Метформин отзывы худеющих результаты: Метформин — отзывов от прнимавших препарат.

Старайтесь уделять умеренным физическим нагрузкам 150 минут в неделю или 30 минут в день не менее 5 дней в неделю. И помните, что фитнес не обязательно требует многочасового потоотделения в тренажерном зале. Постарайтесь найти способы оставаться активными в течение дня. Чтобы достичь цели Американской диабетической ассоциации (ADA) — смотреть телевизор менее 10 часов в неделю, после ужина совершите 10-минутную прогулку по кварталу, а не ложитесь на диван.Паркуйтесь подальше от каждого пункта назначения, чтобы добавить больше ступенек, и по возможности поднимайтесь по лестнице. Все эти постепенные изменения могут иметь большое значение со временем.

3. Составьте график приема пищи, включая завтрак

Общей характеристикой участников NWCR является то, что большинство из них завтракали. Считается, что пропуск завтрака может привести к перееданию в конце дня, что может саботировать планы по снижению веса и вызвать колебания уровня сахара в крови. Люди, которые завтракают, также могут иметь больше энергии, чтобы оставаться более активными в течение дня.

Важность утреннего приема пищи для похудения обсуждалась. Один метаанализ, опубликованный в сентябре 2014 года в журнале Advances in Nutrition , показал, что употребление завтрака было связано с лучшей потерей веса, но другой обзор исследований, опубликованный в январе 2019 года в BMJ , показал, что завтрак не всегда может приводить к потере веса. . Тем не менее, ADA рекомендует завтракать каждый день. Эксперты говорят, что эффективная диета при диабете предполагает трехразовое питание в обычное время дня, чтобы помочь организму лучше использовать инсулин.

Завтрак должен включать в себя богатые клетчаткой и полезные углеводы, такие как цельнозерновые, фрукты и нежирные молочные продукты, чтобы контролировать уровень сахара в крови. Всегда просматривайте этикетки, прежде чем покупать упакованные продукты, и откажитесь от хлопьев и других продуктов для завтрака с добавлением сахара.

4. Уменьшить количество калорий

Употребление слишком большого количества калорий и слишком большого количества жира может повысить уровень глюкозы в крови. Уменьшение количества калорий — ключ к похудению.

Было бы неплохо поработать с дипломированным диетологом или инструктором по диабету, чтобы разработать план диеты, который подходит вашему образу жизни, целям и вкусам.Они могут помочь вам найти правильное количество калорий для потребления в зависимости от ряда факторов — возраста, пола, текущего веса, уровня активности, типа телосложения — при контроле уровня сахара в крови.

5. Ешьте клетчатку

Сократить калорийность не всегда легко, особенно если вы проголодались вскоре после того, как закончили прием пищи. Введите клетчатку: ваше тело не может расщепить этот растительный углевод, поэтому он замедляет процесс пищеварения, проходя через вашу систему, что помогает контролировать уровень сахара в крови.

Продукты с высоким содержанием клетчатки, как правило, менее калорийны, поэтому вы можете съесть больше, чем другие продукты, за то же количество калорий. Поскольку они едят и перевариваются дольше, вы можете дольше чувствовать сытость. Исследование, опубликованное в июне 2019 года в журнале The Journal of Nutrition , показывает, что люди, которые едят больше клетчатки, лучше могут придерживаться низкокалорийной диеты и терять больше веса.

Согласно рекомендациям Министерства сельского хозяйства США (USDA) по питанию для американцев на 2015-2020 годы, женщины от 31 до 50 лет должны стремиться к потреблению не менее 25 граммов клетчатки в день, а мужчины того же возраста должны съедать около 31 грамма.С возрастом потребность в калориях и питательных веществах снижается; женщинам от 51 года и старше требуется около 22 граммов в день, а мужчинам старшего возраста — не менее 28 граммов.

Большинство из нас не приближается к рекомендациям Министерства сельского хозяйства США. Попробуйте найти способы включать в большее количество блюд продукты, богатые клетчаткой, в том числе цельнозерновые, овощи, фрукты, бобовые (бобы) и орехи. Добавляйте нут и черную фасоль в салаты, супы и перец чили. Добавьте шпинат в соус для пасты. Или перекусить яблоком столовой ложкой ореховой пасты.

6.Следите за своими целями и прогрессом

Подробное описание вашего пути к снижению веса поможет вам установить здоровые цели и заметить закономерности. Вы сможете оценить свой прогресс с течением времени, а также заметить, когда ваша диета могла немного сбиться с пути.

Попробуйте записывать в дневник все продукты, которые вы едите, включая размеры порций, каждый день. Не любите ручку и бумагу? Попробуйте одно из множества бесплатных приложений. По рекомендации врача или инструктора по диабету рекомендуется взвешиваться не реже одного раза в неделю, чтобы отслеживать свои успехи.Вы также можете записать, когда вы тренировались, что вы делали и что чувствовали после.

7. Получите поддержку

Сохранять мотивацию придерживаться плана похудания может быть сложно, когда вы идете к нему в одиночку. Общение с другими людьми может оказать вам эмоциональную поддержку, необходимую для того, чтобы не сдаваться. Многие программы по снижению веса основаны на концепции поддержки мотивации в сети.

Имейте в виду, что поддержка бывает разных форм. «Для некоторых людей онлайн-группы поддержки могут быть столь же эффективными [как группы личной поддержки], а также более удобными и менее дорогостоящими», — говорит Маклафлин.

8. Используйте уловки, чтобы предотвратить переедание

Эти хитрые стратегии могут помочь вам не переусердствовать с вредными для диеты продуктами.

• Сначала съешьте низкокалорийную пищу. «Начинайте каждый прием пищи с продуктов с наименьшим содержанием калорий», — предлагает Маклафлин. Некрахмалистые овощи — прекрасная низкокалорийная закуска. К тому времени, когда вы перейдете к другим продуктам, вы не будете так голодны.
• Измените свою систему заправки салатов. Вместо того, чтобы поливать салат или поливать его заправкой, обмакивайте вилку в гарнир с заправкой, а затем в салат при каждом укусе.Вы будете удивлены, насколько меньше вы потребляете и сколько калорий экономите.
• Возьмите занятое хобби. Если вы бездельничаете, вы будете более склонны есть, когда не голодны. Занимайтесь такими делами, как прогулки, вязание, скрапбукинг, разгадывание кроссвордов или садоводство.
• Носите с собой зубную щетку и зубную пасту. Держите их в сумочке или портфеле. Когда возникает тяга, чистка зубов зубной пастой со вкусом мяты может уменьшить ваше желание есть.
• Приходите на вечеринки модно поздно. Если не проводить столько времени за шведским столом и закусками, богатыми калориями, вы, скорее всего, будете есть меньше.

Важно продолжать здоровое питание и регулярно заниматься спортом даже после достижения цели по снижению веса. Вот почему так важно с самого начала ставить реалистичные цели: здоровые привычки, которые вы применяете для похудения, должны сохраняться на всю жизнь, чтобы вы могли отказаться от них.

Дополнительная информация от Коллин де Беллефон

Метформин для похудания: действительно ли это работает?

Подробнее

Если у вас есть какие-либо медицинские вопросы или опасения, обратитесь к своему врачу.Статьи в Health Guide основаны на рецензируемых исследованиях и информации, полученной от медицинских обществ и правительственных агентств. Однако они не заменяют профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение.

Похудеть — нелегкая задача, особенно если вам нужно сбросить больше, чем несколько фунтов. И если вы чувствуете разочарование, вы, вероятно, рассматривали множество вариантов помощи. Возможно, вы слышали о потере веса метформином, но разве это реальный побочный эффект, которого вы можете ожидать от этого лекарства от диабета? Давайте взглянем.

Meet Plenity — одобренный FDA инструмент для контроля веса

Plenity — это терапия, отпускаемая только по рецепту, которая помогает вам контролировать свой вес, при этом наслаждаясь едой. Узнайте, подходит ли это вам.

Учить больше

Метформин — это лекарство, назначаемое людям с диабетом 2 типа (СД2). Метформин помогает снизить уровень сахара в крови у людей, которые не могут достичь своих целей с помощью диеты и физических упражнений. Американская диабетическая ассоциация (ADA) считает его лучшим лекарством от диабета первого ряда для диабетиков от десяти лет и старше (Corcoran, 2020).

Метформин может быть прописан не по прямому назначению для ряда других целей. К ним относятся гестационный диабет (диабет, диагностированный во время беременности), профилактика диабета 2 типа и синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Медицинские работники также прописывают его людям, принимающим антипсихотические препараты, чтобы контролировать прибавку в весе, вызванную этими препаратами (Corcoran, 2020).

Вы, наверное, слышали, что метформин может помочь некоторым людям похудеть. Является ли? Ответ: возможно, немного для некоторых.Это не замена здоровому питанию и физическим упражнениям. Мы рассмотрим некоторые механизмы действия метформина и выясним, кому он может быть полезен.

Основной целью метформина является снижение уровня глюкозы в крови (сахара в крови). Это происходит тремя способами. Во-первых, он снижает выработку глюкозы в печени. Во-вторых, он замедляет всасывание глюкозы в кишечнике. В-третьих, он увеличивает чувствительность к инсулину, чтобы помочь организму лучше перерабатывать глюкозу (Corcoran, 2020).

Новые исследования показали, что метформин может иметь и другие преимущества для здоровья, в том числе высокую потерю веса.Сначала ученые думали, что потеря веса метформином была прямым результатом снижения уровня глюкозы. Но исследования показали, что может происходить еще больше. Исследования показывают, что метформин может снизить потребление пищи за счет снижения аппетита. Однако, как именно это делается, еще не совсем понятно (Ереванян, 2019).

Как метформин можно использовать для лечения СПКЯ

СПКЯ

17 августа 2021 г.

Читать 5 мин

Ранние исследования метформина были ограничены людьми с диабетом и обнаружили небольшие преимущества в отношении веса у людей, принимавших метформин по сравнению с плацебо, сульфонилмочевиной или другими лекарствами от диабета.В других исследованиях было обнаружено, что лечение метформином только «нейтрально по отношению к весу», что означает, что люди не набирали и не теряли вес во время его приема. Однако это все же было предпочтительнее других препаратов, стимулирующих набор веса (Golay, 2008).

Раннее исследование людей с диабетом и патологическим ожирением показало значительную потерю веса после 28 недель приема метформина наряду со здоровой диетой. Были также снижены другие факторы риска ишемической болезни сердца, включая инсулин натощак, лептин и холестерин ЛПНП.Однако это исследование было небольшим и не включало группу плацебо (Glueck, 2001).

Даже в исследованиях, показывающих потерю веса, результаты были скромными. Одно из самых обширных на сегодняшний день исследований, проведенных Программой профилактики диабета (DPP), тестировало метформин у людей с предиабетом (тех, кто подвержен риску развития СД2). Люди, которым случайно назначен метформин, теряли в среднем 4,6 фунта (Ереванян, 2019).

Есть и другие люди, которым может быть полезен метформин. Известно, что у многих людей, принимающих антипсихотические препараты, развивается состояние, называемое метаболическим синдромом.Увеличение веса и повышение уровня липидов (триглицеридов и холестерина) являются одними из многих признаков метаболического синдрома. В одном исследовании люди, принимавшие нейролептики, набирали в среднем восемь фунтов в течение первых двенадцати недель лечения. У людей, плохо знакомых с нейролептиками, у тех, кто принимал метформин, наблюдалось значительное снижение набора веса, индекса массы тела (ИМТ) и инсулинорезистентности (de Silva, 2016).

Даже для групп, в которых метформин демонстрирует явные преимущества в весе, это ни в коем случае не волшебная таблетка.Сниженный вес со временем стабилизируется. В исследовании DPP 29% людей в группе, принимавшей метформин, потеряли 5% или более своей массы тела к концу первого года. При проверке на втором году 26% участников группы сохранили потерю веса. Среднее уменьшение объема талии также не сильно изменилось между первым и вторым годом. Однако оба эти снижения были лучше, чем в группе плацебо (DPP, 2012).

Слово, которое читают снова и снова в исследованиях эффективности лечения метформином для похудания, — это скромный .Он не заменит важных изменений в образе жизни, связанных с диетой и физическими упражнениями. Убытки, как правило, небольшие, и для их достижения может потребоваться некоторое время. Изменения образа жизни, такие как диета и упражнения, остаются лучшими методами похудания. Но людям с диабетом или преддиабетом метформин может дать дополнительный импульс.

8 первых шагов к здоровому похудению: залог успеха

Метформин имеет предупреждение FDA в виде черного ящика. Метформин может способствовать развитию состояния, называемого лактоацидозом, которое может быть опасным для жизни.Факторами риска возникновения этой проблемы являются некоторые заболевания. Обязательно сообщите своему лечащему врачу, если у вас есть или когда-либо было какое-либо из следующих состояний (MedlinePlus, нет данных):

• заболевание почек
• сердечный приступ или любое заболевание сердца
• инсульт
• диабетический кетоацидоз
• заболевание печени
• кома

Если вы пьете алкоголь, честно сообщите о своих привычках к употреблению алкоголя, включая запой. Алкоголь увеличивает риск лактоацидоза.

Если при приеме метформина у вас возникли симптомы лактоацидоза, немедленно обратитесь к врачу. Симптомы включают:

• крайняя усталость, слабость или дискомфорт
• тошнота, рвота
• боль в животе
• снижение аппетита
• глубокое учащенное дыхание
• одышка
• головокружение, головокружение
• быстрое или медленное сердцебиение
• покраснение кожи
• мышечная боль
• ощущение холода, особенно в руках или ногах

Другие состояния могут повлиять на вашу способность принимать метформин.Сообщите своему врачу, если у вас была серьезная инфекция, диарея, лихорадка или рвота непосредственно перед или после начала лечения. Если по какой-либо причине вы обнаружите, что пьете меньше жидкости, поговорите со своим врачом (MedlinePlus, нет данных).

Покупки продуктов для похудения: 4 совета плюс примерный список

Если вам предстоит какое-либо хирургическое вмешательство (включая стоматологическое) или рентгеновское обследование с инъекцией красителя, сообщите об этом кому-нибудь, что вы принимаете метформин.

Сообщите своему врачу, назначающему лекарство, если вы беременны или планируете забеременеть, прежде чем принимать метформин.Если вы забеременеете во время его приема, сообщите об этом как можно скорее и следуйте их медицинским советам.

Метформин обычно хорошо переносится, но могут возникать побочные эффекты. В дополнение к симптомам, описанным выше в разделе Меры предосторожности , сообщите своему врачу, если при приеме метформина (MedlinePlus, н.д.) у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов:

• диарея
• вздутие живота, газы
• расстройство желудка, изжога
• запор
• металлический привкус
• головная боль
• изменения ногтей на руках или ногах

Если при приеме метформина вы испытываете боль в груди или сыпь, обратитесь за неотложной помощью.Это может быть признаком аллергической реакции или другой серьезной проблемы.

Помимо лекарств, упомянутых выше в разделе «Меры предосторожности», некоторые лекарства могут взаимодействовать или влиять на вашу способность принимать метформин. Обязательно укажите, принимаете ли вы какие-либо из следующих лекарств (и всегда сообщайте свой полный список лекарств своему врачу) (MedlinePlus, н.д.):

• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
• бета-блокаторы
• Блокаторы кальциевых каналов
• диуретики («водные таблетки»)
• заместительная гормональная терапия
• инсулин или другие лекарства от диабета
• лекарства от астмы и простуды
• лекарств от психических заболеваний и тошноты
• лекарств от заболеваний щитовидной железы
• морфина
• ниацина
• оральных контрацептивов (противозачаточных таблеток)
• оральных стероидов, таких как дексаметазон, метилпреднизолон и преднизон

Некоторые лекарства могут также повышать риск лактоацидоза, как описано выше.Важно сообщить своему врачу, если вы принимаете что-либо из следующего (MedlinePlus, н.д.):

• ацетазоламид (торговая марка Diamox)
• дихлорфенамид (торговая марка Keveyis)
• метазоламид
• топирамат (торговая марка Topamax, также входит в состав Qsymia)
• зонисамид (торговая марка Zonegran)

Поддерживает ли ашваганда уровень гормонов щитовидной железы?

