Анаболическое действие: Недопустимое название — SportWiki энциклопедия

как добиться цели — Ozon Клуб

Что дает тестостерон спортсменам:

тестостерон оказывает анаболическое действие и запускает процесс синтезирования белка, а значит и увеличение мышечной массы.

оказывает жиросжигающие действие, благодаря которому тело спортсменов становится более жилистым и высушенным, с хорошей венозной и мышечной прорисовкой;

тестостерон заставляет мышцы накапливать большее количество кальция, кости утолщаются и становятся гораздо крепче и менее подверженными переломам;

уровень тестостерона влияет на желание спортсмена прийти к успеху. Высокий уровень придает ему соревновательность, желание побеждать и быть только первым.

Особенно за этим должны следить спортсмены, которые занимаются силовыми видами спорта, ведь мускулатура напрямую зависит от тестостерона, а он — от мышц спортсмена.

Норма уровня тестостерона у взрослого мужчины – 6-28 нмоль/л, у спортсменов же он значительно выше. Это обусловлено тем, что тестостерон принимает активное участие в росте мышц, в активности спортсмена, его силе, а также в психологическом состоянии атлета.

При повышении тестостерона спортсмену необходимо учитывать ряд факторов, которые влияют на выработку гормона — вес, возраст(после 30 лет тестостерон вырабатывается хуже) и уровень спортивной подготовки.

3 простых способа повышения тестостерона:

увеличение количества тренировок. Тестостерон повышается сразу после выполнения тяжелых физических упражнений и длиться действие гормона на протяжении суток;

пища с большим содержание белка;

тестостероновые бустеры, которые стимулируют организм производить тестостерон самостоятельно.

Поговорим о тестобустерах подробнее

Тестобустеры — это специальные биологические добавки. Их прием способствует увеличению тестостероны в организме. Прием тестобустеров — безопасная альтернатива стероидам, т.к. они имеют натуральный состав.

В отличие от стероидов, которые всего лишь «раздувают» мускулы, тестобустеры увеличивают физическую силу. Мужчина получает возможность тренироваться дольше, поднимать больший вес, следовательно, мышцы растут естественным путём.

3 главных компонента, входящие в состав эффективного тестобустера:

d-аспарагиновая кислота. Представляет собой энантиомер протеиногенной L-аспарагиновой аминокислоты. Она обеспечивает полноценное функционирование нейроэндокринной системы, оказывает положительное воздействие на производство андрогенных гормонов, увеличивает высвобождение гормона, активизирующего синтез тестостерона

экстракт семян пажитника сенного. Он способствует восстановлению спортсмена после травмы или болезни, стимулирует иммунитет, снижает уровень глюкозы в крови, увеличивает рост мышечной массы при занятии спортом и поддерживает уровень свободного тестостерона;

цинка цитрат.Это улучшенная форма цинка, которая способствует синтезу тестостерона в организме. Он участвует в синтезе различных анаболических гормонов в организме, включая инсулин, тестостерон и гормон роста.

Все эти компоненты содержатся в составе нашего тестобустера Артурон

Он повышает уровень собственного тестостерона не вызывая при этом аллергических реакций и привыкания.

Уже через 6 дней уровень тестостерона увеличивается и сохраняется даже после окончания приема.

Синергическое действие компонентов, входящих в состав Артурона, обеспечивает максимальную эффективность.

анаболические — Справочник химика 21

    Это полученные синтетически стероидные соединения, обладающие заметным анаболическим действием, которое заключается в усиленном образовании белков. Поэтому они применяются в медицине после тяжелых операций, при ожогах и при заболеваниях, связанных с уменьшением содержания белков о организме. Анаболическим действием обладают и мужские половые гормоны. [c.315]

    В результате применения анаболических средств сильно развиваются скелетные мышцы, поэтому некоторые спортсмены, стремясь достичь высоких результатов, злоупотребляют этими препаратами, что очень опасно и может привести к гор- [c.315]

    Внутри микробной клетки происходит ряд биохимических превращений питательных веществ, приводящих к синтезу новых клеточных компонентов (анаболические превращения) и к образованию низкомолекулярных соединений, включая продукты обмена или отходы метаболизма (катаболические превращения). Метаболический путь или последовательность внутриклеточных превращений характеризуют клетку как сложную систему с большим числом взаимосвязанных ироцессов, аналогичных стадиям крупного технологического производства. Так, согласно схеме на рис. 1.1, посту- [c.8]

    Он встречается в некоторых растениях и мыщечной ткани животных. Витамин Вт является активным метаболитом, стимулирует биосинтез белка, проявляет анаболическое действие, нормализуя белковый и жировой обмен, улучшая аппетит, ускоряя рост и увеличивая массу тела. Показан в педиатрии, а также взрослым при хронической ишемической болезни сердца, нервном и физическом истощении, после операций и в спортивной медицине. [c.46]

    Синтетич. производные А., напр, пропионат тестостерона, используют при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, в терапии рака молочных желез и др. См. также Анаболические вещества. [c.163]

    Андрогены обладают также общей анаболической активностью, проявляющейся в стимуляции синтеза белка, особенно в мышечной ткани. Они способствуют росту костей бурный рост мальчиков и девочек в период полового созревания обусловлен, тто всей видимости, именно андрогенами. Более высокий рост мужчин по сравнению с женщинами также связан с большим образованием андрогенов Попытки создания анаболических гормонов , лишенных андрогенной активности, привели к появлению множества синтетических стероидов. Некоторые из этих препаратов, по крайней мере частично, обладали желательными свойствами, в настоящее время анаболические гормоны широко применяются спортсменами, хотя целесообразность этого мероприятия представляется весьма спорной. [c.590]

    Вообще аспекты участия СТГ вследствие его анаболического действия весьма многообразны он способствует транспорту аминокислот в клетки, стимулирует усвоение жирных кислот, биосинтез белков. СТГ обладает также диабетогенным действием, повышенная его секреция может привести к сахарной болезни. Это объясняется торможением периферийного обмена глюкозы. [c.244]

    Эндотермические процессы ассимиляции питательных веществ, идущие с поглощением энергии, часто называют анаболическими, а экзотермические процессы диссимиляций, связанные с выделением энергии,— катаболическими. Продукты, образующиеся в результате этих процессов, являются метаболитами, а все эти процессы в целом составляют обмен веществ — метаболизм. Синтез клеточных компонентов клетки обеспечивает конструктивный метаболизм, а энергию, необходимую для этих процессов,— энергетический метаболизм. [c.27]

    Образование анаболических ферментов (процесс биосинтеза) регулируется главным образом механизмом репрессии. Репрессией называют процесс уменьшения скорости биосинтеза какого-либо фермента или группы ферментов, катализирующих цепную реакцию определенного процесса при помощи специальных веществ — репрессоров. Им может быть конечный продукт [c.48]

    В благоприятных условиях, т. е. в среде, где есть водный раствор питательных веществ, а также соответствующие физические и химические факторы (температура, pH, О2) в клетках микроорганизмов начинаются ферментативные процессы, обмен веществ с окружающей средой. Из веществ, проникших в клетку, образуются внутриклеточные вещества и структурные элементы. Одновременно идут процессы распада веществ — диссимиляции. Если анаболические процессы преобладают над катаболическими, наблюдается рост клетки, увеличение ее размеров. Достигнув определенных размеров в соответствующей фазе развития, клетка может начать размножаться. Скорость размножения зависит как от видовых свойств культуры, так и от условий окружающей среды. В благоприятных условиях каждое следующее поколение у дрожжевых клеток появляется через часовой интервал, а у некоторых бактерий даже через каждые 20—40 мин. Однако обычно размножение происходит гораздо медленнее, так как в среде роста всегда есть ограничивающие (лимитирующие) факторы нехватка какого-либо питательного вещества, изменение температуры, pH, образование токсических веществ, избыток клеточной массы на единицу объема и т. д. [c.61]

    У экспериментальных животных введение инсулина вызывает гипогликемию (снижение уровня глюкозы в крови), увеличение запасов гликогена в мышцах, усиление анаболических процессов, повышение скорости утилизации глюкозы в тканях. Кроме того, инсулин оказывает опосредованное влияние на водный и минеральный обмен. [c.269]

    Биологическая роль андрогенов в мужском организме в основном связана с дифференцировкой и функционированием репродуктивной системы, причем в отличие от эстрогенов андрогенные гормоны уже в эмбриональном периоде оказывают существенное влияние на дифференцировку мужских половых желез, а также других тканей, определяя характер секреции гонадотропных гормонов у взрослых. Во взрослом организме андрогены регулируют развитие мужских вторичных половых признаков, сперматогенез в семенниках и т.д. Следует отметить, что андрогены оказывают значительное анаболическое действие, выражающееся в стимуляции синтеза белка во всех тканях, но в большей степени в мышцах. Для реализации анаболического эффекта андрогенов необходимым условием является присутствие соматотропина. Имеются данные, сввдетельствую-щие об участии андрогенов в регуляции биосинтеза макромолекул в женских репродуктивных органах, в частности синтеза мРИК в матке.  [c.283]

    Высокая скорость обновления белков, доказанная при помощи меченых атомов, сввдетельствует о том, что в организме происходит постоянное смешивание эндогенных белковых молекул и продуктов их гвдролиза — аминокислот с молекулами белков и их производных, синтезированных из аминокислот белков пищи. Эта смесь эндогенного и экзогенного материала, которая может в принципе служить источником анаболических и катаболических реакций азотистого обмена, существует в качестве резервного материала, называемого метаболическим пулом. С помощью изотопных методов установлено, что примерно /з общего пула аминокислот приходится на эндогенные источники и только /з имеет своим источником белки пищи. Эти данные указывают прежде всего на исключительную важность эндогенного источника аминокислот и, кроме того, сввдетельствуют о высокой скорости обновления белков тела. [c.411]

    Промежуточный метаболизм аминокислот белковых молекул, как и других питательных веществ в живых организмах, включает катаболические (распад до конечных продуктов обмена), анаболические (биосинтез аминокислот) процессы, а также ряд других специфических превращений, сопровождающихся образованием биологически активных соединений. Условно промежуточный метаболизм аминокислот можно разделить на общие пути обмена и индивидуальные превращения отдельных аминокислот (рис. 12.2). [c.431]

    По своему действию стероидные гормоны млекопитающих делятся на половые и кортикоидные гормоны (гормоны коры надпочечников). Эти соединения имеют чрезвычайно большое биохимическое значение. Даже в очень маленьких концентрациях они сильно влияют на жизнедеятельность организма. Из мужских половых гормонов, так называемых андрогенов, укажем на тестостерон, а из женских — на эстрадиол и прогестерон. Тестостерон, эстрадиол и подобные им гормоны отвечают за правильное функционирование половых желез, за развитие вторичных половых признаков и в целом способствуют нормальному росту и хорошему самочувствию. Другой женский гормон, прогестерон, регулирует протекание беременности и является предшественником всех остальных стероидных гормонов. Эстрадиол и близкие к нему по структуре гормоны, например эстрон, относят к так называемым эстрогенам. С точки зрения строения они интересны тем, что содержат ароматическое кольцо. С другой стороны, прогестерон относится к так называемым гестагенам. Таким образом, эстрогены и гестаге-ны представляют две группы женских половых гормонов, имеющие разное назначение. Тестостерон кроме вышеперечислен-иых функций оказывает также анаболическое действие, т. е. способствует образованию белков и тем самым росту мышц (разд. 9.5.6). [c.226]

    АНАБОЛИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА (анаболики) (от греч. апаЬо1ё-подъем), лек. синтетич. препараты, стимулирующие синтез белка в организме и кальцификацию костной ткани. Действие А. в. проявляется, в частности, в увеличении массы скелетной мускулатуры. При этом в связи с уси- [c.157]

    В зависимости от того, в какой хим. форме живые организмы способны усваивать из внеш. среды углерод, они делятся на две большие группы-автотрофы и гетеро-трофы. Для первых осн. источником углерода служит СО2, для вторых-разл. орг. соединения. Автотрофное питание осуществляют зеленые растения и фотосинтезирующие бактерии, гетеротрофное-животные и грибы. У микроорганизмов встречаются тот и др. тшш питания. О.в. автотрофных организмов является по преимуществу анаболическим, гетеротрофных-катаболическим. Основу пластического обмена составляет органический обмен. Традиционное разделение его на углеводный обмен, липидный обмен и обмен азотсодержащих соединений обусловлено большой распространенностью в живой природе соед. этих классов и различием их свойств. [c.310]

    Последовательности р-ций в организме, в к-рых осуществляется превращ. субстратов в конечные продукты О.в., наз. путями О. в., или метаболич. путями, а в-ва, участвующие в этих р-циях,-метаболитами. В зависимости от характера превращ. субстратов метаболич. пути подразделяют на анаболические и катаболические. Обратимые участки метаболич. путей, состоящие из равновесных р-ций и используемые организмами как для синтеза, так и для расщепления сложных соед. , наз. амфиболическими. Подавляющую часть р-ций, составляющих метаболич. пути, катализируют ферменты. Для своего функционирования мн. ферменты нуждаются в низкомол. соед., наз. коферментами. У высших животных ббльшая часть коферментов (или их непосредственных предшественников) поступает в организм с пищей в виде незаменимых факторов питания-витаминов. [c.310]

    Катаболич. путь утилизации АцКоА состоит в окислении содержащегося в нем остатка уксусной к-ты в цикле трикарбоновых к-т до СО2 и воды. При дефиците углеводов АцКоА для осуществления их биосинтеза образуется в результате расщепления жирных к-т или нек-рых аминокислот. Т. обр., у мн. организмов цикл трикарбоновых к-т служит общим завершающим механизмом окисления углеводов, жиров и белков. В то же время у растений в условиях фотосинтеза т.наз. обращенный цикл трикарбоновых к-т может, подобно пентозофосфатному циклу, выполнять анаболическую функцию — превращ. СО2 в органические соединения. [c.315]

    См. тахже Ассимиляция Анаболики, см. Анаболические вещества [c.547]

    Ачдрогенные гормоны применяются при расстройствах мужской половой сферы, особенно если причиной являются переутомление, при раке молочной железы, при различных заболеваниях сосудистой системы (гипертонии, гипотонии) и т. д. Некоторые стероиды, близкие по строению к андрогенам, обладают так называемой анаболической активностью, т. е. свойством промотировать синтез белка в организме. При этом их андрогенные свойства являются излишними. Сейчас найден ряд соединений с высокой анаболической и малой андрогенной активностью, например, 17а-этилтестостерон и фенилпропионат 19-нортестостерона, кото- [c.322]

    Соматотропиый гормон [602—604] (СТГ, соматотропин, гормон роста) образуется в передней доле гипофиза под контролем соматолиберина. Название соматотропин , т. е. действующий на все тело , отражает его широкий спектр активностей, обусловленный анаболическим действием, хотя основная функция гормона — регуляция процесса роста. В частности, СТГ стимулирует рост эпифизарных хрящей и вследствие этого удлинение костей. В период половой зрелости андрогены вызывают сращивание эпифиза с диафизом, что приводит к прекращению роста. [c.243]

    Одним из уникальных свойств живых организмов является удивительная их способность к сохранению сбалансированности катаболических (биодегра-дативных) и анаболических (биосинтетических) процессов. При этом в клетках одновременно совершаются процессы синтеза, распада и взаимопревращения сотен и тысяч разнообразных веществ, которые в свою очередь регулируются множеством механизмов, обеспечивающих постоянство внутренней среды организма. Некоторые из этих регуляторных механизмов, среди которых важная роль принадлежит механизмам регуляции синтеза и каталитической активности ферментов, будут рассмотрены далее. [c.152]

    Ведущую роль в регуляции синтеза эстрогенов и прогестерона играют гонадотропные гормоны гипофиза (фоллитропин и лютропин), которые опосредованно, через рецепторы клеток яичника и систему аденилатциклаза—цАМФ и, вероятнее всего, путем синтеза специфического белка, контролируют синтез гормонов. Основная биологическая роль эстрогенов и прогестерона, синтез которых начинается после наступления половой зрелости, заключается в обеспечении репродуктивной функции организма женщины. В этот период они вызывают развитие вторичных половых признаков и создают оптимальные условия, обеспечивающие возможность оплодотворения яйцеклетки после овуляции. Прогестерон выполняет в организме ряд специфических функций подготавливает слизистую оболочку матки к успешной имплантации яйцеклетки в случае ее оплодотворения, а при наступлении беременности основная роль—сохранение беременности оказывает тормозящее влияние на овуляцию и стимулирует развитие ткани молочной железы. Эстрогены оказывают анаболическое действие на организм, стимулируя синтез белка. [c.281]

    Имеются экспериментальные доказательства прямой и опосредованной связи белкового обмена с обеспеченностью организма витаминами, в частности В , В,, В , РР и др. Обмен белков регулируется, кроме того, деятельностью желез внутренней секреции. Гормоны определяют в известной мере направление (в сторону синтеза или распада) и интенсивность белкового обмена. Например, после введения АКТГ и гормонов щитовидной железы наблюдается интенсивный распад тканевых белков. Другие гормоны, в частности СТГ, андрогены и эстрогены, напротив, стимулируют анаболические реакции и способствуют синтезу белка. Введение некоторых гормонов коркового вещества надпочечников вызывает диспро-теинемию и приводит к отрицательному азотистому балансу, что некоторые авторы связывают со стимулированием глюконеогенеза из углеродных скелетов аминокислот (после дезаминирования последних—см. далее). [c.412]

---

Препараты и лекарства с действующим веществом Левокарнитин

{{/if}}
{{each list}}

${this}
{{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}}

{{/each}}

{{/if}}

Показания к применению

Последствия родовой травмы и асфиксии новорожденных, гипотрофия и гипотония новорожденных, респираторный дистресс-синдром у новорожденных, выхаживание недоношенных новорожденных, находящихся на полном парентеральном питании, и детей, которым производится гемодиализ. синдромокомплекс, сходный с синдромом Рейе (гипогликемия, гипокетонемия, кома), развивающийся у детей на фоне приема вальпроевой кислоты. дефицит массы тела у детей и подростков до 16 лет. пропионовая и др. «органические» ацидемии, первичный (генетический) и вторичный дефицит карнитина, в т.ч. у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. нетяжелые формы тиреотоксикоза, экзогенно-конституциональное ожирение, псориаз, себорея, кожные формы склеродермии, кардиомиопатия, миокардит, ИБС (стенокардия, острый инфаркт миокарда, постинфарктные состояния), гипоперфузия при кардиогенном шоке, миопатии, анорексия, хронические гипоацидные гастриты, хронический панкреатит с нарушением экзокринной функции, заболевания печени, неврастения, травматическая энцефалопатия, физическое истощение, интенсивные физические нагрузки у спортсменов (в качестве анаболика и адаптогена), профилактика кардиотоксичности при лечении антрациклинами.

Фармакологическое действие

анаболическое, антигипоксическое, антитиреоидное, стимулирующее жировой обменОтносится к группе витаминов В (Bт — «витамин роста»). Является кофактором метаболических процессов, обеспечивающих поддержание активности КоА. Оказывает анаболическое действие, снижает основной обмен, замедляет распад белковых и углеводных молекул. Способствует проникновению через мембраны митохондрий и расщеплению длинноцепочечных жирных кислот (пальмитиновой и др.) с образованием ацетил-КоА (необходим для обеспечения активности пируваткарбоксилазы в процессе глюконеогенеза, образования кетоновых тел, синтеза холина и его эфиров, окислительного фосфорилирования и образования АТФ). Оказывает жиромобилизующее действие, обусловленное наличием трех лабильных метильных групп. Конкурентно вытесняя глюкозу, включает жирнокислотный метаболический шунт, активность которого не лимитирована кислородом (в отличие от аэробного гликолиза), поэтому эффективен при острой гипоксии мозга и др. критических состояниях. Вызывает незначительное угнетение ЦНС, повышает секрецию и ферментативную активность пищеварительных соков (желудочного и кишечного), улучшает усвоение пищи. Снижает избыточную массу тела и уменьшает содержание жира в мускулатуре. Повышает порог резистентности к физической нагрузке, приводит к ликвидации посленагрузочного ацидоза и, как следствие, восстановлению работоспособности после длительных истощающих физических нагрузок. Увеличивает запасы гликогена в печени и мышцах, способствует более экономному его использованию. Оказывает нейротрофическое действие, тормозит развитие апоптоза, ограничивает зону поражения и восстанавливает структуру нервной ткани. В плазме крови взрослых и детей старшего возраста эндогенный карнитин обнаруживается в концентрации 50 мкмоль/л.При приеме внутрь хорошо всасывается, уровень в плазме достигает максимума через 3 ч и сохраняется в терапевтическом диапазоне в течение 9 ч. При в/м введении обнаруживается в плазме в течение 4 ч, после в/в аппликации уже спустя 3 ч исчезает из крови. Легко проникает в печень и миокард, медленнее — в мышцы. Выводится почками преимущественно в виде ацильных эфиров.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

Анаболическое действие аминокислотных добавок

Общеизвестно, что одними из основных задач
спортсменов после тренировочной работы являются оперативное восстановление и
предотвращение процессов катаболизма. В ходе тяжелой длительной тренировки
основными источниками энергии являются углеводы и жиры. Но нередки случаи,
когда для обеспечения мышечной деятельности в ход идут и белки,  при этом используются мышечные структуры,
приводя к серьезным катаболическим реакциям.

В целях недопущения подобных ситуаций спортсмены
используют протеиновые добавки, в состав которых входят заменимые и незаменимые
аминокислоты. Это могут быть мясные, соевые, молочные и другие добавки, и
каждая из них решает определенную задачу, различаясь также в своей эффективности
воздействия на организм.

Важно понимать, что бесконтрольный прием
протеинового спортивного питания не принесет большой пользы. Конечно,
аминокислоты могут накапливаться в организме, в какой-то момент давая
«анаболический взрыв», но использование больших доз добавок ни к чему хорошему
не приведет, всему должна быть мера.

Принято считать, что анаболическое действие
протеиновых добавок достигает 60% относительно использования допинговых
запрещенных препаратов. Для кого-то это может показаться недостаточным для
решения тренировочной задачи, но если учесть, что использование природных
аминокислот безвредно для организма, то эти 60% могут показаться вполне хорошим
подспорьем в сочетании с грамотным планированием тренировочного процесса.

Существуют такие виды спортивного питания, в состав
которых входят и белки, и углеводы. И в настоящее время они очень популярны
среди спортсменов. Их использование позволяет решать две основные задание:
увеличение анаболических процессов и восстановление организма после
тренировочной нагрузки.

С каждым годом появляется все больше спортивных
добавок, которые более эффективны в своем действии по отношению к своим
«устаревшим» аналогам. Производители добавляют в них особые (незапрещенные)
виды препаратов, которые способствуют более эффективному процессу усвоения
аминокислот, участвующих в построении мышечных структур, таким образом,
увеличивая их анаболический эффект.

Естественно, вы должны понимать, что никакое
питание, никакие современные дорогостоящие препараты и пищевые добавки не
сделают с вас великого спортсмена. На первом месте всегда многолетняя тяжелая,
порой монотонная, тренировочная работа. Все остальное – это ваши помощники в
достижении своих спортивных целей!

 

Вадим Шмагайло /кмс по лёгкой атлетике, специально для портала SportSamara.ru/

Инвитро. Гормональные исследования, узнать цены на анализы и сдать в Москве

Плацентарный лактоген (Human placental lactogen, HPL)

Пептидный гормон, производимый плацентой во время беременности. Диагностический тест для определения состояния плаценты, выявления осложнений беременности и патологии трофобласта.

Трофобластный гормон (ТБГ)

Определение уровня ТБГ используется для диагностики и мониторинга ряда онкологических заболеваний, в первую очередь опухолей трофобласта. Обнаружение в крови ТБГ при раке матки и яичников свидетельствует о повышенной злокачественности опухоли.

С-Пептид (C-Peptide)

С-пептид – биологически неактивный маркёр углеводного обмена, показатель секреции эндогенного инсулина.

Проинсулин (Proinsulin)

Измерение концентрации проинсулина применяют в диагностике опухолей бета-клеток поджелудочной железы (инсулином).

Катехоламины в плазме (адреналин, норадреналин, дофамин)

Исследование применяют в диагностике феохромоцитом, дифференциальной диагностике гипертензивных состояний, при дисфункциях симпатоадреналовой системы и патологических состояниях, связанных с изменением уровня серотонина.

Серотонин сыворотки крови (Serotonin, serum)

Серотонин – биогенный амин, выполняющий роль нейромедиатора в головном мозге и модулятора функций сосудов и желудочно-кишечного тракта на периферии.

Гистамин плазмы (Histamine, plasma)

Тест используют в диагностике карциноидных опухолей, продуцирующих гистамин, лабораторном подтверждении анафилактических реакций.

Альдостерон (кровь) (Aldosterone)

Основной минералокортикоидный гормон коры надпочечников, участвующий в регуляции баланса натрия и калия, поддержании артериального давления и объема крови.

Лептин (Leptin)

Лептин – гормон, секретируемый жировыми клетками и участвующий в регуляции энергетического обмена. Определение уровня лептина в сыворотке крови можно использовать в комплексе обследования при проблемах повышения или снижения массы тела, в дифференциальной диагностике сахарного диабета II типа и ожирения, как показатель риска развития ишемической болезни сердца. Также анализ применяется при выявлении причин вторичной аменореи.

Гастрин (Gastrin)

Пептидный гормон желудочно-кишечного тракта. Тест используется в диагностике синдрома Золлингера-Элисона и мониторинге гастрин-продуцирующих гастрином.

Гастрин-17 (стимулированный)

Тест проводят в дополнение к исследованию «Гастропанель» в комплексной диагностике диспептических расстройств, для ранней диагностики H. pylori-ассоциированного хронического гастрита, оценки локализации, характера и тяжести патологического процесса, в целях определения риска язвенной болезни и рака желудка (неинвазивное обследование для отбора пациентов, нуждающихся в гастроскопии с последующей биопсией).

Злоупотребление анаболическими стероидами — причины, симптомы, диагностика и лечение

Злоупотребление анаболическими стероидами – регулярный прием стероидных гормонов, которые являются производными естественного гормона тестостерона. Широко распространено среди спортсменов, особенно профессиональных. Нередко возникает у людей, занимающихся бодибилдингом (в том числе и на любительском уровне). Анаболики стимулируют рост мышечной массы, увеличивают силу мышц. При постоянном употреблении негативно влияют на печень и эндокринную систему. Существуют исследования, подтверждающие развитие психологической зависимости от анаболических стероидов.

Общие сведения

Злоупотребление анаболическими стероидами – распространенная проблема среди спортсменов. Анаболики используют практически во всех видах спорта, существуют данные о том, что в олимпийских видах спорта «чистыми» от анаболических стероидов остались только фигурное катание и женский хоккей на траве. С 1974 года анаболики включены в список спортивных допингов, что позволило сократить их употребление. Препараты этой группы пользуются большой популярностью среди поклонников бодибилдинга, нередко их начинают употреблять чуть ли не с первого посещения тренажерного зала.

Многие пациенты на момент первого приема еще не достигли возраста 16 лет. Ранний возраст начала употребления увеличивает вероятность развития разнообразных осложнений. Во-первых, употребление гормонов до завершения взросления может нанести серьезный вред эндокринной системе и другим органам. Во-вторых, подростки нетерпеливы, им нужно «все и сразу», что приводит к приему запредельно высоких доз. Вместе с тем, анаболики представляют опасность не только для подростков, но и для взрослых. Препараты этой группы не являются психоактивными веществами, однако из-за развития зависимости данной проблеме уделяют внимание не только эндокринологи и спортивные врачи, но и специалисты в сфере психиатрии и наркологии.

Анаболические стероиды

Анаболические стероиды – группа препаратов, изготовленных на базе тестостерона. Тестостерон является основным мужским гормоном. Он оказывает влияние на развитие мужских половых органов и появление вторичных половых признаков (оволосение, в том числе – появление волос на лице, формирование заметного кадыка, облысение, малое количество жира, мужской тип фигуры с узким тазом и широкими плечами). Все перечисленные эффекты называются андрогенным действием. Кроме того, тестостерон оказывает анаболическое действие, замедляя выведение азота и стимулируя синтез белка в мышцах.

В клинической практике анаболические стероиды у мужчин используют при задержке полового созревания, недостаточности функций половых желез вследствие гипоплазии яичек или их удаления (например, по поводу злокачественного образования). У женщин небольшие дозы анаболиков применяют при фиброзно-кистозной мастопатии, эндометриозе и некоторых расстройствах в постменопаузе. Кроме того, препараты этой группы назначают пациентам обоих полов при лечении после тяжелых травм, крупных операций, обширных ожогов, хронических инфекций и т. д.

Наиболее распространенными анаболиками являются ретаболил, феноболин, силаболин, метиландростендиол и метандростенолон. Жаргонные названия — корм или АС. Все перечисленные препараты синтезируются на основе тестостерона, но сам тестостерон в лечебных или немедицинских целях не используется из-за очень быстрого разрушения в ходе метаболических процессов. Усиление эффекта производных тестостерона оборачивается более выраженными побочными эффектами. Препараты не только активизируют рост мышц, но и повышают агрессивность, увеличивают либидо, вызывают задержку калия, натрия, фосфатов, сульфатов и воды в организме. Кроме того, синтетические анаболики влияют на яички, гипофиз и гипоталамус, угнетая продукцию эндогенных гормонов и нарушая (иногда – необратимо) гормональный баланс.

Злоупотребление анаболическими стероидами

Распространение и причины приема анаболических стероидов

Среди спортсменов анаболики стали популярными в 50-х годах прошлого века. Вначале препараты принимали только мужчины-тяжелоатлеты, затем к ним присоединились другие спортсмены, в том числе и женщины. Бесконтрольный прием продолжался до 1964 года. Затем употребление гормонов постепенно стали ограничивать, а 1974 году они были официально включены в список допингов. Тем не менее, анаболики продолжают использоваться, часто – в любительском спорте, где нет таких жестких проверок и ограничений. Препараты этой группы особенно популярны среди поклонников бодибилдинга. Производные тестостерона покупают в тренажерных залах (в том числе и в виде биодобавок), выписывают через Интернет и т. д.

Стероиды принимают внутрь, внутривенно или внутримышечно. Средства для перорального приема оказывают более выраженное разрушительное действие на печень. Они быстрее выводятся из организма, поэтому спортсмены выбирают их в период подготовки к соревнованиям, чтобы потом благополучно пройти допинг-контроль. Растворы для внутривенного и внутримышечного введения меньше действуют на клетки печени, однако при их приеме возрастает опасность инфицирования через нестерильный шприц. Возможны флебиты, абсцессы и другие осложнения.

Впервые анаболики употребляют, как правило, в юношеском возрасте. Стимулом к приему препарата становится пример ровесников, присущая возрасту нетерпеливость и желание как можно быстрее обрести спортивное привлекательное тело. В группах людей, занимающихся бодибилдингом, может быть распространена «философия» приема анаболиков, как обязательного условия хорошего эффекта от занятий. Молодые люди с неокрепшей психикой перенимают эту «философию», что ведет к резкому повышению значимости анаболических стероидов в личной системе мировоззрения. При длительном приеме возникает психологическая зависимость.

Действие анаболических стероидов на организм

Стероиды способствуют быстрому росту мышечной массы и усилению силы мышц. Однако эти эффекты достигаются только при постоянных, грамотно организованных тренировках. Прием анаболиков без физической нагрузки приводит к некоторому уменьшению содержания жира и немного активизирует рост мышц, но эти изменения малозаметны и практически не отражаются на внешнем облике. Даже при тренировках для достижения заметного эффекта необходимы дозы препаратов, во много раз превышающие уровень естественного тестостерона в организме. Такое грубое вмешательство в обмен веществ оборачивается целым рядом побочных эффектов.

Прием анаболиков в подростковом возрасте приводит к преждевременному прекращению роста. Увеличивается вероятность появления угревой сыпи. Может развиться облысение (как у юношей, так и у девушек). Иногда алопеция сохраняется даже после отмены средства. У взрослых мужчин стероиды угнетают продукцию тестостерона яичками. При длительном употреблении возможна стерильность и уменьшение размера яичек. Обычно эти процессы обратимы, при полной отмене анаболиков синтез естественных гормонов и продукция спермы восстанавливаются, сперматозоиды примерно в течение полугода обретают способность к оплодотворению. У некоторых мужчин развивается необратимая гинекомастия (увеличение молочных желез).

У женщин нередко наблюдается рост волос на лице и на теле, при большом «стаже» употребления может возникать необратимое увеличение и огрубление клитора. Прием анаболических стероидов лицами обоих полов влечет за собой нарушение функций печени. При длительном приеме развивается стероидный токсический гепатит, исходом которого может стать цирроз печени и прогрессирующая печеночная недостаточность. Повышается вероятность развития сахарного диабета. Кожа становится более жирной и чаще инфицируется. Возможно выпадение волос на голове.

Стероиды негативно влияют на иммунную систему, приводя к снижению уровня глобулинов в крови. Организм пациента становится более восприимчивым к инфекциям, возникают частые простуды, нередко – с осложнениями (бронхитами, пневмониями, синуситами). Чаще нагнаиваются случайные раны и ссадины. Сердце при приеме анаболиков увеличивается, однако рост сердечной мышцы опережает рост сосудов. В толще мышечной ткани, не получающей достаточно питательных веществ, возникают очаги некроза. Описаны случаи внезапной смерти в результате сердечного приступа.

Прием анаболиков провоцирует повышение уровня коллагена и снижение уровня эластина в сосудистой стенке. Сосуды становятся менее эластичными. Повышается уровень холестерина. Все перечисленное увеличивает риск развития сосудистых осложнений. Соединительная ткань «отстает» в росте от мышечной ткани, что влечет за собой высокий уровень травматизации. У пациентов, регулярно употребляющих анаболики, чаще возникают разрывы связок и сухожилий.

Стероиды не оказывают непосредственного повреждающего действия на клетки мозга, однако они определенным образом влияют на поведение пациента. Возможны выраженные колебания настроения – от радости до апатии и уныния. Часто наблюдается повышение уровня агрессии, склонность к спорам, вспышки раздражительности. Нередко возникает тяга к насилию или рискованному поведению. У некоторых больных развиваются депрессивные расстройства и стероидные психозы.

Синдром отмены при употреблении анаболических стероидов пока недостаточно изучен. Установлено, что прекращение приема часто сопровождается субдепрессиями, депрессиями и мыслями о суициде. Выделяют две фазы синдрома отмены. Продолжительность первой фазы составляет около 1 недели. Может наблюдаться повышение температуры, боли в суставах (артралгии), насморк и другие симптомы, напоминающие простудное заболевание.

Вторая фаза длится до полугода. Острые соматовегетативные проявления не выражены, превалируют расстройства настроения, нарушения сна, снижение аппетита, быстрая утомляемость и недовольство собой. Отмечается потребность принять анаболические стероиды. Спортсмены часто употребляют анаболики циклами. Чтобы избежать синдрома отмены, пациенты даже во время перерыва продолжают принимать небольшие дозы препарата, мотивируя это необходимостью не допустить отвыкания организма, которое якобы повлечет за собой снижение эффектов стероидов.

Лечение и прогноз при злоупотреблении анаболическими стероидами

Выраженные колебания настроения, суицидальные мысли и потребность в стероидах при попытке прекратить прием препарата являются поводом для обращения к наркологу. Из-за опасности развития депрессии план отмены анаболических стероидов определяется индивидуально для каждого пациента, возможно как единовременное, так и постепенное прекращение употребления. Препараты отменяют на фоне поддерживающей психотерапии. Медикаментозная терапия обычно не требуется, при необходимости могут назначаться успокоительные и антидепрессанты.

Прогноз при злоупотреблении анаболическими стероидами зависит от состояния организма пациента и уровня его мотивации. Отмена препарата не влечет за собой выраженных физических страданий, психологические нарушения обычно корректируются в течение полугода. Большинство соматических и эндокринных расстройств носят преходящий характер и постепенно исчезают после отмены препаратов. Наибольшую опасность представляет поражение печени. При наличии токсического гепатита необходимо лечение у гастроэнтеролога. При отсутствии мотивации прогноз ухудшается, наблюдаются срывы.

Анаболическое действие паратироидного гормона, регулируемое β2-адренорецептором

Abstract

Паратиреоидный гормон (ПТГ), главный кальций-регулирующий гормон, и норэпинефрин (NE), главный нейротрансмиттер симпатических нервов, регулируют ремоделирование костей, активируя различные рецепторы, сопряженные с G-белком на клеточной поверхности, в остеобластах: рецептор паратироидного гормона типа 1 (PTHR) и β ₂ -адренергический рецептор (β ₂ AR), соответственно. Эти рецепторы активируют общий путь передачи сигнала цАМФ / PKA, опосредованный стимулирующим гетеротримерным G-белком.Активация β ₂ AR через симпатическую нервную систему снижает образование костей и увеличивает резорбцию костей. И наоборот, ежедневная инъекция ПТГ (1–34), схема, известная как прерывистое (i) лечение ПТГ, увеличивает костную массу за счет стимуляции образования трабекулярной и кортикальной кости и снижает частоту переломов в тяжелых случаях остеопороза. Здесь мы показываем, что iPTH не обладает остеоанаболической активностью у мышей, лишенных β ₂ AR. Дефицит β ₂ AR подавлял как индуцированное iPTH увеличение костеобразования, так и резорбцию.Мы показали, что отсутствие β ₂ AR блокирует экспрессию генов-мишеней iPTH, участвующих в формировании и резорбции костей, которые регулируются путем цАМФ / PKA. Эти данные указывают на неожиданное функциональное взаимодействие между PTHR и β ₂ AR, двумя рецепторами, связанными с G-белком, из разных семейств, которые контролируют образование костей и анаболизм ПТГ.

Остеопороз, тяжелое заболевание костей и одно из наиболее типичных возрастных заболеваний в современном мире, снижает прочность костей и увеличивает риск переломов, связанных с заболеваемостью.N-концевой фрагмент паратиреоидного гормона [PTH (1–34)], продаваемый под названием Forteo (Lilly), на сегодняшний день является единственным анаболическим препаратом, который может увеличивать костную массу у людей и животных (1-4) . Предыдущие исследования показали, что лечение ПТГ (1–34) снижает риск переломов на ~ 65% у пациентов с остеопорозом (5–7). До сих пор использование ПТГ (1–34) ограничивалось тяжелыми случаями остеопороза и в течение периода только 18 или 24 месяцев из-за потенциальных рисков остеосаркомы и гиперкальциемии, как это наблюдалось в исследованиях на крысах (8).Для дальнейшего преодоления этих ограничений необходимо точное понимание физиологических, клеточных и молекулярных основ анаболического действия ПТГ на кости.

ПТГ прямо действует на кости и почки и опосредованно на кишечник, регулируя уровни ионов кальция (Ca ²⁺ ) в крови и внеклеточных жидкостях. В почках ПТГ индуцирует экспрессию 1-α-гидроксилазы, воздействуя на проксимальные канальцы, что, в свою очередь, увеличивает активную форму витамина D (1-α-25 дигидроксивитамин D ₃ ), участвующий в реабсорбции кальция из кишечник.В кости ПТГ действует на остеобласты (костеобразующие клетки), увеличивая образование кости и индуцируя экспрессию активатора рецептора лиганда ядерного фактора-κB (RANKL), цитокина, который стимулирует развитие и активацию остеокластов (клеток, резорбирующих костную ткань), которые , в свою очередь, усиливает высвобождение кальция из костей. ПТГ связывается с рецептором ПТГ типа 1 (PTHR), рецептором, связанным с G-белком (GPCR), который преимущественно экспрессируется в остеобластах, а также в дистальных и проксимальных почечных канальцах среди других тканей (например, гладких мышц сосудов, Т-лимфоцитов).Предыдущие генетические исследования показали, что симпатический тонус снижает костную массу за счет подавления образования костной ткани и усиления резорбции кости за счет активации АР β ₂ , экспрессируемого в остеобластах (9, 10). Учитывая, что β ₂ AR и PTHR коэкспрессируются в остеобластических клетках (11), мы предполагаем, что действие PTH на кость может модулироваться наличием симпатической системы. Здесь мы исследовали эту гипотезу, сравнивая эффекты периодической инъекции ПТГ (1–34) на метаболизм костей у мышей дикого типа (WT) и у мышей с дефицитом β ₂ AR (β ₂ AR-KO) .Мы обнаружили, что дефицит β ₂ AR подавлял остеоанаболическое действие ПТГ за счет блокирования экспрессии прерывистых (i) генов-мишеней ПТГ, участвующих в активности остеобластов и формировании костей. Мы также обнаружили, что вызванное лечением iPTH увеличение костной массы у старых мышей с остеопорозом притупляется дефицитом β ₂ AR.

Результаты

β

₂ AR необходим для остеоанаболического действия ПТГ.

Мыши WT, подвергнутые периодической обработке ПТГ (1–34) (далее отмеченной iPTH), показали увеличение содержания трабекул по сравнению с контрольной (необработанной) группой (WT) (рис.1 А ). Напротив, содержание трабекул оставалось неизменным у мышей без β ₂ AR (β ₂ AR-KO) после обработки iPTH (β ₂ AR-KO) (рис. 1 A ), которые выражали тот же уровень PTHR, что и у мышей WT (рис. S1). Количественная оценка объема губчатой ​​кости по сравнению с объемом ткани (BV / TV) в длинной кости показала, что обработка iPTH увеличивала объем кости у мышей WT, но не у мышей β ₂ AR-KO (рис. 1 B ). Мы также наблюдали, что способность лечения iPTH увеличивать толщину губчатой ​​кости (Tb.Th) было потеряно у мышей β ₂ AR-KO (фиг. 1 C ). Такое наблюдение не ограничивалось длинной костью, поскольку мы наблюдали, что отсутствие β ₂ AR также подавляло вызванное лечением iPTH увеличение параметра BV / TV губчатой ​​кости в позвоночной кости (рис. 1 D и E ). Прерывистое лечение ПТГ увеличивало не только уровень морфологических параметров, но и уровень содержания минералов в кости, измеренный с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) (рис.1 F ). Это увеличение подавлялось у мышей, лишенных β ₂ AR (β ₂ AR-KO) (рис. 1 F ). Эти данные показывают, что отсутствие β ₂ AR подавляет способность периодической инъекции ПТГ (1–34) вызывать структурные изменения как в длинных костях, так и в позвоночнике, связанные с увеличением костной массы.

Рис. 1.

β ₂ AR контроль образования кости, индуцированного ПТГ. ( A — C ) 2D микро-КТ (μ-CT) изображения дистальных метафизов бедренной кости у мышей WT и β ₂ AR-KO мышей, получавших либо носитель (продолжение), либо iPTH ( A ) и соответствующие значения для BV / TV ( B ) и толщины трабекул ( C ).( D и E ) 2D μ-CT-изображения позвоночника мышей WT и β ₂ AR-KO мышей ( D ) и связанный параметр BV / TV, полученные из вторичных трабекул четвертых поясничных позвонков ( E ). ( F ) BMD всего тела измеряли до и после обработки iPTH или носителя (продолжение), и соотношение значений после обработки к значениям до обработки выражали в процентах. Данные выражены в виде средних значений ± стандартное отклонение для n = 4–5 (* P <0.05).

Учитывая, что анаболический эффект iPTH является результатом жесткого баланса между формированием кости и резорбцией кости (12), мы затем исследовали, влияет ли отсутствие β ₂ AR на действие iPTH на формирование кости. Способность лечения iPTH увеличивать количество костной ткани, откладываемой между двумя введениями метки кальцеина, индикатора минерализации кости у мышей WT, была потеряна в β ₂ AR-KO (фиг. 2 A ). Количественная оценка этих кальцеиновых интервалов показала, что отсутствие β ₂ AR подавляло увеличение скорости аппозиции минералов (MAR) с помощью iPTH (рис.2 B ), что является индикатором активности отдельных остеобластов. Анализ динамических параметров образования кости также показал, что iPTH увеличивает поверхность минерализации на поверхности кости (MS / BS), что отражает количество остеобластов, формирующих костный матрикс, у мышей WT, но не у мышей β ₂ AR-KO. Было небольшое повышение базового уровня β ₂ AR-KO в MS / BS. Однако iPTH не увеличивал MS / BS у мышей β ₂ AR-KO (рис.2 С ). Обработка iPTH увеличивала скорость образования кости (BFR), показатель количества костеобразования за единицу времени, у мышей WT, но не у мышей β ₂ AR (рис. 2 D ). β ₂ AR подавлял увеличение параметров костеобразования, вызванное лечением iPTH.

Рис. 2.

β ₂ AR контроль индуцированного ПТГ увеличения уровней динамического образования кости и параметров резорбции кости. ( A ) Полоса кальцеина в дистальных метафизах бедренной кости была визуализирована для получения параметров динамической гистоморфометрии у мышей WT и мышей ₂ AR-KO, получавших либо носитель, либо iPTH.( B — D ) Параметры активности остеобластов. ( B ) Уровни MAR. ( C ) Линерализация поверхности на поверхность кости (MS / BS). ( D ) Скорость образования кости (BFR). ( E ) Вторичные трабекулярные области эпифизов большеберцовой кости исследовали на остеокласты на основе окрашивания TRAP у мышей WT, обработанных носителем (cont) и iPTH (iPTH), и мышей ₂ AR-KO. ( F и G ) Параметры активности остеокластов.( F ) Число остеокластов на поверхности кости (Oc.N / BS). ( G ) Поверхность остеокласта над площадью поверхности кости (Oc.S / BS). Данные выражены в виде средних значений ± стандартное отклонение от n = 4–5) (* P <0,05; ** P <0,01).

Что касается резорбции кости, обработка iPTH увеличивала количество остеокластов, которые показаны как тартрат-резистентные кислые фосфатазы (TRAP) -положительные клетки на поверхности кости (Oc.N / BS) у мышей WT, но не у мышей. β ₂ AR-KO мышей (рис.2 E и F ). Обработка iPTH также увеличивала поверхность остеокластов над поверхностью кости (Oc.S / BS) у мышей WT, что является приблизительным индикатором активности остеокластов (рис. 2 E и G ). Напротив, дефицит β ₂ AR подавлял это увеличение (рис. 2 G ). Таким образом, эти гистоморфометрические анализы показали, что отсутствие β ₂ AR подавляет способность лечения iPTH повышать количество и активность остеокластов. Взятые вместе, эти данные показывают, что присутствие β ₂ AR необходимо для действия iPTH как на формирование кости, так и на резорбцию кости.

Учитывая, что PTHR экспрессируется в нескольких типах внескелетных клеток (клетки проксимальных и дистальных канальцев в почках, гладкомышечные клетки, Т-лимфоциты), было неясно, было ли подавление остеоанаболизма ПТГ (1–34), которое было вызвано отсутствием β ₂ AR, происходил непосредственно из остеобластов или был вторичным следствием системного действия ПТГ (1–34) или действия β ₂ AR на внескелетные ткани. Мы исключили эту последнюю возможность, используя мышей, созданных с помощью генной инженерии, которые обладают повышенной сигнальной активностью PTHR только в остеобластах.Эти мыши экспрессируют конститутивно активный вариант PTHR (далее называемый caPTHR), который несет замену His / Arg в аминокислоте 223, которая конститутивно активирует сигнальный путь G _S / цАМФ / PKA и который был связан с метафизом янсеновского типа. дисплазия (11, 13). Предыдущие исследования показали, что остеобластическая экспрессия caPTHR стимулирует анаболический ответ в губчатой ​​кости, что контрастирует с уменьшением чистой костной массы, наблюдаемым после непрерывной перфузии ПТГ (13).Теперь мы наблюдали, что мыши с остеобласт-специфической экспрессией caPTHR увеличивали уровни содержания губчатой ​​кости в присутствии, но не в отсутствие β ₂ AR (caPTHR / β ₂ AR-KO) (рис. 3 A ). Количественная оценка BV / TV показала, что дефицит β ₂ AR в основном подавлял способность caPTHR увеличивать костную массу (рис. 3 B ). Как и в случае с β ₂ AR-дефицитных мышей (β ₂ AR-KO), делеция β ₂ AR у трансгенных мышей caPTHR (caPTHR / β ₂ AR-KO) блокировала увеличение минеральной аппозиции. скорость и BFR, запускаемые конститутивной передачей сигналов caPTHR (рис.3 D ). Эти данные, таким образом, указывают на то, что отсутствие β ₂ AR препятствует передаче сигналов PTHR в остеобластах, связанных с образованием кости.

Рис. 3.

β ₂ AR необходим для анаболического действия конститутивно активного PTHR, специфически экспрессируемого в остеобластах. ( A ) Верхние изображения представляют окрашивание по Массон-Голднер в гистологических срезах мышей WT, caPTHR, β ₂ AR-KO и caPTHR / β ₂ AR-KO. Нижние изображения представляют собой увеличение, соответствующее участкам, показанным на верхних изображениях.( B ) BV / TV измеряется по вторичным трабекулам дистальных метафизов бедер. ( C ) Полоса кальцеина в дистальных метафизах бедренной кости была визуализирована для получения параметров динамической гистоморфометрии у мышей WT, caPTHR, β ₂ AR-KO и caPTHR / β ₂ AR-KO. ( D ) MAR и BFR. ( E ) Окрашивание с помощью TRAP декальцинированных срезов дистальных метафизов бедренной кости. ( F ) Число остеокластов на поверхность кости (Oc.N / BS) и поверхность остеокластов на поверхность кости (Oc.S / BS). Данные выражены в виде средних значений ± стандартное отклонение ( n = 5–6; * P <0,05; ** P < 0,01).

Затем мы наблюдали, что конститутивная активация PTHR в остеобластах увеличивает внешний вид остеокластов (Fig. 3 E ). Количественная оценка остеокластов показала, что дефицит β ₂ AR подавляет способность caPTHR увеличивать уровни количества остеокластов, а также поверхности остеокластов (фиг. 3 F ). Таким образом, делеция β ₂ AR у мышей caPTHR повторяла потерю остеоанаболического действия ПТГ, наблюдаемую у мышей β ₂ AR-KO после обработки iPTH.Эти данные показывают, что контроль β ₂ AR анаболического действия ПТГ, вероятно, опосредуется механизмом, действующим в остеобластах.

β

₂ AR Контроль экспрессии гена-мишени ПТГ.

Затем мы определили, модулирует ли дефицит β ₂ AR экспрессию генов-мишеней ПТГ, участвующих в формировании / резорбции кости. С этой целью мы измерили уровни мРНК ряда регуляторных белков в костях мышей caPTHR и мышей caPTHR / β ₂ AR-KO.Уровни экспрессии щелочной фосфатазы (ЩФ) (маркер ранней и поздней стадии дифференцировки остеобластов), коллагена типа I α1 (Col1α1) (наиболее распространенный структурный белок для костной и соединительной ткани), костного сиалопротеина (BSP) (специфический маркер остеобластов), RANKL (критический регуляторный фактор для остеокластогенеза) и остеопротегерина (OPG) (растворимый рецептор-ловушка для RANKL) были увеличены у мышей caPTHR по сравнению с мышами WT (фиг. 4 A ). Это увеличение было в значительной степени подавлено у мышей caPTHR / β ₂ AR-KO (рис.4 А ). Мы также обнаружили, что дефицит β ₂ AR снижает способность периодической инъекции ПТГ увеличивать экспрессию генов ALP, Col1α1 и связанного с Runt фактора транскрипции (Runx) 2 (рис. S2). Отрицательный эффект дефицита β ₂ AR может также иметь место уже через 1 час после однократной инъекции ПТГ, как это наблюдается для экспрессии генов c-fos и RANKL (14⇓⇓ – 17) (рис. S3). Эти увеличения были снижены у мышей β ₂ AR-KO. Эти наблюдения показали, что ингибирующий эффект дефицита β ₂ AR на анаболизм ПТГ зависит от регуляции экспрессии генов, связанных с активностью остеобластов и метаболизмом костей.

Рис. 4.

Экспрессия генов-мишеней ПТГ, регулируемых β ₂ AR. ( A и B ) Экспрессия ALP, Col 1α, BSP, RANKL, OPG ( A ) и Per-1, B-MAL, CLOCK и циклина D1 ( B ), все нормализованные до GAPDH Экспрессия мРНК в образцах костей от мышей WT и β ₂ AR-KO. Результаты выражены в условных единицах как средние значения ± стандартное отклонение ( n = 5–6 / группа; * P < 0,05; ** P <0,01).

Поскольку действие симпатического тонуса в кости связано с генами, участвующими в циркадном ритме, мы затем сравнили уровни экспрессии часовых генов в WT, β ₂ AR-KO, caPTHR и caPTHR / β ₂ Мыши AR-KO.Ранее мы наблюдали, что caPTHR увеличивает стабильные уровни экспрессии мРНК Period-1 (Per-1) in vivo (18). Теперь мы обнаружили, что увеличение экспрессии мРНК Per-1, запускаемое конститутивно активной передачей сигналов PTHR, было снижено у мышей caPTHR / β ₂ AR-KO (фиг. 4 B ). Уровень экспрессии B-Mal, другого часового гена, не был затронут независимо от наличия или отсутствия ни caPTHR, ни β ₂ AR, а экспрессия гена CLOCK не была существенно модулирована дефицитом β ₂ AR (рис.4 В ). Мы пришли к выводу, что система транскрипции центрального часового гена остается неизменной у трансгенных мышей β ₂ AR и caPTHR-β ₂ AR и что Per-1 является специфической мишенью передачи сигналов PTH в остеобластах, которая модулируется β ₂ AR. in vivo.

ПТГ активирует образование кости, частично за счет стимуляции пролиферации остеобластов. Экспрессия caPTHR в остеобластах увеличивала уровень экспрессии циклина D1, регуляторного белка, участвующего в клеточном цикле ранних остеокластов (рис.4 В ). Напротив, дефицит β ₂ AR подавлял это усиление. В целом, эти данные указывают на существование функционального взаимодействия между PTHR и передачей сигналов β ₂ AR в остеобластах, которое обеспечивает анаболическое действие PTH через повышающую регуляцию генов, участвующих в пролиферации клеток, и что также необходимо для образования кости.

β

₂ AR Контроль индуцированного iPTH образования кости в модели остеопороза.

Затем мы проверили анаболическое действие iPTH на мышиной модели остеопороза.С этой целью мы использовали мышей старше 50 недель, которые показали значительное снижение костной массы по сравнению с мышами младше 10 недель. Паттерны трабекул у этих старых мышей были редкими (фиг. 5 A по сравнению с фиг. 1 A : WT, контроль), и обработка iPTH дала дополнительную трабекулярную кость (фиг. 5 A , WT, iPTH). У старых мышей, у которых отсутствует β ₂ AR, было обнаружено больше губчатой ​​кости в дистальном отделе бедренной кости, но не наблюдалось увеличения костной ткани после обработки iPTH (фиг. 5 A ).Количественная оценка трабекулярного BV / TV показала, что исходные уровни были ниже у старых мышей (∼5%), чем у более молодых взрослых мышей (∼20%) (рис. 5 B по сравнению с рис. 1 B : WT, контроль) . Лечение iPTH было эффективным и значительно увеличивало уровни BV / TV у старых мышей WT в условиях низкой костной массы (фиг. 5 B , WT). Отсутствие β ₂ AR увеличивало объем костной ткани на 2–3%. В отличие от WT, iPTH-индуцированное увеличение объема кости (BV / TV) не наблюдалось у мышей β ₂ AR-KO (рис.5 A и B ). Более высокий уровень BV / TV у β ₂ AR-KO по сравнению с старыми мышами WT на исходном уровне, предположительно в результате сниженной возрастной резорбции кости, может скрывать некоторые изменения, которые могут быть вызваны лечением iPTH. Несмотря на неопределенность в дифференцировании влияния дефицита iPTH и β ₂ AR у старых мышей, данные без двусмысленности указывают на то, что отсутствие β ₂ AR блокирует индуцированное ПТГ увеличение BFR (рис. 5 B ). ).

Рис. 5.

Эффект дефицита β ₂ AR у старых мышей. Пожилым мышам в возрасте> 50 недель вводили iPTH или инъекцию носителя (продолжение) в течение 4 недель. ( A ) 2D-изображения μ-CT дистального конца бедренной кости у мышей WT и мышей ₂ AR-KO, получавших либо носитель (продолжение), либо iPTH. ( B ) BV / TV и BFR. ( C ) Число остеокластов на поверхность кости (Oc.N / BS) и поверхность остеокластов на поверхность кости (Oc.S / BS). Данные выражены как средние значения ± стандартное отклонение от n = 4–5 (* P <0.05).

Дальнейший анализ динамических параметров костного метаболизма показал, что BFR был снижен на ~ 50% у старых мышей WT по сравнению с молодыми мышами WT (10-недельного возраста) (0,2 против 0,4 мкм ³ / мкм ² на d; Рис.5 B против Рис.2 D ). Инъекция iPTH увеличила уровни BFR примерно в два раза у WT (рис. 5 B ). β ₂ Дефицит AR у этих старых мышей незначительно повышал исходные уровни BFR. В отличие от WT, дефицит β ₂ AR не реагировал на лечение iPTH в отношении BFR (рис.5 В ). Параметры костной резорбции показали, что количество остеокластов и поверхность остеокластов были одинаковыми у старых и молодых мышей (рис. 5 C ). В отличие от параметров формирования кости, параметры остеокластов у старых мышей не претерпели значительных изменений при инъекции iPTH независимо от присутствия или отсутствия β ₂ AR (фиг. 5 C ). Эти данные показали, что в модели остеопороза на мышах β ₂ AR требуется для iPTH-индуцированного увеличения костной массы, и это в основном основано на требовании β ₂ AR для активации формирования кости iPTH.

Обсуждение

Учитывая, что симпатический тонус через β ₂ AR, как сообщалось, оказывает негативное влияние на костную массу, активируя резорбцию кости и подавляя образование костной ткани (10, 19), мы первоначально предсказали, что мыши, лишенные β ₂ AR улучшит анаболический эффект лечения iPTH. Удивительно, но наши результаты говорят об обратном. Они подтверждают неожиданную особенность, заключающуюся в том, что дефицит β ₂ AR подавляет анаболический эффект костей, опосредованный iPTH (рис.1 и 2). Наши исследования in vivo также показывают, что дефицит β ₂ AR у мышей, избирательно экспрессирующих конститутивно активный PTHR в остеобластах, подавляет образование кости. Эта нарушенная способность способствовать формированию костей сопровождается сниженной экспрессией нескольких генов-мишеней ПТГ, кодирующих белки, участвующие в формировании костного матрикса (ALP, Col1α1 и BSP), в пролиферации остеобластов (циклин D1) и в регуляции циркадного белка. экспрессия (Per-1) у β ₂ AR-дефицитных трансгенных мышей с caPTHR.Снижение индуцированного iPTH увеличения экспрессии генов у мышей β ₂ AR-KO по сравнению с мышами WT дополнительно подтверждает вывод о том, что передача сигналов PTHR в остеобластах требует присутствия β ₂ AR для его анаболического действия в костях, по крайней мере, частично за счет регуляции генов, кодирующих белки, необходимые для функции остеобластов. Однако в отсутствие анаболизма ПТГ, наблюдаемого у мышей β ₂ AR-KO, также могут быть вовлечены дополнительные факторы. Среди них уровни CART (транскрипт, регулируемый амфетамином кокаина), нейропептида в головном мозге и в кровотоке, который является основным ингибитором остеокластогенеза путем подавления экспрессии RANKL, который может быть различным у WT и β ₂ AR-KO и , таким образом, это один из возможных механизмов, посредством которого резорбция кости притупляется у мышей β ₂ AR-KO, как мы наблюдали в наших экспериментах.Другие факторы также могут происходить из остеокластов, учитывая, что BFR у мышей caPTHR / β ₂ AR-KO остается неизменным по сравнению с мышами β ₂ AR-KO.

Таким образом, наши исследования демонстрируют, что β ₂ AR играет критическую роль в остеоанаболическом действии ПТГ, контролируя экспрессию генов-мишеней ПТГ, участвующих в активации остеобластов и формировании костей.

Материалы и методы

Adrb2 -дефицитные мыши.

Селекционные пары Adrb2 гетерозиготных ( Adrb2 ^+/− ) с генетическим фоном C57 / BL6 были использованы для получения Adrb2 WT и гомозиготных мутантных ( Adrb2 ^{— / —} ) мышей для это исследование (21).

Adrb2 -дефицитные Col1α1-caPTHR трансгенные мыши.

Adrb2 ^{— / —} мышей (обозначенных как мыши β ₂ AR-KO) с генетическим фоном C57 / BL6 и трансгенных мышей α1 (I) коллаген-caPTHR с генетическим фоном FVB / N. использовали (11).

Введение ПТГ in vivo.

Самкам мышей в возрасте 10 недель (модель молодых взрослых мышей) или 54 недель (модель стареющих мышей) вводили подкожно. инъекции носителя (физиологический раствор) или hPTH (1–34) (Bachem) в концентрации 80 мкг / кг массы тела в течение 5 дней в неделю в течение 4 недель.Для некоторых экспериментов использовали мышей в возрасте 4 недель.

Другие методы описаны в SI «Материалы и методы» .

Выражение признательности

Эта работа была поддержана Министерством образования Японии [Программа Глобального центра передового опыта (COE), Международный исследовательский центр молекулярных наук по заболеваниям зубов и костей, гранты на помощь 18109011, 18659438, 18123456, 20013014, и 23659868), гранты Японского космического форума (М. Нода) и грант Национальных институтов здравоохранения R01DK087688 (Дж.-П.В.).

Сноски

• Вклад авторов: J.-P.V. и М. Нода разработали исследование; R.H., V.L.W., T.H., S.M., Y.E., M. Nagao, T. Notomi, T. Nakamoto и M. Noda проводили исследования; T.N.F., Y.E., Y.S., H.H., E.S., S.T., K.K., H.K., G.K. и H.M.K. внесены новые реагенты / аналитические инструменты; Y.E., H.M.K., J.-P.V. и M. Noda проанализировали данные; и Ж.-П.В. и М. Нода написали газету.

• Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

• Эта статья представляет собой прямое представление PNAS.

• Эта статья содержит вспомогательную информацию на сайте www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.11009/-/DCSupplemental.

Эргогенные средства: консультирование спортсмена

1. Группа исследования пищевых продуктов Министерства сельского хозяйства США. Дополнительные таблицы данных Продолжающееся обследование потребления пищи отдельными лицами в 1994–1996 гг. Министерством сельского хозяйства США. 1999; Столовый сервиз 12:33. Получено в сентябре 2000 г. с: http: //www.barc.usda.gov: 80 / bhnrc / food-Survey / pdf / Supp.pdf ….

2. Sobal J,
Маркварт Л.Ф.Использование витаминов / минеральных добавок спортсменами: обзор литературы. Спортивный нутер Int J .
1994. 4: 320–34.

3. Nesheim MC.
Какова исследовательская база для использования пищевых добавок? Nutr для общественного здравоохранения .
1999; 2: 35–8.

4. Williams MH. Рейтинг спортивной эргогеники. В: Williams MH. Превосходство в эргогеничности: расширение возможностей для занятий спортом. Шампейн, Ill Human Kinetics, 1998: 115–278.

5. Haupt HA,
Rovere GD.Анаболические стероиды: обзор литературы. Am J Sports Med .
1984. 12: 69–84.

6. Бхасин С.,
Storer TW,
Берман Н,
Каллегари С,
Клевенджер Б,
Филлипс Дж.,

и другие.
Влияние супрафизиологических доз тестостерона на размер и силу мышц у нормальных мужчин. N Engl J Med .
1996; 335: 1–7.

7. Крейдер РБ,
Феррейра М,
Уилсон М,
Grindstaff P,
Плиск S,
Рейнарди Дж.

и другие.Влияние добавок креатина на композицию тела, силу и результативность в беге на короткие дистанции. Медико-спортивные упражнения .
1998. 30: 73–82.

8. Stone MH,
Санборн К,
Смит Л.Л.,
О’Брайант HS,
Хок Т,
Полный AC,

и другие.
Влияние сезонных (5 недель) добавок креатина и пирувата на анаэробные показатели и состав тела у игроков в американский футбол. Int J Sport Nutr .
1999; 9: 146–65.

9. Vandenberghe K,
Горис М,
Ван Хек П,
Ван Лемпютт М,
Вангервен L,
Хеспель П.
Длительное потребление креатина полезно для работы мышц во время тренировок с отягощениями. J Appl Physiol .
1997; 83: 2055–63.

10. Урбанский Р.Л.,
Винсент WJ,
Яспелькис ББ.
Прием креатина по-разному влияет на максимальную изометрическую силу и время до утомления в больших и малых группах мышц. Int J Sport Nutr .1999; 9: 136–45.

11. Волек Ю.С.,
Kraemer WJ,
Буш Дж. А.,
Боетес М,
Инкледон Т,
Кларк К.Л.,

и другие.
Добавки креатина улучшают работу мышц во время упражнений с отягощениями высокой интенсивности. J Am Diet Assoc .
1997; 97: 765–70.

12. Бермон С,
Венембр П,
Саше C,
Доблесть S,
Долиси К.
Эффекты приема моногидрата креатина у пожилых людей, ведущих малоподвижный образ жизни и тренирующихся с отягощениями. Acta Physiol Scand .
1998. 164: 147–55.

13. Энглехардт М.,
Нойман Г,
Бербалк А,
Рейтер И.
Добавки креатина в видах спорта на выносливость. Медико-спортивные упражнения .
1998. 30: 1123–113.

14. Креатин и андостененион — две «диетические добавки». Med Lett Drugs Ther .
1998. 40: 105–6.

15. Поортманс-младший,
Франко М.
Длительный прием креатина не нарушает функцию почек у здоровых спортсменов. Медико-спортивные упражнения .
1999; 31: 1108–10.

16. Флинн М.А.,
Уивер-Остерхольц D,
Шарп-Тиммс KL,
Аллен С,
Краузе Г.
Замена дегидроэпиандростерона у стареющих людей. Дж. Клин Эндокр Метаб .
1999; 84: 1527–33.

17. Моралес А.Дж.,
Haubrich RH,
Хван Джи,
Асакура Х,
Йен СС.
Влияние шестимесячного лечения дегидроэпиандростероном (ДГЭА) в суточной дозе 100 мг на циркулирующие половые стероиды, состав тела и мышечную силу у пожилых мужчин и женщин. Clin Endocr .
1998. 49: 421–32.

18. King DS,
Sharp RL,
Вукович М.Д.,
Браун Г.А.,
Райфенрат Т.А.,
Уль Н.Л.,

и другие.
Влияние перорального андростендиона на уровень тестостерона в сыворотке и адаптацию к тренировкам с отягощениями у молодых мужчин: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA .
1999; 281: 2020-8.

19. Ледер БЖ,
Longcope C,
Кэтлин Д.Х.,
Schoenfeld DA.
Пероральное введение андростендиона и концентрация тестостерона в сыворотке крови у молодых мужчин. JAMA .
2000; 283: 779–82.

20. Грэм Т.Э.,
Spriet LL.
Производительность и метаболические реакции на высокую дозу кофеина во время продолжительных упражнений. J Appl Physiol .
1991; 71: 2292–8.

21. Kalmar JM,
Кафарелли Э.
Влияние кофеина на нервно-мышечную функцию. J Appl Physiol .
1999; 87: 801–8.

22. Ансельм Ф.,
Колломп К,
Мерсье Б,
Ахмаиди С,
Префо К.Кофеин увеличивает максимальную анаэробную силу и концентрацию лактата в крови. Eur J Appl Physiol Occup Physiol .
1992; 65: 188–91.

23. Дунаган Н,
Гринлиф JE,
Cisar CJ.
Терморегулирующие эффекты употребления кофеина во время субмаксимальных упражнений у мужчин. Aviat Space Environl Med .
1998; 69: 1178–81.

24. Bell DJ,
Джейкобс I,
Замечник Я.
Воздействие кофеина, эфедрина и их комбинации на время до изнеможения во время упражнений высокой интенсивности. Eur J Appl Physiol Occup Physiol .
1998. 77: 427–33.

25. Свейн Р.А.,
Харша Д.М.,
Баензигер Дж.,
Saywell RM.
Улучшают ли псевдоэфедрин или фенилпропаноламин максимальное поглощение кислорода и время до истощения? Clin J Sports Med .
1997. 7: 168–73.

26. Герли Б.Дж.,
Гарднер С.Ф.,
Белый ЛМ,
Ван ПЛ.
Фармакокинетика эфедрина после приема пищевых добавок, содержащих эфедру синица (ма хуанг). Мониторинг лекарств .
1998. 20: 439–45.

27. Тарнопольский М.А.,
Аткинсон С.А.,
MacDougall JD,
Чесли А,
Филлипс С,
Schwarcz HP.
Оценка потребности в белке тренированных силовых атлетов. J Appl Physiol .
1992; 73: 1986–95.

28. Лимонный ПВ,
Тарнопольский М.А.,
MacDougall JD,
Аткинсон С.А.
Потребность в белке и изменение мышечной массы / силы во время интенсивных тренировок у начинающих бодибилдеров. J Appl Physiol .
1992; 73: 767–75.

29. Hawley JA,
Палмер Г.С.,
Ноукс Т.Д.
Влияние 3-дневного приема углеводов на содержание и использование гликогена в мышцах во время 1-часовой езды на велосипеде. Eur J Appl Physiol Occup Physiol .
1997; 75: 407–12.

30. Шаборт Э. Я.,
Bosch AN,
Велтан С.М.,
Ноукс Т.Д.
Влияние предтренировочного приема пищи на время до утомления во время продолжительной езды на велосипеде. Медико-спортивные упражнения .
1999; 31: 464–71.

31. Wee SL,
Уильямс C,
Серый S,
Хорабин Дж.
Влияние блюд с высоким и низким гликемическим индексом на беговую выносливость. Медико-спортивные упражнения .
1999; 31: 393–9.

32. Febbraio MA,
Стюарт К.Л.
Кормление СНО перед длительными упражнениями: влияние гликемического индекса на гликогенолиз мышц и работоспособность. J Appl Physiol .
1996; 81: 1115–20.

33. Utter A,
Кан Дж,
Ниман Д,
Уоррен Б.
Влияние доступности углеводного субстрата на оценку воспринимаемой нагрузки во время продолжительного бега. Int J Sport Nutr .
1997; 7: 274–85.

34. Jeukendrup A,
Браунс Ф,
Вагенмейкерс AJ,
Сарис WH.
Кормление углеводами и электолитами улучшает показатели при езде на велосипеде с гонкой на время в течение 1 часа. Int J Sports Med .
1997; 18: 125–9.

35. Робергс Р.А.,
Макминн С.Б.,
Мермье С,
Leadbetter G,
Рубин Б,
Куинн С.Ответы глюкозы и глюкорегуляторных гормонов на потребление твердых и жидких углеводов во время упражнений. Int J Sport Nutr .
1998. 8: 70–83.

36. Чендлер Р.М.,
Бирн HK,
Паттерсон Дж. Г.,
Айви JL.
Пищевые добавки влияют на анаболические гормоны после силовых тренировок. J Appl Physiol .
1994; 76: 839–45.

37. Тарнопольский М.А.,
Босман М,
Макдональд-младший,
Vandeputte D,
Мартин Дж.,
Рой Б.Д.Белковые, углеводные и углеводные добавки после тренировки увеличивают гликоген в мышцах у мужчин и женщин J Appl Physiol .
1997; 83: 1877–83.

38. Шерман WM.
Метаболизм сахаров и физическая работоспособность. Ам Дж. Клин Нутр .
1995; 62 (доп.): 228С – 415С.

39. Мюррей Р.,
Пол ГЛ,
Зайферт Дж. Г.,
Эдди DE,
Halaby GA.
Влияние приема глюкозы, фруктозы и сахарозы во время тренировки. Медико-спортивные упражнения .1989; 21: 275–82.

40. Coggan AR,
Swanson SC.
Манипуляции с питанием до и во время упражнений на выносливость: влияние на работоспособность. Медико-спортивные упражнения .
1992; 24: S331–5.

Индуцируемый гипоксией фактор-1α ограничивает анаболическое действие паратироидного гормона.

1

Dempster DW, Cosman F, Parisien M, Shen V, Lindsay R. Анаболическое действие гормона паращитовидной железы на кости. Endocr Rev 1993; 14 : 690–709.

CAS
PubMed

Google ученый

2

Finkelstein JS, Klibanski A, Schaefer EH, Hornstein MD, Schiff I, Neer RM. Гормон паращитовидной железы для предотвращения потери костной массы, вызванной дефицитом эстрогена. N Engl J Med 1994; 331 : 1618–1623.

CAS
PubMed

Google ученый

3

Hansen S, Hauge EM, Beck Jensen JE, Brixen K.Различные эффекты ПТГ 1–34, ПТГ 1–84 и золедроновой кислоты на микроархитектуру костей и оценочную силу у женщин в постменопаузе с остеопорозом: открытое 18-месячное обсервационное исследование с использованием HR-pQCT. J Bone Miner Res 2013; 28 : 736–745.

CAS
PubMed

Google ученый

4

Kurland ES, Cosman F, McMahon DJ, Rosen CJ, Lindsay R, Bilezikian JP. Гормон паращитовидной железы как терапия идиопатического остеопороза у мужчин: влияние на минеральную плотность костей и маркеры костей. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85 : 3069–3076.

CAS
PubMed

Google ученый

5

Жилка Р.Л. Молекулярные и клеточные механизмы анаболического действия прерывистого ПТГ. Bone 2007; 40 : 1434–1446.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

6

Abou-Samra AB, Juppner H, Force T et al.Клонирование экспрессии общего рецептора паратироидного гормона и связанного с паратироидным гормоном пептида из остеобластоподобных клеток крысы: один рецептор стимулирует внутриклеточное накопление как цАМФ, так и трифосфатов инозита и увеличивает внутриклеточный свободный кальций. Proc Natl Acad Sci USA 1992; 89 : 2732–2736.

CAS
PubMed

Google ученый

7

Iida-Klein A, Zhou H, Lu SS et al. Анаболическое действие паратироидного гормона зависит от участка скелета на тканевом и клеточном уровнях у мышей. J Bone Miner Res 2002; 17 : 808–816.

CAS
PubMed

Google ученый

8

Добниг Х., Тернер РТ. Влияние запрограммированного введения фрагмента гормона паращитовидной железы человека (1–34) на гистоморфометрию костей и химический состав сыворотки крови крыс. Эндокринология 1997; 138 : 4607–4612.

CAS
PubMed

Google ученый

9

Jilka RL, Weinstein RS, Bellido T, Roberson P, Parfitt AM, Manolagas SC.Увеличение костеобразования за счет предотвращения апоптоза остеобластов с помощью паратироидного гормона. J Clin Invest 1999; 104 : 439–446.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

10

Wu X, Pang L, Lei W et al. Подавление рекрутирования Sca-1-положительных скелетных стволовых клеток алендронатом ослабляет анаболические эффекты паратироидного гормона на ремоделирование костей. Cell Stem Cell 2010; 7 : 571–580.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

11

Добниг Х., Тернер РТ. Доказательства того, что периодическое лечение паратироидным гормоном увеличивает образование костной ткани у взрослых крыс за счет активации клеток выстилки костей. Эндокринология 1995; 136 : 3632–3638.

CAS
PubMed

Google ученый

12

Родан С.Б., Родан Г.А. Влияние паратиреоидного гормона и тиреокальцитонина на накопление циклического аденозин-3 ‘: 5’-монофосфата в свежевыделенных костных клетках. J Biol Chem 1974; 249 : 3068–3074.

CAS
PubMed

Google ученый

13

Wang Y, Nishida S, Boudignon BM et al. Рецептор IGF-I необходим для анаболического действия гормона паращитовидной железы на кости. J Bone Miner Res 2007; 22 : 1329–1337.

CAS
PubMed

Google ученый

14

Yakar S, Bouxsein ML, Canalis E et al.Тройной комплекс IGF влияет на постнатальное приобретение костной ткани и реакцию скелета на прерывистый паратироидный гормон. J Endocrinol 2006; 189 : 289–299.

CAS
PubMed

Google ученый

15

Yamaguchi M, Ogata N, Shinoda Y et al. Субстрат-1 рецептора инсулина необходим для костной анаболической функции паратироидного гормона у мышей. Эндокринология 2005; 146 : 2620–2628.

CAS
PubMed

Google ученый

16

Цю Т, Ву Х, Чжан Ф, Клеменс Т.Л., Ван М, Цао Х. Рецептор TGF-бета типа II фосфорилирует рецептор ПТГ для интеграции передачи сигналов ремоделирования кости. Nat Cell Biol 2010; 12 : 224–234.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

17

Li C, Xing Q, Yu B et al. Нарушение LRP6 в остеобластах снижает анаболическую активность ПТГ в костях. J Bone Miner Res 2013; 28 : 2094–2108.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

18

Robling AG, Kedlaya R, Ellis SN et al. Анаболические и катаболические режимы приема паратироидного гормона человека 1–34 вызывают специфическое для костей и оболочки ослабление скелетных эффектов у мышей с дефицитом Sost. Эндокринология 2011; 152 : 2963–2975.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

19

Robling AG, Childress P, Yu J et al.Nmp4 / CIZ подавляет вызванное паратироидным гормоном увеличение губчатой ​​кости. J. Cell Physiol 2009; 219 : 734–743.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

20

Чайлдресс П., Филип Б.К., Роблинг АГ и др. Nmp4 / CIZ подавляет реакцию костей на анаболический паратироидный гормон, регулируя как остеобласты, так и остеокласты. Calcif Tissue Int 2011; 89 : 74–89.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

21

Semenza GL. Факторы, индуцируемые гипоксией в физиологии и медицине. Cell 2012; 148 : 399–408.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

22

Semenza GL. HIF-1, O2 и 3 PHD: как клетки животных сигнализируют ядру о гипоксии. Cell 2001; 107 : 1–3.

CAS
PubMed

Google ученый

23

Mole DR, Blancher C, Copley RR et al. Полногеномная ассоциация связывания индуцируемого гипоксией фактора (HIF) -1α и HIF-2α ДНК с профилированием экспрессии индуцируемых гипоксией транскриптов. J Biol Chem 2009; 284 : 16767–16775.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

24

Kulshreshtha R, Ferracin M, Wojcik SE et al.МикроРНК-подпись гипоксии. Mol Cell Biol 2007; 27 : 1859–1867.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

25

Shomento SH, Wan C, Cao X et al. Индуцируемые гипоксией факторы 1α и 2α проявляют как отдельные, так и перекрывающиеся функции в развитии длинных костей. J Cell Biochem 2010; 109 : 196–204.

CAS
PubMed

Google ученый

26

Wang Y, Wan C, Deng L et al.Путь индуцируемого гипоксией фактора α связывает ангиогенез с остеогенезом во время развития скелета. J Clin Invest 2007; 117 : 1616–1626.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

27

Загадка RC, Лесли Дж. М., Гросс Т. С., Клеменс Т. Белок фактора-1α, индуцируемый гипоксией, отрицательно регулирует образование кости, вызванное нагрузкой. J Biol Chem 2011; 286 : 44449–44456.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

28

Акено Н., Робинс Дж., Чжан М., Чзык-Кшеска М.Ф., Клеменс Т.Л. Индукция фактора роста эндотелия сосудов с помощью IGF-I в остеобластоподобных клетках опосредуется сигнальным путем PI3K через индуцируемый гипоксией фактор-2α. Эндокринология 2002; 143 : 420–425.

CAS
PubMed

Google ученый

29

Низиолек П.Дж., Мурти С., Эллис С.Н. и др.Рапамицин ухудшает формирование трабекулярной кости при прерывистом лечении высокими дозами, но не низкими дозами гормона паращитовидной железы. J. Cell Physiol 2009; 221 : 579–585.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

30

Prisby R, Guignandon A, Vanden-Bossche A et al. Прерывистый ПТГ (1–84) является остеоанаболическим, но не остеоангиогенным и перемещает кровеносные сосуды костного мозга ближе к местам образования кости. J Bone Miner Res 2011; 26 : 2583–2596.

CAS
PubMed

Google ученый

31

Zhang M, Xuan S, Bouxsein ML et al., Остеобласт-специфический нокаут гена рецептора инсулиноподобного фактора роста (IGF) показывает важную роль передачи сигналов IGF в минерализации костного матрикса. J Biol Chem 2002; 277 : 44005–44012.

CAS
PubMed

Google ученый

32

Райан Х.Э., Ло Дж., Джонсон Р.С.HIF-1α необходим для образования солидных опухолей и васкуляризации эмбриона. EMBO J 1998; 17 : 3005–3015.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

33

Грубер М., Ху Си Джей, Джонсон Р.С., Браун Э.Дж., Кейт Б., Саймон М.С. Острая послеродовая абляция Hif-2α приводит к анемии. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104 : 2301–2306.

CAS
PubMed

Google ученый

34

Haase VH, Glickman JN, Socolovsky M, Jaenisch R.Сосудистые опухоли печени с целевой инактивацией опухолевого супрессора фон Хиппеля – Линдау. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98 : 1583–1588.

CAS
PubMed

Google ученый

35

Lang CH, Frost RA, Bronson SK, Lynch CJ, Vary TC. Баланс белков скелетных мышц у гетерозиготных мышей mTOR в ответ на воспаление и лейцин. Am J Physiol Endocrinol Metab 2010; 298 : E1283 – E1294.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

36

Bouxsein ML, Boyd SK, Christiansen BA, Guldberg RE, Jepsen KJ, Muller R. Руководство по оценке микроструктуры костей у грызунов с помощью микрокомпьютерной томографии. J Bone Miner Res 2010; 25 : 1468–1486.

PubMed

Google ученый

37

Dempster DW, Compston JE, Drezner MK et al.Стандартизированная номенклатура, символы и единицы для гистоморфометрии кости: обновление 2012 года отчета Комитета по номенклатуре гистоморфометрии ASBMR. J Bone Miner Res 2013; 28 : 2–17.

PubMed
PubMed Central

Google ученый

38

Parfitt AM, Drezner MK, Glorieux FH et al. Костная гистоморфометрия: стандартизация номенклатуры, символов и единиц. Отчет Комитета по номенклатуре гистоморфометрии ASBMR. J Bone Miner Res 1987; 2 : 595–610.

CAS
PubMed

Google ученый

39

Land SC, тройник AR. Индуцируемый гипоксией фактор 1α регулируется мишенью рапамицина (mTOR) млекопитающих через сигнальный мотив mTOR. J Biol Chem 2007; 282 : 20534–20543.

CAS
PubMed

Google ученый

40

Hudson CC, Liu M, Chiang GG et al.Регулирование экспрессии и функции индуцируемого гипоксией фактора 1α мишенью рапамицина у млекопитающих. Mol Cell Biol 2002; 22 : 7004–7014.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

41

Jho EH, Zhang T, Domon C, Joo CK, Freund JN, Costantini F. Передача сигналов Wnt / бета-катенин / Tcf индуцирует транскрипцию Axin2, негативного регулятора пути передачи сигналов. Mol Cell Biol 2002; 22 : 1172–1183.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

42

Milkiewicz M, Doyle JL, Fudalewski T, Ispanovic E, Aghasi M, Haas TL. HIF-1α и HIF-2α играют центральную роль в индуцированном растяжением, но не индуцированном напряжением сдвига ангиогенезе в скелетных мышцах крысы. J. Physiol 2007; 583 : 753–766.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

43

Лю XH, Киршенбаум А., Лу М. и др.Простагландин E2 вызывает стабилизацию индуцируемого гипоксией фактора-1α и ядерную локализацию в клеточной линии рака простаты человека. J Biol Chem 2002; 277 : 50081–50086.

CAS
PubMed

Google ученый

44

Semenza G. Передача сигнала на фактор, индуцируемый гипоксией 1. Biochem Pharmacol 2002; 64 : 993–998.

CAS
PubMed

Google ученый

45

Semenza GL.HIF-1 и болезнь человека: один очень важный фактор. Genes Dev 2000; 14 : 1983–1991.

CAS
PubMed

Google ученый

46

Feldser D, Agani F, Iyer NV, Pak B, Ferreira G, Semenza GL. Взаимная положительная регуляция индуцируемого гипоксией фактора 1α и инсулиноподобного фактора роста 2. Cancer Res 1999; 59 : 3915–3918.

CAS
PubMed

Google ученый

47

Ямасита Р., Сузуки Ю., Такеучи Н. и др.Комплексное обнаружение концевых олигопиримидиновых (TOP) генов человека и анализ их характеристик. Nucleic Acids Res 2008; 36 : 3707–3715.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

48

Blancquaert S, Wang L, Paternot S et al. цАМФ-зависимая активация рапамицина (mTOR) млекопитающих в клетках щитовидной железы. Участие в митогенезе и активации CDK4. Мол эндокринол 2010; 24 : 1453–1468.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

49

Alam H, Maizels ET, Park Y et al. Активация фолликулостимулирующего гормона индуцируемого гипоксией фактора-1 с помощью гомолога фосфатидилинозитол-3-киназы / AKT / Ras, обогащенного в мозге (Rheb) / пути рапамицина у млекопитающих (mTOR), необходима для индукции выбранных белковых маркеров дифференцировки фолликулов. J Biol Chem 2004; 279 : 19431–19440.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

50

Brugarolas J, Lei K, Hurley RL et al. Регуляция функции mTOR в ответ на гипоксию с помощью REDD1 и опухолевого супрессорного комплекса TSC1 / TSC2. Genes Dev 2004; 18 : 2893–2904.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

51

Саймон М.С. Митохондриальные активные формы кислорода необходимы для стабилизации гипоксического HIF α. Adv Exp Med Biol 2006; 588 : 165–170.

PubMed

Google ученый

52

Brunelle JK, Bell EL, Quesada NM et al. Чувствительность к кислороду требует митохондриальных АФК, но не окислительного фосфорилирования. Cell Metab 2005; 1 : 409–414.

CAS
PubMed

Google ученый

53

Ким Дж.В., Чернышёв И., Семенза Г.Л., Данг К.В.HIF-1-опосредованная экспрессия киназы пируватдегидрогеназы: метаболический переключатель, необходимый для клеточной адаптации к гипоксии. Cell Metab 2006; 3 : 177–185.

Google ученый

54

Папандреу I, Кэрнс, РА, Фонтана Л., Лим А.Л., Денко, Северная Каролина. HIF-1 опосредует адаптацию к гипоксии, активно подавляя потребление кислорода митохондриями. Cell Metab 2006; 3 : 187–197.

CAS
PubMed
PubMed Central

Google ученый

55

Wong CC, Zhang H, Gilkes DM et al.Ингибиторы индуцируемого гипоксией фактора 1 блокируют образование метастатической ниши рака молочной железы и метастазирование в легкие. J Mol Med (Berl) 2012; 90 : 803–815.

CAS

Google ученый

56

Lee K, Zhang H, Qian DZ, Rey S, Liu JO, Semenza GL. Акрифлавин подавляет димеризацию HIF-1, рост опухоли и васкуляризацию. Proc Natl Acad Sci USA 2009; 106 : 17910–17915.

CAS
PubMed

Google ученый

57

Zhang H, Qian DZ, Tan YS et al.Дигоксин и другие сердечные гликозиды подавляют синтез HIF-1α и блокируют рост опухоли. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105 : 19579–19586.

CAS
PubMed

Google ученый

58

Girotra M, Rubin MR, Bilezikian JP. Использование паратиреоидного гормона при лечении остеопороза. Rev. Endocr Metab Disord 2006; 7 : 113–121.

CAS
PubMed

Google ученый

59

Рубин MR, Билезикян JP.Анаболические эффекты терапии паратироидными гормонами. Clin Geriatr Med 2003; 19 : 415–432.

PubMed

Google ученый

Анаболический эффект генистеина в остеобластических клетках MC3T3-E1.

• Авторы:

• Просмотр аффилированных лиц

  
  Место работы: Лаборатория эндокринологии и молекулярного метаболизма, Высшая школа диетологии, Университет Сидзуока, Сидзуока 422-8526, Япония.

• Опубликовано онлайн: 1 мая 2000 г. https://doi.org/10.3892/ijmm.5.5.515

• Страницы:
  515-535

Показатели: Всего
Просмотры: 0 (Публикации Spandidos: | Статистика PMC:)

Показатели: Всего скачиваний PDF: 0 (Публикации Spandidos: | Статистика PMC:)

Эта статья упоминается в:

Абстрактные

Генистеин — это природный изофлавон, содержащийся в бобовых.Было исследовано влияние генистеина на клетки остеобластов MC3T3-E1. Клетки культивировали в течение 48 ч в присутствии генистеина (10 (-7) -10 (-5) М). Генистеин (10 (-6) и 10 (-5) М) вызывал значительное повышение содержания белка, активности щелочной фосфатазы и содержания дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в клетках. Эффект генистеина (10-5 M) на увеличение содержания белка, активности щелочной фосфатазы и содержания ДНК в клетках был полностью предотвращен присутствием циклогексимида (10 (-6) M), ингибитора синтеза белка, что позволяет предположить, что Эффект изофлавона является результатом нового синтезированного белкового компонента.Эффект генистеина (10 (-5) M) на повышение содержания клеточного белка и активности щелочной фосфатазы полностью подавлялся присутствием трифторперазина (10 (-5) M), стауроспорина (10 (-7) M) или ванадат (10 (-6) М), различные ингибиторы протеинкиназ. Более того, повышенное содержание белка генистеина (10 (-5) M) и активность щелочной фосфатазы в клетках явно отменялись присутствием антиэстрогена тамоксифена (10 (-6) M). Эффект 17бета-эстрадиола (10 (-9) M) на повышение активности белка и щелочной фосфатазы в клетках не усиливался присутствием генистеина (10 (-5) M).Эффект Генистеина может быть частично связан с действием эстрогена. Настоящее исследование демонстрирует, что генистеин оказывает анаболический эффект на клетки остеобластов MC3T3-E1.

POS0277 АНАБОЛИЧЕСКИЙ ДЕЙСТВИЕ LNA043, НОВОГО КАНДИДАТА НА ОСТЕОАРТРИТ, МОДИФИРУЮЩЕГО ЗАБОЛЕВАНИЕ: РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ НА ОСНОВЕ ИЗОБРАЖЕНИЙ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА КОНЦЕПЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ФОКУСНЫМ АРТИКУЛЯТОРОМ

30

изменено версия человеческого ангиопоэтин-подобного белка 3 (ANGPTL3), действующего непосредственно на хрящевые клетки, передавая свой анаболический эффект на хрящ.Первое исследование на людях ранее продемонстрировало благоприятный профиль безопасности и модуляцию нескольких путей, участвующих в гомеостазе хряща и остеоартрите (ОА) ¹ . В предыдущем исследовании с целью подтверждения механизма использовалась магнитно-резонансная томография (МРТ) в высоком поле (7 тесла), чтобы показать образование гиалиновой ткани после однократной инъекции 20 мг LNA043 (неопубликованные данные).

Цели: Неинвазивно оценить хондро-регенеративную способность множественных внутрисуставных (т.е.а.) инъекции LNA043 пациентам с поражением суставного хряща в колене (NCT03275064).

Методы: Это было рандомизированное двойное слепое контролируемое плацебо (PBO) исследование, подтверждающее концепцию, у пациентов с частичным поражением хряща. Всего 58 пациентов (43 [20 мг LNA043]; 15 [PBO]), стратифицированных по типу поражения (мыщелок или надколенник), лечились 4 еженедельно внутривенно. инъекции. Первичной конечной точкой было измерение времени релаксации Т2 в качестве маркера сети коллагеновых волокон, а объем поражения хряща был вторичной конечной точкой, оба с использованием 3-Тесла МРТ.Оценка проводилась на исходном уровне, на 8, 16, 28 и 52 неделях (последние у 23 из 58 пациентов). В то время как объем поражения для вторичной конечной точки был определен из сегментированных вручную изображений, объем хряща в 21 подобласти, охватывающей все колено, также был измерен из трехмерных изотропных МРТ изображений с использованием программного обеспечения прототипа автоматизированной сегментации (MR Chondral Health 2.1 [MRCH], Siemens Healthcare) ² . Исследовательский анализ оценил эффект лечения для дополнительного объема 3 субрегионов в зоне нагрузки медиальной бедренной кости.

Результаты: Не было обнаружено изменений времени релаксации T2 между группами лечения и PBO. Ручная сегментация показала непрерывное заполнение поражений хряща до 28 недели у пациентов с поражением бедренной кости, получавших LNA043 (p = 0,08, по сравнению с PBO), в то время как у пациентов с поражениями надколенника эффекта не было. Учитывая ограничения измерения небольших поражений неправильной формы с помощью ручного анализа изображений, был использован подход MRCH (рис. 1). В медиальной части бедренной кости с течением времени было обнаружено повторное наполнение (Δ = 123 мм ³ на 28 неделе, N = 37, p = 0.05). В боковых мыщелках бедра без повреждения хряща разрастания не обнаружено. Общий профиль безопасности был благоприятным; Сообщалось только о легких / умеренных местных реакциях, включая более высокую частоту отека суставов (9,3% против 0%) и артралгии (11,6% против 6,7%) для LNA043 по сравнению с PBO, разрешающихся спонтанно или с парацетамолом / НПВП. Антител к лекарствам не обнаружено.

Заключение: Лечение 4 еженедельно внутривенно. инъекции 20 мг LNA043 приводили к регенерации поврежденного хряща у пациентов с поражением суставного хряща бедра.Автоматическое измерение объема хряща в области индекса бедренной кости позволило выявить соответствующий лечебный эффект и оказалось более чувствительным, чем метод сегментации вручную. Признаков разрастания хряща в здоровых бедренных областях не наблюдалось. В стадии подготовки находится исследование фазы 2b с участием пациентов с ОА коленного сустава от легкой до умеренной степени тяжести.

Ссылки: [1] Scotti et al. ACR Convergence 2020; Реферат № 1483

[2] Juras et al. Хрящ 2020; 29 сентября: 1-12

Раскрытие информации об интересах: Зигфрид Траттниг: не заявлено, Селеста Скотти Акционер: Novartis, сотрудник: Novartis, Дидье Лоран Акционер: Novartis, сотрудник: Novartis, Владимир Юрас: не заявлено, Скотт Хакер Грант / исследовательская поддержка от: Novartis, Брайан Коул: не объявлено, Libor Pasa: не объявлено, Роман Леговец: не объявлено, Павол Шомоланьи: не заявлено, Эстер Райтель Сотрудник: Siemens Healthcare GmbH, Франциска Саксер Акционер: Novartis, Сотрудник: Новартис, Йенс Престгаард, Акционер: Новартис, Сотрудник: Новартис, Фабиола Ла Гамба, Акционер: Новартис, Сотрудник: Новартис, Хосе Л.Хименес Сотрудник: Новартис, Дэвид Санчес Рамос Акционер: Новартис, Сотрудник: Новартис, Роненн Рубенофф Акционер: Новартис, Сотрудник: Новартис, Маттиас Шикер Акционер: Новартис, Сотрудник: Новартис

Механизмы действия анаболических стероидов в скелетные мышцы крупного рогатого скота — Experts @ Minnesota

@inproceedings {fec051c502da4f1f82da1125e5928ab5,

title = «Механизмы действия анаболических стероидов на скелетные мышцы крупного рогатого скота»,

abstract = «Хорошо известно, что оба анаболических стероида обеспечивают значительную экономическую выгоду за счет скорость и эффективность роста мускулов у крупного рогатого скота, и, таким образом, эти соединения широко используются в качестве стимуляторов роста в мясном скотоводстве.Однако механизмы, с помощью которых анаболические стероиды усиливают рост мышц крупного рогатого скота, остаются неясными. Остаются вопросы относительно относительной важности геномных и негеномных эффектов стероидов на рост мышц. Относительная важность увеличения числа сателлитных клеток, увеличения циркулирующего IGF1 и увеличения производства IGF1 в мышечной ткани также остается неясной. Кроме того, необходимо определить участие специфических рецепторов факторов роста и различных внутриклеточных сигнальных путей, а также перекрестного взаимодействия между различными рецепторами и путями в росте мышц, усиленном анаболическими стероидами.Таким образом, очевидно, что рост мышц крупного рогатого скота, усиленный анаболическими стероидами, включает сложное взаимодействие многочисленных путей и рецепторов. Чтобы понять механизм, вовлеченный в этот сложный процесс, необходимы постоянные исследования. В будущем фундаментальная информация, полученная в результате этого исследования, поможет в разработке безопасных и эффективных стратегий повышения скорости и эффективности роста мышц у мясного скота. «,

author =» Dayton, {William R.} and White, {Michael » E.} «,

год =» 2013 «,

месяц = ​​мар,

день =» 14 «,

doi =» 10.1021 / bk-2013-1126.ch001 «,

language =» English (US) «,

isbn =» 9780841227019 «,

series =» ACS Symposium Series «,

publisher =» American Chemical Society «,

pages = «1-12»,

booktitle = «Оценка ветеринарно-фармацевтического поведения в окружающей среде»,

address = «United States»,

}

О науке: что на самом деле делают анаболические стероиды

Эта статья впервые появилась в газете St.Луи Бикон: 19 августа 2008 г. — Как и многие другие, я пристрастился к Олимпийским играм в Пекине и смотрел их каждый вечер в течение последних 10 дней. NBC, конечно, не могла устоять перед тем, чтобы высвечивать счет медалей каждый день. Было бы хорошо не заострять внимание на медалях, но некоторым игнорировать медали должно быть очень тяжело.

Я особенно думаю о Мэрион Джонс. Она выиграла пять медалей на Олимпийских играх 2000 года в Сиднее. Семь лет спустя, 8 сентября 2007 года, она вернула их в МОК, а через шесть месяцев после этого вошла в федеральную тюрьму Карсвелл в Форт-Уэрте, штат Техас.

Ее планируется выпустить оттуда 5 сентября, через две недели после закрытия Олимпийских игр в Пекине.

Ее преступление? Перед Олимпиадой 2000 года она принимала препараты, улучшающие спортивные результаты, и солгала об этом под присягой.

Конечно, она не единственная олимпийская спортсменка, которая была связана со злоупотреблением анаболическими стероидами. В тех же играх 2000 года золотая медаль на треке американца Антонио Петтигрю была возвращена МОК по той же причине. После скандалов с наркотиками на Олимпийских играх 2000 года МОК стал более серьезно относиться к скринингу на анаболические стероиды.Перед играми 2004 года в Афинах 19 спортсменов не прошли тесты на наркотики, проводимые МОК. На этой Олимпиаде сетка драгнета еще больше расширилась, и 37 спортсменов были дисквалифицированы, что намного больше, чем на любых предыдущих Олимпийских играх. Американская пловчиха Джессика Харди отказалась от участия после положительного теста на наркотики и подает апелляцию на двухлетний запрет.

Почему анаболические стероиды улучшают олимпийские результаты и почему некоторые спортсмены считают, что при их использовании они смогут побить результаты случайных тестов на наркотики?

Анаболические стероиды были разработаны в 1930-х годах для лечения гипогонадизма, состояния, при котором мужские семенники не производят достаточного количества гормона тестостерона для нормального роста и полового развития.

Вскоре ученые обнаружили, что, слегка изменяя химическую структуру тестостерона, они могут производить синтетические версии, способствующие росту скелетных мышц у лабораторных животных.

Слово «анаболический» означает рост или строительство. Дальнейшая настройка уменьшила дополнительное влияние этих новых химических веществ на половое развитие. Было разработано более 100 различных анаболических стероидов, большинство из которых должны вводиться инъекциями, чтобы быть эффективными. Все они требуют рецепта для использования на законных основаниях в Соединенных Штатах, и все они запрещены в профессиональных, студенческих и школьных видах спорта.

Еще один способ повысить уровень тестостерона в организме — это использовать химическое вещество, которое само по себе не является анаболическим, но которое организм преобразует в тестостерон. Одним из таких химических веществ является 4-андростендион, более часто называемый «андро». Andro, впервые разработанный в 1970-х годах учеными из Восточной Германии, чтобы попытаться улучшить олимпийские результаты своих спортсменов, доступен по закону, поскольку не имеет таких побочных эффектов, как анаболические стероиды. Он запрещен в большинстве видов спорта, хотя до недавнего времени разрешался в профессиональном бейсболе (его использовал Марк МакГвайр).

Анаболические стероиды работают, сигнализируя мышечным клеткам о выработке большего количества белка. Они связываются со специальными белками «андрогенных рецепторов» в клетках мышечной ткани. Подобно нанесению этих белков кочергой, связывание подталкивает рецепторы к действию, заставляя их активировать гены в хромосомах клетки, которые производят белки мышечной ткани, вызывая увеличение синтеза белка.

В то же время молекулы анаболических стероидов связываются с так называемыми белками «рецептора кортизола» в клетке, не позволяя этим рецепторам выполнять свою работу по расщеплению белков, способу мышечной клетки подавлять воспаление и способствовать использованию белков. для топлива во время тренировки.Увеличивая производство белка и препятствуя распаду белков в мышечных клетках после тренировок, анаболические стероиды значительно увеличивают массу мышечной ткани спортсмена. Из 37 олимпийских спортсменов, дисквалифицированных в Пекине за прием анаболических стероидов, 22 были тяжелоатлетами.

Если бы единственный эффект анаболических стероидов на ваше тело заключался в улучшении ваших спортивных результатов за счет увеличения мышечной массы, их использование все равно было бы неправильным по одной очень простой и важной причине: справедливость.Получение преимущества в соревнованиях путем скрытого использования анаболических стероидов — «допинга» — это просто жульничество. Именно поэтому эти препараты запрещены в спорте.

Использование анаболических стероидов спортсменами и другими лицами не только неправильно, но и незаконно, потому что увеличение мышечной массы — не единственный результат использования этих химикатов. Среди подростков анаболические стероиды также могут привести к преждевременному прекращению подросткового всплеска роста, так что на всю оставшуюся жизнь потребители остаются короче, чем они были бы без наркотиков.

Анаболические стероиды могут привести к потенциально смертельным кистам печени и раку печени (печень — это орган тела, который пытается вывести токсины из крови), изменениям холестерина и гипертонии (оба из которых могут способствовать сердечному приступу и инсульту) и акне. Другие признаки употребления стероидов у мужчин включают уменьшение размера яичек, облысение и развитие груди. У женщин признаки включают рост волос на лице, понижение голоса и прекращение менструации.

Все это не было загадкой для МОК до Олимпийских игр 2000 года в Сиднее.

Итак, как же Марион Джонс и Антонио Петтигрю ускользнули от обширного скрининга стероидов, проведенного МОК? Джонс, Петтигрю и, возможно, другие спортсмены использовали новый улучшающий производительность анаболический стероид, не обнаруживаемый стандартными антидопинговыми тестами: тетрагидрогестринон (THG). Использование THG, известного как «клир», было обнаружено только потому, что анонимный тренер осенью 2003 года отправил использованный шприц антидопинговым властям США.

Химическая структура THG аналогична гестринону, лекарству, используемому для лечения формы воспаления таза и может быть получен из него, просто добавив четыре атома водорода, что является легкой химической задачей.THG имеет тенденцию разрушаться при подготовке к анализу стандартными средствами, что объясняет, почему антидопинговые тесты не смогли его обнаружить. Возможно, неудивительно, что это новый анализ мочи на THG, разработанный после Олимпийских игр 2004 года в Афинах, который улавливает спортсменов из Пекина, принимающих стероиды.

Я полагаю, они думали, что их поймают, не больше, чем Мэрион Джонс. Я думаю, что она была отважной, наконец признавшись в содеянном в 2007 году, и, конечно же, была достаточно наказана.Но привлечение внимания к ее использованию стероидов остается важным, потому что, конечно, когда дождь мокрый, в ближайшие годы появится еще какой-то новый дизайнерский анаболический стероид, и важно, чтобы любой, кто соблазнялся использовать этот новый фокус на улучшителях производительности, прежде чем они это сделают, на олимпийском опыте Мэрион Джонс и на уверенности в том, что один ученый может изобрести любое лекарство, а другой ученый может разработать тест для него.

«О науке»

Колонка Джорджа Б. Джонсона «О науке» рассматривает научные проблемы и объясняет их в доступной форме.В работах Джонсона нет ничего глупого, он скорее использует аналогии и точные термины, чтобы открыть мир науки другим.

Джонсон, доктор философии, почетный профессор биологии Вашингтонского университета, преподавал биологию и генетику студентам более 30 лет. Джонсон, также профессор генетики Медицинского факультета Вашингтонского университета, изучает популяционную генетику и эволюцию, известный своими новаторскими исследованиями генетической изменчивости.

Он является автором более 50 научных публикаций и семи текстов, в том числе «БИОЛОГИЯ» (совместно с ботаником Питером Рэйвеном), «ЖИВОЙ МИР» и широко используемого школьного учебника биологии «ХОЛТНАЯ БИОЛОГИЯ.

В качестве директора-основателя «Живой мир», образовательного центра в зоопарке Сент-Луиса, с 1987 по 1990 год он отвечал за разработку инновационных высокотехнологичных выставок и новых образовательных программ.

.