Понедельник, 29 апреля

Стероиды в медицине: Стероидное лечение

Изучение побочных эффектов анаболических стероидов

14 августа 2019 г.

Если симптомы пациента напоминают побочные эффекты стероидов, то необходимо опросить пациента относительно злоупотребления анаболическими стероидами. С употреблением допинговых препаратов иногда связана боязнь стигматизации, и в ряде случаев пациенты не склонны обсуждать это открыто. В данной статье описаны исследования, которые должен провести врач при подозрении на побочные эффекты, вызванные употреблением стероидов.

Побочные эффекты анаболических стероидов

Общие симптомы

  • Влияние употребления стероидов на настроение может варьировать от получения удовольствия до депрессии или признаков агрессивности.

Симптомы со стороны кожи

  • акне
  • кожные отеки.

Функция печени

  • Употребление стероидов приводит к нарушению функции печени. В связи с этим у лиц, употребляющих стероиды, часто отмечаются значительные отклонения показателей функции печени.
  • Также могут развиваться опухоли печени.

Сердце и кровеносные сосуды

Половая функция у мужчин

  • Употребление стероидов приводит к снижению продукции спермы в яичках (бесплодие) и увеличению предстательной железы.
  • На фоне длительного применения стероидов отмечается сморщивание яичек, а также повышение риска рака предстательной железы.
  • У мужчин отмечается увеличение грудных желез.
  • Половое влечение вначале может усиливаться, однако после длительного употребления часто развивается импотенция.

Половая функция у женщин

  • Анаболические стероиды действуют подобно мужским половым гормонам. Употребление стероидов приводит к нарушению менструального цикла и снижению размера молочных желез.
  • Отмечается огрубение голоса.
  • Кроме того, может наблюдаться увеличение клитора и сморщивание матки.

Проводимые исследования

Для базового обследования лиц, употребляющих анаболические препараты, необходимы следующие лабораторные исследования:

Функция печени

  • АЛТ (печеночный фермент крови)
  • Ультразвуковое исследование печени дает более точную информацию о структуре ткани печени.

Половые гормоны и репродуктивная функция
      для мужчин

  •  Aнализ спермы (семенной жидкости)
  • Определение уровня тестостерона и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) в образце крови
  • В фазе восстановления — определение уровня ЛГ (лютеинизирующего гормона) в образце крови

      Для женщин

  •  информация о менструальном цикле, если отмечается отсутствие менструаций в течение длительного периода времени
  • Определение уровня тестостерона, эстрадиола (женского полового гормона) и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) в образце крови

Метаболизм жиров

  • Общий холестерин
  • «плохой» холестерин (ЛПНП-ХС)
  • «хороший» холестерин (ЛПВП-ХС)
  • Определение уровня триглицеридов в образце крови

Функция щитовидной железы

  • Определение уровня ТТГ (тиреотропного гормона) в образце крови

Сердечно-сосудистая система

  • Измерение артериального давления (RR)
  • Электрокардиография (ЭКГ)
  • Рентгенография легких (рентгенография органов грудной клетки)
  • Ультразвуковое исследование сердца является прекрасным методом для выявления возможного утолщения стенок сердца (увеличение) или патологических структурных нарушений сердца.
  • Глюкоза плазмы натощак (ГПН), оральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ)

Наличие депрессии и зависимости можно оценить при помощи стандартизированных опросников.

Применение загрязненных игл может привести к риску воспаления печени (гепатит) и ВИЧ-инфекции. Эти инфекции можно обнаружить при помощи лабораторных исследований.

Пациенту следует напомнить о том, что врач обязан соблюдать конфиденциальность. Сообщите врачу, заслуживающему доверия, о возможном употреблении стероидов, и тогда дальнейшее обследование будет провести проще.

Olli J. Heinonen (Олли Д. Хейнонен)
Профессор, специалист по спортивной медицине
Центр Пааво Нурми
Университет Турку

 

обновлено:

 

Paula Vauhkonen (Паула Ваухконен)

Л.Л., врач-специалист

Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения

 

Стероидные гормоны и кожа (фармако-биохимическое исследование)

1. Абидова 3. М., Арифов С. С. Состояние процессов перекисного окисления липидов при некоторых дерматозах. // 9 Всесоюзный съезд дерматологов и венерологов. Тезисы докладов. 1991 — с.121-122.

2. Акимов В. Г., Лопшанова А. П., Полянская Н. П. Состояние перекисного окисления липидов при развитии аллергических реакций немедленного типа. // В сб. науч. работ «Патогенез и терапия кожных и венерических заболеваний». 1985 — с. 123-125.

3. Акимов В. Г. Роль железа в патогенезе свободно-радикальных процессов, вызванных УФ-облучением кожи морских свинок // Вест, дерм, и венер. 1987 — 2 — с.7- 9.

4. Акимов В. Г. Возрастные особенности кожи. // В кн.: Патология кожи, 1993, М., «Медицина», т.1, с. 117

5. Альберте Б., Брей Д.ю Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. // Молекулярная биология клетки, М.: Мир, 1994.

6. Алиева П.М. Ассоциация псориаза с нарушением липидного обмена, атеросклерозом и сахарным диабетом. // Автореф. дис. к. м. н. -1980-Москва.

7. Антонов А.48.

10. Арифов С. С. Совершенствование терапии больных красным волосяным лишаем Деверже с учетом состояния перекисного окисления ли-пидов. // Автореф. дис. к. м. н., 1990, Москва.

11. Бабаянц Р. С. Коган А. X., Владимиров В.В. К вопросу о пере-кисном свободнорадикальном окислении липидов кожи при псориазе. // «Патогенез и терапия кожных и венерологических заболеваний», 1982, с.72.

12. Баранов Р. С., Казакова О. В., Лошкина А. А., Попова Л. К. Влияние катепсина Д на интенсивность трансформации лимфоцитов периферической крови человека in vitro. // В кн. «Структура и функции ли-зосом», Тез. докладов 2-го Всесоюзн. симп., 1980, с.24 25.

13. Бардымова Т. П. Активность ферментов метаболизма глутатиона у больных бронхиальной астмой. // Иркутский государственный университет, 1995, с. 26 28.

14. Баррет А. Дж., Дин Р .Т., Дингл Д. Лизосомы. Методы исследования. Под ред. Дж. Дингла, 1980, ‘Мир», М., с. 342 350.

15. Беняс Л. Кортикостероидные препараты при местном лечении кожных заболеваний. //Новости фармации и медицины, 1980, N. 4, с. 175180.

16. Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия, 1990, с.200202.

17. Биленко М. В. «Ишемические и реперфузионные повреждения органов’; Медицина, 1989.

18. Блинов В-А., Давидян С.А., Петров А.Г. // Письма в ЖЭТФ, 1987, т.48, 5, с. 259-262.литических ферментов. // Тезисы Г/ Всесоюзного симпозиума по биохимии липидов. Киев, 1983, с.31.

19. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Регуляторная функция мембран при злокачественном росте. // Вестник АМН СССР, 1982, N.3, с.74-86.

20. Бурлакова Е.Б., Наджарян Т.Д. Замедление старения антиокси-дантами. // Биологические проблемы старения. Итоги науки и техники. Общие проблемы биологии. М., ВИНИТИ, 1986, с.239.

21. Бутов Ю.С., Хрусталева Е.А., Федорова Е.Г., Марченко Л.Ф., Янчева Ю.Е. Показатели липидов и иммунный статус у больных псориазом в процессе комплексной терапии. // П Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тез. докладов. 1995 — с. 167.

22. Васильев A.B., Коновалова A.B., Плециегый К.Д. Активность лизосомальных гидролаз в печени, селезенке и тимусе крыс при антигенной стимуляции и дефиците витамина В 6. // Вопросы мед. химии. 1995 -т.34 — вып.2 — с.97-99.

23. Васильев A.B., Ли Хва Рен, Орехов А.Н. Протеиназы лизосом интимы аорты человека и атерогенез. // Вопр.мед.химии,- 1989 т. 35 — N.4 -с. 124-127.

24. Васильев А. В., Коробейчик Т. А., Гуткин Д. В., Тутельян В. А. Активность лизосомальных протеиназ в макрофагах, селезенке и тимусе мышей в динамике формирования иммунного ответа. // Вопр. мед. химии, 1990, т. 36, № 6, с. 18 20.

25. Вартазарян Н.Д., Саад Ж.Н. Гистохимическая характеристика аденилатцшслазы, цАМФ, простагландинсинтетазы и арахидоновой кислоты в пораженной коже при псориазе. // Эксп. клин, медицина, 1991, 4, с.325-342.

26. Вербенко Е.В., Баринова М.Н. Наружное применение кортико-стероидных препаратов в дерматологической практике. // Сов. медицина. 1982 — N.6 — с.106-108.

27. Вербенко Е.В., Ежова М.Н. Тактика лечения больных различными формами псориаза с учетом особенностей процессов перекисного окисления липидов. // 9 Всесоюзный съезд дерматологов и венерологов. Тезисы докладов. -1991 с. 165-166.

28. Виленчик Б.Т. Гипербарическая оксигенация в комплексной терапии больных псориазом и ее влияние на показатели реровазографии и липидного обмена. //Автореф. дис.к.м.н. Санкт-Петербург. — 1992.

29. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологического процесса. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1989 т.4.- с.7-19.

30. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах. // ВИНИТИ, М., 1991, т.29, с.252.

31. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. «Перекисное окисление липидов в биологических мембранах».- 1972 с.252.

32. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. «Итоги науки и техники». -серия биофизика.-т.24.- 1989.

33. Владимиров Ю.М., Липиды биологических мембран и их роль в патогенезе заболеваний. // ВИНИТИ, М., 1997, т.35, с. 343.

34. Войткович A.A., Дедов И.И. О становлении и полиморфности лизосом. // Изв. АН СССР, сер.биол. 1972 — с.213.

35. Волков Е.И. Математическая модель перекисного окисления липидов в мембране. // Изв. АН СССР, Серия: биология, 1985, т.6, с.805-821.

36. Волнухин В.А. Совершенствование методов терапии атопиче-ского дерматита у детей с учетом патогенетической роли нарушения состояния перекисного окисления липидов. // Автореф. дис. к.м.н. -1992.

37. Волнухин В.А., Акимов В.Г., Лошманова А.П. Усиление перекисного окисления липидов в коже для подавления экспериментальногочдерматита. //Вест. дерм, и венер. 1990- 11.-9-11.

38. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н., Безуглый Ю.В. Антиоксидантная система: онтогенез и старение (обзор). // Вопр. мед. химии -1982 -1-14-27.

39. Впорин Б.Н. К вопросу о строении и функции лизосом. // Арх. патологии. 1968 — N.6 — с.51-56.

40. Гончаренко Т.С. Опыт выявления кислой фосфатазы цитохимическими методами для оценки функционального состояния лейкоцитов при дискоидной красной волчанке. // Вестадерм.венер.- 1990 2 — с.44-46.

41. Гончаренко М.С. Состояние и роль свободно-радикальных процессов у больных псориазом. // Вест. дерм, и венер. 1983 — с.6.

42. Гончаренко М.С. Теоретические и практические вопросы терапии псориаза антиоксидантами. // Дерм, и венер. Киев. — 1984 — вып. 1916-22.

43. Гончаренко М.С. Изменение клеточных мембран при псориазе. // Труды УШ Всесоюзного съезда дермато-венерологов. -М. -1985- т.42-с.61.

44. Гончаренко М.С., Катков И.И., Бродская С.М. Электрическая резистентность мембран эритроцитов в норме и при псориазе. // Вест. дерм, и венер. 1986 — т.З.- с.21-25.

45. Гончаренко М.С., Сидоров Ю.В., Латинова А.М. Состояние окислительной и антиокислительной систем сыворотки крови в норме и у больных псориазом. // В кн.» Метаболическая регуляция физиологического состояния.» 1984 — с.50-51.

46. Гончаренко М.С., Сидорова Ю.М., Сидоренко C.B. Особенности хемилюминесценции сыворотки крови больных экземой и псориазом. // Дерм, и венер,- Киев.160.

56. Довжанский С.И., Шерстнева В.Н., Утц С.Р., Золотарева Т.М. Псориаз и беременность. // Вест. дерм, ивенерол. 1992 -№7 — с.31А\.

57. Довжанский С.И., Шерстнева В.Н., Горяшкина И.Г. Сердечнососудистая система и липидный обмен у больных псориазом. // Вест, дерм, ивенерол -1992 т.7 — с. 17-19.

58. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. 1991 — с.456.

59. Журавлев А. И. Развитие идей Б. Н.Тарусова о роли цепных процессов в бтологии. // «Биоантшжислители в регуляции метаболизма в норме и патологии», 1982, с. 263.

60. Заглядский В. П., Сулимо Самуйлло 3. К. Зависимость реакций организма на экстремальные факторы от исходного состояния организма. // Физиология человека, 1982, т. 8, № 3, с. 496 — 498.

61. Задорожный В. А. «Псориаз», 1983, с.151 155.

62. Задорожный В. А., Адольф Е. В., Шевченко В. П. Свободные радикалы кожи больных псориазом и их связь с окислительно-восстановительными процессами. // Вест. дерм, и венерол. 1973, № 5, с.25 27.

63. Задорожный В. А., Дащук А. М. Антиоксиданты в комплексной терапии больных псориазом. // Роль свободно-радикального окисления липидов в патогенезе хронических дерматозов и методы их коррекции», 1987, с.83-88.

64. Иванова И.П. Нарушения обмена липидов у больных псориазом и их роль в патогенезе дерматоза. II «Системные дерматозы», 1985, с. 121.

65. Иванова И. П.,Комплексная терапия больных псориазом с учетом патогенетической роли нарушений обмена липидов, их перекисного окисления липидов и функциолнального состояния лизосомальных ферментов. // Автореф. дис. д. м. н., Донецк, 1988.

66. Иванова И. П., Мареева Т. Е. Нарушение ПОД активности лизосомальных гидролаз и их коррекция у больных псориазом. // Вестн. дерматологии. 1987 — N.4 — с.26.

67. Иванова И.П., Мареева Т.Е. Лизосомальные ферменты в патогенезе псориаза. // Дерм, и венер. Респ. междувед. сборник, 1987, выл. 22, с. 34 38.

68. Игошин Ю. М. Ранние нарушения липидного обмена и энергетических процессов при псориазе и новые методы их лечения. // Автореф. дис. д. м. н., 1980.

69. Каламкарян А.А., Самсонов В.А., Рукавишников В.М. Методы лечения дерматозов (обзор). // Совр. медицина, 1989, № 8, с. 27 31.

70. Калашникова Л. А., Ким Е. К. Половые и гонадотропные гормоны при артериопатии с поражением мозга и кожи (Синдром Снеддона). // Сов. мед., 1989,6, с. 8 13.

71. Касавина Б.С., У хина Т.В., Чуракова Т.Д. Гормональная регуляция состояния состояния лизосомальных мембран тканей глаза. // ДАН СССР, 1976, т.228, № 5, с.1226-1229.

72. Канцалиев А. Л. Изучение активности катепсина Д при раке желудка. // Вопросы онкологии, 1994, т.217, №2, с.469-476.

73. Кашникова Л.М., Ярощук Г.В., Панасюк А.Ф., Гроздова М.Д. Влияние циклических нуклеотидов на специфическое связывание эстра-диола фибробластами кожи в норме и при системной склеродермии. // Вопр.мед.химии. -1991 Янв-Фев. — 37(1) — с.77-79.

74. Карагезян К.Г., Овсепян Л.М., Дадаян В.А., Адонц Г.К. Изучение перекисного окисления и антиокислительной активности липидов при экспериментальном панкреатите. // Вопр. мед. химии 1978 — т.24 — вып.8: — с.73-76.

75. Киршенблат Я.Д. Практикум по эндокринологии М., 1969 -с. 139-141.

76. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Владимиров Ю.А. Ингибирова-ние антиокислительной активности плазмы крови азидом натрия. // Биофизика-1988-т. 33 -вып.З -с. 512-515.

77. Кобалия П.И., Топурия М.А. М§-и—зависимая АТФаза лизосо-мальных мембран. // Материалы республиканской научной конференции биологов, 1988, Тбилиси, с.39-41.

78. Ковтунова М.Е., Селезнева О.М., Ворожцова С.И., Куноф В.К. Влияние криоконсервирования тромбоцитов на уровень полиаминов и ак

79. Влияние криоконсервирования тромбоцитов на уровень полиаминов и активность катепсина Д. // Вопр. мед. хим., 1992, №1, с.33-36.

80. Кокряков В.Н. Катионные белки лизосомального аппарата нейтрофильных гранулоцитов при фагоцитозе и воспалении. // Вопр. мед. химии.-1990 т.36 -N.6 — с. 13-15.

81. Колесниченко JI.C. Биологическое и медицинское значение моноаминов и циютонуклеотидов. Красноярск. Красноярский медю ин-т, 1985, с.39-51.

82. Колесниченко JI.C., Кулинский В.Н. Глутатион-трансферазы. // Успехи совр.биол., 1989, №2, с. 179-194.

83. Колпакова С.Е., Виноградова Е.В., Молчанова JI.B., Кирсанова A.B., Коровкин Б.Ф. Особенности активации лизосомальных ферментов печени крыс при умирании и после оживления организма. // Вопр. мед.химии, 1987, т.ЗЗ, №5, с.89-92.

84. Комиссаренко В.П., Тронько Н.Д., Минченко А.Г., Бездробный Ю.В. Достижения и перспективы в изучении молекулярных механизмов действия гормонов. // Физиол. журнал, 1984, т.ЗО, №3, с.334-341.

85. Константинова Н.В.,Урсо Р.Д.,Короткий Н.Г. Константинова H.A., Дювик М. //Бюлл. Экспер.биол. и мед., № 1,1996, с. 80-83.

86. Конча A.PL, Гуляй П.Д., Царикович B.C., Ковальчук JI.A. Влияние антиоксидантов на показатели у больных нейродермитом. // Патогенез и терапия кожных и венерических заболеваний 1992 — с. 121-122.

87. Коровкин Б.Ф. Циклазная система и активность лизосомальных ферментов в норме и при патологии. // Вестник АМН СССР, 1982, №9, с.69-74.

88. Ю7.Короленко Т.А., Пупышев A.B. 7-е рабочее совещание Европейской группы по исследованию лизосомальных болезней. // Вопргмед.- — т- , • • .- •химии. 1990 — т.36 — N.3 — с.91-93.

89. Костюшов В.В. Состояние тиоласкорбатного обмена при псо риазе. // Дерм, и венер. 1975 — т. 10 — с.62-64.

90. Красильников М.А., Бочкарев Г.Ю., Адлер В.В., Шапот В.С Ранние изменения структуры ДНК-матрицы после введения гидрокорти зона. // Биохимия, 1982,т.47, №6, с.915-920.

91. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран, 1981, Наука, Ленинград.

92. Куликов В.Ю., Зенков Н.К. Действие антиоксидантов на хеми люминесценцию лейкоцитов крови человека. // «Биоантиоксидант. Тез. 2 ой Всесоюз. конференции». 1986 — с. 126-127.

93. Кулинский В.Н., Колесниченко Л.С. Механизмы действия гор монов. // Вест. АМН СССР, 1986, №8, с.68-76.

94. Кулинский В.Н., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона. //Успехи совр.биол., 1990, т.110, №1, с.20-23.

95. Кулинский В. Н., Колесниченко Л. С. Структура, свойства, био логическая роль и регуляция GSH-Per. // Успехи совр.биол., 1993, т. 113 №1, с. 107-122.

96. Кутасевич Я.Ф. Современные подходы к применению топически:глюкокортикостероидов. // Дерматология и венерология, 2000, №1, с.9-10.

97. Кусень С. И. Интернализация и внутриклеточное превращение биологически активных полипептидов и их рецепторов. // Усп. совр. биол. 1982 — т.94 — вып.З (6) — с.376-392.

98. Кухтина Е. Н., Храпова Н. Г., Бурлакова Е. Б. и др. Особенности антиокислительного действия токоферолов, как природных ангиокси-дантов. // Докл. АН СССР 1988 — т. 272 — №3 -с.729-732.

99. Кучкина Н.В., Орлов С.Н., Чучалин А.Г. О роли Са2+ в регуляции «кислородного взрыва». //Биол. мембраны, 1994, №5, с.548-561.

100. Кучкина Н.В., Орлов С.Н., Чучалин А.Г. О роли фосфолипазы А2, липооксигеназы, цшслооксигеназы в активации «кислородного взрыва» нейтрофилов человека. //Биохимия, 1994, №7, с. 1034 1041.

101. Лакин Г.Ф. Биометрия, М., «Высшая школа», 1980.

102. Лакович Д. Основы флуоресцентной спектроскопии. -М.: «Мир» под ред. Кузьмина М.Г. 1986 -с.496.

103. Леви Дж. Взаимодействие гормонов с рецепторами М.:»Мир», 1979,432 с.

104. Лизенко Е.И. Липидньш состав и липолитические ферменты лизосом. // Успехи совр.биол., 1982, т.94, вып.1, с.94-100.

105. Липшиц Р.У., Белозеров А.П. Лизосомальные ферменты при гиперэргическом воспалении кожи. // Дерм, и венерология. Киев — 1980 -вып. 15 — с.25-29.

106. Логинов A.C., Ткачев В.Д. Глутатион, ферменты глутатиона в печени. // Вопр. мед. химии, 1997, №7-8, с.256-260.

107. Логунов В.П., Мазхар С.А. Уровень арахидоновой кислоты и соотношение насыщенных и ненасыщенных высших кислот у больныхнекоторыми дерматозами. // Вест. дерм, и венерол. 1991 — №12 — с.11-14.

108. Локшина Л.А. Протеолитические ферменты в процессах онко-генеза. // Вопр. мед. химии. -1991 т.37 -N.6 — с. 15-21.

109. Локшина Л.А., Соловьева М.И., Орехович В.И. Роль лизосо-мальных протеиназ в деструкции ткани. // Вопр.мед.химии. -1987 т.ЗЗ -N.5 -с.38-43.

110. Ломсадзе Б.А., Царидзе М.Ф. Липиды лизосом при экспериментальном канцерогенезе. // Изв. АН СССР, 1984, №3, с.382-388.

111. Лукша Г.А., Романов Г.К. Участие белков хроматина в связывании рецепторных комплексов ядрами // Биол.науки 1984 — N.4 — с. 2226.

112. Мазинг Д.Л. Функциональная морфология катионных белков лизосом нейтрофильных гранулоцитов. // Вопр .мед.химии. 1990 — т.36 -N.6-C.8-10.

113. Маленкова А.Г., Поронков В.В., Колотыгина Л.М., Филимонов Д.А. Интегральные характеристики тепло- и электропроводности кожи человека. // Биофизика. 1988 — т.ЗЗ — вып.4 — с.692-694.

114. Мамонтов В.Д., Разоренов В.Л., Мирзоев Н.Э. Применение стероидного препарата дипросан для лечения псориаза. // П Российский конгресс «Человек и лекарство'». Тез.докладов 1995 — с. 168.

115. Машкиллейсон А. Л., Бочарова E.H. Дмитриева Г.А. Современные представления о патогенезе и терапии псориаза. Обзор. // МРЖ.-раздел 11 -N.7 с.3-7.

116. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.,»Медицина,1993.

117. Маянская H.H., Панин Л.И., Николаев Ю.А. Некоторые механизмы вовлечения лизосом в процессы тканевого поражения // Вопр. мед. химии. 1990 — т.36 — N.6 — с.5-8.

118. Маянская H.H. Лизосомы и регенерация .// в кн : «Современныепроблемы регенерации».- 1982 Йошкар-Ола — с. 135-142.

119. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерк о нейгрофиле и макрофаге. // Новосибирск,»Наука», сиб.отделение, 2-е изд. перераб., допол.-1989 с.20-23.

120. Маянский Д.Н., Цырендожиев Д. А., Рупакова С. А. Лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток в патогенезе воспаления. // Вопр. мед.химии,-1987 т.ЗЗ — N.5 — с.45-52.

121. Милев екая И. Р. О содержании половых стероидных гормонов удетей младшего возраста, страдающих нейродерматозом. // Весгн. дерматол. венерол.-1984 N.4 — с.20-23.

122. Мордовцев В.Н., Цветкова Г.М. Патология кожи. Москва,

123. Медицина», 1993, т.1, с.165-166, с.187.

124. Морозова Т.М., Волчков В.Е., Меркулова Т.И., Рецепторы эст-радиола в плазматической мембране клеток гормонзависимых опухолей молочных желез. // Докл. АН СССР, 1983, т.272, №5, с. 1494-1497.

125. Морозова Т.М., Сидоркина О.М., Митина P.JL, Pay В.А. Активация протеинкиназы С в клеточных мембранах показатель стимуляции эстрадиолом фосфатидилинозитольного цикла. // Тез. докл. Всесоюзного симпозиума по биохимии липидов. Алма-Ата, 1987, с.36.

126. Морозова Т.М., Нагибнева Н.Н., Pay В.А., Сидоркина О.М., Шкапенко A.JI. Роль протеинкиназы С в активации эстрадиолом адени-латциклазы в плазматической мембране эстрадиолзависимых опухолей. // Биохимия, 1989, №7, с.63-64.

127. Мушет Г.В. Изменение активности кислой фосфатазы, щелочной фосфатазы, кислой гиалуронидазы в гомогенате кожи при псориазе. //Вестн. дерм.венер.- 1983 -N.l 1 с.38-40.

128. Мушет Г.В. Роль нарушений активности лизосомальных ферментов и функций вегетативной нервной системы при псориазе. // Авто-реф. дисс.канд. мед. наук, Москва, 1987, с.33-37.

129. Мушет Г.В., Кобылянский JI.H. Изменения активности некоторых ферментов лизосом в коже у больных псориазом. // Вестн. дерматолога. 1986-N. 1 — с.22-29.

130. Мушет Г.В., Тетлинг З.М., Рывняк В.В. Распределение кислой фосфатазы в эпидермисе при псориазе (электронно гистохимическое исследование). // Вестн. дерматологии, 1987, — N.7 — с. 17-19.

131. Мушет Г.В., Рывняк В.В. Ультрастуктура эпидермиса и активность кислой фосфатазы в коже больных псориазом. // Здравоохранение,каталазы и кислой фосфатазы. // Вопр. мед. химии, 1987, N.5, т.ЗЗ, с.105-107.

132. Радостина А. И. Закономерности дифференцировки и взаимодействия клеток соединительной ткани в процессах морфогенеза и влияние на них гормонов коры надпочечников. // Диссертация д-ра мед. наук., Москва, 1985, с.3-20.

133. Розен В.Б., Смирнов А.Н. Рецепторы и стероидные гормоны, М., Изд-во МГУ, 1981, с. 310.

134. Саатов Т.С. Роль липидных компонентов биологических мембран в рецепции гормонов и функционировании аденилатциклазной системы. // Укр. биохим. журнал, 1981, Т. 53, N.2, с.44-51.

135. Сазонова Т.Г., Гусева Н.В. Изучение активности ферментов ан-тиоксидантной защиты и уровня перекисного окисления липидов у ин-тактных и обработанных мутагенами мышей NZW. // Бюлл. экспер.биол. и мед., 1997,т.123, №4, с.381.

136. Сергеев П.В. Стероидные гормоны, М., «Наука», 1984,240 с.

137. Сергеев П.В., Денисов Ю.П. О «системе узнавания» (или «системе предпочтения») для кортикостероидов в плазматической мембране гепатоцитов // Фармакол. итоксикол. 1978 — Т. 41, N.5 — с.597-601.

138. Сергеев П.В., Денисов Ю.П., Сулейманов С.Ш. О наличии систем связывания эстрогенов в плазматических мембранах клеток матки крыс. // Фармакол. итоксикол., 1982, №4, с.429-432.

139. Сергеев П.В., Духанин A.C. Механизмы преобразования гормонального сигнала стероидов в биологический ответ клетки-мишени // Фармакол. и токсикол. 1988 — N 4 — С. 4-12.

140. Сергеев П.В., Минеева E.H. Молекулярные механизмы действия эстрадиола // Вестник АМН СССР 1990 — N.6 — С. 57-62.

141. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. М., Медицина, 1987, с.323-348.

142. Сергеев П.В.,Чермных Н.С., Ухина Т.В., Матюшин А.И., Кан A.M. Стероидные гормоны и лизосомы. // Вопр. мед.химии 1987 — т.ЗЗ -N.5 — с.53-58.

143. Сергеев П.В., Сейфулла Р., Майский А.И. Молекулярные аспекты действия стероидных гормонов М., «Наука», 1971,223 с.

144. Сертолеев A.B. //В кн. Соединительная ткань, Минск, 1998

145. Скрипкин Ю.С. Аллергический дерматит. // В.кн. «Кожные и венерические болезни», т.2, М., 1995, №4, с.8.

146. Скрипкин Ю.С., Машкилейсон А.Л., Шарапова Г.Я. Кожные и венерические болезни, М., Медицина, 1997.

147. Скулачев В.М. Соотношение окисления и фосфорилирования в дыхательной цепи. М., изд-во АН СССР — 1962 — с. 110-120.

148. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани, Рига, 1988 с.ЗЗ 1-372.

149. Смирнов В.В. Гл>татион-зависимая антиоксидшгтная система головного мозга в норме и при ЧТМ, С.-Петербург, 1995, с.22-23.

150. Соляник В.В. Магнитогерапия в комплексном лечении больныхпсориазом с учетом ее влияния на перекисное окисление липидов биомембран. // Автореф. дис. к.м.н. 1990 — Киев.

151. Стальная PI.Д. Методы определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. // Современные методы в биохимии. Москва, 1977, с.66-68.

152. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Методы определения диеновой конъюгации полиненасыщенных жирных кислот. // Современные методы в биохимии, Москва, 1977, с.69-71.

153. Строев Е.А., Дмитриев A.B. Гормональные аспекты регуляции катепсина Д семенных пузырьков. // Вопр. мед. химии, 1987, т.ЗЗ, N.5, с. 107-112.

154. Сухова Т.А., Ухина Т.В. Влияние гидрокортизона на метаболизм липидов в ПМ гепатоцитов. // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1986, №10,

155. Тепперман Дж., Тепперман X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Мир — Москва — 1989.

156. Ткачук В.А. Введение в молекулярную эндокринологию М., Изд-воМГУ, 1983,256 с.

157. Топурия М.А. Особенности структурной организации лизосо-мальных мембран. // Автореф. дисс. канд. биол. наук, Тбилиси, 1981, сю26-30.

158. Тутельян В.А., Васильев A.B., Копелевич Т.А. Ферменты лизо-сом печени в онтогенезе крыс. // Онтогенез.-1983 N.5 — с.524-529.

159. Тутельян В.А., Васильев A.B. Лизосомы в деятельности клетки. Физиология и патология. // Веста АМН СССР 1990 — N.2 — с. 14-21.

160. Тутельян В.А., Волгарев М.Н., Авреньева Л.И., Сергеева К.В., Васильев A.B. Влияние антигенной стимуляции и голодания на лизосомы печени крыс. // Бюлл. эксп. биол. и мед.-1984. -N.9 с.292-294.

161. Тутельян В.А., Гуткин Д.В., Васильев А.В. Современные представления о биогенезе лизосомальных белков в норме и при патологии. // Вопр. мед. химии, 1992, №2, с.4-13.

162. Уайт А. Иммунология Мир — Москва — 1989 — т.9 — с.209-210.

163. Узбекова Д.Г. Биологическая роль глутатиона в обмене веществ организма и использование его в медицинской практике. // Журнал экспер.36.

169. Фролов В.А., Сяткин С.П. Спекгрофотометрические исследования физико-химических свойств изолированных из печени крыс лизо-сом. //Вопр. мед. химии. 1990. -т.36 — N.6 — с.36-39.

170. Фролов В.А. О возможной роли лизосом в физиологии и патологии клетки. //Бюлл. сиб. отд. АМН СССР 1986 — N.3 — с.81-83.

171. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его активность. // «Биохимия липидов и их роль в обмене веществ». 1981 — с. 147-158.

172. Хэм А., Кормак Д. Гистология. // М., «Мир» 1983 — т.4 — с.4977.

173. Цветкова Г.М., Персина И.С. О некоторых особенностях развития экспериментального аллергического контактного дерматита. // Архив патологии, 1979, №5, с.30-37.

174. Цветкова Г.М., Мордовцев В.Н. Аллергический дерматит. // В кн. Патоморфологическая диагностика заболеваений кожи, М., «Медгиз», 1986.

175. Чермных Н.С., Ухина Т.В., Андреев Ю.А. Оценка способности тимуса аккумулировать тестостерон и характеристика его взаимодействия с тимоцитами. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1988 — 11 — с.31-34.

176. Чернух A.M., Фролова Е.П. Строение кожи. // в кн Ко-жа:строение, функции, общая патология и терапия. -М., «Медицина», 1982, с. 19-58.

177. Чернух А.М., Фролова Е.П. Патология кожи. // В кн .: Кожа: строение, функции, общая патология и терапия. -М., «Медицина», 1982, с.311-326.

178. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз. // Москва, «Медицина», 1989, с.5-19.

179. Шубин М.Г., Авдеева Т.Г. Медиаторные аспекты в процессе воспаления. // Архивы патологии, 1997, 2, с.З 8.

180. Adashi К., Acyagi Т., Izuta I. Ciclic GMP System in the epidermis. // Current. Problems in Dermatology, 1980, v. 10, pp. 278 282.

181. Akerboom T.P.M., Sics H. Glutathione dependent-bioactivation ofxenobiotics. //Meth. Enzymol., 1981, v.77, pp. 373-383.

182. Aimers W., Neher E. The Ca2+ Osignal from fura-2 loaded mast cell depends strongly on the method of dye loading. // J. Biol. Chem., 1992, v. 267, pp. 10914- 10918.

183. Anderson M. E. Intersticial uptake and transmembrane transport system of intact GSH. // Meth. Enzymol., 1985, v. 113, pp. 348 554.

184. Anias W. Glutathione: metabolism and function. // Raven Press, 1976, pp. 316-318.

185. Arrick В., Nathan C. Glutathione-linken enzymes in normal and tumor cells and their role in resistance against genotoxic agents. // Cancer Res., 1984, v.44,N.10, p. 4224.

186. Aso K., Rabinowitz I., Farber E. M. The role of prostaglandin E, cAMP, cCMP in prolifiration of guines-pig ear skin stimulated by topical application of vit A acid. // J. Inv. Dermatology, 1976, v. 67, pp. 231 234.

187. Babizhayev M. V. The Biphasic effect of calcium on lipidperoxidation. //Arch. Biochem. Biophys., 1988, v. 266, pp. 446 -451.

188. Bailey I.M. New mechanism for effects of anti-inflammatory glucor-ticorticoids. // Biofactors, 2002, vol.3., pp. 231-238.

189. Ballatoni N., Jacob R.„ Boyer I. The role glutathione-dependent enzymes in drug resistance. // J. Biol. Chem., 1986, v. 261, pp. 7860 7863.

190. Banergee D., Prashar R. Modulatory influence of alcogolic extract of Omum leavison carcinogen-metabolizing ensime activités and reduced glutatione. // British. J. of Dermatology, 1997, v. 96, № 2, pp. 173 179.

191. Belsito D. V. Allergic contact dermatitis to topical glucocorticosteroids. // Cutis 52: 5, 1993, Nov., pp. 291 294.

192. Benard O., Balasubramanian K. A. Effext of oxidant expozure on thiol status in the intestinal micosa. // Biochem. Pharmacol., 1993, v.45, pp. 2011 -2015.

193. Berardesca E., Gahha P., Farinelli N., Borroni G., Rabbiosi G. Skin extensibility time in women. Chenges in relation to sex hormones. // Acta Derm. Venereol. (Stockh), 1989, 69 (5), pp.431 433.

194. Bergers M., Van de Kerkhof P. C., Happle R, Mier P. D. Membrane-bound phospholipase С activity in normal and psoriatic epidermis. // Acta Dermato-Venerol., 1990, v. 70, № 1, pp. 57 63.

195. Beutler E. Glutathione-S-transferase: reaction, mecha-nism, structure, function. Ed. A.Larsson et. al., N. Y.: Raven Press, 1983, pp. 78 -80.

196. Bidman Н. J., Pitts J. D., Solomon H. F., Bondi J. V., Stumpf W. E. Estradiol distribution and penetration in rat skin after topical application studied by high resolution autoradiography. // Histochemistry. 1990, 95, pp. 43 -54.

197. Birnbaum J. E., Sapp Т. V., Tolman E. L. Cyclic AMP-phosphodiesterase and epidermal mitosis. // J. Inv. Dermatology, 1976, v. 67, pp. 235-239.

198. Blackmore P. F. Progesterone and 17(-hydrocortisone. Novel stimulators of calcium influx in human sperm. // J. Biol. Chem., 1990, 265 (3), pp. 1376- 1380.

199. Blauer M., Vaalashi A., Pauli S-L. Location of androgen receptor in human skin. // J. Invest. Dermatol., 1991, 97,2, pp. 264 268.

200. Bloomfield F. J., Young M. M. Enhanced Chemiluminescence production by phagocytosing neutrophils in psoriasis. // Inflomation, 1988, v. 12, №12, pp. 153 160.

201. Bolognia J. L., Braverman I. M., Rousseau M. E., Sarrel P. M. Skin chenges in menopause. // Maturitas., 1989, Dec., 11 (4), pp. 295 304.

202. Boumpas D.T.,Chrousos G.P., Wilder R.L., Cupps T.R. Glucocorticoid therapy for immune- mediated diseases: basic and clinical correlates. // Ann. Int. Med., 1993,119, pp.1198-1208.

203. Bonorden W. R., Pariza M. W. Antioxidantnutrients and protectionfrom free radicals. // J. Nutritional Toxicology, 1994, pp. 19 48.

204. Bors W. Calcium in lipid peroxidation: does calciuminteract with superoxide?//Arch. Biochem. Biophys., 1990, v. 271 (1),pp. 259 272.

205. Bos J. D. The pathomechanisms of psoriasis; the skin imimmesystem and cyclosporin. // Br. J. Dermatology, 1988, v. 118, p. 141.

206. Boudjelal M; Wang Z; Voorhees JJ; Fisher GJ Ubiquitin/proteasome pathway regulates levels of retinoic acid receptor gamma and retinoid X receptor alpha in human keratinocytes. // Cancer Res, 2000, v.60, № 8, p.2247-52

207. Boukhris R. Hormones sexuelles et peau. // J. Gynecol-Obstet-Biol-Reprod (Paris), 1989,18 (7), pp. 831 — 842.

208. Bousyany R. N., Kaye E., Alroy J. Ultrastructural findings in skin from patients with Niemann-Pick disease, type C. // Pediatr-Neurol., 1990, May-Jun., 6 (3), pp. 177 183.

209. Bowcock F. M. Genetic locus for psoriasis identified. // Ann. Med., 1995, v. 27, №2, pp. 183- 186.

210. Braulke Т., Tippmer S., Chao H. J., von Figura K. Insulin like growth factors I and П stimulate endocytosis but do not affect sorting of lysosomal enzymes in human fibroblasts. // J. Biol. Chem., 1990, Apr., 265 (12), pp. 6650-6655.

211. Breckwordt M., Zahradmik H. P., Wieacker P. Hirsutism: its pathogenesis. // Hum. reprod., 1989,4/6, pp. 601 604.

212. Briggs M. Lysosomal enzyme activation by steroid hormones in vivo. //J. Steroid Biochem., 1973, v. 4, pp. 341 342.

213. Broby Jonson U. Ranking of antipsoriatic eifect of topical corticosteroids applied under a hydrocolloid dressing-skinthichess blood-flowand color measurements compared to clinical assessments. // Clin. Exp. Dermatol., 1990, Sep., 15 (5), pp. 343 348.

214. Burdon J., Cheesman K. et al. Lipid antioxidants and product of lipid peroxidation as a potencial tumor protective agents. // Biochem.Soc.trans., 1983, v. 11, pp. 261 -262.

215. Byczkovsky J. Z., Gessner T. Biological role of sueroxide ion-radical. // J. Biochem., 1988, v. 20, № 6, pp. 369 380.

216. Callahan J.W., Lowden J.A., Ph.D. Lysosomes and lysosomal storage disease. // Neurosciences Division Research Institute, the Hospital for sick children Toronto,Ontario. Canada. 1981. XXI p.7-10 .

217. Camp R. D., Coutts A. A., Greaves M. W., Kay А. В., Walport M. J. Responses of human skin of intradermal injection of leukotrienes C4, D4 and B4. // Prostaglandins, 1983, v. 26, pp. 431 447.

218. Camp R. D., Mallet A. I., Woolard D. M., Brain S. D., Black A. K., Greaves V. W. The identification of hydroxyfatty acids in psoriatic skin. // Prostaglandins, 1984, v. 36, pp. 331 -341.

219. Cavailles V., Augereau P., Rochefort H. Cathepsin D gene is controlled by a mixed promoter and estrogens stimulate only TATA-dependent transcription in breast cancer cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, v. 90, pp. 203-207.

220. Chan С. C., Duhamel L., Ford -Hutchinson A.W. Leucotriene B4 and 12-hydroxyeicosatetraencic acid stimulate epidermal proliferation in vivo in guinea pig. // J. Inv. Dermatology, 1985, v. 85, pp. 333 — 334.

221. Chang F. Compan of glycosidase activities in epidermis, palateol epithelium and buccal epithelium.//Сотр. Biochem. Physiol. B., 1991, 100 (l),pp. 137- 139.

222. Chen G. S., Gong S. J., Du J., Ma R. Z., Zhou R. R., Liu L. S. Transdermal permeability of estradiol through human skin of different body regions in vitro. // Chuhg Kuo — Yao- Li Hsueh-Pao., 1990, Jan., 11(1), pp. 57 — 59. * •

223. Conner G. E., Richo G. Isolation and characterization of a stable activation intermediate of the lysosomal asdpartyl protease cathepsin D. // Biochemistry, 1992, v. 31, pp. 1142 1147.

224. Conner G.E., Udey J.A., Pinto C., Sola J. Nonhuman cells correctly sort and process the human lysosomal enzyme cathepsin D. // Biochemistry, 1989, v. 28, pp. 3530-3533.

225. Darrel L., Ellis M. D. Pregnancy and sex steroid hormone effects on nevi of patients with the Lysplastic nevus syndrome // J. of the American Academy of Dermatology, 1991, Sept., v. 25, № 3, pp. 467 482.

226. De Fine Olivarius. Skin barrier function and dermal inllamation. An experimental study of transdermal water loss after dermal tuberculin infection compared with SLS patch testing. // Br. J. Dermatol., 1993, v. 129, №5, pp. 554 557.

227. Delbrück R. Proteolytic processing of cathepsin D in prelysosomal organelle. // Eur. J. Cell. Biol., 1994, v. 64, № 1, pp. 7 14.

228. De Leve L. D. Effect of decreased glutatione levels in heredetari glutatione dificiency on dibromoethane-induced genotoxity in human fibroblasts. // Mutat. Res., 1997, Mar, pp. 291 297.

229. Deneke S.M., Fanbuerg B.L. Regulation of cellular glutathion. // Amer. J. Pysiol., 1989 pp. 163-177.

230. Dey S. К., Hoversland R. С., Johnson D. С. Phospholipase A2 activity in the rat uterus modulation by steroid hormones. // Prostaglandins, 1982, v. 23, №5, pp. 619-630.

231. Diment S., Eidelman M., Rodriguez G. M., Orlow S. J. Lysosomal hydrolases are present in melanosomes and are elevated in melanizing cells. // J. Biol. Chem., 1995, v. 270, № 9, pp. 4213 4215.

232. Doherty N. S. Multiple topical application of arachidonic acid to mouse ears induce inflomatory and prolifirative changes. // J.Inv.Dermatology, 1988, v. 91, pp. 298-302.

233. Dowd P., Woolard P. Cutaneus responses to 12 hydroxy — 5, 8, 11, 14 — eicosatetraencic acid (12-HETE). // J. Inv. Dermatology, 1985, v. 84, pp. 537-541.

234. Draye J. P., Courtoy P. J., Quintart J and Baudhuin P. Relations between plasma membrane and lysosomal membrane. // Eur. J. Biochem., 1987, v. 170 (1-2), Dec., pp. 405-411.

235. Dubertret L., Bertauz В., Fosse M., Jonraine R. Localisation of proteolytic activity in psoriatic skin. // Brit. J. Dermatol., 1982, 107, 5, pp. 499 504.

236. Duncan C. J., Rudge M. F. Are lysosomal ensymes involved inrapid damage in vertebrate muscle cells ? // Cell Tissue Res., 1988, v. 253, № 2, pp. 447 455.

237. Dunn A. D., Crutchfield H. E., Dunn J. T. Thvroglobulin processing by thyroidal proteases. Major sites of cleavage by cathepsin B, D and L. // J. Biol. Chem., 1991, v. 266, pp. 20198 20204.

238. Durand P. Recent progress of lysosomal diseases. // Enzyme, 1987, 38(1-4), pp. 256-261.

239. Ebling F. J. G. and Valerie A. Randall Steroid inhibitors of androgen-potentioted action on skin. // The steroid biochemistry, 1983, v. 19, IB, pp. 587 590.

240. Eichelberg D., Fuchs A. Calmodulin-antogonism inhibits human keratinocyte proliferation. //Arch. Dermatol. Res., 1988,280, pp. 323 324.

241. Fishelson Z; Kozer E; Sirhan S; Katz Y Distinction between processing of normal and mutant complement C3 within human skin fibroblasts. // Eur J Immunol 1999 Mar;29(3):845-55

242. Floche L., Gunzler W. Assay of gluthatione peroxidase. // Methods Enzimol., 1984, v. 105, pp. 114-121.

243. Folch J., Lees M., Sloane Stanley G. H. A simple method for the isolation and purification of total lipides from animal tissues. // J. Biol. Chem., 1957, v. 226, pp. 497-509.

244. Forster S., Ilderton E., Noms J. F. et al. Characterisation and activity of phospholipase A2 in nornal human epidermis and in lesion freeepidermis of patients with psoriasis. // Br. J. Dermatol., 1985, v. 112, pp. 135 -142.

245. Fujita H. et al., Plasma membrane and lysosomal membraneio.// J. Mol. Biol., 1991, v. 230, pp. 757 759.

246. FusekM., Baudys V., Metcalf P. Purification and crystallization of humancathepsinD. //J. Mol. Biol., 1992, v. 226, pp. 555 557.

247. Galjaard H., Regulation, clinical and biological significance of acidic hidrolases aspects of lysosomal strorage diseases. // Rev. Esp. Fisiol., 1995, v. 46, pp. 39-41.

248. Gaffer L.M., Smool K. Lysosomes in pathology, // Pathol. Res. Pract., 1996, pp. 56-71.

249. Gaton Dan D., Gaaton E., Wolman M. «Are the effects of thyreoid hormone on target organs mediated through lysosomal enzymes?» // Cell.

250. Mol. Biol., 1987, v. 33, № 5, pp. 619 624.

251. Geralas S. et al. Lysosomal function in cellular activation. // J. Mol. Biol., 1996, v. 230, pp. 755 757.

252. Globster A. Phospholipase С activity in the rat uterus modulation by steroid hormones. // Prostaglandins, 1995, v. 23, № 5, pp. 589 595.

253. Goldsmith L. A. Biochemistry and physiology of the skin. New York. Oxford, 1983, v. 1, pp. 273 298.

254. Gormar F. E., Bernd A., Holzmann H. The effect of hydrocortisone aceponate on proliferation, total protein synthesis and collagen synthesis in humen skin fibroblasts in vitro. // Arzneimittelforschung., 1990, Feb., 40 (2 Ptl),pp. 192- 196.

255. Grace M. E., Grabowski G. A. Human acid beta-glucosidase glycosyllation is required for catalytic activity. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1990, v. 168, №2, p. 771.

256. Gulnic S., Baldwin E. T., Tarasova N., Erickson H. Human liver cathepsin D. Purification, crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of a lysosomal enzyme. // Pathol. Res. Pract., 1998, 194, pp. 788 798.

257. Gulnic S., Baldwin E. T., Tarasova N., Erickson H. Human liver cathepsin D. Purification, crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of a lysosomal enzyme. // J. Mol. Biol., 1992, v. 227, pp. 265 270.

258. Grinegard P., Ghorab M. I., Gunther U. Human lysosomal enzyme //Z. Hant. Кг., 1995, v. 60, pp. 897 901.

259. Halliwell В., Gutterridge G. M. The antioxidants of humans. Some thoughts for future experimentation. // FEBS Lett., 1987, v. 254, №1, pp: 9

260. Hamberg H. Cellular autophogocytoses induced by X-irradiationand vinblastine on the origin of the segregation membranes. // Acta pathol. Microbiol. Immunol.Scand. Section A. Pathol., 1983, v. 91, № 5, pp. 317 -329.

261. Hammami M. M., Siiteri P. C. Regulation of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in human skin fibroblasts enzymatic modulation of glucocorticoid action. // J. Clin. Endocrinol. Metabol., 1991, Aug., 73 (2), pp. 326 334.

262. Harper J. Topical corticosteroids for skin disorders in infants and children. // Drugs, 1988, v. 36, pp. 34 37.

263. Harrison K. A., Murphy R. C. Isoleukotrienes are biologically active free radical products of lipid peroxidation. // J. Biol. Chem., 1995, v. 270, pp. 17273 17278.

264. Hassoun S., Drouet M., Sabbah A. The corticosteroids. // Allerg. Immunol., 1999, v.31, 34, pp. 109 111.

265. Hermelin В., France Bertrand, Marie Jose Blivet and Jacques Picard. Change in activities of lysosomal glycosidases in skin fibroblasts from controls and patients with cystic fibrosis. // Cell. Mol. Biol., 1987, v. 33 (1), pp. 83 — 89.

266. Herrmann K., Schulze E., Haustein U. F., Bohme H. J., Ziegler V. Origin of the enhanced activity of lysosomal beta-galactosidase in serum and skin in progressive systemic sclerosis.//Arch. Dermatol. Res., 1987,279(5),pp. 299 302.

267. Hesse S., Cumpeli К. О. Glutatione and detoxication. // J. Cancer Res. and clin. Oncol., 1987, v. 113, Suppl. 16.

268. Hetman M., Perschl A., Saftig P., K. Von Figura, Peters C. Mouse cathepsin D gene: molecular organization, characterization of the promoter and chromosomal localization. //DNA Cell. Biol., 1994, v. 13, pp. 419 427.

269. Homsy R. Characterisation of human skin fibroblasts elastase activity. // J. investDermatol., 1988, v. 91 (5), pp. 472 427.

270. Honing S. Cytoplasmic determinants involved in direct lysosomal sorting, endocytosis and basolateral targeting of rat lgp 120 (lamp 1) in MDSK cells. //J. Cell. Biol., 1995, v. 128, pp. 321 332.

271. Hopsu Havi V. K., Jarvinen M., Rinne A. Separation of cysteine proteinase inhibitors from psoriatic seal. // Brit. J. Dermatol., 1983, v. 109, Suppl. 25, pp. 77 — 85.

272. Inohara S., Tatsumi Y., Tahara Y., Tateishi H., Sagomi S. Immunohistological identification of protein kinase с isozymes in normal and pthoriatic epidermis. // Arch. Dermatol. Res., 1988,280, pp. 454 455.

273. Inzani V. A. Epidermal growth factor lysosomal degradation is not involved in the initial mitogenic signal to the nucleus. // Biochem. Soc. Trans., 1990, 18 (3), Jun., p. 446.

274. Isaksson A. Lysosomal enzymes in pregnant and steroid treated rats. // Horm. Metab. Res., 1988, May, 20 (5), pp. 274 277.

275. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Mechanism of action of androgen in dermal papilla cells. // Ann. N Y. Acad. Sci, 1991, Dec., 642, pp. 385 -395.

276. Johnson K. F., Kornfeld S. The cytoplasmic tail of the mannose 6-phosphate/insulin-like growth factor-П receptor has two signals for lysosomal enzyme sorting in the Golgi. // J. Cell. Biol., 1992, v. 119, pp. 249 257.

277. Jones P. P., Kennedy F. J. Function glutatione. Ed. A. Larsson et al., N. Y., Raven Press, 1983, pp. 65 — 74.

278. Kalimi M. Role of lysosomotropic reagents in glucocorticoid hormone action. //Biochim. Biophys. Acta., 1986, Oct., 883 (3), pp. 593 -597.

279. Kaneski C. R., French S. A., Brescia M.-R., Harbour M. J., Miller S. P. F. Hydrolysis of a noved lysosomotropic enzyme substrate for (-galactosidase within intact cells. //J. Lipid Res., 1994, v. 35, pp.1441 1451.

280. Karstotl J., Jansen I., Edvinsson L. Effects of vasoconstrictors on rabbit coronaru arteries exposed to Iohexol with addition of electrolytes (sodium and calcium). //Invest. Radiology, 1994,v. 29,12, pp. 1015 1019.

281. Kiraly C. L. Androgenic anabolic steroid effects on serum and skin surface lipids, on red cells.and on liver enzymes, if Int. J — Sports -Med., 1988, Aug., 9 (4), pp. 249 — 252.

282. Kirschke H., Wiederanders B. Lysosomal proteinases. // Acta Histochem (JENA), 1987, v. 82, № 2, pp. 2 4.

283. Kizaki H., Matsuo I., Sakurada T. Xanthine oxidase activities in normal and psoriatic epidermis. // Clin.Chim.Acta, 1977, v. 75 pp. 1 — 4.

284. Kondo S., Hozumi Y., Aso K. Organ culture of human scalphair follicles:effect of testosterone and oestrogen on hair grouth. // Arch. Dermatol. Res., 1990,282,7, p. 442-445.

285. Kooistra T. Degradation of insulin by human fibroblasts: effects of inhibitors of pinocytosis and lysosomal activity. // Int. J. Biochem., 1985, 17 (7), p. 805-811.

286. Kornfeld S. Traffiching of lysosomal enzymes in normal and disease state. //J. Clin. Invest., 1993, v.77 (1), Jan., p. 1 6.

287. Koster A. Targeted disruption of mannose 6-phosphate receptror gene in mice result in misrouting of lysosomal proteins. // EMBO. J., 1993, v. 12,,№13,pp. 5219-5223.

288. Kovama Y-I., Nagao S., Ohashi K. Effect of systemic and topical application testosterone propionate on the density of epidermal Langerhans cells in the mause. // J. Invest. Dermatol., 1989, 92, 1, pp. 86 90.

289. Kragballe К., Voorhees J.J. Eicosanoids in psoriasis 15-HETE on the stage. I I Dermatologica, 1987, 174, pp. 209 — 212.

290. Krebs E., Lipids in membranes, N.-Y., 1991,

291. Kuo K.W., Shen H.M., Yu N.S., Shen T.S., Chang C.C. A study of changes in the ratio of collagen types in skin after longterm treatment with topocal glucocorticoids. // Kao Hsiung I HsuehKo-Hsueh-Tsa-Chin., 1990, May, 6 (5), pp. 224 230.

292. Kurata S., Itami S., Komada S., Sonoda T., Takayasu S. Intranuclear androgen concentrations in facial skin. // J. Dermatol Sei, 1991, Мат., 2 (2), pp.75-78.

293. Larsen L. В., Boisen A., Petersen T. E. Procathepsin D cannot autoactivate to cathepsin D at acid pH. // FEBS Lett., 1993, v. 319, pp. 54 58.

294. Lisbowic R.C., Kasters S., Britny V., Lipids in cutaneus, N.-Y.,1998.

295. Lazarus G.S., Fraki J.E., Briggamai R.A. Proteinases. // Psoriasis., New-York-Basel, 1985, pp. 265 270.

296. Lee M., Marks R.The role of corticosteroids in dermatology. // Austr. Prescr., 1998, v.21,1, pp. 9 11.

297. Lemansky P., Hasilik A., K. van Figura, Helmy S. et al. Lysosomal Enzyme precursors in coated vesicles derived from the exocytic and endocytic pathways. //J. Cell. Biol., 1987, v. 104 (6), Jun., pp. 1743 1748.

298. Lenarcic В., Krasovec M., Ritonja A., Olafsson I., Turk V. Inactivation of human cystatin С and kininogen by human cathepsin D. // FEBS Lett., 1991, v. 280, pp.211 -215.

299. Ludwig T., Munier-Lehmann H., Bauer U., Hollinshead M., Ovitt C., Lobel P., Hoflack В Differential sorting of lysosomal enzymes in mannose6.phosphate receptor- deficient fibroblasts. //EMBOP.J., 1994, v. 13, pp. 3430 3437.

300. Majevski S., Jaut K.P., Langner A et al. Decreased Levels of vitamin A in serum of patientswith psoriasis. // Arch.Dermatol.Res., 1989, v.280, p.499 501.

301. Martinez M J., Lagort M., Gandarias J. M. Cholesterol ester cicle in rat liver: effects of estradiol and progesterone. // Exp. Clin. Endocrinology, 1990, v. 95,№2,pp. 181 191.

302. May F. E., Smith D. J., Westley B. R. The human cathepsin D-encoding gene is transcribed from an estrogen-regulated and a constitutive start point // Gene, 1993, v. 134, pp. 277 282.

303. Mc Cormick K., Abdel -Rahman M. S. The role of tectocterone in trichloroethylene penetration in vitro. // Environ Res., 1991, Feb., 54 (1), pp. 82 — 92.

304. Meister A. Glutatione-ascorbic acid antioxidant system in anymals. // J. Biol.Chem., 1994, v. 269, pp. 9397 9400.

305. Metcalf P., Fusek M. Two crystal structures for cathepsin D the lysosomal targeting signal and active site. //EMBO. J., 1993, v. 12, pp. 1293 -1302.

306. Milewich L. Steroid hormone metabolism by human epidermal keratinocytes. //J. Invest. Dermatol., 1989, 93 (2), pp. 292.

307. Mills С. M. Side effects of topical corticosteroids. // Curr. Probl. Dermatol., 1993, v.21, pp. 89 96.

308. Mills С. M. Side effects of topical cjrticosteroids. // Curr. Probl. Dermatol., 1993, v. 20 (11), pp. 726 727.

309. Minor L. K., Mahlberg F. H., Jerome W. G., Lewis J. C., Rothblat

310. G. Н., Glick J. М. Lysosomal Hydrolysis of lipids in a cell culture model of smoth muscle foam cells. // Ezp.Mol.Pathol., 1991, Apr., 54 (2), pp. 159-171.

311. Mobius W; Herzog V; Sandhoff K; Schwarzmann G Intracellular distribution of a biotin-labeled ganglioside; GM1, by immunoelectron microscopy after endocytosis in fibroblasts. // J Histochem Cytochem 1999 Aug;47(8): 1005-14.

312. Mollers C; Schmitz G; Resink T; Drobnik W. High-density lipoprotein and low-density lipoprotein-mediated signal transduction in cultured human skin fibroblasts. // Cell Signal, 1995, Sep., 7 (7), pp. 695 707.

313. Morita A., Stege H. UV induction of apoptosis in skin. // J. Dermatol., 1997, Sept., p. 444.

314. Mosialou E., Ekstrom C. Evidence that rat liver microsomal glutathione-S-transferase is responsible for glutathion-dependent protection against lipid peroxidation. // Biochem. Pharmacol., 1993, N. 5, pp. 645 651.

315. Muno D., Ishidoh K., Ueno Т., Kominami E. Processing and transport of the precursor of cathepsin С during its transfer into lysosomes. // Arch. Biochem.Biophys., 1993, v.306, №1, pp. 103 110.

316. Nerurkar M A., Satav J. G., Katyare S. S. Insulih dependent changes in lysosomal catepsine D activity in rat liver, kidney, brain and heart. // Diabetologia, 1988, v. 31 (2), Feb., pp. 119 — 122.

317. Neuschwander Tetri B. A., Presti M. E. Glutatione synthesis in exocrine.? // Pancreas, 1997, May, v. 14, № 4, pp. 342 — 344.

318. Niki E. Lipid antioxidants. How their may act in biological systems. // Brit. J. Cancer., 1987, v. 8, pp. 153 155.

319. Ninjoor V., Srivastava P. N. Prtial purification and properties of lysosomes from rabbit testes. // Andrologia, 1987, v. 19 (1), Jan Feb., pp. 80 ,

320. Nishikawa A., Shimizu-Nishikawa К., Miller L. Spatial, temporal and hormonal regulation of epidermal keratin expression during development of the frog, Xenopus laevis. //Dev Biol., 1992, May, 151 (1), pp. 145 — 153.

321. Norrins A.L. Free radical formathionin the skin followingexposureto ultraviolet light. // J. Invest.Dermatol., 1991, v. 39, pp. 445-448.

322. Ochi I. Mechanism for the changes in levels of glutathione upon exposure of cultured mammalian cells to tertiary-butylhydroperoxide and diamide. // Arch.Toxicol., 1993, v. 67, pp. 401 410.

323. Offidani A.M., Ferretti S., Taus M., Simmoneti O., Dousset N., Valdiguie P. Lipoprotein peroxidation in adult psoriatic patients. // Acta Derm. Venerol. Suppl.Stockh., 1994, v. 186, p. 38 40.

324. Ohkido M.,Yoshino K., Matsuo I. Lipid Peroxide of Human Skin. // Current Problems in Dermatology, 1980, v. 10, p. 269 277.

325. Oikarinen A. Dermal connective tissue modulated bypharmacologic agents. // Int. J. Dermatol., 1992, Mar., 31 (3), p. 149 156.

326. Oikarinen A., Autio P. New aspects of the mechanism of corticosteroid-induced dermal atrophy. // Clin.Exp.Dermatol., 1991, Nov., 16 (6), p. 416-419.

327. Ostonne J.P. Clinical potential of topical corticosteroids. // Drugs., 1988, 36, Suppl. 5, p. 38-42.

328. Pelisser M.A., et al. Endogenous glutathione as potential protectant free radicals in the skin of vitamin A deficient mice.8.

333. Pryor PR; Mullock BM; Bright NA; Gray SR; Luzio JP The role of intraorganellar Ca(2+) in late endosome-lysosome heterotypic fusion and in the reformation of lysosomes from hybrid organelles. // J Cell Biol 2000 May 29;149(5): 1053-62

334. Procter P.N., Reynolds E.S. Free radicals ans disease in man. II Physiol. Chem and Phys. and Med. NMR,1984, v.l6,N.3,pp. 175- 195.

335. Proekoert D. and P. van Oostveldt. Nuclear differentiation during epidermal keratinization. //Arch. Dermatol. Res., 1988, v. 280, p. 187 188.

336. Rebuffat P., Kasprzak A., Andreis P.S. et al. Effects of prolongedcyclosporine A treatment on themorphology and function of rat adrenal cortex. //Endocrinology, 1989, v. 125,№ 3, p. 1407 1413.

337. Reddy S. Phospholipase A2 activation in human neutrophils requires influx of exstracellular Ca2+ and leukotriene B4. // Am. J. Phisiol., 1995, v. 268, №1, p. 388-395.

338. Reddy G.K.,Dhar S.C. Metabolism of glvcosaminoglycans in tissues of adjyvant arthritic rat. // Mol. Cell Biochem., 1991, Aug., 14, v. 106 (2), p. 117-124.

339. Reddy M.D., Autio P. New aspects of the effect of corticosteroid-induced of metabolism of glycosaminoglycans. // J Biol. Chem., 1996,v.l6, p. 416-419.

340. Redecker В., Heckendorf В., Grosch H.W., Mersmann G., Hasilik A. Molecular organization of the human cathepsin D gene. // DNA Cell Biol., 1991, v. 10, pp. 423-431.

341. Richo G.R., Conner G.E. Structural requirements of procathepsin D activation and maturation. //J. Biol. Chem., 1994, v. 269, pp. 14806 14812.

342. Rocella F. The correlation between antioxidants and sensivity to peroxidative agents in cultured normal melanocytes. // J. Dermatol., 1997, Sep., p. 434.

343. Rochefort H. Cathepsin D in breast cancer. // Breast Cancer Res. Treat., 1991, v. 16, pp. 3-13.

344. Rochefort H., Capony F., Garcia M., Cavalles W., Freiss G., Chambon M. Estrogen-induced lysosomal proteases secreted by breast cancer cells:a role in carcinogenesis. // J. of Cell. Biochem., 1987, v.35, №1, p. 17 -29.

345. Rome L. H. Lysosomal degradation of glycoproteins andglycosaminoglycans. // Biochem. J., 1986, May, 1, v. 235 (3), p. 707 713.

346. Ross P. M., Walberg J. A., Bradlow H. L. Glucocorticoid effects on contact hypersensitivity and on the cutaneous response to ultraviolet light in the mouse. // J. Invest. Dermatol., 1988, Mar., v. 90 (3), p. 366 371.

347. Rujicka T. Arachidonic acid metabolism in skin. A review. // Rev. Phisiol. Biochem. and Pharmacol., 1984, v. 199, p. 121 -160.

348. Salek MS., Finlay A.Y., Khan S.K., Luscombe D.K. Quality of life measurement in patients with psoriasis. // Proceedings of the 18th European Symposium on Clinical Pharmacy. Nijmegen. Holland. The Hague: Amsterdam Medical Press., 1989, p. 255.

349. Salminen A., Vihko V. Exercise myopaty: Selectively enhanced proteolytic capacity, in rat scelet muscle after prolonged runnind. // Exp. and Molecular. Pathol., 1983, v. 38, p. 61 68.

350. Scambia G. Catepsin D assay in ovarian cancer: cors. with pathology featines and ER, PR and EQF. // Bs. J. Cancer., 1991, 64 (1), p. 182 -184.

351. Scheel J., Matheoni R., Ludwig T. Microtubule depolymerization inhibits transport of cathepsine D from the Goldgi apparatus to lysosomes. // J. Cell Science, 1990, 96,4, p. 711 720.

352. Schopf E., Kapp A. Pathogenesis of atopic dermatitis. // ImmunInfekt., 1985, Sep., v. 13 (5), p. 179 183.

353. Schmidt JB; Spona J Hormone receptors in normal skin and acne. // Endocrinol Exp 1983 Jun; 17(2): 137-44

354. Schuette CG; Doering T; Kolter T; Sandhoff K. The glycosphingolipidoses-from disease to basic principles of metabolism. // Biol Chem 1999 Jul-Aug;380(7-8):759-66

355. Schulze E., Herrmann K., Haustein U.F., Mehlhorn J., Bohme H.J. N-procollagen (111) peptide and lysosomal beta-Galactosidase in progressive scleroderma and silicosis. // Dermatol. Monatsschr., 1990, v. 176 (11), p. 687 -693.

356. Shi M.M., Kugelman A. Quinone-induced oxidative stress elevates glutathione and induced gamma-glutamylcysteine syntetas activity in rat lung epitelial 1,2 cells. // J. Biol. Chem., 1994, v. 269, pp. 26512 26517.

357. Shindo Y., Witt E., Packer Antioxidant defense mechanisms in murine epidermis and dermis and their responses to ultraviolet light. // J.Invest. Dermatol., 1993, pp. 260 265.

358. Shwagerl A.L. Elevated levels of the endosomal-lysosomal proteinase cathepsin D in cerebrospinal fluid in Alzheimer disease. // J.Neurochem., 1995, v. 64, №1, pp. 443 -446.

359. Smith S.F.A Potential mechanism for some antiinflammatory effects of the glucocorticoids. //Respir. Med., 1996″, Nov., 84 (6), p. 435 436.

360. Smith M., Fulton C., Lysosomes enzymes in storage disease. // Biochem. J., 1993,v. 1,272 (2), p. 417 424.

361. Stein M., Jos E. Zijderfiand-Bleekemolen, Genze H., Hasilik A. and Kurt von Figure. Mr 46000 Mannose-6-phosphate specific receptor its role in targeting of lysosomal enzymes. //EMBOJ., 1987, v. 6 (9), Sep.,- p. 2677 -2681.

362. Stephens C.J. Autoimmune progesterone dermatitis responding to tamoxifen. //Br. J. Dermatol., 1989, v. 121 (1), p. 281 -290.

363. Szego C., Pietras R.J. Lysosomal function in cellular activation: Propogation of the actions of hormones and offer effectors // International review of cytology, 1984, v. 88, New York Academic Press, VI1,471, p. 72

364. Tapper Н. Role lysosmal and estosolic pH in the regulation if macrophage lysosomal enzyme secretion. // Biochem. J., 1990. Dec., 1, 272 (2), p. 407 414.

365. Terakawa Т., Shima H., Vabumoto H. Androgen receptor levels in patients with isolated hypospadias. // Acta Endocrinol., 1990, v. 123, №1, p. 24 -29.

366. Terlecky S.R., Dice J.F. Polypeptide import and degradation by isolated lysosomes. // J.Biol. Chem., 1993, v. 268, №31, pp. 23490 23495.

367. Thornton M.J., Hamada K., Laing I., Messenger A.G., Randall V.A. Metabolism of testosterone by cultured dermal papilla cells from human heard, pubic and scalp hair follicles. // Ann N-Y. Acad. Sci., 1991, Dec., v. 642, p. 452 453.

368. Tsuji T. Keratosis following topical steroid for psoriasis. // J. Dermatol., 1993, v. 20, № 11, p. 726 727.

369. Tsuji Т., Oda R., Sakiyama K., Nagamune H., Itoh K., Sakuraba H., Suzuki Y., Matsuda Y. Lysosomal enzyme replacement using (2-macroglobulin as a transport vehicle. // J. Biochem., 1994, v.l 15, № 5, pp. 937 -944.

370. Tsuji H., Akasaki K. Identification and characterization of lysosomal enzymes involved in the proteolysis of phenobarbital-inducible cytochrome P 450. // Biol. Pharm. Bull., 1994, v. 17, № 5, pp. 568 571.

371. Ullrich K. Screening for lysosomal disorders. // Eur. Pediatr, 1994, v. 153, №2, pp. 38-43.

372. Zaina S; Newton RV; Paul MR; Graham CF Local reduction of organ size in transgenic mice expressing a soluble insulin-like growth factor II/mannose-6-phosphate receptor.// Endocrinology 1998 Sep;139(9):3886-95

373. Zhang J; Ming LJ; Sjovall J; Cook HW; Ridgway ND; Byers DM Progesterone metabolism in human fibroblasts is independent of P-glycoprotein levels and Niemann-Pick type C disease. // J Steroid Biochem Mol Biol 1999 Sep-C>ct;70(4-6): 123-31

374. Zhong Y; Zhang G; Yarig L; Zheng YZ Effects of photoinduced membrane rigidification on the lysosomal permeability to potassium ions. // Photochem Photobiol 2000 May;71(5):627-33

375. Van de Kerkhof P. C. M., Fleuren E., van Renns H., Mier P.D. Metabolic changes in the psopiatic lesion during therapy. // Brit. J. Dermatol., 1984, v. 110,№4,p. 411 -415.

376. Van der Spoel A; Bonten E; d’Azzo A Processing of lysosomal beta-galactosidase. The C-terminal precursor fragment is an essential domain of the mature enzyme. // J. Biol. Chem., 2000, Apr. 7;275(14), pp. 10035-40.

377. Van Erp and P.C.M., van de Kerknof P.C. Calmodulin levels in psoriasis and ofter skin disorders. // Arch Dermatol. Res., 1987, v. 279, p. 151 153.

378. Viae J., Cu H., Reano A. Distribution of on estrogen receptor-related protein (p29) in normal skin and cultured human keratinocytes. // J. Dermatol. -1989 16 — 2 — p.98-102.

379. Vile G.F., Tyrrel R.M. UVA Radiation-induced oxidative damage to lipids and proteins in vitro and in human skin fibroblasts in dependent on iron and singlet oxigen. // Free Radical Biology and Medicine, 1995, v. 18, pp.721

380. Vile G.F., Winterboum С.С. Inhibition of adriamycin-promoted microsomal lipidperoxidation by B-carotine, L-tocopherol and retinol at high and low oxygen partial pressures. // FEBS Letters, 1988,238, pp.353-356.

381. Von Figura K., Hasilik A., Pohlmann R., Braulke Т., Lemansky P., Stein M. Mytations affecting transport and stability of lysosomal enzymes. // Enzyme. 1987- v.38 — N.l-4 — p.144-153.

382. Von Figure K., Hasilik A. Lysosomal enzumes and their receptors. // Arnrn. Rev. Biochem. -1986 v.55 — p.167-193.

383. Wallace I.J., McCusker C.A., McCormick D. The biochemical diagnosis of lysosomal storage diseases -a review of five years experience. // Ir. J. Med Sci. -1990 Jul. — v. 159(7)- p.203-209.

384. Wallace ML; Smoller BR Estrogen and progesterone receptors in androgenic alopecia versus,alopecia areata // Am J Dermatopathol 1998 Apr,20(2): 160-3

385. Warren L. Stimulated secretion of lysosomal enzymes by cells in culture. // J. Biol.Chem.-l989 v.264 (15)-May 25- p.8835-8842.

386. Warren L. The structure of P-glycoprotein and the secretion of lysosomal enzymes in multigrundresistant cells. // Cancer Chemother. Pharmacol., 1995, v.35,

387. Willemsen R. Immunoelectron microscopial localization of lysosomal beta-galactosidase and its precursos forms in normal and mutant44Ü.Wehling M. Fhospholipase С activity in the skin modulation by hormones. // J/Mol. Biol/, 2002, v.210, pp.620-637.

388. Yao-Ping Lu Enhanced skin carcinogenesis in transgenic mice with high expression of glutathion. // Cancer Res., 1997, Apr. 15, pp. 1468 1474.

389. Yohn J. J., Noms D. A., Yrastorza D. G., Buno I. J. Disparate antioxidant enzyme activities in cultured human cataneous fibroblasts, keratinocytes and melatinocytes. // J. Invest. Dermatol., 2001, v. 97, pp. 405 -409.

Лаборатория химии стероидных cоединений (№22) » Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической химии имени Н. Д. Зелинского РАН

Заведующий лабораторией: д.х.н., Заварзин И.В.

e-mail:[email protected], тел. (495) 792-26-56
Лаборатория основана 28 сентября 1962 г. академиком БССР Афанасием Андреевичем Ахремом. В период 1973-2009 гг. ею руководил д.х.н. А.В. Камерницкий.

 

Основные направления исследования лаборатории

 

Поиск путей создания новых стероидных соединений – биорегуляторов для применения в медицине

 

 

Впервые получены разнообразные представители синтетических прогестинов – пентациклических стероидов («пентаранов») и показано, что они обладают высокой цитотоксической активностью по отношению к раковым клеткам молочной железы. Методами хромато-масс-спектрометрии изучен invivo метаболизм двух основных представителей пентаранов (мецигестона и его 6-дезметильного аналога), для чего в частности, был впервые синтезирован ряд их метаболитов. Впервые установлено сходство путей метаболизма синтетических пентаранов и эндогенного прогестерона. Были разработаны прототипы лекарственных форм мецигестона с повышенной биодоступностью. Синтезированы производные прогестерона, среди которых были найдены два перспективных лиганда мембранного рецептора прогестерона. Создан новый тип стероидных антиэстрогенов, разработаны методы их получения из природного сырья, изучены их биологические свойства, проведен компьютерный анализ моделей связывания лигандов с эстрогенным рецептором, выявлены детали структуры, ответственные за проявление ими специфического ингибирования роста злокачественных клеток гормонозависимых опухолей, и предложены наиболее перспективные соединения для практического использования в медицине.

 

Избранные публикации

  1. I. S. Levina, A. K. Nazarov, G. V. Nazarov, L. E. Kulikova,Y. V. Kuznetsov, A. S. Dmitrenok, D. V. Minin, A. V. Aksenov, I. V. Zavarzin. In vivo study on biotransformation of pentacyclic analogs of progesterone:Identification of their metabolites by HPLC-MS method. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2019, 194, 105436.

  2. Yu. V. Kuznetsov, I. S. Levina, A. M. Scherbakov, O. E. Andreeva, I. V. Fedyushkina, A. S. Dmitrenok, A. S. Shashkov, I. V. Zavarzin. New estrogen receptor antagonists. 3,20-Dihydroxy-19-norpregna-1,3,5(10)-trienes: synthesis, molecular modeling, and biological evaluation. Eur. J. Med. Chem. 2018, 143, 670.

  3. Yu. V. Kuznetsov, I. S. Levina, A. M. Scherbakov, O. E. Andreeva, A. S. Dmitrenok, O. R. Malyshev, I. V. Zavarzin. 3,20-Dihydroxy-13α-19-norpregna-1,3,5(10)-trienes. Synthesis, structures and cytotoxic, estrogenic, and antiestrogenic effects. Steroids 2018, 137, 1.

  4. A. V. Polikarpova, A. A. Maslakova, I. S. Levina, L. E. Kulikova, Y. V. Kuznetsov, A. A. Guseva, T. A. Shchelkunova, I. V. Zavarzin, O. V. Smirnova. Selection of progesterone derivatives specific to membrane progesterone receptors. Biochemistry 2017, 82, 140.

  5. A. K. Nazarov, I. V. Zavarzin, G. V. Nazarov, A. V. Aksenov, I. S. Levina. Preparation and bioavailability evaluation of micronized steroidal mecigestone drug substance. Pharm. Chem. J. 2016, 49, 706.

 

Разработка новых противораковых агентов на основе гетеростероидов

 

 

Предложены гибкие стратегии синтеза гетеростероидов, позволяющие получать широкие библиотеки соединений с высокой антипролиферативной активностью. Впервые синтезированы пиридазиновые, тиадиазольные, тиадиазиновые, спиротиадиазиновые, триазиновые, пропаргиламиновые, имидатные, N-сульфонилтриазольные и пиримидиновые производные стероидов эстранового и андростанового рядов. Открыты новые классы модуляторов эстрогенового рецептора. Кроме того впервые показано, что гетеростероиды способны вызывать апоптоз раковых клеток влияя на AR, NF-κB, ERK ½ и PARP сигнальные пути.

Избранные публикации

  1. T. A. Tikhonova, I. V. Rassokhina, E. A. Kondrakhin, M. A. Fedosov, J. V. Bukanova, A. V. Rossokhin, I. N. Sharonova, G. I. Kovalev, I. V. Zavarzina, Y. A.Volkova. Development of 1,3-thiazole analogues of imidazopyridines as potent positive allosteric modulators of GABAA receptors. Bioorg. Chem. 2020, 94, 103334.

  2. T. A. Tikhonova, I. V. Zavarzin, Y. A. Volkova. Synthesis of Dibenzo[d,f][1,3]Diazepines via Elemental Sulfur-Mediated Cyclocondensation of 2,2′-Biphenyldiamines with 2-Chloroacetic Acid Derivatives.J. Org. Chem. 2019, 84, 24, 15817.

  3. Y. A. Volkova, A. S. Kozlov, M. K. Kolokolova, D. Y. Uvarova, S. A. Gorbatov, O. E. Andreeva, A. M. Scherbakov, I. V. Zavarzin. Steroidal N-Sulfonylimidates: Synthesis and biological evaluation in breast cancer cells. Eur. J. Med. Chem. 2019, 179, 694.

  4. M. Kozlov, A. Kozlov, A. Komkov, K. Lyssenko, I. Zavarzin, Y. Volkova. Synthesis of Phosphoryl Thioamides via Three-Component Reaction of Phosphinic Chlorides with Amines and Sulfur. Adv. Synth. Catal. 2019, 361, 12, 2904.

  5. M. Kozlov, A. Komkov, T. Losev, A. Tyurin, A. Dmitrenok, I. Zavarzin, Y. Volkova. Flexible Synthesis of Phosphoryl-Substituted Imidazolines, Tetrahydropyrimidines and Thioamides by Sulfur-Mediated Processes. J. Org. Chem. 2019, 84, 18, 11533.

  6. A. S. Komendantova, A. M. Scherbakov, A. V. Komkov, V. V. Chertkova, A. O. Gudovanniy, E. I. Chernoburova, D. V. Sorokin, Y. U. Dzichenka, V. Z. Shirinian, Y. A. Volkova, I. V.Zavarzin. Novel steroidal 1,3,4-thiadiazines: Synthesis and biological evaluation in androgen receptor-positive prostate cancer 22Rv1 cells. Bioorg. Chem.2019, 91, 103142.

  7. A. M. Scherbakov, A. V. Komkov, A. S. Komendantova, M. A. Yastrebova, O. E. Andreeva, V. Z. Shirinian, A. Hajra, I. V. Zavarzin, Y. A. Volkova*. Steroidal Pyrimidines and Dihydrotriazines as Novel Classes of Anticancer Agents against Hormone-Dependent Breast Cancer Cells. Frontiers in Pharmacology 2018, 8, 979.

  8. M. Scherbakov, I. V. Zavarzin, S. K. Vorontsovа, A. Hajra, O. E. Andreeva, A. V. Yadykov, I. S. Levina, Y. A. Volkova, V. Z. Shirinian. Synthesis and evaluation of the antiproliferative activity of benzylidenes of 16-dehydroprogesterone series. Steroids 2018, 138, 91.

  9. V. Rassokhina, T. A. Tikhonova, S. G. Kobylskoy, I. Yu. Babkin, V. Z. Shirinian, V. Gevorgyan, I. V. Zavarzin, Y. A. Volkova. Synthesis of Imidazo[2,1-b]thiazoles via Copper-Catalyzed A3-Coupling in Batch and Continuous Flow. J. Org. Chem. 2017, 9682.

  10. A. S. Komendantova, A. V. Komkov, Y. A. Volkova, Igor V. Zavarzin. Efficient Synthesis of 4- and 5-Substituted 2-Aminopyrimidines by Coupling of β-Chlorovinyl Aldehydes and Guanidines. Eur. J. Org. Chem.2017, 29, 4260.

  11. I. V. Rassokhina, Y. A. Volkova, A. S. Kozlov, A. M. Scherbakov, O. E. Andreeva, V. Z. Shirinian, I. V. Zavarzin. Synthesis and antiproliferative activity evaluation of steroidal imidazo[1,2-a]pyridines, Steroids 2016, 113, 29.

  12. Y. A. Volkova, Y. S. Antonov, A. V. Komkov, A. M. Scherbakov, A. S. Shashkov, L. G. Menchikov, E. I. Chernoburova, I. V. Zavarzin. Access to steroidal pyridazines via modified thiohydrazides. RSC Adv. 2016, 6, 42863.

  13. I.V. Rassokhina, V.Z. Shirinian, I.V. Zavarzin, V. Gevorgyan, Y.A. Volkova. Copper(II)-Mediated Aerobic Synthesis of Imidazo[1,2-a]pyridines via Cascade Aminomethylation/Cycloisomerization of Alkynes. J. Org. Chem. 2015, 80 (21), 11212.

  14. A.V. Komkov, A.S. Komendantova, L.G. Menchikov, E.I. Chernoburova, Y.A. Volkova, I.V. Zavarzin. A Straightforward Approach toward Multifunctionalized Pyridazines via Imination/Electrocyclization. Org. Lett. 2015, 17, 3734.

 

Создание новых высокоэффективных противопаразитарных средств для ветеринарии и медицины на основе авермектина В1

 

 

Разработаны методы синтеза производных авермектина В1 и получен ряд соединений, потенциальных противопаразитарных препаратов. Показано, что эффективность новых агентов при минимальных концентрациях выше на 10-25%, чем у известных аналогов. Полученные соединения являются малотоксичным и нерезистентными.

Патенты

  1. RU № 2554074. Заварзин И. В., Джафаров М. Х., Чернобурова Е. И. «Антипаразитарный агент».

  2. RU № 2554350. Заварзин И. В., Джафаров М. Х., Чернобурова Е. И. «Инсектицидный агент».

  3. RU № 2670107. Джафаров М. Х., Мирзаев М. Н., Василевич Ф. И., Заварзин И. В., Щетинина М. А., Чернобурова Е. И. «Амиды 5-О-гемисукцината авермектина В1, способ их получения  и антипаразитарные средства на их основе».

  4. RU № 2670092. Джафаров М. Х., Мирзаев М. Н., Василевич Ф. И., Заварзин И. В., Любешкин А. В., Мирзаева К. М., Чернобурова Е. И. «Этиловый эфир 5-О-сукцината авермектина В1, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе».

  5. RU №2670202. Джафаров М. Х., Мирзаев М. Н., Василевич Ф. И., Заварзин И. В., Щетинина М.А., Чернобурова Е. И. «5,4»-Бис[(арил/алкил)амино](тиоксо)ацетаты ивермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе».

  6. RU№2627277. Блинников А. Н., Джафаров М. Х., Мирзаев М. Н., Заварзин И. В, Чернобурова Е. И. «4″-О,5-О-ди(метилкарбамат)ивермектина, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе».

  7. RU№2629600. