Вторник, 5 марта

Соматропин для роста: Описание СОМАТРОПИН показания, дозировки, противопоказания активного вещества SOMATROPIN

инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС

В/м, при низком росте вследствие неадекватной эндогенной секреции гормона роста — 12 МЕ/кв. м/нед или 0.6 МЕ/кг/нед; при неэффективности дозу увеличивают до 20 МЕ/кв. м/нед или до 0.8 МЕ/кг/нед. Недельную дозу следует разделить на 3-6 инъекций (по 4 МЕ/кв. м или 0.2 МЕ/кг). Инъекции следует производить по вечерам. При недостаточном росте у пациентов с дисгенезией гонад (синдром Тернера) — 18 МЕ/кв. м/нед или 0.6-0.7 МЕ/кг/нед. На втором году лечения дозы могут быть увеличены до 24 МЕ/кв. м/нед или 0.8-1 МЕ/кг/нед. Недельную дозу препарата следует разделить на 7 однократных п/к инъекций по 2.6 МЕ/кв. м или 0.09-0.1 МЕ/кг.
В некоторых случаях при лечении пациентов с синдромом Тернера может возникнуть необходимость в увеличении доз уже в первый год лечения. Лечение прекращают при достижении пациентом роста, достаточного для взрослого человека, или при закрытии эпифизов трубчатых костей. Для приготовления раствора используется прилагаемый раствор NaCl; для инъекции набирают строго необходимое количество препарата, оставшийся раствор выбрасывают. После внесения растворителя необходимо осторожно, не встряхивая, вращать пузырек до полного растворения содержимого. Полученный раствор должен быть прозрачным. Если раствор мутный или содержит частицы нерастворенного препарата, его нельзя использовать для инъекций.
Нордитропин пенсет: при дефиците гормона роста — п/к, 0.07-0.1 МЕ/кг или 2-3 МЕ/кв. м 6-7 раз в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — п/к, 0.14 МЕ/кг или 4.3 МЕ/кв. м 6-7 раз в неделю. При ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста — п/к, 0.14 МЕ/кг или 4.3 МЕ/кв. м 7 раз в неделю. Сухое вещество растворяют прилагаемым растворителем. Генотропин: рекомендованная доза — п/к, 0.5-0.7 МЕ/кг или 12-16 МЕ/кв. м в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — 1 МЕ/кг или 30 МЕ/ кв. м/нед. При ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста, — 1 МЕ/ кг или 30 МЕ/кв. м/нед. Через 6 мес терапии необходимо провести коррекцию дозы. Взрослым с выраженным дефицитом гормона роста — 0.125-0.25 МЕ/кг в неделю. Подбор дозы осуществляется в зависимости от эффективности, побочных реакций, концентрации инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови. Пожилым пациентам назначают более низкие дозы.
Биосома: при дефиците гормона роста у детей — 0.6-0.7 МЕ/кг или 18 МЕ/ кв. м поверхности тела в неделю. Для больных, длительно получающих препарат, а также для детей в период полового созревания — 1 МЕ/кг в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — до 1 МЕ/кг или 30 МЕ/кв. м в неделю. Рекомендуемую дозу делят на 6-7 инъекций и вводят п/к вечером. Лучшие результаты наблюдаются при назначении лечения в более раннем возрасте. Лечение продолжают до полового созревания или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого роста. Препарат растворяют в прилагаемом растворителе, содержащем 0.9% бензилового спирта: 4 МЕ — в 1.1 мл, 8 МЕ — в 2.1 мл. Набранный в шприц объем растворителя вводят во флакон, направляя струю жидкости на стенку сосуда и не затрагивая ЛС. Флакон покачивают мягкими круговыми движениями (не встряхивать!) до полного растворения препарата. Не применять мутный или содержащий нерастворенные частицы раствор. Хуматроп: при недостаточности гормона роста — 0.18 мг/кг или 0.54 МЕ/кг в неделю. Дозу делят на равные части и вводят в течение 3 или 6 дней в неделю в/м или п/к. Максимальная доза для заместительной терапии — 0.1 мг/ кг или 0.3 МЕ/кг 3 раза в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — п/к, 0.3-0.34 мг/кг или 0.9-1 МЕ/кг (24-28 МЕ/кв. м) в неделю. Недельную дозу делят на 6-7 введений, предпочтительно на ночь. Зомактон: дозу устанавливают индивидуально. Рекомендуемая доза — 0.5-0.7 МЕ/кг или 14.8-20.7 МЕ/кв. м в неделю. Недельную дозу делят на 6-7 п/к введений. Максимальная доза — 0.81 МЕ/кг или 24 МЕ/кв. м в неделю. Лечение продолжают в течение нескольких лет.
Лечение кахексии на фоне СПИДа: пациенты с массой тела более 55 кг -п/к, 18 МЕ (6 мг) перед сном, 45-55 кг — 15 МЕ (5 мг), 35-44 кг — 12 МЕ (4 мг), менее 35 кг — 0.1 мг/кг/сут.
Растан: п/к медленно, 1 раз в сутки (обычно на ночь). При недостаточной секреции гормона роста у детей — 25-35 мкг/кг/сут (0.07-0.1 МЕ/кг/ сут), что соответствует 0. 7-1 мг/кв. м/сут (2-3 МЕ/кв. м/сут). При синдроме Шерешевского-Тернера, при ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста — 50 мкг/кг/сут (0.14 МЕ/кг), что соответствует 1.4 мг/кв. м/сут (4.3 МЕ/кв. м/сут). При недостаточной динамике роста проводят коррекцию дозы. При дефиците гормона роста у взрослых начальная доза — 0.15-0.3 мг/сут (0.45-0.9 МЕ/сут) с последующим повышением в зависимости от эффективности. При подборе дозы в качестве контрольного показателя может использоваться инсулиноподобный ростовой фактор 1-го типа (ИРФ-1) в сыворотке крови. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, но не должна превышать 1 мг/сут (3 МЕ/сут). У пожилых рекомендуются более низкие дозы.

Соматотропин – гормон роста и пропорций

Человек приходит в этот мир чаще всего с весом не более 4 кг и ростом 50-52 см. В течение жизни данные параметры меняются, за что несет ответственность гормон роста, или соматотропин (соматропин). Прежде чем познакомиться с особенностями влияния данного гормона на человеческий организм, обратимся к истории его открытия.

Гормон роста был открыт в 20-х годах 20 века, а в 1944 году получен в кристаллическом виде из гипофиза животных. Соматотропин человека был выделен в 1956 году, а в 1958 году был введен ребенку, в организме которого он не вырабатывался. В результате проведенной терапии ребенок начал расти, что послужило толчком в подобном применении данного гормона в будущем.​

Как получали соматотропин

Однако вскоре возникла проблема, связанная со способом получения данного гормона. На тот момент единственным источником соматотропина был человеческий мозг, а именно мозг уже умерших людей. Чтобы получить несколько капель данного гормона, требовались мозги тысяч умерших. Трупный материал поступал из Африки, а при процессе производства соматотропина полученный материал не стерилизовали, а пастеризовали, поскольку при нагревании соматотропин разрушался. Впоследствии у многих детей, получавших данный гормон, развилось редкое вирусное заболевание, поэтому получение соматотропина таким способом было запрещено.

Таким образом, возникла необходимость синтезирования соматотропина искусственным путем, что представляло собой нелегкую задачу, поскольку гормон роста состоит из 191 аминокислоты. Сложившуюся ситуацию спасла появившаяся в 80-х годах 20 века генная инженерия, которая предоставила способы клонирования человеческих белков. Так в 1985 году был синтезирован соматотропин.

Что такое соматотропин?

Соматотропин – это полипептидный гормон, производимый самой большой железой нашего организма, а именно гипофизом в его передней доле. В составе данного гормона присутствует 191 аминокислотный остаток. Соматотропин отвечает по большей части за рост нашего организма, причем наибольшее количество данного гормона вырабатывается в ночное время. Именно поэтому младенцы и маленькие дети нуждаются в большом количестве сна, чтобы расти. После выбрасывания в кровоток гормон роста попадает в печень, где превращается в инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1).

ИФР-1 отвечает за активность гормона роста в нашем организме, причем рост организма происходит не всегда равномерно, а скачкообразно. Первый скачок роста происходит в начале нашей жизни и длится приблизительно до двух лет. Второй скачок случается в дошкольном возрасте, а третий – в подростковый период. И даже когда производство гормона роста замедляется, он продолжает оказывать влияние на физическое и психическое состояние нашего организма. Замедление производства гормона роста начинается в возрасте 20 лет, причем по подсчетам ученых, его уровень уменьшается на 15 процентов каждые десять лет. Не удивительно, что в организме большей части людей, достигших шестидесятилетнего возраста, производится только 25 процентов гормона роста.

Сферы применения соматотропина

Гормон роста часто называют «гормоном молодости»: зачастую его используют в составе противовозрастной терапии. Многие знаменитости прибегают к омолаживающим процедурам с использованием гормона роста и извлекают выгоду от увеличения мышечной массы и жизненной силы, улучшения физической и психической работоспособности, повышения либидо, улучшения состояния кожи и общего самочувствия.

Для спортсменов, конечно же, интерес представляет способность гормона роста увеличивать мышечную массу и способствовать сжиганию жира. Мир бодибилдинга, к примеру, познакомился с гормоном роста в начале 80-х годов прошлого века, причем его появление значительным образом сказалось на успешном развитии данного вида спорта. Атлеты тех времен разительно отличались от тех, кто строил свое тело еще в 70-х до того, как появился гормон роста.

Долгое время считалось, что единственным местом, где гормон роста стимулирует образование ИФР-1, является печень. В настоящий момент уже известно, что и клетки мышечной ткани обладают рецепторами гормона роста и способны образовывать ИФР-1. Предпосылкой для этого является поступление в мышечные клетки (так же, как и в клетки печени) достаточного количества тестостерона, инсулина и гормонов щитовидной железы. Примечательным является также тот факт, что ИФР-1 в клетках мышечной ткани воздействует не только на рост и деление самой клетки, в которой находится рецептор, но и на соседние клетки. Таким образом, можно отметить, что соматотропин является наиболее сильным анаболическим и липолитическим гормоном для бодибилдеров, причем действие гормона роста зависит не только от его генетической программы, но и от нашего рациона.

Выработка гормона роста оказывает положительное влияние на весь организм. Он укрепляет иммунную систему, стимулирует рост мышечной и костной ткани и способствует уменьшению жировых запасов, поэтому пользуется большой популярностью среди спортсменов.

Функции гормона роста:

  • Стимулирует деление и размножение хрящевых клеток;
  • Способствует задержке кальция и минерализации костей;
  • Стимулирует рост клеток во всех органах нашего организма;
  • Улучшает метаболизм;
  • Восстанавливает поврежденные клетки;
  • Способствует синтезу протеина;
  • Предотвращает распад белка;
  • Поддерживает иммунную систему;
  • Стимулирует расщепление жира;
  • Улучшает транспорт глюкозы.

Симптомы нехватки соматотропина в организме различны в зависимости от того, в каком возрасте наступает его дефицит. У детей это проявляется маленьким ростом, причинами чего чаще всего является генетическая предрасположенность. У взрослых это проявляется в виде увеличения жировых запасов, преимущественно в области живота, уменьшения объемов мышечной и костной ткани, истончения и появления морщин на коже, развития депрессии и состояния страха, уменьшения жизненной силы и ухудшения общего самочувствия. Однако существует также такое понятие, как переизбыток гормона роста, который чаще всего проявляется в подростковом возрасте в виде гигантизма.

Соматотропин с рождения идет с нами, без него мы не могли бы расти и вести полноценный образ жизни. Рост клеток, мышечной массы, костной ткани – все это находится во власти гормона роста. И хотя с течением жизни его уровень в организме снижается, он все равно продолжает благотворно влиять на нас, поддерживая общее психическое и физическое здоровье.

Optimum Nutrition

Купить

VP laboratory

Купить

Maxler

Купить

Optimum Nutrition

Купить

Optimum Nutrition

Купить

NOW

Купить

Be First

Купить

Ultimate Nutrition

Купить

Протеин

Купить

Спортивные батончики

Купить

Спортивные батончики

Купить

Аминокислоты

Купить

СТГ (соматотропный гормон), сдать анализ СТГ в Москве, цены в лаборатории ИНВИТРО

Метод определения
Твердофазный хемилюминесцентный иммуноанализ.

Исследуемый материал
Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Соматотропный гормон – гормон роста, стимулятор роста костей, хрящей и большинства мягких тканей и внутренних органов.  

Синонимы: Анализ крови на СТГ; Анализ на гормон роста.


Human Growth Hormone; HGH; Somatotropin. 

Краткая характеристика определяемого аналита Соматотропный гормон 

Выделение соматотропного гормона в кровь происходит импульсами, амплитуда которых максимальна в IV фазе сна. Биологические эффекты гормона роста реализуются через действие другого гормона – соматомедина С (см. тест № 174), который синтезируется в печени и тканях в ответ на действие СТГ. 

Основные эффекты СТГ: стимуляция линейного роста, активация синтеза белка, стимуляция липолиза в жировой ткани, повышение уровня глюкозы крови в результате активации гликогенолиза и снижения поглощения глюкозы периферическими тканями (СТГ – один из контринсулярных гормонов). Вследствие высокой потребности растущих тканей в минеральных веществах под действием СТГ тормозится выведение натрия и калия с мочой, увеличивается всасывание кальция в кишечнике, отмечаются положительные азотистый и фосфорный балансы. Уровень мочевины в крови снижается. 

Значительное влияние на секрецию СТГ оказывает уровень глюкозы крови. После приема пищи уровень гормона резко снижается, а при голодании повышается примерно в 15 раз (вторые сутки). Выделение гормона повышается при стрессе, физической работе, гипогликемии, богатом белками питании, во время глубокого сна. 

Уровень СТГ широко варьирует и в нормальных условиях, поэтому единичное определение его концентрации малоинформативно. Обычно используют среднее значение трехкратных определений в течение 2-3 дней. Более целесообразно измерение СТГ в составе тестов, включающих фармакологические или физиологические стимулы секреции или супрессии гормона роста. Единичное измерение ИФР-1 точнее отражает уровень продукции СТГ (см. тест № 174).

Повышенное выделение СТГ гипофизом в детском возрасте в период роста приводит к гигантизму, а дефицит – к карликовости. Избыток СТГ у взрослых людей, после завершения линейного роста организма, вызывает рост ушей, носа, лицевой части черепа, костей стоп и кистей – акромегалию.  

С какой целью определяют уровень Соматотропного гормона в крови 

Определение уровня соматотропного гормона в крови проводят при подозрениях на нарушения, связанные с его синтезом, а также в качестве дополнительного анализа при исследовании функции гипофиза. 

Что может повлиять на результат исследования Соматотропного гормона 

Нарушение правил подготовки к исследованию может повлиять на результат.

Литература

Соматотропный гормон (Соматотропин, СТГ, Growth hormone, GH)

Исследуемый материал
Сыворотка крови

Метод определения
Твердофазный хемилюминесцентный иммуноанализ.

Гормон роста, стимулирующий рост костей, мышц и органов.

Пептидный гормон. Вырабатывается соматотрофами передней доли гипофиза под контролем соматостатина и соматолиберина.

Основные эффекты: стимуляция линейного роста, поддержание целостности тканей и уровня глюкозы крови, достаточного для функционирования головного мозга. СТГ ускоряет рост костей и мягких тканей, действуя через инсулиновые факторы роста. Он ускоряет синтез белка, обеспечивая положительные азотистый и фосфорный балансы и снижая уровень мочевины. Вследствие высокой потребности растущих тканей в ионах, тормозится выведение натрия и калия с мочой; всасывание кальция в кишечнике усиливается. СТГ стимулируя расщепление жиров в жировой ткани, мобилизует жирные кислоты и активирует их поглощение из крови мышечной тканью и печенью (где они преобразуются в глюкозу).

На уровень глюкозы крови СТГ оказывает влияние противоположное действию инсулина, т. е. препятствует её поглощению тканями. СТГ действует на иммунную систему, увеличивая количество Т-лимфоцитов. СТГ усиливает потоотделение. СТГ выделяется импульсами, амплитуда которых максимальна в IV фазе сна. После приёма пищи уровень гормона резко снижается, а при голодании повышается примерно в 15 раз (вторые сутки).

Выделение гормона повышено при физической работе, во время глубокого сна, при гипогликемии, при богатом белками питании. Повышенное выделение СТГ гипофизом в период роста приводит к гигантизму, а у взрослых людей — к акромегалии. Пониженное выделение СТГ в период роста приводит к карликовости. У взрослых людей видимые симптомы пониженной секреции гормона отсутствуют.

Пределы определения: 0,05-400 нг/мл

доклинические и клинические вопросы. Руководство по аналогичным лекарственным препаратам, содержащим соматропин

Дополнение к руководству по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве действующего вещества биотехнологические белки: доклинические и клинические вопросы. Руководство по аналогичным лекарственным препаратам, содержащим соматропин

Annex to guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues. Guidance on similar medicinal products containing somatropin

В настоящем Дополнении к Руководству по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве действующего вещества биотехнологические белки: доклинические и клинические вопросы (EMEA/CPMP/42832/05/) устанавливаются требования к доклиническим и клиническим исследованиям лекарственных препаратов, содержащих соматропин, заявленных как аналогичные ранее зарегистрированным.

В разделе по доклиническим исследованиям представлены принципы сравнительной фармако-токсикологической оценки, а по клиническим исследованиям — требования к исследованиям сравнительной фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности и безопасности, а также плану управления рисками. Представлены критерии экстраполяции клинических данных на прочие показания к применению, зарегистрированные для лекарственного препарата сравнения.

В регистрационное досье нового рекомбинантного гормона роста человека (рчГР, соматропин), заявленного в качестве аналогичного лекарственному препарату сравнения, ранее зарегистрированному в ЕС, необходимо включить данные, подтверждающие сопоставимость с последним.

Основной биологически активный гормон роста человека (чГР) представляет собой одноцепочечный негликозилированный полипептид с молекулярной массой 22 кДа, состоящий из 191 аминокислоты, вырабатываемый передней долей гипофиза. Гормон роста для медицинского применения имеет идентичную аминокислотную последовательность и производится с помощью рекомбинантной технологии с использованием экспрессирующих систем на основе E.  coli, клеток млекопитающих или дрожжей. Структуру и биологическую активность соматропина можно описать с помощью надлежащих физико-химических и биологических испытаний. Разработаны ряд методик и биологических испытаний, позволяющих описать как действующее вещество, так и родственные соединения/примеси, например, дезаминированные и окисленные формы и агрегаты.

Гормон роста обладает мощным анаболическим, липолитическим и антиинсулиновым эффектами (острый инсулиноподобный эффект). Эффекты ГР реализуются как напрямую (например, на адипоциты и гепатоциты), так и опосредованно путем стимуляции инсулиноподобных факторов роста (главным образом ИФР-1). В настоящее время соматотропинсодержащие лекарственные препараты разрешены для применения с целью нормализации или улучшения линейного роста и (или) строения тела при дефиците ГР или некоторых состояниях, не обусловленных дефицитом ГР. Эти рецепторы задействованы в реализации механизма действия рч-ГР по зарегистрированным показаниям.

Соматропин имеет широкий терапевтический диапазон у детей в течение фазы роста, тогда как взрослые могут быть более чувствительны к определенным нежелательным реакциям. Описано образование антител к соматропину, в том числе, очень редко, нейтрализующих. Проблемы были связаны с чистотой и стабильностью лекарственных препаратов. Соматропин вводится подкожно; вероятные, обусловленные пациентами факторы риска развития иммунного ответа неизвестны.

В Руководстве по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве действующего вещества биотехнологические белки: доклинические и клинические вопросы (EMEA/CPMP/42832/05/) изложены общие требования к подтверждению аналогичности двух биологических лекарственных препаратов.

В настоящим Дополнении отражен текущих взгляд КМЛП на проведение исследований, необходимых для подтверждения сопоставимости двух лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный соматропин человека.

Настоящее руководство неразрывно связано с требованиями, изложенными в Законодательстве ЕС о лекарственных препаратах, и соответствующих руководствах КМЛП (см. раздел 7).

Директива 2001/83/EC в действующей редакции, и Дополнение I к Директиве 2001/83/EC в действующей редакции.

 

Полный текст документа доступен после покупки в личном кабинете.

Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.

Где можно посмотреть примеры переводов?

В открытом доступе много полноценных документов.

Существуют ли скидки для учебных заведений?

Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.

Какие существуют способы оплаты кроме кредитной карты?

Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.

В каком формате предоставляются руководства?

При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.

Другие вопросы?

Пишите на [email protected]

Активное вещество СОМАТРОПИН (SOMATROPINUM) | Компендиум

USPDDN: гормон роста (человека).

Стерильный белый или почти белый лиофилизированный порошок.

Форма выпуска: р-р для инъекций, лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного р-ра.

Лекарственные препараты содержащие активное вещество СОМАТРОПИН

ГЕНОТРОПИН

Pfizer Inc.

порошок лиофилизированный для раствора для инъекций 16 МЕ (5,3 мг) предварительно заполненная ручка с растворителем, № 1

порошок лиофилизированный для раствора для инъекций 36 МЕ/мл предварительно заполненная ручка с растворителем, № 1, 5

гормоны передней доли гипофиза и их аналоги

гормоны передней доли гипофиза и их аналоги

САЙЗЕН 8 мг клик. изи

Merck Serono International

порошок для приготовления инъекционного раствора 8 мг флакон с растворителем в картриджах , устр. д/раствор. (клик изи), № 1

порошок для приготовления инъекционного раствора 8 мг флакон с растворителем в картриджах , устр. д/раствор. (клик изи), № 5

гормоны передней доли гипофиза и их аналоги

СОМАТИН

Биофарма ФЗ

лиофилизат для раствора для инъекций 1,3 мг флакон с растворителем в ампулах по 1 мл, № 1

лиофилизат для раствора для инъекций 1,3 мг флакон с растворителем во флаконах по 1 мл, № 1

гормоны передней доли гипофиза и их аналоги

рекомбинантный гормон роста человека. Представляет собой пептид из 191 аминокислоты, идентичный человеческому гипофизарному гормону роста по аминокислотной последовательности и составу, а также по пептидной карте, изоэлектрической точке, молекулярной массе, изомерной структуре и биологической активности.

Оказывает анаболическое и антикатаболическое действие, влияет на метаболизм, рост и развитие тела. Взаимодействует со специфическими рецепторами клеток разных типов, включая миоциты, гепатоциты, адипоциты, лимфоциты и гемопоэтические клетки. Некоторые его эффекты опосредованы другим классом гормонов — соматомединами (IGF1 и IGF2).

В зависимости от дозы соматропин вызывает повышение уровня IGF1, IGFBP3, неэстерифицированных жирных кислот и глицерина, снижение уровня мочевины в крови и азота в моче, снижение экскреции натрия и калия. При применении в высоких дозах возможно относительное насыщение эффектов соматропина. Это не относится к гликемии и экскреции с мочой С-пептида, которые значительно повышаются лишь после применения в высоких дозах (20 мг).

Фармакокинетика имеет линейный характер при применении в дозах до 8 МЕ (2,67 мг). В более высоких дозах (60 МЕ, или 20 мг) нельзя исключить некоторую степень нелинейности, которая тем не менее не имеет клинического значения. После в/в введения здоровым добровольцам объем распределения в равновесном состоянии составляет почти 7 л, общий клиренс — 15 л/ч, тогда как почечный клиренс незначительный. T½ — 20–35 мин.

После однократного п/к и в/м введения терминальный T½ несколько больше — 2–4 ч. Концентрация гормона роста в крови достигает максимума приблизительно через 4 ч и возвращается к исходному уровню в течение 24 ч, что свидетельствует об отсутствии кумуляции гормона роста при повторных введениях. Биодоступность при обоих путях введения составляет 70–90%.

задержка роста у детей, обусловленная снижением или отсутствием секреции эндогенного гормона роста; задержка роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Тернера), подтвержденная данными хромосомного анализа.

дозу следует устанавливать индивидуально в зависимости от площади поверхности или массы тела больного.

Вводить рекомендуется перед сном согласно следующим рекомендациям:

Задержка роста вследствие неадекватной секреции эндогенного гормона роста: 0,7–1,0 мг/м2 или 0,026–0,035 мг/кг/сут п/к.

Задержка роста у девочек вследствие дисгенезии гонад (синдром Тернера): 1,4 мг/м2/сут или 0,045–0,050 мг/кг п/к.

Сопутствующая терапия неандрогенными анаболическими стероидами у больных с синдромом Тернера может повысить скорость роста.

Лечение прекращают при достаточном для взрослого человека увеличении роста или в случае закрытия эпифизов.

нельзя назначать детям при закрытии эпифизов (прекращение роста костей), а также больным с повышенной чувствительностью к соматропину, при наличии новообразований.

примерно в 10% случаев отмечаются гиперемия и зуд кожи в месте инъекции.

У некоторых больных могут образовываться антитела к соматропину; клиническое значение этого факта не установлено. В единичных случаях, если невысокий рост обусловлен делецией в генном комплексе гормона роста, лечение гормоном роста может вызвать продукцию антител, тормозящих процесс роста.

Может иметь место эпифизиолиз с поражением бедренного сустава. Ребенок с хромотой невыясненного генеза должен быть обследован.

клинический опыт применения гормона роста в период беременности ограничен. В ходе экспериментальных исследований не установлено прямого или опосредованного негативного влияния на течение беременности, развитие плода, на роды и постнатальное развитие, однако при назначении в период беременности следует соблюдать осторожность.

Эндогенные белковые гормоны могут экскретироваться с грудным молоком, однако вероятность абсорбции неизмененного белка из пищеварительного тракта ребенка грудного возраста низкая.

Лечение следует проводить под систематическим наблюдением специалиста, который имеет опыт диагностики и лечения больных с недостаточностью гормона роста.

Во время терапии соматропином может развиться гипотиреоз, поэтому необходимо периодически проводить исследование функции щитовидной железы. Для получения достаточного терапевтического эффекта в процессе лечения гормоном роста возможный гипотиреоз следует корригировать назначением тиреоидных гормонов.

Больные с внутри- или внечерепными новообразованиями в стадии ремиссии, которые получают терапию гормоном роста, должны проходить врачебное обследование через определенные промежутки времени. Больные с нарушением роста, обусловленным внутричерепной опухолью, должны периодически проходить обследование по поводу прогрессирования или рецидивов основного заболевания.

Сообщалось о более частых случаях лейкоза у детей с недостаточностью гормона роста, которые не лечились или лечились гормоном роста, по сравнению с детьми, у которых не отмечен дефицит гормона роста. Причинной связи с терапией гормоном роста не установлено.

В случае развития интенсивной головной боли, нарушений зрения, тошноты и рвоты рекомендовано обследование глазного дна для выявления отека диска зрительного нерва. В случае подтверждения диагноза следует учитывать возможность развития доброкачественной внутричерепной гипертензии, в связи с чем лечение соматропином необходимо прекратить. Если лечение гормоном роста впоследствии возобновляют, требуется тщательный мониторинг симптомов внутричерепной гипертензии, в случае ее рецидива лечение следует прекратить.

Введение гормона роста сопровождается кратковременной фазой гипогликемии в течение 2 ч, а потом в течение следующих 2–4 ч — повышением уровня глюкозы в крови, несмотря на высокую концентрацию инсулина. Для выявления резистентности к инсулину больному следует провести тест на толерантность к глюкозе.

У больных сахарным диабетом или в случае наличия сахарного диабета в семейном анамнезе соматропин применяют с осторожностью. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция антидиабетической терапии.

У всех пациентов с острыми тяжелыми заболеваниями необходимо оценить соотношение между возможным терапевтическим эффектом от применения гормона роста и потенциальным риском.

Чтобы предотвратить развитие липоатрофии, необходимо изменять места инъекций. В случае продолжительного отека или тяжелой парестезии необходимо снизить дозу соматропина, чтобы предотвратить развитие кистевого туннельного синдрома.

одновременная терапия ГКС может замедлять терапевтический эффект соматропина. Может повышать клиренс соединений, метаболизируемых цитохромом Р450 3А4 (половые гормоны, кортикостероиды, противосудорожные средства и циклоспорин).

вероятно развитие гипогликемии с последующей гипергликемией. Хроническая передозировка может стать причиной развития гигантизма и (или) акромегалии, которые сочетаются с другими известными проявлениями избытка гормона роста у человека.

Гормон роста: эффективное средство для спортсменов | СОВЕТЫ | ЗДОРОВЬЕ

Такие спортивные фармакологические препараты позволяют существенно расширять возможности человеческого организма, увеличивая силу и выносливость человека и создавая оптимальные условия для тренировок.

Использование соматотропина

Одним из наиболее широко используемых средств, применяющихся в спорте, является гормон роста — соматотропин. Такое вещество вырабатывается в организме детей и подростков в области гипофиза. Благодаря его воздействию, в организме стимулируется соматический и скелетный рост. Входящие в его состав активные элементы, воздействуя на пластинки костей, способствуют их развитию.

Ученым удалось искусственно синтезировать гормона роста и начать выпускать его различные формы. Посещая специализированные сайты можно найти разнообразные фармакологические формы данного вещества, которые широко используются спортсменами в тренировочном процессе.

Воздействие гормона роста на организм

Искусственный соматотропин имеет мощное анаболическое воздействие на организм человека. Он способствует усилению синтеза белка в организме человека и тормозит процессы его распада. Также этот препарат усиливает процессы сгорания жиров, вырабатывая избыточную энергию и позволяя быстрее увеличивать мышечную массу.

Помимо этого соматотропин участвует в процессах углеводного обмена и обладает иммуностимулирующим эффектом. Также этот препарат способствует синтезу коллагена и хондроитина сульфата, укрепляя сухожилия, хрящи и соединительные ткани. Он способствует нормализации пропорций тела и улучшает структуру различных связующих тканей. Благодаря этому у спортсменов существенно проявляется выраженный эффект увеличения силовых показателей. Соматотропин позволяет увеличивать хрящевые и суставные ткани, делая тело атлета более массивным и сильным.

Перейдя по этой ссылке, можно приобрести различные формы гормона роста. На таких специализированных сайтах содержится несколько разновидностей данного вещества: Джинотропин, Кигтропин, Хигтропин, Ансомон и др. Такие препараты в своей основе содержат соматротропин.

Гормон роста также стимулирует и процессы липолиза, благодаря которому процесс вырабатывания энергии в клетках происходит за счет сжигания в тканях жиров. Это позволяет сохранять белки и использовать их в качестве строительного материала для развития мышц. Подобные препараты, содержащие соматотропин, помогают ускорять процесс роста мышечных тканей, сжигать все жировые отложения в теле, улучшая физические показатели спортсменов.

Имеются противопоказания, проконсультируйтесь со специалистом

* На правах рекламы

Смотрите также:

Гормон роста, спортивные результаты и старение

Преимущества гормона роста человека, факты и вымысел

Могут ли гормоны роста человека действительно приносить пользу старению, как неуловимый источник молодости? В 1513 году испанский исследователь Хуан Понсе де Леон прибыл во Флориду в поисках источника молодости. Если он и получил какую-то пользу от своих поисков, так это благодаря упражнениям, связанным с поиском.

Немногие люди сегодня верят в чудодейственные воды, но многие, похоже, верят в шприц молодости.Вместо того, чтобы пить омолаживающую воду, они вводят человеческий гормон роста, чтобы замедлить тиканье часов. Некоторые мотивированы заявлениями о движении «против старения», другие — примерами молодых спортсменов, стремящихся к соревновательному преимуществу. Как и Понсе де Лен, спортсмены по-прежнему получают пользу от упражнений, в то время как пожилые мужчины могут использовать инъекции гормона роста вместо тренировок. Но повысит ли гормон роста производительность или замедлит старение? А это безопасно?

Что такое гормон роста человека?

Гормон роста (GH) — это небольшой белок, который вырабатывается гипофизом и секретируется в кровоток.Производство GH контролируется сложным набором гормонов, вырабатываемых в гипоталамусе головного мозга, а также в кишечном тракте и поджелудочной железе.

Гипофиз резко выделяет GH; уровни повышаются после упражнений, травм и сна. В нормальных условиях ночью производится больше гормона роста, чем днем. Эта физиология сложна, но, как минимум, она говорит нам о том, что спорадические анализы крови для измерения уровня GH бессмысленны, поскольку высокие и низкие уровни чередуются в течение дня. Но ученые, которые тщательно измеряют общее производство GH, сообщают, что оно повышается в детстве, достигает пика в период полового созревания и снижается в среднем возрасте.

GH действует на многие ткани по всему телу. У детей и подростков он стимулирует рост костей и хрящей. У людей любого возраста GH увеличивает выработку белка, способствует усвоению жира, препятствует действию инсулина и повышает уровень сахара в крови. GH также повышает уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1).

Польза гормона роста человека

GH отпускается по рецепту и вводится путем инъекции. GH показан детям с дефицитом GH и другим людям с очень низким ростом.Он также одобрен для лечения дефицита гормона роста у взрослых — необычного состояния, которое почти всегда развивается в сочетании с серьезными проблемами, поражающими гипоталамус, гипофиз или и то, и другое. Диагноз дефицита гормона роста у взрослых зависит от специальных тестов, которые стимулируют выработку гормона роста; простые анализы крови в лучшем случае бесполезны, в худшем — вводят в заблуждение.

Взрослые с истинным дефицитом гормона роста получают пользу от инъекций гормона роста. Они получают защиту от переломов, увеличивают мышечную массу, улучшают способность к упражнениям и повышают энергию, а также снижают риск сердечных заболеваний в будущем.Но есть цена, которую нужно заплатить. До 30% пациентов испытывают побочные эффекты, включая задержку жидкости, боль в суставах и мышцах, синдром запястного канала (давление на нерв в запястье, вызывающее боль и онемение в руке) и высокий уровень сахара в крови.

HGH допинг и спортивные результаты

Взрослые с дефицитом GH получают больше мускулов, больше энергии и улучшают способность к физической нагрузке от заместительной терапии. Спортсмены усердно работают над наращиванием мышц и повышением производительности. Некоторые также обращаются к GH.

Это не единичная проблема. Несмотря на то, что он запрещен Международным олимпийским комитетом, Высшей бейсбольной лигой, Национальной футбольной лигой и Всемирным антидопинговым агентством, злоупотребление гормонами отравило многие виды спорта, включая бейсбол, велоспорт и легкую атлетику. Соревновательные спортсмены, злоупотребляющие GH, рискуют дисквалификацией и позором. Что они получают взамен? И они тоже рискуют своим здоровьем?

Поскольку использование GH запрещено, а спортивные результаты зависят от множества физических, психологических и соревновательных факторов, ученые не смогли оценить GH в полевых условиях.Но они могут проводить рандомизированные клинические испытания, которые вводят ГР или плацебо здоровым молодым спортсменам, а затем измеряют состав тела, силу и способность к упражнениям в лаборатории.

Группа исследователей из Калифорнии провела подробный обзор 44 высококачественных исследований гормона роста у спортсменов. Испытуемые были молоды (средний возраст 27 лет), худощавы (средний индекс массы тела 24) и были в хорошей физической форме; 85% были мужчинами. В общей сложности 303 добровольца получили инъекции гормона роста, а 137 — плацебо.

После получения ежедневных инъекций в среднем в течение 20 дней субъекты, получавшие GH, увеличили свою безжировую массу тела (которая отражает мышечную массу, но может также включать массу жидкости) в среднем на 4,6 фунта. Это большой выигрыш, но он не привел к повышению производительности. Фактически, GH не привел к заметному увеличению силы или способности выполнять упражнения. И субъекты, получившие GH, с большей вероятностью сохраняли жидкость и испытывали усталость, чем добровольцы, получившие плацебо.

Если бы вы были спортсменом в старшей школе или колледже, вы бы, вероятно, вздрогнули, вспомнив, как ваш тренер лает «без боли, без выгоды», чтобы подстегнуть вас. Сегодня спортсмены, употребляющие запрещенные препараты, повышающие спортивные результаты, рискуют получить дисквалификацию без доказательства прироста.

Гормон роста человека и старение

Чтобы оценить безопасность и эффективность GH у здоровых пожилых людей, группа исследователей проанализировала 31 высококачественное исследование, завершенное после 1989 г. Каждое из исследований было небольшим, но вместе они оценили 220 субъектов, получавших GH, и 227 контрольных субъектов. кто не получил гормон.Две трети испытуемых составляли мужчины; их средний возраст составлял 69 лет, и типичный доброволец имел избыточный вес, но не страдали ожирением.

Дозировка GH значительно варьировала, а продолжительность терапии составляла от двух до 52 недель. Тем не менее, различные дозы помогли повысить уровень IGF-1, который отражает уровень GH, на 88%.

По сравнению с субъектами, у которых не было гормона роста, пациенты, прошедшие лечение, набрали в среднем 4,6 фунта безжировой массы тела и сбросили такое же количество жира.Не было никаких значительных изменений в уровнях холестерина ЛПНП («плохой»), холестерина ЛПВП («хороший»), триглицеридов, аэробной способности, плотности костей или уровней сахара в крови натощак и уровня инсулина. Но у реципиентов GH наблюдался высокий уровень побочных эффектов, включая задержку жидкости, боль в суставах, увеличение груди и синдром запястного канала. Исследования были слишком короткими, чтобы выявить какие-либо изменения в риске рака, но другие исследования предполагают повышенный риск рака в целом и рака простаты в частности.

HGH, или простая диета и упражнения?

«Каждый человек хочет жить долго, — писал Джонатан Свифт, — но ни один человек не будет старым.«Он был прав, но источник молодости оказался иллюзорным. GH не кажется ни безопасным, ни эффективным для молодых спортсменов или здоровых пожилых мужчин. Но это не значит, что вы должны сидеть сложа руки и позволить Отцу Тайму клевать вы. Вместо этого используйте проверенную временем комбинацию диеты и упражнений. Стремитесь к умеренному потреблению белка около 0,36 грамма на фунт массы тела; даже крупным мужчинам не нужно более 65 граммов (около 2 унций) в день. , хотя спортсмены и мужчины, выздоравливающие после болезней или операций, могут преуспеть примерно на 20% больше.Планируйте сбалансированный режим упражнений; Старайтесь уделять не менее 30 минут умеренным упражнениям, таким как ходьба, в день, и обязательно добавляйте силовые тренировки два-три раза в неделю для наращивания мышечной массы и силы. Вы снизите риск многих хронических заболеваний, повысите свою бодрость и радость от жизни и — это правда — замедлите тиканье часов.

Изображение: © porpeller | GettyImages

В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента.Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей. На этом сайте нет контента, независимо от даты,
никогда не следует использовать вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

гормон роста | Определение, функция, недостаток и избыток

Гормон роста (GH) , также называемый соматотропином или гормоном роста человека , пептидный гормон, секретируемый передней долей гипофиза.Он стимулирует рост практически всех тканей тела, включая кости. GH синтезируется и секретируется клетками передней доли гипофиза, называемыми соматотрофами, которые выделяют от одного до двух миллиграммов гормона каждый день. GH жизненно важен для нормального физического роста детей; его уровни постепенно повышаются в детстве и достигают пика во время всплеска роста, который происходит в период полового созревания.

гипофиз

Гормон роста секретируется передней долей гипофиза и жизненно важен для нормального физического роста у детей.

Британская энциклопедия, Inc.

Британская викторина

Медицинские термины и викторина для первопроходцев

Кто открыл основные группы крови? Что вызывает заболевание крови талассемией? Проверьте, что вы знаете о медицине, пройдя этот тест.

С биохимической точки зрения, GH стимулирует синтез белка и увеличивает расщепление жира, чтобы обеспечить энергию, необходимую для роста тканей.Он также противодействует (противодействует) действию инсулина. GH может действовать непосредственно на ткани, но большая часть его эффекта опосредована стимуляцией печени и других тканей для производства и высвобождения инсулиноподобных факторов роста, в первую очередь инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1; ранее назывался соматомедином). Термин инсулиноподобный фактор роста происходит от способности высоких концентраций этих факторов имитировать действие инсулина, хотя их основное действие заключается в стимуляции роста. Концентрация IGF-1 в сыворотке крови у детей прогрессивно увеличивается с возрастом, с ускоренным увеличением во время пубертатного скачка роста.После полового созревания концентрация IGF-1 постепенно снижается с возрастом, как и концентрация GH.

гормон роста

Химическая структура гормона роста человека. Изображение слева представляет собой заполненное пространство, полностью атомное представление, а изображение справа представляет собой ленточное представление того же белка.

© Molekuul / Dreamstime.com

Секреция GH стимулируется гормоном, высвобождающим гормон роста (GHRH), и подавляется соматостатином. Кроме того, секреция GH является пульсирующей, с резкими скачками секреции, возникающими после начала глубокого сна, которые особенно заметны в период полового созревания.У нормальных субъектов секреция GH увеличивается в ответ на снижение потребления пищи и на физиологические стрессы и уменьшается в ответ на прием пищи. Однако у некоторых людей наблюдаются нарушения секреции гормона роста, которые связаны либо с дефицитом, либо с переизбытком гормона.

Дефицит гормона роста

Дефицит

GH — одна из многих причин низкого роста и карликовости. Это происходит в первую очередь в результате повреждения гипоталамуса или гипофиза во время внутриутробного развития (врожденный дефицит GH) или после рождения (приобретенный дефицит GH).Дефицит GH также может быть вызван мутациями в генах, регулирующих его синтез и секрецию. Затронутые гены включают PIT-1 (специфический для гипофиза транскрипционный фактор-1) и POUF-1 (пророк PIT-1 ). Мутации в этих генах могут также вызывать снижение синтеза и секреции других гормонов гипофиза. В некоторых случаях дефицит GH является результатом дефицита GHRH, и в этом случае секреция GH может быть стимулирована инфузией GHRH. В других случаях сами соматотрофы неспособны производить GH, или сам гормон структурно ненормален и имеет незначительную стимулирующую активность.Кроме того, низкий рост и дефицит гормона роста часто встречаются у детей с диагнозом психосоциальная карликовость, который возникает в результате тяжелой эмоциональной депривации. Когда детей с этим расстройством удаляют из стрессовой, неблагополучной среды, их эндокринная функция и скорость роста нормализуются.

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту.
Подпишитесь сейчас

Дети с изолированной недостаточностью GH имеют нормальный рост при рождении, но задержка роста становится очевидной в течение первых двух лет жизни.Рентгенограммы (рентгеновские снимки) эпифизов (отрастающих концов) костей показывают задержку роста в зависимости от хронологического возраста пациента. Хотя половое созревание часто задерживается, у пораженных женщин возможны фертильность и роды нормальных детей.

Дефицит

GH чаще всего лечится с помощью инъекций GH. Однако в течение десятилетий доступность гормона была ограничена, поскольку он был получен исключительно из гипофизов человеческих трупов. В 1985 году использование природного GH было прекращено в Соединенных Штатах и ​​некоторых других странах из-за возможности того, что гормон был загрязнен патогенным агентом, известным как прион, который вызывает смертельное состояние, называемое болезнью Крейтцфельда-Якоба.В том же году с помощью технологии рекомбинантной ДНК ученые смогли создать биосинтетическую форму человека, которую они назвали соматрем, тем самым обеспечив практически неограниченный запас этого некогда драгоценного вещества.

Дети с дефицитом GH хорошо реагируют на инъекции рекомбинантного GH, часто достигая почти нормального роста. Однако у некоторых детей, в первую очередь с наследственной неспособностью синтезировать GH, вырабатываются антитела в ответ на инъекции гормона. Дети с низким ростом, не связанным с дефицитом гормона роста, также могут расти в ответ на инъекции гормонов, хотя часто требуются большие дозы.

Редкая форма низкого роста вызвана наследственной нечувствительностью к действию гормона роста. Это заболевание известно как карликовость Ларона и характеризуется аномальными рецепторами GH, что приводит к снижению стимулированного GH продукции IGF-1 и плохому росту. Концентрации GH в сыворотке высоки из-за отсутствия ингибирующего действия IGF-1 на секрецию GH. Карликовость также может быть вызвана нечувствительностью костной ткани и других тканей к IGF-1 в результате снижения функции рецепторов IGF-1.

Дефицит

GH часто сохраняется в зрелом возрасте, хотя у некоторых людей, страдающих этим заболеванием в детстве, секреция GH в зрелом возрасте нормальная. Дефицит GH у взрослых связан с усталостью, снижением энергии, подавленным настроением, снижением мышечной силы, уменьшением мышечной массы, тонкой и сухой кожей, увеличением жировой ткани и снижением плотности костей. Лечение гормоном роста обращает вспять некоторые из этих нарушений, но может вызвать задержку жидкости, сахарный диабет и высокое кровяное давление (гипертонию).

Избыток гормона роста

Избыточная продукция GH чаще всего вызывается доброкачественной опухолью (аденомой) соматотрофных клеток гипофиза.В некоторых случаях опухоль легкого или островков Лангерганса поджелудочной железы продуцирует GHRH, который стимулирует соматотрофы производить большое количество GH. В редких случаях эктопическая продукция GH (продукция опухолевыми клетками в тканях, которые обычно не синтезируют GH) вызывает избыток гормона. Соматотрофные опухоли у детей очень редки и вызывают чрезмерный рост, который может привести к чрезмерному росту (гигантизм) и признакам акромегалии.

Акромегалия означает увеличение дистальных (акральных) частей тела, включая руки, ступни, подбородок и нос.Увеличение происходит из-за разрастания хрящей, мышц, подкожной клетчатки и кожи. Таким образом, пациенты с акромегалией имеют выступающую челюсть, большой нос, большие руки и ноги, а также увеличение большинства других тканей, включая язык, сердце, печень и почки. Помимо эффектов избыточного гормона роста, сама опухоль гипофиза может вызывать сильные головные боли, а давление опухоли на перекрест зрительных нервов может вызывать дефекты зрения.

Поскольку метаболическое действие GH антагонистично (противоположно) метаболическому действию инсулина, у некоторых пациентов с акромегалией развивается сахарный диабет.Другие проблемы, связанные с акромегалией, включают высокое кровяное давление (гипертонию), сердечно-сосудистые заболевания и артрит. Пациенты с акромегалией также имеют повышенный риск развития злокачественных опухолей толстой кишки. Некоторые соматотрофные опухоли также продуцируют пролактин, который может вызывать нарушение лактации (галакторею). Пациентов с акромегалией обычно лечат хирургической резекцией опухоли гипофиза. Их также можно лечить лучевой терапией или такими лекарствами, как пегвисомант, который блокирует связывание гормона роста с его рецепторами, и синтетические аналоги соматостатина длительного действия, которые ингибируют секрецию GH.

Роберт Д. Утигер

Узнайте больше в этих связанных статьях Britannica:

гормона роста | Hormone Health Network

Гормон роста человека (GH) — это вещество, которое контролирует рост вашего тела. GH производится гипофизом, расположенным в основании головного мозга. GH помогает детям расти выше (также называется линейным ростом), увеличивает мышечную массу и уменьшает жировые отложения.

И у детей, и у взрослых GH также помогает контролировать метаболизм в организме — процесс, с помощью которого клетки превращают пищу в энергию и производят другие вещества, в которых нуждается организм.

Если у детей или взрослых слишком много или слишком мало гормона роста, у них могут быть проблемы со здоровьем. Дефицит гормона роста (слишком мало GH) и некоторые другие проблемы со здоровьем можно лечить с помощью синтетического (производимого) GH. Иногда GH используется незаконно в немедицинских целях.

Как используется терапия гормоном роста?

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило лечение гормон роста при определенных состояниях. GH доступен только по рецепту и вводится путем инъекций. Синтетический гормон роста кажется безопасным и эффективным при использовании в соответствии с предписаниями, одобренными FDA.

У детей GH используется для лечения:

  • Дефицит гормона роста
  • Заболевания, вызывающие низкий рост (рост ниже, чем у детей того же возраста), такие как хроническая болезнь почек, синдром Тернера и синдром Прадера-Вилли

У взрослых GH используется для лечения:

  • Дефицит гормона роста
  • Мышечное истощение (потеря мышечной ткани) из-за ВИЧ
  • Синдром короткой кишки
ГОРМОН РОСТА ПРОДАЕТСЯ БЕЗ РЕЦЕПТА

Некоторые компании продают таблетки человеческого гормона роста или высвобождающие его вещества, утверждая, что эти таблетки являются «антивозрастными» веществами.Но не было доказано, что эти вещества увеличивают выработку организмом GH или борются со старением, увеличивают мышечную массу или обеспечивают другие преимущества. GH не имеет никакого эффекта, если его принимать в виде таблеток, потому что он инактивируется (теряет свое действие) во время пищеварения.

В дополнение к этому, врачи за пределами США и некоторые в США иногда назначают GH при других проблемах со здоровьем. (Когда врачи назначают лекарства от состояний, отличных от официально одобренных, этот процесс называется использованием «не по назначению».)

Если вас беспокоит дефицит гормона роста у себя или у члена семьи, поговорите с врачом.

Подходит ли использование гормона роста здоровым взрослым?

Исследования здоровых взрослых, принимающих GH, дали противоречивые результаты. Некоторые краткосрочные исследования показали, что пожилые люди увеличили свою выносливость и силу, увеличили мышечную массу и уменьшили жировую массу. Но другие исследования не показали аналогичных преимуществ. Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять преимущества и риски использования гормона роста у здоровых взрослых.

Помимо его использования в научных исследованиях, назначение или использование GH не по назначению является незаконным в США. Взрослые могут улучшить здоровье, состав тела, силу и выносливость, соблюдая здоровую диету и часто выполняя физические упражнения.

Как происходит злоупотребление гормоном роста?

Иногда люди принимают гормон роста незаконно, чтобы остановить или обратить вспять эффекты старения или улучшить спортивные результаты. Некоторые спортсмены считают, что прием одного только GH не приведет к желаемым результатам, поэтому они принимают его вместе с анаболическими стероидами (для наращивания тканей), чтобы нарастить мышцы, увеличить силу и уменьшить жировые отложения.

Некоторые спортсмены также используют инсулин для усиления мышечного воздействия гормона роста, что является опасной практикой, поскольку снижает уровень сахара в крови.

Каковы риски злоупотребления гормоном роста?

Люди могут испытывать вредные побочные эффекты при злоупотреблении GH. Побочные эффекты краткосрочного использования включают боль в суставах и мышцах, скопление жидкости и отек суставов. Если ГР вводится с помощью общих игл, люди могут заразиться ВИЧ, СПИДом или гепатитом. Прием высоких доз гормона роста в течение длительного времени может способствовать развитию сердечных заболеваний.

Незаконно проданный продукт

GH может содержать неизвестные и потенциально вредные ингредиенты. Например, если люди принимают GH, полученный из тканей человека, они рискуют заболеть смертельным заболеванием мозга, называемым болезнью Крейтцфельдта-Якоба, которое похоже на болезнь коровьего бешенства.

Вопросы, которые следует задать врачу
  • Нужно ли мне (или моему ребенку) лечение гормоном роста по медицинским показаниям?
  • Каковы преимущества и риски лечения гормоном роста?
  • Каковы признаки злоупотребления гормоном роста?
  • Следует ли мне обратиться к эндокринологу по поводу моего состояния?

Гормон роста — прошлое, настоящее и будущее

  • 1

    Brown, P.и другие. Ятрогенная болезнь Крейтцфельдта-Якоба, окончательная оценка. Emerg. Заразить. Дис. 18 , 901–907 (2012).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 2

    Наварро, Р., Данн, Дж. Д., Ли, П. А., Оуэнс, Г. М. и Рапапорт, Р. Применение клинических руководств на практике: эффективное и надлежащее использование гормона роста человека. Am. J. Manag. Уход 19 , s281–289 (2013).

    PubMed

    Google Scholar

  • 3

    Wit, J. M. et al. Персонализированный подход к лечению гормоном роста: клиническое использование моделей прогнозирования роста. Horm. Res. Педиатр. 79 , 257–270 (2013).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 4

    Копчик, Дж. Дж. Открытие и разработка нового класса лекарств: антагонистов GH. J. Endocrinol.Вкладывать деньги. 26 , 16–26 (2003).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 5

    Эндерле А. Карликовость и гигантизм в исторических открытках с картинками. J. R. Soc. Med. 91 , 273–278 (1998).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 6

    де Гердер, В. В. Акромегалия и гигантизм в медицинской литературе. Описания случаев до и в первые годы после первой публикации Пьера Мари (1886). Гипофиз 12 , 236–244 (2009).

    PubMed

    Google Scholar

  • 7

    Marie, P. Sur deux cas d’acromégalie. Revue Med. Париж 6 , 297–333 (1886).

    Google Scholar

  • 8

    Fritsche, C. F. & Klebs, E. Ein Beitrag zur Pathologie des Riesenwuchses. Klinische und Pathologisch Anatomische Untersuchungen (Vogel, FCW, 1884).

    Google Scholar

  • 9

    Minkowski, O. Übereinen fall von akromegalie. Берлин Клин. Wochenschr. 24 , 371–374 (1887).

    Google Scholar

  • 10

    Babinski, J. F. Tumeur du corps pituitaire sans acromégalie et avec arrêt de développement des organes génitaux. Revue Neurol. 8 , 531–533 (1900).

    Google Scholar

  • 11

    Fröhlich, A.Опухоль гипофиза головного мозга. Wiener Klinische Rundschau 15 , 833–836 (1901).

    Google Scholar

  • 12

    Кушинг, Х. Гипофиз и его заболевания. Клинические состояния, вызванные заболеваниями гипофиза головного мозга (Дж. Б. Липпинкотт, 1912).

    Google Scholar

  • 13

    Grumbach, M. M. Herbert McLean Evans, революционер в современной эндокринологии: история больших ожиданий. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 55 , 1240–1247 (1982).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 14

    Evans, H. M. & Long, J. A. Влияние передней доли, вводимой внутрибрюшинно, на рост, зрелость и эструс крыс. Анат. Res. 21 , 62–63 (1921).

    Google Scholar

  • 15

    Houssay, B.A. & Biassotti, A. La Diabetes pancreatica de los perros hipophisioprivos. Рек. Soc. Аргент. Биол. 6 , 251–296 (1930).

    CAS

    Google Scholar

  • 16

    Кеттерер, Б., Рэндл, П. Дж. И Янг, Ф. Г. Гормон роста гипофиза и метаболические процессы. Ergeb Physiol. 49 , 127–211 (1957).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 17

    Li, C.Х. и Эванс, Х. М. Выделение гормона роста гипофиза. Наука 99 , 183–184 (1944).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 18

    Ли, К. Х. и Диксон, Дж. С. Гормон роста гипофиза человека. 32. Первичная структура гормона: пересмотр. Arch. Biochem. Биофиз. 146 , 233–236 (1971).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 19

    Кнобиль, Э.& Greep, R.O. Физиология гормона роста с особым упором на его действие на макаки-резус и проблему «видовой специфичности». Последние прогр. Horm. Res. 15 , 1–58 (1959).

    CAS

    Google Scholar

  • 20

    Souza, S.C. et al. Один остаток аргинина определяет видовую специфичность рецептора гормона роста человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 92 , 959–963 (1995).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 21

    Бек, Дж. К., Мак, Г. Э., Дайренфурт, И. и Веннинг, Э. Х. Метаболические эффекты гормона роста человека и обезьяны у человека. Ann. Междунар. Med. 49 , 1090–1105 (1958).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 22

    Raben, M. S. Лечение гипофизарного карлика гормоном роста человека. Дж.Clin. Эндокринол. Метаб. 18 , 901–903 (1958).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 23

    Blizzard, R.M. История терапии гормоном роста. Indian J. Pediatr. 79 , 87–91 (2012).

    PubMed

    Google Scholar

  • 24

    Raiti, S. in Human Growth Hormone (ed. Raiti, S. & Tolman, R.A.) 1–12 (Plenum Publishing Corporation, 1986).

    Google Scholar

  • 25

    Роос П., Февольд Х. Р. и Гемзелл С. А. Получение гормона роста человека гель-фильтрацией. Biochim. Биофиз. Acta 74 , 525–531 (1963).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 26

    Harris, G. W. Гипоталамус и гипофиз с особым упором на задний гипофиз и роды. Br.Med. J. 1 , 339–342 (1948).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 27

    Davis, S. W. et al. Развитие и заболевание гипофиза: от стволовых клеток до выработки гормонов. Curr. Вершина. Dev. Биол. 106 , 1–47 (2013).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 28

    МакКейб, М. Дж., Алатзоглу, К. С. и Даттани, М. Т. Септооптическая дисплазия и другие дефекты средней линии: роль факторов транскрипции: HESX1 и другие. Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 25 , 115–124 (2011).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 29

    Dattani, M. T. et al. Мутации в гене гомеобокса HESX1 / Hesx1, связанные с септооптической дисплазией у человека и мыши. Nat. Genet. 19 , 125–133 (1998).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 30

    Netchine, I. et al. Мутации в LHX3 приводят к новому синдрому, который проявляется комбинированной недостаточностью гормона гипофиза. Nat. Genet. 25 , 182–186 (2000).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 31

    Reynaud, R. et al. Синдром прерывания гипофиза у 83 пациентов: новая мутация HESX1 и тяжелый гормональный прогноз при уродливых формах. Eur. J. Endocrinol. 164 , 457–465 (2011).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 32

    Pfaffle, R. W. et al. Мутация POU-специфичного домена Pit-1 и гипопитуитаризм без гипоплазии гипофиза. Наука 257 , 1118–1121 (1992).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 33

    Wu, W. et al. Мутации в PROP1 вызывают семейный комбинированный дефицит гормона гипофиза. Nat. Genet. 18 , 147–149 (1998).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 34

    Дусаткова П. и др. Генез двух наиболее распространенных вариантов гена PROP1, вызывающих комбинированный дефицит гормона гипофиза в 21 популяции. Eur. J. Hum. Genet. 24 , 415–420 (2016).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 35

    Joustra, S.D. et al. Дефицит IGSF1: уроки из обширной серии случаев и рекомендации по клиническому ведению. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 101 , 1627–1636 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 36

    Abdel-Meguid, S. S. et al. Трехмерная структура генно-инженерного варианта гормона роста свиньи. Proc. Natl Acad. Sci. США 84 , 6434–6437 (1987).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 37

    де Вос, А. М., Ульч, М. и Косякофф, А. А. Гормон роста человека и внеклеточный домен его рецептора: кристаллическая структура комплекса. Наука 255 , 306–312 (1992).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 38

    Барш Г. С., Зеебург П. Х. и Гелинас Р. Е. Семейство генов гормона роста человека: структура и эволюция хромосомного локуса. Nucleic Acids Res. 11 , 3939–3958 (1983).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 39

    Бауманн, Г. П. Изоформы гормона роста. Гормона роста. IGF Res. 19 , 333–340 (2009).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 40

    Филлипс, Дж. А., И. И. И., Хьелле, Б. Л., Зеебург, П. Х. и Захманн, М.Молекулярная основа изолированного семейного дефицита гормона роста. Proc. Natl Acad. Sci. США 78 , 6372–6375 (1981).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 41

    Mullis, P.E. Генетика изолированного дефицита гормона роста. J. Clin. Res. Педиатр. Эндокринол. 2 , 52–62 (2010).

    PubMed

    Google Scholar

  • 42

    Алатзоглу, К.S. et al. Расширение спектра мутаций в Gh2 и GHRHR: генетический скрининг большой группы пациентов с врожденным изолированным дефицитом гормона роста. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 94 , 3191–3199 (2009).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 43

    Биндер, Г., Браун, М. и Паркс, Дж. С. Механизмы, ответственные за доминантную экспрессию мутаций гена гормона роста человека. J. Clin.Эндокринол. Метаб. 81 , 4047–4050 (1996).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 44

    Стюарт, Д. М., Тиан, Л., Нотаранджело, Л. Д. и Нельсон, Д. Л. Х-связанная гипогаммаглобулинемия и изолированный дефицит гормона роста: обновленная информация. Immunol. Res. 40 , 262–270 (2008).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 45

    Коварски, А.А., Шнайдер, Дж., Бен-Галим, Э., Велдон, В. В. и Даугадей, В. Х. Нарушение роста при нормальном уровне RIA-GH в сыворотке и низкой активности соматомедина: восстановление соматомедина и ускорение роста после экзогенного GH. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 47 , 461–464 (1978).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 46

    Takahashi, Y. et al. Биологически неактивный гормон роста, вызванный аминокислотной заменой. Дж.Clin. Вкладывать деньги. 100 , 1159–1165 (1997).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 47

    Rivier, J., Spiess, J., Thorner, M. & Vale, W. Характеристика фактора высвобождения гормона роста из опухоли островков поджелудочной железы человека. Nature 300 , 276–278 (1982).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 48

    Гийемен, Р.и другие. Фактор высвобождения гормона роста из опухоли поджелудочной железы человека, вызвавшей акромегалию. Наука 218 , 585–587 (1982).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 49

    Mayo, K. E., Miller, T. L., DeAlmeida, V., Zheng, J. & Godfrey, P. A. Рецептор гормона, высвобождающего гормон роста: передача сигнала, экспрессия генов и физиологическая функция в регуляции роста. Ann. NY Acad. Sci. 805 , 184–203 (1996).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 50

    Wajnrajch, M.P., Gertner, J.M., Harbison, M.D., Chua, S.C. Jr & Leibel, R.L. Нонсенс мутация в рецепторе гормона, высвобождающего гормон роста человека, вызывает задержку роста аналогично маленькой (освещенной) мыши. Nat. Genet. 12 , 88–90 (1996).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 51

    Brazeau, P.и другие. Гипоталамический полипептид, подавляющий секрецию иммунореактивного гормона роста гипофиза. Наука 179 , 77–79 (1973).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 52

    Yamada, Y. et al. Клонирование и функциональная характеристика семейства рецепторов соматостатина человека и мыши, экспрессируемых в головном мозге, желудочно-кишечном тракте и почках. Proc. Natl Acad. Sci. США 89 , 251–255 (1992).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 53

    Thorner, M. O. et al. Физиологическая роль соматостатина в регуляции гормона роста у человека. Метаболизм 39 , 40–42 (1990).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 54

    Корлето В. Д. Соматостатин и желудочно-кишечный тракт. Curr. Opin. Эндокринол. Диабет Ожирение. 17 , 63–68 (2010).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 55

    Кодзима М. и др. Грелин — это ацилированный пептид из желудка, высвобождающий гормон роста. Nature 402 , 656–660 (1999).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 56

    Howard, A. D. et al. Рецептор в гипофизе и гипоталамусе, который отвечает за высвобождение гормона роста. Наука 273 , 974–977 (1996).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 57

    Стейн, Ф. Дж., Толле, В., Чен, С. и Эпельбаум, Дж. Нейроэндокринная регуляция секреции гормона роста. Компр. Physiol. 6 , 687–735 (2016).

    PubMed

    Google Scholar

  • 58

    Велдхуис, Дж. Д., Кинан, Д. М. и Пинкус, С.М. Мотивации и методы анализа пульсирующей секреции гормонов. Endocr. Ред. 29 , 823–864 (2008).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 59

    Bonnefont, X. et al. Выявление крупномасштабной сетевой организации секретирующих гормон роста клеток. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 16880–16885 (2005).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 60

    Хиндмарш, П.К., Фолл, С. Х., Прингл, П. Дж., Осмонд, С. и Брук, С. Г. Пиковые и минимальные концентрации гормона роста имеют различные ассоциации с осью инсулиноподобного фактора роста, составом тела и параметрами метаболизма. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 82 , 2172–2176 (1997).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 61

    Уотерс, М. Дж. И Брукс, А. Дж. Активация JAK2 гормоном роста и другими цитокинами. Biochem. J. 466 , 1–11 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 62

    Богушевски, К. Л., Барбоза, Э. Дж. Л., Свенссон, П. А., Йоханссон, Г. и Глад, К. А. М. Механизмы в эндокринологии: клинические и фармакогенетические аспекты полиморфизма рецепторов гормона роста. Eur. J. Endocrinol. 177 , R309 – R321 (2017).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 63

    Годовски П.J. et al. Характеристика гена рецептора гормона роста человека и демонстрация частичной делеции гена у двух пациентов с карликовостью типа Ларона. Proc. Natl Acad. Sci. США 86 , 8083–8087 (1989).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 64

    Бауман, Г. Белок, связывающий гормон роста. Рецептор растворимого гормона роста. Minerva Endocrinol. 27 , 265–276 (2002).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 65

    Альберс, А.M. et al. Чрезвычайное повышение сывороточных концентраций связывающего гормон роста белка в результате новой гетерозиготной мутации сайта сплайсинга гена рецептора гормона роста. Horm. Res. 71 , 276–284 (2009).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 66

    Waters, M. J. et al. Передача сигнала рецептором гормона роста. Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 206 , 216–220 (1994).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 67

    Копчик, Дж. Дж. И Андри, Дж. М. Гормон роста (GH), рецептор GH и передача сигнала. Mol. Genet. Метаб. 71 , 293–314 (2000).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 68

    Лэннинг, Н. Дж. И Картер-Су, С. Последние достижения в передаче сигналов гормона роста. Rev. Endocr. Метаб.Disord. 7 , 225–235 [doi] (2006).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 69

    Франк, С. Дж. И Фукс, С. Ю. Модуляция изобилия и функции рецепторов гормона роста: роли для системы убиквитин-протеасома. Biochim. Биофиз. Acta 1782 , 785–794 (2008).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 70

    Re, R.Н. и Кук, Дж. Л. Внутрикринная гипотеза: обновление. Regul. Pept. 133 , 1–9 (2006).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 71

    Salmon, W. D. & Daughaday, W. H. Гормонально регулируемый сывороточный фактор, который стимулирует включение сульфатов в хрящи in vitro. J. Lab Clin. Med. 68 , 825–836 (1957).

    Google Scholar

  • 72

    Риндеркнехт, Э.& Humbel, R.E. Аминокислотная последовательность человеческого инсулиноподобного фактора роста I и ее структурная гомология с проинсулином. J. Biol. Chem. 253 , 2769–2776 (1978).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 73

    Rinderknecht, E. & Humbel, R.E. Первичная структура человеческого инсулиноподобного фактора роста II. FEBS Lett. 89 , 283–286 (1978).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 74

    Ферт, С.М. и Бакстер, Р. С. Клеточные действия белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста. Endocr. Ред. 23 , 824–854 (2002).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 75

    Zapf, J., Waldvogel, M. & Froesch, E.R. Связывание неподавляемой инсулиноподобной активности с сывороткой человека. Доказательства наличия белка-носителя. Arch. Biochem. Биофиз. 168 , 638–645 (1975).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 76

    Лерут, Д., Вернер, Х., Бейтнер-Джонсон, Д. и Робертс-младший, С. Т. Молекулярные и клеточные аспекты рецептора инсулиноподобного фактора роста 1. Endocr. Ред. 16 , 143–163 (1995).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 77

    Бакстер Р. К., Мартин Дж. Л. и Бениак В. А. Комплекс белков, связывающих высокомолекулярный инсулиноподобный фактор роста. Очистка и свойства кислотолабильной субъединицы из сыворотки крови человека. J. Biol. Chem. 264 , 11843–11848 (1989).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 78

    Ранке М. Б. и Элмлингер М. Функциональная роль белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста. Horm. Res. 48 (Приложение 4), 9–15 (1997).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 79

    Dauber, A. et al. Мутации в белке плазмы A2, связанном с беременностью, вызывают низкий рост из-за низкой доступности IGF-I. EMBO Mol. Med. 8 , 363–374 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 80

    Бейкер, Дж., Лю, Дж. П., Робертсон, Э. Дж. И Эфстратиадис, А. Роль инсулиноподобных факторов роста в эмбриональном и постнатальном росте. Cell 75 , 73–82 (1993).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 81

    Якар, С., Pennisi, P., Wu, Y., Zhao, H. & Leroith, D. Клиническая значимость системного и местного IGF-I. Endocr. Dev. 9 , 11–16 (2005).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 82

    GH Research Society. Консенсусные рекомендации по диагностике и лечению дефицита гормона роста (GH) в детском и подростковом возрасте: сводное заявление Общества исследователей GH. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 85 , 3990–3993 (2000).

  • 83

    Вит, Дж. М. и ван Унен, Х. Рост младенцев с неонатальной недостаточностью гормона роста. Arch. Дис. Детский 67 , 920–924 (1992).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 84

    Эванс, Х.М.С., М.Э., Маркс, В. и Кибрик, Э.А. Биологический анализ гормона роста гипофиза. Ширина проксимального эпифизарного хряща большеберцовой кости у гипофизэктомированных крыс. Эндокринология 21 , 13–16 (1943).

    Google Scholar

  • 85

    Глик, С. М., Рот, Дж., Ялоу, Р. С. и Берсон, С. А. Иммуноанализ гормона роста человека в плазме. Nature 199 , 784–787 (1963).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 86

    Лангкамп М., Вебер К. и Ранке М. Б. Измерение гормона роста человека с помощью чувствительного ИФА пятен цельной крови на фильтровальной бумаге. Гормона роста. IGF Res. 18 , 526–532 (2008).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 87

    Клеммонс, Д. Р. Консенсусное заявление по стандартизации и оценке анализов гормона роста и инсулиноподобного фактора роста. Clin. Chem. 57 , 555–559 (2011).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 88

    Арсен, К.G., Kratzsch, J. & Henrion, A. Масс-спектрометрия — альтернатива измерения гормона роста. Биоанализ 6 , 2391–2402 (2014).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 89

    Джуннила, Р. К., Страсбургер, К. Дж. И Бидлингмайер, М. Подводные камни анализов инсулиноподобного фактора роста-i и гормона роста. Endocrinol. Метаб. Clin. North Am. 44 , 27–34 (2015).

    PubMed

    Google Scholar

  • 90

    Бристоу, А.F. Международные стандарты гормона роста. Horm. Res. 51 (Дополнение 1), 7–12 (1999).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 91

    Рот, Дж., Глик, С. М. и Ялоу, Р. С. и Берсонса. Гипогликемия: мощный стимул к секреции гормона роста. Наука 140 , 987–988 (1963).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 92

    Frasier, S.D. Реакция сывороточного гормона роста на гипогликемию при карликовости. J. Pediatr. 71 , 625–638 (1967).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 93

    Шале С. М., Тугуд А., Рахим А. и Бреннан Б. М. Диагностика дефицита гормона роста у детей и взрослых. Endocr. Ред. 19 , 203–223 (1998).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 94

    Ранке, М.Б. в Диагностика эндокринной функции у детей и подростков (ред. Ранке, М. Б.; Муллис, П.-Э.) 102–137 (Karger, 2011).

    Google Scholar

  • 95

    Альбертссон-Викланд, К. и Росберг, С. Анализ 24-часовых профилей гормона роста у детей: связь с ростом. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 67 , 493–500 (1988).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 96

    Blum, W.F., Albertsson-Wikland, K., Rosberg, S. & Ranke, M. B. Сывороточные уровни инсулиноподобного фактора роста I (IGF-1) и IGF-связывающего белка 3 отражают спонтанную секрецию гормона роста. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 76 , 1610–1616 (1993).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 97

    Diamond, F. B. et al. Роль серийного отбора проб в диагностике дефицита гормона роста. Педиатрия 102 , 521–524 (1998).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 98

    Grimberg, A. et al. Рекомендации по лечению гормоном роста и инсулиноподобным фактором роста-I у детей и подростков: дефицит гормона роста, идиопатический низкий рост и первичный дефицит инсулиноподобного фактора роста-I. Horm. Res. Педиатр. 86 , 361–397 (2016).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 99

    Розенфельд Р.G. et al. Диагностическое противоречие: пересмотр диагноза дефицита гормона роста у детей. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 80 , 1532–1540 (1995).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 100

    Джуул А. Уровни в сыворотке инсулиноподобного фактора роста I и его связывающих белков при здоровье и болезнях. Гормона роста. IGF Res. 13 , 113–170 (2003).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 101

    Эльмлингер, М.W., Kuhnel, W., Weber, M. и Ranke, M. B. Контрольные диапазоны для двух автоматических хемилюминесцентных анализов сывороточного инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) и IGF-связывающего белка 3 (IGFBP-3). Clin. Chem. Lab Med. 42 , 654–664 (2004).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 102

    Bidlingmaier, M. et al. Референсные интервалы для инсулиноподобного фактора роста-1 (igf-i) от рождения до старения: результаты многоцентрового исследования с использованием нового автоматического хемилюминесцентного иммуноанализа IGF-I, соответствующего последним международным рекомендациям. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 99 , 1712–1721 (2014).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 103

    Ranke, M. B. et al. Значение базальных измерений IGF-I, IGFBP-3 и IGFBP-2 в диагностике низкого роста у детей. Horm. Res. 54 , 60–68 (2000).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 104

    Магни, М., Линдберг А., Колтовска-Хаггстром М. и Ранке М. Б. Магнитно-резонансная томография ЦНС у 15 043 детей с дефицитом гормона роста в KIGS (Международная база данных Pfizer). Eur. J. Endocrinol. 168 , 211–217 (2013).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 105

    Wit, J. M. et al. Механизмы в эндокринологии: новые генетические причины низкого роста. Eur. J. Endocrinol. 174 , R145–173 (2016).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 106

    Баквей, К. К., Гевара-Агирре, Дж., Пратт, К. Л., Буррен, К. П. и Розенфельд, Р. Г. Пересмотр теста поколения IGF-I: маркер чувствительности к GH. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 86 , 5176–5183 (2001).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 107

    Шале, С. М., Бердуэлл, К. Г., Пирсон, Д.И Джонс, П. Х. Влияние различных доз церебрального облучения на выработку гормона роста в детстве. Clin. Эндокринол. 5 , 287–290 (1976).

    CAS

    Google Scholar

  • 108

    Spiliotis, B.E. et al. Нейросекреторная дисфункция гормона роста. Излечимая причина низкого роста. JAMA 251 , 2223–2230 (1984).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 109

    Даренделилер, Ф.и другие. Повторная оценка дефицита гормона роста во время и после лечения гормоном роста (GH): диагностическая ценность тестов GH и измерений IGF-I и IGFBP-3. J. Pediatr. Эндокринол. Метаб. 17 , 1007–1012 (2004).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 110

    Ranke, M. B. et al. Исходные характеристики и гендерные различия у детей препубертатного возраста, получавших гормон роста в Европе, США и Японии: 25-летний опыт KIGS ® (1987–2012) и обзор. Horm. Res. Педиатр. 87 , 30–41 (2017).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 111

    Thomas, M. et al. Распространенность и демографические особенности дефицита гормона роста у детей в Бельгии в период 1986–2001 гг. Eur. J. Endocrinol. 151 , 67–72 (2004).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 112

    Таубер, М.и другие. У подростков с частичным дефицитом гормона роста (GH) развиваются изменения в составе тела после прекращения приема GH, и они требуют последующего наблюдения. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 , 5101–5106 (2003).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 113

    Attanasio, A. F. et al. Состав тела, концентрации IGF-I и IGFBP-3 как критерии оценки результатов у пациентов с тяжелым дефицитом GH (GHD) после лечения GH в детстве: сравнение с пациентами с началом GHD у взрослых. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 87 , 3368–3372 (2002).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 114

    Clayton, P.E. et al. Заявление о консенсусе по ведению подростков, получавших GH, при переходе к уходу за взрослыми. Eur. J. Endocrinol. 152 , 165–170 (2005).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 115

    Рабен, М.С. Гормон роста человека. Последние прогр. Horm. Res. 15 , 71–105 (1959).

    CAS

    Google Scholar

  • 116

    Jorgensen, J. O. et al. Благоприятные эффекты лечения гормоном роста у взрослых с дефицитом GH. Ланцет 1 , 1221–1225 (1989).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 117

    Бенгтссон, Б.А., Браммер, Р.J. & Bosaeus, I. Гормон роста и состав тела. Horm. Res. 33 (Приложение 4), 19–24 (1990).

    PubMed

    Google Scholar

  • 118

    Паппачан, Дж. М., Раскаускене, Д., Кутти, В. Р. и Клейтон, Р. Н. Избыточная смертность, связанная с гипопитуитаризмом у взрослых: метаанализ обсервационных исследований. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 100 , 1405–1411 (2015).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 119

    Хо, К.К. и участники, Консенсусные рекомендации GHDCW по диагностике и лечению взрослых с дефицитом GH II: заявление исследовательского общества GH совместно с Европейским обществом детской эндокринологии, Обществом Лоусона Уилкинса, Европейским обществом эндокринологов, Японским эндокринным обществом, и эндокринное общество Австралии. Eur. J. Endocrinol. 157 , 695–700 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 120

    Хоффман, Д.М., О’Салливан, А. Дж., Бакстер, Р. К. и Хо, К. К. Й. Диагностика дефицита гормона роста у взрослых. Ланцет 343 , 1064–1068 (1994).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 121

    Molitch, M. E. et al. Оценка и лечение дефицита гормона роста у взрослых: руководство по клинической практике эндокринного общества. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 96 , 1587–1609 (2011).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 122

    Хайэм, К.Э., Йоханнссон, Г. и Шале, С. М. Гипопитуитаризм. Ланцет 388 , 2403–2415 (2016).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 123

    Stochholm, K. & Johannsson, G. Анализ безопасности заместительной терапии GH у взрослых. Гормона роста. IGF Res. 25 , 149–157 (2015).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 124

    Сойка, Л.Ф., Зискинд А. и Кроуфорд Дж. Д. Лечение низкого роста у детей и подростков гормоном гипофиза человека (Рабен). N. Engl. J. Med. 271 , 754–764 (1964).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 125

    Вит, Дж. М., Камп, Г. А. и Риккен, Б. Спонтанный рост и ответ на лечение гормоном роста у детей с дефицитом гормона роста и идиопатическим низким ростом. Pediatr.Res. 39 , 295–302 (1996).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 126

    Каструп, Д. У., Кристиансен, Дж. С., Андерсон, Дж. К. и Орсков, Х. Повышенная скорость роста после перехода на ежедневную подкожную терапию. администрация от трех еженедельно им. инъекция гормона роста детям с дефицитом гормона роста. Acta Endocrinol. 104 , 148–152 (1983).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 127

    Геддел, Д.V. et al. Прямая экспрессия в Escherichia coli последовательности ДНК, кодирующей гормон роста человека. Nature 281 , 544–548 (1979).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 128

    Вурм, Ф. М. Производство терапевтических рекомбинантных белков в культивируемых клетках млекопитающих. Nat. Biotechnol. 22 , 1393–1398 (2004).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 129

    Ранке, М.Б. и Дауи, Дж. KIGS и KIMS как инструменты доказательной медицины. Horm. Res. 51 (Приложение 1), 83–86 (1999).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 130

    Аллен Д. Б. Постмаркетинговое наблюдение за гормоном роста: безопасность, продажи и незавершенные задачи. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 95 , 52–55 (2010).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 131

    Гайда, Х.J. Четыре десятилетия терапии гормоном роста для маленьких детей: чего мы достигли? J. Clin. Эндокринол. Метаб. 84 , 4307–4316 (1999).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 132

    Reiter, EO, Price, DA, Wilton, P., Albertsson-Wikland, K. & Ranke, MB Влияние лечения гормоном роста (GH) на почти конечный рост 1258 пациентов с идиопатическим дефицитом GH: анализ большой международной базы данных. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 91 , 2047–2054 (2006).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 133

    Вит, Дж. М. Терапия гормоном роста. Лучшее. Практик. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 16 , 483–503 (2002).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 134

    Blum, W. F. et al. Гормон роста эффективен при лечении низкого роста, связанного с дефицитом гена, содержащего гомеобокс: двухлетние результаты рандомизированного контролируемого многоцентрового исследования. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 92 , 219–228 (2007).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 135

    Schaefer, F., Chen, Y., Tsao, T., Nouri, P. & Rabkin, R. Нарушение передачи сигнала JAK-STAT способствует устойчивости к гормону роста при хронической уремии. J. Clin. Вкладывать деньги. 108 , 467–475 (2001).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 136

    Ангуло, М.А., Батлер, М. Г. и Каталетто, М. Е. Синдром Прадера-Вилли: обзор клинических, генетических и эндокринных данных. J. Endocrinol. Вкладывать деньги. 38 , 1249–1263 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 137

    Биндер, Г., Нойер, К., Ранке, М. Б. и Виттекиндт, Н. Е. Мутации PTPN11 связаны с умеренной устойчивостью к гормону роста у лиц с синдромом Нунана. Дж.Clin. Эндокринол. Метаб. 90 , 5377–5381 (2005).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 138

    Бирн, Т.А. и др. Гормон роста, глутамин и оптимальная диета сокращают парентеральное питание у пациентов с синдромом короткой кишки: проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование. Ann. Surg. 242 , 655–661 (2005).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 139

    Маллиган К., Grunfeld, C., Hellerstein, M. K., Neese, R. A. и Schambelan, M. Анаболические эффекты рекомбинантного гормона роста человека у пациентов с истощением, связанным с инфекцией вируса иммунодефицита человека. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 77 , 956–962 (1993).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 140

    Прис, М.А., Таннер, Дж. М., Уайтхаус, Р. Х. и Кэмерон, Н. Дозовая зависимость реакции роста на гормон роста человека при дефиците гормона роста. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 42 , 477–483 (1976).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 141

    Aceto, T. Jr. et al. Совместное исследование эффектов гормона роста человека при дефиците гормона роста. I. Первый год терапии. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 35 , 483–496 (1972).

    PubMed

    Google Scholar

  • 142

    Сас, Т.C. et al. Рост взрослого у детей с дефицитом гормона роста: рандомизированное контролируемое исследование зависимости реакции от дозы гормона роста. Horm. Res. Педиатр. 74 , 172–181 (2010).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 143

    Андервуд, Л. Э., Война, С. Дж. И Ван Вик, Дж. Дж. Восстановление роста гормоном роста человека (Roos) у гипопофизарных карликов, иммунизированных другими препаратами гормона роста человека: клинические и иммунологические исследования. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 38 , 288–297 (1974).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 144

    Hintz, R.L. Призматический случай болезни Крейтцфельдта-Якоба, связанной с лечением гормоном роста гипофиза. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 80 , 2298–2301 (1995).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 145

    Прусинер, С.Б. Прионы. Proc. Natl Acad. Sci. США 95 , 13363–13383 (1998).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 146

    Эдвардс, И. Р. и Аронсон, Дж. К. Неблагоприятные реакции на лекарства: определения, диагностика и лечение. Ланцет 356 , 1255–1259 (2000).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 147

    Wilton, P. in Терапия гормоном роста в педиатрии — 20 лет KIGS (eds Ranke, M.Б., Прайс Д. А. и Рейтер Е. О.) 432–441 (Karger, 2007).

    Google Scholar

  • 148

    Bell, J. et al. Долгосрочная безопасность рекомбинантного гормона роста человека у детей. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 95 , 167–177 (2010).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 149

    Деодати, А., Ферроли, Б. Б. и Чианфарани, С. Связь между терапией гормоном роста и смертностью, раком и сердечно-сосудистым риском: систематический обзор и метаанализ. Гормона роста. IGF Res. 24 , 105–111 (2014).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 150

    Swerdlow, A. J. et al. Риск рака у пациентов, получавших гормон роста в детстве: Европейское когортное исследование SAGhE. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 102 , 1661–1672 (2017).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 151

    Аллен Д.B. et al. Документ с изложением позиции семинара по безопасности GH: критическая оценка терапии рекомбинантным GH у детей и взрослых. Eur. J. Endocrinol. 174 , P1 – P9 (2016).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 152

    Дивалл, С. А. и Радовик, С. Противоречие между гормоном роста и лечением; долгосрочная безопасность rGH. Curr. Педиатр. Отчет 1 , 128–132 (2013).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 153

    Frasier, S.D. Не очень хорошие старые времена: работа с гормоном роста гипофиза в Северной Америке, 1956–1985 гг. J. Pediatr. 131 , S1 – S4 (1997).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 154

    Ranke, M. B. et al. На пути к оптимальному лечению гормоном роста детей и подростков невысокого возраста: доказательства и тезисы. Horm. Res. Педиатр. 79 , 51–67 (2013).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 155

    Стивенс, А.и другие. Проверка генетических маркеров ответа на рекомбинантный гормон роста человека у детей с дефицитом гормона роста и синдромом Тернера: валидационное исследование PREDICT. Eur. J. Endocrinol. 175 , 633–643 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 156

    Cohen, P. et al. Различная степень чувствительности к гормону роста (GH) и инсулиноподобному фактору роста (IGF) у детей с идиопатическим низким ростом по сравнению с пациентами с дефицитом GH: данные исследования дозирования на основе IGF у маленьких детей. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 95 , 2089–2098 (2010).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 157

    Cohen, P. et al. Дозосберегающие и повышающие безопасность эффекты режима дозирования на основе IGF-I у маленьких детей, получавших гормон роста, в 2-летнем рандомизированном контролируемом исследовании: терапевтические и фармакоэкономические соображения. Clin. Эндокринол. 81 , 71–76 (2014).

    CAS

    Google Scholar

  • 158

    Касперс, С.R. et al. Последствия подхода на основе данных к лечению гормоном роста у детей с дефицитом гормона роста и синдромом Тернера. Заявл. Экон. Здоровья. Политика здравоохранения 11 , 237–249 (2013).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 159

    Фишер Б. Г. и Асерини К. Л. Понимание парадигмы приверженности терапии гормоном роста: систематический обзор. Horm. Res. Педиатр. 79 , 189–196 (2013).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 160

    Christiansen, J. S. et al. Взгляд Общества исследования гормона роста на разработку препаратов гормона роста длительного действия. Eur. J. Endocrinol. 174 , C1 – C8 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 161

    Шуга, Х.Изготовление клеток, продуцирующих гормоны гипофиза, в чашке [Обзор]. Endocr. J. 63 , 669–680 (2016).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 162

    Милетта, М. К., Петкович, В., Эбл, А., Флюк, К. Э. и Маллис, П. Е. Спасение изолированного дефицита GH типа II (IGHD II) посредством фармакологической модуляции сплайсинга GH-1. Эндокринология 157 , 3972–3982 (2016).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 163

    Тренер, П.J. et al. Лечение акромегалии антагонистом рецепторов гормона роста пегвисомантом. N. Engl. J. Med. 342 , 1171–1177 (2000).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 164

    Wilkinson, I. R. et al. Антагонист рецепторов GH пролонгированного действия за счет слияния с GH-связывающим белком. Sci. Отчет 6 , 35072 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 165

    Corpas, E., Харман, С. М. и Блэкман, М. Р. Гормон роста человека и старение человека. Endocr. Ред. 14 , 20–39 (1993).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 166

    Rudman, D. et al. Влияние гормона роста человека на мужчин старше 60 лет. N. Engl. J. Med. 323 , 1–6 (1990).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 167

    Бартке, А., Sun, L., Fang, Y. & Hill, C. Действие гормона роста во время развития влияет на фенотип и продолжительность жизни взрослых. Exp. Геронтол. 86 , 22–27 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 168

    Ларон, З., Каули, Р., Лапкина, Л. и Вернер, Х. Дефицит IGF-I, долголетие и защита от рака у пациентов с синдромом Ларона. Mutat. Res. Преподобный Мутат. Res. 772 , 123–133 (2017).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 169

    Suh, Y. et al. Функционально значимые мутации рецептора инсулиноподобного фактора роста I у долгожителей. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 3438–3442 (2008).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 170

    Смит П. Э. Гипофизэктомия и заместительная терапия у крыс. Am. J. Anat. 45 , 205–271 (1930).

    Google Scholar

  • 171

    Ларон, З., Перцелан, А. и Маннхеймер, С. Генетический гипофизарный карликовость с высокой концентрацией гормона роста в сыворотке крови — новая врожденная ошибка метаболизма? Isr. J. Med. Sci. 2 , 152–155 (1966).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 172

    Бауманн, Г., Столар, М.В., Амбурн, К., Барсано, К. П. и Де Вриз, Б. С. Специфический белок, связывающий гормон роста в плазме крови человека: начальная характеристика. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 62 , 134–141 (1986).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 173

    Leung, D. W. et al. Рецептор гормона роста и сывороточный связывающий белок: очистка, клонирование и экспрессия. Nature 330 , 537–543 (1987).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 174

    Ларон, З., Клингер, Б., Эрсер, Б. и Асин, С. Эффекты острого введения инсулиноподобного фактора роста I у пациентов с карликовостью типа Ларона. Ланцет 2 , 1170–1172 (1988).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 175

    Chen, W. Y., Wight, D. C., Wagner, T. E. и Kopchick, J. J. Экспрессия мутантного гена гормона роста крупного рогатого скота подавляет рост трансгенных мышей. Proc. Natl Acad. Sci. США 87 , 5061–5065 (1990).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 176

    Брукс, А. Дж. И Уотерс, М. Дж. Рецептор гормона роста: механизм активации и клинические последствия. Nat. Rev. Endocrinol. 6 , 515–525 (2010).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 177

    Woods, K. A., Camacho-Hubner, C., Savage, M. O. & Clark, A. J. Задержка внутриутробного развития и послеродовая задержка роста, связанная с делецией гена инсулиноподобного фактора роста I. N. Engl. J. Med. 335 , 1363–1367 (1996).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 178

    Ranke, M. B. et al. Получение и проверка математической модели для прогнозирования ответа на экзогенный рекомбинантный гормон роста человека (GH) у детей препубертатного возраста с идиопатическим дефицитом GH. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 84 , 1174–1183 (1999).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 179

    Лю Дж.Л., Якар, С. и Леройт, Д. Условный нокаут гена мышиного инсулиноподобного фактора роста-1 с использованием системы Cre / loxP. Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 223 , 344–351 (2000).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 180

    Abuzzahab, M. J. et al. Мутации рецептора IGF-I, приводящие к задержке внутриутробного и постнатального роста. N. Engl. J. Med. 349 , 2211–2222 (2003).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 181

    Кофоед, Э.M. et al. Нечувствительность к гормону роста, связанная с мутацией STAT5b. N. Engl. J. Med. 349 , 1139–1147 (2003).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 182

    Domene, H. M. et al. Дефицит системы циркулирующих инсулиноподобных факторов роста, связанный с инактивацией гена кислотолабильной субъединицы. N. Engl. J. Med. 350 , 570–577 (2004).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 183

    Бегеманн, М.и другие. Отцовская мутация IGF2 и ограничение роста. N. Engl. J. Med. 373 , 349–356 (2015).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 184

    Kristrom, B., Jansson, C., Rosberg, S. & Albertsson-Wikland, K. Ответ роста на лечение гормоном роста (GH) относится к сыворотке инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) и IGF-связывающий белок-3 у маленьких детей с различной способностью к секреции GH. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 82 , 2889–2898 (1997).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 185

    Wikland, K. A., Kristrom, B., Rosberg, S., Svensson, B. & Nierop, A. F. Проверенные многомерные модели, прогнозирующие реакцию роста на лечение GH у отдельных невысоких детей с широким диапазоном возможностей секреции GH. Pediatr. Res. 48 , 475–484 (2000).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 186

    Шонау, Э.и другие. Новая и точная модель прогнозирования реакции роста на лечение гормоном роста у детей с дефицитом гормона роста. Eur. J. Endocrinol. 144 , 13–20 (2001).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • Дефицит гормона роста — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

    Врожденный GHD возникает в результате генетической ошибки и может быть связан с дефектами структуры мозга или дефектами средней линии лица, такими как волчья пасть или единственный центральный резец.

    Было идентифицировано несколько генетических дефектов:

    Дефицит гормона роста IA является аутосомно-рецессивным и характеризуется задержкой роста в утробе матери. Больные дети малы по сравнению со своими братьями и сестрами. Младенец обычно сначала имеет нормальную реакцию на введение гормона роста человека (hGH), но затем вырабатывает антитела к гормону и превращается в очень маленького взрослого человека.

    Дефицит гормона роста IB также является аутосомно-рецессивным и аналогичен IA.Однако при рождении у ребенка присутствует некоторое количество гормона роста (GH), и обычно ребенок продолжает реагировать на лечение hGH.

    Дефицит гормона роста IIB и III аналогичны IB, но IIB является аутосомно-доминантным, а III является X-сцепленным.

    Классические генетические заболевания являются результатом взаимодействия двух генов, одного от отца, а другого от матери.

    Доминирующие генетические нарушения возникают, когда для того, чтобы вызвать конкретное заболевание, необходима только одна копия аномального гена.Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у пораженного человека. Риск передачи аномального гена от пораженного родителя к потомству составляет 50% для каждой беременности. Риск одинаков для мужчин и женщин.

    Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии аномального гена одного и того же признака, по одной от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно не проявляет симптомов.Риск для двух родителей-носителей передать дефектный ген и иметь больного ребенка составляет 25% при каждой беременности. Риск иметь ребенка, который будет носителем, как и родители, составляет 50% при каждой беременности.

    Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по этому конкретному признаку, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

    Близкие родственники (кровные родственники) имеют более высокий шанс, чем неродственные родители, иметь один и тот же аномальный ген, что увеличивает риск рождения детей с рецессивным генетическим заболеванием.

    Х-сцепленные генетические нарушения — это состояния, вызванные аномальным геном на Х-хромосоме и проявляющиеся в основном у мужчин. Самки, у которых есть дефектный ген на одной из их Х-хромосом, являются носителями этого заболевания. Самки-носители обычно не проявляют симптомов, потому что самки имеют две Х-хромосомы и только одна несет дефектный ген. У мужчин есть одна Х-хромосома, которая унаследована от их матери, и если мужчина унаследует Х-хромосому, содержащую дефектный ген, у него разовьется болезнь.

    Женщины-носительницы Х-сцепленного расстройства имеют 25% шанс при каждой беременности иметь дочь-носителя, как они,, 25% шанс иметь дочь, не являющуюся носителем, 25% шанс иметь сына, пораженного этим заболеванием. и 25% шанс иметь здорового сына.

    Если мужчина с Х-сцепленными нарушениями способен к воспроизводству, он передаст дефектный ген всем своим дочерям, которые будут носителями. Мужчина не может передать Х-сцепленный ген своим сыновьям, потому что мужчины всегда передают свою Y-хромосому вместо своей Х-хромосомы мужскому потомству.

    Приобретенный GHD может возникать в результате множества различных причин, включая травму головного мозга (перинатальную или послеродовую), инфекцию центральной нервной системы, опухоли гипоталамуса или гипофиза (аденома гипофиза, краниофарингиома, киста расщелины Ратке, глиома, герминома, метастазы), лучевая терапия, инфильтративные заболевания (гистиоцитоз из клеток Лангерганса, саркоидоз, туберкулез) или, если нет другого диагноза, это считается идиопатическим.

    PDB-101: Молекула месяца: гормон роста

    Растущие дети и взрослые

    По мере роста детей их рост, вес и сила увеличиваются.На этот рост влияет множество факторов, включая генетический состав ребенка, факторы питания и окружающей среды. Специальные посланники, выпускаемые телом, также стимулируют и регулируют рост. Гормон роста — это один из ключевых сигналов роста, высвобождаемый гипофизом, железой размером с горошину, расположенной в основании мозга. Недостаток этого гормона у детей может привести к тому, что они будут ниже среднего роста, в то время как при его избытке они могут вырасти выше, чем большинство. Гормон роста продолжает работать у взрослых, играя важную роль в восстановлении и поддержании различных тканей тела.

    Гормоны гипофиза

    Гипофиз выделяет несколько гормонов, включая гормон роста, пролактин и плацентарный лактоген. Эти небольшие белковые гормоны похожи по своей последовательности и структуре и играют решающую роль в росте, развитии и производстве молока. Два из них показаны здесь вверху: гормон роста человека (запись PDB 1hgu ) слева и пролактин (запись PDB 1n9d ) справа. Несмотря на их сходство, эти гормоны имеют небольшие различия в общей форме и особенностях поверхности, что позволяет им связываться с конкретными мишенями для выполнения своих собственных функций.

    Содействие росту

    Гормон роста перемещается по крови и стимулирует печень к выработке белка, называемого инсулиноподобным фактором роста (IGF-1), который показан внизу здесь с использованием координат в записи PDB 1h02 . IGF-1 помогает клеткам хряща, расположенным на концах длинных костей, размножаться. У детей это приводит к увеличению длины костей и увеличению роста ребенка. Однако в период полового созревания хрящ на концах большинства длинных костей превращается в кость, и последующее действие гормона роста или IGF-1 обычно не может увеличить их длину.IGF-1 также действует на незрелые мышечные клетки, увеличивая мышечную массу. Помимо этих функций, стимулирующих рост, гормон роста участвует в регулировании обмена веществ в организме. Он действует на жировые клетки, уменьшая количество накопленных жиров, способствует синтезу белка в клетках и играет роль в регулировании уровня сахара в крови. Таким образом, гормон роста оказывает множество эффектов на общую форму и функции растущего организма.

    Добавки с гормоном роста

    Гормон роста был определен в 1920-х годах как фактор, способствующий росту.К середине-концу 1980-х ученые смогли произвести этот гормон белка, состоящего из 191 остатка, в бактериях, используя технологию рекомбинантной ДНК. Благодаря наличию больших количеств этого рекомбинантного гормона стало возможным терапевтическое использование гормона роста. Детей и взрослых с дефицитом гормона роста теперь можно лечить добавками гормона роста. Кроме того, такие добавки также полезны пациентам, страдающим заболеваниями, которые приводят к истощению и слабости мышц (например, СПИД). Однако в некоторых случаях эти добавки используются для обращения вспять симптомов старения, увеличения мышечной массы у спортсменов и увеличения роста растущих детей.В пищевой промышленности версии этого рекомбинантного гормонального белка для коров и свиней используются для ускорения роста сельскохозяйственных животных. Хотя были высказаны некоторые опасения относительно возможных последствий употребления мяса и молока этих животных, исследования показывают, что гормон роста этих животных не действует на людей.

    Рецептор гормона роста. Гормон показан красным, а участки рецептора, пересекающие мембрану, не входящие в структуру, показаны схематично.

    Загрузить высококачественное изображение TIFF

    Гормон роста в действии

    Гормон роста (показан здесь красным) выполняет свои многочисленные функции, связываясь с рецепторами гормона роста (показаны здесь синим и зеленым) на своих органах и клетках-мишенях. Эти рецепторы имеют отдельные части снаружи и внутри клетки, соединенные спиральным участком, проходящим через клеточную мембрану. Интересно, что гормон роста должен связываться с двумя молекулами рецептора одновременно, чтобы выполнять свою функцию.Гормон связывается снаружи клетки, объединяя два рецептора. Запись PDB 3hhr , показанная здесь, включает внеклеточную часть двух рецепторов, связанных с гормоном роста. Когда два рецептора сводятся вместе, взаимодействие между частями внутри клетки (показано здесь схематически) запускает несколько ферментативных реакций и сигнальных процессов, которые стимулируют рост. Таким образом, образование этого димера рецептора имеет решающее значение для функции гормона роста. Одним из главных сюрпризов этой кристаллической структуры было открытие, что две молекулы рецептора, которые структурно идентичны, связываются с двумя структурно разными сайтами на противоположных сторонах одной молекулы гормона роста.Как и следовало ожидать, сила связывания на этих двух участках также различается: два рецептора гормона роста связываются с гормоном один за другим. Связывание с первым сайтом образует неактивный промежуточный комплекс. Сборка становится функционально активной только тогда, когда вторая молекула рецептора связывается со вторым сайтом связывания на другой стороне гормона. Любой фактор, нарушающий эту сборку, может блокировать функцию гормона. Например, замена одного глицина в положении 120 на аргинин блокирует связывание рецептора на втором сайте.Сравнивая измененный гормон (показанный справа от записи PDB 1hwh ) с нормальным гормоном (показанный слева от записи PDB 1hwg ), вы можете увидеть, что большая боковая цепь аргинина 120 не может быть приспособлена, когда второй рецептор связывается. Этот остаток конфликтует с триптофаном 104 рецептора (показаны зелеными сферами). Таким образом, измененный гормон не может образовывать функциональный комплекс со вторым рецептором и больше не способствует росту — фактически он подавляет рост.

    FDA одобрило еженедельную терапию дефицита гормона роста у взрослых

    [9/1/2020] 28 августа Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило Sogroya (сомапакитан) для взрослых с дефицитом гормона роста. Sogroya — это первая терапия гормоном роста человека (hGH), которую взрослые пациенты принимают только один раз в неделю путем инъекции под кожу; другие одобренные FDA препараты гормона роста для взрослых с дефицитом гормона роста необходимо вводить ежедневно.

    Дефицит гормона роста — это заболевание, характеризующееся недостаточной выработкой гормона роста передней долей гипофиза, небольшой железы, расположенной в основании головного мозга, которая вырабатывает несколько гормонов. Взрослые пациенты с дефицитом гормона роста могут получать гормон роста в качестве заместительной терапии.

    Sogroya оценивался в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 300 пациентов с дефицитом гормона роста, которые никогда не получали лечение гормоном роста или прекращали лечение другими препаратами гормона роста по крайней мере за три месяца до исследования.Пациенты были случайным образом распределены для получения инъекций Sogroya еженедельно, еженедельно плацебо (неактивное лечение) или ежедневного соматропина, гормона роста, одобренного FDA. Эффективность Sogroya определялась процентным изменением туловищного жира, жира, который накапливается в туловище или центральной части тела, регулируется гормоном роста и может быть связан с серьезными медицинскими проблемами.

    В конце 34-недельного периода лечения жир на туловище уменьшился в среднем на 1,06% среди пациентов, принимающих Согройю еженедельно, в то время как среди пациентов, принимавших плацебо, он увеличился на 0.47%. В группе ежедневного приема соматропина жир туловища уменьшился на 2,23%. Пациенты в группах еженедельного приема соматропина и ежедневного приема соматропина имели аналогичные улучшения в других клинических конечных точках.

    Наиболее частые побочные эффекты Sogroya включают: боль в спине, краску суставов, несварение желудка, нарушение сна, головокружение, тонзиллит, отек рук или голеней, рвоту, надпочечниковую недостаточность, гипертонию, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови (тип фермент), увеличение веса и анемия.

    Согроя не следует назначать пациентам с повышенной чувствительностью (аллергией) к препарату в анамнезе.Согроя также не следует применять пациентам с активным злокачественным новообразованием, любой стадией диабетического заболевания глаз, при которой высокий уровень сахара в крови вызывает повреждение кровеносных сосудов сетчатки, острым критическим заболеванием или пациентам с острой дыхательной недостаточностью из-за повышенного риска смертность при применении фармакологических доз Согроя у тяжелобольных без дефицита гормона роста.

    Медицинские работники должны проводить осмотр глаз перед началом применения Sogroya и периодически после этого, чтобы исключить уже существующий отек диска зрительного нерва (состояние, при котором наблюдается отек зрительного нерва в задней части глаза).Отек зрительного нерва (отек зрительного нерва) может быть симптомом внутричерепной гипертензии (повышенного давления внутри черепа). Гормоны роста могут вызывать или усугублять ранее существовавшую внутричерепную гипертензию.

    FDA предоставило разрешение компании Novo Nordisk, Inc.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *