Милдронат спорт: Милдронат — оружие массового поражения?

Первый заместитель председателя комитета Государственной Думы по физической культуре, спорту и делам молодежи Марат Бариев:

– Не совсем согласен с той позицией, что эти события являются спланированной акцией против России. Даже, если так, то с 2014 года было известно, что WADA отслеживает действие милдроната, а после объявления о его запрещении в октябре, оставалось еще три месяца для того, чтобы полностью отказаться от применения препарата. И то, что этого не было делано, могу связать только с халатностью и безалаберностью тех людей, которые отвечают за медицинское сопровождение наших спортсменов. Я еще три года назад, когда работал в Национальном Олимпийском Комитете, столкнулся с тем, что не все врачи в наших командах являются профессионалами своего дела. Тогда это представлялось серьезно проблемой, и, не уверен, что за прошедшее время ситуация изменилась к лучшему. В этой ситуации больше всего жаль наших ведущих спортсменов – Шарапову, Кулижникова, Елистратова, и других которые оказались втянуты в этот процесс, подчас, помимо своей воли. Они оказались заложниками или жертвами данной ситуации. Виноватые остались за кадром… Совсем уже смехотворно звучат объяснения, что препарат могли подсыпать ведущим спортсменам страны их коллеги по сборной. Не вдаваясь в конспирологию, скажу, что, если такая ситуация была бы возможной, то такой состав сборной надо просто разогнать.

«Я бы и дальше пил милдронат, если бы взял его в Германию». Что говорит первый боксер, попавшийся на мельдонии

«Я бы и дальше пил милдронат, если бы взял его в Германию». Что говорит первый боксер, попавшийся на мельдонии

11 апреля стало известно о положительной допинг-пробе российского боксера Игоря Михалкина. Через несколько часов Михалкин только для «Матч ТВ« рассказал, что он удивлен совсем не результатами допинг-теста.

Игорь Михалкин идет четвертым в рейтинге российских полутяжей (до 79 кг) после Сергея Ковалева, Артура Бетербиева и Егора Мехонцева. Ему 30 лет, у него 18 побед и одно поражение (в 2010 году). А еще Игорь Михалкин удивляет равнодушием к новостям о мельдониевом скандале, но впечатляет открытостью и спокойствием, с которым рассказывает о своих проблемах. Прямо сейчас модно не только попадаться на милдронате, но и какое-то время молчать после этого, не отвечая на звонки.  Реакцию Марии Шараповой считают образцовой – теннисистка собрала пресс-конференцию и извинилась за случившееся. Кто-то снимал видеообращения, кто-то говорил, но спустя несколько дней, кто-то предполагал, что ему подмешали препарат. Игорь Михалкин попросил перезвонить ему через час, и, когда мы перезвонили, ответил на все вопросы. 

Все, что нужно знать о допинговом скандале

— Когда и от кого вы узнали про проваленный тест?

— В пятницу, три дня назад. Мне позвонил мой менеджер, Александр Алексеев, и сообщил, что пришли результаты допинг-тестирования после моего боя, который был 12 марта (Игорь проводил бой во Франции против местного боксера Патрика Боиса. Победа Михалкина единогласным решением судей.  – Matchtv.ru). 

Александр  сказал, что результаты плохие, новость плохая, что у меня нашли мельдоний. Он задал мне вопрос, пил ли я его. Я сказал: «Да, пил». Я пил его уже 15 лет, он рекомендован нашими специалистами, врачами по юношеской сборной  (Михалкин является победителем чемпионата Европы среди юниоров – прим. »Матч ТВ»), молодежной, потом взрослой. Потом я перешел в профессиональный бокс, при каждой подготовке я употреблял милдронат и не думал, что он может быть запрещенным. Просто по старой памяти, это как привычка была у меня. Наши специалисты рекомендовали нам 15 лет назад эти витамины,  эссенциале, милдронат, рибоксин. Милдронат я использовал для подготовки, как следствие его нашли у меня.

— Вы не слышали про последние события, что многих наших спортсменов поймали на этом препарате, даже Марию Шарапову. Вы об этом не знали?

— Это я слышал уже после своего боя, то есть я был уже в Германии, тренировался с Артуром Абрахамом (бывшим чемпионом мира во втором среднем весе (до 76,2 кг) по версии WBO – прим. «Матч ТВ»), помогал ему подготовиться. Смотрел чемпионат мира по легкой атлетике, смотрю, а там нет наших участников, нашей команды. Я уже обо всем узнал буквально недели три тому назад. До этого я телевизор не смотрел, новостей не читал, меня никто не информировал. Даже федерация, я боксирую по немецкой лицензии. Не знаю, кто должен информировать или я сам должен был каждый день читать интернет и смотреть там, что запрещено, что не запрещено. Я не был проинформирован BDB (ассоциацией немецких профессиональных боксеров. – Matchtv.ru) компанией, которая выдает лицензию, которую я имел до сегодняшнего дня. 

Просто пил этот препарат, потому что пью его уже 15 лет. Вся наша сборная, все его всегда пили, и, видимо, поэтому всех с недавних пор начали дисквалифицировать – легкоатлетическую сборную, сборную по хоккею, Марию Шарапову.

Что касается моего непосредственного врача из Германии, мы с ним на эту тему не разговаривали. Я ему не говорил, что пью милдронат, а он не говорил мне, что его пить не надо. Он думал, что я пью препарат, который он мне рекомендует, ну, скажем, который прописывает. 

Врач сборной России по футболу и ведущий программы «Анатомия спорта» Эдуард Безуглов – о препарате

— Кто именно проводил тестирование, вы знаете название организации?

— Не знаю, точно конкретно сказать не могу. У меня есть бумага, экземпляр тестирования, что я сдавал допинг, там должно быть обозначено. Организация профессионального бокса или мирового, не знаю точно.

— За сколько недель до боя вы закончили принимать вещество?

— Я принимал его, если так разобраться, до первого января. Потом в начале января я уехал готовиться в Германию, и я, не то чтобы специально не взял, я просто его не успел купить в российских аптеках. Я бы его, может, и пил, но так сложились обстоятельства, что с января я милдронат не использовал, потому что просто забыл его взять. Видимо, препарат остался в крови, в моче. 

— Что вас ожидает за это? У вас запланирован поединок 7 мая, вы владеете поясом чемпиона Европы EBU.

— К сожалению, я думаю, да не думаю, а скорее всего, меня сейчас лишат пояса, мой пояс разыграют, он будет вакантным, за него будут биться два ближайших по рейтингу бойца. Меня, скорее всего, дисквалифицируют на два года, насколько я предполагаю. Вот такие последствия.

— Вы намерены обжаловать это решение или добиваться смягчения?

— Я бы, конечно, хотел, свою вину не отрицаю. Не могу сказать: «Нет-нет, я не пил». Да, я признаю, я пил милдронат.  Я принимал милдронат, все мои ребята, с которыми я разговаривал, они принимали. В любом случае, если ты его принял – лучше бежать не станешь, сильнее бить не станешь, реакция у тебя не улучшится. Сказать, что это какой-то допинг – это бред. Хотя это, конечно, не мне судить, там есть специально обученные люди, которые списали этот препарат.

Это просто для поддержания работы сердца, чтобы на тренировках, может быть, не умереть, хотя и без него тяжело, и с ним тяжело, в любом случае, это больше психологический момент. Доверяешь доктору, с которым 15 лет в сборной проработал, думаешь – выпьешь препарат, и сердце у тебя работает, наверное, лучше. Это на уровне веры. Также и витамины – выпил и думаешь, да, сейчас микроэлементы и миркоминералы пойдут, полегче будет тренироваться, примерно так.

Что нужно знать об аналогах мельдония

Конечно, хотелось бы добиться смягчения. Сейчас я буду ждать окончательного результата, что скажет мой промоутер, всемирный боксерский совет, ну и остальные, кто там участвует. Конечно, да, я сейчас нахожусь в таком периоде, когда боксировал один бой, затем мне предстояла следующая защита, потом, возможно, я бы выходил на бой за звание чемпиона мира. 

Это все было вот-вот, не за горами. Все это тяжким трудом мне далось последние годы, тяжкая работа которую я проделывал, и сегодня я узнаю, что два года не буду боксировать… На самом деле обидно. Я не знаю как, хотелось бы, конечно, защитного результата, возможно, сокращения дисквалификации. Не знаю, как будет – так будет. В любом случае, будут штрафные санкции, насколько-то дисквалифицируют. Вопрос здесь только на сколько. И, конечно, буду надеяться, что это будет максимально короткий срок. 

— Если не получится обжаловать результат, чем вы планируете заниматься во время дисквалификации?

— Планирую заниматься тем же, чем и занимался. Я сейчас нахожусь в Иркутске, тренирую подрастающее поколение, которое интересуется боксом. Тренирую взрослых людей, в общем, пропагандирую спортивный образ жизни, здоровый образ жизни. Этим занимаюсь уже давно, ну и профессиональным боксом, фитнессом, пропагандой здорового образа жизни. Сейчас, видимо, больше буду заниматься здоровым образом жизни – тренировать людей, учить тому, чему умею, что знаю. В общем – тренерской деятельностью. Надеюсь, еще буду боксировать, еще есть время и желание.

Текст: Богдан Доманский

Фото: страницы Игоря Михалкина в ВКонтакте и Facebook

Кому не мил милдронат — Парламентская газета

Парламентарии призывают Всемирное антидопинговое агентство (WADA) убрать из списков запрещённых препаратов мельдоний (милдронат) и снизить срок дисквалификации спортсменов, в допинг-пробах которых он был обнаружен.

Очередной виток допинговых скандалов в России пришёлся на длительные выходные, когда вся страна отмечала Международный женский день. Сразу пять российских спортсменов были уличены в употреблении запрещённого Всемирным антидопинговым агентством (WADA) препарата мельдония — он же милдронат. В цепкие руки борцов с допингом попались фигуристка Екатерина Боброва, теннисистка Мария Шарапова, конькобежец Павел Кулижников, шорттрекист Семён Елистратов и волейболист Александр Маркин.

По словам министра спорта России Виталия Мутко, в ближайшее время может стать известно о новых случаях употребления препарата. Милдронат разработан в середине 1970-х годов в Латвии и используется на территории постсоветского пространства для профилактики сердечных заболеваний при высоких физических нагрузках. С 2012 года он включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Запрет на его применение в спорте вступил в силу лишь в январе этого года, и есть вероятность того, что не все атлеты в России и странах СНГ подстроились под новые правила. Не случайно, что среди нарушителей есть и украинские биатлонисты Ольга Абрамова и Артём Тищенко.

Ситуация непростая и в случае подтверждения опасений Виталия Мутко может серьёзно ударить по престижу отечественного спорта. Поэтому ещё 8 марта глава Комитета Госдумы по физической культуре, спорту и делам молодёжи Дмитрий Свищев принял решение провести на этой неделе экстренное совещание, чтобы определить пути выхода из щекотливой ситуации.

«Антироссийские настроения активно лезут в спорт»

По мнению члена Комитета Госдумы по физической культуре, спорту и делам молодёжи Игоря Ананских, допинговые скандалы в отношении отечественных атлетов специально раздуваются на волне внешнеполитических антироссийских настроений.

— Должен сказать, что процент нерадивых спортсменов, которые принимают допинг, в нашей стране не выше общемирового, — заявил депутат от фракции ЛДПР. — Просто мы про них больше слышим. Но, к примеру, в той же Франции недавно прогремел самый громкий, на мой взгляд, антидопинговый скандал. Семикратный чемпион одного из самых престижных в мире соревнований — велогонки «Тур де Франс» — американец Лэнс Армстронг признался в употреблении запрещённых препаратов. Получается, что все эти годы он водил за нос специалистов, которые не могли или не хотели ничего обнаружить.

Показателен пример и с дисквалификацией нашей сборной по лёгкой атлетике, которая может остаться без Олимпийских игр в Рио.

— В истории спорта был прецедент, когда от соревнований отлучили сборную, — вспоминает Игорь Ананских. — Это была команда Болгарии по тяжёлой атлетике. Но тогда было доказано, что все спортсмены принимали запрещённый препарат под наблюдением своего врача. Что касается нашей сборной по лёгкой атлетике, то здесь всё по-другому. Есть отдельные факты употребления допинга некоторыми спортсменами, не более. Уголовное дело возбуждено в отношении  бывшего президента Международной федерации лёгкой атлетики, к нашему представителю в этой организации нет никаких претензий. К сожалению, антироссийские настроения активно лезут и в большой спорт.

По словам парламентария, остановить проблему употребления допинга может ужесточение наказания за нарушение спортивных принципов.

— В Комитете сейчас обсуждается вопрос введения уголовной ответственности для спортсменов, тренеров и врачей, которые дают своим подопечным запрещённые препараты, — пояснил он. — Понятно, что спортсмены порой настолько доверяют своим тренерам и врачам, что даже не спрашивают, что им дают: витамин С или анаболик? Нередко, после дисквалификации подопечного, наставник спокойно продолжает консультировать других спортсменов. Но если и над его карьерой будет висеть дамоклов меч, наверное, он тоже задумается.

Дмитрий Носов: Я сам принимал милдронат

Бронзовый призёр Олимпиады в Афинах, член Комитета Госдумы по безопасности и противодействию коррупции Дмитрий Носов так же подозревает Запад в нечестной игре.

— Милдронат — это препарат, на котором «сидит» практически вся сборная России, — рассказал он «Парламентской газете». — Практически, по всем видам спорта. Но важный момент, является ли милдронат допингом, как об этом заявляет WADA? Нет. Это не препарат, который даёт спортсмену преимущество, — это «витаминка» для сердца. Милдронат поддерживает сердце при больших нагрузках.

По словам члена фракции ЛДПР, он до сих пор его принимает после утомительных тренировок.

— Когда мне Светлана Журова сказала, что с 1 января милдронат вносят в списки запрещённых препаратов, я подумал, что она шутит, — рассказал Дмитрий Носов. — Если так дальше пойдёт, то люди, занимающиеся профессиональным спортом, попадут в особую категорию риска. Они вообще не смогут лечиться и что-либо покупать в аптеке, так как лекарство, которое может спасти им жизнь, погубит их карьеру.

Депутат заметил, что со времён начала его спортивной карьеры в плане медицинской «подготовки» наших атлетов ничего не изменилось.

— Зелёнка, аскорбинка, милдронат, рибоксин — всё! — подчеркнул он. — У нас вообще отсутствует понятие спортивной фармакологии. Мы покупаем то, что за рубежом было вчера, и что они уже внесли в чёрный список. Теперь под запрет попали аптечные препараты. Такими темпами скоро и противомозольныйпластырь с зелёнкой запретят — ведь они ускоряют заживление ран. Маразм!

Объединить усилия с производителем

Олимпийская чемпионка Афин, а ныне член Комитета Совета Федерации по социальной политике Татьяна Лебедева убеждена, что сложившаяся ситуация — системная ошибка отечественных спортивных функционеров.

— Есть закон, есть правила WADA, которые с 1 января запрещают использование спортсменами милдроната, — рассказала она «Парламентской газете». — Довести эту информацию до всех наших спортсменов было задачей Минспорта и спортивных федераций. В итоге «попались» все наши лидеры, а если бы проверили остальных наших атлетов, то результаты были бы ещё печальнее.

Запрета на этот препарат можно было бы вообще избежать, если бы разъяснительная работа относительно возможностей и предназначения препарата своевременно прошла бы и на Западе.

— Я тоже принимала милдронат, — вспоминает сенатор. — В то время он не был запрещён, и когда мы проходили допинг-тесты, мы его декларировали. Специалисты WADA видели, что большинство спортсменов с постсоветского пространства использует этот препарат, а что он собой представляет, на что влияет, какие были результаты клинических испытаний — они не знали. Здесь уже прокол с нашей стороны.

Именно отсутствие предварительной информации по милдронату дало повод причислить его к запрещённым препаратам, уверена Татьяна Лебедева.

Примеров исключения из списков WADA уже внесённых туда препаратов или отмены вынесенной дисквалификации спортсмена почти нет. Но в своё время эстонский лыжник, двукратный олимпийский чемпион Андрус Веерпалу обжаловал в Спортивном арбитражном суде (CAS) трёхлетнюю дисквалификацию со стороны Международной федерации лыжного спорта (FIS), которая была наложена на спортсмена за якобы использование им рекомбинантного гормона роста (recGH). Но него работал целый Тартуский университет спортивной медицины, который доказал, что «лишний» гормон вырабатывал организм спортсмена, а не запрещённый препарат. У нас такого единодушия и взаимодействия спорта и медицинской науки пока нет.

Между тем, «милдронатовый» скандал сильно задел и ещё одного игрока. Сегодня около двух миллионов человек ежегодно принимают милдронат. В Латвии, где производят этот препарат, понимают, что идёт «отжатие» рынка. Если лекарство не будут принимать спортсмены, на него резко упадёт спрос, а для латвийской фармацевтической компании наступят непростые времена.

— Можно было бы объединить наши усилия и доказать ошибочность включения препарата в списки WADА, как это было с кофеином, который снова разрешен, — предложила Татьяна Лебедева. — А для спортсменов, что стали жертвой этой истории, необходимо ввести щадящую дисквалификацию — на три-шесть месяцев. Несправедливо на четыре года отлучать от спорта и тех, кто принимал тяжёлый анаболик, и тех, кто воспользовался лекарственным, по сути, препаратом. Такое решение позволило бы Всемирному антидопинговому агентству спасти честь своего мундира.

Допинг в спорте: мельдоний — BelievePerform

Моренте-Санчес, Дж. И Забала, М. (2013). Допинг в спорте: обзор взглядов, убеждений и знаний элитных спортсменов. Спортивная медицина, 43, 395-411.

Симхович, Б.З., Шутенко, Д., В., Мейрена, К. Б., Хаги, Р. Дж., Мезапуке, Т. Н., Молодчина, И. Дж., И Кальвинс, Е. Л. (1988). 3- (2,2,2-триметилгидразиниум) пропионат (THP): новый ингибитор гаммабутиробетаингидроксилазы с кардиозащитными свойствами.Биохимия Фармакология, 37.

Лиепиньш, Э., Калвиньш, И., и Дамброва, М. (2011). Регулирование путей энергетического обмена через гомеостаз L-карнитина. Издатель открытого доступа INTECH.

