Милдронат препарат: Милдронат инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Mildronate р-р д/в/м, в/в и парабульбарного введения 500 мг/5 мл: амп. 10 или 20 шт. (36996)

Милдронат инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Mildronate р-р д/в/м, в/в и парабульбарного введения 500 мг/5 мл: амп. 10 или 20 шт. (36996)

Ввиду возможного развития возбуждающего эффекта, рекомендуется применять в первой половине дня.

Милдронат^® назначают в/м, в/в и парабульбарно. Способ введения, дозы и продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести состояния и других факторов.

При ИБС (инфаркт миокарда) в составе комплексной терапии препарат назначают в/в струйно по 0.5-1.0 г/сут (5-10 мл препарата Милдронат^®), применив всю дозу сразу или разделив ее на 2 введения.

При ИБС (стабильная стенокардия), хронической сердечной недостаточности и дисгормональной кардиомиопатии в составе комплексной терапии препарат назначают в/в струйно по 0.5-1.0 г/сут (5-10 мл препарата Милдронат^®), применив всю дозу сразу или разделив ее на 2 введения, или в/м по 0. 5 г 1-2 раза/сут, курс лечения 10-14 дней, с последующим переходом на прием препарата внутрь. Общий курс лечения 4-6 недель.

В составе комплексной терапии нарушений мозгового кровообращения в острой фазе препарат назначают по 0_:5 г (5 мл препарата Милдронат^®) 1 раз/сут в/в в течение 10 дней, с последующим переходом на прием внутрь по 0.5-1 г. Общий курс лечения — 4-6 недель.

При хронической недостаточности мозгового кровообращения (дисциркуляторной энцефалопатии) назначают по 0.5 г (5 мл препарата Милдронат^®) в/м или в/в 1 раз/сут в течение 10 дней, затем по 0.5 г внутрь. Общий курс лечения — 4-6 недель. Повторные курсы (обычно 2-3 раза в год) возможны после консультации с врачом.

При гемофтальме и кровоизлияниях в сетчатку различной этиологии, тромбозе центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (диабетическая, гипертоническая) назначают по 0.05 г (0.5 мл препарата Милдронат^®) парабульбарно в течение 10 дней. В т.ч. применяется в составе комбинированной терапии.

При умственном и физическом перенапряжении препарат вводят по 0.5 г (5 мл препарата Милдронат^®) в/м или в/в 1 раз/сут. Курс лечения — 10-14дней. При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели.

При хроническом алкоголизме назначают по 0.5 г (5 мл препарата Милдронат^®) в/м или в/в 2 раза/сут. Курс лечения — 7-10 дней.

МИЛДРОНАТ 500 инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | MILDRONATE 500 компании «Grindeks»

фармакодинамика. Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитина. Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом мешая накоплению в клетках мощного детергента — активированных форм недоокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При снижении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка АТФ от места его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). Таким образом клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и снижается периферическое сопротивление сосудов.

При снижении концентрации мельдония биосинтез карнитина снова усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия мельдония лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе. Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов — ГББ-эргическая система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом, перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованные формы ГББ активно транспортируются в печень, почки и яичники, где превращаются в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего повышается концентрация эфира ГББ.

Мельдоний, как отмечено ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции медиатора. В противоположность этому ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не повышается, а снижается. Таким образом, мельдоний, заменяя медиатор и способствуя повышению концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например в ЦНС.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в том числе против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвращать нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.

ИБС (стабильная стенокардия нагрузки). Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стенокардии показал, что препарат снижает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество глицерилтринитрата. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у лиц с ИБС и желудочковыми экстрасистолами, менее интенсивное действие отмечают у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.

Особенно важна способность препарата снижать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии при ИБС.

Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и перефирических сосудах, снижая общий уровень ХС в плазме крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность. В ходе многих клинических исследований анализировалась роль мельдония при лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью в результате ИБС и отмечена его способность повышать толерантность к физической нагрузке, а также к объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и России (Томск) изучена эффективность мельдония в случае сердечной недостаточности по классификации NYHA I–III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием 59–78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако отмечено, что мельдоний может провоцировать незначительную артериальную гипотензию. Другие возможные побочные эффекты мельдония: аллергические реакции кожи, головная боль, ощущение дискомфорта в эпигастрии.

В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии при сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС. В экспериментах на животных установлено антигипоксическое влияние мельдония и действие, способствующее мозговому кровообращению. Препарат улучшает перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарату присуще стимулирующее влияние на ЦНС — повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие — стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита против изменений внутренних органов, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях. Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучен процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты изучения терапевтической активности мельдония свидетельствует о его дозозависимом положительном воздействии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения.

Мельдонию присуще положительное влияние на функцию нервной системы — уменьшение количества нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение выраженности повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика

Всасывание. Милдронат, капсулы 500 мг: после однократного перорального применения дозы C_max в плазме крови составляет 2,23–2,43 мкг/мл, а после многократного применения доз — 2,77 мкг/мл. Время достижения C_max в плазме крови составляет 1–3 ч. Биодоступность при пероральном введении составляет 78%. Еда немного задерживает всасывание.

Милдронат GX, таблетки 500 мг: после однократного перорального применения дозы C_max в плазме крови составляет 0,36–19,08 мкг/мл. Время достижения C_max в плазме крови составляет 1–6 ч. AUC после однократного перорального применения дозы в зависимости от ее величины составляет 3,15–106,41 мкг/ч/л. Биодоступность при пероральном применении — 78%. При многократного применения доз равновесная концентрация в плазме крови достигается через 72–96 ч после применения первой дозы.

Распределение. Милдронат, капсулы 500 мг: объем распределения составляет 88,07±8,56 л. Связывание с белками плазмы крови — 78%.

Милдронат GX, таблетки 500 мг: объем распределения составляет 84,1–88,73 л. Связывание с белками плазмы крови увеличивается в зависимости от времени после применения дозы и составляет 61,7%.

Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.

Биотрансформация. При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метабилизуеться в печени.

Выведение. Для выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение почечная экскреция. После однократного приема внутрь дозы ранний Т_½ составляет около 3,5–4 ч. При многократном применении доз Т_½ отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови. После однократного приема внутрь дозы 500 мг мельдония фосфата ранний Т_½ по сравнению с мельдонием составляет соответственно 1,75–5,28 ч и 4 ч. При многократном применении доз Т_½ отличается. Окончательный Т_½ мельдония фосфата по сравнению с мельдонием составляет соответственно 50,2 и 44,7 ч.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышается биодоступность, следует снизить дозу мельдония.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, следует снизить дозу мельдония. Неклинические исследования показали, что мельдоний, который перорально применяют в дозах 20, 100 и 500 мг/кг массы тела, малотоксичен и не влияет на функцию почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого повышается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдоний + ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, следует снизить дозу мельдония. При исследовании токсичности на крысах при применении мельдония в дозе 100 мг/кг массы тела установлена окрашивание печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения мельдония в высоких дозах (400 и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения препарата в высоких дозах (400–800 мг) не отмечено. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети. Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония у детей в возрасте до 18 лет, поэтому применение препарата у этой категории пациентов противопоказано.

мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия напряжения), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, блокаторы β-адренорецепторов, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при одновременном применении мельдония с лизиноприлом выявлено позитивное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса).

При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

В результате сочетанного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, обусловленные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения СПИДа имеет положительное влияние при терапии пациентов с приобретенным иммунодефицитом.

В опытах на животных у самцов крыс с повышенным уровнем тиреоидных гормонов и основного метаболизма при внутрибрюшинном введении мельдония в дозе 150 мг/кг в течение 20 дней наблюдали нормализацию уровня тироксина и показателей метаболизма липидов.

В тесте утраты рефлекса равновесия, обусловленной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α₂-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг массы тела и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.

Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, образующийся при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не применять Милдронат вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку повышается риск возникновения побочных эффектов.

МИЛДРОНАТ 500 инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | MILDRONATE 500 компании «Grindeks»

фармакодинамика. Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитина. Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом мешая накоплению в клетках мощного детергента — активированных форм недоокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При снижении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка АТФ от места его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). Таким образом клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и снижается периферическое сопротивление сосудов.

При снижении концентрации мельдония биосинтез карнитина снова усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия мельдония лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе. Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов — ГББ-эргическая система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом, перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованные формы ГББ активно транспортируются в печень, почки и яичники, где превращаются в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего повышается концентрация эфира ГББ.

Мельдоний, как отмечено ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции медиатора. В противоположность этому ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не повышается, а снижается. Таким образом, мельдоний, заменяя медиатор и способствуя повышению концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например в ЦНС.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в том числе против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвращать нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.

ИБС (стабильная стенокардия нагрузки). Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стенокардии показал, что препарат снижает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество глицерилтринитрата. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у лиц с ИБС и желудочковыми экстрасистолами, менее интенсивное действие отмечают у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.

Особенно важна способность препарата снижать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии при ИБС.

Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и перефирических сосудах, снижая общий уровень ХС в плазме крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность. В ходе многих клинических исследований анализировалась роль мельдония при лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью в результате ИБС и отмечена его способность повышать толерантность к физической нагрузке, а также к объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и России (Томск) изучена эффективность мельдония в случае сердечной недостаточности по классификации NYHA I–III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием 59–78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако отмечено, что мельдоний может провоцировать незначительную артериальную гипотензию. Другие возможные побочные эффекты мельдония: аллергические реакции кожи, головная боль, ощущение дискомфорта в эпигастрии.

В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии при сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС. В экспериментах на животных установлено антигипоксическое влияние мельдония и действие, способствующее мозговому кровообращению. Препарат улучшает перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарату присуще стимулирующее влияние на ЦНС — повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие — стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита против изменений внутренних органов, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях. Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучен процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты изучения терапевтической активности мельдония свидетельствует о его дозозависимом положительном воздействии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения.

Мельдонию присуще положительное влияние на функцию нервной системы — уменьшение количества нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение выраженности повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика

Всасывание. Милдронат, капсулы 500 мг: после однократного перорального применения дозы C_max в плазме крови составляет 2,23–2,43 мкг/мл, а после многократного применения доз — 2,77 мкг/мл. Время достижения C_max в плазме крови составляет 1–3 ч. Биодоступность при пероральном введении составляет 78%. Еда немного задерживает всасывание.

Милдронат GX, таблетки 500 мг: после однократного перорального применения дозы C_max в плазме крови составляет 0,36–19,08 мкг/мл. Время достижения C_max в плазме крови составляет 1–6 ч. AUC после однократного перорального применения дозы в зависимости от ее величины составляет 3,15–106,41 мкг/ч/л. Биодоступность при пероральном применении — 78%. При многократного применения доз равновесная концентрация в плазме крови достигается через 72–96 ч после применения первой дозы.

Распределение. Милдронат, капсулы 500 мг: объем распределения составляет 88,07±8,56 л. Связывание с белками плазмы крови — 78%.

Милдронат GX, таблетки 500 мг: объем распределения составляет 84,1–88,73 л. Связывание с белками плазмы крови увеличивается в зависимости от времени после применения дозы и составляет 61,7%.

Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.

Биотрансформация. При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метабилизуеться в печени.

Выведение. Для выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение почечная экскреция. После однократного приема внутрь дозы ранний Т_½ составляет около 3,5–4 ч. При многократном применении доз Т_½ отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови. После однократного приема внутрь дозы 500 мг мельдония фосфата ранний Т_½ по сравнению с мельдонием составляет соответственно 1,75–5,28 ч и 4 ч. При многократном применении доз Т_½ отличается. Окончательный Т_½ мельдония фосфата по сравнению с мельдонием составляет соответственно 50,2 и 44,7 ч.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышается биодоступность, следует снизить дозу мельдония.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, следует снизить дозу мельдония. Неклинические исследования показали, что мельдоний, который перорально применяют в дозах 20, 100 и 500 мг/кг массы тела, малотоксичен и не влияет на функцию почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого повышается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдоний + ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, следует снизить дозу мельдония. При исследовании токсичности на крысах при применении мельдония в дозе 100 мг/кг массы тела установлена окрашивание печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения мельдония в высоких дозах (400 и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения препарата в высоких дозах (400–800 мг) не отмечено. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети. Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония у детей в возрасте до 18 лет, поэтому применение препарата у этой категории пациентов противопоказано.

мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия напряжения), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, блокаторы β-адренорецепторов, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при одновременном применении мельдония с лизиноприлом выявлено позитивное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса).

При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

В результате сочетанного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, обусловленные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения СПИДа имеет положительное влияние при терапии пациентов с приобретенным иммунодефицитом.

В опытах на животных у самцов крыс с повышенным уровнем тиреоидных гормонов и основного метаболизма при внутрибрюшинном введении мельдония в дозе 150 мг/кг в течение 20 дней наблюдали нормализацию уровня тироксина и показателей метаболизма липидов.

В тесте утраты рефлекса равновесия, обусловленной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α₂-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг массы тела и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.

Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, образующийся при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не применять Милдронат вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку повышается риск возникновения побочных эффектов.

МИЛДРОНАТ 500 инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | MILDRONATE 500 компании «Grindeks»

фармакодинамика. Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитина. Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом мешая накоплению в клетках мощного детергента — активированных форм недоокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При снижении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка АТФ от места его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). Таким образом клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и снижается периферическое сопротивление сосудов.

При снижении концентрации мельдония биосинтез карнитина снова усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия мельдония лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе. Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов — ГББ-эргическая система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом, перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованные формы ГББ активно транспортируются в печень, почки и яичники, где превращаются в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего повышается концентрация эфира ГББ.

Мельдоний, как отмечено ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции медиатора. В противоположность этому ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не повышается, а снижается. Таким образом, мельдоний, заменяя медиатор и способствуя повышению концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например в ЦНС.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в том числе против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвращать нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.

ИБС (стабильная стенокардия нагрузки). Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стенокардии показал, что препарат снижает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество глицерилтринитрата. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у лиц с ИБС и желудочковыми экстрасистолами, менее интенсивное действие отмечают у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.

Особенно важна способность препарата снижать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии при ИБС.

Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и перефирических сосудах, снижая общий уровень ХС в плазме крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность. В ходе многих клинических исследований анализировалась роль мельдония при лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью в результате ИБС и отмечена его способность повышать толерантность к физической нагрузке, а также к объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и России (Томск) изучена эффективность мельдония в случае сердечной недостаточности по классификации NYHA I–III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием 59–78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако отмечено, что мельдоний может провоцировать незначительную артериальную гипотензию. Другие возможные побочные эффекты мельдония: аллергические реакции кожи, головная боль, ощущение дискомфорта в эпигастрии.

В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии при сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС. В экспериментах на животных установлено антигипоксическое влияние мельдония и действие, способствующее мозговому кровообращению. Препарат улучшает перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарату присуще стимулирующее влияние на ЦНС — повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие — стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита против изменений внутренних органов, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях. Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучен процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты изучения терапевтической активности мельдония свидетельствует о его дозозависимом положительном воздействии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения.

Мельдонию присуще положительное влияние на функцию нервной системы — уменьшение количества нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение выраженности повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика

Всасывание. Милдронат, капсулы 500 мг: после однократного перорального применения дозы C_max в плазме крови составляет 2,23–2,43 мкг/мл, а после многократного применения доз — 2,77 мкг/мл. Время достижения C_max в плазме крови составляет 1–3 ч. Биодоступность при пероральном введении составляет 78%. Еда немного задерживает всасывание.

Милдронат GX, таблетки 500 мг: после однократного перорального применения дозы C_max в плазме крови составляет 0,36–19,08 мкг/мл. Время достижения C_max в плазме крови составляет 1–6 ч. AUC после однократного перорального применения дозы в зависимости от ее величины составляет 3,15–106,41 мкг/ч/л. Биодоступность при пероральном применении — 78%. При многократного применения доз равновесная концентрация в плазме крови достигается через 72–96 ч после применения первой дозы.

Распределение. Милдронат, капсулы 500 мг: объем распределения составляет 88,07±8,56 л. Связывание с белками плазмы крови — 78%.

Милдронат GX, таблетки 500 мг: объем распределения составляет 84,1–88,73 л. Связывание с белками плазмы крови увеличивается в зависимости от времени после применения дозы и составляет 61,7%.

Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.

Биотрансформация. При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метабилизуеться в печени.

Выведение. Для выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение почечная экскреция. После однократного приема внутрь дозы ранний Т_½ составляет около 3,5–4 ч. При многократном применении доз Т_½ отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови. После однократного приема внутрь дозы 500 мг мельдония фосфата ранний Т_½ по сравнению с мельдонием составляет соответственно 1,75–5,28 ч и 4 ч. При многократном применении доз Т_½ отличается. Окончательный Т_½ мельдония фосфата по сравнению с мельдонием составляет соответственно 50,2 и 44,7 ч.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышается биодоступность, следует снизить дозу мельдония.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, следует снизить дозу мельдония. Неклинические исследования показали, что мельдоний, который перорально применяют в дозах 20, 100 и 500 мг/кг массы тела, малотоксичен и не влияет на функцию почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого повышается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдоний + ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, следует снизить дозу мельдония. При исследовании токсичности на крысах при применении мельдония в дозе 100 мг/кг массы тела установлена окрашивание печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения мельдония в высоких дозах (400 и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения препарата в высоких дозах (400–800 мг) не отмечено. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети. Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония у детей в возрасте до 18 лет, поэтому применение препарата у этой категории пациентов противопоказано.

мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия напряжения), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, блокаторы β-адренорецепторов, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при одновременном применении мельдония с лизиноприлом выявлено позитивное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса).

При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

В результате сочетанного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, обусловленные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения СПИДа имеет положительное влияние при терапии пациентов с приобретенным иммунодефицитом.

В опытах на животных у самцов крыс с повышенным уровнем тиреоидных гормонов и основного метаболизма при внутрибрюшинном введении мельдония в дозе 150 мг/кг в течение 20 дней наблюдали нормализацию уровня тироксина и показателей метаболизма липидов.

В тесте утраты рефлекса равновесия, обусловленной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α₂-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг массы тела и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.

Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, образующийся при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не применять Милдронат вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку повышается риск возникновения побочных эффектов.

МИЛДРОНАТ 500 инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | MILDRONATE 500 компании «Grindeks»

фармакодинамика. Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитина. Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом мешая накоплению в клетках мощного детергента — активированных форм недоокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При снижении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка АТФ от места его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). Таким образом клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и снижается периферическое сопротивление сосудов.

При снижении концентрации мельдония биосинтез карнитина снова усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия мельдония лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе. Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов — ГББ-эргическая система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом, перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованные формы ГББ активно транспортируются в печень, почки и яичники, где превращаются в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего повышается концентрация эфира ГББ.

Мельдоний, как отмечено ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции медиатора. В противоположность этому ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не повышается, а снижается. Таким образом, мельдоний, заменяя медиатор и способствуя повышению концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например в ЦНС.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в том числе против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвращать нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.

ИБС (стабильная стенокардия нагрузки). Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стенокардии показал, что препарат снижает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество глицерилтринитрата. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у лиц с ИБС и желудочковыми экстрасистолами, менее интенсивное действие отмечают у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.

Особенно важна способность препарата снижать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии при ИБС.

Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и перефирических сосудах, снижая общий уровень ХС в плазме крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность. В ходе многих клинических исследований анализировалась роль мельдония при лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью в результате ИБС и отмечена его способность повышать толерантность к физической нагрузке, а также к объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и России (Томск) изучена эффективность мельдония в случае сердечной недостаточности по классификации NYHA I–III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием 59–78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако отмечено, что мельдоний может провоцировать незначительную артериальную гипотензию. Другие возможные побочные эффекты мельдония: аллергические реакции кожи, головная боль, ощущение дискомфорта в эпигастрии.

В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии при сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС. В экспериментах на животных установлено антигипоксическое влияние мельдония и действие, способствующее мозговому кровообращению. Препарат улучшает перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарату присуще стимулирующее влияние на ЦНС — повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие — стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита против изменений внутренних органов, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях. Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучен процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты изучения терапевтической активности мельдония свидетельствует о его дозозависимом положительном воздействии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения.

Мельдонию присуще положительное влияние на функцию нервной системы — уменьшение количества нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение выраженности повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика

Всасывание. Милдронат, капсулы 500 мг: после однократного перорального применения дозы C_max в плазме крови составляет 2,23–2,43 мкг/мл, а после многократного применения доз — 2,77 мкг/мл. Время достижения C_max в плазме крови составляет 1–3 ч. Биодоступность при пероральном введении составляет 78%. Еда немного задерживает всасывание.

Милдронат GX, таблетки 500 мг: после однократного перорального применения дозы C_max в плазме крови составляет 0,36–19,08 мкг/мл. Время достижения C_max в плазме крови составляет 1–6 ч. AUC после однократного перорального применения дозы в зависимости от ее величины составляет 3,15–106,41 мкг/ч/л. Биодоступность при пероральном применении — 78%. При многократного применения доз равновесная концентрация в плазме крови достигается через 72–96 ч после применения первой дозы.

Распределение. Милдронат, капсулы 500 мг: объем распределения составляет 88,07±8,56 л. Связывание с белками плазмы крови — 78%.

Милдронат GX, таблетки 500 мг: объем распределения составляет 84,1–88,73 л. Связывание с белками плазмы крови увеличивается в зависимости от времени после применения дозы и составляет 61,7%.

Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.

Биотрансформация. При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метабилизуеться в печени.

Выведение. Для выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение почечная экскреция. После однократного приема внутрь дозы ранний Т_½ составляет около 3,5–4 ч. При многократном применении доз Т_½ отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови. После однократного приема внутрь дозы 500 мг мельдония фосфата ранний Т_½ по сравнению с мельдонием составляет соответственно 1,75–5,28 ч и 4 ч. При многократном применении доз Т_½ отличается. Окончательный Т_½ мельдония фосфата по сравнению с мельдонием составляет соответственно 50,2 и 44,7 ч.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышается биодоступность, следует снизить дозу мельдония.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, следует снизить дозу мельдония. Неклинические исследования показали, что мельдоний, который перорально применяют в дозах 20, 100 и 500 мг/кг массы тела, малотоксичен и не влияет на функцию почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого повышается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдоний + ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, следует снизить дозу мельдония. При исследовании токсичности на крысах при применении мельдония в дозе 100 мг/кг массы тела установлена окрашивание печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения мельдония в высоких дозах (400 и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения препарата в высоких дозах (400–800 мг) не отмечено. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети. Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония у детей в возрасте до 18 лет, поэтому применение препарата у этой категории пациентов противопоказано.

мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия напряжения), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, блокаторы β-адренорецепторов, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при одновременном применении мельдония с лизиноприлом выявлено позитивное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса).

При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

В результате сочетанного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, обусловленные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения СПИДа имеет положительное влияние при терапии пациентов с приобретенным иммунодефицитом.

В опытах на животных у самцов крыс с повышенным уровнем тиреоидных гормонов и основного метаболизма при внутрибрюшинном введении мельдония в дозе 150 мг/кг в течение 20 дней наблюдали нормализацию уровня тироксина и показателей метаболизма липидов.

В тесте утраты рефлекса равновесия, обусловленной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α₂-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг массы тела и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.

Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, образующийся при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не применять Милдронат вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку повышается риск возникновения побочных эффектов.

Производитель «Милдроната» пообещал добиться отмены запрета на мельдоний :: Общество :: РБК

Компания-производитель «Милдроната» намерена добиться исключения мельдония из списка запрещенных препаратов Всемирного антидопингового агентства (WADA) к началу 2017 году. Об этом на пресс-конференции в Москве сообщил председатель правления АО «Гриндекс» Юрис Бундулис, передает «Р-Спорт».

«Очень длительное время нам удавалось убедить WADA, что не надо его [мельдоний] включать [в список запрещенных препаратов]. Известия о запрещении препарата нас очень расстроили и удивили. До сих пор мы не получили ни одного научного ответа. Этот препарат не является допингом. Мы приняли решение об открытом диалоге с WADA. Будем стараться добиться того, чтобы с 1 января следующего года мельдония в списке запрещенных не было», — сказал Бундулис.

Он отметил, что милдронат никогда не использовался как допинг. Бундулис заверил, что компания производит качественные препараты. «Милдронат» спас очень много жизней, и мы уверены, что его применение во многих случаях спасало жизни спортсменам», — добавил Бундулис.

Мельдоний был синтезирован в 1975 году в Латвии. В странах бывшего СССР вещество продается в препарате под названием «Милдронат».

В списке WADA мельдоний оказался с 1 января 2016 года. По данным агентства на 15 апреля, запрещенный препарат обнаружен в 201 пробе. О количестве спортсменов, в крови который найден мельдоний, WADA не сообщает.

Лекарственный препарат мельдоний. Досье — Биографии и справки

ТАСС-ДОСЬЕ. 9 сентября 2017 г. Федерация гандбола России подтвердила информацию о положительных результатах допинг-тестов трех гандболисток юниорской сборной России (игроки не старше 19 лет), о чем ранее сообщила пресс-служба Европейской федерации гандбола. В пробах спортсменок, взятых во время чемпионата Европы среди молодежных команд в июле-августе 2017 г., обнаружили мельдоний. Редакция ТАСС-ДОСЬЕ подготовила материал об этом веществе.

Мельдоний — метаболический лекарственный препарат. Принципиальная формула: 3-(2,2,2-Триметилгидразиний) пропионат (моногидрат). Представляет собой кристаллический порошок белого цвета со слабым запахом. Легко растворим в воде. Выпускается в виде капсул или раствора для инъекций. Другие названия и производные препараты — милдронат, идринол, кардионат, мельдония дигидрат, мидолат, милдроксин и др. Является рецептурным лекарственным средством.

История

Препарат разработан в середине 1970-х гг. в Институте органического синтеза Академии наук Латвийской ССР (Рига, ныне Институт органического синтеза в Латвии) — одного из ведущих научно-исследовательских институтов в данной области в СССР. Изобретатель препарата — Ивар Калвиньш, который в то время был руководителем научной группы, а в 2003-2014 гг. являлся директором института. По словам Калвиньша, ему было поручено превратить «сырье военного происхождения» в «продукт бытового назначения». Первоначально наиболее распространенным названием препарата было «милдронат». Авторская лицензия на него была зарегистрирована в 1976 г., применение началось в 1984 г. Патент на милдронат был получен Калвиньшем с коллективом авторов в 2002 г. 7 декабря 2011 г. распоряжением Правительства РФ мельдоний был включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Показания

Мельдоний упрощает усвоение кислорода организмом, оказывает тонизирующее действие и защищает клетки сердца от различных негативных влияний. Применяется в составе комплексной терапии при стенокардии, инфаркте миокарда, нарушениях кровообращения, в том числе при инсульте. Также препарат повышает работоспособность, уменьшает симптомы психического и физического перенапряжения, способствует повышению выносливости, в том числе у спортсменов, ускоряет реабилитацию после операций. Помимо перечисленного, используется в офтальмологии, терапии алкогольной зависимости и т.д.

Производство

Основной производитель препарата — латвийская компания Grindeks («Гриндекс», Рига) — бывший экспериментальный завод витаминов и гормонов при Институте органического синтеза. В 2008 г. компания завершила строительство нового производства для выпуска препарата мощностью 250 т в год. Также производство мельдония (под другими торговыми марками) налажено российскими компаниями «Органика», «Московский эндокринный завод», «Макиз-Фарма», «Сотекс» и др. По словам Ивара Калвиньша, ежегодно мельдоний потребляют около 2 млн человек. Наиболее широко препарат применяется в странах СНГ и Прибалтике. В США препарат не зарегистрирован.

Внесение в список WADA

С 1 января 2016 г. Всемирное антидопинговое агентство (WADA) внесло мельдоний в список запрещенных препаратов, которые спортсменам нельзя употреблять ни во время, ни вне соревнований. Агентство отнесло препарат к классу S4 (гормоны и модуляторы метаболизма). По данным организации, мельдоний применяют в спорте с целью повышения выносливости организма к высоким физическим нагрузкам во время тренировок и к высоким нервно-психическим нагрузкам во время соревнований. По мнению Ивара Калвиньша, внесение препарата в список WADA могли пролоббировать производители схожего лекарства, левокарнитина (карнитина), который во многих странах, в том числе в США, свободно продается как биоактивная добавка (БАД) и не внесен в список WADA.

В марте 2016 г. стало известно, что мельдоний был обнаружен в допинг-пробах ряда российских спортсменов. WADA заявило, что это вещество было найдено в общей сложности в 123 пробах. 31 марта министр спорта РФ Виталий Мутко сообщил, что агентство установило 30 случаев допинга у российских спортсменов. Среди россиян, обвиняемых в употреблении мельдония, фигуристка Екатерина Боброва, теннисистка Мария Шарапова, конькобежец Павел Кулижников, шорт-трекист Семен Елистратов, пловчиха Юлия Ефимова и др. Многие из спортсменов утверждали, что в последний раз употребляли милдронат до 1 января 2016 г., когда вещество еще не было запрещено. 21 марта 2016 г. в компании Grindeks сообщили, что вывод мельдония из организма может длиться несколько месяцев.

13 апреля 2016 г. WADA ввело максимально допустимые значения для содержания препарата мельдония в допинг-пробах, поскольку выяснилось, что его следы остаются в организме несколько месяцев после окончания приема. Содержание менее 1 микрограмма (мкг) мельдония на миллилитр (мл) крови в допинг-пробе спортсмена, сданной до 1 марта 2016 г., было признано допустимым показателем. Вследствие этого некоторые российские спортсмены смогли избежать дисквалификации.

30 июня 2016 г. по итогам проведенных исследований WADA обнародовало новые рекомендации по мельдонию. Согласно данным рекомендациям, если атлет сдал пробу с 1 января по 29 февраля 2016 г. и у него была зафиксирована концентрация мельдония менее 5 мкг/мл, он может быть оправдан при отсутствии иных доказательств в применении запрещенного препарата. Кроме этого, если проба была сдана с 1 марта по 30 сентября 2016 г., допустимой концентрацией мельдония считается 1 мкг/мл и менее. Пробы, которые будут взяты после 30 сентября 2016 г. и в которых будет обнаружен мельдоний, приведут к дисквалификации спортсмена.

29 сентября 2016 г. стало известно, что WADA оставило мельдоний в списке запрещенных препаратов на 2017 г.

1 июня 2017 г. в кулуарах Петербургского международного экономического форума замглавы Федерального медико-биологического агентства Юлия Мирошникова сообщила, что для сборных страны использование мельдония заменено на применение 1-карнитина. При этом она отметила аналогичный характер их действия.

Мельдоний — Drugs.com

Мария Шарапова, бывшая теннисистка мира №1, не прошла тест на мельдоний 26 января 2016 года. Мельдоний (также известный как милдронат) производится в Латвии и используется для лечения некоторых сердечных заболеваний. Он работает, расширяя кровеносные сосуды и увеличивая кровоток, что, в свою очередь, улучшает физическую и умственную выносливость, а также улучшает работу мозга.

Мельдоний находился в списке контролируемых Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА) препаратов до сентября 2015 года, когда он был добавлен в список запрещенных веществ с 1 января 2016 года.

Мария Шарапова принимала мельдоний с 2006 года. Ее семейный врач прописал его при нерегулярной ЭКГ, дефиците магния и семейном анамнезе диабета. Шарапова утверждает, что она не знала, что мельдоний был добавлен в список запрещенных веществ ВАДА до тех пор, пока не получила письмо от Международной федерации тенниса, информирующее ее о неудавшемся тесте на наркотики во время Открытого чемпионата Австралии по теннису 2016 года.

Scheme

Rec.INN

Регистрационный номер CAS (Chemical Abstracts Service)

0076144-81-5

Химическая формула

C6-h24-N2-O2

Молекулярный вес

146

Терапевтический Лечение сердечных заболеваний

Ингибитор синтеза карнитина

Химические названия

3- (2,2,2-Триметилдиазанил) пропаноат (ВОЗ)

3- (2,2,2-Триметилгидразиниум) пропионат (IUPAC)

Иностранные названия

• Мельдоний (латиница)
• Мельдоний (немецкий)
• Мельдоний (французский)
• Мельдоний (испанский)

Общие названия

• Милдронат (IS)
• Дигидрат мельдония (PH: BP 2018, Ph .Евро. 9)

Торговые марки

• Мельдоний Olainfarm
  Olainfarm, Латвия
• Мельдоний-МИК
  UP Minskintercaps, Джорджия
• Милдронат
  HBM Pharma, Джорджия
• Милдронат Гриндекс
  Гриндекс, Латвия
• Милдронат Нео
  Гриндекс, Грузия
• Милдронатс
  Гриндекс, Латвия
• Mildroxyn
  Аверси, Грузия
• Сатурид
  Мефар Илас Санайи, Грузия
• Venarin
  Remedy Group, Грузия
• Кардионат
  Макис Фарма, Российская Федерация
• Идринол
  Сотекс, Джорджия
• Мелдонат-Лекфарм
  Лекфарм, Грузия
• Midromax
  EuroMedical, Грузия
• Милдронат
  Гриндекс, Грузия; Сантоника, Грузия
• Милдронат
  Гриндекс, Литва; Гриндекс, Российская Федерация
• Milkor
  GMP, Грузия
• Рипронат
  Мефар Илас Санайи, Грузия; Ромфарм, Грузия; Мировая медицина, Грузия
• Рипрозин
  Rompharm, Грузия
• Zovanat
  Corpus Medica, Литва

Глоссарий

127

127

Термин	Определение
IUPAC	Международный союз теоретической и прикладной химии
IS	Inofficial Synonym
Рек.МНН	Рекомендуемое международное непатентованное наименование (Всемирная организация здравоохранения)
ВОЗ	Всемирная организация здравоохранения

Дополнительная информация о соглашениях о наименовании лекарственных средств: Международные непатентованные наименования.

Важное примечание: международная база данных Drugs.com находится в стадии бета-версии. Это означает, что он все еще находится в разработке и может содержать неточности. Он не предназначен для замены опыта и суждения вашего врача, фармацевта или другого медицинского работника.Его не следует толковать как указание на то, что использование каких-либо лекарств в любой стране безопасно, подходит или эффективно для вас. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом перед применением каких-либо медикаментов.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Что такое мельдоний? Допущенный к употреблению препарат Шараповой улучшает кровоток

Запрещенный препарат, который российская звезда тенниса Мария Шарапова признала в понедельник, является сердечным лекарством, которое улучшает кровоток, по словам его производителя.

Мельдоний — также продаваемый как милдронат — производится латвийской фармацевтической компанией Grindeks и продается в России и странах бывшего Советского Союза, где он используется для борьбы с сердечными заболеваниями. Он также доступен для продажи в Интернете, но не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США.

Всемирное антидопинговое агентство запретило мельдоний с 1 января 2016 года в служебной записке, которую 28-летняя Шарапова, по утверждениям, не заметила в своем почтовом ящике.

«Спортсмены полагаются на своих врачей, которые предупреждают их о подобных вещах.Очевидно, это не было красным флагом для ее российского врача », — сказал NBC News Дон Кэтлин, бывший директор Олимпийской аналитической лаборатории Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, первой антидопинговой лаборатории в США. лекарственное средство:

Что делает мельдоний?

Согласно веб-сайту производителя, мельдоний «улучшает физическую работоспособность и умственные способности в случае ишемии» или снижает кровоток. Он также приносит пользу людям, которые здоровы и не имеют По словам Гриндекс, проблемы с кровотоком.

«Невозможно сделать вывод, что это был преднамеренный или непреднамеренный допинг».

Мельдоний может оказывать защитное действие на пациентов со стенокардией [боль в груди], хронической сердечной недостаточностью, нарушениями мозгового кровообращения », — говорит Гриндекс со ссылкой на клинические испытания, проведенные в феврале 2010 года в Латвии, Литве, России и Украине. .

Он «широко используется для лечения различных заболеваний сердца и сосудов, а также для повышения работоспособности здоровых людей при физических и умственных перегрузках и в период реабилитации», в зависимости от назначенной дозировки, добавляет Гриндекс.

Почему Шарапова взяла его?

Бывшая теннисистка №1 заявила на пресс-конференции в понедельник, что последние десять лет она принимала мельдоний по ряду проблем со здоровьем.

Среди них: Нерегулярные ЭКГ, тесты, контролирующие электрическую активность вашего сердца; дефицит магния; и ранние признаки диабета, который у нее есть в семейном анамнезе. (Одно исследование показало, что мельдоний оказывает антидиабетическое действие на метаболизм крыс.) Она также сказала, что «очень часто болела», прежде чем начала его принимать.

Таблетки и флаконы мельдония, который также известен как милдронат. Джеймс Эллингворт / AP

Связано: Мария Шарапова не прошла тест на наркотики, что побуждает Nike прекратить отношения

«Звучит разумно», — Кэтлин, бывший директор США — сказала антидопинговая лаборатория. «Невозможно сделать вывод, что это был преднамеренный или непреднамеренный допинг».

Норман Фост, почетный профессор педиатрии и биоэтики Университета Висконсин-Мэдисон, писавший о лекарствах, улучшающих работоспособность, сказал NBC News, что информации просто недостаточно, чтобы узнать, принимает ли Шарапова это как лечение или как усилитель производительности.

«Была она или нет, и каковы были причины, будет трудно узнать», — сказал он.

Шарапова на пресс-конференции настаивала, что это была невинная ошибка.

«Для вас очень важно понять, что в течение 10 лет это лекарство не было в запрещенном списке ВАДА, и я легально принимала это лекарство. Но первого января правила изменились», — сказала она.

Почему забанили?

Поскольку мельдоний увеличивает количество кислорода в крови, Всемирное антидопинговое агентство начало мониторинг его использования среди профессиональных спортсменов.Обнаружив несколько случаев его использования, ВАДА объявило в сентябре прошлого года, что с января объявляет его запрещенным веществом из-за того, что оно может повысить выносливость спортсмена и использоваться «с целью повышения производительности».

Связано: колледж Мидлбери запрещает энергетические напитки, увязывая употребление с алкоголем, секс с «высоким риском»

ВАДА классифицирует мельдоний как «метаболический модулятор» из-за его метаболических эффектов и помещает его в ту же категорию, что и инсулин, который также можно злоупотреблять для повышения производительности.

Кто еще его забирал?

Танцовщица из России Екатерина Боброва также заявила в понедельник, что у нее положительный результат на мельдоний. По данным Associated Press, пара украинских биатлонистов, российский конькобежец Павел Кулижников и российский велосипедист Эдуард Ворганов дали положительный результат, так как это тоже было запрещено.

Министр спорта России Виталий Мутко заявил во вторник, что мельдоний пользуется популярностью среди спортсменов его страны, и сказал, что он ожидал, что большее количество может дать положительный результат.

«К сожалению, многие спортсмены принимали это лекарство», — сказал Мутко российскому информационному агентству «Р-Спорт». «Раньше это лекарство разрешалось, оно не делает ничего серьезного, оно просто помогло многим людям с восстановлением; он не давал никаких несправедливых преимуществ ».

Что будет дальше с Шараповой?

Шарапова, которая была самой высокооплачиваемой женщиной в спорте в течение 11 лет, была приостановлена ​​спонсорская поддержка, так как она обнаружила положительный результат теста на запрещенное вещество. Теннисная антидопинговая программа сообщила, что она «будет временно приостановлена ​​с 12 марта до вынесения решения по делу.»

Независимо от того, что происходит, допинговые эксперты сказали, что она поступила правильно, открывшись: Фост указала на бывшего питчера New York Yankees Энди Петтитта, который открыто признал в 2007 году во время скандала с бейсбольным допингом, что он принимал человеческое тело. гормон роста.

«Он был объявлен замечательным человеком и образцом для подражания, говорящим правду», — сказал Фост.

Противоишемический препарат с множественными показаниями

Pharmacologyonline 1: 1-18 (2006) Sjakste and Kalvinsh

12

3.Rupp H, Zarain-Herzberg A, Maisch B. Использование ингибиторов частичного окисления жирных кислот

для метаболической терапии стенокардии и сердечной недостаточности. Herz 2002; 27: 621-636.

4. Симхович Б.З., Шутенко З.В., Мейрена Д.В. и др. 3- (2,2,2-

Триметилгидразиниум) пропионат (THP) — новый ингибитор гамма-бутиробетаингидроксилазы

с кардиозащитными свойствами. Biochem Pharmacol 1988; 37: 195-202.

5. Дамброва М., Лиепиньш Э., Калвиньш И.Милдронат: кардиопротекторное действие за счет

карнитинснижающего действия. Trends Cardiovasc Med 2002; 12: 275-279. Рассмотрение.

6. Sjakste N, Gutcaits A, Kalvinsh I. Милдронат: противоишемический препарат для неврологических

показаний. Обзоры наркотиков ЦНС. 2005; 11: 151-168.

7. Шутенко Ж.В., Мейрена Д.В., Каган Т.И., Сяксте Н.И., Кальвиньш И.И. Милдронат:

Механизмы действия, перспективные для коррекции патологий. Хим Фарм Журнал 1995;

29: 13-17.(На русском).

8. Симхович Б.З., Мейрена Д.В., Хаги Х.Б., Кальвиньш И.И., Лукевиц Э.Я. Биохимическая характеристика

противоишемического действия нового структурного аналога гамма-

бутиробетаина 3- (2,2,2, -триметилгидразин) пропионата. Фармакол Токсикол 1987а; 50:

100-104. (На русском).

9. Ханаки Ю., Сугияма С., Одзава Т. Эффект 3- (2,2,2-триметилгидразиниум) пропионата,

ингибитора гамма-бутиробетаингидроксилазы, на изопротеренол-индуцированную митохондриальную дисфункцию

.Res Commun Chem Pathol Pharmacol 1989; 64: 157-160.

10. Акахира М., Хара А., Абико Ю. Влияние MET-88, ингибитора гамма-бутиробетаингидроксилазы

, на нарушения миокарда, вызванные перекисью водорода в изолированном перфузируемом сердце крысы

. Fundam Clin Pharmacol 1997; 11: 356-364.

11. Симхович Б.З., Витолиня Р.О., Стивриня М.И., Шутенко ЖВ, Мейрена Д.В. Предотвращение

ишемического повреждения миокарда за счет снижения внутриклеточного уровня свободного карнитина.

Кардиология 1987; 27: 85-88. (На русском).

12. Симхович Б.З., Бриеде И.А., Озола Р.А., Мейрена Д.В., Кальвиньш И.И., Лукевиц Е.И. Эффект

милдроната на нарушения сократительной функции сердца у крыс, вызванные избытком свободных жирных кислот на

и ишемией. Фармакол Токсикол 1990; 53: 27-29. (На русском).

13. Асака Н., Муранака Ю., Киримото Т., Мияке Х. Кардиозащитный профиль МЕТ-88, ингибитора синтеза карнитина

и инсулина во время гипоксии в изолированных перфузированных сердцах крыс.

Fundam Clin Pharmacol 1998; 12: 158-163.

14. Дхар П.К., Групп ИЛ, Шварц А, Групп Г, Матлиб М.А. Уменьшение содержания карнитина

путем ингибирования его биосинтеза приводит к защите изолированного сердца морской свинки

от гипоксического повреждения. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 1996; 1: 235-242.

15. Hayashi Y, Tajima K, Kirimoto T., Miyake H, Matsuura N. Кардиозащитные эффекты

MET-88, ингибитора гамма-бутиробетаингидроксилазы, на сердечную дисфункцию, вызванную

в результате ишемии / реперфузии в изолированных сердцах крыс.Pharmacology 2000a; 61: 238-243.

16. Янсон Т.М., Бауман В.Р., Гром Н.П., Киенкас И.А., Кальвиньш И.И. Кардиопротекторный эффект

карнитина и его синтетического аналога 3- (2,2,2-триметилгидразиниум) пропионата у крыс с

экспериментальным инфарктом миокарда

Вопр Мед Хим 1988; 34: 122-125. (На русском).

17. Киримото Т., Нобори К., Асака Н., Муранака И., Таджима К., Мияке Х. Благоприятное влияние

MET-88, ингибитора гамма-бутиробетаингидроксилазы, на энергетический метаболизм в

ишемизированных сердцах собак.Arch Int Pharmacodyn Ther 1996; 331: 163-178.

Что было бы, если бы вы приняли мельдоний?

Российская теннисистка Мария Шарапова мгновенно прославила наркотик под названием мельдоний своим недавним провалом теста на наркотики. Более сотни других спортсменов со всего мира также были арестованы за это недавно запрещенное вещество, но звездная репутация Шараповой сделала предполагаемое сердечное лекарство явным. Теперь, когда было названо так много профессионалов, врачи опасаются, что мельдоний попадет к любителям, желающим получить преимущество.«С появлением нового препарата, многие люди собираются его попробовать», — говорит доктор Пол Д. Томпсон, руководитель кардиологического отделения больницы Хартфорд в Коннектикуте. «Мы очень быстро узнаем много нового о побочных эффектах мельдония». Вот почему вам следует дважды подумать, прежде чем стать первой морской свинкой.

Мельдоний, также известный как милдронат, был открыт латвийским химиком в 1970-х годах и предположительно полезен для сердечно-сосудистой системы. Проблема: очень мало опубликованных исследований, демонстрирующих его эффективность или безопасность.Большинство исследований проводилось на грызунах, и одно заслуживающее внимания испытание на людях было слишком маленьким и коротким, чтобы дать какие-либо окончательные ответы. Из-за недостатка доказательств мельдоний не одобрен FDA или Европейским союзом. Он в основном используется в России, Украине и Восточной Европе, где продается без рецепта.

Хотя о препарате остается много вопросов, похоже, что у него есть четкий механизм действия, который может помочь как сердцу, так и спортивным характеристикам.По словам Карен Копачек, доцента фармации Университета Висконсин-Мэдисон, мельдоний, по-видимому, подавляет в организме вещество под названием l-карнитин. Обычно l-карнитин переносит жирные кислоты в митохондрии, где они сжигаются для получения энергии. «Но, блокируя доступность l-карнитина, мельдоний заставляет ваши митохондрии вместо этого метаболизировать глюкозу для получения энергии, для чего требуется меньше кислорода», — объясняет она. Это снижает окислительный стресс и повреждение клеток, заставляя ваше тело использовать энергию более эффективно.

По этим причинам Копачек считает возможным, что мельдоний улучшает спортивные результаты и сокращает время восстановления после тренировок. Но опять же, все это почерпнуто из исследований на животных и других некачественных испытаний, поэтому она настаивает на отсутствии гарантий.

Работает он или нет, но врачи практически ничего не знают о его потенциальных побочных эффектах. В нескольких опубликованных исследованиях на людях ни о чем не сообщалось. «Меня настораживает, что испытание может длиться 12 недель, и исследователи не отмечают никаких побочных эффектов», — говорит Копачек.«Означает ли это, что у мельдония его нет?» «Сомнительно, — говорит она, — поскольку почти у каждого лекарства есть побочные эффекты». С мельдонием мы просто не знаем, что это такое.

Еще неизвестно, как мельдоний взаимодействует с другими лекарствами. В опубликованном исследовании также отсутствует информация по этому важному вопросу. «Пациенты с сердечными заболеваниями, для которых предназначен этот препарат, часто принимают несколько лекарств, а также лекарства, отпускаемые без рецепта, травы и другие добавки, — говорит Копачек. «Вы всегда должны знать, как взаимодействуют эти множественные методы лечения, а о мельдонии мы понятия не имеем.Еще одна причина, по которой я бы никогда не рекомендовал этот препарат ».

Учитывая строгий протокол FDA для оценки и утверждения лекарств для продажи, маловероятно, что мельдоний — лекарство, которое бездействовало в течение десятилетий без особого интереса со стороны врачей или фармацевтических компаний — когда-либо получит зеленый свет в США. , двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, которые стоят денег », — говорит Томпсон. «Испытания должны финансироваться государством, а Национальные институты здравоохранения обычно не заинтересованы в том, чтобы помогать спортсменам зарабатывать больше денег.Но это не останавливает растущий спрос на этот препарат в России. Итог: если он незаконно попадает в вашу раздевалку, не пробуйте его первым.

Чтобы получить доступ к эксклюзивным видео о снаряжении, интервью со знаменитостями и многому другому, подпишитесь на YouTube!

Что такое мельдоний / милдронат? | Вне сети

В начале марта Абебе Арегави, чемпионка мира 2013 года на дистанции 1500 метров, была временно отстранена от занятий после того, как в ее организме был обнаружен препарат мельдоний.Несколько дней спустя Endeshaw Negesse, чемпион Токийского марафона 2015 года с личным рекордом 2: 04,52, также был запрещен после того, как, как сообщается, дал положительный результат на то же вещество. Эта новость появилась на той же неделе, когда Соломон Меаза, генеральный секретарь антидопингового агентства Эфиопии, сообщил Associated Press, что девять бегунов страны, пятеро из которых являются «ведущими спортсменами», находятся под следствием на предмет допинга. Арегави представляет Швецию, но родился и проживает в Эфиопии, и Негессе также является эфиопом.

В связи с недавними новостями о том, что всю сборную России по хоккею с шайбой на чемпионате мира заменили более молодыми игроками по подозрению в употреблении мельдония, мы внимательно рассмотрим, что это за наркотик на самом деле и связанный с ним запрет. Вот что вам нужно знать.

Что это такое

Мельдоний — препарат, применяемый для лечения стенокардии, инфаркта миокарда и хронической сердечной недостаточности. Он производится в Латвии под коммерческим названием Mildronate и является одним из крупнейших экспортных товаров страны, с товарооборотом, близким к 75 миллионам долларов в 2013 году.Он еще не одобрен FDA для использования в США

.

Мельдоний был добавлен в список запрещенных веществ ВАДА 1 января 2016 года из-за «свидетельств его использования спортсменами с целью повышения производительности». В результате ни один из спортсменов, которым запрещен прием этого вещества, не будет иметь данных о выступлениях до этой даты, снятых с их рекордов, и Арегави сохранит за собой титул чемпиона мира 2013 года.

Почему его можно использовать в качестве PED

Мельдоний изменяет метаболизм, так что он больше ориентирован на метаболизм углеводов, чем на метаболизм жиров.Использование углеводов в качестве топлива требует меньшего количества кислорода для производства энергии, поэтому это изменение может быть полезным в условиях низкого содержания кислорода. При сердечных заболеваниях сердечная мышца лишена кислорода, и было показано, что действие мельдония очень полезно при этом болезненном состоянии. Есть также данные, позволяющие предположить, что мельдоний может быть столь же полезным в условиях низкого содержания кислорода, вызванных интенсивными упражнениями на выносливость.

В одном обзоре влияния мельдония на физическую работоспособность перечислены следующие преимущества:

• Пониженное содержание лактата и мочевины в крови
• Улучшение экономии гликогена: уровень гликогена в клетках увеличился во время длительных упражнений
• Повышение выносливости и аэробных возможностей спортсменов
• Улучшение функциональных показателей сердечной деятельности
• Повышенная физическая работоспособность
• Повышенная скорость восстановления после максимальных и субмаксимальных нагрузок
• Активирует функции ЦНС и защищает от стресса

В опубликованном исследовании на людях о влиянии мельдония на спортивные результаты использовались российские дзюдоисты и им была дана доза 0.5-1,0 г 2 раза в день перед тренировкой, курсом 14-21 день во время тренировочного периода за 10-14 дней до соревнований. О некоторых из вышеперечисленных эффектов, опубликованных в обзорной статье, сообщалось в ходе этого исследования. К сожалению, довольно много исследований по этой теме публикуется только на русском языке. Другое российское исследование, переведенное на английский язык, показало значительное улучшение плавания крыс после приема мельдония.

Почему запретили

Процесс, с помощью которого ВАДА добавляет вещество в список запрещенных, включает в себя включение этого вещества в программу мониторинга ВАДА.Добавление вещества в программу мониторинга обычно происходит в результате заявлений спортсменов и любых других доказательств, которые собирает ВАДА.

«Другим доказательством» в этом случае было то, что ВАДА неоднократно обнаруживало мельдоний в образцах мочи во время валидации своего нового многоцелевого скринингового анализа с высоким разрешением / высокой точностью масс-спектрометрии. Пик при 147,1128 появился в спектрах МС многих, но не всех образцов мочи во время процесса проверки, указывая на то, что пик представляет собой экзогенное вещество.ВАДА определило, что этот пик указывает на присутствие мельдония. Эти доказательства в сочетании с заявлениями спортсменов привели к добавлению мельдония в программу мониторинга ВАДА за год до запрета, 1 января 2015 года.

Что нашло ВАДА

ВАДА решило, что существует достаточно доказательств для дальнейшего расследования, поскольку они разработали два отдельных теста на мельдоний. Оба теста используют образец мочи — первый легко совместим с текущими тестами, проводимыми для других веществ в антидопинговых лабораториях, и может использоваться для проверки большого количества образцов, в то время как второй более специфичен для мельдония и может однозначно определить его присутствие. в образце.

Используя эти два теста в сочетании, в общей сложности 8320 произвольных образцов мочи допинг-контроля, охватывающих различные классы спорта, как во время, так и вне соревнований, были проанализированы на наличие мельдония. Сто восемьдесят два положительных результата по мельдонию (2,2%) в диапазоне концентраций от 0,1 до 1428 мкг / мл были обнаружены и подтверждены с помощью более чувствительного анализа. Это показано на графике ниже.

Результаты исследования милдроната в официальных образцах допинг-контроля (n = 8320) и распределение между образцами во время и вне соревнований (IC / OOC), пол (f = женский; m = мужской) и тип спорта (командные виды спорта, виды спорта на выносливость) , силовые виды спорта и др.).

Что все это значит

Эти данные, наряду с несколькими запретами, которые возникли после того, как мельдоний был помещен в список запрещенных 1 января, указывают на то, что использование мельдония довольно широко распространено, и мы должны ожидать увидеть еще несколько случаев в ближайшие недели и месяцы. Помимо легкой атлетики, также был подтвержден положительный случай в велоспорте Эдуарда Ворганова, бывшего чемпиона России по шоссейным дорогам, занявшего 19-е место, и занявшего 19-е место в Тур де Франс. Вуэльта Испании года.Также есть два положительных момента для достаточно известных украинских биатлонистов. Учитывая, что препарат производится и распространяется в основном в Восточной Европе, большинство положительных случаев, вероятно, будет у спортсменов из этого региона. Сообщается, что украинский врач мог быть причастен к транспортировке вещества в Эфиопию, поэтому мы также можем увидеть больше положительных отзывов от эфиопских спортсменов.

Производитель заявляет, что 4-6 недель — это нормальное лечение от наркотиков в деле Марии Шараповой

МОСКВА — Препарат, лежащий в основе дела о допинге Марии Шараповой, который регулярно давали советским войскам в 1980-х годах для повышения их выносливости во время боев в Афганистане, является обычно назначают для медицинского применения на период от четырех до шести недель.

Шарапова, пятикратная чемпионка турниров Большого шлема, столкнулась с возможными санкциями после положительного результата теста на мельдоний, также известный как милдронат, лекарство, которое, по ее словам, российская звезда тенниса принимала в течение 10 лет для лечения различных заболеваний. Шарапова не указала в своем объявлении в понедельник, как часто она принимала его.

Ее адвокат, Джон Дж. Хаггерти, отказался вдаваться в подробности во вторник, но сказал во время телефонной конференции, что хочет «развеять заблуждение о том, что Мария принимала милдронат каждый день в течение 10 лет, потому что это просто не так.«

Латвийская компания, производящая мельдоний, сообщила, что обычный курс лечения намного короче.

« В зависимости от состояния здоровья пациента курс лечения препаратами мельдония может варьироваться от четырех до шести недель », — говорится в сообщении Гриндекс, отправленном во вторник. «Ассошиэйтед Пресс». Курс лечения можно повторять дважды или трижды в год. Только врачи могут следить за состоянием здоровья пациента и оценивать его, а также определять, следует ли пациенту использовать мельдоний в течение более длительного периода времени.«Мельдоний

, на который у Марии Шараповой оказался положительный результат, был запрещен, поскольку он способствует поглощению кислорода и повышению выносливости, и несколько спортсменов, занимающихся различными международными видами спорта, уже были уличены в его употреблении с момента его запрета 1 января. Кеворк Джансезян / Getty Images

Хаггерти сказал, что «Мария все время принимала милдронат в соответствии с рекомендациями своего врача». Он неоднократно отказывался вдаваться в подробности лечения Шараповой, утверждая, что он должен соблюдать «строгую конфиденциальность» процедур Международной федерации тенниса.

Представитель МФТ сообщил Associated Press, однако, что организация не накладывает никаких ограничений на то, что игроки и их представители могут публично говорить о текущем деле.

Шарапова заявила в понедельник, что не прошла допинг-тест на Открытом чемпионате Австралии в январе на мельдоний, который в этом году стал запрещенным веществом в соответствии с кодексом Всемирного антидопингового агентства. Мельдоний — сердечное лекарство, улучшающее кровоток, и малоизвестное в США, но когда-то было распространено в советских вооруженных силах.

Шарапова сказала, что она принимала мельдоний в течение десяти лет из-за различных проблем со здоровьем, включая регулярные заболевания, ранние признаки диабета и «нестандартные» результаты эхокардиографических исследований.

«Впервые мне дали это вещество в 2006 году. В то время у меня было несколько проблем со здоровьем», — сказала она.

Изобретатель препарата Иварс Калвиньш сказал латвийской газете Diena в интервью 2009 года, что мельдоний давали солдатам в 1980-х годах, когда советские войска воевали в Афганистане.

«Большие высоты. Недостаток кислорода. Если им придется пробежать 20 километров со всем снаряжением, в конце они получат ишемию [состояние кровообращения]», — сказал Калвинс.

«Им всем дали мельдоний. Они сами не знали, что употребляют его. Тогда никого не спрашивали [согласны ли они на это]».

Калвинс сказал, что мельдоний «не является допингом», добавив, что он «позволяет выдерживать большее физическое давление, но организм по-прежнему расходует свои запасы.

Хаггерти во вторник ответила на сообщения о том, что препарат следует принимать только в течение четырех-шести недель, в то время как Шарапова сказала, что принимала его в течение 10 лет. Он сказал, что Калвинс «сказал, что курс лечения составляет четыре-шесть недель, две-три. раз в год или по рекомендации врачей. Мария всегда принимала его по рекомендации врачей. Она не принимала его каждый день в течение 10 лет, это просто не тот случай ».

Он также сказал, что помимо того, что у нее был семейный анамнез диабета и низкий уровень магния, Шарапова также принимала препарат из-за отклонений от нормы на ЭКГ. .

Мельдоний был запрещен, потому что он способствует усвоению кислорода и повышению выносливости, и несколько спортсменов в различных международных видах спорта уже были уличены в его употреблении с тех пор, как он был запрещен 1 января.

Волна случаев заражения мельдонием перекликается с допинговым скандалом с участием другого человека. Советский военный препарат бромантан, который был запрещен после того, как был обнаружен в образцах российских спортсменов на Олимпийских играх 1996 года в Атланте.

В то время как Grindeks ранее заявлял, что мельдоний может обеспечить «улучшение работоспособности здоровых людей при физических и умственных перегрузках и в период реабилитации», латвийская компания заявила во вторник, что, по ее мнению, это вещество не улучшит результаты спортсменов на соревнованиях и может даже сделать наоборот.

«Было бы разумно рекомендовать им использовать мельдоний в качестве клеточного протектора, чтобы избежать сердечной недостаточности или повреждения мышц в случае нежелательной перегрузки», — заявили в компании.

Гриндекс сообщил, что во время занятий спортом препарат замедляет расщепление жирных кислот в организме для выработки энергии.

Хаггерти сказал, что изобретатель лекарства «не видит его улучшающей работоспособности природы и не считает, что спортсменам следует запретить его принимать».

Что касается любых публичных предположений о том, что Шарапова не нуждалась в лекарстве, Хаггерти сказал: «У них нет всех фактов, всех записей, всех анализов.Они немного в темноте ».

Гриндекс не стал комментировать, когда его спросили, подойдет ли человек с описанными Шараповой симптомами для приема мельдония. Компания заявила, что он был разработан для пациентов с хроническими заболеваниями сердца и кровообращения, выздоравливающих после болезней или травм и людей, страдающих «пониженной работоспособностью, физическими и психоэмоциональными перегрузками».

Мельдоний не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

В то время как мельдоний был внесен в список запрещенных с января.1, решение о запрете было объявлено ВАДА и спортивными организациями еще в сентябре 2015 года. Шарапова сказала, что получила электронное письмо с информацией об изменениях в декабре, но тогда не читала эту информацию.

Во вторник AP смог купить мельдоний в ампулах и таблетках без рецепта в Москве. В сопроводительной документации указано, что побочные эффекты могут включать изменения артериального давления, нерегулярное сердцебиение и кожные заболевания.

Немецкий антидопинговый эксперт Марио Тевис, который помогал разработать тест на мельдоний, сказал AP, что тестирование было надежным, несмотря на недавнее добавление мельдония в список запрещенных ВАДА.

«У этого вещества есть потенциал для улучшения работоспособности, и он был описан как средство для облегчения восстановления и увеличения физических, а также умственных нагрузок», — Тевис, профессор антидопинговой лаборатории в Кельне, Германия. — сказал он в телефонном интервью. «Его можно проверить так же надежно, как и любой другой допинг».

По словам Хаггерти, Шарапова будет временно отстранена от дел с 12 марта. Как долго еще неизвестно, в то время как Хаггерти сказал, что дата слушаний и возможная апелляция еще не назначены.

Джим Кейпл из ESPN и Associated Press внесли свой вклад в этот отчет.

Первоначально употреблявших мельдоний, запрещенный препарат Шараповой? Советские суперсолдаты

Вот загадка: чем теннисистка Мария Шарапова похожа на советского суперсолдата времен холодной войны? Ответ заключается в том, что оба принимали сердечный препарат мельдоний.

Разница, однако, в том, что 69-летний латвийский химик, который изобрел это лекарство, говорит, что только суперсолдаты были его предполагаемым вариантом использования.Ивар Калвинс, председатель научного совета Латвийского института органического синтеза (что, да, звучит как название места, которое вы пытаетесь очистить в шутере от первого лица, но нормально), говорит, что начал работу над препаратом. в людях для использования советскими войсками в Афганистане. «Если солдатам предстоит действовать в горах, будет нехватка кислорода», — говорит Калвинс. «Способ защиты от повреждений — использование милдроната».

И действительно, милдронат — это торговая марка мельдония — давал борющимся новобранцам сверхспособности.Пользователи обладали дополнительной выносливостью и пропускной способностью кислорода, что позволяло им переносить тяжелые рюкзаки по высокогорным горным хребтам и пустынным плато во время вторжения Советского Союза в суровую страну с 1979 по 1989 год. Фактически, Калвинс был финалистом European Inventor Award в 2015 году (от Европейского патентного ведомства) за работу над препаратом.

В советское время, по словам Калвинса, латвийская фирма «Грендикс» отправила в российскую армию сотни метрических тонн милдроната.«Было очень много тех, кто им пользовался», — говорит он.

Все хорошо, но в январе Всемирное антидопинговое агентство заявило, что спортсменов не должно быть среди них. Агентство запретило его в свете исследования 2015 года, которое показало, что 2,2% спортсменов дали положительный результат на это вещество.

Калвинс считает запрет буквально преступлением. «Это нарушение прав человека», — говорит он. «Спортсмены должны уметь беречь свое здоровье. Мы живем в эпоху доказательной медицины, поэтому других новых данных в поддержку запрета нет.Он называет запрет «внезапным» и «неожиданным».

Значит, Шарапова пыталась получить сверхмощную выносливость или вылечить сердечное заболевание, как она заявила в понедельник? Это правда, что спортсменам из России и стран бывшего Советского Союза особенно трудно соблюдать правила ВАДА в отношении употребления наркотиков, и что мельдоний кажется особенно популярным среди спортсменов из этого региона. Кроме того, Грендикс говорит, что подходящий курс лечения сердечного заболевания составляет от четырех до шести недель, а не 10 лет, которые, по словам Шараповой, она использовала.

Пресс-секретарь Grindeks Илзе Гайлите заявила, что милдронат является безопасным и эффективным лекарством, используемым для борьбы с различными сердечными заболеваниями и диабетом. «Не было никаких клинических исследований, дающих научные доказательства того, что острое или хроническое употребление мельдония увеличивает физические возможности спортсмена. Любые предложения о включении мельдония в запрещенный список не имеют научной основы и не обоснованы », — пишет Гайлите в электронном письме. «Мы твердо убеждены в том, что мельдоний следует рассматривать не как допинг, а как эффективное лекарство, которое широко используется в клинической практике и не должно быть включено в список запрещенных препаратов.

WADA, очевидно, не согласен с этим. Никто там не стал комментировать, но в заявлении во вторник агентство заявило, что запретило мельдоний «из-за доказательств его использования спортсменами с целью повышения производительности». Другими словами, если вы используете его для повышения производительности, это усилитель производительности, и это большой nyet-nyet .

Вот еще одна загадка: чем Мария Шарапова и советские суперсолдаты похожи на российских конькобежцев? У трех фигуристов-чемпионов положительный результат теста на употребление мельдония.