Отзывы о метформин: Метформин — отзывы покупателей и опыт применения — akvaufa5.ru

53 отзыва, инструкция по применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения метформина при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно в случаях крайней необходимости, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода. Метформин проникает через плацентарный барьер.

Метформин в небольших количествах выделяется с грудным молоком, при этом концентрация метформина в грудном молоке может составлять 1/3 от концентрации в плазме матери. Побочные эффекты у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных, применение в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка.

В доклинических исследованиях показано, что метформин не оказывает тератогенного действия в дозах, которые в 2-3 раза превышают терапевтические дозы, применяющиеся у человека. Метформин не обладает мутагенным потенциалом, не оказывает влияния на фертильность.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

Особые указания

Не рекомендуется применение при острых инфекциях, обострении хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, травмах, острых хирургических заболеваниях, опасности дегидратации.

Не применяют перед хирургическими операциями и в течение 2 дней после их проведения.

С осторожностью следует применять метформин у пациентов пожилого возраста и лиц, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития молочнокислого ацидоза. У пациентов старческого возраста часто наблюдается бессимптомное нарушение функции почек. Особая осторожность требуется, если нарушение функции почек спровоцировано приемом антигипертензивных препаратов или диуретиков, а также НПВС.

Если во время лечения у пациента появились мышечные судороги, нарушение пищеварения (боли в животе) и выраженная астения, то следует иметь в виду, что эти симптомы могут свидетельствовать о начале развития лактацидоза.

В период лечения необходимо контролировать функцию почек; определение содержания лактата в плазме следует проводить не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии.

При применении метформина в виде монотерапии в соответствии с режимом дозирования гипогликемия, как правило, не возникает. Однако при комбинации с инсулином или с производными сульфонилмочевины имеется риск развития гипогликемии. В таких случаях необходим особо тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

В период лечения пациентам следует избегать употребления алкоголя из-за риска развития лактацидоза.

В доклинических исследованиях показано, что метформин не обладает канцерогенным потенциалом.

Честные отзывы – Метформин «Глюкофаж Лонг» для похудения – Как я похудел на 10 кг за год, принимая метформин «Глюкофаж Лонг» 500, 750 и 1000 мг

Я принимаю «Глюкофаж Лонг» для похудения уже более года и за это время не только похудел на 10 кг (с 78 до 68 кг), но и весьма стабильно закрепился на нужном мне весе. Конечно, было бы преувеличением утверждать, что в этом успехе «повинен» только метформин. Без изменений в образе жизни и питания я бы точно не смог похудеть столь эффективно. В сети не так много отзывов от худеющих на метформине и я решил подробно рассказать о своём опыте.

Какие преимущества у похудения с «Глюкофаж Лонг»?

В отличие от многочисленных БАДов для похудения, чья эффективность и безопасность остается на совести производителей — действие метформина на снижение веса доказано и научно обоснованно по методам доказательной медицины;

При правильном начале приёма — с минимальной дозировки 500 мг и с постепенным увеличением дозы, «Глюкофаж Лонг» практически не вызывает побочных эффектов у здоровых людей;

Благодаря замедленному высвобождению метформина, «Глюкофаж Лонг» можно принимать всего один раз в день (во время ужина), что дополнительно помогает избежать побочных эффектов;

Для поддержания стабильного веса, в минимальной дозировке 500 мг «Глюкофаж Лонг» можно принимать хоть всю жизнь. Плюс к тому, польза метформина для здоровья и продления жизни не вызывает никаких сомнений у врачей и ученых.

Какие недостатки и побочные эффекты?

«Глюкофаж Лонг» — не волшебная таблетка для похудения. Не стоит ждать быстрого похудения без усилий. Снижение веса с метформином происходит плавно и постепенно — для похудения «к лету» стоит начинать принимать метформин ещё осенью или зимой.

Метформин ощутимо менее эффективен для похудения без изменений в образе жизни и питании. Если в рационе чересчур много калорий (особенно быстрых углеводов) и вы не расходуете излишки — в лучшем случае метформин лишь немного сгладит последствия такого образа жизни — стабилизирует вес или замедлит его увеличение. Похудеть совсем без труда точно не получится;

Эффект от метформина дозозависим, но принимать высокие дозы для похудения без показаний (диабета 2 типа) нельзя из-за повышения риска возникновения побочных эффектов. По этой причине, максимальная рекомендуемая дозировка для похудения — 1500 мг в сутки, а в идеале, чтобы до минимума уменьшить риск развития побочных эффектов — 750-1000 мг. Поддерживающая доза — 500 мг;

При приеме в высоких дозировках (больше 1000 мг) и особенно в начале лечения, возможны выраженные побочные эффекты со стороны ЖКТ. Со временем они проходят;

На время приёма Глюкофаж Лонг нельзя сидеть на строгой диете (менее 1300 ккал/сутки) и чересчур сокращать количество углеводов в рационе. При этом, «быстрые углеводы» (особенно сладкие напитки) убирать из рациона можно и нужно. Навсегда.

Уже принимаете метформин и не можете похудеть? Читайте о возможных причинах здесь.

Как я худел с «Глюкофаж Лонг»

Худеть я пытался множество раз. Правда, по-настоящему толстым никогда и не был — мой стабильный вес 78 кг. И всё же, он ощущался чрезмерным, при моём относительно невысоком росте 170 см — жировые складки отчетливо проступали на боках + бросались в глаза излишки жира на бедрах.

К сожалению, сброшенные в поте лица килограммы всегда неизменно возвращались и очень быстро вес приходил в «норму», которая устраивала организм, но не меня. Похудеть надолго не получалось ни разу.

Про метформин я узнал в отрыве от темы похудения. На различных профильных сайтах и форумах стало появляться всё больше информации о его несомненной пользе для увеличения продолжительности жизни. Биохакеры всего мира и врачи геронтологи принимают метформин ежедневно годами, с целью отсрочить появление множества возрастных болячек.

Позже, читая инструкцию к «Глюкофаж Лонг 750» я обратил внимание на следующее описание:

На фоне приёма «Глюкофаж Лонг 750» масса тела пациента либо остаётся стабильной, либо умеренно снижается (наблюдается умеренное похудение).

Углубившись в тему стало очевидно, что метформин действительно эффективен для снижения веса. По крайней мере, теоретически. Ведь он воздействует на метаболизм глюкозы буквально по всем фронтам. Снижает концентрацию глюкозы в плазме крови, повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Плюс к тому — снижает выработку глюкозы печенью и задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Фактически, метформин имитирует лёгкое углеводное голодание и повышает эффективность утилизации глюкозы, которая иначе отправилась бы на хранение в жир. Неплохо, не правда ли?

И я решился на эксперимент и очередную попытку похудеть. Благо, в аптеках «Глюкофаж Лонг» совершенно спокойно продают без рецепта, а цена вполне адекватна (особенно на фоне различных разрекламированных на сайтах и форумах чудо БАДов, для похудения, вроде «Эвалара»). Для экономии можно купить более дешёвый отечественный аналог – Метформин МВ.

Дозировки «Глюкофаж Лонг» для похудения

Чтобы минимизировать возможные побочные эффекты, я начал приём метформина с минимально возможной дозировки. Для этих целей купил упаковку «Глюкофаж Лонг 500». Почему именно метформин пролонгированного действия? Причин несколько, но основная — удобство. Принимать суточную дозу нужно всего раз в день, во время ужина. Таблетки нельзя делить или разжёвывать.

Во время приёма первой упаковки с дозировкой 500 мг в сутки никаких побочных эффектов не наблюдалось абсолютно. Поэтому, когда она закончилась, я спокойно перешёл на «Глюкофаж Лонг 750». В течение года я так же переходил на приём «Глюкофаж Лонг 1000», которая показала максимальную эффективность для похудения. Впоследствии я вернулся к дозировке 750 мг, как наиболее комфортной и абсолютно неощутимой.

Однажды, примерно через пол-года после начала приёма метформина для похудения, я решил попробовать принимать максимальную дозировку 2000 мг в течение непродолжительного времени. Честно говоря, ощущения мне не понравились абсолютно — побочные эффекты от высоких доз метформина стали ощущаться совершенно очевидно. Всё время словно голодный, кружится голова, хочется есть… В общем, эксперимент я досрочно прекратил.

При этом, если похудеть на низких дозировках не получается, вы можете разбить 2000 мг на две части – одну таблетку после ужина, а вторую после завтрака. Нежелательные побочные эффекты при таком разделении возникают заметно реже.

Побочные эффекты «Глюкофаж Лонг» для похудения

Нельзя сказать, что приём Глюкофаж Лонг проходит совсем уж безоблачно. На дозировке в 1000 мг, при одновременном употреблении чрезмерного количества сладостей и других продуктов с легкоусваиваемыми углеводами, могут возникать проходящие расстройства пищеварения.

Причина проста — метформин замедляет усвоение глюкозы из кишечника, следовательно микрофлоре достаётся огромное количество питательных веществ. Как итог — вздутие живота, газы и другие малоприятные эффекты. Однако, на дозировках менее 1000 мг. я с этими эффектами практически не сталкивался.

Ещё один косвенный побочный эффект от применения метформина касается в основном мужчин. Дело в том, что метформин способствует снижению содержания общего холестерина. Казалось бы, что плохого? Но из холестерина наш организм производит тестостерон и на фоне долговременного приёма метформина в высоких дозах уровень тестостерона может снижаться, что негативно сказывается в том числе и на скорости похудения.

Однако, я нашёл выход из ситуации. Во-первых, как я уже написал выше, со временем я уменьшил дозировку до 750 мг, а во-вторых, начал принимать рыбий и льняной жир. Этих мер оказалось достаточно для решения проблемы.

И, конечно, главный побочный эффект «Глюкофаж Лонг» — это снижение веса. Об этом подробнее в отзыве далее.

Похудение с «Глюкофаж Лонг» за год

Разумеется, похудеть на 10 кг только лишь принимая одну таблетку метформина 1000 мг было бы очень сложно. По крайней мере, на это точно ушло бы больше года.

К счастью, я уже имел неплохой опыт по похудению раньше и хорошо представлял, что нужно делать для увеличения эффективности «Глюкофаж Лонг» для снижения веса:

Я постарался по-максимуму отказаться от быстрых углеводов, особенно в напитках. Исключил из рациона сладкий чай и кофе, лимонады на сахаре и соки;

Необходимо также контролировать содержание сахара в продуктах. Производители кладут сахар в огромных количествах даже в несладкие продукты! Например, обратите внимание на количество сахара в кетчупе. То же касается и «полезных» йогуртов. Во многих из них на 100 грамм продукта приходится до 16-19 грамм сахара;

Я постарался ввести в рацион больше «сложных» углеводов. Например, различные отруби и клетчатку можно добавлять буквально в любое блюдо, а эффект очень заметен — они замедляют усвоение пищи и продлевают ощущение сытости. Обращайте внимание на цельнозерновые продукты и откажитесь от хлебобулочных изделий высшего сорта. Правда, с добавленной клетчаткой тоже важно не переборщить — бактерии в кишечнике не дремлют и будут счастливы устроить хорошее вздутие;

Двигательная активность — без неё никуда. Каждый день нужно проходить хотя бы 8-10.000 шагов, причём, в бодром темпе. Помимо этого постарался отказаться от эскалаторов и лифтов везде где это возможно и удобно — даже поднимаясь на один этаж пешком каждый день вы уже хоть немного, но увеличиваете общие энергозатраты и вносите вклад в похудение;

Таким образом, с помощью несложных ограничений в рационе, к которым довольно быстро привыкаешь (самое главное — тотальный отказ от сладких напитков!) и умеренного, адекватного увеличения двигательной активности я сумел добиться снижения веса на 10 кг.

В чём же заслуга Глюкофаж Лонг? Во-первых, в прошлые попытки похудеть мне не удавалось сбросить сразу 10 кг за такой же временной промежуток, даже с гораздо более серьёзными ограничениями в питании и большими нагрузками. Да и потом потерянные килограммы я набирал обратно. А в этом раз — ничего подобного! Вес стабилизировался и держится в пределах 68-69 уже несколько месяцев, несмотря на то, что я несколько расслабился и в диете начали всё чаще попадаться «запретные» сладости. Правда, напитков это не касается.

На мой взгляд, ни в коем случае не стоит ждать от Глюкофаж Лонг какого-либо быстрого и волшебного эффекта. «Похудеть к лету» за пару-тройку месяцев только принимая метформин точно не выйдет. Стабильные и заметные рузультаты ждут только тех, кто приложит чуть больше усилий, чем простой приём таблетки после ужина.

Если же изменения в диете и приём метформина всё равно не приводят к ощутимому похудению, попробуйте увеличить дозировку, но разбить её на две части. Например, 1000 мг за ужином и 500 мг за завтраком. Следите за своими ощущениями, но я бы не рекомендовал превышать эту дозировку.

Принимайте лекарство всегда и без перерывов. Метформин с замедленным высвобождением, при применении в небольших дозировках, не имеет серьёзных побочных эффектов, а его вклад в здоровье и плавное снижение веса просто неоценим. А уж если вы добавите к приёму Глюкофажа разумные изменения в диете и образе жизни — эффект не заставит себя ждать. Похудение будет стабильным и с долговременным результатом.

Глюкофаж Лонг
★ ★ ★ ★ ★

2018-2019 © Фото и текст: Евгений Иванов для chestno.online | При любом использовании материала «Метформин „Глюкофаж Лонг“ для похудения — Как я похудел на 10 кг за год, принимая метформин „Глюкофаж Лонг“ 500, 750 и 1000 мг», пожалуйста, указывайте источник с помощью активной ссылки.

как принимать, отзывы худеющих о приеме

Среди мнений о множестве средств для избавления от лишнего веса особенно выделяются отзывы о «Метформине» для похудения. Как принимать этот препарат, почему же он столь эффективен и как он действует на организме, что о нем оставляют столько лестных комментариев? С этим мы сейчас и постараемся разобраться.

Описание и форма выпуска

Метформин — это вещество, которое является действующим компонентом некоторых лекарств от диабета. В аптеке оно продается под самыми разными названиями, но оригинальным лекарством являются таблетки «Глюкофаж», выпускаемые во Франции. И перед тем как мы узнаем отзывы врачей о «Метформине» для похудения, как принимать этот препарат и насколько он эффективен, давайте поподробнее разберемся, что же это вообще за вещество.

Оказывается, изначально это лекарство использовалось для уменьшения уровня сахара в крови, но в дальнейшем выяснилось, что его можно принимать и людям, страдающим от ожирения. Поэтому теперь все препараты, содержащие подобное вещество, стали очень популярны среди людей, имеющих лишний вес. Чаще всего они отдают предпочтение средствам «Сеофор» (Германия), «Глиформин», «Новоформи», «Форметин» и «Метформин» (Россия), а также «Формин плива» (Хорватия) и некоторым другим.

Все эти препараты выпускаются в виде белых таблеток, покрытых оболочкой. Их активным веществом является гидрохлорид метформина в количестве 500, 800 и 1000 мг. Кроме него, в составе таблетки также присутствуют кукурузный крахмал, тальк, кросповидон, стеарат магния и повидон. Самих таблеток в упаковке содержится 30, 60 либо 120 штук.

Действие на организм

Но не спешите сразу после того, как узнали о назначении препаратов, выяснять, как принимать правильно «Метформин» для похудения. Отзывы специалистов о нем сначала нужно узнать, ведь именно из них станет понятно, как же работает это вещество и как оно помогает похудеть.

Так вот, действие лекарства способствует увеличению восприимчивости к инсулину, который поставляет глюкозу внутрь клеток. Ведь, когда она туда не попадает из-за снижения чувствительности организма к инсулину, тогда поджелудочная стремится выработать большее количество этого гормона, уровень сахара в крови повышается, ухудшается метаболизм и организм начинает делать запасы из жира, что приводит к увеличению веса. А вещество приводит к нормализации выработки организмом инсулина, из-за чего метаболизм ускоряется, а жир не накапливается.

Но кроме того, препарат также обладает и некоторыми другими свойствами:

понижает уровень холестерина в крови;
подавляет аппетит и снижает чувство голода;
не дает образоваться глюкозе из полученных из пищи белков и жиров;
ускоряет переработку углеводов, попадающих в организм, преобразовывая их в энергию, что способствует похудению;
постепенно растворяет накопленные жировые отложения.

Клинические испытания

Помогут понять, как принимать «Метформин» для похудения, отзывы об этом веществе. Стоит изучить мнения, оставленные людьми, участвовавшими в клинических испытаниях препаратов, которые его содержат.

Исследования были проведены американскими медиками, отобравшими для них 2000 добровольцев, страдающих от лишнего веса, которые были поделены на три группы. Участники первой худели с помощью физических упражнений и диет, второй — принимали препарат и больше ничего не делали, а те, кто входил в третью группу, совмещали прием препаратов с метформином со спортом и изменением рациона питания. В итоге, те, кто вошел в первую группу, смогли потерять за месяц около 5 кг, участники второй группы похудели, примерно, на 3 кг, а вот те, кто совмещал оба способа похудения, смогли избавиться от 7 кг лишнего веса.

Это лишний раз доказало, что нельзя целиком и полностью полагаться лишь на волшебные пилюли, нужно постараться совместить все способы похудения, приложить максимум усилий, следить за собой, и только тогда результат будет таким, каким он должен быть.

Противопоказания

Как видите, препараты, содержащие вещество, которое призвано нормализовать уровень сахара в крови, достаточно эффективны. Однако не стоит после этого сразу же начать выяснять, как принимать «Метформин» для похудения, отзывы о котором вас столь вдохновили. Ведь обычно препараты, содержащие это вещество, принимаются под надзором врача, поэтому, если вы хотите избежать неприятных последствий, не следует пить таблетки при наличии у вас таких заболеваний и проблем, как:

диабет I и II типа, когда в крови отсутствует инсулин;
почечная, сердечная либо печеночная недостаточность;
инфекционные заболевания в острой форме;
злоупотребление алкоголем;
восстановление после операционного вмешательства;
прединсультное либо прединфарктное состояние;
обезвоживание организма;
отравление;
непереносимость любого компонента препаратов;
заболевания печени или почек;
беременность либо кормление грудью.

Побочные эффекты

Кроме того, очень важно хорошо запомнить из отзывов врачей, как принимать «Метформин» для похудения во избежание побочных эффектов. А их во время курса приема лекарств может быть немало. Особенно внимательным следует быть, если от потребления препаратов появятся такие симптомы, как:

сильные и частые головные боли;
учащенное сердцебиение либо дыхание;
тошнота либо рвота;
диарея;
слабость и очень быстрая утомляемость;
потеря сознания;
анемия;
зуд либо сыпь на коже.

При возникновении подобных побочных эффектов следует тут же уменьшить дозировку препарата, а если и это не поможет, то вообще нужно будет прекратить его прием. В тяжелых случаях нужно будет отправиться в больницу, где врач назначит симптоматическую терапию.

Преимущества

Как видите, на вопрос о том, можно ли принимать метформин для похудения без контроля врачей, ответ будет неоднозначным, ведь лекарства, которые его содержат, могут привести к плачевному исходу. Однако, несмотря на это, если сравнить препараты, содержащие это вещество, с рядом других средств для избавления от лишнего веса, то можно заметить, что они имеют перед ними ряд весомых преимуществ:

Препарат имеет доказанную эффективность, так что его прием не будет напрасным.
«Метформин» обладает накопительным эффектом, благодаря которому с каждым днем приема результат похудения будет все более заметным.
Отсутствует эффект отмены, так что после окончания курса приема препарата, сброшенный вес не вернется вновь.
Лекарство воздействует на саму причину набора веса, тем самым предотвращая его повторный набор.
Цена препарата замечательно соотносится с его высоким качеством.

Как принимать правильно «Метформин» для похудения

И вот мы пришли к тому, чтобы узнать, как же все-таки нужно принимать препарат с метформином, чтобы получить ожидаемый результат. Прежде всего, врачи утверждают, что нельзя принимать лекарство больше 20 дней, а суточная норма вещества не должна превышать 1500 мг.

Причем, если вы не уверены в состоянии своего здоровья и думаете, как принимать «Метформин» для похудения без назначения и наблюдения врача, чтобы избежать побочных эффектов, вам стоит постепенно увеличивать суточную дозу вещества. Первые дни нужно принимать лишь 500-850 мг компонента, а потом можно постепенно увеличивать дозировку, чтобы в итоге потреблять 1500 мг вещества в сутки, растянув их на три приема — за завтраком, обедом и ужином. Через 22 дня после начала приема препарата нужно будет сделать двухмесячный перерыв, а затем можно снова начинать пить таблетки, но опять только положенное количество времени.

Передозировка

И вот теперь мы наконец-то знаем, как принимать «Метформин» для похудения, отзывы о котором столь часто встречаются на самых разных сайтах и форумах, где женщины делятся своими секретами избавления от лишнего веса. Однако не стоит спешить и увеличивать ежедневную дозу приема лекарства, так как это грозит весьма печальным последствием: стремительно возникшим отравлением молочной кислотой, то есть лактатацидозом.

Ее симптомом будет тошнота, рвота, сердечно-сосудистая недостаточность и потеря сознания. Если при резком появлении этих симптомов тут же не вызвать врача, который поможет очистить кровь с помощью гемодиализа, то в дальнейшем передозировка может привести к коме. Так что за дозировкой лекарства нужно очень внимательно следить во время его приема, ведь лучше худеть постепенно и не спеша, чем провести недели в больнице.

Правила похудения

Однако мало знать дозировку препарата, чтобы быть уверенным, что вы точно осведомлены о том, как принимать «Метформин 500» для похудения. Отзывы о лекарствах, содержащих это вещество, подтверждают, что помимо приема препарата, очень важно также соблюдать определенные правила похудения, которые помогают ускорить избавление от лишнего веса:

Нужно исключить из своего рациона сладости, макароны, картофель, белый рис, сухофрукты, свеклу, морковь, каши быстрого приготовления, макароны и мучные блюда.
В свой рацион следует включить в неограниченном количестве овсянку, гречку, белокочанную капусту, чечевицу, репу, сельдерей, редис, кефир, творог, куриное либо индюшиное мясо, крольчатину.
Изначально не стоит сильно урезать количество съедаемой пищи, но если прием препаратов не приводит к снижению веса, следует уменьшить суточную калорийность питания до 1200 калорий.
Обязательно следует выпивать по два литра воды ежедневно.
В свой распорядок дня нужно включить несложные физические упражнения: пробежку на 15 минут, танцы под музыку или обычную зарядку.

Отзывы и результаты тех, кто стремился похудеть

Теперь вы знаете, как принимать «Метформин» для похудения. Отзывы похудевших дадут более полную картину, а точно ли препараты, содержащие это вещество, помогают избавиться от лишнего веса. Прежде всего, многие женщины жалуются, что им не удалось сбросить с помощью таблеток большое количество веса. Изначально он уходил где-то по килограмму в неделю, но затем похудение прекращалось. Правда, как оказалось, помимо приема таблеток, эти женщины ничего более не делали.

Другие же, которые совмещали потребление препарата со спортом и правильным питанием, хвастаются, что смогли хорошо похудеть и после этого уже не набирали вес обратно. Кроме того, все, кто пытался похудеть с помощью «Метформина», отмечают, что удобнее всего покупать таблетки, которые содержат 500 мг активного вещества, ведь их можно просто проглотить целиком. Другие же, утверждают, что лучше покупать препараты, где содержание вещества составляет 1000 мг, так как их можно просто перерезать пополам острым ножом, но зато существенно сэкономить на покупке товара.

Мнения врачей о препарате

Ну и напоследок, после того, как мы узнали из отзывов худеющих, как принимать «Метформин» для похудения, давайте выясним, как доктора отзываются о таблетках с этим веществом. Многие из них сетуют на то, что этот препарат вообще стали принимать те, кто желает избавиться от лишнего веса, так как изначально он предназначен для лечения сахарного диабета. Поэтому они советуют меньше надеяться на таблетки и больше налегать на правильное питание и спорт, тем более, что у этого препарата имеется огромное количество противопоказаний и побочных эффектов.

Но есть и другие специалисты, которые согласны с тем, что таблетки, содержащие метформин, являются отличным средством для похудения. Правда, по их словам, принимать их следует людям, страдающим от ожирения и большого лишнего веса, начиная от 90-100 кг и выше. Именно им таблетки помогут больше всего, так как дадут толчок к похудения, повлияв на саму изначальную причину набора веса.

Как правильно принимать метформин?

ВОЗ признал данный препарат одним из самых эффективных средств при лечении диабета

Препарат метформин был открыт в 1922 году, но широко стал применяться для лечения только в 90-х годах ХХ века. Врачи используют его при терапии сахарного диабета II типа, а также часто применяют при других заболеваниях (ожирении, бесплодии, поликистозе яичников и т.п.).

Как правильно принимать метформин? О чем надо знать при его употреблении?

ВОЗ признал данный препарат одним из самых эффективных средств. При лечении диабета средство воздействует так:

Снижает высвобождение гликогена из печени.

Благоприятно воздействует на липиды крови.

Увеличивает чувствительность рецепторов к инсулину.

Усиливает потребление мышцами глюкозы крови.

Замедляет выработку глюкозы из белков и жиров.

Снижает всасывание глюкозы из кишечника.

Способствует похудению.

С помощью препарата глюкоза доставляется во все клетки организма, превращается в источник энергии. Снижается ее всасывание в ЖКТ.

Метформин обеспечивает понижение уровня сахара в крови. Его применяют при предиабете для предупреждения возникновения диабета. Действие препарата начинается через 2-2,5 часа после приема. Выводится из организма через 9-12 часов.

Как назначают лекарство?

Начальная дозировка — 500-850 мг 2-3 раза в сутки. Принимают метформин при употреблении пищи или сразу после еды. Дозу увеличивают в зависимости от результатов анализа.

Поддерживающая доза — 1500-2000 мг в сутки.

Максимальная доза – 3000 мг в сутки. Ее делят на 2-3 приема.

Препарат накапливается в почках, печени или мышцах.

Уникальные свойства лекарства

Исследователи из разных стран часто сообщают о новых особенностях действия метформина. К ним относятся такие:

Препарат предупреждает развитие заболевания и контролирует состояние организма пациентов с сахарным диабетом II типа.

Действие препарата начинается через 2,5 часа после приема. Максимальная эффективность наблюдается через 3-14 дней после начала лечения.

В терапевтических дозах не провоцирует гипогликемию.

Сочетается с манинилом, инсулином и другими сахаропонижающими препаратами.

Подавляет гормон голода, снижает риск развития онкозаболеваний.

Может использоваться при комплексном лечении онкологии и сердечно-сосудистых болезней.

Препарат способствует росту нейронов спинного и головного мозга.

При болезни Альцгеймера прием метформина в дозе 1000 мг в сутки повышают способность к появлению новых воспоминаний.

Защищает сердечно-сосудистую систему от старения.

Снижает уровень вредного холестерина.

Используется при лечении алкогольной жировой дистрофии печени у больных сахарным диабетом.

Снижает риск смерти от сахарного диабета на 30%.

При значительных достоинствах препарат имеет ряд предостережений и побочных эффектов. От состояния организма человека, его физических данных зависит доза и продолжительность приема.

Важные характеристики препарата:

Лекарство не имеет абсолютных противопоказаний при болезнях печени, почек, сердца. Однако при их наличии проводится коррекция дозы.

Способен снизить уровень витамина В12. При назначении нужно следить за показателями крови.

Не сочетается с алкоголем. Может возникнуть смертельно опасное явление – лактоацидоз.

Во время приема больные могут жаловаться на диарею, вздутие живота, потерю вкуса, аппетита.

Редко возникает зуд, эритема, сыпь.

Метформин назначается врачом. Бесконтрольное применение приводит к развитию осложнений и побочных действий. Препарат считается одним из основных при лечении диабетаII типа. Он улучшает
состояние пациента и качество его жизни.

МЕТФОРМИН: отзывы о препарате

9 августа 2016 15:11

ЖУРНАЛСПКЯ и метформин (Сиофор)

Что это такое?

С 1990 года СПКЯ рассматривается, как наличие олигоменореи или аменореи в комбинации с клинической или лабораторно-химической гиперандрогенемией, а также наличии других заболеваний гипофиза, надпочечников и яичников. Сам факт поликистоза, который дал название синдрому, определяется только у 70% пациенток. Чаще всего женщины жалуются на гирсутизм, неудачи в планировании беременности и адипозитас (ожирение). В большинстве случаев у пациенток наблюдается нарушение инсулинового обмена (инсулинрезистентность), которая объединяет СПКЯ с метаболическим синдромом (диабет по второму типу, артериальная гипертония, нарушение жирового обмена, атеросклероз). Таким образом, женщины с С…

11 декабря 2016 23:31

ЖУРНАЛНемного новостей… 🙂 (+ метформин)

Сегодня 14 дц. Метформин принимаю почти месяц. Мне кажется, он стал действовать неделю назад: появилось легкое, но отвращение к сладкому, и это у меня, сладкоетера с гигантской буквы! Если и хочу сладкого, то лёгкого, типа зефирки или желейных конфеток. Горький шоколад тоже ничего, хотя прежде не впечатлял особо. От метформина, принятого после ужина, на следующий день с самого утра появляется легкое бурление в животе, такое, как обычно перед диареей, но без докучающих ощущений, болей, звуков и позывов, а покрутит-покрутит, и успокоится. До диареи не доходит. Небольшое подташнивание тоже есть, но незаметное, можно о нем даже и не упоминать. Также от метформина в течение дня сушь во рту. Я ма…

25 декабря 2016 06:03

ЭКОПоликистоз. СПКЯ. Метформин. История победы над диагнозом.

Добрый день. Хочу поделится своей историей победы над диагнозом СПКЯ, поликистоз яичникового генеза. В моменты отчаянья именно подобные истории успеха вселяли надежду и придавали силы идти дальше. (В комментариях исчерпывающие вопросы-ответы, рекомендую прочесть тоже). В марте 2014 года мы начали путь ко встрече с нашим ребенком. Я знала, что будут трудности. С 16 лет диагноз поликистоз, гиперандрогения, задержки до нескольких месяцев, лечение симптоматическое витаминами и дюфастоном до 18 лет, а после меня «посадили» в ЖК на КОКи. За шесть лет почти беспрерывного приема были: Диана 35, Ярина, Линдинет. В марте 2014 я посетила ДНК Клинику (Челябинск, для Вас будут ФИО врачей и клиники с отз…

Метформин для похудения| какой метформин принимать лучше для похудения

Ожирение наносит существенный вред человеческому организму. Это проявляется нагрузкой на суставы, повышением уровня холестерина в крови и развитием заболеваний сердечно-сосудистой системы. Особо опасно отложение жировых запасов в верхней части тела и области живота, что приводит к повышенному риску развития инсульта, ишемии и онкологических болезней.

Что такое метформин?

Когда не получается бороться с лишними килограммами путем использования физических нагрузок и соблюдения диет, многие худеющие обращаться за помощью к медикаментозным способам. Одним из препаратов часто используемым для похудения является метформин. Препарат предназначался для лечения диабетиков, но благодаря побочным эффектам стал популярен среди ищущих «волшебное средство» для похудения. Чтобы понять, как действуют таблетки, сначала нужно изучить как он действует на организм.

Лекарственное средство представлено белым порошком, хорошо растворяющимся в воде. Использование препарата приводит к активизации следующих процессов:

Снижается уровень глюкозы;

Уменьшается содержание в крови холестерина;

Увеличивается чувствительность тканей к инсулину;

Устраняется риск дистрофии внутренних органов;

Восстанавливается липидная концентрация;

Нормализуется углеродный обмен.

Помимо самого действующего вещества в состав таблетки входит:

Кукурузный крахмал;

Стеарат магния;

Тальк;

Повидон.

Можно ли похудеть на метформине?

Препарат оказывает существенное влияние на снижение уровня глюкозы в крови, но не всегда это приводит к похудению. Если пить таблетки по инструкции и больше ничего не делать, вряд ли получится добиться положительного результата по снижению веса.

3 видео в WhatsApp от нашего эксперта

7 неочевидных причин — почему ваш вес не уменьшается/возвращается

Видео 2 и видео 3 откроются после видео 1

ПОДАРОК В КОНЦЕ (который возможно изменит вашу жизнь)

Плюсы и минусы

Этот сильнодействующий препарат приводит к нарушению естественных процессов человеческого организма. Поэтому тщательно изучите все положительные и отрицательные стороны его использования. Однако, не ждите от использования одних лишь только таблеток чудес и волшебства.

Плюсы:

Доступная цена;

Возможность сочетания с жиросжигающими препаратами;

Минимальные риски развития осложнений;

Хоть преимущества препарата являются весомыми, недостатки тоже имеют место быть.

Минусы:

Привыкание и снижение эффективности препарата при длительном курсе применения;

Невозможно получить полноценный результат без соблюдения диетической программы;

Большое количество противопоказаний.

Механизм действия

Препарат оказывает гипогликемический эффект. Под воздействием средства снижается концентрация глюкозы в крови. Параллельно уменьшается уровень гемоглобина и вырабатывается толерантность к глюкозе.

Бета клетки поджелудочной железы вырабатывают инсулин в прежнем режиме без изменений.

Происходит нормализация липидного содержания в плазме у больных диабетом, что проявляется снижением уровня триглицеридов и холестерина.

Помимо этого, метформин замедляет выработку аденозинтрифосфорной кислоты в специальных клеточных структурах — митохондриях.

Сахар в крови снижается за счет следующих процессов:

Торможения выработки глюкозы из неуглеводных соединений;

Увеличения чувствительность тканей относительно инсулина;

Активная утилизация глюкозы клетками;

Замедления процессов всасывания глюкозы в тонком кишечнике.

В желудочно-кишечном тракте происходит быстрое всасывание препарата. Полная биодоступность в крови достигается спустя два часа после применения. Активное вещество не вступает в реакцию с белками крови.

Накопление метформина происходит в слюнных железах, мышцах, почках и печени.

В неизмененном состоянии препарат выводится из организма через почки.

Препарат препятствует процессу усвоения углеводов благодаря торможению выработки печеночного гликогена. Этот процесс носит название энергетического дефицита, который развивается при чувстве голода. Но при этом человек не мучается неприятными ощущениями, повтор. благодаря низкому содержанию инсулина в крови.

Высокой эффективности можно не ожидать из-за того, что лекарственное средство не относится к группе жиросжигателей. Основная задача препарата — снизить аппетит, а жировые отложения устраняются другими способами.

Показания к применению

Метформин назначается специалистами в следующих случаях:

Сахарный диабет второго типа.

Высокие риски развития диабета;

Появление в яичниках большого количества кист (синдром поликистозного яичника, СПКЯ). Для лечения этого недуга препарат стали применять еще в 90-х годах прошлого века. Врачи выявили взаимосвязь повышенной выработки инсулина и развития кист. Из-за гиперсекреции гормона нарушается обменный процесс в репродуктивных тканях организма. По результатам опытного лечения 80% болеющих женщин выздоровело;

Лечение ожирения;

Метаболический синдром.

Длительность курса

Производитель рекомендует использовать препарат в течение трех недель. Специалисты советуют не превышать указанный срок применения. После окончания двадцати одного дня происходит привыкание организма к лекарственному средству. За счет этого заметно снижается эффективность. Организм перестает отвечать должным образом на прием таблеток. Это первая причина, по которой не стоит пренебрегать мнением специалиста.

Вторая заключается в возможности нанесения вреда человеческому организму из-за длительного отсутствия углеводов. Чтобы обеспечить нормальную и полноценную жизнедеятельность, необходимо создать сбалансированный рацион, а без углеводов этого сделать не получится. Окончив трехнедельный курс, лучше сделать месячный перерыв.

Побочные эффекты

Производители говорят о полной безопасности препарата, но не стоит этому стопроцентно верить. Это лекарственное средство, которое, как и все остальные медикаменты, имеет свойство вызывать побочный эффект. Благодаря исследованиям врачей было установлено, что самый опасный момент развития побочных явлений — это первые дни. Симптомы развившихся реакций проходят самостоятельно, но в тяжелых случаях лучше обратиться за помощью к специалистам.

Возможные последствия:

Головная боль;

Спазматическая боль в области живота;

Тошнота;

Анемия;

Развитие импотенции;

Лактацидоз;

Крапивница;

Расстройства желудочно-кишечного тракта, которые проявляются рвотой, диареей и нарушением аппетита.

Под влиянием метформина происходит нарушение привычной деятельности организма. Лактацидоз является самым опасным для жизни побочным эффектом. Причина заболевания — это нарушение обмена молочной кислоты и дальнейшее, бесконтрольное ее накопление.

Клиническая картина лактацидоза:

Тошнота;

Рвота;

Головокружения;

Потеря сознания;

Диарея.

При первом появлении подобных признаков незамедлительно обратитесь за помощью к врачам.

Побочные эффекты могут развиваться при передозировке. Женщины и мужчины в погоне за быстрым результатом похудения стараются увеличивать дозировку. Некоторые повышали допустимую дозу в 1500 мг за сутки. Лактацидоз в таком случае неизбежен. А он может привести к летальному исходу. Без оказания помощи специалистов человек впадает сначала в кому, а потом погибает.

Наиболее эффективным способом борьбы с передозировкой считается гемодиализ. После него проводится комплексная симптоматическая терапия.

Противопоказания

В домашних условиях рекомендуется употреблять метформин с большой осторожностью. Перед началом использования внимательно ознакомьтесь с инструкцией, мнением врачей и диетологов.

Уделите время обследованию собственного организма: проверьте почки, печень, сердце и обязательно поджелудочную железу. Все эти меры будут очень полезны, потому что список противопоказаний длинный:

Сахарный диабет первого типа;

Почечная недостаточность, болезни почек;

Цирроз, гепатит;

Сердечная недостаточность;

Перенесенные травмы тяжелой степени;

Послеоперационный период;

Хронический алкоголизм;

Грудное вскармливание;

Одновременное соблюдение низкокалорийной диеты;

Нельзя сочетать с мочегонными и слабительными средствами.

Детям метформин принимать не рекомендуется из-за отсутствия исследований . Каких? Одновременное употребление лекарства и алкоголя — не самое лучшее решение. Такое сочетание существенно увеличивает шансы развития лактацидоза. Поэтому в период использования препарата придется полностью исключить алкоголь и средства, в состав которых входит этанол.

Естественно, что при беременности и вскармливании применение средства неуместно из-за потенциального риска для ребенка или плода. Если женщина принимала метформин, а потом узнала о наступившей беременности, тогда придется отказаться от него и начать употреблять инсулин. В случае, когда лечение препаратом требуется на стадии грудного вскармливания, потребуется отлучить ребенка от груди.

Тест разработан в Торонто в 1979 г.

26 вопросов

Высокая надежность

Результаты получите в WhatsApp!

Как применять Метформин для похудения?

Категорически противопоказано применять Метформин без консультации врача.

Таблетку нужно проглотить полностью, запив большим количеством чистой воды. Согласно инструкции первоначальная дозировка должна составлять 500 мг в сутки. Максимально можно употребить 2-3 гр. Лучшее время для применения таблеток — перед сном. Увеличение дозировки должно быть постепенным процессом. Если сразу принимать большие дозы, неизбежно нарушение желудочной функции и расстройств пищеварительной системы. Из симптомов передозировки на начальном этапе отмечается тошнота и металлический вкус во рту.

Схема применения:

Первые семь дней лекарство употребляется один раз в сутки по 500 мг;

Постепенно дозировка увеличивается до 850-1000 мг и делится на два приема;

При нестабильном обмене веществ и одновременном употреблении дозировки 2000 мг в сутки, придется параллельно применять инсулин;

Схему приема поможет подобрать специалист. Она зависит от индивидуальных показателей человеческого организма. Особое влияние на увеличение дозировки оказывает содержание сахара.

Чтобы не навредить собственному здоровью, всегда прислушивайтесь к рекомендациям специалистов. Не старайтесь самостоятельно решать проблемы с лишним весом медикаментозным путем.

Правила приёма

Чтобы достигнуть желаемого результата в процессе похудения, стоит придерживаться следующих правил:

Согласовать прием с врачом

Соблюдать питьевой режим;

Строго соблюдать дозировку препарата;

При появлении дискомфорта отменять средство

Все мы знаем, что некоторые продукты способствуют быстрому набору лишних килограмм. К ним относятся: мучное, картофель, сладкое, жирное и алкоголь. Эти продукты стоит ограничить.

Диета при приёме Метформина

Как уже не раз говорилось, диета имеет определенно важное значение при похудении. Если вы знаете, что трудно исключить употребление углеводов, то прием препарата лучше не начинать. Потому что активное вещество не сжигает жировые отложения, оно заставляет клетки организма более активно работать. Это происходит за счет снижения уровня глюкозы в крови. Из-за ее уменьшения жировые запасы становятся источником энергии. Но, если концентрация глюкозы по каким-либо причинам не снижается, то и вес будет держаться на месте. Поэтому при приеме метформина следует внимательно следить за употребляемыми продуктами.

Ознакомьтесь с рекомендациями специалистов по поводу рациона питания:

Рассчитать свою индивидуальную суточную норму калорий

Не нужно голодать, испытывая стресс. Приглушайте чувство голода орехами или несладкими фруктами;

Соблюдайте питьевой режим. Суточная норма жидкости не меньше 1,5 литра;

Питаться нужно дробно, несколько раз в день. Оптимальное количество приемов пищи — пять раз;

Спать не менее 7 часов в сутки

При приготовлении блюд лучше использовать варку, тушение и запекание;

Основной рациона должна быть пища, содержащая большое количество белков. К таковой относится постное мясо и рыба. Хорошо подойдет творог. Суточная норма белка рассчитывается индивидуально для каждого человека в зависимости от веса и пола. Так, удается контролировать чувство голода и удерживать глюкозу на минимальном уровне. За счет этого, как уже говорили, клетки организма сжигают жировые отложения, используя их в качестве энергии.

Физическая активность при приёме Метформина

Физические тренировки любого вида значительно усилят эффект от лекарственного средства. Занятия спортом помогают активнее сжигать жировые отложения. Выберите упражнения, которые вам нравятся. Это может быть утренняя пробежка, велосипедная прогулка или конная, йога, фитнес, спортивные танцы и многое другое. Кроме заметного результата на весах, можно отметить положительное настроение, которое остается после спортивной тренировки.

Метформин для похудения: отзывы и рекомендации врачей

Перед началом употребления метформина следует пойти к врачу, который скажет, начинать вам его принимать или нет.

— Реально ли снижается уровень глюкозы?

— Да, под воздействием активного вещества существенно снижается ее концентрация в крови. Это отмечается диабетиками, для которых именно этот фактор играет ведущую роль при применении.

— Что нельзя делать категорически?

— Ни в коем случае нельзя начинать прием без консультации врача. Начав прием, нельзя совмещать прием лекарственного средства с употреблением алкогольных напитков.

— Как подготовиться к приему препарата?

— Обязательно посетите врача, пусть он назначит необходимые анализы и оценит результаты исследований организма.

— Возможно ли принимать метформин параллельно с антибиотиками?

— Сочетание лекарственных средств должно проходить под строгим наблюдением врача.

— Какой препарат метформина выбрать в аптеке?

— Выбор будет зависеть от ваших финансовых возможностей, личных предпочтений и доступности средства.

— Можно ли сочетать лекарство с гепар композитум или сенаде?

— Да, можно.

Не старайтесь быстрее скинуть лишние килограммы, увеличив во много раз допустимую дозировку. Таким образом, получится только добиться передозировки и развития побочных эффектов.

Запомните, что активное вещество лекарственного средства не направлено на прямую борьбу с лишними килограммами и жировыми отложениями.

Мнение специалиста

В заключение хочется ещё раз повторить, что люди, которые хотят похудеть быстро и надолго, не смогут достигнуть желаемого результата исключительно на таблетках. Тем более — не старайтесь быстрее скинуть лишние килограммы, увеличивая допустимую дозировку любого препарата. Таким образом получится добиться лишь передозировки и побочных эффектов. Запомните, что активное вещество любого лекарственного средства никогда не направлено на прямую борьбу с лишними килограммами ваших жировых отложений.

Мы же призываем вас формировать здоровые пищевые привычки: это — то, чего у вас никто не отнимет, даже если в мире прекратится производство вообще всех лекарств! Рациональное пищевое поведение — вот ключ к вашему здоровью, и он — внутри вас, а не у специалистов фитнеса, диетологии, фармацевтики и прочих достойных отраслей. Воспитайте себе этот ключ, а мы вам с радостью поможем

МЕТФОРМИН 1000мг 60 шт. таблетки

Фармакологическое действие

Пероральное гипогликемическое средство из группы бигуанидов (диметилбигуанид). Механизм действия метформина связан с его способностью подавлять глюконеогенез, а также образование свободных жирных кислот и окисление жиров. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Метформин не влияет на количество инсулина в крови, но изменяет его фармакодинамику за счет снижения соотношения связанного инсулина к свободному и повышения соотношения инсулина к проинсулину.

Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Снижает уровень триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП. Метформин улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.

На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.

Состав и форма выпуска Метформин 1000мг 60 шт. таблетки

Таблетки — 1 таб.:

Активное вещество: метформина гидрохлорид 1000 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 30 мг, кроскармеллоза натрия 60 мг, вода очищенная 20 мг, повидон 80 мг, магния стеарат 10 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.

60 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

60 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь, во время или после приема пищи.

Доза и кратность приема зависит от применяемой лекарственной формы.

При монотерапии начальная разовая доза для взрослых — 500 мг, в зависимости от применяемой лекарственной формы кратность приема — 1-3 раза/сут. Возможно применение по 850 мг 1-2 раза/сут. При необходимости дозу постепенно повышают с интервалом 1 нед. до 2-3 г/сут.

При монотерапии для детей в возрасте 10 лет и старше начальная доза составляет 500 мг или 850 1 раз/сут или 500 мг 2 раза/сут. При необходимости, с интервалом не менее 1 нед., доза может быть увеличена максимум до 2 г/сут в 2-3 приема.

Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании результатов определения глюкозы в крови.

При комбинированной терапии с инсулином начальная доза метформина составляет 500-850 мг 2-3 раза/сут. Дозу инсулина подбирают на основании результатов определения глюкозы в крови.

Фармакокинетика

После приема внутрь метформин медленно и неполностью абсорбируется из ЖКТ. C_max в плазме достигается примерно через 2.5 ч. При однократной дозе 500 мг абсолютная биодоступность составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.

Метформин быстро распределяется в ткани организма. Практически не связывается с белками плазмы. Накапливается в слюнных железах, печени и почках.

Выводится почками в неизмененном виде. T1/2 из плазмы составляет 2-6 ч.

При нарушениях функции почек возможна кумуляция метформина.

Показания к применению Метформин 1000мг 60 шт. таблетки

Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) при неэффективности диетотерапии и физической нагрузки, у пациентов с ожирением: у взрослых — в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином; у детей в возрасте 10 лет и старше — в качестве монотерапии или в комбинации с инсулином.

Противопоказания

Острый или хронический метаболический ацидоз, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома; почечная недостаточность, нарушение функции почек (КК

Применение Метформин 1000мг 60 шт. таблетки при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Не применяют перед хирургическими операциями и в течение 2 дней после их проведения.

В период лечения пациентам следует избегать употребления алкоголя из-за риска развития лактат-ацидоза.

В доклинических исследованиях показано, что метформин не обладает канцерогенным потенциалом.

Побочные действия Метформин 1000мг 60 шт. таблетки

Со стороны пищеварительной системы: возможны (обычно в начале лечения) тошнота, рвота, диарея, метеоризм, чувство дискомфорта в животе; в единичных случаях — нарушение показателей функции печени, гепатит (исчезают после прекращения лечения).

Со стороны обмена веществ: очень редко — лактат-ацидоз (требуется прекращение лечения).

Со стороны системы кроветворения: очень редко — нарушение всасывания витамина B12.

Профиль побочных реакций у детей в возрасте 10 лет и старше такой же, как у взрослых.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с производными сульфонилмочевины, акарбозой, инсулином, салицилатами, ингибиторами МАО, окситетрациклином, ингибиторами АПФ, с клофибратом, циклофосфамидом возможно усиление гипогликемического действия метформина.

При одновременном применении с ГКС, гормональными контрацептивами для приема внутрь, даназолом, эпинефрином, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, производными фенотиазина, тиазидными диуретиками, производными никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия метформина.

У пациентов, получающих метформин, применение йодсодержащих контрастных веществ с целью проведения диагностических исследований (в т.ч. в/в урографии, в/в холангиографии, ангиографии, КТ) повышает риск развития острого нарушения функции почек и лактат-ацидоза. Данные комбинации противопоказаны.

Бета2-адреномиметики в виде инъекций повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции β2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначить инсулин.

Одновременный прием циметидина может усилить риск развития лактат-ацидоза.

Одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактат-ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности.

Про одновременном приеме с этанолом повышается риск развития лактат-ацидоза.

Нифедипин повышает абсорбцию и C_max метформина.

Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его C_max.

Обзоры, рейтинги, комментарии пациентов

Поделитесь своим опытом: отправьте обзор препарата

Ниже приведены обзоры, оценки и комментарии о метформине, представленные пациентами и лицами, осуществляющими уход. На основании 20 оценок / обзоров, Метформин получил баллов, составляющих 8,05 . Оценка эффективности составляет 8,20 , а оценка побочных эффектов составляет 8,20 . Оценки выставляются по десятибалльной шкале: 10 — лучший, 1 — худший. Эта информация не проверяется и не должна рассматриваться как клиническое доказательство.


Обзор метформина 43-летней пациенткой
		Рейтинг
Общий рейтинг:
Эффективность:		Высокоэффективный
Побочные эффекты:		Легкие побочные эффекты
		Информация о лечении
Состояние / причина:		диабет
Дозировка и продолжительность:		1000 мг дважды в день на срок 8 лет
Другие состояния:		высокое кровяное давление, высокий холестерин, биполярное расстройство, хроническая лимфедема
Другие принимаемые препараты:		actos, glyiperide, lasix, wellbutrin, geodon , ламиктал, детский аспирин, оксик ontin, flexeril, zocor,
		Отчетные результаты
Преимущества:		Уровень сахара в крови находится под контролем.Я перешел с A1c более 8,0 на A1c 5,3 за курс лечения. У этого лекарства было минимальное количество побочных эффектов, и я выработала толерантность к побочным эффектам за короткий период времени — около 30 дней. Это лекарство легко принимать, оно не растворяется на языке, что позволяет избежать горького привкуса таблеток. В непатентованном виде это лекарство вполне доступно.
Побочные эффекты:		Я испытал минимальные побочные эффекты. Вначале, когда я подбирал подходящую дозировку и время приема лекарства, у меня были эпизоды гипогликемии.Однако, как только моя дозировка была скорректирована, у меня больше не было эпизодов гипогликемии. Я испытал некоторое расстройство желудка после приема этого лекарства в течение первых тридцати дней. После приема лекарства у меня были спазмы, газы и расстройство желудка. Однако через тридцать дней мое тело привыкло к лекарствам, и у меня больше не было побочных эффектов со стороны желудка.
Комментарии:		У меня диабет лечится втрое. Я принимаю лекарства (глюкофаг, глиперид и актоз), соблюдаю диету, благоприятную для диабета, и регулярно занимаюсь спортом.Мои лекарства: глюкофаг 1000 мг утром и 1500 мг на ночь; актос 45 мг утром и глиперид 20 мг утром. Моя диета основана на диете ADA, включающей 1800 калорий, с едой, включающей не более 60 граммов углеводов, и закусками, содержащими не более 15-30 граммов углеводов. Мое упражнение — это минимум 20 минут ходьбы 3-4 дня в неделю.


Обзор метформина 32-летней пациенткой
		Рейтинг
Общий рейтинг:
Эффективность:		Высокоэффективный
Побочные эффекты:		Легкие побочные эффекты
		Информация о лечении
Состояние / причина:		нарушение обмена веществ
Дозировка и продолжительность:		1000 мг два раза в день принимать ежедневно в течение 6 месяцев
Другие состояния:		депрессия
Другие принимаемые препараты:		Сероквель, Веллбутрин, противозачаточные таблетки
		Сообщаемые результаты
Преимущества:		Снижение веса более чем на 10 фунтов за 4 месяца, продолжающаяся постепенная потеря веса (необходимо сбросить 40 фунтов в целом).Полное обуздание тяги к сахару и углеводам, усиление контроля над аппетитом, отказ от переедания.
Побочные эффекты:		Диарея, если я ем больше сахара, чем должен, некоторые спазмы в животе, опять же, только если я съел то, чего не должен был есть.
Комментарии:		Начали с 500 мг один раз в день, увеличили до 500 мг два раза в день, затем увеличили до 2000 мг (1000 мг два раза в день). Я считаю, что медленное увеличение дозировки помогло контролировать любые негативные побочные эффекты.Потребовалось около 3 месяцев, чтобы действительно начать замечать разницу, но это могло быть связано с графиком титрования. Я также стараюсь больше осознавать, что я ем и когда, что помогает с потерей веса и проблемами с аппетитом.

обзор его потенциальных показаний

Drug Des Devel Ther. 2017; 11: 2421–2429.

И-Вэй Ван

¹ Комплексный онкологический центр и Шанхайская ключевая лаборатория заболеваний поджелудочной железы, Шанхайская больница общего профиля, Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай, Китайская Народная Республика

Си-Цзя Хэ

Сяо Фэн

¹ Комплексный онкологический центр и Шанхайская ключевая лаборатория заболеваний поджелудочной железы, Шанхайская больница общего профиля, Школа медицины Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай, Китайская Народная Республика

Цзинь Ченг

Юнь-Тао Ло

Ling Tian

² Институт трансляционной медицины, Шанхайская больница общего профиля, Медицинский факультет Шанхайского университета Цзяо Тонг, Шанхай, Китайская Народная Республика

Цянь Хуан

^# Сделал равный вклад.

Для корреспонденции: Цянь Хуан, Комплексный онкологический центр и Шанхайская ключевая лаборатория по заболеваниям поджелудочной железы, Шанхайская больница общего профиля, Школа медицины Шанхайского университета Цзяо Тонг, № 650, улица Синь Сун Цзян, Шанхай 201620, Китайская Народная Республика, тел. 3779 8906, электронная почта nc.ude.utjs@gnauhq

^* Эти авторы внесли равный вклад в эту работу

Авторские права © 2017 Wang et al. Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https: // www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии правильной атрибуции работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Метформин — наиболее часто назначаемый препарат при сахарном диабете 2 типа.В последние годы, помимо снижения уровня глюкозы, в нескольких исследованиях представлены доказательства, указывающие на некоторую потенциальную роль метформина, такую как противоопухолевый эффект, эффект против старения, сердечно-сосудистый защитный эффект, нейропротекторный эффект или дополнительное лечение синдрома поликистозных яичников. В этой статье будет критически рассмотрена роль метформина в качестве справочного материала для врачей и исследователей.

Ключевые слова: метформин, противоопухолевый эффект, эффект против старения, сердечно-сосудистый защитный эффект, нейропротекторный эффект, СПКЯ

Введение

Метформин стал одним из наиболее широко используемых препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) с момента своего появления. одобрено в Соединенном Королевстве в 1958 г. и в США в 1995 г. с дозами от 500 до 2500 мг / день.1 Это терапия первой линии для пациентов с СД2 в соответствии с рекомендациями Американской диабетической ассоциации / Европейской ассоциации по изучению диабета. 2 Метформин снижает всасывание глюкозы в кишечнике, улучшает периферическое поглощение глюкозы, снижает уровень инсулина в плазме натощак и повышает чувствительность к инсулину. , что приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, не вызывая явной гипогликемии. 3 Кроме того, метформин может ингибировать глюконеогенез за счет активации AMP-активированной протеинкиназы (AMPK).4 AMPK играет важную роль в регуляции энергетического обмена, который играет ключевую роль при диабете и связанных с ним метаболических заболеваниях. Показано, что AMPK необходим для поддержания гомеостаза глюкозы.5 Метформин имеет несколько побочных эффектов, наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные симптомы (частота встречаемости 20–30%), включая тошноту и рвоту, 6 и наиболее серьезные побочные эффекты. Последствиями являются лактоацидоз (частота встречаемости 1/30 000), в основном у пациентов с сахарным диабетом с дисфункцией печени и почек.7

С тех пор, как метформин распространился по всему миру более 50 лет, появились многочисленные исследования, касающиеся других потенциальных показаний, которые показали, что метформин также может использоваться в качестве противоракового средства 8, средства против старения 9, средства защиты сердечно-сосудистой системы, 10 нейропротекторного средства11 или необязательный препарат для лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) .12 В этом обзоре мы суммировали возможные в настоящее время показания и возможные механизмы применения метформина и ожидаем, что будет проведено еще много исследований для дальнейшей проверки.

Противоопухолевый эффект метформина

Метформин был впервые обнаружен как противоопухолевое средство на хомяках в 2001 году. В этом эксперименте участвовали две группы хомяков, получавших с высоким содержанием жира (HF). Одна группа получала метформин с питьевой водой на всю жизнь (группа HF + Met), а другая группа служила контрольной группой (группа HF). Всех хомяков лечили N-нитрозобис- (2-оксопропил) амином, канцерогеном поджелудочной железы, и через 42 недели у 50% хомяков в группе с высоким содержанием жира развились злокачественные поражения; однако ничего не было обнаружено в группе HF + Met ( P <0.05) .13 Крупное исследование случай-контроль в Шотландии впервые показало, что метформин снижает риск рака у пациентов с СД2 (отношение шансов [OR] 0,77, 95% ДИ 0,64–0,92 для любого воздействия метформина по сравнению с отсутствием воздействия метформина) 14. Репрезентативное популяционное проспективное когортное исследование 800000 человек показало, что метформин снижает частоту нескольких гастроэнтерологических раковых заболеваний при пролеченном диабете (всего 0,12 (0,08–0,19), колоректального рака 0,36 (0,13–0,98), печени 0,06 (0,02–0,16), поджелудочной железы 0,15 ( 0,03–0.79)), доза метформина показана в .15 Помимо снижения заболеваемости раком, 16,17 прием метформина также был связан с уменьшением смертности от рака. Ландман и др. Показали, что метформин был связан с более низкой смертностью от рака (отношение рисков [HR] 0,43 [0,23–0,80]) и что эффект был дозозависимым () 18. Недавний метаанализ пришел к выводу, что метформин снижает заболеваемость раком и смертность в у пациентов с диабетом общая заболеваемость раком снизилась на 31%, а смертность от рака снизилась на 34%.8 Более того, метаанализ19 показал, что метформин имеет наибольшие преимущества в качестве адъювантного агента при лечении рака толстой кишки и простаты, особенно у тех, кто получает лучевую терапию. Однако доза метформина требует дальнейшего изучения. К настоящему времени в нескольких эпидемиологических исследованиях сообщалось о противоопухолевом эффекте метформина при различных опухолях, таких как яичники, 20,21 груди, 22,23 простаты24 и колоректальный. 25

Таблица 1

Резюме эффективных доз метформина в исследованиях

Противоопухолевый эффект метформина	500 мг / день15 Чем выше воздействие метформина, тем сильнее снижение риска18
Антивозрастное действие метформина	0.1% метформина в диете54
Защитные эффекты метформина на сердечно-сосудистую систему	Начиная с одной таблетки 850 мг в день, затем 850 мг два раза в день, затем 1700 мг утром и 850 мг во время ужина (максимальная доза = 2,550 мг) 56 1,4 ± 0,2 г ¹⁰
Нейропротекторный эффект метформина	Начиная с таблетки 0,5 г, две таблетки в день во время еды. Если уровень глюкозы в крови не контролируется в течение 7 дней после приема метформина, его следует повысить до 1.5 г / день в течение 2 недель (максимальная доза <2,0 г / день) 85 1000 мг два раза в день86
Синдром поликистозных яичников	Диапазон от 850 до 1700 мг

Тем не менее, некоторые исследования также считают, что не оказал значительного влияния метформина на риск рака, время выживания и риск смерти от рака у пациентов с СД2, таких как рак легких, 26 рак груди27 и рак простаты.28 Недавнее исследование также показало, что метформин не имеет защитной связи с выживаемостью при колоректальном раке пациенты с СД2 (отношение рисков 1.06, 95% ДИ 0,80–1,40) .29

Таким образом, вопрос о том, обладает ли метформин противоопухолевым действием или нет, привлекает большое внимание. Накапливающиеся данные показали роль метформина в ослаблении онкогенеза. Во-первых, Wu et al30 обнаружили, что противоопухолевые свойства метформина зависят от двух элементов единого генетического пути — комплекса ядерных пор (NPC), который позволяет молекулам проходить в ядро и из него, и фермента, называемого семейством ацил-КоА-дегидрогеназ. член-10 (ACAD10) (). По сути, подавление метформином дыхательной способности митохондрий снижает клеточную энергию, ограничивая прохождение гетеродимера RagA-RagCGTPase через NPC.Это отключает важную клеточную молекулу роста, называемую mTORC1, а инактивация mTORC1 впоследствии подавляет рост и увеличивает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans за счет индукции транскрипции ACAD10. Более того, в клетках меланомы человека и рака поджелудочной железы исследователи подтвердили, что применение бигуанидов ограничивало прохождение ядерных пор и индуцировало экспрессию ACAD10. В конце концов, эксперименты показали, что метформин больше не может блокировать рост раковых клеток, если мы заставим ядерную пору оставаться открытой или если мы навсегда закроем ACAD10.Этот путь обеспечивает унифицированный механизм, с помощью которого метформин может убивать раковые клетки и увеличивать продолжительность жизни, а в определенных условиях ядерной порой и ACAD10 можно манипулировать для предотвращения или даже лечения определенных видов рака. Во-вторых, метформин может значительно снизить факторы риска опухоли у пациентов с СД2, включая глюкозу, инсулин и инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1). Чтобы создать богатую топливом среду для развития рака, раковые клетки обычно поглощают высокий уровень глюкозы.31 Метформин, как агент, снижающий уровень глюкозы, может перекрывать снабжение раковых клеток и подавлять рост опухоли.32 Инсулин и IGF-1 могут действовать как потенциальные факторы роста, способные стимулировать выживание и митогенез клеток, защищая клетки от апоптоза и способствуя развитию рака. и прогрессирование.31,33,34 Этот эффект опосредуется рецептором инсулина и рецептором инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R), которые экспрессируются на многих раковых клетках 35 посредством передачи сигналов Ras / Raf / MEK / ERK и Передача сигналов PI3K / Akt / mTORC1.36–38 Кроме того, было показано, что гиперинсулинемия увеличивает уровни свободного или биоактивного IGF-1 путем подавления белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста, что приводит к активации IGF-1R. 39 Лечение метформином может снизить уровни инсулина и IGF. -1, тем самым уменьшая рост клеток. 40 В-третьих, активация сигнального пути AMPK также является важным противораковым механизмом метформина. Активированный AMPK приводит к процессам сохранения энергии для выживания клеток за счет роста и пролиферации.Он может фосфорилировать комплекс 1 и 2 туберозного склероза, что приводит к подавлению активации mTORC1 путем ингибирования обогащения гомолога Ras в головном мозге (активатор mTORC1) .41–43 Это ингибирование mTORC1 в конечном итоге снижает синтез белка и рост клеток. 36,44 Метформин может также ингибируют mTORC1, подавляя GTPases Rag45 и повышая экспрессию REDD1 p53-зависимым образом.46 Между тем, метформин обладает другими AMPK-опосредованными действиями, которые могут быть связаны с раком, такими как снижение липогенеза, 47, 48 снижение ангиогенеза, 49 ингибирование синтеза провоспалительных цитокинов50 и увеличения количества CD8 (+) лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль.51 Множественные действия метформина, связанные с опухолью, изображены на и. Однако большая часть доказательств в пользу лечения метформином была получена в ретроспективных когортных исследованиях и исследованиях случай – контроль, а не в строгих проспективных или рандомизированных контролируемых исследованиях. До сих пор отсутствуют клинические доказательства противоопухолевой активности метформина у пациентов, не страдающих диабетом. Следовательно, необходимы дополнительные клинические испытания, чтобы оценить роль метформина в различных опухолях.

Модель древнего пути, с помощью которого метформин увеличивает продолжительность жизни и подавляет рост.

Примечания: На рисунке показано, что подавление метформином дыхательной способности митохондрий снижает клеточную энергию, ограничивая прохождение гетеродимера RagA-RagCGTPase через NPC. Исключение ядра делает RagC неспособным к достижению состояния, связанного с гуанозиндифосфатом, необходимого для активного mTORC1, что впоследствии ингибирует рост за счет индукции транскрипции ACAD10.

Сокращения: NPC, ядерно-поровый комплекс; ACAD10, член-10 семейства ацил-КоА-дегидрогеназы.

Метформин нацелен на несколько путей онкогенеза и старения.

Примечания: На рисунке схематично изображены пути, которые важны для нацеливания на онкогенез и старение, и указаны точки, на которые метформин оказывает влияние. Эти процессы совместно влияют на выживаемость клеток, антиоксидант, воспаление, аутофагию и синтез белка, которые являются основными биологическими исходами, связанными с онкогенезом и старением / долголетием. Зеленый фон означает, что метформин отрицательно влияет на шаг.Желтый фон означает, что метформин активно влияет на шаг.

Сокращения: IGF-1R, рецептор инсулиноподобного фактора роста 1; IR, рецептор инсулина; АФК, активные формы кислорода; AMPK, AMP-активированная протеинкиназа.

Эффект против старения метформина

Старение — это сложный процесс, который связан с накоплением повреждений, потерей функции и повышенной уязвимостью к болезням, что в конечном итоге приводит к смерти. Старение человека и возрастные болезни становятся одной из самых серьезных проблем и финансовых проблем, с которыми сталкиваются развитые и развивающиеся страны.52 Растущее количество доказательств показывает, что метформин может замедлять старение и увеличивать продолжительность жизни in vivo, особенно у нематод и мышей. Кабрейро и др. Обнаружили, что метформин в концентрации 25, 50 и 100 мМ увеличивал среднюю продолжительность жизни на 18%, 36% и 3% соответственно у C. elegans .53 Мартин-Монтальво и др. Показали, что метформин увеличивает продолжительность жизни на 4%. –6% у мышей разных пород, а длительное лечение метформином (0,1% метформина в рационе) увеличивало продолжительность жизни, в то время как более высокая доза (1% метформина) была токсичной ().54 Недавнее исследование показало, что средняя продолжительность жизни увеличится на 14%, а максимальная — на 1 месяц, если лечение метформином будет начато в раннем возрасте, но в более старшем возрасте этот эффект будет снижен55. сосредоточить внимание на том, можно ли продемонстрировать антивозрастное действие метформина у пациентов с СД2. В Проспективном исследовании диабета Соединенного Королевства (UKPDS) использование метформина снизило риск сердечно-сосудистых заболеваний, 56 заболеваемость раком и общую смертность, 57 по сравнению с другими противодиабетическими препаратами.Кроме того, большое ретроспективное обсервационное исследование, в котором участвовало более 180 000 субъектов, показало, что пациенты с СД2, начавшие с монотерапии метформином, имели более длительную выживаемость, чем контрольная группа, не страдающая диабетом; однако в этом исследовании они не изучали связь доза-ответ.9 Напротив, Slack et al58 обнаружили, что метформин может активировать AMPK и уменьшать запасы липидов, но не может увеличивать продолжительность жизни у Drosophila (конечные концентрации равны 1, 2,5, 5, 10, 25, 50 и 100 нМ).Одна из возможных причин заключается в том, что доза метформина в исследовании токсична. Аналогичным образом, исследование подтвердило, что добавление к диете 0,1% метформина привело к увеличению средней продолжительности жизни мышей C57BL / 6 на 5,83%, в то время как более высокая концентрация метформина (1%) была токсичной и значительно сократила среднюю продолжительность жизни на 14,4% .54

Вмешательства, нацеленные на пути, связанные со старением, способны значительно продлить продолжительность жизни, особенно продолжительность здоровья, период жизни, в течение которого человек полностью функционирует и не страдает хроническими заболеваниями.59 К ним относятся прерывистое или продолжительное голодание, умеренное ограничение калорийности в сочетании с диетой с низким гликемическим индексом и ограничением белка, ингибирование оси GH / IGF-I, ингибирование передачи сигналов TOR-S6K, активация сиртуинов или AMPK и постоянное употребление метформина. Множественные действия метформина, связанные со старением, также изображены на и. С одной стороны, как описано ранее, NPC и ACAD10 опосредуют индуцированное бигуанидом ингибирование роста и увеличение продолжительности жизни.30 С другой стороны, специально для старения метформин может не только снижать уровни инсулина и IGF-1, 60 снижать эндогенное производство реактивных формы кислорода (ROS) 61,62 и активный AMPK, 62–65 и ингибируют mTOR, 66,67, но также влияют на метаболические и клеточные процессы, такие как воспаление68 и аутофагия.69 Соединенные Штаты намерены провести крупное клиническое испытание антивозрастного эффекта метформина с участием 3000 людей, не страдающих диабетом, в возрасте 70–80 лет примерно в 15 центрах. Последующее наблюдение продлится 5–7 лет, и ситуация с болезнью и смертью после лечения метформином будет тщательно изучена. Результат клинического исследования был направлен на то, чтобы доказать, что метформин положительно влияет на продолжительность жизни людей, не страдающих диабетом, и здоровых людей.

Сердечно-сосудистые защитные эффекты метформина

Пациенты с диабетом в основном умирают от сердечно-сосудистых осложнений 70, включая макрососудистые осложнения (такие как инсульт, ишемическая болезнь сердца [ИБС] и инфаркт миокарда) и микрососудистые осложнения (такие как заболевание почек, травма сетчатки и периферических нервов. болезнь), из которых примерно 70% всех больных диабетом умирают от макрососудистых заболеваний сердца и головного мозга.Ряд клинических исследований показал, что метформин оказывает защитное действие на сердечно-сосудистую систему и снижает частоту и смертность от сердечно-сосудистых событий. В 1998 г. рандомизированное проспективное многоцентровое исследование UKPDS было первым испытанием, в котором было определено, что метформин может значительно снизить риск общей смертности и острого инфаркта миокарда у пациентов с избыточным весом и СД2; доза метформина показана в .56 Кроме того, 10-летнее наблюдение после вмешательства когорты выживших UKPDS дополнительно изучило, что лечение метформином имело долгосрочную пользу в отношении сердечно-сосудистого риска у пациентов с избыточным весом.По сравнению с лечением сульфонилмочевиной и инсулином, лечение метформином может эффективно снизить риск инфаркта миокарда и смерти.71 Аналогичным образом, Roumie et al также показали, что по сравнению с терапией сульфонилмочевиной лечение метформином было связано со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний или смерти при СД 2 типа. .72 Более того, данные из реестра снижения атеротромбоза для непрерывного медицинского реестра показали, что использование метформина в качестве средства вторичной профилактики было связано с 24% снижением смертности от всех причин после 2-летнего наблюдения среди пациентов с атеротромбозом.Таким образом, метформин оказывает защитное действие на сердечно-сосудистую систему независимо от глюкозоснижающих эффектов.73 Кроме того, в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании Хонг и др. Обнаружили, что среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа с ИБС по сравнению с глипизидом, Лечение метформином в течение 3 лет (средняя суточная доза составляла 1,4 ± 0,2 г;) существенно снизило количество серьезных сердечно-сосудистых событий при среднем периоде наблюдения 5 лет, что указывает на потенциальную пользу лечения метформином в отношении сердечно-сосудистых исходов у пациентов с высоким риском.10 В конце концов, метформин — единственный противодиабетический препарат, рекомендованный рекомендациями AACE от 2013 г. в отношении сердечно-сосудистой системы.

Метформин может оказывать благотворное влияние на профилактику сердечно-сосудистых заболеваний. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний включают дислипидемию, ожирение, гипертонию, инсулинорезистентность и так далее. Во-первых, метформин может улучшить липометаболизм и снизить уровень холестерина ЛПНП за счет активации AMPK.74 Во-вторых, метформин был связан с потерей веса или меньшим набором веса 75–77, механизм которого, как полагают, заключается в уменьшении ощущаемого голода, что приводит к уменьшению прием пищи.78 В-третьих, недавний метаанализ показал, что метформин может эффективно снижать систолическое артериальное давление у пациентов, не страдающих диабетом; 79 возможные механизмы снижения артериального давления метформином включают снижение инсулинорезистентности и инсулина в плазме, дезактивацию адренергических рецепторов, снижение внутрицитоплазматического кальция, подавление симпатического влечения, особенно в условиях высокого потребления соли с пищей и увеличения скорости клубочковой фильтрации и экскреции натрия.80 Кроме того, метформин может облегчить окислительный стресс и воспалительную реакцию, а также улучшить функцию эндотелиальных клеток.81,82

Нейропротекторный эффект метформина

Клинические исследования относительно того, может ли метформин улучшить когнитивные функции и снизить частоту деменции у пациентов с СД2, противоречивы. Сингапурское продольное исследование старения, проведенное Ng et al., Показало, что длительное лечение (> 6 лет) метформином среди пациентов с СД2 было достоверно связано с самым низким риском когнитивных нарушений в обоих поперечных анализах (OR 0,30, 95% ДИ 0,11–0,80. ) и в продольном анализе (OR 0.27, 95% ДИ 0,12–0,60) .83 Herath et al также показали, что метформин имеет лучший защитный эффект на вербальное обучение, рабочую память и исполнительную функцию по сравнению с другими методами лечения диабета.84 Небольшое клиническое исследование Guo et al. что лечение метформином в течение 24 недель значительно улучшило когнитивные функции и уменьшило депрессивные симптомы у пациентов с СД2 и депрессией; доза метформина показана в 0,85. Аналогичным образом, значительные улучшения могут быть обнаружены у субъектов без лечения диабета с легкими когнитивными нарушениями после 12 месяцев лечения метформином (1000 мг два раза в день).86 Кроме того, Cheng et al сообщили, что пациенты с СД2, принимающие метформин, имеют более низкий риск деменции, чем пациенты, принимающие другие лекарства от диабета.11 Кроме того, сообщается, что по сравнению с отсутствием приема метформина, 1 год, 2 года, 2–4 года и > 4 лет воздействия метформина среди пожилых ветеранов с диабетом увеличились на 7% ( P = 0,61) и снизились на 29% ( P = 0,08), 41% ( P = 0,0026) и 84% ( P < 0,0001) риск нейродегенеративных заболеваний (ND), включая болезнь Альцгеймера, Хантингтона, Паркинсона и деменцию среди пожилых людей, что привело к выводу, что длительное лечение метформином оказывает защитное действие на частоту ND (American Diabetes Association, 2016).114 Однако некоторые исследования дают разные результаты. Исследование случай-контроль, проведенное в Соединенном Королевстве, показало, что длительное использование метформина было связано с несколько более высоким риском БА (OR 1,71, 95% ДИ 1,12–2,60) 87. Недавнее австралийское исследование показало, что пациенты с СД2, получавшие метформин. имели повышенный риск ухудшения когнитивных функций (OR 2,23, 95% CI 1,05–4,75), но пользователи метформина, которые принимали витамин B12 и кальций, могли облегчить вызванный метформином дефицит витамина B12 и улучшить когнитивные результаты (OR 0.41, 95% ДИ 0,91–0,92) .88 Таким образом, представляется оправданным проведение более масштабного исследования для оценки эффективности метформина в отношении нейропротекторного действия.

Исследования влияния метформина в основном сосредоточены на продукции Aβ и уровне тау-белка. Метформин может снижать фосфорилирование тау и общий уровень тау, 89,90, но его влияние на продукцию Aβ все еще непостоянно.91,92 Кроме того, сообщается, что AMPK играет важную роль в различных ND; 93 активация AMPK через активатор AMPK (метформин) может обладать нейропротективным действием за счет усиления ангиогенеза, нейрогенеза и индукции аутофагии.93–96 Метформин также может предотвращать дисфункцию митохондрий головного мозга, снижать окислительный стресс, повышать уровни нейротрофических факторов головного мозга, улучшать когнитивные нарушения и улучшать неврологический дефицит. 97–100

О СПКЯ

СПКЯ — эндокринное и метаболическое расстройство, обнаруживаемое у женщин. репродуктивного возраста, который характеризуется гиперандрогенизмом, овуляторной дисфункцией, измененным соотношением ЛГ / ФСГ (> 2/3: 1), олигоменореей / аменореей и поликистозом яичников.101,102 Примерно 50% -70% пациентов с СПКЯ страдают инсулинорезистентностью, что приводит к гиперинсулинемия.103–105 Пациенты с СПКЯ предрасположены ко многим осложнениям, таким как сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, артериальная гипертензия, метаболический синдром и СД2. 106–109 Метформин используется для лечения СПКЯ с 1994 года, 110, из-за чего может происходить большинство метаболических нарушений СПКЯ. отменено.111 В различных исследованиях доза метформина варьировала от 850 до 1700 мг (). Считается, что этот механизм опосредуется повышенной чувствительностью к инсулину, повышенной секрецией эстрогена яичниками, снижением выработки андрогена яичниками и увеличением выработки глобулина, связывающего половые гормоны.111,112 Недавний метаанализ, проведенный Tang et al., Продемонстрировал, что метформин может снижать уровень тестостерона и инсулина у женщин с СПКЯ. 113

Заключение

Метформин является наиболее часто назначаемой терапией для пациентов с СД2. Он обладает хорошим профилем безопасности и отличается невысокой стоимостью. При дальнейшем изучении клинического эффекта и возможного механизма действия метформина его показания были расширены до противоопухолевого эффекта, эффекта против старения, сердечно-сосудистых защитных эффектов, нейропротекторных эффектов и дополнительного лечения СПКЯ; связь этих эффектов показана на.Кроме того, многие вопросы, например, могут ли эти потенциальные показания к применению метформина у людей, не страдающих диабетом, и влияют ли генетические факторы на эффект метформина, должны быть прояснены с помощью существенных базовых экспериментов и клинических испытаний.

Связь потенциальных показаний метформина.

Сокращения: NPC, ядерно-поровый комплекс; ACAD10, член-10 семейства ацил-КоА-дегидрогеназы; AMPK, AMP-активированная протеинкиназа; SHBG, глобулин, связывающий половые гормоны; СПКЯ, синдром поликистозных яичников.

Благодарности

Мы благодарны Национальному фонду естественных наук Китая за финансирование (81120108017, 81572951 [Qian Huang] и 81502648 [Jin Cheng]).

Сноски

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Скарпелло Дж. Х., Хоулетт Х. С.. Метформин терапия и клиническое применение. Diab Vasc Dis Res. 2008. 5 (3): 157–167. [PubMed] [Google Scholar] 2. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB и др.Управление гипергликемией при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента. Заявление о позиции Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) Diabetologia. 2012. 55 (6): 1577–1596. [PubMed] [Google Scholar] 3. Grzybowska M, Bober J, Olszewska M. Метформин — механизмы действия и использование для лечения сахарного диабета 2 типа. Postepy Hig Med Dosw (Online) 2011; 65: 277–285. [PubMed] [Google Scholar] 4. Matthaei S, Greten H. Доказательства того, что метформин улучшает клеточную инсулинорезистентность, усиливая индуцированную инсулином транслокацию переносчиков глюкозы к плазматической мембране.Diabete Metab. 1991. 17 (1 Pt 2): 150–158. [PubMed] [Google Scholar] 5. Zhang BB, Zhou G, Li C. AMPK: новая лекарственная мишень для лечения диабета и метаболического синдрома. Cell Metab. 2009. 9 (5): 407–416. [PubMed] [Google Scholar] 6. Исследовательская группа Программы профилактики диабета Долгосрочная безопасность, переносимость и потеря веса, связанные с метформином, в исследовании результатов программы профилактики диабета. Уход за диабетом. 2012. 35 (4): 731–737. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Солпитер С., Грейбер Э., Пастернак Г., Солпитер Э.Риск смертельного и нефатального лактоацидоза при использовании метформина при сахарном диабете 2 типа. Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 1: CD002967. [PubMed] [Google Scholar] 8. Гандини С., Пунтони М., Хекман-Стоддард Б.М. и др. Метформин, риск и смертность от рака: систематический обзор и метаанализ с учетом предвзятости и искажающих факторов. Cancer Prev Res (Phila) 2014; 7 (9): 867–885. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Баннистер С.А., Холден С.Е., Дженкинс-Джонс С. и др. Могут ли люди с диабетом 2 типа жить дольше, чем люди без него? Сравнение смертности людей, начавших монотерапию метформином или сульфонилмочевиной, и подобранной контрольной группы без диабета.Диабет ожирения Metab. 2014. 16 (11): 1165–1173. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хун Дж., Чжан И, Лай С. и др. Исследователи SPREAD-DIMCAD Влияние метформина по сравнению с глипизидом на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца. Уход за диабетом. 2013. 36 (5): 1304–1311. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Ченг Ц., Лин Ч., Цай Ю.В., Цай Ц.Д., Чжоу ПХ, Лан Т.Х. Диабет 2 типа и противодиабетические препараты в связи с диагностикой деменции. J Gerontol A Biol Sci Med Sci.2014. 69 (10): 1299–1305. [PubMed] [Google Scholar] 12. Патель Р., Шах Г. Влияние метформина на клинические, метаболические и эндокринные исходы у женщин с синдромом поликистозных яичников: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Curr Med Res Opin. 2017: 1–13. [PubMed] [Google Scholar] 13. Шнайдер МБ, Мацузаки Х., Хаора Дж. И др. Предотвращение индукции рака поджелудочной железы у хомяков метформином. Гастроэнтерология. 2001. 120 (5): 1263–1270. [PubMed] [Google Scholar] 14. Эванс Дж. М., Доннелли Л. А., Эмсли-Смит А. М., Алесси Д. Р., Моррис А. Д..Метформин и снижение риска рака у больных сахарным диабетом. BMJ. 2005. 330 (7503): 1304–1305. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Ли М.С., Сюй СС, Вальквист М.Л., Цай Х.Н., Чанг Й.Х., Хуанг Ю.К. Диабет 2 типа усиливается, а метформин снижает общую заболеваемость раком прямой кишки, печени и поджелудочной железы у тайваньцев: репрезентативное популяционное проспективное когортное исследование с участием 800 000 человек. BMC Рак. 2011; 11:20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Либби Дж., Доннелли Л.А., Доннан П.Т., Алесси Д.Р., Моррис А.Д., Эванс Дж. М..Новые пользователи метформина имеют низкий риск развития рака: когортное исследование среди людей с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2009. 32 (9): 1620–1625. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Monami M, Colombi C, Balzi D и др. Метформин и возникновение рака у пациентов с диабетом 2 типа, принимающих инсулин. Уход за диабетом. 2011. 34 (1): 129–131. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Ландман Г.В., Клифстра Н., ван Хатерен К.Дж., Гроньер К.Х., Ганс Р.О., Било Х.Дж. Метформин снижает смертность от рака при диабете 2 типа: ZODIAC-16.Уход за диабетом. 2010. 33 (2): 322–326. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Койл С, Кафферти Ф.Х., Вэйл С, Лэнгли RE. Метформин как адъювантное лечение рака: систематический обзор и метаанализ. Энн Онкол. 2016; 27 (12): 2184–2195. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Бодмер М., Беккер С., Мейер С., Джик С.С., Мейер С.Р. Использование метформина и риск рака яичников: анализ случай-контроль. Gynecol Oncol. 2011. 123 (2): 200–204. [PubMed] [Google Scholar] 21. Tseng CH. Метформин снижает риск рака яичников у тайваньских женщин с сахарным диабетом 2 типа.Diabetes Metab Res Rev.2015; 31 (6): 619–626. [PubMed] [Google Scholar] 22. Джиралерспонг С., Палла С.Л., Джордано С.Х. и др. Метформин и патологические полные ответы на неоадъювантную химиотерапию у пациентов с диабетом и раком груди. J Clin Oncol. 2009. 27 (20): 3297–3302. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Campagnoli C, Pasanisi P, Abbà C и др. Влияние различных доз метформина на уровень тестостерона и инсулина в сыворотке у недиабетических женщин с раком груди: рандомизированное исследование. Clin рака груди.2012. 12 (3): 175–182. [PubMed] [Google Scholar] 24. Tseng CH. Метформин значительно снижает риск рака простаты у тайваньских мужчин с сахарным диабетом 2 типа. Eur J Cancer. 2014. 50 (16): 2831–2837. [PubMed] [Google Scholar] 25. Сехдев А., Ши Ю.С., Вехтер Б., Биссоннетт М.Б., Олопаде О.И., Полит Б.Н. Метформин для первичной профилактики колоректального рака у пациентов с диабетом: исследование случай-контроль среди населения США. Рак. 2015; 121 (7): 1071–1078. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26.Mazzone PJ, Rai H, Beukemann M, Xu M, Jain A, Sasidhar M. Влияние метформина и тиазолидиндиона на рак легких у диабетиков. BMC Рак. 2012; 12: 410. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Lega IC, Austin PC, Gruneir A, Goodwin PJ, Rochon PA, Lipscombe LL. Связь между терапией метформином и смертностью от рака груди: популяционное исследование. Уход за диабетом. 2013. 36 (10): 3018–3026. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Маргель Д., Урбах Д., Липскомб Л.Л. и др.Связь между приемом метформина и риском рака простаты и его степенью. J Natl Cancer Inst. 2013. 105 (15): 1123–1131. [PubMed] [Google Scholar] 29. Мак Менамин ÚC, Мюррей Л.Дж., Хьюз С.М., Кардвелл С.Р. Использование метформина и выживаемость после колоректального рака: популяционное когортное исследование. Int J Cancer. 2016; 138 (2): 369–379. [PubMed] [Google Scholar] 30. Ву Л., Чжоу Б., Оширо-Рапли Н. и др. Древний унифицированный механизм ингибирования роста метформина у C. elegans и рака. Клетка. 2016. 167 (7): 1705–1718.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Моралес Д.Р., Моррис А.Д. Метформин в лечении и профилактике рака. Annu Rev Med. 2015; 66: 17–29. [PubMed] [Google Scholar] 32. Галлахер EJ, LeRoith D. Диабет, рак и метформин: связи метаболизма и пролиферации клеток. Ann N Y Acad Sci. 2011; 1243: 54–68. [PubMed] [Google Scholar] 34. Ding XZ, Fehsenfeld DM, Murphy LO, Permert J, Adrian TE. Физиологические концентрации инсулина увеличивают пролиферацию клеток рака поджелудочной железы и утилизацию глюкозы за счет активации киназы MAP, киназы PI3 и усиления экспрессии GLUT-1.Поджелудочная железа. 2000. 21 (3): 310–320. [PubMed] [Google Scholar] 35. Сачдев Д., Йи Д. Нарушение передачи сигналов инсулиноподобного фактора роста как потенциальная терапия рака. Mol Cancer Ther. 2007; 6 (1): 1–12. [PubMed] [Google Scholar] 36. Гонг Дж., Келекар Дж., Шен Дж., Шен Дж., Каур С., Мита М. Расширяющаяся роль метформина при раке: обновленная информация о противоопухолевых механизмах и клинических разработках. Target Oncol. 2016; 11 (4): 447–467. [PubMed] [Google Scholar] 37. Ма Дж., Савай Х., Мацуо Й. и др. IGF-1 опосредует подавление PTEN и усиливает инвазию и пролиферацию клеток за счет активации сигнального пути IGF-1 / PI3K / Akt в клетках рака поджелудочной железы.J Surg Res. 2010. 160 (1): 90–101. [PubMed] [Google Scholar] 38. Algire C, Amrein L, Bazile M, David S, Zakikhani M, Pollak M. Диета и экспрессия опухолевого LKB1 взаимодействуют для определения чувствительности к противоопухолевым эффектам метформина in vivo. Онкоген. 2011. 30 (10): 1174–1182. [PubMed] [Google Scholar] 39. Курелис Т.В., Сигель Р.Д. Метформин и рак: новые применения старого препарата. Med Oncol. 2012. 29 (2): 1314–1327. [PubMed] [Google Scholar] 40. Доулинг Р.Дж., Нираула С., Стамболик В., Гудвин П.Дж. Метформин при раке: проблемы перевода.J Mol Endocrinol. 2012; 48 (3): R31 – R43. [PubMed] [Google Scholar] 41. Чанг Г.Г., Абрахам Р.Т. Нацеленность на сигнальную сеть mTOR при раке. Тенденции Мол Мед. 2007. 13 (10): 433–442. [PubMed] [Google Scholar] 42. Йошида С., Хонг С., Сузуки Т. и др. Редокс регулирует мишень рапамицинового комплекса 1 (mTORC1) млекопитающих, модулируя путь TSC1 / TSC2-Rheb GTPase. J Biol Chem. 2011. 286 (37): 32651–32660. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Иноки К., Чжу Т., Гуань К.Л. TSC2 опосредует энергетический ответ клеток, контролируя рост и выживание клеток.Клетка. 2003. 115 (5): 577–590. [PubMed] [Google Scholar] 44. Джалвинг М., Гитема Дж. А., Лефрандт Дж. Д. и др. Метформин: убрать леденец от рака? Eur J Cancer. 2010. 46 (13): 2369–2380. [PubMed] [Google Scholar] 45. Календер А., Сельварадж А., Ким С.Ю. и др. Метформин, независимо от AMPK, ингибирует mTORC1 зависимым от Rg GTPase образом. Cell Metab. 2010. 11 (5): 390–401. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Бен Сахра I, Регаззетти С., Роберт Дж. И др. Метформин, независимо от AMPK, индуцирует ингибирование mTOR и остановку клеточного цикла посредством REDD1.Cancer Res. 2011. 71 (13): 4366–4372. [PubMed] [Google Scholar] 47. Чжоу Г., Майерс Р., Ли И и др. Роль АМФ-активированной протеинкиназы в механизме действия метформина. J Clin Invest. 2001. 108 (8): 1167–1174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Lettieri Barbato D, Vegliante R, Desideri E, Ciriolo MR. Управление метаболизмом липидов в пролиферирующих клетках: новая перспектива использования метформина в терапии рака. Biochim Biophys Acta. 2014; 1845 (2): 317–324. [PubMed] [Google Scholar] 49. Эрсой С., Кийичи С., Будак Ф. и др.Влияние лечения метформином на уровни VEGF и PAI-1 у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Диабет Res Clin Pract. 2008. 81 (1): 56–60. [PubMed] [Google Scholar] 50. Hirsch HA, Iliopoulos D, Struhl K. Метформин подавляет воспалительную реакцию, связанную с клеточной трансформацией и ростом раковых стволовых клеток. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2013; 110 (3): 972–977. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Eikawa S, Nishida M, Mizukami S, Yamazaki C, Nakayama E, Udono H. Иммуно-опосредованный противоопухолевый эффект лекарственного средства от диабета 2 типа, метформина.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015; 112 (6): 1809–1814. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Cabreiro F, Au C, Leung KY, et al. Метформин замедляет старение C. elegans за счет изменения метаболизма фолиевой кислоты и метионина в микробах. Клетка. 2013. 153 (1): 228–239. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Анисимов В.Н., Берштейн Л.М., Попович И.Г. и др. Если начать лечение метформином в раннем возрасте, у самок мышей SHR увеличивается продолжительность жизни и откладываются опухоли. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк) 2011; 3 (2): 148–157.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34). Группа перспективных исследований диабета Великобритании (UKPDS). Ланцет. 1998. 352 (9131): 854–865. [PubMed] [Google Scholar] 57. Wu JW, Boudreau DM, Park Y, Simonds NI, Freedman AN. Часто используемые диабет и сердечно-сосудистые препараты, рецидив рака и смертность от рака: обзор литературы. Экспертное мнение Drug Saf. 2014. 13 (8): 1071–1099.[PubMed] [Google Scholar] 58. Slack C, Foley A, Partridge L. Активация AMPK предполагаемым диетическим миметиком ограничения метформином недостаточна для увеличения продолжительности жизни у дрозофилы. PLoS One. 2012; 7 (10): e47699. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Лю Б., Фан З, Эджертон С. М., Ян Х, Линд С. Е., Тор А. Д.. Сильные антипролиферативные эффекты метформина на резистентные к трастузумабу клетки рака молочной железы посредством ингибирования взаимодействий рецепторов erbB2 / IGF-1. Клеточный цикл. 2011. 10 (17): 2959–2966. [PubMed] [Google Scholar] 61.Бриджес Х.Р., Джонс А.Дж., Поллак М.Н., Херст Дж. Влияние метформина и других бигуанидов на окислительное фосфорилирование в митохондриях. Биохим Дж. 2014; 462 (3): 475–487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Чжэн З., Чен Х, Ли Дж. И др. Сиртуин-1-опосредованная клеточная метаболическая память о высоком уровне глюкозы через путь LKB1 / AMPK / ROS и терапевтические эффекты метформина. Сахарный диабет. 2012. 61 (1): 217–228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Льен Ф., Бертье А., Бушарт Э. и др. Метформин нарушает гомеостаз желчных кислот через перекрестные помехи AMPK-FXR.J Clin Invest. 2014; 124 (3): 1037–1051. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Лу Дж., Ши Дж., Ли М. и др. Активация AMPK метформином подавляет индуцированную TGF-бета продукцию коллагена в почечных фибробластах мышей. Life Sci. 2015; 127: 59–65. [PubMed] [Google Scholar] 65. Duca FA, Côté CD, Rasmussen BA и др. Метформин активирует дуоденальный Ampk-зависимый путь снижения выработки глюкозы в печени у крыс. Nat Med. 2015; 21 (5): 506–511. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Наир В., Среевалан С., Баша Р. и др.Механизм метформин-зависимого ингибирования мишени рапамицина (mTOR) у млекопитающих и активности Ras при раке поджелудочной железы: роль факторов транскрипции специфического белка (Sp). J Biol Chem. 2014. 289 (40): 27692–27701. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Перес-Ревуэльта Б.И., Хеттич М.М., Чочаро А. и др. Метформин снижает уровни фосфорилированного альфа-синуклеина Ser-129 посредством активации mTOR-зависимой протеинфосфатазы 2A. Cell Death Dis. 2014; 5: e1209. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68.Сайшо Ю. Метформин и воспаление: его потенциал помимо глюкозоснижающего эффекта. Endocr Metab — мишени для лечения иммунных расстройств. 2015; 15 (3): 196–205. [PubMed] [Google Scholar] 69. Сонг Ю.М., Ли Ю.Х., Ким Дж.В. и др. Метформин облегчает гепатостеатоз, восстанавливая опосредованную SIRT1 индукцию аутофагии через АМФ-активируемый протеинкиназно-независимый путь. Аутофагия. 2015; 11 (1): 46–59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Бенджамин Э.Дж., Блаха М.Дж., Чиув С.Е. и др. Статистический комитет Американской кардиологической ассоциации и Подкомитет по статистике инсультов Обновление статистики сердечных заболеваний и инсульта за 2017 г .: отчет Американской кардиологической ассоциации.Тираж. 2017; 135 (10): e146 – e603. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Холман Р.Р., Пол С.К., Бетел Массачусетс, Мэтьюз Д.Р., Нил Х.А. 10-летнее наблюдение за интенсивным контролем уровня глюкозы при диабете 2 типа. N Engl J Med. 2008. 359 (15): 1577–1589. [PubMed] [Google Scholar] 72. Roumie CL, Hung AM, Greevy RA и др. Сравнительная эффективность монотерапии сульфонилмочевиной и метформином в отношении сердечно-сосудистых событий при сахарном диабете 2 типа: когортное исследование. Ann Intern Med. 2012. 157 (9): 601–610. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73.Руссель Р., Травер Ф., Паске Б. и др. Снижение атеротромбоза для сохранения здоровья (REACH) Исследователи из реестра Использование метформина и смертность среди пациентов с диабетом и атеротромбозом. Arch Intern Med. 2010. 170 (21): 1892–1899. [PubMed] [Google Scholar] 74. Сюй Т., Брандмайер С., Мессиас А.С. и др. Влияние метформина на профили метаболитов и холестерин ЛПНП у пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2015; 38 (10): 1858–1867. [PubMed] [Google Scholar] 75. Зайфарт С., Шелер Б., Шнайдер Х. Дж.Эффективность метформина при потере веса у недиабетических лиц с ожирением. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2013. 121 (1): 27–31. [PubMed] [Google Scholar] 76. Fontbonne A, Diouf I, Baccara-Dinet M, Eschwege E, Charles MA. Эффекты годичного лечения метформином на метаболические и сердечно-сосудистые факторы риска у недиабетических субъектов с ожирением верхней части тела и легкими аномалиями глюкозы: апостериорный анализ исследования BIGPRO1. Диабет Метаб. 2009. 35 (5): 385–391. [PubMed] [Google Scholar] 77. Малин С.К., Соловей Дж., Чой С.Е., Чипкин С.Р., Браун Б.Метформин изменяет влияние тренировок на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с нарушенной толерантностью к глюкозе. Ожирение (Серебряная весна) 2013; 21 (1): 93–100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Адейемо М.А., Макдаффи-младший, Козлоски М. и др. Влияние метформина на потребление энергии и чувство сытости у детей с ожирением. Диабет ожирения Metab. 2015; 17 (4): 363–370. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Zhou L, Liu H, Wen X, Peng Y, Tian Y, Zhao L. Влияние метформина на артериальное давление у недиабетических пациентов: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.J Hypertens. 2017; 35 (1): 18–26. [PubMed] [Google Scholar] 80. Томопулос К., Кацимагклис Г., Макрис Т. Метформин и снижение артериального давления: сомнительная связь. J Hypertens. 2017; 35 (1): 27–28. [PubMed] [Google Scholar] 81. Ван Х, Хо Й, Джонс М. и др. Каскад фактора 1 транскрипции, активируемого 5′-АМФ-протеинкиназой, модулирует макрофаги, полученные из моноцитов человека, на атеропротекторные функции в ответ на гем или метформин. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2013. 33 (11): 2470–2480. [PubMed] [Google Scholar] 82.Исода К., Янг Дж. Л., Зирлик А. и др. Метформин подавляет провоспалительные реакции и ядерный фактор-каппаВ в клетках стенки сосудов человека. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2006. 26 (3): 611–617. [PubMed] [Google Scholar] 83. Ng TP, Feng L, Yap KB, Lee TS, Tan CH, Winblad B. Долгосрочное использование метформина и когнитивные функции у пожилых людей с диабетом. J. Alzheimers Dis. 2014. 41 (1): 61–68. [PubMed] [Google Scholar] 84. Herath PM, Cherbuin N, Eramudugolla R, Anstey KJ. Влияние лекарств от диабета на когнитивные функции: данные исследования PATH через всю жизнь.Biomed Res Int. 2016; 2016: 7208429. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Го М., Ми Дж., Цзян К. М. и др. Метформин может оказывать антидепрессивное действие за счет улучшения когнитивных функций у пациентов с депрессией и сахарным диабетом. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2014. 41 (9): 650–656. [PubMed] [Google Scholar] 86. Лучсингер Дж. А., Перес Т., Чанг Х. и др. Метформин при амнестических легких когнитивных нарушениях: результаты пилотного рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования. J. Alzheimers Dis. 2016; 51 (2): 501–514.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Имфельд П., Бодмер М., Джик С.С., Мейер С.Р. Метформин, другие противодиабетические препараты и риск болезни Альцгеймера: популяционное исследование методом случай-контроль. J Am Geriatr Soc. 2012. 60 (5): 916–921. [PubMed] [Google Scholar] 88. Мур Э.М., Мандер А.Г., Эймс Д. и др. Исследователи AIBL Прием метформина связан с повышенным риском когнитивных нарушений у пациентов с диабетом. Уход за диабетом. 2013. 36 (10): 2981–2987. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Кикштейн Э., Краусс С., Торнхилл П. и др.Бигуанид метформин действует на фосфорилирование тау посредством передачи сигналов mTOR / протеинфосфатаза 2A (PP2A). Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107 (50): 21830–21835. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90. Ли Дж., Дэн Дж., Шэн В., Цзо З. Метформин ослабляет невропатологию, подобную болезни Альцгеймера, у тучных, резистентных к лептину мышей. Pharmacol Biochem Behav. 2012. 101 (4): 564–574. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 91. Пиконе П., Нуццо Д., Каруана Л. и др. Метформин увеличивает экспрессию и переработку АРР за счет окислительного стресса, митохондриальной дисфункции и активации NF-kappaB: использование инсулина для ослабления эффекта метформина.Biochim Biophys Acta. 2015; 1853 (5): 1046–1059. [PubMed] [Google Scholar] 92. Хеттич М.М., Маттес Ф., Райан Д.П. и др. Противодиабетический препарат метформин снижает уровень белка BACE1, вмешиваясь в комплекс MID1. PLoS One. 2014; 9 (7): e102420. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 93. Поэлс Дж., Спасич М.Р., Каллаертс П., Норга К.К. Расширение роли AMP-активируемой протеинкиназы в выживании нейронов и аутофагии. Биологические исследования. 2009. 31 (9): 944–952. [PubMed] [Google Scholar] 94. Джин Кью, Ченг Дж, Лю И и др.Улучшение функционального восстановления при хроническом лечении метформином связано с усиленной альтернативной активацией микроглии / макрофагов и усилением ангиогенеза и нейрогенеза после экспериментального инсульта. Иммунное поведение мозга. 2014; 40: 131–142. [PubMed] [Google Scholar] 95. Jiang T, Yu JT, Zhu XC и др. Острое прекондиционирование метформином обеспечивает нейрозащиту против очаговой ишемии головного мозга за счет предварительной активации AMPK-зависимой аутофагии. Br J Pharmacol. 2014. 171 (13): 3146–3157. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96.Венна В.Р., Ли Дж., Хаммонд, доктор медицины, Манчини Н.С., Маккалоу Л.Д. Хроническое лечение метформином улучшает ангиогенез после инсульта и восстановление после экспериментального инсульта. Eur J Neurosci. 2014. 39 (12): 2129–2138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 97. Пинтана Н., Апайджай Н., Пратчайасакул В., Чаттипакорн Н., Чаттипакорн СК. Влияние метформина на обучение и память, а также функции митохондрий мозга у крыс с высоким содержанием жиров, индуцированных инсулинорезистентностью. Life Sci. 2012. 91 (11–12): 409–414. [PubMed] [Google Scholar] 98.Чжао Р.Р., Сюй XC, Сюй Ф. и др. Метформин защищает от судорог, нарушений обучения и памяти, а также от окислительного повреждения, вызванного пентилентетразолом у мышей. Biochem Biophys Res Commun. 2014. 448 (4): 414–417. [PubMed] [Google Scholar] 99. Альзуби К.Х., Хабур О.Ф., Аль-Аззам С.И., Таштуш М.Х., Мхайдат Н.М. Метформин ослабляет когнитивные нарушения, вызванные хроническим приемом l-метионина: потенциальная роль окислительного стресса. Curr Neuropharmacol. 2014; 12 (2): 186–192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 100.Чен Ф., Донг Р.Р., Чжун К.Л. и др. Противодиабетические препараты восстанавливают аномальный транспорт бета-амилоида через гематоэнцефалический барьер и нарушение памяти у мышей db / db. Нейрофармакология. 2016; 101: 123–136. [PubMed] [Google Scholar] 101. Гузик Д. Синдром поликистозных яичников: симптоматика, патофизиология и эпидемиология. Am J Obstet Gynecol. 1998; 179 (6, часть 2): S89 – S93. [PubMed] [Google Scholar] 102. Паскуали Р., Стенер-Викторин Э., Йилдиз Б.О. и др. Форум СПКЯ: исследования синдрома поликистозных яичников сегодня и завтра.Clin Endocrinol (Oxf) 2011; 74 (4): 424–433. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 103. Кармина Э., Лобо РА. Использование крови натощак для оценки распространенности инсулинорезистентности у женщин с синдромом поликистозных яичников. Fertil Steril. 2004. 82 (3): 661–665. [PubMed] [Google Scholar] 104. Дунаиф А. Инсулинорезистентность и синдром поликистозных яичников: механизм и значение для патогенеза. Endocr Rev.1997; 18 (6): 774–800. [PubMed] [Google Scholar] 105. Ovalle F, Azziz R. Инсулинорезистентность, синдром поликистозных яичников и сахарный диабет 2 типа.Fertil Steril. 2002. 77 (6): 1095–1105. [PubMed] [Google Scholar] 106. Моран Л.Дж., Миссо М.Л., Уайлд РА, Норман Р.Дж. Нарушение толерантности к глюкозе, диабет 2 типа и метаболический синдром при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod. 2010. 16 (4): 347–363. [PubMed] [Google Scholar] 107. Лим СС, Дэвис М.Дж., Норман Р.Дж., Моран Л.Дж. Избыточный вес, ожирение и центральное ожирение у женщин с синдромом поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod. 2012. 18 (6): 618–637.[PubMed] [Google Scholar] 108. de Groot PC, Dekkers OM, Romijn JA, Dieben SW, Helmerhorst FM. СПКЯ, ишемическая болезнь сердца, инсульт и влияние ожирения: систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod. 2011. 17 (4): 495–500. [PubMed] [Google Scholar] 109. Wild S, Pierpoint T, McKeigue P, Jacobs H. Сердечно-сосудистые заболевания у женщин с синдромом поликистозных яичников при долгосрочном наблюдении: ретроспективное когортное исследование. Clin Endocrinol (Oxf) 2000; 52 (5): 595–600. [PubMed] [Google Scholar] 110. Веласкес Э.М., Мендоза С., Хамер Т., Соса Ф., Глюк С.Дж.Терапия метформином при синдроме поликистозных яичников снижает гиперинсулинемию, инсулинорезистентность, гиперандрогенемию и систолическое артериальное давление, способствуя нормальной менструации и беременности. Обмен веществ. 1994. 43 (5): 647–654. [PubMed] [Google Scholar] 111. Могетти П., Кастелло Р., Негри С. и др. Влияние метформина на клинические особенности, эндокринные и метаболические профили, а также чувствительность к инсулину при синдроме поликистозных яичников: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 6-месячное исследование с последующей открытой долгосрочной клинической оценкой.J Clin Endocrinol Metab. 2000. 85 (1): 139–146. [PubMed] [Google Scholar] 112. Глюк С.Дж., Ван П., Фонтейн Р., Трейси Т., Сив-Смит Л. Метформин для восстановления нормальных менструаций у девочек-подростков с олигоаменореей и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Здоровье подростков. 2001. 29 (3): 160–169. [PubMed] [Google Scholar] 113. Тан Т., Лорд Дж. М., Норман Р. Дж., Ясмин Э., Бален А. Х. Препараты, повышающие чувствительность к инсулину (метформин, розиглитазон, пиоглитазон, D-хиро-инозитол) для женщин с синдромом поликистозных яичников, олигоаменореей и недостаточной фертильностью.Кокрановская база данных Syst Rev.2012; 5: CD003053. [PubMed] [Google Scholar] 114. Ши К., Лю С., Фонсека В., Ши Л. 72-OR / 72 — Влияние воздействия метформина на нейродегенеративные заболевания среди пожилых ветеранов с сахарным диабетом. Тезисы представлены в: Труды 76-й научной сессии Американской диабетической ассоциации; 10–14 июня; 2016; Новый Орлеан, Луизиана. [Google Scholar]

Побочные эффекты метформина

Сахарный диабет 2 типа (СД2) необходимо лечить с помощью лекарств и вести здоровый образ жизни для стабилизации уровня глюкозы в крови.Метформин представляет собой пероральный бигуанид и препарат первого выбора при сахарном диабете 2 типа. Он снижает уровень глюкозы в крови за счет подавления выработки глюкозы в печени. Метформин помогает организму восстановить способность реагировать на инсулин и, как правило, является безопасным и эффективным средством лечения. Помимо контроля гликемии, метформин также улучшает инсулинорезистентность, дисфункцию эндотелия, окислительный стресс, гемостаз и липидный профиль.

Метформин может помочь избежать осложнений в результате высокого уровня глюкозы в крови, таких как диабетическая нефропатия, нейропатия и ретинопатия.Метформин может отрицательно влиять на функцию почек у пациентов с СД2 и может развиваться хроническое заболевание почек. Серьезный побочный эффект лактоацидоза встречается редко, но может развиться из-за накопления метформина. В этом обзоре обсуждаются возможные побочные эффекты метформина, однако пациенты, принимающие метформин, могут испытывать или не испытывать некоторые или все из них. Метформин следует с осторожностью применять пожилым людям и пациентам с травмами, лихорадкой, хирургическим вмешательством, сердечной недостаточностью, нарушением функции почек или печени. Перед хирургическим вмешательством следует прекратить лечение метформином.

Желудочно-кишечные расстройства; Лактоацидоз, метформин, побочные эффекты, диабет 2 типа

Сахарный диабет связан с различными метаболическими состояниями, и его растущая распространенность во всем мире является поводом для беспокойства. В 2016 году диабет стал причиной 1,6 миллиона смертей, а в 2014 году диабет развился примерно у 8,5% людей в возрасте 18 лет и старше [1]. Высокий уровень глюкозы в крови стал причиной смерти еще 2,2 миллиона человек в 2012 году [1]. Это экономическое бремя во всем мире, поскольку оно вызывает широкий спектр осложнений и является основной причиной как смертности, так и заболеваемости.Такие заболевания, как нейропатия, нефропатия и ретинопатия, возникают в результате длительных осложнений [2]. Гормон инсулин вырабатывается поджелудочной железой и регулирует уровень глюкозы в крови. Большинство (90% людей), страдающих диабетом, страдают сахарным диабетом 2 типа (СД2) [3]. СД2 возникает из-за нарушения действия или секреции инсулина или их сочетания и является хроническим и постепенным [4].

При T2DM поджелудочная железа вырабатывает недостаточное количество инсулина или вырабатываемый инсулин не может использоваться эффективно [1].Это вызывает повышенную концентрацию глюкозы в плазме или гипергликемию. Развитию гипергликемии предшествуют годы резистентности к инсулину (ИР) и гиперинсулинемии. Некоторые из симптомов гипергликемии включают полиурию, полидипсию, учащенное дыхание, фруктовый запах изо рта, спутанность сознания и сонливость. Гипергликемия со временем может серьезно повредить нервы, кровеносные сосуды и многие системы организма [1]. Следовательно, поддержание гликемического контроля имеет важное значение при лечении СД2 [5]. Некоторые люди с СД2 могут достичь целевого уровня сахара в крови только с помощью вмешательства в образ жизни, однако другим могут потребоваться лекарства, чтобы контролировать свой уровень глюкозы в крови.

Наиболее распространенным лекарством, используемым для лечения СД2, является метформин (диметилбигуанид), пероральное антигипергликемическое средство [6]. Это фармакологическое лечение первой линии при СД2 [7]. Примерно 380 миллионов пациентов во всем мире страдают диабетом, из которых метформин употребляют около 120 миллионов [8, 9]. Метформин является производным гуанидина, содержащегося в Galega officinalis [10], и уже более сорока лет он используется в клинических условиях [4]. Метформин получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1994 году как препарат, назначаемый для лечения диабета.Американские и европейские руководства рекомендуют терапию метформином при СД2 в дополнение к изменению образа жизни [11]. Профиль безопасности метформина хороший, и он рекомендуется из-за его низкой стоимости и связанной с этим безопасности [12].

Метформин является бигуанидом и подавляет выработку глюкозы в печени, снижая таким образом уровень глюкозы в крови [11]. У взрослых с СД2 метформин используется либо отдельно, либо вместе с инсулином или другими противодиабетическими препаратами и модификациями образа жизни. Систематический обзор показал, что метформин снижает уровень глюкозы в крови после приема пищи, а также снижает уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) у пациентов с СД2 [13].Метформин быстро всасывается из тонкого кишечника, и самые высокие уровни концентрации в плазме наблюдаются примерно через два часа [14, 15]. Было обнаружено, что введение метформина за 30 минут до еды лучше всего снижает постпрандиальную гипергликемию [16]. Метформин улучшает углеводный и липидный обмен и значительно снижает гликемические показатели [17]. Мета-анализ показал, что метформин снижает уровень ГПН на 2,8 ммоль / л — 3,9 ммоль / л (50 мг / дл — 70 мг / дл) и уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) примерно на 1.5% — 2,0% [15]. Он подавляет глюконеогенез, подавляет гликогенолиз и стимулирует гликолиз [18]. Метформин также снижает концентрацию свободных жирных кислот в сыворотке [19], улучшает ИР и корректирует дислипидемию.

Метформин может оказывать защитное действие на клетки островков поджелудочной железы [20]. Программа профилактики диабета (DPP) [21] обнаружила, что в течение 3 лет метформин уменьшал прогрессирование диабета на 31% у взрослых с нарушенной толерантностью к глюкозе (IGT), а также улучшал функционирование бета-клеток [21, 22].Однако метформин работает только при наличии эндогенного инсулина и, следовательно, действует, когда еще остаются некоторые функциональные островковые клетки поджелудочной железы [23]. Секреция инсулина не стимулируется непосредственно метформином [24], однако чувствительность к инсулину улучшается метформином, поскольку он увеличивает поглощение глюкозы периферическими тканями и использование глюкозы в мышечных тканях [23,25]. В результате количество лактата в энтероцитах увеличивается [26]. Было обнаружено, что действие метформина меньше на дипептидилпептидазу-4, но уровни глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) в плазме повышаются им [26].

Метформин (родовое название) доступен в различных формах, таких как таблетки, капсулы, пероральные суспензии, пероральные растворы или таблетки с модифицированным высвобождением [23]. Метформин доступен под различными торговыми марками, включая диагемет, боламин, глюкофаг, метабет, глюциент [27], глюкофагРХ, фортамет и глюмеца [28]. Riomet — торговая марка жидкого метформина [27]. Таблетка с немедленным высвобождением доступна под торговой маркой глюкофага. Метформин для приема внутрь — это лекарственные средства с немедленным высвобождением или лекарственные средства с модифицированным высвобождением [21].Вначале доза метформина с немедленным высвобождением составляет 500 мг два раза в день перорально или 850 мг один раз в день перорально, поддерживающая доза составляет 2000 мг в день в разделенных дозах, а максимальная доза составляет 2550 мг в день [29]. Для пролонгированного высвобождения начальная доза составляет от 500 до 1000 мг перорально один раз в день, а максимальная доза составляет 2000 мг [29]. Взрослые пациенты, которые получают метформин стандартного высвобождения в дозе до 2 г в день, могут начинать с той же суточной дозы метформина с модифицированным высвобождением, однако это не подходит, если доза для таблеток стандартного высвобождения превышает 2 г в день [23 ].

Метформин не имеет лицензии на применение у детей младше 10 лет [23]. Для детей (только для специального применения) в возрасте от 10 до 17 лет сначала рекомендуется принимать внутрь 500 мг лекарств с немедленным высвобождением один раз в день. Дозу лекарственного средства с модифицированным высвобождением можно увеличить до 2 г в день перорально, что при необходимости является максимальным значением [23]. Взрослым сначала рекомендуется 500 мг один раз в день, при необходимости можно увеличить до 2 г один раз в день [23], за исключением синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).Хотя метформин не имеет официальной лицензии на лечение СПКЯ, иногда он используется для лечения этого состояния [23,27]. При СПКЯ метформин можно вводить перорально с помощью лекарств с немедленным высвобождением, затем 1,5–1,7 г в день в два-три приема [23]. У пациенток с СПКЯ в пременопаузе и ановуляторной стадии метформин может вызывать овуляцию. Однако максимальная дозировка метформина с немедленным высвобождением, указанная в публикациях и Британском национальном формуляре (BNF), отличается от лицензии на продукт, поскольку могут существовать различия в лицензиях на разные составы, содержащие одно и то же лекарство [23].

Метформин оказался безопасным и эффективным и обычно хорошо переносится. Однако многие пациенты не переносят лекарство из-за его побочных эффектов. Следовательно, оптимальное использование метформина требует четкого понимания его побочных эффектов и безопасности [30]. Таблетки для приема внутрь метформина могут вызывать побочные эффекты, которые могут быть легкими или серьезными [23]. Обычные побочные эффекты включают тошноту, вздутие живота, метеоризм, рвоту, диарею / запор, изжогу, головную боль, возбуждение, озноб, головокружение, усталость, спазмы или боль в животе, потерю аппетита, астению, миалгию, инфекцию верхних дыхательных путей и другие изменения. или металлический привкус [23,27].Однако данные показывают, что симптомы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [11,31] и симптомы пищеварительного тракта [32] в основном наблюдаются при лечении метформином. Было подтверждено, что симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта были больше у участников, принимавших метформин, по сравнению с участниками, принимавшими плацебо (в среднем 28% против 16%, p = 0,01) [33]. Причина этого может быть в том, что микробиом кишечника изменяется под действием метформина [26]. Одним из основных мест действия метформина является печень, однако текущие исследования показывают, что метформин также влияет на кишечник из-за связи с осью кишечник-мозг-печень.Содержание желчных кислот в кишечнике увеличивается с метформином, что может повлиять на микробиом и, как следствие, нарушить секрецию GLP-1, уровень холестерина и консистенцию стула [26].

Одно исследование показало, что побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта были связаны с метформином примерно у 25% пациентов, и около 5% пациентов не могли переносить метформин [34]. Напротив, другое исследование показало, что, хотя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались примерно у 20-30% пациентов, принимавших метформин, менее 5% пациентов нуждались в прекращении приема препарата [4].Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта обычно наблюдаются при приеме метформина вначале, а у некоторых пациентов они могут продолжаться, особенно у тех, кто принимает очень высокие дозы [23]. Однако было обнаружено, что со временем симптомы со стороны ЖКТ уменьшаются [35]. Поглощение метформина во многом зависит от дозировки и транспортера [26]. Некоторые исследования утверждают, что поглощение метформина и генетическая наследственность и вариации переносчиков могут влиять на его переносимость [36]. Переносимость можно улучшить, медленно увеличивая дозу [23].Если взрослый с СД2 испытывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при стандартном начальном лечении, ему следует предложить метформин стандартного высвобождения в качестве начального лекарственного лечения с постоянным увеличением дозы в течение нескольких недель [7].

В отличие от сульфонилмочевины, гипогликемия обычно не вызывается метформином [6]. Однако, если метформин используется вместе с инсулином или другими противодиабетическими препаратами, может возникнуть низкий уровень глюкозы в крови. Кроме того, гипогликемия может возникать при повышенных физических нагрузках, употреблении алкоголя или недостаточном потреблении пищи.Некоторые из симптомов гипогликемии включают голод, сердцебиение, дрожь, беспокойство, потоотделение, нервозность, раздражительность, капризность, головокружение, головную боль и помутнение зрения. Метформин может ухудшать потребление / всасывание кальция [35], вызывать потерю веса или астению [37]. Метформин вызывает редкие побочные эффекты, в том числе гепатит, кожные реакции, такие как сыпь, зуд или покраснение, снижение всасывания витамина B12 или лактоацидоз (ЛА), когда его следует немедленно прекратить [23]. Использование метформина в долгосрочной перспективе было связано с дефицитом витамина B12 и анемией, как сообщалось в Программе профилактики диабета (DPP), а также в исследовании результатов DPP (DPPOS) [35].Риски, связанные с дефицитом витамина B12 из-за метформина, были оценены DPPOS. Они обнаружили, что средний уровень гемоглобина и гематокрита был немного ниже у пациентов, получавших метформин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо [35]. Около 30% людей, принимающих метформин, в долгосрочной перспективе испытывают дефицит витамина B-12 [38]. Поэтому необходимо периодически контролировать сывороточные концентрации витамина B12 при длительной терапии у пациентов, принимающих метформин. Метформин использовался в течение многих лет, особенно у пациентов с избыточным весом или ожирением с СД2.У этой категории субъектов может быть трудно контролировать уровень глюкозы в крови с помощью немедикаментозных методов. Метформин был первым противодиабетическим препаратом, который снизил количество осложнений, связанных с диабетом, и общую смертность у пациентов с СД2, страдающих избыточным весом или ожирением [39]. Улучшение контроля глюкозы за счет метформина достигается без увеличения веса, поскольку метформин нейтрален в весе или имеет эффект снижения веса [11]. Систематический обзор показал, что лечение метформином вызывает потерю веса [13].Однако, как метформин связан с весом, не очень ясно, и поэтому существуют различные причины и объяснения колебаний веса. Одна из причин может быть связана с побочными эффектами препарата, общими симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта, частым расстройством желудка или диареей, которые могут отрицательно влиять на прием пищи. Другая причина может заключаться в том, что из-за сильного дискомфорта люди уменьшают чувство голода и едят меньше, что приводит к снижению потребления калорий. Однако Федеральное управление по лекарствам (FDA) не одобрило метформин для похудания, и он доступен только по рецепту.

Метформин ассоциирован с редким метаболическим заболеванием, называемым лактоацидозом (ЛА), которое очень опасно, часто со смертельным исходом и опасно для жизни [40,41]. Симптомы LA не очень специфичны, и пациенты могут иметь усталость, вялость, слабость, диарею, рвоту, тошноту, боль в животе, анорексию, посинение или холодную кожу, озноб, мышечные боли, гипотензию, учащенное или затрудненное дыхание, головокружение, гипервентиляцию, тяжелую форму. сонливость, металлический привкус во рту или медленное или нерегулярное сердцебиение [31].Исследования показали, что ЛА возникает из-за значительной гипоперфузии тканей и гипоксии [42,43]. При ЛА концентрация лактата в крови увеличивается (более 45 мг / дл или 5,0 мэкв / л), pH крови снижается (ниже 7,35), а нарушения электролитов возникают с увеличением разрыва в анионах [13].

Болезнь метформин-ассоциированной ЛА до конца не изучена. Данные свидетельствуют о том, что метформин предотвращает клиренс лактата в печени, останавливая комплекс I дыхательной цепи митохондрий [44].С повышением уровня метформина окислительное фосфорилирование снижается, и аэробный метаболизм превращается в анаэробный метаболизм [45]. Почки обычно выводят метформин, однако метформин может накапливаться при почечной недостаточности. Это приводит к увеличению концентрации метформина и может привести к ЛА [46]. Повышенное производство молочной кислоты также может быть вызвано гемодинамической нестабильностью и / или гипоксией тканей, что может быть связано с тяжелой передозировкой метформина или с какими-либо основными сердечно-сосудистыми или респираторными заболеваниями.ЛА также может быть вызвана недостаточным клиренсом лактата, а не увеличением его производства. При остром метаболическом ацидозе (который включает ЛА и диабетический кетоацидоз) метформин противопоказан [23].

В 1970-х годах в США более ранний бигуанид, известный как фенформин, был исключен из формуляра, поскольку он показал риски, связанные с ЛА [47]. Приблизительно 40-64 случая ЛП на 100 000 пациенто-лет были зарегистрированы и были связаны с фенформином [4,48].Однако, в отличие от фенформина, метформин наблюдал повышенное окисление глюкозы без каких-либо значительных изменений в продукции лактата натощак в периферических тканях [49]. Более того, в другом исследовании сообщалось, что метформин отличается от фенформина в отношении его молекулярной структуры и фармакокинетики [50]. Кроме того, было обнаружено, что заболеваемость ЛА очень низкой у пациентов, принимающих метформин, в отличие от фенформина [51]. Метформин был снят с рынка США из-за опасений по поводу ЛА, но был повторно введен в продажу в 1995 г. после того, как было доказано, что он эффективен и безопасен для снижения уровня глюкозы в крови [30].Однако сообщения об истинной частоте индуцированного метформином ЛА противоречивы. Однако у пользователей метформина общая заболеваемость ЛА, по-видимому, различается в разных исследованиях от примерно трех на сто тысяч человеко-лет до десяти на сто тысяч человеко-лет воздействия [41]. Двухлетний обзор 11 800 участников, принимавших метформин, показал, что только у двух участников развился ЛА (частота: девять пациентов на сто тысяч человеко-лет) [13], в то время как другие исследования пришли к выводу, что прием метформина не имел связи с ЛП [ 39,40,51].Исследование, проведенное в Дании, показало, что пациенты, которые были госпитализированы с острой госпитализацией с LA, имели pH менее 7,35 и уровень лактата ≥2,0 ммоль / л, а отношение шансов после корректировки составляло 0,79 с 95% доверительным интервалом 0,54–1,17 [ 40]. В другом исследовании подчеркивалось, что ЛА обычно возникает из-за передозировки наркотиков, обезвоживания, сердечного приступа или инсульта, чрезмерного употребления алкоголя, застойной сердечной недостаточности, серьезных инфекций, недавней операции, рентгена или других механизмов сканирования, которые требуют инъекционного йодсодержащего контрастного препарата и у людей старше 80 лет [31].Метформин имеет противопоказания при различных гипоксических хронических состояниях, которые связаны с ЛА, таких как болезни почек [41,52], болезни печени или легких и болезни сердца [13]. Нарушение функции почек может вызвать накопление метформина. Систематический обзор показал, что уровень лактата не увеличивался значительно у пациентов с ХБП от легкой до умеренной степени, при этом расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) составляла 30 мл / мин на 1,73 м ²-60 мл / мин на 1,73 м ² [41]. Однако данные относительно ЛП при ХБП ограничены.Более того, не проводилось рандомизированных контролируемых исследований применения метформина у людей с нарушением функции почек [41]. Таким образом, остается спорным вопрос о том, повышаются ли риски развития ЛА из-за лечения метформином у пациентов с СД2 по сравнению с другими видами терапии, снижающими уровень глюкозы. Другие утверждают, что большинство случаев LA наблюдается у пациентов с серьезными заболеваниями, такими как почечная недостаточность, которая может вызывать LA, а не метформин [53,54]. Соблюдение правил безопасности при назначении лекарств может снизить риск развития ЛА, а риски также можно снизить, если принять во внимание меры предосторожности и противопоказания, позволяющие избежать накопления метформина или лактата в организме [6].Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о риске LA, и при появлении таких симптомов, как одышка, боль в животе, мышечные спазмы, переохлаждение или астения, следует немедленно обратиться за медицинской помощью [23]. Крайняя нехватка энергии, мышечная слабость, сильная усталость, медленное сердцебиение, желтая кожа, быстрое / поверхностное дыхание, общее чувство дискомфорта, ощущение холода, игл и игл, болезненный язык, язвы во рту и нарушение зрения — вот некоторые из предупреждающих знаков. [26]. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью или при одновременном применении с метформином других препаратов, которые могут нарушить функцию почек, следует осторожно назначать лечение.Лечение следует прервать, если у пациента наблюдается обезвоживание, и следует избегать приема метформина при состояниях, которые могут вызвать ухудшение функции почек или вызвать гипоксию тканей [23]. При печеночной недостаточности и возникновении тканевой гипоксии метформин следует полностью отменить [23].

При СД2 диабетическая нефропатия (ДН) является микрососудистым осложнением [12,55], и накопление метформина из-за почечной недостаточности вызывает опасения. Некоторые пациенты, принимающие метформин, также могут иметь риск повреждения почек.Однако в одном исследовании было обнаружено, что метформин улучшает альбуминурию у пациентов с ДН по сравнению с глибенкламидом [56]. Кроме того, в исследовании на животных было обнаружено, что метформин останавливает потерю подоцитов, вызванную диабетом, предотвращая окислительное повреждение [57]. Однако недавнее исследование показало, что у пациентов, получавших метформин, риск острого повреждения почек не увеличивался при исходной рСКФ по сравнению с пациентами, не принимавшими метформин [58]. Что касается использования метформина, нарушение функции почек является одним из основных противопоказаний.Рекомендации FDA в начале 2016 года противопоказали использование метформина у мужчин с уровнем креатинина сыворотки 1,5 мг / дл (133 мкмоль / л) или выше и у женщин с уровнем креатинина в сыворотке 1,4 мг / дл (124 мкмоль / л) или выше [7 , 12]. Однако другие утверждали, что креатинин сыворотки сам по себе не позволяет точно измерить функцию почек у пожилых пациентов или у других, у которых наблюдается снижение мышечной массы, и поэтому необходимо определять рСКФ [7]. Использование метформина следует прекратить при значении рСКФ менее 60 мл / мин [7].Метформин следует назначать с осторожностью и пересматривать дозу при внезапном ухудшении функции почек и у пациентов с риском рСКФ ниже 45 мл / мин / 1,73 м ² [7]. Лечение метформином необходимо прекратить, если рСКФ ниже 30 мл / мин / 1,73 м ² [7,59]. У взрослых со сниженной функцией почек следует избегать приема метформина, если значение рСКФ падает ниже 30 мл / мин / 1,73 м ² [23]. Для пациентов с СД2, принимающих метформин, значение рСКФ более 30 мл / мин / л.73m ² указано в настоящее время [23]. Метформин не следует продолжать у пациентов, которым требуется внутривенное введение йодсодержащего контрастного вещества, или у пациентов, которым необходимо хирургическое вмешательство, до тех пор, пока почечная функция не станет стабильной, с нормальным уровнем креатинина в сыворотке и диурезом, без нарушения кровообращения или перегрузки жидкостью [7]. У детей с нарушением функции почек прием метформина следует отменить, если рСКФ ниже 30 мл / мин / 1,73 м ² [23]. Однако дозы могут быть скорректированы, и у детей с умеренными нарушениями рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы.У взрослых с умеренными нарушениями доза должна быть уменьшена [23]. Параметры пациента следует контролировать ежегодно. Дважды в год необходимо оценивать почечную функцию у пациентов, у которых начинается ухудшение или у которых есть другие факторы риска почечной недостаточности [23].

Пациентам с диагнозом «Хроническая болезнь почек (ХБП)» и «СД2» следует соблюдать осторожность при назначении метформина, поскольку он может снижать функцию почек, и поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек [12].Исследование, проведенное на Тайване, показало, что рСКФ снизилась больше у пациентов с СД2, принимавших метформин не менее 6 месяцев, по сравнению с участниками, которые прекратили прием метформина примерно на сто дней [12]. Ретроспективное когортное исследование показало, что лечение метформином у пациентов с СД2 значительно ухудшало функцию почек у пациентов с СД2 и умеренной ХБП [12]. Однако это исследование имело некоторые ограничения, потому что, во-первых, нельзя было сделать вывод о причинно-следственной связи по результатам, потому что исследователи не включили рандомизацию, поскольку это не было клиническим испытанием.Во-вторых, все сопутствующие факторы, например, продолжительность СД2 или заболевания печени, не были включены в это одноцентровое исследование. Предыдущее исследование показало, что использование метформина у пациентов с СД2 и поздней стадией ХБП имело значительную связь с повышенным риском общей смертности по сравнению с участниками, которые имели СД2, но не принимали метформин [60]. Это вызывало беспокойство, потому что снижение функции почек у пациентов с умеренной ХБП, также принимавших метформин, могло увеличивать риск развития токсических реакций с метформином.Однако в апреле 2016 г. FDA пересмотрело свои предупреждения относительно лечения метформином у пациентов с нарушением функции почек и пересмотрело измерения почечной недостаточности в соответствии с рСКФ [61]. В пересмотренном руководстве указано, что только у пациентов с тяжелой формой ХБП и рСКФ ниже 30 мл / мин / 1,73 м ² использование метформина полностью противопоказано. Таким образом, лечение метформином разрешено у пациентов с умеренной ХБП, у которых значение рСКФ составляет 30-59 мл / мин / л.73m ² [61].

Клинически значимые лекарственные взаимодействия с участием метформина встречаются нечасто [62]. Однако некоторые лекарства могут влиять на действие метформина. Концентрация метформина может увеличиваться, если одновременно вводить циметидин, фуросемид или нифедипин [62]. Дозировка должна быть скорректирована, если пациент принимает фуросемид, преднизолон, эстроген, прогестерон, тестостерон, противозачаточные таблетки или другие лекарства от диабета, и может потребоваться более частая проверка уровня глюкозы в крови [26].Некоторые лекарства, выделяемые с секрецией почечных канальцев, такие как морфин, хинин, ранитидин, дигоксин, хинидин, амилорид, прокаинамид, триамтерен, ванкомицин и триметоприм, могут конкурировать с метформином за выведение [62]. Поэтому пациенты, принимающие метформин одновременно с этими препаратами, нуждаются в тщательном наблюдении за какими-либо токсическими реакциями [63].

Было обнаружено, что некоторые препараты, такие как контрастные вещества (йодированные), этанол и иоверсол, серьезно взаимодействуют с метформином, однако все возможные взаимодействия не были включены в этот обзор.Противопоказания включают хроническую сердечную недостаточность, диабетический кетоацидоз (DKA), гиперчувствительность, метаболический ацидоз с комой или без нее, инфаркт миокарда, аномальный клиренс креатинина из-за шока, сепсиса или тяжелого заболевания почек. Однако, хотя ИМ является важным событием по сравнению с препаратами сульфонилмочевины, при применении метформина он наблюдается реже. Серьезные аллергические реакции на метформин не очень распространены, однако некоторые присутствующие неактивные ингредиенты могут вызывать аллергические реакции [31]. Также возможна анафилаксия — серьезная аллергическая реакция на метформин [26].

Метформин можно применять во время беременности как при уже существующем, так и при гестационном диабете [23]. Во время беременности обычно безопасно принимать метформин отдельно или в сочетании с инсулином. Исследования показали отсутствие или незначительный риск использования метформина во время беременности [23]. Однако лечение метформином не следует продолжать у женщин с гестационным диабетом после родов [23]. У женщин с ранее существовавшим диабетом метформин можно применять во время кормления грудью [23].Хотя метформин попадает в грудное молоко, его количество очень мало. Отсутствуют достаточные данные о метформине с травяными добавками и лечебными средствами. Однако в этом обзоре не содержится обширного списка побочных эффектов, которые могут возникнуть. Кроме того, люди, принимающие метформин, могут или не могут испытывать какие-либо или все из вышеперечисленных побочных эффектов [64].

В заключение, стабилизация уровня глюкозы в крови является конечной целью для лечения диабета, которая может быть достигнута с помощью правильных лекарств по отдельности или в комбинации, а также при ведении здорового образа жизни.Метформин является терапией первой линии для лечения СД2 и, как правило, безопасным и эффективным методом лечения. Метформин может помочь организму избежать осложнений, связанных с высоким уровнем глюкозы в крови, таких как повреждение почек, диабетическая невропатия или ретинопатия. Он правильно усваивает пищу и восстанавливает способность организма реагировать на инсулин. Возможный повышенный риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний существует и, хотя и редко, серьезный побочный эффект LA может возникать из-за того, что метформин может накапливаться в организме. В этом обзоре обсуждаются возможные побочные эффекты метформина, но каждый, принимающий метформин, может испытывать или не испытывать некоторые или все из них.У пациентов с СД2 метформин может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек и может развиться умеренная ХБП. Метформин следует применять с осторожностью у пациентов с травмами, лихорадкой, застойной сердечной недостаточностью, хирургическим вмешательством, почечной или печеночной недостаточностью или у пожилых людей, а лечение метформином следует прекратить перед любым типом операции.

Для этого обзора не было получено грантов от каких-либо финансирующих агентств ни в одном секторе.

Метформин, отзывы о препаратах | www.meamedica.com

На этой странице отображается подробная информация о препарате, такая как статистика, отзывы пациентов и статьи по теме.

Действующее вещество: Метформин

Код УВД: A10BA02

Метформин

Код АТХ: A10BA02, Действующее вещество: Метформин

Уровень
Удовлетворенность

Что говорят пациенты…

Количество побочных эффектов 57%

Выраженность побочных эффектов 52%

Наши пациенты

Прочтите отзывы наших пациентов о метформине

Метформин

04.12.2017 | | 50 модерируется Генри

Метформин (1000 мг) при диабете 2 типа

Доза постепенно увеличивалась, уровень сахара в крови у нас ниже, но не идеально.Побочные эффекты терпимы.

> прочитать обзор …

Метформин

22.09.2017 | | 47 модерируется Генри

Метформин (1000 мг) при диабете 2 типа

К сожалению, другого альтернативного средства для лечения диабета 2 типа не существует.Я инсулинорезистентен. Таким образом, наряду с изменением образа жизни (здоровое питание, активный образ жизни, отказ от курения и питья) нет другого лекарства.

> прочитать обзор …

Метформин

18.09.2017 | | 50 модерируется Шарлоттой

Метформин (500 мг) при диабете 2 типа

Пользуюсь метформином 2 недели.Все еще в стадии становления. Снижение уровня сахара. Немного побочных эффектов. Доволен этим до сих пор.

> прочитать обзор …

Метформин

09.09.2017 | | 55 модерируется Шарлоттой

Метформин (500 мг) при диабете 2 типа

Мне кажется, что метформин вряд ли, если вообще, эффективен, если не хуже: от его приема у меня начались непрекращающиеся боли в животе, поэтому я прекратил его принимать.Боли в животе исчезли сразу.

> прочитать обзор …

Метформин

06.09.2017 | | 48

Метформин (850 мг) при диабете 1 типа

Раньше не беспокоились под Глюкофажем, и смена не сделала ничего хуже, несмотря на это… от глаукофана у меня заболел живот!

> прочитать обзор …

Метформин

04.09.2017 | | 62

Метформин (850 мг) при диабете 2 типа

Я не могу сдержать сильный метеоризм, и я так сильно его чувствую, неважно, в гостях ли я или в магазине.Мои социальные контакты и сообщения находятся на очень низком уровне. Проглотите их первые 3 раза в день. Глотайте 1 раз в день на ночь перед сном. Сейчас идет немного лучше. Я чувствую большую разницу между разными поставщиками. И каждые 3 месяца я меняю поставщика.

> прочитать обзор …

Метформин

01.09.2017 | | 61

Метформин (500 мг) при диабете 2 типа

Это эффективно.Мои показатели вернулись ниже максимального порога через несколько месяцев после приема 3 таблеток в день и изумление моего врача, который не поверил этому … Я предпочел принимать 2 таблетки в день, чтобы вести более нормальную жизнь, что немного снизило показатель выше. Лечение довольно сложное, за исключением тех, у кого жизнь Монаха … и других эпикурейцев. (В моем случае мало алкоголя и я …

> прочитать обзор …

Метформин

05.05.2017 | | 70 модерируется Сьюзен

Метформин (500 мг) при диабете 2 типа

У меня диабет 2 типа уже несколько лет.Я принимаю по 2 таблетки метформина в день. Небольшой эффект. Никакого похудания, сахара в крови не снизилось. Но у меня небольшая проблема с неконтролируемым поносом, сильным застреванием ветра. Наркотик был намного хуже болезни. Я остановился. Включенный или выключенный метформин сахар в крови находится на уровне 7+.

> прочитать обзор …

Метформин

30.01.2017 | | 66 модерируется Филиппом

Метформин (500 мг) при диабете 2 типа

Делает меня больным.Сильный понос, боль в животе, тошнота и утомляемость. Принимал метформин со 2 сентября 2016 года и был вынужден прекратить его на прошлой неделе из-за серьезности побочных эффектов.

> прочитать обзор …

Метформин

30.10.2016 | | 46 модерируется Сьюзен

Метформин (500 мг) при диабете 2 типа

Признанные побочные эффекты.Диарея должна исчезнуть сама собой. Почти 6 лет ходил туда и обратно к терапевту, пока он, наконец, не отправил меня куда-то еще. Затем прошел еще год, прежде чем GP действительно восприняли меня всерьез. Терапевт установил повышенную чувствительность к метформину и прописал мне еще кое-что. Головная боль и сыпь, я чувствовал себя ужасно. Вернемся к метформину, тяжелой диарее и по-настоящему мисере …

> прочитать обзор …

Метформин

13.10.2016 | | 70 модерируется Сьюзен

Метформин (850 мг) при диабете 2 типа

Я принимаю метформин около 2 лет, и у меня было много побочных эффектов.Периоды усталости и сонливости, но прежде всего проблемы с желудком и кишечником. И действительно сильная сухость во рту за ночь с жгучей болью в горле. Мне только что сделали анализ крови, чтобы узнать, что еще это могло быть. Результаты на следующей неделе. Так что мне нужно подождать и, надеюсь, я перестану принимать это.

> прочитать обзор …

Метформин

25.08.2016 | | 53 модерируется Шарлоттой

Метформин (500 мг) при диабете 2 типа

В середине июня 2016 года я начал принимать по 1 таблетке метформина 500 мг в день, потому что у меня уровень сахара в крови был 7.2. Через месяц мне сделали анализ крови на уровень глюкозы, он снизился до 6,6. Затем терапевт прописал 2 раза по 500 мг в день. Потом у меня начались боли в животе, сначала легкие, но постепенно усиливающиеся. Он ответил, что мне просто нужно привыкнуть к этому! По настоянию моего офиса я позвонил …

> прочитать обзор …

Метформин

11.08.2016 | | 50 модерируется Шарлоттой

Метформин (850 мг) при диабете 2 типа

Всегда были проблемы со сном, но обычно с ними можно было справиться.После начала приема метформина моя общая усталость постепенно усиливалась. Настолько, что однажды мне пришлось взять два выходных, потому что я просто не мог больше работать. После исследования в Интернете выяснил, что метформин часто (все чаще) назначают при бессоннице. Поэтому я решила прекратить прием метформина. Через три дня …

> прочитать обзор …

Метформин

26.07.2016 | | 68 модерируется Генри

Метформин (500 мг) при диабете 2 типа

на самом деле у меня нет проблем с более высоким уровнем глюкозы, но сухость во рту, когда я сплю, я не знаю, как долго продлятся побочные эффекты, большие трудности при ходьбе, икра левой ноги, особенно после ходьбы пары сотен метров, а также становится немного менее чувствительным, через полчаса ходьбы и сидения она становится менее чувствительной, и я могу продолжать ходить.
> прочитать обзор …

Метформин

19.07.2016 | | 45 модерируется Филиппом

Метформин (500 мг) при диабете 2 типа

Давно не принимаю метформин в таблетках, но у меня весь день тошнота и диарея.Постоянная тошнота означает, что я плохо сплю. Я принимаю таблетку во время завтрака и ужина или после них, потому что это должно снизить вероятность побочных эффектов, но, похоже, у меня это не работает.

> прочитать обзор …

Метформин

12.11.2015 | | 48 модерируется Шарлоттой

Метформин (1000 мг) при диабете 2 типа

Я принимаю это уже около 6 лет.Принимаю по 1000 мг 2 раза в день. Вначале у меня была проблема с диареей — первые 2 недели — но с тех пор не было. Мои уровни теперь почти всегда в порядке. Доволен метформином.

> прочитать обзор …

Метформин

08.11.2015 | | 66 модерируется Генри

Метформин (500 мг) при диабете 2 типа

Сделано для перехода на другого производителя этого лекарства, потому что фармацевт подписал новый контракт с поставщиком под давлением страховщиков, чтобы они использовали самые дешевые лекарства.Прием метформина Hcz Sandoz 500 мг вызывает у меня вздутие живота и часто вызывает понос. Таблетки метформина Hci 500 мг от Apothecon не оказали на меня такого эффекта, но я не могу получить это от своего фармацевта …

> прочитать обзор …

Метформин

08.11.2015 | | 50 модерируется Сьюзан

Метформин (500 мг) при диабете 2 типа

Я получила это лекарство 13.3.2015 и сразу в первый же день очень сильно заболела голова, тьфу, к этому лекарству надо привыкать. сейчас 4.11.2015, сижу и плачу от боли в ногах, не могу делать свою работу. Работаю в общепите. Ночью не могу заснуть из-за боли в ногах. Сейчас 8.11.2015 перестал брать по собственному желанию, завтра собираюсь звонить на ГП. не могу больше этого делать.

> прочитать обзор …

Метформин

19.10.2015 | | 50 модерируется Генри

Метформин (500 мг) при диабете 2 типа

Я много лет принимал это лекарство от диабета, очень им доволен, в качестве побочного эффекта у меня вначале была диарея.
> прочитать обзор …

Самые популярные препараты

119

46

42

41 год

34

33

31 год

30

29

27

27

26

23

22

20

19

19

19

18

18

Содержание этой страницы создано пользователями, прочитано и изменено перед утверждением в соответствии с нашими стандартами проверки или реакции на наркотики.Мы не навязываем нашим пользователям какие-либо подтвержденные медицинские знания, чтобы они могли поделиться своим опытом. Таким образом, описанные мнения и опыт отражают только точку зрения авторов, а не владельца этого веб-сайта. Помните, что этот опыт отличается от человека к человеку, и что вам всегда следует обращаться к своему врачу или фармацевту за советом о лекарствах.

Метформин, обзор — борьба со старением!

Метформин — это препарат, который время от времени обсуждается здесь.Считается, что это миметик ограничения калорийности, резюмирующий некоторые метаболические изменения, вызванные практикой ограничения калорий. Его влияние на продолжительность жизни лабораторных животных является предметом обсуждения и дальнейшего накопления доказательств — результаты в целом более многообещающие, чем в целом мрачная ситуация с ресвератролом, но гораздо менее очевидны, чем рапамицин. Как и рапамицин, метформин — это не то, что вы хотели бы принимать, как если бы это были конфеты, даже если бы регуляторы отказались сделать это возможным, поскольку побочные эффекты неприятны и потенциально серьезны.

Я должен отметить в стороне, что, хотя продолжающиеся исследования эффектов старых лекарств такого рода, безусловно, интересны, они на самом деле не представляют собой путь к значительному улучшению здоровья и долголетию. Жаль, что такие исследования продолжают получать львиную долю финансирования, учитывая, что лучший результат — это расширение наших знаний о метаболизме человека, а не значимые методы лечения долголетия. Даже если полностью полезный механизм действия отделен от действия препарата — как это, похоже, происходит в отношении рапамицина — конечными результатами все равно будет лишь очень умеренное замедление старения.Вы можете добиться большего, занимаясь спортом или ограничивая калорийность.

Для миллиардов финансовых средств, вложенных в эти программы исследования наркотиков, должен быть лучший грааль в конце пути — такой, который предлагает видение SENS о биотехнологии омоложения. Целенаправленное устранение биологических повреждений, вызванных старением, — намного, намного лучшая стратегия, чем мягкое замедление темпов накопления повреждений с помощью старых программ по поиску лекарств. Это биотехнологическая революция: пора действовать так же.

В любом случае, помимо этого, позвольте мне указать вам на недавний обзор метформина в открытом доступе: интересная работа, которая на самом деле никоим образом не будет иметь отношения к будущему вашего долголетия, но которая, я держу пари, привлекла больше финансирования, поскольку объект изучения, чем вся существующая программа SENS и непосредственно связанные с ней научные исследования:

Метформин, пероральный противодиабетический препарат, все чаще используется для лечения и профилактики рака, ожирения, а также для продления здоровой жизни.Постепенно накапливающиеся расхождения о его влиянии на рак и ожирение можно объяснить нехваткой рандомизированных клинических испытаний, различиями между контрольными группами (контрольными точками), эффектами, связанными с полом и возрастом, и фармакогенетическими факторами. Исследования потенциальных антивозрастных эффектов антидиабетических бигуанидов, таких как метформин, все еще экспериментальны по очевидным причинам, и их результаты в настоящее время неоднозначны.

…

Волна интереса с периодическими спадами и нарастающими всплесками была связана с попытками использовать противодиабетические бигуаниды [такие как метформин] для контроля массы тела и роста опухоли.Другой аспект ситуации заключается в том, что почти 45 лет назад были предложены эти препараты для увеличения продолжительности жизни. В последние годы все больше данных, относящихся в основном к метформину, начали объединяться и занимать все большее место в современной литературе. Цель настоящего эссе — привлечь больше внимания к накоплению несоответствий. Первые два раздела эссе, посвященные ожирению и раку, в основном основаны на клинических данных. Третий раздел, связанный со старением или, скорее, против старения, основан преимущественно на экспериментальных данных, полученных на грызунах.Очевидно, что ожирение и рак имеют многочисленные взаимосвязи со старением, [однако] мы разделим эти аспекты для ясности при обсуждении соответствующих эффектов метформина.

Посмотрите, что вы думаете; это делает интересное чтение — и включает в себя таблицу результатов ряда исследований продолжительности жизни, которые, действительно, повсюду. Это в некоторой степени подкрепляет мысль о том, что однозначного успеха в продлении здорового образа жизни с этой стороны не добиться. Подумайте о SENS, а не об открытии лекарств — то, что выйдет из клады открытий лекарств, — это медленная, точная и дорогостоящая каталогизация мельчайших деталей генетики, метаболизма и старения млекопитающих.

Метформин и старение: обзор — FullText — Gerontology 2019, Vol. 65, № 6

Абстрактные

Метформин иногда предлагается в качестве «антивозрастного» препарата на основании доклинических экспериментов с организмами низшего порядка и многочисленных ретроспективных данных о положительных результатах для здоровья диабетиков 2 типа. Планируются крупные проспективные плацебо-контролируемые испытания, на экспериментальной или текущей стадии, чтобы найти новое применение (или показание) для стареющего населения.Поскольку в одном из испытаний метформина конечной точкой была «слабость», как и в исследовании с сенолитиком растительного происхождения, последний класс новых антивозрастных препаратов кратко обсуждается. Существуют опасения не только по поводу дефицита витаминов B ₁₂ и B ₆, но и по поводу того, есть ли побочные эффекты метформина на людей, которые пытаются оставаться здоровыми, поддерживая сердечно-сосудистую систему с помощью упражнений.

© 2019 S. Karger AG, Базель

Введение

Столкнувшись с задачей написать обзор «метформин и старение», было решено извлечь информацию из самой последней литературы, имеющей отношение к людям, сосредоточив внимание на запланированных или текущих клинических испытаниях.Кратко обсуждаются механизмы действия. Далее следует подробный анализ доказательств того, что метформин продлевает жизнь модельных организмов. Как будет показано ниже, исследования в области борьбы со старением — это горячая, но не беспроблемная тема.

Антивозрастные препараты — большой бизнес: три обещания — долголетие, омоложение и продолжительность здоровья (рис. 1)

В обзоре за 2017 год [1] перечислены 16 биотехнологических компаний, которые разрабатывают препараты для борьбы со старением и / или возрастными факторами. болезней, 5 предприятий по борьбе со старением, основанных на «больших данных», и 7 компаний по регенерации стволовых клеток.В пятерку компаний, работающих с большими данными, входит Calico Life Sciences LLC, «один из успешных проектов Google». Уникальные особенности наземного голого землекопа, который живет примерно в 10 раз дольше, чем мышь, почти не болеет раком и противоречит закону Гомперца (см. Онлайн-приложение Рис. S1; все онлайн-материалы см. На сайте www. .karger.com / doi / 10.1159 / 000502257), похоже, представляет интерес для Calico. Рошель Баффенштейн в настоящее время является старшим сотрудником компании [2] (вставка 1 [3-5]).

Рис.1.

Три обещания исследований в области борьбы со старением. Картина Поля-Жана-Луи Жерванса «Фонтан Жуванса» показывает пример впечатления художника от «Фонтана молодости» с тремя обещаниями: «продолжительность здоровья», «омоложение» и «долголетие». Лекарства (физетин, рапамицин и метформин), которые проходят клинические испытания или разрабатываются на предмет возрастных заболеваний и распространяются для выполнения одного или даже всех обещаний, показаны в иллюстративных целях. Механизмы, относящиеся к борьбе со старением, показаны сплошными стрелками со знаком плюс или минус.Прерывистые стрелки указывают на активности, о которых сообщается в доклинической литературе, без идентификации первичного молекулярного рецептора лекарственного средства. «Классической» молекулярной мишенью для метформина является комплекс I дыхательной цепи митохондрий (см. Основной текст). Повышенное соотношение клеточного АДФ / АТФ при обогащении метформином в митохондриальном матриксе приводит к активации AMPK. Активный AMPK ингибирует mTORC1 непосредственно путем фосфорилирования RAPTOR и косвенно путем активации TSC2, одной субъединицы TSC. В то время как несколько других мишеней метформина в дополнение к комплексу I обсуждаются в литературе, рапамицин, образуя комплекс с FKBP12, исключительно селективен в отношении mTORC1; нет никаких «нецелевых» сайтов связывания.Напротив, физетин, как и другие полифенолы растений, обладает множественными клеточными действиями (антиоксидант, ингибирование киназ и т. Д.; См. Основной текст и Schubert et al. [21]). В доклинических исследованиях на лабораторных мышах, иногда генетически модифицированных, в качестве важных показателей используются увеличение продолжительности жизни и длительные периоды отсутствия возрастных симптомов. См. Онлайн-приложение. Рис. S1 — теоретически окончательный результат любого исследования против старения; он служит примером «исключительной модели для биогеронтологии» [101] — голого землекопа.Этих мелких грызунов лекарствами не лечат. Возможные исключения — это соединения, вырабатываемые их кишечным микробиомом, поскольку животные практикуют копрофагию. Голые землекопы остаются «вечно молодыми и здоровыми» и выживают своих крыс и мышей, которых лечили сенолитиками или любым другим лекарством, по крайней мере, на порядок. Живопись: Capitole Toulouse, Salle des Illustres, Поль Жерве, 1908 (общественное достояние).

Долголетие и продолжительность жизни

Продление жизни — как простое считывание замедления старения путем манипулирования модельными организмами либо лекарствами, либо, например, медикаментами.g., диетические ограничения — занимает видное место в исследованиях старения. Этот подход был стимулирован наблюдениями с использованием ингибитора mTORC1 (механистическая мишень комплекса рапамицина 1) рапамицина в 2009 году [6], когда препарат давали более или менее случайно [7] 600-дневным мышам. Жизнь была продлена на 28 и 38% для мужчин и женщин соответственно. Аналоги рапамицина проходят ранние клинические исследования для лечения возрастных заболеваний [8], а исходный препарат, не запатентованный, был недавно предложен для профилактики болезни Альцгеймера [9].

Омоложение путем удаления стареющих клеток

Термин «омоложение» использовался для сенолитиков Chang et al. [10]. Один из признаков старения — увеличение количества «стареющих» клеток [11]. Эти клетки с необратимой остановкой роста устойчивы к апоптозу, и многие возрастные заболевания, как утверждается, связаны со старением клеток [12, 13]. Стареющие клетки секретируют множество биологически активных факторов (секреторный фенотип, связанный со старением [SASP]). SASP может быть вредным для соседних клеток и даже вызывать старение [14].

Соединения, которые избирательно удаляют стареющие клетки в культуре клеток или у грызунов, классифицируются как сенолитики; соединения, которые подавляют SASP, называются сеноморфами [15]. Первыми молекулами, которые, как утверждается, были обнаружены «биоинформатикой» [16], но более вероятно, с помощью «фенотипического скрининга» [17], были дазатиниб (ингибитор киназы, одобренный Федеральным управлением по лекарственным средствам [FDA]) и кверцетин. Когда (так называемые) критерии Коха в доклинических испытаниях были выполнены [18], дазатиниб и кверцетин в виде комбинации фиксированных доз вошли в первое клиническое испытание открытого пилотного исследования (NCT02874989) для пациентов с идиопатической патологией. легочный фиброз [19].

Физетин — еще один сенолитик, испытанный в клинических испытаниях на возрастные расстройства (NCT03675724; AFFIRM-LITE). Физетин также соответствовал критериям Коха [20] и был запатентован для улучшения памяти (US7897637B2). Физетин — одно из нескольких других соединений, которые, как предполагается, действуют как «геронейропротекторы» [21]. Физетин и его главный метаболит геральдол, по-видимому, проникают через гематоэнцефалический барьер при пероральном введении мышам [22]. Типичный для растительных ксенобиотиков и подобный кверцетину, физетин подвергается множественным биотрансформациям.У грызунов выявлено более 50 метаболитов [23]. Фисетин продается как нутрицевтик (например, под торговым названием Новусетин).

Заинтересованная публика, очевидно, проверяет ClinicalTrials.gov на предмет текущих исследований по борьбе со старением и сразу же начала принимать физетин, часто вместе с кверцетином и бустерами с пониженным содержанием никотинамидадениндинуклеотида (НАДН), ежедневно или два раза в неделю (как в клинических испытаниях). и опубликуйте результаты собственных экспериментов на веб-сайте [24].

Health Span

Matt Kaeberlein недавно предложил воздержаться от использования термина «продолжительность здоровья» в научной литературе, поскольку здоровье не является бинарной характеристикой, имеющей только два состояния (хорошее или плохое) [25].Тем не менее, он используется в многочисленных доклинических публикациях, чтобы подчеркнуть, что вмешательство (с лекарством или иным образом) продлевает не только продолжительность жизни, но и процент времени без каких-либо нарушений здоровья, как это определено авторами.

В отличие от рапамицина, где данные всех доклинических испытаний на моделях мышей и других организмов более низкого порядка доказывают, что препарат увеличивает продолжительность жизни («долголетие»), таких доказательств для метформина мало (см. Ниже). Рапамицин также увеличивает продолжительность жизни или даже обращает вспять возрастные заболевания («омоложение») у червей, мух, мышей, крыс и собак [9].

Механизм действия метформина

Метформин стимулирует секрецию гормонов в кишечнике

Метформин активен только при диабете 2 типа (T2D) / предиабете при пероральном применении. Обычная доза препарата с немедленным высвобождением составляет около 2 г в день (12 ммоль). Ежедневно через почки выводится около 6 ммоль (активная секреция). Клетки почек, а также эпителий мочевыводящих путей подвергаются воздействию концентраций выше 4 мМ. Другая половина препарата выводится с калом [26].Толстая кишка подвергается воздействию концентраций до 40 мМ. Концентрации метформина в биоптатах тощей кишки человека после введения дозы составляют 4000 мкмоль на кг [27], а в биопсиях толстой кишки (стабильное состояние) они составляют от 26 до 1820 мкмоль на кг [28].

Неизвестно, в каком компартменте клетки (цитозоль, митохондрия, эндоплазматический ретикулум или эндо- / лизосомы) изолировано лекарство. Ранее предполагалось, что печень является основным органом-мишенью для лекарства. Эта точка зрения изменилась, поскольку кишечник (поглощение энтероцитами и энтероэндокринными клетками опосредуется специфическими носителями) теперь признан ответственным за большую часть противодиабетической (и профилактической) активности [29].Доказательства основаны на эффективности препарата с замедленным высвобождением, который избавляет верхнюю часть кишечника (двенадцатиперстную кишку и тощую кишку) от более низкой системной доступности, а также воздействия на печень [30], а также на клинических исследованиях с антагонистами, которые блокируют гормон кишечника. глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) [31].

В дополнение к GLP-1, уровни в плазме двух других гормонов, пептида YY (PYY) и фактора роста / дифференцировки 15 (GDF15), значительно увеличиваются при терапии метформином. Последний, вырабатываемый в основном в кишечнике посредством «интегрированной реакции на стресс» [32], действует исключительно на нейроны заднего мозга (area postrema), чтобы контролировать аппетит, потребление пищи и массу тела, а уровни в плазме коррелируют с преимуществами при предиабете [ 33].

Метформин увеличивает активность протеинкиназы, активируемой аденозинмонофосфатом

Активность аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK) увеличивается при постоянном дозировании метформина в скелетных мышцах человека [34] и жировой ткани [35]. Также предполагается, что активация AMPK участвует в остром высвобождении кишечных гормонов GLP-1 и PYY из препаратов слизистой оболочки человека, поскольку стимуляция метформином блокируется ингибитором киназы [36]. AMPK может быть активирован «каноническим» путем (увеличение соотношения аденозиндифосфат / аденозинтрифосфат [АДФ / АТФ] и фосфорилирование вышестоящей киназой печени B1 [LKB1]) или AMP-независимыми механизмами [37], включая лизосомный путь, запускаемый снижение содержания фруктозо-1,6-бисфосфата [38].

Митохондриальный комплекс I Ингибирование, разобщение или блокирование лизосомальной вакуолярной АТФазы?

Классическим «рецептором» «антидиабетических» бигуанидов (метформин <буформин <фенформин) является митохондриальный комплекс I [39]. Еще одна постулируемая митохондриальная мишень (митохондриальная глицеринфосфатдегидрогеназа) оказалась экспериментальным артефактом [40]. Очищенный комплекс I может подавляться антидиабетическими, а также противомалярийными бигуанидами, циклогуанилом и прогуанилом.Два последних бигуанида не ингибируют комплекс I в интактных митохондриях и не увеличивают AMPK в интактных клетках. Это привело к предположению, что (а) специфический носитель существует во внутренней митохондриальной мембране и (б) отрицательный мембранный потенциал (-180 мВ) обогащает противодиабетические препараты от микромолярных цитозольных до высоких миллимолярных концентраций в матриксе. Как следствие, согласно «ингибирующей» гипотезе, соотношение АДФ / АТФ увеличивается. Также предполагается, что метформин действует как «мягкий разобщитель» [41].Метформин и фенформин действительно являются мощными ингибиторами (1 мкМ) в изолированных митохондриях, блокируя ретроградный транспорт электронов и производство перекиси, подобно разобщителю [42].

В качестве альтернативы митохондриальному пути (комплекс I «ингибирование» и / или «разобщение») постулировалась прямая активация AMPK и ингибирование mTORC1 через блокирование лизосомальной вакуолярной АТФазы (V-АТФазы) [43]. По состоянию на апрель 2019 года не сообщалось ни о соотношении структура-активность для гуанидинов, как для митохондрий и комплекса I, ни о дозовых ответах.Точно так же субъединица V-АТФазы, предположительно связывающая лекарство, не была опубликована.

Перспективные мегатриалы метформина для возрастных заболеваний: TAME, VA-IMPACT и GLINT

24 июня 2015 г. Нир Барзилей (Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США) встретился с представителями регулирующих органов из FDA обсудить теперь известное многоцентровое исследование фазы III TAME (Targeting Aging with Metformin) [44]. Выбранная аббревиатура и ее намерение, а именно, что старение — это «расстройство», которое можно лечить, как любое другое заболевание, были явной провокацией.Мандат FDA заключается в регулировании приема лекарств и устройств для лечения заболеваний или помощи в их диагностике, но старение (пока) не является показателем. В нынешней Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем 10 (МКБ-10) «старение» не упоминается как болезнь. Предпринимаются попытки [45] включить его в МКБ-11, окончательная версия которого ожидается в январе 2022 года.

Следует отметить, что эффективность метформина для профилактики диабета и снижения веса у пациентов с ожирением была доказана в клинических испытаниях.Этих показаний нет в списке FDA. Тем не менее, применение метформина «не по назначению» отдельно или в комбинации с другими противодиабетическими средствами пользуется популярностью для эффективной профилактики диабета [46], а также для лечения метаболического синдрома, ожирения или поликистоза яичников [47, 48]. TAME, если эффективность метформина будет доказана, запрашивает одобрение нового показания, чтобы позволить поставщикам медицинских услуг оплачивать такую терапию [49]. Исследователи хотят «перепрофилировать» [50] метформин для лечения заболеваний, которые увеличиваются логарифмически, например.g., у мышей и людей пожилого возраста [51, 52] (онлайн-приложение Рис. S1). Первичная (составная) конечная точка TAME — это частота любого из нескольких возрастных заболеваний: инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности, инсульта, большинства видов рака, деменции и смерти, но не диабета.

Обсуждения TAME с FDA продолжаются почти 4 года. Американская федерация исследований старения в качестве спонсора уже гарантировала 35 миллионов долларов США. Предложение о гранте для дальнейшего финансирования (40 миллионов долларов США) включало грант от NIH, который должен был быть рассмотрен в октябре 2018 года.Барзилай надеялся, что исследование будет запущено к концу 2018 года [53], но по состоянию на апрель 2019 года оно еще не было внесено в список на ClinicalTrials.gov, а протокол исследования не является общедоступным.

Интересно, что в предлагаемом комбинированном исходе отсутствует хрупкость. Другие продолжающиеся исследования (например, NCT02570672) с метформином приводят аргументы в пользу того, что слабость может быть важной конечной точкой [54]. Было бы интересно сравнить результаты с продолжающимся испытанием физетина (NCT03675724). Мегатриал, спонсируемый Администрацией ветеранов (NCT02915198; VA-IMPACT), начался 19 февраля 2019 года.В этом исследовании планируется изучить 7868 субъектов с преддиабетом и установленным атеросклеротическим заболеванием в течение 4,5 лет двойным слепым методом с использованием метформина с пролонгированным высвобождением по сравнению с плацебо для комбинированной первичной конечной точки. Второстепенными конечными точками являются время до наступления события, связанного с онкологическими заболеваниями и диабетом. Вместо этого TAME планирует рандомизировать 3000 пожилых людей (65–79 лет) без диабета, но в него будут включены люди, уже «отягощенные хроническим заболеванием» [55], и, скорее всего, только субъекты с нарушенной толерантностью к глюкозе / гипергликемией натощак.Недавнее двойное слепое рандомизированное исследование осуществимости (GLINT) метформина и плацебо у пожилых пациентов с ожирением и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и недиабетической гипергликемии пришло к выводу, что требуется 20 000 человек для получения значимых результатов только для ССЗ [ 56], следовательно, комбинированные конечные точки TAME или VA-IMPACT. Рабочая группа по биомаркерам TAME выбрала биомаркеры на основе крови для исследований под руководством героических наук, которые включали интерлейкин-6, C-реактивный белок, инсулиноподобный фактор роста 1, инсулин, цистатин C, N-концевой прогормон натрийуретического пептида головного мозга, HbA _1c и GDF15, но не GLP-1 [57].Barzilai с соавторами [58] провели небольшое двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование (Metformin in Longevity Study [MILES]), в котором они исследовали дифференциально экспрессируемые гены в биоптатах мышечной и жировой ткани после 6-недельного введения плацебо или 1,5. г в сутки метформина. Они сообщили о результатах для некоторых маркеров, выбранных Justice et al. [57], но не упомянул GDF15.

Важные аргументы фундаментальной науки в пользу ТАМЕ и других исследований — например, для рака или неврологических заболеваний (здесь конкретно не рассматриваются) — заключаются в том, что метформин увеличивает активность AMPK и может стимулировать аутофагию [59-61] или модулировать ее при СД2. клетки крови [62].

«Корреляция — это не причина, а способ делать ставки»

Название было взято из информативной статьи [63]. Существует множество метаанализов и систематических обзоров эффектов метформина, не зависящих от СД2, называемых «негликемическими преимуществами», например, на рак, сердечно-сосудистые заболевания, смертность и деменцию. Ниже представлены несколько избранных примеров. Предполагается, что эти преимущества опосредованы «плейотропными» действиями бигуанида, которые можно описать просто как эффекты, «выходящие за рамки контроля уровня сахара в крови».Метформин обычно рекомендуется / предпочтителен при СД2 с избыточной массой тела / ожирением и вызывает потерю веса или меньшее увеличение веса, в зависимости от приверженности [64]. До недавнего времени его использование было ограничено популяциями с нормальной функцией почек, что может привести к серьезной ошибке отбора. Могут существовать и другие важные смешивающие факторы, которые должны быть скорректированы в исследованиях «случай-контроль», как подчеркивается в недавнем анализе преимуществ метформина при гепатоцеллюлярной карциноме [65].

В зависимости от того, включены ли только рандомизированные клинические испытания [66] или добавлены когортные исследования и исследования случай-контроль [67], риск рака при СД2 либо не снижается, либо значительно снижается для пациентов, принимающих метформин.Что касается сердечно-сосудистых заболеваний, анализ, проведенный в 2012 году, показал, что метформин не влияет на риск смертности от всех причин или сердечно-сосудистой смертности [68]. Более поздний метаанализ только рандомизированных клинических исследований показал предпочтение метформина, но не в значительной степени и не в отношении инсульта [69]. Клиническая когорта ветеранов-мужчин с СД2 ( n = 41 204) в возрасте> 65 лет включала n = 8 393 пользователей метформина. За ними наблюдали в течение 9 лет, и можно было выделить четыре различных класса траектории возрастных коморбидностей.В так называемом «классе здоровых» отношение шансов смертности, связанной с употреблением метформина, составляло 0,53; в классе высокого риска рака он составил 0,72, в классе высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний — 0,58, а в классе высокого риска — 0,39, что указывает на то, что последняя группа получила наибольшую пользу от препарата в отношении смертности [ 70].

Если включены обсервационные исследования (когортные, случай-контроль и перекрестные исследования) и измеряется начало или распространенность «болезней старения» (рак, сердечно-сосудистые заболевания, почечная недостаточность, перелом или когнитивные нарушения), то результаты предполагают, что у диабетиков, принимающих метформин, была более низкая смертность от всех причин и более низкий уровень заболеваемости раком даже по сравнению с общей недиабетической контрольной популяцией [71, 72].Лучшая выживаемость рака у пользователей метформина по сравнению с теми, кто его не употребляет, также наблюдается по очень большим электронным медицинским картам [73], но здесь мы больше не будем обсуждать это. Кэмпбелл и др. [71] пришли к выводу, что «[] очевидное сокращение смертности от всех причин и болезней старения, связанных с использованием метформина, предполагает, что метформин может продлевать жизнь и продолжительность здоровья, действуя как геропротектор». Учитывая, что метформин обладает рекордными показателями безопасности и эффективности, но не превосходит другие препараты для лечения СД2, обоснование исследований и включение группы плацебо оправдано как с этической, так и с научной точки зрения.

Таким образом, TAME, GLINT, VA-IMPACT и исследование слабости метформина «делают ставку», подтвержденную ассоциативными данными, полученными от пациентов с СД2, с уже стареющей исследуемой популяцией (нарушение толерантности к глюкозе / повышение уровня глюкозы в крови натощак) рискованно. Пройдет несколько лет, прежде чем станут известны результаты. В программе профилактики диабета (DPP) и продолжающемся исследовании результатов DPP (DPPOS) пациенты в возрасте <60 лет не получали пользы от метформина через 15 лет [74]. Это объясняет, почему диабет не включен в составную конечную точку TAME, а только в качестве вторичной конечной точки в других запланированных или активных исследованиях.Существуют альтернативы: потеря веса [75] и / или изменение образа жизни, такие как упражнения и средиземноморская диета [76], предлагаются для предотвращения диабета и / или защиты от возрастных заболеваний. Широко цитируемое исследование Prevención con Dieta Mediterránea (PREDIMED) [77] было отозвано [78], а опубликованные доказательства преимуществ средиземноморской диеты вызывают сомнения.

Метформин как соединение «против старения» (долголетия) в модельных организмах

В качестве подтверждающего доказательства для исследования TAME было заявлено, что «метформин модулирует биологию старения и продолжительность здоровья у модельных организмов» [79].К нашему разочарованию, мы не смогли найти много доказательств, но даже наоборот, для утверждения. Очевидным исключением является Caenorhabditis elegans , но настоящие данные свидетельствуют в пользу косвенного механизма через живую пищу E. coli .

C. elegans: убедительные доказательства того, что метформин действует косвенно, но противоречивые интерпретации механизмов

Принимая во внимание, что Drosophila melanogaster в качестве модельного организма для исследований старения более 100 лет, нематода может претендовать на звание «ведущей» модель [80].В первом сообщении о метформине он был охарактеризован как «фактор, подобный диетическому ограничению» и продемонстрировано участие AMPK и LKB1 [81]. Некоторое время этот препарат хвалили как прототип «имитатора ограничения калорийности», но сегодня это мнение уже не разделяется [82]. Средняя максимальная продолжительность жизни червя дикого типа (WT), питающегося живыми бактериями ( E. coli ), составляет 30 дней; средняя продолжительность жизни 20 дней. Наиболее широко изученные долгоживущие мутанты ( daf-2 ) имеют мутацию рецептора инсулина / инсулиноподобного фактора роста 1 с удвоением максимальной продолжительности жизни до 60 дней.Кривые смертности мутантов-долгожителей и WT можно описать уравнением Гомпертца (онлайн-приложение, рис. S1).

Нижний показатель Гомперца для более долгоживущих мутантов не раскрывает никакой информации об изменениях здоровья, то есть о том, было ли увеличение продолжительности жизни связано с улучшением здоровья в течение более длительного периода времени, не в абсолютном выражении в днях, а в процентах от общего числа. продолжительность жизни. Это было детально изучено для четырех мутантов долгожительства ( daf-2 , ife-2 , clk-1 и eat-2 ) [83].Беспокоящий результат заключался в том, что ни один из мутантов ничего не добился: более долгая жизнь всегда ассоциировалась с увеличением времени, проведенного в немощи. В дополнительной онлайн-коробке S1 объясняется, что температура окружающей среды может быть сильным мешающим фактором в экспериментах на мышах. Удивительно, но освещенность является важной переменной в экспериментах C. elegans . Свет может усиливать окислительный стресс (который можно предотвратить с помощью антиоксидантов), может резко изменить продолжительность жизни и может объяснить некоторые вариативные результаты / интерпретации различных лабораторий [84].Ниже обсуждаются три иллюстративных исследования продолжительности жизни метформина.

Микробный фолатный и метиониновый механизм на основе кишечных бактерий

Метформин в дозе 25 или 50 мМ увеличивал среднюю продолжительность жизни червей, которых кормили живыми бактериями E. coli на 18 и 36%, соответственно [85]. Этот эффект был связан с более низким показателем Гомперца и мог имитироваться предварительной обработкой живых бактерий метформином. Аксеническое культивирование червей (в отсутствие живых бактерий) резко увеличивало продолжительность жизни (до 75 дней), но метформин в концентрации 50 мМ был токсичным.Авторы наблюдали сильную положительную корреляцию между способностью метформина действовать бактериостатически на разные штаммы E. coli и соотношением продолжительности жизни. Наконец, они проследили происхождение продлевающего жизнь эффекта метформина до подавления метаболизма фолиевой кислоты бактериями и меньшей доставки метионина. Триметоприм, ингибитор бактериальной дигидрофолатредуктазы, имитировал эффекты метформина. Был сделан вывод, что метформин по своей природе токсичен (сокращает продолжительность жизни), но, пока живые бактерии доставляют меньше метионина, дефицит питательных веществ приводит к снижению уровней SAM ( S -аденозилметионин) и снижению SAM / S-аденозил- Соотношение L-гомоцистеина уравновешивает прямой токсический эффект.Таким образом, эта публикация пришла к выводу, что увеличение продолжительности жизни с помощью метформина, которое наблюдалось другими [81], было косвенным.

Митогормезис и активные формы кислорода

После того, как выяснилось, что метформин действует путем изменения состава питательных веществ, полученных из E. coli , оставался вопрос, существует ли прямое воздействие на червя. Всесторонний дифференциальный анализ протеомных данных [86] показал, что метформин активирует несколько путей, особенно деградацию аминокислот с разветвленной цепью, цитратный цикл, гликолиз и метаболизм пирувата.Наблюдалось повышенное производство активных форм кислорода (АФК), а антиоксиданты полностью предотвращали небольшое влияние препарата на продолжительность жизни. В качестве недостающего звена между производством АФК и увеличением продолжительности жизни был идентифицирован пероксиредоксин PRDX-2. Пероксиредоксины (EC1.11.1.15) представляют собой семейство пероксидаз, которые также функционируют как сигнальные молекулы [87]. Когда ген prdx-2 был удален, метформин больше не увеличивал продолжительность жизни, а убивал червей.

Весь процесс был идентифицирован как «митогорметический» путь.Эксперименты с изолированными митохондриями и 25 мМ метформином продемонстрировали полное ингибирование управляемого комплексом I потока O ₂ и увеличение продукции ROS. Как следствие, можно было бы ожидать низкой частоты дыхания и меньшего тепловыделения. Ранее сообщалось о значительно более низкой частоте дыхания при применении 50 мМ метформина всего за 30 минут [88]. Когда гельминтов (и их пищи) вводили 50 мМ метформин в течение 48 часов [86], наблюдалось усиление дыхания, а также выработка тепла как следствие «митогорметической» реакции.

Таким образом, авторы предполагают, что существуют прямые эффекты метформина, но, к удивлению, никогда не измеряли концентрации метформина у животных.

Метформин действует через лизосомный путь

Принимая во внимание, что первичной (постулируемой) мишенью метформина у червя для митогорметического механизма [86] является митохондриальный комплекс I, другая публикация [89] отдает предпочтение лизосомам. Метформин (50 мМ) продлевал жизнь с 30 до 40 дней и активировал (фосфорилировал) ортолог AMPK (AAK-2).Было изучено множество мутантов, включая гетерозиготы daf-15 (регуляторно-связанный белок mTOR [RAPTOR]) и четыре мутанта с потерей функции ( vha-3 [субъединица V-АТФазы V ₀ домен], vha-12 [субъединица V-АТФазы V ₁ домена], lmtr-3 [субъединица LAMTOR 3 Ragulator] и lmtr-2 [субъединица LAMTOR 2 Ragulator]) . Гетерозиготы daf-2 per se имели увеличенную продолжительность жизни, которая дополнительно увеличивалась метформином.Все лизосомные мутанты не смогли увеличить продолжительность жизни. Мутанты, лишенные ортологов LKB1 ( par-4 ) или аксина ( axl-1 ), также не отвечали. Авторы пришли к выводу, что метформин индуцирует увеличение продолжительности жизни за счет ингибирования mTORC1 и активации AMPK через «лизосомный» путь. Было отмечено, что обработанные метформином черви выглядели более здоровыми (меньше возрастных пигментов) и имели ослабленное возрастное снижение физической формы (двигательные изгибы тела). О концентрациях метформина в червях не сообщалось.Авторы утверждали, что они «кормили» животных препаратом, но остается важный вопрос: продлевает ли метформин жизнь у C. elegans , попадая в животное или изменяя питательные вещества их живого корма? Отсутствуют контроли с триметопримом, бактерии, предварительно обработанные метформином, или мертвые клетки E. coli .

D. melanogaster: метформин снижает продолжительность жизни и токсичен

D. melanogaster — это метузел среди модельных организмов для исследования старения [90].В отличие от своего действия на червей, метформин не увеличивал продолжительность жизни ни самцов, ни самок мух [91]. Авторы измерили уровни в тканях мух с наркотиками с помощью масс-спектрометрии и наблюдали 0,3 миллимоль / кг, когда мухи получали с пищей 10 мМ. AMPK стимулировался дозозависимым образом, но продолжительность жизни уменьшалась с увеличением концентрации метформина и уровней в тканях. Токсическое действие особенно выражено у пострепродуктивных самок мух. Отрицательные результаты продолжительности жизни были предложены [90] как результат оптимизированных условий питания, но не было дано объяснения токсичности.

Результаты по продолжительности жизни и токсичности были воспроизведены [88], и мишень токсичности была идентифицирована как NHE3, мухой ортолог NHE6 (SLC9A6) млекопитающих, белок синдрома Кристиансона [92], который является одним из членов эндосомно / лизосомно локализованного Na ⁺ / H ⁺ обменники (eNHE). Когда тестируют мутантных мух, которые имеют вставку P-элемента в первый экзон NHE3 и не имеют обнаруживаемой мРНК, они устойчивы к токсическим эффектам. Аналогично, ортолог C. elegans NHX5 ответственен за токсичность метформина, наблюдаемую на первой стадии личинки при голодании.Авторы отметили, что метформин блокировал зависящее от времени увеличение аутофагосом при голодании личинки, и предположили, что препарат ингибирует аутофагию. Хотя о прямых измерениях влияния метформина на активность обменника не сообщалось, впоследствии была представлена модель, в которой метформин ингибировал V-АТФазу поздних эндосом / лизосом через eNHE [93].

В совокупности нет доказательств того, что метформин увеличивает продолжительность жизни Drosophila , но он токсичен.Виновник опосредующей токсичности был идентифицирован как у голодной личинки C. elegans , так и у сытых мух как eNHE. Эти обменники, скорее всего, отвечают за тонкую настройку внутреннего pH эндо- / лизосом. NHE6 активируется у мышей при ограничении калорийности и в настоящее время обсуждается как мишень для различных патологий человека [92].

Mus musculus: мало или нет доказательств увеличения продолжительности жизни

Хотя широко цитируется в качестве доказательства малых эффектов 0.1% метформина в рационе влияет на продолжительность жизни мышей-самцов старшего возраста, статья Martin-Montalvo et al. [94], а также более ранние результаты, полученные другими исследователями, на которые ссылаются Мартин-Монтальво и др., Должны быть отклонены: Национальный институт по программе тестирования вмешательств при старении не смог воспроизвести результаты, касающиеся увеличения продолжительности жизни с помощью 0,1% метформина. Отрицательные результаты были получены в трех разных местах с использованием генетически гетерогенных самок и самцов мышей [95]. Эти отрицательные результаты редко цитируются, вероятно, потому, что они не соответствуют взглядам авторов.В статье [94] было обнаружено значительное увеличение продолжительности жизни только у мышей-самцов C57BL76, линии, которая склонна к ожирению и любит алкоголь и наркотики [96], но не у мышей B6C3F1.

Еще один, возможно, даже более важный момент, который следует учитывать, — это температура окружающей среды, при которой содержатся мыши (см. Вставку S1 онлайн). Это подтверждается многочисленными экспериментами на мышах с нарушением передачи сигналов, стимулирующих секрецию гормона роста. При комнатной температуре наблюдается значительное увеличение продолжительности жизни и здоровья.Однако основные метаболические различия и профили экспрессии генов почти полностью исчезают, когда мышей дикого типа и мышей с дефицитом секрета гормона роста помещают в термонейтральную среду [97].

Выводы, рекомендации и перспективы

Обоснование текущих или планируемых испытаний метформина почти исключительно основано на наблюдениях (ассоциациях) потенциальных преимуществ у диабетической (или преддиабетической) популяции. Его эффективность даже в группе пожилых людей из группы риска еще не доказана.Метформин связан с более высоким риском дефицита витамина B ₁₂ и витамина B ₆, что может привести к повышенному риску когнитивной дисфункции [98]. Добавка настоятельно рекомендуется пользователям метформина.

Большую озабоченность вызывают результаты небольших испытаний, в которых изучались эффекты метформина на метаболические реакции на упражнения или на кардиореспираторную подготовку. В плацебо-контролируемом двойном слепом перекрестном исследовании с участием здоровых молодых людей метформин вызывал небольшое, но значительное снижение максимальной аэробной способности [99].В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием пожилых людей с одним фактором риска СД2 изучалось влияние метформина и 12 недель аэробных упражнений [100]. Вопреки ожиданиям, а именно, что эффекты упражнений и препарата будут аддитивными, «метформин ослабил повышение чувствительности к инсулину всего тела и отменил вызванное упражнениями увеличение митохондриального дыхания скелетных мышц». Поучительными будут результаты (перепрофилированного) исследования MASTERS (NCT02308228; метформин для повышения эффективности силовых тренировок у пожилых людей) [100].MASTERS проверяет гипотезу о том, что длительное лечение пожилых людей метформином усиливает эффекты упражнений с отягощениями, особенно в стареющей популяции, не отвечающей на вопросы.

Заявление об этике

У авторов нет этических конфликтов, которые следует раскрывать.

Заявление о раскрытии информации

Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Вклад авторов

Оба автора обсудили тему и написали статью.

Список литературы

де Магальяйнс Дж. П., Стивенс М., Торнтон Д.Бизнес антивозрастной науки. Trends Biotechnol. 2017 ноя; 35 (11): 1062–73.

Бязь. Рошель (Шелли) Баффенштейн, доктор философии. [Интернет]. Доступно по адресу: https://www.calicolabs.com/team-member/rochelle-shelley-buffenstein/.

Сориа-Валлес С., Осорио Ф.Г., Гутьеррес-Фернандес А., Де Лос-Анджелес А., Буэно С., Менендес П. и др.Активация NF-κB нарушает репрограммирование соматических клеток при старении. Nat Cell Biol. 2015 август; 17 (8): 1004–13.

Осорио Ф.Г., Барсена С., Сориа-Валлес С., Рамзи А.Дж., де Карлос Ф., Кобо Дж. И др. Дефекты ядерной пластинки вызывают ATM-зависимую активацию NF-κB и связывают ускоренное старение с системной воспалительной реакцией.Genes Dev. 2012 Октябрь; 26 (20): 2311–24.

Сориа-Валлес С., Осорио Ф.Г., Гутьеррес-Фернандес А., Де Лос-Анджелес А., Буэно С., Менендес П. и др. Примечание по ретракции: активация NF-κB нарушает репрограммирование соматических клеток при старении. Nat Cell Biol. 2019 Март; 21 (3): 410.

Харрисон Д.Е., Стронг Р., Шарп З.Д., Нельсон Дж. Ф., Эстле С.М., Флурки К. и др.Рапамицин, полученный на поздних сроках жизни, увеличивает продолжительность жизни генетически гетерогенных мышей. Природа. Июль 2009 г., 460 (7253): 392–5.

Kaeberlein M, Kennedy BK. Старение: лекарство от долголетия в среднем возрасте? Природа. Июль 2009; 460 (7253): 331–2.

Уолтерс Х.Э., Кокс LS.Ингибиторы mTORC как терапевтические средства широкого спектра действия при возрастных заболеваниях. Int J Mol Sci. 2018 августа; 19 (8): E2325.

Kaeberlein M, Galvan V. Рапамицин и болезнь Альцгеймера: время для клинических испытаний? Sci Transl Med. 2019 Янв; 11 (476): eaar4289.

Чанг Дж., Ван И, Шао Л., Лаберж Р. М., Демария М., Кампизи Дж. И др.Удаление стареющих клеток с помощью ABT263 омолаживает старые кроветворные стволовые клетки у мышей. Nat Med. 2016, январь; 22 (1): 78–83.

van Deursen JM. Роль стареющих клеток в старении. Природа. 2014 Май; 509 (7501): 439–46.

Чайлдс Б.Г., Глущевич М., Бейкер Д.И., Лаберж Р.М., Маркиз Д., Дананберг Дж. И др.Стареющие клетки: новая мишень для болезней старения. Nat Rev Drug Discov. 2017 Октябрь; 16 (10): 718–35.

Киркланд JL, Tchkonia T, Zhu Y, Niedernhofer LJ, Роббинс PD. Клинический потенциал сенолитических препаратов. J Am Geriatr Soc. 2017 Октябрь; 65 (10): 2297–301.

Сюй М., Пирцхалава Т., Фарр Дж. Н., Вейганд Б. М., Палмер А. К., Вейвода М. М. и др.Сенолитики улучшают физическую функцию и увеличивают продолжительность жизни в пожилом возрасте. Nat Med. 2018 августа; 24 (8): 1246–56.

Мириантопулос В. Возникающая область сенотерапевтических препаратов. Future Med Chem. 2018 Октябрь; 10 (20): 2369–72.

Zhu Y, Tchkonia T., Pirtskhalava T., Gower AC, Ding H, Giorgadze N, et al.Ахиллесова пята стареющих клеток: от транскриптома до сенолитических препаратов. Ячейка старения. 2015 августа; 14 (4): 644–58.

Fuhrmann-Stroissnigg H, Ling YY, Zhao J, McGowan SJ, Zhu Y, Brooks RW и др. Идентификация ингибиторов HSP90 как нового класса сенолитиков. Nat Commun.2017 Сен; 8 (1): 422.

Янаи Х., Фрайфельд В.Е. Роль клеточного старения в старении через призму критериев Коха. Aging Res Rev.2018, январь; 41: 18–33.

Джастис Дж. Н., Намбияр А. М., Чкония Т., ЛеБрассер Н. К., Паскуаль Р., Хашми С. К. и др.Сенолитики при идиопатическом фиброзе легких: результаты первого открытого пилотного исследования с участием людей. EBioMedicine. 2019 Февраль; 40: 554–63.

Юсефзаде MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M и др. Фисетин — это сенотерапевтическое средство, продлевающее здоровье и продолжительность жизни.EBioMedicine. Октябрь 2018 г .; 36: 18–28.

Шуберт Д., Керрайс А., Голдберг Дж., Финли К., Петрашек М., Махер П. Геронейропротекторы: эффективные геропротекторы для мозга. Trends Pharmacol Sci. 2018 декабрь; 39 (12): 1004–7.

Красиева Т.Б., Эрен Дж., О’Салливан Т., Тромберг Б.Дж., Махер П.Визуализация флавоноида физетина в клетках и тканях мозга с помощью двухфотонной микроскопии без метки. Neurochem Int. 2015 Октябрь; 89: 243–8.

Zhang X, Yin J, Liang C, Sun Y, Zhang L. Метод УВЭЖХ-Q-TOF-MS / MS, основанный на четырехэтапной стратегии изучения метаболизма физетина in vitro и in vivo.J. Agric Food Chem. 2017 декабрь; 65 (50): 10959–72.

Борьба со старением [Интернет]. Доступно по адресу: https://www.fightaging.org.

Кеберлейн М.Насколько здорова концепция продолжительности здорового образа жизни? Геронаука. 2018 август; 40 (4): 361–4.

Грэм Г.Г., Пунт Дж., Арора М., Дэй Р.О., Дуг М.П., Дуонг Дж. К. и др. Клиническая фармакокинетика метформина. Clin Pharmacokinet. 2011 Февраль; 50 (2): 81–98.

Бейли CJ, Уилкок C, Скарпелло JH.Метформин и кишечник. Диабетология. 2008 август; 51 (8): 1552–3.

Палеари Л., Бурхенн Дж., Вайс Дж., Ферш С., Рот В., Пароди А. и др. Высокое накопление метформина в ткани толстой кишки у субъектов с диабетом или метаболическим синдромом. Гастроэнтерология. 2018 апр; 154 (5): 1543–5.

Ву Т., Горовиц М., Райнер К. К.. Новые сведения об антидиабетическом действии метформина: от печени до кишечника. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2017 Февраль; 11 (2): 157–66.

Buse JB, DeFronzo RA, Rosenstock J, Kim T., Burns C, Skare S и др.Первичный глюкозоснижающий эффект метформина проявляется в кишечнике, а не в кровообращении: результаты краткосрочных фармакокинетических исследований и 12-недельных исследований диапазона доз. Уход за диабетом. 2016 Февраль; 39 (2): 198–205.

Bahne E, Sun EW, Young RL, Hansen M, Sonne DP, Hansen JS и др. Вызванная метформином секреция глюкагоноподобного пептида-1 способствует действию метформина при диабете 2 типа.JCI Insight. 2018 декабрь; 3 (23): 93936.

Пакос-Зебруцкая К., Корига И., Мнич К., Люйич М., Самали А., Горман А.М. Комплексная реакция на стресс. EMBO Rep. Октябрь 2016 г .; 17 (10): 1374–95.

Колл А.П., Чен М., Таскар П., Римингтон Д., Патель С., Тадросс Дж. И др.GDF15 и полезное действие метформина при предиабете. bioRxiv. 677831. DOI: https://doi.org/10.1101/677831.

Musi N, Hirshman MF, Nygren J, Svanfeldt M, Bavenholm P, Rooyackers O, et al. Метформин увеличивает активность АМФ-активируемой протеинкиназы в скелетных мышцах пациентов с диабетом 2 типа.Сахарный диабет. Июль 2002 г.; 51 (7): 2074–81.

Бойл Дж. Г., Логан П. Дж., Джонс Г. К., Смолл М., Саттар Н., Коннелл Дж. М. и др. AMP-активированная протеинкиназа активируется в жировой ткани пациентов с диабетом 2 типа, получавших метформин: рандомизированное перекрестное исследование с контролируемой гликемией.Диабетология. Июль 2011 г .; 54 (7): 1799–809.

Sun EW, Martin AM, Wattchow DA, de Fontgalland D, Rabbitt P, Hollington P и др. Метформин запускает секрецию PYY в слизистой оболочке кишечника человека. J Clin Endocrinol Metab. Июль 2019 г .; 104 (7): 2668–74.

Вара-Чируэлос Д., Рассел Ф.М., Харди Д.Г.Странный случай AMPK и рака: доктор Джекил или мистер Хайд ?. Откройте Биол. 2019 Июль; 9 (7): 1
.

Лин СК, Харди Д.Г. AMPK: определение уровня глюкозы и энергетического статуса клеток. Cell Metab. 2018 Февраль; 27 (2): 299–313.

Бриджес ХР, Сирвио В.А., Аджип АН, Херст Дж.Молекулярные особенности бигуанидов, необходимые для нацеливания на митохондриальный респираторный комплекс I и активации AMP-киназы. BMC Biol. 2016 Август; 14 (1): 65.

Glossmann HH, Lutz OM. Комментарий: индуцированный лактатом выход глюкозы не изменяется под действием метформина в терапевтической концентрации — исследование методом масс-спектрометрии перфузированной печени крысы.Front Pharmacol. 2019 Фев; 10:90.

Кэмерон А.Р., Логи Л., Патель К., Эрхард С., Бэкон С., Миддлтон П. и др. Метформин избирательно воздействует на окислительно-восстановительный контроль трансдукции энергии в комплексе I. Redox Biol. 2018 апр; 14: 187–97.

Робб Е.Л., Холл А.Р., Прайм ТА, Итон С., Сибор М., Вискоми С. и др.Контроль выработки митохондриального супероксида с помощью обратного транспорта электронов в комплексе I. J Biol Chem. 2018 июн; 293 (25): 9869–79.

Чжан С.С., Ли М., Ма Т, Цзун И, Цуй Дж., Фэн Дж. В. и др. Метформин активирует AMPK через лизосомный путь. Cell Metab. 2016 Октябрь; 24 (4): 521–2.

Проверьте Хайдена Э. Антивозрастная таблетка, которую считают добросовестным лекарством. Природа. 2015 июн; 522 (7556): 265–6.

Bulterijs S, Hull RS, Björk VC, Roy AG.Пора классифицировать биологическое старение как болезнь. Фронт Жене. 2015 июн; 6: 205.

Армато Дж. П., ДеФронцо Р. А., Абдул-Гани М., Руби Р. Дж. Успешное лечение предиабета в клинической практике с использованием физиологической оценки (STOP DIABETES). Ланцет Диабет Эндокринол. 2018 Октябрь; 6 (10): 781–9.

Солпитер С. Р., Бакли Н. С., Кан Дж. А., Солпитер Э. Э. Мета-анализ: лечение метформином у лиц с риском развития сахарного диабета. Am J Med. Февраль 2008; 121 (2): 149–157.e2.

Глоссманн Х., Рейдер Н.Брак двух препаратов «Метусалем» для лечения псориаза? Аргументы в пользу пилотного испытания метформина в качестве дополнения к метотрексату. Дерматоэндокринол. 2013 Апрель; 5 (2): 252–63.

Барзилай НП. Сессия 1810 (Симпозиум). Инновационное старение. 2018; 2: 544–5.

Ча Й, Эрез Т., Рейнольдс И. Дж., Кумар Д., Росс Дж., Койтигер Дж. И др.Перепрофилирование лекарств с точки зрения фармацевтических компаний. Br J Pharmacol. 2018 Янв; 175 (2): 168–80.

Espeland MA, Crimmins EM, Grossardt BR, Crandall JP, Gelfond JA, Harris TB и др .; Консорциум клинических исследований мультиморбидности. Клинические испытания, направленные на старение и возрастную мультиморбидность.J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017 Март; 72 (3): 355–61.

Барзилай Н., Куэрво А.М., Остад С. Старение как биологическая цель для профилактики и лечения. ДЖАМА. Октябрь 2018; 320 (13): 1321–2.

Маллард А.Антивозрастной трубопровод начинает созревать. Nat Rev Drug Discov. 2018 Сен; 17 (9): 609–12.

Эспиноза С.Е., Муси Н., Ван С.П., Михалек Дж., Орсак Б., Ромо Т. и др. Обоснование и дизайн рандомизированного клинического испытания метформина для профилактики дряхлости у пожилых людей с преддиабетом.J Gerontol A Biol Sci Med Sci. Март 2019 г .; glz078.

Конопка А.Р., Миллер Б.Ф. Укрощение ожиданий от метформина как средства для увеличения продолжительности жизни. Геронаука. 2019 Апрель; 41 (2): 101–8.

Гриффин С.Дж., Бетел М.А., Холман Р.Р., Кхунти К., Уэрхэм Н., Бриерли Г. и др.Метформин при недиабетической гипергликемии: РКИ о возможности применения GLINT. Оценка медицинских технологий. 2018 Апрель; 22 (18): 1–64.

Джастис Дж. Н., Ферруччи Л., Ньюман А. Б., Арода В. Р., Бансон Дж. Л., Дайверс Дж. И др. Рамки для выбора биомаркеров крови для клинических испытаний под контролем героических наук: отчет рабочей группы TAME по биомаркерам.Геронаука. 2018 декабрь; 40 (5-6): 419–36.

Kulkarni AS, Brutsaert EF, Anghel V, Zhang K, Bloomgarden N, Pollak M и др. Метформин регулирует метаболические и неметаболические пути в скелетных мышцах и подкожной жировой ткани у пожилых людей. Ячейка старения. 2018 апр; 17 (2): e12723.

Leidal AM, Levine B, Debnath J. Аутофагия и клеточная биология возрастных заболеваний. Nat Cell Biol. 2018 декабрь; 20 (12): 1338–48.

Рен Дж, Чжан Ю.Ориентация на аутофагию при старении и сердечно-сосудистых заболеваниях, связанных со старением. Trends Pharmacol Sci. 2018 декабрь; 39 (12): 1064–76.

Канамори Х., Нарусэ Г., Ёсида А., Минатогучи С., Ватанабе Т., Кавагути Т. и др. Метформин усиливает аутофагию и обеспечивает кардиопротекцию при дилатационной кардиомиопатии, вызванной дефицитом дельта-саркогликана.Circ Heart Fail. 2019 Апрель; 12 (4): e005418.

Диас-Моралес Н., Ианнантуони Ф., Эскрибано-Лопес I, Баньульс С., Ровира-Ллопис С., Сола Е. и др. Модулирует ли метформин стресс эндоплазматического ретикулума и аутофагию в мононуклеарных клетках периферической крови диабета 2 типа? Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал.2018 июн; 28 (17): 1562–9.

Томпсон Дж. Обзор Unz: Выбор альтернативных СМИ [Интернет]. Корреляция — это не причинно-следственная связь, это способ делать ставки. Доступно по адресу: http://www.unz.com/jthompson/correlation-is-not-causation-but-its-the-way-to-bet/.

Ереванян А, Сукас АА.Метформин: механизмы ожирения и потери веса человека. Curr Obes Rep., Июнь 2019; 8 (2): 156–64.

Tseng CH. Метформин и риск гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Liver Int. 2018 ноя; 38 (11): 2018–27.

Стивенс Р.Дж., Али Р., Бэнкхед С.Р., Бетел М.А., Кэрнс Б.Дж., Камисаска Р.П. и др.Исходы рака и смертность от всех причин у взрослых, получавших метформин: систематический обзор и совместный метаанализ рандомизированных клинических исследований. Диабетология. 2012 Октябрь; 55 (10): 2593–603.

Ното Х., Гото А., Цудзимото Т., Нода М. Риск рака у пациентов с диабетом, получавших метформин: систематический обзор и метаанализ.PLoS One. 2012; 7 (3): e33411.

Boussageon R, Supper I, Bejan-Angoulvant T, Kellou N, Cucherat M, Boissel JP, et al. Переоценка эффективности метформина в лечении диабета 2 типа: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. PLoS Med. 2012; 9 (4): e1001204.

Гриффин SJ, Ливер JK, Ирвинг GJ.Влияние метформина на сердечно-сосудистые заболевания: метаанализ рандомизированных исследований среди людей с диабетом 2 типа. Диабетология. 2017 Сен; 60 (9): 1620–9.

Ван С.П., Лоренцо К., Хабиб С.Л., Джо Б., Эспиноза С.Е. Дифференциальные эффекты метформина на возрастные сопутствующие заболевания у пожилых мужчин с диабетом 2 типа.J Осложнения диабета. 2017 Апрель; 31 (4): 679–86.

Кэмпбелл Дж. М., Беллман С. М., Стивенсон М. Д., Лизи К. Метформин снижает смертность от всех причин и болезни старения независимо от его влияния на контроль диабета: систематический обзор и метаанализ. Aging Res Rev., ноябрь 2017 г .; 40: 31–44.

Bannister CA, Holden SE, Jenkins-Jones S, Morgan CL, Halcox JP, Schernthaner G и др. Могут ли люди с диабетом 2 типа жить дольше, чем люди без него? Сравнение смертности людей, начавших монотерапию метформином или сульфонилмочевиной, и подобранной контрольной группы без диабета.Диабет ожирения Metab. 2014 ноя; 16 (11): 1165–73.

Xu H, Aldrich MC, Chen Q, Liu H, Peterson NB, Dai Q и др. Проверка сигналов о перепрофилировании лекарств с использованием электронных медицинских карт: тематическое исследование метформина, связанного со снижением смертности от рака. J Am Med Inform Assoc. 2015 Янв; 22 (1): 179–91.

Nathan DM, Knowler WC, Edelstein S, Crandall JP, Dabelea D, Goldberg RB и др .; Исследовательская группа Программы профилактики диабета. Долгосрочные эффекты метформина на профилактику диабета: определение подгрупп, которые получили наибольшую пользу в исследовании результатов программы профилактики диабета и программы профилактики диабета.Уход за диабетом. 2019 Апрель; 42 (4): 601–8.

Lean ME, Лесли WS, Barnes AC, Brosnahan N, Thom G, McCombie L и др. Результаты двухлетнего рандомизированного клинического исследования ремиссии диабета (DiRECT) [Интернет]. Доступно по адресу: https://www.directclinicaltrial.org.uk/Pubfiles/Final%20accepted%20draft,%20prior%20to%20editing%20and%20corrections.pdf.

Bonaccio M, Di Castelnuovo A, Costanzo S, Gialluisi A, Persichillo M, Cerletti C и др. Средиземноморская диета и смертность среди пожилых людей: проспективное когортное исследование и метаанализ. Br J Nutr. Октябрь 2018; 120 (8): 841–54.

Эструч Р., Рос Э, Салас-Сальвадо Дж., Ковас М.И., Корелла Д., Арос Ф. и др.; PREDIMED Исследователи исследования. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с помощью средиземноморской диеты. N Engl J Med. 2013 Апрель; 368 (14): 1279–90.

Агарвал А., Иоаннидис Дж. П. ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ испытание средиземноморской диеты: отозвано, переиздано, по-прежнему доверяют? BMJ. 2019 Февраль; 364: l341.

Barzilai N, Crandall JP, Кричевский SB, Espeland MA.Метформин как средство борьбы со старением. Cell Metab. 2016 июн; 23 (6): 1060–5.

Мак HID, Heimbucher T, Murphy CT. Нематода Caenorhabditis elegans как модель для исследования старения. Drug Discov Today Dis Model. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ddmod.2018.11.001.

Онкен Б., Дрисколл М.Метформин вызывает состояние, подобное ограничению питания, и реакцию на окислительный стресс, чтобы продлить продолжительность жизни C. elegans через AMPK, LKB1 и SKN-1. PLoS One. 2010 Янв; 5 (1): e8758.

Мадео Ф., Кармона-Гутьеррес Д., Хофер С.Дж., Кремер Г. Миметики ограничения калорийности против возрастных заболеваний: цели, механизмы и терапевтический потенциал.Cell Metab. Март 2019; 29 (3): 592–610.

Бансал А, Чжу Л.Дж., Йен К., Тиссенбаум Х.А. Разделение продолжительности жизни и продолжительности здоровья у мутантов долгожительства Caenorhabditis elegans. Proc Natl Acad Sci USA. 2015, январь; 112 (3): E277–86.

De Magalhaes Filho CD, Henriquez B, Seah NE, Evans RM, Lapierre LR, Dillin A.Видимый свет сокращает продолжительность жизни C. elegans. Nat Commun. Март 2018; 9 (1): 927.

Кабрейро Ф., Ау Ц., Люнг К. Ю., Вергара-Иригарей Н., Кохем Х. М., Нури Т. и др. Метформин замедляет старение C. elegans, изменяя метаболизм фолиевой кислоты и метионина в микробах. Клетка. 2013 Март; 153 (1): 228–39.

Де Хаес В., Фрунинкс Л., Ван Аше Р., Смолдерс А., Депюйд Дж., Биллен Дж. И др. Метформин способствует увеличению продолжительности жизни за счет митогормезиса через пероксиредоксин PRDX-2. Proc Natl Acad Sci USA. 2014 июн; 111 (24): E2501–9.

Ри С.Г.Обзор пероксиредоксина. Mol Cells. 2016, январь; 39 (1): 1–5.

Ким Дж., Ли Хай, Ан Дж, Хён М, Ли Ай, Мин КДж и др. NHX-5, эндосомальный обменник Na + / H +, связан с действием метформина. J Biol Chem. 2016 август; 291 (35): 18591–9.

Чен Дж, Оу Й, Ли Й, Ху С., Шао Л. В., Лю Ю.Метформин увеличивает продолжительность жизни C. elegans через лизосомный путь. Элиф. 2017 Октябрь; 6: e31268.

Пайпер М.Д., Куропатка L. Drosophila как модель старения. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018 сентябрь; 1864 (9 Pt A): 2707–17.

Слэк С., Фоли А., Куропатка Л.Активация AMPK предполагаемым миметиком ограничения диеты метформином недостаточна для увеличения продолжительности жизни у Drosophila. PLoS One. 2012; 7 (10): e47699.

Прасад Х, Рао Р. Гистоновая деацетилаза-опосредованная регуляция эндолизосомного pH. J Biol Chem. 2018 Май; 293 (18): 6721–35.

Ким Дж., Ю Й-Дж.Регуляция функции органелл метформином. IUBMB Life. Июль 2017 г .; 69 (7): 459–69.

Мартин-Монтальво А., Меркен Е.М., Митчелл С.Дж., Паласиос Х.Х., Моте П.Л., Шейбье-Кнудсен М. и др. Метформин улучшает продолжительность здоровья и продолжительность жизни мышей. Nat Commun. 2013; 4 (1): 2192.

Стронг Р., Миллер Р.А., Антеби А., Астле С.М., Бог М., Дензел М.С. и др.Увеличение продолжительности жизни самцов мышей, получавших слабый эстрогенный агонист, антиоксидант, ингибитор α-глюкозидазы или индуктор Nrf2. Ячейка старения. 2016 Октябрь; 15 (5): 872–84.

Бек Дж. А., Ллойд С., Хафезпараст М., Леннон-Пирс М., Эппиг Дж. Т., Фестинг М. Ф. и др. Генеалогия инбредных линий мышей.Нат Жене. 2000 Янв; 24 (1): 23–5.

Бартке А. Гормон роста и старение: обновленный обзор. Мир J Мужское здоровье. 2019 Янв; 37 (1): 19–30.

Портер К.М., Уорд М., Хьюз К.Ф., О’Кейн М., Хои Л., Макканн А. и др.Гипергликемия и прием метформина связаны с дефицитом витамина B и когнитивной дисфункцией у пожилых людей. J Clin Endocrinol Metab. Март 2019; jc.2018-01791.

Браун Б., Эз П., Стивенс Б.Р., Хагобиан Т.А., Шарофф К.Г., Чипкин С.Р. и др. Влияние метформина на пиковую аэробную способность.Appl Physiol Nutr Metab. 2008 февраль; 33 (1): 61–7.

Лонг Д.Е., Пек Б.Д., Мартц Д.Л., Таггл С.К., Буш Х.М., МакГвин Дж. И др. Метформин для повышения эффективности силовых тренировок у пожилых людей (MASTERS): протокол рандомизированного контролируемого исследования. Испытания. 2017 Апрель; 18 (1): 192.

Руби Дж. Г., Смит М., Баффенштейн Р.Уровень смертности голых кротовых крыс нарушает законы Гомперца, поскольку не увеличивается с возрастом. Элиф. 2018 Янв; 7: e31157.

Автор Контакты

Hartmut H. Glossmann

Институт биохимической фармакологии Медицинского университета Инсбрука

Peter Mayr-Strasse 1

AT – 6020 Innsbruck (Австрия)

E-Mail [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 5 июля 2019 г.
Дата принятия: 22 июля 2019 г.
Опубликована онлайн: 13 сентября 2019 г.
Дата выпуска: ноябрь 2019 г.

Количество страниц для печати: 10
Количество рисунков: 1
Количество столов: 0

ISSN: 0304-324X (печатный)
eISSN: 1423-0003 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/GER

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Amazon.com: Отзывы клиентов: Капсулы Berberine HCL — 60 штук, 500 мг — мощный активатор фермента AMPK

2.0 из 5 звезд

Прекратите покупать из-за изменения чистоты.

Томми Хармон, 18 мая 2020 г.

Обновление: 13.09.2020: 20.08.20 я получил свой новый заказ.Когда я открыл новую бутылку Берберина, сразу заметил, что цвет содержимого стал значительно светлее. Раньше я видел цвет коры горчичного цвета, как он и должен выглядеть, но теперь я вижу светло-желтый цвет. Основываясь на моих исследованиях, я обнаружил, что чем светлее цвет, тем менее уверенным и резким выглядит добавка с наполнителями. Наполнители, обычно белого или прозрачного цвета, смешиваются с темно-желтой добавкой и делают ее светлее.

Я связался со службой поддержки клиентов по электронной почте, и мне сообщили, что производитель действительно режет берберин «целлюлозой».Тью также признал, что их формула изменилась, но сказал, что чистота добавки увеличилась с 93% до 97%. Это не имеет смысла, так как цвет остался бы таким же или стал темнее, поскольку чистый берберин имеет темно-желтый цвет.

Я предложил, чтобы эта компания провела аудит своего производителя, так как я чувствую, что их тоже лгут, и клиенты теперь получают меньший продукт по той же цене … либо та, либо эта компания знает, что чистота была значительно снижена и пользуется нашим доверием.

Я не получил ответа после того, как сделал предложение.

Я больше не буду покупать у этой компании. Продукт мне нравился до этой партии. Теперь я чувствую, что целостность компании была поставлена под угрозу … порядочность и честность — это для меня все.

Я иду искать продукт получше.

Остерегайтесь того, что вы покупаете, и того, как это развивается вместе с вашей компанией.

Обновление от 16.06.20: Я только что вернулся из лаборатории ….. мой A1C упал с 6,7 до 6.Ух ты. Мой фармацевт говорит, что она с удивлением заявила, что это значительное улучшение!

Я почти закончил со своей второй бутылкой. Когда я начал принимать эту добавку с моим метформином, я заметил значительное повышение уровня энергии. Я чувствовал мотивацию и энергию.

В выходные дни я обычно лучше сплю, что, в свою очередь, мешает мне нормально есть и держать уровень сахара в крови под контролем. Я просыпался с головными болями, чувством обезвоживания и затуманивания головы.

После приема берберина я чувствую, что он помогает контролировать уровень сахара в крови. У меня не было этих эпизодов в выходной день … у меня не было высыпаний на запястье, которые, я думаю, были связаны с моей печенью и сахаром.

Я проверяю уровень сахара в крови несколько раз в неделю, и каждый раз он находится в пределах нормы.

Posted in Разное

53 отзыва, инструкция по применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Честные отзывы – Метформин «Глюкофаж Лонг» для похудения – Как я похудел на 10 кг за год, принимая метформин «Глюкофаж Лонг» 500, 750 и 1000 мг

Какие преимущества у похудения с «Глюкофаж Лонг»?

Какие недостатки и побочные эффекты?

Как я худел с «Глюкофаж Лонг»

Дозировки «Глюкофаж Лонг» для похудения

Побочные эффекты «Глюкофаж Лонг» для похудения

Похудение с «Глюкофаж Лонг» за год

как принимать, отзывы худеющих о приеме

Описание и форма выпуска

Действие на организм

Клинические испытания

Противопоказания

Побочные эффекты

Преимущества

Как принимать правильно «Метформин» для похудения

Передозировка

Правила похудения

Отзывы и результаты тех, кто стремился похудеть

Мнения врачей о препарате

Как правильно принимать метформин?

Как правильно принимать метформин? О чем надо знать при его употреблении?

Уникальные свойства лекарства

МЕТФОРМИН: отзывы о препарате

Метформин для похудения| какой метформин принимать лучше для похудения

Что такое метформин?

Можно ли похудеть на метформине?

Плюсы и минусы

Механизм действия

Показания к применению

Длительность курса

Побочные эффекты

Противопоказания

Как применять Метформин для похудения?

Правила приёма

Диета при приёме Метформина

Физическая активность при приёме Метформина

Метформин для похудения: отзывы и рекомендации врачей

Мнение специалиста

МЕТФОРМИН 1000мг 60 шт. таблетки

Фармакологическое действие

Состав и форма выпуска Метформин 1000мг 60 шт. таблетки

Описание лекарственной формы

Способ применения и дозы

Фармакокинетика

Показания к применению Метформин 1000мг 60 шт. таблетки

Противопоказания

Применение Метформин 1000мг 60 шт. таблетки при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Побочные действия Метформин 1000мг 60 шт. таблетки

Лекарственное взаимодействие

Обзоры, рейтинги, комментарии пациентов

Обзор метформина 43-летней пациенткой

Обзор метформина 32-летней пациенткой

обзор его потенциальных показаний

И-Вэй Ван

Си-Цзя Хэ

Сяо Фэн

Цзинь Ченг

Юнь-Тао Ло

Ling Tian

Цянь Хуан

Abstract

Введение

Противоопухолевый эффект метформина

Таблица 1

Эффект против старения метформина

Сердечно-сосудистые защитные эффекты метформина

Нейропротекторный эффект метформина

О СПКЯ

Заключение

Благодарности

Сноски

Ссылки

Побочные эффекты метформина

Метформин, отзывы о препаратах | www.meamedica.com