Горгенс, К., Гуддат, С., Диб, Дж., Гейер, Х., Шенцер, В., и Тевис, М. (2015). Милдронат (мельдоний) в профессиональном спорте — мониторинг проб мочи на допинг-контроль с использованием жидкостной хроматографии гидрофильных взаимодействий — масс-спектрометрии высокого разрешения / высокой точности. Тестирование и анализ наркотиков, 7 (11-12), 973-979.

Дзинтаре, И., и Кальвинс, И. (2012). Милдронат увеличивает аэробные возможности спортсменов за счет карнитиноснижающего эффекта. Текущие проблемы и новые идеи в спортивной науке, 5, 29.

Клуса, У., Бейтнере, Дж., Пупуре, С., Исаев, Дж., Румакс, С., Свирскис, З., Дзикале, Л., И Кальвиньш И. (2013). Милдронат и его нейрорегуляторные механизмы: воздействие на митохондрии, нейровоспаление и экспрессию белка. Medicina, 49, 301.

Vangrunderbeek, H., & Tolleneer, J.(2010). Отношение студентов к допингу в спорте: переход от репрессий к толерантности ?. Международный обзор социологии спорта, 10126

Питч В., Эмрих Э. и Кляйн М. (2007). Допинг в спорте высших достижений в Германии: результаты опроса в Интернете. Европейский журнал спорта и общества, 4, 89-102.

Эрдман, К. А., Фунг, Т. С., Дойл-Бейкер, П. К., Верхоф, М. Дж., И Реймер, Р. А. (2007). Пищевая добавка высокопроизводительных канадских спортсменов по возрасту и полу.Клинический журнал спортивной медицины, 17, 458-464.

Лентильон-Кестнер, В., и Карстерс, К. (2010). Использование допинга среди молодых элитных велосипедистов: качественный психосоциологический подход. Скандинавский журнал медицины и науки о спорте, 20, 336-345.

Петроци, А., Мазанов, Дж., Непуш, Т., Бэкхаус, С. Х., & Нотон, Д. П. (2008). Комфорт в больших количествах: указывает ли переоценка распространенности допинга у других на самопричастность. J Occup Med Toxicol, 3, 1745-6673.

Uvacsek, M., Nepusz, T., Naughton, D. P., Mazanov, J., Ránky, M. Z., & Petróczi, A. (2011). Самооценка поведения и предполагаемое использование повышающих работоспособность психоактивных препаратов среди соревнующихся спортсменов. Скандинавский журнал медицины и науки о спорте, 21, 224-234.

Танген, Дж. О. и Брейвик, Г. (2001). Допинговые игры и злоупотребление наркотиками. Исследование связи между предпочтениями, стратегиями и поведением в связи с допингом в норвежском спорте. Sportwissenschaft, 31, 188–198.

Хауген, К. К. (2004). Игра с наркотиками, повышающая производительность. Журнал экономики спорта, 5, 67-86.

Неправильное использование метаболического модулятора мельдония в спорте

J Sport Health Sci. 2017 Март; 6 (1): 49–51.

Джузеппе Липпи

^a Отдел клинической биохимии, Университетская больница Вероны, Верона 37134, Италия

Камилла Маттиуцци

^b Медицинское управление, Общая больница Тренто, Тренто 38121, Италия

^a клинической биохимии, Университетская клиника Вероны, Верона 37134, Италия

^b Медицинское управление, Общая больница Тренто, Тренто 38121, Италия

Поступила в редакцию 3 июня 2016 г .; Принята в печать 14 июня 2016 г.

Copyright © 2017 Производство и хостинг — Elsevier B.V. от имени Шанхайского университета спорта.

Это статья в открытом доступе под лицензией CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

1. Биохимическая структура и молекулярная активность мельдония

Мельдоний (коммерческое название милдронат) был первоначально синтезирован в середине 1970-х годов в Институте органического синтеза Академии наук Латвийской ССР.Химическая структура этого соединения (3- (2,2,2-триметилгидразиниумил) пропионат) аналогична таковой двух биологически важных бетаинов, γ-бутиробетаина и карнитина.1 По сравнению с γ-бутиробетаином в мельдонии аминогруппа имеет заменил CH ₂ в позиции C-4 (). Первичный механизм действия мельдония влечет за собой конкурентное ингибирование γ-бутиробетаингидроксилазы, основного фермента метаболического пути биосинтеза карнитина (). Соединение также связывается и, следовательно, ингибирует фермент карнитинацетилтрансферазу, хотя этот последний эффект оказывается более слабым, чем эффект на γ-бутиробетаингидроксилазу.Согласно этому биологическому пути, считается, что мельдоний снижает эндогенный синтез и биологическую активность карнитина. Карнитин играет ключевую роль в транспортировке активированных длинноцепочечных жирных кислот и других продуктов пероксисомного β-окисления (особенно ацетил-КоА) в митохондрии, но также модулирует соотношение ацил-КоА / КоА, оптимизирует накопление энергии и снижает токсические эффекты плохо метаболизируемых ацильных групп.2 Метаболизм этого соединения завершается образованием триметиламин-N-оксида, который участвует в патогенезе как атеросклероза, так и сердечной недостаточности.2 Недавно было обнаружено, что мельдоний эффективно ингибирует переносчик органических катионов / карнитина 2, широко экспрессируемый фермент в тканях млекопитающих, который функционирует как переносчик карнитина, связанный с натрием. 3

Метаболизм мельдония и карнитина. Введение мельдония конкурентно ингибирует фермент γ-бутиробетаин гидроксилазу (BBD), который превращает γ-бутиробетаин в карнитин, но также снижает адсорбцию карнитина, ингибируя натрий-связанный переносчик карнитина Organic Cation / Carnitine Transporter 2 (OCTN2).Конечным эффектом является снижение транспорта и метаболизма длинноцепочечных жирных кислот и ацетил-КоА в митохондриях и, как следствие, снижение риска повреждения митохондрий в результате окисления жирных кислот, увеличение образования длинноцепочечных ацилкарнитинов и усиление производства жирных кислот. конечные продукты.

Таким образом, поскольку мельдоний в конечном итоге снижает доступность карнитина в клетке, основные метаболические последствия включают сдвиг метаболизма жирных кислот с митохондрий на пероксисомы, снижение образования длинноцепочечных ацилкарнитинов и защиту митохондрий от повреждения из-за избыточного количества жирных кислот. окисление и перегрузка конечных продуктов жирных кислот ().3

2. Мельдоний улучшает постишемическое восстановление

Из-за важной регуляторной активности в метаболизме жирных кислот мельдоний в настоящее время используется в качестве кардиозащитного препарата, особенно для усиления адаптивных реакций, подобных прекондиционированию. Предполагаемые эффекты, которые приписывались мельдонию в исследованиях на животных, включают предотвращение прогрессирования атеросклероза, уменьшение размера инфаркта после ишемии миокарда, ослабление ремоделирования желудочков, защиту от дисфункции левого желудочка, улучшение функциональных параметров сердца, а также снижение как заболеваемости, так и тяжести. сердечных аритмий.3 Примечательно, что этот метаболический модулятор в настоящее время не одобрен для клинического использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и во многих странах Европейского Союза и может назначаться только в некоторых странах Восточной Европы, таких как Россия, Украина, Молдова, Беларусь, Азербайджан. , и Армения, или же его можно заказать через множество виртуальных аптек, доступных в Интернете.

3. Клинические испытания мельдония показали многообещающие результаты у пациентов с сердечной недостаточностью

В дополнение ко многим положительным эффектам мельдония, продемонстрированным на животных моделях 3, ограниченное количество исследований на людях также показало многообещающие результаты.Васюк с соавторами (4) обследовали 55 пациентов с хронической сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда и с фракцией выброса левого желудочка менее 40%. Пациенты были рандомизированы для получения только базовой терапии, базовой терапии плюс триметазидин и базовой терапии плюс мельдоний. В обеих группах, получавших триметазидин или мельдоний, было зарегистрировано значительное ослабление гиперметаболизма глюкозы в ишемическом сегменте наряду с более низким функциональным классом хронической сердечной недостаточности и увеличением расстояния для 6-минутного теста ходьбы.Zhu et al. (5) провели рандомизированное двойное слепое многоцентровое клиническое исследование с участием 227 пациентов с острым инфарктом головного мозга, 113 из которых получали мельдоний в дозе 500 мг / день, а остальные 114 получали цинепазид. Аналогичные улучшения функциональных показателей (например, по модифицированной шкале Рэнкина, шкале инсульта Национального института здравоохранения и индексу Бартеля) наблюдались между группами после 3 месяцев терапии, что привело авторов к выводу, что мельдоний может быть таким же эффективным, как цинепазид, для лечения острых состояний. инфаркт мозга.Стаценко и др. [6] обследовали 60 пациентов с инфарктом миокарда и симптомами сердечной недостаточности II – III функционального класса, которые были рандомизированы для получения стандартной терапии или стандартной терапии плюс мельдоний 1000 мг / день. После 10–14 дней терапии у пациентов, получавших мельдоний, наблюдались значительные клинические улучшения и более благоприятные изменения структурных и функциональных параметров сердца, чем у пациентов, получавших только стандартную терапию. Смирнова и соавторы (7) изучали 56 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые были рандомизированы для получения базовой терапии или базовой терапии плюс 500 мг мельдония в день.В группе пациентов, получавших мельдоний, было отмечено заметное снижение систолического артериального давления, снижение частоты сердечных сокращений во время течки, наряду с улучшением качества жизни (например, визуальной аналоговой шкалой) и улучшенными адаптационными реакциями.

Несмотря на то, что мельдоний считается относительно безопасным, а количество побочных эффектов в клинических исследованиях оказалось ниже 15%, 5 были зарегистрированы некоторые потенциальные осложнения, в том числе 1 случай внезапной смерти после периферической эмболии и ишемии. инсульт (сообщил врач из Российской Федерации у 69-летнего пациента, принимавшего несколько препаратов, кроме мельдония), 1 случай полиорганной недостаточности (сообщил медицинский работник из Украины у 74-летнего пациента) , наряду с дополнительными случаями пациентов с диареей, анемией, утомляемостью и повышением уровня билирубина в сыворотке крови.8

4. Мельдоний может улучшить показатели выносливости

Из-за его предполагаемого антиишемического эффекта существует множество привлекательных стимулов, которые могут убедить как профессиональных, так и профессиональных спортсменов злоупотреблять мельдонием в спорте. Такие стимулы включают улучшенное пероксисомное использование жирных кислот тренирующимися мышцами, снижение выработки лактата после тренировки, улучшенное хранение и использование гликогена, а также предотвращение окислительного стресса после интенсивной мышечной нагрузки.Эти эффекты предсказуемо выражаются в улучшении аэробной выносливости и потенциала физической работы, улучшении функциональной сердечной деятельности, улучшенном восстановлении после максимальных и субмаксимальных нагрузок, а также в усиленной активации функций центральной нервной системы () 9

Таблица 1

5.Мельдоний злоупотребляют спортсменами

В соответствии с его разнообразными биологическими функциями, мельдоний с 2016 года включен в список запрещенных веществ Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА) .10 Недавно был проведен анализ мочи на содержание этого соединения. опубликовано, 9 основано на использовании жидкостной хроматографии гидрофильных взаимодействий — масс-спектрометрии высокого разрешения / высокой точности. Метод показал адекватный нижний предел обнаружения, отличную специфичность и надежность, оптимальную линейность и низкую неточность, что сделало его подходящим для включения в уже длинный список антидопинговых тестов, которые в настоящее время проводятся многими национальными и международными организациями, включая ВАДА.

Неудивительно, что количество положительных антидопинговых тестов на это запрещенное соединение за последние несколько месяцев экспоненциально увеличилось, в них участвуют многие спортсмены высшего класса (более 170 по состоянию на 14 апреля 2016 г.) .11 Эти данные отражают данные, опубликованные в недавнее исследование, показывающее, что 182 положительных результата на мельдоний были обнаружены из 8320 произвольных образцов мочи допинг-контроля, охватывающих различные виды спорта (т. е. 2,2%), с концентрацией наркотиков от 0,1 до 1428 мкг / мл.9 Интересно, что положительные образцы были обнаружены в широкий спектр спортивных дисциплин, что позволяет предположить, что злоупотребление этим метаболическим модулятором может не ограничиваться определенными категориями спортсменов.

6. Заключительные замечания

За долгую историю применения допинга в спорте соревнующиеся спортсмены искали незаконные преимущества, злоупотребляя различными модуляторами аэробной производительности, такими как вещества, стимулирующие эритропоэз (например, эритропоэтин и его аналоги), переливаниями крови, а также метаболические модуляторы, такие как индуцируемый гипоксией фактор 1 (HIF-1) и хлорид кобальта.12 В настоящее время мельдоний считается относительно безопасным агентом для пациентов, нуждающихся в противоишемической терапии, но нет убедительных доказательств того, что он может быть эффективным при улучшение спортивных результатов, а также то, что его введение может быть безопасным для здоровых людей.Таким образом, необходимо принять меры для предотвращения злоупотребления мельдонием и выявления спортсменов, которые могут подвергнуть опасности свое здоровье, пытаясь искусственно улучшить свои результаты.

Вклад авторов

GL подготовил рукопись; CM помог составить рукопись; оба автора прочитали и одобрили окончательную версию рукописи и согласны с порядком представления авторов.

Конкурирующие интересы

Ни один из авторов не заявляет о конкурирующих финансовых интересах.

Сноски

Экспертная проверка под ответственностью Шанхайского университета спорта.

Список литературы

1. Сахартова О., Шац В., Кальвинс И. ВЭЖХ-анализ милдроната и его аналогов в плазме. J Pharm Biomed Anal. 1993; 11: 1045–1047. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дамброва М., Макрецка-Кука М., Вильскерстс Р., Макарова Е., Кука Ю., Лиепиньш Э. Фармакологические эффекты мельдония: биохимические механизмы и биомаркеры кардиометаболической активности. Pharmacol Res. 2016 [Epub перед печатью] [PubMed] [Google Scholar] 4.Васюк И., Ющук Е. Н., Школьник Е. Л., Хадзегова А. Б., Садулаева И. А., Витько Н. К. Сравнительное испытание эффективности триметазидина MB и дигидрата 3- (2,2,2-триметилгидразин) пропионата при хронической сердечной недостаточности. Тер Арх. 2007. 79: 51–58. [PubMed] [Google Scholar] 5. Zhu Y., Zhang G., Zhao J., Li D., Yan X., Liu J. Эффективность и безопасность милдроната при остром ишемическом инсульте: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование фазы II с активным контролем. Clin Drug Investigation. 2013; 33: 755–760. [PubMed] [Google Scholar] 6.Стаценко М.Е., Шилина Н.Н., Туркина С.В. Использование мельдония в комплексном лечении больных с сердечной недостаточностью в раннем постинфарктном периоде. Тер Арх. 2014; 86: 30–35. [PubMed] [Google Scholar] 7. Смирнова М.Д., Свирида О.Н., Вицения М.В., Кузьмина А.Е., Ланкин В.З., Тихазе А.К. Использование мельдония для улучшения адаптации пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями к воздействию тепла и коррекции связанного с ним окислительного стресса. Кардиология. 2014; 54: 53–59. [PubMed] [Google Scholar] 9.Горгенс К., Гуддат С., Диб Дж., Гейер Х., Шенцер В., Тевис М. Милдронат (мельдоний) в профессиональном спорте — мониторинг образцов мочи допинг-контроля с использованием жидкостной хроматографии гидрофильных взаимодействий — масс-спектрометрия высокого разрешения / высокой точности. Анальный тест на наркотики. 2015; 7: 973–979. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Тевис М., Кууранне Т., Вальпургис К., Гейер Х., Шенцер В. Ежегодный обзор запрещенных веществ: аналитические подходы к испытаниям на наркотики в спорте на людях. Анальный тест на наркотики. 2016; 8: 7–29.[PubMed] [Google Scholar] 12. Липпи Г., Франчини М., Сальваньо Г. Л., Гуиди Г. К. Биохимия, физиология и осложнения допинга крови: факты и предположения. Критик Rev Clin Lab Sci. 2006; 43: 349–391. [PubMed] [Google Scholar]

Неправильное использование метаболического модулятора мельдония в спорте

J Sport Health Sci. 2017 Март; 6 (1): 49–51.

Джузеппе Липпи

^a Отдел клинической биохимии, Университетская больница Вероны, Верона 37134, Италия

Камилла Маттиуцци

^b Медицинское управление, Общая больница Тренто, Тренто 38121, Италия

^a клинической биохимии, Университетская клиника Вероны, Верона 37134, Италия

^b Медицинское управление, Общая больница Тренто, Тренто 38121, Италия

Поступила в редакцию 3 июня 2016 г .; Принята в печать 14 июня 2016 г.

Copyright © 2017 Производство и хостинг — Elsevier B.V. от имени Шанхайского университета спорта.

Это статья в открытом доступе под лицензией CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

1. Биохимическая структура и молекулярная активность мельдония

Мельдоний (коммерческое название милдронат) был первоначально синтезирован в середине 1970-х годов в Институте органического синтеза Академии наук Латвийской ССР.Химическая структура этого соединения (3- (2,2,2-триметилгидразиниумил) пропионат) аналогична таковой двух биологически важных бетаинов, γ-бутиробетаина и карнитина.1 По сравнению с γ-бутиробетаином в мельдонии аминогруппа имеет заменил CH ₂ в позиции C-4 (). Первичный механизм действия мельдония влечет за собой конкурентное ингибирование γ-бутиробетаингидроксилазы, основного фермента метаболического пути биосинтеза карнитина (). Соединение также связывается и, следовательно, ингибирует фермент карнитинацетилтрансферазу, хотя этот последний эффект оказывается более слабым, чем эффект на γ-бутиробетаингидроксилазу.Согласно этому биологическому пути, считается, что мельдоний снижает эндогенный синтез и биологическую активность карнитина. Карнитин играет ключевую роль в транспортировке активированных длинноцепочечных жирных кислот и других продуктов пероксисомного β-окисления (особенно ацетил-КоА) в митохондрии, но также модулирует соотношение ацил-КоА / КоА, оптимизирует накопление энергии и снижает токсические эффекты плохо метаболизируемых ацильных групп.2 Метаболизм этого соединения завершается образованием триметиламин-N-оксида, который участвует в патогенезе как атеросклероза, так и сердечной недостаточности.2 Недавно было обнаружено, что мельдоний эффективно ингибирует переносчик органических катионов / карнитина 2, широко экспрессируемый фермент в тканях млекопитающих, который функционирует как переносчик карнитина, связанный с натрием. 3

Метаболизм мельдония и карнитина. Введение мельдония конкурентно ингибирует фермент γ-бутиробетаин гидроксилазу (BBD), который превращает γ-бутиробетаин в карнитин, но также снижает адсорбцию карнитина, ингибируя натрий-связанный переносчик карнитина Organic Cation / Carnitine Transporter 2 (OCTN2).Конечным эффектом является снижение транспорта и метаболизма длинноцепочечных жирных кислот и ацетил-КоА в митохондриях и, как следствие, снижение риска повреждения митохондрий в результате окисления жирных кислот, увеличение образования длинноцепочечных ацилкарнитинов и усиление производства жирных кислот. конечные продукты.

Таким образом, поскольку мельдоний в конечном итоге снижает доступность карнитина в клетке, основные метаболические последствия включают сдвиг метаболизма жирных кислот с митохондрий на пероксисомы, снижение образования длинноцепочечных ацилкарнитинов и защиту митохондрий от повреждения из-за избыточного количества жирных кислот. окисление и перегрузка конечных продуктов жирных кислот ().3

2. Мельдоний улучшает постишемическое восстановление

Из-за важной регуляторной активности в метаболизме жирных кислот мельдоний в настоящее время используется в качестве кардиозащитного препарата, особенно для усиления адаптивных реакций, подобных прекондиционированию. Предполагаемые эффекты, которые приписывались мельдонию в исследованиях на животных, включают предотвращение прогрессирования атеросклероза, уменьшение размера инфаркта после ишемии миокарда, ослабление ремоделирования желудочков, защиту от дисфункции левого желудочка, улучшение функциональных параметров сердца, а также снижение как заболеваемости, так и тяжести. сердечных аритмий.3 Примечательно, что этот метаболический модулятор в настоящее время не одобрен для клинического использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и во многих странах Европейского Союза и может назначаться только в некоторых странах Восточной Европы, таких как Россия, Украина, Молдова, Беларусь, Азербайджан. , и Армения, или же его можно заказать через множество виртуальных аптек, доступных в Интернете.

3. Клинические испытания мельдония показали многообещающие результаты у пациентов с сердечной недостаточностью

В дополнение ко многим положительным эффектам мельдония, продемонстрированным на животных моделях 3, ограниченное количество исследований на людях также показало многообещающие результаты.Васюк с соавторами (4) обследовали 55 пациентов с хронической сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда и с фракцией выброса левого желудочка менее 40%. Пациенты были рандомизированы для получения только базовой терапии, базовой терапии плюс триметазидин и базовой терапии плюс мельдоний. В обеих группах, получавших триметазидин или мельдоний, было зарегистрировано значительное ослабление гиперметаболизма глюкозы в ишемическом сегменте наряду с более низким функциональным классом хронической сердечной недостаточности и увеличением расстояния для 6-минутного теста ходьбы.Zhu et al. (5) провели рандомизированное двойное слепое многоцентровое клиническое исследование с участием 227 пациентов с острым инфарктом головного мозга, 113 из которых получали мельдоний в дозе 500 мг / день, а остальные 114 получали цинепазид. Аналогичные улучшения функциональных показателей (например, по модифицированной шкале Рэнкина, шкале инсульта Национального института здравоохранения и индексу Бартеля) наблюдались между группами после 3 месяцев терапии, что привело авторов к выводу, что мельдоний может быть таким же эффективным, как цинепазид, для лечения острых состояний. инфаркт мозга.Стаценко и др. [6] обследовали 60 пациентов с инфарктом миокарда и симптомами сердечной недостаточности II – III функционального класса, которые были рандомизированы для получения стандартной терапии или стандартной терапии плюс мельдоний 1000 мг / день. После 10–14 дней терапии у пациентов, получавших мельдоний, наблюдались значительные клинические улучшения и более благоприятные изменения структурных и функциональных параметров сердца, чем у пациентов, получавших только стандартную терапию. Смирнова и соавторы (7) изучали 56 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые были рандомизированы для получения базовой терапии или базовой терапии плюс 500 мг мельдония в день.В группе пациентов, получавших мельдоний, было отмечено заметное снижение систолического артериального давления, снижение частоты сердечных сокращений во время течки, наряду с улучшением качества жизни (например, визуальной аналоговой шкалой) и улучшенными адаптационными реакциями.

Несмотря на то, что мельдоний считается относительно безопасным, а количество побочных эффектов в клинических исследованиях оказалось ниже 15%, 5 были зарегистрированы некоторые потенциальные осложнения, в том числе 1 случай внезапной смерти после периферической эмболии и ишемии. инсульт (сообщил врач из Российской Федерации у 69-летнего пациента, принимавшего несколько препаратов, кроме мельдония), 1 случай полиорганной недостаточности (сообщил медицинский работник из Украины у 74-летнего пациента) , наряду с дополнительными случаями пациентов с диареей, анемией, утомляемостью и повышением уровня билирубина в сыворотке крови.8

4. Мельдоний может улучшить показатели выносливости

Из-за его предполагаемого антиишемического эффекта существует множество привлекательных стимулов, которые могут убедить как профессиональных, так и профессиональных спортсменов злоупотреблять мельдонием в спорте. Такие стимулы включают улучшенное пероксисомное использование жирных кислот тренирующимися мышцами, снижение выработки лактата после тренировки, улучшенное хранение и использование гликогена, а также предотвращение окислительного стресса после интенсивной мышечной нагрузки.Эти эффекты предсказуемо выражаются в улучшении аэробной выносливости и потенциала физической работы, улучшении функциональной сердечной деятельности, улучшенном восстановлении после максимальных и субмаксимальных нагрузок, а также в усиленной активации функций центральной нервной системы () 9

Таблица 1

5.Мельдоний злоупотребляют спортсменами

В соответствии с его разнообразными биологическими функциями, мельдоний с 2016 года включен в список запрещенных веществ Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА) .10 Недавно был проведен анализ мочи на содержание этого соединения. опубликовано, 9 основано на использовании жидкостной хроматографии гидрофильных взаимодействий — масс-спектрометрии высокого разрешения / высокой точности. Метод показал адекватный нижний предел обнаружения, отличную специфичность и надежность, оптимальную линейность и низкую неточность, что сделало его подходящим для включения в уже длинный список антидопинговых тестов, которые в настоящее время проводятся многими национальными и международными организациями, включая ВАДА.

Неудивительно, что количество положительных антидопинговых тестов на это запрещенное соединение за последние несколько месяцев экспоненциально увеличилось, в них участвуют многие спортсмены высшего класса (более 170 по состоянию на 14 апреля 2016 г.) .11 Эти данные отражают данные, опубликованные в недавнее исследование, показывающее, что 182 положительных результата на мельдоний были обнаружены из 8320 произвольных образцов мочи допинг-контроля, охватывающих различные виды спорта (т. е. 2,2%), с концентрацией наркотиков от 0,1 до 1428 мкг / мл.9 Интересно, что положительные образцы были обнаружены в широкий спектр спортивных дисциплин, что позволяет предположить, что злоупотребление этим метаболическим модулятором может не ограничиваться определенными категориями спортсменов.

6. Заключительные замечания

За долгую историю применения допинга в спорте соревнующиеся спортсмены искали незаконные преимущества, злоупотребляя различными модуляторами аэробной производительности, такими как вещества, стимулирующие эритропоэз (например, эритропоэтин и его аналоги), переливаниями крови, а также метаболические модуляторы, такие как индуцируемый гипоксией фактор 1 (HIF-1) и хлорид кобальта.12 В настоящее время мельдоний считается относительно безопасным агентом для пациентов, нуждающихся в противоишемической терапии, но нет убедительных доказательств того, что он может быть эффективным при улучшение спортивных результатов, а также то, что его введение может быть безопасным для здоровых людей.Таким образом, необходимо принять меры для предотвращения злоупотребления мельдонием и выявления спортсменов, которые могут подвергнуть опасности свое здоровье, пытаясь искусственно улучшить свои результаты.

Вклад авторов

GL подготовил рукопись; CM помог составить рукопись; оба автора прочитали и одобрили окончательную версию рукописи и согласны с порядком представления авторов.

Конкурирующие интересы

Ни один из авторов не заявляет о конкурирующих финансовых интересах.

Сноски

Экспертная проверка под ответственностью Шанхайского университета спорта.

Список литературы

1. Сахартова О., Шац В., Кальвинс И. ВЭЖХ-анализ милдроната и его аналогов в плазме. J Pharm Biomed Anal. 1993; 11: 1045–1047. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дамброва М., Макрецка-Кука М., Вильскерстс Р., Макарова Е., Кука Ю., Лиепиньш Э. Фармакологические эффекты мельдония: биохимические механизмы и биомаркеры кардиометаболической активности. Pharmacol Res. 2016 [Epub перед печатью] [PubMed] [Google Scholar] 4.Васюк И., Ющук Е. Н., Школьник Е. Л., Хадзегова А. Б., Садулаева И. А., Витько Н. К. Сравнительное испытание эффективности триметазидина MB и дигидрата 3- (2,2,2-триметилгидразин) пропионата при хронической сердечной недостаточности. Тер Арх. 2007. 79: 51–58. [PubMed] [Google Scholar] 5. Zhu Y., Zhang G., Zhao J., Li D., Yan X., Liu J. Эффективность и безопасность милдроната при остром ишемическом инсульте: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование фазы II с активным контролем. Clin Drug Investigation. 2013; 33: 755–760. [PubMed] [Google Scholar] 6.Стаценко М.Е., Шилина Н.Н., Туркина С.В. Использование мельдония в комплексном лечении больных с сердечной недостаточностью в раннем постинфарктном периоде. Тер Арх. 2014; 86: 30–35. [PubMed] [Google Scholar] 7. Смирнова М.Д., Свирида О.Н., Вицения М.В., Кузьмина А.Е., Ланкин В.З., Тихазе А.К. Использование мельдония для улучшения адаптации пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями к воздействию тепла и коррекции связанного с ним окислительного стресса. Кардиология. 2014; 54: 53–59. [PubMed] [Google Scholar] 9.Горгенс К., Гуддат С., Диб Дж., Гейер Х., Шенцер В., Тевис М. Милдронат (мельдоний) в профессиональном спорте — мониторинг образцов мочи допинг-контроля с использованием жидкостной хроматографии гидрофильных взаимодействий — масс-спектрометрия высокого разрешения / высокой точности. Анальный тест на наркотики. 2015; 7: 973–979. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Тевис М., Кууранне Т., Вальпургис К., Гейер Х., Шенцер В. Ежегодный обзор запрещенных веществ: аналитические подходы к испытаниям на наркотики в спорте на людях. Анальный тест на наркотики. 2016; 8: 7–29.[PubMed] [Google Scholar] 12. Липпи Г., Франчини М., Сальваньо Г. Л., Гуиди Г. К. Биохимия, физиология и осложнения допинга крови: факты и предположения. Критик Rev Clin Lab Sci. 2006; 43: 349–391. [PubMed] [Google Scholar]

(PDF) Милдронат (мельдоний) в профессиональном спорте — мониторинг проб мочи на допинг-контроль с использованием жидкостной хроматографии гидрофильных взаимодействий

[2] W. Jelkmann. Злоупотребление ксеноном в спорте — Повышение индуцируемых гипоксией факторов

и эритропоэтина, или ничего, кроме «горячего воздуха»? Dtsch.Z.

Спортмед. 2014, 65, 267.

[3] М. Тевис, Т. Кууранне, Х. Гейер, В. Шенцер. Ежегодный обзор запрещенных веществ

: Аналитические подходы к испытаниям на спортивные препараты на людях

. Тест на наркотики. Анальный. 2015,7,1.

[4] Аронович С., Васильевич А., Янович И., Гавриловна В., Амилович Е.

Янович Ю. 3- (2,2,2-Триметилгидразин) пропионат, способ

получение и использование //. Всемирный патент № 80/01068 [29 мая 1980 г.].

[5] С.А. Хиллер, А. Еремеев, И. Калвиньш, В. Семенихина, Э.Е. Лиепиньш, Ю.

Ю. Латвиетис, А.А. Андерсон, Э. Астапенок, Ю. Спруж, П.

Т. Трапенциер, П.И. Подопригора. Le 3- (триметил-2,2,2-гидразиний) -3

пропионат, обработка и применение. Патент Бельгии

№ 880831 (1980).

[6] Еремеев А., Калвиньш И., Семенихина В., Лиепиньш Е. Латвети,

П.П. Андерсон, Э. Астапенок, Ю. Спруж, П. Трапентсьера,

г.И. Подопригора, С.А.Гиллер. 3- (2,2,2-Триметилгидразиниум)

пропионат и способ его получения и использования

из него //. Патент США № 4481218 [6 ноября 1984 г.].

[7] Б.З. Симхович, З.В. Шутенко, Д.В. Мейрена, К.Б. Хаги,

Р. Я. Межапуже, Т. Н. Молодчина, И. Я. Калвийс, Э. Лукевичс. 3- (2,2,2-

триметилгидразиниум) пропионат (THP): новый ингибитор гаммабутиробетаина

гидроксилазы с кардиозащитными свойствами. Biochem.

Pharmacol.1988, 37, 195.

[8] Н. Сяксте, И. Калвиньш. Милдронат: противоишемический препарат с множественными показаниями

. Pharmacologyonline.2006,1,1.

[9] М. Дамброва, Э. Лиепиньш, И. Калвиньш. Милдронат: Кардиопротекторное действие

за счет карнитинснижающего действия. Тенденции Кардиоваск. Med.

2002,12, 275.

[10] Э. Лиепиньш, И. Калвиньш, М. Дамброва. Регуляция энергетических путей метаболизма

посредством гомеостаза L-карнитина. в роли адипоцитов

в развитии диабета 2 типа, (Эд: Д.К. Кронигер),

Интех, Латвия, 2011, стр. 107.

[11] Ю. К. Хванг, С. Бакр, Р. Рамасами, С. Р. Бергманн. Относительная важность

повышенного поглощения глюкозы по сравнению с ослаблением длинноцепочечных ацил

карнитинов в защите ишемического миокарда. Корон. Artery Dis.

2002, 13, 313.

[12] Р. Лерх, К. Тамм, И. Папагеоргиу, Р. Х. Бензи. Окисление жирных кислот миокарда

при ишемии и реперфузии. Мол. Клетка. Biochem. 1992,

116, 103.

[13] Х. Рупп, А. Зарайн-Герцберг, Б. Майш. Применение частичных ингибиторов окисления жирных кислот

для метаболической терапии стенокардии и сердечной недостаточности

. Herz, 2002, 27, 621.

[14] Р. С. Шофилд, Дж. А. Хилл. Роль метаболически активных препаратов в лечении ишемической болезни сердца

. Являюсь. J. Cardiovasc. Наркотики.

2001,1, 23.

[15] З. Кахабришвили, Н. Чабашвили, В. Ахалкаци, Т. Схиртладзе,

Т.Чуткерашвили. Влияние милдроната на физическую работоспособность

у высококвалифицированных дзюдоистов. Аня. Биомед. Res. Эду. 2002,2, 551.

[16] М. Дзинтаре, И. Кальвинс. Милдронат увеличивает аэробные способности

спортсменов за счет карнитинснижающего эффекта. Curr. Издает Новые идеи Спорт

Науки. 2012,5, 59.

[17] Л. Стеница, О. Сенков, Р. Герарди-Шахн, Б. Вайнхольд, М. Шахнер,

А. Дитятьев. Синаптическая пластичность in vivo в зубчатой ​​извилине мышей

, дефицитных по молекуле адгезии нервных клеток NCAM или ее полисиаловой кислоте

.Евро. J. Neurosci. 2006, 23, 2255.

[18] В. Клуса, У. Бейтнере, Я. Пупуре, С. Исаев, Я. Румакс, С. Свирскис,

З. Дзиркале, И. Калвиньш. Милдронат и его нейрорегуляторные механизмы

: воздействие на митохондрии, нейровоспаление и экспрессию белка

. Медицина (Каунас) .2013,49, 301.

[19] Melodian Olainfarm. [Веб-сайт]. Доступно по адресу: http: // meldoniumolain

farm.lv/?valoda=en [19 февраля 2015 г.].

[20] Всемирное антидопинговое агентство.Программа мониторинга 2015 года. Номер

доступен по адресу: https://wada-main-prod.s3.amazonaws.com/resources/files/wada-

2015-monitoring-program-en.pdf [16 января 2015 г.].

[21] Пидпружников Ю.В., Сабко В.Е., Юрченко В.В., Зупанец И.А. UPLC-

Метод МС / МС для исследования биоэквивалентности пероральных препаратов мельдония.

Биомед. Chromatogr. 2012,6, 599.

[22] Я. Хмельницкис, О. Пуговичс, Х. Казока, А. Виксна, И. Сусинскис, К. Кокумс.

Применение хроматографии гидрофильного взаимодействия для одновременного

разделения шести примесей вещества милдроната.J. Pharmaceut.

Биомед. 2008 г., 48 649.

[23] Y. F. Lv, X. Hu, K. S. Bi. Определение милдроната в плазме крови человека

и моче методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.

J. Chromatogr. Б Аналит. Technol. Биомед. Life Sci. 2007, 852, 35.

[24] О. Сахартова, В. Шац, И. Кальвинс. ВЭЖХ анализ милдроната и его

аналогов в плазме. J. Pharmaceut. Биомед. 1993, 11, 1045.

[25] Д. Зикане, М. Туркс. Новый способ получения дигидрата 3- (2,2,2-

триметилгидразиниум) пропионата.Патент ЕС № 2 128

126 A1 [2 декабря 2009 г.].

[26] С. Гуддат, Э. Солимос, А. Орловиус, А. Томас, Г. Зигмунд, Х. Гайер,

М. Тевис, В. Шенцер. Высокоточный скрининг на различные классы допинговых агентов

с использованием новой многоцелевой тандемной масс-спектрометрии

«разбавляй и стреляй» с помощью жидкостной хроматографии. Тест на наркотики. Анальный.

2011,3 836.

[27] Всемирное антидопинговое агентство. Международный стандарт для лабораторий.

Доступно по адресу: https: // wada-main-prod.s3.amazonaws.com/resources/

файла / WADA-ISL-2015-Final-v8.0-EN.pdf [16 января 2015 г.].

[28] L. J. Cai, J. Zhang, W. X. Peng, R.H. Zhu, J. Yang, G. Cheng, X. M. Wang.

Определение милдроната в плазме и моче человека

методом тандемной масс-спектрометрии с электрораспылением UPLC-положительных ионов.

Chromatographia.2011,73, 659.

[29] Y. Peng, J. Yang, Z. Wang, J. Wang, Y. Liu, Z. Luo, A. Wen.

Определение милдроната с помощью ЖХ-МС / МС и его применение в фармакокинетическом исследовании

на здоровых китайских добровольцах.J. Chromatogr.

B.2010 878, 551.

[30] Всемирное антидопинговое агентство. Технический документ –TD2010IDCR. Доступно —

доступно по адресу: https://wada-main-prod.s3.amazonaws.com/resources/files/

WADA_TD2010IDCRv1.0_Identification% 20Criteria% 20for% 20Qualita-

tive% 20Assays_May% 2008.doc 202010_EN .pdf [29 января 2015 г.].

[31] Всемирное антидопинговое агентство. Запрещенный список 2015 г. Доступно по адресу:

http://www.fia.com/sites/default/files/basicpage/file/20141224/wada-

2015 -hibited-list-en.pdf [16 января 2015 г.].

Милдронат (мельдоний) в профессиональном спорте

Тест на наркотики

и Анальный

sis

Тест на наркотики. Анализ 2015,7, 973–979 © 2015 Авторы. Тестирование на наркотики и анализ

, опубликованные John Wiley & Sons, Ltd.

wileyonlinelibrary.com/journal/dta

979

Мария Шарапова: Что такое мельдоний и будет ли широко распространено его использование?

Мария Шарапова дала положительный результат на вещество, популярность которого растет.

Мельдоний почти не был в поле зрения, пока пятикратная чемпионка турниров «Большого шлема» Мария Шарапова не показала, что она зафиксировала положительный результат теста на наркотики на это вещество.

Россиянин, 28 лет, принимает препарат с 2006 г. по состоянию здоровья.

Но он был запрещен Всемирным антидопинговым агентством (Вада) 1 января, а бывший номер один в мире был временно приостановлен с 12 марта и в конечном итоге может быть подвергнут четырехлетнему запрету.

Похоже, многие спортсмены принимают мельдоний, но что это такое, откуда он берется, будем ли мы слышать о нем больше и насколько легко его достать?

Часы: Шарапова сообщила, что не прошла тест

Что такое мельдоний?

Мельдоний производится в Латвии, и его использование контролировалось антидопинговыми организациями в прошлом году, прежде чем он был запрещен 1 января

Мельдоний, также известный как милдронат, — это лекарство, предназначенное для лечения ишемии, состояния, при котором наблюдается снижение содержания крови в крови. снабжение тканей организма.Также говорят, что он полезен для больных диабетом.

По словам доктора Тома Бассиндейла, преподавателя судебной медицины в Университете Шеффилд Халлам, он был разработан в Латвии и одобрен в начале 2000-х годов для лечения диабета и различных сердечных заболеваний.

Доктор Бассиндейл говорит, что он обладает способностью регулировать использование энергии организмом, стимулируя метаболизм глюкозы, а также помогая избавляться от жировых отложений в артериях.

Почему спортсмену это выгодно?

Как убедиться, что вы не провалите тест на наркотики

Способность увеличивать приток кислорода к мышцам означает, что мельдоний может положительно влиять на выносливость и выносливость.

Д-р Бассиндейл сказал: «Это рекламируется как умственное сосредоточение, устранение внешнего стресса, чтобы вы чувствовали себя острее. Имеется небольшой эффект на центральную нервную систему, например, со стимуляторами, такими как кофеин, который дает вам больше остроты.

» Но это поможет быстрее восстановиться после тяжелых усилий, будь то несколько игр в теннис или велосипедист, возвращающийся на следующий день для следующего этапа. Существует также эффект выносливости ».

Могу ли я купить его легально?

Один веб-сайт пищевых добавок сообщил BBC Sport о резком росте продаж мельдония после того, как Шарапова объявила о неудавшемся тесте.

Одним словом: да.Он не лицензирован в Великобритании, поэтому его продажа незаконна. Но ввоз из-за границы для личного пользования не является незаконным.

После объявления Шараповой российский сайт пищевых добавок RUPharma сообщил BBC Sport, что за 24 часа было продано 150 упаковок препарата по сравнению с 850 за последние 12 месяцев.

На веб-сайте говорится, что цена на упаковку из 40 таблеток по 250 мг была увеличена с 15 до 27 фунтов стерлингов, а для удовлетворения спроса на нее был нанят новый сотрудник.

«В шутку мы теперь называем милдронат Шарапонатом», — сказал представитель, добавив, что большая часть их продаж приходится на клиентов из Великобритании и США, и большая их часть предназначена для использования в спорте, а не в медицине.

Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения правительства Великобритании призывает людей не покупать нелицензированные препараты из-за границы, поскольку нет гарантии, что клиенты знают, безопасен ли продукт.

Это безопасно?

Российский чемпион мира по конькобежному спорту Павел Кулижников также дал положительный результат на мельдоний.

Если предположить, что продукт соответствует тому, что написано на этикетке, то никаких тестов, показывающих какие-либо серьезные побочные эффекты, не проводилось.

Латвийский производитель продукта — OlainFarm — говорит, что у некоторых людей, употребляющих это лекарство, могут возникнуть «головные боли» и «возбуждение».Также возможно раздражение кожи, хотя это «очень редко».

RUPharma сказал: «Мы не знаем о каких-либо отрицательных побочных эффектах, кроме, конечно, передозировки. Но это относится к любому продукту или лекарству».

Доктор Бассиндейл добавил, что он ожидает, что он «прошел серьезные испытания» в Латвии.

Много ли используется?

Тесты показали, что использование мельдония становится все более популярным. 2.2%.

«Это огромно», — говорит доктор Бассиндейл. «В целом положительные тесты на все остальные допинг-тесты составили около 2% от 280 000 тестов».

Российский корреспондент BBC Павел Фенденко сказал, что препарат часто продается в России без рецепта и назначается кардиологами.

«В 2013 году правительство России включило его в список основных лекарств — наравне с такими вещами, как инсулин, — что накладывает определенные ограничения на цены», — сказал он.

Почему сейчас забанен?

Докажет ли Шарапова связь с мельдонием на самом высоком уровне? Или у большего числа спортсменов будут положительные результаты теста?

После наблюдения за использованием мельдония и исследования его свойств, Вада решил, что это препарат, повышающий производительность, и поэтому его следует добавить в список запрещенных.

Д-р Бассиндейл сказал: «Принимая решение о запрете препарата, Вада рассматривает три вещи. Повысит ли он результативность? Вредит ли это здоровью спортсмена? Это противоречит« духу спорта »?

» быть запрещенным, препарат должен «не пройти» два из этих трех тестов. Предположительно, в этом случае они также решили, что препарат противоречит «спортивному духу» ».

Увидим ли мы больше неудачных тестов?

Если 2,2% случайных образцов показали уровни препарата, то это очевидно широко используется, но невозможно сказать, сколько образцов дали положительный результат по законным медицинским причинам.

Доктор Бассиндейл говорит, что положительный результат теста Шараповой может снизить количество спортсменов, принимающих мельдоний.

«Это могло убедить людей быть более осторожными», — сказал он.

Мельдоний: препарат, посеявший дурную славу спорту | Мехер

Всемирное антидопинговое агентство. Запрещенный список 2016 г. Доступно по адресу: http://www.usada.org/wp-content/uploads/wada-2016-prohibited-list-en.pdf (дата обращения 14.11.2016).

USADA. Профиль вещества: мельдоний. Профиль вторичных веществ: мельдоний; 2016 г.Доступно на: http://www.usada.org/meldonium

Bruveris Z, Antane V, Misane I, Rimeicans J, Lusis I, Auzans A и др. Влияние мельдония на половую активность, подвижность сперматозоидов, морфологию семенников и биохимические маркеры крови у хряков. Anim Reprod Sci. 2013 30 января; 136 (4): 303-9.

Дамброва М., Лиепиньш Э., Калвиньш И. Милдронат: кардиопротекторное действие за счет карнитинснижающего действия. Trends Cardiovasc Med. 2002; 12: 275-9.

Sjakste N, Kalvinsh I. Милдронат: противоишемический препарат с множеством показаний.Фармакологияонлайн. 2006; 1: 1-18.

Сахартова О., Шац В., Кальвинс И. ВЭЖХ анализ милдроната и его аналогов в плазме. J Pharm Biomed Anal. 1993; 11: 1045-7.

Симхович Б.З., Шутенко З.В., Мейрена Д.В., Хаги К.Б., Межапуле Р.Ю., Молодчина Т.Н. и др. 3- (2, 2, 2-триметилгидразиниум) пропионат (thp) — новый ингибитор γ-бутиробетаингидроксилазы с кардиозащитными свойствами. Биохимическая фармакология. 15 января 1988; 37 (2): 195-202.

Zhao Z, Chen J, Peng W, Wang X, Chen Z, Tang H и др.Исследование фармакокинетики, безопасности и переносимости однократного и многократного введения милдроната у здоровых китайских субъектов. Фармакокинетика инъекции милдроната. Исследования лекарств. 2016 Май; 66 (05): 251-6.

Peng Y, Yang J, Wang Z, Wang J, Liu Y, Luo Z и др. Определение милдроната с помощью ЖХ-МС / МС и его применение в фармакокинетических исследованиях на здоровых китайских добровольцах. Журнал хроматографии Б. 15 февраля 2010; 878 (5): 551-6.

Чжан Дж., Цай Л.Дж., Ян Дж., Чжан К.З., Пэн В.Х.Нелинейные фармакокинетические свойства капсул милдроната: рандомизированное открытое исследование однократной и многократной дозировки на здоровых добровольцах. Фундаментальная и клиническая фармакология. 2013 1 февраля; 27 (1): 120-8.

Лиепиньш Э., Дамброва М. Необычная фармакокинетика мельдония: последствия для допинга. Pharmacol Res. 2016 Сен; 111: 100.

Бремер Дж. Карнитин: метаболизм и функции. Физиологические обзоры. 1 октября 1983 г .; 63 (4): 1420-80.

Симхович Б.З., Шутенко З.В., Мейрена Д.В., Хаги К.Б., Межапуле Р.Ю., Молодчина Т.Н. и др.3- (2, 2, 2-триметилгидразиниум) пропионат (thp) — новый ингибитор γ-бутиробетаингидроксилазы с кардиозащитными свойствами. Биохимическая фармакология. 15 января 1988; 37 (2): 195-202.

Леунг И.К., Кройер Т.Дж., Кочан Г.Т., Генри Л., фон Делфт Ф., Кларидж Т.Д. и др. Структурные и механистические исследования γ-бутиробетаингидроксилазы. Химия и биология. 22 декабря 2010 г .; 17 (12): 1316-24.

Kuwajima M, Harashima H, Hayashi M, Ise S, Sei M, Lu KM и др. Фармакокинетический анализ кардиозащитного эффекта 3- (2, 2, 2-триметилгидразиниум) пропионата у мышей: ингибирование транспорта карнитина в почках.Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 1999 г., 1 апреля; 289 (1): 93-102.

Spaniol M, Brooks H, Auer L, Zimmermann A, Solioz M, Stieger B и др. Разработка и характеристика животной модели дефицита карнитина. Журнал FEBS. 2001 15 марта; 268 (6): 1876-87.

Дамброва М., Макрецка-Кука М., Вильскерстс Р., Макарова Е., Кука Дж., Лиепиньш Е. Фармакологические эффекты мельдония: биохимические механизмы и биомаркеры кардиометаболической активности. Фармакологическое исследование.30 ноября 2016; 113: 771-80.

Яудземс К., Кука Дж., Гуцаиц А., Зиновьев К., Калвиньш И., Лиепиньш Э. и др. Подавление карнитинацетилтрансферазы милдронатом, регулятором энергетического обмена. Журнал ингибирования ферментов и медицинской химии. 2009 1 декабря; 24 (6): 1269-75.

Oppedisano F, Fanello D, Calvani M, Indiveri C. Взаимодействие милдроната с митохондриальным транспортным белком карнитин / ацилкарнитин. Журнал биохимической и молекулярной токсикологии. 2008 1 февраля; 22 (1): 8-14.

Лиепиньш Э., Вилскерстс Р., Лока Д., Кирьянова О., Пугович О, Калвиньш И. и др. Милдронат, ингибитор биосинтеза карнитина, вызывает увеличение содержания гамма-бутиробетаина и кардиопротекцию при изолированном инфаркте сердца крысы. Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 2006 декабрь 1; 48 (6): 314-9.

Vilskersts R, Liepinsh E, Mateuszuk L, Grinberga S, Kalvinsh I, Chlopicki S, et al. Милдронат, регулятор энергетического обмена, снижает атеросклероз у мышей апоЕ / LDLR — / -.Фармакология. 2009; 83 (5): 287-93.

Хаяси Ю., Киримото Т., Асака Н., Накано М., Таджима К., Мияке Х. и др. Благоприятные эффекты MET-88, ингибитора γ-бутиробетаингидроксилазы у крыс с сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда. Европейский журнал фармакологии. 2000 3 мая; 395 (3): 217-24.

Dhar PK, Grupp IL, Schwartz A, Grupp G, Matlib MA. Снижение содержания карнитина путем ингибирования его биосинтеза приводит к защите изолированного сердца морской свинки от гипоксического повреждения.J Cardiovasc Pharmacol Ther. 1996; 1: 235-42.

Sokolovska J, Isajevs S, Sugoka O, Sharipova J, Lauberte L, Svirina D et al. Коррекция гликемии и уровня GLUT1 милдронатом на модели крысиного стрептозотоцина сахарного диабета. Биохимия и функции клетки. 2011, 1 января; 29 (1): 55-63.

Соколовска Я., Румакс Я., Караева Н., Гринвалде Д., Шапирова Я., Клуша В. и др. Влияние милдроната на периферическую невропатию и некоторые характеристики метаболизма глюкозы и липидов на модели индуцированного стрептозотоцином сахарного диабета у крыс.Биомедицинская химия. 2011; 57 (5): 490-500.

Лиепиньш Э., Вилскерстс Р., Звейниеце Л., Свальбе Б., Скапаре Э., Кука Дж. И др. Защитные эффекты милдроната на экспериментальной модели диабета 2 типа у крыс goto-kakizaki. Британский журнал фармакологии. 2009 1 августа; 157 (8): 1549-56.

Сести Ц, Симхович Б.З., Калвиньш I, Клонер Р.А. Милдронат, новый ингибитор окисления жирных кислот и антиангинальное средство, уменьшает размер инфаркта миокарда, не влияя на гемодинамику. Журнал сердечно-сосудистой фармакологии.2006 1 марта; 47 (3): 493-9.

Дзерве В., Матисоне Д., Поздняков Ю., Оганов Р. Милдронат улучшает переносимость физической нагрузки у пациентов со стабильной стенокардией: результаты длительного клинического исследования. InSeminars по сердечно-сосудистой медицине. 2010; 16 (3): 1-8.

Sjakste N, Kalvinsh I. Милдронат: противоишемический препарат с множеством показаний. Фармакологияонлайн. 2006; 1: 1-18.

Стюарт М., Шнайдер С., Штайнбах К. Использование мельдония спортсменами на Европейских играх 2015 года в Баку. Br J Sports Med.2016; 50: 694-8.

Görgens C, Guddat S, Dib J, Geyer H, Schänzer W., Thevis M. Милдронат (мельдоний) в профессиональном спортивном мониторинге образцов мочи для допинг-контроля с использованием жидкостной хроматографии гидрофильных взаимодействий с высоким разрешением / масс-спектрометрией с высокой точностью. Анальный тест на наркотики. 2015; 7: 973-9.

Всемирное антидопинговое агентство. Заявление ВАДА об уведомлении о мельдонии, выпущенном для заинтересованных сторон. Доступно по адресу: https://www.wada-ama.org/en/media/news/2016-04/wada-statement-on-meldonium-notice-issued-to-stakeholder? (цитировано 12.122016).

Хьюз Д. Мельдоний и запрещенные списки ВАДА. Aust Prescr. 2016; 39: 102.

Изобретатель говорит, что запрет на мельдоний — это лоббизм конкретных интересов — Sport

МОСКВА, 11 марта. / ТАСС /. Мельдоний был внесен в список запрещенных веществ из-за лоббирования конкретных интересов, заявил в пятницу в эфире российского телеканала «Россия 24» изобретатель медицинской формулы Иварс Калвинс из Латвийского института органического синтеза.

«Мы можем принять только одно, что здесь подчеркивается лоббизм чего-то — либо чисто политического, либо спортивно-политического, либо фармацевтического бизнеса», — сказал Калвинс, отметив, что формула, «которая могла бы иметь тот же механизм действия, что и милдронат», не имела еще не изобретено.

Калвинс подчеркнул, что внесение мельдония в черный список не имело никаких оснований и не было оправдано какими-либо исследованиями или документами, предоставленными Всемирным антидопинговым агентством (WADA).

«Если ВАДА утверждает, что милдронат является допинговым веществом, агентство должно предоставить только одну статью или провести только одно исследование», — сказал он, добавив: «Я не видел ни одной статьи по этой теме».

Препарат мельдоний (милдронат) был включен в список препаратов, запрещенных Всемирным антидопинговым агентством с 1 января 2016 года, после чего у восьми российских спортсменов положительный результат на запрещенное вещество.

Среди них биатлонист Эдуард Латыпов, велосипедист Эдуард Ворганов, танцор Екатерина Боброва, теннисистка Мария Шарапова, конькобежец Павел Кулижников, конькобежцы Семен Елистратов и Екатерина Константинова, волейболист Александр Маркин.

Милдронат широко применяется в клинической практике. Во время повышенной физической активности он восстанавливает кислородный баланс клеток тканей, а также активирует метаболические процессы, что приводит к снижению потребности в кислороде для производства энергии.Милдронат широко используется на постсоветском пространстве для профилактики сердечных заболеваний.

Присутствие этого вещества в крови спортсмена во время или между соревнованиями является нарушением действующих антидопинговых правил. Он принадлежит к классу S4 в черном списке ВАДА (гормоны и модуляторы метаболизма).

.