Воскресенье, 16 июня

Понизить гомоцистеин: Снижение уровня гомоцистеина при заболеваниях периферических артерий (ЗПА) и обходных сосудистых шунтах

Как снизить гомоцистеин, часть 1 — 34 ответов на Babyblog

В своем посте о том, как я снижала гомоцистеин, я давала ссылку на одну очень подробную и очень интересную статью о снижении гомоцистеина от фонда продления жизни LifeExtention (оригинал статьи). Вот наконец, выкладываю ее перевод. Статья огромная, на 3 страницах, поэтому разобью на 2 части, и немного сокращу слишком длинные куски о том, как пагубно влияет гомоцистеин на сердечно-сосудистую систему.

Гомоцистеин -аминокислота, которая наносит урон внутреннему слою артерий (эндотелию) и другим клеткам тела.

В 1968 году в исследованиях Гарвардского Университета было замечено, что дети с генетическим дефектом, который обуславливал у них резко повышенные уровни гомоцистеина, получили тяжелые атеросклеротические окклюзии и сосудистые нарушения, аналогичные тому, что наблюдается у больных среднего возраста с артериальной болезнью. Это было первым признаком того, что избыток гомоцистеина может быть независимым фактором риска развития болезней сердца.

Фонд продления жизни (LifeExtention) определил повышенный уровень гомоцистеина в качестве одного из 17 независимых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Среди таких факторов риска, роль гомоцистеина в сердечно-сосудистой и цереброваскулярной болезни продолжает быть недооцененной.

Большая часть этой путаницы происходит от широко разрекламированных результатов клинических испытаний, в которых используются витамины, чтобы уменьшить уровень гомоцистеина, однако это не помогло предотвратить сердечно-сосудистые заболевания у людей с атеросклерозом (Albert 2008 года; Мендес-Гонсалес 2010). Фонд продления жизни считает, что эти исследования имели серьезные недостатки, в первую очередь потому, что они использовали дозы витаминов, которые были слишком низкими, чтобы уменьшить уровень гомоцистеина до рекомендуемого оптимального диапазона <7-8 мкмоль / л. В настоящее время медицинские испытательные лаборатории рассматривают верхний предел «нормального» уровня гомоцистеина между 11-15 мкмоль / л, несмотря на надежные клинические данные об обратном (Guo 2009, Нигард 1995). Следовательно, многие врачи по-прежнему неверно информированы насчет оптимального целевого диапазона для гомоцистеина и дозы питательных веществ, необходимых для достижения этого оптимального диапазона.

Синтез гомоцистеина

Весь гомоцистеин в организме синтезируется из метионина, незаменимой аминокислоты в изобилии содержащейся в мясе, морепродуктах, молочных продуктах и яйцах. Овощи, за редким исключением (например, семян кунжута и бразильских орехов), все с низким содержанием метионина; даже такие богатые белком бобовые, как фасоль, горох и чечевица содержат относительно небольшое количество метионина по сравнению с продуктами питания животного происхождения.

Гомоцистеин (далее сокращенно Г.) ​​существует в нескольких формах; сумма всех форм гомоцистеина называется «общий уровень гомоцистеина. Богатая белком диета, содержащая большое количество метионина , следовательно, производит значительные уровни гомоцистеина в организме (Verhoef 2005).

Г. ​​метаболизируется двумя путями: реметилирование и транссульфирование (см.рис). Для реметилирования требуется фолиевая кислота и В12 коферменты; для трансульфирования требуется пиридоксаль-5-фосфат (кофермент В6).

Оставлю на всякий случай заумный рисунок

Рисунок: метаболические пути гомоцистеина

Путь реметилирования требует витамин В12, фолиевую кислоту и фермент 5,10-метилен-редуктаза (MTHFR). В почках и печени, гомоцистеин также реметилируется ферментом бетаин гомоцистеин- метилтрансферазой (BHMT), который передает метильную группу гомоцистеина с помощью деметилирования бетаина в диметилглицин (DMG). Для пути транссульфирования требуется фермент цистатионин-синтаза (CBS) и витамин В6 (пиридоксаль-5′-фосфат). После того, как сформирован из цистатионина, цистеин может быть использован в синтезе белка и глутатиона (GSH).

Рисунок взят из: www.nature.com/cdd/journal/v11/n1s/fig_tab/4401451f1. html

Активная фолиевая кислота, известная как 5-mthf или 5-метилтетрагидрофолат (вот как раз ей я и снижала гомоцистеин), работает во взаимодействии с витамином B12 в качестве донора метил-группы в превращении гомоцистеина обратно в метионин.

Как правило, около 50% гомоцистеина является реметилированным; Остальной гомоцистеин транссульфируется с цистеином, который требует витамин B6, как кофактор. Цистеин затем используется организмом, чтобы создать глутатион, мощный антиоксидант, который защищает клеточные компоненты от окислительного повреждения.

Витамин В2 (рибофлавин) и магний также участвуют в метаболизме гомоцистеина. Таким образом, человек должен получать несколько различных витаминов, чтобы помочь сохранить низкий уровень гомоцистеина и позволить ему быть преобразованым в полезные антиоксиданты, такие как глутатион. Без В6, В12, В2, фолиевой кислоты и магния, опасный уровень гомоцистеина может накапливаться в организме.

До полового созревания, и мужчины и женщины имеют оптимально здоровый уровень Г. (около 6 мкмоль / л). Во время полового созревания, уровень растет, больше у мужчин, чем у женщин (MUST 2003, Жак 1999), достигнув, в среднем, почти 10 мкмоль / л у мужчин и более чем 8 мкмоль / л у женщин (Ганжи 2006). С возрастом, средние значения гомоцистеина продолжают расти, и концентрации обычно остаются у женщин ниже, чем у мужчин (Ганжи 2006).

Более высокие концентрации общего Г. могут быть вызвано многими факторами, включая нарушения всасывания витамина В12 или неоптимальным приемом витаминов группы В (особенно витамина B12), снижением функции почек, приемом препаратов, которые снижают всасывание витаминов (как антагонисты h3-рецепторов или ингибиторы протонной помпы, снижающие всасывание В12) или увеличением катаболизма витаминов (как в случае метформина, который снижает в крови витамин В12 и фолиевую кислоту. Метформин это известный многим СПКЯшницам Сиофор!). Некоторые заболевания связаны с более высоким уровнем Г., из-за факторов образа жизни, как курение, потребление кофе, и чрезмерным потреблением алкоголя. Малоподвижный образ жизни, ожирение, стресс также связан с гипергомоцистеинемией (см Рис.):

Факторы, определяющие уровни общего гомоцистеина в плазме:

по часовой стрелке начиная с «Age»- Возраст, Пол, Почечная недостаточность, Витаминный статус, Рак, Образ жизни, Заболевания щитовидной железы, Генетика, Уровень половых гормонов, Диабет, Прием лекарственных препаратов , Сердечно-сосудистые заболевания

Как повышение гомоцистеина ведет к повреждению сосудов

Если нездоровые уровни гомоцистеина в крови накапливаются, нежные слизистые оболочки артерий (эндотелий) могут быть повреждены.

Г. ​​может как инициировать так и усиливать развитие атеросклероза. Например, гомоцистеин-индуцированные травмы артериальной стенки является одним из факторов, который может инициировать процесс атеросклероза, что приводит к дисфункции эндотелия и в конечном итоге инфарктам и инсультам (Галлаи 2001, Papatheodorou 2007). Несколько исследований показали, что уровень Г. может нанести ущерб артериальной стенке с помощью нескольких разрушительных молекулярных механизмов (Zeng 2003, Hofmann, 2001, Осани 2010).

Гомоцистеин и мигрени

Мигрень является изнурительной болезнью, которая может быть связана с повышенным уровнем в крови гомоцистеина (Курт 2008, Москьяно 2008, Хамед 2009).

Недавнее исследование показало, что лечение комплексом витаминов группы В, в том числе 5-MTHF (метил-тетрагидрофолат, сокращенно метилфолат или метафолин, активная форма фолиевой кислоты), может обеспечить облегчение для страдающих мигренью в том числе с мутацией MTHFR C677T, которая, как правило, ограничивает клиническую эффективность фолиевой кислоты, т.к. люди с этим генотипом не могут эффективно преобразовывать фолиевую кислоту в ее активную форму (5-MTHF). Люди с C677T генотипом следовательно имеют более высокие уровни гомоцистеина, чем люди с нормальным геном- C677C . Частота и тяжесть головной боль также были сокращены в результате приема витаминов группы В и 5-mthf. Лечение оказалось успешным в снижении уровня Г. и мигрени у участников исследования с генотипом MTHFR C677T. Исследователи давно подозревали, что головные боли и мигрени имеют генетический компонент, поскольку, у страдающих мигренью часто есть члены семьи, которые также имеют подобные состояния. Исследования показывают, что до 12% тех, кто живет в США и Западной Европе имеют генетически обусловленную мигрень (Oterino 2010).

Каков нормальный уровень гомоцистеина?

Клинические испытательные лаборатории рассматривают уровень гомоцистеина от 5 до 15 мкмоль / л, как нормальный. Фонд продления жизни считает, что верхний предел 15 мкмоль / л является слишком высоким для оптимального здоровья. Исследования показывают, что взрослые с уровнем гомоцистеина больше либо равно 6.3 мкмоль / л находятся в группе повышенного риска развития атеросклероза, инфаркта и инсульта (Broxmeyer 2004). Уровни гомоцистеина в крови могут увеличиваться с возрастом, в следствие снижения способности усваивать витамин В12, ухудшения функции почек, курения, потребления алкоголя , потребление кофе, ожирения, снижение уровня физической активности, и наследования генетического полиморфизма, известного как MTHFR C677T (MTHFR). После 50 лет исследований, более практичным является значение гомоцистеина <7-8 мкмоль / л. В зависимости от других факторов, вам может потребоваться большее, чем обычно, потребление витаминов группы В для достижения здорового уровня в крови гомоцистеина. Данные взятые из опубликованных исследований показывают, что нет никакого безопасного «нормального диапазона» для гомоцистеина. Эпидемиологические исследования показали, что более высокие уровни Г. связаны с высоким риском, даже при уровне, который считается «нормальным». Рекомендуется уровень Г. <7-8 мкмоль / л, потому что опубликованные данные, а также опыт Фонда борьбы с гомоцистеином в течение более 30 лет, показывают, что это достижимая цель при принятии оптимальных объемов витаминов В6, В12, фолиевой кислоты, ТМГ (триметилглицина), и других питательных веществ для снижения гомоцистеина (McLean, 2004).

Полиморфизм гена C677T MTHFR является самым важным генетическим фактором, определяющим уровень Г. в крови. Более 40% выходцев из Латинской Америки, а также 30-38% белых, живущих в США наследуют по крайней мере, одну копию этого гена, что ухудшает их способность задействовать в полной мере 5-метилтетрагидрофолат, биоактивную форму фолиевой кислоты. Лица, которые наследуют этот ген вариант от обоих родителей, имеют значительно более высокий (14-21%) риск сосудистых заболеваний, чем те, кто этого не имеют.

Для тех, у кого есть этот полиморфизм прием добавок биологически активной фолиевой кислоты ( 5-mthf), может быть лучшей стратегией. Клинические испытания показали, что 5-mthf обладает высокой биологической доступностью (Виллемс 2004), может пересекать гематоэнцефалический барьер (Weir 1999), и вряд ли маскировать дефицит витамина B12, как делает обычная фолиевая кислота (Венна 2002). Те, кто несут этот вариант гена можно смело уменьшить риск высокого гомоцистеина, связанный с проблемами со здоровьем, используя недорогие добавки активной фолиевой кислоты.

N-ацетил-цистеин (NAC) и снижение гомоцистеина

Исследования подтвердили, что прием N-ацетил цистеина (NAC) может привести к весьма значительному снижению сердечно-сосудистых заболеваний, вследствие способности NAC снижать уровень Г. в плазме и улучшать функцию эндотелия. Исследователи считают, что NAC удаляет Г. c его белка-носителя в крови. Это способствует образованию цистеина и дисульфидных NAC молекул с высоким почечным клиренсом, тем самым удаляя Г. из плазмы (Zoccali 2007, Nolin 2010).

  • Исследование 2007: рандомизированы 60 пациентов с гипергомоцистеинемией и подтвержденным заболеванием коронарной артерии, принимали фолиевую кислоту 5 мг, 600 мг NAC или плацебо ежедневно в течение восьми недель. Фолиевая кислота и NAC привели к снижению уровня Г. и улучшению функции эндотелия. Фолиевая кислота снизила уровень Г. с 21,7 мкмоль / л до 12,5 мкмоль / л и NAC снизил Г. с 20,9 мкмоль / л до 15,6 мкмоль / л. Оба препарата улучшили эндотелий по сравнению с плацебо (Yilmaz, 2007).
  • В двойном слепом перекрестном исследовании, шведские исследователи дали NAC 11 пациентам с высоким уровнем липопротеинов плазмы (а), который является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (Wiklund 1996). В то время как исследователи не наблюдали существенного влияния на уровень плазменных липопротеинов (а) , они нашли, что плазменные уровни гомоцистеина были значительно снижены во время лечения с NAC на целых 45%.
  • Одно исследование оценивало влияние дополнения NAC в группе девяти молодых здоровых женщин и обнаружили, что добавка индуцирует быстрое и значительное снижение уровня Г. плазмы и увеличение всей концентрации в крови антиоксиданта глутатиона. Исследователи пришли к выводу, что NAC может быть очень эффективным для снижения в крови Г. (Roes 2002).

Омега-3 для снижения гомоцистеина

Все больше исследований показывает, что добавки омега-3 рыбьего жира могут уменьшить повышенные уровни Г.:

  • В 2010г в модели на животных изучалось влияние рыбьего жира, богатого омега-3 ПНЖК на метаболизм гомоцистеина. Уровень Г. в плазме значительно снизился в группе, получавшей масло тунца, богатое омега-3 ПНЖК.
  • В 2009 рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание, проведённое на 81 пациенте с сахарным диабетом 2-го типа, назначено каждому пациенту либо три капсулы омега-3 жирных кислот (3г) или плацебо каждый день в течение 2 месяцев. Уровни гомоцистеина в группе лечения снизились на 3,10 мкмоль / л; Уровень гликированного гемоглобина (HbA1c, мера долгосрочного уровня сахара в крови) уменьшился в группе лечения и увеличился в контрольной группе (Pooya 2010).

Таурин и снижение гомоцистеина

Дополнительный прием таурина может защитить от болезни коронарной артерии, снижая уровень Г.. Исследования показывают, что таурин может блокировать поглощение метионина из рациона, тем самым снижая доступный субстрат для синтеза гомоцистеина (Zulli A 2009). Одно исследование обнаружило, что таурин нормализовал гипергомоцистеинемию и снизил риск атеросклероза на 64% по сравнению с контрольной группой и снизил апоптоз эндотелиальных клеток на 30% (Zulli 2009). Исследователи также отметили, что таурин снижает риск коронарной патологии артериальной стенки за счет благоприятного влияния на плазменный уровень общего гомоцистеина и апоптоза.

Исследование 22 здоровых женщин среднего возраста (от 33 до 54 лет) обнаружили, что после приема добавок таурина (3г в сутки в течение 4 недель), уровень гомоцистеина в плазме значительно снизился с 8,5 мкмоль / л до 7,6 мкмоль / л. Исследователи пришли к выводу, что таурин может эффективно предотвращать сердечно-сосудистые заболевания (Ан 2009).

Триметилглицин (TMG), Холин и снижение гомоцистеина

TMG изначально назывался бетаин после его открытия в сахарной свекле в 19 веке. TMG служит метильным донором в реакции преобразования гомоцистеина в метионин. Он широко используется для снижения высоких уровней гомоцистеина (Lv 2009).

Исследование 2009 года изучало влияние добавок бетаина (TMG) на прогрессирование атеросклероза у аполипопротеин Е-дефицитных мышей (Lv 2009). После 14-недельного лечения с TMG, анализы показали, что высокие дозы TMG были связаны с меньшим очагом атеросклеротического поражения. TMG также уменьшает экспрессию воспалительных цитокинов аорты, TNF-альфа (фактор некроза опухоли), в зависимости от дозы.

Данные исследования показали, что потребление TMG и холина (холин преобразуется в TMG в организме) обратно пропорционально связаны с циркулирующей концентрацией гомоцистеина, особенно среди участников с низким потреблением фолиевой кислоты или среди тех, кто потреблял алкогольные напитки (2006). Другие исследования показали, что дефицит холина у человека связан с повышенным уровнем гомоцистеина в плазме после приема метионина (да Коста 2005). Финское исследование пищевых добавок с TMG показали, что ежедневная добавка из 6 г TMG в течение 12 недель снижает значения гомоцистеина в крови у здоровых людей.


SAMe и снижение гомоцистеина

SAMe (S-аденозил-L-метионин), синтезируется из метионина и АТФ, функционирует как основной донор метильной группы в различных реакциях в организме и непосредственно участвует в синтезе и метаболизме гомоцистеина. Прием добавок SAMe способствует превращению гомоцистеина в цистеин и глутатион, таким образом, снижая уровень гомоцистеина (Девлин ТМ 2001 г.). Одно исследование показало, что прием добавок SAMeувеличил активность 5-mthf, крупного кофактора участвующего в метаболизме гомоцистеина .

В сущности, SAMe действует как «переключатель» по управлению ферментами, участвующими в реметилировании и траннсульфировании- путях метаболизма гомоцистеина (Броснан 2006 г.). Так как некоторые из метильных групп SAME используются в производстве организмом креатина (энергетический субстрат, используется в основном скелетными мышцами), было высказано предположение, что дополняя свою диету креатином, высвобождает метильные группы SAME, что положительно повлияет на уровень гомоцистеина (Стеад 2006 ). Одно исследование показало, что лабораторные животные с добавками к диете креатина показали значительно меньший (~на 25%) уровень гомоцистеина в плазме, чем в контрольной группе (Броснан, 2004). Те, кто используетSAME должны убедиться, что они принимают дополнительный фолат, В6 и В12, чтобы обеспечить SAME возможность способствовать превращению гомоцистеина в полезные соединения в организме.

Рибофлавин и снижение гомоцистеина

Витамин В2 (рибофлавин) давно известен, как определитель уровня гомоцистеина в плазме у здоровых лиц с MTHFR C677T вариантом гена, который вызывает гипергомоцистеинемии (Hustad 2000). Гомоцистеин весьма реагирует на рибофлавин (рибофлавин необходим в качестве ко-фактора по MTHFR), в частности, у отдельных лиц с гомозиготой MTHFR 677 TT (Макналти 2006).

Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование показало, что добавка 10 мг / день рибофлавина в течение 28 дней снизила концентрации гомоцистеина в плазме крови у 42 пациентов (от 60 до 94 лет) с низким статусом рибофлавина (Tavares 2009 г.)

http://www.lef.org/Protocols/Heart-Circulatory/Homocysteine-Reduction/Page-01

Продолжение: Часть 2

Если Вам понравился этот пост или он помог Вам, нажмите «Поделиться», чтобы он помог еще кому-то.

© При копировании, цитировании данного поста или его части, использовании материалов этого поста и комментариев к нему обязательна ссылка на эту страницу.

Как понизить гомоцистеин, часть 2 — 78 ответов на Babyblog

Продолжаю перевод большой статьи о снижении гомоцистеина, начало тут- часть 1

Рекомендации по питанию и образу жизни

  • Избегайте продукты, богатые метионином, особенно красное мясо и молочные продукты. Несмотря на то, метионин является незаменимой аминокислотой, он также косвенно способствует росту атеросклеротических бляшек за счет увеличения уровня гомоцистеина.
  • Упражнения: В программе реабилитации после сердечного шунтирования, ангиопластики или сердечного приступа, 76 участников испытали умеренное сокращение гомоцистеина на 12% только за счет регулярных физических упражнений (Али 1998).
  • Уменьшить или устранить: Алкоголь, кофе (растворимый и нерастворимый) и курение.
  • Снижение веса: ожирение связано с более высоким уровнем гомоцистеина.

Что нужно знать:

  • Повышенные уровни в крови гомоцистеина были связаны с широким спектром нарушений здоровья, включая болезни сердца, инсульт, потери слуха, мигрени, атрофия мозга, слабоумие и рак.
  • Диета с высоким содержанием белка (например, диета Дюкана), особенно красного мяса и молочных продуктов, также содержит много метионина, исходного соединения для гомоцистеина. После такой диеты может увеличиться уровень гомоцистеина в крови.
  • Многочисленные факторы, в том числе употребления лекарственных препаратов, кофе и алкоголя, курение, возраст, генетика и ожирение способствуют повышению уровня гомоцистеина.
  • Многие люди несут генетическую вариацию, которая связана с повышенным уровнем гомоцистеина. Люди, несущие этот вариант гена страдают от нарушения способности метаболизировать фолиевую кислоту в активную форму, но могут достичь существенного снижения гомоцистеина в плазме, принимая добавки активного фолата (5-MTHF= метилтетрагидрофолат, метил фолат или метафолин)
  • Витамин В2, В6, В12, а также, добавки, которые содержат холин и TMG работают вместе с активной фолиевой кислотой, чтобы поддерживать уровень гомоцистеина в здоровом диапазоне.
  • Чем люди становятся старше, тем уровень гомоцистеина существенно увеличивается. Однако, несмотря на то, что эти уровни являются «нормальными», они по-прежнему связаны с более высоким риском различных проблем со здоровьем.
  • Хотя некоторые клинические лаборатории рассмотривают верхнюю границу гомоцистеина до 15,0 мкмоль / л, фонд LifeExtention считает, что это слишком высоко для оптимального здоровья и, следовательно, рекомендует держать уровни гомоцистеина <7-8 мкмоль / л.
  • Люди, принимающие активный фолат могут достичь уровня в плазме фолиевой кислоты на 700% выше, чем, принимая обычную фолиевую кислоту и следовательно, более эффективно могут снизить повышенный уровень гомоцистеина.

Программа регулярных физических упражнений может помочь для снижения уровня гомоцистеина.

Обыкновенных B-витаминных добавок и продуктов, богатых фолиевой кислотой может быть недостаточно для снижения уровня гомоцистеина

Даже несмотря на повсеместное обогащение продуктов фолиевой кислотой, чтобы помочь достичь адекватное потребление витамина, многие люди рискуют не получить достаточное количество фолиевой кислоты, необходимой для достижения здорового уровень гомоцистеина, если они не принимают добавки с биологически активной фолиевой кислотой. Кулинариная обработка уничтожает естественные фолаты (МакКиллоп 2002). Несмотря на то, что эритроциты могут сохранять фолаты в течение 40-50 дней после прекращения приема добавок, синтетическая фолиевая кислота плохо транспортируется в мозг и быстро выводится из центральной нервной системы (Levitt 1971).

Многие люди, которые принимают обычные B-витаминные добавки не могут в достаточной степени снизить уровень гомоцистеина, чтобы предотвратить болезнь (Schwammenthal 2004). К счастью, есть надежда для тех, кто, имеет ​​казалось бы, неразрешимые уровни гомоцистеина. Одно исследование показало, что прием L-Methylfolate (5-MTHF; также называемой активной фолиевой кислотой) дало в результате на 700% выше концентрации в плазме фолиевой кислоты, связанные с соединениями по сравнению с обычной фолиевой кислотой. Это различие было независимо от генотипа пациента (Willems, 2004).

5- MTHF (5-МТГФ, 5-МЕТИЛТЕТРАГИДРОФОЛАТ) является преобладающей биологически активной формой фолата в клетках, крови и цереброспинальной жидкости (Levitt 1971). До недавнего времени, 5- МТГФ был доступен только в рецептурных лекарствах. Теперь, эту активную форму фолиевой кислоты, которая обеспечивает повышенную защиту от гомоцистеина, можно найти в качестве пищевой добавки. Эта форма витамина не маскирует дефицит витамина В12, что как известно, является недостатком обычной фолиевой кислоты. Так, 5-МТГФ является единственной формой фолата, используемой непосредственно в организме и не нуждающейся в преобразовании, поэтому ее использование является клинически полезным, чего не скажешь об обычной синтетический фолиевой кислоте.

Синтетическая фолиевая кислота (обычная), при использовании в витаминах и витаминизированных продуктах, сначала должна быть преобразована в клетках в активный L-Methylfolate (метилфолат) для того, чтобы быть эффективной. Эти шаги требуют несколько ферментов, нормальную работу печени и желудочно-кишечную функцию и достаточные запасы ниацина (витамина В3), пиридоксина (витамина В6), рибофлавина (витамина В2), витамина С и цинка (Wright 2007).

Шаги, необходимые для преобразования синтетической фолиевой кислоты в организме в метаболически активный L-Methylfolate:

Считается, что 5 -10% населения имеет вариант гена, который снижает активность MTHFR на 70% (гомозигота MTHFR), в то время как почти 50% европейцев имеют генетическую вариацию, которая уменьшает MTHFR деятельность на 35%. (гетерозигота)

Принимая непосредственно L-Methylfolate (также известный как 5-метилтетрагидрофолат или 5-МТГФ), мы можем с уверенностью достичь низкий уровень гомоцистеина.

Преимущество активного фолата 5-mthf от обычных добавок фолиевой кислоты — 5mthf не требует метаболических преобразований для усвоения:

источник: http://www.lef.org/Magazine/2009/8/Is-Homocysteine-Making-You-Sick/Page-02

Требуемая более низкая доза 5-МТГФ (активного фолата) дает этой относительно недорогой добавке отличные клинические преимущества над фолиевой кислотой. Люди, которым будет полезно принимать активный фолат:

  • Тем, кто желает воспользоваться 5-МТГФ как частью их стратегии по борьбе со старением благодаря своему потенциалу, низкой стоимости, и биодоступности.
  • Людям с повышенными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Тем, кто принимает препараты, мешающие поглощению или метаболизму фолиевой кислоты (ингибиторы протонной помпы (у кого гастрит, изжога), КОКи, метформин (Сиофор)
  • Людям с мутацией в гене 5-MTHFR C677T.

Лица с 5-MTHFR C677T полиморфизмом имеют более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта, преэклампсии (высокое кровяное давление во время беременности), и врожденных дефектов плода, которые происходят во время развития головного и спинного мозга (дефекты нервной трубки). Мутация заменяет нуклеотид ДНК цитозин тимином в положении 677 в гене MTHFR (нуклеотиды являются строительными блоками ДНК.) Это изменение в гене MTHFR производит форму фермента, метилентетрагидрофолатредуктазы, который является термолабильным, то есть его деятельность уменьшается при более высоких температурах.

Суточная доза 0,8 мг (=800мкг) 5-mthf (5-МТГФ) обычно используется в научных исследованиях, чтобы достичь клинически благоприятное снижение повышенных концентраций гомоцистеина в плазме. В некоторых случаях, достаточно дозы 0,2 мг до 0,4 мг (=200-400 мкг), чтобы добиться этого эффекта (Вежбицки 2007).

Препараты, повышающие уровень гомоцистеина:

Перечень отпускаемых по рецепту лекарств и природных соединений может поднять уровень гомоцистеина, вмешиваясь в поглощение фолата или метаболизм гомоцистеина. К ним относятся (ТМ зарегистрированные в США, у нас можно смотреть по действующему веществу, выделено жирным шрифтом):

  • Кофеин : Cafcit®, Cafergot®, Esgic®, Excedrin Migraine®, Fioricet®, Fiorinal®, Norgesic®, Synalgos-DC®
  • Холестирамин: Questran®, Квестран Light®, Cholybar®
  • Колестипол: Cholestid®
  • Фенофибрат : Antara®, Fenoglide®, Lipfen®, Lofibra®, Tricor®, Trilpix®
  • Levadopa, Левадопа : Parcopa®, Sinemet®, Stalevo®
  • Метформин: Actoplus MET®, Avandamet®, Fortamet®, Glucophage® (Глюкофаж) Glucovance®, Glumetza®, Janumet® Metaglip® Prandimet® Riomet®, у нас- Сиофор
  • Метотрексат : Rheumatrex®
  • Никотиновая кислота: Advicor®, Ocuvite®, Cardio Basics®CitraNatal®, Heplive®, Niaspan®, Simcor®
  • Закись азота
  • Пеметрексед Alimta®
  • Фенитоин: Dilantin®, Phenytek®
  • Пириметамин : Daraprim®, Fansidar®
  • Сульфасалазин : Asulfidine®

источник: http://www. lef.org/Protocols/Heart-Circulatory/Homocysteine-Reduction/Page-02

Часть 3

Рекомендации от LifeExtention

  • Фолиевая кислота / фолат, в нескольких вариантах:
    • 5-mthf, L-Methylfolate (активный фолат): 800 — 1000 мкг в день; некоторые люди могут потребовать до 5 мг ежедневно (под наблюдением врача). Это лучший выбор для людей с более высоким уровнем гомоцистеина, людей с генотипом MTHFR 677TT, и тех, у кого не получается достаточно понизить гомоцистеин при регулярном приеме обычной фолиевой кислоты.
    • Природные фолаты : 800 — 1600 мкг. Это форма, которая, есть в пище.
    • Фолиевая кислота: 1 — 2 мг. Это еще один вариант. Однако, если доза 2 мг не дает результатов, то рекомендуется использовать активный фолат (5-МТГФ)
  • N-ацетилцистеин (NAC): 600 — 1800 мг в день
  • SAMe (S-аденозилметионин): 400 мг два-четыре раза в день
  • Таурин 1000-3000 мг в день
  • TMG (триметилглицин): 2000 — 6000 мг в день
  • Витамин В12 (кобаламин): 1 — 2 мг в день
  • Витамин В2 (рибофлавин): 10 — 100 мг в день
  • Витамин В6 (как пиридоксаль-5′-фосфата): 100 — 200 мг ежедневно
  • Цинк : 30 — 60 мг в день
  • Микронизированный креатин: 500 мг (в виде капсул) 4-8 раза в день
  • CDP Холин: 250 — 500 мг в день.

Отказ от ответственности

Эта информация (и сопроводительная материал) не предназначены для замены совета врача или другого квалифицированного специалиста здравоохранения.

Источник: http://www.lef.org/Protocols/Heart-Circulatory/Homocysteine-Reduction/Page-les

Еще советую почитать:

Как я снижала гомоцистеин, результат 5,9
8 причин, почему гомоцистеин не хочет снижаться
Преимущества проведения коррекции фолатного статуса с использованием витаминно-минерального комплекса, содержащего метафолин
MTHFR и дефекты метилирования
Участие гомоцистеина в запуске тромбозов
Диета от генетика для снижения гомоцистеина
Американский протокол при мутации MTHFR- рекомендации по диете и образу жизни

Если Вам понравился этот пост или он помог Вам, нажмите «Поделиться», чтобы он помог еще кому-то.

© При копировании, цитировании данного поста или его части, использовании материалов этого поста и комментариев к нему обязательна ссылка на эту страницу.

Узнаем как понизить гомоцистеин: полезные советы

В статье рассмотрим, как понизить гомоцистеин.

Он является органическим низкомолекулярным соединением, непротеиновой серосодержащей аминокислотой, не поступающей с продуктами питания, а получаемой в результате некоторых биохимических процессов, постоянно происходящих в организме человека. Синтез данного вещества происходит в ходе протекающих множеством стадий процессов метаболизма аминокислоты, которую называют метионином. Эта аминокислота относится к категории незаменимых.

Как организм ее получает?

Поскольку организм человека синтезировать ее самостоятельно не умеет, он вынужден получать метионин из животных продуктов (яиц, мяса, творожных изделий). Одновременно с этим, при достаточном объеме фолиевой кислоты в организме, а также витаминов группы В, которые принимают активное участие в метаболизме гомоцистеина, он способен вновь включаться в обменные процессы и заново становиться метионином. В каких ситуациях задаются вопросом, как понизить гомоцистеин?

Чем опасен высокий уровень?

Существуют некоторые опасности для здоровья, которые обусловлены повышением концентрации в крови гомоцистеина.

  1. Данное соединение повышает вероятность развития патологий сердца и сосудов. Ясная память, здоровое сердце и полноценные когнитивные функции напрямую связаны с уровнем гомоцистеина в организме. Прямую связь между повышенными показателями данной аминокислоты у взрослых и недугами сердечно-сосудистой системы в конце прошлого века заподозрил ученый из США Килмер С. Мак Калли. Им была заложена «гомоцистеиновая теория атеросклероза», где ученый утверждает, что вовсе не холестерин является первопричиной непроходимости сосудов крови, а именно гомоцистеин. Потому что именно это соединение первоначально разрушительно воздействует на внутренние стенки сосудов — эндотелий. Не все знают, что показывает омоцистеин. Как понизить показатель?
  2. Ухудшает когнитивные функции. В последнее время научные исследования показывают корреляцию интенсивности гипергомоцистеинемии с возникновением атрофии и высыхания серого вещества мозга, вместе с сопровождающими данный патологический процесс симптомами. Болезнь Альцгеймера, деменция, старческое слабоумие – имеют прямую зависимость от высоких показателей гомоцистеина. Если в организме процессы обратного синтеза этого вещества в неопасные соединения могут происходить по трем путям, то в мозге это ограничено только одним типом химической реакции. Это предопределяет предрасположенность престарелых людей с высокой концентрацией гомоцистеина к процессам угнетения памяти и когнитивных функций, равно как и изменениям ориентации в пространстве и времени.
  3. Способствует развитию депрессивных состояний — не стрессы опасны развитием депрессии у современного человека, а недостаточность его психических функций преодолевать их позитивно. Вследствие этого затяжные депрессивные явления становятся причиной многих опасных патологий как физиологического, так и психического характера. И в этом случае основным виновником подобных расстройств ученые считают данную аминокислоту, поскольку именно она угнетает способность мозговых клеток к обновлению. Почему требуется быстро понизить гомоцистеин?
  4. Он является врагом здорового потомства. Правильные процессы плацентарного обмена требует уменьшения уровня гомоцистеина у будущих мам, и в случаях нормального протекания беременности, эта функция контролируется организмом самостоятельно на втором и третьем триместрах. При высоких значениях в крови данного вещества врачи не рекомендуют планирование зачатия и назначают специальные медицинские препараты (витамины класса В и фолиевую кислоту). Противозачаточные средства увеличивают уровень гомоцистеина. Опасность гипергомоцистеинемии для будущего ребенка обусловлена вредоносным влиянием на сосуды, вследствие чего возрастает риск различных патологий. У мужчин повышенный показатель также имеет негативное воздействие на вероятность оплодотворения.

Как понизить гомоцистеин, рассказано ниже.

Принцип возникновения патологического нарушения

Гомоцистеин – это аминокислота, которая не задействована в синтезе белков. Это химическое соединение представляет собой гомолог иной аминокислоты — цистеина, который метаболизируется из метионина при деметилировании. При правильном функционировании организма гомоцистеин – это всего лишь своеобразный транзитный агент в ходе процесса обмена веществ. Он не задерживается в чистом виде в организме, а сразу же превращается либо в цистеин, либо в метионин, с последующим выведением из организма естественными путями. Именно на стадии повторного синтеза и могут возникать некоторые нарушения. Причина данного явления заключается в том, что для правильного преобразования гомоцистеина обязательно присутствие определенного витаминов группы В — В6, В1, В9 и В12. Продолжительные задержки в организме вещества нарушают регуляцию процессов жирового обмена, детоксикации и других, что приводит к дальнейшим нарушениям функционирования таких важных элементов как аденозин, таурин, глутатион и т. д.

Высокотоксичная кислота

Гомоцистеин на физическом уровне является высокотоксичной кислотой, которая разрушает внутренние стенки кровеносных сосудов, создавая трещинки и ранки. Человеческий организм при защите начинает маскировать данные повреждения холестериновыми бляшками и тромбами. Вследствие этого в сосудах развивается непроходимость, что и приводит в последующих к развитию инсультов и инфарктов.

Как понизить гомоцистеин, нужно выяснить заранее.

Уровень нормы

Нормальной концентрацией вещества в крови является не более 15 мкмоль на литр. Однако диетологи и врачи рекомендуют стремиться к понижению содержания до 7 мкмоль.

У некоторых людей есть генетическая неспособность синтезирования витаминов группы В в их активные формы, то есть у них наблюдается нарушение фолатного цикла, благодаря чему (особенно после 35 лет) отмечаются высокие концентрации гомоцистеина.

Чем понизить за месяц? В таких случаях только отказом от вредных привычек и диетой сложно добиться положительных результатов, если говорить об общем уровне не больше 7 мкмоль. Следует отметить, что раньше врачи назначали принимать в чистом виде фолиевую кислоту, однако в современной медицине стали популярными активные фолатные добавки либо медикаменты на их основе (метилтетрагидрофолиевая кислота), поскольку неактивный В9 при наследственности предрасположенности не даст необходимых результатов.

Как понизить гомоцистеин при планировании беременности?

Научные исследования показали, что чем больший объем метионина поступает в организм с белковой пищей, тем выше вероятность повышения уровня гомоцистеина и тем более высокое количество витаминов класса В необходимо для освобождения от него. Поэтому чрезмерное употребление в пищу белков, в частности, животного происхождения, при недостатке продуктов, обогащенных витамином В (овощи, зелень и злаки), и есть основная предпосылка повышения.

Как понизить гомоцистеин при планировании беременности? Этим вопросом сегодня задаются многие.

Казалось бы, решение данной проблемы довольно простое: снизить потребление молочных продуктов и мяса, и обогатить рацион кашами и зелеными салатами. Но вот здесь необходимо упомянуть про вредные привычки, которые могут все лучшие начинания свести на нет. Критическое воздействие на положение дел оказывают курение, алкоголь и кофе, которые часто дополняются малоподвижным образом жизни. Мясоедение, алкогольные напитки, никотин и недостаток движения — та же группа риска, что и повышение холестерина. А как уже было отмечено, эта аминокислота является главным проводником холестерина в сосудистые структуры.

Итак, как понизить гомоцистеин при планировании беременности?

Перед тем, как говорить о правильном рационе, следует обозначить запретную грань, за которой не поможет никакая диета. Если человек заботится о своих сосудах, а тем более, если у него уже диагностировано одно из вышеперечисленных заболеваний (атеросклероз, риск развития сердечной недостаточности, тромбоз, нарушения деятельности нервной системы, депрессивные состояния), а также при планировании беременности, срочно нужно отказаться от употребления:

  • спиртных напитков;
  • никотина;
  • кофеин-содержащих продуктов.

Кофеин

Кофеин разрушает ферменты метионинсинтетаза, которые отвечают за повторное формирование метионина из гомоцистеина и активную фазу фолатного цикла (когда витамины В усваиваются правильно и выполняют нужные функции). Нормой для потребления чая и кофе принято считать 2 чашки в день.

Как понизить гомоцистеин при планировании беременности, должен рассказать врач.

Курение

Курение уменьшает уровень витаминов В6 и В12, что происходит из-за присутствующих в дыму сигарет цианидов. Это является лишним доказательством того, что пассивное курение куда более вредно, чем активное, поскольку именно из дыма некурящие люди получают дозу смертельного токсина. У курильщиков каждая сигарета увеличивает уровень гомоцистеина на 1 % (у женщин) и на 0,5 % (у мужчин). За все время проведения научных исследований негативного влияния гомоцистеина на здоровье, наивысшие показатели были обнаружены у курильщиков.

Спиртное

Лабораторные исследования, проведенные людей с алкогольной зависимостью подтверждают крайне низкий уровень фолатов и витамина В6. Этанол, основной спиртовой компонент, тормозит активность метионинсинтазы, вследствие чего содержание гомоцистеина в крови увеличивается до критических отметок.

Продукты, понижающие гомоцистеин

Пусть попадания его в организм лежит через потребление животных белков. Из них в процессе синтеза образуется сначала аминокислота метионин, которая впоследствии преобразуется в гомоцистеин. Таким образом, диетотерапия предполагает ограничение потребления животных белков. А кроме этого, диета обогащает рацион витаминами группы В, являющимися кофакторами гомоцистеинового преобразования.

Как понизить гомоцистеин у женщин при помощи диеты?

Ограничению подлежат:

  1. Пища животного происхождения: красное мясо, индейка, курица, свинина. Примерно через 6 часов после принятия белковой пищи, уровень гомоцитеина в крови повышается на 10-15 %.
  2. Молочные продуты: молоко, творог, сыр, кисломолочные продукты. Отказаться от обильного белкового ужина, например, состоящего из сметаны и творога, поскольку они способствую повышению показателей гомоцистеина утром.
  3. Бобовые в больших объемах. Несмотря на то, что они являются хорошим источником витаминов В, а фасоль еще и богата фолиевой кислотой, допускать передозировку данных продуктов ни в коем случае нельзя.
  4. Вредные сочетания мясных и бобовых продуктов в одном приеме пищи. Разные типы белка требуют особого подхода организма для того чтобы их переработать. В случае смешения наблюдаются не только затруднения пищеварительных процессов, но и значительное повышение гомоцистеина.

Метионин сам по себе не опасен. Он вызывает серьезные нарушения при передозировках и изменениях фолатного цикла. Если подобное изменение не имеет генетического характера, то достичь нормального диапазона уровня гомоцистеина можно при помощи сбалансированного питания с обязательным присутствием витаминов В1, В9, В6 и В 12.

Пациенты часто спрашивают, как понизить гомоцистеин. Лечение должно быть комплексным и своевременным.

Продукты, которые нужно включить в регулярный рацион:

  1. Яйца, печень, рыба, которой можно в некоторых случаях заменить мясо. Официально доказано, что при рыбно-веганской диете люди добиваются понижения уровня гомоцистеина без дополнения витаминных добавок на 15 %. Печень и яйца, являются также источниками витаминов В, и особенно В12, не содержащегося ни в одном продукте растительного происхождения.
  2. Шпинат, руккола, петрушка, брокколи, томат, любые овощи. Овощи и зелень содержат много витаминов В, в них присутствуют доноры метильных групп и снижено содержание метионина. Чем более интенсивный зеленый цвет имеет продукт, тем больше в нем содержится фолиевой кислоты.
  3. Орехи, особенно арахис и грецкие. В разных орехах имеются разные витамины класса В, поэтому оптимальным вариантом будет регулярно употреблять смесь из разных орехов.
  4. Злаковые культуры — завтраки из смесей хлопьев, каши из необработанных круп. Наиболее полезны при этом овсянка и гречка.
  5. Проросшие зерна, в которых содержится огромное количество витамина В и множество других важных элементов. Поэтому не следует пренебрегать возможностью обогатить питание зелеными злаковыми ростками.
  6. Дрожжи, которые можно добавлять в любую жидкую еду, это же касается и отрубей.
  7. Картофель, в котором много витамина В6.
  8. Хлеб ржаной, богатый фолиевой кислотой и витамином В9.

При беременности

Женщины также интересуются, как понизить гомоцистеин при беременности.

Повышенный уровень вещества в крови беременных способствует развитию патологий, как плода, так и будущей матери. Научные исследования показали корреляцию между повышенным содержанием гомоцистеина и гипоксией, гестозом, преждевременными родами, раздвоением конечностей у плода, мертворождением, синдромом Дауна, другими генетическими заболеваниями.

Поэтому при значениях более 7 мкмоль врачи не разрешают женщинам планировать зачатие, а при обнаружении крайне высоких показателей у беременных прописывают ограничения в питании, назначают усиленные дозы витаминов класса В и фолиевой кислоты, чтобы понизить высокий гомоцистеин.

Диета на ранних сроках вынашивания должна быть насыщенной белками, что необходимо для полноценного формирования плода. Поэтому беременным женщинам нельзя отказываться от молочных продуктов и мяса. Некоторые продукты могут провоцировать излишний метаболизм или нарушения функций пищеварения. Если отклонений нет, то лучшим выходом из данной ситуации будет:

  • раздельное питание;
  • грамотное сочетание животных и растительных продуктов;
  • молочно-зерновые блюда;
  • богатые овощами и зеленью блюда.

Мы рассмотрели, как понизить гомоцистеин у женщин.

почему высокий гомоцистеин вреден, влияние на мозг, пути снижения



Прочитано:
13 373

Что такое гомоцистеин?

Гомоцистеин является серосодержащей аминокислотой, являющейся побочным продуктом метионина [ 1 ].

Гомоцистеин находится на стыке важных биохимических циклов, связанных с метилированием: метильный цикл, фолатный цикл и другие. Метилирование – это важнейший процесс, который связан с регуляцией эпигенетических процессов, детоксикацией, обменом жиров и множеством других процессов. Поэтому его нарушения имеют столь обширные проявления. С этими циклами связан биосинтез многих важных соединений, имеющих огромное значение для здоровья, таких как глутатион, таурин, аденозин и др. 

Гомоцистеин токсичен и выступает в качестве маркера многих хронических заболеваний.

Роль гомоцистеина остается спорной: с одной стороны, он является маркером нарушений обмена фолатов, с другой стороны, он сам является прооксидантом и может повреждать нервную ткань.

Почему высокий уровень гомоцистеина является токсичным и воспалительным

Гомоцистеинилирование (присоединение гомоцистеина к белкам)

У людей с высоким уровнем гомоцистеина, гомоцистеин присоединяется к белкам, в результате чего образуются модифицированные белки, называемые гомоцистеин-тиолактон и N-гомоцистеинилированный белок.

Гомоцистеин-тиолактон может атаковать многие типы белков, такие как альбумин в крови, гемоглобин, иммуноглобулины (антитела), ЛПНП, ЛПВП, трансферрин, антитрипсин и фибриноген [ 2 ].

Гомоцистеин-тиолактон может ингибировать Na + / K + -АТФазу – фермент, ответственный за проведение нервных сигналов в гиппокампе, коре и других клетках головного мозга у крыс, что означает, что он может нарушать функции и здоровье нейронов [ 3 ].

Эти модифицированные белки могут активировать гены, которые участвуют сердечно-сосудистых заболеваниях и эндотелиальной дисфункции, отличительной чертой атеросклероза [ 4 ].

