Иммуноповышающие таблетки: Эргоферон 20 шт. таблетки для рассасывания

какими бывают, какие выбрать, как принимать?

Ответственные родители заботятся о состоянии здоровья своих детей. Помимо правильного, сбалансированного питания, в юные годы нужно поддерживать иммунитет растущего организма при помощи специальных витаминных комплексов.

В каких случаях ребенку необходимы витамины?

По мнению врачей, прием дополнительных средств для иммунитета необходим ребенку при следующих признаках:

1. Повышенная утомляемость, сонливость, вялость, апатичность.
2. Отсутствие аппетита.
3. Высокие умственные, физические нагрузки, посещение большого числа дополнительных секций, кружков, репетиторских занятий.
4. Соблюдение лечебной диеты, при которой в организм ребенка не поступает достаточного количества микроэлементов, минералов.
5. Проживание вблизи промышленных заводов или на экологически загрязненных территориях.
6. Период восстановления после тяжелых заболеваний.
7. Частые случаи заболеваний простудного характера.
8. Ломкость ногтей, волос, плохое состояние зубов.

В какой форме выпускаются витамины для детей?

Форма выпуска препарата зависит от возраста пациента. Для малышей они выпускаются в виде сиропов, водорастворимых капель, порошков. Чаще всего они безвкусны или имеют нейтральный вкус, без запаха, чтобы малыш не отказался их принимать.

Представляем вкусное лакомство, которое станет дополнительным источником витаминов для Вашего ребёнка — Фруктовые жевательные таблетки с витаминами A, C и D Ditops. Три главных витамина на каждый день в удобной форме станут хорошими помощниками для укрепления иммунитета и роста ребёнка.

Дошкольники и ребята младшего школьного возраста с удовольствием будут рассасывать леденцы, жевать пастилки или мармеладки. Специально для них их выпускают с различными ягодными, фруктовыми, другими вкусами, которые дети любят.

Для подростков будут полезны таблетки, которые нужно запивать водой. Обычно они принимаются по схеме, подросток уже сам в состоянии контролировать их прием.

Внимание! Перед применением любых витаминных комплексов для детей следует консультироваться со специалистом.

Какие витамины и микроэлементы необходимы ребенку?

Список наиболее важных витаминов и микроэлементов для растущего организма:

• Витамин Д. Отвечает за иммунитет, помогает кальцию и фосфору усваиваться лучше, что делает кости, зубы и ногти ребенка здоровыми и сильными.
• Аскорбиновая кислота. Витамин С необходим в сезон простуд и эпидемий вирусных заболеваний, так как он помогает организму сопротивляться негативному воздействию. 
• Витамин А. Восстанавливает, поддерживает нормальное состояние слизистых оболочек, участвует в синтезе других микроэлементов.
• Витамин Е. Очищает организм от токсинов, необходим малышам и школьникам, которые живут в крупных городах или вблизи промышленных предприятий.
• Витамины группы В. Обеспечивают хорошее протекание обменных процессов, поддерживают работу внутренних органов, важны для памяти и нервной системы.
• Витамин Р. Этот микроэлемент является природным антиоксидантом.
• Железо. Отвечает за поддержание гемоглобина на достаточно высоком уровне.
• Селен. Имеет отличные восстановительные свойства, ускоряет рост повреждённых тканей. Селен будет особенно актуален для детей, которые находятся на реабилитации после тяжелого заболевания.
• Цинк. Улучшает пищеварение, укрепляет здоровье волос, ногтей. Важен для иммунитета, для роста костей и суставов, для зрения.
• Магний. Стабилизирует работу нервной системы, показан при высокой утомляемости, нервозности, тревожности, нарушениях сна, полезен для сердца.  
• Омега-3 ненасыщенные жирные кислоты. Они необходимы всем, кто занимается интеллектуальным трудом, обучается в школе, посещает секции, кружки дополнительного образования. Также полезны для зрения, здоровья сердца и печени.

Обеспечить вкусную натуральную защиту для «подрастающего иммунитета» поможет Сироп для иммунитета Immunotops — Vitamama.Фруктовые соки с витамином С помогут укрепить иммунитет ребёнка естественным путём, а инулин позаботится о полезной микрофлоре кишечника.

Гармоничному развитию ребёнка поможет Золотая рыбка. Комплекс омега-3 кислот для детей. Он способствует правильному формированию сетчатки глаза, укреплению памяти, полноценному развитию нервной и сердечно-сосудистой системы.

Желательно, чтобы все вышеуказанные вещества содержались в повседневном рационе ребенка, чтобы его меню было разнообразным.

Иммунитет ребенка можно повысить при помощи специальных препаратов. Выбрать нужный комплекс поможет врач-педиатр. 

Какие Существуют Препараты Для Поднятия Иммунитета у Взрослых, Таблетки и Лекарства

Какие народные средства повышают иммунитет

Нужно вспомнить советы дедушек и бабушек, которые никогда не желали болеть, да и не болели. Все дело в активной жизни и использовании методов, известных еще с древнейших времен.

К таким методам стоит отнести:

1. Ежедневные прогулки, особенно перед сном.
2. Закаливание: контрастный душ.
3. Баня.
4. Сбалансированное питание.
5. Введение в рацион продуктов: бруснику, рыбий жир, мед, рыбу, мумие, перец, чеснок, лук, квашеную капусту, цитрусовые, настои полезных трав.     

Продукты, повышающие иммунитет

Приобретение нужных продуктов не будет обременительным для семейного бюджета. Кроме того, если имеется садовый участок, то многие полезные для здоровья продукты наверняка уже есть, их нужно только достать из места хранения и регулярно употреблять. Остальные же можно приобрести по приемлемой цене в ближайшем продуктовом магазине или на рынке.

Повысить иммунитет помогут:

1. Рябина черноплодная. В ней много витаминов, включая никотиновую кислоту и каротин, а также микроэлементы: йод, медь, марганец, железо и другие. Рябина выступает как антисептик, потому незаменима для поднятия иммунитета.
2. Алоэ. Используются как свежие литья, так и сок. Растение с богатыми антибактериальными свойствами.
3. Мед пчелиный натуральный. В его составе много витаминов, в том числе А, В, С, а также компоненты, противостоящие вирусам.
4. Орехи: грецкие, кешью, фундук, арахис, кедровые. Орехи необходимы для поддержания сердца и сосудов.
5. Ягоды облепихи, масло облепиховое. Необычайно полезная облепиха – хорошее профилактическое средство и поможет от многих болезней. Помогает восстанавливаться ослабленному после болезни организму.
6. Черника. Природный антибиотик, который отлично помогает при простудных болезнях.
7. Сборы лекарственных трав. Лекарственные травы заваривают и принимают при многих болезнях. Для повышения иммунитета используют аралию маньчжурскую, лимонник, лемонграсс, родиолу розовую, элеутерококк и другие травы.
8. Овощи, фрукты. Особенно полезны соки свежевыжатые, в них все необходимые витамины, нужные организму для восстановления здоровья. К примеру, в морковном соке много железа и витамина А; в яблочном – очень много железа, этот сок помогает кроветворению. Томатный сок известен большим количеством аскорбиновой кислоты; в свекольном – все необходимые вещества, которые помогают повысить гемоглобин; апельсиновый сок – хорошее противовоспалительное. 
9. Кулинарные специи: куркума, имбирный корень, корица, лавровый лист, мускатный орех, звездчатый анис. Эти богатые витаминами, имеющие противовоспалительные свойства, специи помогут восстановить иммунитет очень быстро.   
10. Плоды шиповника. Шиповник восстанавливает жизненные силы, дарит энергию.
11. Зерновые: пророщенный горох, пшеница. Пророщенные зерна называют живой едой, так как они помогают восстановить состав крови, улучшают обменные процессы, а также насыщают организм богатыми активными веществами.
12. Сухофрукты: курага, чернослив, изюм. Сухофрукты помогают нормализовать работу нервной системы, а также иммунной.
13. Лук и чеснок. Обладающие антибактериальными свойствами, лук и чеснок помогают организму противостоять вирусам. 

Напитки для повышения иммунитета

Повысить защитные функции за короткое время помогут лекарственные настои:

1. Из листьев брусники.
2. Из листьев черной смородины.
3. Из листьев ежевики.
4. Из листьев малины.
5. Из листьев земляники.
6. Эхинацеи пурпурной.
7. Женьшеня.
8. Шалфея.
9. Ромашки.
10. Лимонника.

Очень полезным также будет напиток из шиповника, яблочный и изюмный компоты, овощные и фруктовые соки.

Можно приготовить снадобья с медом и:

С чесноком

Ингредиенты: полстакана меда, несколько долек чеснока, лимон.

Способ приготовления:

Смешать измельченный чеснок, лимон и мед. Смесь укрепляет иммунную систему.

С сухофруктами

Ингредиенты: полстакана меда, лимон, по 100 г грецких орехов, чернослива, кураги.

Способ приготовления:

Лимон, орехи, сухофрукты прокрутить, перемешать с медом. Дать настояться. Употреблять с теплыми напитками.

С лимоном

Ингредиенты: стакан меда, стакан морковного сока, стакан лимонного сока, стакан сока редьки, стакан кагора.

Как готовят:

Смешать сок лимона, моркови, редьки с медом и разбавить кагором. Дать напитку немного настояться, а потом пить трижды в день по столовой ложке.

Салат со смородиной

Ингредиенты: морковь, стакан черной смородины, полстакана сметаны.

Как готовить:

Натереть морковь, смешать с ягодами и сметаной. 

Народные средства для иммунитета

Укрепить иммунитет взрослому человеку можно и с помощью народных средств. Предлагаем вашему вниманию несколько рецептов смесей из народной медицины, которые наши предки с давних времен использовали для восстановления сил. Их легко готовить в домашних условиях, к тому же они состоят из натуральных и вкусных ингредиентов, что считается немаловажным для детишек.

Смеси из грецкого ореха. Грецкий орех богат йодом, магнием, цинком, витаминами B1 и B2, С, эфирными маслами, каротином, а в сочетании с сухофруктами и медом можно получить мощное средство для укрепления иммунитета. Клюква — дикорастущая ягода, которая содержит витамин C, что говорит о её противовоспалительных, жаропонижающих, общеукрепляющих свойствах. Кроме того, ягода богата органическими кислотами и глюкозой.

Из этих продуктов можно приготовить вкусный, а главное полезный перекус, который ещё и поможет укрепить иммунитет ребенка:

• Грецкие орехи +курага +изюм — все ингредиенты, взятые в равных пропорциях, нужно измельчить в блендере или прокрутить на мясорубке. В полученную кашицу добавляют несколько ложек жидкого меда на свое усмотрение и дают ребенку по чайной ложки утром натощак или за 1 час до принятия пищи.
• Грецкие орехи +зеленое яблоко +клюква — все компоненты также берут 1:1 и добавляя воду, варят на медленном огне 10 минут. Этот витаминный напиток для повышения иммунитета нужно употреблять утром и вечером.

Используя вышеуказанные смеси, нужно быть крайне осторожными, так как грецкий орех может вызвать аллергию у ребенка.

Смеси из алоэ. Столетник алоэ – это кладезь витаминов А, В, С, E, PP, аминокислот, ферментов, полисахаридов, салициловой кислоты, эфирных масел. Это растение настолько богато своим содержанием, что перечислять их можно бесконечно. Алоэ было популярно в лечении различных недугов еще с давних времен. В нынешнее время сок растения входит в состав фармакологических препаратов, а народные целители готовят из него лечебные смеси.

В домашних условиях можно приготовить из алоэ смесь для повышения иммунитета с добавлением фруктов или меда:

• 5 стакана перемолотого алоэ + 0.25 стакана жидкого меда + 0.5 стакана кагора;
• 150 г сока алоэ + 2 штуки порубленного киви + 1 штука измельченного апельсина с кожурой + 1 стакан перемолотых грецких орехов.

Первый вариант рецепта рекомендован только взрослым, второй — можно смело давать детям. Витаминную смесь принимают три раза в день по 1 чайной ложки. При приготовлении учитывают возраст растения — идеально подходят нижние мясистые листья, которым 5-6 лет. Перед измельчением у листиков следует срезать кожицу.

Смеси из имбиря. Масштабность полезных свойств корня имбиря воздвигает его на пьедестал в борьбе с простудными заболеваниями, паразитами, гипертонией. Это растение обладает спазмолитическим, противовоспалительным, успокаивающим, заживляющим и антиоксидантным свойствами, поэтому его широко используют в народной медицине.

Чтобы насытить организм полезными веществами можно приготовить следующие смеси из имбиря:

• 200 грамм имбиря + 2 штуки небольших лимонов перемалывают в блендере и заливают 100 грамм жидким медом;
• 100 грамм тертого имбиря + 1 лимон, с кожицей пропущенный в блендере + 100 грамм изюма+100 грамм чернослива соединяют с 2 стаканами меда.

Смесь с имбирем считается лучшим народным средством для укрепления иммунитета. Его нужно принимать по 1 столовой ложки 1 раз в день, лучше всего с чаем

При приготовлении смеси важно очистить имбирь от кожицы, а с лимона удалить все косточки

Если вы сомневаетесь в каких-либо рецептах смеси для повышения иммунитета, то лучше проконсультируйтесь со специалистом.

Общие правила как укрепить иммунитет взрослому человеку

Вещества, которые влияют на иммунитет — называются иммуномодуляторами. Многие из них знакомы нам с детства. Трудно найти человека, мамы и бабушки которого, не заставляли его пить молоко, есть лук или мёд. Ведь они повышают иммунитет, но так ли это? Может, эти продукты питания только поставляют необходимые для иммунной системы вещества? Всё правильно — иммунная система сама находит средства для её нормального функционирования, а нам нужно только помочь ей в этом.

Как повысить иммунитет взрослому человеку в домашних условиях?

1. Нужно правильно питаться. Ведь оттого, что ты ешь, зависит, будет ли иммунная система иметь все необходимые микроэлементы и витамины для того, чтобы создавать своё специфическое или неспецифическое оружие против чужеродных веществ.
2. Надо закаляться. Да, именно закаливание и умеренная физическая нагрузка повышают иммунитет и дают возможность организму увеличить способность приспосабливаться к окружающей среде. Поэтому новорождённые могут легко переносить гипоксию. Они привыкли к этому состоянию в утробе матери, когда каждый стресс сказывается на дыхании и поступлении кислорода в кровь плода.
3. Необходимо спать не менее 7 часов в день. Это позволит восстановить силы, потраченные за день. Полноценному здоровому сну способствуют также прогулки на свежем воздухе перед сном, комфортная расслабляющая обстановка.
4. Отказаться от вредных привычек. Алкоголь, курение, наркотики вызывают интоксикацию организма и влияют на все системы, в том числе и иммунную. Влияние их на печень известно, а ведь именно в ней идут метаболические процессы, во время которых образуются вещества, используемые иммунной системой для выработки иммуноглобулинов.
5. Пить много чистой воды, она нужна организму и выводит продукты обмена и токсические вещества. В норме человек, который весит 60–70 кг, должен выпить 1800–2100 мл жидкости, причём не соков, а именно чистой воды. Рассчитать объём можно исходя из 30 мл на 1 килограмм веса тела.

Если вы будете придерживаться этих простых правил, то проблемы с иммунитетом у взрослого человека могут возникнуть, только при влиянии внешних факторов, таких как стрессы, переезды, командировки, хронические болезни, травмы. В таких случаях нужно помочь своему иммунитету и себе. Как укрепить иммунитет взрослому человеку без таблеток?

Лучшие таблетки для повышения давления

Самые эффективные и безопасные лекарства от гипотонии в таблетках – это препараты, которые назначены врачом. Противопоказания и ограничения имеют даже растительные таблетки, что же касается более серьезных препаратов – они могут вызывать и сильные побочные эффекты, аллергические реакции, негативно воздействовать на сердце, почки и другие системы организма.

Эфедрин – самый действенный, по мнению врачей, препарат от гипотонии

Он повышает давление практически мгновенно, что важно при возникновении опасной ситуации, вызванной гипотонией – таблетка Эфедрина помещается под язык и действует, даже если больной находится в предобморочном состоянии. Приобрести это препарат в аптеке можно только по рецепту, а врачи не выписывают его в легких случаях гипотонии – это серьезное лекарство, среди побочных эффектов которого – рвота, сильное повышение давления, нарушения сна, перевозбуждение

Гептамил – высокоэффективное средство для лечения гипотонии, астении, сердечной недостаточности и других патологий. Лекарство повышает тонус сердечно-сосудистой системы, в форме внутривенных или внутримышечных инъекций подходит для купирования шоковых состояний, а в форме таблеток назначается для курсового лечения. Противопоказано средство при нарушении сердечного ритма и резком падении объема крови.

Эффортил – вызывает не резкое, но продолжительное повышение давления, поэтому часто назначается при вегетососудистой дистонии, гипотензии в послеоперационном периоде, при инфекционных заболеваниях. Противопоказан препарат при атеросклерозе, гипертонии, спазмах сосудов, гепатите и панкреатите. Возможны побочные эффекты – головная боль, тремор, аритмия, ишемия, парестезии.

Мидодрин – оказывает повышающее давление и сосудосуживающее действие, не оказывая действия на частоту сердечных сокращений. Действие развивается медленно и равномерно. Назначается при различных видах гипотензии

Лечение важно проводить под контролем гемодинамических показателей и артериального давления – возможен подъем АД до опасных состояний, брадикардия, потоотделение, нарушения мочеиспускания

Пантокрин – стимулятор ЦНС средней выраженности при астении, гипотонии, неврозах, неврастении, слабости миокарда. Препарат относят к БАДам, эффективен при курсовом лечении. Противопоказан при атеросклерозе, болезнях сердца, повышенной свертываемости крови, нефрите, диарее. Лекарство не подходит для экстренного повышения давления в опасных состояниях.

Цитрамон – обладает обезболивающим и возбуждающим действием. Содержание кофеина обеспечивает расширение сосудов мозга, возбуждение психомоторных центров, устранение вялости и сонливости, стимулирование физической и умственной активности. Благодаря обезболивающим компонентам снижает боль умеренной выраженности – зубную, головную, мышечную. Для покупки в аптеке не требуется рецепт врача.

Витаминно-минеральные комплексы

Большинство людей, которые заботятся о своем здоровье, регулярно употребляют биологически активные добавки и витамины. Среди них имеются такие, которые рассчитаны на усиление сопротивляемости организма к вирусам и инфекциям. Список таблеток для поднятия иммунитета для взрослых людей:

1. «Доппельгерц Актив» с магнием и витаминами группы В.
2. «Алфавит В Сезон Простуд».
3. «Супрадин».
4. «Геримакс».

Согласно инструкции по применению, употреблять такие витаминно-минеральные комплексы лучше всего продолжительным курсом — от одного до шести месяцев. При нехватке полезных компонентов происходит медленное накопление, и действие будет проявляться не сразу, а только на второй-третий месяц постоянного употребления.

При приеме витаминно-минеральных комплексов необходимо полностью исключить алкоголь, поскольку этиловый спирт мешает усвоению магния, железа, цианокобаламина, пиридоксина. Горячительные напитки вымывают кальций из тканей и нарушают гормональный баланс, что также пагубно сказывается на защитных функциях организма.

Особенную роль для ликвидации уже возникшего вирусного поражения играет витамин С. При его недостатке иммунитет слабеет. По этой причине в структуру большинства препарата для устранения гриппа входит аскорбиновая кислота. Лицам с пониженным иммунитетом следует включить в питание продукты, насыщенные аскорбиновой кислотой.

Нужно обратить внимание на витамины группы В. Иммунологи, как правило, назначают пациентам лечение внутримышечными уколами цианокобаламина, пиридоксина, а также тиамина, никотиновой кислоты, рибофлавина

Эти лекарственные средства налаживают функционирование центральной нервной системы, оказывают мягкое успокаивающее воздействие, стабилизируют сон, устраняют тревожность и раздражительность. Какие таблетки для поднятия иммунитета взрослому пациенту назначают?

В чем их опасность?

Любые препараты, принимаемые бесконтрольно, могут негативно сказаться на здоровье. Нарушение рекомендаций по применению может привести к гиперактивному ответу иммунной системы. Это состояние характеризуется выработкой антител не только для уничтожения патогенной микрофлоры.

При гиперактивности иммунитета происходит нарушение способности отделять «своих» от «чужих», в результате чего организм может начать разрушать себя. Одна из наиболее распространенных реакций на такое явление – внезапно появившаяся аллергия, возникающая на продукты или лекарства.

Однако гиперактивность имеет и более тяжелые последствия, среди которых поражение сердца, суставов, кожи, инфекционно-токсический шок, следствием которого может оказаться летальный исход.

Помимо этого, неправильный прием иммуномодуляторов может привести к проблемам, связанным с противовоспалительной системой. Организм перестает сопротивляться инфекциям и болезням, в результате чего становится уязвимым для нападения бактерий и вирусов. В частности, из-за этого могут начать плодиться микроорганизмы, являющиеся частью естественной флоры человека и имеющие статус условно-безопасных. Например, грибки Candida.

Что нужно пить для поднятия иммунитета взрослым. Препараты для повышения иммунитета взрослым

В аптеке продается множество средств для укрепления иммунитета. Форму выпуска можно выбрать в зависимости от личных предпочтений, способа воздействия, ожидаемого эффекта. Таблетки стоит использовать, если нет серьезных заболеваний ЖКТ. Если есть проблемы с пищеварением, рекомендуется отдать предпочтение капсулам, жидким формам (сиропам, растворам, настойкам). В зависимости от состава лекарства бывают:

1. Растительного происхождения, которые производятся с использованием трав. В качестве основного действующего вещества могут быть использованы эхинацея, алоэ, родиола розовая, боярышник, женьшень и другие.
2. Животного происхождения, содержащие компоненты, получаемые из внутренних органов свиней, крупного рогатого скота.
3. Бактериального происхождения, содержащие ферменты стафилококка, пневмококка, возбуждающих инфекции. Препараты полностью безопасны.
4. Индукторы интерферона. Рекомендуется использовать людям с ослабленным иммунитетом и тем, у кого только начинает снижаться. Препараты выпускаются в виде мазей, ректальных свечей, капель.
5. С содержанием нуклеиновой кислоты. Способствуют выработке защитных антител в организме, из-за возможных осложнений используются в условиях стационара.

Таблетки для иммунитета взрослым

Распространены следующие препараты для иммунитета взрослым:

1. Циклоферон. Лекарство относится к группе индукторов интерферона. Средство оказывает выраженное противовирусное, противовоспалительное действие, является эффективным иммуномодулятором. Применяется по определенной схеме. К примеру, чтобы повысить иммунитет, придется пить по 2 таблетки за раз в течение 10 дней в определенные дни. Схема лечения подробно описана в инструкции к препарату.
2. Рибомунил. Современный иммуномодулятор, действующий аналогично вакцине. Содержит рибосомы, ослабленные клеточные мембраны некоторых вирусных инфекций. При попадании в кровь микроорганизмы способствуют выработке антител против возбудителей вирусных инфекций, повышению иммунитета.
3. Кагоцел. Средство для иммунитета, стимулирующее выработку собственного интерферона. Кагоцел оказывает противовирусный эффект, может использоваться для лечения и профилактических целей.

Витамины для иммунитета взрослых

Для поддержания защитных сил организма, восполнения недостатка полезных веществ, нормализации обменных процессов рекомендованы витамины. Эти средства для повышения иммунитета взрослым рекомендованы тем, кто часто болеет сезонной простудой. Эффективны следующие комплексы:

1. Мульти-табс Иммуно Плюс. Предназначен для укрепления иммунитета, нормализации кишечной микрофлоры после болезни, приема антибиотиков, улучшения процессов метаболизма. Комплекс состоит из витаминов, минеральных веществ, фолиевой кислоты, хрома, селена, железа, лактобактерий.
2. Витрум. Эффективный препарат, состоящий из 13 витаминов, 17 минералов, сбалансированных между собой. Рекомендован для восполнения недостаточности минеральных веществ, микроэлементов, профилактики гиповитаминоза, поддержания общего здоровья. Витрум наполняет силой, помогает при переутомлении.
3. Алфавит. Если нет желания пить лекарственные препараты для поднятия иммунитета у взрослых, можно попробовать Алфавит. Препарат очень популярен благодаря удобству использования: вся суточная доза минералов, витаминов содержится в 3 разных таблетках. Для профилактики их следует пить каждый день в сезон простуд.

Настойки для иммунитета взрослым

Большая часть продающихся настоек приготовлена на основе лекарственных растений. Они содержат природные полезные вещества, поэтому безопаснее, чем лекарства для повышения иммунитета у взрослых. Самые популярные настойки:

1. Настойка эхинацеи. В растении содержится 7 групп полезных веществ, которые помогают человеку устранить патогенные бактерии, микроорганизмы, стимулировать работу лимфоцитов, вывести свободные радикалы, устранить болевые ощущения. Для повышения иммунитета рекомендовано по 20 капель в сутки.
2. Женьшеневая настойка. Готовится из корня, листьев, имеющих одинаковое полезное воздействие на организм. Средство эффективно подавляет болезнетворные бактерии, улучшает иммунное здоровье, помогает при нервном истощении, повышает сопротивляемость к вирусам, микробам.
3. Настойка китайского лимонника. Растение находит широкое применение в народной медицине. Настойку рекомендуют для увеличения умственной активности, борьбы с болезнетворными бактериями, повышения иммунитета. Тонизирующий эффект от средства длится около 6 часов, затем постепенно исчезает.

Полезные советы для поддержания хорошего иммунитета

Эти советы сейчас, как нельзя кстати. Все болеют простудными заболеваниями, еще не стих коронавирус

Именно сейчас важно не только укреплять иммунитет, но и снижать социальные контакты:

• Если нет необходимости, то не посещайте людные места;
• Чаще мойте или протирайте руки после соприкосновения с дверной ручкой, кнопкой домофона или звонка, поручнями;
• Перед выходом используйте противовирусные мази назально. А, придя домой, хорошо мойте руки и полощите соленой водой нос;
• Используйте одноразовые перчатки, маску, но без злоупотреблений;
• Не забывайте про личную гигиену  и выполняйте ее правила.

Снижение иммунитета, возможные причины

Причин снижения защиты человека может много. Но среди основных можно назвать следующие:

1. Питание. Это один из основополагающих факторов. Многие из нас (я также раньше) живут перекусами, употреблением пищи набегу. Это неправильно: организм не чувствует вкуса, прилива бодрости, энергии. Спустя время возникают проблемы с желудочно – кишечным трактом, самочувствием. Я сейчас описываю свою жизненную ситуацию: в один момент жизни довела свой желудок до критического состояния. А потом долгие месяцы лечения. Неправильная пища – это фастфуд, избыток соленого, копченого, сладкого. Понятно, что полезная пища – не всегда вкусная, но она должна присутствовать на нашем столе.
2. Изменение системы баланса нагрузки организма. Нельзя все время куда-то бежать, что-то делать. Нашему телу необходим отдых, релакс. Но все время отдыхать – тоже не годится. Вот поэтому необходимо выработать режим дня, недели, подобрать для организма периоды нагрузок и отдыха. И как следствие, это еще красота, долголетие, прекрасный психологический настрой.
3. Здоровый сон – один из факторов, который очень влияет на иммунную систему и наше самочувствие. Те, у кого маленькие дети, в полной мере вкушают его недостаточность. И наоборот, хороший сон, дает нам бодрость, отличное настроение, нацеленность на определенный результат.

 4.   Вредные привычки. Теперь это становится не модно. Я всегда не понимала тех людей, которые тратят деньги на свое плохое настроение, раздражительность, отвратительный внешний вид.

5.  Длительные депрессивные состояния. Отсутствие позитивных эмоций.

6.  Возраст. Как ни старайся, а все равно снижение иммунитета постепенно происходит

Поэтому, здесь особенно важно научиться помогать своему организму в поддержании иммунитета, чтобы вести полноценную жизнь для конкретного возрастного этапа

Возможно вам будет интересно:

Он-л@нч / Информационное агентство Атмосфера новости Алтайского края, новости Барнаула

Он-л@нч Лукьяненко Наталья Валентиновна Главный внештатный эпидемиолог Алтайского края, руководитель Центра медицинской профилактики Краевой клинической больницы, д. м.н., профессор, зав.кафедрой эпидемиологии АГМУ 09.10.2008 13:00–14:00 Марина 06.10.2008 11:25 Насколько мне известно, грипп опасен тем, что дает различные осложнения. От гриппа не убережешься, это уже практическим путем доказано. А вот как уберечься от его осложнений? Основой профилактики осложнений гриппа является обязательное обращение заболевшего за медицинской помощью при проявлении клинических признаков болезни: температура, головные и мышечные боли, боли в суставах, общее недомогание, слабость. Раннее лечение, назначенное врачом, обеспечивает исключение осложненного течения гриппа. Ника 06.10.2008 09:19 Скажите пожалуйста, как оградить себя от простуды, если я работаю в офисе, а кругом все болеют? Основной мерой профилактики гриппа являются профилактические прививки. По нашим данным, их эффективность составляет 85-95%. Обязательным прививкам в рамках национального проекта подлежат дети организованных коллективов и школ, медицинские работники, работники социальной сферы, а также наcеление старше 60 лет. Другие люди прививаются за счет средств работодателя или личных. Вакцина защищает от 6 до 12 месяцев. Существуют и другие меры защиты от заболевания гриппа. Это различные виды закаливания, употребление витаминизированной пищи или витаминов, естественных фитонцидов (лук, чеснок), использование иммуномодуляторов по рекомендации врача, аксолиновой мази, а также предотвращение контакта с больными. Александра 02.10.2008 16:32 Существует мнение, (в том числе в медицинских кругах), что вакцина о гриппа бесполезна и не способна защитить от вируса. на сколько это мнение оправдано? Мнение о неэффективности иммунизации ошибочно. Как я отметила в предыдущем ответе, эффективность составляет 85 – 95% и на 100% предотвращает тяжелые формы заболевания гриппом. Александр, Барнаул 02.10.2008 14:34 Наталья Валентиновна, а каких еще эпидений кроме гриппа нам в Алтайском крае нужно опасаться? В настоящее время в Алтайском крае идет сезонный подъем острых респираторных болезней, клиника которых очень похожа на грипп. Это энтеровирусные, ротовирусные, аденовирусные, эрсвирусные инфекции. Их сезонный подъем начался в крае с сентября. Поэтому в настоящее время достаточно важно использовать комплекс неспецифических мер профилактики, которые одинаково эффективны как при этих заболеваниях, так и при  других. Лена 02.10.2008 14:23 Мы с мужем планируем ребенка. Подскажите, может ли повлиять простуда на способность к зачатию, и что делать, если я заболею во время беременности? Группа респираторных болезней, в том числе и грипп, на способность к зачатию не оказывает никакого влияния. Что касается заболевания беременных, то это чревато определенными осложнениями, опасными для будущего новорожденного. С целью избежания осложнений при планировании беременности нужно привиться против гриппа. Доктор Айболит 01.10.2008 14:16 Наталья Валентиновна, вот сейчас широко рекламируются иммуноповышающие таблетки и капли — иммунал, арбидол, афлубин… настолько ли они хороши? Мне вот больше от кашля помогает настойка прополиса, которую я пью с молоком 2-3 раза в день… Названные иммуномодуляторы обладают способностью повышать неспецифическую невосприимчивость к основным вирусным инфекциям, в том числе и к гриппу. Вместе с тем как основные лекарственные средства они не применяются, поскольку не обладают противовирусным действием. Лучше их употреблять как профилактическое средство. По поводу прополиса: он является антимикробным средством и используется как вспомогательное средство для исключения осложнений. ana 01.10.2008 13:27 неоднократно проверяла на себе про «клин клином» — простудился — походи босиком, облейся холодн водой и т.д. помогает быстро и всегда а как медики обоснуют подобное? Закаливание организма способствует повышению неспецифического общего иммунитета к различным инфекционным болезням, в том числе и к гриппу. К этим видам закаливаний относятся обливание, контрастный душ, моржевание. Однако закаливание нужно использовать осторожно, начиная с теплого периода года. Если вы решили серьезно заняться закаливанием, то можете обратиться в Алтайский краевой центр медицинской профилактики — телефон здоровья (3852) 68-98-20. Катя, Барнаул 01.10.2008 13:16 Здравствуйте, Наталья Валентиновна. Многие сегодня советуют и для лечени и для профилактики простудных заболеваний применять исключительно народные средства медицины и витамины. Расскажите, как специалист, насколько эффективны такие препараты и не может ли такое лечение привезти к затяжению болезни и еще хуже к осложнениям. Катя, на подобный вопрос я уже отвечала. Смотрите предыдущие ответы. Анастасия, Барнаул 01.10.2008 13:13 Наталья Валентиновна, каков ваш прогноз на продолжительность эпидемиологического периода заболевания гриппом в крае? По данным прогноза Российского института гриппа, основанного на их научных исследованиях и информации Всемирной организации здравоохранения, эпидемический подъем заболеваемости гриппа будет определяться основными вирусами групп А (Н1, N1, h4, N2) и В. Эпидемический подъем начнется с конца декабря и будет продолжаться в течение января,  в том числе и в Алтайском крае. Алексей 01.10.2008 13:09 Расскажите, как лучше лечиться от простуды? Алексей, на подобный вопрос я уже отвечала. Смотрите предыдущие ответы. Ann 01.10.2008 12:08 Слышала, что грипп может вызвать серьезные осложнения, вплоть до хронических заболеваний. Это действительно так? Ann, на подобный вопрос я уже отвечала. Смотрите предыдущие ответы. Наташа 01.10.2008 12:03 Скажите, пожалуйста, какие штаммы гриппа будут распространены в этом сезоне, и чем они характеризуются. Если я уже переболела этой осенью, значит ли это, что у меня сформировался иммунитет? Если вы переболели осенью, вы, скорее всего, болели острым респираторным заболеванием, но не гриппом. В связи с этим существует возможность заболеть гриппом в период его эпидемиологического подъема. Nik 01.10.2008 12:02 Говорят, что прививки от вируса опасны. Можете ли вы подтвердить или опровергнуть это утвреждение? Организацией массовых прививок против гриппа в Алтайском крае мы занимаемся в течение 4 лет. Ежегодно в крае прививается свыше 500 тысяч человек. За этот период осложнений на прививки против гриппа не зарегистрировано. Могут возникать реакции в виде кратковременного подъема температуры, которые допустимы.  В остром периоде инфекционного заболевания не следует прививаться лицам, имеющим аллергическую реакцию на куриный белок. Andrew 01.10.2008 11:58 Мы отправляем ребенка в детский сад (2г 3мес). Как максимально укрепить иммунитет дочери, чтобы вероятность заболеть была ниже? Я уже говорила о мерах неспецифической профилактики, которые связаны с закаливанием, витаминизацией. Также вашему ребенку при отсутствии  противопоказаний в детском учреждении будет поставлена прививка против гриппа. Елена, Барнаул 01.10.2008 11:50 Здравствуйте, Наталья Валентиновна! Подскажите, пожалуйста, есть ли на самом деле веские основания ожидать вспышки гриппа в ближайшее время? Эпидемиологический сезон 2008 – 2009 г.г. по заболеваемости гриппом будет средней интенсивности, не превышающей многолетнего уровня последних трех лет. Связано это с циркуляцией обычных вирусов гриппа, к которым у большинства населения имеется иммунитет.

Ещё он-л@нчи Скрипников Николай Сергеевич Начальник отдела по развитию партнерского канала продаж Алтайского регионального филиала АО «Россельхозбанк» 08. 12.2017 12:00–13:00 Руденко Татьяна Геннадьевна Начальник отдела розничных продаж Алтайского регионального филиала АО «Россельхозбанк» 08.12.2016 13:00–14:00 Хохлова Светлана Викторовна к.м.н., старший научный сотрудник отделения химиотерапии ФГБУ РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН 22.07.2015 12:00–13:00 Руденко Татьяна Геннадьевна Начальник отдела розничных продаж Алтайского регионального филиала ОАО «Россельхозбанк» 03.07.2015 14:00–15:00 Титовский Александр Иванович Руководитель группы технического надзора ФКУ «Центр ГИМС МЧС России по Алтайскому краю» 03. 06.2015 16:00–17:00 Ольга Барнаульская гадалка 13.02.2015 14:00–15:00 Елена Личенко Начальник операционного отдела алтайского отделения «Россельхозбанка» 26.12.2014 13:00–14:00 Екатерина Качесова Директор парк-отеля «Солнечный» 03.12.2014 14:00–16:00 Александр Иванович Алексеев начальник оперативно-разыскной части собственной безопасности Главного управления МВД России по Алтайскому краю. 08.10.2014 14:00–15:00 Гордеева Наталья Владимировна Президент алтайской региональной ассоциации туризма 27.06.2014 14:00–16:00

консультируем покупателя — журнал «Катрен Стиль»

Обзор лекарств, применяющихся при лечении ВПЧ и герпесе, — механизм действия, преимущества и свойства, о которых стоит предупредить клиента

Первый стол регулярно отпускает местные противовирусные и иммуномодулирующие препараты, показанные для лечения герпетической и/или папилломавирусной инфекции (ВПЧ). Обе инфекции принадлежат к числу самых распространенных в мире патологий, передающихся половым путем. Как качественно и деликатно консультировать клиентов с этими болезнями, какие советовать противовирусные лекарственные средства при ВПЧ, какие от герпеса и на что обращать внимание — читайте в нашей статье.

ВПГ и ВПЧ: сходства и отличия

Прежде всего, важно понимать, что вирус простого герпеса (ВПГ) и вирус папилломы человека (ВПЧ), провоцирующие герпетическую и папилломавирусную инфекции соответственно, кардинально отличаются друг от друга.

«Галавит» при герпесвирусной инфекции способствует:

• Выраженной элиминации вирусов из организма
• Повышению эффективности противовирусной терапии
• Сокращению периода высыпаний и ускорению процессов регенерации
• Увеличению продолжительности ремиссии

У взрослых и подростков старше 12 лет в комплексной терапии:

Суппозитории — 5 дней по 1 суппозиторию, затем по одному через день. Курс — 2 упаковки суппозиториев.

Таблетки подъязычные — 10 дней по 1 таблетке 4 раза в день. Затем продолжить прием через сутки в течение 10 дней по 4 таблетки в день.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

ВПГ

Генитальный герпес ассоциирован с заражением ВПГ 1‑го или 2‑го типа. По статистике, заболеванием страдают около 12 % популяции [1]. Однажды проникнув в организм, вирус «поселяется» в нем навсегда — на сегодняшний день не существует метода лечения от вируса герпеса, которое позволило бы окончательно избавиться от возбудителя. Симптомы генитального герпеса, которые возникают периодически, во время рецидивов, значительно снижают качество жизни. Интересно, что частота новых эпизодов заболевания зависит от типа вируса: при инфицировании ВПГ-1 фиксируют примерно 1 рецидив в год, в то время как при заражении ВПГ-2 их число может достигать 6 и более [2].

Несмотря на то, что специфического лечения ВПГ не существует, ряд препаратов может облегчить состояние при обострениях. Согласно отечественным и западным рекомендациям, с этой целью применяют пероральные противовирусные средства от герпеса на основе ацикловира и валацикловира. Однако в России также рекомендована местная терапия, не включенная в западные стандарты. За границей такие методы в рекомендациях отсутствуют ввиду их меньшей активности по сравнению с таблетками [3].

ВПЧ

Несколько по‑другому обстоит ситуация с папилломавирусной инфекцией (ВПЧ). Она считается самым распространенным в мире заболеванием, передаваемым половым путем [4]. В какой‑то момент жизни ВПЧ заражается большинство взрослых людей, однако в 90 % случаев в течение двух лет после заражения происходит естественная элиминация вируса. В противном случае инфицированный становится пожизненным носителем.

К сожалению, лекарства от вируса папилломы человека не существует, так же как и в случае с вирусом простого герпеса. Однако первый, в отличие от второго, может быть смертельно опасен: ВПЧ 16‑го и 18‑го типов ассоциированы со злокачественными новообразованиями — в частности, с раком шейки матки и некоторыми другими опухолями. Единственное эффективное на сегодня медикаментозное лечение папилломавирусной инфекции заключается в эрадикации кондилом, которые являются проявлениями клинической и субклинической форм инфекции. С этой целью при лечении вируса папилломы человека применяют ряд местных противовирусных препаратов, доказавших активность в исследованиях. В то же время в отечественной практике врачи назначают и ЛС, имеющие сомнительную доказательную базу. Рассмотрим их преимущества и недостатки более детально.

Локальные иммуномодуляторы при ВПЧ и ВПГ

К числу «универсальных» средств, которые могут назначаться при различных вирусных инфекциях — от банальных респираторных до герпетической и папилломавирусной, — относятся интерфероны. В частности — препараты интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного.

Интерферон альфа-2b имеет противовирусные, иммуномодулирующие и антипролиферативные свойства. Он подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов, усиливает активность макрофагов, увеличивает цитотоксичность лимфоцитов к клеткам-мишеням. Применение содержащих интерферон альфа-2b средств сопровождается повышением уровня иммуноглобулинов типа А, нормализацией IgE [5]. Однако эти терапевтические эффекты в полной мере проявляются при системном введении препарата, когда достигается его высокая концентрация в крови. При этом следует заметить, что могут развиваться достаточно мощные побочные эффекты, в том числе лихорадка, потеря аппетита, головные, мышечные, суставные боли и множество других неблагоприятных реакций.

Из-за специфического профиля безопасности инъекционные препараты интерферона назначаются только в очень серьезных случаях, когда риск побочных эффектов оправдан — например, при лечении гепатитов, ряда онкологических заболеваний и пр. ВПГ и ВПЧ-инфекции к таким ситуациям не относятся и не являются показаниями для системного назначения интерферона. В то же время в РФ зарегистрирован весьма внушительный перечень местных форм интерферона альфа-2b, в том числе и мазей/кремов для обработки слизистых оболочек при генитальном герпесе.

Теоретически локальные препараты интерферона должны обладать всеми преимуществами инъекционных и не иметь их побочных эффектов, поскольку местные формы или очень незначительно всасываются в системный кровоток, или вовсе не проникают в кровь. Однако, на сегодня нет достаточно надежных доказательств эффективности интерферонов при местном применении. Тем не менее, в отечественной практике их довольно часто назначают в составе комплексного лечения рецидивов генитальной герпетической инфекции.

Наряду с местными формами, содержащими только интерферон альфа-2b, в РФ зарегистрировано и несколько комбинированных препаратов:

+ Высокий профиль безопасности.

! Целесообразность применения местных форм ацикловира при генитальном герпесе подвергается серьезным сомнениям ввиду недостаточной активности, что подтверждено в западных рекомендациях [3].Препараты интерферона альфа-2b, как моно-, так и комбинированные, отпускаются как по рецепту, так и без — в зависимости от указания на правила отпуска в инструкции конкретного препарата. Важно обратить внимание посетителя на то, что препараты от ВПЧ первой линии лечения — пероральные формы ацикловира и валацикловира — должен выписать врач, поэтому нужно посоветовать незамедлительно обратиться за консультацией к доктору.

Синтетические противовирусные местные препараты

Эту группу ЛС можно условно разделить на средства, применяемые при генитальной герпетической инфекции, и противовирусные препараты, назначаемые для лечения папиллом и кондилом, связанных с папилломавирусной инфекцией.

Местные препараты при генитальном герпесе

Несколько ЛС, зарегистрированных в РФ, применяются для лечения и профилактики рецидивов генитального герпеса.

Тромантадин

Противовирусный препарат от герпеса, производное адамантана (подобно известным противовирусным римантадину и амантадину). Ингибирует прикрепление вируса к поверхности клеточной мембраны, препятствуя проникновению возбудителя внутрь клетки. Предотвращает слияние клеток и затрудняет распространение вируса за счет изменения синтеза гликопротеинов [5]. Выпускается в форме геля для наружного применения, который можно наносить на слизистые оболочки при обострении ВПГ-инфекции [5].

Отпуск: без рецепта.

! Есть данные о развитии контактной аллергической реакции при использовании препарата [7].

Аминодигидрофталазиндион натрия

Иммуномодулятор, способный регулировать активность клеток врожденного и приобретенного иммунитета, в том числе макрофаги, нейтрофилы и натуральные киллеры. При этом этот противовирусный препарат против герпеса повышает устойчивость организма к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям, сокращая их частоту, выраженность и длительность (5). Кроме того, препарат нормализует образование антител и регулирует выработку интерферонов, а также блокирует избыточный синтез провоспалительных цитокинов и снижает уровень оксидантного стресса (5). 

Отпуск: Без рецепта 

+ Высокий профиль безопасности (5). 

Азоксимера бромид

Российский препарат, предположительно, проявляющий иммуностимулирующий эффект. По данным инструкции [5], напрямую влияет на фагоциты и естественные киллеры, стимулирует образование антител и синтез интерферона, проявляет антиоксидантные и детоксикационные свойства. В отечественной практике применяется при широком спектре заболеваний — от гриппа до злокачественных новообразований.

Вагинальные суппозитории азоксимера бромида применяются для профилактики рецидивов генитального герпеса.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности. По данным производителя [5], побочные эффекты не зарегистрированы.

! Суппозитории азоксимера бромида не показаны для лечения активной формы герпеса!

Местные противовирусные препараты для лечения ВПЧ (папилломавируса)

Некоторые топические противовирусные препараты, активные в отношении папилломавирусов, в отличие от ряда препаратов, помогающих от вируса герпеса, имеют прочную доказательную базу и применяются во всем мире для лечения проявлений ВПЧ — в частности, кондилом.

Имихимод

Модификатор иммунного ответа, не оказывающий противовирусного действия. Активность проявляет за счет способности индуцировать выработку интерферона-альфа и других цитокинов. Показан для лечения остроконечных кондилом в урогенитальной зоне [5].

Отпуск: по рецепту.

+ Прочная доказательная база. Препарат определенно снижает вирусную нагрузку. Доказано, что применение крема имихимода 5 %-ного 3 раза в неделю на ночь на протяжении 16 недель эффективно и безопасно для лечения кондилом. Частота рецидивов оценивается как низкая [8]. Имихимод рекомендован для лечения генитальных кондилом авторитетным американским регулятором FDA [8].

! При нанесении имихимода более чем в 10 % случаев наблюдаются зуд и боль [5], о чем следует предупредить покупателя.

Местные противовирусные средства растительного происхождения

Аммония глицирризинат

Активный компонент препарата — активированную глицирризиновую кислоту — получают из корня солодки. Оказывает комплексное иммуностимулирующее, противовирусное, противовоспалительное, противозудное действие. Глицирризиновая кислота прерывает репликацию ряда ДНК и РНК вирусов, в том числе вируса простого герпеса, папилломы человека, цитомегаловируса [5].

Показана в качестве препарата для лечения папилломавирусной инфекции и вируса простого герпеса, в том числе и при инфицировании вирусами онкогенного типа. Выпускается в форме спрея, который распыляют на слизистые оболочки и пораженные участки кожи.

Отпуск: без рецепта.

+ Имеет широкий спектр показаний, среди которых профилактика и лечение кандидозного вульвовагинита, дискомфорт в области половых органов. Может применяться при беременности и кормлении грудью; хорошо переносится.

Подофиллотоксин

Активный компонент подофиллина, производного растительных экстрактов, выделяемых из корневищ с корнями подофилла щитовидного — растения семейства барбарисовых. Обладает выраженными противоопухолевыми и противовирусными свойствами, оказывает цитотоксическое действие. При наружном применении прижигает и мумифицирует кондиломы. Применяется в качестве препарата для местного лечения от вируса папилломы человека. Выпускается в форме раствора для обработки остроконечных кондилом [8].

Отпуск: по рецепту.

+ Доказанный эффект. По данным исследований, 0,5 %-ный раствор подофиллотоксина уменьшает число аногенитальных бородавок с 6,3 до 1,1, разрушая около 70 % образований [8].

! Необходимо соблюдать осторожность при применении — попадание на здоровую кожу может приводить к изъязвлению. Местные реакции при применении, аллергические реакции. Первостольник, отпуская этот противовирусный препарат от папиллом и кондилом, должен обратить внимание клиента на эту особенность и напомнить, что ЛС следует хранить в недоступном для детей месте.

Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен

Российский препарат. Активный компонент выделяют из растения копеечника альпийского или копеечника желтеющего.

Согласно инструкции, обладает противовирусной активностью в отношении ВПГ-1 и ВПГ-2, а также цитомегаловируса и некоторых других ДНК-содержащих вирусов. Кроме того, предположительно, препарат активирует клеточный и гуморальный иммунитет, ингибирует рост ряда бактерий и патогенных простейших, в том числе трихомонад, а также оказывает умеренное противовоспалительное действие. Применяют в форме мази в составе комбинированного лечения острых и рецидивирующих форм герпеса, в том числе генитального [5].

Отпуск: без рецепта.

+ Благоприятный профиль безопасности, возможность применять в составе комплексного лечения.

Полисахариды побегов Solanum tuberosum

Рецептурный российский препарат, активный компонент получают из побегов паслена клубненосного. По данным инструкции, проявляет противовирусный эффект в отношении ВПГ-1 и ВПГ-2, способствует индукции интерферонов и повышает иммунный ответ [5]. Следует заметить, что фармакокинетические свойства препарата не изучались. Вагинальные суппозитории применяются в комплексной терапии генитального герпеса.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности. Побочные эффекты проявляются редко.

Десмодиума канадского травы экстракт

Противовирусный препарат от герпеса растительного происхождения, созданный из сухого экстракта травы десмодиума канадского. По данным инструкции, проявляет противовирусную активность в отношении вирусов герпеса, стимулирует выработку интерферона [5]. Мазь показана для применения при острых и рецидивирующих формах герпеса, в том числе урогенитального.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности — побочные эффекты не выявлены.

Гипорамина экстракт

Российская разработка на основе экстракта листьев облепихи. По данным инструкции, активен в отношении вирусов простого герпеса, цитомегаловирусов и некоторых других [5]. Мазь, содержащая экстракт гипорамин, показана для лечения и профилактики эпизодов герпеса, в том числе и генитального.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности; возможность использовать во время беременности и лактации (после консультации с врачом).

Мелиссы лекарственной листьев экстракт

По данным инструкции, проявляет противовирусную активность в отношении ВПГ, оказывает противовоспалительное действие [5]. Крем, содержащий экстракт листьев мелиссы, применяют при поражениях слизистых и кожи, в том числе и в урогенитальной зоне.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности.

В заключение хочется еще раз подчеркнуть: широкий ассортимент позволяет первостольникам предлагать разные ЛС при запросах на местные средства для лечения проявлений ВПГ или лекарства от ВПЧ. Но при этом не следует забывать о необходимости рекомендовать посетителю обратиться к врачу, ведь именно доктор должен назначить препараты первой линии и подобрать при необходимости комплексную схему лечения папилломавирусной инфекции.

Источники

1. Vos T. et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 //The Lancet. 2016; 388 (10053): 1545–1602.
2. How the facts about Genital Herpes can help. By New Zealand Herpes Foundation. Retrieved June 2014.
3. Patel R. et al. 2017 European guidelines for the management of genital herpes //International journal of STD & AIDS. 2017; 28 (14): 1366–1379.
4. Milner D. A. Diagnostic Pathology: Infectious Diseases E-Book. — Elsevier Health Sciences, 2015.
5. По данным ГРЛС на 21.02.2019.
6. Petersen C. S. et al. Topical tromantadine in the treatment of genital herpes. A double-blind placebo controlled study //Danish medical bulletin. 1993; 40 (4): 506–507.
7. Maatouk I. Contact balanitis to tromantadine //Clinical and experimental dermatology. 2016; 41 (8): 926–926.
8. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, No. 90. Human Papillomaviruses.
9. Pompei R. et al. Antiviral activity of glycyrrhizic acid //Cellular and Molecular Life Sciences. 1980; 36 (3): 304–304.

Как избавиться от папиллом — продробно о причинах и лечении ВПЧ

Вирус папилломы человека относят к самым распространенным инфекциям на земном шаре. Статистика гласит о том, что более 90% людей во всем мире заражены тем или иным видом ВПЧ. Сейчас известно 70 типов вируса папилломы, очень сложно разобраться с ними и отличить. Разберемся, что такое папилломы и как от них избавиться в домашних условиях, к кому обращаться.

Содержание:

 

Что такое папиллома

Папилломой называется поражение кожного покрова и слизистой оболочки, которое было вызвано вирусом папилломы человека. Это заболевание проявляется в виде сосочковых выростов. Новообразования имеют преимущественно доброкачественную природу, но некоторые штаммы вызывают рост онкологических опухолей. Окрас сосочкового выроста имеет телесный, красный или коричневый цвет. На гениталиях кондиломы нередко имеют коричневый оттенок и вид петушиного гребня.

Откуда берутся папилломы

Опасность этого вируса заключается в том, что он может никак себя не проявлять в течение многих лет. Откуда же берутся эти папилломы:

1. Развиваются из хронических и острых форм заболеваний ЖКТ.
2. Из-за продолжительного приема сильнодействующих лекарственных средств (они ослабевают иммунитет).
3. Постоянные патологии инфекционного типа, которые систематически развиваются у человека, также нередко становятся причиной болезни.
4. Могут развиваться из-за осложнений гриппа и другой подобной болезни.
5. Наличие у больного частных стрессовых состояний, средних и тяжелых форм депрессии, а также иных длительных негативных психоэмоциональных состояний.

Это основные источники появления папиллом. Конечно, самый важный — личная гигиена, которая является прямой или косвенной причиной многих заболеваний.

Почему появляются папилломы

Сезонные заболевания, недостаток витаминов, послеоперационный период — все это становится звоночком для появления сосочковых выростов, потому что все вышеперечисленные элементы воздействуют на иммунитет человека, снижая его. Причиной появления может стать систематическое посещение пляжей, бань, саун — самых распространенных мест обитания любого вируса. Спиртные напитки тоже пагубно влияют на жизнедеятельность организма, и могут даьт толчок для развития заболевания. Но самым главным фактором является безответственная половая жизнь и постоянная смена партнеров. Секс должен быть защищенным и с проверенным партнером.

Обнаружение ВПЧ в сперме подняло вопрос о том, может ли присутствие вируса привести к снижению подвижности сперматозоидов и астенозооспермии. Следует соблюдать осторожность при донорстве спермы от мужчин, которые не прошли медицинскую проверку, чтобы женщина не была заражена и у неё не было риска рака шейки матки.

Чем опасны папилломы для женщин

Если не проводить своевременное лечение онкогенных папиллом и не убрать влияние неблагополучных факторов, могут спровоцировать самые неприятные патологические процессы, чревато:

1. Перерождением эпителиальных клеток влагалища, вульвы, цервикального и шеечного каналов матки.
2. Развитием рака влагалища.
3. Развитием опухолевых образований зоны ануса.
4. Бородавочными образованиями на гениталиях и в области ануса.
5. Злокачественным поражением слизистых тканей.
6. Раковыми образованиями в пищеводе и опухолями в носоглотке
7. Частыми простудами.
8. Постоянным жжением и зудом.
9. Неприятным запахом.
10. Болью при сексуальном акте (если папилломы выскочили в интимном месте).

Сформированные на коже новообразования – это скорее косметическая проблема. А вот прорастание их в носовых пазухах, вовлекает в процесс прилегающую ткань. В итоге нарушаются функции дыхания и возникает хрипота голоса. Нарастание папиллом на уретре, ведет к ее сужению и нарушению мочеиспускания. К кровоточивости и изъязвлению приводит поражение мочевого пузыря бородавчатыми образованиями, проросшими на его стенках. Вообще, очень тяжело провести удаление, если довести заболевание до распространения.

Чем опасны папилломы для мужчин

Степень опасности зависит от типа вируса, места локализации папиллом и вероятности их случайного повреждения из-за систематического воздействия.

Итак, для мужчин папилломы могут быть опасны для человека следующим:

1. Возникновением злокачественных образований.
2. Ухудшением потенции.
3. Перекрытием просвета в мочеиспускательных каналах.
4. Бесплодием.
5. Возможным осложнением болезни грибковой или бактериальной инфекцией.

Осложнения чаще всего развиваются при нанесении механических травм и повреждений папилломам или при наличии венерических заболеваний.

Какой тип ВПЧ считается самым опасным?

Вирус папилломы человека в основном классифицируют по различиям структуры ДНК. Некоторые из них несут сильную опасность. Причиной этого является их возможность прогрессировать в онкологические заболевания. К наиболее опасным типам относят:

1. 6-й и 11-й: могут привести к образованию остроконечных кондилом. Может также развиться респираторный папилломатоз. Редко болезнь приводит к летальным исходам.
2. 70-й: является предраковым состоянием. При высокой активности данного вируса нужно проводить лечение под тщательным наблюдением специалиста.
3. а9: в этом виде собрано более десятка подвидов, у которых очень высокий риск развития онкологической болезни.
4. 51-56 типы также относят к опасным, хотя и не таким агрессивным, но это не значит, что при наличии вируса папиллом можно не беспокоиться о здоровье.

При проведении диагностических мероприятий, назначении лечения специалист обязательно учитывает возможные риски развития раковых заболеваний, что требует индивидуального подхода к терапии. 

Мифы о вирусе папилломы человека

Самый распространенный миф, что это редкая болезнь. Как говорилось ранее, почти у каждого взрослого человека есть папилломы. Особенно это касается сексуально активных людей, они являются и переносчиком. 

Еще один миф, в который верят люди, — это передается по наследству: от матери к ребенку. В истории медицины описываются очень редкие случаи данного явления. Поэтому женщинам с вирусом папилломы разрешают рожать естественным путем.

Вирусом можно заразиться через средства личной гигиены или через общественные места, а не только половым путем. Вирус папилломы передается исключительно половым путем. Возможность заражения через предметы личного ухода, а также через общественные места ничтожно мала.

Вирус папилломы человека невозможно вылечить самостоятельно — ложный факт. 

Так называемые «вирусы низкого риска» проявляются в виде бородавок и кондилом на наружных половых органах и шейки матки, в возрасте до 30-и лет организм может самостоятельно от них избавиться и вылечиться. Есть много методов, как быстро избавиться от папиллом.

Миф о том, что вакцинация от ВПЧ приводит к бесплодию также абсурден. У вакцины, конечно, есть некоторые побочные действия иногда, но точно не бесплодие. В редких случаях может возникнуть головокружение или головная боль.

Как самостоятельно избавиться от папилломы

Есть много медикаментозных способов, избавиться от папиллом в домашних условиях. Лучший выход — таблетки, в инструкции четко расписана дозировка, противопоказания  и применение. Как удалить папиллому в домашних условиях? Лучшие медикаменты:

1. Изопринозин — мощные иммуностимулирующие таблетки, у которых ярко-выраженный противовирусный эффект. Лекарство нужно принимать после приема пищи, следуя инструкции, потому что меняется ряд противопоказаний. Благодаря «Изопринозину» активизируются защитные функции, усиливается производство лейкоцитов и иммуноглобулинов, которые вскоре уничтожают вирус. Каждая таблетка содержит 0,5 г активного вещества — инозина пранобекса. Продолжительность лечебного курса от двух недель до месяца, затем делается тридцатидневный перерыв. Лечение повторяется дважды. Есть риск развития побочного эффекта – ухудшение работ ЖКТ.
2. Гроприносин — очень эффективный препарат против вирусных заболеваний. Достоинством медикамента является то, что он полностью устраняет проблему без возможных рецидивов, помогает бороться с различными образованиями на эпителиальной ткани и предупреждает осложнения. Помимо этого, нормализуется обмен веществ и поддержание иммунитета.
3. Ацикловир является натуральным средством, которое добывают из морских глубин. Помогает в том, как эффективно избавиться от папиллом. Оно содержит в своем составе большое количество нуклеозидов, которые способны не только противостоять вирусам, но и сдерживать их активность.  Мазь оказывает смягчающий, противовирусный, обезболивающий, мумифицирующий и отшелушивающий эффект.
4. Ликопид — иммуноповышающие таблетки. Ликопид при ВПЧ действует, как вакцина, но, в отличие от нее, имеет более широкий круг воздействия на вирус, в том числе и на ВПЧ 16. Запрещено назначать Ликопид пациентам с высокой чувствительностью к лактозе. Лечение людей старше 65 лет проводится под строгим медицинским контролем с постоянной оценкой анализов.
5. Аллокин-Альфа. Состав и структура данного средства на самом деле хорошо продуманы, поэтому оно быстро стало популярным при терапии, направлено на снижение активности папилломавируса. Как вывести папилломы? Начинать терапию Аллокином Альфа следует при появлении первых клинических признаков: папиллом, бородавок, кондилом. Предотвратит распространение вируса в организме, восстановить местные механизмы защиты. При правильном применении поможет в том, как избавиться от папиллом на теле безболезненно.

Медикаменты можно совмещать между собой. Человек должен удалять нарост на теле пошагово и внимательно следить за местом поражения. Однако по вопросу, как бороться с папилломами, лучше все же консультироваться со специалистом. После исследования нужно обсудить форму лечения и пути профилактики. Врач назначит подходящий конкретно вам курс.

Народные средства

Ну и куда же без старого доброго народного метода. Ловите подборку, чем удалить папилломы в домашних условиях.

Как избавиться от папиллом дома: народные средства

как убрать папилломы

Если есть папилломы на теле, как избавиться «подскажет» сок чистотела — уникальный продукт, эффективный в борьбе с папилломами. Нужно смазать кожу жирным кремом, а потом нанести выдавленный из стебля сок чистотела. Обычно достаточно трех применений, чтобы произошло очищение. Есть много других методов, как избавиться от папиллом на шее в домашних условиях народными средствами:

• сок алоэ: обмокнутая в сок алоэ вата прикладывается к проблемным местам на всю ночь. Повторять процедуру нужно 4-5 раз.
• касторовое масло: проводить обработку дважды день на протяжении недели быстро поможет в вопросе, как избавиться от вируса папилломы;
• эфирные масла: новообразования прижигаются ватной палочкой, иногда можно развести с водой или травяным настоем;
• каланхоэ: компрессы из только срезанного листа этого растения прилепляют к бородавке с помощью пластыря на 4 часа. Процедура повторяется в течение 10 дней. В результате папиллома начинает рассасываться, после чего исчезает;
• куриный белок – отличное решение, как убрать папилломы на шее в домашних условиях. Особенно при маленьких новообразованиях, которые еще не разрослись. Способ приготовления: разбить яйцо, перелить в стакан и с помощью ваты нанести на пораженные места

Народные средства помогают избавиться от папиллом в домашних условиях быстро. Главное их преимущество — натуральность.

Когда стоит обращаться к врачу

Когда не удается избавиться от папилломы, лечение народными средствами не эффективно, нужно обратиться к терапевту или дерматологу. Дальше возможно потребуется консультация узких специалистов, в зависимости от места локализации образования. Чаще всего папилломы появляются в местах постоянной влажности – в паховых складках, в подмышечной области, на половых органах, и даже на слизистой ротовой полости.

Профилактика

Профилактика вируса папилломы человека у женщин должна вызывать особый интерес. Это связано с тем, что они в большей мере подвержены инфицированию и чаще задаются вопросом, как избавиться от папиллом на лице. Профилактика ВПЧ основывается на укреплении иммунной системы. При ослаблении защитных сил патогенный микроорганизм активируется. Если инфицирования не удалось избежать, чтобы патоген «не пробудился» необходимо соблюдать следующее: 

• отказаться от вредных привычек; 
• не заниматься самолечением; 
• перейти на здоровое питание; 
• ежедневно заниматься спортом; 
• избегать стрессов, переживаний; 
• своевременно лечить все заболевания; 
• избегать сквозняков, переохлаждений. 

Для предотвращения папилломавируса нужно исключить частую смену половых партнеров. Во время интимной близости предохраняться средствами барьерной контрацепции. А также не пользоваться чужими вещами.

 

Фармацевтический информационно-производственный портал — РУП Белмедпрепараты

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь Приказ №1365 от 20.12.2018

Торговое название: Суматриптан-Белмед
Описание: таблетки, покрытые оболочкой
Фармакотерапевтическая группа: селективные агонисты серотониновых (5HT₁) рецепторов

Код ATX: N02CC01

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь Приказ №697 от 21.06.2017

Торговое название: Омепразол-Белмед
Описание: пористая масса белого или почти белого цвета, гигроскопична
Фармакотерапевтическая группа: лекарственные средства, применяемые для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса

Код ATX: A02BC01

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь Приказ №1229 от 21.11.2018
Торговое название: Эзомепразол-Белмед
Описание: порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения 40 мг в виде пористой массы белого или почти белого цвета
Фармакотерапевтическая группа: лекарственные средства, применяемые при лечении пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Ингибиторы протонного насоса

Код ATX: А02ВС05

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь Приказ №1262 от 18.12.2015
Торговое название: Ноодиамин
Описание: капсулы твердые желатиновые белого цвета цилиндрической формы
Фармакотерапевтическая группа: прочие средства, применяемые для лечения заболеваний нервной системы.

Код ATX: N07XX

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь Приказ №513 от 13.05.2015
Торговое название: Вориконазол
Описание: белый или почти белый порошок в виде слоя или отдельных агрегатов или легкосыпучий порошок
Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковое средство системного применения. Производные триазола

Код ATX: J02AC03

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь Приказ №834 от 31.07.2017
Торговое название: Моксонидин
Описание: Таблетки, покрытые оболочкой, белого, розового или оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые
Фармакотерапевтическая группа: антигипертензивныесредства. Агонисты имидазолиновых рецепторов

Код ATX: С02АС05

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь Приказ №208 от 02.03.2017

Торговое название: Плевилокс
Описание: таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, круглые, двояковыпуклые
Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства системного действия, фторхинолоны

Код ATX: J01MA14

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь Приказ №1157 от 06.10.2017
Торговое название: Декскетопрофен-Белмед
Описание: прозрачный бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты

Код ATX: М01АЕ17

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь Приказ №799 от 08.08.2018
Торговое название: Иринотекан-Белмед
Описание: прозрачный, от бесцветного с желтоватым оттенком до светло-желтого или светло-зеленовато-желтого цвета раствор
Фармакотерапевтическая группа: прочие противоопухолевые препараты

Код ATX: L01XX19

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь Приказ №1046 от 10.10.2014
Торговое название: Тималин
Описание: порошок аморфный или порошок аморфный, уплотнённый в таблетку, белого или белого с желтоватым оттенком цвета
Фармакотерапевтическая группа: прочие иммуномодуляторы

Код ATX: L03AX

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь Приказ №1248 от 14.12.2016

Торговое название: Глюкозамин
Описание: прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор
Фармакотерапевтическая группа: прочие нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства

Код ATX: М01АХ05

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь Приказ №860 от 30.08.2018

Торговое название: Ацикловир-Белмед
Описание: таблетки круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны, белого или почти белого цвета
Фармакотерапевтическая группа: противовирусные средства для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды, исключая ингибиторы обратной транскриптазы

Код ATX: J05AB01

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь Приказ №791 от 14.07.2017

Торговое название: Эзомепразол
Описание: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой
Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы протонного насоса

Код ATX: A02BC05

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь Приказ №1351 от 18.12.2018
Торговое название: Ибупрофен
Описание: бесцветный или слегка желтоватый прозрачный или почти прозрачный однородный гель с запахом ментола
Фармакотерапевтическая группа: прочие средства для местного применения при суставной и мышечной боли

Код ATX: M02АХ10

Лечение волчанки иммунодепрессантами: Центр волчанки Джонса Хопкинса

• Азатиоприн (Имуран)
• Микофенолятмофетил (Селлсепт)
• Циклоспорин (Неорал, Сандиммун, Генграф)
• Метотрексат (Ревматрекс)
• Лефлуномид (9спирацил) (

000300030003000300030003) Циклоопо40003 Лефлуномид (9спирацил) горчица (Mustargen)

Что такое иммунодепрессанты?

Иммунодепрессанты — это лекарства, которые помогают подавить иммунную систему.Многие из них изначально использовались у пациентов, которым была проведена трансплантация органов, чтобы предотвратить отторжение пересаженного органа их телом. Однако в настоящее время эти препараты также используются для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка и ревматоидный артрит. У людей с волчанкой иммунная система по ошибке атакует собственные ткани организма. Большинство иммунодепрессантов подавляют (подавляют) эту атаку, препятствуя синтезу ДНК, материала в ваших клетках, который содержит образцы всей вашей генетической информации.При этом эти лекарства предотвращают деление клеток вашей иммунной системы. Когда клетки не могут правильно делиться, они рано или поздно умрут. Чаще всего для лечения волчанки назначаются иммунодепрессанты: азатиоприн (имуран), микофенолат (целлцепт) и циклоспорин (неорал, сандиммун, генграф).

Иммунодепрессанты используются для борьбы с более серьезной волчанкой, поражающей основные органы, включая почки, мозг, сердечно-сосудистую систему и легкие.Прежде чем назначить иммунодепрессанты, ваш врач может провести биопсию почки или пораженной системы органов, чтобы оценить наиболее эффективный курс лечения. Иногда иммунодепрессанты назначаются в дополнение к стероидной терапии или вместо нее, чтобы снизить необходимую дозу стероидов и, таким образом, избавить от некоторых нежелательных побочных эффектов стероидной терапии. По этой причине эти препараты иногда называют «стероидсберегающими» или «вспомогательными» (вспомогательными) препаратами. Стероидсберегающие препараты обычно имеют двойную пользу, поскольку они часто уменьшают или устраняют потребность в стероидах, а также улучшают симптомы волчанки.

Поскольку иммунодепрессанты подавляют иммунную систему, люди, принимающие их, подвергаются повышенному риску заражения. Старайтесь держаться подальше от людей, страдающих простудой или другими заболеваниями, регулярно мойте руки и соблюдайте правила личной гигиены. Если вы также принимаете стероидные препараты, вы можете не осознавать, что больны, потому что стероид может подавлять симптомы лихорадки. Немедленно обратитесь к врачу при первых признаках инфекции или болезни.

Кроме того, известно, что иммунодепрессанты повышают риск развития рака в более позднем возрасте.Однако известно, что волчанка сама по себе увеличивает риск рака, поэтому, контролируя волчанку сейчас и предотвращая ее дальнейшее повреждение вашему организму, иммуносупрессивная терапия может фактически снизить риск развития рака. В любом случае очень важно контролировать свою волчаночную активность сейчас, чтобы предотвратить другие потенциально опасные для жизни осложнения.

Типы иммунодепрессантов

Азатиоприн (Имуран)

Имуран — это противовоспалительное иммунодепрессивное средство, которое может уменьшить повреждение суставов и инвалидность у людей с волчанкой, ревматоидным артритом и другими состояниями.Кроме того, было доказано, что Имуран явно улучшает волчанку, влияющую на печень и почки. Имуран «экономит стероиды», что означает, что он позволяет снизить количество принимаемых стероидов. Поскольку побочные эффекты стероидов обычно усиливаются с дозировкой, это лекарство обычно способствует уменьшению побочных эффектов стероидов.

У людей с волчанкой сверхактивная иммунная система. Имуран работает, предотвращая распространение некоторых клеток, участвующих в этом иммунном ответе (в частности, лейкоцитов [WBC] или лейкоцитов).Имуран — это лекарство с «медленным действием», что означает, что вам может потребоваться 6-12 недель, чтобы вы заметили его эффекты. Обычно он выпускается в форме таблеток и имеет меньше побочных эффектов, чем многие другие иммунодепрессанты. Наиболее частые и серьезные побочные эффекты связаны с клетками желудка и крови. Могут возникать тошнота и рвота, иногда с болью в животе и диареей. Прием лекарства во время еды может помочь уменьшить эти симптомы. Имуран также может уменьшить количество определенных клеток в крови. По этой причине следует регулярно сдавать анализы крови, чтобы определять количество лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов.

Менее распространенные побочные эффекты включают аномалии печеночных тестов, гепатит (воспаление печени), панкреатит (воспаление поджелудочной железы, железы позади желудка, которое может вызвать боль в животе) или аллергическую реакцию, которая может походить на грипп. Во время лечения ваш врач может провести тесты на продукты распада (метаболиты) имурана, которые помогут контролировать реакцию вашего организма на препарат.

Несмотря на то, что Имуран эффективен при лечении серьезных симптомов волчанки, длительное использование этого лекарства действительно увеличивает риск развития рака.Ваш врач может поговорить с вами об этом риске и любых других проблемах, которые могут у вас возникнуть. Он / она будет работать с вами, чтобы минимизировать побочные эффекты ваших лекарств, а также максимизировать преимущества.

В дополнение к регулярным анализам крови (CBC) вы должны уведомить своего врача, если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов во время приема Имурана: лихорадка, новая сыпь, легкие синяки или кровотечения или признаки инфекции. Обязательно поговорите со своим врачом, прежде чем делать какие-либо вакцины или делать операцию.Кроме того, проконсультируйтесь с врачом, если вы беременны, можете забеременеть или кормите грудью, поскольку Имуран может нанести вред вашему ребенку.

Некоторые лекарства могут влиять на Imuran, поэтому обязательно сообщите своему врачу о любых других лекарствах, которые вы принимаете. Лекарства, которые могут влиять на Imuran, включают лекарства от подагры аллопуринол (Aloprim, Zyloprim), варфарин (Coumadin), некоторые лекарства от артериального давления, включая некоторые ингибиторы ACE (Accupril или Vasotec), олсалазин (Dipentum), месаламин (Asacol, Pentasalazine) и сульфасалазин. * (Азульфидин).

Микофенолят мофетил (Селлсепт)

Селлсепт — иммунодепрессант, который используется особенно у пациентов с волчанкой с признаками заболевания почек. Он работает, воздействуя на фермент в организме — белок, ответственный за определенные химические реакции, — который важен для образования ДНК в ваших клетках. При этом Cellcept также ухудшает функцию вашей иммунной системы. Обычно Селлсепт назначают два раза в день, общая доза составляет около 2000-3000 миллиграммов (мг) в день, но эту дозу можно уменьшить.Как и Imuran, Cellcept экономит стероиды, поэтому он может позволить вам и вашему врачу уменьшить дозировку стероидных препаратов и, таким образом, также уменьшить их побочные эффекты.

Cellcept может вызывать некоторые побочные эффекты. Наиболее частые эффекты включают боль в животе, тошноту, рвоту и / или диарею. Также могут возникать головная боль, головокружение, бессонница и тремор (непроизвольные движения мышц). Кожная сыпь может возникнуть, но встречается реже. Поскольку волчанка также может вызывать кожную сыпь, может быть трудно определить, возникла ли сыпь от лекарств или от волчанки.Вам следует поговорить со своим врачом при обнаружении любых новых высыпаний или симптомов.

Cellcept может также вызвать уменьшение количества определенных клеток в крови. Снижение количества лейкоцитов может увеличить вероятность заражения. Как и в случае с другими иммунодепрессантами, важно избегать заражения и уведомлять врача при первых признаках болезни. Кроме того, снижение количества эритроцитов, вызванное Cellcept, может привести к анемии, которая может утомить вас или привести к легким синякам.Cellcept также может снизить количество тромбоцитов в крови, что также может вызвать легкие синяки или желудочно-кишечное кровотечение (кровотечение в любом месте на пути прохождения пищи по организму). Периодические анализы крови во время приема Селлсепта могут помочь вам и вашему врачу обнаружить и исправить эти проблемы. Анализы крови следует проводить часто в течение первых нескольких месяцев приема этого лекарства и реже по мере того, как проходит больше времени.

Людям старше 65 лет и тем, у кого были язвы или другие желудочно-кишечные расстройства, перед приемом Селлсепта следует проконсультироваться со своим врачом.Люди в этих группах могут испытывать повышенный риск побочных эффектов. Кроме того, при приеме иммунодепрессантов, таких как Селлсепт, может возникнуть повышенный риск развития рака, такого как лимфома и рак кожи. Вы должны обсудить это со своим врачом, прежде чем начинать прием этого лекарства. Однако важно понимать, что Cellcept может быть лучшим способом контролировать заболевание почек, связанное с волчанкой, и что волчанка также может вызывать рак. Таким образом, назначение Селлсепта при поражении почек не предназначено для введения новых факторов риска, а скорее для лечения серьезности вашего состояния в данный момент.

Кроме того, обязательно пользуйтесь солнцезащитным кремом, выходя на улицу, и избегайте длительного пребывания на солнце, даже если вы не принимаете иммунодепрессанты, поскольку солнечный свет также может усугубить симптомы волчанки.

Если вы беременны, можете забеременеть или кормите грудью, ваш врач настоятельно рекомендует прекратить прием Селлсепта из-за риска врожденных дефектов. Кроме того, хотя неизвестно, снижает ли Cellcept эффективность оральных контрацептивов, он может снизить их концентрацию в крови, поэтому рекомендуется использовать другие формы контроля над рождаемостью.Антациды также могут препятствовать усвоению организмом Cellcept. Если вам необходимо принять антацид, сделайте это как минимум за час до или как минимум через два часа после приема Селлсепта. Как и в случае с другими иммунодепрессантами, вам следует поговорить со своим врачом, прежде чем делать какие-либо вакцины или делать какую-либо операцию.

Определенные препараты могут взаимодействовать или влиять на эффективность Cellcept. Эти лекарства включают: холестерхолестирамин (Questran), ацикловир (Zovirax), ганцикловир (Cytovene), азатиоприн (Imuran), антациды, содержащие гидроксид магния или алюминия (такие как Maalox, Rolaids или Mylanta), пероральные контрацептивы, триметоприм / сульфаметоксазол (сульфаметоприм). , * теофиллин (Theo-Dur), фенитоин (дилантин), пробенецид (Бенемид) или аспирин и другие салицилаты.

Обязательно немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся легкие синяки или кровотечения, постоянная или кровавая диарея, затрудненное дыхание, лихорадка или любые признаки инфекции.

Недавно FDA выпустило предупреждение о возможной связи между Cellcept и серьезным неврологическим заболеванием, называемым мультифокальной лейкоэнцефалопатией (PML). Аналогичное предупреждение было выпущено в отношении препарата ритуксимаб (Ритуксан) в конце 2006 года. ПМЛ — чрезвычайно редкое, но смертельное заболевание, но важно понимать, что Селлсепт и ритуксимаб не уникальны в своей связи с ПМЛ.ПМЛ ассоциируется с состояниями тяжелого иммунодефицита, такими как СПИД, рак, волчанка и иммуносупрессия, которая может быть задействована в лечении этих состояний. Хотя иммунодепрессанты эффективны при лечении волчанки, ваш врач может обсудить с вами риск этой возможной связи и использование иммунодепрессантов, используемых в рекомендованном вами лечении.

Циклоспорин (Неорал, Сандиммун, Генграф)

Циклоспорин — более мощное иммунодепрессивное лекарство, которое действует путем блокирования функции клеток вашей иммунной системы, называемых Т-лимфоцитами или «Т-клетками».«Как и другие иммунодепрессанты, он изначально использовался для предотвращения отторжения трансплантированных органов иммунной системой пациентов с трансплантированными почками. Теперь его также назначают людям, страдающим воспалением почек, вызванным волчанкой, также известным как волчаночный нефрит. Однако циклоспорин может быть токсичным для почек, поэтому использование этого лекарства обычно применяется в тех случаях, когда волчанка не реагирует на другие иммунодепрессанты, такие как Селлсепт. Циклоспорин также назначают людям с тяжелым псориазом, заболеванием кожи, которое также может вызывать боль и отек суставов, и он может быть полезен для уменьшения боли, отека и жесткости, связанных с волчаночным артритом.

Начальная доза циклоспорина зависит от веса вашего тела (обычно 2,5 миллиграмма [мг] на килограмм [кг] в день). Затем доза увеличивается в зависимости от того, насколько хорошо лекарство подействует на вас и насколько хорошо ваш организм его переносит. Циклоспорин выпускается в таблетках по 25 и 100 мг, и пациенты обычно принимают 75 или 100 мг в день. Вы можете заметить некоторое уменьшение боли и отека примерно через неделю приема лекарства, но его полный эффект обычно не ощущается в течение примерно 3 месяцев.

Циклоспорин может вызывать некоторые побочные эффекты. Около 25% людей, принимающих циклоспорин, заболевают высоким кровяным давлением (гипертонией). Кроме того, поскольку циклоспорин оказывает сильное воздействие на почки, он может вызывать накопление в крови вещества, называемого мочевой кислотой (состояние, известное как гиперурикемия). Иногда это накопление мочевой кислоты может вызвать подагру — состояние, которое вызывает сильный отек одного из суставов, часто большого пальца ноги. Если у вас уже есть подагра, ваше состояние может ухудшиться на фоне приема циклоспорина.К счастью, многие из этих побочных эффектов проходят по мере уменьшения или прекращения лечения циклоспорином, поэтому ваш врач может вместе с вами скорректировать дозировку, если вы начнете испытывать эти проблемы.

К другим частым побочным эффектам относятся головные боли, боли в животе (включая диспепсию, грызущую или жгучую боль в подложечной области, сопровождающуюся вздутием живота), рвоту, диарею и отек рук или ног. Менее распространенные побочные эффекты включают тремор (непреднамеренные движения мышц), усиленный рост волос, мышечные спазмы, онемение или покалывание в руках и ногах (состояние, известное как невропатия).Некоторые люди могут также испытывать отек десен при приеме циклоспорина. Обязательно регулярно чистите щеткой и пользуйтесь зубной нитью; этот распорядок может частично облегчить отек.

Циклоспорин может увеличить риск развития определенных типов рака, включая рак кожи. По этой причине вам следует согласовывать регулярные осмотры кожи со своим врачом. Кроме того, старайтесь держаться подальше от солнца и обязательно пользуйтесь солнцезащитным кремом, когда выходите на улицу.

Не ешьте грейпфрут и не пейте грейпфрутовый сок, пока принимаете циклоспорин.Грейпфрут увеличивает количество циклоспорина, усваиваемого вашим телом.

Как и другие иммунодепрессанты, циклоспорин увеличивает риск заражения, поэтому обязательно мойте руки и держитесь подальше от людей, которые могут быть больны. Сообщите своему врачу при первых признаках болезни. Кроме того, сообщите своему врачу, если вы планируете сделать какие-либо вакцины или операцию, поскольку и то, и другое может представлять опасность для людей, принимающих иммунодепрессанты.

Циклоспорин может вызвать серьезные осложнения во время беременности, такие как преждевременные роды, высокое кровяное давление и задержка жидкости у вашего ребенка, поэтому вам не следует принимать циклоспорин, если вы беременны или можете забеременеть.Также не принимайте циклоспорин во время кормления грудью, так как он может передаваться вашему ребенку с грудным молоком.

Циклоспорин взаимодействует с некоторыми лекарствами, поэтому обязательно сообщите своему врачу о любых лекарствах, которые вы можете принимать, включая рецептурные и безрецептурные лекарства, добавки и витамины. Лекарства, которые могут влиять на циклоспорин или взаимодействовать с ним, включают:

• Лекарства от сердца и артериального давления: дилтиазем (Cardizem, Tiazac), никардипин (Cardene), верапамил (Calan, Covera-HS, Isoptin, Verelan), «калийсберегающие диуретики» амилорид (Midamor), спиронолактон (Aldactone) и триамтерен Dyrenium)
• Лекарства, снижающие уровень холестерина: ловастатин (Мевакор) и симвастатин (Зокор)
• Антибиотики и противогрибковые препараты: кларитромицин (биаксин), эритромицин, нациллин, флуконазол (дифлюкан), интраконазол (кетокраназол) (спотокран) Рифадин, Римактан)
• Противосудорожные (противоэпилептические) препараты: карбамазепин (Тегретол), фенобарбитал (Сольфотон) и фенитоин (Дилантин)
• Антидепрессанты: нефазадон (Серзон) и селективные ингибиторы серотонина (такие как SS) парокситин (Паксил), флуоксетин (Прозак) и сертралин (Золофт)
• Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): индинивир (Криксиван), саквинавир (Фортоваза, Инвираза), ритонавир (N орвир) и нелфинавир (вирасепт)
• Прочие: аллопуринол (лопурин, цилоприм), бромокриптин (парлодел), андрогены (мужские гормоны), эстрогены (женские гормоны), даназол (данокрин), метоклопрамид (реглан), метоклопрамид (реглан), тиклопидин (Ticlid), циметидин (Tagamet), метоксален (Oxsoralen), каменноугольная смола (Balnetar, Zetar), триоксален (Trisoralen)

Обязательно сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств.

Антиревматические препараты, изменяющие заболевание (DMARD)

Метотрексат (ревматрекс)
Лефлуномид (Арава)

Модифицирующие заболевание противоревматические препараты, более известные как «DMARD», представляют собой иммунодепрессанты, которые используются для лечения боли и отека при артрите, который может сопровождать волчанку. БПВП не только уменьшают боль и отек, но и могут уменьшить долгосрочное повреждение суставов.

Метотрексат (ревматрекс)

Метотрексат — одно из наиболее часто используемых лекарств для лечения ревматоидного артрита, и он используется у пациентов с волчанкой для облегчения боли в суставах и отека при полиартрите (артрите с поражением нескольких суставов).Он лишь умеренно эффективен при более серьезных симптомах волчанки, затрагивающих почки и другие органы, и его следует осторожно применять людям с этими состояниями. Исторически метотрексат использовался для лечения рака и псориаза, состояния кожи, которое также может влиять на суставы. Однако в конце 1980-х годов это лекарство было одобрено FDA для лечения артрита и с тех пор широко используется для этого. Метотрексат действует, препятствуя выработке фолиевой кислоты, которая является строительным блоком для роста клеток в вашем теле.В результате метотрексат препятствует росту некоторых клеток, в том числе иммунной системы. Этот препарат также экономит стероиды, что означает, что его можно использовать в сочетании со стероидами для снижения дозы стероидной терапии и, таким образом, также для снижения связанных побочных эффектов.

Лекарство обычно принимают в виде таблеток в дозах от 7,5 до 25 миллиграммов (мг) в неделю, но его также можно вводить в виде инъекции. Люди, принимающие метотрексат, обычно чувствуют улучшение через 3-6 недель, но может потребоваться до 3 месяцев, чтобы ощутить все преимущества препарата.Обязательно принимайте это лекарство в соответствии с указаниями. Если вы пропустите прием, вы обычно можете принять лекарство через 4 или 5 дней после этого. Однако, если вы пропустите это окно, обратитесь к врачу, чтобы узнать, что делать дальше.

Большинство людей, принимающих метотрексат, не испытывают побочных эффектов, и многие из более незначительных побочных эффектов со временем уменьшатся. Однако вероятность этих побочных эффектов увеличивается с увеличением дозировки. Многие из побочных эффектов метотрексата связаны с тем, что лекарство действует, препятствуя выработке фолиевой кислоты в организме.Поэтому ваш врач, скорее всего, порекомендует вам принимать добавки фолиевой кислоты, которые предотвратят многие из этих побочных эффектов, включая язвы во рту (стоматит). Другие побочные эффекты могут включать тошноту, рвоту и повышенный риск аномальных функциональных тестов печени. Из-за опасности для печени вы не должны употреблять алкоголь во время приема метотрексата; употребление алкоголя во время приема этого лекарства может вызвать необратимое повреждение печени. Кроме того, важно, чтобы у людей, принимающих метотрексат, были нормальные показатели функции печени.Обязательно сообщите своему врачу, если у вас в анамнезе есть заболевания печени. Кроме того, при приеме этого лекарства могут возникнуть проблемы с легкими, такие как продолжающийся кашель или одышка, но чаще встречаются у людей с уже существующими заболеваниями легких. Если вы испытываете эти симптомы, обратитесь к врачу.

У некоторых пациентов наблюдается постепенное выпадение волос (алопеция), но волосы обычно отрастают снова после прекращения приема метотрексата. Кроме того, метотрексат может повысить вашу чувствительность к солнечному свету.Поскольку многие пациенты с волчанкой уже испытывают чувствительность к солнцу, постарайтесь ограничить пребывание на солнце и обязательно пользуйтесь солнцезащитным кремом, когда выходите на улицу.

Важно помнить, что иногда побочные эффекты этого лекарства могут остаться незамеченными; Иногда у людей могут быть отклонения от нормы в анализах крови при отсутствии побочных эффектов, поэтому важно проводить анализы крови (общий анализ крови или «общий анализ крови») каждые 2-3 месяца во время приема метотрексата.

Если вы беременны, можете забеременеть или кормите грудью, вам не следует принимать этот препарат, поскольку он может вызвать серьезные врожденные дефекты и осложнения во время беременности.Женщины, принимающие это лекарство, должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью. Поговорите со своим врачом о любых планах или проблемах беременности.

Как и в случае с другими лекарствами, которые могут подавлять вашу иммунную систему, поговорите со своим врачом о любых вакцинах или операциях, которые вам могут быть сделаны. Кроме того, не забудьте сообщить ему / ей о любых других лекарствах, как рецептурных, так и внебиржевых, которые вы можете принимать. Метотрексат может взаимодействовать с некоторыми лекарствами, включая антибиотик триметоприм (Бактрим) * и НПВП, такие как ибупрофен (Адвил, Мотрин) и целекоксиб (Целебрекс).Однако помните, что иногда метотрексат может использоваться в сочетании с некоторыми НПВП для лечения волчанки. Ваш врач будет работать с вами, чтобы определить, какие методы лечения лучше всего подойдут для лечения ваших симптомов волчанки с наименьшими побочными эффектами.

Лефлуномид (Арава)

Лефлуномид — еще один DMARD, используемый для лечения отека, боли и скованности, которые испытывают многие пациенты с волчанкой из-за артрита. Его можно назначать отдельно или в сочетании с другими методами лечения, такими как метотрексат; Часто лефлуномид назначают пациентам, которые плохо реагируют на метотрексат.Лефлуномид работает, блокируя образование ДНК в клетках вашего тела, включая клетки иммунной системы. Препятствуя образованию ДНК, лефлуномид препятствует выработке организмом сверхактивных иммунных клеток, ответственных за опухоль, жесткость и боль в суставах.

Лефлуномид обычно принимают в таблетках по 10 или 20 миллиграммов (мг) один раз в день. Может пройти 6–12 недель, прежде чем вы почувствуете все преимущества этого лекарства, хотя боль в суставах и скованность, вероятно, начнут уменьшаться уже через несколько недель.Чтобы лекарство накопилось в организме, требуется некоторое время, поэтому некоторые врачи могут назначить так называемую «нагрузочную дозу», когда вы впервые начинаете принимать лефлуномид. Ударная доза — это большая доза (около 100 мг), которую обычно назначают один раз в неделю в течение трех недель в дополнение к вашей обычной дозе. В качестве альтернативы некоторые врачи могут назначать эту нагрузочную дозу в течение первых трех дней. Однако этот метод обычно увеличивает вероятность развития побочных эффектов, в том числе диареи. Хорошая новость заключается в том, что диарея обычно проходит после прекращения приема ударной дозы.

Лефлуномид действительно имеет несколько побочных эффектов. Наиболее частым побочным эффектом является диарея, от которой страдает примерно 1 из 5 человек, но этот симптом обычно проходит со временем. Кроме того, ваш врач может поговорить с вами о приеме антидиарейного лекарства, чтобы уменьшить этот дискомфорт. Если диарея не проходит, он / она может снизить дозировку.

Другие побочные эффекты включают тошноту, несварение желудка, сыпь или выпадение волос (алопецию), но эти эффекты встречаются реже. Кроме того, примерно у 1 из 10 пациентов, принимающих лефлуномид, наблюдаются аномальные функциональные тесты печени или сниженное количество клеток крови, поэтому людям, принимающим это лекарство, следует регулярно каждые 3-4 месяца делать анализ ферментов печени и анализ крови.Из-за этого риска для вашей печени вам не следует употреблять алкоголь во время приема лефлуномида, и вы должны сообщить своему врачу, если у вас были проблемы с печенью в прошлом.

Беременным, беременным или кормящим женщинам следует поговорить со своим врачом перед приемом лефлуномида, так как это лекарство может вызвать серьезные врожденные дефекты и осложнения. Кроме того, женщины должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью во время приема лефлуномида и продолжать делать это до двух лет после отмены лефлуномида, поскольку известно, что лекарство остается в вашем организме и после того, как вы фактически прекратите его принимать.Мужчинам, которые хотят иметь детей, также следует поговорить со своим врачом о прекращении приема лекарств. Любой, кто принимает лекарства и хотел бы иметь детей, должен поговорить со своим врачом о лекарстве под названием холестирамин (квестран), которое может помочь вывести лефлуномид из вашего организма.

Как и в случае с другими лекарствами, подавляющими вашу иммунную систему, поговорите со своим врачом о любых вакцинациях или операциях, которые вы планируете сделать, а также о любых других лекарствах, которые вы можете принимать, включая лекарства, отпускаемые по рецепту, лекарства, отпускаемые без рецепта, витамины и добавки.Лекарства, которые могут взаимодействовать с лефлуномидом, включают холестирамин (Квестран), толбутамид (Ориназа) и рифампицин (Рифадин, Римактан), поэтому обязательно сообщите своему врачу, если вы принимаете эти лекарства.

Цитотоксические препараты

Циклофосфамид (Цитоксан)
Хлорамбуцил (лейкеран)
Азотный горчица (Мустарген)

Цитотоксические препараты — это класс иммунодепрессантов, которые изначально были разработаны (и используются до сих пор) для лечения определенных типов рака.Цитотоксические препараты, обычно назначаемые для лечения симптомов волчанки, классифицируются как алкилирующие агенты и предназначены для пациентов с более серьезными формами волчанки, поражающими такие органы, как почки, центральная нервная система, легкие и кровеносные сосуды. Цитотоксические препараты действуют против клеток вашей иммунной системы, вырабатывающих антитела (иммуноглобулины). Обычно эти молекулы помогают организму защищаться от инфекций и других захватчиков. Однако при волчанке эти антитела на самом деле работают против вашего собственного тела и вырабатываются очень быстро.Цитоксические препараты борются с быстро делящимися клетками иммунной системы, но при этом они также действуют против других быстро делящихся клеток вашего тела, включая клетки крови, волосковые клетки и половые клетки. В результате цитотоксические препараты могут иметь серьезные долгосрочные побочные эффекты. Несмотря на то, что доказано, что цитотоксики улучшают симптомы заболеваний почек, нервной системы, легких и кровеносных сосудов у пациентов с волчанкой, вам и вашему врачу важно оценить стоимость и преимущества цитотоксической терапии до начала этого лечения.

Цитоксан (циклофосфамид)

Цитоксан — цитотоксический препарат, обычно применяемый для пациентов с волчанкой и серьезными проблемами с почками, которые не реагируют на другие лекарства. Дозировка Cytoxan варьируется от человека к человеку. Его можно принимать в форме таблеток, но чаще его вводят внутривенно (в / в) на приеме у врача. Процедура внутривенного вливания обычно занимает от 15 до 60 минут, и перед ней могут быть назначены лекарства, чтобы уменьшить тошноту, которую вы можете почувствовать. Врачи обычно назначают цитоксан один раз в месяц в течение 6 месяцев, а затем каждые 2–3 месяца в течение двух лет.Цитоксану может потребоваться несколько недель или месяцев, чтобы улучшить симптомы волчанки.

Побочные эффекты Cytoxan варьируются от легких до тяжелых и могут усиливаться, когда лекарство принимается в форме таблеток. Побочные эффекты включают тошноту и рвоту, которые иногда можно предотвратить с помощью лекарства от тошноты, такого как ондансетрон (Зофран). Может произойти выпадение волос (алопеция), но после прекращения приема лекарств волосы обычно отрастают. Также может возникнуть кожная сыпь, которую трудно отличить от симптомов волчанки.Как и другие лекарства, подавляющие вашу иммунную систему, Cytoxan может увеличить риск инфекций, особенно опоясывающего лишая и некоторых «оппортунистических инфекций», инфекций, которые обычно не вызывают заболевания у здоровых людей. Поэтому важно регулярно мыть руки, соблюдать личную гигиену и уведомлять врача при первых признаках инфекции или лихорадки. Также сообщите своему врачу, если вам предстоит вакцинация или операция, поскольку ваша иммунная система будет подавлена ​​цитоксаном.

Более серьезные побочные эффекты включают снижение количества лейкоцитов, которое обычно происходит примерно через 8-12 дней после начала лечения. Ваш врач должен провести анализы крови в это время, чтобы определить, следует ли изменить дозировку. Кроме того, Цитоксан может вызвать бесплодие как у мужчин, так и у женщин при длительном приеме. Однако можно сделать инъекцию под названием лейпролид (лупрон), чтобы защитить ваше тело от этого бесплодия; вы можете обсудить этот вопрос со своим врачом, прежде чем начинать прием лекарства.Кроме того, у женщин могут прекратиться менструации при приеме Цитоксана. Однако вы все равно можете забеременеть, поэтому рекомендуется использовать метод контрацепции, поскольку прием этого препарата может нанести серьезный вред плоду. Обязательно проконсультируйтесь с врачом перед приемом Цитоксана, если вы беременны, можете забеременеть или кормите грудью.

Цитоксан также может вызывать определенные проблемы с мочевым пузырем. Чтобы использовать это лекарство, ваше тело должно расщепить его на несколько побочных продуктов, один из которых может вызвать раздражение мочевого пузыря и вызвать образование рубцов или кровь в моче.Этот побочный эффект является обычным явлением, поэтому вам следует пить много жидкости — не менее 8 стаканов воды — в день. Если вы принимаете цитоксан внутривенно, вам могут дать месну (Mesnex), чтобы предотвратить эти проблемы с мочевым пузырем.

Поскольку Цитоксан нацелен не только на клетки иммунной системы, но и на нормальные клетки вашего тела, он увеличивает риск рака. Чем больше цитоксана вы принимаете и чем дольше вы его принимаете, тем выше риск развития рака даже в более позднем возрасте. Лейкемия и рак мочевого пузыря являются наиболее распространенной формой рака, развивающейся у пациентов, принимающих цитоксан, поэтому ваш врач должен регулярно проводить анализы мочи.
Цитоксан может взаимодействовать с некоторыми лекарствами, поэтому обязательно сообщите своему врачу о любых лекарствах, которые вы принимаете, как по рецепту, так и без рецепта. Также расскажите ему / ей о любых пищевых добавках (включая травяные добавки) и / или витаминах, которые вы, возможно, принимаете. Следующие препараты могут взаимодействовать с Цитоксаном: лекарство от подагры аллопуринол (Алоприм, Зилоприм), фенобарбитал (Сольфотон), варфарин (Кумадин), тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид, и некоторые психиатрические препараты.Обязательно сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств.

Хлорамбуцил (Leukeran) и азотный иприт (Mustargen)

Хлорамбуцил (лейкеран) и азотистый иприт (мустарген) являются цитотоксическими препаратами, подобными цитоксану. В прошлом они использовались для лечения симптомов волчанки, но в настоящее время не используются так часто, как цитоксан. Лейкеран обычно принимают внутрь и широко используется в Европе и развивающихся странах. В США его обычно назначают людям, которые не переносят цитоксан или страдают аллергией на это лекарство.Лекарство обычно переносится лучше, чем таблетки Цитоксана. Однако он более опасен, чем цитоксан внутривенно, потому что его нужно принимать в течение более длительного периода времени, что увеличивает риск развития рака. Таким образом, если вы принимаете таблетки лейкеран, вы должны принимать их не более двух лет.

Азотная горчица на самом деле была первым цитотоксическим препаратом, который оказался эффективным при лечении волчанки. Однако сегодня он редко используется, потому что его сложнее вводить, и его нужно вводить внутривенно в больнице.Ваш врач поговорит с вами более подробно, если этот препарат будет задействован в вашем лечении.

∗ Людям с волчанкой не следует принимать Бактрим, сульфамидные антибиотики (например, Гантризин, Септра) или сульфамидные диуретики (например, Альдактон), поскольку эти лекарства могут вызывать вспышки волчанки из-за повышения чувствительности к солнцу и иногда снижения показателей крови. Если вам прописали одно из этих лекарств, поговорите со своим врачом о возможных альтернативах.

иммунодепрессантов | Columbia Surgery

Ваш путеводитель по пересадке почки:
Ваша пересадка почки | Контрольные визиты после операции по пересадке почки | К жизни после трансплантации почки | Отторжение органа после трансплантации почки | Питание после пересадки почки | Иммунодепрессанты | Инфекция после трансплантации почки

Узнайте об иммуносупрессивных режимах »

Ваша иммунная система распознает и атакует все, что отличается от веществ, обычно присутствующих в вашем теле, даже если они немного отличаются, например, недавно пересаженная почка.Иммунная система не делает различий между вредными веществами, такими как бактерии, грибки и вирусы, и пересаженными органами, поэтому ваша иммунная система реагирует на вашу новую почку как на чужеродное вещество, которое необходимо удалить.

Чтобы защитить вашу новую почку, мы прописываем различные лекарства для подавления естественного иммунного ответа вашего организма. Эти лекарства называются «иммунодепрессантами», и они обманывают иммунную систему, заставляя ее поверить в то, что ваш новый орган не является чужеродным, и, таким образом, он не подвергается атаке. После трансплантации вы будете принимать иммунодепрессанты всю оставшуюся жизнь.

Ниже приводится список распространенных лекарств после трансплантации. Медсестра / медбрат отметит, какие лекарства вы будете принимать.

• Циклоспорины (Неорал®, Генграф®, Сандиммун®)
• Такролимус (Prograf®, FK506)
• Микофенолятмофетил (CellCept®)
• Преднизон
• Азатиоприн (Имуран®)
• Сиролимус (Rapamune®)
• Даклизумаб и базиликсимаб (Зенапакс® и Симулект®)
• OKT3® (моноклональные антитела)
• Противогрибковые препараты (Mycelex Troche®, Nystatin® Swish and Swallow и Diflucan®)
• Противовирусные препараты: Зовиракс® (ацикловир), Цитовен® (ганцикловир) и Valcyte® (валганцикловир)
• Мочегонные средства: Лазикс® (фуросемид)
• Антибиотики: Бактрим® (септра)
• Противоязвенные препараты: Prilosec® (омепразол), Prevacid® (лансопразол), Zantac® (ранитидин), Axid® (низатидин), Carafate® (сукральфат), Pepcid®

Ключом к успешной трансплантации на всю оставшуюся жизнь является прием прописанных вам иммунодепрессантов.Поначалу это может показаться немного утомительным, но со временем вы освоитесь с рутиной. Важно принимать лекарства в соответствии с инструкциями. Мы хотим, чтобы вы взяли на себя ответственность за прием собственных лекарств. Мы также поощряем детей принимать собственные лекарства.

Поскольку вы несете ответственность за прием собственных лекарств, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, пока полностью не поймете:

• Когда принимать каждое лекарство
• Название и назначение каждого лекарства
• Как принимать каждое лекарство
• Как долго продолжать прием каждого лекарства
• Основные побочные эффекты каждого лекарства
• Что делать, если вы забыли принять дозу
• Как и когда заказать еще лекарства, чтобы у вас не кончилось

Рекомендации по приему лекарств

• Всегда принимайте лекарства в одно и то же время каждый день.
• Никогда не пропускайте дозу. Если вы случайно пропустите дозу, позвоните в бригаду по трансплантации.
• Не прекращайте прием и не изменяйте дозу каких-либо лекарств без предварительного уведомления и одобрения команды трансплантологов.
• Позвоните в бригаду по трансплантации, если вы испытываете побочные эффекты от лекарств, рвоту или диарею.
• Никогда не принимайте лекарства, кроме тех, которые прописаны вашей бригадой трансплантологов, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, или лекарства, прописанные другими врачами, без предварительного вызова бригады трансплантологов.
• Храните лекарства в недоступном для маленьких детей месте.
• Храните лекарства в прохладном сухом месте.

ПОМНИТЕ, ЧТО ОТСУТСТВИЕ ПРЕДПИСАННЫХ ЛЕКАРСТВ ЯВЛЯЕТСЯ ОДНОЙ из НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ПРИЧИН НЕИСПРАВНОСТИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ. Поэтому будьте очень осторожны при приеме лекарств. Звоните в свою бригаду по трансплантации с любыми вопросами или проблемами, какими бы незначительными они ни казались. Некоторые из ваших иммунодепрессантов дозируются в зависимости от уровня препарата в крови. Вот почему так важно сдавать кровь в правильное время.

Ваш путеводитель по пересадке почки:
Ваша пересадка почки | Контрольные визиты после операции по пересадке почки | К жизни после трансплантации почки | Отторжение органа после трансплантации почки | Питание после пересадки почки | Иммунодепрессанты | Инфекция после трансплантации почки

Трансплантация — это процедура, меняющая жизнь. Мы здесь, чтобы быть вашими партнерами на каждом этапе пути. Позвоните нам по телефону (212) 305-6469 , чтобы начать работу сегодня, или зарегистрируйтесь с помощью одной из наших онлайн-форм:
Мне нужна трансплантация »| Я хочу пожертвовать почку »

Иммунодепрессантов: первые 50 лет и взгляд в будущее

За последние 50 лет было описано множество иммунодепрессантов.Часто их механизмы действия устанавливались спустя долгое время после их открытия. В конце концов было обнаружено, что эти механизмы делятся на пять групп: (i) регуляторы экспрессии генов; (ii) алкилирующие агенты; (iii) ингибиторы синтеза пуринов de novo; (iv) ингибиторы синтеза пиримидина de novo; и (v) ингибиторы киназ и фосфатаз. Глюкокортикоиды обладают иммунодепрессивной и противовоспалительной активностью, главным образом, за счет ингибирования экспрессии генов интерлейкина-2 и других медиаторов. Метаболиты циклофосфамида алкилируют основания ДНК и преимущественно подавляют иммунные ответы, опосредованные В-лимфоцитами.Метотрексат и его производные полиглутамата подавляют воспалительные реакции за счет высвобождения аденозина; они подавляют иммунные ответы, вызывая апоптоз активированных Т-лимфоцитов и ингибируя синтез пуринов и пиримидинов. Метаболиты азатиоприна подавляют несколько ферментов синтеза пуринов. Микофеноловая кислота и мизорибин ингибируют инозинмонофосфатдегидрогеназу, тем самым истощая гуанозиновые нуклеотиды. Микофеноловая кислота вызывает апоптоз активированных Т-лимфоцитов.Метаболит лефлуномида и Бреквинар ингибируют дигидрооротатдегидрогеназу, тем самым подавляя синтез пиримидиновых нуклеотидов. Циклоспорин и FK-506 (такролимус) ингибируют фосфатазную активность кальциневрина, тем самым подавляя выработку IL-2 и других цитокинов. Кроме того, недавно было обнаружено, что эти соединения блокируют сигнальные пути JNK и p38, запускаемые распознаванием антигена в Т-клетках. Напротив, рапамицин ингибирует киназы, необходимые для клеточного цикла и ответов на IL-2.Рапамицин также вызывает апоптоз активированных Т-лимфоцитов. Иммуносупрессивные и противовоспалительные соединения, находящиеся в разработке, включают ингибиторы киназы p38 и изоформы типа IV циклической AMP-фосфодиэстеразы, которая экспрессируется в лимфоцитах и ​​моноцитах. Перспективным будущим применением иммунодепрессантов является их использование в режиме, индуцирующем толерантность к аллотрансплантатам. Обсуждается роль лейкоцитов в трансплантатах и ​​индукция апоптоза клонов отвечающих Т-лимфоцитов.

Иммунодепрессанты | DermNet NZ

Автор: д-р Лия Джонс, медицинский регистратор, Крайстчерч, Новая Зеландия. Главный редактор DermNet NZ: адъюнкт A / профессор Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия. Копия отредактирована Гасом Митчеллом. Июль 2020.

---

Что такое лекарственная иммуносупрессия?

Иммуносупрессия, вызванная лекарствами, также известная как иммуносупрессия, вызванная лекарствами, представляет собой нарушение функции иммунной системы из-за лекарств, используемых при лечении системных заболеваний.Обычно это проявляется в виде рецидивирующих, тяжелых, необычных или оппортунистических инфекций [1].

Лекарства, используемые для лечения дерматологических заболеваний, могут влиять на иммунную систему в различной степени.

Хроническая лекарственная иммуносупрессия по другим причинам (например, для предотвращения отторжения у пациентов с трансплантацией органов) может быть связана с дерматологическими осложнениями [2].

Кто получает лекарственную иммуносупрессию?

К основным лекарствам, используемым в дерматологии, которые вызывают значительную лекарственную иммуносупрессию, относятся [3]:

Иммунодепрессанты

Другие лекарства, которые вызывают более легкое нарушение иммунной функции, особенно в сочетании с другими агентами, включают:

Метотрексат

Примеры биологических агентов:

Биологические агенты

Иммуносупрессивная терапия используется при различных дерматологических состояниях, включая псориаз, атопический дерматит, аутоиммунные буллезные заболевания и кожную красную волчанку [3,4].У некоторых пациентов иммуносупрессия, вызванная лекарствами, включает несколько агентов, оказывающих синергетическое действие на иммунную систему [5,6].

Что вызывает лекарственную иммуносупрессию?

Иммуносупрессия, вызванная лекарствами, может происходить по одному или нескольким механизмам, включая [1,5]:

Каковы клинические признаки лекарственной иммуносупрессии?

Хроническая иммуносупрессия, вызванная приемом высоких доз лекарств, связана с неинфекционными дерматологическими проблемами, такими как акне, увеличение десен, гипертрихоз и индукция рака кожи, особенно плоскоклеточного рака кожи [2].

Иммуносупрессия, вызванная лекарствами, может приводить к бактериальным, вирусным, грибковым или паразитарным инфекциям, причем различные лекарства предрасполагают к определенным типам организмов [6]. Некоторые из них вызывают кожные заболевания, особенно бактериальные абсцессы, опоясывающий герпес, простой герпес, цитомегаловирус и вирусные бородавки [2].

Бактериальные инфекции

Бактериальные инфекции, связанные с лекарственной иммуносупрессией, включают [6]:

• Mycobacterium видов
• Листерии вида
• Staphylococcus видов
• Nocardia видов
• Escherichia coli
• Salmonella видов
• Legionella pneumophilia
• Clostridium ( Clostridioides ) difficile .

Вирусные инфекции

К вирусным инфекциям, связанным с лекарственной иммуносупрессией, относятся [6]:

Грибковые и паразитарные инфекции

Грибковые и паразитарные инфекции, связанные с лекарственной иммуносупрессией, включают [6]:

Каковы осложнения при приеме лекарств? -индуцированная иммуносупрессия?

Инфекции, связанные с лекарственным подавлением иммунитета, могут вызвать серьезную заболеваемость и потенциально смертность, особенно у пациентов с плохим функциональным состоянием на исходном уровне [6,7].Иммуносупрессивная терапия также может изменить клинические признаки инфекции, что затрудняет диагностику [6].

Развитие серьезной инфекции может привести к принятию сложных клинических решений относительно иммуносупрессивного лечения основного заболевания [5,6].

Иммуносупрессия, вызванная лекарствами, предотвращает введение живых вакцин и ограничивает эффективность других вакцин [6]. Если это возможно, лучше всего сделать какие-либо рекомендованные прививки до начала лечения иммунодепрессантами [5,6].[см. Иммунизация дерматологических пациентов с ослабленным иммунитетом]

Как диагностируется лекарственная иммуносупрессия?

Иммуносупрессия, вызванная лекарствами, — это клинический диагноз, основанный на известных эффектах лекарств пациента.

Для количественной оценки степени лекарственной иммуносупрессии можно измерить ответ антител до и после вакцинации от пневмококка. Однако это преимущественно оценка гуморального иммунитета, а не клеточного иммунитета, и выполняется редко [8].

Что такое лечение лекарственной иммуносупрессии?

Эффекты лекарственной иммуносупрессии можно ограничить, приняв превентивные меры, такие как [5,6]:

• Обновите вакцинацию до начала иммуносупрессии
• Ежегодная вакцинация против гриппа
• Скрининг на инфекции или иммунитет к определенным патогенам до начала (например, туберкулез, вирусный гепатит, ВИЧ) [см. Скрининг на туберкулез]
• Информирование пациентов о риске инфекций и необходимости немедленной медицинской помощи
• Консультации специалиста и управление рисками перед поездкой за границу.

Антибиотики, противовирусные препараты (например, ацикловир) или противогрибковые препараты следует назначать незамедлительно в ответ на симптомы и признаки, характерные для инфекции.

Если инфекции тяжелые или рецидивирующие, иммуносупрессивная терапия может быть уменьшена или прекращена, а также рассмотрены альтернативные варианты лечения [1,6].

Каков исход лекарственной иммуносупрессии?

Иммуносупрессия, вызванная лекарствами, имеет переменный прогноз. Это может быть основано на характеристиках препарата, пациента и заболевания, которое лечат [1,5,7].

Характеристики лекарства включают:

• Тип лекарства
• Доза лекарства
• Продолжительность лечения
• Синергетический эффект нескольких иммунодепрессантов.

Характеристики пациента включают:

• Исходное функциональное состояние
• Возраст
• Показание к иммуносупрессивной терапии
• Сопутствующие заболевания и вакцинационный статус
• Соблюдение профилактических мер и ведения.

Низкодозная однократная иммуносупрессивная терапия в течение короткого периода времени несет лишь незначительный риск серьезной инфекции и смертности [1,2,9].

иммунодепрессантов | Американское общество нефрологов

Abstract

Иммунодепрессанты широко используются в практике нефрологов при лечении аутоиммунных и иммуноопосредованных заболеваний и трансплантации, и они исследуются при лечении ОПН и ТПН.В последние десятилетия разработка лекарств шла быстрыми темпами, поскольку механизмы иммунного ответа были лучше определены как на основе интуиции (открытие агентов с иммунодепрессивной активностью, что привело к большему пониманию иммунного ответа), так и посредством механистических исследований (изучение иммунодефицитных состояний). аутоиммунные заболевания и критические пути или мутации, способствующие возникновению болезни). Токсичность ранних иммунодепрессантов, таких как кортикостероиды, азатиоприн и циклофосфамид, стимулировала интенсивные исследования агентов с большей специфичностью и меньшим вредным воздействием.Поскольку механизмы иммунного ответа были лучше определены за последние 30 лет, эта специальность теперь наделена множеством терапевтических вариантов, которые снизили частоту отторжения и улучшили выживаемость трансплантата при трансплантации почки, предоставили альтернативы цитотоксической терапии при иммуноопосредованных заболеваниях. , и открыли новые возможности для вмешательства при заболеваниях как общих (ОПП), так и редких (атипичный гемолитический синдром). Вместо того, чтобы суммировать клинические показания и клинические испытания для всех доступных в настоящее время иммуносупрессивных препаратов, цель этого обзора состоит в том, чтобы поместить эти агенты в механистический контекст вместе с кратким обсуждением уникальных особенностей разработки и использования, которые представляют интерес для нефролога.

Введение

Иммунодепрессанты имеют долгую историю, и в последнее время их количество резко увеличилось. После открытия лауреатом Нобелевской премии Филипом Хенчем, что кортикостероид кортизон оказывает значительное противовоспалительное действие у пациентов с ревматоидным артритом (РА) в 1949 году (1), и независимых открытий Calne et al. (2), Мюррей и др. (3) и Zukoski et al. (4), что азатиоприн (AZA) был эффективным иммунодепрессантом в предотвращении отторжения почечного аллотрансплантата в начале 1960-х годов (2–4), многие механизмы иммунного ответа оставались непрозрачными.1960-е и 1970-е годы были отмечены заимствованием циклофосфамида из развивающейся области химиотерапии рака для использования при иммунных заболеваниях и трансплантации, тогда как использование антилимфоцитарной сыворотки в качестве агента, истощающего лимфоциты, получило признание в развивающейся области трансплантации почек. Конец 1970-х и начало 1980-х годов принесли революционные изменения в разработку и открытие лекарств; Двумя ключевыми разработками были технология разработки моноклональных антител (mAb) для терапевтического использования человеком и открытие иммуносупрессивных эффектов циклоспорина А из ферментационных экстрактов грибов Tolypocladium inflatum (5,6).1990-е годы были периодом значительной разработки иммуносупрессивных лекарств, поскольку более глубокое понимание развития, активации и пролиферации В- и Т-клеток, передачи сигналов цитокинов и хемокинов, а также активации комплемента привело к таргетным терапевтическим средствам, особенно mAb, которые впоследствии могли быть гуманизированы (Рисунок 1). . Взаимно открытие лекарств часто приводило к дальнейшему пониманию механизмов иммунного ответа. Подобно циклоспорину А, сиролимус (ранее называвшийся рапамицином) был открыт и разработан как противогрибковое средство, но было обнаружено, что он обладает противоопухолевыми и иммунодепрессивными свойствами, механизмы которых были оценены и описаны как мишень рапамициновых (mTOR) путей у млекопитающих ( 7,8).

Рисунок 1.

Схематическое изображение и номенклатура mAb, используемых в клинической практике. Суффикс обозначает степень человеческого и нечеловеческого компонентов.

В последние десятилетия разработка иммуносупрессивных препаратов замедлилась по сравнению с ускоренными темпами в конце 1990-х годов, но все еще демонстрирует устойчивый рост. С улучшением эффективности и специфичности существующих агентов становится все труднее разработать агент, который соответствует мерам превосходства и безопасности, необходимым для получения одобрения регулирующих органов и общественного мнения.Это особенно верно в отношении заболеваний, с которыми может столкнуться нефролог: большинство применений иммунодепрессантов относится к редким заболеваниям, относящимся к категории сирот, которые трудно или маловероятно изучать в крупных многоцентровых исследованиях. Таким образом, многие из новых агентов, с которыми может столкнуться нефролог, неизбежно будут использоваться не по назначению, что связано с опытом в других областях, таких как ревматология и онкология. Исключением из этого обобщения являются новые попытки лечения воспаления, выявленного в условиях ОПП и поддерживающего гемодиализа.

Чтобы обеспечить основу для понимания множества иммуносупрессивных агентов, доступных в настоящее время и находящихся на поздних стадиях разработки, в этом обзоре будут обобщены ключевые агенты, обычно встречающиеся в нефрологической практике по иммунным клеткам-мишеням, а не по состоянию болезни или клиническим показаниям. Мы надеемся, что вместе с предыдущими обзорами в этой серии по почечной иммунологии читатель сможет объединить науку с ее клиническими приложениями.

Т-клеточно-направленная терапия

Терапевтические агенты, нацеленные на функцию Т-клеток, можно разделить на те, которые ингибируют сигнал 1 (взаимодействие комплекса рецептора Т-клеток [TCR] с антигенпрезентирующей клеткой [APC], несущей антиген или в случае трансплантации действует как сам антиген) и возникающая внутриклеточная передача сигналов, а также те, которые ингибируют сигнал 2 (костимулирующий сигнал, обеспечиваемый дополнительным взаимодействием Т-лимфоцитов / APC, которое приводит к полной активации Т-лимфоцитов) (Рисунок 2).Агенты, которые ингибируют дальнейшую последующую активацию и пролиферацию (иногда называемые сигналом 3), обычно управляются продуцированием цитокинов и передачей сигналов и будут обсуждаться в следующих разделах.

Рисунок 2.

Иммуносупрессивные агенты, направленные на взаимодействие Т-клеток / антигенпрезентирующих клеток и раннюю активацию Т-клеток. Это изображает агенты, которые ингибируют сигнал 1 и сигнал 2 при активации Т-клеток. APC, антигенпрезентирующая клетка; CNI, ингибитор кальциневрина; CTLA4, цитотоксический белок, ассоциированный с Т-лимфоцитами 4; ICAM, молекула внутриклеточной адгезии 1; LFA-1, антиген-1, связанный с функцией лимфоцитов; NFAT, ядерный фактор активированных Т-клеток; TCR, рецептор Т-клеток.

Агенты, нацеленные на сигнал 1

Агенты против TCR.

Ингибирование первой точки презентации антигена (комплекса MHC / TCR) было привлекательной мишенью для иммуносупрессии трансплантата. Мышиное mAb против CD3 Muromonab-CD3 (OKT3) было первым mAb, одобренным в качестве лекарственного средства для использования человеком в 1986 году для предотвращения отторжения при трансплантации почек, сердца и печени (9). Он нацелился на субъединицу CD3 комплекса TCR и привел к быстрому устранению функциональных Т-клеток. В настоящее время он больше не производится из-за сокращения использования, в первую очередь из-за значительных побочных эффектов, связанных с митогенностью, связанной с его мышиным источником.Этот ранний опыт привел к разработке гуманизированных форм агентов на основе анти-TCR в попытке снизить эту митогенность, а также других mAb против TCR, которые нацелены на другие субъединицы рецептора (10–12). Эти терапевтические препараты следующего поколения были впоследствии предложены для лечения впервые возникшего диабета и в качестве индукционных агентов при трансплантации почек, но им мешали постоянные проблемы с безопасностью и эффективностью.

Ингибиторы кальциневрина (циклоспорин и такролимус).

После начального связывания TCR индуцируется кальциневрин-зависимый сигнальный путь, который приводит к начальной транскрипции гена Т-клеток, необходимой для дополнительной активации.Два обычно используемых ингибитора кальциневрина (CNI; циклоспорин и такролимус) и один исследуемый агент (воклоспорин) подавляют способность кальциневрина дефосфорилировать ядерный фактор (NF) активированных Т-клеток (NFAT), необходимый для транслокации из цитоплазмы в ядро, и предотвращают образование кальциневрина. -зависимая транскрипция генов (13,14). В начале 1980-х циклоспорин изменил сферу трансплантации, резко снизив частоту острого отторжения, и было показано, что он эффективен при ряде иммунных заболеваний, включая ряд гломерулопатий (15,16).В конце 1990-х годов такролимус был использован при трансплантации почек и со временем показал, что он более эффективен в снижении частоты острого отторжения (17,18). Растущий опыт лечения гломерулярных заболеваний предполагает, что его использование имеет такую ​​же ценность, как и циклоспорин (19). Одним из потенциальных неиммуносупрессивных механизмов, который может объяснить эффективность CNI при гломерулярных заболеваниях, является способность ингибировать деградацию синаптоподина в подоцитах, тем самым стабилизируя актиновый цитоскелет и уменьшая протеинурию (20).

Такролимус и циклоспорин имеют общий побочный эффект — вызванное CNI сужение сосудов, которое способствует повышению АД, а также снижению почечной перфузии. Это прежде всего дозозависимое явление; в острой стадии это может привести к ишемии почек и острому некрозу канальцев, а при длительной ишемии — к хроническому повреждению почек. Помимо прямого сосудистого воздействия на почечный кровоток, потенциальные прямые нефротоксические эффекты агентов CNI остаются активной областью дискуссий и исследований (21).Для решения этих проблем токсичности и профилей побочных эффектов (включая посттрансплантационный диабет) были разработаны альтернативные формы такролимуса (пролонгированного высвобождения), а также новый воклоспорин CNI, которые одобрены или проходят поздние клинические испытания при трансплантации (22). –24).

Агенты, нацеленные на сигнал 2

Костимуляционная блокада с помощью CD80 / 86: нацеливание на CD28 (Абатацепт и Белатасепт).

Взаимодействие CD80 / 86 на APC с CD28 на Т-клетке (костимуляция) необходимо для оптимальной активации Т-клеток.После активации и генерации эффективного иммунного ответа Т-лимфоциты экспрессируют цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4 (CTLA4) молекулы клеточной поверхности, который конкурентно связывается с CD80 / 86 и подавляет Т-клеточный ответ. Чтобы имитировать этот подавляющий эффект, тяжелые цепи человеческого IgG были связаны с CTLA4 для создания гибридного белка для клинического использования. CTLA4-Ig первого поколения, разработанный в клинических условиях, абатацепт, одобрен для лечения РА и изучается при других аутоиммунных заболеваниях, включая волчанку (25).Недавно было высказано предположение, что абатацепт имеет потенциальную ценность при лечении ФСГС в небольшой серии случаев, когда иммуноокрашивание подоцитов дает положительный результат на CD80 (B7–1) (26). Абатацепт оказался неэффективным в доклинических исследованиях на приматах в профилактике отторжения трансплантата почки, что привело к развитию другого CTLA4-Ig со значительно более высоким сродством к CD80 / 86 для трансплантации (белатасепт) (27). Этот агент, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), рекомендован для использования в качестве замены CNI во время трансплантации (28).

Костимуляционная блокада с помощью CD154: нацеливание на CD40 (mAb против CD40).

Взаимодействие CD154 (также известного как CD40L; присутствует на активированных Т-клетках): CD40 (на APC) является критическим этапом в костимулирующей передаче сигналов Т-клеток, поскольку это взаимодействие приводит к усилению регуляции CD80 / 86 на APC. Нацеливание индуцированной поверхностной молекулы CD154 на активированные Т-клетки было в центре внимания разработки лекарств, пока не было признано, что CD154 также присутствует на тромбоцитах, а агенты, связывающие эту молекулу клеточной поверхности, приводили к увеличению тромботических событий как у приматов, так и у людей на ранней стадии. испытания (29).Таким образом, внимание было обращено на нацеливание на CD40. Ряд mAb против CD40 находится в стадии разработки, при этом полностью человеческий анти-CD40 (ASKP1240; Astellas) изучается во второй фазе клинических испытаний трансплантации почки (30).

Терапия, направленная на В-клетки

Цели ингибирования В-клеток включают в себя подавление не только гуморального ответа на ауто- или аллоантиген, но также функции АРС и взаимодействий В / Т-клеток, которые приводят к эффективной активации и пролиферации Т-клеток. Терапию B-клетками можно рассматривать в контексте агентов, которые ингибируют созревание и дифференцировку покоящихся B-клеток на протяжении всего их развития до высокоактивных продуцирующих антитела плазматических клеток (рис. 3).

Рисунок 3.

Иммунодепрессанты, направленные на взаимодействие Т-клеток / В-клеток, функцию плазматических клеток и опосредованное комплементом повреждение. APRIL, лиганд, индуцирующий пролиферацию; BAFF, фактор активации В-клеток; МАК, комплекс мембранной атаки; TACI, трансмембранный активатор и взаимодействующий CAML; TCR, рецептор Т-клеток.

Нацеливание на В-клетки

Нацеливание на анти-CD20: ритуксимаб, окрелизумаб, офатумумаб и велтузумаб.

CD20 представляет собой трансмембранный белок, присутствующий на пре-B и зрелых B-лимфоцитах, но он не присутствует на стволовых клетках, нормальных плазматических клетках или других клеточных линиях.Его роль в развитии В-клеток включает регуляцию активации клеточного цикла и дифференцировки В-клеток. Первый агент, нацеленный на CD20, ритуксимаб, представляет собой химерное mAb против CD20 (30% мышиное и 70% человеческое), которое приводит к истощению В-клеток посредством ряда механизмов, включая комплемент-зависимую цитотоксичность, остановку роста и апоптоз (31 ). Это истощение является длительным, при этом количество В-клеток подавляется на срок до 6–9 месяцев, а иногда и дольше. Данные об эффективности, относящиеся к практике нефрологии, включают лечение ANCA-ассоциированного васкулита с подтверждающими данными по опосредованному антителами отторжению и формам нефротического синдрома (32–34).Химерная природа антитела приводит к побочным эффектам, связанным с высвобождением цитокинов, таким как лихорадка, бронхоспазм и гипотензия. Гуманизированные (окрелизумаб) или полностью гуманизированные (офатумумаб) агенты были разработаны для минимизации этих нежелательных инфузионных реакций. Однако разработка окрелизумаба при РА была прекращена из-за повышенного риска серьезных инфекций (35). Испытания фазы 1/2 офатумумаба при РА показали предварительную эффективность, при этом преобладали легкие / умеренные инфузионные реакции (36).Любая анти-CD20 терапия сопряжена с риском реактивации гепатита В у пациентов с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В или ядерные антитела к гепатиту В (37). Поэтому перед началом лечения пациенты должны пройти скрининг на поверхностный антиген гепатита В и ядерные антитела к гепатиту В.

Нацеливание против CD22: Эпратузумаб.

CD22 экспрессируется на В-клетках во время созревания В-клеток и потери экспрессии CD20. Передача сигналов рецептора В-клеток модулируется фосфорилированием CD22, который регулирует активацию В-клеток.Эпратузумаб представляет собой гуманизированное mAb против CD22, которое ингибирует активацию В-клеток и оказывает более умеренное истощающее действие на В-клетки, чем ритуксимаб. В настоящее время он проходит 3-ю фазу испытаний с участием пациентов с СКВ от умеренной до тяжелой степени после того, как испытания 2-й фазы показали низкий уровень побочных эффектов, аналогичный плацебо (38,39).

Нацеленность на дифференцировку В-клеток: белимумаб и атасцепт

Ключевым путем дифференцировки В-клеток является связывание фактора активации цитокинов В-клеток (BAFF; также называемый BlyS) с его рецепторами В-клеток [(BAFF-R, Созревание B-клеток (BCMA), трансмембранный активатор и CAML-интерактор (TACI)] и связывание лиганда, индуцирующего пролиферацию цитокинов, с его рецепторами B-клеток (BCMA и TACI).Эти взаимодействия приводят к увеличению NF- κβ , что, в свою очередь, способствует дифференцировке В-клеток и ингибирует апоптоз. Белимумаб представляет собой гуманизированное mAb против BAFF / BlyS, которое препятствует связыванию лиганда / рецептора и ингибирует это созревание. В настоящее время он одобрен для использования при активной СКВ (40). Тем не менее, пациенты с тяжелым активным волчаночным нефритом были исключены из основных исследований, и апостериорных анализов почечных исходов не дали окончательных результатов в отношении улучшения клинически значимых почечных исходов (41).Атацицепт представляет собой рекомбинантный гибридный белок, который ингибирует как BlyS, так и лиганд, индуцирующий пролиферацию. В исследованиях фазы 2 при РА эффективность не была продемонстрирована (42), тогда как в исследовании фазы 2/3 с участием пациентов с волчаночным нефритом исследование было прекращено после выраженного снижения уровней Ig и возникновения тяжелой пневмонии, что оставило под вопросом дальнейшее развитие этого агента (43).

Нацеливание на плазматические клетки: бортезомиб

Все ранее описанные В-клеточные агенты не обладают прямой активностью против плазматических клеток, и, таким образом, для заболеваний, при которых созревание плазматических клеток и выработка антител считаются первичным патогенетическим механизмом, ожидаются эти предыдущие агенты. иметь ограниченную эффективность.Решающее значение для функции клеток с высоким уровнем метаболизма, таких как плазматические клетки, имеет способность регулировать деградацию белков с помощью протеасомы, которая присутствует во всех эукариотических клетках. Ингибирование протеасомы приводит к подавлению клеточного цикла и индукции апоптоза (44). Бортезомиб — это ингибитор протеасом, который оказался особенно эффективным при лечении множественной миеломы с дискразией плазматических клеток и рекомендован FDA для лечения развитой миеломы в 2003 г. (45).Последующие исследования показали пользу при миеломе с поражением почек и опосредованным антителами отторжении почечных аллотрансплантатов путем нацеливания на продуцирующие антитела плазматические клетки (46,47). Побочные эффекты периферической невропатии, цитопении и желудочно-кишечного тракта возникают в зависимости от дозы.

Ингибирование комплемента (экулизумаб)

Роль комплемента при заболевании почек все более ценится и вносит свой вклад в заболевание путем прямой активации комплемента или начальной фиксации антител и последующей активации комплемента.Имеются прямые доказательства его роли в тромботических микроангиопатических изменениях, наблюдаемых при атипичном гемолитико-уремическом синдроме (aHUS), антителопосредованном повреждении почечного аллотрансплантата и C3 GN (ранее называвшейся болезнью плотных отложений или мембранопролиферативным GN типа 2) (48-50 ). На сегодняшний день доступен один агент для клинического использования. Экулизумаб представляет собой гуманизированное mAb к C5, которое эффективно ингибирует его расщепление до C5a и C5b. Поскольку C5a является хемоаттрактантом нейтрофилов и поскольку C5b необходим для формирования комплекса атаки на мембрану C5b-9, ингибирование этой ферментативной стадии приводит к блокаде провоспалительных, протромботических и литических функций комплемента (Рисунок 3).Его эффективность наиболее очевидна в случаях аГУС, в которых была выявлена ​​мутация фактора комплемента. Тем не менее, терапия рекомендуется всем пациентам с аГУС, которые подвержены риску (или страдают) почечной недостаточностью, учитывая возможность неустановленной мутации комплемента как способствующего фактора (51,52). Хотя данные об использовании экулизумаба для лечения опосредованного антителами отторжения в настоящее время находятся на уровне сообщений о случаях, его использование перед трансплантацией для предотвращения опосредованного антителами отторжения в рамках протокола десенсибилизации оказалось полезным (53 ).Стоимость экулизумаба остается серьезным препятствием для использования. Ингибирование каскада комплемента увеличивает риск серьезной инфекции от инкапсулированных бактерий; Таким образом, вакцинация против менингита Neisseria , пневмонии Streptococcus и Haemophilus гриппа типа b должна быть проведена до начала терапии.

Дополнительные показания для ингибирования комплемента могут быть при лечении или профилактике ишемии / реперфузионного повреждения (AKI в нативной почке и задержка функции трансплантата в трансплантированной почке) (54,55).Многоцентровое исследование по изучению использования экулизумаба для предотвращения задержки функции трансплантата находится в стадии реализации, и многочисленные соединения, нацеленные на путь комплемента, находятся в стадии доклинических исследований.

Агенты, нацеленные на цитокины

Цитокины — это белки, которые секретируются различными типами клеток и функционируют для управления инициацией, дифференцировкой, а также повышением и подавлением иммунного ответа. Ожидается, что фармакологическое воздействие на специфические цитокины перенаправит или подавит нежелательный иммунный ответ (рис. 4).

Рисунок 4.

Иммуносупрессивные агенты, нацеленные на более поздние стадии дифференцировки и пролиферации Т-клеток и выбранные цитокины. Это изображает агенты, которые ингибируют сигнал 3, пролиферацию Т-клеток. JAK, киназа Януса; mTOR, мишень рапамицина у млекопитающих; PI-3K, фосфоинозитид-3-киназа; R, рецептор; STAT, преобразователь сигнала и активатор транскрипции.

Неспецифическое ингибирование цитокинов

Кортикостероиды.

Кортикостероиды связываются с внутриклеточным рецептором глюкокортикоидов и модулируют множество клеточных функций, связываясь с элементами ядра, чувствительными к глюкокортикоидам.Эффекты на иммунную систему также многочисленны, но наиболее четко связаны с ингибированием транскрипции всех цитокинов путем блокирования факторов транскрипции, таких как NF- κβ и протеин-активатор-1 (56). Это имеет многочисленные последующие эффекты, такие как ( 1 ) истощение Т-клеток из-за ингибирования IL-2, ингибирование дифференцировки Th2 и индукция апоптоза, ( 2 ) апоптоз эозинофилов (либо напрямую, либо путем ингибирования IL -5) и ( 3 ) дисфункция макрофагов из-за ингибирования IL-1 и TNF- α .Его влияние на функцию нейтрофилов невелико; однако миграция нейтрофилов к участкам воспаления нарушается, секреция нейтрофилов костным мозгом увеличивается, а апоптоз снижается, все это способствует лейкоцитозу (57). Точно так же В-клетки существенно не ингибируются кортикостероидами, с незначительным снижением выработки Ig. Его профиль побочных эффектов хорошо оценивается клинически и часто считается хронической терапией (58). Таким образом, несмотря на его эффективность в широком диапазоне иммунных и воспалительных состояний, основной задачей многих программ клинических разработок и клинических испытаний является поиск агентов с аналогичной эффективностью, но большей специфичностью в иммуносупрессии без сопутствующих побочных эффектов кортикостероидов.

Ингибирование янус-киназы (тофацитиниб).

Киназы Janus представляют собой цитоплазматические тирозинкиназы, которые опосредуют передачу сигналов от рецепторов цитокинов к фосфорилированию преобразователей сигналов и активаторов транскрипции, позволяя преобразователям сигналов и активаторам транскрипции проникать в ядро ​​и регулировать экспрессию и транскрипцию генов. Ингибитор киназы Janus, тофацитиниб, подавляет передачу сигналов рецептора цитокинов от ряда цитокинов, включая IL-2, -4, -7, -9, -15 и -21, и показал эффективность при псориатическом артрите и RA (59 ).Его разработка в качестве альтернативы CNI при трансплантации почки была остановлена ​​после того, как исследование фазы 2b показало аналогичные показатели отторжения, лучшую СКФ, более низкие показатели посттрансплантационного диабета и более высокие показатели цитомегаловирусной и вирусной инфекции BK и посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания (60 ).

Специфическое ингибирование цитокинов

Антагонист рецептора IL-2 (базиликсимаб).

Активированные Т-клетки продуцируют ИЛ-2 и экспрессируют α -субъединицу рецептора ИЛ-2, делая его полностью функциональным.После того, как Т-клетки активируются в ответ на активацию сигналов 1 и 2, связывание ИЛ-2 и последующая внутриклеточная передача сигналов приводят к пролиферации Т-клеток. Гуманизированные антитела к α -субъединице рецептора IL-2 (антагонисты рецептора IL-2 базиликсимаб и даклизумаб) ограничивают пролиферацию активированных Т-клеток и были одобрены для предотвращения острого отторжения при трансплантации почки (последнее больше не применяется в производстве), прежде всего у пациентов с более низким иммунологическим риском (61).

Ориентация на TNF-

α .

TNF- α представляет собой цитокин острой фазы, выделяемый макрофагами, Т-клетками, В-клетками, нейтрофилами, естественными клетками-киллерами, тучными клетками и некоторыми неиммунными типами клеток (гладкомышечные и эпителиальные клетки) в ответ на повреждение ткани ( 62). Хорошо описанные роли TNF- α включают его высвобождение Th2-Т-клетками, чтобы способствовать продолжающемуся размножению Th2-клеток и провоспалительным ответам, и его высвобождение синовиальными макрофагами, чтобы побудить синовиальные клетки к увеличению выработки коллагеназы, тем самым способствуя разрушению костей и суставов.TNF- α связывается со своими рецепторами (рецептор TNF 1 [TNFR1] и TNFR2) и стимулирует пути апоптоза, а также передачу сигналов NF- κβ , что частично объясняет его разнообразные физиологические эффекты. В настоящее время существует пять клинически доступных ингибиторов TNF, показанных для лечения различных ревматических заболеваний. Инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб и цертолизумаб представляют собой моноклональные антитела к TNF- α , которые различаются по степени химеризма и пути введения (внутривенное или подкожное) (63).Этанерцепт представляет собой слитый белок TNFR, связанный с IgG. Все они несут риск повышенной восприимчивости к внутриклеточным патогенам, таким как туберкулез, кокцидиомикоз и криптококк (64).

Ингибирование IL-1 (аникинра, рилонасепт и канакинумаб).

IL-1 является характерным провоспалительным цитокином и первичным эффектором многих воспалительных состояний, включая RA и болезнь Стилла у взрослых. Идентифицированы две изоформы: IL-1 α и IL-1 β .IL-1 α конститутивно экспрессируется, присутствует внутриклеточно в эндотелии сосудов, эпителии слизистой оболочки, кератиноцитах, печени, легких и почках и высвобождается при некрозе клеток (, например, , в результате повреждения / ишемии). IL-1 β индуцируется макрофагами / моноцитами в ответ на TNF и другие провоспалительные цитокины (65). Ингибирование IL-1 было привлекательной мишенью не только для состояний нерегулируемого воспаления, но также для смягчения повреждений в ответ на ишемические события, включая постинфаркт миокарда.В настоящее время клинически доступны три агента: аникинра (антагонист рецептора IL-1), рилонасепт (растворимый рецептор-ловушка) и канакинумаб (mAb против IL-1 β ). Интересно, что уровень IL-1 β повышен у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе, и может способствовать хроническому воспалению, отмеченному в этой популяции. В предварительных исследованиях изучалась возможность целевого ингибирования IL-1 у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, при этом продолжаются дополнительные исследования (66).

Ингибирование IL-6 (тоцилизумаб).

IL-6 экспрессируется в ответ на воспалительные стимулы и способствует дифференцировке CD8 T-клеток, дифференцировке B-клеток и активации острофазового ответа печени. Повышенный уровень циркулирующего IL-6 был связан со смертностью при ОПП и ТПН, недостаточностью питания при ТПН и отторжением у реципиентов трансплантата почки (67). Гуманизированное mAb тоцилизумаб является ингибитором IL-6 и показало эффективность при РА (68). В исследовании 1/2 фазы с участием высокочувствительных пациентов, ожидающих трансплантации почки (NCT01594424), в настоящее время оценивается безопасность и влияние на донорские специфические анти-HLA-антитела, при этом запланированы другие исследования по трансплантации почки (NCT02108600), но в настоящее время нет исследований у пациентов с острой нативной или острой почкой. ожидаются хронические заболевания почек.

Ингибирование IL-17 (Секукинумаб).

IL-17 представляет собой цитокин, продуцируемый Т-клетками CD4, но он также секретируется Т-клетками CD8, эозинофилами, моноцитами и нейтрофилами. IL-17 увеличивает миграцию воспалительных клеток, стимулируя высвобождение хемокинов, и увеличивает активность APC для усиления адаптивных иммунных ответов. Было показано, что IL-17 является ключевым медиатором повреждения при ряде аутоиммунных заболеваний, включая анкилозирующий спондилит, псориаз и рассеянный склероз (РС).Человеческое mAb против IL-17A (секукинумаб) было разработано для клинического использования, и недавно два исследования фазы 3 при псориазе теперь показывают большую эффективность по сравнению с плацебо или этанерцептом, ингибитором TNF- α (69).

Агенты, нацеленные на хемокины и клеточную адгезию

В настоящее время существует несколько агентов, нацеленных на определенные хемокины или их рецепторы, которые были одобрены для клинического использования, хотя множество других было протестировано на ранней стадии клинической разработки (70).Трудности в успешной разработке лекарств, нацеленных на хемокины, можно отнести к плохо предсказуемым доклиническим моделям, избыточности сигналов хемокинов, которые обходят таргетную терапию, и неполному пониманию сигналов, которые повышают или понижают регуляцию хемокинов, что иногда может показаться парадоксальным. Те агенты, которые нашли клиническое применение, отражают это разнообразие. Например, одобренные антагонисты рецепторов хемокинов включают антагонист рецептора CCR5 маравирок, используемый для лечения ВИЧ, антагонист CXCR4 plerixafor, одобренный для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток, и гуманизированное mAb могамулизумаб CCR4, одобренное для лечения лимфомы Т-клеток.Применительно к нефрологической практике, эмаптикап является ингибитором CCL2 (также известного как хемотаксический белок 1 моноцитов), который изучался в исследованиях фазы 1 и 2 при диабетической нефропатии, с доказательными исследованиями, показывающими снижение альбуминурии, предположительно, путем ингибирования миграция воспалительных клеток в почки (71).

Антитела, нацеленные на молекулы адгезии, получили окольный и непростой путь к клиническому применению. Агент FTY720 (финголимод) представляет собой модулятор рецептора сфингозин-1-фосфата (S1P), который связывается с рецепторами S1P на лимфоцитах, предотвращая миграцию лимфоцитов из лимфатического узла в сосудистую сеть.Клинические испытания трансплантации почки были остановлены после того, как не было отмечено улучшения по сравнению с микофенолатом вместе с нежелательными побочными эффектами в виде удлинения интервала QT, брадикардии (вызванной связыванием рецептора S1P на кардиомиоцитах) и отека желтого пятна. Однако рецепторы S1P присутствуют на нервных клетках и, по-видимому, имеют решающее значение для миграции нервных клеток во время центрального воспаления при РС; Финголимод в настоящее время получил одобрение для лечения рецидивирующего / ремиттирующего РС (72). Точно так же эфализумаб представляет собой гуманизированное mAb к антигену-1, связанному с функцией лейкоцитов, которое предотвращает активацию лимфоцитов и миграцию клеток из сосудистой сети в ткани.Было показано, что он эффективен при умеренном / тяжелом псориазе бляшек, трансплантации островков и трансплантации почки, но он был снят с рынка США после того, как были отмечены высокие показатели посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний и инфекций головного мозга, включая прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию. сообщил (73,74). Наконец, натализумаб, гуманизированное mAb против молекулы адгезии α -4 интегрина, блокирует миграцию лимфоцитов из сосудистой сети в ткани и был одобрен FDA в 2004 году для лечения рассеянного склероза, а затем и болезни Крона; однако, как и в случае с эфализумабом, были опасения по поводу серьезных инфекций, таких как прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, и он был отозван и возвращен на рынок с введением строгих программ мониторинга (75).

Объединенные поликлональные антитела как иммунодепрессанты

Иммунные глобулины

Внутривенные Ig.

Внутривенный Ig (ВВИГ) — это экстракт Ig, полученный от нескольких тысяч доноров плазмы для создания продукта, богатого IgG. Хотя ВВИГ изначально использовался для обеспечения пассивного иммунитета у пациентов с иммунодефицитом (с дозами 500 мг / кг в месяц), текущий опыт и исследования показывают очень разнообразную иммуномодулирующую и противовоспалительную роль терапии ВВИГ, отмеченную при терапии высокими дозами (1). –2 г / кг) (76).Хотя механизмы, лежащие в основе этих эффектов, широки и могут различаться в каждом болезненном состоянии, при котором сообщается о пользе, несколько часто упоминаемых общих механизмов включают ( 1 ) прямое связывание с естественными антителами, иммуномодулирующими белками (, например, , цитокины) , или суперантигены и патогены, ( 2 ) ингибирование фиксации комплемента на тканях-мишенях, действуя как приемник комплемента, ( 3 ) связывание рецептора Fc (FcR) и последующее ингибирование FcR-опосредованного рециклинга нативного IgG, и ( 4 ) стимуляция FcR-индуцированных противовоспалительных путей.Его используют в нефрологии, прежде всего, при трансплантации почки для десенсибилизации (ингибирование и устранение предварительно сформированных HLA-антител или антител группы крови (ABO) для достижения отрицательного перекрестного соответствия и разрешения трансплантации) и лечения опосредованного антителами отторжения (77 ). Несмотря на эффективность в качестве монотерапии, добавление других методов, включая плазмаферез, ритуксимаб и бортезомиб, обеспечивает более сильные иммуномодулирующие эффекты и улучшение клинических результатов (78). Доступны различные продукты, которые различаются по концентрации IgG, стабилизаторам, осмоляльности и содержанию IgA.Последнее важно тем, что у редких пациентов, страдающих тяжелым дефицитом IgA, могут вырабатываться анти-IgA антитела и возникать анафилактические реакции при приеме продуктов IVIG. Побочные эффекты ВВИГ включают эффекты, связанные с инфузией (включая крапивницу, лихорадку и анафилактоидные реакции), головные боли (включая асептический менингит), тромботические осложнения (включая инфаркт миокарда) и ОПП (преимущественно наблюдаемые при приеме препаратов, содержащих сахарозу) (79).

Поликлональный антитимоцитарный глобулин.

Терапевтические антитела к антигенам лимфоцитов человека были созданы с помощью ряда методов: путем иммунизации кроликов тимоцитами человека (тимоглобулин), иммунизации лошадей тимоцитами человека (Атгам) или иммунизации кроликов лимфоцитами из линии лейкемии Т-клеток Jurkat (Fresenius антитимоцитарный глобулин [АТГ]). Полученная фракция IgG из сыворотки затем очищается и пастеризуется для использования. Полученные антитела являются поликлональными (, то есть , все молекулы клеточной поверхности, представленные на инфузированных тимоцитах, могут вызывать гуморальный ответ в иммунизированном источнике, а конечный препарат содержит широкий спектр различных антител к различным антигенам).Хотя Ig в этих случаях преобладают против Т-клеток, существует много общих антигенов клеточной поверхности среди Т-клеток и других иммунных клеток; таким образом, продукты ATG также в меньшей степени обладают активностью против В-клеток, моноцитов и нейтрофилов. Первичный механизм действия ATG — истощение лимфоцитов, преимущественно за счет комплемент-зависимого лизиса и индуцированного активацией Т-клеток апоптоза (80). Два продукта ATG кролика в настоящее время наиболее широко используются для лечения и профилактики острого отторжения почечного аллотрансплантата (81).При составлении небольших прямых испытаний тимоглобулина по сравнению с ATG Fresenius, тимоглобулин можно считать более мощным с точки зрения как эффективности, так и нежелательных эффектов (82). Все продукты ATG, как негуманизированные Ig, склонны к появлению симптомов, соответствующих высвобождению цитокинов (лихорадка, озноб, гипотония и отек легких), связанных с естественными клетками-киллерами и связыванием связывания FcR макрофагами / моноцитами, а также клеточной цитотоксичностью (83).

Иммуносупрессивные агенты с множественными клеточными мишенями

Агенты, истощающие панлимфоциты: анти-CD52 (алемтузумаб)

Анти-CD52 (Campath 1H и алемтузумаб) представляют собой гуманизированные mAb, которые связываются с CD52, антигеном неясной физиологической значимости. как В-, так и Т-клетки.Лигирование CD52 приводит к истощению обеих линий лимфоидных клеток. Его способность вызывать длительную значительную лимфопению на срок до 6–12 месяцев после приема препарата привела к его использованию при резистентном хроническом лимфолейкозе (84). В случае гуманизированного антитела отмечается меньше побочных эффектов, связанных с инфузией, чем при использовании других истощающих агентов, таких как ATG. При трансплантации почек рост использования не по назначению в качестве индукционного агента увеличился за последнее десятилетие, но в последнее время резко снизился после того, как производитель удалил с рынка США в рамках подготовки к повторной маркировке для использования при РС (85).Испытания трансплантации почки предполагают эквивалентность другим истощающим агентам в предотвращении отторжения и эффективности схем отмены кортикостероидов, но долгосрочное влияние пролонгированной лимфопении на риск инфекции или посттрансплантационного лимфопролиферативного расстройства не определено (86,87) .

Антипролиферативные агенты: ингибиторы mTOR (сиролимус и эверолимус)

В лимфоидных клетках путь mTOR приводит к прогрессированию клеточного цикла от фазы G1 к фазе S и пролиферации в ответ на стимуляцию цитокинов, включая, помимо прочего, связывание рецептора IL-2 ( Рисунок 4).Ингибиторы mTOR, которые доступны в клинической практике, включают сиролимус, эверолимус и темсиролимус; основной иммуносупрессивный механизм действия этих агентов в значительной степени объясняется ингибированием пролиферации лимфоцитов (7). Однако передача сигналов mTOR не изолирована от лимфоцитов, и этот внутриклеточный сигнальный путь был описан в моноцитах / макрофагах, дендритных клетках, естественных клетках-киллерах и эндотелиальных клетках (8). Таким образом, можно ожидать, что ингибирование mTOR приведет к ряду клинически значимых эффектов, связанных с его антипролиферативным, противовирусным, противовоспалительным и противоопухолевым действием, а также к разнообразному профилю побочных эффектов (88).Ингибиторы mTOR были оценены на предмет их способности подавлять рост кист при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек, с противоречивыми и скромными результатами в крупных многоцентровых исследованиях (89,90), были эффективны в снижении пролиферации интимы и облитерирующей васкулопатии при трансплантации сердца (91) , показали эффективность при лечении ангиомиолипом (92) и были одобрены для использования при лечении поздних стадий почечных клеток, молочной железы и других злокачественных новообразований (93,94).

Антиметаболиты: ингибирование синтеза ДНК

AZA.

AZA — аналог 6-меркаптопурина; Метаболиты этих агентов действуют как аналоги пуринов (препятствуя синтезу пурина de novo и, следовательно, синтезу ДНК и РНК), так и иммуномодулирующие агенты (способствующие остановке клеточного цикла S-G2 в дополнение к другим противовоспалительным эффектам) (95 ). Часто отмечаемые токсические эффекты включают подавление костного мозга и желудочно-кишечную непереносимость (в первую очередь симптоматика со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта). Ингибиторы ксантиноксидазы аллопуринол и фебуксостат замедляют выведение 6-меркаптопурина и усиливают риск этих побочных эффектов (96).Использование AZA резко сократилось при трансплантации почек и ревматологических заболеваниях с введением микофенолата (обсуждается ниже), за исключением случаев планирования беременности. В отличие от микофенолата, AZA не был связан с тератогенным действием (97).

Микофенолят.

Микофенолят является ингибитором IMPDH, фермента, ограничивающего скорость синтеза гуаниновых нуклеотидов, критического для синтеза пурина de novo и, следовательно, синтеза ДНК. Т-клетки (и В-клетки) зависят от пути de novo для синтеза ДНК.Как и у AZA, основные побочные эффекты — желудочно-кишечные и кроветворные. Его эффективность в предотвращении отторжения по сравнению с AZA вместе с лучшей переносимостью, чем у ингибиторов mTOR, привели к его использованию в качестве основного антиметаболита при трансплантации, несмотря на отсутствие окончательных долгосрочных данных, показывающих улучшение результатов трансплантата. Его эффективность при аутоиммунных заболеваниях и других гломерулярных заболеваниях получает все большее признание (98,99). Мониторинг терапевтических препаратов не выявил четкой взаимосвязи между воздействием микофенолятов и предотвращением отторжения у реципиентов трансплантата почки или параметрами клинической эффективности при ревматологических заболеваниях (100).Доступны два препарата: микофенолят мофетил и микофенолят натрия с энтеросолюбильным покрытием, для обоих доступны общие препараты. Несмотря на доступность дженериков, стоимость все же значительно выше, чем у AZA.

Лефлуномид.

Лефлуномид является антагонистом пиримидина, который блокирует синтез ДНК и клеточный цикл от фазы S к фазе G2. Его специфический механизм действия включает ингибирование ключевого ограничивающего скорость фермента дигидрооротатдегидрогеназы, критического для синтеза пиримидина de novo (101).Он одобрен для использования при РА, но его активность in vitro и против цитомегаловируса и вируса BK побудила его использовать не по назначению при трансплантации почек из-за его потенциальных двойных противовирусных и противовоспалительных свойств (102). Очень длительный период полувыведения (> 14 дней), токсичность для печени и костного мозга и отсутствие убедительных данных, подтверждающих преимущество над снижением иммуносупрессии только при клиническом ведении вируса BK, снизили интерес к лефлуномиду для этой цели, но он до сих пор используется не по назначению в условиях лекарственно-устойчивой цитомегаловирусной инфекции (103).

Цитотоксические агенты (циклофосфамид) как иммунодепрессанты

Краткое упоминание циклофосфамида необходимо, учитывая его использование в качестве иммунодепрессанта при угрожающих жизни или тяжелых ревматологических и почечных заболеваниях, включая ANCA-связанный васкулит, волчаночный нефрит и другие системные васкулиты. Циклофосфамид — это алкилирующий агент, который в разной степени токсичен для всех клеток человека, при этом гематопоэтические клетки образуют особенно чувствительную мишень (104). Первичные токсические эффекты, такие как токсичность для мочевого пузыря, токсичность для гонад и более поздние злокачественные новообразования, привели к попыткам минимизировать воздействие (кумулятивная доза <250–300 мг / кг, чтобы избежать токсичности для гонад, и кумулятивная доза <360 мг / кг для минимизации риска злокачественных новообразований. ), попытки использовать периодическую внутривенную, а не ежедневную пероральную терапию для минимизации воздействия и поиск альтернативных агентов (например, микофенолятмофетил при волчаночном нефрите и ритуксан при ANCA-ассоциированном васкулите) (105–107).

Раскрытие информации

A.C.W. работал консультантом в Astellas, Tolera и Veloxis, а в настоящее время получает исследовательскую / грантовую поддержку от Alexion, Bristol Meyer Squibb и Novartis.

• Авторские права © 2016 Американского общества нефрологов

Результаты лечения COVID-19 для пациентов, принимающих иммунодепрессанты наравне с пациентами без иммуносупрессии хронические иммунодепрессанты

Согласно исследованию исследователей из школы Блумберга Джонса Хопкинса, люди, принимающие иммунодепрессанты для предотвращения отторжения трансплантата или для лечения воспалительных или аутоиммунных заболеваний, в среднем чувствуют себя не хуже, чем другие, когда они госпитализируются с COVID-19. общественного здравоохранения.

По оценкам, только в США насчитывается около 10 миллионов людей с ослабленным иммунитетом. Подавление иммунной системы считается потенциально основным фактором риска тяжелого и смертельного COVID-19, поскольку оно может позволить вирусу SARS-CoV-2 бесконтрольно распространяться в организме. В то же время были неофициальные сообщения о людях с ослабленным иммунитетом, у которых была только легкая форма COVID-19 или даже отсутствие симптомов вообще, что свидетельствует о том, что иммунодепрессанты могут иметь защитный эффект, предотвращая воспалительный шторм, иногда связанный с тяжелым COVID-19.

Для своего исследования исследователи проанализировали анонимные записи 2121 госпитализированного пациента с COVID-19, наблюдавшегося в медицинской системе Johns Hopkins Medicine в Балтиморе, штат Мэриленд, и Вашингтоне, округ Колумбия, с 4 марта по 29 августа 2020 года. Пациенты с COVID-19, у которых был подавлен иммунитет до госпитализации с COVID-19, в среднем не были худшие исходы COVID-19, такие как более длительное пребывание в больнице, смерть в больнице или использование аппарата искусственной вентиляции легких, по сравнению с их аналоги, которые не имели иммуносупрессии.

Исследование было опубликовано 5 января в журнале Clinic Infectious Diseases .

«Пандемия COVID вызвала волну научных исследований, изучающих, кому лучше, а кому хуже с этим новым вирусом. Мы обследовали одну важную группу людей, принимающих хронические иммунодепрессанты, такие как люди с историей трансплантации органов или ревматологические заболевания, и обнаружили хорошие новости », — говорит старший автор Г. Калеб Александер, доктор медицины, профессор кафедры медицины Bloomberg School. Эпидемиолог в Школе общественного здравоохранения Блумберга Джонса Хопкинса и практикующий терапевт.

«Были опасения, что иммуносупрессия может быть важным фактором риска тяжелой формы COVID-19, но, обнадеживающе, мы не обнаружили никаких признаков этого», — говорит первый автор исследования Кайт Андерсен, кандидат наук в отделе эпидемиологии Bloomberg School.

На сегодняшний день в мире подтверждено 83 миллиона случаев COVID-19, а недавний переход Северного полушария к холодной погоде привел к наибольшему увеличению числа новых случаев. Многие системы здравоохранения пытаются справиться с этим всплеском и пытаются выделить ограниченные ресурсы.В этом им помогает информация о том, какие пациенты с большей вероятностью разовьются до тяжелой формы COVID-19. Но принадлежат ли пациенты с «ослабленным иммунитетом» из-за лечения иммунодепрессантами к категории наивысшего риска, оставалось загадкой.

Исследователи Джона Хопкинса обнаружили, что 108, или около 5 процентов, из общего числа случаев COVID-19, госпитализированных в медицинскую сеть Джона Хопкинса в Балтиморе / Вашингтоне в течение периода исследования, можно было классифицировать как иммунодепрессанты, поскольку они принимали противовоспалительные препараты. такие как преднизон или лекарство против отторжения, такое как такролимус, после трансплантации органов.

Эти результаты были получены после использования статистических методов для учета различий между группами по таким факторам, как возраст, пол и бремя болезней, не связанных с COVID-19, которые могли исказить анализ. Но даже необработанный, нескорректированный анализ исследователей не обнаружил статистической связи между худшими исходами COVID-19 и иммуносупрессивным статусом.

В настоящее время исследователи продолжают анализ гораздо большего набора данных о случаях COVID-19 в национальном масштабе, который должен позволить получить более точные оценки, потенциально включая данные о различных рисках для различных типов иммуносупрессивных препаратов.Однако они отмечают, что результаты этого небольшого исследования предполагают, по крайней мере, то, что иммуносупрессия не связана с серьезным ухудшением исходов COVID-19.

«На данный момент нет никаких указаний на то, что люди, принимающие иммунодепрессанты при других диагностированных состояниях, должны быть обеспокоены тем, что их лекарства увеличивают риск тяжелого COVID-19», — говорит Андерсен.

«Связь между хроническим использованием иммуносупрессивных препаратов и клиническими результатами госпитализации COVID-19: ретроспективное когортное исследование в большом университете».S. Health System »написали Кэтлин Андерсен, Хемалкумар Мехта, Наташа Паламуттам, Дэниел Форд, Брайан Гарибальди, Пол Аувертер, Джоди Сигал и Дж. Калеб Александер.

# # #

Контакты для СМИ: Джон Эйхбергер ([email protected]) и Карли Кемплер ([email protected]).

---

Для получения дополнительной информации о новом коронавирусе и COVID-19 посетите наш сайт экспертов по COVID-19.

Иммунодепрессивный препарат — обзор

Такролимус

Такролимус — иммунодепрессивный препарат, используемый для профилактики отторжения органов после трансплантации.Использование такролимуса связано с одним или двумя другими иммуносупрессивными препаратами. При некоторых аутоиммунных заболеваниях он применяется в качестве инструмента для профилактики или выздоровления.

Фармакокинетика : Такролимус метаболизируется с помощью CYP3A4, 5 и P-гликопротеина, где основным продуцируемым метаболитом является 13- O -диметил-такролимус вместе с другими 15 основными метаболитами распада. Его период полураспада составляет 4–12 часов, в среднем 12 часов. Объем распределения циклоспорина составляет примерно 30 л / кг с клиренсом около 1.69 л / ч / кг. Около 95% циклоспорина выводится с желчью, а 2,4% — с мочой в неизмененном виде (Yu et al., 2018).

Механизм действия : Такролимус относится к ингибиторам кальциневрина, поэтому он связывается со связывающими белками FK506, что в конечном итоге приводит к ингибированию пролиферации Т-клеток (Yoshikawa et al., 2020).

Показания : При трансплантации стабильных органов аллогенные трансплантаты такролимуса почек, сердца и печени действуют как терапия отторжения органов.Для предотвращения отторжения у пациентов, перенесших трансплантацию легких, также есть показания не по назначению. Кроме того, к другим показаниям, не по назначению, относятся миастения, болезнь Крона, ревматоидный артрит и болезнь трансплантат против хозяина. Клиническое применение такролимуса также включает местное применение, а также другие дерматологические заболевания, не указанные по назначению, при атопическом дерматите от легкой до крайней степени (Kalt, 2017). По сравнению с традиционной терапией 0,05% местный такролимус улучшает остроту зрения и снижает раздражение роговицы, неоваскуляризацию и рубцевание при герпетическом стромальном кератите (Akbari et al., 2019). Применение такролимуса рекомендуется за 3 дня до или в течение 10 дней после регенерации нерва, экспериментальные модели показали в исследовании (Saffari et al., 2019).

Администрация : Такролимус может вводиться перорально, сублингвально, местно или внутривенно. В составах немедленного и пролонгированного действия доступен такролимус для перорального применения. В разных составах существует множество фармакокинетических параметров, которые не являются синонимами. Дозы должны быть уравновешены для желаемых целевых концентраций.Чтобы предотвратить отторжение органов после трансплантации органов у взрослых, начальная пероральная доза при трансплантации печени составляет 0,1–0,15 мг / кг / день, которую вводят в виде разделенной дозы в форме лекарственной формы с немедленным высвобождением. В случае лекарственной формы пролонгированного действия вводимая доза составляет 0,1–0,2 мг / кг / сут однократно, чаще всего в комбинации с кортикостероидами. Однако следует отметить, что лекарственная форма с пролонгированным высвобождением вызвала смерть у пациентов с трансплантацией печени в США, поэтому она не одобрена для использования.Внутривенное введение предполагает начальную дозу 0,03–0,05 мг / кг / сут в виде непрерывной инфузии (Шамилин и др., 2017). Такролимус назначают в сочетании с антиметаболитами при трансплантации сердца. Начальная пероральная доза составляет 0,075 мг / кг / сут в виде лекарственной формы с немедленным высвобождением каждые 12 ч в два приема. Начальная внутривенная доза составляет 0,01 мг / кг / сут в виде инфузии (Han et al., 2019). В случае трансплантации почки такролимус также используется в комбинации с антиметаболитами, где начальная пероральная доза в лекарственной форме с немедленным высвобождением составляет 0.2 мг / кг / день с азатиоприном или доза уменьшается до 0,1 мг / кг / день с микофенолятмофетилом. Тогда как начальная доза в случае лекарственной формы пролонгированного действия составляет 0,14 мг / кг / сут, а в комбинации с базиликсимабом — 0,2 мг / кг / сут. Внутривенная доза такролимуса составляет 0,03–0,05 мг / кг / день в форме инфузии, даже если внутривенный путь введения обычно не применяется из-за тяжелой нефротоксичности (Dordal Culla et al., 2020; Taghvaye-Masoumi et al., 2020).

Побочные эффекты и противопоказания : Побочные эффекты такролимуса включают гипертензию, стенокардию, ненормальные сны, бессонницу, сердечную аритмию, тремор, головную боль, сыпь, угри, алопецию, зуд, тошноту, рвоту, диарею, инфекции мочевыводящих путей. , боль в животе, кандидоз, простой герпес, мышечные спазмы, нечеткость зрения, артралгия, нарушения зрения, шум в ушах, оталгия, некроз почечных канальцев, пониженное содержание железа в сыворотке крови, гиперлипидемия, гипомагниемия, увеличение веса и метаболический ацидоз.Неблагоприятные эффекты такролимуса в виде инфекции могут быть вторичными по отношению к иммуносупрессии, что подчеркивает важность тщательного контроля за снижением целевых доз, чтобы сбалансировать вероятность отторжения (Fröhlich, 2019; Pham et al., 2011). Гиперчувствительность и гидрогенизированное касторовое масло полиоксил-60 противопоказаны такролимусу.

Мониторинг и токсичность : Такролимус — препарат с узким терапевтическим индексом. Важным подспорьем в изменении доз опиоидов является клинический контроль такролимуса у пациентов после трансплантации.Хотя использование такролимуса обычно сочетается с другими иммунодепрессантами, целевые уровни обычно снижаются по мере увеличения времени после трансплантации, чтобы уменьшить нефротоксичность и побочные эффекты, вызванные ингибитором кальциневрина. Следует использовать концентрации в цельной крови, обычно принимаемые примерно через 30 минут после следующей дозы. Терапевтические уровни варьируются от 5 до 20 мкг / мл, но для снижения токсичности при одновременном уменьшении отторжения иногда используется 5–15 мкг / мл. Функция почек, функция печени, электролиты сыворотки, глюкоза и артериальное давление являются дополнительными параметрами мониторинга.Первоначально пороговые значения следует оценивать после операции 2–3 дня в неделю, постепенно снижаясь с течением времени, достигая целевых пороговых значений и стабилизируя состояние пациента. В случае трансплантации поджелудочной железы / почки требуемый терапевтический уровень такролимуса для взрослых составляет 8–12 нг / мл (<1 месяца), 6-9 нг / мл (1-3 месяца) и 4-8 нг / мл (> 3 месяцев). ). В случае трансплантации печени терапевтический уровень такролимуса для взрослых составляет 6–9 нг / мл (<1 месяца), 4-8 нг / мл (1-3 месяца), 4-6 нг / мл (> 3 месяцев). и 3-5 нг / мл (> 12 месяцев).В случае трансплантации сердца контролируемая доза составляет 9–12 нг / мл (<3 месяцев), 8–9 нг / мл (3–6 месяцев), 6–8 нг / мл (6–12 месяцев) и 3– 7 нг / мл (> 12 месяцев). В случае трансплантации легких контролируемый терапевтический уровень такролимуса составляет 10–12 нг / мл (0–3 месяца), 08–10 нг / мл (4–12 месяцев) и 6–8 нг / мл (> 12 месяцев). . Многие лекарственные взаимодействия происходят из-за метаболизма такролимуса. Перед началом приема препаратов, которые ухудшают или вызывают метаболизм такролимуса, рекомендуется дополнительное наблюдение, чтобы избежать супра / субтерапевтического уровня (Nankivell et al., 2016; Эндрюс и др., 2017; Zwart et al., 2018). Токсичность такролимуса обычно проявляется в острой почечной недостаточности. Для пациентов, принимающих такролимус, важен тщательный мониторинг сывороточного креатинина, СКФ и продукции мочи.