Это не полный список всех возможных взаимодействий. Сообщите своему врачу обо всех лекарствах, как рецептурных, так и внебиржевых, а также витаминах или добавках (включая травяные добавки), которые вы принимаете, прежде чем принимать метформин.

Дозировка и стоимость

Метформин доступен как в виде дженериков, так и под торговыми марками Fortamet, Glucophage, Glumetza и Riomet. Он поставляется как в формулах с обычным, так и с расширенным высвобождением. Он также входит в состав многих таблеток для комбинированной терапии с другими лекарствами от диабета.

Ваш лечащий врач определит подходящую дозу. Они могут начать с более низкой суммы и постепенно сузиться.

Если ваша страховка не покрывает, метформин стоит недорого.Стоимость варьируется от 5 до 14 долларов за 30-дневный запас, в зависимости от дозы (GoodRx).

Метформин не растапливает жир. Но для людей с определенными заболеваниями, которые не могут достичь желаемого веса с помощью таких здоровых привычек, как упражнения и диета, это может оказать необходимую дополнительную помощь. Если вам нужно похудеть, поговорите со своим врачом о решениях, которые могут вам помочь.

1. Corcoran, C., & Jacobs, T. F. (2020). Метформин. В StatPearls. StatPearls Publishing. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30085525/

.

2. де Силва, В. А., Суравира, К., Ратнатунга, С. С., Даябандара, М., Ванняраччи, Н., и Ханвелла, Р. (2016). Метформин в профилактике и лечении увеличения веса, вызванного антипсихотиками: систематический обзор и метаанализ. BMC Psychiatry, 16 (1), 341. DOI: 10.1186 / s12888-016-1049-5. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27716110/

.

3. Исследовательская группа Программы профилактики диабета.(2012). Долгосрочная безопасность, переносимость и потеря веса, связанные с метформином, в исследовании результатов программы профилактики диабета. Diabetes Care, 35 (4), 731–737. DOI: 10.2337 / dc11-1299. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22442396/

.

4. Гарви, У. Т., Механик, Дж. И., Бретт, Э. М., Гарбер, А. Дж., Херли, Д. Л., Ястребофф, А. М. и др. (2016). Комплексные клинические практические рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологов по оказанию медицинской помощи пациентам с ожирением. Эндокринная практика: официальный журнал Американского колледжа эндокринологов и Американской ассоциации клинических эндокринологов, 22 (3), 1–203. DOI: 10.4158 / EP161365.GL. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27219496/

.

5. Glueck, C.J., Fontaine, R. N., Wang, P., Subbiah, M. T., Weber, K., Illig, E., et al. (2001). Метформин снижает вес, центростремительное ожирение, инсулин, лептин и холестерин липопротеинов низкой плотности у недиабетических субъектов с патологическим ожирением с индексом массы тела более 30. Метаболизм: клинические и экспериментальные, 50 (7), 856–861. DOI: 10.1053 / meta.2001.24192. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11436194/

.

6. Голай, А. (2008). Метформин и масса тела. Международный журнал ожирения (2005), 32 (1), 61–72. doi: 10.1038 / sj.ijo.0803695 Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17653063/
7. GoodRX (n.d.) Метформин. Создано в интерактивном режиме: получено 19 февраля 2021 г. с https://www.goodrx.com/metformin

.

8. MedlinePlus (n.д.). Метформин: информация о препаратах Medlineplus. Получено 19 февраля 2021 г. с сайта https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a696005.html

.

9. Ереванян А., Сукас А. А. (2019). Метформин: механизмы ожирения и потери веса у человека. Текущие отчеты об ожирении, 8 (2), 156–164. DOI: 10.1007 / s13679-019-00335-3. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30874963/

.

Подробнее

Метформин в профилактике и лечении увеличения веса, вызванного антипсихотиками: систематический обзор и метаанализ | BMC Psychiatry

Агонисты GLP-1: лекарства от диабета и потеря веса

Существуют ли какие-либо лекарства от диабета 2 типа, которые могут помочь людям похудеть и снизить уровень сахара в крови? Есть ли побочные эффекты?

Ответ М. Регина Кастро, доктор медицины

Существует класс лекарств от диабета 2 типа, которые не только улучшают контроль уровня сахара в крови, но также могут способствовать снижению веса.Этот класс препаратов обычно называют агонистами глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1). Другой класс лекарств, связанных с потерей веса и улучшенным контролем уровня сахара в крови, — это ингибиторы котранспортера глюкозы 2 натрия (SGLT-2). К ним относятся канаглифлозин (Инвокана), дапаглифлозин (Фарксига) и эмпаглифлозин (Джардианс).

Потеря веса зависит от того, какое лекарство GLP-1 вы используете, и от вашей дозы. Но потеря веса может составлять от 3 до 5,5 фунтов (от 1,5 до 2,5 кг или кг) при использовании этих препаратов.

Если вы активно пытаетесь похудеть за счет изменения образа жизни и добавляете прием одного из этих лекарств, исследования показали, что эти препараты могут привести к дополнительной потере веса примерно на 6–9 фунтов (2,8–4,2 кг ).

Диабетические препараты, относящиеся к классу агонистов GLP-1 , включают:

• Дулаглутид (Трулицити), принимаемый еженедельно путем инъекций
• Эксенатид расширенного выпуска (Bydureon), принимаемый еженедельно путем инъекций
• Эксенатид (Byetta), принимаемый путем инъекции два раза в день
• Семаглутид (Оземпик), вводимый еженедельно
• Семаглутид (Rybelsus), принимать внутрь один раз в день
• Лираглутид (Виктоза), вводимый в виде инъекций ежедневно
• Ликсисенатид (адликсин), вводимый путем инъекций ежедневно

Эти препараты имитируют действие гормона, называемого глюкагоноподобным пептидом 1.Когда уровень сахара в крови начинает повышаться после того, как кто-то поел, эти препараты стимулируют организм вырабатывать больше инсулина. Дополнительный инсулин помогает снизить уровень сахара в крови.

Более низкий уровень сахара в крови помогает контролировать диабет 2 типа, но не совсем ясно, как препараты GLP-1 приводят к потере веса. Доктора знают, что GLP-1 , по-видимому, помогает подавить аппетит. Эти препараты также замедляют перемещение пищи из желудка в тонкий кишечник. В результате вы можете чувствовать себя сытым быстрее и дольше, поэтому вы едите меньше.

Помимо контроля уровня сахара в крови и ускорения похудания, ингибиторы GLP-1s и SGLT-2 , по-видимому, обладают и другими значительными преимуществами. Исследования показали, что некоторые препараты этих классов могут снизить риск сердечных заболеваний, включая сердечную недостаточность; Инсульт; и заболевание почек. Люди, принимающие эти препараты, заметили улучшение своего кровяного давления и уровня холестерина, хотя неясно, связаны ли эти преимущества с лекарством или с потерей веса.

Обратной стороной препаратов GLP-1 является то, что все, кроме одного, нужно принимать путем инъекции. И, как и у любого лекарства, есть риск побочных эффектов, иногда серьезных. Более частые побочные эффекты обычно улучшаются после того, как вы некоторое время принимаете лекарство.

Некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов включают:

Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) — более серьезный риск, связанный с лекарствами класса GLP-1 . Но риск низкого уровня сахара в крови обычно увеличивается только в том случае, если вы одновременно принимаете другое лекарство, которое, как известно, снижает уровень сахара в крови, например, сульфонилмочевину или инсулин.

Препараты класса GLP-1 не рекомендуются, если у вас есть личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии. Лабораторные исследования связывают эти препараты с опухолями щитовидной железы у крыс, но до тех пор, пока не будут завершены более долгосрочные исследования, риск для людей неизвестен. Их также не рекомендуют, если у вас панкреатит.

Обсуждаемые лекарства предназначены для людей с диабетом 2 типа. Существует также лекарство с более высокой дозой лираглутида (саксенда), одобренное для лечения ожирения у людей, не страдающих диабетом.

Если у вас диабет и вы сомневаетесь, может ли вам помочь одно из этих лекарств, поговорите со своим врачом.

с

М. Регина Кастро, доктор медицины

Получите самую свежую информацию о здоровье от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе достижений в области исследований, советов по здоровью и актуальных тем, касающихся здоровья, таких как COVID-19, а также опыта в области управления здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие
информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с
другая имеющаяся у нас информация о вас. Если вы пациент клиники Мэйо, это может
включать защищенную медицинскую информацию.Если мы объединим эту информацию с вашими защищенными
информация о здоровье, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную
информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о
политика конфиденциальности. Вы можете отказаться от рассылки по электронной почте в любое время, нажав на
ссылку для отказа от подписки в электронном письме.

Подписывайся!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней информации о здоровье.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить

• Диабет: Увеличивает ли мой риск употребление алкоголя и табака?

23 июня 2020

Показать ссылки

1. Американская диабетическая ассоциация.Стандарты медицинской помощи при диабете — 2020. Уход за диабетом. 2020; DOI: 10.2337 / dc20-SINT.
2. Дунган К. и др. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 для лечения сахарного диабета 2 типа. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 10 апреля 2020 г.
3. Goldman L, et al., Eds. Сахарный диабет. В: Медицина Гольдмана-Сесила. 26-е изд. Эльзевир; 2020. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 11 апреля 2020 г.
4. Hu M, et al. Влияние снижения гемоглобина A1c или снижения веса на артериальное давление при лечении агонистом рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и ингибитором натрий-глюкозного котранспортера-2 при сахарном диабете 2 типа: метаанализ.Журнал Американской кардиологической ассоциации. 2020; DOI: 10.1161 / JAHA.119.015323.
5. Boyle JG, et al. Сердечно-сосудистые преимущества агонистов GLP-1 при диабете 2 типа: сравнительный обзор. Клиническая наука. 2018; DOI: 10.1042 / CS20171299.
6. Bellastella G, et al. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и профилактика инсульта. Систематический обзор исследований сердечно-сосудистых исходов с метаанализом. Инсульт. 2020; DOI: 10.1161 / STROKEAHA.119.027557.
7. Перро Л.Ожирение у взрослых: медикаментозная терапия. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 10 апреля 2020 г.

Посмотреть больше ответов экспертов

.

Обзор диеты GOLO — Forbes Health

На рынке представлено множество диет, и одна из новейших — диета GOLO — набирает обороты. Но что такое диета GOLO и работает ли она так, как заявлено? Вот обзор диеты GOLO, включая краткое изложение плана питания, цены и требований, которые она требует.

Что такое диета ГОЛО?

В отличие от других диет, таких как кето-диета или средиземноморская диета, диета GOLO — это не столько способ питания, сколько особый план диеты. Хотя есть некоторая гибкость в том, что вы можете есть на диете GOLO, план требует специальной добавки от GOLO, LLC, компании, которая разработала диету в 2009 году.

Теория, лежащая в основе этой диеты, заключается в достижении потери веса за счет ускорения метаболизма за счет снижения инсулинорезистентности, которая вызывает повышение уровня сахара в крови, для предотвращения заболеваний, связанных с увеличением веса.

Что касается создателей, на сайте компании указано, что команда состоит из «преданных своему делу врачей, фармацевтов и исследователей». Однако в список включены только генеральный директор и президент, оба из которых имеют опыт продаж и маркетинга и сами не являются врачами или зарегистрированными диетологами. Фактически, на сайте не указан конкретный медицинский персонал.

«GOLO-диета — это подход к снижению веса, предназначенный для краткосрочного использования», — говорит сертифицированный практикующий врач функциональной медицины Викки Петерсен, который также является сертифицированным клиническим диетологом, основателем и исполнительным директором Root Cause Medical Clinic, клиники которой расположены в Калифорния и Флорида.«Его цель — контролировать уровень инсулина, тем самым нормализуя метаболизм и гормоны». Программы варьируются от 30 до 90 дней.

Сайт предлагает ограниченную информацию об особенностях диеты ГОЛО. Вместо этого вы должны приобрести их добавку, Release, чтобы получить доступ к материалам, которые они называют «метаболическим планом». Как отмечает Петерсен, цель диеты GOLO — устранить и снизить повышенный уровень сахара в крови, вызванный инсулинорезистентностью, которая связана с возможным развитием сердечно-сосудистых заболеваний.Обращаясь к инсулинорезистентности — отчасти с помощью добавки — GOLO утверждает, что ускоряет ваш метаболизм, что приводит к потере жира.

Ноом: Прекратите сидеть на диете. Получите результат.

Созданный психологами, врачами и исследователями, Нум — это вовсе не диета, а изменение образа жизни. Просто ответьте на несколько вопросов, чтобы составить индивидуальный план питания и фитнеса.

Начать!

Как работает диета ГОЛО

GOLO говорит в своем плане, что вы на самом деле «прекратите сидеть на диете.Вместо этого вы просто принимаете Release, который, по утверждению компании, помогает регулировать уровень инсулина, подталкивая ваше тело к снижению веса без подсчета калорий или ограничений в еде. Есть несколько рекомендуемых продуктов и несколько продуктов, которые не рекомендуются, что характерно для многих диет.

Хотя на веб-сайте действительно перечислены исследования, подтверждающие безопасность высвобождения и эффективность диеты GOLO для похудания, стоит отметить, что как пилотные, так и опубликованные исследования тем или иным образом финансируются или спонсируются GOLO, а тематические пулы были очень небольшими.

Люди, соблюдающие диету ГОЛО, получают буклеты с описанием программы обмена веществ, в которой рекомендуется потреблять от 1300 до 1800 калорий в день за три приема пищи (и за каждым приемом пищи следует капсула Release). Хотя у всех одни и те же рекомендации по питанию, ваша конкретная рекомендация по потреблению калорий зависит от вашего пола, возраста, текущего веса и уровня активности. GOLO также предоставляет рекомендации по питанию, побуждая вас есть больше цельных продуктов (включая фрукты, овощи, мясо, яйца и злаки), избегая при этом сахара и полуфабрикатов.Это убеждает вас, что вы можете поесть вне дома, пока находитесь в этом плане. Также рекомендуется заниматься физическими упражнениями минимум 15 минут в день.

Перед тем, как начать диету, следует обратить особое внимание на то, есть ли у вас ранее существовавшие заболевания.

«Важные соображения включают функцию почек — вы не хотите употреблять слишком много белка, если функция почек нарушена», — говорит Мелина Б. Ямполис, доктор медицины, которая поддерживает небольшую частную практику питания в Лос-Анджелесе и является консультативным советом Forbes по здоровью. член.«А если вы принимаете инсулин или пероральные лекарства от диабета, возможно, вам придется скорректировать его, поскольку вы худеете или вносите серьезные изменения в свой рацион, чтобы избежать слишком низкого падения сахара в крови».

Что такое диетическая добавка GOLO?

Вы не можете обсуждать диету GOLO, не выделив Release, официальную добавку к этой диете. Первое, что следует отметить, это то, что, хотя добавка была произведена в лаборатории, регулируемой FDA, агентство не может регулировать пищевые добавки и, следовательно, не может доказать безопасность или эффективность своих заявлений.Сама добавка утверждает, что способствует здоровой потере веса за счет увеличения метаболизма и балансировки уровня инсулина, обеспечивая при этом дополнительные преимущества, такие как повышение энергии, снижение голода и снижение стресса и беспокойства.

Release содержит «семь натуральных растительных ингредиентов и три минерала», в том числе:

• Магний
• Цинк
• Хром
• Экстракт родиолы
• Инозитол
• Экстракт берберина
• Экстракт гардении
• Экстракт банабы
• Экстракт салации
• Экстракт яблока

Эти ингредиенты признаны безопасными FDA.

Петерсен говорит, что количество многих минералов и ингредиентов в Release недостаточно велико, чтобы справиться с дефицитом минералов или усилить воздействие. Она особо отмечает, что яблочный экстракт, который включает клетчатку, является последним ингредиентом в списке ингредиентов запатентованной смеси, что указывает на меньшую его концентрацию в добавке. «Поддержание оптимального уровня этих минералов — хорошая идея, но в формуле нет ничего особенного или стимулирующего потерю веса», — добавляет она.

Тот факт, что эти ингредиенты считаются безопасными, не означает, что вам не следует проявлять осторожность при приеме добавки. Особенно, если у вас есть ранее существовавшее заболевание, такое как диабет, для лечения которого вы принимаете лекарства.

«Что касается добавок в целом, люди не должны предполагать, что только потому, что добавка является естественной, она безопасна для всех и не будет взаимодействовать с другими лекарствами или вызывать побочные эффекты», — объясняет д-р Ямполис. «Им следует поговорить со своим фармацевтом или [или врачом], чтобы убедиться, что то, что они принимают, безопасно для них.”

Продукты, которые можно есть на диете ГОЛО

Петерсен разбивает продукты, на которые делается упор на диете ГОЛО, что можно найти в буклете, который вы получаете бесплатно при первой покупке. Выпуск:

• Животный белок: говядина, курица, свинина, яйца, молоко, сыр и йогурт
• Морепродукты: свежие или замороженные
• Полезные жиры: кокосовое масло, оливковое масло, семена чиа, семена конопли и семена льна
• Цельнозерновые: коричневый рис и киноа
• Бобовые: пинто, черная и гарбанзо фасоль
• Прочие овощи: картофель, сладкий картофель и озимая тыква
• Свежие фрукты: особенно ягоды
• Зеленые овощи: спаржа, брокколи, капуста и цуккини
• Орехи: миндаль, грецкие орехи и кешью

Рекомендуемые продукты состоят из цельных, необработанных продуктов, и Петерсен добавляет, что список достаточно охватывает большинство общих групп продуктов.Тем не менее, у нее есть некоторые проблемы с некоторыми рекомендациями GOLO, например, как в нем подчеркивается животный белок, но не дает рекомендаций по типу и качеству этого белка. Петерсен также отмечает, что нет никаких специфических особенностей качества продуктов питания, выделяемых в других категориях, включая морепродукты, которые иногда могут содержать высокий уровень ртути и быть вредными для маленьких детей, женщин, которые планируют забеременеть, беременны или кормят грудью, согласно в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Продукты, которых следует избегать на диете GOLO

Продукты, не рекомендуемые для диеты ГОЛО, включают:

• Добавленный сахар
• Искусственные подсластители
• Сладкая выпечка и подслащенные напитки
• Обработанные пищевые продукты, такие как колбасы, мясные обеды и заменители мяса на растительной основе
• Рафинированные продукты
• Белый хлеб

В целом, этот список является включающим продуктов, связанных с плохим здоровьем и воспалением. Стоит отметить, что эти продукты просто не рекомендуются, поскольку диета GOLO подчеркивает, что они не ограничивают пищу.Однако даже при обсуждении еды вне дома GOLO отмечает, что вы должны следовать его руководящим принципам, чтобы не «саботировать свои усилия».

Действительно, доктор Ямполис отмечает, что добавленный сахар может фактически привести к инсулинорезистентности, что, конечно же, является основной теорией, лежащей в основе диеты GOLO и ее добавок. Она отмечает, что некоторые из основных источников добавленного сахара включают напитки, такие как безалкогольные напитки и ароматизированные соки, упакованные закуски, сухие завтраки, подслащенный фруктовый йогурт и молочные продукты.

Сколько стоит диета ГОЛО?

План диеты GOLO сам по себе «бесплатный»; однако вы должны приобрести добавку Release, чтобы получить доступ к деталям плана питания.

Один флакон 90 капсул Release стоит 49,95 долларов, и GOLO рекомендует принимать по одной капсуле с каждым приемом пищи. Таким образом, одного флакона хватает примерно на четыре недели. Вы можете получить скидку, если купите сразу несколько бутылок.

Польза для здоровья от диеты GOLO

Ингредиенты в добавке Release считаются безопасными FDA, и следование «метаболическому плану» может помочь выработать здоровые привычки для людей после того, как они перестанут принимать Release. Однако, как и в случае с любой диетой, индивидуальные результаты и преимущества будут разными для разных людей.

«Безусловно, упор на цельную пищу и полезные жиры, а также поощрение физических упражнений — все это хорошо зарекомендовавшие себя элементы здорового образа жизни», — отмечает Петерсен.

Риски ГОЛО-диеты

Нет никаких реальных рисков с диетой ГОЛО (за исключением некоторых рисков для людей с диабетом). Однако, как и при любой диете, перед тем, как начать, следует поговорить со своим врачом. Самая большая проблема с диетой GOLO — отсутствие конкретных доказательств ее эффективности — все соответствующие исследования финансируются GOLO — поэтому заявления о потере веса от 1 до 2 фунтов в неделю не подтверждены.Тем не менее, похудание такими темпами безопаснее, чем диеты, обещающие быстрое и массовое похудание.

«Большинство веб-сайтов о здоровье содержат заявление о том, что продукт / веб-сайт« не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний », — поясняет Петерсен. «Сайт GOLO содержит это заявление, но также утверждает, что« лечит метаболическую дисфункцию », что может вводить в заблуждение».

Кроме того, из-за отсутствия исследований нет никаких указаний на то, как долго сохранятся результаты похудания (если таковые имеются).GOLO отмечает, что большинство людей принимают Release от трех до шести месяцев, и неизвестно, сохраняется ли какая-либо потеря веса после этого периода времени.

«Как правило, общее сокращение калорий — программа снижает среднее потребление мужчин на 700 калорий, а женщин — на 500 калорий — устранение« пустых калорий », связанных со сладостями и выпечкой, и увеличение количества упражнений, вероятно, приведет к потере веса для многих, кто пробует ее. , — говорит Петерсен. «Но будет ли она стабильной и долговечной — это другой вопрос, и нет никаких исследований по этой конкретной программе, чтобы предоставить эти данные.”

Что касается прекращения диеты, на веб-сайте GOLO говорится, что, поскольку Release безопасен для длительного использования, «вы можете принимать его столько, сколько захотите, или постепенно откажитесь от него, когда ваш метаболизм улучшится и вы достигнете своего целевого веса. Некоторые люди предпочитают продолжать принимать более низкую дозировку, когда достигают своей цели ».

Подходит ли вам диета ГОЛО?

Как и в случае любой другой диеты, вам следует проконсультироваться со своим врачом или диетологом, чтобы определить, подходит ли диета GOLO для ваших текущих целей в области здоровья и хорошего самочувствия.Хотя рекомендации по диете и ингредиенты в Release в целом безопасны, нет конкретных доказательств того, что диета GOLO является более эффективной диетой для похудения, чем другие диеты.

Хотите попробовать Ноом?

Вы начнете с ответа на несколько вопросов о своем текущем образе жизни, чтобы помочь тренеру составить индивидуальный план питания и фитнеса.

Источники

Buynak, R. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, оценивающее влияние программы управления весом GOLO с добавкой Release и без нее на вес и метаболические параметры у субъектов с ожирением. Trends Diabetes Metab. 2019; 2: 1-2.

Костовчикова К., Куфаль С., Галанова Н. и др. Диета, богатая животным белком, способствует провоспалительной реакции макрофагов и обостряет колит у мышей. Front Immunol. 2019; 10: 919.

Ленуар М., Серр Ф, Кантин Л., Ахмед Ш. Сильная сладость превосходит кокаиновую награду. PLoS One. 2007; 2 (8): e698.

Ормазабал В., Наир С., Эльфекы О, Агуайо С., Саломон С., Зуньяга Ф.А. Связь между инсулинорезистентностью и развитием сердечно-сосудистых заболеваний. Cardiovasc Diabetol. 2018; 17 (1): 122.

Сандерленд Э. М., Ли, М., Буллард, К. Десятилетние изменения в пищевых предложениях морепродуктов и воздействие метилртути в Соединенных Штатах. Перспективы гигиены окружающей среды 2018; 126: 1.

Что нужно знать о пищевых добавках. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Дата обращения 27.05.2021.

Winter CK, Katz JM. Воздействие на пищу остатков пестицидов из товаров, предположительно содержащих самые высокие уровни загрязнения. J Toxicol. 2011; 589674.

Систематический обзор использования метформина у детей и подростков с ожирением и недиабетом — FullText — Исследование гормонов в педиатрии 2013, Vol. 80, № 2

Аннотация

Цель: Детское ожирение стало эпидемией и сопровождалось увеличением распространенности диабета 2 типа (СД2) среди молодежи. Устранение ожирения и инсулинорезистентности с помощью медикаментозного лечения представляет собой рациональную стратегию профилактики СД2.Систематический обзор был проведен для оценки эффективности метформина в снижении веса и уменьшении инсулинорезистентности у детей с ожирением и недиабетом. Методы: Был проведен поиск в базе данных PubMed с использованием в качестве поисковых запросов «метформин», «ожирение», «инсулинорезистентность», «дети», «подростки». Результаты: Одиннадцать испытаний были включены в настоящий обзор. Метформин вводили в течение 6-12 месяцев в дозировке 1000-2000 мг / сут, что снизило ИМТ на 1.1-2,7 по сравнению с только плацебо или изменением образа жизни. Одновременно после терапии метформином улучшилась инсулинорезистентность натощак. Последующее наблюдение после лечения было проведено в одном исследовании, которое показало, что через 1 год после прекращения терапии снижение ИМТ исчезает. Выводы: Кратковременное лечение метформином, по-видимому, умеренно влияет на снижение веса у детей и подростков с тяжелым ожирением с сопутствующим улучшением чувствительности к инсулину натощак.Необходимы дальнейшие исследования с более длительным периодом лечения, чтобы установить, насколько метформин может снизить вес и его реальную полезность для предотвращения развития СД2 у педиатрических пациентов.

© 2013 S. Karger AG, Базель

Введение

Прошлое поколение стало свидетелем резкого увеличения числа детей, подростков и молодых людей с ожирением и, как следствие, заметного увеличения заболеваемости диабетом 2 типа (СД2) даже у самых молодых.Инсулинорезистентность, строго связанная с чрезмерным увеличением веса, является первым шагом в патогенезе СД2, развитие которого требует снижения функции β-клеток поджелудочной железы. Из многочисленных исследований ясно, что интенсивное изменение образа жизни с помощью диеты и физических упражнений (ДЭ) может способствовать снижению веса и чувствительности к инсулину, а также снизить риск развития СД2 [1,2]. Таким образом, DE представляют собой основу лечения всех лиц с ожирением и являются важнейшими компонентами любого подхода к терапии. К сожалению, в клинической практике долгосрочный успех одного лишь вмешательства в образ жизни иногда разочаровывает, и показатели ожирения и СД2 у детей и взрослых продолжают расти [3].Это стимулировало поиск потенциальных фармакологических подходов к профилактике диабета у детей и подростков с ожирением. Более того, у подростков с тяжелым ожирением и сопутствующей патологией наряду с недостаточной потерей веса в результате программы изменения образа жизни приемлемой альтернативой лечения стала бариатрическая хирургия при условии, что бариатрическая хирургия проводится в опытных специализированных учреждениях [4].

В лечении детского ожирения метформин стал популярным выбором из-за его эффективности, безопасности и множества метаболических и сердечно-сосудистых преимуществ [5,6].

Метформин (гидрохлорид 1,1-диметилбигуанида) — это бигуанид, который в настоящее время используется в качестве перорального антигипергликемического средства. В настоящее время это наиболее широко используемый в мире препарат для лечения СД2 у взрослых. Его основное действие, по-видимому, заключается в подавлении выработки глюкозы в печени и повышении периферической чувствительности к инсулину [7,8] (рис. 1).

Рис. 1

Механизм действия метформина на метаболизм глюкозы в печени и мышцах. AMPK = протеинкиназа, активируемая аденозинмонофосфатом; АСС = ацетил-кофермент А карбоксилаза; SREPB-1 = белок-1, связывающий регуляторный элемент стерола.

Терапия метформином у подростков, страдающих СД2, хорошо известна [8], хотя недавние данные исследования СЕГОДНЯ (Варианты лечения СД2 у подростков и молодежи) [9] показали неутешительные результаты: 52% подростков с недавно начавшимся СД2 лечение одним метформином показало неэффективность лечения в течение нескольких лет после постановки диагноза, а это означает, что большинству молодых людей с СД2 потребуется несколько пероральных препаратов или инсулинотерапия вскоре после постановки диагноза.

Кроме того, было продемонстрировано, что метформин эффективен в восстановлении регулярных менструаций у девочек с синдромом поликистозных яичников [10], но не столь ценен для облегчения поражения печени у детей с неалкогольной жировой болезнью печени [11].Даже если метформин одобрен только для подростков с СД2 старше 10 лет и не показан специально для лечения детского ожирения, применение метформина было широко распространено на ожирение с нормальной толерантностью к глюкозе. Последние данные показывают, что количество безлицензионных назначений метформина детям и подросткам в Великобритании значительно увеличилось с 2000 по 2010 год [12].

Для оценки потенциального воздействия метформина на массу тела и инсулинорезистентность у детей и подростков с ожирением была проведена серия рандомизированных клинических испытаний.В 2009 году Park et al. [13] опубликовали метаанализ пяти рандомизированных контролируемых исследований, проведенных с участием детей с ожирением без СД2. Они обнаружили, что метформин был умеренно эффективным, снижая ИМТ на 1,42, а оценку инсулинорезистентности по модели гомеостаза (HOMA-IR) [14] на 2,01. С тех пор было опубликовано больше испытаний. Однако эффективность метформина при лечении детского ожирения при нормальной толерантности к глюкозе остается спорной.

В этой статье проводится систематический анализ доступной литературы для оценки влияния метформина на снижение веса и противодействие инсулинорезистентности у детей и подростков с ожирением, не страдающих диабетом.

Материалы и методы

Был проведен поиск литературы с использованием базы данных PubMed / MEDLINE (последняя редакция март 2013 г.). Ключевые слова: метформин, ожирение, инсулинорезистентность, дети, подростки.

Обзорные статьи, письма, комментарии, истории болезни или серии случаев, исследования взрослых, а также исследования детского диабета и других состояний, отличных от детского ожирения, были исключены.

Было выявлено четырнадцать испытаний [15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28].Однако 3 исследования [16,20,23] были исключены из-за их непродолжительности (<6 месяцев). Таким образом, для включения в этот обзор было отобрано 11 испытаний. Все включенные испытания являются двойными слепыми рандомизированными плацебо-контролируемыми исследованиями [15,17,18,19,22,24,25,28], за исключением 3 [21,26,27], которые не являются плацебо-контролируемыми. В этих исследованиях группу метформина (метформин плюс вмешательство в образ жизни) сравнивали с группой, принимавшей только вмешательство в образ жизни (плацебо не применялось). В большинстве исследований метформин вводили в течение 6 месяцев; только в одном исследовании [24] курс лечения был продлен до 12 месяцев.

Неоднородность испытаний (разные критерии включения, разные программы изменения образа жизни или их отсутствие, разные типы индексов инсулинорезистентности / чувствительности, разные дозы метформина, разная этническая принадлежность) не оправдала метааналитического объединения результатов. Следовательно, мы обеспечиваем наилучший синтез доказательств.

Результаты

Характеристики исследований, включенных в обзор, обобщены в таблице 1.

Таблица 1

Метформин для лечения ожирения у детей и подростков с нормальной толерантностью к глюкозе: результаты клинических испытаний

Freemark and Bursey [ 15] в 2001 г. опубликовали первое исследование по применению метформина при детском ожирении.Они провели исследование среди белых и чернокожих подростков из группы высокого риска. Участники получали метформин (500 мг два раза в день) или плацебо. Метформин вызывал умеренную, но статистически значимую потерю веса у детей исследуемой группы (ИМТ -0,5). Напротив, ИМТ немного вырос у пациентов, получавших плацебо (+0,9; p <0,02). Фактически, снижение ИМТ после вычета плацебо на 1,4 наблюдалось у подростков, получавших метформин. Чувствительность к инсулину, оцененная с использованием минимальной модели, полученной на основе быстрого отбора проб внутривенного теста на толерантность к глюкозе, не изменилась во время исследования.Тем не менее, наблюдалось небольшое увеличение чувствительности к инсулину, что оценивалось по индексам натощак, включая базальный инсулин, HOMA-IR и количественный индекс проверки чувствительности к инсулину (QUICKI) [29].

Srinivasan et al. [17] провели перекрестное исследование с участием детей и подростков разного этнического происхождения (в основном азиатов и кавказцев). Пациенты были рандомизированы для приема метформина (1000 мг два раза в день) и плацебо в течение 6 месяцев каждый по перекрестной схеме с двухнедельным периодом вымывания между каждым лечением.Была предоставлена ​​стандартизированная информация о здоровом питании и физических упражнениях, но не была проведена реальная программа изменения образа жизни. Каждый пациент служил самим себе контролем. Метформин оказывал большее лечебное воздействие на ИМТ по сравнению с плацебо (-1,26; p = 0,002). Как и в предыдущем исследовании [15], метформин был эффективен в снижении инсулина натощак, но не в отношении чувствительности к инсулину, оцененной с помощью минимальной модели (полученной из часто отбираемого внутривенного теста толерантности к глюкозе).

Атабек и Пиргон [18] провели исследование с участием подростков с меньшим ожирением из Турции.Участники получали метформин по 500 мг два раза в день (90 субъектов) или плацебо (30 субъектов), а также индивидуально подобранную диету, упражнения и поведенческую терапию. По сравнению с плацебо, метформин вызывал значительное снижение ИМТ (-2,1 ± 2,3 против 0,7 ± 2,5; p = 0,001) при снижении за вычетом плацебо на 2,7. Метформин также был более эффективным в снижении инсулинорезистентности натощак и снижении инсулиновой площади под кривой.

Лав-Осборн и др. [19] провели исследование подростков, в основном латиноамериканского и афроамериканского происхождения.Участники были рандомизированы для приема метформина в максимальной дозе 850 мг два раза в день (70%) или плацебо (30%) вместе с установкой ежемесячных целей для модификации DE. В конце исследования не было общей разницы в потере веса между субъектами, получавшими метформин или плацебо (изменение ИМТ -0,16 ± 1,89 против 0,63 ± 1,29; p = 0,11). Статистических различий в изменениях инсулина натощак между группами не было.

Clarson et al. [21] провели исследование с участием кавказских подростков с ожирением, чтобы оценить эффективность добавления метформина к изменению образа жизни для снижения ИМТ.Одиннадцать участников получили изменение образа жизни и метформин в дозе 500 мг × 3 в день, а 14 человек — только вмешательство в образ жизни. ИМТ значительно снизился на 1,8 при приеме образа жизни и лечения метформином, но немного вырос только при изменении образа жизни с «уменьшением только образа жизни за вычетом» на 2,3. HOMA-IR был значительно снижен в группе изменения образа жизни, но не после метформина и вмешательства в образ жизни.

Wiegand et al. [22] провели исследование на европейских подростках, которые ранее лечились с помощью изменения образа жизни в течение 6 месяцев, безуспешно, чтобы оценить, превосходит ли метформин по сравнению с одним вмешательством в образ жизни в снижении ожирения и инсулинорезистентности.Участники были рандомизированы либо в группу плацебо (n = 34), либо на группу метформина (2 × 500 мг / день, n = 36) в дополнение к постоянному изменению образа жизни в течение еще 6-месячного периода в обеих группах. ИМТ оставался неизменным в группе метформина и плацебо. Инсулин натощак и HOMA-IR снизились до одинакового уровня в обеих группах, в то время как чувствительность к инсулину всего тела, оцениваемая по индексу Мацуда (индекс чувствительности к инсулину, ISI) [30], снизилась только в группе метформина.

Сеть педиатрических исследований Глейзера [24] провела многоцентровое исследование, чтобы оценить, эффективна ли форма метформина с расширенным высвобождением (XR) для снижения ИМТ у подростков с ожирением.Семьдесят семь подростков с полиэтническим ожирением были рандомизированы для получения метформина XR в дозе 2000 мг один раз в день или аналогичного плацебо в дополнение к программе изменения образа жизни в обеих группах. Кроме того, участники наблюдались в течение дополнительного 12-месячного периода после прекращения фармакологической терапии.

Метформин XR вызвал умеренное, но значительное снижение скорректированного ИМТ (-0,9). Напротив, ИМТ немного вырос у пациентов, получавших плацебо (+0,2; p = 0,03). Фактически, снижение за вычетом плацебо на 1.1 в ИМТ наблюдался у подростков, получавших метформин XR. Существенного влияния метформина XR на показатели инсулина (HOMA-IR, ISI, площадь инсулина под кривой) не наблюдалось. Более того, положительный эффект метформина XR на ИМТ уменьшился к концу 12-месячного периода после лечения.

Яновски и др. [25] провели исследование, состоящее из детей младшего возраста, принадлежащих к многонациональным группам населения. Участники были рандомизированы для приема 1000 мг метформина два раза в день (n = 53) или плацебо (n = 47). Кроме того, все дети и их родители участвовали в ежемесячной программе снижения веса, которую назначал диетолог.За рандомизированным испытанием последовало открытое лечение метформином в течение следующих 6 месяцев. У детей, которым прописан метформин, ИМТ снизился значительно (с вычетом разницы из плацебо -1,09). Уровень инсулина натощак и HOMA-IR также улучшились в большей степени у детей, получавших метформин, чем у детей, получавших плацебо. Однако чувствительность к инсулину, оцененная по результатам клэмп-исследования гипергликемии, не различалась между двумя группами.

В течение 6-месячной открытой фазы у субъектов, которые ранее получали плацебо, значительно снизился индекс z-индекса ИМТ; у субъектов, постоянно получавших метформин, наблюдалось незначительное увеличение показателя z-индекса ИМТ по сравнению с их 6-месячными значениями и увеличение абсолютного ИМТ, соответствующее ожидаемым по мере взросления детей.

Rynders et al. [26] провели исследование у подростков, чтобы оценить, были ли изменения кардиореспираторной пригодности после структурированной ДЭ или ДЭ плюс метформин эффективными в изменении факторов ожирения и метаболического риска. Участники были рандомизированы в программу структурированного образа жизни, состоящую из ДЭ (n = 9) или ДЭ плюс метформин (n = 7; 500 мг × 2 в день для субъектов <12 лет, 1000 мг × 2 в день для субъектов ≥12 лет). ДЭ плюс метформин был более эффективен, чем один ДЭ в снижении ИМТ, с «снижением за вычетом группы только ДЭ» равным 1.7. Однако метформин не имел преимуществ по сравнению с изменением образа жизни только для улучшения кардиореспираторной подготовки.

Mauras et al. [27] опубликовали статью, которая является частью более крупного исследования (включая исследование Rynders et al. [26]), направленного на оценку эффектов метформина и образа жизни. Как и в предыдущем исследовании [26], участники были рандомизированы в программу структурированного образа жизни, состоящую из DE (n = 19) или DE плюс метформин (n = 23). Потеря ИМТ была более выраженной в группе DE плюс метформин (-2.4 ± 0,5), чем в группе DE (-1,1 ± 0,5), с уменьшением за вычетом группы только DE 1,3. Удивительно, но концентрация инсулина натощак и HOMA-IR увеличились в обеих группах, но уровень инсулина натощак увеличился меньше в группе метформина.

Недавно опубликованное исследование MOCA (метформин у детей и подростков с ожирением) [28] представляет собой многоцентровое исследование, проводимое в шести педиатрических центрах Великобритании и направленное на оценку влияния метформина на ИМТ-SDS. Большинство участников были белыми британцами, но 24% были представителями этнических меньшинств (британских азиатских или афро-карибских).Дети и подростки были рандомизированы для приема метформина (1000 мг утром, 500 мг вечером) или аналогичного плацебо. Всем участникам были предоставлены стандартные советы по здоровому образу жизни. Метформин был связан со значительным снижением ИМТ по сравнению с плацебо (средняя скорректированная разница между группами -1,07, p = 0,005). Существенного влияния метформина на показатели инсулинорезистентности (инсулин натощак, HOMA-IR, ISI) не наблюдалось.

Обсуждение

В этой статье были рассмотрены одиннадцать исследований влияния метформина на лечение детского ожирения (таблица 1).Большинство из них [15,17,18,19,21,22,24,26,27,28] были в основном ориентированы на подростков; только процесс Яновского и соавт. [25] обследовали в основном детей младшего возраста.

Девять [15,17,18,21,24,25,26,27] из 11 исследований обнаружили небольшое, но значительное преимущество метформина в снижении веса после 6-12 месяцев лечения. Метформин снизил ИМТ с 1,1 до 2,7 по сравнению с только плацебо или изменением образа жизни.

Инсулин натощак и индексы инсулинорезистентности натощак (HOMA-IR и QUICKI) были снижены во многих исследованиях [15,17,18,22,25], но не во всех [19,21,27,28].Тем не менее, чувствительность к инсулину, оцененная с помощью минимальной модели, полученной либо из часто отбираемого внутривенного теста толерантности к глюкозе, либо из гипергликемического зажима, не изменилась [15,17,25].

В совокупности эти результаты предполагают очень умеренный эффект метформина как лекарства от ожирения. За исключением исследования Атабека и Пиргона [18], которые обнаружили хорошее снижение ИМТ (-2,7) после лечения метформином плюс программы изменения образа жизни у подростков с умеренным ожирением (средний ИМТ 28), испытания показали очень умеренное снижение веса у детей и подростков. подростки с тяжелым ожирением (средний ИМТ> 32).В последнем случае снижение на 1,1–1,7 через 6–12 месяцев кажется бесполезным результатом.

Кроме того, результаты педиатрической сети Glaser [24] показали, что через 1 год после прекращения терапии небольшое снижение ИМТ, полученное с помощью метформина XR, исчезает.

В различных исследованиях учитывались разные индексы инсулинорезистентности / чувствительности, что затрудняло получение четкого заключения о влиянии метформина на метаболизм инсулина. Как и следовало ожидать, из-за его основного эффекта по подавлению глюконеогенеза в печени [31], многие исследования показали, что метформин улучшает только инсулин натощак [15,17,18,25], HOMA-IR и QUICKI [15,18,25] ], показатели чувствительности к инсулину, которые, по-видимому, в основном отражают чувствительность печени к действию инсулина [32], но метформин не оказывает значительного влияния на чувствительность к инсулину всего тела (в первую очередь мышц) [15,17,25].Тем не менее, в исследовании с участием европейских подростков с ожирением [22] метформин оказался эффективным в снижении чувствительности к инсулину всего тела, оцениваемой по индексу Мацуда (ISI) [30], без снижения ИМТ, что затрудняло интерпретацию этих явно противоположных результатов.

Следует отметить, что испытания были относительно краткосрочными: пациенты получали метформин в течение периода не более 6 месяцев. Только в исследовании Glaser Pediatrc Network [24] курс лечения метформином был продлен до 12 месяцев.Более того, некоторые исследования [15,17,18,21,26,27] были основаны на небольших выборках. К сожалению, более долгосрочные данные более широкой выборки об эффективности метформина в снижении веса и предотвращении развития СД2 у детей и подростков с ожирением отсутствуют.

В различных испытаниях использовались различные дозировки метформина — от 1000 до 2000 мг в день. По всей видимости, корреляции между дозой метформина и степенью снижения ИМТ не было. Действительно, лучший результат с точки зрения ИМТ был получен при самой низкой дозе (1000 мг в день) в исследовании Atabek и Pirgon [18] на подростках с менее тяжелым ожирением.Это может свидетельствовать о том, что менее тяжелое ожирение в начале исследования или программа образа жизни могла сыграть важную роль, а не доза метформина.

Большинство испытаний проводилось на пациентах из европеоидной расы, но некоторые исследования [15,18,19,27,28] включали представителей этнических меньшинств, и это могло объяснить некоторую вариабельность ответа на лечение метформином с точки зрения изменений чувствительности к инсулину.

В различных исследованиях были предприняты различные программы по образу жизни, от отсутствия вмешательства [15,17] до интенсивных междисциплинарных [22,24,26,27] программ образа жизни с еженедельным консультированием по питанию, бесплатным членством в помещениях для упражнений [26 , 27] или индивидуально адаптированный DE [18,21].Таким образом, меры по изменению образа жизни, которые во многом повлияли на результаты настоящего обзора (снижение веса и повышение чувствительности к инсулину у детей с ожирением), были крайне неоднородными. Это была основная причина того, что не было выполнено метааналитическое объединение данных, полученных из столь разных подходов к лечению, и для выполнения описательного обзора доступной литературы. Тем не менее, исследования детей и подростков с тяжелым ожирением с наибольшим размером выборки [25,28] и самым длительным периодом наблюдения [24] пришли к одному и тому же выводу: метформин минимально влияет на потерю веса.Однако мы осознаем, что наш методологический подход (описание литературы, а не метаанализ) является основным ограничением нашего исследования, поскольку исследованиям нельзя придавать вес в зависимости, например, от размера выборки и других факторов, и доверительные интервалы не могут быть предоставлены.

В заключение, лечение метформином, по-видимому, минимально влияет на снижение веса у детей и подростков с тяжелым ожирением. Действительно, снижение ИМТ на 1,1–1,7 у подростка с тяжелым ожирением, вероятно, не имеет клинического значения с точки зрения истинного улучшения сердечно-сосудистого риска.

Необходимы дальнейшие исследования с большим размером выборки и более длительным периодом лечения, чтобы установить, какое количество метформина может снизить вес и наиболее подходящую дозу для педиатрических пациентов. Кроме того, необходимо подтвердить реальную полезность метформина у детей и подростков для задержки / предотвращения развития СД2, как и у взрослых: данные взрослых показали, что метформин может замедлять заболеваемость СД2 [2,33].

Список литературы

1. Tuomilehto J, Lindström J, Eriksson JG, Valle TT, Hämäläinen H, Ilanne-Parikka P, Keinänen-Kiukaanniemi S, Laakso M, Louheranta A, Rastas M, Salminen V, Uusitupa M, Finnish Prevention of Diabetes Type 2 Study Group: Finnish Prevention of Diabetes Type 2 Study Group: сахарный диабет из-за изменения образа жизни у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе.N Engl J Med 2001; 344: 1343-1350.

2. Ноулер В.К., Барретт-Коннор Э., Фаулер С.Е., Хамман Р.Ф., Лачин Дж.М., Уокер Э.А., Натан Д.М., Исследовательская группа Программы профилактики диабета: Снижение заболеваемости диабетом 2 типа с помощью изменения образа жизни или метформина. N Engl J Med 2002; 346: 393-403.
3. Горан М.И., Болл Г.Д., Круз М.Л.: Ожирение и риск диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний у детей и подростков. J. Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 1417-1427.

4. Крокер М.К., Яновский Ю.А.: Детское ожирение и лечение.Педиатр Clin North Am 2011; 58: 1217.

5. Catoira N, Nagel M, Di Girolamo G, De Gonzalez C: Фармакологическое лечение ожирения у детей и подростков: текущее состояние и перспективы. Экспертное мнение Pharmacother 2010; 11: 2973-2983.

6. Куинн С.М., Баур Л.А., Гарнетт С.П., Коуэлл СТ: Лечение клинической инсулинорезистентности у детей: систематический обзор.Ожирение Ред. 2010; 11: 722-730.

7. Бейли C, Тернер RC: Метформин. N Engl J Med 1996; 334: 574-579.

8. Brufani C, Fintini D, Nobili V, Patera PI, Cappa M, Brufani M: Использование метформина в педиатрическом возрасте.Педиатр Диабет 2011; 12: 580-588.

9. СЕГОДНЯ исследовательская группа: клиническое испытание для поддержания гликемического контроля у молодежи с диабетом 2 типа. N Eng J Med 2012; 366: 2247-2256.

10. Нестлер Ю.Э .: Метформин для лечения синдрома поликистозных яичников.N Engl J Med 2008; 358: 47-54.

11. Nobili V, Manco M, Ciampalini P, Alisi A, Devito R, Bugianesi E, Marcellini M, Marchesini G: Использование метформина у детей с неалкогольной жировой болезнью печени: открытое 24-месячное экспериментальное обсервационное исследование. Clin Ther 2008; 30: 1168-1176.

12. Hsia Y, Dawoud D, Sutcliffe AG, Viner RM, Kinra S, Wong ICK: Нелицензированное использование метформина у детей и подростков в Великобритании.Br J Clin Pharmacol 2011; 73: 135-139.

13. Park MH, Kinra S, Ward KJ, White B, Viner RM: Metformin для ожирения у детей и подростков: систематический обзор. Уход за диабетом 2009; 32: 1743-1745.

14. Мэтьюз Д.Р., Хоскер Дж. П., Руденски А.С.: Оценка модели гомеостаза: инсулинорезистентность и функция β-клеток на основе концентраций глюкозы в плазме натощак и концентрации инсулина у человека.Диабетология 1985; 28: 412-419.

15. Freemark M, Bursey D: Влияние метформина на индекс массы тела и толерантность к глюкозе у тучных подростков с гиперинсулинемией натощак и семейным анамнезом диабета 2 типа. Педиатрия 2001; 107: E55.

16. Kay JP, Alemzadeh R, Langley G, D’Angelo L, Smith P, Holshouser S: Благоприятные эффекты метформина у подростков с нормогликемическим болезненным ожирением.Метаболизм 2001; 50: 1457-1461.

17. Srinivasan S, Ambler GR, Baur LA, Garnett SP, Tepsa M, Yap F, Ward GM, Cowell CT: Рандомизированное контролируемое испытание метформина при ожирении и инсулинорезистентности у детей и подростков: улучшение состава тела и инсулина натощак.J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 2074-2080.

18. Атабек М.Э., Пиргон О: Использование метформина у подростков с ожирением и гиперинсулинемией: 6-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание. J Pediatr Endocrinol Metab 2008; 21: 339-348.

19. Лав-Осборн К., Шидер Дж., Зейтлер П.: Добавление метформина к программе изменения образа жизни у подростков с инсулинорезистентностью.J Pediatr 2008; 152: 817-822.

20. Burgert TS, Duran EJ, Goldberg-Gell R, Dziura J, Yeckel CW, Katz S, Tamborlane WV, Caprio S: Краткосрочные метаболические и сердечно-сосудистые эффекты метформина у подростков с выраженным ожирением и нормальной толерантностью к глюкозе. Педиатр Диабет 2008; 9: 567-576.
21. Clarson CL, Mahmud FH, Baker JE, Clark HE, McKay WM, Schauteet VD, Hill DJ: Метформин в сочетании со структурированным изменением образа жизни улучшил индекс массы тела у тучных подростков, но не улучшил резистентность к инсулину. Эндокринная 2009; 36: 141-146.

22. Wiegand S, l’Allemand D, Hübel H, Krude H, Bürmann M, Martus P, Grüters A, Holl RW: Метформин и плацебо-терапия улучшают контроль веса и инсулин натощак у тучных инсулинорезистентных подростков: перспективный, плацебо-контролируемый, рандомизированное исследование.Eur J Endocrinol 2010; 163: 585-592.

23. Rezvanian H, Hashemipour M, Kelishadi R, Tavakoli N, Poursafa P: рандомизированное, тройное замаскированное, плацебо-контролируемое клиническое испытание для контроля детского ожирения. Мировой журнал J Pediatr 2010; 6: 317-322.

24. Wilson DM, Abrams SH, Aye T., Lee PDK, Lenders C, Lusting RH, Osganian SV, Feldman HA: Лечение подросткового ожирения с расширенным высвобождением метформина.Arch Pediatr Adolesc Med 2010; 164: 116-123.

25. Яновски Дж., Кракофф Дж., Салаита К. Г., Макдаффи Дж. Р., Козлоски М., Себринг Н. Г., Рейнольдс Дж. К., Брэди С. М., Калис К. А.: Влияние метформина на массу тела и состав тела у тучных инсулинорезистентных детей. Диабет 2011; 60: 477-485.

26. Риндерс С., Велтман А., Дельджорно С., Балагопал П., Дамасо Л., Киллен К., Маурас Н.: Вмешательство в образ жизни улучшает физическую форму независимо от метформина у подростков с ожирением.Med Sci Sports Exerc 2012; 44: 786-792.

27. Mauras N, DelGiorno C, Hossain J, Bird K, Killen K, Merinbaum D, Weltman A, Damaso L, Balagopal P: использование метформина у детей с ожирением и нормальным влиянием толерантности к глюкозе на сердечно-сосудистые маркеры и внутрипеченочный жир. J Pediatr Endocrinol Metab 2012; 25: 33-40.
28. Кендалл Д., Вейл А., Амин Р., Барретт Т., Димитри П., Ивисон Ф., Кибридж М., Мэтью В., Матыка К., Макговерн А., Стирлинг Н., Тетлоу Л., Уэльс Дж., Райт Н., Клейтон П., Зал В. Метформин в дети и подростки с ожирением: исследование MOCA. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98: 322-329.

29. Кац А., Намби С.С., Мазер К., Барон А.Д., Фоллманн Д.А., Салливан Г., Куон М.Дж.: Количественный индекс проверки чувствительности к инсулину: простой и точный метод оценки чувствительности к инсулину у людей.Дж. Клин Эндокринол Метаб 2000; 85: 2402-2410.

30. Matsuda M, DeFronzo RA: Индексы чувствительности к инсулину, полученные в результате перорального тестирования толерантности к глюкозе: сравнение с зажимом для эугликемического инсулина. Уход за диабетом 1999; 22: 1462-1470.

31. ДеФронзо Р.А., Барзилай Н., Симонсон Д.К .: Механизм действия метформина у пациентов с ожирением и худым неинсулинозависимым диабетом.J. Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 1294-1301.

32. Хоффман Р.П.: Показатели действия инсулина, рассчитанные на основе глюкозы и инсулина натощак, отражают печеночную, а не периферическую чувствительность к инсулину у афроамериканских и кавказских подростков. Педиатр Диабет 2008; 9: 57-61.

33. Salpeter SR, Buckley NS, Kahn JA, Salpeter EE: Мета-анализ: лечение метформином у лиц с риском развития сахарного диабета.Am J Med 2008; 121: 149-157.

Автор Контакты

Клаудиа Бруфани

Отделение эндокринологии и диабета, Детская больница Бамбино Джезу

Пьяцца С. Онофрио 4

IT-00165 Рим (Италия)

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Получено: 7 декабря 2012 г.
Принято: 17 июня 2013 г.
Опубликовано в Интернете: 26 июля 2013 г.
Дата выпуска: сентябрь 2013 г.

Количество страниц для печати: 8
Количество рисунков: 1
Количество столов: 1

ISSN: 1663-2818 (печатный)
eISSN: 1663-2826 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/HRP

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

границ | Влияние лекарств для похудания на стеатоз печени и стеатогепатит: систематический обзор

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — все более частая причина заболеваемости, особенно у лиц, страдающих ожирением.По оценкам, глобальная распространенность составляет примерно 25% (1), причем значительно выше распространенность среди лиц с ожирением (2). НАЖБП включает простой стеатоз, а также неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Простой стеатоз — накопление липидов в гепатоцитах — обычно считается доброкачественным с точки зрения здоровья печени, но способствует метаболической дисрегуляции. НАСГ, характеризующийся не только стеатозом, но также воспалением печени и гепатоцеллюлярным повреждением, может перерасти в цирроз, гепатоцеллюлярную карциному и / или терминальную стадию заболевания печени.Как и в случае самого ожирения, изменение режима питания и повышение физической активности являются основой лечения (2), но их трудно поддерживать. Несмотря на то, что в настоящее время разрабатываются надежные лекарственные средства для лечения НАЖБП, в настоящее время существует несколько установленных фармакотерапевтических вариантов, специально предназначенных для лиц с НАЖБП. Следовательно, понимание возможных эффектов на печень от применяемых в настоящее время лекарств для похудания важно, чтобы помочь клиницистам выбрать подходящую терапию для людей, которые хотят принимать лекарства для похудания, а также имеют НАЖБП.В настоящее время конечными точками «золотого стандарта» для улучшения НАЖБП в клинических испытаниях являются либо (A) разрешение стеатогепатита без ухудшения фиброза, либо (B) улучшение фиброза без ухудшения стеатогепатита, оба требуют оценки с помощью биопсии печени (3). Ни в одной из рассмотренных здесь публикаций не использовались эти конечные точки, специфичные для исследований лечения НАЖБП. Скорее, в этих исследованиях была проведена оценка гистопатологии печени на основе биопсии без строго определенных конечных точек, указанных выше, или, что чаще, сообщалось о суррогатных показателях здоровья печени, таких как изменения количества жира или сывороточных маркеров воспаления печени (т.э., трансаминазы).

Мы представляем краткое изложение текущей литературы, касающейся печеночных эффектов лекарств для похудания, достигнутые посредством систематического обзора литературы. В обзор включены препараты, одобренные в настоящее время FDA США для похудания, а также ингибиторы метформина и натрий-глюкозного ко-переносчика-2 (SGLT2) (таблица 1). Метформин включен, потому что он часто используется у людей с ожирением для умеренного улучшения потери веса или поддержания веса в сочетании с другими его метаболическими преимуществами, и ингибиторы SGLT2 были включены, потому что этот относительно новый класс антидиабетических препаратов, как все чаще сообщается, оказывает плейотропное действие. которые включают потерю веса.Этот обзор включает только тиазолединдионы (TZD, например, розиглитазон или пиоглитазон), когда они используются в качестве компараторов для агонистов GLP-1, орлистата, метформина или ингибиторов SGLT2. Мы исключили другие исследования тиазолединдиона, потому что тиазолединдионы обычно снижают содержание жира в печени, но вызывают умеренное увеличение веса, а не потерю веса (2, 72). Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (DPP-4) также не рассматривались; они могут привести к умеренному снижению веса или быть нейтральными по весу, но они обычно не используются для индикации потери веса.

Таблица 1 . Обзор характеристик исследований.

Методы

Мы стремились рассмотреть все публикации в PUBMED, сообщающие о клинических испытаниях соответствующих лекарств, которые включали конечные точки количества жира в печени, гистопатологию печени и / или сывороточные маркеры воспаления печени, а именно аланинаминотрансферазу (ALT), аспартатаминотрансаминазу (AST) или гамма -глутамилтрансфераза (GGT). Соответствующие лекарства включали (1) лекарства, которые в настоящее время одобрены FDA для снижения веса в Соединенных Штатах, (2) другие агонисты глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), учитывая известный эффект механизма снижения веса, (3) любой ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2), учитывая известный эффект лекарств этого класса по снижению веса, и (4) метформин, который часто используется по различным показаниям у людей с ожирением.Поиск PUBMED без ограничения по дате был проведен 6.09.2019 с использованием следующего поиска: (НАЖБП ИЛИ неалкогольная жировая болезнь печени ИЛИ АСТ ИЛИ АЛТ ИЛИ стеатогепатит ИЛИ неалкогольный стеатогепатит ИЛИ НАСГ ИЛИ ожирение печени) И (метформин ИЛИ GLP -1 ИЛИ лираглутид, ИЛИ экзенатид, ИЛИ семаглутид, ИЛИ ликсисенатид, ИЛИ таспоглутид, ИЛИ альбуглутид, ИЛИ бупропион, ИЛИ топирамат, ИЛИ орлистат, ИЛИ лорказерин, ИЛИ фентермин, ИЛИ налтрексон, ИЛИ потеря веса ИЛИ SGLT2) И (клиническое испытание [ptyp]). В поиск не было включено ни критериев исключения, ни возрастных ограничений.На рисунке 1 описан процесс выбора публикации. Этот поиск дал 367 публикаций, из которых обзор названия публикации дал 105 потенциально релевантных публикаций. После дальнейшего абстрактного обзора 73 из этих публикаций сообщили о конечных точках печени для клинических испытаний одобренных в настоящее время лекарств для похудания, метформина, ингибиторов SGLT2 или изменения образа жизни. После удаления 6 публикаций, в которых сообщалось о вторичных результатах исследования, первичные результаты которого уже были представлены в нашей аннотации, а также 4 публикаций, описывающих налтрексон или топирамат для лечения алкогольной или наркотической зависимости, и одной публикации, сообщающей только о результатах изменения образа жизни, осталось 62 публикации.В таблице 1 показаны характеристики 62 исследований по изучению воздействия на печень аналогов GLP-1, метформина, орлистата и ингибиторов SGLT2, которые использовались в этом обзоре, а в таблице 2 суммированы общие результаты обзора.

Рисунок 1 . Диаграмма предпочтительных элементов отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA), описывающая выбор соответствующих публикаций для обзора.

Таблица 2 . Резюме литературы — влияние на печеночные конечные точки.

Исследования, которые были двойными слепыми с использованием активного компаратора или плацебо, были признаны наиболее качественными. Учитывая вариабельность естественного течения НАЖБП, в исследованиях НАЖБП и НАСГ присутствует устойчивый ответ на плацебо (3, 73), так что исследования без компаратора считались низкокачественными. Оптимальные конечные точки для исследований НАЖБП и НАСГ в настоящее время являются предметом многочисленных дискуссий (3). В этом обзоре рассмотрены (1) гистологические конечные точки стеатоза, воспаления, гепатоцеллюлярного повреждения и фиброза, оцененные с помощью биопсии печени; (2) изменения содержания жира в печени с помощью различных средств, включая магнитно-резонансную протонную спектроскопию ( ¹ H-MRS), фракцию жира по плотности протонов (PDFF) по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), соотношение печень: селезенка по компьютерной томографии (КТ) , контролируемый параметр затухания с помощью переходной эластографии или других ультразвуковых (U / S) или компьютерных измерений; и (3) изменения сывороточных маркеров повреждения печени, а именно аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST) и гамма-глутамилтрансферазы (GGT).В настоящее время MRS или MRI-PDFF обычно считаются лучшими методами визуализации для количественной оценки жира в печени, тогда как измерения с помощью КТ или U / S обычно считаются более низкими, чем MRS или MRI. Параметр контролируемого затухания (CAP) — это новая функция транзиторной эластографии (например, FibroScan), которая также оценивает содержание жира в печени.

Следует отметить, что исследования, посвященные началу приема лекарств у лиц с впервые диагностированным и / или плохо контролируемым диабетом 2 типа, были проанализированы, но не использовались для определения степени воздействия, поскольку лечение любыми антидиабетическими средствами, включая инсулин, последовательно улучшает содержание жира в печени по сравнению с необработанное состояние.

Агонисты GLP-1

Агонисты

GLP-1, первоначально одобренные FDA для лечения диабета 2 типа, неоднократно демонстрировали значительный эффект снижения массы тела в клинических испытаниях. Основываясь на этом эффекте, один препарат этого класса, лираглутид, также был одобрен FDA для показаний для хронического контроля веса у пациентов с ожирением или пациентов с ИМТ ≥27 кг / м ² и сопутствующими заболеваниями, связанными с весом (74). Следует отметить, что одобренная FDA доза для похудания, 3 мг в день, выше, чем доза, одобренная при T2D, равная 1.8 мг в день. Агонисты GLP-1 увеличивают секрецию инсулина после приема пищи, уменьшают секрецию глюкагона, замедляют опорожнение желудка и повышают чувство насыщения. Во многих публикациях сообщалось о положительных эффектах для снижения содержания жира в печени и улучшения АЛТ, а в одном исследовании было высказано предположение о преимуществах в снижении прогрессирования фиброза (5, 10, 34, 50). В 20 публикациях сообщалось о влиянии аналога GLP-1 на конечные точки, связанные с печенью; 12 из них исследовали лираглутид (5, 6, 11, 19, 20, 22, 34, 44, 50, 60, 65, 66) и 8 исследовали эксенатид (10, 13, 14, 17, 18, 55, 56, 58).Четыре из них сообщили о рандомизированных контролируемых двойных слепых исследованиях лираглутида с плацебо ( n = 3) или активным ( n = 1) компаратором, и только одно из них, «Безопасность и эффективность лираглутида у пациентов с В исследовании «Неалкогольный стеатогепатит (LEAN)» гистологические конечные точки оценивались с помощью биопсии. Следует отметить, что из исследований, посвященных изучению лираглутида, только в одном (34) использовалась доза 3 мг в день, а в остальных — 1,8 мг в день.

Исследование LEAN было 48-недельным многоцентровым рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, оценивающим эффективность лираглутида 1.8 мг подкожно ежедневно 52 взрослым с НАСГ и ИМТ ≥25 кг / м ² (5). У 17 пациентов был диабет 2 типа. В исследовании была достигнута основная конечная точка, продемонстрировавшая, что 39% пациентов в группе лираглутида по сравнению с 9% в группе плацебо достигли основной конечной точки гистологического разрешения НАСГ без ухудшения фиброза (относительный риск разрешения 4,3 [95% ДИ 1,0– 17.7]) (5). Кроме того, у 36% из тех, кто принимал плацебо, наблюдалось прогрессирование фиброза по сравнению только с 9% из тех, кто получал лираглутид (относительный риск ухудшения 0.2 [0,1–1,0]) (5). Стеатоз улучшился у 83% получавших лираглутид по сравнению с 45% получавших плацебо (относительный риск улучшения 1,8 [1,1–3,0]) (5). Гамма-глутамилтрансфераза также снизилась в группе лираглутида (от -22,8 Ед / л [от -40,4 до -5,2]), тогда как АЛТ (от -10,7 Ед / л [от -25,9 до 4,5]) и AST (-6,7 Ед / л [-19,3 , 5.9]), по-видимому, больше снижалось в группе лираглутида без достижения статистической значимости. В трех других рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях лираглутида Matikainen et al.продемонстрировали относительное снижение содержания жира в печени на 31% с помощью ¹ H-MRS у лиц с СД2, которые использовали дозу 1,8 мг в течение 16 недель (44). Frossing et al. продемонстрировали относительное снижение печеночного жира на 44% с помощью ¹ H-MRS у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и ИМТ ≥ 25 кг / м ² , которые использовали дозу 1,8 мг в течение 26 недель (22). Smits et al. не показали изменений содержания жира в печени на ¹ H-MRS и не улучшили показатели ALT, AST или GGT у пациентов с избыточным весом с T2D, принимавших лираглутид 1.8 мг в день в течение 12 недель (60).

Большинство исследований, в которых изучались изменения содержания жира в печени при применении лираглутида или эксенатида, продемонстрировали пользу, и все исследования продолжительностью 16 недель и более со стеатозом, измеренным с помощью визуализации в качестве конечной точки, продемонстрировали пользу. Величина пользы составляла приблизительно 30-45% относительного снижения содержания жира в большинстве исследований (19, 22, 34, 44). Аналогичным образом, большинство исследований, посвященных изучению сывороточных маркеров повреждения печени (ALT, AST или GGT), продемонстрировали пользу лираглутида, причем величина эффекта варьировалась от довольно умеренной (например,g., 5 Ед / л или менее снижение АЛТ) до ≥20 Ед / л и, таким образом, вероятно, будет иметь клиническое значение. Важно отметить, что исходные уровни этих маркеров в когорте определяют возможную величину эффекта, так что когорты с нормальным уровнем АЛТ, АСТ и ГГТ на исходном уровне с меньшей вероятностью покажут улучшение, чем группы со значительным исходным повышением. Улучшение показателей АЛТ и ГГТ в большинстве исследований варьировалось от 0 до 30 Ед / л, тогда как улучшение АСТ, как правило, было более скромным, обычно в пределах от 0 до 10 Ед / л (5, 10, 13, 14, 18, 19, 60). ).

Важный нерешенный вопрос заключается в том, улучшают ли агонисты GLP-1 конечные показатели печени исключительно за счет воздействия на потерю веса и повышения чувствительности к инсулину, или могут быть прямые эффекты для улучшения стеатоза печени или стеатогепатита. Только несколько исследований рассматривали этот вопрос. В исследовании LEAN лираглутид достиг чистого эффекта в виде потери массы тела на 4,4% и снижения уровня HbA1c на 0,48%, а изменения массы тела и гемоглобина A1c не различались между теми, у кого было разрешение НАСГ, и теми, у кого его не было, что потенциально предполагает печеночные эффекты. независимо от потери веса или улучшения чувствительности к инсулину (5).Аналогичным образом Buse et al. сообщили только о скромных ассоциациях между улучшением маркеров печени и улучшением веса или HbA1c (13). Физиологические механизмы, с помощью которых агонисты GLP-1 могут напрямую улучшать НАЖБП, включают как системные, так и местные противовоспалительные действия (75), антиоксидантные эффекты (75) и улучшение стрессовой реакции эндоплазматического ретикулума, что приводит к снижению апоптоза гепатоцитов (75, 76). Потребуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить, как агонисты GLP-1 могут уменьшить стеатоз и улучшить гепатоцеллюлярное воспаление.

Метформин

Хотя влияние метформина на потерю веса невелико, он также имеет гликемические преимущества и иногда назначается как детям, так и взрослым с ожирением. Метформин обладает плейотропным действием, и его многочисленные механизмы действия до сих пор полностью не изучены. Он активирует AMP-активированную протеинкиназу (AMPK) в печени, снижая печеночный глюконеогенез, а также оказывает множественное действие в кишечном тракте (77, 78). В 39 публикациях, соответствующих критериям поиска, сообщалось о влиянии метформина на конечные показатели печени (4, 9, 12, 15, 16, 18, 19, 21, 23–25, 28, 29, 31, 33, 35, 39–43). , 45–49, 51, 52, 54, 57, 59, 61–64, 67–70), 10 из которых были двойными слепыми РКИ (4, 9, 21, 28, 33, 35, 39, 45, 61 , 67).Только два из них исследовали влияние метформина на стеатоз и стеатогепатит с использованием биопсии печени до и после лечения (28, 39). В исследовании TONIC Lavine et al. рандомизировали 173 ребенка в возрасте 8–17 лет с НАЖБП в соотношении 1: 1: 1 к метформину 1000 мг в день по сравнению с витамином E 800 МЕ в день по сравнению с плацебо в течение 96 недель (39). Метформин не соответствовал первичному результату — большему проценту пациентов с устойчивым снижением АЛТ по сравнению с исходным уровнем; этот результат наблюдался у 16% пациентов, получавших метформин, и у 17% пациентов, получавших плацебо (39).Во вторичных анализах метформин действительно достиг большего снижения баллов гепатоцеллюлярного баллона, чем плацебо (-0,3 против +0,1), но он не оказал значительного влияния на другие гистологические конечные точки (39). 41% пациентов, получавших метформин (95% ДИ 26–58%), имели разрешение НАСГ во время исследования по сравнению с 28% пациентов, получавших плацебо (95% ДИ 15–45%) (39). Аналогичным образом Haukeland et al. не показали различий в эффектах метформина и плацебо на гистологические доказательства стеатоза или стеатогепатита у 48 взрослых с НАЖБП, леченных в течение 24 недель, а также не продемонстрировали дифференциального воздействия на снижение уровня АЛТ (28).Как и в исследовании TONIC, улучшения в группах плацебо и лечения улучшились, но улучшения между группами существенно не различались (28).

В двух дополнительных двойных слепых исследованиях изучали влияние метформина на содержание жира в печени, а также сывороточные маркеры воспаления печени (45, 67). Надо и др. рандомизировали 50 подростков с ожирением в возрасте 12–18 лет в соотношении 3: 1 для приема 850 мг метформина 2 раза в день по сравнению с плацебо в течение 6 месяцев, при этом все участники также прошли обучение образу жизни (45).При оценке степени стеатоза с помощью УЗИ печени метформин уменьшал стеатоз по сравнению с плацебо (тяжесть уменьшилась на 0,5 балла в группе метформина по сравнению с увеличением на 0,35 балла в группе плацебо) (45). Как и в предыдущих исследованиях, отмечалось улучшение показателей АЛТ и ГГТ как в группах метформина, так и в группах плацебо, причем метформин не показал статистически значимого преимущества по сравнению с плацебо (45). Tiikkainen et al. сравнивали метформин с розиглитазоном у 20 взрослых с СД2, не принимавших лекарственные препараты, с использованием доз 8 мг розиглитазона в день или 2 г метформина в день в течение 16 недель (67).В этом исследовании Tiikkainen et al. не обнаружили преимущества метформина в снижении содержания жира в печени, тогда как розиглитазон достиг относительного снижения на 51% (67). И снова не было эффекта метформина по сравнению с плацебо на уровень АЛТ в сыворотке (67). В шести двойных слепых РКИ сообщалось о влиянии метформина на сывороточные маркеры воспаления печени (4, 9, 21, 33, 35, 61). Из них пять не показали различий в стойких эффектах метформина по сравнению с плацебо ( N = 4) или кломифеном ( N = 1) по этим показателям (4, 9, 21, 33, 61).Напротив, данные Программы профилактики диабета, которая представляла собой рандомизированное контролируемое исследование, в котором изучалась эффективность изменения образа жизни по сравнению с метформином в сравнении со стандартным лечением для предотвращения прогрессирования СД2 у взрослых с непереносимостью глюкозы, показали, что в группе метформина уровень АЛТ был ниже, чем у пациентов с непереносимостью глюкозы. на плацебо в среднем за 3,2 года участия в исследовании (35).

В дополнение к исследованиям, описанным выше, в нескольких открытых исследованиях сравнивали метформин с тиазолидиндионом (24, 49, 70) или только с образом жизни (12, 23, 25, 29, 47, 54, 64, 69) в отношении улучшение содержания жира в печени или воспаления, измеренное с помощью МРТ / МРС, КТ, УЗИ, фиброскана или биопсии.Все три исследования, в которых напрямую сравнивали метформин и TZD, продемонстрировали пользу TZD для уменьшения жира в печени (24, 49, 70), тогда как только одно продемонстрировало значительный эффект метформина, хотя и меньший по величине, чем эффект TZD (70). Из 7 исследований, сравнивающих влияние метформина и образа жизни на содержание жира в печени (12, 23, 25, 29, 47, 54, 64), шесть показали положительное влияние метформина на снижение содержания жира в печени (12, 23, 25, 29, 47). , 54), но во всех этих исследованиях метформин либо явно не превосходил образ жизни, либо напрямую не сравнивался с образом жизни.Аналогичным образом, в 5 исследованиях, изучающих изменения гепатоцеллюлярного воспаления или фиброза (12, 25, 29, 64, 69), метформин показал тенденции к умеренному уменьшению воспаления и / или фиброза в 4 из них (12, 25, 64, 69), но ни один из них определенно не продемонстрировал эффекта, превосходящего только образ жизни. В целом, тридцать два исследования включали некоторые данные об изменениях АЛТ, АСТ и / или ГГТ (4, 9, 12, 16, 18, 19, 21, 23-25, 28, 29, 31, 33, 35, 39). , 40, 42, 43, 45–49, 51, 52, 54, 57, 59, 61, 64, 67–69). Из них 17 сообщили о значительном снижении хотя бы одного из этих показателей в группе метформина (4, 12, 16, 19, 25, 28, 29, 35, 43, 45, 47, 48, 51, 52, 57, 68). , 69), но метформин превзошел препараты сравнения естественного анамнеза или образа жизни только в 5 из них (12, 16, 35, 52, 69) и ни в одном случае не превосходил TZD или агонисты GLP-1.

В целом, данные о метформине при НАЖБП предполагают, что он может иметь умеренную пользу по сравнению с отсутствием лечения, но не всегда лучше, чем одно лишь изменение образа жизни. Что касается исследований, посвященных гистологическим изменениям, многие из них сообщают об очень скромном сигнале об улучшении воспаления и раздува печеночных клеток, но общие данные не подтверждают существенное влияние метформина на какие-либо показатели НАЖБП.

Орлистат

Орлистат — ингибитор липазы желудка и поджелудочной железы для лечения ожирения, который препятствует всасыванию пищевых жиров.В шести исследованиях изучалось влияние орлистата в сочетании с диетическим консультированием на конечные точки, связанные с печенью (8, 26, 27, 32, 71). Все сообщили об улучшении содержания жира в печени, в то время как три показали улучшение гистопатологии при биопсии печени (8, 26, 71), а пять показали снижение воспалительных ферментов (8, 26, 27, 71). Два из них были рандомизированными, контролируемыми и двойными слепыми исследованиями орлистата с компаратором плацебо (26, 71), и только в одном из них, Zelber-Sagi et al., Оценивались гистологические конечные точки с помощью биопсии.

Zelber-Sagi et al. провели 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности 120 мг орлистата три раза в сутки для лечения НАЖБП у 52 взрослых (71). Одновременно участников включили в поведенческую программу похудания. Уровни глюкозы и инсулина в сыворотке крови были значительно выше в группе орлистата, которая также характеризовалась более высокой степенью исходного фиброза (71). Все субъекты ежемесячно оценивали содержание жира в печени с помощью U / S, и 22 субъектам (по 11 в каждой группе) выполняли биопсию на исходном уровне и через 24 недели (71).Исследование продемонстрировало значительное снижение уровней АЛТ и АСТ в сыворотке с почти двукратным снижением АЛТ в группе орлистата (48 против 26,4%) (71). Кроме того, только в группе орлистата наблюдалось значительное уменьшение жировой дистрофии печени с помощью УЗИ. Двадцать четыре процента пациентов в группе орлистата ( p = 0,04) имели нормальную эхогенность после 24 недель лечения по сравнению с 17,4% пациентов в группе плацебо ( p = 0,08) (71). По данным биопсии, степень стеатоза и степень фиброза улучшились у сопоставимого числа пациентов в обеих группах, и эффекты не достигли статистической значимости (71).Следует отметить, что эти изменения наблюдались в контексте одинаковой потери веса в обеих группах, что позволяет предположить, что орлистат улучшил АЛТ и стеатоз, измеряемый U / S у пациентов с НАЖБП, помимо его влияния на вес (71). В другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании орлистата Kelley et al. сравнивали 120 мг орлистата три раза в сутки с плацебо у пациентов с СД2, также получавших поведенческие меры по снижению веса (32). Они показали, что содержание жира в печени, измеренное по соотношению между печенью и селезенкой по значениям ослабления CT, увеличилось на 0.2 в когорте, у которой исходное среднее отношение печени к селезенке было <1,0, пороговое значение для представления жировой инфильтрации печени, как в группе лечения, так и в группе плацебо (32). В отличие от Зельбер-Саги и др., Келли и др. предполагают, что снижение содержания жира было результатом похудания.

Все исследования с использованием орлистата продолжительностью не менее 24 недель показали улучшение по сравнению с исходным уровнем содержания жира в печени, а также уровней АЛТ и АСТ, но эти изменения не всегда превосходили другие методы лечения, такие как образ жизни, сибутрамин или даже плацебо. (8, 26, 27, 32, 71).Улучшение функции печени происходило одновременно с потерей веса на 5–10% во всех шести исследованиях (8, 26, 27, 32, 71), и несколько исследований предполагают, что большая потеря веса была связана с улучшением изменений в печени (8, 26, 27). Келли и др. далее предполагают, что дополнительным преимуществом орлистата по сравнению с общей потерей веса является улучшение снижения уровня свободных жирных кислот и чувствительности к инсулину (32). Основываясь на относительно немногочисленных текущих данных, орлистат может быть полезен при НАЖБП, поскольку он способствует снижению веса, но нет четких доказательств того, что он превосходит другие методы или что он влияет на печень независимо от снижения веса.

Ингибиторы SGLT2

Ингибиторы SGLT2, также известные как глифлозины, подавляют реабсорбцию глюкозы в почках и, таким образом, снижают уровень сахара в крови. Они были разработаны для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2), но недавняя литература предполагает плейотропные эффекты, включая потенциальную пользу для сердечно-сосудистой системы и умеренную потерю веса (79, 80). В шести исследованиях изучалось влияние различных ингибиторов SGLT2 на пациентов с СД2 и НАЖБП (7, 30, 36–38, 59), но ни одно на сегодняшний день не включало гистологические конечные точки с помощью биопсии.Пять из исследований предполагают улучшение по крайней мере одного фермента печени (7, 30, 36–38, 59), два показали улучшение содержания жира в печени, измеряемого соотношением печени и селезенки (30, 59), и одно, « Влияние эмпаглифлозина на жир в печени у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени (E-LIFT) », показало улучшение содержания жира в печени, измеренное с помощью MRI-PDFF (36).

Испытание E-LIFT представляло собой 20-недельное рандомизированное контролируемое неслепое исследование, в котором сравнивали стандартное лечение СД2 (т.е., антидиабетические препараты, отличные от ингибиторов SGLT2) плюс 10 мг эмпаглифлозина к стандартному лечению без эмпаглифлозина среди 50 взрослых с СД2 и НАЖБП (36). При включении в стандартное лечение СД2 эмпаглифлозин значительно лучше уменьшал жир в печени, измеренный с помощью MRI-PDFF (36). Средняя разница между эмпаглифлозином и стандартной терапией составила 4,0% большее снижение абсолютного жира в печени или примерно 25% относительное снижение при применении эмпаглифлозина (36). Четыре (18%) пациента в группе эмпаглифлозина достигли содержания жира в печени <6% на МРТ-PDFF по сравнению с одним (5%) в контрольной группе (36).Эти две группы также показали значительные различия в изменении сывороточной ALT с величиной эффекта 10,9 МЕ / л и уменьшенными, но несущественными различиями для AST и GGT (36). Глюкоза и HbA1c значительно снизились в обеих группах; однако гликемическое равновесие поддерживалось в двух группах путем корректировки других противодиабетических препаратов, так что изменения гликемических параметров не влияли на жир в печени (36).

Два других 24-недельных исследования, сравнивающих ингибиторы SGLT2, лузеоглифлозин и ипраглифлозин, с активными компараторами, метформином и пиоглитазоном, показали умеренное улучшение содержания жира в печени, измеренное по коэффициенту ослабления в печени и селезенке (30, 59).Ингибиторы SGLT2 также показали эффект потери веса примерно на 1-2 кг и снижение HbA1c примерно на 1% (30, 59). Уровни ALT, AST и GGT в сыворотке улучшились в исследовании ипраглифлозина, но это изменение существенно не различается между группами ипраглифлозина и метформина (30). Гистологические измерения не проводились ни в одном исследовании. Необходимы дополнительные данные о влиянии ингибиторов SGLT2 на конечные точки печени, в частности, включая биопсию, но ранние данные предполагают, что они могут уменьшить жир в печени и достичь умеренного снижения сывороточных маркеров повреждения печени.Механизмы этих преимуществ в настоящее время совершенно неясны, хотя умеренная потеря веса, а также улучшение гликемии являются потенциальными посредниками.

Другие препараты для похудания

Не было найдено публикаций в PUBMED, посвященных влиянию топирамата, налтрексона, бупропиона, фентермина или лорказерина на конечные точки печени у лиц с НАЖБП. В аннотации к собранию Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) в 2015 г. Winokur et al.представили данные об изменении АЛТ у субъектов, получавших налтрексон / бупропион (32 мг / 360 мг) по сравнению с плацебо в рамках трех фаз 3 исследований налтрексона / бупропиона, демонстрируя среди этой большой когорты, что субъекты с нижними 3 квартилями АЛТ при На исходном уровне не наблюдалось снижения уровня АЛТ при приеме налтрексона / бупропиона по сравнению с плацебо, тогда как у лиц, находящихся в 4-м квартиле исходного уровня АЛТ (т.е. наивысшие 25% значений), наблюдалось значительное снижение АЛТ при приеме налтрексона / бупропиона по сравнению с плацебо (81).Точно так же в тезисе на заседании AASLD 2014 г. Mehal et al. представили ретроспективный анализ трех исследований фазы 3 лорказерина в дозе 10 мг два раза в день, показывающий, что пациенты с высокими клиническими показателями НАСГ на исходном уровне, указывающими на высокий риск НАСГ, имели большее улучшение АЛТ в течение 54 недель лечения (82). Для обоих этих анализов, как и для ранее обсуждавшихся исследований, неясно, были ли эффекты налтрексона / бупропиона или лорказерина независимо от достигнутой потери веса.Хотя по топирамату не было найдено соответствующих публикаций, исследования, посвященные его применению у лиц, страдающих алкоголизмом, подтверждают безопасность в отношении топирамата и функции печени (83).

Заключение

Обобщение результатов представлено в таблице 2. В современной литературе предполагается, что агонисты GLP-1, вероятно, являются оптимальным выбором для похудания у пациентов с НАЖБП / НАСГ при прочих равных условиях. Лекарства этого класса постоянно демонстрируют снижение содержания жира в печени, а также часто демонстрируют эффективность в снижении сывороточных маркеров повреждения печени.Однако исследований по другим одобренным в настоящее время лекарствам и их комбинациям, которые обладают эффектом потери веса, аналогичным агонистам GLP-1 (например, фентермин / топирамат и налтрексон / бупропион), крайне не хватает, и эти исследования необходимо провести. Метформин был тщательно изучен, и, как и в случае со многими его эффектами, данные свидетельствуют о возможности умеренного улучшения, но не подтверждают каких-либо существенных улучшений при НАЖБП / НАСГ. Орлистат также показывает возможный сигнал о пользе, но исследований с гистологическими конечными точками не проводилось.Ингибиторы SGLT2 — это интересный развивающийся класс, который может принести пользу, но, опять же, требуются дополнительные исследования. Наконец, большинство прямых сравнений этих лекарств только с модификацией образа жизни не демонстрируют явного преимущества фармакологической терапии, так что неясно, лучше ли какое-либо из этих лекарств, чем эффективное изменение образа жизни.

Важно отметить, что большинство текущих исследований являются относительно небольшими и не являются слепыми, а значительный процент не использует рандомизацию с группами активных или плацебо-компараторов.Кроме того, подавляющее большинство не используют стандартные конечные точки для определения влияния на гистологические особенности НАЖБП и НАСГ. Хотя снижение содержания жира в печени представляет большой интерес с механической точки зрения, конечные точки воспаления, гепатоцеллюлярное повреждение и, в конечном итоге, фиброз в настоящее время считаются более клинически значимыми, поскольку это особенности, которые предвещают риск цирроза и печеночной недостаточности (3). Кроме того, многие исследования проводились на пациентах с диабетом, иногда в сочетании с добавлением других антидиабетических средств; В этих исследованиях эффекты изменения гликемии, а также любые прямые эффекты на печень других противодиабетических препаратов затрудняют попытки изолировать эффекты интересующего лекарства.Еще одно ограничение такого обзора состоит в том, что из-за предвзятости публикации обзор доступной литературы может быть смещен в сторону «положительных» результатов. Кроме того, «положительные» исследования с относительно небольшими размерами выборки обычно переоценивают истинную величину эффектов (84). Таким образом, обзоры, подобные этому, имеют неизбежные недостатки, но, надеюсь, служат для обобщения существующей литературы и выявления потребностей в данной области. Из-за значительного совпадения ожирения и НАЖБП понимание влияния лекарств для похудания на печень имеет решающее значение, и необходимы большие высококачественные исследования для устранения этого пробела в знаниях, особенно в отношении агентов, по которым в настоящее время доступно мало данных.

Авторские взносы

TS разработала проект и выполнила систематический обзор литературы. TS и CP рассмотрели и обобщили статьи, написали рукопись, отредактировали и утвердили окончательную рукопись.

Финансирование

Эта рукопись частично поддержана Национальным институтом здравоохранения, P30 DK040561.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Юноси З.М., Кениг А.Б., Абделатиф Д., Фазель Й., Генри Л., Ваймер М. Глобальная эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени — метааналитическая оценка распространенности, заболеваемости и исходов. Гепатология. (2016) 64: 73–84. DOI: 10.1002 / hep.28431

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Чаласани Н., Юноси З., Лавин Дж. Э., Чарльтон М., Куси К., Ринелла М. и др. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология. (2018) 67: 328–57. DOI: 10.1002 / hep.29367

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Ануширавани А., Хаддади Н., Пурфарманбар М., Мохаммадкарими В. Варианты лечения неалкогольной жировой болезни печени: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Eur J Gastroenterol Hepatol. (2019) 31: 613–7. DOI: 10.1097 / MEG.0000000000001369

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Армстронг М.Дж., Гонт П., Эйтал Г.П., Бартон Д., Халл Д., Паркер Р. и др. Безопасность и эффективность лираглутида у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (LEAN): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет. (2016) 387: 679–90. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (15) 00803-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Армстронг MJ, Hull D, Guo K, Barton D, Hazlehurst JM, Gathercole LL, et al. Глюкагоноподобный пептид 1 снижает липотоксичность при неалкогольном стеатогепатите. J Hepatol. (2016) 64: 399–408. DOI: 10.1016 / j.jhep.2015.08.038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Асо Й, Като К., Сакураи С., Киши Х., Симидзу М., Джодзима Т. и др. Влияние дапаглифлозина, ингибитора SGLT2, на уровни растворимой дипептидилпептидазы-4 в сыворотке крови у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Int J Clin Pract. (2019) 73: e13335. DOI: 10.1111 / ijcp.13335

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Асси Н., Хусейн О., Абасси З. Потеря веса, вызванная орлистатом, обращает вспять жировую инфильтрацию и улучшает фиброз печени у пациентов с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом. Gut. (2007) 56: 443–4. DOI: 10.1136 / gut.2006.106021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Обушон М., Кунсельман А.Р., Шлафф В.Д., Даймонд М.П., ​​Кутифарис С., Карсон С.А. и др. Метформин и / или кломифен не оказывают неблагоприятного воздействия на функцию печени или почек у женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2011) 96: E1645–9. DOI: 10.1210 / jc.2011-1093

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Би Й, Чжан Б., Сюй В., Ян Х, Фенг В., Ли С. и др. Влияние эксенатида, инсулина и пиоглитазона на содержание жира в печени и распределение жировых отложений у пациентов с диабетом 2 типа, не принимавших лекарственные препараты. Acta Diabetol. (2014) 51: 865–73. DOI: 10.1007 / s00592-014-0638-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Бучи Р., Накано И., Фукуда Т., Такеучи Т., Мураками М., Минами И. и др. Уменьшение висцерального жира с помощью лираглутида связано с улучшением стеатоза печени, альбуминурии и микровоспалительных процессов у пациентов с диабетом 2 типа при лечении инсулином: рандомизированное контрольное исследование. Endocr J. (2017) 64: 269–81. DOI: 10.1507 / endocrj.EJ16-0449

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Бугианези Э., Джентилкор Э, Манини Р., Натале С., Ванни Э, Вилланова Н. и др.Рандомизированное контролируемое исследование метформина в сравнении с витамином Е или предписанной диетой при неалкогольной жировой болезни печени. Am J Gastroenterol. (2005) 100: 1082–90. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2005.41583.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Buse JB, Klonoff DC, Nielsen LL, Guan X, Bowlus CL, Holcombe JH, et al. Метаболические эффекты двухлетнего лечения экзенатидом на диабет, ожирение и печеночные биомаркеры у пациентов с диабетом 2 типа: промежуточный анализ данных открытого неконтролируемого продления трех двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний. Clin Ther. (2007) 29: 139–53. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2007.01.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Klonoff DC, Buse JB, Nielsen LL, Guan X, Bowlus CL, Holcombe JH, et al. Воздействие эксенатида на диабет, ожирение, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и печеночные биомаркеры у пациентов с диабетом 2 типа, получающих лечение не менее 3 лет. Curr Med Res Opin. (2008) 24: 275–86. DOI: 10.1185 / 030079908X253870

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.de Zegher F, García Beltrán C, López-Bermejo A, Ibáñez L. Метформин для быстро созревающих девочек с центральным ожирением: меньше жира в печени и более медленное созревание костей. Horm Res Paediatr. (2018) 89: 136–40. DOI: 10.1159 / 000479369

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Дусея А., Дас А., Дхиман Р.К., Чавла Ю.К., Тумбуру К.Т., Бхадада С. и др. Метформин эффективен в достижении биохимического ответа у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), не отвечающих на изменение образа жизни. Ann Hepatol. (2007) 6: 222–6. DOI: 10.1016 / S1665-2681 (19) 31902-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Дютур А., Абдесселам И., Ансель П., Кобер Ф., Мрад Дж., Дармон П. и др. Эксенатид снижает содержание жира в печени и эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа: проспективное рандомизированное клиническое исследование с использованием магнитно-резонансной томографии и спектроскопии. Diabetes Obes Metab. (2016) 18: 882–91. DOI: 10.1111 / dom.12680

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Fan H, Pan Q, Xu Y, Yang X. Эксенатид улучшает диабет 2 типа, сочетающийся с неалкогольной жировой болезнью печени. Arq Bras Endocrinol Metabol. (2013) 57: 702–8. DOI: 10.1590 / S0004-27302013000

5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Feng W, Gao C, Bi Y, Wu M, Li P, Shen S, et al. Рандомизированное исследование, сравнивающее влияние гликлазида, лираглутида и метформина на диабет с неалкогольной жировой болезнью печени. J Диабет. (2017) 9: 800–9. DOI: 10.1111 / 1753-0407.12555

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Feng WH, Bi Y, Li P, Yin TT, Gao CX, Shen SM, et al. Влияние лираглутида, метформина и гликлазида на состав тела у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное исследование. J Diabetes Investig. (2019) 10: 399–407. DOI: 10.1111 / jdi.12888

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Фрёссинг С., Ниландер М., Чабанова Э., Фристик Дж., Холст Дж. Дж., Кисторп С. и др. Влияние лираглутида на эктопический жир при синдроме поликистозных яичников: рандомизированное клиническое исследование. Diabetes Obes Metab. (2018) 20: 215–18. DOI: 10.1111 / dom.13053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Гаринис Г.А., Фручи Б., Мазза А., Де Сиена М., Абенаволи С., Гуллетта Е. и др. Метформин в сравнении с диетическим лечением при неалкогольном стеатозе печени: рандомизированное исследование. Int J Obes. (2010) 34: 1255–64. DOI: 10.1038 / ijo.2010.40

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Гупта А.К., Брей Г.А., Гринуэй, Флорида, Мартин К.К., Джонсон В.Д., Смит С.Р. Пиоглитазон, но не метформин, снижает содержание жира в печени при сахарном диабете 2 типа независимо от изменения веса. J Диабет, комп. (2010) 24: 289–96. DOI: 10.1016 / j.jdiacomp.2009.05.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Handzlik G, Holecki M, Kozaczka J, Kukla M, Wyskida K, Kedzierski L, et al.Оценка терапии метформином с использованием контролируемого параметра ослабления и транзиторной эластографии у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Pharmacol Rep. (2019) 71: 183–8. DOI: 10.1016 / j.pharep.2018.10.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Харрисон С.А., Фехт В., Брант Е.М., Нойшвандер-Тетри Б.А. Орлистат для пациентов с избыточным весом и неалкогольным стеатогепатитом: рандомизированное проспективное исследование. Гепатология. (2009) 49: 80–6.DOI: 10.1002 / hep.22575

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Харрисон С.А., Финке С., Хелински Д., Торгерсон С., Хаяши П. Пилотное исследование лечения орлистатом пациентов с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом. Aliment Pharmacol Ther. (2004) 20: 623–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2004.02153.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Haukeland JW, Konopski Z, Eggesbø HB, von Volkmann HL, Raschpichler G, Bjøro K, et al.Метформин у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование. Сканд Дж Гастроэнтерол. (2009) 44: 853–60. DOI: 10.1080 / 00365520

5268

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Идилман Р., Мизрак Д., Корапчиоглу Д., Бектас М., Доганай Б., Сайки М. и др. Клинические испытания: агенты, повышающие чувствительность к инсулину, могут уменьшить последствия инсулинорезистентности у лиц с неалкогольным стеатогепатитом. Aliment Pharmacol Ther. (2008) 28: 200–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2008.03723.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Ито Д., Симидзу С., Иноуэ К., Сайто Д., Янагисава М., Инукай К. и др. Сравнение эффектов ипраглифлозина и пиоглитазона на неалкогольную жировую болезнь печени у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное 24-недельное открытое активно-контролируемое исследование. Уход за диабетом. (2017) 40: 1364–72. DOI: 10.2337 / dc17-0518

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Като Т., Савай Й, Канаяма Х, Тагучи Х, Терабаяси Т, Таки Ф и др. Сравнительное исследование лечения низкими дозами пиоглитазона или метформина у японских больных сахарным диабетом с метаболическим синдромом. Exp Clin Endocrinol Diabetes. (2009) 117: 593–9. DOI: 10.1055 / с-0029-1202792

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Kelley DE, Kuller LH, McKolanis TM, Harper P, Mancino J, Kalhan S. Влияние умеренной потери веса и орлистата на инсулинорезистентность, региональное ожирение и жирные кислоты при диабете 2 типа. Уход за диабетом. (2004) 27: 33–40. DOI: 10.2337 / diacare.27.1.33

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Кендалл Д., Вейл А., Амин Р., Барретт Т., Димитри П., Ивисон Ф. и др. Метформин у детей и подростков с ожирением: исследование MOCA. J Clin Endocrinol Metab. (2013) 98: 322–9. DOI: 10.1210 / jc.2012-2710

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Кху Дж., Сян Дж., Танежа Р., Ло, Нью-Мексико, Анг Т.Л.Сравнительные эффекты лираглутида 3 мг и структурированного изменения образа жизни на массу тела, жир в печени и функцию печени у пациентов с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени: пилотное рандомизированное исследование. Diabetes Obes Metab. (2017) 19: 1814–7. DOI: 10.1111 / dom.13007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Krakoff J, Clark JM, Crandall JP, Wilson C, Molitch ME, Brancati FL, et al. Влияние метформина и потеря веса на активность аланинаминотрансферазы сыворотки в программе профилактики диабета. Ожирение. (2010) 18: 1762–7. DOI: 10.1038 / oby.2010.21

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Kuchay MS, Krishan S, Mishra SK, Farooqui KJ, Singh MK, Wasir JS, et al. Влияние эмпаглифлозина на жир в печени у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование (исследование E-LIFT). Уход за диабетом. (2018) 41: 1801–8. DOI: 10.2337 / dc18-0165

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37.Kusunoki M, Natsume Y, Miyata T., Tsutsumi K, Oshida Y. Эффекты одновременного введения ингибитора дипептидилпептидазы-4 у японских пациентов с диабетом 2 типа, показывающих относительно хороший гликемический контроль при лечении ингибитором второго переносчика глюкозы натрия. Drug Res. (2018) 68: 704–9. DOI: 10.1055 / a-0585-0145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Кусуноки М., Нацумэ Ю., Сато Д., Цуцуи Х., Мията Т., Цуцуми К. и др.Лусеоглифлозин, ингибитор ко-транспортера глюкозы 2 натрия, облегчает печеночную недостаточность у японских пациентов с диабетом 2 типа. Drug Res. (2016) 66: 603–6. DOI: 10.1055 / с-0042-111515

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Лавин Дж. Э., Швиммер Дж. Б., Ван Натта М. Л., Моллестон Дж. П., Мюррей К. Ф., Розенталь П. и др. Влияние витамина Е или метформина на лечение неалкогольной жировой болезни печени у детей и подростков: рандомизированное контролируемое исследование TONIC. JAMA. (2011) 305: 1659–68. DOI: 10.1001 / jama.2011.520

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Lingvay I, Raskin P, Szczepaniak LS. Влияние комбинации инсулин-метформин на стеатоз печени у пациентов с диабетом 2 типа. J Диабет, комп. (2007) 21: 137–42. DOI: 10.1016 / j.jdiacomp.2007.02.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Lingvay I, Roe ED, Duong J, Leonard D, Szczepaniak LS.Эффект инсулина по сравнению с тройной пероральной терапией на прогрессирование стеатоза печени при диабете 2 типа. J Investig Med. (2012) 60: 1059–63. DOI: 10.2310 / JIM.0b013e3182621c5f

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Лумба Р., Лутчман Дж., Кляйнер Д.Э., Рикс М., Фельд Дж. Дж., Борг Б. Б. и др. Клиническое исследование: пилотное исследование метформина для лечения неалкогольного стеатогепатита. Aliment Pharmacol Ther. (2009) 29: 172–82. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2008.03869.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Магалотти Д., Марчезини Дж., Рамилли С., Берциготти А., Бьянки Дж., Золи М. Спланхническая гемодинамика при неалкогольной жировой болезни печени: эффект диетического / фармакологического лечения. Пилотное исследование. Dig Liver Dis. (2004) 36: 406–11. DOI: 10.1016 / j.dld.2004.01.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Matikainen N, Söderlund S, Björnson E, Pietiläinen K, Hakkarainen A, Lundbom N, et al.Лечение лираглутидом улучшает постпрандиальный липидный обмен и кардиометаболические факторы риска у людей с адекватно контролируемым диабетом 2 типа: одноцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Diabetes Obes Metab. (2019) 21: 84–94. DOI: 10.1111 / dom.13487

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Надо К.Дж., Элерс Л.Б., Цейтлер П.С., Лав-Осборн К. Лечение неалкогольной жировой болезни печени метформином по сравнению с изменением образа жизни у инсулинорезистентных подростков. Детский диабет. (2009) 10: 5–13. DOI: 10.1111 / j.1399-5448.2008.00450.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Наир С., Дил А.М., Вайзман М., Фарр Г.Х. мл., Перрилло Р.П. Метформин в лечении неалкогольного стеатогепатита: открытое пилотное исследование. Aliment Pharmacol Ther. (2004) 20: 23–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2004.02025.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Нар А, Гедик О.Влияние метформина на лептин у пациентов с ожирением, сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Acta Diabetol. (2009) 46: 113–8. DOI: 10.1007 / s00592-008-0067-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Нобили В., Манко М., Чампалини П., Алиси А., Девито Р., Буджианези Е. и др. Использование метформина у детей с неалкогольной жировой болезнью печени: открытое 24-месячное экспериментальное обсервационное исследование. Clin Ther. (2008) 30: 1168–76.DOI: 10.1016 / j.clinthera.2008.06.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Омер З., Цетинкалп С., Акылдыз М., Йилмаз Ф., Батур Ю., Йилмаз С. и др. Эффективность инсулино-сенсибилизирующих агентов при неалкогольной жировой болезни печени. Eur J Gastroenterol Hepatol. (2010) 22: 18–23. DOI: 10.1097 / MEG.0b013e32832e2baf

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Пети Дж. М., Серкей Дж. П., Лоффрой Р., Денимал Д., Булье Б., Фурмонт С. и др.Влияние терапии лираглутидом на содержание жира в печени у пациентов с недостаточно контролируемым диабетом 2 типа: исследование lira-NAFLD. J Clin Endocrinol Metab. (2017) 102: 407–15. DOI: 10.1210 / jc.2016-2775

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Прейсс Д., Саттар Н., Харборн Л., Норман Дж., Флеминг Р. Эффекты 8-месячного приема метформина на циркулирующие уровни ГГТ и АЛТ у тучных женщин с синдромом поликистозных яичников. Int J Clin Pract. (2008) 62: 1337–43. DOI: 10.1111 / j.1742-1241.2008.01825.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Ресули Б., Демирадж В., Бабамето А., Сема К., Малай В. Метформин лучше обезжиренной диеты для лечения пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и / или стеатогепатитом. Pol Arch Med Wewn. (2012) 122 (Дополнение 1): 68–71. DOI: 10.20452 / pamw.1505

CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Сабунджу Т., Назлыгуль Ю., Караогланоглу М., Укар Е., Кылыч ФБ.Влияние сибутрамина и орлистата на результаты ультразвукового исследования, инсулинорезистентность и уровни ферментов печени у пациентов с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом. Rom J Gastroenterol. (2003) 12: 189–92. Получено с: jgld.ro

PubMed Аннотация | Google Scholar

54. Санчес-Муньос V, Салас-Ромеро R, Дель Вильяр-Моралес A, Мартинес-Кориа E, Пегерос-Перес A, Франко-Санчес JG. [Снижение содержания жира в печени с помощью аэробных упражнений или терапии метформином у женщин с избыточным весом или ожирением]. Rev Invest Clin. (2013) 65: 307–17. Доступно в Интернете по адресу: medigraphic.com/pdfs/revinvcli/nn-2013/nn134f.pdf

Google Scholar

55. Самсон С.Л., Сатьянараяна П., Джоги М., Гонсалес Е.В., Гутьеррес А., Кришнамурти Р. и др. Эксенатид снижает устойчивость к фактору роста фибробластов 21 печени при неалкогольной жировой болезни печени на мышиной модели ожирения и в рандомизированном контролируемом исследовании. Diabetologia. (2011) 54: 3093–100. DOI: 10.1007 / s00125-011-2317-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56.Сатьянараяна П., Джоги М., Мутупиллай Р., Кришнамурти Р., Самсон С.Л., Баджадж М. Эффекты комбинированной терапии экзенатидом и пиоглитазоном на содержание жира в печени при диабете 2 типа. Ожирение. (2011) 19: 2310–5. DOI: 10.1038 / oby.2011.152

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Швиммер Дж. Б., Миддлтон М. С., Дойч Р., Лавин Дж. Э. Фаза 2 клинических испытаний метформина для лечения недиабетического педиатрического неалкогольного стеатогепатита. Aliment Pharmacol Ther. (2005) 21: 871–9. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2005.02420.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Шао Н., Куанг Х.Й., Хао М., Гао XY, Лин В.Дж., Цзоу В. Преимущества эксенатида при ожирении и неалкогольной жировой болезни печени с повышенными ферментами печени у пациентов с диабетом 2 типа. Diabetes Metab Res Rev. (2014) 30: 521–9. DOI: 10.1002 / dmrr.2561

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Сибуя Т., Фусими Н., Кавай М., Йошида Ю., Хачия Х., Ито С. и др.Лусеоглифлозин улучшает отложение жира в печени по сравнению с метформином у пациентов с диабетом 2 типа с неалкогольной жировой болезнью печени: проспективное рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Diabetes Obes Metab. (2018) 20: 438–42. DOI: 10.1111 / dom.13061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Смитс М.М., Тоннейк Л., Маскиет М.Х., Крамер М.Х., Поуэлс П.Дж., Питерс-ван ден Бос И.С. и др. Двенадцатинедельный лираглутид или ситаглиптин не влияют на печеночный жир при диабете 2 типа: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Diabetologia. (2016) 59: 2588–93. DOI: 10.1007 / s00125-016-4100-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Софер Э., Боаз М., Матас З., Машави М., Шаргородский М. Лечение метформином, сенсибилизатором инсулина, улучшает артериальные свойства, метаболические параметры и функцию печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Метаболизм. (2011) 60: 1278–84. DOI: 10.1016 / j.metabol.2011.01.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62.Софер Э., Шаргородский М. Влияние лечения метформином на циркулирующий остеопротегерин у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Hepatol Int. (2016) 10: 169–74. DOI: 10.1007 / s12072-015-9649-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Сойфер Э., Гавиш Д., Шаргородский М. Влияет ли лечение метформином на формирование костной ткани у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени? Horm Metab Res. (2015) 47: 556–9. DOI: 10.1055 / с-0034-1395652

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64.Sturm N, Bronowicki JP, Maynard-Muet M, Tran A, Heluwaert F, Plages A и др. Метформин плюс пентоксифиллин в сравнении с предписанной диетой при неалкогольном стеатогепатите (НАСГ): рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Гастроэнтерол Clin Biol. (2009) 33: 984–6. DOI: 10.1016 / j.gcb.2009.05.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Судзуки Д., Тойода М., Кимура М., Мияути М., Ямамото Н., Сато Н. и др. Влияние лираглутида, аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1, на массу тела, площадь жировых отложений и маркеры, связанные с жировыми отложениями, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Intern Med. (2013) 52: 1029–34. DOI: 10.2169 / internalmedicine.52.8961

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Тан А., Рабаса-Лорет Р., Кастель Х, Вартель-Бладоу С., Гилберт Дж., Массикотт-Тислюк К. и др. Влияние терапии инсулином гларгином и лираглутидом на жир печени, измеренное с помощью магнитного резонанса у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное исследование. Уход за диабетом. (2015) 38: 1339–46. DOI: 10.2337 / dc14-2548

CrossRef Полный текст | Google Scholar

67.Тийккайнен М., Хаккинен А.М., Коршенинникова Э., Нюман Т., Мякиматтила С., Юки-Ярвинен Х. Влияние розиглитазона и метформина на содержание жира в печени, инсулинорезистентность печени, клиренс инсулина и экспрессию генов в жировой ткани у пациентов с диабетом 2 типа. Диабет. (2004) 53: 2169–76. DOI: 10.2337 / диабет.53.8.2169

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Торрес Д.М., Джонс Ф.Дж., Шоу Дж.С., Уильямс С.Д., Уорд Дж.А., Харрисон С.А. Розиглитазон в сравнении с розиглитазоном и метформином в сравнении с розиглитазоном и лозартаном в лечении неалкогольного стеатогепатита у людей: 12-месячное рандомизированное проспективное открытое исследование. Гепатология. (2011) 54: 1631–9. DOI: 10.1002 / hep.24558

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Уйгун А., Кадаифджи А., Исик А.Т., Озгуртас Т., Девечи С., Тузун А. и др. Метформин в лечении больных неалкогольным стеатогепатитом. Aliment Pharmacol Ther. (2004) 19: 537–44. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2004.01888.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Ябику К., Муто А., Мияги К., Такасу Н.Влияние пероральных противодиабетических препаратов на изменения соотношения печени и селезенки на компьютерной томографии и воспалительных биомаркерах у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Clin Ther. (2017) 39: 558–66. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2017.01.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Зельбер-Саги С., Кесслер А., Бразовски Е., Уэбб М., Лурье Ю., Санто М. и др. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование орлистата для лечения неалкогольной жировой болезни печени. Clin Gastroenterol Hepatol. (2006) 4: 639–44. DOI: 10.1016 / j.cgh.2006.02.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

72. Саньял А.Дж., Чаласани Н., Каудли К.В., Маккалоу А., Дил А.М., Басс Н.М. и др. Пиоглитазон, витамин Е или плацебо при неалкогольном стеатогепатите. N Engl J Med. (2010) 362: 1675–85. DOI: 10.1056 / NEJMoa0

9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Хан МАТ, Алтаяр О., Хамде С., Такьяр В., Ротман Й., Эцион О. и др.Уровни и факторы, связанные с ответом на плацебо в исследованиях фармакотерапии неалкогольного стеатогепатита: систематический обзор и метаанализ. Clin Gastroenterol Hepatol. (2019) 17: 616–629.e6. DOI: 10.1016 / j.cgh.2018.06.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Бифари Ф., Манфрини Р., Дей Кас М., Берра С., Сиано М., Зуин М. и др. Множественные тканевые эффекты аналогов GLP-1 при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и неалкогольном стеатогепатите (НАСГ). Pharmacol Res. (2018) 137: 219–29. DOI: 10.1016 / j.phrs.2018.09.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Шарма С., Меллс Дж. Э., Фу П. П., Саксена Н. К., Анания Ф. А.. Аналоги GLP-1 уменьшают стеатоз гепатоцитов и улучшают выживаемость за счет усиления реакции развернутого белка и стимулирования макроаутофагии. PLoS ONE. (2011) 6: e25269. DOI: 10.1371 / journal.pone.0025269

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79.Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, et al. Канаглифлозин и почечные исходы при диабете 2 типа и нефропатии. N Engl J Med. (2019) 380: 2295–306. DOI: 10.1056 / NEJMoa1811744

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Розенсток Дж., Фриас Дж., Палл Д., Шарбоннель Б., Паску Р., Саур Д. и др. Влияние эртуглифлозина на контроль уровня глюкозы, массу тела, артериальное давление и плотность костей при сахарном диабете 2 типа неадекватно контролируется при монотерапии метформином (VERTIS MET). Diabetes Obes Metab. (2018) 20: 520–9. DOI: 10.1111 / dom.13103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Winokur A, Halseth A, Dybala C, Lam H, Chen S, Chalasani N. Налтрексон / бупроприон с расширенным высвобождением 32 мг / 360 мг значительно улучшает ферменты печени у людей с ожирением / избыточным весом с повышенным уровнем ферментов печени. AASLD 2015. В: 66-е ежегодное собрание Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Сан-Франциско, Калифорния (2015).

82. Mehal WZ, Fain R, Glicklich A, Li Y, Shanahan W., Soliman W. Lorcaserin улучшает клиническую оценку НАСГ у большинства пациентов из группы высокого риска: ретроспективный анализ трех исследований фазы 3. Документ представлен на: AASLD 2014 — 65-е ежегодное собрание Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Бостон, Массачусетс (2014).

83. Джонсон Б.А., Розенталь Н., Кейпче Дж. А., Виганд Ф., Мао Л., Бейерс К. и др. Улучшение физического здоровья и качества жизни лиц с алкогольной зависимостью с помощью лечения топираматом: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование в США. Arch Intern Med. (2008) 168: 1188–99. DOI: 10.1001 / archinte.168.11.1188

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

.