Гормон роста в: Дефицит гормона роста у взрослых

Дефицит гормона роста у взрослых

Гормон роста контролирует огромное количество физиологических и метаболических процессов на протяжении нашей жизни. Дефицит гормона роста (ДГР), выявленный еще в детстве, может сохраняться и во взрослом возрасте. Кроме того, ДГР у взрослых развивается еще и тогда, когда гипофиз поврежден и не может производить или выделять достаточное количество гормона роста. Это может быть вызвано опухолью гипофиза или гипоталамуса, стать результатом операции или радиационного воздействия, используемого для лечения этих заболеваний.

Недостаточная выработка гормона роста может проявляться в виде ряда физических и физиологических симптомов. Возможно изменение типа комплекции, что может привести к верхнему типу ожирения, пониженной мышечной силе, упадку сил и уменьшению способности переносить физические нагрузки. Показатели холестерина в крови могут стремительно вырасти, что увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Все это может привести к психологическим проблемам, включая депрессию, тревожность и ухудшение памяти, и, как следствие, к социальной изоляции. [1]

При лечении ДГР у взрослых требуются ежедневные инъекции рекомбинантного гормона роста человека, что создает определенные трудности для пациентов и медицинских работников. От пациентов потребуется мотивация на долгосрочное лечение, соблюдение всех указаний по лечению и способность к самоконтролю, а доктора могут испытывать трудности при постоянном мониторинге выполнения пациентами всех предписаний, а также их реакции на лечение.

Мы считаем, что лечение пациента не должно ограничиваться только использованием рекомбинантного гормона роста человека. Мы стремимся повысить качество терапии для взрослых с ДГР и максимально упростить контроль за лечением заболевания, принимая во внимание интересы пациента. Для этого мы разработали удобные технологии, в частности, электронное устройство, способное осуществлять мониторинг инъекций. Мы хотим внести свой вклад в достижение общей цели, которая предполагает повышение эффективности самоконтроля, улучшение результатов лечения и качества жизни пациентов.

 

[1] Ezzat S et al. Eur J Endocrinol 2003; 149:499–509

Изолированный дефицит гормона роста | ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России

Рост человека начинается с момента зачатия и проходит несколько этапов внутриутробно и затем после рождения ребенка. Процесс роста зависит как от генетических, так и от внешних факторов, которые в совокупности определяют конечный рост человека.

Задержка роста может быть обусловлена мутациями в генах, приобретенными заболеваниями и / или экологическими факторами.

Генетические факторы, влияющие на рост, включают факторы, участвующие в развитии гипофиза (PROP1, POU1F1, HESX1, LHX3 и LHX4), а также в выработке релизинг-гормона гипоталамуса (соматотропин-релизинг гормон (GHRH) или гормона роста (GH), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1 ), инсулиноподобного фактора роста-2 (IGF-2), инсулина (INS)) или регулирующие работу их рецепторов (GHRHR, GHSR, GHR, IGF1R, IGF2R и INSR), а также факторы транскрипции, контролирующие передачу сигналов гормона роста. При дефектах в генах, которые регулируют все выше перечисленные процессы, может наблюдаться как изолированный дефицит гормона роста (Isolated  Growth Hormone Deficiency, IGHD) или резистентность к гормону роста, так и множественный дефицит других гормонов гипофиза (Multiple Pituitary Hormone Deficiency, MPHD).

Изолированный дефицит гормона роста или изолированный СТГ-дефицит, распространенность которого в мире оценивается от 1:4000 до 1:10000 новорожденных, при этом 5-30% случаев являются врожденными, наиболее часто- результатом мутаций в гене гормона роста (ген Gh2) или в гене рецепторе релизинг-гормона роста (ген GHRHR).

 

Основные клинические признаки врожденного изолированного СТГ-дефицита:

1. Низкий рост (ниже 3-го процентиля или -2 SD)
2. Низкая скорость роста.
3. Внешние признаки: мелкие черты лица, крупный лоб, запавшая переносица, голубоватые склеры 
4. Особый высокий тембр голоса (писклявый).
5. В анамнезе могут быть указания на гипогликемические состояния (быстрая утомляемость, потери сознания и положительный эффект на фоне приема сладкой пищи).
6. Равномерный тип распределения жировой клетчатки, она рыхлая; умеренная диффузная пастозность.
7. Позднее прорезывание зубов или поздняя смена молочных зубов на постоянные.

Стоит отметить, что характерной особенностью является манифестация после 1 года жизни, а также часто отягощенный семейный анамнез (у братьев или сестер могут быть аналогичные признаки).

 

Основные диагностические критерии постановки диагноза:

1. В крови: низкий уровень ИФР-1, низкий выброс СТГ на СТГ-стимуляционных пробах. Остальные гормоны (пролактин, кортизол, АКТГ, ТТГ, св.Т4, св.Т3) в норме.
2. МРТ головного мозга: гипофиз может быть нормальных размеров или гипоплазирован.
3. Отставание костного возраста от паспортного более чем на 2 года.
4. При проведении молекулярно-генетического исследования возможно обнаружение мутаций в генах.

Врачу следует всегда помнить о том, что задержка роста или замедление динамики роста, могут быть первыми признаками наличия объемного образования головного мозга. 

 

Основным способом лечения изолированного СТГ-дефицита является назначение ростстимулирующей терапии рекомбинантным гормоном роста (рГР), которую ребенок получает ежедневно в вечернее время, до достижения социально приемлемого роста и до закрытия зон роста.

инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС

В/м, при низком росте вследствие неадекватной эндогенной секреции гормона роста — 12 МЕ/кв. м/нед или 0.6 МЕ/кг/нед; при неэффективности дозу увеличивают до 20 МЕ/кв. м/нед или до 0.8 МЕ/кг/нед. Недельную дозу следует разделить на 3-6 инъекций (по 4 МЕ/кв. м или 0.2 МЕ/кг). Инъекции следует производить по вечерам. При недостаточном росте у пациентов с дисгенезией гонад (синдром Тернера) — 18 МЕ/кв. м/нед или 0.6-0.7 МЕ/кг/нед. На втором году лечения дозы могут быть увеличены до 24 МЕ/кв. м/нед или 0.8-1 МЕ/кг/нед. Недельную дозу препарата следует разделить на 7 однократных п/к инъекций по 2.6 МЕ/кв. м или 0.09-0.1 МЕ/кг.
В некоторых случаях при лечении пациентов с синдромом Тернера может возникнуть необходимость в увеличении доз уже в первый год лечения. Лечение прекращают при достижении пациентом роста, достаточного для взрослого человека, или при закрытии эпифизов трубчатых костей. Для приготовления раствора используется прилагаемый раствор NaCl; для инъекции набирают строго необходимое количество препарата, оставшийся раствор выбрасывают. После внесения растворителя необходимо осторожно, не встряхивая, вращать пузырек до полного растворения содержимого. Полученный раствор должен быть прозрачным. Если раствор мутный или содержит частицы нерастворенного препарата, его нельзя использовать для инъекций.
Нордитропин пенсет: при дефиците гормона роста — п/к, 0.07-0.1 МЕ/кг или 2-3 МЕ/кв. м 6-7 раз в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — п/к, 0.14 МЕ/кг или 4. 3 МЕ/кв. м 6-7 раз в неделю. При ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста — п/к, 0.14 МЕ/кг или 4.3 МЕ/кв. м 7 раз в неделю. Сухое вещество растворяют прилагаемым растворителем. Генотропин: рекомендованная доза — п/к, 0.5-0.7 МЕ/кг или 12-16 МЕ/кв. м в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — 1 МЕ/кг или 30 МЕ/ кв. м/нед. При ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста, — 1 МЕ/ кг или 30 МЕ/кв. м/нед. Через 6 мес терапии необходимо провести коррекцию дозы. Взрослым с выраженным дефицитом гормона роста — 0.125-0.25 МЕ/кг в неделю. Подбор дозы осуществляется в зависимости от эффективности, побочных реакций, концентрации инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови. Пожилым пациентам назначают более низкие дозы.
Биосома: при дефиците гормона роста у детей — 0.6-0.7 МЕ/кг или 18 МЕ/ кв. м поверхности тела в неделю. Для больных, длительно получающих препарат, а также для детей в период полового созревания — 1 МЕ/кг в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — до 1 МЕ/кг или 30 МЕ/кв. м в неделю. Рекомендуемую дозу делят на 6-7 инъекций и вводят п/к вечером. Лучшие результаты наблюдаются при назначении лечения в более раннем возрасте. Лечение продолжают до полового созревания или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого роста. Препарат растворяют в прилагаемом растворителе, содержащем 0.9% бензилового спирта: 4 МЕ — в 1.1 мл, 8 МЕ — в 2.1 мл. Набранный в шприц объем растворителя вводят во флакон, направляя струю жидкости на стенку сосуда и не затрагивая ЛС. Флакон покачивают мягкими круговыми движениями (не встряхивать!) до полного растворения препарата. Не применять мутный или содержащий нерастворенные частицы раствор. Хуматроп: при недостаточности гормона роста — 0.18 мг/кг или 0.54 МЕ/кг в неделю. Дозу делят на равные части и вводят в течение 3 или 6 дней в неделю в/м или п/к. Максимальная доза для заместительной терапии — 0.1 мг/ кг или 0.3 МЕ/кг 3 раза в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — п/к, 0.3-0.34 мг/кг или 0. 9-1 МЕ/кг (24-28 МЕ/кв. м) в неделю. Недельную дозу делят на 6-7 введений, предпочтительно на ночь. Зомактон: дозу устанавливают индивидуально. Рекомендуемая доза — 0.5-0.7 МЕ/кг или 14.8-20.7 МЕ/кв. м в неделю. Недельную дозу делят на 6-7 п/к введений. Максимальная доза — 0.81 МЕ/кг или 24 МЕ/кв. м в неделю. Лечение продолжают в течение нескольких лет.
Лечение кахексии на фоне СПИДа: пациенты с массой тела более 55 кг -п/к, 18 МЕ (6 мг) перед сном, 45-55 кг — 15 МЕ (5 мг), 35-44 кг — 12 МЕ (4 мг), менее 35 кг — 0.1 мг/кг/сут.
Растан: п/к медленно, 1 раз в сутки (обычно на ночь). При недостаточной секреции гормона роста у детей — 25-35 мкг/кг/сут (0.07-0.1 МЕ/кг/ сут), что соответствует 0.7-1 мг/кв. м/сут (2-3 МЕ/кв. м/сут). При синдроме Шерешевского-Тернера, при ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста — 50 мкг/кг/сут (0.14 МЕ/кг), что соответствует 1.4 мг/кв. м/сут (4.3 МЕ/кв. м/сут). При недостаточной динамике роста проводят коррекцию дозы. При дефиците гормона роста у взрослых начальная доза — 0. 15-0.3 мг/сут (0.45-0.9 МЕ/сут) с последующим повышением в зависимости от эффективности. При подборе дозы в качестве контрольного показателя может использоваться инсулиноподобный ростовой фактор 1-го типа (ИРФ-1) в сыворотке крови. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, но не должна превышать 1 мг/сут (3 МЕ/сут). У пожилых рекомендуются более низкие дозы.

Гормон роста человека для лечения ожогов и донорских участков кожных трансплантатов

Гормон роста вырабатывается гипофизом. В течение десятилетий его можно было получить только путем извлечения из гипофизов, но недавно он был получен с помощью генной инженерии и стал доступным для лечения в качестве рекомбинантного гормона роста человека (рГРЧ). Целью данного обзора было определить влияние рГРЧ при использовании для лечения ожогов и донорских участков кожных трансплантатов, а также определить его безопасность в сравнении с другими методами лечения.

Ожог, который поражает более 40% от общей площади поверхности тела, влияет на весь организм. У людей с такими большими ожогами увеличивается скорость обмена веществ (метаболизм), что выражается более высокой частотой сердечных сокращений. Такое состояние повышенного метаболизма называется гиперметаболизмом. Гиперметаболизм потребляет большое количество энергии. Часть этой энергии добывается за счет распада собственных мышц пациента, что приводит к истощению. Этот распад тканей на более мелкие молекулы для высвобождения энергии называется катаболизмом. Однако, такой катаболизм не обеспечивает достаточное количество энергии для гиперметаболического состояния. Эта нехватка энергии и строительных молекул приводит к длительному заживлению ожогов и донорского участка кожи. У детей этот дефицит также приводит к замедлению роста. Это катаболическое состояние можно лечить с помощью анаболических средств, которые останавливают распад белка. Одним из анаболических средств, рекомендованных для такого метода лечения, является рекомбинантный гормон роста.

Мы нашли 13 подходящих рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) с участием 701 человека для включения в этот обзор. Существуют некоторые доказательства, что лечение людей с ожогами более 40% от общей площади поверхности тела с помощью рекомбинантного гормона роста ускоряет заживление ожогов и донорских участков кожи и сокращает продолжительность пребывания в больнице, без увеличения смертности или повышенного рубцевания. Нам было трудно оценить качество этих исследований из-за плохой отчетности, поэтому мы не можем быть полностью уверены в их результатах.

ГОРМОН РОСТА И ИНСУЛИНОПОДОБНЫЙ ФАКТОР РОСТА У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ | Мангилева

1. Yuen КС, Dunger DB. Therapeutic aspects of growth hormone and insulin-like growth

2. factor treatment on visceral fat and insulin sensitivity in adult. Diabetes Obes.Metab.

3. ;9:11-22.

4. Moller N, Jorgensen 0. Effects of growth hormone on glucose, lipid and protein

5. metabolism in human subjects. Endocrine reviews 2009; 3: 152-77.

6. Puche JE, Castilla-Cortazar E. Human conditions of insulin-like growth factor-1 (IGF-1)

7. deficiency. J. Transl. Med. 2012; 10: 224-2

8. Hypponen E, Boucher BJ, Berry DJ. Power С 25-hydroxyvitamin D, IGF-1, and metabolic

9. syndrome at 45 years of age: a cross-sectional study in the 1958 British Birth Cohort.

10. Diabetes 2008; 57: 298-305.

11. Towie DHP, Merriam JR. Hypertension in growth hormone excess and deficiency. In: ed.

12. KochC.H.,ChrousosG.R Endocrine hypertension. Humana Press; 2013:151-79.

13. HigshiY, SukhanovS, Anwar A, etal. Aging, atherosclerosis, and IGF-1. J. Gerontol. A. Biol.

14. Sci. Med. Sci. 2012; 67A: 626-39.

15. Zhang L, Curhan GC, Forman JP. Plasma insulin-like growth factor-1 level and risk of

16. incident hypertension in non-diabetic women. J. Hypertens. 2011; 29: 229-35.

17. Hunt KJ, Lukanova A, Rinaldi S, et al. A potential inverse association between insulin like

18. growth factor-1 and hypertension in cross-sectional study. Ann.Epidemiol. 2006; 16:

19. -71.

20. Colao A, Somma CD, Cascella T, et al. Relationships between serum IGF-1 levels, blood pressure and glucose tolerance: an observational, exploratory study in 404 subjects. Europ.J.Endocrinol. 2008; 159: 389-97.

21. Zachariah JP, XanthakisV, Larson MJ, et al. Circulating vascular growth factors and central hemodynamic load in the community. Hypertension 2012; 59: 773-9.

22. Andronico G, Mangano MT, Nardi E, et al. Insulin-like growth factor 1 and sodium-lithium countertransport in essential hypertension and in hypertensive left ventricular hypertrophy. J. Hypertens. 1993; 10: 1097-101.

23. Lemne C, BrismarK. Insulin-like growth factor binding protein-1 as a marker of the metabolic syndrome — a study in borderline hypertension. Blood Press. 1998; 7: 89-95.

24. TivestenA, Barlind A, Caidahl K, etal. Growth hormone-induced blood pressure decrease is associated with increased nRNA levels of the vascular smooth muscle Kalp channel. J. Endocrinol. 2004; 183: 195-202.

25. Faje AT, Barkan AL. Basal, but not pulsatile growth hormone secretion determines the ambient circulating levels of insulin-like growth factor-1. JCEM 2010; 95: 2486-91.

26. Colangelo LA, Liu K, CapsturSM. Insulin-like growth factor-1, insulin-like growth factor binding protein-3, and cardiovascular disease risk factors in young black men and white men: the CARDIA male hormone study. Am .J.Epidemiol. 2004; 160: 750-7.

Гормон роста человека (соматотропин) | Научно-технологический центр «Биоинвест»

Описание

ГР (соматотропный гормон, соматотропин) — один из полипептидных гормонов передней доли гипофиза, представляющий собой многофункциональный цитокин. Разнообразие функций чГР и возможность его воздействия на различные ткани определяется широкой представленностью в организме специфичных для этого гормона рецепторов, а также наличием нескольких изоформ белка. Рекомбинантный чГР, получаемый в E.coli и широко используемый в медицине, представляет собой негликозилированный полипептид с мол. массой 22, 1 -22,3 кДа, состоящий из 191 (безметиониновый) — 192 (метионинсодержащий) аминокислот.

ГР обладает мощным анаболическим (увеличивает клеточную продукцию белка) и антикатаболическим (тормозит белковый распад) действием в различных типах клеток. В наибольшей степени эффект гормона проявляется в мышечной и хрящевой тканях, а также в ткани мозга. Соматотропин вызывает удлинение трубчатых костей, усиливает поглощение кальция костной тканью, препятствует отложению подкожного жира и ускоряет его сгорание, обеспечивая повышение соотношения количества мышечной массы к количеству жировой, регулирует углеводный обмен, действуя как антагонист инсулина и обеспечивая выраженное увеличение уровня глюкозы в крови, а также стимулирует иммунитет. При этом ряд эффектов ГР вызывает непосредственно, однако большая часть его воздействий опосредована инсулиноподобными факторами роста, в основном, IGF-1, который синтезируется под действием гормона роста в печени и вызывает рост внутренних органов.

В медицине чГР применяется при лечении нарушений роста у детей (гипофизарной карликовости), гипофизарного нанизма и некоторых нервных расстройств, связанных с ухудшением памяти и познавательных функций, а также с развитием депрессивных состояний.

Характеристики

• Источник: Е.coli
• Молекулярная масса: 22,1 кДа
• Чистота по ВЭЖХ: родственные формы – не более 6 %; дезамидированные формы – не более 5 %; димеры и высокомолекулярные примеси – не более 4 %
• Бактериальные эндотоксины: не более 5 ЕЭ/мг
• Белки штамма-продуцента: не более 2 нг/мг
• Активность: не менее 2,5 МЕ/мг

Препарат соответствует требованиям Европейской Фармакопеи (SOMATROPIN CONCENTRATED SOLUTION).

ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ГЕННО-ИНЖЕНЕРНОГО ГОРМОНА РОСТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ НИЗКОРОСЛОСТИ У ДЕТЕЙ САМАРСКОГО РЕГИОНА | Михайлова

1. Витебская А.В. Антропометрические, гормональные, рентгенологические и молекулярно-генетические проявления идиопатической низкорослости у детей. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М. 2003. 19 с.

2. Дедов И.И., Петеркова В.А. Руководство по детской эндокринологии. М.: Унивесум Паблишинг. 2006. 600 с.

3. Anneren G. Syndromes characterized by postnatal growth retardation. Oxford : Oxford Clinical on behalf of Pharmacia, Stockholm. 1993. 52 p.

4. Bernstein P.S., Divon M.Y. Etiologies of fetal growth restriction. Clin. Obstet. Genicol. 1997; 40 (4): 723–729.

5. Blizzard R.M. Psychosocial short stature. Pediatric endocrinology: a clinical guide. New York : M. Dekker.1990. P. 87–107.

6. Волеводз Н.Н. Системные и метаболические эффекты гормона роста у детей с различными вариантами низкорослости. Автореф. дис. … докт. мед. наук. М. 2005. 43 с.

7. Волеводз Н.Н. Состояние соматотропной функции гипофиза у детей с гипофизарным нанизмом и идиопатической низкорослостью. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М.1996. 25 с.

8. Chaussain J.L., Colle M., Ducret J.P. Adult height in children with prepubertal short stature secondary to intrauterine growth retardation. Acta. Paediatr. Suppl. 1994; 399: 72–73.

9. Bridges N.A., Brook C.G.D. Progress report: growth hormone in skeletal dysplasia. Horm. Res. 1994; 42: 231–234.

10. Витебская А.В. Современные тенденции в диагностике и терапии идиопатической низкорослости. Пробл. эндокринологии. 2007; 53 (1): 46–53.

11. Дедов И.И., Петеркова В.А. Новые технологии в диагностике и лечении синдрома низкорослости у детей. Рос. мед. вести. 2004; 3: 70–72.

12. Диагностика и лечение соматотропной недостаточности у детей. Методические рекомендации. Под ред. И.И. Дедова. М.: РАМН. 1995. 32 с.

13. Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Петеркова В.А. Соматотропная недостаточность. М.: ИндексПринт. 1998. 312 с.

14. Bouillon R. Growth hormone and bone. Horm. Res. 1991; 36 (Suppl. 1): 49–55.

15. Диагностика и лечение соматотропной недостаточности у детей: национальный консенсус. М. 2005. 5 с.

16. Дедов И.И., Петеркова В.А., Волеводз Н.Н. Синдром Шерешевского-Тернера (патогенез, клиника, диагностика, лечение). Методические рекомендации. М. 2002. 47 с.

17. Дедов И.И., Петеркова В.А., Фофанова О.В. Новая растворимая форма рекомбинантного гормона роста человека «Нордитропин Симплекс»: результаты клинического исследования в России у детей и подростков с соматотропной недостаточностью. Пробл. эндокринологии. 2003; 49 (4): 36–41.

18. Berkey C.S., Dockery D.W., Wang X. Longitudinal height velocity standards for U. S. adolescents. Stat. Med. 1993; 12: 403–414.

19. Tanner J.M. et al. Assessment of skeletal maturity and prediction of adult height (TW2 method). L.: Academic Press. 1983. 106 p.

Гормон роста человека (HGH): Замедляет ли он старение?

Гормон роста человека (HGH): замедляет старение?

Некоторые называют гормон роста человека ключом к замедлению процесса старения. Получите факты об этих утверждениях.

Персонал клиники Мэйо

Гормон роста способствует детскому росту и помогает поддерживать ткани и органы на протяжении всей жизни. Его производит гипофиз размером с горошину, расположенный в основании мозга. Однако начиная с среднего возраста гипофиз постепенно снижает количество вырабатываемого гормона роста.

Это естественное замедление вызвало интерес к использованию синтетического гормона роста человека (HGH) в качестве средства предотвращения некоторых изменений, связанных со старением, таких как уменьшение мышечной и костной массы.

Если вы настроены скептически, хорошо. Существует мало доказательств того, что HGH может помочь здоровым взрослым людям вернуть молодость и жизненную силу. В качестве альтернативы, лечение HGH может увеличить риск других заболеваний. Эксперты не рекомендуют использовать HGH для лечения старения или связанных с возрастом состояний.

Нужно ли некоторым взрослым лечение гормона роста?

Взрослым с дефицитом гормона роста — а не ожидаемым снижением гормона роста из-за старения — врачи могут прописать синтетический HGH .

У большинства людей дефицит гормона роста вызывается доброкачественной опухолью гипофиза (аденома гипофиза) или лечением аденомы хирургическим путем или лучевой терапией.

Для взрослых с дефицитом гормона роста инъекции HGH могут:

• Увеличить физическую нагрузку
• Увеличение плотности костей
• Увеличение мышечной массы
• Уменьшить жировые отложения

Препарат HGH также одобрен для лечения взрослых с дефицитом гормона роста, связанным со СПИДом или ВИЧ, который вызывает нерегулярное распределение жира в организме.

Как лечение гормона роста влияет на здоровых пожилых людей?

Исследования здоровых взрослых, принимающих гормон роста человека, ограничены и противоречивы. Хотя кажется, что гормон роста человека может увеличить мышечную массу и уменьшить количество жира в организме у здоровых пожилых людей, увеличение мышечной массы не приводит к увеличению силы. Неясно, приносит ли человеческий гормон роста другие преимущества здоровым взрослым.

Каковы риски лечения гормона роста?

Лечение HGH может вызвать ряд побочных эффектов у здоровых взрослых, в том числе:

• Синдром запястного канала
• Повышенная инсулинорезистентность
• Сахарный диабет 2 типа
• Отек рук и ног (отек)
• Боль в суставах и мышцах
• Для мужчин, увеличение груди (гинекомастия)
• Повышенный риск некоторых видов рака

Клинические исследования лечения HGH у здоровых пожилых людей были относительно небольшими и непродолжительными, поэтому информации о долгосрочных эффектах лечения HGH практически нет.

Есть ли гормон роста в форме таблеток?

Лечение HGH одобрено в США только для лечения дефицита гормона роста и связанных с ним проблем, связанных с ВИЧ-инфекцией. HGH эффективен только при введении в виде инъекции.

Нет доступных таблеток гормона роста человека. Некоторые пищевые добавки, которые утверждают, что повышают уровень HGH , выпускаются в форме таблеток, но исследования не показывают их пользы.

HGH считается контролируемым веществом Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Использование HGH для состояния, которое не одобрено, например для наращивания мышечной массы или в качестве антивозрастного лечения у пожилых людей, является незаконным.

Что в итоге?

Если у вас есть особые опасения по поводу старения, спросите своего врача о проверенных способах улучшения своего здоровья. Помните, что выбор здорового образа жизни — например, здоровое питание и включение физической активности в свой распорядок дня — может помочь вам чувствовать себя лучше, когда вы станете старше.

14 мая 2020

Показать ссылки

1. Мелмед С. и др.Эндокринология и старение. В: Учебник эндокринологии Уильямса. 13-е изд. Эльзевир; 2016 г. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 21 октября 2019 г.
2. Bartke A, et al. GH и старение: подводные камни и новые идеи. Лучшие практики и исследования в области клинической эндокринологии и метаболизма. 2017; DOI: 10.1016 / j.beem.2017.02.005.
3. Снайдер П.Дж. Недостаток гормона роста у взрослых. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 17 октября 2019 г.
4. Rochira V, et al. Дефицит гормона роста и вирус иммунодефицита человека.Лучшие практики и исследования в области клинической эндокринологии и метаболизма. 2017; DOI: 10.1016 / j.beem.2017.02.006.
5. Самарас Нетто ал. Использование гормонов не по назначению в качестве стратегии против старения: обзор. Клинические вмешательства при старении. 2014; DOI: 10.2147 / CIA.S48918.
6. Пищевые добавки для физических упражнений и спортивных достижений. Офис диетических добавок. https://ods.od.nih.gov/factsheets/ExerciseAndAthleticPerformance-HealthProfessional/. По состоянию на 8 ноября 2019 г.
7. Kerksick CM, et al.Обновление обзора ISSN по упражнениям и спортивному питанию: исследования и рекомендации. Журнал Международного общества спортивного питания. 2018; DOI: 10.1186 / s12970-018-0242-у.

Узнать больше Подробно

.

Гормон, высвобождающий гормон роста | Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Альтернативные названия гормона, высвобождающего гормон роста

Фактор высвобождения гормона роста; GRF; GHRF; GHRH

Что такое гормон высвобождения гормона роста?

Гормон высвобождения гормона роста — это гормон, вырабатываемый гипоталамусом. Основная роль гормона, высвобождающего гормон роста, состоит в том, чтобы стимулировать гипофиз к выработке и высвобождению гормона роста в кровоток. Затем он воздействует практически на все ткани тела, контролируя метаболизм и рост. Гормон роста стимулирует выработку инсулиноподобного фактора роста 1 в печени и других органах, который воздействует на ткани организма, контролируя метаболизм и рост. Помимо воздействия на секрецию гормона роста, гормон, высвобождающий гормон роста, также влияет на сон, прием пищи и память.

Действие гормона, высвобождающего гормон роста, на гипофиз нейтрализуется соматостатином, гормоном, также вырабатываемым гипоталамусом, который предотвращает высвобождение гормона роста.

Как контролируется гормон, высвобождающий гормон роста?

Для поддержания нормального сбалансированного производства гормонов уровни высвобождающего гормона гормона роста, соматостатина, гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 регулируются друг другом. Следствием действия гормона, высвобождающего гормон роста, является повышение уровней циркулирующего гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1, которые, в свою очередь, действуют на гипоталамус, предотвращая выработку гормона, высвобождающего гормон роста, и стимулируя секрецию соматостатина.Затем соматостатин предотвращает высвобождение гормона роста из гипофиза и выработку гормона, высвобождающего гормон роста, гипоталамусом, тем самым действуя как мощный подавитель секреции гормона роста.

Многие другие факторы и физиологические условия, такие как сон, стресс, упражнения и прием пищи, также влияют на высвобождение гипоталамуса гормона, высвобождающего гормон роста, и соматостатина.

Что произойдет, если у меня будет слишком много гормона, высвобождающего гормон роста?

Слишком высокая выработка гормона, высвобождающего гормон роста, может быть вызвана опухолями гипоталамуса или опухолями, расположенными в других частях тела (эктопические опухоли). Следствием слишком большого количества гормона, высвобождающего гормон роста, является повышение уровня гормона роста в кровотоке и, во многих случаях, увеличение гипофиза.

У взрослых чрезмерное потребление гормона роста в течение длительного периода времени вызывает состояние, известное как акромегалия, при котором у пациентов появляются отеки рук и ног и изменяются черты лица. У этих пациентов также есть увеличение органов и серьезные функциональные расстройства, такие как высокое кровяное давление, диабет и сердечные заболевания.Повышение уровня гормона роста до того, как дети достигнут своего окончательного роста, может привести к чрезмерному росту длинных костей, в результате чего ребенок станет ненормально высоким. Это широко известно как гигантизм.

Однако в большинстве случаев гиперпродукция гормона роста вызывается опухолями гипофиза, вырабатывающими гормон роста; только в очень редких случаях избыток гормона роста вызывается перепроизводством гормона, высвобождающего гормон роста.

Что произойдет, если у меня будет слишком мало гормона, высвобождающего гормон роста?

Если гипоталамус вырабатывает слишком мало гормона, высвобождающего гормон роста, производство и высвобождение гормона роста из гипофиза нарушается, что приводит к нехватке гормона роста (дефицит гормона роста ‘data-content =’ 1276 ‘> у взрослых дефицит гормона роста).При подозрении на дефицит гормона роста проводится «тест на стимуляцию гормона роста» с использованием гормона, высвобождающего гормон роста, или других веществ, чтобы определить способность гипофиза выделять гормон роста.

Дефицит гормона роста, возникающий в детстве, связан с задержкой роста и задержкой физического созревания. У взрослых наиболее важными последствиями снижения уровня гормона роста являются изменения в структуре тела (уменьшение мышечной и костной массы и увеличение жировых отложений), усталость, снижение активности и плохое качество жизни, связанное со здоровьем.

---

Последний раз рассмотрено: фев 2018

---

Гормон роста — лучший канал здоровья

Гипофиз — это структура в нашем мозгу, которая вырабатывает различные типы специализированных гормонов, включая гормон роста (также называемый гормоном роста человека или HGH). Роль гормона роста включает в себя влияние на наш рост и помощь в наращивании костей и мускулов. Естественный уровень гормона роста колеблется в течение дня, по-видимому, под влиянием физической активности.Например, уровень повышается, когда мы тренируемся.

Уровень гормона роста повышается в детстве и достигает пика в период полового созревания. На этой фазе развития гормон роста способствует росту костей и хрящей. На протяжении всей жизни гормон роста регулирует жир, мышцы, ткани и кости в нашем организме, а также другие аспекты нашего метаболизма, такие как действие инсулина и уровень сахара в крови. Уровень гормона роста естественным образом снижается начиная со среднего возраста.

Чаще всего врачи назначают синтетический гормон роста, чтобы помочь детям с пониженным уровнем гормонов достичь своего полного роста.

Тем не менее, существует торговля синтетическим гормоном роста на черном рынке, особенно среди спортсменов, бодибилдеров и тех, чей положительный образ тела зависит от мускулистости. Эти люди могут принимать гормон роста (в сочетании с другими веществами для наращивания мышечной массы), ошибочно полагая, что он повысит их мышечную силу. Однако любое улучшение мышечной силы на самом деле связано с другими веществами для наращивания мышц, такими как стероиды.

Как работает гормон роста

Наши кости нуждаются в достаточном количестве гормона роста в детстве и юности, чтобы удлиниться до взрослых размеров.Гормон роста побуждает нашу печень вырабатывать вещество, называемое инсулиноподобным фактором роста (IGF-1). Это и другие подобные соединения участвуют в росте костей.

Гормон роста для детей

Некоторым детям не хватает естественного гормона роста, чтобы вырасти до своего полного роста. Прием синтезированного гормона роста может помочь им достичь полного роста. Например, детям могут назначать гормон роста человека в случаях плохого роста из-за дефицита гормона роста, синдрома Тернера и почечной недостаточности.Однако исследования показывают, что ребенок с нормальным уровнем гормона роста, который принимает синтезированную версию, не вырастет выше, чем был бы естественным образом, если только он не будет принимать очень большие количества. Уровень гормона роста проверяется медицинскими работниками до того, как им пропишут какие-либо лекарства от их состояния.

Гормон роста для взрослых с дефицитом гормона роста

Взрослые с дефицитом гормона роста (который может быть результатом проблем с гипофизом или гипоталамусом) могут иметь следующие симптомы:

• низкая плотность костей (что может привести к остеопорозу при отсутствии лечения)
• снижение мышечной массы
• усталость
• депрессия
• плохая память
• увеличение жировых отложений вокруг талии.

Им может быть полезно лечение инъекциями гормона роста, которые могут помочь:

• увеличить плотность костей, тем самым предотвращая переломы
• увеличить мышечную массу
• повысить уровень энергии
• повысить способность к упражнениям
• уменьшить жировые отложения
• снижает риск сердечных заболеваний.

Побочные эффекты от использования гормона роста

Приблизительно одна треть людей, которые принимают синтетический гормон роста, испытывают побочные эффекты. К ним могут относиться:

• задержка жидкости (что приводит к отекам в руках и ногах)
• боли в суставах и мышцах
• синдром запястного канала
• высокий уровень сахара в крови
• высокий уровень холестерина.

Акромегалия и гормон роста

Акромегалия — это заболевание, вызванное повышенным уровнем гормона роста, чаще всего в результате опухоли в гипофизе этого человека. Это вызывает необратимое разрастание костей, особенно на лице, руках и ногах.Кожа человека также поражается, становясь толстой, грубой и покрытой волосами. Другие побочные эффекты включают высокое кровяное давление и сердечные заболевания. Если опухоль возникла в детстве, то может произойти увеличение роста, ведущее к гигантизму.

Длительный прием синтетического гормона роста также может вызвать акромегалию, но не гигантизм. Это связано с тем, что взрослый человек не может вырасти выше с помощью синтетического гормона роста. Концы длинных костей (эпифизы) в зрелом скелете у взрослых срастаются. Высокие дозы гормона роста могут только утолщить кости человека, а не удлинить их.

Любое увеличение размера мышц из-за использования синтетического гормона роста на самом деле является результатом увеличения соединительной ткани, которая не влияет на мышечную силу. По этой причине использование синтетического гормона роста не приводит к увеличению мышечной силы. Фактически, в долгосрочной перспективе результатом может быть мышечная слабость (в том числе слабость сердца).

Болезнь Крейтцфельда-Якоба (CJD) и гормон роста

В прошлом гормон роста, используемый для лечения людей, извлекался при вскрытии из гипофиза умерших людей.В некоторых странах (за исключением Австралии) было обнаружено, что прогрессирующее и неизлечимое заболевание мозга, называемое болезнью Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ), которое приводит к слабоумию и смерти, в редких случаях передается этим методом.

В настоящее время используется синтетический гормон роста, и риск CJD отсутствует.

Другие химические вещества, используемые для увеличения размера мышц

Некоторые спортсмены или бодибилдеры, которые злоупотребляют гормоном роста в попытке увеличить размер и силу мышц, также используют другие лекарства или запрещенные препараты для ускорения своей физической трансформации. Опасности смешивания этих различных химикатов полностью не известны.

Некоторые из веществ, которые люди могут употреблять, включают:

• стероиды — синтетические версии мужского полового гормона тестостерона. Они наращивают мышечную ткань и способствуют быстрому восстановлению.
• амфетамины — для похудания.
• бета-блокаторы — противодействуют дрожанию, распространенному побочному эффекту стероидов.
• диуретиков — противодействуют задержке жидкости (заставляя человека мочиться).

Лечение злоупотребления синтетическим гормоном роста

Отказ от синтетического гормона роста может быть чрезвычайно трудным для взрослых, чей положительный образ тела зависит от большого и мускулистого вида.Некоторые пользователи продолжают принимать гормон, даже если он влияет на их здоровье и самочувствие.

Консультации могут помочь вам отказаться от использования синтетического гормона роста. Обратитесь к своему врачу за информацией и направлениями или обратитесь в службу по борьбе с алкоголем и наркотиками в вашем районе.

Куда обратиться за помощью

• Ваш врач
• Эндокринолог
• Служба по лечению алкоголя и других наркотиков
• DirectLine Tel 1800 888 236 — для круглосуточного конфиденциального консультирования, информации и направления по алкоголю и другим наркотикам
• Австралийский фонд гипофиза Тел.1300 331 807

Гормон роста | Hormone Health Network

Гормон роста человека (GH) — это вещество, которое контролирует рост вашего тела. GH производится гипофизом, расположенным в основании головного мозга. GH помогает детям расти выше (также называется линейным ростом), увеличивает мышечную массу и уменьшает жировые отложения.

И у детей, и у взрослых GH также помогает контролировать метаболизм в организме — процесс, с помощью которого клетки превращают пищу в энергию и производят другие вещества, в которых нуждается организм.

Если у детей или взрослых слишком много или слишком мало гормона роста, у них могут быть проблемы со здоровьем. Дефицит гормона роста (слишком мало GH) и некоторые другие проблемы со здоровьем можно лечить с помощью синтетического (производимого) GH. Иногда GH используется незаконно в немедицинских целях.

Как применяется терапия гормоном роста?

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило лечение гормон роста при определенных состояниях. GH доступен только по рецепту и вводится путем инъекций. Синтетический гормон роста кажется безопасным и эффективным при использовании в соответствии с предписаниями, одобренными FDA.

У детей GH используется для лечения:

• Дефицит гормона роста
• Заболевания, вызывающие низкий рост (рост ниже, чем у детей того же возраста), такие как хроническая болезнь почек, синдром Тернера и синдром Прадера-Вилли

У взрослых GH используется для лечения:

• Дефицит гормона роста
• Мышечное истощение (потеря мышечной ткани) из-за ВИЧ
• Синдром короткой кишки

ГОРМОН РОСТА ПРОДАЕТСЯ БЕЗ РЕЦЕПТА

Некоторые компании продают таблетки гормона роста человека или высвобождающие гормоны роста человека, утверждая, что эти таблетки являются «антивозрастными» веществами. Но не было доказано, что эти вещества увеличивают выработку организмом GH или борются со старением, увеличивают мышечную массу или обеспечивают другие преимущества. GH не имеет никакого эффекта, если его принимать в виде таблеток, потому что он инактивируется (теряет свое действие) во время пищеварения.

В дополнение к этому, врачи за пределами США и некоторые в США иногда назначают GH при других проблемах со здоровьем. (Когда врачи назначают лекарства от состояний, отличных от официально одобренных, этот процесс называется использованием «не по назначению».)

Если вас беспокоит дефицит гормона роста у себя или у члена семьи, поговорите с врачом.

Подходит ли использование гормона роста здоровым взрослым?

Исследования здоровых взрослых, принимающих GH, дали противоречивые результаты. Некоторые краткосрочные исследования показали, что пожилые люди увеличили свою выносливость и силу, увеличили мышечную массу и уменьшили жировую массу. Но другие исследования не показали аналогичных преимуществ. Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять преимущества и риски использования гормона роста у здоровых взрослых.

Помимо его использования в научных исследованиях, назначение или использование GH не по назначению является незаконным в США. Взрослые могут улучшить здоровье, состав тела, силу и выносливость, соблюдая здоровую диету и часто занимаясь физическими упражнениями.

Как происходит злоупотребление гормоном роста?

Люди иногда принимают GH незаконно, чтобы остановить или обратить вспять эффекты старения или улучшить спортивные результаты. Некоторые спортсмены считают, что прием одного только GH не приведет к желаемым результатам, поэтому они принимают его вместе с анаболическими стероидами (для наращивания тканей), чтобы нарастить мышцы, увеличить силу и уменьшить жировые отложения.

Некоторые спортсмены также используют инсулин для усиления мышечного воздействия гормона роста, что является опасной практикой, поскольку снижает уровень сахара в крови.

Каковы риски злоупотребления гормоном роста?

Люди могут испытывать вредные побочные эффекты при злоупотреблении GH. Побочные эффекты краткосрочного использования включают боль в суставах и мышцах, скопление жидкости и отек суставов. Если ГР вводится с помощью общих игл, люди могут заразиться ВИЧ, СПИДом или гепатитом. Прием высоких доз гормона роста в течение длительного времени может способствовать развитию сердечных заболеваний.

Незаконно проданный

GH может содержать неизвестные и потенциально вредные ингредиенты. Например, если люди принимают GH, полученный из тканей человека, они рискуют заболеть смертельным заболеванием мозга, называемым болезнью Крейтцфельдта-Якоба, которое похоже на болезнь коровьего бешенства.

Вопросы, которые следует задать врачу

• Нужно ли мне (или моему ребенку) лечение гормоном роста по медицинским показаниям?
• Каковы преимущества и риски лечения гормоном роста?
• Каковы признаки злоупотребления гормоном роста?
• Следует ли мне обратиться к эндокринологу по поводу моего состояния?

Нормальная физиология гормона роста у взрослых — Endotext

GH представляет собой одноцепочечный белок с 191 аминокислотой и двумя дисульфидными связями. Ген человеческого GH расположен на хромосоме 17q22 как часть локуса, состоящего из пяти генов. В дополнение к двум генам, связанным с GH (Gh2, который кодирует основной гормон роста взрослого человека, продуцируемый в соматотрофных клетках, обнаруженных в передней доле гипофиза и, в меньшей степени, в лимфоцитах, и Gh3, который кодирует плацентарный GH), существуют три гена, кодирующие гены хорионического соматомаммотропина (CSh2, CSh3 и CSHL) (также известного как плацентарный лактоген) (2,3). Ген Gh2 кодирует две различные изоформы GH (22 кДа и 20 кДа).Основной и наиболее распространенной формой GH в гипофизе и крови является мономерная изоформа 22K-GH, представляющая также рекомбинантный GH, доступный для терапевтического использования (а затем и для допинговых целей) (3). Введение рекомбинантного 22K-GH экзогенно приводит к снижению изоформы 20K-GH, и, таким образом, тестирование обеих изоформ используется для выявления допинга GH в спорте (4).

Как уже упоминалось, GH секретируется соматотрофными клетками, расположенными в основном в боковых крыльях передней доли гипофиза. Недавнее исследование секвенирования одноклеточной РНК, проведенное на мышах, показало, что экспрессирующие GH клетки, представляющие соматотрофов, представляют собой наиболее многочисленную клеточную популяцию во взрослом гипофизе (5). Дифференцировка соматотрофных клеток регулируется фактором транскрипции гипофиза 1 (Pit-1). Данные на мышах позволяют предположить, что гипофиз обладает регенеративной способностью, а клетки, продуцирующие GH, регенерируются из стволовых клеток гипофиза у молодых животных через 5 месяцев (6).

Физиологическая регуляция секреции GH

Морфологические характеристики и количество соматотрофов удивительно постоянны на протяжении всей жизни, в то время как характер их секреции изменяется.Секреция GH происходит пульсирующе и в циркадном ритме с максимальным высвобождением во второй половине ночи. Итак, сон — важный физиологический фактор, который увеличивает выброс гормона роста. Интересно, что максимальные уровни GH наблюдаются в течение нескольких минут после начала медленного сна, и наблюдается заметный половой диморфизм ночного повышения GH у людей, составляющий лишь часть от общего суточного выброса GH у женщин, но большая часть его выработки в мужчины (7).

Секреция GH также зависит от пола, пубертатного статуса и возраста (и) (8).Интегрированная 24-часовая концентрация гормона роста значительно выше у женщин, чем у мужчин, и больше у молодых, чем у пожилых людей. Концентрация свободного эстрадиола в сыворотке, но не свободного тестостерона, коррелирует с GH, и при корректировке эффектов эстрадиола ни пол, ни возраст не влияют на концентрацию GH. Это говорит о том, что эстрогены играют решающую роль в модулировании секреции GH (8). В период полового созревания происходит 3-кратное увеличение пульсирующей секреции GH, достигающее пика примерно в возрасте 15 лет у девочек и на 1 год позже у мальчиков (9).

Рисунок 1

Секреторный паттерн GH у молодых и старых женщин и мужчин. У молодых людей импульсы GH более крупные и частые, и женщины выделяют больше GH, чем мужчины (изменено из (8)).

Синтез и секреция GH гипофизом стимулируются эпизодическими гипоталамическими гормонами. Гормон высвобождения гормона роста (GHRH) стимулирует, в то время как соматостатин (SST) ингибирует производство и высвобождение GH. GH стимулирует выработку IGF-I, который, в свою очередь, подавляет секрецию GH как на гипоталамическом, так и на гипофизарном уровнях.Пептид желудочного сока грелин также является мощным стимулятором секреции GH, который усиливает секрецию GHRH в гипоталамусе и действует синергетически с его стимулирующими GH эффектами гипофиза (10). Интересно, что недавно было показано, что дупликация GPR101 в зародышевой линии или соматическая дупликация постоянно активирует путь цАМФ в отсутствие лиганда, что приводит к высвобождению GH. Хотя точная физиология GPR101 неясна, стоит упомянуть о нем, поскольку он явно влияет на патофизиологию GH (11).

Кроме того, на ось GH может влиять множество других факторов, наиболее вероятно из-за взаимодействия с GRHR, соматостатином и грелином.Эстрогены стимулируют секрецию GH, но ингибируют действие GH на печень, подавляя передачу сигналов рецептора GH (GHR). Напротив, андрогены усиливают периферическое действие GH (12). Экзогенные эстрогены усиливают ответы гипофизарного GH на субмаксимальные эффективные импульсы экзогенного GHRH (13) и подавляют подавление экзогенным SST (14). Кроме того, экзогенный эстроген усиливает действие грелина (15).

Высвобождение

GH обратно коррелирует с внутрибрюшным висцеральным ожирением через механизмы, которые могут зависеть от увеличения притока свободных жирных кислот (FFA), повышенного уровня инсулина или свободного IGF-I.

Рисунок 2.

Факторы, которые стимулируют и подавляют секрецию GH в физиологических условиях.

ГОРМОН, ВЫПУСКАЮЩИЙ ГОРМОН РОСТА

GHRH представляет собой полипептид из 44 аминокислот, продуцируемый в дугообразном ядре гипоталамуса. Эти нервные окончания секретируют GHRH, чтобы достичь соматотрофов передней доли гипофиза через систему воротной вены, что приводит к транскрипции и секреции GH. Более того, исследования на животных показали, что GHRH играет жизненно важную роль в пролиферации соматотрофов в передней доле гипофиза, тогда как отсутствие GHRH приводит к гипоплазии передней доли гипофиза (16).Кроме того, GHRH регулирует экспрессию гена GH и стимулирует высвобождение GH (17). Секреция GHRH стимулируется несколькими факторами, включая деполяризацию, α2-адренергическую стимуляцию, гипофизэктомию, тиреоидэктомию и гипогликемию, и подавляется SST, IGF-I и активацией ГАМКергических нейронов.

GHRH действует на соматотрофов через семь трансмембранных G-белков, связанных с стимулирующими рецепторами на поверхности клетки. Этот рецептор широко изучался в течение последнего десятилетия, что привело к идентификации нескольких важных мутаций.Точечные мутации в рецепторах GHRH, как показали исследования, проведенные на карликовых мышах lit / lit , показали глубокое влияние на последующую пролиферацию соматотрофов, приводящую к гипоплазии передней доли гипофиза (18). В отличие от мутаций в генах Pit-1 и PROP-1, которые приводят к множественному дефициту гормонов гипофиза и гипоплазии передней доли гипофиза, мутации рецептора GHRH приводят к глубокому дефициту GH с гипоплазией передней доли гипофиза. Вслед за первой мутацией рецептора GHRH, описанной в 1996 г. (19), за последнее десятилетие был обнаружен ряд семейных мутаций рецептора GHRH.Эти мутации составляют почти 10% семейных изолированных дефицитов GH. Пораженный человек будет иметь низкий рост и гипоплазию передней доли гипофиза. Однако у них отсутствуют некоторые типичные признаки дефицита GH, такие как гипоплазия средней зоны лица, микрофаллос и неонатальная гипогликемия (20).

СОМАТОСТАТИН (SST)

SST представляет собой циклический пептид, кодируемый одним геном у человека, который в основном оказывает ингибирующее действие на эндокринную и экзокринную секрецию. Многие клетки в организме, включая специализированные клетки в переднем паравентрикулярном ядре и дугообразном ядре, производят SST.Эти нейроны секретируют SST в систему воротной вены аденогипофиза через срединное возвышение, чтобы оказывать влияние на переднюю долю гипофиза. SST имеет короткий период полураспада, составляющий примерно 2 минуты, так как у человека он быстро инактивируется тканевой пептидазой.

SST действует через семь трансмембранных рецепторов, связанных с G-белком, и к настоящему времени у человека идентифицировано пять подтипов рецептора (SSTR1-5). Хотя все пять подтипов рецепторов экспрессируются в гипофизе плода человека, гипофиз взрослого человека экспрессирует только 4 подтипа (SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR5).Из этих четырех подтипов соматотрофы проявляют большую чувствительность к лигандам SSTR2 и SSTR5 в синергетическом ингибировании секреции GH (21). Соматостатин подавляет высвобождение GH, но не синтез GH.

GHRELIN

Грелин представляет собой пептид из 28 аминокислот, который является естественным лигандом рецептора, стимулирующего секрецию GH. Фактически, грелин и GHRH обладают синергетическим эффектом в повышении уровня циркулирующего GH (7). Грелин в основном секретируется желудком и может участвовать в реакции гормона роста на голодание и прием пищи.

Клиническое значение

Уровни GH — влияние состава тела, физической подготовки и возраста

С введением надежных радиоиммунологических тестов было признано, что циркуляция GH у тучных субъектов притупляется, а нормальное старение сопровождается постепенным снижением в уровнях GH (22,23). Была выдвинута гипотеза, что многие из стареющих изменений в составе тела и функциях органов связаны или вызваны снижением GH (24), также известным как «соматопауза».

Исследования, проведенные в конце 90-х годов, однозначно документально подтвердили, что взрослые с тяжелым дефицитом GH характеризуются повышенной жировой массой и сниженной мышечной массой (LBM) (25). Также известно, что нормальный уровень GH может быть восстановлен у лиц с ожирением после значительной потери веса (26), и что замещение GH у взрослых с дефицитом GH нормализует состав тела. Что остается неизвестным, так это причинно-следственная связь между снижением уровня GH и старческими изменениями в составе тела.Является ли склонность к набору жира и потере мышечной массы инициированной или предшествующей первичному возрастному снижению секреции и действия гормона роста? В качестве альтернативы, накопление жировой массы вторично по отношению к факторам, не зависящим от GH (например, образу жизни, диетическим привычкам), приводит к подавлению секреции GH с помощью обратной связи. Более того, мало что известно о возможных возрастных изменениях фармакокинетики и биоактивности GH.

Поперечные исследования, проведенные для оценки связи между составом тела и стимулированным высвобождением GH у здоровых субъектов, показывают, что у взрослых людей (средний возраст 50 лет) пиковая реакция GH на стимуляторы секреции (клонидин и аргинин) ниже, а у женщин — выше. реакция на аргинин по сравнению с мужчинами.Однако множественный регрессионный анализ показывает, что масса внутрибрюшного жира является наиболее важным и отрицательным предиктором пиковых уровней GH, как упоминалось ранее (27). В той же популяции 24-часовые спонтанные уровни GH также преимущественно обратно коррелировали с массой внутрибрюшного жира () (28).

Рисунок 3.

Корреляция между массой внутрибрюшного жира и 24-часовой секрецией GH.

Насколько нам известно, подробный анализ секреции GH в зависимости от состава тела у пожилых людей не проводился.Вместо этого сывороточный IGF-I использовался в качестве суррогата или заместителя для статуса GH в нескольких исследованиях с участием пожилых мужчин (29–31). Эти исследования охватывают большие группы амбулаторных мужчин в возрасте от 50 до 90 лет, проживающих в общинах. Как и ожидалось, сывороточный IGF-I снижался с возрастом (), но IGF-I не показал какой-либо значительной связи с составом тела или физической работоспособностью.

Рисунок 4.

Изменения сывороточного IGF-I с возрастом; модифицировано из (32).

Действие GH: влияние возраста, пола и состава тела

Учитывая большой интерес к действию GH у взрослых, удивительно мало исследований посвящено возможным возрастным различиям в реакции или чувствительности к GH.У нормальных взрослых снижение уровня GH сопровождается снижением сывороточного IGF-I, что свидетельствует о понижающей регуляции оси GH-IGF-I. Введение GH пожилым здоровым взрослым обычно было связано с предсказуемым, хотя и умеренным, влиянием на состав тела и побочными эффектами с точки зрения задержки жидкости и умеренной инсулинорезистентности (33). Неясно, отражает ли это неблагоприятный баланс между эффектами и побочными эффектами у пожилых людей или использование чрезмерных доз GH, но очевидно, что пожилые люди не устойчивы к GH. Краткосрочные исследования зависимости реакции от дозы ясно демонстрируют, что пожилым пациентам требуется более низкая доза гормона роста для поддержания заданного уровня IGF-I в сыворотке (34,35), и было замечено, что уровень IGF-I в сыворотке увеличивается у отдельных пациентов при длительном лечении. терапии, если дозировка GH остается постоянной. Более того, пациенты с дефицитом гормона роста старше 60 лет очень чувствительны даже к небольшой дозе гормона роста (36). Интересно, что существует гендерная разница в ответе на лечение GH: мужчины более отзывчивы с точки зрения генерации IGF-I и потери жира во время терапии, скорее всего, из-за более низких уровней эстрогена, которые негативно влияют на эффект GH на генерацию IGF-I в печени. (37).

Фармакокинетика и краткосрочные метаболические эффекты почти физиологического внутривенного болюса GH (200 мкг) сравнивались в группе молодых (30 лет) и старше (50 лет) здоровых взрослых (38). Площадь под кривой GH была значительно ниже у пожилых людей, тогда как период полувыведения был аналогичным в двух группах, что свидетельствует как об увеличенной скорости метаболического клиренса, так и очевидном объеме распределения GH у пожилых людей. Оба параметра показали сильную положительную корреляцию с жировой массой, хотя множественный регрессионный анализ показал, что возраст является независимым положительным предиктором.Краткосрочный липолитический ответ на болюс GH был выше у молодых людей по сравнению с пожилыми людьми. Интересно, что то же исследование показало, что белки, связывающие GH, сильно и положительно коррелируют с массой жира в брюшной полости (39).

Проспективное долгосрочное исследование здоровых взрослых с последовательными сопутствующими оценками статуса GH и ожирения предоставит полезную информацию о причинно-следственной связи между статусом GH и составом тела в зависимости от возраста. Между тем предлагается следующая гипотеза (): 1.Изменения в образе жизни и генетическая предрасположенность способствуют накоплению жира с возрастом; 2. Увеличенная жировая масса приводит к увеличению доступности свободных жирных кислот и вызывает инсулинорезистентность и гиперинсулинемию; 3. Высокий уровень инсулина подавляет IGF-связывающий белок (IGFBP) -1, что приводит к относительному увеличению уровней свободного IGF-I; 4. Системное повышение уровня FFA, инсулина и свободного IGF-I подавляет высвобождение GH гипофизом, что дополнительно увеличивает жировую массу; 5. Эндогенный гормон роста выводится быстрее у субъектов с большим количеством жировой ткани.

В настоящее время неоправданно лечить возрастное ухудшение состава тела и физической работоспособности с помощью GH, особенно из-за опасений, что последующее повышение уровня IGF-I может увеличить риск развития опухолевых заболеваний (для обширных обсуждение гормона роста у пожилых людей см. в главе по этой теме в разделе «Эндокринология старения» Эндотекста).

Рис. 5.

Гипотетическая модель связи между низким уровнем GH и повышенным уровнем висцерального жира у взрослых.

Пожизненный дефицит GH

Реальная модель эффектов GH в физиологии человека представлена ​​пациентами с пожизненным серьезным снижением передачи сигналов GH из-за мутаций рецепторов GHRH или GHRH, комбинированного дефицита GH, пролактина и ТТГ , или глобальное удаление GHR. Они демонстрируют низкий рост, кукольное лицо, высокие голоса и центральное ожирение, а также плодовиты (40). Несмотря на центральное ожирение и повышенный уровень жира в печени, они чувствительны к инсулину, частично защищены от рака и значительно снижают передачу сигналов о старении и, возможно, увеличивают продолжительность жизни (41).Снижение риска рака при пожизненном дефиците GH вместе с сообщениями о разрешающей роли GH в росте неопластической толстой кишки (42), предопухолевых поражениях молочной железы (43) и прогрессировании рака простаты (44) требует, по крайней мере, тщательный подбор доз замещения GH у пациентов с дефицитом GH.

GH и иммунная система

Хотя большинство данных о связи между GH и иммунной системой получены из исследований на животных, кажется, что GH может обладать иммуномодулирующим действием.Иммунные клетки, включая несколько субпопуляций лимфоцитов, экспрессируют рецепторы GH и отвечают на его стимуляцию (45). GH стимулирует in vitro T- и B-пролиферацию и синтез иммуноглобулинов, усиливает созревание человеческих миелоидных клеток-предшественников и модулирует in vivo Th2 / Th3 (8) и гуморальные иммунные ответы (46). Было показано, что GH может индуцировать продукцию de novo Т-клеток и увеличивать восстановление CD4 у ВИЧ-положительных пациентов. Другое исследование, имеющее возможное клиническое значение, показало, что устойчивая экспрессия GH снижает симптомы продромального заболевания и устраняет прогрессирование до явного диабета на мышиной модели диабета 1 типа, аутоиммунного заболевания, опосредованного Т-клетками.GH изменял цитокиновую среду, запускал поляризацию противовоспалительных макрофагов (M2), поддерживал активность супрессорной популяции Т-клеток и ограничивал пластичность клеток Th27 (46). Хорошо известно, что передача сигналов JAK / STAT, основного медиатора активации GHR, участвует в модуляции иммунной системы, поэтому есть соблазн предположить, что GH тоже может играть роль, но необходимы четкие данные о людях.

Передача сигналов гормона роста у людей

Активация рецептора гормона роста (GHR)

Передача сигналов GHR — отдельная и плодотворная область исследований сама по себе (47), поэтому в этом разделе основное внимание будет уделено недавним данным, полученным на моделях человека.

GHR были идентифицированы во многих тканях, включая жир, лимфоциты, печень, мышцы, сердце, почки, мозг и поджелудочную железу (48,49). Активация ассоциированной с рецептором киназы Janus (JAK) -2 является критическим шагом в инициировании передачи сигналов GH. Одна молекула GH связывается с двумя молекулами GHR, которые существуют в виде предварительно сформированных гомодимеров. После связывания GH внутриклеточные домены димера GHR претерпевают вращение, которое объединяет два внутриклеточных домена, каждый из которых связывает одну молекулу JAK2. Это, в свою очередь, вызывает перекрестное фосфорилирование остатков тирозина в киназном домене каждой молекулы JAK2 с последующим фосфорилированием тирозина GHR (48,50).Фосфорилированные остатки на GHR и JAK2 образуют сайты стыковки для различных сигнальных молекул, включая сигнальные преобразователи и активаторы транскрипции (STAT) 1, 3, 5a и 5b. STAT, связанные с активированным комплексом GHR-JAK2, впоследствии фосфорилируются по одному тирозину с помощью JAK2, обеспечивая димеризацию и транслокацию в ядро, где они связываются с ДНК и активируют транскрипцию гена. Сайт связывания STAT5b охарактеризован в промоторной области гена IGF-I (51). Ослабление JAK2-ассоциированной передачи сигналов GH опосредуется семейством индуцируемых цитокинами супрессоров передачи сигналов цитокинов (SOCS) (52).Белки SOCS связываются с остатками фосфотирозина на GHR или JAK2 и подавляют передачу сигналов GH, ингибируя активность JAK2 и конкурируя со STAT. Например, сообщалось, что ингибирующее действие эстрогена на продукцию IGF-I в печени, по-видимому, опосредовано повышающей регуляцией SOCS-2 (53).

Данные о передаче сигналов GHR получены в основном из моделей грызунов и экспериментальных клеточных линий, хотя GH-индуцированная активация путей JAK2 / STAT5b и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) была зарегистрирована в культивируемых человеческих фибробластах от здоровых людей (54). .STAT5b у людей имеет решающее значение для GH-индуцированной экспрессии IGF-I и стимулирования роста, что продемонстрировано идентификацией мутаций в гене STAT5b у пациентов с тяжелой нечувствительностью к GH в присутствии нормального GHR (55). Об активации передачи сигналов GHR in vivo сообщалось о у здоровых молодых людей мужского пола, подвергшихся внутривенному болюсу GH по сравнению с физиологическим раствором (56). Значительное фосфорилирование тирозина STAT5b было зарегистрировано после воздействия GH через 30-60 минут в биоптатах мышц и жира, но не было никаких доказательств GH-индуцированной активации PI 3-киназы, Akt / PKB или MAPK (56).

GH и передача сигналов инсулина

GH нарушает механизм инсулина, но точные механизмы у людей все еще остаются предметом споров. Нет данных о негативном влиянии GH на связывание инсулина с рецептором (57,58), что, очевидно, подразумевает пострецепторные метаболические эффекты.

Имеются данные на животных и in vitro , свидетельствующие о том, что инсулин и GH имеют общие пострецепторные сигнальные пути (59). Сообщалось о конвергенции на уровнях STAT5 и SOCS3 (60), а также об основных путях передачи сигналов инсулина: субстратах рецепторов инсулина (IRS) 1 и 2, PI 3-киназе (PI3K), Akt и внеклеточных регулируемых киназах (ERK). ) 1 и 2 (61-63).Исследования на моделях грызунов предполагают, что инсулино-антагонистические эффекты GH в жировой ткани включают подавление инсулино-стимулированной активности PI3-киназы (59,64). В 2001 году было продемонстрировано, что GH индуцирует клеточную инсулинорезистентность, разъединяя PI3K и его нисходящие сигналы в адипоцитах 3T3-L1 (65)]. Последующее исследование показало, что GH увеличивает экспрессию p85α и снижает активность PI3K в жировой ткани мышей, что подтверждает предыдущее сообщение о прямом ингибирующем эффекте GH на активность PI3K (64).Однако исследование, проведенное на здоровых скелетных мышцах человека, как и ожидалось, показало, что инфузия GH вызвала устойчивое повышение уровней FFA и, соответственно, резистентность к инсулину, по оценке с помощью метода эугликемического зажима, но не было связано с каким-либо изменением инсулино- стимулировал повышение активности IRS-1 / PI3K или PKB / Akt (66). Впоследствии было показано, что инсулин не влияет на GH-индуцированную активацию STAT5b или экспрессию мРНК SOCS3 (67).

Поскольку GH и инсулин имеют некоторые общие внутриклеточные субстраты, возникла гипотеза, согласно которой конкуренция за внутриклеточные субстраты объясняет отрицательное влияние GH на передачу сигналов инсулина (59).Кроме того, исследования показали, что белки SOCS негативно регулируют сигнальный путь инсулина (68). Следовательно, еще один возможный механизм, с помощью которого GH изменяет действие инсулина, — это увеличение экспрессии генов SOCS.

Гормон роста | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

Гормон роста (кровь). Медицинский центр Университета Рочестера. Доступно в Интернете по адресу https://www.urmc.rochester.edu/encyclopedia/content.aspx?contenttypeid=167&contentid=growth_hormone_blood.По состоянию на октябрь 2019 г.

Тест на стимуляцию гормона роста (амбулаторный). Общенациональная детская больница. Доступно в Интернете по адресу https://www.nationwidechildrens.org/family-resources-education/health-wellness-and-safety-resources/helping-hands/growth-hormone-stimulation-test-outpatient. По состоянию на октябрь 2019 г.

Тест на подавление гормона роста. MedlinePlus. Доступно на сайте https://medlineplus.gov/ency/article/003376.htm. По состоянию на октябрь 2019 г.

Инсулиноподобный фактор роста.Медицинский центр Университета Рочестера. Доступно в Интернете по адресу https://www.urmc.rochester.edu/encyclopedia/content.aspx?contenttypeid=167&contentid=insulin_like_growth_factor. По состоянию на октябрь 2019 г.

Тесты функции щитовидной железы. Американская тироидная ассоциация. Доступно на сайте https://www.thyroid.org/thyroid-function-tests/. По состоянию на октябрь 2019 г.

Тесты на опухоли гипофиза. Американское онкологическое общество. Доступно в Интернете по адресу https://www.cancer.org/cancer/pituitary-tumors/detection-diagnosis-staging/how-diagnposed.html. По состоянию на октябрь 2019 г.

Дефицит гормона роста. Национальная организация редких заболеваний. Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.org/rare-diseases/growth-hormone-deficiency/. По состоянию на октябрь 2019 г.

Акромегалия. Национальный институт диабета и болезней органов пищеварения. Доступно в Интернете по адресу https://www.niddk.nih.gov/health-information/endocrine-diseases/acromegaly. По состоянию на октябрь 2019 г.

(7 июня 2013 г.) Гормон роста. Medscape. Доступно на сайте https: // emedicine.medscape.com/article/2089136-overview#a2. По состоянию на октябрь 2019 г.

Collett-Solber PF, et al. Диагностика, генетика и терапия маленького роста у детей: международная перспектива Общества исследования гормона роста. Horm Res Paediatr . 2019 Сентябрь 12: 1-14. DOI: 10,1159 / 000502231. [Epub перед печатью]

Мелмед С. Патогенез и диагностика дефицита гормона роста у взрослых. N Engl J Med . 2019 27 июня; 380 (26): 2551-2562. DOI: 10.1056 / NEJMra1817346.

Молитч М.Э. и др., Оценка и лечение дефицита гормона роста у взрослых: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2011 июн; 96 (6): 1587-609. DOI: 10.1210 / jc.2011-0179.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж.(2001). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

Садовский Р. (6 августа 2002 г.). Готовы ли мы к терапии гормоном роста у взрослых? Американский семейный врач, советы из других журналов [Интернет-журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/20021115/tips/10.html.

Гормон роста (гормон роста человека, гормон роста, соматотропин). Руководство ARUP по клиническим лабораторным испытаниям (CLT) [информация об онлайн-тестах]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.aruplab.com/guides/clt/tests/clt_a244.htm.

Информация о гормоне роста. The Hormone Foundation [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.hormone.org/learn/growth.html.

(12 ноября 2002 г., обновлено). Исследования показывают, что гормон роста не является источником молодости. LaurusHealth.com, Сегодняшние заголовки [Интернет-информация от Reuters Health]. Доступно в Интернете по адресу http://www.laurushealth.com/healthnews/reuters//NewsStory111220023.htm.

Тесты на гормон роста. Hendrick Health System, AccessMed [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.hendrickhealth.org/healthy/00049860.html.

Руппе М., Проверено (23 февраля 2002 г., Проверено). Гормон роста. Pennhealth.com Иллюстрированная энциклопедия здоровья [Электронная информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.pennhealth.com/ency/article/003706.htm.

Шпенглер Р. (9 апреля 2001 г., обновлено). Гормон роста. LaurusHealth.com, Медицинские тесты [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.laurushealth.com.

AACE Клинические рекомендации по применению гормона роста у взрослых и детей.Доступно для загрузки по адресу http://www.aace.com/clin/guidelines/hgh.pdf.

Бернал-Мизрахи, К., обновлено (2 июня 2001 г., обновлено). Тест на стимуляцию гормона роста. Информация о здоровье MedlinePlus [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003377.htm.

Бернал-Мизрахи, К., обновлено (1 июня 2001 г., обновлено). Тест на подавление гормона роста. MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003376.htm.

Руппе, М. (23 февраля 2002 г., обновлено). Гормон роста. MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003706.htm.

Ресурсы здравоохранения: нейрохирургия: // Дежурный (февраль 2000 г.). Что такое опухоли гипофиза. Ресурсы для пациентов, Беспорядок месяца, Опухоли гипофиза. Особые статьи [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.neurosurgery.org/health/patient/detail.asp?DisorderID=19.

Обзор гипофиза и акромегалия.The Hormone Foundation [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.hormone.org/learn/pituitary_1.html.

Функция передней доли гипофиза. Руководство по диагностике и терапии Merck [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.merck.com/pubs/mmanual/section2/chapter6/6c.htm.

Бисп, К. (13 сентября 2001 г.). Проверка целостности системы — потенциал роста и избыток. Общество эндокринологов, Курс подготовки медсестер-эндокринологов [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.endocrinology.org/sfe/training/ent01/ent01_bis.htm.

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (© 2007). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 8-е издание. Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. Стр. 506 — 510.

Кларк В. и Дюфур Д. Р., редакторы (2006). Современная практика клинической химии. AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. Гренаш, Д. и Уиллис, М., Глава 31, Заболевания гипоталамуса, гипофиза и гонад. Стр. 351 — 363.

Ву, А. (2006). Клиническое руководство по лабораторным исследованиям Титца, четвертое издание.Сондерс Эльзевир, Сент-Луис, Миссури. Стр. 502 — 510.

Херд Р. (8 марта 2006 г., обновлено). Гормон роста. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003706.htm. Доступно 21.07.07.

Ван Вурхиз, Б. (13 июня 2006 г., обновлено). Дефицит гормона роста. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001176.htm. Доступно 21.07.07.

Hurd, R. (13 марта 2006 г., обновлено). Тест на стимуляцию гормона роста. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003377.htm. Доступно 21.07.07.

Hurd, R. (13 марта 2006 г., обновлено). Тест на подавление гормона роста. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003376.htm. Доступно 21.07.07.

(апрель 2007 г.).Акромегалия. НИДДК. Публикация NIH № 02-3924 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.niddk.nih.gov/health/endo/pubs/acro/acro.htm. По состоянию на сентябрь 2007 г.

Общество лейкемии и лимфомы. Информационный бюллетень: Долгосрочные и поздние эффекты лечения рака крови [онлайн-информация]. Доступно для загрузки на сайте http://www.leukemia-lymphoma.org. По состоянию на октябрь 2007 г.

Уильям Э. Винтер, доктор медицины, FACB. Член вспомогательного совета Lab Tests Online.

Экман, А.(Обновлено 20 апреля 2010 г.). Тест на гормон роста. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003706.htm. По состоянию на октябрь 2010 г.

(© 1995-2010). Код единицы 8688: Гормон роста, сыворотка. Клиника Мэйо, Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/8688. По состоянию на октябрь 2010 г.

Мейкл, В. и Робертс, В.(Обновлено май 2010 г.). Дефицит гормона роста. ARUP Консультации [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/GrowthHormone.html?client_ID=LTD. По состоянию на октябрь 2010 г.

(© 2010). Варианты лечения нарушений роста, The Hormone Foundation [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.hormone.org/Growth/treatment.cfm. По состоянию на октябрь 2010 г.

Savage, M. et. al. (23 июня 2010 г.). Континуум дефектов оси гормона роста – IGF-I, вызывающих низкий рост: диагностические и терапевтические проблемы.Medscape Today от Clin Endocrinol . 2010; 72 (6): 721-728. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/722763. По состоянию на октябрь 2010 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2007). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 506-508.

Ву, А. (© 2006). Клиническое руководство Tietz по лабораторным испытаниям, 4-е издание: Saunders Elsevier, Сент-Луис, Миссури. С. 502-503.

Кроненберг, Х.et. al. (© 2008). Учебник эндокринологии Уильямса, 11-е издание: Saunders Elsevier, Филадельфия, Пенсильвания. С. 857-863.

Розенблум, Арлан Л. Приготовление половых гормонов для тестирования на стимуляцию гормона роста у детей до- и раннего подросткового возраста основано на фактических данных. Horm Res Paediatr 2011; 75: 78–80.

Обновлено 6 апреля 2012 г.). Акромегалия. Национальная информационная служба по эндокринным и метаболическим заболеваниям. [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http: //www.endocrine.niddk.nih.gov / pubs / acro / acro.aspx. По состоянию на август 2014 г.

Топивала, С. (Обновлено 31 мая 2012 г.). Тест на гормон роста. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003706.htm. По состоянию на август 2014 г.

Хаммами, М. (обновлено 7 июня 2013 г.). Гормон роста. Медицинские препараты и болезни [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2089136-overview. По состоянию на август 2014 г.

Диас-Томас, А.et. al. (Обновлено 12 мая 2014 г.)). Гигантизм и акромегалия. Медицинские препараты и болезни [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/925446-overview. По состоянию на август 2014 г.

Розенблум А. и Гевара-Агирре Дж. (Обновлено 23 января 2014 г.). Устойчивость к гормону роста. Медицинские препараты и болезни [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/922902-overview. По состоянию на август 2014 г.

van Bunderen, C. et.al. (2014). Эффективность и безопасность лечения гормоном роста у взрослых с дефицитом гормона роста Систематический обзор исследований заболеваемости. Новости Medscape от Clin Endocrinol . 2014; 81 (1): 1-14. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/827774. По состоянию на август 2014 г.

Meikle, A. W. (Обновлено в январе 2014 г.). Дефицит гормона роста. ARUP Консультации [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/GrowthHormone.html? client_ID = LTD # tabs = 0. По состоянию на август 2014 г.

(7 июня 2013 г.) Хаммами, М. Гормон роста. Ссылка на Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2089136-overview#a30. По состоянию на сентябрь 2014 г.

Eledrisi, MS. Дефицит гормона роста. Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/120767-overview. По состоянию на март 2015 г.

Кемп, С. Дефицит гормона роста у детей. Доступно на сайте http: //emedicine.medscape.com / article / 923688-overview. По состоянию на март 2015 г.

Дефицит гормона роста — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Врожденный GHD возникает в результате генетической ошибки и может быть связан с дефектами структуры мозга или дефектами средней линии лица, такими как волчья пасть или единственный центральный резец.

Было идентифицировано несколько генетических дефектов:

Дефицит гормона роста IA является аутосомно-рецессивным и характеризуется задержкой роста в утробе матери.Больные дети малы по сравнению со своими братьями и сестрами. Младенец обычно сначала имеет нормальную реакцию на введение гормона роста человека (hGH), но затем вырабатывает антитела к гормону и превращается в очень маленького взрослого человека.

Дефицит гормона роста IB также является аутосомно-рецессивным и аналогичен IA. Тем не менее, при рождении у ребенка присутствует некоторое количество гормона роста (GH), и обычно ребенок продолжает реагировать на лечение hGH.

Дефицит гормона роста IIB и III аналогичны IB, но IIB является аутосомно-доминантным, а III является X-сцепленным.

Классические генетические заболевания — это результат взаимодействия двух генов, одного от отца, а другого от матери.

Доминирующие генетические нарушения возникают, когда для того, чтобы вызвать конкретное заболевание, необходима только одна копия аномального гена. Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у пораженного человека. Риск передачи аномального гена от пораженного родителя к потомству составляет 50% для каждой беременности.Риск одинаков для мужчин и женщин.

Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии аномального гена одного и того же признака, по одной от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно не проявляет симптомов. Риск для двух родителей-носителей передать дефектный ген и иметь больного ребенка составляет 25% при каждой беременности. Риск иметь ребенка, который будет носителем, как и родители, составляет 50% при каждой беременности.

Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по этому конкретному признаку, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Близкие родственники (кровные родственники) имеют более высокий шанс, чем неродственные родители, иметь один и тот же аномальный ген, что увеличивает риск рождения детей с рецессивным генетическим заболеванием.

Х-сцепленные генетические нарушения — это состояния, вызванные аномальным геном на Х-хромосоме и проявляющиеся в основном у мужчин.Самки, у которых есть дефектный ген на одной из их Х-хромосом, являются носителями этого заболевания. Самки-носители обычно не проявляют симптомов, потому что самки имеют две Х-хромосомы и только одна несет дефектный ген. У мужчин есть одна Х-хромосома, унаследованная от их матери, и если мужчина унаследует Х-хромосому, содержащую дефектный ген, у него разовьется болезнь.

Женщины-носительницы Х-сцепленного расстройства имеют 25% шанс при каждой беременности иметь дочь-носителя, как они сами, вероятность 25% иметь дочь, не являющуюся носителем, вероятность 25% иметь сына, пораженного этим заболеванием и 25% шанс иметь здорового сына.

Если мужчина с Х-сцепленными расстройствами способен к воспроизводству, он передаст дефектный ген всем своим дочерям, которые будут носителями. Мужчина не может передать Х-сцепленный ген своим сыновьям, потому что мужчины всегда передают свою Y-хромосому вместо своей Х-хромосомы мужскому потомству.

Приобретенный GHD может возникать в результате множества различных причин, включая травму головного мозга (перинатальную или послеродовую), инфекцию центральной нервной системы, опухоли гипоталамуса или гипофиза (аденома гипофиза, краниофарингиома, киста расщелины Ратке, глиома, герминома, метастазы), лучевая терапия, инфильтративные заболевания (гистиоцитоз из клеток Лангерганса, саркоидоз, туберкулез) или, если нет другого диагноза, это считается идиопатическим.