уменьшая дозу. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому заместительную гормональную терапию следует возобновить в стрессовых ситуациях, возникающих в этот период времени. Поскольку секреция минеральных кортикоидов может быть нарушена, соли и / или минеральные кортикоиды следует вводить одновременно.
«Синдром отмены стероидов», очевидно не связанный с надпочечниковой недостаточностью, также может возникать после резкой отмены глюкокортикоидов.Этот синдром вызывает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение, миалгия, потеря веса и / или гипотония. Считается, что эти эффекты связаны с внезапным изменением концентрации глюкокортикостероидов, а не с низким уровнем кортикостероидов.
Пациенты с гипотиреозом или циррозом печени будут иметь усиленный эффект кортикостероидов.
Кризис, связанный с феохромоцитомой, который может быть фатальным, был зарегистрирован после системного введения кортикостероидов.Кортикостероиды следует назначать только пациентам с подозрением или выявленной феохромоцитомой с учетом индивидуального риска / пользы.
Обмен веществ и питание
Кортикостероиды, включая преднизолон, могут повышать уровень сахара в крови, обострять существующий диабет и увеличивать риск развития диабета у пациентов, получающих долгосрочную терапию кортикостероидами.
Психические расстройства
Во время лечения кортикостероидами, включая преднизолон, могут возникать потенциально серьезные психические расстройства.Это может быть что угодно, от эйфории, нарушений сна, перепадов настроения, изменения личности и тяжелой депрессии до психотических проявлений. Существующая эмоциональная нестабильность и психотические наклонности также могут усугубляться кортикостероидами (см. Раздел 4.8). Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Большинство реакций возвращаются после снижения дозы или отмены, но может потребоваться специальное лечение.
Сообщалось о психиатрических эффектах при отмене кортикостероидов, частота неизвестна.Пациентам / опекунам следует рекомендовать обращаться за медицинской помощью, если у пациента проявляются психические симптомы, особенно при подозрении на депрессию или суицидальные мысли. Пациенты / лица, осуществляющие уход, должны знать, что психические расстройства могут возникать как во время, так и сразу после снижения дозы / отмены системных стероидов.
Центральная и периферическая нервная система
Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с судорогами.
Сердце
Побочные эффекты глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, например дислипидемия и гипертония, могут предрасполагать леченных пациентов с существующими сердечно-сосудистыми факторами риска к дополнительным сердечно-сосудистым событиям при высоких дозах и увеличенном времени лечения.Таким образом, кортикостероиды следует вводить этим пациентам только после тщательного рассмотрения, при этом следует учитывать меры по снижению риска, а также дополнительный кардиомониторинг. Низкие дозы и лечение через день могут уменьшить осложнения от лечения кортикостероидами.
Кровеносные сосуды
Поскольку в редких случаях сообщалось, что кортизон увеличивает тенденцию к свертыванию крови, тем самым ускоряя развитие внутрисосудистого тромбоза, тромбоэмболии и тромбофлебита, кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с тромбоэмболическими нарушениями.
Желудочно-кишечный тракт
Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать острый панкреатит.
Нет убедительных данных о том, что кортикостероиды вызывают язвы. Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит и другие признаки и симптомы, связанные с желудочно-кишечными заболеваниями, такими как перфорация, непроходимость или панкреатит. В сочетании с НПВП повышается риск возникновения язв желудочно-кишечного тракта.
Следовательно, кортикостероиды следует использовать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть вероятность неминуемой перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции, дивертикулита, недавно созданных анастомозов или активной или скрытой язвенной болезни.
Печень и желчевыводящие пути
Заболевания печени и желчных протоков сообщались редко, и в большинстве этих случаев состояние было обратимым после прекращения лечения. Требуются соответствующие меры контроля.
Опорно-двигательный аппарат
Сообщалось об острой миопатии при применении высоких доз кортикостероидов, чаще всего у пациентов с нервно-мышечными нарушениями передачи (например,, миастения) или у пациентов, одновременно принимающих холинолитики, например нервно-мышечные блокаторы (например, панкуроний) (см. раздел 4.5). Эта острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и может привести к тетрапарезу. Может возникнуть повышенная креатинкиназа. Клиническое улучшение или выздоровление после прекращения терапии кортикостероидами могут занять недели или годы.
Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с остеопорозом.
Почки и мочевыводящие пути
Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.
Острый почечный криз (почечный криз при склеродермии)
Следует соблюдать осторожность у пациентов с системным склерозом, поскольку при ежедневной дозе преднизолона 15 мг или более наблюдается повышенная частота (возможно, летального) криза при склеродермии с гипертензией и снижением диуреза. Следовательно, необходимо регулярно контролировать артериальное давление и функцию почек (S-креатинин). При подозрении на почечный криз следует тщательно контролировать артериальное давление.
Влияние на электролиты и баланс жидкости
Системные кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией. Средние и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут привести к повышению артериального давления, задержке солей и воды и увеличению секреции калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании синтетических производных, за исключением случаев, когда они используются в высоких дозах. Могут потребоваться диетические ограничения с меньшим потреблением соли и добавками калия.
Все кортикостероиды увеличивают выведение кальция.
Глаза
Синкопальное расстройство может быть зарегистрировано при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, следует рассмотреть возможность направления пациента к офтальмологу для исследования возможных причин. К ним могут относиться катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.
Применение у детей
Кортикостероиды вызывают задержку роста у младенцев, детей и подростков, поэтому избегайте длительного лечения фармакологическими дозами. Если требуется длительное лечение, следует внимательно следить за ростом и развитием младенца / ребенка (см. Раздел 4.2). Младенцы и дети, получающие длительную кортикостероидную терапию, подвергаются особому риску развития повышенного внутричерепного давления.
Наполнители
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.
Следующие комбинации с преднизолоном Pfizer могут потребовать корректировки дозы.
Фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин :
Фенобарбитал (который также является метаболитом примидона), фенитоин и карбамазепин по отдельности и в комбинации индуцирует метаболизм гидрокортизона, преднизолона и метилпреднизолона (показан у детей, страдающих астмой), в результате чего требуются повышенные дозы.Взаимодействие, вероятно, относится ко всей группе глюкокортикоидов.
Нестероидные противовоспалительные средства:
1) Частота желудочно-кишечных кровотечений и изъязвлений может увеличиваться, если кортикостероиды вводятся вместе с НПВП.
2) Кортикостероиды могут увеличивать клиренс высоких доз ацетилсалициловой кислоты, что может приводить к снижению уровня салицилата в сыворотке. Уровни салицилата в сыворотке крови могут увеличиваться после прекращения терапии кортикостероидами, что может привести к повышенному риску токсических эффектов салицилата.
Лекарства от диабета :
Глюкокортикоиды повышают уровень сахара в крови. Пациентам с сахарным диабетом, одновременно получающим инсулин и / или пероральные гипогликемические средства, может потребоваться корректировка дозы такого лечения.
Эстрогены (также оральные контрацептивы, содержащие эстрогены) :
эстрогенов повышают концентрацию транскортина. Эффект глюкокортикоидов, связывающихся с транскортином, может быть усилен, и может потребоваться корректировка дозы, если эстрогены добавляются или удаляются из стабильной схемы лечения.
Агенты, восстанавливающие калий :
Калий-снижающие диуретики (например, тиазиды, фуросемид, этакриновая кислота) и другие препараты, снижающие количество калия, такие как амфотерицин B, ксантины и бета2-агонисты, могут усиливать калийснижающий эффект глюкокортикоидов. У пациентов, получающих глюкокортикоиды и восстановители калия, следует тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Рифампицин :
Рифампицин вызывает микросомальное окисление глюкокортикоидов (гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон).Это приводит к увеличению потребности в стероидах во время лечения рифампицином и снижению потребности в стероидах после такого лечения.
Изониазид :
Преднизолон также имеет потенциальный эффект, который приводит к увеличению скорости ацетилирования и клиренсу изониазида.
Пероральные антикоагулянты :
Имеются сообщения об изменении эффектов антикоагулянтов, принимаемых одновременно с преднизолоном. Во время лечения следует контролировать протромбиновое время (МНО).
Ингибиторы CYP3A, включая лекарственные средства, содержащие кобицистат :
Ожидается, что они увеличат риск системных побочных эффектов. Комбинации следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов, и если это так, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет системных побочных эффектов кортикостероидов.
Антихолинергические, нервно-мышечные блокаторы :
Кортикостероиды могут влиять на действие холинолитиков.
1) Сообщалось об острой миопатии при одновременном применении высоких доз кортикостероидов и холинолитиков, таких как нейромышечные блокаторы (см. Раздел 4.4).
2) Сообщалось об антагонизме с нервно-мышечным блокирующим действием панкурония и векурония у пациентов, принимающих глюкокортикостероиды. Это взаимодействие можно ожидать со всеми конкурентными нервно-мышечными блокаторами.
Антихолинэстеразы :
Взаимодействие между глюкокортикоидами и антихолинэстеразами, такими как амбеноний, неостигмин и пиридостигмин, может привести к значительной эффективности при миастении.
Если возможно, лечение антихолинэстеразой следует прекратить как минимум за 24 часа до приема глюкокортикоидов.
Фертильность
Исследования на животных показали, что кортикостероиды снижают фертильность (см. Раздел 5.3).
Беременность
Исследования на животных показали, что кортикостероиды вызывают различные типы пороков развития (нёбная щель, пороки развития скелета, см. Раздел 5.3).
Актуальность для человека неизвестна.
После длительного лечения у людей и животных наблюдалось снижение массы плаценты и веса при рождении.
Кроме того, существует риск развития надпочечниковой недостаточности у новорожденного при длительном лечении. Поэтому во время беременности кортикостероиды следует назначать с особой осторожностью.
Кормление грудью
Преднизолон проникает в грудное молоко, но риск воздействия на ребенка при терапевтических дозах маловероятен.
Влияние кортикостероидов на способность управлять автомобилем и работать с механизмами систематически не исследовалось.
Побочные эффекты, такие как головокружение, нарушения зрения и утомляемость, возможны после лечения кортикостероидами. При таких побочных реакциях пациенты не должны водить машину или пользоваться механизмами.
Следующие побочные эффекты наблюдались и сообщались во время лечения преднизолоном Pfizer со следующей частотой: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до < 1/100), редко (от ≥1 / 10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
|
Органная система |
Обычный |
Необычный |
Редкий |
Неизвестно |
|
Инфекции и инвазии |
Оппортунистическая инфекция Активация инфекции (напр.г., туберкулез) |
|||
|
Кровеносная и лимфатическая система |
Лейкоцитоз (за счет перераспределения внутрисосудистых гранулоцитов) |
|||
|
Нарушения иммунной системы |
Гиперчувствительность к лекарствам Анафилактический |
|||
|
Эндокринные расстройства |
Подавление секреции эндогенного АКТГ и кортизола, симптомы, похожие на симптомы Кушинга.Задержка роста (у детей) ,00 |
Синдром отмены стероидов (см. Раздел 4.4) Кризис, связанный с феохромоцитомой (см. Раздел 4.4) |
||
|
Нарушения обмена веществ и питания |
Гипокалиемия Удержание натрия Повышение глюконеогенеза Катаболические эффекты Остеопороз |
Метаболический ацидоз Удержание жидкости Гипокалиемический алкалоз Дислипидемия Пониженная толерантность к глюкозе (может ухудшиться сахарный диабет и проявиться скрытый диабет) Липоматоз Повышенный аппетит (который может привести к увеличению веса) |
||
|
Психиатрические расстройства |
Активация предыдущих психических расстройств (высокая доза) |
Депрессия, мания у пациентов без ранее известных психических заболеваний |
Аффективное расстройство (включая эйфорию, аффективную лабильность, состояние, связанное с наркотиками, суицидальное состояние) Психотическое расстройство (включая бред, галлюцинации и шизофрению) Психическое заболевание Изменение личности Состояние путаницы Беспокойство Перепады настроения Ненормальное поведение Бессонница Раздражительность |
|
|
Расстройства нервной системы |
Доброкачественная внутричерепная гипертензия |
Эпидуральный липоматоз Изъятие Амнезия Когнитивное расстройство Головокружение |
||
|
Заболевания глаз |
Катаракта Глаукома |
Центральная серозная хориоретинопатия (см. Раздел 4.4) Экзофтальм Затуманенное зрение (см. Раздел 4.4) |
||
|
Сердечные расстройства |
Сердечная недостаточность (у чувствительных пациентов) Брадикардия ** |
|||
|
Сосудистые заболевания |
Отеки гипертонической болезни |
Тромбоэмболические события |
||
|
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения |
Иккинг |
|||
|
Желудочно-кишечные расстройства |
Язвенная рана (возможно, с перфорацией и кровотечением) Панкреатит с перфорацией кишечника Язвенный эзофагит вздутие живота Боль в животе Диарея Диспепсия Тошнота |
|||
|
Заболевания кожи и подкожной клетчатки |
Атрофия кожи Нарушение заживления ран |
Ангионевротический отек Гирсутизм Петехии Экхимоз Эритема гипергидроз Растяжки Зуд |
||
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Мускулистый Атрофия |
Асептический некроз кости Разрыв сухожилия |
Мышечная слабость Миалгия Миопатия Патологический перелом Невропатическая артропатия Артралгия |
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Острый почечный криз (почечный криз при склеродермии) * |
|||
|
Заболевания репродуктивной системы и груди |
Нерегулярные менструации |
|||
|
Общие расстройства и состояния в месте введения |
Усталость Недомогание |
|||
|
Расследования |
Повышение уровня кальция в моче Повышенная аланинаминотрансфераза Повышенная аспартатаминотрансфераза Повышенная щелочная фосфатаза крови Повышенный уровень мочевины в крови Подавление кожных пробных реакций 1 |
1 Не термин MedDRA.
* Острый почечный криз (склеродермальный почечный криз)
Частота острого почечного криза варьируется между различными субпопуляциями. Наибольший риск зарегистрирован у пациентов с диффузным системным склерозом. О минимальном риске сообщалось у пациентов с ограниченным системным склерозом (2%) и системным склерозом с ювенильным началом (1%).
** После высоких доз.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат.Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через веб-сайт схемы желтых карточек: www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтые карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.
Сообщения об острой токсичности и / или смерти после передозировки глюкокортикоидов редки.
Возможно, острая передозировка может усугубить ранее существовавшие болезненные состояния, такие как язвы, электролитные нарушения, инфекции и отеки.
Лечение : Обычно не требуется. При правильном опорожнении желудка — углем.
В случае передозировки специфического антидота нет, но лечение носит поддерживающий и симптоматический характер.
Фармакотерапевтическая группа: Глюкокортикоид
Код УВД: H02AB06
Синтетический глюкокортикоид с противовоспалительным, иммунодепрессивным и противоаллергическим действием.
Преднизолон по массе имеет в 4-5 раз более сильное противовоспалительное действие, чем кортизон, но влияет на обмен электролитов в меньшей степени.
Механизм действия еще полностью не изучен.
Поглощение
Преднизолон быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте при пероральном применении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь. Период полувыведения из плазмы обычно составляет от 2 до 4 часов. Его первоначальная абсорбция, но не полная биодоступность, зависит от пищи.
Распределение
Преднизолон сильно связывается с белками плазмы и имеет высокое сродство к транскортину.
Сообщается, что объем распределения и клиренса увеличиваются при переходе от низких к средним дозам.
Метаболизм
Преднизолон метаболизируется в основном в печени до биологически неактивного соединения.
Преднизолон может обратимо превращаться в преднизон 11β-гидроксистероиддегидрогеназой.
Абсолютная биодоступность преднизолона составляет в среднем 82% по сравнению с преднизолоном, вводимым внутривенно после однократной дозы 10 мг.При нормальном дозировании расчетная эффективная продолжительность составляет 12-36 часов.
Ликвидация
Преднизолон выводится с мочой в виде свободных и конъюгированных метаболитов вместе с небольшими количествами неизмененного преднизолона.
Более 90% заданного количества выводится с мочой. 7-15% выводится в неизмененном виде.
В экспериментах на животных было показано, что кортикостероиды вызывают различные типы пороков развития (нёбная щель, пороки развития скелета).