Иммунная система может не распознавать эти модифицированные белки и начать атаковать их, что приводит к аутоиммунитету и воспалению. Кроме того, прикрепление гомоцистеина к кровеносным сосудам может повреждать стенки кровеносных сосудов [ 5 ].

Усиливает окислительный стресс

Химические группы в гомоцистеине могут влиять на общий электрический потенциал белков и клеток и усиливать окислительный стресс в клетках.

Это может привести к повышенной клеточной токсичности и неправильному сворачиванию белка, что связано с нейродегенеративными заболеваниями [ 6 ].

Производство и расщепление гомоцистеина

Метионин является донором метила в организме, тогда как гомоцистеин является акцептором метила. Когда метионин отдает метильную группу (деметилируется), он превращается в гомоцистеин [ 1 ].  Когда гомоцистеин принимает метильную группу, он становится метионином.

Гомоцистеин может превращаться в цистеин, а затем в глутатион [ 8 ].

Гомоцистеин превращается в менее токсичные и более полезные аминокислоты по двум биохимическим путям – реметилированию или транссульфурации:

  • Реметилирование – метильная группа из 5-MTHF (метилтетрагидрофолата) или бетаина, добавляется к гомоцистеину для образования метионина. Витамин B12 является важным кофактором в этом процессе, как и фермент MTHFR [ 1 ,  9 ].  При недостатке фолата (витамина В9) или витамина В12 этот путь обмена гомоцистеина может быть блокирован, что приводит к гипергомоцистеинемии. 
  • Транссульфурация – гомоцистеин превращается в цистатионин с помощью цистатионина β-синтазы перед превращением в цистеин. Витамин B6 является важным кофактором в этом превращении [ 1 , 9 ]. При гидролитическом расщеплении цистатионина (фермент цистатионаза) в присутствии витамина В6 образуется цистеин и L-гомосерин. Последний превращается в а-кетобутират в реакции, катализируемой гомосериндезаминазой. Цистеин окисляется с образованием таурина и неорганических сульфатов, востребованных в синтезе прямых анти- коагулянтов – гепарина, гепаран-сульфата, а также хондроитин сульфата. 

Если по каким-либо причинам метаболические пути превращения гомоцистеина внутри клетки не обеспечивают достаточных темпов утилизации данного соединения, он высвобождается в межклеточное пространство и попадает в кровоток. 

Гомоцистеин и здоровье мозга

Гомоцистеин является нейротоксичным, так как нейроны, выращенные в растворе с гомоцистеином, погибают [ 29 ].

Гомоцистеин действует как агонист глутаматных рецепторов, включая рецепторы NMDA, поэтому он может убивать нейрональные клетки, активируя пути MAPK и p38 MAPK .

Гомоцистеин также убивает другие клетки мозга, такие как глиальные клетки (тип иммунных клеток в мозге) [ 30 ].

В мозге гомоцистеин вызывает повреждение митохондрий и подавляет выработку энергии (АТФ), а также приводит к утечке цитохрома С и активных форм кислорода [ 31 ].

Повышенные уровни гомоцистеина нарушают целостность гематоэнцефалического барьера :

  • Увеличивая MMP-9 [ 32 ]
  • Действуя как возбуждающий нейротрансмиттер для NMDA-рецепторов, которые могут усиливать окислительный стресс и делать кровеносные сосуды в мозге более проницаемыми [ 33 , 34 ].

Депрессия

Было проведено перекрестное исследование выборки из 924 мужчин в возрасте 46-64 лет, которое показало, что уровни депрессии в были более чем в  два раза чаще,  у мужчин, гомоцистеин которых был высоким [ 35 ].

Второе исследование показало, что люди с наивысшим уровнем гомоцистеина (> 12 мкмоль / л) имеют тенденцию иметь более низкие уровни SAMe,  питательного вещества, которое жизненно важно для производства нейротрансмиттеров, связанных с улучшением настроения [ 36 ].

Действительно, недавнее исследование показало, что высокий уровень гомоцистеина коррелирует с низким уровнем серотонина.

Некоторые исследователи предполагают, что депрессия после беременности вызвана временно высоким уровнем гомоцистеина  [ 37 ].

Было показано, что добавление витаминов В2, В6, В12 и фолатов эффективно снижает уровень гомоцистеина и уменьшает симптомы депрессии [ 38 ].

Болезнь Альцгеймера

Высокие уровни гомоцистеина также связаны с ухудшением когнитивных функций и болезнью Альцгеймера  [ 39 ,  40 ].

Итальянское исследование показало, что пожилые люди с повышенным уровнем гомоцистеина в крови имеют высокий риск развития деменции. Они также плохо показали себя на когнитивных тестах [ 40 ].

Другое исследование показало, что у пожилых людей с уровнем гомоцистеина выше 14 мкмоль / л вероятность развития болезни Альцгеймера почти в два раза выше  [ 41 ].

Другие исследования показали, что гомоцистеин способен вызывать повреждение нейронов в результате окислительного стресса, повреждения ДНК и активации проапоптотических факторов (гибели про-клеток) в моделях клеток и животных [ 42 ].

Например, исследователи обнаружили, что инкубация нейрональных клеток с гомоцистеином в течение 5 дней увеличивала продукцию активных форм кислорода в 4,4 раза. Такое повышение АФК вызывало нейрональную токсичность [ 42 ].

Болезнь Паркинсона

Повышенный уровень гомоцистеина может вызвать болезнь Паркинсона – инъекция гомоцистеина в мозг крысы вызывает болезнь Паркинсона [ 43 ].

В больших дозах леводопа (L-Dopa), основное средство лечения болезни Паркинсона, повышает уровень гомоцистеина [ 44 ].

Эффекты низкого гомоцистеина

Влияет на детоксикацию

Несмотря на то, что низкие уровни гомоцистеина гораздо реже и, как правило, менее важны, чем высокие уровни, они также могут вызывать проблемы со здоровьем.

Например, адекватные уровни гомоцистеина необходимы для выработки факторов, таких как цистеин, таурин и сульфат, которые важны для детоксикации, например, выработки глутатиона. Таким образом, низкие уровни гомоцистеина могут ограничивать пути детоксикации, которые отвечают на окислительный стресс [ 71 ].

Факторы, повышающие уровень гомоцистеина

Помимо воспалительных заболеваний, связанных с высоким уровнем гомоцистеина, существуют и другие факторы, которые могут повышать уровень гомоцистеина. Как правило, факторы, которые увеличивают потребность в метилировании, повышают уровень гомоцистеина.

1. Продукты с высоким содержанием метионина

Питание с высоким содержанием метионина, например, богатое мышечным мясом, может повысить уровень гомоцистеина в крови [ 72 ].

2. Гуанидиноацетат

Гуанидиноацетат является предшественником креатина.  Метилирование гуанидиноацетата приводит к креатину. Введение гуанидиноацетата у крыс повышает уровень гомоцистеина на 50%, тогда как введение креатина может снизить уровень гомоцистеина на 25% [ 73 ].

3. Заболевание почек

Почки ответственны за удаление гомоцистеина из крови [ 74 , 75 ].

Почки также помогают превращать гомоцистеин в доброкачественные вещества [ 76 ].

Следовательно, любое снижение функции почек вызывает накопление гомоцистеина .

Это объясняет, почему люди с тяжелым заболеванием почек имеют очень высокий уровень гомоцистеина. Они также имеют показатели сердечно-сосудистых заболеваний в 30 раз выше, чем у здоровых людей [ 77 , 78 ].

Люди даже с легкими проблемами с почками имеют повышенный уровень гомоцистеина [ 79 , 80 , 81 ].

Высокий уровень гомоцистеина, несмотря на потребление гомоцистеина-понижающих питательных веществ (например, B6 и B12, фолатов), указывает на проблемы с почками [ 82 , 83 , 84 ].

Таким образом, улучшение функции почек может быть важным шагом в снижении уровня гомоцистеина.

4. Лекарства

Высокие уровни гомоцистеина также наблюдаются у тех, кто принимает специфические лекарства, включая метотрексат при ревматоидном артрите, глюкофаг (метформин) при диабете, холестирамин при высоком уровне триглицеридов в крови, ниацин при высоком уровне холестерина и ряд противоэпилептических препаратов [ 85 ].

  • Caffeine (Verhoef 2002): Cafcit®, Cafergot®, Esgic®, Excedrin Migraine®, Fioricet®, Fiorinal®, Norgesic®, Synalgos-DC®
  • Cholestyramine (Tonstad 1998): Questran®, Questran Light®, Cholybar®
  • Colestipol: Cholestid® (Seshadri 1999)
  • Fenofibrate (Foucher 2010): Antara®, Fenoglide®, Lipfen®, Lofibra®, Tricor®, Trilpix®
  • Levadopa (Lee 2010): Parcopa®, Sinemet®, Stalevo®
  • Metformin (Desouza 2002): ActoPlus Met®, Avandamet®, Fortamet®, Glucophage® Glucovance®, Glumetza®, Janumet® Metaglip® Prandimet® Riomet®
  • Methotrexate (Desouza 2002): Rheumatrex®
  • Niacin (Desouza 2002): Advicor®, Ocuvite®, Cardio Basics®CitraNatal®,Heplive®, Niaspan®, Simcor®
  • Nitrous oxide (Myles 2008)
  • Pemetrexed (Li 2007) Alimta®
  • Phenytoin(Mintzer 2009): Dilantin®, Phenytek®
  • Pyrimethamine (Das 1976): Daraprim®, Fansidar®
  • Sulfasalazine (Haagsma 1999): Asulfidine®

5. Стресс

Сдерживающий стресс повышает уровень гомоцистеина у крыс [ 86 ].

У женщин психологический стресс временно повышает уровень гомоцистеина, который возвращается к нормальному уровню после разрешения стресса [ 87 ].

6. Генетические факторы

Врожденная гомоцистинурия

В 1962 году исследователи обнаружили, что люди с редким генетическим состоянием, называемым гомоцистинурия, у которого дисфункциональный фермент ( мутации CBS ) приводит к накоплению гомоцистеина, подвергаются риску тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний в подростковом и 20-летнем возрасте [ 88 ].

Мутации MTHFR

Например, меньшая активность MTHFR вызывает накопление гомоцистеина . Это связано с тем, что ген MTHFR кодирует фермент метилентетрагидрофолатредуктазу, который помогает преобразовывать фолиевую кислоту  в ее биологически активную форму 5-MTHF [ 89 ].

Мутации в MTHFR являются распространенным наследственным фактором риска повышенных уровней гомоцистеина.

Каждый человек имеет 2 гена MTHFR (по 1 от каждого родителя). Мутации только в одном гене MTHFR называют «гетерозиготными»; мутации обоих генов называются «гомозиготными». Подробнее о MTHFR читайте в статье “Что такое MTHFR?” и многие моменты станут понятными.

Генетические вариации в гене MTHFR приводят к снижению активности производимого фермента и связаны с рядом заболеваний и состояний, включая сердечно-сосудистые нарушения, неврологические дефекты, некоторые формы рака, психические расстройства, диабет и осложнения беременности [ 90 ,  91 ].

Полный список болезней, ассоциированных с мутацией гена MTHFR от Бена Линча смотрите здесь >>

Две наиболее распространенные мутации MTHFR (полиморфизмы), обнаруженные у людей:

  • MTHFR  C677T ( Rs1801133 ). Эта мутация (аллель A) связана с пониженной активностью фермента, повышенными уровнями общего гомоцистеина и измененным распределением   фолата  [ 92 ]. Люди с аллелем «А» для этой мутации демонстрируют снижение нормальной активности фермента на 35%, а индивидуумы «АА» – на 70% [ 93 ].
  • MTHFR  A1298C ( rs1801131 ) . Эта мутация также влияет на активность MTFHR и уровни гомоцистеина, но в меньшей степени, чем C677T [ 92 ].

Снижение активности фермента MTHFR приводит к снижению конверсии аминокислоты гомоцистеина в метионин и накоплению гомоцистеина в крови [ 91 ].

Мутации BHMT

Бетаин-гомоцистеинметилтрансфераза (BHMT) катализирует превращение бетаина и гомоцистеина в диметилглицин и метионин [ 95 ].

Мутации CBS

Ген CBS кодирует фермент, называемый цистатион-бета-синтазой. Он отвечает за использование витамина В6 для превращения гомоцистеина и серина в молекулу цистатионина. Другой фермент превращает цистатионин в цистеин, который используется для образования белков или расщепляется и выводится с мочой [ 96 ].

Как снизить уровень гомоцистеина

Общеизвестно, что повышенный уровень гомоцистеина является модифицируемым фактором риска, т.е. правильные стратегии питания, образа жизни и пищевых добавок могут корректировать уровень гомоцистеина [ 98 ]. 

В целом, до 2/3 всех случаев гипергомоцистеинемии связано с недостатком одного или более витаминов В9, В12 и В6. Остальная треть – это более редкие причины. 

1. Витамины группы В и фолат

Лучший способ предотвратить повышение уровня гомоцистеина – обеспечить достаточное потребление фолатов,  витамина B12 и витамина B6.

Это можно сделать с помощью пищевых продуктов, так как фрукты, овощи, темно-листовая зелень, яйца и красное мясо, которые будут обеспечивать достаточное количество витаминов группы В, необходимых для поддержания гомоцистеина на нормальном уровне. 

У людей с повышенным уровнем гомоцистеина применение добавок с фолатом (В9), B6 и B12 могут нормализовать уровень гомоцистеина [ 91 ].

B12 и B6 являются необходимыми кофакторами в метаболизме гомоцистеина через реметилирование или транссульфурацию [ 99 ].

Исследования показывают, что дефицит любого из этих витаминов вызывает повышение уровня гомоцистеина [ 99 ].

Для B12 мне нравятся капли метилкобаламина. Thorne Research делает отличную добавку B6, которую я часто рекомендую.

Фолиевая кислота расщепляется ферментом MTFHR до 5-метилтетрагидрофолата, который поставляет метильную группу, необходимую для метаболизма гомоцистеина в метионин [ 1 ].

5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF) является активной формой фолиевой кислоты. Исследования показали, что добавка 5 – MTHF обеспечивает защиту от опасностей высокого уровня гомоцистеина .

Например, одно исследование показало, что 113 мкг / день 5 – MTHF понижали уровни гомоцистеина в среднем на 14,6% в течение 24 – недельного периода  [ 100 ].

При попытке снизить уровень гомоцистеина важно принимать 5-MTHF, активную форму метилфолата. 5-MTHF почти в 7 раз сильнее, чем синтетическая фолиевая кислота, при повышении уровня  фолата в  крови [ 101 ].

В научных исследованиях, использовались дозы  1,000 мкг – 5,000 мкг в день 5 – MTHF для достижения желаемых сокращений концентраций гомоцистеина в плазме.

Я рекомендую L 5-MTHF в поисках здоровья

2. Доноры метила

Повышенная потребность в метильной группе повышает уровень гомоцистеина, поэтому добавки с донорами метила, такими как холин и бетаин, могут снизить уровень гомоцистеина.

У крыс высокий уровень гомоцистеина может подавляться холином и бетаином [ 102 , 103 ].

3. Эстроген

Более высокий статус эстрогена связан с более низкими уровнями гомоцистеина [ 104 ].

Действительно, у беременных, у женщин в пременопаузе и постменопаузе, которые получают заместительную терапию эстрогенами, уровень гомоцистеина ниже  ( 105 ).

Эта отрицательная связь между эстрогеном и гомоцистеином может объяснить, почему в среднем у мужчин уровень гомоцистеина выше, чем у женщин [ 104 ].

Это также объясняет, почему терапия эстрогенами снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний [ 106 ].

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эстроген снижает уровень гомоцистеина путем модуляции метаболизма тиоловых аминокислот, особенно метаболизма метионина [ 107 ].

4. Упражнение на сопротивление

У крыс с раком упражнения с отягощениями предотвращают нарушение метаболизма гомоцистеина и помогают печени лучше справляться с повышенным окислительным стрессом. Упражнения предотвратили увеличение гомоцистеина, которое могло быть вызвано опухолями, а также увеличили глутатион [ 108 ].

Рекомендации от LifeExtention

  • Фолат, в нескольких вариантах: 5-mthf, L-Methylfolate (активный фолат): 800 – 1000 мкг в день; некоторые люди могут потребовать до 5 мг ежедневно (под наблюдением врача). Это лучший выбор для людей с более высоким уровнем гомоцистеина, людей с генотипом MTHFR 677TT, и тех, у кого не получается достаточно понизить гомоцистеин при регулярном приеме обычной фолиевой кислоты.
  • N-ацетилцистеин (NAC): 600 – 1800 мг в день
  • SAMe (S-аденозилметионин): 400 мг два-четыре раза в день
  • Таурин 1000-3000 мг в день
  • TMG (триметилглицин): 2000 – 6000 мг в день
  • Витамин В12 (кобаламин): 1 – 2 мг в день
  • Витамин В2 (рибофлавин): 10 – 100 мг в день
  • Витамин В6 (как пиридоксаль-5′-фосфата): 100 – 200 мг ежедневно
  • Цинк : 30 – 60 мг в день
  • Микронизированный креатин: 500 мг (в виде капсул) 4-8 раза в день
  • CDP Холин: 250 – 500 мг в день.
  • Омега-3®
  • Мелатонин [ 109 ].
  • Витамин Е [ 109 ].
  • Альфа-липоевая кислота [ 110 ].
  • Астрагал [ 111 ].

Отказ от ответственности. Эта информация (и сопроводительный материал) не предназначены для замены совета врача или другого квалифицированного специалиста здравоохранения.

Использование поливитаминного лекарственного препарата «Ангиовит» для коррекции гипергомо­цистеинемии при ишемической болезни сердца

Гипергомоцистеинемия является важным самостоятельным фактором риска раннего развития и быстрого прогрессирования атеросклероза, облитерации и тромбоза артерий и вен, ишемии и инфаркта органов, в том числе коронарной болезни сердца [1]. Связь эта оказалась настолько важной, что послужила основанием для создания гомоцистеиновой теории атеросклероза [2] и выделения гипергомоцистеинемии отдельной строкой в классификации тромбофилических состояний [3]. Она выявляется у 20-40% пациентов среднего и пожилого возраста, а в Сибири – чаще [3–5].

Известно, что метаболизм гомоцистеина происходит по двум путям: реметилирования и трансфурирования при активном участии фолат- и кобаламинзависимых ферментов либо вследствие гетерозиготного носительства аномальных генов, либо из-за латентной витаминной недостаточности. Кроме того, на уровень гомоцистеина в крови влияют : возраст, курение, потребление алкоголя, кофе и некоторые медикаменты [6]. Исследования, проведенные в последние годы, свидетельствуют о возможном участии гомоцистеина в возникновении и прогрессировании старческой деменции, болезни Альцгеймера [7].

Тромбофилическое состояние при гипергомоцистеинемии формируется вследствие сосудистых поражений из-за прямого токсического действия гомоцистеина на эндотелий и косвенного влияния ее через стимуляцию пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, активацию тромбоцитов, нарушение фибринолиза [8]. И хотя значение гипергомоцистеинемии в генезе прогрессирования атеросклероза и тромбоза сосудов уже давно постулируется в литературе, в отечественных публикациях имеются пока лишь единичные сообщения об этой патологии [6, 9]. Между тем, как видно из результатов наших предварительных исследований, гипергомоцистеинемия выявляется более чем у 50% больных с коронарной болезнью сердца и почти у такого же процента лиц, страдающих диабетом II типа [3, 4].

В настоящей работе приводится анализ выявляе­мости гипергомоцистеинемии и ее выраженности у больных ишемической болезнью сердца, а также опыт лечения этих пациентов комплексным витаминным препаратом «Ангиовит».

Материал и методы
Обследовано 220 больных с ишемической болезнью сердца (табл. 1), у которых наблюдалась клиника стенокардии и ангиографически выявлялось стенозирование коронарных артерий. Средний возраст больных составил 56,2±3,0 года, из них мужчин было 166, женщин – 54. Уровень гомоцистеина определяли в сыворотке крови иммуноферментным методом с помощью диагностических наборов фирмы AXIS (Норвегия). Контрольную группу составили 37 практически здоровых людей в возрасте 49,2±1,3 года. Для коррекции гипергомоцистеинемии нами совместно с ЗАО «Алтайвитамины» разработан комплексный препарат «Ангиовит», содержащий в своей основе фолиевую кислоту, витамины В6 и В12. Все пациенты получали препарат ежедневно в течение 2 месяцев. Препарат был апробирован у 44 больных коронарной болезнью сердца и гипергомоцистеинемией при исходном содержании гомоцистеина 15,6±1,05 мкмоль/л (норма – 9,6±0,32 мкмоль/л).

Результаты и обсуждение
Уровень гомоцистеина в сыворотке крови здоровых людей составил в среднем 9,6 ±0,32 мкмоль/л (табл. 1). В группе больных его уровень был достоверно выше, чем в контроле, и составил в среднем 14,8 ± 0,95 мкмоль/л (р

При сравнении группы больных коронарной болезнью сердца без признаков острого коронарного синдрома с группой больных, у которых был диагностирован острый инфаркт миокарда, достоверного различия по уровню гомоцистеина в крови не выявлено. Возможно, половые различия в этом уровне связаны отчасти с тем, что мужчины значительно чаще курят (по нашим данным 72% случаев со стажем курения более 20 лет) и чаще потребляют алкоголь.Согласно литературным данным, это способствует формированию гиповитаминоза и гипергомоцистеинемии [11]. Число больных и выраженность гипергомоцистеинемии увеличиваются с возрастом (р

Механизм повреждения стенки сосудов при гипергомоцистеинемии расшифрован пока не полностью. Многочисленные эксперименты, проведенные на культурах эндотелиальных клеток, показали, что гомоцистеин способен повреждать эндотелий за счет генерации оксидантов, подавления фиксации гепарансульфата, снижения выработки NO, который утилизируется в процессе нейтрализации гомоцистеина и превращения его в S–NO–гомоцистеин. Повреждение эндотелия гомоцистеином сопровождается усиленной продукцией тканевого фактора, приростом активности фактора V, а также, как показано нами ранее, повышенным выделением эндотелина-1 [4]. Все это ведет к нарушению различных звеньев гемостаза и ускоренному развитию атеротромботического процесса.

При изучении влияния витаминного препарата «Ангиовит» на уровень гомоцистеина у больных с ишемической болезнью сердца было установлено (табл. 2), что при 2-месячном лечении в 89% случаев произошло снижение этого показателя в среднем на 28% (р 0,1). У 39% больных с гипергомоцистеинемией уровень аминокислоты в крови при 2-месячном лечении полностью нормализовался, а у остальных (кроме 4 больных) – снизился существенно, но не до нормы. Нужно отметить, что при последующем лечении (спустя 4 мес.) удалось добиться нормализации уровня гомоцистеина в крови и у этих 4 больных.

При оценке клинического состояния больных в процессе лечения в 36% случаев было отмечено существенное улучшение общего самочувствия, у них появилась возможность выполнять более значительные физические нагрузки. Побочных эффектов при лечении мы не наблюдали.

В зарубежных публикациях рекомендуются различные комбинации состава и доз фолиевой кислоты, витаминов B6 и В12 для коррекции гипергомоцистеинемии [6]. Результаты проведенного нами исследования свидетельствуют о высокой эффективности применённого витаминного комплекса по его влиянию на уровень гомоцистеина в сыворотке крови больных.

Заключение Гипергомоцистеинемия как независимый фактор тромбогенного риска встречается в Западной Сибири более чем у 60% больных коронарной болезнью сердца. С увеличением возраста больных нарастает число пациентов, имеющих гипергомоцистеинемию, и увеличиваются средние ее показатели. Испытанный нами витаминный комплекс «Ангиовит» позволяет снизить уровень гомоцистеина у 89% больных коронарной болезнью сердца, причем этот эффект часто сопровождается улучшением клинического течения заболевания.

Почему повышен уровень гомоцистеина в крови? Лечение при генетических мутациях в MTHFR, MTR, MTRR.

Гомоцистеин — это серосодержащая аминокислота, которая образуется при метаболизме белка.

Впервые она была обнаружена в камне мочевого пузыря в 1933 году американским биохимиком Винсентом дю Виньо. Гомоцистеин образуется в результате метаболизма пищевого метионина, который содержится в животных белках.

Гипергомоцистеинемия — повышение уровня гомоцистеина в крови, которое может способствовать повреждению артерий и образованию тромбов в ваших кровеносных сосудах (например, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии). Имеются эпидемиологические данные, свидетельствующие о связи между повышением гомоцистеина и нейродегенеративными состояниями, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и инсульт. Повышенный уровень гомоцистеина снижает доступность АТФ для нейронов и вызывает тяжелое повреждение нервной системы. Сывороточный гомоцистеин может служить биомаркером, используемым для оценки метилирования.

Референсные интервалы

Нормальный уровень гомоцистеина в крови составляет менее 15 микромолей на литр (мкмоль/л) крови. Повышение концентрации гомоцистеина может быть:

Умеренное: 15-30 мкмоль/л

Среднее: 30-100 мкмоль/л

Тяжелое: более 100 мкмоль/л

Причины повышения гомоцистеина

Концентрация гомоцистеина может увеличивается с возрастом. Ниже перечислены основные причины повышения гомоцистеина.

Генетические факторы

Повышение гомоцистеина может быть вызвано генетическими дефектами ферментов, которые участвуют в метаболизме гомоцистеина. Организм человека содержит более 50 триллионов клеток, и каждая клетка содержит полный набор инструкций для вас. Инструкции закодированы в вашей ДНК. Короткие сегменты ДНК называются генами. Ваша ДНК — «кулинарная» книга, ваши гены — рецепты. Гены кодируют определенные белки, и эти белки играют решающую роль в функционировании тканей и органов организма. У людей около 20 000 генов. Среди этих 20 000 генов находятся гены MTHFR, MTR, MTRR, CBS. У большинства людей есть две копии этих генов. Ген MTHFR необходим, чтобы сделать фермент метилентетрагидрофолатредуктазу. Когда вы едите продукты, которые содержат фолиевую кислоту (витамин B9), фермент метилентетрагидрофолатредуктаза превращает ее в метилфолат, активную форму фолата. Метилфолат является ключевым игроком в метилировании, процессе добавления метильной группы к химическому соединению. Метилирование является основополагающим для правильного функционирования почти всех систем организма.

Метилфолат участвует:

  • В восстановлении и регенерации ваших клеток, тканей и ДНК.

  • Регуляция экспрессии генов и белков.

  • В синтезе нейротрансмиттеров, которые влияют на настроение, сон, поведение, познание и память.

  • В контроле гомоцистеина.

  • Сдерживает воспаление под контролем.

  • Помогает вашей печени в переработке жиров.

  • В активации и регулировании иммунной системы.

Что делать при мутации в гене MTHFR? Метилирование чрезвычайно важно!

Те из нас, у кого есть мутации в гене MTHFR (A1298C или C677T), имеют дефектный фермент метилентетрагидрофолатредуктазу и производят на 30-70% меньше метилфолата (синонимы: метафолин, левомефолиевая кислота, метилтетрагидрофолат) чем кто не имеет данную мутацию.

Хотя знание статуса MTHFR очень важно, но оно может не отражать до конца всю клиническую картину. Исследования показывают, что ряд генов, помимо MTHFR, влияют не только на циклы метилирования, но и на вторичные побочные продукты и функцию генов. Такие гены как MTR, MTRR, COMT и AHCY играют важную роль в способности пациента к метилированию.

Мутация в гене MTR (A2756G) приводит к дефициту метилкобаламина. Этот цитоплазматический фермент метионинсинтаза (MTR) катализирует метилирование гомоцистеина с образованием метионина, используя 5-метилтетрагидрофолат. Реакция протекает путем переноса метильной группы из 5-метилтетрагидрофолата с образованием метилкобаламина и последующим переносом метильной группы из метилкобаламина в гомоцистеин с образованием метионина. При дефиците метилкобаламина также происходит повышение гомоцистеина в крови.

Ген MTRR кодирует метионинсинтазоредуктазу, фермент, который помогает восстановиться метионинсинтазе (MTR) и дальше превращать кобаламин в метилкобаламин.

Мутация (A66G) в гене MTRR может привести к появлению менее эффективного или совсем неэффективного фермента. Это специфически связано с дефектами нервной трубки, колоректальным раком, сердечно-сосудистыми заболеваниями и повышенным риском синдрома Дауна. В сочетании с полиморфизмом MTHFR C677T генотипы MTRR AG / GG влияют на общий уровень гомоцистеина в плазме. Кроме того, комбинация генетических полиморфизмов в MTRR и MTHFR была связана с увеличением повреждения ДНК. Витамин B2 необходим для нормальной работы фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR).

Ген CBS кодирует фермент, называемый цистатион-бета-синтазой. Этот фермент вместе с коферментом витамином B6 необходим для превращения аминокислот гомоцистеина и серина в молекулу, называемую цистатионином. Затем другой фермент превращает цистатионин в аминокислоту цистеин, которая используется для образования белков и глутатиона. В гене CBS было выявлено более 150 мутаций, вызывающих повышение гомоцистеина в крови. Наличие мутации в гене CBS приводит также к гомоцистинурии. Выявить гомоцистинурию можно методом тандемной масс-спектрометрии. Такой анализ аминокислот в моче выполняют в российских лабораториях. Генетические дефекты ферментов фолатного цикла: MTHFR, MTR, MTRR (4 точки) выявляют во многих частных лабораториях.

Метаболический путь синтеза и утилизации гомоцистеина. MTHFR: метилентетрагидрофолатредуктаза; MTRR: метионинсинтдрогеназа.

Диета

Повышение гомоцистеина происходит из-за неправильного питания (отсутствие необходимых пищевых компонентов). Если человек ежедневно принимает пищу с высоким содержанием белка: мясо, яйца, курица, молоко, то также должен включать в свой рацион определенные жизненно важные аминокислоты. Отсутствие этих жизненно важных аминокислот вызывает гипергомоцистеинемию. Потребление кофе (4 чашки в день) связано с умеренным повышением гомоцистеина. Строгие вегетарианцы часто подвергаются риску гипергомоцистеинемии из-за низкого уровня B12 в плазме.

Факторы образа жизни

Курение связано с сосудистыми заболеваниями и другими осложнениями, связанными с повышением гомоцистеина. Количество сигарет, выкуриваемых в день, является сильнейшим фактором, определяющим уровень гомоцистеина. Никотин напрямую влияет на метилирование и катаболизирует фолатный цикл. Недостаточная физическая активность снижает концентрацию общего гомоцистеина в плазме и увеличивает вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых и уже больных людей. Хроническое употребление алкоголя влияет на метаболизм фолиевой кислоты и цианокобаламина. Это связано с желудочно-кишечными нарушениями, которые приводят к снижению поглощения витаминов и фолиевой кислоты, что способствует повышению уровня гомоцистеина. Он также ингибирует метионинсинтазу, чтобы уменьшить поглощение печени и увеличить экскрецию с мочой.

Побочный эффект лекарств

Некоторые лекарства, такие как холестирамин и метформин, предотвращают всасывание витаминов из кишечника. Метотрексат, никотиновая кислота влияют на метаболизм фолиевой кислоты, тем самым и на гомоцистеин. Окскарбазепин и топирамат могут вызывать гипергомоцистеинемию из-за их способности активировать печеночные ферменты.

Болезни почек

Пациенты с почечной недостаточностью имеют чрезвычайно высокие уровни гомоцистеина из-за менее эффективного почечного клиренса гомоцистеина. Пациенты с заболеванием почек имеют высокие показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смерти. Уровни гомоцистеина увеличиваются при снижении функции почек. Основная причина гипергомоцистеинемии при заболеваниях почек еще не совсем понятна, хотя снижение скорости выведения гомоцистеина почками наиболее вероятная причина.

Распространенность

Распространенность гипергомоцистеинемии широко варьируется в зависимости от географии, пола, этнической принадлежности и возраста. Гомоцистеин повышен среди американского населения у 5-7%, у китайцев — 27,5%, у индийцев — 52-84%. Было установлено, что индийцы имеют более высокий уровень гомоцистеина, чем европейцы. Легкая гипергомоцистеинемия встречается у 5-7% населения в целом и у 40% пациентов с сосудистыми заболеваниями. В 1990-98 годах смертность от инсульта в США падала на 0,3% в год, но после законодательного обогащения продуктами (фортификации) фолиевой кислотой в 1998 году смертность снизилась до 2,9% в год, что в 10 раз больше. Частота полиморфизма (мутация в гене MTHFR, ответственного за повышение гомоцистеина) очень мала в некоторых популяциях (<1% в африканском происхождении) и очень высока в других (11-15% у англо-американцах, больше 20% у итальянцев и испанцев, 25-57% у населения Мексики).

Патофизиология

Гомоцистеин увеличивает синтез активных форм кислорода путем активации никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы. Он подавляет эндотелиальную синтазу оксида азота (NO) и, таким образом, снижает биодоступность NO. Также гомоцистеин индуцирует экспрессию различных молекул адгезии и способствует образованию модифицированных частиц ЛПНП, которые играют важную роль в формировании атеросклеротических бляшек. Кроме того, он увеличивает выработку провоспалительных цитокинов. Путь метаболизма гомоцистеина зависит от правильного функционирования фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), метионинсинтетазы, витамина B12, фолиевой кислоты и др.

Гомоцистеин как фактор риска

Тромбоз

В настоящее время общепризнанно, что повышение гомоцистеина является сильным, независимым фактором риска развития инсульта, инфаркта миокарда и других сосудистых осложнений. Гомоцистеин — это нестабильная аминокислота, которая подвергается автоокислению с образованием свободных радикалов кислорода, что еще больше увеличивает окислительный стресс. Это способствует атеросклерозу двумя способами. Первый включает свободные кислородные радикалы, которые превращают липопротеины низкой плотности субэндотелиальных тканей в окисленные липопротеины низкой плотности (ЛПНП). Инсульт является основной причиной смертности во всем мире. Наряду с гипертонией, дислипидемией, курением, сахарным диабетом (СД), повышение гомоцистеина является одним из факторов риска развития инсульта.

Онкология

Повышенная концентрация гомоцистеина в плазме является фактором риска развития рака и даже уже используется в качестве нового онкомаркера. Истощение фолата в организме способствует развитию колоректального рака. И в то время высокие дозы фолиевой кислоты усиливают рост раковых клеток. Дефицит фолиевой кислоты приводит к повреждению ДНК, которые могут накапливаться, что приводит к онкологическому заболеванию.

Сахарный диабет

Повышение гомоцистеина замечено у многих пациентов с сахарным диабетом. На западе, частота гипергомоцистеинемии у больных диабетом, как сообщается, примерно в 5 раз выше, чем в популяции в целом. Концентрации гомоцистеина коррелируют с наличием диабетической периферической невропатии и также связаны с наличием вегетативной невропатии у пациентов с диабетом 1 типа. Повышение гомоцистеина у пациентов с сахарным дибаетом происходит только при ухудшении функции почек. Терапия инсулином и медикаментами, такими как метформин и глитазоны, может повышать или понижать уровень гомоцистеина.

Симптомы повышенного гомоцистеина

Сама гипергомоцистеинемия обычно не вызывает каких-либо симптомов у взрослых. Врачи могут назначить вам анализ на гомоцистеин, если они подозревают дефицит витаминов, если у вас был хотя бы один случай тромбоза. Аномалии кровеносных сосудов, атеросклероз, умственная отсталость у детей, тромбоз и потеря костной массы являются общими симптомами гипергомоцистеинемии.

Симптомы дефицита витамина B12 включают в себя:

  • бледная кожа

  • ощущения покалывания в руках, руках, ногах или ступнях

  • головокружение

  • изменения настроения

Симптомы дефицита фолиевой кислоты часто неуловимы и похожи на симптомы дефицита B12. Они включают:

Симптомы анемии (из-за дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты):

  • неустойчивые движения

  • бледная или желтоватая кожа

  • одышка

  • головокружение

  • аритмия

  • онемение или покалывание в руках и ногах

  • спутанность сознания

  • забывчивость

  • потеря веса

Лабораторная диагностика

В плазме человека существует множество нестабильных видов гомоцистеина: связанный с альбумином, свободно циркулирующий дисульфидный и сульфгидрильная форма. Гомоцистеин могут проверять несколькими способами: хроматографическим методом, методом иммуноанализа, циклическим ферментативным методом, капиллярным электрофорезом и хемосенсорами. Текущие лабораторные методы определяют наличие всех трех форм — общую концентрацию гомоцистеина. Высокие уровни гомоцистеина могут указывать на дефицит витаминов B6, В12 или фолиевой кислоты, поэтому желательно тоже определить их концентрации.

Лечение гипергомоцистеинемии

При наличии мутации в генах MTHFR, MTR, MTRR поговорите с лечащим врачом о назначении метафолина (метилфолата, активной формы фолиевой кислоты), метилкобаламина (активной формы витамина В12). Международно признанное лечение повышения гомоцистеина включает использование комплекса витаминов: B2 (рибофлавина), B6 (пиридоксина), B9 (фолиевой кислоты), витамина B12 (цианокобаламина). Пиридоксин снижает уровень гомоцистеина на 22%. Одна только фолиевая кислота снижает уровень гомоцистеина на 22%, а витамин B12 на 11%. Одновременный прием этих витаминов приводит к снижению гомоцистеина на 38,5%.

После постановки диагноза, возможно, придется изменить свою диету, чтобы снизить уровень гомоцистеина. Если у вас дефицит витаминов, вы можете увеличить потребление витаминов группы В и фолиевой кислоты, употребляя в пищу продукты, такие как зеленые овощи, апельсиновый сок и бобы.

Фолиевая кислота содержится во многих овощах и листьях салата.

В некоторых случаях врачи могут назначать ежедневные витаминные добавки: 400-800 мкг/день фолиевой кислоты, 500 мкг/день B12 и 25-100 мг/день B6. После того, как вы начнете лечение, вы должны повторно проверить уровень гомоцистеина в течение двух месяцев. Если ваши уровни гомоцистеина все еще высоки после приема этих добавок, ваш врач может назначить лекарства с повышенным уровнем фолиевой кислоты и витамина В. Лечение также может включать антикоагулянтные, антиагрегантные препараты. В рационе ограничивают продукты, богатые метионином: сыр, мясо, горох, арахис и др.

Не рекомендуется нарушать дозировку рецепта врача!

При приеме фолиевой кислоты более 1000 мкг/сутки избыточно образуется дигидрофолат — ингибитор метилентетрагидрофолатредуктазы, что приводит к дефициту активных фолатов. А также избыток фолатов может стимулировать пролиферативные процессы и способствовать набору избыточной массы тела.

Прогноз

Гипергомоцистеинемия рассматривается как независимый фактор риска для различных сердечно-сосудистых заболеваний, таких как эндотелиальная дисфункция, сосудистое воспаление, атеросклероз, гипертония, сердечная гипертрофия и сердечная недостаточность. Имеется много доказательств того, что игнорирование уровней гомоцистеина у пациентов с сосудистыми заболеваниями было весьма неразумно. Хотя возможно снизить высокий уровень гомоцистеина, недостаточно исследований, чтобы определить, может ли лечение предотвратить сопутствующие заболевания. Если у вас диагностирована гипергомоцистеинемия, обсудите возможные варианты лечения с врачом. Правильное лечение и некоторые изменения образа жизни могут помочь обеспечить более высокое качество жизни.

Заключение

За последнее десятилетие исследования, связанные с гомоцистеином, спровоцировали появления огромного количества научной литературы по данной теме и вызвали бурную дискуссию, про новый фактор риска при развитии дефектов нервной трубки, патологии плода и неинфекционных заболеваний, включая диабет 2 типа и онкологические неоплазии.

Источник

Qureshi S. S., Gupta J. K., Upmanyu N. A review on hyperhomocysteinemia and its risk factors //Innovare J Med Sci. – 2016. – Т. 4. – №. 1. – С. 11-14.

Как понизить гомоцистеин — Вопрос гематологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 72 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.49% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Дополнять или нет? — Несмотря на свою пользу гомоцистеина, фолиевая кислота не важна для защиты от сердечно-сосудистых заболеваний

Январь 2011 Выпуск

Дополнять или нет? — Несмотря на свою пользу гомоцистеина, фолиевая кислота не является необходимой для защиты от сердечно-сосудистых заболеваний
Дженна А. Белл, доктор философии, доктор медицинских наук, CSSD
Сегодняшний диетолог
Vol.13 № 1 стр. 8

Хотя гипергомоцистеинемия признана независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), инсульта и тромбоза, механизмы действия и лечения остаются актуальными темами в науке.1,2 Повышенный уровень гомоцистеина может нарушать функцию сосудов, отрицательно влияя на функцию эндотелия. , продуцирующие активные формы кислорода (АФК) и приводящие к окислению липидов низкой плотности.3 Поскольку фолиевая кислота и витамины группы B необходимы для реметилирования гомоцистеина до метионина, добавление этих витаминов снижает уровень гомоцистеина в плазме.3 Несмотря на этот, казалось бы, положительный эффект, недавние исследования показывают, что решение о назначении добавок фолиевой кислоты и витамина B является неопределенным.

Эта статья предоставляет обновленную информацию о текущем состоянии добавок гомоцистеина и фолиевой кислоты / витамина B, чтобы помочь прояснить неопределенность. Обсуждение будет сосредоточено на добавках, потому что эксперты сходятся во мнении: диета с достаточным количеством фолиевой кислоты полезна для всех.

Причины гипергомоцистеинемии
Обзор 2004 г. описывает факторы, связанные с повышенным уровнем гомоцистеина, следующим образом1:

Возраст и пол: Уровни гомоцистеина в плазме, по-видимому, повышаются с возрастом.До 40 лет мужчины, как правило, имеют более высокие уровни, чем женщины; но после менопаузы женщины испытывают такие же уровни, как и мужчины.

Генетический: Исследования выявили генетическую мутацию, которая приводит к повышению уровня гомоцистеина. Люди с этой мутацией также более чувствительны к дефициту фолиевой кислоты.

Дефицит витаминов: Основной причиной гипергомоцистеинемии является дефицит витаминов. В группу риска витаминной недостаточности входят обычные подозреваемые: пожилые люди, беременные женщины, люди с нарушениями всасывания или злокачественными заболеваниями, а также люди, соблюдающие несбалансированное питание.Злоупотребление алкоголем и наркотиками также может способствовать дефициту.

Как это влияет на сердечно-сосудистые заболевания
Гипергомоцистеинемия вовлечена в развитие сердечно-сосудистых заболеваний из-за ее неблагоприятного воздействия на эндотелиальные клетки кровеносных сосудов человека.1 Окислительный стресс, опосредованный гомоцистеином, способствует повреждению клеток и последующей их гибели и особенно пагубен для клеток сердечно-сосудистая система. По словам Стангера и др., Он изменяет морфологию сосудов, стимулирует воспаление, активирует эндотелий и каскад свертывания крови и подавляет фибринолиз.Множество событий способствуют потере антитромботической функции эндотелия и вызывают прокоагулянтную среду.1

Более свежие данные на крысах показывают, что хроническая гипергомоцистеинемия может изменять возможности антиоксидантной защиты в головном мозге и крови и вызывать окислительно-нитативный стресс в сердце2,4

Обеспечивает ли добавка фолиевой кислоты / витамина B защиту?
Дефицит фолиевой кислоты, витамина B6 и витамина B12 подавляет распад гомоцистеина, вызывая повышение уровня в плазме.1 Таким образом, было показано, что добавление фолиевой кислоты снижает уровень гомоцистеина в плазме крови. / день) эффективно снижал уровень гомоцистеина, а также более высокие дозы (0,4 и 0,8 мг / день).

Было показано, что добавка фолиевой кислоты снижает уровень гомоцистеина и смягчает многие пагубные эффекты.Коллинг и др. Обнаружили, что фолиевая кислота предотвращает индуцированное гомоцистеином перекисное окисление липидов, выработку АФК, а также ферментативную антиоксидантную защиту и снижение уровня нитрита у крыс.2 Исследователи утверждают, что если эти эффекты могут быть воспроизведены в испытаниях на людях, добавление фолиевой кислоты может быть жизнеспособным. дополнительная терапия сердечно-сосудистых изменений, вызванных гомоцистеином. Точно так же Матте и др. Обнаружили, что гипергомоцистеинемия вызывает повреждение ДНК и нарушает антиоксидантную защиту в теменной коре и крови крыс.4 Совместная инъекция фолиевой кислоты подавила эти эффекты.

Но, несмотря на положительные результаты вышеупомянутых исследований, недавние отчеты показали, что эффекты снижения уровня гомоцистеина могут не приводить к изменениям риска сердечно-сосудистых заболеваний или смертности. В мае 2008 года Альберт и др. Опубликовали результаты своего рандомизированного исследования в журнале The Journal of the American Medical Association . Команда стремилась проверить, снижает ли комбинация фолиевой кислоты, витамина B6 и витамина B12 риск сердечно-сосудистых событий у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями и без них.Участникам группы лечения давали комбинированные таблетки трех витаминов в течение 7,3 лет. В конце испытания добавки фолиевой кислоты, витамина B6 и витамина B12 не повлияли на сердечно-сосудистые события у женщин из группы высокого риска, несмотря на значительное снижение уровня гомоцистеина.

Два недавних метаанализа поставили под сомнение эффективность и пользу добавок витамина B для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. В выпуске от 15 августа 2010 г. The American Journal of Cardiology были опубликованы результаты метаанализа, проведенного Миллером.Группа собрала результаты рандомизированных контролируемых испытаний добавок фолиевой кислоты для предотвращения сердечно-сосудистых событий и сообщила, что добавление не влияло на риск сердечно-сосудистых заболеваний или инсульта. Второй проведенный метаанализ рассматривал восемь крупных рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний с 37 485 участниками. Кларк и др. Пришли к выводу, что добавление фолиевой кислоты с целью снижения уровня гомоцистеина не оказало значительного влияния в течение пяти лет на сердечно-сосудистые события, общую частоту рака или смертность.5

Добавляйте только при наличии гарантии
Согласно Американской кардиологической ассоциации (AHA), несмотря на признание гипергомоцистеинемии как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, широкое распространение добавок фолиевой кислоты и витаминов группы B не является оправданным. AHA рекомендует диету, богатую фруктами и овощами, цельнозерновыми и обезжиренными или нежирными молочными продуктами. Цель состоит в том, чтобы достичь рекомендуемой дневной нормы фолиевой кислоты (400 мкг / день) из цитрусовых, помидоров, овощей, зерновых продуктов и обогащенных продуктов, таких как рис и пшеничная мука.AHA отмечает, что добавки следует рассматривать только тогда, когда диета недостаточна.

— Дженна А. Белл, доктор философии, доктор медицинских наук, CSSD, писатель по питанию, блоггер и консультант по коммуникациям, живущая в Чикаго.

Ссылки
1. Стангер О., Херрманн В., Петрзик К. и др. Клиническое использование и рациональное лечение гомоцистеина, фолиевой кислоты и витаминов группы В при сердечно-сосудистых и тромботических заболеваниях. Z Кардиол . 2004; 93 (6): 439-453.

2. Коллинг Дж., Шерер Э.Б., да Кунья А.А., да Кунья М.Дж., Вайс А.Т. Гомоцистеин вызывает окислительно-нитативный стресс в сердце крыс: профилактика с помощью фолиевой кислоты. Кардиоваск токсикол . 2010: Epub опережает печать.

3. Ciaccio M, Bellia C. Гипергомоцистеинемия и сердечно-сосудистый риск: влияние витаминных добавок на снижение риска. Curr Clin Pharmacol .2010; 5 (1): 30-36.

4. Мэтте С., Македанц В., Стефанелло Ф.М. и др. Хроническая гипергомоцистеинемия изменяет антиоксидантную защиту и увеличивает повреждение ДНК в мозгу и крови крыс: Защитный эффект фолиевой кислоты. Нейрохим Инт . 2009; 54 (1): 7-13.

5. Кларк Р., Холси Дж., Левингтон С. и др. Влияние снижения уровня гомоцистеина с помощью витаминов B на сердечно-сосудистые заболевания, рак и смертность от конкретных причин: метаанализ 8 рандомизированных испытаний с участием 37485 человек. Arch Intern Med . 2010; 170 (18): 1622-1631.

Диетические стратегии для снижения концентрации гомоцистеина | Американский журнал клинического питания

РЕФЕРАТ

Общие сведения: Повышенные концентрации общего гомоцистеина (tHcy) в плазме связаны с повышенным риском сосудистых заболеваний, и существует сильная обратная связь между концентрацией фолиевой кислоты в пище и крови и концентрацией tHcy в крови. Повышенное потребление фолиевой кислоты может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, опосредованных tHcy.

Цели: Задача состояла в том, чтобы определить наиболее подходящие средства увеличения количества фолиевой кислоты в рационе для снижения ТГЦС в плазме.

Дизайн: Шестьдесят пять свободноживущих субъектов в возрасте от 36 до 71 года с концентрацией tHcy ≥9 мкмоль / л приняли участие в рандомизированном контролируемом исследовании по сравнению 3 подходов к увеличению содержания фолиевой кислоты в рационе до ≈600 мкг / день: фолиевая кислота добавки, потребление обогащенных фолиевой кислотой хлопьев для завтрака и повышенное потребление продуктов, богатых фолиевой кислотой.

Результаты: Прием 437 мкг фолиевой кислоты в день с добавками привел к увеличению сывороточного фолата на 27 нмоль / л и снижению tHcy на 21% по сравнению с изменением в контрольной группе. У субъектов, которые употребляли обогащенные фолиевой кислотой хлопья для завтрака, потребление фолиевой кислоты увеличивалось в среднем на 298 мкг, сывороточный фолат увеличивался на 21 нмоль / л, а концентрации tHcy снизились на 24%. Увеличение потребления продуктов, богатых фолиевой кислотой, привело к увеличению диетического фолата на 418 мкг, увеличению сывороточного фолата на 7 нмоль / л и снижению концентрации tHcy на 9%.Снижение tHcy отрицательно коррелировало ( r = -0,66) с повышением уровня фолиевой кислоты в сыворотке.

Выводы: Ежедневное потребление хлопьев для завтрака, обогащенных фолиевой кислотой, и прием добавок фолиевой кислоты, по-видимому, являются наиболее эффективными средствами снижения концентрации tHcy. Снижение tHcy было значительно отрицательно коррелировано с повышением уровня фолиевой кислоты в сыворотке, что может быть полезным маркером для измерения изменений в питании.

ВВЕДЕНИЕ

Подтверждено, что повышенные концентрации общего гомоцистеина (tHcy) являются фактором риска ишемической болезни сердца (ИБС) и других сосудистых заболеваний (1).Нет данных клинических испытаний, подтверждающих, что снижение концентрации tHcy приведет к снижению клинических сосудистых событий или смертности, но широко распространено мнение о том, что повышенная концентрация tHcy является независимым фактором риска, столь же мощным, как и другие классические факторы риска, такие как гипертония и гиперхолестеринемия ( 2). Механизм, с помощью которого повышенная концентрация tHcy участвует в патогенезе сосудистых заболеваний, с уверенностью не установлен, но экспериментальные данные предполагают несколько возможностей: токсичность эндотелиальных клеток (3), пролиферация гладкомышечных клеток (4) и образование тромбов ( 5).

Поперечные исследования показали сильную обратную связь между концентрацией фолиевой кислоты и фолиевой кислоты в крови и концентрацией tHcy в крови (1, 6). Повышенные концентрации фолиевой кислоты в крови приводят к увеличению 5-метилентетрагидрофолата, что, в свою очередь, увеличивает скорость реметилирования гомоцистеина до метионина (7). Было показано, что фолиевая кислота, принимаемая в виде пищевой добавки в форме таблеток, снижает концентрацию tHcy, при дозах от 0,5 до 5,0 мг, приводящих к снижению на ≈25%.Нет убедительных доказательств того, что дозы в верхней части этого диапазона вызывают более выраженный эффект, чем дозы в нижней части этого диапазона (8). Два исследования показали, что обогащенные фолиевой кислотой завтраки вызывают умеренное снижение tHcy за относительно короткое время (9, 10). Мы представляем здесь сравнение 3 подходов к снижению концентрации tHcy за счет увеличения количества фолиевой кислоты в рационе до ≈600 мкг / день: потребление добавок фолиевой кислоты, потребление обогащенных фолиевой кислотой хлопьев для завтрака и повышенное потребление продуктов, богатых фолиевой кислотой.Было выбрано потребление 600 мкг фолиевой кислоты в день, потому что результаты исследований добавок фолиевой кислоты предполагают незначительное или нулевое дополнительное снижение tHcy при повышенном потреблении, а с практической точки зрения трудно увеличить потребление богатых фолатом продуктов в свободной форме. — живые люди до такой степени, что это приведет к более высокому рациону питания.

ПРЕДМЕТЫ И МЕТОДЫ

Субъекты

Шестьдесят пять субъектов (25 женщин и 40 мужчин в возрасте 36–71 лет) с концентрацией tHcy ≥9 мкмоль / л были набраны из 431 добровольца, откликнувшегося на рекламу в местной газете и в амбулаторной кардиологической клинике государственной больницы Данидина, Данидин, США. Новая Зеландия.Ни один из субъектов не принимал лекарства, которые, как известно, влияли на метаболизм фолиевой кислоты, и все были некурящими. Все субъекты дали информированное согласие, и исследование было одобрено этическим комитетом (Otago) Южного регионального управления здравоохранения. Все, кроме 3 субъектов, завершили вмешательство; 1 отказался из-за не связанного с этим плохого состояния здоровья, а 2 — из-за нехватки времени.

Дизайн исследования

При наборе образцы крови собирали в двух экземплярах с интервалом 24–48 часов, и испытуемых просили заполнить четырехдневную запись диеты, которая использовалась для оценки обычного потребления пищи и питательных веществ.Затем участников попросили придерживаться диеты с модифицированными жирами [30% энергии в виде жиров (10% в виде насыщенных жиров), 50% в виде углеводов и 20% в виде белков] в течение 2-недельного подготовительного периода. После этого было повторно оценено потребление пищи, были собраны 2 дополнительных образца крови (исходный уровень), и субъекты были случайным образом распределены (после стратификации по полу) в контрольную группу или в 1 из 3 групп вмешательства: группу с диетической фолиевой кислотой (потребление богатой фолиевой кислотой продукты), группу злаков (употребление хлопьев для завтрака, обогащенных фолиевой кислотой) и группу пищевых добавок (потребление добавок фолиевой кислоты).

Во время 12-недельного вмешательства были составлены записи о питании за 4 дня, а образцы крови были собраны на 6-й и 12-й неделях. В каждый момент времени отбирали 2 образца крови (после 10–12-часового голодания) с интервалом 24–48 часов для измерения гомоцистеина, липидов и липопротеинов в плазме. Витамин B-12 и фолиевая кислота в сыворотке крови, фолат эритроцитов и глюкоза в плазме, креатинин и аполипопротеины A-I и B измерялись только в одном образце крови за каждый период. Фибриноген измеряли при наборе и в конце вмешательства.Образцы крови для анализов гомоцистеина, холестерина и липопротеинов собирали в пробирки с ЭДТА, немедленно помещали на лед, разделяли в течение 2 часов центрифугированием при 2000 × g в течение 10 минут при 4 ° C и хранили при -80 ° C. пока не проанализирован. Кровь, собранную для измерения сывороточного витамина B-12, фолиевой кислоты и фолиевой кислоты в красных кровяных тельцах, охлаждали и выдерживали в темноте до тех пор, пока это не было необходимо.

Диеты

Контрольная группа продолжала придерживаться диеты с модифицированными жирами, которой следовали в подготовительный период, вместе с 5 мл масла канолы в день в качестве плацебо.Субъектам в группе, получавшей фолиевую кислоту, было дано указание увеличить потребление продуктов, богатых фолиевой кислотой, так, чтобы их базовое потребление ≈250 мкг фолиевой кислоты / сут увеличилось до ≈600 мкг / сут; им был предоставлен список продуктов, богатых фолиевой кислотой, на выбор (11), который также включал информацию о содержании фолиевой кислоты в каждом продукте и предлагал планы и рецепты питания. Группу зерновых просили достичь целевого потребления 600 мкг фолиевой кислоты в день, потребляя 350–400 мкг фолиевой кислоты из коммерчески доступных зерновых, обогащенных фолиевой кислотой (обогащенных до 100 мкг на порцию).Для достижения потребления фолиевой кислоты, примерно равного таковому в двух других группах вмешательства, группе добавок было рекомендовано принимать 1,5 таблетки фолиевой кислоты каждый день (300 мкг фолиевой кислоты на таблетку; Blackmores Ltd, Balgowlah, Australia).

Всем субъектам была предоставлена ​​подробная информация о питании зарегистрированным диетологом при наборе и рандомизации. Эта информация была подкреплена во время двухнедельных телефонных интервью на протяжении всего исследования и во время отбора проб крови.Дополнительная поддержка и информация предоставлялись по телефону или во время индивидуальных консультаций при необходимости. Соблюдение режима лечения оценивали путем анализа записей о диете за 4 дня и изучения возвращенных контейнеров с таблетками и ежедневных контрольных списков, заполняемых субъектами из групп диетических фолатов и злаков. Питательный состав пищевых продуктов, перечисленных в 4-дневных записях о рационе, был определен с использованием данных DIET ENTRY & STORAGE и DIET CRUNCHER (12), а также данных о составе пищевых продуктов Новой Зеландии (13).

Лабораторные методы

Концентрации холестерина в плазме и фракциях липопротеинов измеряли ферментативно с помощью наборов и калибраторов от Boehringer Mannheim (Мангейм, Германия), а триацилглицерин измеряли ферментативно с помощью наборов от Roche Diagnostic Systems (Базель, Швейцария) на анализаторе Cobas Fara (Hoffmann-La Roche). Inc, Натли, Нью-Джерси).После осаждения липопротеинов, содержащих аполипопротеин B, раствором фосфовольфрамат-хлорид магния, холестерин ЛПВП измеряли в надосадочной жидкости (14). Аполипопротеины A-I и B измеряли иммунотурбидиметрическим методом с помощью наборов от Boehringer Mannheim. CV составляли 0,9% для холестерина, 2,7% для триацилглицерина, 5,2% для холестерина ЛПВП, 6,1% для аполипопротеина A-I и 10,2% для аполипопротеина B в программе обеспечения качества Королевского австралазийского колледжа патологов. Холестерин ЛПНП рассчитывали по формуле Фридевальда (15).Концентрации витамина B-12, фолиевой кислоты в сыворотке крови и фолиевой кислоты в красных кровяных тельцах определяли с помощью хемилюминесцентного метода (ACS 180; Ciba-Corning, East Walpole MA) и имели CV 4,3%, 10,9% и 13% соответственно ( программа внутреннего контроля качества). Фибриноген определяли с использованием анализатора коагуляции Sysmex CA 6000 по методу Клаусса (16), и он имел CV 4,7% (внутренний контроль качества). Глюкозу и креатинин сыворотки измеряли ферментативно с помощью диагностического набора Roche на анализаторе Cobas Fara и имели CV = 1.1% и 4,5% соответственно (внутренний контроль качества). Общий гомоцистеин определяли методом Ubbink et al (17) с дигидрохлоридом цистамина в качестве внутреннего стандарта (18). Восстановленные производные тиола разделяли с помощью ВЭЖХ (насосы LC-6A с системным контроллером SCL-6A; Shimadzu Corp, Киото, Япония) на 5-мкм октадецилсилане 3, 10-нм (размер пор) колонке 150 × 4,6 мм и Защитная колонка 30 × 4,6 мм (серийный номер 137902, Prodigy; Phenomenex, Torrance, CA) и была обнаружена с помощью флуоресцентной детекции (Shimadzu RF551) с дигидрохлоридом цистамина (партия 76h3611; Sigma Chemical Co, Сент-Луис) в качестве внутреннего стандарта.CV внутри партий составлял 2,2%, а между партиями — 5,3%. Приведены средние значения переменных, измеренных дважды. Образцы от каждого испытуемого были проанализированы за один прогон, чтобы исключить вариации между прогонами. Содержание фолиевой кислоты во всех зерновых завтраках было независимо проанализировано К.Э. Джонстоном в лаборатории Т. Тамуры (Университет Алабамы в Бирмингеме) с использованием метода обработки триферментами с последующим микробиологическим анализом Lactobacillus casei (19). Злаки, которые чаще всего выбирали участники, содержали 250 мкг фолиевой кислоты на 100 г злаков; на этикетке продукта указано, что злаки содержат 222 мкг фолиевой кислоты / 100 г злаков, т. е. злаки содержат на 11% больше фолиевой кислоты, чем указано производителем.Однако, поскольку количество фолиевой кислоты в менее часто выбираемых злаках варьировалось и поскольку мы не могли точно определить количество фолиевой кислоты в менее часто выбираемых злаках, наши расчеты содержания фолиевой кислоты в злаках основаны на заявлении производителя. 100 мкг / порция.

Статистический анализ

Данные были преобразованы в журнал при необходимости для нормализации распределения, поэтому представлены геометрические средние и их 95% доверительный интервал.Все остальные данные представлены как средние значения ± стандартное отклонение. Множественный регрессионный анализ с использованием фиктивных переменных для сравнения 3 групп лечения с контрольной группой был использован для определения разницы между группой вмешательства и контрольной группой с поправкой на исходные значения. Для данных, преобразованных в журнал, разница между группой вмешательства и контрольной группой выражается в виде отношения (с 95% доверительным интервалом). Процентное изменение в течение периода вмешательства было получено с помощью множественной линейной регрессии. Корреляции продукта и момента использовались для определения связи между концентрациями tHcy и биохимическими (выраженными в виде логарифмически преобразованных данных) и диетическими переменными.Выбор переменных для корреляций продукт-момент был основан на тех, которые, как было показано в предыдущих исследованиях, являются значимыми детерминантами концентраций tHcy. Переменные, которые значительно коррелировали с концентрациями tHcy при пополнении и изменением концентраций tHcy, были включены в модель линейной регрессии для определения дисперсии концентраций tHcy и изменений концентраций tHcy. Сообщенные данные о потреблении с пищей 4 субъектов были исключены из анализа, определяющего вариацию исходных концентраций гомоцистеина, из-за занижения данных (20, 21).Все зарегистрированные пищевые поступления использовались для определения объясненной вариации конечных концентраций tHcy. Все анализы проводились с использованием SPSS для WINDOWS версии 6.1.3 (SPSS Inc, Чикаго).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Характеристики участников до рандомизации

Зарегистрированное потребление пищи при наборе и исходном уровне (время рандомизации) показано в таблице 1. Из различных клинических и лабораторных измерений только изменение веса ( x ± стандартное отклонение: 81.0 ± 12,0 кг при наборе и 80,3 ± 12,0 кг на исходном уровне), общий холестерин (5,90 ± 0,94 и 5,65 ± 0,93 соответственно) и холестерин ЛПНП (3,89 ± 0,91 и 3,68 ± 0,84 ммоль / л соответственно) значительно различались ( P ≤ 0,01) после 2-недельного периода обкатки. Средняя концентрация tHcy для всей исследуемой группы составляла 11,6 мкмоль / л (диапазон: 6,9–23,8 мкмоль / л). Среднее суточное потребление фолиевой кислоты было намного выше контрольного потребления питательных веществ (200 мкг), и практически у всех участников концентрации сывороточного фолата и фолиевой кислоты и витамина B-12 в сыворотке крови находились в пределах соответствующих контрольных диапазонов (5.7–45,0 нмоль / л, 300–1750 нмоль / л и 160–600 пмоль / л соответственно). Ни у одного из субъектов не было повышенных концентраций креатинина. После рандомизации не было значительных различий по возрасту, полу, биохимическим и диетическим показателям между исследуемыми группами.

ТАБЛИЦА 1

Диетические характеристики участников при наборе и исходном уровне

± 6

±

11

2 5 ± 2

9 0211 3 ± 4

Подробности
.
Набор ( n = 65)
.
Исходный уровень ( n = 62)
.
Энергия (МДж) 8,0 ± 1,9 2 7,2 ± 1,9
Общий жир (% от общей энергии) 31 ± 6 2
Жирные кислоты (% от общей энергии)
Насыщенные 12 ± 3 2 10 ± 3
Мононенасыщенные 10 ± 2 2 9 ± 2
Углеводы (% от общей энергии) 51 ± 6 3
Белок (% от общей энергии) 16 ± 3 2 17 ± 4
Спирт (% от общей энергии) 3 ± 4
Фолат (мкг) 257 ± 93 272 ± 108
Витамин B-6 (мг) 2 ± 1 2 ± 1
Витамин B 12 (мкг) 4 ± 3 4 ± 2

± 6

±

11

2 5 ± 2

9 0211 3 ± 4

Деталь
.
Набор ( n = 65)
.
Исходный уровень ( n = 62)
.
Энергия (МДж) 8,0 ± 1,9 2 7,2 ± 1,9
Общий жир (% от общей энергии) 31 ± 6 2
Жирные кислоты (% от общей энергии)
Насыщенные 12 ± 3 2 10 ± 3
Мононенасыщенные 10 ± 2 2 9 ± 2
Углеводы (% от общей энергии) 51 ± 6 3
Белок (% от общей энергии) 16 ± 3 2 17 ± 4
Спирт (% от общей энергии) 3 ± 4
Фолат (мкг) 257 ± 93 272 ± 108
Витамин B-6 (мг) 2 ± 1 2 ± 1
Витамин B 12 (мкг) 4 ± 3 4 ± 2

ТАБЛИЦА 1

Диетические характеристики участников при наборе и исходном уровне

± 6

±

11

2 5 ± 2

9 0211 3 ± 4

Подробности
.
Набор ( n = 65)
.
Исходный уровень ( n = 62)
.
Энергия (МДж) 8,0 ± 1,9 2 7,2 ± 1,9
Общий жир (% от общей энергии) 31 ± 6 2
Жирные кислоты (% от общей энергии)
Насыщенные 12 ± 3 2 10 ± 3
Мононенасыщенные 10 ± 2 2 9 ± 2
Углеводы (% от общей энергии) 51 ± 6 3
Белок (% от общей энергии) 16 ± 3 2 17 ± 4
Спирт (% от общей энергии) 3 ± 4
Фолат (мкг) 257 ± 93 272 ± 108
Витамин B-6 (мг) 2 ± 1 2 ± 1
Витамин B 12 (мкг) 4 ± 3 4 ± 2

± 6

±

11

2 5 ± 2

9 0211 3 ± 4

Деталь
.
Набор ( n = 65)
.
Исходный уровень ( n = 62)
.
Энергия (МДж) 8,0 ± 1,9 2 7,2 ± 1,9
Общий жир (% от общей энергии) 31 ± 6 2
Жирные кислоты (% от общей энергии)
Насыщенные 12 ± 3 2 10 ± 3
Мононенасыщенные 10 ± 2 2 9 ± 2
Углеводы (% от общей энергии) 51 ± 6 3
Белок (% от общей энергии) 16 ± 3 2 17 ± 4
Спирт (% от общей энергии) 3 ± 4
Фолат (мкг) 257 ± 93 272 ± 108
Витамин B-6 (мг) 2 ± 1 2 ± 1
Витамин B 12 (мкг) 4 ± 3 4 ± 2

Изменения концентраций гомоцистеина, фолиевой кислоты и сывороточного витамина B-12

Через 12 недель tHcy снизился на 9%, 24% и 21% в группах, получавших фолат, злаки и добавки, соответственно, после корректировки исходных значений и изменения в контрольной группе (таблица 2).Наблюдаемая разница в группе приема фолиевой кислоты не была значительной. Снижение tHcy было наибольшим в период от 0 до 6 недель во всех 4 группах. Продолжающееся падение tHcy с 6 до 12 недель по сравнению с изменением в контрольной группе было значительным в группе, получавшей злаки ( P <0,01, регрессионный анализ). Фолиевая кислота в сыворотке значительно увеличилась во всех 3 группах вмешательства. По сравнению с изменениями в контрольной группе, после корректировки на исходные значения, было такое же значительное увеличение сывороточного фолата в группах с зерновыми и добавками и меньшее увеличение сывороточного фолата в группе с диетическим фолатом.Значительное увеличение уровня фолиевой кислоты в сыворотке было самым большим во всех 3 группах в течение первых 6 недель, но продолжающееся увеличение в течение 12 недель было также значительным во всех 3 группах. Только у субъектов из групп, получавших злаки и добавки, наблюдалось значительное увеличение фолиевой кислоты в красных кровяных тельцах за 12-недельное вмешательство; увеличение между 6 и 12 неделями было значительным только в группах с зерновыми и добавками. Никаких значительных изменений уровня витамина B-12 в сыворотке крови за период вмешательства не наблюдалось.

ТАБЛИЦА 2

Изменения общего гомоцистеина (tHcy), фолиевой кислоты, сывороточного витамина B-12 и фолиевой кислоты в эритроцитах за период вмешательства 1

12

фолиевая группа

.86 (0,66, 1,12)

кровяные клетки

. Исходный уровень
.
неделя 6
.
неделя 12
.
Коэффициент 2
.
Скорректированная разница 3
.
tHcy (мкмоль / л)
Контрольная группа 12,3 (10,9, 14,0) 902.5 (10,0, 13,1) 11,6 (10,1, 13,3)
Диетическая фолатная группа 10,6 (9,4, 12,1) 9,7 (8,7, 10,8) 9,5 (8,3, 8,3, 8,3, 10,8) ) 0,91 (0,80, 1,03)
Зерновая группа 11,4 (9,9, 13,2) 9,1 (8,1, 10,4) 8,3 (7,2, 9,6) 0,76 (0,67, 0,86) 5
Группа дополнений 11.7 (10,4, 13,1) 9,0 (8,0, 10,1) 8,8 (7,8, 9,9) 0,79 (0,69, 0,89) 5
Фолат сыворотки (нмоль / л)
Группа управления 15 (12, 18) 13 (12, 15) 14 (12, 17)

15 (13, 17) 19 (17, 22) 22 (18, 26) 1.52 (1,28, 1,80) 5
Зерновая группа 18 (15, 22) 34 (29, 40) 39 (36, 43) 2,60 (2,19, 3,08) 5
Группа добавок 15 (11, 20) 35 (31, 39) 42 (40, 44) 2,91 (2,46, 3,44) 5
Витамин B-12 в сыворотке крови (пмоль / л)
Контрольная группа 242 (212185, 27711) 257) 236 (202, 275)
Диетическая фолиевая группа 227 (187, 277) 198 (169, 232) 196 (165, 233)
Зерновые группы 229 (186, 283) 219 (183, 261) 280 (209, 375) 1,22 (0,95, 1,58)
Группа добавок 278 (229, 337) 231 (190, 282) 243 (194, 303) 0,95 (0,73, 1,23)
Эритроциты нмоль / л)
Контрольная группа 539 ± 166 6 569 ± 133 53712 ± 153 902 902 902

5312 ± 153 902 902 902 902 Группа диетических фолатов 571 ± 162 627 ± 172 643 ± 180 88.00 (-33,05, 209,05)
Зерновая группа 566 ± 133 788 ± 180 978 ± 246 440,84 (319,89, 561,81) 5 9 Группа добавок 594 ± 209 808 ± 173 991 ± 160 423,63 (303,93, 543,34) 5
12

фолиевая группа

.86 (0,66, 1,12)

кровяные клетки

. Исходный уровень
.
неделя 6
.
неделя 12
.
Коэффициент 2
.
Скорректированная разница 3
.
tHcy (мкмоль / л)
Контрольная группа 12,3 (10,9, 14,0) 4 902 4 902

11.6 (10,1, 13,3)
Диетическая фолиевая группа 10,6 (9,4, 12,1) 9,7 (8,7, 10,8) 9,5 (8,3, 10,8) 0,91 (0,80 )
Зерновая группа 11,4 (9,9, 13,2) 9,1 (8,1, 10,4) 8,3 (7,2, 9,6) 0,76 (0,67, 0,86) 5
Группа дополнений 11.7 (10,4, 13,1) 9,0 (8,0, 10,1) 8,8 (7,8, 9,9) 0,79 (0,69, 0,89) 5
Фолат сыворотки (нмоль / л)
Группа управления 15 (12, 18) 13 (12, 15) 14 (12, 17)

15 (13, 17) 19 (17, 22) 22 (18, 26) 1.52 (1,28, 1,80) 5
Зерновая группа 18 (15, 22) 34 (29, 40) 39 (36, 43) 2,60 (2,19, 3,08) 5
Группа добавок 15 (11, 20) 35 (31, 39) 42 (40, 44) 2,91 (2,46, 3,44) 5
Витамин B-12 в сыворотке крови (пмоль / л)
Контрольная группа 242 (212185, 27711) 257) 236 (202, 275)
Диетическая фолиевая группа 227 (187, 277) 198 (169, 232) 196 (165, 233)
Зерновые группы 229 (186, 283) 219 (183, 261) 280 (209, 375) 1,22 (0,95, 1,58)
Группа добавок 278 (229, 337) 231 (190, 282) 243 (194, 303) 0,95 (0,73, 1,23)
Эритроциты нмоль / л)
Контрольная группа 539 ± 166 6 569 ± 133 53712 ± 153 902 902 902

5312 ± 153 902 902 902 902 Группа диетических фолатов 571 ± 162 627 ± 172 643 ± 180 88.00 (-33,05, 209,05)
Зерновая группа 566 ± 133 788 ± 180 978 ± 246 440,84 (319,89, 561,81) 5 9 Группа добавок 594 ± 209 808 ± 173 991 ± 160 423,63 (303,93, 543,34) 5

ТАБЛИЦА 2

Изменения в сыворотке фолиевой кислоты (общий уровень гомоцистеина) концентрация витамина B-12 и фолиевой кислоты в красных кровяных тельцах в течение периода вмешательства 1

12

фолиевая группа

.86 (0,66, 1,12)

кровяные клетки

. Исходный уровень
.
неделя 6
.
неделя 12
.
Коэффициент 2
.
Скорректированная разница 3
.
tHcy (мкмоль / л)
Контрольная группа 12,3 (10,9, 14,0) 902.5 (10,0, 13,1) 11,6 (10,1, 13,3)
Диетическая фолатная группа 10,6 (9,4, 12,1) 9,7 (8,7, 10,8) 9,5 (8,3, 8,3, 8,3, 10,8) ) 0,91 (0,80, 1,03)
Зерновая группа 11,4 (9,9, 13,2) 9,1 (8,1, 10,4) 8,3 (7,2, 9,6) 0,76 (0,67, 0,86) 5
Группа дополнений 11.7 (10,4, 13,1) 9,0 (8,0, 10,1) 8,8 (7,8, 9,9) 0,79 (0,69, 0,89) 5
Фолат сыворотки (нмоль / л)
Группа управления 15 (12, 18) 13 (12, 15) 14 (12, 17)

15 (13, 17) 19 (17, 22) 22 (18, 26) 1.52 (1,28, 1,80) 5
Зерновая группа 18 (15, 22) 34 (29, 40) 39 (36, 43) 2,60 (2,19, 3,08) 5
Группа добавок 15 (11, 20) 35 (31, 39) 42 (40, 44) 2,91 (2,46, 3,44) 5
Витамин B-12 в сыворотке крови (пмоль / л)
Контрольная группа 242 (212185, 27711) 257) 236 (202, 275)
Диетическая фолиевая группа 227 (187, 277) 198 (169, 232) 196 (165, 233)
Зерновые группы 229 (186, 283) 219 (183, 261) 280 (209, 375) 1,22 (0,95, 1,58)
Группа добавок 278 (229, 337) 231 (190, 282) 243 (194, 303) 0,95 (0,73, 1,23)
Эритроциты нмоль / л)
Контрольная группа 539 ± 166 6 569 ± 133 53712 ± 153 902 902 902

5312 ± 153 902 902 902 902 Группа диетических фолатов 571 ± 162 627 ± 172 643 ± 180 88.00 (-33,05, 209,05)
Зерновая группа 566 ± 133 788 ± 180 978 ± 246 440,84 (319,89, 561,81) 5 9 Группа добавок 594 ± 209 808 ± 173 991 ± 160 423,63 (303,93, 543,34) 5
12

фолиевая группа

.86 (0,66, 1,12)

кровяные клетки

. Исходный уровень
.
неделя 6
.
неделя 12
.
Коэффициент 2
.
Скорректированная разница 3
.
tHcy (мкмоль / л)
Контрольная группа 12,3 (10,9, 14,0) 4 902 4 902

11.6 (10,1, 13,3)
Диетическая фолиевая группа 10,6 (9,4, 12,1) 9,7 (8,7, 10,8) 9,5 (8,3, 10,8) 0,91 (0,80 )
Зерновая группа 11,4 (9,9, 13,2) 9,1 (8,1, 10,4) 8,3 (7,2, 9,6) 0,76 (0,67, 0,86) 5
Группа дополнений 11.7 (10,4, 13,1) 9,0 (8,0, 10,1) 8,8 (7,8, 9,9) 0,79 (0,69, 0,89) 5
Фолат сыворотки (нмоль / л)
Группа управления 15 (12, 18) 13 (12, 15) 14 (12, 17)

15 (13, 17) 19 (17, 22) 22 (18, 26) 1.52 (1,28, 1,80) 5
Зерновая группа 18 (15, 22) 34 (29, 40) 39 (36, 43) 2,60 (2,19, 3,08) 5
Группа добавок 15 (11, 20) 35 (31, 39) 42 (40, 44) 2,91 (2,46, 3,44) 5
Витамин B-12 в сыворотке крови (пмоль / л)
Контрольная группа 242 (212185, 27711) 257) 236 (202, 275)
Диетическая фолиевая группа 227 (187, 277) 198 (169, 232) 196 (165, 233)
Зерновые группы 229 (186, 283) 219 (183, 261) 280 (209, 375) 1,22 (0,95, 1,58)
Группа добавок 278 (229, 337) 231 (190, 282) 243 (194, 303) 0,95 (0,73, 1,23)
Эритроциты нмоль / л)
Контрольная группа 539 ± 166 6 569 ± 133 53712 ± 153 902 902 902

5312 ± 153 902 902 902 902 Группа диетических фолатов 571 ± 162 627 ± 172 643 ± 180 88.00 (-33,05, 209,05)
Зерновая группа 566 ± 133 788 ± 180 978 ± 246 440,84 (319,89, 561,81) 5 9 Группа добавок 594 ± 209 808 ± 173 991 ± 160 423,63 (303,93, 543,34) 5

Изменения в питании, сообщенные

Данные о потреблении фолиевой кислоты, витамина B-6, витамина B-12, алкоголя (% от общей энергии) и пищевых волокон в течение периода вмешательства показаны в таблице 3.В течение 12-недельного периода вмешательства наблюдалось значительное увеличение общего потребления фолиевой кислоты во всех трех группах вмешательства; наибольшее увеличение было в группе диетических фолатов. Семьдесят процентов группы, получавшей фолиевую кислоту, достигли целевого уровня потребления 600 мкг фолиевой кислоты в день; остальные 30% потребляли в среднем 498 мкг фолиевой кислоты в день. Основными источниками диетического фолата были дрожжи и дрожжевые продукты (в среднем ≈250 мкг / день), злаки, зерновые продукты, бобы и орехи (≈245 мкг / сутки из фасоли, нута, арахиса, хлеба и хлебобулочных изделий). , овощи, фрукты и фруктовые соки (≈185 мкг / день из спаржи, шпината, брокколи, фасоли, гороха, картофеля, апельсинов и апельсинового сока).Только 30% участников группы зерновых достигли целевого потребления 600 мкг фолиевой кислоты в день; оставшиеся 70% имели среднее потребление 424 мкг / день. Среднее количество порций зерновых, потребленных во время вмешательства, составило 2,98 / сутки. Девяносто восемь процентов группы добавок потребляли дополнительно 450 мкг фолиевой кислоты в день, в результате чего среднее потребление составляло 662 мкг в день. Потребление витамина B-6 увеличилось за 12 недель в группах фолиевой кислоты и зерновых. Никаких значительных изменений в потреблении витамина B-12 не наблюдалось.Наблюдалось значительное снижение процента общей энергии от полиненасыщенных (с 5% до 4%) и мононенасыщенных (с 10% до 8%) жирных кислот в группе зерновых в течение периода вмешательства (данные не показаны) и значительное увеличение в пищевых волокнах (от 30 до 38 г) в группе диетических фолатов, но без каких-либо других значительных изменений в общей энергии, макроэлементах или микроэлементах.

ТАБЛИЦА 3

Потребление фолиевой кислоты с пищей (из продуктов питания, обогащенных злаков и добавок), витамина B-6, витамина B-12, пищевых волокон и алкоголя, рассчитанное на основе четырехдневных диетических записей 1

6819 902 9002 902 902 902 902 902 902 902

902 —

12 1

Диетический группа

22 ± 9

Питательные вещества и группа
.
Исходный уровень
.
неделя 12
.
Скорректированная разница 2
.
Диетический фолат (мкг)
Пищевой фолат
Диетическая группа фолиевой кислоты 289 ± 99 707 ± 238
Зерновая группа 315 ± 133 219 ± 122 2 2902 234 ± 88 224 ± 91
Дополнительная фолиевая кислота
Контрольная группа
Зерновая группа 298 ± 120
Группа добавок 437 ± 76
Всего фолиевой кислоты
Контрольная группа 68
Диетическая группа фолиевой кислоты 289 ± 99 707 ± 238 460.9 (354,6, 567,3) 4,5
Зерновая группа 315 ± 133 518 ± 136 259,0 (152,9, 365,6) 5
Группа добавок 234 ± 88 662 ± 103 442,3 (338,6, 546,0) 5
Витамин B-6 (мг)
1

1 ± 1
Диетическая группа фолиевой кислоты 2 ± 1 3 ± 1 1.2 (0,7, 1,8) 5
Зерновая группа 2 ± 1 2 ± 1 0,8 (0,2, 1,3) 6
Группа дополнения 1 1 1 ± 1 0,0 (-0,5, 0,5)
Витамин B-12 (мкг)
Контрольная группа 3 ± 1 902 —
Диетическая группа фолиевой кислоты 2 ± 1 4 ± 3 -1.7 (−4,9, 1,5)
Зерновая группа 5 ± 3 6 ± 6 0,8 (−2,5, 4,0)
Группа дополнения 3 ± 2 3 ± 1 −2,2 (−5,4, 0,9)
Спирт (% от общей энергии)
Контрольная группа 2 ± 4 1 ± 2
2 ± 4 2 ± 3 0.8 (-1,6, 3,3)
Зерновая группа 3 ± 4 3 ± 5 1,3 (-1,0, 3,7)
Группа дополнения 4 ± 5 ​​ 4 ± 5 ​​ 1,6 (-0,8, 4,0)
Пищевые волокна (г)
Контрольная группа 24 ± 11 23 ± 9
Диетическая группа 30 ± 10 38 ± 10 11.3 (5,6, 17,1) 5
Зерновая группа 28 ± 9 24 ± 7 -1,4 (-6,9, 4,1)
Группа дополнения 22 ± 8 0,6 (-4,9, 6,1)

6819 902 9002 902 902 902 902 902 902 902

902 —

12 1

Диетический группа

22 ± 9

Питательные вещества и группы
.
Исходный уровень
.
неделя 12
.
Скорректированная разница 2
.
Диетический фолат (мкг)
Пищевой фолат
Диетическая группа фолиевой кислоты 289 ± 99 707 ± 238
Зерновая группа 315 ± 133 219 ± 122 2 2902 234 ± 88 224 ± 91
Дополнительная фолиевая кислота
Контрольная группа
Зерновая группа 298 ± 120
Группа добавок 437 ± 76
Всего фолиевой кислоты
Контрольная группа 68
Диетическая группа фолиевой кислоты 289 ± 99 707 ± 238 460.9 (354,6, 567,3) 4,5
Зерновая группа 315 ± 133 518 ± 136 259,0 (152,9, 365,6) 5
Группа добавок 234 ± 88 662 ± 103 442,3 (338,6, 546,0) 5
Витамин B-6 (мг)
1

1 ± 1
Диетическая группа фолиевой кислоты 2 ± 1 3 ± 1 1.2 (0,7, 1,8) 5
Зерновая группа 2 ± 1 2 ± 1 0,8 (0,2, 1,3) 6
Группа дополнения 1 1 1 ± 1 0,0 (-0,5, 0,5)
Витамин B-12 (мкг)
Контрольная группа 3 ± 1 902 —
Диетическая группа фолиевой кислоты 2 ± 1 4 ± 3 -1.7 (−4,9, 1,5)
Зерновая группа 5 ± 3 6 ± 6 0,8 (−2,5, 4,0)
Группа дополнения 3 ± 2 3 ± 1 −2,2 (−5,4, 0,9)
Спирт (% от общей энергии)
Контрольная группа 2 ± 4 1 ± 2
2 ± 4 2 ± 3 0.8 (-1,6, 3,3)
Зерновая группа 3 ± 4 3 ± 5 1,3 (-1,0, 3,7)
Группа дополнения 4 ± 5 ​​ 4 ± 5 ​​ 1,6 (-0,8, 4,0)
Пищевые волокна (г)
Контрольная группа 24 ± 11 23 ± 9
Диетическая группа 30 ± 10 38 ± 10 11.3 (5,6, 17,1) 5
Зерновая группа 28 ± 9 24 ± 7 -1,4 (-6,9, 4,1)
Группа дополнения 22 ± 8 0,6 (-4,9, 6,1)

ТАБЛИЦА 3

Рассчитано потребление фолиевой кислоты (из продуктов питания, обогащенных злаков и добавок), витамина B-6, витамина B-12, пищевых волокон и алкоголя из 4-х дневных диетических записей 1

6819 902 9002 902 902 902 902 902 902 902

902 —

12 1

Диетический группа

22 ± 9

Питательные вещества и группа
.
Исходный уровень
.
неделя 12
.
Скорректированная разница 2
.
Диетический фолат (мкг)
Пищевой фолат
Диетическая группа фолиевой кислоты 289 ± 99 707 ± 238
Зерновая группа 315 ± 133 219 ± 122 2 2902 234 ± 88 224 ± 91
Дополнительная фолиевая кислота
Контрольная группа
Зерновая группа 298 ± 120
Группа добавок 437 ± 76
Всего фолиевой кислоты
Контрольная группа 68
Диетическая группа фолиевой кислоты 289 ± 99 707 ± 238 460.9 (354,6, 567,3) 4,5
Зерновая группа 315 ± 133 518 ± 136 259,0 (152,9, 365,6) 5
Группа добавок 234 ± 88 662 ± 103 442,3 (338,6, 546,0) 5
Витамин B-6 (мг)
1

1 ± 1
Диетическая группа фолиевой кислоты 2 ± 1 3 ± 1 1.2 (0,7, 1,8) 5
Зерновая группа 2 ± 1 2 ± 1 0,8 (0,2, 1,3) 6
Группа дополнения 1 1 1 ± 1 0,0 (-0,5, 0,5)
Витамин B-12 (мкг)
Контрольная группа 3 ± 1 902 —
Диетическая группа фолиевой кислоты 2 ± 1 4 ± 3 -1.7 (−4,9, 1,5)
Зерновая группа 5 ± 3 6 ± 6 0,8 (−2,5, 4,0)
Группа дополнения 3 ± 2 3 ± 1 −2,2 (−5,4, 0,9)
Спирт (% от общей энергии)
Контрольная группа 2 ± 4 1 ± 2
2 ± 4 2 ± 3 0.8 (-1,6, 3,3)
Зерновая группа 3 ± 4 3 ± 5 1,3 (-1,0, 3,7)
Группа дополнения 4 ± 5 ​​ 4 ± 5 ​​ 1,6 (-0,8, 4,0)
Пищевые волокна (г)
Контрольная группа 24 ± 11 23 ± 9
Диетическая группа 30 ± 10 38 ± 10 11.3 (5,6, 17,1) 5
Зерновая группа 28 ± 9 24 ± 7 -1,4 (-6,9, 4,1)
Группа дополнения 22 ± 8 0,6 (-4,9, 6,1)

6819 902 9002 902 902 902 902 902 902 902

902 —

12 1

Диетический группа

22 ± 9

Питательные вещества и группы
.
Исходный уровень
.
неделя 12
.
Скорректированная разница 2
.
Диетический фолат (мкг)
Пищевой фолат
Диетическая группа фолиевой кислоты 289 ± 99 707 ± 238
Зерновая группа 315 ± 133 219 ± 122 2 2902 234 ± 88 224 ± 91
Дополнительная фолиевая кислота
Контрольная группа
Зерновая группа 298 ± 120
Группа добавок 437 ± 76
Всего фолиевой кислоты
Контрольная группа 68
Диетическая группа фолиевой кислоты 289 ± 99 707 ± 238 460.9 (354,6, 567,3) 4,5
Зерновая группа 315 ± 133 518 ± 136 259,0 (152,9, 365,6) 5
Группа добавок 234 ± 88 662 ± 103 442,3 (338,6, 546,0) 5
Витамин B-6 (мг)
1

1 ± 1
Диетическая группа фолиевой кислоты 2 ± 1 3 ± 1 1.2 (0,7, 1,8) 5
Зерновая группа 2 ± 1 2 ± 1 0,8 (0,2, 1,3) 6
Группа дополнения 1 1 1 ± 1 0,0 (-0,5, 0,5)
Витамин B-12 (мкг)
Контрольная группа 3 ± 1 902 —
Диетическая группа фолиевой кислоты 2 ± 1 4 ± 3 -1.7 (−4,9, 1,5)
Зерновая группа 5 ± 3 6 ± 6 0,8 (−2,5, 4,0)
Группа дополнения 3 ± 2 3 ± 1 −2,2 (−5,4, 0,9)
Спирт (% от общей энергии)
Контрольная группа 2 ± 4 1 ± 2
2 ± 4 2 ± 3 0.8 (-1,6, 3,3)
Зерновая группа 3 ± 4 3 ± 5 1,3 (-1,0, 3,7)
Группа дополнения 4 ± 5 ​​ 4 ± 5 ​​ 1,6 (-0,8, 4,0)
Пищевые волокна (г)
Контрольная группа 24 ± 11 23 ± 9
Диетическая группа 30 ± 10 38 ± 10 11.3 (5,6, 17,1) 5
Зерновая группа 28 ± 9 24 ± 7 -1,4 (-6,9, 4,1)
Группа дополнения 22 ± 8 0,6 (-4,9, 6,1)

Детерминанты концентраций гомоцистеина и фолиевой кислоты в сыворотке крови при наборе и во время лечения

При наборе значения tHcy были обратно пропорциональны фолиевой кислоты в сыворотке, витамину B-12 в сыворотке, пищевым волокнам и потреблению фолиевой кислоты с пищей (таблица 4).Не наблюдалось никакой связи между концентрацией tHcy и креатинином, фолатом эритроцитов, возрастом, полом, концентрацией холестерина и липопротеинов, массой тела или любыми другими диетическими переменными. Переменные, которые значимо коррелировали с концентрациями tHcy при наборе, были введены в регрессионную модель. После поправки на возраст и пол, только фолат в сыворотке значительно повлиял на дисперсию концентраций tHcy при наборе ( R 2 = 0,19). Изменение концентрации tHcy в течение периода вмешательства обратно коррелировало с изменением уровня фолиевой кислоты в сыворотке крови, фолиевой кислоты в красных кровяных тельцах и процента общей энергии от алкоголя на 12-й неделе, но не с другими биохимическими или диетическими показателями.Множественная регрессия предполагает, что после поправки на возраст и пол, изменение содержания фолиевой кислоты в сыворотке составляет 54% дисперсии изменения концентрации tHcy, а изменение процентной доли общей энергии от алкоголя составляет 3% дисперсии; никакие другие диетические или метаболические переменные не учитывали какое-либо отклонение. На момент набора уровень фолиевой кислоты в сыворотке коррелировал с потреблением фолиевой кислоты с пищей. Изменение содержания фолиевой кислоты в сыворотке достоверно коррелировало с изменением содержания фолиевой кислоты в пище.

ТАБЛИЦА 4

Переменные, коррелирующие с общим гомоцистеином (tHcy) и концентрацией фолиевой кислоты в сыворотке при наборе и изменениями концентрации tHcy и фолиевой кислоты в сыворотке в течение периода вмешательства

Сыворотка

. Набор персонала
.
. . . .
. tHcy
.
Фолат сыворотки
.
Изменение tHcy
.
Изменение фолиевой кислоты в сыворотке
.
переменная
.
r
.
( п. )
.
r
.
( п. )
.
r
.
( п. )
.
r
.
( п. )
.
Фолат в сыворотке 1 -0,35 (<0,005) 7 1 -0.26 (<0,05)
Потребление фолиевой кислоты с пищей -0,27 (<0,02 902 905) 902
Потребление пищевых волокон -0,26 (<0,05) -902

Изменение фолиевой кислоты в сыворотке 1 –0.66 (<0,0001)
Изменение фолиевой кислоты в эритроцитах –0,32

Изменение потребления фолиевой кислоты с пищей –0,25 (0,06) 0,40 (0,001)
(от общего количества алкоголя,%) 12) –0.41 (0,001)

,

.01)

. Набор персонала
.
. . . .
. tHcy
.
Фолат сыворотки
.
Изменение tHcy
.
Изменение фолиевой кислоты в сыворотке
.
переменная
.
r
.
( п. )
.
r
.
( п. )
.
r
.
( п. )
.
r
.
( п. )
.
Фолат сыворотки 1 -0.35 (<0,005)
Витамин B-12 в сыворотке 1 -0,26 902

Потребление фолиевой кислоты с пищей -0,27 (<0,05) 0,25
Потребление пищевых волокон −0.26 (<0,05)
Изменение содержания фолиевой кислоты в сыворотке 1

–0,66 (<0,0001)
Изменение фолиевой кислоты в эритроцитах –0,32 (
Изменение потребления фолиевой кислоты с пищей –0,25 (0,06) 0,40 Алкоголь (% от общей энергии на 12 неделе) –0,41 (0,001)

ТАБЛИЦА 4

согласованных переменных (общее количество согласованных переменных) tHcy) и концентрации фолиевой кислоты в сыворотке при наборе и изменения концентрации tHcy и фолиевой кислоты в сыворотке в течение периода вмешательства

Сыворотка

. Набор персонала
.
. . . .
. tHcy
.
Фолат сыворотки
.
Изменение tHcy
.
Изменение фолиевой кислоты в сыворотке
.
переменная
.
r
.
( п. )
.
r
.
( п. )
.
r
.
( п. )
.
r
.
( п. )
.
Фолат в сыворотке 1 -0,35 (<0,005) 7 1 -0.26 (<0,05)
Потребление фолиевой кислоты с пищей -0,27 (<0,02 902 905) 902
Потребление пищевых волокон -0,26 (<0,05) -902

Изменение фолиевой кислоты в сыворотке 1 –0.66 (<0,0001)
Изменение фолиевой кислоты в эритроцитах –0,32

Изменение потребления фолиевой кислоты с пищей –0,25 (0,06) 0,40 (0,001)
(от общего количества алкоголя,%) 12) –0.41 (0,001)

,

.01)

. Набор персонала
.
. . . .
. tHcy
.
Фолат сыворотки
.
Изменение tHcy
.
Изменение фолиевой кислоты в сыворотке
.
переменная
.
r
.
( п. )
.
r
.
( п. )
.
r
.
( п. )
.
r
.
( п. )
.
Фолат сыворотки 1 -0.35 (<0,005)
Витамин B-12 в сыворотке 1 -0,26 902

Потребление фолиевой кислоты с пищей -0,27 (<0,05) 0,25
Потребление пищевых волокон −0.26 (<0,05)
Изменение содержания фолиевой кислоты в сыворотке 1

–0,66 (<0,0001)
Изменение фолиевой кислоты в эритроцитах –0,32 (
Изменение потребления фолиевой кислоты с пищей –0,25 (0,06) 0,40 Алкоголь (% от общей энергии на 12 неделе) –0,41 (0,001)

Липиды, липопротеины и концентрации масса тела

После первоначального снижения общего холестерина в течение 2-недельного вводного периода не было никаких дальнейших изменений общего холестерина или холестерина ЛПНП.Холестерин ЛПВП, триацилглицерин, аполипопротеины A-I и B, фибриноген и глюкоза существенно не изменились в течение периода вмешательства. Небольшая, но значительная прибавка в весе произошла во время 12-недельного вмешательства в группах приема фолиевой кислоты и злаков с 78,06 до 78,58 кг ( P <0,05) и от 77,47 до 78,42 кг ( P <0,01) соответственно.

ОБСУЖДЕНИЕ

В течение некоторого времени было известно, что добавление 400 мкг фолиевой кислоты в день снижает концентрацию tHcy у здоровых людей (8, 22).Совсем недавно во время относительно короткого (5 недель) исследования Malinow et al (9) наблюдали снижение tHcy на 11% и 14% соответственно у пациентов с ИБС, потребляющих злаки, обогащенные 499 и 665 мкг фолиевой кислоты на порцию (9). . Schorah et al (10) наблюдали снижение концентрации tHcy на 10% у здоровых людей, потребляющих дополнительно 200 мкг фолиевой кислоты из злаков, обогащенных фолиевой кислотой (10). Тем не менее, это первое исследование, в котором сравнивается влияние аналогичных количеств дополнительного количества фолиевой кислоты, полученного из пищевых продуктов, или фолиевой кислоты из коммерчески доступных обогащенных злаков для завтрака и добавок на концентрацию tHcy у свободноживущих людей.По сравнению с изменением в контрольной группе, было 24% и 21% снижение tHcy, когда субъекты потребляли дополнительно 298 мкг фолиевой кислоты в день из обогащенных злаков или 437 мкг фолиевой кислоты в день из добавок. Более длительный период исследования и перекрывающиеся доверительные интервалы могут объяснить большую пользу от использования хлопьев для завтрака, наблюдаемую в нашем исследовании, по сравнению с выводами Malinow et al (9). Однако увеличение содержания фолиевой кислоты в сыворотке и красных кровяных тельцах было заметно больше в настоящем исследовании, что свидетельствует о лучшем соблюдении нашими участниками.Разница в tHcy, наблюдаемая в группе, получавшей фолиевую кислоту, не была значительной. Хотя нет сомнений в том, что ответ в этой группе был менее впечатляющим, чем в группах с зерновыми и добавками, вполне вероятно, что более низкие исходные концентрации tHcy могли снизить потенциал этого диетического лечения по снижению tHcy. Тем не менее, наши данные убедительно свидетельствуют о том, что обогащение хлопьев для завтрака фолиевой кислотой и использование добавок фолиевой кислоты являются наиболее эффективными средствами снижения концентрации tHcy.

Полученные данные также дают некоторое представление о биодоступности фолиевой кислоты из различных источников и о существовании порогового уровня потребления, выше которого не возникает дополнительных преимуществ. Похоже, что фолиевая кислота, добавляемая в злаки, также доступна, как и фолиевая кислота, полученная из добавок, что позволяет предположить, что матрикс злаков мало влияет на кишечное всасывание (23, 24). Интересны аналогичные изменения в фолиевой кислоте в сыворотке и красных кровяных тельцах, а также в концентрациях tHcy в группах злаков и добавок, несмотря на тот факт, что в группе злаков было достигнуто общее суточное потребление фолиевой кислоты 518 мкг / день, а в группе добавок — поступление 662 мкг / сут.Это потребление фолиевой кислоты составляет соответственно на 298 и 437 мкг больше, чем предусмотрено в рационах этих 2 групп. Несколько групп предположили, что добавление фолиевой кислоты к дозе влияет на концентрацию фолиевой кислоты и tHcy в сыворотке, причем максимальный эффект наблюдается при дозах ≈400 мкг / день (1, 22, 25, 26). Из-за ограниченного числа проверенных приемов, вероятно, еще рано делать однозначные выводы.

Хотя группа, принимавшая фолиевую кислоту с пищей, потребляла значительно больше общего фолата, чем другие 2 группы вмешательства, уровень фолиевой кислоты в сыворотке не увеличивался в такой же степени.Однако степень увеличения содержания фолиевой кислоты в сыворотке сравнима с показателем, достигнутым в недавно опубликованном краткосрочном (4 недели) исследовании, посвященном изучению эффекта увеличения потребления фолиевой кислоты с пищей на 350 мкг / день (27). Было подсчитано, что всего 50% фолиевой кислоты естественного происхождения доступно из смешанной диеты (28). Разные фрукты и овощи имеют разную биодоступность фолиевой кислоты. Цитрусовые и бобовые, важные источники легкодоступной фолиевой кислоты (28), были относительно нечастым выбором наших свободно живущих участников.

Во многих поперечных эпидемиологических исследованиях изучались детерминанты концентрации tHcy в популяциях. Фолиевая кислота в пище и сыворотке, а также витамин B-12 в сыворотке неизменно имеют обратную связь с tHcy (29–31) с коэффициентами корреляции, которые согласуются с теми, которые наблюдались в настоящем исследовании. Однако во время набора мы обнаружили, что только 19% дисперсии концентраций tHcy можно объяснить, тогда как в 2 других исследованиях на нее приходилось до 50% дисперсии (30, 31).Включение в другие исследования лиц, потенциально испытывающих дефицит фолиевой кислоты или витамина B-12, лиц с более широким диапазоном концентраций tHcy, чем у участников настоящего исследования, а также измерение нескольких дополнительных переменных могло бы объяснить очевидные несоответствие. С другой стороны, после поправки на возраст и пол, изменение содержания фолиевой кислоты в сыворотке объяснило 54% ​​вариации изменения tHcy. Активность метилентетрагидрофолатредуктазы считается одним из ключевых факторов, определяющих концентрации tHcy и индивидуальный ответ на вмешательство фолиевой кислоты (25).Эти наблюдения предоставляют четкие доказательства терапевтического потенциала диетического вмешательства, несмотря на мощные генетические детерминанты концентрации и активности этого фермента.

Если оценки Boushey et al (1) подтвердятся в рандомизированных контролируемых клинических испытаниях, снижение концентрации tHcy на 3 мкмоль / л в группах злаков и добавок может привести к снижению риска ИБС на 30–40%. Использование обогащенных фолиевой кислотой хлопьев для завтрака и пищевых добавок в форме таблеток, по-видимому, является лучшим средством снижения риска ИБС.Оптимальный уровень обогащения фолиевой кислотой в сухих завтраках еще предстоит оценить. Однако уровень обогащения, использованный в настоящем исследовании (100 мкг на порцию), требовал потребления большего количества порций, чем обычно. Достигнутая концентрация фолата в сыворотке и эритроцитах также была достаточной для снижения риска врожденных пороков развития (32). Дальнейшие исследования биодоступности продуктов, богатых фолиевой кислотой, могут дать более целенаправленные рекомендации по питанию, что, в свою очередь, приведет к большему увеличению содержания фолиевой кислоты в сыворотке и более заметному снижению концентрации tHcy.Однако очевидно, что общие рекомендации по увеличению потребления продуктов, богатых фолиевой кислотой, не являются особенно эффективным средством снижения концентрации tHcy.

Любые советы, будь то отдельные лица или группы населения, нуждаются в мониторинге. Концентрация фолиевой кислоты в сыворотке часто используется в качестве показателя статуса фолиевой кислоты и в качестве суррогатного показателя потребления с пищей. Учитывая аналитические трудности в определении количества фолиевой кислоты в пище, вытекающие из этого ограничения данных о фолиевой кислоте из баз данных о составе пищевых продуктов, а также различия в биодоступности фолиевой кислоты в различных продуктах питания, корреляция между общим содержанием фолиевой кислоты в пище и фолатом в сыворотке крови наблюдается в это и другие исследования (26, 33) почти наверняка представляют собой недооценку ассоциации.Это наблюдение и связь между изменениями уровня фолиевой кислоты в сыворотке и изменениями концентрации tHcy предполагают, что концентрация фолиевой кислоты в сыворотке является подходящим индикатором изменений в потреблении фолиевой кислоты с пищей и возможных клинических последствий.

Благодарим участников за сотрудничество; Эшли Дункан, Маргарет Уолдрон, Лилиан Браун и Розе Паск за их отличную техническую и исследовательскую помощь; и Т. Тамуре и Келли Э. Джонстон (Департамент диетологии Университета Алабамы в Бирмингеме) за определение содержания фолиевой кислоты в обогащенных хлопьях для завтрака.

ССЫЛКИ

1

Boushey

CJ

,

Beresford

SA

,

Omen

GS

,

Motulsky

AG

.

Количественная оценка гомоцистеина плазмы как фактора риска сосудистых заболеваний. Вероятная польза от увеличения потребления фолиевой кислоты

.

JAMA

1995

;

274

:

1049

57

,2

Selhub

J

,

Jacques

PF

,

Bostom

AG

и др.

Связь между концентрацией гомоцистеина в плазме и стенозом экстракраниальной сонной артерии

.

N Engl J Med

1995

;

332

:

286

91

.3

Stamler

JS

,

Osborne

JA

,

Jaraki

O

и др.

Неблагоприятные сосудистые эффекты гомоцистеина модулируются релаксирующим фактором эндотелия и родственными оксидами азота

.

J Clin Invest

1993

;

91

:

308

18

.4

Основные

A

,

Ehrhart

LA

,

Pezacka

EH

.

Гомоцистеин как фактор риска сосудистых заболеваний. Повышенная выработка и накопление коллагена гладкими мышечными клетками

.

Arterioscler Thromb Vasc Biol

1997

;

17

:

2074

81

.5

Harker

LA

,

Ross

R

,

Slichter

SJ

,

Scott

CR

.

Артериосклероз, индуцированный гомоцистином. Роль повреждения эндотелиальных клеток и ответа тромбоцитов в его генезе

.

J Clin Invest

1976

;

58

:

731

41

,6

Nygård

O

,

Refsum

H

,

Ueland

PM

,

Vollset

SE

Основные факторы, определяющие образ жизни и определяющие распределение общего гомоцистеина в плазме: исследование Hordaland Homocysteine ​​Study

.

Am J Clin Nutr

1998

;

67

:

263

70

,7

Brattström

LE

,

Israelsson

B

,

Jeppsson

JO

,

Hultberg BL

.

Фолиевая кислота — безвредное средство для снижения уровня гомоцистеина в плазме

.

Scand J Clin Lab Invest

1988

;

48

:

215

21

,8

Сотрудничество исследователей по снижению гомоцистеина

.

Снижение гомоцистеина в крови с помощью добавок на основе фолиевой кислоты: метаанализ рандомизированных исследований

.

BMJ

1998

;

316

:

894

8

,9

Малинов

MR

,

Duell

PB

,

Hess

DL

и др.

Снижение уровней гомоцист (е) инов в плазме с помощью хлопьев для завтрака, обогащенных фолиевой кислотой, у пациентов с ишемической болезнью сердца

.

N Engl J Med

1998

;

338

:

1009

15

.10

Schorah

CJ

,

Devitt

H

,

Lucock

M

,

Dowell

AC

.

Чувствительность гомоцистеина плазмы к небольшому увеличению содержания фолиевой кислоты в пище: исследование первичной медико-санитарной помощи

.

евро J Clin Nutr

1998

;

52

:

407

11

.11

Burlingame

BA

,

Milligan

GC

,

Spriggs

TW

,

Athar

N

.

Краткие таблицы состава пищевых продуктов Новой Зеландии.

3-е изд.

Палмерстон-Норт, Новая Зеландия

:

Новозеландский институт исследований сельскохозяйственных культур и пищевых продуктов

,

1997

.12

Маршалл

R

.

Диета входа и хранения / Диетический кранч.

Данидин, Новая Зеландия

:

Way Down South Software

,

1993

.13

Новозеландский институт исследований сельскохозяйственных культур и пищевых продуктов

.

Пищевые файлы

.

База данных о составе пищевых продуктов Новой Зеландии.

Палмерстон-Норт, Новая Зеландия

:

Новозеландский институт исследований сельскохозяйственных культур и пищевых продуктов

,

1993

.14

Assmann

G

,

Schriewer

H

,

Schimitz

G

,

ЭО

.

Количественное определение холестерина липопротеинов высокой плотности путем осаждения фосфорновольфрамовой кислотой / MgCl 2

.

Clin Chem

1983

;

29

:

2026

30

.15

Friedewald

W

,

Levy

RI

,

Fredrickson

DS

.

Оценка концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности в плазме без использования препаративной ультрацентрифуги

.

Clin Chem

1972

;

18

:

499

502

.16

Клаусс

A

.

Gerinnungsphysiologische schnellmethode zur bestimmung des figrinogens

.

Acta Haematol

1957

;

17

:

237

46

,17

Ubbink

JB

,

Vermaak

WJH

,

Bissbort

S

.

Быстрый высокоэффективный жидкостный хроматографический анализ для определения общего уровня гомоцистеина в сыворотке крови человека

.

J Chromatogr

1991

;

565

:

441

6

,18

Loehrer

FM

,

Haefeli

WE

,

Angst

CP

,

Browne

G

G

G

Фаулер

В

.

Влияние нагрузки метионином на 5-метилтетрагидрофолат, S -аденозилметионин и S -аденозилгомоцистеин в плазме здоровых людей

.

Clin Sci

1996

;

91

:

79

86

,19

Тамура

T

.

Определение фолиевой кислоты в пище

.

Дж. Нутр Биохим

1998

;

9

:

285

93

.20

Schofield

WN

.

Прогнозирование основной скорости метаболизма, новые стандарты и обзор предыдущей работы

.

Hum Nutr Clin Nutr

1985

;

39

(доп.):

5

41

,21

Goldberg

GR

,

Черный

AE

,

Jebb

SA

и др.

Критическая оценка данных о потреблении энергии с использованием фундаментальных принципов энергетической физиологии. 1. Определение пороговых значений для выявления недостаточного учета

.

Eur J Clin Nutr

1991

;

45

:

569

81

,22

Уорд

M

,

McNulty

H

,

McPartlin

J

,

Strain

Скотт

JM

.

Гомоцистеин плазмы, фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, снижается физиологическими дозами фолиевой кислоты

.

Q J Med

1997

;

90

:

519

24

.23

Cuskelly

GJ

,

McNulty

H

,

Scott

JM

.

Эффект увеличения количества фолиевой кислоты в эритроцитах: значение для предотвращения дефектов нервной трубки

.

Ланцет

1996

;

347

:

657

9

.24

Pfeiffer

CM

,

Rogers

LM

,

Bailey

LB

,

GregoryF

J.

Абсорбция фолиевой кислоты из обогащенных зерновых продуктов и дополнительного фолата, потребляемого с пищей или без нее, определяется с использованием протокола стабильных изотопов с двойной меткой

.

Am J Clin Nutr

1997

;

66

:

1388

97

.25

Малинов

MR

,

Nieto

FJ

,

Kruger

WD

и др.

Влияние добавок фолиевой кислоты на общий гомоцистеин плазмы модулируется использованием поливитаминов и генотипов

метилентетрагидрофолатредуктазы.

Arterioscler Thromb Vasc Biol

1997

;

17

:

1157

62

.26

O’Keefe

CA

,

Bailey

LB

,

Thomas

EA

и др.

Контролируемый пищевой фолат влияет на фолиевый статус небеременных женщин

.

J Nutr

1995

;

125

:

2717

24

.27

Брауэр

IA

,

van Dusseldorp

M

,

West

CE

и др.

Диетический фолиевая кислота из овощей и цитрусовых снижает концентрацию гомоцистеина в плазме у людей в ходе контролируемого диетического исследования

.

J Nutr

1999

;

129

:

1135

9

,28

Грегори

JF

.

Биодоступность фолиевой кислоты

. В:

Бейли

LB

. изд.

Фолиевая кислота в здоровье и болезнях.

Нью-Йорк

:

Марсель Деккер

,

1995

:

195

235

.29

Selhub

J

,

Jacques

PF

,

Wilson

PWF

,

Rush

D

,

Rosenberg

IH

.

Витаминный статус и потребление как основные детерминанты гомоцистеинемии у пожилого населения

.

JAMA

1993

;

270

:

2693

8

.30

Pancharuniti

N

,

Lewis

CA

,

Sauberlich

HE

и др.

Концентрации гомоциста (е) инина, фолиевой кислоты и витамина B-12 в плазме и риск раннего начала ишемической болезни сердца

.

Am J Clin Nutr

1994

;

59

:

940

8

. 31

Bates

CJ

,

Mansoor

MA

,

van der Pols

J

,

Prentice

A

,

Cole

TJ

,

. Finch

Общий гомоцистеин в плазме в репрезентативной выборке из 972 британских мужчин и женщин в возрасте 65 лет и старше

.

евро J Clin Nutr

1997

;

51

:

691

7

.32

Daly

LE

,

Kirke

PN

,

Molloy

A

,

Weir

DG

,

DG

,

Уровни фолиевой кислоты и дефекты нервной трубки. Значение для профилактики

.

JAMA

1995

;

274

:

1698

702

.33

Jacques

PF

,

Sulsky

SI

,

Sadowski

JA

,

Phillips

000

, Phillips

Willett

WC

.

Сравнение потребления микронутриентов, измеренного с помощью диетического опросника, и биохимических показателей микронутриентного статуса

.

Am J Clin Nutr

1993

;

57

:

182

9

.

© 2000 Американское общество клинического питания

Гомоцистеин — обзор | Темы ScienceDirect

15.9 Другие эффекты пива на здоровье

Гомоцистеин — это аминокислота, полученная деметилированием диетического метионина.Высокие концентрации этой аминокислоты в крови, известные как гипергомоцистеинемия, связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Хотя потребление алкоголя может повышать уровень гомоцистеина в крови, различные исследования связывают потребление пива с более низким уровнем гомоцистеина, возможно, из-за содержания фолиевой кислоты и витамина B6, что способствует защитному эффекту от сердечно-сосудистых заболеваний (Mayer et al., 2001; Van der Gaag et al., 2000).

Метаболический синдром включает группу заболеваний высокого риска, которые включают гипергликемию брюшного жира, дислипемию и гипертонию.Было замечено, что ксантогумол может ослаблять некоторые аспекты метаболического синдрома. Таким образом, среди других функций была изучена его способность снижать вес и уровень глюкозы в плазме у тучных крыс, получавших ксантохумол (Legette et al., 2013).

Нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, являются одними из наиболее частых причин возрастной деменции, число случаев которых в последние несколько лет неуклонно растет. Антиоксидантные свойства фенольных кислот, обнаруженных в пиве, позволяют предположить, что оно может оказывать защитное действие против окислительного стресса, обычно наблюдаемого при нейродегенеративных заболеваниях (Ebrahimi and Schluesener, 2012).Кремний, еще один компонент пива, также был связан с профилактикой болезни Альцгеймера из-за его способности снижать токсические уровни алюминия (Granero et al., 2004). Алюминий является одним из факторов окружающей среды, которые могут способствовать возникновению этого заболевания, поскольку он отвечает за усиление окислительного стресса в головном мозге. В связи с этим было показано, что умеренное потребление пива в качестве источника кремния снижает связанную с алюминием токсичность за счет уменьшения его биодоступности в пищеварительном тракте и уменьшения почечной резорбции алюминия, предотвращая его накопление в головном мозге (González-Muñoz et al. al., 2007).

Иммуномодулирующие эффекты были описаны после умеренного употребления пива в популяции здоровых взрослых испанцев. Было обнаружено, что после употребления 330 мл пива у женщин и 660 мл у мужчин уровни CD3 + у женщин увеличивались вместе с уровнями иммуноглобулинов IgG, IgM и IgA, интерлейкинов IL-2, IL-4, IL-. 10 и IFN-γ (Romeo et al., 2007). Более того, исследования на крысах показали, что потребление пива стимулирует неспецифическую иммунную систему (Sohrabvandiet al., 2012).

Как снизить уровень гомоцистеина | Здоровое питание

Ваше тело естественным образом вырабатывает аминокислоту гомоцистеин. В отличие от других аминокислот, он не используется для создания белков. Вместо этого он превращается в другие важные вещества. Фолиевая кислота и витамин B-12 помогают превратить его в SAMe, а витамин B-6 необходим для превращения его в аминокислоту цистеин. По мере того как витамины делают свою работу, уровень гомоцистеина в организме снижается. Если вы не получаете достаточного количества всех трех витаминов, количество гомоцистеина в вашем кровотоке увеличивается.Высокий уровень гомоцистеина связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта.

Отслеживайте количество фолиевой кислоты, витамина B-6 и витамина B-12, которое вы потребляете в течение нескольких дней, чтобы узнать, получаете ли вы рекомендуемую суточную дозу. Ваш ежедневный рацион должен обеспечивать 400 микрограммов фолиевой кислоты, 2,4 микрограмма витамина B-12 и 1,3 миллиграмма витамина B-6. Начиная с 51 года потребность в витамине B-6 увеличивается до 1,7 миллиграмма для мужчин и 1,5 миллиграмма для женщин.

Съешьте на завтрак миску обогащенных хлопьев. Трудно найти продукты, содержащие все три витамина, но обогащенные злаки содержат от 25 до 100 процентов рекомендуемой дневной нормы фолиевой кислоты, витамина B-6 и витамина B-12. Если вы добавите полстакана нежирного молока, вы получите больше витамина B-12.

Увеличьте количество фолиевой кислоты в вашем рационе. Съешьте всего 1 стакан вареной фасоли, чечевицы, шпината, брокколи, брюссельской капусты, кукурузы или гороха, и вы получите не менее 20 процентов рекомендуемой дневной нормы.Перекусите апельсином, чтобы получить 10 процентов от рекомендуемой дневной нормы фолиевой кислоты.

Увеличьте потребление витамина B-6 и витамина B-12, употребляя в пищу свежий или консервированный тунец, лосось, палтус, индейку или свиные отбивные. Вы получите не менее 30 процентов рекомендуемой суточной нормы обоих витаминов из трех унций.

Увеличьте потребление витамина B-6. Одна печеная картошка содержит почти половину рекомендуемой дневной нормы. Один сладкий картофель, один банан и 1 стакан вареного шпината, сладкий красный перец и бобы содержат 30 процентов рекомендуемой суточной нормы.

Включите в свой рацион нежирные источники витамина B-12. Помимо обогащенных злаков, единственным натуральным источником витамина B-12 являются продукты животного происхождения, поэтому ешьте обезжиренные молочные продукты. Одна чашка обезжиренного молока, йогурта и творога обеспечивает около 25 процентов рекомендуемой дневной нормы.

Принимайте добавки, если необходимо увеличить количество фолиевой кислоты, витамина B-6 и витамина B-12, которое вы потребляете ежедневно. Хотя поливитамины могут быть полезны, лучше покупать отдельные витаминные добавки, которые содержат необходимое количество каждого витамина.

Ссылки

Советы

  • Единственный способ узнать, есть ли у вас высокий уровень гомоцистеина, — это простой анализ крови. Некоторые лекарства и медицинские условия, такие как заболевание почек, могут повышать уровень гомоцистеина. Если у вас есть какие-либо проблемы, поговорите со своим врачом.
  • Хотя увеличение потребления этих витаминов может снизить уровень гомоцистеина, исследования на сегодняшний день не подтвердили связь между приемом большего количества витаминов и снижением риска сердечных заболеваний.

Предупреждения

  • Чрезмерное количество фолиевой кислоты может скрыть дефицит витамина B-12, а большие дополнительные дозы витамина B-6 могут вызвать боль и онемение в руках и ногах. Никогда не употребляйте более 1000 микрограммов фолиевой кислоты или 100 миллиграммов витамина B-6 в день, если вы не находитесь под наблюдением врача.

Писатель Биография

Сэнди Буш получила степень бакалавра психологии, затем продолжила обучение по сестринскому делу и питанию.Она учила семьи планировать и готовить особые диеты, работала специалистом по терапевтической поддержке и теперь пишет о своих любимых темах — питании, еде, семье и воспитании детей — для больниц и отраслевых журналов.

Сравнение препаратов, снижающих уровень гомоцистеина

Образец цитирования: (2005) Сравнение препаратов, снижающих уровень гомоцистеина. PLoS Med 2 (5):
e145.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0020145

Опубликован: , 31 мая 2005 г.

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с положениями Декларации Creative Commons об общественном достоянии, которая предусматривает, что: после размещения в общественном достоянии, эта работа может свободно воспроизводиться, распространяться, передаваться, изменяться, надстраиваться или иным образом использоваться кем-либо в любых законных целях.

Связь между высоким уровнем гомоцистеина, серосодержащей аминокислоты и сердечными заболеваниями была впервые предложена в 1960-х годах, когда стало ясно, что пациенты с врожденными нарушениями метаболизма гомоцистеина склонны к развитию тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний в подростковом и двадцатилетнем возрасте. . Лечение веществами, снижающими уровень гомоцистеина, такими как фолиевая кислота, витамин B12 и бетаин, снижает частоту сердечных приступов и инсультов у этих пациентов.

Это привело к гипотезе о том, что умеренно повышенные уровни гомоцистеина могут способствовать сосудистым заболеваниям.Впоследствии в нескольких исследованиях был обнаружен более высокий средний уровень гомоцистеина у пациентов с коронарными, периферическими и церебральными сосудистыми заболеваниями, особенно у пациентов с сосудистыми заболеваниями, которые нельзя легко объяснить традиционными факторами риска, такими как высокий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), диабет или курение. Затем несколько исследований пытались определить, были ли повышенные уровни гомоцистеина причиной или следствием сердечно-сосудистых заболеваний, и накапливаются доказательства причинно-следственной связи. Однако вопрос о том, приводит ли снижение уровня гомоцистеина к снижению сердечных заболеваний, все еще остается открытым.

«Мы с нетерпением ждем результатов нескольких текущих испытаний. Тем временем наша группа пытается определить риски и преимущества, связанные с различными питательными веществами, снижающими уровень гомоцистеина », — сказала Маргрит Олтоф. Она и ее коллеги из Центра пищевых наук Вагенингена проанализировали четыре независимых плацебо-контролируемых рандомизированных интервенционных исследования, в которых изучали влияние бетаина, фолиевой кислоты и фосфатидилхолина на концентрацию гомоцистеина в плазме у здоровых добровольцев.Они объединили данные о липидах крови из отдельных исследований и сравнили изменения концентрации липидов в крови между людьми, принимающими понижающие уровень гомоцистеина питательными веществами, и теми, кто принимал плацебо.

Они обнаружили, что добавка бетаина, хотя и эффективна для снижения уровня гомоцистеина, также увеличивает холестерин ЛПНП и триацилглицерин.

Это повышает вероятность того, что любые потенциальные преимущества для здоровья сердечно-сосудистой системы будут подорваны из-за неблагоприятного воздействия на липиды крови и сделают бетаин менее подходящим в качестве средства для снижения уровня гомоцистеина у здоровых людей.Данные о фосфатидилхолине неубедительны, но добавление фолиевой кислоты — наиболее распространенный способ снижения уровня гомоцистеина — не влияет на липиды крови. Исследователи пришли к выводу, что фолиевая кислота «остается предпочтительным средством для снижения концентрации гомоцистеина в крови» у здоровых людей.

Пробиотики, гомоцистеин и ваше сердце

Гомоцистеин является независимым фактором риска сердечных заболеваний. Было доказано, что витамины группы B снижают уровень гомоцистеина, но, к сожалению, это не защищает от болезней сердца.Итак, что делать с высоким уровнем гомоцистеина? Недавнее исследование показало, что пробиотики могут помочь снизить уровень гомоцистеина. Возможно, это тот подход, который мы искали?

Если вам нужна помощь со здоровьем сердца и кишечника, нажмите здесь

Доктор Майкл Рушио: Привет, это доктор Рушио. А гомоцистеин — это, по сути, белок, который может повредить ваши артерии и является независимым фактором риска сердечных заболеваний.Теперь возникает вопрос: что вы можете сделать с гомоцистеином, чтобы защитить ваше сердце?

Что ж, недавно в нашем подкасте мы прошли очень интенсивный обзор всей медицинской литературы, показывающий, что при снижении — что могло бы улучшить, потому что высокий гомоцистеин — это плохо, а низкий гомоцистеин — хорошо. Таким образом, последовательное снижение уровня гомоцистеина с помощью витаминов B не оказывает никакого влияния на сердечные заболевания.

Однако это может сказать нам, что гомоцистеин не может быть чем-то, что мы можем просто снизить с помощью витамина как такового, чтобы иметь положительный эффект.Возможно, гомоцистеин говорит нам, что с телом что-то не так.

И это то, что нужно лечить, чтобы снизить уровень гомоцистеина для улучшения здоровья человека, потому что, опять же, прямо сейчас, если вы используете витамин B, да, мы можем снизить уровень гомоцистеина. Но нет, это не коррелирует с уменьшением сердечно-сосудистых заболеваний или смерти.

Итак, что еще мы можем сделать? Или как еще мы можем бороться с высоким уровнем гомоцистеина, который является независимым фактором риска сердечных заболеваний.Опять же, независимо, то есть независимо от вашего веса, артериального давления и уровня холестерина. Повышенный уровень гомоцистеина коррелирует с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Недавнее исследование Trusted Source PubMed Перейти к источнику опубликовано предлагает очень интересную информацию, которая, на мой взгляд, имеет большой смысл. В этом исследовании испытуемым с высоким уровнем гомоцистеина давали пробиотик. И это был очень традиционный пробиотик, комбинация лактобактерий и бифидобактерий.И это помогло увеличить количество этих бактерий в кишечнике. Это естественным образом увеличило производство B12 и фолиевой кислоты. А потом это коррелировало с уменьшением гомоцистеина. Таким образом, мы достигаем той же конечной точки по снижению уровня гомоцистеина, но делаем это с помощью пробиотика.

Таким образом, потенциально это может означать, что гомоцистеин в конечном итоге может быть признаком дисбактериоза или дисбаланса в кишечнике. И, давая или восстанавливая правильный бактериальный баланс в кишечнике, мы можем позволить этим бактериям производить естественные витамины группы B, которые они производят, среди многих других вещей.И все это создает среду, снижающую уровень гомоцистеина.

Теперь мы не знаем, как это конкретное испытание соотносится с сердечными заболеваниями, потому что оно длилось недостаточно и не отслеживало это. Но были некоторые первоначальные испытания, показывающие, что пробиотики действительно оказывают благоприятное влияние на такие вещи, как уровень холестерина и воспаление.

Таким образом, нам еще многое предстоит узнать здесь о долгосрочном влиянии пробиотиков на улучшение состояния сердечно-сосудистых заболеваний.Но я думаю, что это очень интересное исследование, которое показывает другой подход к снижению уровня гомоцистеина через кишечник, который, надеюсь, будет иметь долгосрочную пользу при сердечно-сосудистых заболеваниях.

И последнее, что я считаю очень важным, я должен упомянуть. Все чаще обсуждается подгруппа сердечно-сосудистых заболеваний, которые имеют аутоиммунную природу. И если вы думаете о патофизиологии большинства сердечных заболеваний, это связано с активацией иммунной системы против холестерина.И мы знаем, что самая большая плотность иммунных клеток в организме находится в тонком кишечнике.

Итак, опять же, еще одна привязка — опять же теоретическая, поэтому мы должны быть осторожны — но еще одна привязка к тому, как модуляция кишечника может помочь иммунной системе, может помочь при сердечных заболеваниях. А также регулирование работы кишечника может помочь с выработкой витамина B, метаболизмом гомоцистеина, уровнем гомоцистеина и, надеюсь, с сердечными заболеваниями.

Короче говоря, лучшим подходом может быть — опять же, мы этого точно не знаем — использовать пробиотики в попытках снизить уровень гомоцистеина.И, надеюсь, это положительно скажется на сердечно-сосудистых заболеваниях. Несомненно, пробиотики обладают множеством преимуществ помимо сердечно-сосудистых заболеваний, которые хорошо задокументированы. Таким образом, нам не нужны действительно сильные аргументы в пользу того, чтобы предложить попробовать пробиотик, отследить свой уровень гомоцистеина и посмотреть, окажет ли он положительное влияние.

Так это доктор Рушио. Надеюсь, эта информация поможет вам стать здоровым и вернуться к жизни. Спасибо!

Если вам нужна помощь со здоровьем сердца и кишечника, нажмите здесь

Как вы думаете? Я хотел бы услышать ваши мысли или опыт по этому поводу.

Гомоцистеин: переосмысление прогнозного биомаркера

В 1968 году доктор Килмер Маккалли, исследователь из Гарварда, сообщил, что генетический дефект, вызвавший резкое повышение уровня гомоцистеина, привел к раннему агрессивному атеросклерозу и ишемической болезни сердца. Это было первое из многих исследований, которые указали на гомоцистеин как на независимый фактор риска сердечных заболеваний.

Гомоцистеин и метионин — это аминокислоты на основе серы, которые отличаются переносимой метильной группой.Они богаты мясом, морепродуктами, молочными продуктами и яйцами, а также растительной пищей, такой как горох, фасоль и чечевица. Гомоцистеин «реметилируется» до метионина с помощью в основном фолиевой кислоты и витамина B12.

Повышение уровня циркулирующего гомоцистеина тесно связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний у всех возрастных и этнических групп. Отношение гомоцистеина к метионину, или уставка, отражает доступность каждого из этих питательных веществ для клеток.

По мнению многих врачей, гомоцистеин тесно связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями.Мало кто знает, что этот биомаркер позволяет прогнозировать многие другие вещи. Он отражает функциональное состояние костей и тканей сетчатки глаза, а также ушей. Это также свидетельствует о множестве аутоиммунных состояний (Hermann et al. Clin Chem Lab Med. 2005; 43 (10): 1111-1117). Высокий уровень гомоцистеина также связан с резистентными мигренозными головными болями (Nelson et al. Arch Pediatr Adolesc Med. 2010; 164 (4): 358-362)

Измерения гомоцистеина в сочетании с гемоглобином A1c (HgbA1c), высокочувствительным C-реактивным белком (hsCRP) и анализом ответа лимфоцитов (LRA) с помощью теста иммунной толерантности ELISA / ACT, становятся надежными предикторами всех причин, 10-летние выживание и качество жизни.Вместе они покрывают 92% изменяемых рисков для здоровья на протяжении всей жизни.

Продолжаются дебаты о том, как интерпретировать обычные значения гомоцистеина. В разных лабораториях есть разные нормальные и типичные значения, варьирующиеся от 8 до 15 мкмоль / л. Коммерческие лаборатории основывают эти значения на статистических данных, в некоторых случаях получаемых менее чем из 100 образцов.

Лучше использовать подход «наименьшего риска», основанный на представлении о том, что для здоровья людей лучше поддерживать уровень гомоцистеина в плазме ниже 6 мкмоль / л. Риск возрастает геометрически по мере повышения уровня гомоцистеина в плазме.

Повышенный уровень гомоцистеина будет падать довольно быстро после нескольких недель приема комплексных витаминов B и минеральных кофакторов. Дальнейшее улучшение происходит при добавлении детоксикационных добавок на этапах 1, 2 и 3. Более низкие уровни гомоцистеина связаны с улучшением способности к восстановлению тканей и уменьшением воспаления.

Проще говоря, низкий уровень гомоцистеина коррелирует с более продолжительной и здоровой жизнью, а повышенный уровень является показателем высокого риска изнурительного (и дорогостоящего) хронического заболевания.

Четыре комбинированных биомаркера

Имеются надежные данные, подтверждающие, что гомоцистеин является прогностическим биомаркером для всех причин 10-летней заболеваемости и смертности во всех этнических группах и географических регионах. Уровень гомоцистеина в плазме ниже 6 мкмоль / л прогнозирует 10-летнюю выживаемость около 99%. С другой стороны, 10-летняя выживаемость у людей с уровнем гомоцистеина выше 18 мкмоль / л составляет около 40%.

Повышенный уровень гомоцистеина раздражает слизистую оболочку кровеносных сосудов, вызывая их рубцевание, уплотнение, пушистость и сужение из-за отсутствия восстановления, вызванного дефицитом важных питательных кофакторов.

Эта потеря гомеостатического восстановления увеличивает сопротивление кровотоку, тем самым увеличивая работу, которую должно выполнять сердце. Повышенная склонность к свертыванию крови — особенно у людей, потребляющих слишком много Омега-6 и недостаточно жирных кислот Омега-3 — еще больше снижает или блокирует кровоток по кровеносным сосудам, что приводит к большему риску инсультов и сердечных приступов.

Однако имейте в виду, что очень низкие уровни гомоцистеина из-за дефицита серы в рационе также вредны и могут указывать на истощение серосодержащих аминокислот в рационе.Нагрузка этих людей продуктами с высоким содержанием серы — чесноком, имбирем, луком, ростками капусты (брокколи) и яйцами (сокращенно GGOBE) — за две недели до повторения теста на гомоцистеин может отличить полезный низкий уровень от вредного.

Эпигенетический риск и устойчивость в связи с уровнями гомоцистеина связаны со способностью метилирования — способностью организма перемещать метильные группы, делая молекулы более или менее растворимыми, если это необходимо для функций и восстановления клеток.

Если взглянуть более глубоко на задействованные биохимические пути, лучшим тестом для измерения метаболизма серы и статуса метилирования будет соотношение метионин / гомоцистеин или соотношение S-аденозилметионин / S-аденозилгомоцистеин (SAM / SAH).

Однако для обычных клинических ситуаций одного измерения гомоцистеина в плазме достаточно, он рентабелен и действенен.

Тесты высокой чувствительности на горизонте

Гомоцистеин заслуживает того, чтобы быть рутинным измерением в любой практике первичной медико-санитарной помощи. Однако до сих пор он был ограничен важной преаналитической переменной: если в процессе тестирования не использовались надлежащие клеточные консерванты, гомоцистеин может просачиваться из мертвых эритроцитов в плазму, вызывая ложное повышение уровней в плазме, которое действительно на самом деле не отражает фактический статус воспаления у пациента.

Лучшие лаборатории требуют, чтобы образцы обрабатывались в течение 30 минут после забора крови, чтобы получить точную оценку фактических уровней в плазме. На практике это ограничивает полезность теста.

В ближайшем будущем ждите появления тестов на гомоцистеин с высокой чувствительностью (hsHCY), в которых используются лучшие клеточные консерванты, что обеспечивает более точное, точное и предсказуемое измерение гомоцистеина с меньшими отклонениями на важном нижнем конце диапазона.

Затем hsHCY присоединится к hsCRP и, возможно, hsHbA1c вместе с тестами на иммунную толерантность LRA в качестве квартета более прогностических биомаркеров, которые можно использовать сначала для измерения риска, а затем для мониторинга терапевтических реакций и для руководства стратегиями пищевых добавок.

Гомоцистеин в клинической практике

Доступные методы при правильном использовании могут дать важную информацию. Первый шаг к тому, чтобы разобраться с гомоцистеином и воспалением, которое он отражает, — это просто измерить уровни в плазме. Если чья-то ценность превышает целевое значение 6 мкмоль / л, есть возможность для вмешательств, связанных с питанием.

Чрезвычайно полезны следующие питательные вещества, содержащиеся в одной таблетке для сублингвального введения:

Витамин B12 : Я рекомендую 2000 мкг гидроксокобаламина, более стабильной формы B12, которая легко превращается в метилкобаламин там и по мере необходимости, чтобы быстро использовать там, где он производится.Не используйте форму цианокобаламина на этих терапевтических уровнях (Elian KM, Hoffer LJ. Metabolism. 2002; 51 (7): 881-886).

Фолат: Используйте 2,5 мг смешанного природного фолината или метилфолата вместо синтетической фолиевой кислоты, что не рекомендуется. Фолиевая кислота, используемая для обогащения наших пищевых продуктов, и та, которая используется в большинстве исследований, представляет собой полностью окисленное синтетическое соединение. Он стоит меньше и более стабилен, чем восемь природных форм этого питательного вещества. Но его нелегко преобразовать или метаболизировать, и он может увеличить риск рака и болезней.Избыток фолиевой кислоты окисляется и способствует выработке свободных радикалов и генетическому окислительному стрессу.

Людям, несущим генетический вариант MTHFR, необходимо больше натурального фолата. Мы не рекомендуем фактор leucovorum, который был разработан для предотвращения дефицита фолиевой кислоты у людей, получающих химиотерапию с 5-FU, потому что он не преобразуется между собой, как естественные фолаты. В самом деле, он был разработан, чтобы позволить химиотерапии блокировать метаболизм фолиевой кислоты, не создавая нижестоящего дефицита фолиевой кислоты у реципиентов 5-ФУ.

Витамин B6: В виде 10 мг пиридоксина фармацевтического качества, который облегчает трансферазные реакции, необходимые для производства глутатиона среди других метаболически важных молекул.

Аскорбат магния: В виде 50 мг полностью забуференного, полностью восстановленного, 100% l-аскорбата с балансом калия, кальция, магния и цинка. Магний взаимодействует с B6 в определенных реакциях переноса метила. Аскорбаты защищают другие питательные вещества, а также помогают снизить окислительный стресс.

Мы предлагаем увеличить потребление чеснока, имбиря, лука, ростков капусты (брокколи) и яиц в качестве основных продуктов питания, предполагая, что тесты иммунной функции, такие как LRA, подтверждают иммунную толерантность пациента и не подвержены риску воспалительного дефицита из-за гиперчувствительности замедленного типа. реакции на антигены в любом из этих продуктов.

Рассел Джаффе получил степень доктора медицины и доктора философии в Медицинской школе Бостонского университета в 1972 году. Он является старшим научным сотрудником Коллегии медицинских исследований (www.HealthStudiesCollegium.org) и председатель-основатель Научного комитета Американской холистической медицинской ассоциации. Доктор Джаффе разработал тесты ответа лимфоцитов (LRA), которые позволяют врачам исключать / исключать 491 распространенное аллергенное вещество на основе замедленной гиперчувствительности с помощью функционального LRA с помощью ELISA / ACT.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *