Воскресенье, 5 февраля

Витамины группы д в таблетках: Как принимать витамин Д (D) взрослым: до еды или после?

🧬 Пить или не пить: как грамотно выбирать витамины?


Почему «солнечный» витамин D нужен не только зимой, стоит ли доверять поливитаминам, как выбирать омега-3, чем грозит недостаток йода в организме и как поддержать «худеющий» организм на диете? Эндокринолог GMS Clinic Ольга Игнатова дала интервью для интернет-портала Posta Magazine.


Про важное влияние витаминов на наш организм говорят повсюду. Зачастую данные о чудо-эффектах либо надуманны, либо взяты из небольших исследований или из описания интересных клинических случаев. Сейчас много говорится о роли витаминов C и D в лечении рака, например. Но грамотный врач в своих рекомендациях обычно ориентируется на принципы доказательной медицины, на международные рекомендации в этой области, и эта позиция, безусловно, отличается более спокойным отношением к пользе витаминов. Польза — и доказанная — несомненно, есть. Но, во-первых, никаких сенсаций, во-вторых, витамины нужно принимать с умом и регулярно. В настоящее время люди достаточно неплохо и регулярно питаются, поэтому практически не встречаются авитаминозы и полиавитаминозы, а вот гиповитаминоз — нехватка определенного витамина — сплошь и рядом. Именно по этой причине не стоит, по моему мнению, употреблять поливитамины: не все 15–30 витаминов из этой баночки действительно нам нужны, нет точного понимания, какие из них и в каких объемах всасываются именно вашим организмом. Обычный человек, если он не страдает тяжелыми гастроэнтерологическими заболеваниями и у него нет, например, синдрома мальабсорбции либо перенесенной операции на желудке, просто не нуждается в таком комплексе витаминов.


Россияне склонны иметь дефицит определенных витаминов и микроэлементов: например, люди, придерживающиеся строгих диет, и вегетарианцы склонны к дефициту железа, B12, магния, незаменимых аминокислот и достаточно часто страдают от выпадения волос, слабости, анемии, судорог мышц ног.


Мужчин чаще характеризует дефицит витаминов группы В (недостаточное употребление цельнозерновых, круп, злоупотребление алкоголем). Так как они предпочитают мясное и почти не едят фрукты и овощи, растительные жиры, орехи и рыбу, им не хватает полиненасыщенных жирных кислот (омега-3), полезной для пищеварения клетчатки. Плюс из-за недостаточного употребления молочных продуктов рацион беден кальцием и пребиотиками. Очень многие страдают от недостатка полиненасыщенных жирных кислот, так как в нашем районе нет рыбы хорошего качества — и в силу ее дороговизны, и в силу некачественных продуктов: рыба, выращенная на фермах, питается совершенно не так, как должна. Ну и мало кто из нас постоянно употребляет в пищу, например, оливковое масло или орехи.


Ну и точно все страдают от сезонного дефицита витамина D.

Что пить: йод


В первую очередь я, как эндокринолог, должна сказать о дефиците йода. Наша страна принадлежит к региону со средним и умеренным дефицитом йода в почве. Во многих других странах с такой же особенностью раз и навсегда введено обязательное йодирование соли на производстве, и жители страны, покупая, например, хлеб, получают с ним необходимый организму йод. У нас же обязательное йодирование было ошибочно отменено еще в 80-х, и до сих пор, несмотря на усилия ведущих эндокринологов страны, эта проблема не решена.


Для чего нужен йод? Он важен в развитии плода в утробе матери, для развития нервной системы и формирования возможностей головного мозга ребенка.


По данным исследования, проведенного в 2000-х, уровень IQ школьников уже в то время стал ниже на 20% по сравнению с 80–90-ми годами.

Как пить


Детям до 3 лет — препараты калия йодида в таблетках по 100 микрограмм в день, можно растворять в воде, можно купить детские пастилки с йодом, рассасывающиеся во рту. Также йод нужно пить беременным и подросткам с 15 лет, когда идет активный рост щитовидной железы. Впрочем, бездумно «есть йод» не стоит: просто так его пить во взрослом возрасте бесполезно, а после 45 еще и рискованно из-за большого распространения узлового зоба в категории людей 45+.

Что пить: витамин D


В России ввиду ее географического расположения наблюдается тотальная нехватка у населения витамина D. Причем от Владивостока до Сочи. Даже сочинские малыши, все лето «купающиеся» в солнце, уже к октябрю нуждаются в подпитке. Дефицит витамина D даже в Испании испытывают офисные сотрудники, живущие в режиме «офис — машина — дом»! Так что уж для нашей страны витамин D — точно история круглогодичная. В прошедшем декабре ярко солнце светило в сумме всего 6 минут! Помните об этом.


Причем дефицит наблюдается у людей всех возрастов. На витамин D сейчас настоящий «бум», исследований масса, но мы будем говорить лишь о доказанных эффектах. Их три:

  • Влияние на формирование костей у ребенка. Профилактика остеопороза у взрослых.
  • Повышение иммунитета за счет воздействия на клетки иммунной системы — именно поэтому он используется в комплексном лечении грибковых и вирусных заболеваний.
  • Витамин D не повышает риски рака, в отличие от группы В, и есть достаточно авторитетное исследование, где показано, что риски рака он даже снижает.


Кроме того, витамин D положительно влияет на репродуктивную функцию у мужчин, способствуя увеличению мужского гормона тестостерона, и у женщин, в том числе стимулируя обновление волосяных фолликулов и улучшая состав рогового слоя и смягчая его. Поэтому он используется в комплексном лечении атопического дерматита и псориаза.

Как пить


Витамин D не обязательно принимать каждый день. Например, если вы побрызгали горлом люголем (это годовая норма йода), организм возьмет лишь дневную норму, а остальное выведет. А вот для витамина D у нас есть депо, как, например, для железа. Можно принимать раз в неделю, раз в месяц или даже раз в полгода — про запас. Самый простой способ определить необходимую дозу — сдать анализ крови на содержание витамина D (сейчас стоимость анализа становится все доступнее). Если такой возможности нет, то ориентируйтесь на усредненную безопасную норму: дети — 500 МЕ в день, взрослые — 800–1000 МЕ, женщины в менопаузе — 1000–1500. Эффект виден сразу: чувствуешь бодрость, дети в два раза меньше болеют, утром вставать проще. Главное — понимать, что самому себе можно прописать только вот этот неактивный витамин колекальцеферрол D3, который организм запасет и будет «активировать» по мере надобности. Активная же форма витамина альфакальцидол прописывается врачами и только по определенным показаниям, например, при проблемах с почками. В этом случае вся доза, попавшая в организм, будет «работать» сразу.

Витамин D: взгляд в будущее


Исследования продолжаются, результаты благоприятные: предположительно, у людей с ожирением витамин D регулирует жировой обмен и помогает похудеть. Согласно многим данным, он также может помочь снижать уровень сахара у диабетиков. Еще одно направление исследований — влияние витамина D на нервную ткань, что может помочь нам продвинуться в лечении невропатической боли. Есть интересные исследования по предотвращению им депрессии. Плюс, если будет доказана эффективность, витамин D может облегчить жизнь пожилым, у которых из-за слабости мышц и головокружений нередки падения и переломы, и именно у пожилых они часто заканчиваются летальным исходом. Человек сломал ногу, лег в постель и уже не встает, потому что от лежачего образа жизни в этом возрасте появляется масса проблем, например, застой в легких и пневмония. Все перечисленные пункты еще не вошли в серьезные «руководства к действию» для врачей, но эти исследования уже точно вышли из рамок студенческих.

Что пить: омега-3


Омега-3 — находка-антиэйдж, но, как и в случае с витамином D, принимать ее нужно не только тем, кого заботят лишние морщины. Мы — не жители счастливого Средиземноморья, у нас нет нужного качества рыбы, а всем нам важна профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. В омеге-3 содержатся докозагексаеновая кислота (ДГК) и эйкозапентаеновая кислота (ЭПК), которые наш организм использует для регулировки жирового обмена, но сам не вырабатывает. Это сильная защита от атеросклероза, который превращает наши сосуды в ржавые трубы, закупоренные холестериновыми бляшками. Омега-3 важна в качестве профилактики деменции, так как помогает регулировать и пластичность мозговых тканей. Пока нет доказательной медицинской базы, но омеге-3 приписывается и возможность восстановления теломер в молекулах ДНК, которые с возрастом становятся короче, приводя собственно к увяданию организма: предположительно, омега-3 достраивает нити ДНК и тем самым поднимает иммунитет.

Как пить


Важная ремарка: пить нужно именно омега-3, а не омега-6 и -9, так как они склонны вызывать воспалительные процессы в организме. Содержание ДГК и ЭПК должно быть не меньше 200–300 мг. Детям пить по 1000 мг в день, взрослым — 2000. Больше нужно, только если, например, пара готовится к ЭКО. Но тут, безусловно, требуется консультация врача.

Что пить: витамин С


Про витамин С данных много, но все они противоречивы. Долгое время считалось, что он незаменим при борьбе с гриппом, что он борется с вирусами, восстанавливает клетки, способен побороть рак. Но сегодня крупные метаанализы подвергают все эти заявления сомнению. Многое не доказано, применение в онкологии имеет значение, если речь идет не о витаминках, а о внутривенном введении больших доз препарата, примерно в 100–200 раз превышающих обычные. Пожалуй, единственная отрасль, где эффект витамина C доказан, — это косметология: он улучшает синтез коллагена. А вот в борьбе с гриппом, согласно последним научным данным, сильно эффективнее использовать витамин D. Причем этим его польза не ограничивается.

Как пить


Пить для антиэйдж-эффекта по 200 мг. С той же целью можно пить альфа-липоевую кислоту — это самый сильный антиоксидант с доказанным эффектом.

Что пить: кальций


Кальций рекомендуется пить пожилым, особенно если человек недостаточно регулярно ест молочные продукты.

Как пить


Ирина Мирошниченко в рекламе донесла до нас, что важно принимать кальций, но не предупредила, что он не усваивается без достаточной дозы витамина D.  Если витамина D достаточно, то 3 обычные порции молочных продуктов в день — например, стакан молока в кашу, 30 г сыра или баночка йогурта в полдник и кефир на ночь — легко восполнят норму кальция и без витаминов, а вот если наблюдается его дефицит, то кальций не будет усваиваться, и организм начнет разрушать кости, чтобы достать кальций оттуда — именно так появляются отложения кальция в организме: это наш внутренний кальций.


Также пожилым людям рекомендуется пить калий и магний — их недостаток вызывает судороги и проблемы с сердцем.


Источник: posta-magazine.ru

какие бывают, чем отличаются, как правильно выбрать?

Биологическую роль витамина Д, или кальциферола, трудно переоценить. Многие знают, что он необходим для скелета: из-за его дефицита у малышей возникает рахит, а у пожилых людей кости теряют прочность. Но у витамина Д гораздо больше важных функций. Например, он предохраняет от болезней сердца и сосудов, сахарного диабета, некоторых видов рака, а также, что особенно важно сейчас, обеспечивает крепкий иммунитет[1]. Недостаток кальциферола может привести к развитию хронических болезней, ослаблению естественной защиты организма. Компенсировать нехватку жизненно важного компонента помогают препараты витамина Д3. Мы расскажем о том, какими они бывают и как их правильно выбирать.

Какие виды витамина Д

3 можно принимать

Витамин Д3 попадает в организм извне с питанием (больше всего его в жирной рыбе, печени, сливочном масле, молоке, желтках) и синтезируется в коже под действием ультрафиолета. Причем второй источник намного более важен: он обеспечивает до 70–80% от общего содержания витамина Д3[2].

Между тем очень часто человек не получает кальциферол в достаточном количестве. Причины дефицита разнообразны. Во-первых, это климатические условия: большую часть года мы носим закрытую одежду, которая препятствует доступу ультрафиолета к коже. В жаркое время витамину Д3 не позволяют вырабатываться солнцезащитные кремы. Во-вторых, синтез колекальциферола снижается с возрастом (после 65 лет может снижаться более чем в четыре раза)[3]. В-третьих, на нашу способность вырабатывать витамин Д3 отрицательно влияют расстройства обмена веществ и некоторые болезни[4].

По этим причинам около одного миллиарда людей в мире испытывают хронический недостаток витамина Д — по крайней мере, так говорят результаты статистических исследований[5]. Чтобы предупредить негативные последствия гиповитаминоза, врачи советуют принимать препараты, содержащие витамин Д3. Но таких средств существует очень много, а разница между ними не всегда очевидна. Чтобы понять, как выбрать витамин Д3, нужно знать, какими бывают препараты и как они работают[6].

Для начала расскажем, сколько витамина Д3 нужно принимать каждый день. В соответствии с рекомендациями Эндокринологического научного центра, которые на сегодняшний день являются самыми актуальными, оптимальная суточная доза для взрослых людей моложе 50 лет — 600–800 МЕ. Пожилым, принимая во внимание снижение естественного образования кальциферола с возрастом, нужно увеличить ее до 800–1000 МЕ. Потребность в витамине Д повышается у женщин в периоды беременности и лактации — для них оптимальная доза составляет 800–1200 МЕ в сутки[7]. Детям до года и с трех до 18 лет рекомендован прием колекальциферола в количестве 1000 МЕ, а с года до трех лет — 1500 МЕ[8]. Если имеются хронические заболевания, при которых уменьшается выработка витамина Д в организме (ожирение, болезни кишечника, печени, почек), возрастную дозировку следует увеличить как минимум вдвое[9].

Различные препараты витамина Д3 для взрослых и детей содержат разное количество колекальциферола. От этого зависит кратность приема для удовлетворения ежедневной потребности в витамине Д3.

Но содержание активного вещества — это не единственное, о чем следует помнить при выборе препарата. Не менее важный фактор — форма, в которой представлен витамин Д3: водная или масляная.

Как знают многие, кальциферол — жирорастворимый витамин. Иначе говоря, он может усваиваться лишь в присутствии жира. Поэтому до недавних пор препараты витамина Д3 существовали только в виде масляного раствора. Но фармацевты изобрели технологию, позволяющую сделать колекальциферол водорастворимым — перевести его в мицеллярную форму. Для чего это потребовалось?

Масляные препараты витамина Д3, прежде чем поступить в кровь, должны расщепиться в тонком кишечнике. Этот процесс занимает время. Кроме того, расщепление жиров может быть нарушено из-за недостаточной выработки желчи (например, у недоношенных малышей), расстройства функций пищеварительной системы. В таких случаях биодоступность витамина снижается.

У водорастворимой формы в этом смысле есть весомые преимущества. Во-первых, она усваивается гораздо быстрее и эффективнее: водный раствор, в отличие от жира, не требует расщепления, а сразу всасывается из кишечника в кровь. Во-вторых, в таком виде витамин Д3 достигает более высокой концентрации в печени и дольше сохраняется в организме. В-третьих, эффект от применения наступает быстрее. Наконец, водорастворимый витамин Д3 прекрасно подходит для детей (в том числе недоношенных) и людей с заболеваниями пищеварения — словом, для всех тех, у кого в организме нарушен процесс расщепления жиров[10].

Это важно

Какой препарат витамина Д3 лучше? Выбирая витамины, нужно различать лекарственные средства и БАД. Между ними существует не очевидная на первый взгляд, но весьма значительная разница. Чтобы препарат со статусом БАД поступил в продажу, достаточно доказать его безопасность, а относительно эффективности строгих требований нет. Зарегистрировать лекарство можно лишь в том случае, если производитель с помощью ряда исследований подтвердит, что средство работает. То есть лекарственные средства имеют доказанную эффективность, чего о БАД, к сожалению, сказать нельзя.

Витамин Д3 существует как в виде монопрепаратов, так и в составе витаминно-минеральных и поливитаминных комплексов. Что лучше выбрать? Казалось бы, чем больше в препарате витаминов и микроэлементов, тем лучше — все и сразу в одной таблетке или капсуле. На деле все не так просто. Во-первых, без анализа нельзя сказать точно, каких веществ недостает организму. Во-вторых, доза витамина Д3 в составе ВМК обычно слишком мала для того, чтобы обеспечить суточную потребность в нем. Так что тем, кто испытывает недостаток кальциферола, необходимо принимать специализированные монопрепараты в рекомендованных с учетом возраста и состояния здоровья дозировках.

Формы выпуска: выбирай на вкус

Препараты колекальциферола выпускаются в разнообразных формах: капли, таблетки, капсулы. Как правильно выбрать витамин Д3? Есть ли разница между этими формами? Можно подумать, что нет, ведь в каждой из них присутствует одно и то же вещество. Но при более внимательном рассмотрении оказывается, что форма выпуска важна не менее, чем другие критерии.

Таблетки

Таблетированные формы чаще всего представляют собой не чистый витамин Д3, а комплексы с другими биологически активными компонентами. Дозировка собственно кальциферола в таких средствах невысока. Поэтому они редко используются именно как препараты при дефиците витамина Д3. Их принимают по другим показаниям. Например, таблетки кальция с витамином Д3 врачи обычно рекомендуют женщинам во время климакса и после менопаузы, чтобы компенсировать дефицит этого минерала. Кальциферол здесь выступает в качестве вспомогательного элемента, который помогает усваивать кальций. Но при нехватке самого витамина Д3 стоит сделать выбор в пользу средств, где он содержится в чистом виде.

Капсулы

Это наиболее популярная форма выпуска масляных препаратов витамина Д3. Внутри желатиновой капсулы находится раствор кальциферола в масле — как правило, растительном (оливковом, льняном, кокосовом, сафлоровом). Дозировки витамина различны — 400, 500, 800, 1000 МЕ. Соответственно, такие препараты принимают по одной–две капсулы один или два раза в день — в зависимости от рекомендуемой по возрасту дневной нормы потребления.

На заметку

Капсулированные препараты витамина Д3 могут быть удобны для взрослых, если концентрация кальциферола в одной капсуле соответствует суточной норме. Их легко принимать в любой обстановке — дома, на работе, в дороге (при условии, что есть возможность запить капсулу водой). Но такая форма не годится для самых маленьких. Ребенку трудно проглотить капсулу, поэтому приходится извлекать ее содержимое. К тому же при приеме капсулированных форм витамина Д3 трудно управлять дозировкой.

Капли для приема внутрь

Как масляные, так и водные препараты витамина Д3 могут выпускаться в форме капель. Она очень удобна, потому что позволяет варьировать дозировку так, как необходимо. Капли для приема внутрь легко давать малышам, начиная с рождения: достаточно добавить средство в воду или молочную смесь. Выбирая препараты витамина Д3 для грудничков, лучше предпочесть водорастворимые формы, поскольку они лучше усваиваются. Средство в виде капель подходит людям любого возраста.

Жидкие препараты витамина Д3 достаточно экономичны в применении. Если в одной капле сконцентрирована половина ежедневной дозы колекальциферола, содержимого флакона хватит надолго.

При выборе средств с витамином Д3 нужно учитывать несколько факторов. Важно то, в каком виде представлен колекальциферол — в масляном или водном растворе: второй усваивается лучше и быстрее[11]. Стоит обратить внимание на дозировку и форму выпуска (капли, таблетки или капсулы). Выбор между БАД и лекарственным средством лучше сделать в пользу последнего: это препараты с доказанной эффективностью.

** Материал не является публичной офертой. Цена приведена для ознакомления и актуальна на ноябрь 2020 года.

Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.

Как правильно принимать витамин D

Этот витамин (группа био веществ) называют «солнечным», так как его количество в организме напрямую зависит от солнечного света. Он синтезируется в организме под действием ультрафиолета и отвечает за обмен кальция и фосфора.

Без данной группы биологически активных веществ (включая холекальциферол и эргокальциферол) невозможно функционирование многих органов. При дефиците витамина кости становятся хрупкими и ломкими – это первый признак витаминной недостаточности.

Жителям стран, где солнца много, недостаток практически не угрожает. Их организм синтезирует витамин благодаря лучам солнца. В тех странах, где солнца мало нередко диагностируется дефицит витамины Д.

Кому нужно принимать витамин Д?

Для того чтобы узнать, сколько данного витамина в организме следует сдать анализ крови. Врач определит потребность в витамине и скажет, имеются ли противопоказания к его приему.

Правила приема

Принимать аптечный витамин следует, строго соблюдая предписания, а именно:

  • Препарат принимают утром или в обед (первая половина дня), поскольку он может активно воздействовать на нервную систему и вызвать перевозбуждение и бессонницу. Особенно этот пункт касается детей.
  • Поскольку витамин Д относят к жирорастворимым витаминам, нужно вместе с пилюлей съесть что-то жирное. Так он хорошо усвоится.
  • Показан отдельный прием витамина Д и Е, так совместное их употребление снижает усвоение того и другого.
  • Хорошо усваивается вместе с витамином Д кальций и другой витамин – К. Совсем не обязательно, чтобы прием проходил одновременно, просто организм должен получать суточную дозу всех перечисленных веществ.

Профилактика

С целью профилактики принимается официально рекомендованная доза витамина Д , которая составляет 800 Ед. 1-2 раза в неделю. Данного количества достаточно для поддержания нормального фосфорно-кальциевого обмена. Безопасная доза для профилактики составляет 2000 Ед., такая доза может быть назначена специалистом, если есть определенные показания.

Внимание! При медицинских показаниях показана лечебная доза, которую также определяет лечащий врач. Такие дозы прописывают больным сахарным диабетом, онкологическими заболеваниями, ожирением, атеросклерозом, а также при наличии выраженного воспалительного процесса в организме.

В медицинской литературе имеются данные об улучшении состояния больных раком и выздоровлении пациентов со значительно сниженным иммунитетом, принимавших высокие дозы витамина Д (до 5000 Ед). В любом случае лечебная дозировка определяется только специалистом.

Врач рекомендует лечебную дозировку и количество приемов, исходя из результатов анализов (определяется уровень витамина Д и кальция). Пациентам с гастритом, язвенной болезнью, конкрементах (камнях) в почках прием препарата без назначения врача запрещен. Кроме того, при частых переломах костей и раннем диагностированном остеопорозе (возраст пациента до 45-50 лет) прием любых витаминов и минералов без консультации врача также запрещен.

значение, нормы потребления, последствия недостатка витамина Д

История

В 15 веке в Англии в крупных городах началась эпидемия рахита (дети с искривленным позвоночником, руками и ногами). Это было обусловлено нехваткой солнечного света из-за близкой застройки высоких домов, задымленностью воздуха.

В 1928г. немецкий ученый Виндаус получил Нобелевскую премию по химии за изучение свойств и строения витамина D.

Чем обусловлен дефицит витамина D

Дефицит витамина D у многих жителей России обусловлен:

  • расположением в северном умеренном поясе (выше 42 градуса северной широты)

  • ограниченном пребывании на солнце (работа в офисе, передвижение на машинах)

  • употребление в пищу мяса животных, которые не находились на солнце (фермы)

  • использование солнцезащитных кремов

  • хронические болезни (ожирение, патология кишечника, прием большого количества лекарств)

Вы можете определить уровень витамина D в вашем организме, сдав соответствующий анализ:

25-ОН витамин Д (25-гидроксикальциферол) (количество)

Для любознательных

Витамин D объединяет группу витаминов (D1, D2, D3, D4, D5), из которых только две формы (D2 и D3) имеют важное биологической значение.

1.



7DHC (холестерол)

Предшественник витамина D, образует его запас в коже.

2.



D3 (холекальциферол)

В коже из холестерола под действием бета-УФ лучей образуется 80% витамина D3. Его 20% поступают в организм с пищей животного происхождения (рыбий жир, печень, яичный желток).

3.



D2 (эргокальциферол)

Поступает в организм только с растительными продуктами (хлеб и др.)

4.



25(OH)D3 (кальцидол)

Затем в печени из обеих форм в результате гидроксилирования (присоединении OH-группы) образуется


25-ОН-гидрокси-ХОЛЕКАЛЬЦИФЕРОЛ (кальцидол). Эта форма является депо- и транспортной, именно ее определяют в крови для установления уровня витамина D.

5.



1,25(OH)D3 (кальцитриол)

Далее в почках при участии паратгормона (гормон паращитовидных желез) происходит второе гидроксилирование и образование активной формы —


1,25-ОН-дигидрокси-ХОЛЕКАЛЬЦИФЕРОЛ (кальцитриол). Именно кальцитриол обеспечивает основные биологические эффекты витамина D в организме.

Основной биологической ролью кальцитриола (1,25-ОН-витамин D) является поддержание постоянного уровня кальция в крови (витамин D усиливает всасывание кальция в кишечнике и если его в крови недостаточно — обеспечивает поступление кальция из костей в кровь).

Со временем рецепторы к кальцитриолу помимо кишечника и костей были обнаружены в почках, половых органах, поджелудочной железе, мышцах, в клетках иммунной и нервных систем. Таким образом стало понятно, что в организме человека витамин D выполняет большое количество различных функций:

  • регулирует проявление 3% генома человека (несколько тысяч генов)

  • увеличивает чувствительность инсулинового рецептора (профилактика инсулинорезистентности, ожирения, сахарного диабета)

  • укрепляет костную систему

  • снижает уровень паратгормона в крови

  • способствует синтезу половых гормонов (тестостерона, эстрогенов, прогестерона)

  • улучшает репродуктивную функцию

  • влияет на врожденный и приобретенный иммунитет

  • профилактирует развитие опухолей, депрессии, болезни Паркинсона

Недостаток витамина D

Недостаток витамина Д в организме может привести к развитию:

  • болезней сердечно-сосудистой системы

  • иммунодефициту, аллергии, псориаз, бронхиальная астма, ревматоидный артрит

  • пародонтоза

  • опухолям толстого кишечника, молочных желез, яичников, простаты

  • хронической усталости, депрессии, бессоницы

  • снижению мышечной силы, приводящей к риску падений

  • снижению подвижности и количества морфологически нормальных сперматозоидов (мужской фактор бесплодия)

  • фактор риска преждевременных родов, фетопатий (менее 20 нг/мл)

Достижение уровня витамтина D 50 нг/мл (125 нмоль/л) снижает риск развития:


%

Рахита

100

Остемаляции (размягчение костной ткани)

100

Рака, в целом

75

Рака молочной железы

50

Рака яичников

25

Рака толстой кишки

65

Рака почки

65

Рака матки

35

Сахарного диабета 2 типа

50

Переломов

50

Падений у женщин

70

Рассеянного склероза

50

Инфаркта миокарда

50

Сосудистых болезней

80

Преэклампсии

50

Кесарево сечения

75

Бесплодие

70

Важное значение витамин D имеет во время беременности. 

Его дефицит связан с риском развития гестационного сахарного диабета, преждевременных родов, преэклампсии, различных пороков внутриутробного развития.

В мире не зарегистрировано ни одного случая тератогенного (приводящего к развитию опухолей) действия витамина D.

Нормы витамина Д

Учитывая различные единицы измерения рекомендуемым уровнем является:

60 — 100 нг/мл

150 — 250 нмоль/л

Для перевода из нг/мл в нмоль/л нужно нг/мл * 2,5 = нмоль/л

Пример: 30 нг/мл * 2,5 = 75 нмоль/л

Российская ассоциация эндокринологов считает оптимальной концентрацией витамина D в крови взрослого человека 30-100 нг/мл, недостаточностью 20-30 нг/мл, дефицитом — менее 20 нг/мл.

По данным, представленным на 10-м Европейском Конгрессе по Менопаузе и Андропаузе (Мадрид, 2015г) уровень витамина D у пациентов с ожирением в России:

менее 20 нг/мл — 35%

20-30 нг/мл — 30%

более 30 нг/мл — 35%

Дневные нормы потребления витамина D по рекомендации Американского общества эндокринологов (2011г).

Возрастная группа

Рекомендованная дневная доза, МЕ

Максимально допустимый уровень потребления, МЕ

Младенец, 0 — 6 мес

400

1000

Младенец, 7 — 12 мес

400

1500

Дети 1 — 3 лет

600

2500

Дети 4 — 8 лет

600

3000

Дети 9 — 17 лет

600

4000

Взрослые 18 — 70 лет

600

4000

Взрослые более 70 лет

800

4000

Беременность и лактация

800

4000

Профилактической дозой витамина D (когда можно его не определять в крови и спокойно принимать) считается 4 000 МЕ в сутки.

Без медицинского контроля не рекомендуют прием витамина D в дозе 10 000 МЕ более 6 месяцев. (Российская ассоциация эндокринологов)

Передозировать витамин D практически невозможно. К примеру, в Голландии пожилая пара (90 и 95 лет) случайно приняла однократную дозу холекальциферола 2 000 000 МЕ каждый.

Врачи наблюдали за ними 2 месяца и не выявили каких-либо симптомов передозировки или токсичности. Максимальная концентрация в крови его формы 25-ОН-витамина D на 8-ой день составила 210 и 170 нг/мл соответсвенно, что немногим превышает его целевые значения.

Расчет дозы витамина D3

Суточную дозу витамина D рассчитывают по таблице, исходя из его первоначального значения. 

Также следует знать, что:

25 мкг (витамина D) = 1000 МЕ (витамина D)

Ожидаемый уровень


(нг/мл)

20

30

40

50

60




Рекомендуемая суточная доза витамина D3, МЕ

ИР


(нг/мл)

10

2000

4000

6000

10000

10000

15

1000

3000

6000

9000

10000

20


2000

5000

8000

10000

25


1000

4000

7000

10000

30



3000

6000

10000

35



1000

5000

9000

40




3000

8000

45




2000

6000

50





4000

ИР — имеющийся уровень

Например, для повышения уровня витамина Д3 c 15 до 60 нг/мл надо ежедневно принимать 10 000 МЕ витD.

В европейских странах нередко для коррекции дефицита используют дозу эргокальциферола 50 000 МЕ однократно в неделю в течении 8 недель.

У пациентов с ожирением, с синдромом сниженного всасывания в кишечнике, принимающих препараты, нарушающие всасывание витамина Д, целесообразен прием высоких доз холекальциферола (6 000 — 10 000 МЕ/сутки) (Российская ассоциация эндокринологов).

УЛЬТРА-Д ВИТАМИН Д3 25МКГ (1000 МЕ) N120 ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ ТАБЛЕТКИ

Ультра-Д Витамин Д3 25 мкг (1000 МЕ) — Биологически активная добавка (БАД) к пище

Рекомендуемая суточная доза (1/2 таблетки) содержит:

Витамин D3 12,5 мкг (500 ME), что составляет:

1. 250 %* от рекомендуемого уровня суточного потребления

2. 125 -250 %* от рекомендуемого уровня суточного потребления для женщин (детородного возраста, 1-я половина беременности)

3. 100 % от рекомендуемого уровня суточного потребления для женщин (2-я половина беременности)

4. 100% от рекомендуемого уровня суточного потребления для женщин (кормящих)

*Не превышает верхний допустимый уровень потребления, Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю).

• Витамин Д3, или холекальциферол — биологически активное вещество, жирорастворимый витамин. Поступает в организм человека с пищей, однако его содержание в продуктах невелико, а всасывание возможно только в здоровом кишечнике. Большая часть витамина должна синтезироваться в коже под воздействием ультрафиолета, но при условии достаточного времени пребывания на солнце и достаточной интенсивности УФ-облучения. По данным эпидемиологических исследований (1) у более чем 80 % взрослого населения в России констатируется недостаток или дефицит витамина Д, причем такая недостаточность отмечена и летом, и зимой. Только 3,5 % женщин в России имеют нормальные значения уровня витамина Д (2).

Биологическая роль витамина Д объясняется присутствием специфических рецепторов более чем в 40 органах и тканях и контролем более 200 генов (3).

Классические эффекты связаны с регуляцией кальций-фосфорного обмена: витамин Д повышает всасывание кальция и фосфора в кишечнике, увеличивает их реабсорбцию почками, способствует увеличению минерализации и упругости костной ткани, нормализует нейро-мышечную передачу, предотвращает миопатии на фоне нарушения минерального обмена (проявляющиеся мышечной слабостью, трудностями при ходьбе, поддержании равновесия и склонностью к падениям). Адекватный уровень витамина Д у детей предотвращает развитие рахита, а у взрослых — остеомаляции (снижения прочности костей) (3).

Неклассические (внекостные эффекты):

Репродуктивные функции: Витамин Д может положительно влиять на выработку половых гормонов (эстрадиола и прогестерона). Дефицит витамина Д отмечается у 67-85 % женщин с синдромом поликистозных яичников (2). При этом восстановление рекомендуемых концентраций витамина Д в крови у этих женщин способствует коррекции метаболических нарушений, улучшению качества эндометрия, восстановлению менструального цикла (8). В программах ЭКО беременность наступает в 1,5 раза чаще у женщин с достаточным уровнем витамина Д (9). Вероятность рождения ребенка после ВРТ/ЭКО значительно выше у женщин без дефицита витамина Д (10). Низкий уровень витамина Д ассоциирован с увеличением риска развития эндометриоза (2). В период менопаузы потребность в витамине Д возрастает в связи с повышенным риском развития остеопороза (11).

Беременность: В этот период витамин Д особенно значим и для мамы, и для будущего ребенка. Как показывают исследования, низкие уровни витамина Д связаны с повышенным риском развития гестационного сахарного диабета, преждевременных родов (2), преэклампсии и кесарева сечения (9). Гиповитаминоз Д у матери приводит к рахиту у детей, в том числе и врожденному, повышению риска внутриутробной инфекции и нарушению иммунной регуляции (12). Дети, рожденные от матерей с нормальными уровнями витамина Д, реже страдают респираторными вирусными инфекциями и бронхиолитом (3).

Лактация: Период грудного вскармливания является временем повышенной потребности в витамине Д для матери (11).

Мужская фертильность: Дефицит витамина Д у мужчин может приводить к развитию вторичного гипогонадизма (недостатку половых гормонов), снижению выработки тестостерона, нарушениям параметров спермограммы (уменьшению общего количества сперматозоидов, количества сперматозоидов с нормальной морфологией и снижением их подвижности и линейной скорости), а также — к повышению риска развития сахарного диабета II типа, который является фактом развития мужского бесплодия (13,14).

Нервная система: участвуя в выработке нейромедиаторов (веществ, осуществляющих передачу импульсов между нейронами), витамин Д положительно влияет на когнитивные функции, психоэмоциональную сферу и работоспособность, улучшает настроение и помогает бороться со стрессами (3, 4).

Иммунная система: иммуномодулирующее действие связано с активацией всех звеньев иммунитета. Витамин Д стимулирует активность клеток иммунной системы в костном мозге, обладает противовоспалительными свойствами (5).

Обмен веществ: нормальные уровни витамина Д способствуют нормализации обмена жиров, положительно влияют на течение метаболического синдрома, снижают уровень общего холестерина, триглицеридов и липидов низкой плотности. Нормализация выработки энергии в клетках приводит к повышению жизненного тонуса (6).

Эндокринная система: Недостаточность витамина Д играет роль в формировании инсулинорезистентности и проявлении толерантности к глюкозе. По данным исследований на фоне дефицита витамина Д снижается выработка инсулина клетками поджелудочной железы (3), нарушается работа паращитовидной железы и надпочечников (7).

Список литературы

1. Лесняк О.М., Никитинская О.А. с соавт «Профилактика, диагностика и лечение дефицита витамина Д и кальция у взрослого населения России и пациентов с остеопорозом (по материалам подготовленных клинических рекомендаций)». Научно-практическая ревматология. 2015;53(4):403-408.

2. И.Е.Зазерская «Витамин Д и репродуктивное здоровье женщины», Эко Вектор Санкт- Петербург 2017.

3. Michael F. Holick, Vitamin D Deficiency The new england journal of medicine july 19, 2007.

4. Mathias Schlogl, Michael F Holick Vitamin D and neurocognitive function Clinical Interventions in Aging 2014:9.

5. Н.В. РЫЛОВА, С.В. МАЛЬЦЕВ, А.В. ЖОЛИНСКИЙ Роль витамина D в регуляции иммунной системы ‘ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА 5 (106) сентябрь 2017 г.

6. Tina Jafari, et al Effects of vitamin D on serum lipid profile in patients with type 2 diabetes: A meta-analysis of randomized controlled trials./Clinical Nutrition. 35 (2016), 1259-1268.

7. Adriana S. Dusso Update on the Biologic Role of the Vitamin D Endocrine System Current Vascular Pharmacology Volume 12, Issue 2, 2014.

8. Lerchbaum E, et al Vitamin D and fertility: a systematic review. Eur J Endocrinol. 2012 May; 166(5):765-78.

9. C.L. Wagner. et al; Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 148 (2015) 256-260.

10. Zhao J, et al «Whether vitamin D was associated with clinical outcome after IVF/ICSI: a systematic review and meta-analysis». Reprod Biol Endocrinol. 2018 Feb 9;16(1):13.

11. РОССИЙСКАЯ АССОЦИАЦИЯ ЭНДОКРИНОЛОГОВ. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА D У ВЗРОСЛЫХ: ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА. МЗ РФ 2015.

12. Л.И. МАЛЬЦЕВА, с соавт.Обеспеченность витамином D и коррекция его дефицита при беременности. ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА 5 (106) сентябрь 2017 г.

13. Cristina de Angelis, et al The role of vitamin D in male fertility: Afocus on the testis. Rev Endocr Metab Disord (2017) 18:285-305.

14. Громова О.А., с соавт О ролях витамина D в профилактике и терапии мужского бесплодия. КАЧЕСТВЕННАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА №3 2017.

15. Торшин И.Ю., Громова О.А. Фармакокинетический анализ препаратов витамина D для перорального приёма. Фармакокинетика и фармакодинамика, № 3 2018.

16. Vaibhav Kumar Maurya Factors influencing the absorption of vitamin D in GIT: an overview. J Food Sci Technol (November 2017) 54(12):3753-3765.

17. Предгравидарная подготовка. Клинический протокол. Утвержден Протоколом №4П-16 Президиума Правления междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС) от 28.06.2016.

18. Roth DE Vitamin D supplementation during pregnancy: safety considerations in the design and interpretation of clinical trials. J Perinatol. 2011 Jul; 31(7):449-59.

19. GUIDELINES FOR THE PRESCRIBING OF VITAMIN D IN ADULTS.NHS.2013 (https://slidex.tips/download/guidelines-for-the-prescribing-of-vitamin-d-in-adults) .

20. Ших Е.В. и соавт. Анализ опыта применения различных схем дозирования холекальциферола для достижения адекватного уровня у пациентов с нарушением репродуктивной функции, «Акушерство и Гинекология», № 1 2019.

Нужно ли пить витамин D

Оказывается, на здоровье костей он не влияет, а остальные эффекты не доказаны.

Зачем нужен витамин D?

Витамин D — это группа химических веществ, которые помогают организму усваивать кальций. Их задача — сохранять здоровье костей. В организме здорового человека уровень витамина D колеблется между 20 и 50 нг/мл, где 20 и даже 19,8 — нормальные показатели. Американские эндокринологи предлагают опустить границу до 12,5, считая, что врачи чрезмерно лечат людей.

Витамин D можно получить тремя способами: из солнечного света, еды, медицинских препаратов и БАДов. Первый источник — солнце, а именно UVB-лучи, в присутствии которых наша кожа вырабатывает витамин D из производной холестерина. Второй — продукты: жирная рыба, яичные желтки, грибы, печень. В США, Канаде и Финляндии витамином D обогащают соки, растительное и животное молоко, мюсли, хлопья. Третий — медицинские препараты и БАДы, эффективность которых все еще обсуждается учеными.

В середине XX века врачи начали рекомендовать «солнечные» БАДы в рамках борьбы с рахитом: низкие уровни витамина D снижают содержание кальция в организме, а это плохо влияет на плотность костей. Сегодня министерства здравоохранения многих стран советуют принимать витамин D в качестве добавки в осенне-зимний период: в Великобритании принятая норма — 10 микрограмм, в Канаде и Соединенных Штатах — 15.

Прием витамина D влияет на кости?

В 2018 году профессора Марк Болланд и Эндрю Грей из Оклендского университета в Новой Зеландии завершили большой метаанализ и выяснили, что биологические добавки с витамином D не влияют на здоровье костей. 81 рандомизированное исследование, в котором участвовали более 50 тыс. человек, показало, что витамин не предотвращает переломов и не повышает минеральную плотность костей, вне зависимости от дозировки. По мнению ученых, рекомендации врачей и правительственных департаментов здравоохранения о пользе добавок с витамином D при остеопорозе или заболевании хрупкой кости должны быть изменены.

© FotografiaBasica/GettyImages.ru

Нужно ли здоровому человеку пить витамин D?

Можно, но смысла особого в этом нет. Наш организм не накапливает витамины и микроэлементы — все лишнее он выводит через почки. То есть в рамках домашнего биохакинга наесться какого‑то витамина впрок невозможно, он будет усваиваться только при нехватке. «Также хорошо бы помнить, что таблеточные оболочки — дополнительная нагрузка на печень, а всасываемость витаминов из таблеток в кровь крошечная — менее 1%, — объясняет Екатерина Шимановская, кандидат естественных наук Венского биоцентра. — Если пить витамин D в таблетках или каплях для повышения его уровня в крови, то только в лошадиных дозах — около 5000 единиц в день. Это ни от чего вас не вылечит, но показатели анализов могут стать лучше. Кстати, витамин D — гидрофобный, любит жир, а не воду (из которой состоит 80% нашего организма). Ему трудно проникнуть внутрь кости, потому пить или колоть его надо большими дозами. Пока самый эффективный способ доставки витамина D — это инъекции, обычно их прописывают для укрепления костей пожилым людям при серьезном дефиците».

Когда вы глотаете таблетку или пьете капли — витамин долго путешествует по желудочно-кишечному тракту. Сперва он распадается и оседает в кислотной среде желудка, потом его фильтруют почки и в самый последний момент — печень. Через инъекцию витамин в полном объеме всасывается в кровь и быстро добирается до печени, которая его и усваивает. По словам Шимановской, пить или колоть витамины нужно только при их серьезном дефиците.

«Проконсультируйтесь с врачом, когда и какие анализы нужно сдавать, особенно если у вас обнаружили хронические или аутоиммунные заболевания, — говорит она. — А дальше — в зависимости от результатов и рекомендаций — меняйте образ жизни, пищевые привычки. Можно получать витамин D из сбалансированного питания и прогулок на свежем воздухе. Не обязательно ждать палящее солнце, покупать абонементы в солярий или ехать в Турцию — достаточно гулять, когда светло».

Могут ли БАДы с витамином D влиять на организм?

Консенсуса по витамину D все еще нет: у британского комитета по питанию SACN и американского FDA были предположения, что он может помочь при различных заболеваниях, например, при ОРВИ, болезнях сердца, раке, инфекционных и аутоиммунных заболеваниях, заболеваниях полости рта и даже при депрессии. Но на стадии проверки причинно-следственных связей ничего важного не находят, предотвратить рак витамином D не получается, сохранить целостность костей — тоже.

Подробности по теме

Все о кокосовой воде: сколько в ней сахара, заменяет ли она обычную воду и полезна ли она

Все о кокосовой воде: сколько в ней сахара, заменяет ли она обычную воду и полезна ли она

Роль и место препаратов кальция и витамина d для профилактики и лечения остеопороза | Луценко

ВВЕДЕНИЕ

Костная ткань состоит из неорганических компонентов и органического матрикса. Последний состоит из коллагеновых белков (90%), преимущественно – из коллагена I типа, а также неколлагеновых белков [1]. Неорганические вещества кости представлены главным образом фосфатами и кальцием, однако, в значительном количестве также присутствуют бикарбонаты, натрий, калий, цитрат, магний, карбонат, фосфор, цинк, барий и стронций [2]. Кальций и фосфор формируют кристаллы гидроксиапатитов, имеющих формулу Ca10(PO4)6(OH)2. Коллагеновые и неколлагеновые белки формируют каркас для отложения гидроксиапатитов. Такое взаимодействие и обеспечивает прочность и упругость костной ткани [3].

Кальций – один из основных макроэлементов организма человека. 99% кальция находится в костной ткани, остальной содержится во внеклеточной жидкости и в других тканях. Кальций поступает в организм при потреблении продуктов питания, наибольшее его количество содержится в молочных продуктах. Выведение кальция происходит через кишечник, почки и кожу, в связи с чем необходимо поддерживать его поступление извне. Всасывание кальция из кишечника – процесс, на который влияет множество факторов: состав пищи, возраст, уровень витамина D в крови, генотип рецептора витамина D. Пищевые волокна и оксалаты (соли и эфиры щавелевой кислоты) снижают всасывание кальция, а белки (ароматические аминокислоты) и глюкоза – увеличивают. Поваренная соль и кофеин увеличивают экскрецию кальция с мочой, как и высокое потребление белка вследствие увеличенной кишечной абсорбции [4].

Для нормального всасывания кальция в кишечнике необходим достаточный уровень витамина D в крови. Гиповитаминоз D широко распространён в мире, он ассоциирован не только с отрицательным кальциевым балансом и снижением минерализации костной ткани, но и с мышечной слабостью, приводящей к высокому риску падений, что может приводить к возникновению переломов, особенно у лиц, страдающих остеопорозом [5].

В данной статье описана роль кальция и витамина D в поддержании минеральной плотности костной ткани (МПК), а также в профилактике и лечении остеопороза, приведены данные исследований по потреблению кальция и витамина D и основные подходы к коррекции недостаточного потребления кальция и дефицита витамина D.

КАЛЬЦИЙ

Достаточное потребление кальция является одним из многих факторов, необходимых для достижения необходимого пика костной массы, а также для дальнейшего её поддержания в течение жизни. В подростковом возрасте оптимальное потребление кальция – около 1100 мг/сут [6]. Пик костной массы достигается к 25–30 годам, после чего процесс метаболизма костной ткани стабилизируется, и это равновесие сохраняется до 45–50 лет у женщин и до 55–60 лет у мужчин [7]. Недостаток кальция приводит к стимуляции резорбции костной ткани. Следствием длительного недостатка кальция почти всегда является снижение минеральной плотности кости (МПК), что может способствовать повышению риска развития остеопороза в пожилом возрасте [8].

У женщин потребность в кальции физиологически увеличивается во время беременности и лактации для обеспечения внутриутробного развития плода, минерализации скелета и роста ребенка во время кормления грудью [9]. За время внутриутробного развития костная ткань плода аккумулирует примерно 30 г. кальция. Наиболее активно этот процесс идёт в третьем триместре беременности. Во время лактации из организма матери c молоком ежедневно выделяется 280–400 мг кальция [10]. Согласно проспективным исследованиям, у здоровых беременных и кормящих женщин костная масса быстро снижается, а после прекращения кормления грудью – восстанавливается [11–13].

ПОТРЕБЛЕНИЕ КАЛЬЦИЯ В РОССИИ И В МИРЕ

По данным исследований, проведенных в Российской Федерации, население нашей страны потребляет недостаточное количество кальция с продуктами питания. В исследовании ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии» продемонстрировано, что среднее потребление кальция среди людей возрастной категории 18 лет и старше составило 510–560 мг/сут. Наиболее низкие значения отмечались у женщин 18–30 лет, наиболее высокие – у мужчин 45–55 лет. Среди всех возрастных групп, у мужчин потребление кальция было выше, чем у женщин [14]. В исследовании в рамках программы «Остеоскрининг Россия» у населения 6 регионов среднее потребление кальция среди женщин составило 683 мг, среди мужчин – 635 мг в день. У большей части людей потребление кальция составляло ≤50% от суточной потребности, а необходимое количество кальция получали только 9% женщин и 6% мужчин [15]. Сходные данные получены в исследовании, в котором проводилось анкетирование медицинских работников 16 регионов Российской Федерации, в возрасте от 20 до 72 лет: среднее потребление кальция составило 529 мг в день, 90% участников исследования имели выраженный недостаток потребления кальция с продуктами питания [16].

В Соединенных Штатах более 50% женщин в возрасте 51–70 лет, а также мужчин и женщин в возрасте старше 70 лет получали недостаточное количество кальция с пищей, причем женщины потребляли меньше кальция, чем  мужчины [17]. По результатам исследования Novaković R. et al., в котором исследовалось потребление кальция в странах Центральной и Восточной Европы, среднее потребление кальция составило 869 мг/сут, самое низкое также отмечалось среди женщин. Из 8033 обследованных, 5813 дополнительно получали кальцийсодержащие препараты, однако среди них только у 73% такая комбинация позволяла достичь адекватного поступления кальция [18]. Согласно систематическому обзору, посвященному потреблению кальция в мире, наименьшее его потребление отмечается в Нигерии (288 мг/сут), наибольшее – в Нидерландах (1151 мг/сут) [19].

ПОТРЕБЛЕНИЕ КАЛЬЦИЯ И МОЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ

При адекватном потреблении кальция с пищей, риск образования камней в почках снижается. Это может объясняться тем, что кальций связывается с оксалатами в кишечнике, что снижает их абсорбцию и уменьшает экскрецию с мочой. В 2013 году опубликованы результаты трех проспективных когортных исследований, в котором приняло участие более 226 тыс. человек: в рамках данных исследований каждые 4 года оценивались потребление кальция с продуктами питания и в виде добавок и частота развития симптоматического нефролитиаза. Продолжительность наблюдения двух исследований составила 20 лет, в одном – 16 лет. Всего зафиксировано 5270 случаев возникновения манифестной мочекаменной болезни. Обнаружено, что более высокое потребление кальция (как из молочных, так и других продуктов) ассоциировалось с более низким риском развития камней в почках. Риск возникновения мочекаменной болезни не зависел от уровня потребления витамина D и оксалатов [20].

ДОБАВКИ КАЛЬЦИЯ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Bostick et al. проведено исследование среди 34,486 тыс. женщин в постменопаузе, в возрасте 55–69 лет: среди женщин, потреблявших более 1,425 мг кальция в сутки смертность от ишемической болезни сердца была ниже на 33%, по сравнению с женщинами, потреблявшими менее 696 мг в сутки [21]. В качестве возможной причины предлагались различные положительные эффекты кальция на сердечно-сосудистую систему: снижение артериального давления, влияние на концентрацию липидов в крови, на массу тела. Однако, результаты систематического обзора свидетельствуют о некоторой противоречивости данных, что не позволяет сделать однозначного вывода [22]. Согласно мета-анализу, проведённому Bolland MJ et al. в 2011 году, применение добавок кальция (но не комбинированных препаратов с витамином D) ассоциировалось с повышенным риском инфаркта миокарда [23]. В обзоре Tankeu и соавт. (2017) приведены данные 28 исследований (опубликованных с  2003 по 2015 г.) по по оценке кардиоваскулярного риска при применении солей кальция как отдельно, так и с витамином D, а также при увеличении потребления пищевого кальция с длительностью наблюдений больших когорт от 3 до 13 лет. В 7 из 28 работ отмечены повышенные риски при приеме препаратов Са с витамином D или только соли кальция в отношении инфаркта миокарда или инсульта или сердечной недостаточности [24]. Учитывая имеющиеся данные о возможном негативном воздействии добавок солей кальция на сердечно-сосудистую систему, необходимо строго дозированное назначение препаратов кальция пациентам по показаниям, и в комбинации с витамином D.

ПРЕПАРАТЫ КАЛЬЦИЯ И ОСТЕОПОРОЗ

Достаточное потребление кальция важно для профилактики и лечения остеопороза, так как способствует поддержанию МПК, снижению риска переломов бедра, особенно в пожилом возрасте, и потенцирует антирезорбтивный эффект эстрогенов на костную ткань. Однако, согласно нескольким мета-анализам, данные о снижении риска переломов при потреблении кальция только с продуктами питания не подтвердились [25–27]. В первые 5 лет после наступления менопаузы кальций не предохраняет от быстрой потери МПК. В то же время, женщины, получавшие менее 400 мг/сут кальция с продуктами питания, имели бόльшую пользу от дополнительного приема 500–600 мг кальция в виде фармакологических добавок, чем лица с более высоким потреблением пищевого кальция [4].

Увеличение потребления кальция является основным подходом к профилактике костных потерь, и, когда адекватное его поступление с пищей не может быть достигнуто за счет продуктов питания, должны использоваться добавки кальция в виде фармакологических препаратов [28]. В общей сложности (за счет продуктов питания и фармакологических добавок) максимально допустимая суточная доза кальция составляет 2000 мг. Такая доза не приводила к нежелательным явлениям и поэтому в настоящее время не требует пересмотра в сторону уменьшения [29] , хотя, вероятно, следует учитывать данные исследований по сердечно-сосудистым рискам и в реальной клинической практике не превышать дозу кальция в препаратах 1000 мг..

ВИТАМИН D

Витамин D – жирорастворимый витамин, играющий важную роль в гомеостазе кальция, поддержании здоровья костной ткани и снижении риска падений и переломов [30]. Для оценки статуса витамина D рекомендуется оценивать концентрацию его метаболита – 25(ОН)D – в крови. Недостаточность витамина D – снижение уровня 25(ОН)D менее 30 нг/мл, дефицит – менее 20 нг/мл. Преимущественное расположение Российской Федерации в северных широтах является одной из причин снижения уровня 25(ОН)D – с ноября по март кожа практически не синтезирует витамин D [31]. Кроме того, количество пищевых продуктов, в которых содержится достаточное количество витамина, сильно ограничено, в основном, это мясо рыб: лосось, сардины, тунец; также печень трески и грибы, подвергавшиеся воздействию солнечного света [32]. Помимо этого, причиной дефицита может выступать снижение биодоступности витамина из пищи у больных с мальабсорбцией или ожирением. Снижение синтеза активных метаболитов витамина D при печеночной недостаточности, хроническая болезнь почек, рахит, онкогенная остеомаляция, Х-сцепленная гипофосфатемия, аутосомно-доминантная гипофосфатемия также сопровождаются дефицитом витамина D [33].

Беременность и лактация нередко сопровождаются дефицитом витамина D. В большинстве случаев, у беременных женщин выявляются сниженные концентрации 25(ОН)D, свидетельствующие о недостаточности или дефиците витамина D. Определена взаимосвязь между дефицитом витамина D у матери и развитием различных заболеваний у ребенка [34, 35]. В некоторых случаях низкий уровень 25(OH)D у беременных сохранялся невысоким несмотря на прием препаратов витамина D [36].

У пожилых людей с дефицитом витамина D повышен риск падений за счёт развития миопатии. Клинические особенности миопатии при дефиците витамина D включают «утиную» походку, уменьшение массы или атрофию мышц с сохранением чувствительности и глубоких сухожильных рефлексов, при этом в ряде случаев миопатия может не иметь каких-элибо специфических проявлений. В биоптатах мышц отмечается атрофия преимущественно мышечных волокон II типа, которые относятся к волокнам быстрой реакции – они активируются первыми при необходимости предотвращения падения [37]. Этот факт объясняет повышенную склонность к падениям среди пожилых людей с недостаточностью витамина D [38].

РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА D В РОССИИ И В МИРЕ

Гиповитаминоз и дефицит витамина D широко распространены в мире: согласно расчётам, количество людей с дефицитом или недостаточность витамина D – около 1 млрд [39]. Географическое особенности территории РФ во многом определяют высокую распространенность дефицита витамина D. Среди московских женшин в постменопаузе, только у 3,2% отмечались нормальные показатели витамина D в крови, а у 70,3% определялся его дефицит. Кроме того, в этом исследовании продемонстрированы сезонные колебания этого показателя [40]. Однако, в работе, проведенной в Северо-Западном регионе РФ сезонной зависимости среди лиц 18–70 лет не выявлено; гиповитаминоз и дефицит обнаружен у 82% обследованных [41].

В мире наибольшая распространенность дефицита и недостаточности витамина D отмечается среди женщин, проживающих в странах Среднего Востока (81%), Азии (71,4%) и в Австралии (60,3%). В странах Европы этот показатель составил 57,7%, в Латинской Америке – 53,4%. Показано, что у лиц европеоидной расы на каждый градус широты севернее или южнее от экватора уровень 25(ОН)D в крови ниже на 0,69 нмоль/л [42].

ВИТАМИН D И ОСТЕОПОРОЗ

По данным систематических обзоров и мета-анализов имеется связь дефицита витамина D с повышением риска остеопороза, остеопоротических переломов, падений, мышечной слабости, общей и сердечно-сосудистой смертности и низкой физической активностью людей старшего возраста [43, 44]. Так, выраженное снижение уровня витамина D повышает относительный риск переломов бедра в 2,1 раза с поправкой на возраст и массу тела [45], а у пожилых женщин в постменопаузе при снижении концентрации витамина 25(OH)D ≤20 нг/мл увеличивались потери костной массы [33].

ПОДХОДЫ К КОРРЕКЦИИ ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА D

В рекомендациях Российской ассоциации эндокринологов и в рекомендациях Российской ассоциации по остеопорозу по остеопорозу представлены дозы нативного витамина D для профилактического назначения в различных возрастных группах населения [31]:

  • для людей в возрасте 18–50 лет профилактическая доза витамина D составляет 600–800 МЕ/сут;
  • в возрасте старше 50 лет – 800–1000 МЕ/сут;
  • во время беременности и лактации рекомендуется получать витамин D в дозе 800–1200 МЕ/сут;
  • при заболеваниях/состояниях, которые сопровождаются нарушением всасывания или метаболизма витамина D, рекомендуется прием витамина D в дозах в 2–3 раза превышающих суточную потребность возрастной группы (перенесшие рахит, остеомаляцию; остеопороз, хронические заболевания почек, печеночная недостаточность, синдром мальабсорбции, гиперпаратиреоз; пациенты, принимающие противосудорожные, противогрибковые препараты, глюкокортикоиды, антиретровирусную терапию, холестирамин).

Лечить дефицит витамина D рекомендуется колекальциферолом в насыщающей дозировке. Наиболее распространённые схемы лечения: 50000 МЕ еженедельно внутрь в течение 8 недель или 7000 МЕ в день в течение 8 недель. При недостаточности витамина D приём насыщающих дозировок в течение 4 недель. Для поддержания оптимальных уровней рекомендуется принимать 1000–2000 МЕ ежедневно [31].

При хорошей комплаентности пациента, длительное применение витамина D в качестве монотерапии или в комбинации с кальцием способствует снижению риска внепозвоночных переломов, включая переломы шейки бедра. Кроме того, систематический обзор выполненный на основании анализа 159 рандомизированных клинических исследований, показал, что регулярный прием витамина D снижал смертность среди людей пожилого возраста [46].

Согласно консенсусу экспертов Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза, остеоартрита и мышечно-скелетных заболеваний, и Международного Фонда по Остеопорозу, назначение препаратов кальция в сочетании с витамином D рекомендуется людям с высоким риском недостаточного потребления кальция и дефицита витамина D, а также тем, кто получает лечение по поводу остеопороза [47].

КОМБИНАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ КАЛЬЦИЯ И ВИТАМИНА D

Если необходимо назначить препараты и витамина D, и кальция, то предпочтительно использование комбинированных препаратов, так как это позволяет улучшить комплаентность пациентов. В настоящее время, для профилактики и лечения остеопороза (в составе комплексного лечения), широко применяются комбинированные препараты нативного витамина D и кальция –они различаются как по дозам колекальциферола и кальция, так и по содержащейся в них соли кальция. Данные по некоторым препаратам кальция, применяемым в Российской Федерации, представлены в табл. 1.

Таблица 1. Лекарственные препараты, содержащие различные соли и дозы кальция, а также витамина D, рекомендуемые в РФ для профилактики и лечения остеопороза (в порядке возрастания доз колекальциферола в одной таблетке)

Название препарата

Состав 1 таблетки

Кальцемин

Байер ХелсКэр АГ (Германия)

кальций (в форме цитрата и карбоната) 250 мг

колекальциферол (вит. D3) -50 МЕ

медь (в форме оксида) -500 мкг

цинк (в форме оксида)2 мг

марганец (в форме сульфата)500 мкг

бор (в форме натрия бората) 50 мкг

Кальцемин Адванс

Байер ХелсКэр АГ (Германия)

кальций (в форме цитрата и карбоната) 500 мг

колекальциферол (вит. D3) 200 МЕ

магний (в форме оксида) 40 мг

медь (в форме оксида) 1 мг

цинк (в форме оксида) 7.5 мг

марганец (в форме сульфата) 1.8 мг

бор (в форме натрия бората) 250 мкг

Кальций-Д3 Никомед

(жевательные таблетки)

Представительство: ТАКЕДА (Япония)

кальций карбонат 1250 мг, что соответствует 500 мг элементарного кальция

колекальциферол 200 МЕ

Кальций + Витамин Д3 Витрум®

Unipharm, Inc. (США)

кальций 500 мг

витамин D3 (колекальциферол) 200 МЕ

Кальций-Д3 Никомед Форте (жевательные таблетки)

Представительство: ТАКЕДА (Япония)

кальций карбонат 1250 мг, что соответствует 500 мг элементарного кальция

колекальциферол 400 МЕ

Компливит® Кальций Д3 Форте (жевательные таблетки)

Фармстандарт-Уфавита, ОАО (Россия)

кальций карбонат 1250 мг, что соответствует 500 мг элементарного кальция

колекальциферол 400 МЕ

Натекаль Д3

Италфармако С.п.А. (Италия)

кальция карбонат 1500 мг (что соответствует 600 мг кальция)

колекальциферол (витамин D3) 400 МЕ

Натемилле

Италфармако С.п.А. (Италия)

кальция карбонат 1500 мг (эквивалентно кальцию 600 мг)

колекальциферол 1000 ME

В связи с тем, что в настоящее время пересмотрены рекомендуемые дозы кальция (в сторону уменьшения) и витамина D (в сторону увеличения), появился новый комбинированный препарат Натемилле (Италфармако С.п.А., Италия), который представляет собой диспергируемые в полости рта таблетки, что позволяет не запивать их водой, принимаемый 1 раз в сутки. Они содержат 1,5 г кальция карбоната, эквивалентного 600 мг элементарного кальция, и 1000 МЕ колекальциферола. Данная лекарственная форма значительно повышает усвояемость кальция. Микрокристаллические таблетки Натемилле, диспергируемые в ротовой полости за счет длительного контакта со слюной, способствуют более быстрому и эффективному ее насыщению лекарственным средством, что повышает абсорбцию препарата и ускоряет его поступление в системный кровоток [48].

Поскольку среднее потребление кальция с продуктами питания в России – немногим более 600 мг, применение данного препарата позволяет достичь рекомендованной ежедневной нормы его приема у большинства людей, на фоне достаточной дозы нативного витамина D. Помимо этого, в существующих клинических рекомендациях указано, что для лучшего усвоения однократная доза кальция не должна превышать 600 мг, что и обеспечивается при приеме нового препарата Натемилле. Проведенное ранее исследование показало, что прием кальция и витамина D в виде комбинированного препарата 1 раз в день предпочитают большее число пациентов, чем двукратный прием [49].

Если пациенты, которым назначается лечение остеопороза, перед началом лечения не получали добавок витамина D или невозможно определение его уровня, рекомендуется назначать умеренную нагрузочную дозу нативного витамина D, 50 000 МЕ однократно. После этого пациент переходит на обычную поддерживающую дозу [31, 50]. Препаратом выбора может служить Натемилле, 1 таблетка в день. Более физиологично принимать препараты кальция вечером, после ужина.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Кальций и витамин D – важные компоненты терапии для поддержания здоровья костей, что доказано многочисленными исследованиями. Недостаток их потребления ведет к прогрессированию многих заболеваний, в том числе различных метаболических заболеваний скелета. Они являются эффективными средствами для снижения риска переломов (при установленном остеопорозе в комбинации с антиостеопоротическими препаратами), падений и смертности пожилых людей. Повсеместный недостаток потребления кальция с продуктами питания и высокая распространенность недостаточного уровня витамина D диктуют необходимость их дополнительного приёма в виде фармакологических препаратов в качестве профилактики остеопороза и переломов во всех возрастных группах, а также в комбинации с патогенетическими средствами для лечения остеопороза.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Поисково-аналитическая работа проведена при поддержке ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

1. Aszódi A, F. Bateman J, Gustafsson E, et al. Mammalian Skeletogenesis and Extracellular Matrix. What can We Learn from Knockout Mice? Cell Struct Funct. 2000;25(2):746-514. doi: 10.1247/csf.25.73.

2. Downey PA, Siegel MI. Bone Biology and the Clinical Implications for Osteoporosis. Phys Ther. 2006;86(1):77-91. doi: 10.1093/ptj/86.1.77.

3. Datta HK, Ng WF, Walker JA, et al. The cell biology of bone metabolism. J Clin Pathol. 2008;61(5):577-587. doi: 10.1136/jcp.2007.048868.

4. Dawson-Hughes B. The role of calcium in bone growth and preservation. World Congress on Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (WCO-IOF-ESCEO 2017): Non-sponsored Symposia Abstracts. Osteoporos Int. 2017;28(S1):99-126. doi: 10.1007/s00198-017-3943-1.

5. Carmeliet G, Dermauw V, Bouillon R. Vitamin D signaling in calcium and bone homeostasis: A delicate balance. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2015;29(4):621-631. doi: 10.1016/j.beem.2015.06.001.

6. de Assumpção D, Dias MRMG, de Azevedo Barros MB, et al. Calcium intake by adolescents: a population-based health survey. J Pediatr (Rio J). 2016;92(3):251-259. doi: 10.1016/j.jped.2015.09.004.

7. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу. М.: Бином, 2003. [Benevolenskaya LI. Rukovodstvo po osteoporozu. Moscow: Binom; 2003 (In Russ)].

8. Wilczynski C, Camacho P. Calcium Use in the Management of Osteoporosis: Continuing Questions and Controversies. Current Osteoporosis Reports. 2014;12(4):396-402. doi: 10.1007/s11914-014-0234-z.

9. Hacker AN, Fung EB, King JC. Role of calcium during pregnancy: maternal and fetal needs. Nutr Rev. 2012;70(7):397-409. doi: 10.1111/j.1753-4887.2012.00491.x.

10. Kovacs CS. Calcium and Bone Metabolism in Pregnancy and Lactation*. J Clin Endocr Metab. 2001;86(6):2344-2348. doi: 10.1210/jcem.86.6.7575.

11. Cross NA, Hillman LS, Allen SH, et al. Calcium homeostasis and bone metabolism during pregnancy, lactation, and postweaning: a longitudinal study. Am J Clin Nutr. 1995;61(3):514-523.

12. Kalkwarf HJ, Specker BL, Bianchi DC, et al. The Effect of Calcium Supplementation on Bone Density during Lactation and after Weaning. N Engl J Med. 1997;337(8):523-528. doi: 10.1056/nejm199708213370803.

13. Chan SM, Nelson EAS, Leung SSF, Cheng JCY. Bone mineral density and calcium metabolism of Hong Kong Chinese postpartum women—a 1-y longitudinal study. Eur J Clin Nutr. 2005;59(7):868-876. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602148.

14. Батурин А.К. Состояние питания и пути его оптимизации. Федеральные и региональные аспекты. / Всероссийская научно-практическая конференция «Здоровое питание – здоровая нация»; Сентябрь 16-19, 2009; Москва. [Baturin AK. Sostoyanie pitaniya i puti ego optimizatsii. Federal’nye i regional’nye aspekty. (Conference proceedings) Vserossiyskaya nauchno-prakticheskaya konferentsiya «Zdorovoe pitanie – zdorovaya natsiya»; 2009 sep 16-19; Moscow. (In Russ.)]

15. Никитинская О.А., Торопцова Н.В. Социальная программа «Остеоскрининг Россия» в действии. // Фарматека. – 2012. – №6. – С. 90-93. [Nikitinskaya OA, Toroptsova NV. Social program «Osteoscreening Russia» at work. Farmateka. 2012;(6):90- 93. (In Russ.)]

16. Шилин Д.Е. Дефицит кальция и другие факторы риска остеопоротических переломов по критериям FRAX (ВОЗ, 2008) у населения России и Казахстана: предварительные результаты международного пилотного проекта. // Терапевтический вестник. – 2010. – №2. – С. 40-41. [Shilin DE. Defitsit kal’tsiya i drugie faktory riska osteoporoticheskikh perelomov po kriteriyam FRAX (VOZ, 2008) u naseleniya Rossii i Kazakhstana: predvaritel’nye rezul’taty mezhdunarodnogo pilotnogo proekta. Terapevticheskiy vestnik. 2010;(2):40-41 (In Russ.)]

17. Bailey RL, Dodd KW, Goldman JA, et al. Estimation of Total Usual Calcium and Vitamin D Intakes in the United States. J Nutr. 2010;140(4):817-822. doi: 10.3945/jn.109.118539.

18. Novaković R, Cavelaars AEJM, Bekkering GE, et al. Micronutrient intake and status in Central and Eastern Europe compared with other European countries, results from the EURRECA network. Public Health Nutr. 2012;16(05):824-840. doi: 10.1017/s1368980012004077.

19. Balk E., Adam G., Langberg V., Earley A. Evidence to support a global map of dietary calcium intake by country and subgroup. World Congress on Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (WCO-IOF-ESCEO 2017): Non-sponsored Symposia Abstracts. Osteoporos Int.2017;28(S1):99-126. doi: 10.1007/s00198-017-3943-1.

20. Taylor EN, Curhan GC. Dietary Calcium from Dairy and Nondairy Sources, and Risk of Symptomatic Kidney Stones. The Journal of Urology. 2013;190(4):1255-1259. doi: 10.1016/j.juro.2013.03.074.

21. Bostick RM, Kushi LH, Wu Y, Meyer KA, Sellers TA, Folsom AR. Relation of calcium, vitamin D, and dairy food intake to ischemic heart disease mortality among postmenopausal women. American journal of epidemiology. 1999;149(2):151-161.

22. Chung M, Balk EM, Brendel M, et al. Vitamin D and calcium: a systematic review of health outcomes. Evidence report/technology assessment. 2009(183):1-420.

23. Bolland MJ, Avenell A, Baron JA, et al. Effect of calcium supplements on risk of myocardial infarction and cardiovascular events: meta-analysis. Bmj. 2010;341(jul29 1):c3691-c3691. doi: 10.1136/bmj.c3691.

24. Tankeu AT, Ndip Agbor V, Noubiap JJ. Calcium supplementation and cardiovascular risk: A rising concern. J Clin Hypert. 2017;19(6):640-646. doi: 10.1111/jch.13010.

25. Kanis JA, Johansson H, Oden A, et al. A meta-analysis of milk intake and fracture risk: low utility for case finding. Osteoporos Int. 2004;16(7):799-804. doi: 10.1007/s00198-004-1755-6.

26. Bischoff-Ferrari HA, Dawson-Hughes B, Baron JA, et al. Calcium intake and hip fracture risk in men and women: a meta-analysis of prospective cohort studies and randomized controlled trials. The American Journal of Clinical Nutrition. 2007;86(6):1780-1790.

27. Bischoff-Ferrari HA, Dawson-Hughes B, Baron JA, et al. Milk intake and risk of hip fracture in men and women: A meta-analysis of prospective cohort studies. J Bone Miner Res. 2011;26(4):8346-5139. doi: 10.1002/jbmr.279.

28. Cosman F, de Beur SJ, LeBoff MS, et al. Clinician’s Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis. Osteoporos Int. 2014;25(10):2359-2381. doi: 10.1007/s00198-014-2794-2.

29. Scientific Opinion on the Tolerable Upper Intake Level of calcium. EFSA Journal. 2012;10(7). doi: 10.2903/j.efsa.2012.2814.

30. Palacios C, Gonzalez L. Is vitamin D deficiency a major global public health problem? The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2014;144:138-1э45. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.11.003.

31. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых // Проблемы Эндокринологии. – 2016. – Т. 62. – №4. – C. 60-84. [Pigarova EA, Rozhinskaya LY, Belaya JE, et al. Russian Association of Endocrinologists recommendations for diagnosis, treatment and prevention of vitamin D deficiency in adults. Problems of Endocrinology. 2016;62(4):60. (In Russ.)] doi: 10.14341/probl201662460-84

32. Holick MF. Vitamin D Deficiency. N Engl J Med. 2007;357(3):266-281. doi: 10.1056/NEJMra070553.

33. Rizzoli R, Boonen S, Brandi ML, et al. Vitamin D supplementation in elderly or postmenopausal women: a 2013 update of the 2008 recommendations from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO). Curr Med Res Opin. 2013;29(4):305-313. doi: 10.1185/03007995.2013.766162.

34. Canadian Paediatric Society Vitamin D supplementation: recommendations for Canadian mothers and infants. Paediatr Child Health. 2007;12(7):583-598.

35. Bischoff-Ferrari HA. Vitamin D – Role in Pregnancy and Early Childhood. Ann Nutr Metab. 2011;59(1):17-21. doi: 10.1159/000332069.

36. Thomson K, Morley R, Grover SR, Zacharin MR. Postnatal evaluation of vitamin D and bone health in women who were vitamin D-deficient in pregnancy, and in their infants. Med J Aust. 2004;181(9):486-488.

37. Janssen HC, Samson MM, Verhaar HJ. Vitamin D deficiency, muscle function, and falls in elderly people. Am J Clin Nutr. 2002;75(4):611-615.

38. Yoshikawa S, Nakamura T, Tanabe H, Imamura T. Osteomalacic Myopathy. Endocrinol Jpn. 1979;26(Supplement):65-72. doi: 10.1507/endocrj1954.26.Supplement_65.

39. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, et al. Guidelines for Preventing and Treating Vitamin D Deficiency and Insufficiency Revisited. J Clin Endocr Metab. 2012;97(4):1153-1158. doi: 10.1210/jc.2011-2601.

40. Торопцова Н.В., Никитинская О.А., Беневоленская Л.И. Профилактика первичного остеопороза с помощью различных препаратов кальция. // Научно-практическая ревматология. – 2005. – Т. 43. – №. 1. – C. 36-39. [Toroptsova NV, Nikitinskaya OA, Benevolenskaya LI. Primary osteoporosis prophylaxis with different calcium preparations. Rheumatology Science and Practice. 2005;43(1):36-39 (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2005-554.

41. Каронова Т.Л., Гринева Е.Н., Никитина И.Л., и др. Распространенность дефицита витамина D в Северо-западном регионе РФ среди жителей г. Санкт-Петербурга и г. Петрозаводска // Остеопороз и остеопатии. – 2013. – Т. 16. – №3. – C. 3-7. [Karonova TL, Grinyova EN, Nikitina IL, et al. The prevalence of vitamin D deficiency in the Northwestern region of the Russian Federation among the residents of St. Petersburg and Petrozavodsk. Osteoporosis and Bone Diseases. 2013;16(3):3-7. (In Russ.)] doi: 10.14341/osteo201333-7.

42. Hagenau T, Vest R, Gissel TN, et al. Global vitamin D levels in relation to age, gender, skin pigmentation and latitude: an ecologic meta-regression analysis. Osteoporos Int. 2008;20(1):133-140. doi: 10.1007/s00198-008-0626-y.

43. Adams JS, Hewison M. Update in Vitamin D. J Clin Endocr Metab. 2010;95(2):471-478. doi: 10.1210/jc.2009-1773.

44. Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB, et al. Prevention of Nonvertebral Fractures With Oral Vitamin D and Dose Dependency. Arch Intern Med. 2009;169(6):551. doi: 10.1001/archinternmed.2008.600.

45. Stone K, Bauer DC, Black DM, et al. Hormonal Predictors of Bone Loss in Elderly Women: A Prospective Study. J Bone Miner Res. 1998;13(7):1167-1174. doi: 10.1359/jbmr.1998.13.7.1167.

46. Bjelakovic G, Gluud LL, Nikolova D, et al. Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014(1). doi: 10.1002/14651858.CD007470.pub3.

47. Harvey NC, Biver E, Kaufman J-M, et al. The role of calcium supplementation in healthy musculoskeletal ageing. Osteoporos Int. 2017;28(2):447-462. doi: 10.1007/s00198-016-3773-6.

48. Saha P, Verma S, Das PS. Sublingual Drug Delivery: An Indication of Potential Alternative Route. International Journal of Current Pharmaceutical Research. 2017;9(6):5. doi: 10.22159/ijcpr.2017v9i6.23436.

49. Добровольская О.В., Сафонова Ю.А., Торопцова Н.В., Зоткин Е.Г. Приверженность терапии комбинированным препаратом кальция и витамина D при разных режимах дозирования. // Фарматека. – 2011. – №. 10. – C. 75-79. [Dobrovolskaya OV, Safonova YuA, Toroptsova NV, Zotkin YeG. Adherence to therapy with coformulated drug consisting of calcium and vitamin D in different dosage. Pharmateca. 2011;(10):75-79 (In Russ.)]

50. Лесняк О. М. Никитинская О.А., Торопцова Н.В., и др. Профилактика, диагностика и лечение дефицита витамина D и кальция у взрослого населения России и пациентов с остеопорозом (по материалам подготовленных клинических рекомендаций) // Научно-практическая ревматология. – 2015. – Т. 53. – №. 4. – С. 403-408. [Lesnyak OM, Nikitinskaya OA, Toroptsova NV, et al. The prevention, diagnosis, and treatment of vitamin D and calcium deficiencies in the adult population of Russia and in patients with osteoporosis (according to the materials of prepared clinical recommendations). Rheumatology Science and Practice. 2015;53(4):403–408 (In Russ.).] doi: 10.14412/1995-4484-2015-403-408.

Обзор витамина D — Нормы потребления кальция и витамина D с пищей

Потребление с пищей (продукты питания и добавки)

Имеющаяся литература демонстрирует, что уровни 25OHD в сыворотке крови повышаются в ответ на повышенное потребление витамина D, хотя в целом можно сделать вывод, что взаимосвязь является скорее нелинейным, чем линейным. Факторы, которые могут повлиять на взаимосвязь между потреблением витамина D и уровнями 25OHD в сыворотке, не совсем ясны, и надежность таких показателей может быть менее желательной.Более того, до сих пор ведутся споры об эквивалентности витаминов D 2 и D 3 в рационе (Armas et al., 2004; Rapuri et al., 2004; Vieth, 2004), хотя предполагалось, что они 25-гидроксилируется с аналогичной скоростью (см. Предыдущее обсуждение функций и физиологического действия витамина D).

В рамках систематического обзора Агентства по исследованиям и качеству в области здравоохранения (AHRQ) 2007 года (Cranney et al., 2007, 2008), именуемого в дальнейшем AHRQ-Ottawa, был проведен исследовательский мета-регрессионный анализ 16 исследований на взрослых. что предполагает связь между дозой витамина D и концентрацией 25OHD в сыворотке.Анализ показал, что на каждые дополнительные 100 МЕ витамина D 3 сывороточные концентрации 25OHD увеличивались на 1-2 нмоль / л. Испытания различались по использованию витамина D 2 или витамина D 3 . В нескольких исследованиях сообщалось о различных эффектах витамина D 2 и витамина D 3 на уровни 25OHD в сыворотке. Хотя более поздний анализ AHRQ-Tufts (Chung et al., 2009) не выявил более новых (по сравнению с AHRQ-Ottawa) рандомизированных контролируемых испытаний, связанных с потреблением витамина D и уровнями 25OHD в сыворотке, он действительно графически оценил чистые изменения в 25OHD в сыворотке. концентрации по сравнению с дозами добавок витамина D с использованием данных испытаний на взрослых.Анализ подтвердил взаимосвязь между увеличением доз витамина D и увеличением чистого изменения концентраций 25OHD в сыворотке как у взрослых, так и у детей, но также был сделан вывод о том, что зависимости доза-ответ различаются в зависимости от исходных уровней 25OHD в сыворотке участников исследования (≤ 40 vs. > 40 нмоль / л) и продолжительности приема (≤ 3 против> 3 месяцев).

В недавнем исследовании, проведенном Smith et al. (2009) персоналу, находящемуся в Антарктике в зимние месяцы (и, таким образом, предположительно получавшему витамин D только из продуктов питания и добавок), вводили дозированные дозы 400, 1000 или 2000 МЕ витамина D 3 в день в течение 5 месяцев.Исходные уровни 25OHD в сыворотке выросли примерно с 44 нмоль / л до 57, 63 и 71 нмоль / л соответственно, что представляет собой изменение уровней 25OHD на 13, 19 или 27 нмоль / л. В этом исследовании очевидным является продолжающееся падение уровня 25OHD в группе «без таблеток» (до 34 нмоль / л) у мужчин, которые были лишены солнечного света и получали примерно от 250 до 350 МЕ витамина D (включая продукты питания и любые другие вещества, не употребляемые в пищу). учебные добавки) в день. Возможным осложняющим фактором при интерпретации этих данных является то, что субъекты употребляли диеты с содержанием витамина D в диапазоне от 241 до 356 МЕ / день в дополнение к градуированным дозам витамина D из введенных добавок, хотя полученные количества витамина D от пищевых продуктов (или добавок, не включенных в исследование) существенно не различались между группами лечения.Следовательно, любое влияние этих источников витамина D на уровни в сыворотке было одинаковым для разных групп лечения.

В другом исследовании реакции 25OHD в сыворотке крови на общее поступление в условиях минимального пребывания на солнце использовались две популяции, базирующиеся в Корке, Ирландия (51 ° с.ш.) и Колрейне, Северная Ирландия (55 ° с.ш.). В исследовании оценивалась доза витамина D, необходимая для поддержания уровней 25OHD выше определенных выбранных пороговых значений (т. Е. 25,0, 37,5, 50,0 и 80,0 нмоль / л) в течение зимних месяцев (Cashman et al., 2008). Исследователи обнаружили, что уровни 25OHD в сыворотке, которые колебались от 65,7 до 75,9 нмоль / л поздней осенью, упали во всех группах, получавших 200, 400 и 600 МЕ витамина D 3 в день, а также в группе плацебо зимой. . Уменьшение в группе 600 МЕ / день было минимальным, с 75,9 до 69,0 нмоль / л. Cashman et al. (2008) продолжили построение графика уровней 25OHD в сыворотке, достигнутых через 5 месяцев, в сравнении с расчетным общим потреблением витамина D (примерно от 0 до 1400 МЕ / день) у 215 человек, как показано на рис.Они пришли к выводу, что в этих двух популяциях на 51 ° и 55 ° с.ш. потребление в зимний период, необходимое для достижения пороговых значений 25OHD 37,5, 50,0 и 80,0 нмоль / л, составляло 796, 1120 и 1644 МЕ / день соответственно.

РИСУНОК 3-4

Взаимосвязь между концентрацией 25-гидроксивитамина D в сыворотке (в конце зимы 2007 г.) и общим потреблением витамина D (с пищей и добавками) у здоровых людей в возрасте от 20 до 40 лет ( n = 215 ), обитающие в северных широтах (51 ° с.ш. и 55 ° с.ш.). (более…)

Важно отметить, что взаимосвязь между потреблением витамина D и реакцией 25OHD в сыворотке не является линейной, учитывая доказательства того, что повышение уровня 25OHD в сыворотке выше 50 нмоль / л требует большего потребления витамина D, чем повышение уровня 25OHD в сыворотке, когда отправной точкой является менее 50 нмоль / л (Aloia et al., 2008). Такие факторы, как исходный уровень 25OHD в сыворотке в популяции, могут иметь значение. Кроме того, были сообщения о том, что повышение уровня 25OHD в сыворотке для данной дозы имеет тенденцию стабилизироваться к 6 неделе (Harris and Dawson-Hughes, 2002; Holick et al., 2008) и что он не меняется с возрастом по крайней мере до 80 лет (Harris and Dawson-Hughes, 2002; Cashman et al., 2008, 2009).

Воздействие солнца

Кожный синтез витамина D и, в свою очередь, его вклад в концентрацию сывороточного 25OHD, изначально зависит от присутствия 7-дегидрохолестерина в коже. Однако многие переменные могут влиять на синтез витамина D в коже, что затрудняет оценку среднего количества витамина D и, в свою очередь, уровней 25OHD в сыворотке крови, которые образуются в результате пребывания на солнце в Северной Америке.Однако существует согласие с тем, что солнечное воздействие является значительным источником циркулирующей сыворотки 25OHD летом для многих жителей Северной Америки и заметно сокращается как источник в зимние месяцы. Ранние работы Webb et al. (1988, 1989), а также письмо Холика и др. (1989) обрисовали роль солнечного света в регулировании кожного синтеза витамина и выявили факторы, влияющие на синтез витамина D 3 в коже, включая старение, пигментацию меланина, время года, широту и использование солнцезащитного крема.Мацуока и др. (1992) обсуждали роль одежды в предотвращении синтеза.

Систематический обзор AHRQ-Ottawa 2007 г. (Cranney et al., 2007) отметил, что несколько доступных рандомизированных клинических испытаний, проведенных в период с 1982 г. до момента проведения анализа, в которых основное внимание уделялось влиянию излучения UVB на уровень 25OHD в сыворотке, выявили мало информации. о влиянии возраста, этнической принадлежности, пигментации кожи, ИМТ или географического положения на уровни 25OHD в сыворотке. Однако воздействие ультрафиолета B увеличивало уровни 25OHD в сыворотке у субъектов с дефицитом витамина D и достаточным количеством витамина D со средним увеличением в диапазоне от 15 до 42 нмоль / л.

Сначала обсуждается разница в сезонных вкладах в уровень 25OHD в сыворотке крови от воздействия солнца. Далее описаны факторы, влияющие на синтез витамина D и, в свою очередь, на уровни 25OHD в сыворотке крови.

Влияние сезона на уровень циркулирующей сыворотки 25OHD Воздействие солнечного света как источника кожного синтеза витамина D имеет ряд ограничений. Например, чрезмерное воздействие может привести к фотодеградации как регулятивному механизму, позволяющему избежать токсичности (Chen et al., 2007). Кроме того, широта, время воздействия и сезон влияют на кожный синтез, в зависимости от способности УФ-лучей стимулировать выработку витамина D. Различия в сезонном воздействии могут варьироваться до 6 месяцев в крайних северных и южных широтах (Lucas et al., 2005; Kull et al., 2009).

В ряде исследований изучались уровни 25OHD в сыворотке крови в разные сезоны. Ван дер Мей и др. (2007) сравнили данные поперечного сечения мужчин и женщин в возрасте до 60 лет, проживающих в Австралии, и пришли к выводу, что сезон является сильным фактором, определяющим концентрацию 25OHD в сыворотке.Берри и др. (2009) исследовали взрослых белых людей в возрасте от 20 до 60 лет, проживающих в Соединенном Королевстве (Великобритания) на 53 ° северной широты. В этом исследовании было обнаружено, что у женщин средний уровень 25OHD в сыворотке крови выше, чем у мужчин, как летом, так и зимой (на 9 и 20 процентов выше, соответственно). В исследовании молодых людей различного этнического происхождения, проживающих в Торонто, Gozdik et al. (2009) обнаружили, что зимой уровни 25OHD в сыворотке крови людей из Восточной и Южной Азии были значительно ниже, чем у людей европейского происхождения.Kull et al. (2009) измерили сезонную вариацию уровней 25OHD у взрослых в возрасте от 25 до 70 лет, проживающих в Эстонии в северной Европе, где молочные продукты не обогащены витамином D. Зимой у 73 процентов исследуемого населения уровень 25OHD был ниже 50. нмоль / л, а 8 процентов имели уровни ниже 25 нмоль / л по сравнению с 29 процентами и 1 процентом, соответственно, летом. Rapuri et al. (2002) обследовали белых, черных и испаноязычных женщин в возрасте от 65 до 77 лет в Омахе и сообщили о средних уровнях 25OHD в сыворотке 68 нмоль / л в феврале и 86 нмоль / л в августе.Эти исследования, несмотря на различия в возрасте, поле и этнической принадлежности, предполагают, что сезонные изменения могут повлиять на синтез витамина D в коже. Зимние низкие концентрации 25OHD в сыворотке и летние высокие концентрации 25OHD в сыворотке, полученные в результате этих исследований, суммированы в.

ТАБЛИЦА 3-1

Зимние низкие уровни 25OHD и летние высокие уровни 25OHD во всем мире.

Хотя есть вариации в имеющихся данных, а также ряд неизвестных, которые могут влиять на такие значения, они предполагают сезонное изменение концентраций 25OHD в сыворотке между зимним надиром и летним зенитом примерно на 25 нмоль / л.Свободно живущие люди в изученных широтах, по-видимому, испытывают примерно на треть сезонное увеличение уровня циркулирующего 25OHD в сыворотке крови при переходе от зимних месяцев к летним месяцам.

Изменение уровня 25OHD в сыворотке на 25 нмоль / л, по-видимому, по величине аналогично изменению, которое испытывали субъекты, получавшие 2000 МЕ / день в антарктическом исследовании (Smith et al., 2009). Хотя эти данные предполагают, что средний кожный синтез летом в северных широтах составляет 2000 МЕ / день, это может быть сомнительным выводом, учитывая множество переменных, которые вступают в игру, от механизмов обратной связи до пигментации кожи до исходного уровня 25OHD.Например, недавняя работа Olds et al. (2008) предположили криволинейную зависимость между воздействием солнца и уровнями 25OHD в сыворотке, а также вариацию в зависимости от исходных концентраций 7-дегидрохолестерина. При более низких дозах выработка витамина D 3 немедленно возрастает в ответ на УФ-облучение, тогда как при более высоких дозах скорость производства ниже и достигает более раннего плато.

Влияние пигментации кожи на синтез Присутствие меланина в эпидермальном слое отвечает за пигментацию кожи.Ряд недавних исследований подтвердили взаимосвязь пигментации кожи со способностью производить витамин D 3 после воздействия УФ-излучения, но не все результаты согласуются. Armas et al. (2007) изучали постепенное изменение уровней 25OHD в сыворотке у лиц со средним исходным уровнем 25OHD 52 нмоль / л и с различной пигментацией кожи, которые подвергались воздействию различных суточных доз от 20 до 80 мДж / см 2 УФB света три раза в неделю в течение 4 недель на 90% площади поверхности кожи.В работе было высказано предположение, что для людей с более светлой шкалой пигментации 7 , подвергшиеся воздействию аналогичных доз УФ-В (от 20 до 80 мДж / см 2 ), приводили к двукратному увеличению концентрации 25OHD в сыворотке по сравнению с людьми с противоположным крайним значением (т. Е. 62 против изменения 32 нмоль / л) (Armas et al., 2007) (см. Смоделированное представление в). Однако другие исследования показали, что реакция на дозу УФ-излучения нелинейна и зависит от генетических факторов (Snellman et al., 2009), продолжительности и мощности дозы УФ-облучения, а также исходных уровней 25OHD в сыворотке (Bogh et al., 2010).

РИСУНОК 3-5

Трехмерный график разброса 4-недельного изменения концентрации 25OHD в сыворотке по сравнению с исходным уровнем, выраженный как функция как от базовой легкости кожи (L *), так и от мощности дозы UVB. Поверхность гиперболоидная, построенная по уравнению 1, и была подогнана к данным с использованием наименьших квадратов (подробнее …)

Другое популяционное исследование с участием 237 субъектов в одном географическом месте (Торонто, 43 ° с.ш.) также изучало влияние пигментации кожи на Синтез 25OHD (Gozdik et al., 2009).Средние уровни 25OHD в сыворотке у канадцев европейского, восточноазиатского и южноазиатского происхождения в конце осени составляли 71,7, 44,6 и 33,9 нмоль / л соответственно; и 51,6, 28,1 и 26,5 нмоль / л зимой соответственно. Авторы обнаружили, что различия между тремя подгруппами тесно связаны с пигментацией кожи, а также с количеством времени, проведенным на открытом воздухе, и общим потреблением витамина D. Недавнее исследование 182 человек в Дании, проведенное в январе и феврале и отобранное для отражения широкого диапазона исходных уровней 25OHD и пигментации кожи, показало, что повышение уровней 25OHD после воздействия УФB обратно коррелировало с пигментацией кожи, а также с исходным уровнем 25OHD. (Бог и др., 2010).

В ряде небольших исследований сообщается, что уровни 25OHD в сыворотке постоянно ниже у лиц с более темной пигментацией кожи, а данные NHANES предполагают, что уровни 25OHD в сыворотке самые высокие у белых, самые низкие у чернокожих неиспаноязычных и промежуточные в группах латиноамериканцев ( Looker et al., 2008). В целом, есть убедительные доказательства того, что более темная пигментация кожи связана с меньшим увеличением концентрации 25OHD в сыворотке для данного количества воздействия УФ-В.

Влияние широты на синтез На раннем этапе методы in vitro, такие как воздействие УФ-В-излучения на герметичные флаконы с 7-дегидрохолестерином в «идеальных условиях» в различных географических точках, использовались для оценки влияния широты и времени день и сезон на скорость производства витамина D (Webb et al., 1988). Однако этот подход не может полностью моделировать условия в организме in vivo, где многие факторы регулируют этот процесс. Более того, хотя измерение концентраций витамина D в смеси продуктов облучения аналитически просто, уровни витамина D 3 в сыворотке крови человека редко используются для оценки кожного синтеза витамина, отчасти из-за временного характера этого параметра крови. и трудность измерения низких уровней в сыворотке (Holick, 1988; Hollis, 2008).Тем не менее, Холик и его коллеги использовали анализ сывороточного витамина D 3 для улучшения методологии in vitro и предположили, что на широтах выше 43 ° с.ш. кожный синтез вносит небольшой вклад 25OHD в сыворотке крови в зимние месяцы с октября по март в Северной Америке. (Уэбб и др., 1988; Мацуока и др., 1989).

Более свежие данные могут поставить под сомнение текущие предположения о влиянии широты. Фактически, Kimlin et al. (2007), используя компьютерное моделирование, пришли к выводу, что больше не может быть правильным предполагать, что уровни витамина D в популяциях следуют градиенту широты.Действительно, взаимосвязь между проникновением УФ-В излучения и широтой является сложной из-за различий, например, в высоте атмосферы (на 50 процентов меньше на полюсах), облачности (более интенсивной на экваторе, чем на полюсах), и озоновый покров. Продолжительность солнечного света летом по сравнению с зимой — еще один фактор, усложняющий отношения. Геофизические исследования показали, что проникновение УФ-В излучения в течение 24 часов в летние месяцы на северных широтах Канады, когда много часов солнечного света, равно или превышает проникновение УФ-В на экваторе (Lubin et al., 1998). Следовательно, в весенние, летние и осенние месяцы на крайнем севере есть широкие возможности для людей (а также животных, которые служат источниками пищи) для образования витамина D 3 и хранения его в печени и жире. Эти факторы могут объяснить, почему одна только широта не позволяет однозначно прогнозировать средний сывороточный уровень 25OHD в популяции.

Влияние солнцезащитного крема на синтез. Солнцезащитные кремы используются для защиты кожи от воздействия ультрафиолетовых лучей A (UVA) и UVB, которое связано с повреждением дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) — такое же воздействие UVB, которое необходимо для синтеза витамина D.Экспериментальные исследования показывают, что солнцезащитные кремы могут снижать синтез витамина D в коже (Misra et al., 2008). Однако появляющиеся данные свидетельствуют о том, что, хотя солнцезащитные кремы эффективны, многие из них на самом деле могут не блокировать УФ-В, потому что они применяются неправильно или неадекватно. Таким образом, использование солнцезащитного крема может на самом деле не снизить синтез витамина D в реальных условиях, хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы проверить его фактическое влияние (Diehl and Chiu, 2010; Springbett et al., 2010).

Другие переменные, влияющие на синтез Ряд других переменных может препятствовать пребыванию на солнце и, таким образом, подавлять кожный синтез витамина D.Одежда является эффективным барьером для воздействия солнца и диапазона волн UVB, но эффективность защиты от солнца зависит от толщины или переплетения ткани (Diehl and Chiu, 2010). Точно так же этнические обычаи, такие как обширное покрытие кожи одеждой, городская среда, которая уменьшает или блокирует солнечный свет, загрязнение воздуха и облачный покров, уменьшающий проникновение солнечного света, могут по-разному уменьшить воздействие солнца. Напротив, большая высота снижает защиту атмосферы от диапазона волн UVB и может увеличить риск повреждения солнцем, а также увеличить синтез витамина D (Misra et al., 2008). Измерения физической активности могут влиять на синтез витамина D, хотя многие ковариаты могут иметь значение, и некоторые предположили, что генетика может объяснить некоторые различия в синтезе сывороточного 25OHD.

Факторы, влияющие на концентрацию 25OHD в сыворотке

Ожирение Интерпретация данных о концентрации 25OHD в сыворотке крови у лиц с ожирением и избыточным весом является особенно сложной задачей. Данные NHANES показали более низкие уровни циркулирующего 25OHD среди молодых взрослых белых женщин неиспаноязычного происхождения, страдающих ожирением, по сравнению с их более стройными сверстницами; отношения оказались слабее среди чернокожих неиспаноязычных стран.Различия в уровнях физической активности частично объясняют эти различия (Looker, 2005, 2007). Тем не менее, люди с избыточным весом и ожирением в NHANES также сообщили о более низком употреблении пищевых добавок, чем более стройные люди того же возраста или пола (Radimer et al., 2004; Picciano et al., 2007), предполагая, что более низкое диетическое воздействие также может способствовать к более низким уровням 25OHD в сыворотке у людей с ожирением и избыточным весом.

Секвестрация витамина D в жир, вероятно, также играет важную роль в снижении количества, которое может быть представлено в печени для 25-гидроксилирования.Как отмечалось ранее, витамин D всасывается с жиром как часть хиломикронов и сначала поглощается периферическими тканями, которые экспрессируют липопротеинлипазу, особенно жировой тканью и скелетными мышцами. Этот путь предсказывает, что повышенное ожирение должно приводить к более низким уровням 25OHD в сыворотке и, наоборот, что потеря веса должна снижать периферическую секвестрацию и обеспечивать более высокие уровни 25OHD. В соответствии с этим не только увеличение ожирения коррелирует с более низкими уровнями 25OHD, но также несколько исследований умеренной потери веса показали, что уровни циркулирующего 25OHD увеличиваются, несмотря на отсутствие повышенного потребления витамина D с пищей или воздействием солнечного света (Riedt et al., 2005; Reinehr et al., 2007; Зиттерманн и др., 2009; Tzotzas et al., 2010). Измеренное повышение уровня 25OHD в сыворотке крови у лиц с избыточным весом и ожирением составило около 1,5 нмоль / л при приеме витамина D 100 МЕ / день в течение 12 месяцев (Sneve et al., 2008; Zittermann et al., 2009). Другие обнаружили, что у лиц с ожирением наблюдается более низкий рост уровней 25OHD в сыворотке в ответ на пероральное потребление витамина D и воздействие УФ-В (Wortsman et al., 2000), или в ретроспективном анализе в ответ на добавление 700 МЕ / день витамина D 3 (Блюм и др., 2008). Интересно, что у лиц с тяжелым ожирением после операции обходного желудочного анастомоза добавление витамина D привело к заметному повышению уровня 25OHD в сыворотке примерно на 3 нмоль / 100 МЕ, когда доза составляла от 800 до 2000 МЕ / день, но только на 1 нмоль. / Л увеличивается при увеличении потребления до 5000 МЕ / день (Goldner et al., 2009).

Афроамериканское происхождение Уровни 25OHD в сыворотке ниже у афроамериканцев по сравнению с группами населения со светлой кожей (Looker et al., 2008), но риск перелома у афроамериканцев ниже, чем у других этнических групп (Aloia, 2008). Однако следует отметить, что существует широкий диапазон изменчивости среди людей любой расы или этнической принадлежности (Aloia, 2008). Было показано, что уровни 25OHD в сыворотке крови у афроамериканцев и белых одинаково чувствительны к добавлению витамина D на 40 ° северной широты (эквивалентно Филадельфии или Индианаполису), увеличиваясь на 1-2 нмоль / л на 100 МЕ / день при дозе 3440 МЕ / день (Aloia et al., 2008), хотя при дозах ниже 2000 МЕ / день уровни 25OHD в сыворотке не превышают 50 нмоль / л у афроамериканских девочек (Talwar et al., 2007). Значение поддержания более высокого уровня 25OHD в сыворотке крови у афроамериканцев в настоящее время не изучено из-за отсутствия доказательств экстраскелетных эффектов витамина D.

Размер и частота дозы Дозирование витамина D ежедневно, еженедельно, или ежемесячно, а также есть отчеты о ежегодном дозировании. Результаты исследования Chel et al.(2008) предположили, что ежедневные (600 МЕ / день) и еженедельные дозы витамина D повышают уровни 25OHD в сыворотке больше, чем ежемесячные дозы, но Ish-Shalom et al. (2008), используя дозу 1500 МЕ / день, не обнаружили разницы в зависимости от времени приема доз. Иш-Шалом и др. (2008) предположили, что ослабленный ответ на ежемесячную дозу в Chel et al. (2008) исследование могло быть связано с плохим соблюдением режима ежемесячного приема порошкообразных добавок по сравнению с таблетками, используемыми для их ежедневных и еженедельных доз. Альтернативное объяснение состоит в том, что только более низкий (Chel et al., 2008), а не более высокая (Ish-Shalom et al., 2008) доза зависит от времени приема добавки витамина D. На данный момент исследования показывают, что еженедельное и ежедневное дозирование дает одинаковый ответ 25OHD в сыворотке.

Добавки витамина D младенцам, детям и подросткам

1. Гордон С.М.,
Фельдман Х.А.,
Синклер L,

и другие.
Распространенность дефицита витамина D среди здоровых детей грудного и раннего возраста. Arch Pediatr Adolesc Med .
2008. 162 (6): 505–512….

2. Гордон С.М.,
DePeter KC,
Фельдман Х.А.,
Грейс Э,
Emans SJ.
Распространенность дефицита витамина D среди здоровых подростков. Arch Pediatr Adolesc Med .
2004. 158 (6): 531–537.

3. Мунгер К.Л.,
Чжан С.М.,
О’Рейли Э,

и другие.
Потребление витамина D и заболеваемость рассеянным склерозом. Неврология .
2004. 62 (1): 60–65.

4. Merlino LA,
Кертис Дж.,
Микульс Т.Р.,
Cerhan JR,
Крисвелл Л.А.,
Сааг КГ,
для исследования здоровья женщин Айовы.Потребление витамина D обратно связано с ревматоидным артритом: результаты исследования здоровья женщин Айовы. Революционный артрит .
2004. 50 (1): 72–77.

5. Лю П.Т.,
Стенджер С,
Ли Х,

и другие.
Запуск Toll-подобным рецептором антимикробного ответа человека, опосредованного витамином D. Наука .
2006. 311 (5768): 1770–1773.

6. Chiu KC,
Чу А,
Перейти VL,
Saad MF.
Гиповитаминоз D связан с инсулинорезистентностью и дисфункцией бета-клеток. Ам Дж. Клин Нутр .
2004. 79 (5): 820–825.

7. Hyppönen E,
Ляэра Э,
Реунанен А,
Ярвелин MR,
Виртанен С.М.
Потребление витамина D и риск диабета 1 типа: когортное исследование при рождении. Ланцет .
2001. 358 (9292): 1500–1503.

8. Tuohimaa P,
Тенканен Л,
Ахонен М,

и другие.
Как высокий, так и низкий уровень витамина D в крови связаны с более высоким риском рака простаты: продольное исследование методом «случай-контроль» в Северных странах. Инт Дж. Рак .
2004. 108 (1): 104–108.

9. Хлебовски Р.Т.,
Джонсон KC,
Куперберг С,

и другие.,
для исследователей Инициативы по охране здоровья женщин.
Добавки кальция плюс витамина D и риск рака груди. Национальный институт рака .
2008. 100 (22): 1581–1591.

10. Gartner LM,
Грир FR,
для Секции грудного вскармливания и Комитета по питанию.
Американская академия педиатрии.Профилактика рахита и дефицита витамина D: новые рекомендации по потреблению витамина D. Педиатрия .
2003. 111 (4 ч. 1): 908–910.

11. Постоянный комитет по научной оценке рекомендуемых диетических норм. Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. Референтные диеты: кальций, фосфор, магний, витамин D и фторид. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 1997: 250–287.

12. Холлис Б.В.,
Вагнер КЛ.
Оценка диетической потребности в витамине D во время беременности и кормления грудью. Ам Дж. Клин Нутр .
2004. 79 (5): 717–726.

13. Грир FR,
Маршалл С.
Минеральное содержание в костях, концентрация метаболитов витамина D в сыворотке и воздействие ультрафиолетового света B у младенцев, вскармливаемых грудным молоком с добавками витамина D и без них 2 . Педиатр Дж. .
1989. 114 (2): 204–212.

14. Раджакумар К.,
Thomas SB.
Возрождение пищевого рахита: историческая перспектива. Arch Pediatr Adolesc Med .2005. 159 (4): 335–341.

15. Грир FR,
Кребс Н.Ф.,
для Комитета по питанию Американской академии педиатрии.
Оптимизация здоровья костей и потребления кальция младенцами, детьми и подростками. Педиатрия .
2006. 117 (2): 578–585.

16. Боуман С.А.
Выбор напитков молодыми женщинами: изменения и влияние на потребление питательных веществ. J Am Diet Assoc .
2002. 102 (9): 1234–1239.

17. Вильякайнен ХТ,
Натри AM,
Кярккяйнен М.М.,

и другие.Положительный доза-ответный эффект приема витамина D на увеличение минеральных веществ в костной ткани у девочек-подростков: рандомизированное плацебо-контролируемое вмешательство в течение одного года с двойным слепым методом. Дж. Костяной Шахтер Рес .
2006. 21 (6): 836–844.

18. Вагнера К.Л.,
Грир FR,
для Секции грудного вскармливания Американской академии педиатрии; Комитет по питанию Американской академии педиатрии.
Профилактика рахита и дефицита витамина D у младенцев, детей и подростков [опубликованная поправка появилась в Pediatrics.2009; 123 (1): 197]. Педиатрия .
2008. 122 (5): 1142–1152.

19. Комитет по питанию Американской академии педиатрии.
Профилактическая потребность и токсичность витамина D. Педиатрия .
1963. 31 (3): 512–525.

20. Грир FR.
Вопросы разработки рекомендаций по витамину D для младенцев и детей. Ам Дж. Клин Нутр .
2004; 80 (6 доп.): 1759С – 1762С.

21. Schnadower D,
Агарвал C,
Оберфилд ЮВ,
Фенной I,
Пусич М.Гипокальциемические приступы и вторичные двусторонние переломы бедренной кости у подростка с первичной недостаточностью витамина D. Педиатрия .
2006. 118 (5): 2226–2230.

22. Бульон Р,
Норман А.В.,
Губы П.
Дефицит витамина D [письмо]. N Engl J Med .
2007; 357 (19): 1980–1981.

23. Клеменс Т.Л.,
Адамс Дж. С.,
Хендерсон С.Л.,
Holick MF.
Повышенный пигмент кожи снижает способность кожи синтезировать витамин D 3 . Ланцет .
1982; 1 (8263): 74–76.

24. Ультрафиолет: опасность для детей.
Комитет по гигиене окружающей среды Американской академии педиатрии. Педиатрия .
1999. 104 (2 ч. 1): 328–333.

25. Райхрат Дж.
Проблема, возникающая в результате положительного и отрицательного воздействия солнечного света: какое количество солнечного УФ-излучения необходимо для баланса между рисками дефицита витамина D и раком кожи? Прог Биофиз Мол Биол .
2006. 92 (1): 9–16.

26. Лукас Р.М.,
Понсонби А.Л.
Принимая во внимание потенциальные преимущества, а также побочные эффекты воздействия солнца: можно ли получить все потенциальные преимущества при пероральном приеме добавок витамина D? Прог Биофиз Мол Биол .
2006. 92 (1): 140–149.

27. Мацуока Л.Ю.,
Wortsman J,
Ханифан Н,
Holick MF.
Постоянное использование солнцезащитного крема снижает концентрацию 25-гидроксивитамина D в крови. Предварительное исследование. Арка Дерматол .1988. 124 (12): 1802–1804.

28. Холлис Б.В.,
Вагнер К.Л.,
Дрезнер М.К.,
Бинкли NC.
Циркуляция витамина D 3 и 25-гидроксивитамина D в организме человека: важный инструмент для определения адекватного нутритивного статуса витамина D. Дж Стероид Биохим Мол Биол .
2007. 103 (3–5): 631–634.

29. Wolpowitz D,
Гилкрест Б.А.
Вопросы витамина D: сколько вам нужно и как его получить? Дж. Ам Акад Дерматол .2006. 54 (2): 301–317.

30. Холлис Б.В.,
Вагнер КЛ.
Нормальный уровень витамина D в сыворотке [буква]. N Engl J Med .
2005. 352 (5): 515–516.

31. Najada AS,
Хабашне М.С.,
Хадер М.
Частота пищевого рахита среди госпитализированных младенцев и его связь с респираторными заболеваниями. Дж. Троп Педиатр .
2004. 50 (6): 364–368.

32. Арис Р.М.,
Меркель PA,
Бахрах Л.К.,

и другие.Руководство по здоровью костей и заболеваниям при муковисцидозе. Дж Клин Эндокринол Метаб .
2005; 90 (3): 1888–1896.

33. Микати М.А.,
Диб Л,
Ямут Б,
Sawaya R,
Рахи AC,
Fuleihan Gel-H.
Два рандомизированных испытания противосудорожных препаратов у амбулаторных пациентов: влияние на кости. Неврология .
2006. 67 (11): 2005–2014.

34. Валсамис HA,
Арора СК,
Лаббан Б,
McFarlane SI.
Противоэпилептические препараты и метаболизм костей Нутр Метаб (Лондон) .2006; 3: 36.

35. Магомед К.,
Гюльмезоглу AM.
Добавки витамина D во время беременности. Кокрановская база данных Syst Rev .
2000; (2): CD000228.

Витамин D 101 | Женская группа здравоохранения

Функция

Витамин D — это незаменимый жирорастворимый витамин, который способствует хорошему здоровью костей, поддерживая запасы кальция в организме. Он поддерживает запасы кальция в организме, помогая организму усваивать кальций и регулируя количество кальция в крови.Также считается, что адекватный уровень витамина D способствует укреплению иммунитета, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и снижает риск некоторых видов рака.

Источники

Самым большим и основным источником витамина D является солнце, так как наша кожа вырабатывает витамин D, когда она подвергается воздействию УФ-B лучей. Некоторые продукты естественным образом содержат витамин D, в том числе жирная рыба (например, лосось, сельдь, скумбрия) и грибы шитаке. Другие источники витамина D обогащены этим витамином, например, молоко, злаки и йогурт.Но ни один источник пищи (натуральный или обогащенный) не содержит достаточного количества витамина D. В результате большинству людей необходимо принимать поливитамины (однодневные мультивитаминные таблетки для женщин содержат 800 МЕ) или добавку витамина D, чтобы гарантировать, что их организм ежедневно получает достаточно витамина D. Ваш врач сообщит вам, какой тип / сила поливитаминов или добавок лучше всего подходит для вас.

Требования

Рекомендуемый уровень потребления витамина D увеличивается с возрастом, так как способность кожи вырабатывать витамин D снижается вместе с функцией почек и печени.Текущие рекомендации по потреблению витамина D следующие: 200 МЕ / день для людей в возрасте 0-50 лет, 400 МЕ / день для людей в возрасте 51-70 лет и 600 МЕ / день для людей старше 70 лет. Ожидается, что эти цифры увеличатся, поскольку считается, что рекомендуемые текущие уровни потребления слишком низки для достижения адекватного уровня витамина D в организме. Фактически, по оценкам, людям необходимо дополнительно до 2000 МЕ витамина D в день для достижения необходимого уровня витамина D в зависимости от времени года, пребывания на солнце и цвета кожи человека.

Дефицит

Считается, что любой человек с уровнем витамина D ниже 30 нг / мл имеет недостаточный уровень витамина D в организме; Любой человек с уровнем витамина D менее 21 нг / мл считается дефицитным. Дефицит витамина D чаще наблюдается зимой и весной, поскольку солнечные лучи в эти месяцы не так сильны, что затрудняет выработку витамина D коже. Дефицит витамина D также чаще встречается у людей с более темной кожей. тона, поскольку дополнительный пигмент в их коже затрудняет проникновение солнечных лучей в кожу и выработку витамина D.Другие факторы дефицита включают использование солнцезащитного крема, загрязнение воздуха, курение, ожирение, расстояние от экватора, неправильное усвоение витамина D организмом, заболевания почек и печени и некоторые лекарства.

Некоторые из последствий дефицита витамина D включают развитие мягких костей, что может привести к рахиту (наряду с плохим питанием), остеопорозу, мышечной слабости, судорогам, повышенному риску развития аутоиммунных заболеваний, таких как мышечный склероз, и более высокий риск развития некоторых видов рака (еще не окончательно).

Токсичность

Нет большого риска, связанного с потреблением слишком большого количества витамина D. Самым большим побочным эффектом является возможность развития камней в почках.

Лечение

Правильное лечение низкого уровня витамина D зависит от того, насколько человек испытывает дефицит витамина D. Людям с уровнем витамина D ниже 21 нг / мл обычно назначается план лечения добавками витамина D3 50 000 МЕ три раза в неделю в течение одного месяца. По истечении месяца уровни витамина D будут повторно проверены, чтобы отслеживать повышение уровня витамина D.Людям с уровнем витамина D ниже 30 нг / мл обычно назначают план лечения добавками витамина D3 1000 МЕ 2–3 раза в день в течение трех месяцев. Через три месяца уровни витамина D повторно проверяются, чтобы отслеживать повышение уровня витамина D в организме. Как только организм человека достигнет адекватного уровня витамина D (более 30 нг / мл), этот человек начнет принимать добавку витамина D3 1000 МЕ один раз в день для поддержания здорового уровня витамина D. Добавки с витамином D3 1000 МЕ можно найти без рецепта в любой аптеке или магазине, торгующем фармацевтическими товарами.Добавки витамина D3 50 000 МЕ доступны только по рецепту. Если вы включены в план лечения, который требует от вас приема добавок витамина D3 50 000 МЕ, ваш врач выпишет рецепт на эти добавки, которые нужно будет купить в выбранной вами аптеке.

Витамин D3: применение, взаимодействие, механизм действия

Резюме

Витамин D3 — это форма витамина D, используемая при лечении определенных заболеваний, таких как рефрактерный рахит, гипопаратиреоз и семейная гипофосфатемия, а также остеопороз и хроническая болезнь почек.

Торговые наименования

Adrovance, Animi-3 с витамином D, Citranatal B-Calm Kit, Citranatal Harmony, Fosamax Plus D, Fosavance, Infuvite, Infuvite Pediatric, Mvc-fluoride, Natafort, Pregvit , Vidextra

Общее название
Холекальциферол
Обычно известен или доступен как витамин D3
Регистрационный номер в DrugBank
DB00169
Предпосылки

Витамин D, как правило, представляет собой секостероид, вырабатываемый в коже при взаимодействии 7-дегидрохолестерина. с ультрафиолетовым излучением — как обычно бывает при солнечном свете 9 .Как эндогенная форма витамина D (которая является результатом трансформации 7-дегидрохолестерина), витамин D3 (холекальциферол), так и растительная форма витамина D2 (эргокальциферол) считаются основными формами витамина d и содержатся в различных типах. еды для суточного приема 9 . Структурно эргокальциферол отличается от холекальциферола тем, что он обладает двойной связью между C22 и C23 и имеет дополнительную метильную группу при C24 9 . Наконец, эргокальциферол фармакологически менее эффективен, чем холекальциферол, что делает витамин D3 предпочтительным средством для медицинского применения 9 .

Соответствующие уровни витамина D должны поддерживаться в организме, чтобы поддерживать уровни кальция и фосфора в здоровом физиологическом диапазоне, чтобы поддерживать различные метаболические функции, регуляцию транскрипции и метаболизм костей 4,9,10,11,12, 13,14 . Однако исследования также продолжаются, чтобы определить, может ли холекальциферол также играть определенную роль при раке, аутоиммунных нарушениях, сердечно-сосудистых заболеваниях и других медицинских состояниях, которые могут быть связаны с дефицитом витамина D 9 .

Тип
Малая молекула
Группы
Одобрено, нутрицевтики
Структура
Вес
Среднее значение: 384,6377
Моноизотопное: 384,33921603

9

9 Химическая формула

Синонимы
  • (+) — витамин D3
  • (3β, 5Z, 7E) -9,10-секохолеста-5,7,10 (19) -триен-3-ол
  • (5Z, 7E) — (3S) -9,10-секохолеста-5,7,10 (19) -триен-3-ол
  • Активированный 7-дегидрохолестерин
  • Кальциол
  • CC
  • Холекальциферол
  • Холекальциферол 377
  • Колекальциферол
  • Колекальциферол
  • Колекальциферол
  • Колекальциферол
  • Олеовитамин D3

  • Витамин D-3
  • Витамин D3
Внешние идентификаторы
Показания

Использование холекальциферола показано для лечения определенных заболеваний, таких как рефрактерный рахит (или витамин D). устойчивый рахит), гипопаратиреоз и семейная гипофосфатемия 12,13 .

Одновременно, как одна из наиболее часто используемых форм витамина D, холекальциферол также очень часто используется в качестве добавки у людей для поддержания достаточного уровня витамина D в организме или для лечения дефицита витамина D, а также при различных заболеваниях, которые могут прямо или косвенно связаны с недостаточностью витамина D, например, с остеопорозом и хроническим заболеванием почек 2,3,15 .

Снижение количества неудач при разработке лекарств

Создание, обучение и проверка моделей машинного обучения с помощью структурированных наборов данных, основанных на фактических данных.

Создавайте, обучайте и проверяйте прогнозные модели машинного обучения с помощью структурированных наборов данных.

Сопутствующие состояния
Сопутствующие методы лечения
Противопоказания и предупреждения «черного ящика»

Избегайте опасных для жизни нежелательных явлений, связанных с лекарствами & более.

Избегайте опасных для жизни побочных эффектов лекарств и улучшайте поддержку принятия клинических решений.

Фармакодинамика

Синтез in vivo двух преобладающих биологически активных метаболитов витамина D происходит в два этапа. Первое гидроксилирование холекальциферола (или D2) витамина D3 происходит в печени с образованием 25-гидроксивитамина D, а второе гидроксилирование происходит в почках с образованием 1,25-дигидроксивитамина D 12,13,14 . Эти метаболиты витамина D впоследствии способствуют активному всасыванию кальция и фосфора в тонком кишечнике, что способствует повышению уровня кальция и фосфата в сыворотке крови в достаточной степени, чтобы обеспечить минерализацию костей 12,13,14 .Напротив, эти метаболиты витамина D также способствуют мобилизации кальция и фосфата из костей и, вероятно, увеличивают реабсорбцию кальция и, возможно, также фосфата через почечные канальцы 12,13,14 . Между приемом холекальциферола и началом его действия в организме существует период от 10 до 24 часов из-за необходимости синтеза активных метаболитов витамина D в печени и почках 12,13,14 . Именно паратироидный гормон отвечает за регулирование такого метаболизма на уровне почек 12,13,14 .

Механизм действия

Большинство людей естественным образом вырабатывают достаточное количество витамина D за счет обычного пищевого потребления витамина D (в некоторых продуктах, таких как яйца, рыба и сыр) и естественного фотохимического преобразования предшественника витамина D3, 7-дегидрохолестерина в организме. кожа под воздействием солнечного света 9,12,13,14 .

И наоборот, дефицит витамина D часто может возникать в результате сочетания недостаточного воздействия солнечного света, недостаточного потребления витамина D с пищей, генетических дефектов эндогенного рецептора витамина D или даже тяжелого заболевания печени или почек 1 .Известно, что такой дефицит приводит к таким состояниям, как рахит или остеомаляция, все из которых отражают недостаточную минерализацию костей, усиленную компенсаторную деминерализацию скелета, как следствие снижение концентрации ионов кальция в крови и увеличение выработки и секреции паратироидного гормона 4 . Повышение уровня паратиреоидного гормона стимулирует мобилизацию скелетного кальция и почечную экскрецию фосфора. 4 . Эта усиленная мобилизация скелетного кальция приводит к поротическим состояниям костей 4 .

Обычно витамин D3 вырабатывается естественным путем в результате фотохимических процессов в коже, но как сам витамин, так и витамин D2 можно найти в различных пищевых и фармацевтических источниках в качестве пищевых добавок. Основная биологическая функция витамина D — поддержание нормальных уровней сывороточного кальция и фосфора в кровотоке за счет повышения эффективности тонкого кишечника по поглощению этих минералов из рациона 4 . В печени витамин D3 или D2 гидроксилируется до 25-гидроксивитамина D, а затем, наконец, до первичного активного метаболита 1,25-дигидроксивитамина D в почках посредством дальнейшего гидроксилирования 4,1 .Этот конечный метаболит связывается с эндогенными рецепторами витамина D, что приводит к различным регуляторным функциям, включая поддержание баланса кальция, регулирование паратироидного гормона, стимулирование реабсорбции кальция почками, увеличение кишечного всасывания кальция и фосфора и повышение содержания кальция. и мобилизация фосфора кальция и фосфора из кости в плазму для поддержания сбалансированных уровней каждого из них в кости и плазме 4,1 .

В частности, кальцитриол взаимодействует с рецепторами витамина D в тонком кишечнике, повышая эффективность кишечного поглощения кальция и фосфора примерно с 10-15% до 30-40% и с 60% до 80% соответственно 9 .Кроме того, кальцитриол связывается с рецепторами витамина D в остеобластах, чтобы стимулировать активатор рецептора лиганда ядерного фактора kB (или RANKL), который впоследствии взаимодействует с активатором рецептора ядерного фактора kB (NFkB) на незрелых преостеокластах, заставляя их становиться зрелыми резорбирующими кость остеокластами. 9 . Такие зрелые остеокласты в конечном итоге выполняют функцию удаления кальция и фосфора из костей, чтобы поддерживать уровни кальция и фосфора в крови 9 . Кроме того, кальцитриол также стимулирует реабсорбцию кальция из клубочкового фильтрата в почках 9 .

Кроме того, считается, что, когда кальцитриол связывается с ядерными рецепторами витамина D, этот связанный комплекс сам связывается с рецептором X ретиноевой кислоты (RXR) с образованием гетеродимерного комплекса, который, следовательно, связывается со специфическими нуклеотидными последовательностями в ДНК, называемыми элементами ответа витамина D. 9 . При связывании различные факторы транскрипции присоединяются к этому комплексу, что приводит либо к усилению, либо к понижению регуляции активности связанного гена. Считается, что может быть от 200 до 2000 генов, которые обладают элементами ответа на витамин D или на которые косвенно влияет контроль множества генов в геноме 9 .Считается, что именно таким образом холекальциферол регулирует транскрипцию генов, связанную с риском рака, аутоиммунными нарушениями и сердечно-сосудистыми заболеваниями, связанными с дефицитом витамина D 9 . Фактически, были проведены некоторые исследования, предполагающие, что кальцитриол также может предотвращать злокачественные новообразования, индуцируя созревание клеток и индуцируя апоптоз, и ингибируя ангиогенез, проявлять противовоспалительные эффекты, ингибируя образование пенистых клеток и способствуя ангиогенезу в эндотелиальных колониеобразующих клетках in vitro. , подавляют иммунные реакции путем усиления транскрипции эндогенных антибиотиков, таких как кателицидин, и регулируют активность и дифференцировку CD4 + Т-клеток, среди множества других предлагаемых действий 9 .

Всасывание

Холекальциферол легко всасывается из тонкой кишки, если всасывание жира нормальное 12,13,14 . Кроме того, желчь необходима и для всасывания. 12,13,14 .

В частности, недавние исследования определили аспекты всасывания витамина D, такие как тот факт, что а) метаболит 25-гидроксивитамина D холекальциферола всасывается в большей степени, чем негидроксильная форма холекальциферола, б) количество жира с принимаемый внутрь холекальциферол, по-видимому, не сильно влияет на его биодоступность, и c) возраст, очевидно, не влияет на витамин D, холекальциферол 7 .

Объем распределения

Исследования определили, что средний центральный объем распределения введенной добавки холекальциферола в группе из 49 пациентов с трансплантатом почки составлял приблизительно 237 л 5 .

Связывание с белками

Связывание с белками, зарегистрированное для холекальциферола, составляет от 50 до 80% 8 . В частности, в плазме витамин D3 (из диеты или кожи) связывается с витамином D-связывающим белком (DBP), вырабатываемым в печени, для транспортировки в печень.В конечном итоге форма витамина D3, достигающая печени, является 25-гидроксилированной, и такой 25-гидроксихолекальциферол связывается с DBP (α2-глобулин), циркулируя в плазме 14 .

Метаболизм

В печени холекальциферол гидроксилируется до кальцифедиола (25-гидроксихолекальциферола) ферментом витамином D-25-гидроксилазой 12,13,14 . В почках кальцифедиол впоследствии служит субстратом для 1-альфа-гидроксилазы, давая кальцитриол (1,25-дигидроксихолекальциферол), биологически активную форму витамина D3 12,13,14 .

Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы увидеть партнеров по реакции.

Путь выведения

Было замечено, что введенный холекальциферол и его метаболиты выводятся в основном с желчью и калом 8 .

Период полураспада

В настоящее время существуют ресурсы, которые документируют период полураспада холекальциферола, равный примерно 50 дням 8 , в то время как другие источники отмечают, что период полураспада кальцитриола (1,25-дигидроксивитамина D3) составляет примерно 15 часов, в то время как кальцидиол (25-гидроксивитамин D3) составляет примерно 15 дней 10 .

Более того, похоже, что период полураспада любого конкретного введения витамина d может варьироваться из-за вариаций концентраций связывающего витамин d белка и генотипа у конкретных людей 6 .

Клиренс

Исследования определили, что средний клиренс введенных добавок холекальциферола в группе из 49 пациентов с трансплантацией почки составлял приблизительно 2,5 л / день 5 .

Неблагоприятные эффекты

Улучшение поддержки принятия решений и результатов исследований

Со структурированными данными о побочных эффектах, включая: предупреждений в виде черного ящика, побочные реакции, предупреждения и меры предосторожности, а также показатели заболеваемости.

Улучшите поддержку принятия решений и результаты исследований с помощью наших структурированных данных о побочных эффектах.

Токсичность

Хроническое или острое введение чрезмерных доз холекальциферола может привести к гипервитаминозу D, проявляющемуся гиперкальциемией и ее последствиями 12,13,14 . Ранние симптомы гиперкальциемии могут включать слабость, утомляемость, сонливость, головную боль, анорексию, сухость во рту, металлический привкус, тошноту, рвоту, головокружение, шум в ушах, атаксию и гипотонию 12,13,14 .Более поздние и, возможно, более серьезные проявления включают нефрокальциноз, почечную дисфункцию, остеопороз у взрослых, нарушение роста у детей, анемию, метастатический кальциноз, панкреатит, генерализованный кальциноз сосудов и судороги.

Безопасность доз, превышающих 400 МЕ (10 мкг) витамина D3 в день во время беременности, не установлена. 12,13,14 . Гиперкальциемия у матери, возможно, вызванная чрезмерным потреблением витамина D во время беременности, была связана с гиперкальциемией у новорожденных, которая может привести к синдрому надклапанного аортального стеноза, признаки которого могут включать ретинопатию, задержку умственного развития или роста, косоглазие и другие эффекты 12 , 13,14 .Гиперкальциемия во время беременности также может приводить к подавлению высвобождения паратироидного гормона у новорожденного, что приводит к гипокальциемии, тетании и судорогам 12,13,14 .

Недостаток витамина D в материнском молоке; поэтому младенцам, находящимся на грудном вскармливании, могут потребоваться добавки. Использование чрезмерного количества витамина D у кормящих матерей может привести к гиперкальциемии у младенцев. Дозы витамина D3, превышающие 10 мкг в день, не следует вводить кормящим женщинам ежедневно.

Пути действия
Фармакогеномные эффекты / ADR
Недоступно

Добавка витамина D: обновление

US Pharm. 2010; 35 (10): 58-76.

По оценкам, 1 миллиард человек во всем мире всех национальностей и возрастных групп имеют дефицит витамина D. 1-3 Это в основном связано с тем, что люди меньше подвергаются солнечному излучению из-за климата, образа жизни и опасений по поводу рака кожи. Нормы потребления витамина D в 1997 году, первоначально установленные для предотвращения рахита и остеомаляции, многими экспертами считаются слишком низкими. 4 DRI составляет 200 МЕ для младенцев, детей, взрослых в возрасте до 50 лет, а также беременных и кормящих женщин; 400 МЕ для взрослых в возрасте от 50 до 70 лет; и 600 МЕ для взрослых старше 70 лет.Текущие исследования показывают, что для предотвращения хронических заболеваний нам может потребоваться больше витамина D, чем рекомендуется в настоящее время. Новые исследования подтверждают возможную роль витамина D в защите от рака, болезней сердца, переломов и падений, аутоиммунных заболеваний, гриппа, диабета 2 типа и депрессии. Многие поставщики медицинских услуг увеличили свои рекомендации по добавлению витамина D как минимум до 1000 МЕ. 5 В результате все больше пациентов спрашивают своих фармацевтов о добавках витамина D.

Фармакология

Витамин D — это жирорастворимый витамин, который действует как стероидный гормон. Организм вырабатывает витамин D из холестерина в результате процесса, запускаемого действием солнечных ультрафиолетовых лучей B на кожу ( РИСУНОК 1 ). Такие факторы, как цвет кожи, возраст, количество и время пребывания на солнце, а также географическое положение, влияют на то, сколько витамина D вырабатывается в организме. Витамин D влияет на кости, кишечник, иммунную и сердечно-сосудистую системы, поджелудочную железу, мышцы, мозг и контроль клеточных циклов. 6 Его основные функции — поддерживать нормальную концентрацию кальция и фосфора в крови и поддерживать здоровье костей.

Витамин D подвергается в организме двум гидроксилированиям для активации. Существует несколько продуктов метаболизма или модифицированных версий витамина D ( ТАБЛИЦА 1 ). Кальцитриол (1,25-дигидроксивитамин D 3 ), активная форма витамина D, имеет период полураспада около 15 часов, а кальцидиол (25-гидроксивитамин D 3 ) имеет период полураспада около 15 дней. . 6 Витамин D связывается с рецепторами, расположенными по всему телу. 6


Дефицит, концентрация в крови и токсичность

Факторы риска дефицита витамина D включают проживание в северных широтах (в США, выше линии от Сан-Франциско до Филадельфии), отсутствие хотя бы 15 минут прямого солнечного света ежедневно, афроамериканец или темнокожий, пожилой возраст. , или иметь избыточный вес или ожирение. 5 Рахит и остеомаляция — хорошо известные болезни с тяжелым дефицитом витамина D.Скелетно-мышечная боль и заболевания пародонта также могут указывать на значительный дефицит витамина D. 7 Тонкие симптомы более легкой недостаточности включают потерю аппетита, диарею, бессонницу, проблемы со зрением и жжение во рту и горле. 7 Определение концентрации кальцидиола в крови является стандартным тестом для определения статуса витамина D, поскольку кальцидиол имеет более длительный период полураспада. 8

Нормальный диапазон витамина D составляет от 30 до 74 нг / мл, но он может варьироваться в зависимости от лаборатории. 8 Большинство экспертов сходятся во мнении, что концентрация от 35 до 40 нг / мл является разумной для профилактики здоровья. Некоторые предполагают, что оптимальная концентрация для защиты от рака и болезней сердца составляет от 50 до 70 нг / мл и до 100 нг / мл. Побочные эффекты или токсичность могут возникнуть, когда концентрация в крови достигает 88 нг / мл или выше. 9 Симптомы включают тошноту, рвоту, запор, головную боль, сонливость и слабость. 6 Слишком много витамина D может повысить концентрацию кальция в крови, а острая токсичность вызывает гиперкальциемию и гиперкальциурию. 6,9

Профилактика заболеваний

Рак: Витамин D снижает пролиферацию клеток и увеличивает дифференциацию клеток, останавливает рост новых кровеносных сосудов и обладает значительным противовоспалительным действием. Многие исследования предполагают связь между низким уровнем витамина D и повышенным риском рака, причем самые убедительные доказательства наличия колоректального рака. Исследование Университета Крейтона показало, что у женщин в постменопаузе, получавших 1100 МЕ витамина D 3 (плюс кальций) по сравнению с плацебо, на 77% меньше шансов получить диагноз рака в течение следующих 4 лет. 10 В последующем исследовании медицинских специалистов (HPFS) у субъектов с высокими концентрациями витамина D вероятность диагностировать рак толстой кишки была вдвое ниже, чем у пациентов с низкими концентрациями. 11

Однако некоторые исследования показали менее положительные результаты. Инициатива по охране здоровья женщин обнаружила, что женщины, принимавшие 400 МЕ витамина D 3 (плюс кальций) по сравнению с плацебо, не имели более низкого риска рака груди. 12 Многие критики утверждали, что эта доза витамина D слишком мала для предотвращения рака.Проведенное в 2006 году в Финляндии исследование курящих мужчин показало, что у людей с более высокими концентрациями витамина D риск рака поджелудочной железы повышается в три раза, при этом курение сигарет не является смешивающим фактором. 13 Исследование, проведенное в США в 2009 году с участием мужчин и женщин (в основном некурящих), не подтвердило эти результаты, не обнаружив связи между концентрацией витамина D и раком поджелудочной железы в целом, за исключением субъектов с низким уровнем солнечного воздействия. 14 В этой подгруппе более высокие по сравнению с более низкими концентрациями витамина D имели положительную связь с раком поджелудочной железы. 14 Пока нельзя сделать окончательный вывод о связи между концентрацией витамина D и риском рака, но результаты многих исследований являются многообещающими.

Болезнь сердца: Несколько исследований предоставляют доказательства того, что защитное действие витамина D на сердце может осуществляться через гормональную систему ренин-ангиотензин, подавляя воспаление или непосредственно на клетки сердца и крови. стенки сосуда. В Framingham Heart Study пациенты с низкими концентрациями витамина D (<15 нг / мл) имели на 60% более высокий риск сердечных заболеваний, чем пациенты с более высокими концентрациями. 15 HPFS обнаружил, что у субъектов с низкими концентрациями витамина D (<15 нг / мл) вероятность сердечного приступа в два раза выше, чем у лиц с высокими концентрациями (> 30 нг / мл). 16 В другом исследовании, в котором наблюдали мужчин и женщин в течение 4 лет, у пациентов с низкими концентрациями витамина D (<15 нг / мл) в три раза чаще диагностировалась гипертензия, чем у пациентов с высокими концентрациями (> 30 нг / мл). ). 17 Как и в случае с раком и витамином D, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить роль витамина D в предотвращении сердечных заболеваний, но доказательства пока положительные.

Переломы и падения: Известно, что витамин D помогает организму усваивать кальций и играет важную роль в здоровье костей. Кроме того, рецепторы витамина D расположены на быстро сокращающихся мышечных волокнах, которые первыми реагируют на падение. 18 Предполагается, что витамин D может увеличить мышечную силу, тем самым предотвращая падения. 5 Многие исследования показали связь между низкой концентрацией витамина D и повышенным риском переломов и падений у пожилых людей.

Комбинированный анализ 12 исследований по профилактике переломов показал, что добавление примерно 800 МЕ витамина D в день снижает вероятность переломов бедра и неспинального отдела позвоночника примерно на 20%, а добавление примерно 400 МЕ в день не дает никакого эффекта. 19 Исследователи из Исследовательского центра по проблемам старения питания человека Министерства сельского хозяйства США имени Джина Майера при Университете Тафтса изучили лучшие испытания витамина D в сравнении с плацебо при падениях. Их вывод таков: «Снижение риска падений начинается с 700 МЕ и постепенно увеличивается с более высокими дозами.” 18 В целом, есть убедительные доказательства в пользу приема добавок витамина D для предотвращения переломов и падений.

Аутоиммунные заболевания и грипп: Поскольку витамин D играет роль в регулировании иммунной системы и оказывает сильное противовоспалительное действие, было высказано предположение, что дефицит витамина D может способствовать развитию аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз (РС), диабет 1 типа, ревматоидный артрит и аутоиммунное заболевание щитовидной железы. Ученые предположили, что дефицит витамина D в зимние месяцы может быть сезонным стимулом, который вызывает вспышки гриппа зимой. 20 Многочисленные испытания оценивали связь между витамином D и заболеваниями иммунной системы.

Проспективное исследование белых субъектов показало, что у людей с самыми высокими концентрациями витамина D риск развития рассеянного склероза на 62% ниже, чем у людей с самыми низкими концентрациями. 21 Финское исследование, в котором наблюдали за детьми от рождения, показало, что те, кто получал добавки витамина D в младенчестве, имели почти на 90% более низкий риск развития диабета 1 типа по сравнению с детьми, которые не получали добавки. 22 В японском рандомизированном контролируемом исследовании у детей, получавших ежедневную добавку витамина D в дозе 1 200 МЕ, уровень заболеваемости гриппом типа A был на 40% ниже, чем у детей, получавших плацебо; не было значительных различий в заболеваемости гриппом типа B. 23 Будут появляться новые исследования влияния витамина D на иммунитет, так как это область большого интереса, и остается неясным, существует ли связь.

Диабет 2 типа и депрессия: Некоторые исследования показали, что витамин D может снизить риск диабета 2 типа, но мало исследований изучали влияние витамина D на депрессию.Исследование недиабетических пациентов в возрасте 65 лет и старше показало, что у тех, кто получал 700 МЕ витамина D (плюс кальций), наблюдалось меньшее повышение уровня глюкозы в плазме натощак в течение 3 лет по сравнению с теми, кто получал плацебо. 24 Норвежское исследование субъектов с избыточным весом показало, что у тех, кто получал высокую дозу витамина D (20 000 или 40 000 МЕ еженедельно), наблюдалось значительное улучшение баллов по шкале депрессивных симптомов через 1 год по сравнению с теми, кто получал плацебо. 25 Эти результаты необходимо воспроизвести, чтобы определить корреляцию между витамином D и риском диабета или депрессии.

Дозирование

Лишь некоторые продукты являются хорошим источником витамина D. К ним относятся обогащенные молочные продукты и сухие завтраки, жирная рыба, говяжья печень и яичные желтки. Помимо увеличения пребывания на солнце, лучший способ получить дополнительный витамин D — это принимать пищевые добавки. Традиционные поливитамины содержат около 400 МЕ витамина D, но многие поливитамины теперь содержат от 800 до 1000 МЕ. Доступны различные варианты индивидуальных добавок витамина D, включая капсулы, жевательные таблетки, жидкости и капли.Жир печени трески является хорошим источником витамина D, но в больших дозах существует риск отравления витамином А. 26

В добавках используются две формы витамина D: D 2 (эргокальциферол) и D 3 (холекальциферол). D 3 является предпочтительной формой, так как он химически подобен форме витамина D, вырабатываемой организмом, и более эффективен, чем D 2 в повышении концентрации витамина D. в крови 27 Поскольку витамин D представляет собой жир растворим, его следует принимать с перекусом или едой, содержащей жир.Как правило, ежедневный прием 100 МЕ витамина D может повысить концентрацию в крови на 1 нг / мл через 2–3 месяца ( ТАБЛИЦА 2 ). 28 Как только желаемая концентрация в крови достигнута, большинство людей могут поддерживать ее с помощью 800–1000 МЕ витамина D в день. 28 Несмотря на то, что ежедневные дозы до 10 000 МЕ не вызывают токсичности, обычно не рекомендуется принимать более 2 000 МЕ в день в виде добавок без консультации с врачом. 29 Лица с высоким риском дефицита витамина сначала должны сдать анализ крови на витамин D; для восстановления концентраций в крови может потребоваться дозировка от 3000 до 4000 МЕ. 29


Лекарственные взаимодействия

Добавки витамина D могут взаимодействовать с несколькими типами лекарств. Кортикостероиды могут снижать всасывание кальция, что приводит к нарушению метаболизма витамина D. 6 Поскольку витамин D является жирорастворимым, орлистат и холестирамин могут снижать его всасывание, поэтому их следует принимать с интервалом в несколько часов. 6 Фенобарбитал и фенитоин увеличивают метаболизм витамина D в печени до неактивных соединений и снижают всасывание кальция, что также ухудшает метаболизм витамина D. 6

Исследования будущего

Хотя значительные исследования подтверждают важность витамина D не только для здоровья костей, необходимы дальнейшие испытания, прежде чем можно будет делать широкие заявления о витамине D и профилактике хронических заболеваний. Институт медицины (IOM) проводит обзор исследований витамина D и планирует в конце 2010 года сообщить о любых обновлениях DRI для витамина D (и кальция). 30 В частности, МОМ рассмотрит связь витамина D с раком, здоровьем костей и другими хроническими заболеваниями. 30 Важное исследование, испытание витамина D и омега-3, было начато в начале 2010 года, чтобы определить, могут ли 2000 МЕ витамина D 3 и 1000 мг EPA (эйкозопентаеновая кислота) плюс DHA (докозагексаеновая кислота) в день снизить риск рака, сердечных заболеваний, инсульта и других заболеваний. 31 Это рандомизированное исследование, в котором примут участие около 20 000 здоровых мужчин и женщин, должно дать больше информации о добавках витамина D.

Заключение

Поскольку число людей с дефицитом витамина D продолжает расти, важность этого гормона для общего состояния здоровья и профилактики хронических заболеваний находится на переднем крае исследований.Наилучшие доказательства возможной роли витамина D в защите от рака получены из исследований колоректального рака. Также есть убедительные доказательства потенциальной роли витамина D в предотвращении переломов и падений. В настоящее время необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить роль витамина D в защите от болезней сердца, аутоиммунных заболеваний, гриппа, диабета и депрессии.

ССЫЛКИ

1. Холик М.Ф. Дефицит витамина D. N Engl J Med .2007; 357: 266-281.

2. Гордон С.М., ДеПетер К.С., Фельдман Х.А. и др. Распространенность дефицита витамина D среди здоровых подростков. Arch Pediatr Adolesc Med . 2004; 158: 531-537.

3. Губы П., Хоскинг Д., Липпунер К. и др. Распространенность недостаточности витамина D среди женщин с остеопорозом: международное эпидемиологическое исследование. Дж. Медицинский работник . 2006; 260: 245-254.

4. Постоянный комитет по научной оценке рекомендуемых рационов питания, Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. Нормы потребления кальция, фосфора, магния, витамина D и фторида. Глава 7. Витамин D. www.nal.usda.gov/fnic/DRI//DRI_Calcium/250-287.pdf. Доступ 2 августа 2010 г.

5. Источник питания Гарвардской школы общественного здравоохранения. Витамин D и здоровье. www.hsph.harvard.edu/nutritionsource/what-should-you-eat/vitamin-d/index.html. Доступ 30 августа 2010 г.

6. Управление диетических добавок NIH. Информационный бюллетень о пищевых добавках: витамин D. http://ods.od.nih.gov/factsheets/vitamind.жерех Доступ 4 августа 2010 г.

7. Наир С. Симптомы низкого уровня витамина D. www.buzzle.com/articles/symptoms-of-low-vitamin-d-levels.html. Доступ 2 сентября 2010 г.

8. MedlinePlus. Тест на 25-гидрокси витамин D. www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003569.htm. Доступ 4 августа 2010 г.

9. Moyad MA. Витамин D: быстрый обзор: побочные эффекты и токсичность. www.medscape.com/viewarticle/589256_10. Доступ 2 сентября 2010 г.

10. Лаппе Дж. М., Траверс-Густафсон Д., Дэвис К. М. и др.Добавки витамина D и кальция снижают риск рака: результаты рандомизированного исследования. Ам Дж. Клин Нутр . 2007; 85: 1586-1591.

11. Ан Дж., Питерс У., Албейнс Д. и др. Концентрация витамина D в сыворотке и риск рака простаты: вложенное исследование случай-контроль. Национальный институт рака . 2008; 100: 796-804.

12. Хлебовски Р. Т., Джонсон К. С., Куперберг С. и др. Добавки кальция плюс витамина D и риск рака груди. Национальный институт рака . 2008; 100: 1581-1591.
13. Штольценберг-Соломон Р.З., Вьет Р., Азад А. и др. Проспективное вложенное исследование статуса витамина D и риска рака поджелудочной железы у курящих мужчин. Cancer Res . 2006; 66: 10213-10219.

14. Stolzenberg-Solomon RZ, Hayes RB, Horst RL, et al. Сывороточный витамин D и риск рака поджелудочной железы в скрининговом исследовании простаты, легких, колоректального рака и яичников. Cancer Res . 2009; 69: 1439-1447.

15. Ван Т.Дж., Пенцина М.Дж., Бут С.Л. и др. Дефицит витамина D и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тираж . 2008; 117: 503-511.

16. Джованнуччи Э., Лю Й., Холлис Б.В., Римм Е.Б. 25-гидроксивитамин D и риск инфаркта миокарда у мужчин: проспективное исследование. Arch Intern Med . 2008; 168: 1174-1180.

17. Forman JP, Giovannucci E, Holmes MD, et al. Уровни 25-гидроксивитамина D в плазме и риск развития гипертонии. Гипертония . 2007; 49: 1063-1069.

18. Либман Б. От солнца и моря: новое исследование проверяет витамин D и омега-3. Информационный бюллетень Nutrition Action . Ноябрь 2009: 3-7.

19. Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB, et al. Профилактика непозвоночных переломов пероральным приемом витамина D и зависимостью от дозы: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Arch Intern Med . 2009; 169: 551-561.

20. Каннелл Дж. Дж., Вьет Р., Умхау Дж. К. и др. Эпидемический грипп и витамин D. Эпидемиол. Инфекция . 2006; 134: 1129-1140.

21. Мунгер К.Л., Левин Л.И., Холлис Б.В. и др. Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке и риск рассеянного склероза. JAMA . 2006; 296: 2832-2838.

22. Hyppönen E, Läärä E, Reunanen A, et al. Потребление витамина D и риск диабета 1 типа: когортное исследование при рождении. Ланцет . 2001; 358: 1500-1503.

23. Урасима М., Сегава Т., Окадзаки М. и др. Рандомизированное испытание добавок витамина D для профилактики сезонного гриппа А у школьников. Ам Дж. Клин Нутр . 2010; 91: 1255-1260.

24. Питтас А.Г., Харрис С.С., Старк П.С., Доусон-Хьюз Б. Влияние добавок кальция и витамина D на уровень глюкозы в крови и маркеры воспаления у взрослых без диабета. Уход за диабетом . 2007; 30: 980-986.

25. Хорде Р., Сневе М., Фигеншау И. и др. Влияние добавок витамина D на симптомы депрессии у субъектов с избыточным весом и ожирением: рандомизированное двойное слепое исследование. Дж. Медицинский работник . 2008; 264: 599-609.

26. Каннелл Дж. Дж., Виет Р., Виллетт В. и др. Жир печени трески, токсичность витамина А, частые респираторные инфекции и эпидемия дефицита витамина D. Анн Отол Ринол Ларингол . 2008; 117: 864-870.

27. HealthTree.com. Добавки витамина D и кальция. www.healthtree.com/articles/vitamin-d/source/supplement. Доступ 2 сентября 2010 г.

28. Moyad MA. Витамин D: быстрый обзор: доза витамина D, необходимая для достижения 35-40 нг / мл (90-100 нмоль / л). www.medscape.com. Доступ 4 августа 2010 г.

29. Источник питания. Спросите у специалиста: витамин D и хронические заболевания. www.hsph.harvard.edu/nutritionsource. Доступ 4 августа 2010 г.

30. Медицинский институт. Рекомендуемая диета для витамина D и кальция.www.iom.edu/Activities/Nutrition/DRIVitDCalcium.aspx. Доступ 2 августа 2010 г.

31. Испытание витамина D и омега-3 (VITAL). www.vitalstudy.org. Доступ 2 августа 2010 г.

32. Lau AH, How PP. Роль фармацевта в выявлении и лечении вторичного гиперпаратиреоза. Фарм США . 2007; 32 (7): 62-72.

33. Каннелл Дж. Дж. Фармакология витамина D. www.vitamindcouncil.org/vitaminDPharmacology.shtml. По состоянию на 30 августа 2010 г.

Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с rdavidson @ uspharmacist.com.

Важная роль витамина D

Витамин D — это жирорастворимый витамин, который естественным образом присутствует в некоторых продуктах питания, добавляется в другие продукты и доступен во многих пищевых добавках. Витамин D обладает свойствами как гормона, так и витамина и необходим для минерального гомеостаза и правильного формирования костей. 1,2 Витамин D доступен в 2 формах, включая эргокальциферол (витамин D 2 ) и холекальциферол (витамин D 3 ).Холекальциферол — это встречающаяся в природе форма витамина D, которая синтезируется в коже из эндогенного или пищевого холестерина под воздействием солнечного света. 1 Форма эргокаклиферола часто используется в качестве пищевой добавки. 1

Основная биологическая функция витамина D — поддерживать нормальный уровень кальция и фосфора в крови. 1-3 Витамин D способствует усвоению кальция, помогая формировать и поддерживать крепкие кости. Недавние исследования также показывают, что достаточное потребление этого жирорастворимого витамина может обеспечить защиту и снизить индивидуальный риск развития остеопороза, гипертонии, рака и некоторых аутоиммунных заболеваний. 1-3 Исследования показывают, что он заставляет иммунные клетки организма вырабатывать антитела; следовательно, витамин D способствует общему увеличению силы иммунной системы. 4 На сегодняшний день более 500 исследований подтверждают роль витамина D в иммунном здоровье. 4 Результаты некоторых исследований показывают, что витамин D помогает поддерживать комфорт суставов и мышц, а также поддерживает здоровое настроение и поддерживает здоровье груди, толстой кишки и простаты. 4 Многие поливитамины, разработанные для женщин, содержат повышенное количество витамина D как минимум до 800 МЕ.

Хотя многие люди обычно получают достаточное количество витамина D под воздействием солнечного света и из пищевых источников, некоторые люди могут подвергаться большему риску дефицита, особенно в зимние месяцы. По данным Национального центра статистики здравоохранения США, в некоторых исследованиях сообщается, что около 70% людей в Соединенных Штатах могут считаться дефицитными по витамину D. 4

Популяции пациентов, которые могут подвергаться высокому риску дефицита витамина D, включают пожилых людей, лиц с ожирением, детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании, и тех, кто имеет ограниченное пребывание на солнце. 1,2,4,5 Кроме того, люди с синдромами мальабсорбции жира, такими как муковисцидоз или воспалительное заболевание кишечника, такое как болезнь Крона, подвержены риску дефицита витамина D. 1,2,5 Использование некоторых лекарств, таких как фенитоин и карбамазепин, может увеличить метаболизм витамина D. 1,5 Эти агенты увеличивают метаболизм витамина D в печени до неактивных соединений и снижают всасывание кальция. 6 С другой стороны, использование кортикостероидов может нарушить метаболизм витамина D; поэтому таких пациентов следует контролировать на предмет адекватного уровня витамина D. 1,5

Факторы, которые также могут снизить количество витамина D, синтезируемого человеком из солнечного света, включают следующие 7 :

• Проживание ближе к полярным регионам, особенно в зимние месяцы

• Использование солнцезащитного крема

• Более темная пигментация кожи

• Высокий уровень загрязнения воздуха

• Плотное облако, покрывающее

В 2008 году Американская академия дерматологии опубликовала обновленное заявление о позиции витамина D после анализа самых последних данных о его роли в поддержание оптимального здоровья. 8,9 В настоящее время Американская академия педиатрии рекомендует принимать 400 МЕ витамина D 3 в день во время еды для детей. 4,6 Минимум 1000 МЕ витамина D в день 3 рекомендуется для здоровых взрослых. В некоторых случаях пациентам с дефицитом витамина D или определенными заболеваниями могут потребоваться более высокие дозы витамина D. Этих пациентов следует направлять для дальнейшего медицинского обследования, и им не следует заниматься самолечением, поскольку эти дозировки должен определять врач. 4

Чтобы избежать токсичности витамина D, Совет по пищевым продуктам и питанию США установил верхний предел суточного потребления в 2000 МЕ для лиц старше 1 года и 1000 МЕ для младенцев. 1,7 Ожидается, что в 2010 г. будут выпущены новые рекомендуемые нормы потребления витамина D, которые, вероятно, будут отражать увеличение суточной потребности в витамине D. 4 Согласно исследованию, опубликованному в ноябрьском выпуске журнала Pediatrics за 2009 г. , более 6,3 миллиона детей в Соединенных Штатах не получают достаточного количества витамина D. 10 Другое исследование показало, что 7 из 10 детей в США имеют очень низкий уровень витамина D, что подвергает их риску сердечно-сосудистых заболеваний, рахита и слабости костей. 11

С появлением различных исследований, дающих положительные результаты относительно роли витамина D в уменьшении и / или предотвращении различных хронических заболеваний, возрос интерес к изучению преимуществ адекватного витамина D для здоровья человека. 12 Кроме того, различные эпидемиологические исследования выявили сильную связь между уровнем витамина D и заболеваемостью несколькими инфекционными заболеваниями, такими как септический шок, респираторные инфекции и грипп.Однако результаты исследований показывают, что необходимы более подробные исследования, чтобы полностью понять взаимосвязь между статусом витамина D человека и его реакцией на борьбу с инфекционными заболеваниями. 13 Кроме того, результаты метаанализа, опубликованные в онлайн-выпуске British Medical Journal от 2 октября 2009 г., показали, что прием высоких доз витамина D может снизить риск падения среди пожилых людей. 14

Результаты другого исследования, посвященного изучению низкого уровня витамина D у пожилых мужчин, показали, что добавление высоких доз витамина D может снизить риск непозвоночных переломов на целых 20% и переломов бедра не менее чем на 18%. 15 Согласно результатам исследования, представленным на 63-й конференции по исследованию высокого кровяного давления Американской кардиологической ассоциации в 2009 году, женщины в пременопаузе с дефицитом витамина D имеют повышенный риск систолической гипертензии. 16

Для получения дополнительной информации о клинических испытаниях витамина D посетите веб-сайт клинических испытаний Национального института здравоохранения www.clinicaltrials. gov / ct2 / results? term = витамин + d.

Добавки витамина D, отпускаемые без рецепта

В настоящее время несколько добавок витамина D доступны в виде индивидуальных продуктов или в виде поливитаминных добавок; некоторые продукты содержат комбинацию витамина D и кальция.Эти продукты доступны в различных формах, включая капсулы, таблетки, жидкости и сублингвальные таблетки для удовлетворения конкретных потребностей различных групп пациентов. В качестве добавок витамина D предпочтительнее витамин D 3 , естественная форма витамина D, чем витамин D 2 , потому что витамин D 3 является наиболее эффективным для поддержания адекватного уровня витамина D в организме человека. 4,9

Пациенты с подозрением на недостаточность питания должны быть направлены на дальнейшее медицинское обследование при необходимости.Фармацевты также могут идентифицировать пациентов с риском возможного лекарственного взаимодействия с питательными веществами и давать соответствующие клинические рекомендации. Рекомендуя различные доступные добавки витамина D, фармацевты должны напоминать пациентам о соблюдении рекомендованных дозировок, если иное не указано их лечащим врачом. Пациентам также следует напомнить о необходимости проверять содержание витамина D в любых других добавках, которые они могут принимать, чтобы избежать возможного терапевтического дублирования или токсичности.Хотя токсичность встречается редко, пациенты, у которых проявляются какие-либо признаки токсичности витамина D, такие как слабость, головная боль, сонливость, тошнота, рвота, сухость во рту, металлический привкус, запор, боль в мышцах или костях, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. провайдер. 17

Чтобы узнать о добавках, рекомендованных фармацевтами, посетите веб-сайт http://www.otcguide.net/v_vitamin_d

Ссылки

1. Berardi RR, Newton G, McDermott JH, et al, eds. Справочник по безрецептурным лекарствам. 16-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация фармацевтов; 2009.

2. Витамин D. Веб-сайт Medline Plus. www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/patient-vitamind.html. По состоянию на 4 декабря 2009 г.

3. Барклай Л. Обзор управления дефицитом витамина D. Веб-сайт Medscape. www.medscape.com/viewarticle/712007. Проверено 4 декабря 2009 г.

4. Важность витамина D. Веб-сайт Nature Made. www.naturemade.com/ImmuneHealth/product_vitamin_d.html. По состоянию на 5 декабря 2009 г.

5. Борделон П., Гету М.В., Ланган Р.С. Распознавание и лечение дефицита витамина D. Ам Фам Врач . 2009; 80 (8): 841-846.

6. Информационный бюллетень о диетических добавках: витамин d. Веб-сайт Управления диетических добавок Национального института здравоохранения. http://dietary-supplements.info.nih.gov/factsheets/vitamind.asp#h9. Проверено 5 декабря 2009 г.

7. Добавки витамина D. Веб-сайт Центров по контролю и профилактике заболеваний.www.cdc.gov/breastfeeding/recommendations/vitamin_d.htm. Доступ 5 декабря 2009 г.

8. Барклай Л. Американская академия дерматологии публикует обновленное заявление о позиции на веб-сайте витамина D. www.medscape.com/viewarticle/706024_print. По состоянию на 5 декабря 2009 г.

9. Заявление о позиции по витамину D. Веб-сайт Американской академии дерматологии. www.aad.org/forms/policies/uploads/ps/ps-vitamin%20d.pdf. По состоянию на 4 декабря 2009 г.

10. 6 миллионам детей в США не хватает витамина D.Веб-сайт Medline Plus. www.nlm.nih.gov/medlineplus/news/fullstory_

.html. По состоянию на 4 декабря 2009 г.

11. 7 из 10 детей в США имеют низкий уровень витамина D. Веб-сайт Medscape. www.medscape.com/viewarticle/706938. По состоянию на 4 декабря 2009 г.

12. Moyad MA. Витамин D: быстрый обзор. Веб-сайт Medscape. www.medscape.com/viewarticle/589256. Проверено 5 декабря 2009 г.

13. Ямщиков А.В., Десаи Н.С., Блумберг Х.М., Циглер Т.Р., Тангприча В. Витамин D для лечения и профилактики инфекционных заболеваний: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Endocr Pract. 2009; 15 (5): 438-449.

14. Barclay L. Высокие дозы витамина D могут снизить риск падения среди пожилых людей. Веб-сайт Medscape. www.medscape.com/viewarticle/709829. По состоянию на 5 декабря 2009 г.

15. Орволл Э., Нильсон С.М., Маршалл Л.М. и др. Дефицит витамина D у пожилых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94 (4): 1214-1222. По состоянию на 4 декабря 2009 г.

16. Brown AJ. Дефицит витамина D у молодых женщин может повысить риск гипертонии.Веб-сайт Medscape. www.medscape.com/viewarticle/709474. Проверено 4 декабря 2009 г.

17. Buck ML. Профилактика и лечение дефицита витамина D у детей. Часть II. Добавки витамина D. Веб-сайт Medscape. www.medscape.com/viewarticle/707757. Проверено 4 декабря 2009 г.

Сравнительное влияние добавок витамина D и витамина C с выносливой физической нагрузкой и без нее на пациентов с метаболическим синдромом: рандомизированное контролируемое исследование | Диабетология и метаболический синдром

  • 1.

    Альберти К.Г.М., Зиммет П., Шоу Дж. Метаболический синдром — новое мировое определение. Ланцет. 2005. 366 (9491): 1059–62.

    Артикул

    Google ученый

  • 2.

    Эбрахимпур П., Фахрзаде Х., Хешмат Р., Годси М., Бандарян Ф., Лариджани Б. Метаболический синдром и менопауза: популяционное исследование. Синдр диабета. 2010. 4 (1): 5–9.

    Артикул

    Google ученый

  • 3.

    Shiwaku K, Nogi A, Kitajima K, Anuurad E, Enkhmaa B, Yamasaki M и др. Распространенность метаболического синдрома с использованием модифицированных определений АТФ III у рабочих в Японии, Корее и Монголии. J Occup Health. 2005. 47 (2): 126–35.

    Артикул

    Google ученый

  • 4.

    Freiberger E, Häberle L, Spirduso WW, Rixt Zijlstra G. Долгосрочные эффекты трех многокомпонентных упражнений на физическую работоспособность и связанные с падениями психологические исходы у пожилых людей, проживающих в сообществе: рандомизированное контролируемое исследование.J Am Geriatr Soc. 2012. 60 (3): 437–46.

    Артикул

    Google ученый

  • 5.

    Small DM, Coombes JS, Bennett N, Johnson DW, Gobe GC. Окислительный стресс, антиоксидантная терапия и хроническая болезнь почек. Нефрология. 2012. 17 (4): 311–21.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 6.

    Spradley BD, Crowley KR, Tai C-Y, Kendall KL, Fukuda DH, Esposito EN, et al. Прием перед тренировкой предтренировочной добавки, содержащей кофеин, витамины группы B, аминокислоты, креатин и бета-аланин, снижает утомляемость, улучшая время реакции и мышечную выносливость.Нутр Метаб. 2012; 9 (1): 28.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 7.

    Wagner CL, McNeil R, Hamilton SA, Winkler J, Cook CR, Warner G, et al. Рандомизированное испытание добавок витамина D в сети 2 общинных медицинских центров в Южной Каролине. Am J Obstet Gynecol. 2013; 208 (2): 137.

    Артикул

    Google ученый

  • 8.

    Федирко В., Бостик Р.М., Лонг К., Фландерс В.Д., Маккалоу М.Л., Сидельников Э. и др.Влияние дополнительных витаминов D и кальция на маркер окислительного повреждения ДНК в нормальной слизистой оболочке толстой кишки: рандомизированное клиническое испытание. Эпидемиол рака. Пред. Биомарк. 2010. 19 (1): 280–91.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 9.

    Mithal A, Bonjour J-P, Boonen S, Burckhardt P, Degens H, Fuleihan GEH, et al. Влияние питания на мышечную массу, силу и работоспособность у пожилых людей. Osteoporos Int. 2013; 24 (5): 1555–66.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 10.

    Myburgh KH. Добавки полифенолов: польза для тренировок или окислительного стресса? Sports Med. 2014; 44 (1): 57–70.

    Артикул

    Google ученый

  • 11.

    Чоудхури Р., Кунуцор С., Витезова А., Оливер-Уильямс К., Чоудхури С., Кифте-де-Йонг Дж. Витамин D и риск смерти от конкретных причин: систематический обзор и метаанализ наблюдательных когортных и рандомизированных интервенционных исследований. BMJ. 2014; 348: g1903.

    Артикул

    Google ученый

  • 12.

    Grandi NC, Breitling LP, Brenner H. Витамин D и сердечно-сосудистые заболевания: систематический обзор и метаанализ проспективных исследований. Предыдущая Мед. 2010. 51 (3–4): 228–33.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 13.

    Скотт Д., Близзард Л., Фелл Дж., Динг С., Винзенберг Т., Джонс Г. Проспективное исследование связи между 25-гидроксивитамином D, прогрессированием саркопении и физической активностью у пожилых людей. Clin Endocrinol. 2010. 73 (5): 581–7.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 14.

    Beaudart C, Buckinx F, Rabenda V, Gillain S, Cavalier E, Slomian J, et al. Влияние витамина D на силу скелетных мышц, мышечную массу и мышечную силу: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. J Clin Endocrinol Metab. 2014. 99 (11): 4336–45.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 15.

    Pludowski P, Holick MF, Pilz S, Wagner CL, Hollis BW, Grant WB и др. Влияние витамина D на здоровье опорно-двигательного аппарата, иммунитет, аутоиммунитет, сердечно-сосудистые заболевания, рак, фертильность, беременность, деменцию и смертность — обзор последних данных. Autoimmun Rev.2013; 12 (10): 976–89.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 16.

    Стоктон К., Менгерсен К., Парац Дж., Кандиа Д., Беннелл К. Влияние добавок витамина D на мышечную силу: систематический обзор и метаанализ.Osteoporos Int. 2011. 22 (3): 859–71.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 17.

    Paknahad Z, Vasmehjani AA, Maracy MR. Связь уровней 25-гидроксивитамина d в ​​сыворотке крови с маркерами метаболического синдрома у взрослых женщин в Рамсаре, Иран. Бык женского здоровья. 2014; 1 (1): e20124.

    Артикул

    Google ученый

  • 18.

    Saneei P, Salehi-Abargouei A, Esmaillzadeh A.Уровни 25-гидрокси витамина D в сыворотке по отношению к индексу массы тела: систематический обзор и метаанализ. Obes Rev.2013; 14 (5): 393–404.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 19.

    Ансти К., Чербуин Н., Бадж М., Янг Дж. Индекс массы тела в среднем и позднем возрасте как фактор риска деменции: метаанализ проспективных исследований. Obes Rev.2011; 12 (5): e426–37.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 20.

    Гонсалес А.Б., Хартге П., Серхан Дж. Р., Флинт А. Дж., Ханнан Л., Макиннис Р. Дж. И др. Индекс массы тела и смертность 1,46 миллиона взрослых белых. N Engl J Med. 2010. 363 (23): 2211–9.

    Артикул

    Google ученый

  • 21.

    Ramful D, Tarnus E, Aruoma OI, Bourdon E, Bahorun T. Состав полифенолов, содержание витамина C и антиоксидантная способность мякоти маврикийских цитрусовых. Food Res Int. 2011; 44 (7): 2088–99.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 22.

    Джун С., Юнг Э, Кан Д, Ким Дж, Чанг У, Сух Х. Дж. Витамин С увеличивает выведение жира с калом хитозаном у морских свинок, тем самым снижая прирост массы тела. Phytother Res. 2010. 24 (8): 1234–41.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 23.

    Asemi Z, Zare Z, Shakeri H, Sabihi S-S, Esmaillzadeh A. Влияние многовидовых пробиотических добавок на метаболические профили, hs-CRP и окислительный стресс у пациентов с диабетом 2 типа. Энн Нутр Метаб.2013; 63 (1–2): 1–9.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 24.

    Барбьери Э., Сестили П. Активные формы кислорода в передаче сигналов скелетными мышцами. J Знак Transduct. 2012; 2012: 982794.

    Google ученый

  • 25.

    Gomes EC, Silva AN, Oliveira MR. Окислители, антиоксиданты и полезная роль индуцированного физическими упражнениями производства реактивных видов. Oxid Med Cell Longev.2012; 2012: 756132.

    Артикул

    Google ученый

  • 26.

    Милич С., Штимац Д. Неалкогольная жировая болезнь печени / стеатогепатит: эпидемиология, патогенез, клинические проявления и лечение. Dig Dis. 2012. 30 (2): 158–62.

    Артикул

    Google ученый

  • 27.

    Штрассер Б. Физическая активность при ожирении и метаболическом синдроме. Ann N Y Acad Sci. 2013; 1281 (1): 141–59.

    Артикул

    Google ученый

  • 28.

    Turi BC, Codogno JS, Fernandes RA, Monteiro HL. Низкие уровни физической активности и метаболический синдром: перекрестное исследование в системе общественного здравоохранения Бразилии. Cien Saude Colet. 2016; 21: 1043–50.

    Артикул

    Google ученый

  • 29.

    Голдер С., Локе Ю.К., Блэнд М. Мета-анализ данных о побочных эффектах, полученных в результате рандомизированных контролируемых испытаний, по сравнению с обсервационными исследованиями: методологический обзор.PLoS Med. 2011; 8 (5): e1001026.

    Артикул

    Google ученый

  • 30.

    Стюарт Э.А. Методы сопоставления для причинно-следственного вывода: обзор и взгляд в будущее. Stat Sci. 2010; 25 (1): 1.

    Артикул

    Google ученый

  • 31.

    Кафтан А.Н., Хуссейн М.К. Ассоциация полиморфизма гена адипонектина rs266729 с сахарным диабетом второго типа у населения Ирака. Пилотное исследование. Ген.2015; 570 (1): 95–9.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 32.

    Аалто А.М., Эловайнио М., Кивимяки М., Уутела А., Пиркола С. Опросник депрессии Бека и опросник общего состояния здоровья как меры депрессии среди населения в целом: валидационное исследование с использованием составного международного диагностического интервью в качестве золотого стандарт. Psychiatry Res. 2012. 197 (1–2): 163–71.

    Артикул

    Google ученый

  • 33.

    De Blacam C, Ogunleye AA, Momoh AO, Colakoglu S, Tobias AM, Sharma R, et al. Высокий индекс массы тела и курение предсказывают заболеваемость при хирургии рака груди: многомерный анализ 26 988 пациентов из базы данных национальной программы улучшения качества хирургии. Ann Surg. 2012; 255 (3): 551–5.

    Артикул

    Google ученый

  • 34.

    Бык С.М. Основанное на фактических данных образование для медсестер интенсивной терапии: оценка знаний медсестер до и после тестирования.2014. https://uknowledge.uky.edu/dnp_etds/24/.

  • 35.

    Барзин М., Хоссейнпанах Ф., Фекри С., Азизи Ф. Прогностическое значение индекса массы тела и окружности талии для метаболического синдрома у детей 6–12 лет. Acta Paediatr. 2011; 100 (5): 722–7.

    Артикул

    Google ученый

  • 36.

    Ротвелл П.М., Уилсон М., Элвин С.Е., Норрвинг Б., Альгра А., Варлоу С.П. и др. Долгосрочное влияние аспирина на заболеваемость и смертность от колоректального рака: 20-летнее наблюдение за пятью рандомизированными испытаниями.Ланцет. 2010. 376 (9754): 1741–50.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 37.

    Bauer JM, Verlaan S, Bautmans I, Brandt K, Donini LM, Maggio M, et al. Влияние пищевой добавки, обогащенной витамином D и сывороточным белком, на показатели саркопении у пожилых людей, исследование PROVIDE: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Am Med Dir Assoc. 2015; 16 (9): 740–7.

    Артикул

    Google ученый

  • 38.

    Тан Б.М., Эслик Г.Д., Новсон С., Смит С., Бенсуссан А. Использование кальция или кальция в сочетании с добавкой витамина D для предотвращения переломов и потери костной массы у людей в возрасте 50 лет и старше: метаанализ. Ланцет. 2007. 370 (9588): 657–66.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 39.

    Ginde AA, Liu MC, Camargo CA. Демографические различия и тенденции недостаточности витамина D у населения США, 1988–2004 гг. Arch Intern Med.2009. 169 (6): 626–32.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 40.

    Вольф М., Шах А., Гутьеррес О., Анкерс Е., Монрой М., Тамез Н. и др. Уровни витамина D и ранняя смертность среди пациентов, перенесших гемодиализ. Kidney Int. 2007. 72 (8): 1004–13.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 41.

    Каан Б., Нойхаузер М., Арагаки А., Льюис С.Б., Джексон Р., ЛеБофф М.С. и др.Добавки кальция и витамина D и риск увеличения веса в постменопаузе. Arch Intern Med. 2007. 167 (9): 893–902.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 42.

    Zittermann A, Frisch S, Berthold HK, Götting C, Kuhn J, Kleesiek K, et al. Добавки витамина D усиливают положительное влияние потери веса на маркеры риска сердечно-сосудистых заболеваний. Am J Clin Nutr. 2009. 89 (5): 1321–7.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 43.

    Розенблюм Дж. Л., Кастро В. М., Мур CE, Каплан Л. М.. Добавки кальция и витамина D связаны с уменьшением висцеральной жировой ткани брюшной полости у взрослых с избыточным весом и ожирением. Am J Clin Nutr. 2011; 95 (1): 101–8.

    Артикул

    Google ученый

  • 44.

    Салехпур А., Хоссейнпанах Ф., Шидфар Ф., Вафа М., Разаги М., Дехгани С. и др. 12-недельное двойное слепое рандомизированное клиническое испытание добавок витамина D 3 к массе жира у здоровых женщин с избыточным весом и ожирением.Нутр Дж. 2012; 11 (1): 78.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 45.

    Vimaleswaran KS, Berry DJ, Lu C, Tikkanen E, Pilz S, Hiraki LT, et al. Причинно-следственная связь между ожирением и статусом витамина D: двунаправленный менделевский рандомизационный анализ нескольких когорт. PLoS Med. 2013; 10 (2): e1001383.

    Артикул

    Google ученый

  • 46.

    Amrein K, Sourij H, Wagner G, Holl A, Pieber TR, Smolle KH, et al.Краткосрочные эффекты перорального приема высоких доз витамина D3 у тяжелобольных пациентов с дефицитом витамина D: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование. Crit Care. 2011; 15 (2): R104.

    Артикул

    Google ученый

  • 47.

    Romaguera D, Ängquist L, Du H, Jakobsen MU, Forouhi NG, Halkjr J, et al. Состав питания в зависимости от изменения окружности талии с поправкой на индекс массы тела. PLoS ONE. 2011; 6 (8): e23384.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 48.

    Du H, van der A. DL, Boshuizen HC, Forouhi NG, Wareham NJ, Halkjaer J, et al. Пищевые волокна и последующие изменения массы тела и окружности талии у европейских мужчин и женщин. Am J Clin Nutr. 2009. 91 (2): 329–36.

    Артикул

    Google ученый

  • 49.

    Skaaby T, Husemoen LLN, Pisinger C, Jørgensen T, Thuesen BH, Fenger M, et al.Статус витамина D и изменения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: проспективное исследование населения в целом. Кардиология. 2012. 123 (1): 62–70.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 50.

    Wu SH, Ho SC, Zhong L. Влияние добавок витамина D на кровяное давление. Саут Мед Дж. 2010; 103 (8): 729–37.

    Артикул

    Google ученый

  • 51.

    Беверидж Л.А., Струтерс А.Д., Хан Ф., Джорд Р., Скрагг Р., Макдональд Х.М. и др.Влияние добавок витамина D на артериальное давление: систематический обзор и метаанализ, включающий данные отдельных пациентов. JAMA Intern Med. 2015; 175 (5): 745–54.

    Артикул

    Google ученый

  • 52.

    Pittas AG, Chung M, Trikalinos T., Mitri J, Brendel M, Patel K, et al. Систематический обзор: витамин D и кардиометаболические исходы. Ann Intern Med. 2010. 152 (5): 307–14.

    Артикул

    Google ученый

  • 53.

    Dakhale GN, Chaudhari HV, Shrivastava M. Добавление витамина C снижает уровень глюкозы в крови и улучшает гликозилированный гемоглобин при сахарном диабете 2 типа: рандомизированное двойное слепое исследование. Adv Pharmacol Sci. 2011; 2011: 195271.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 54.
  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *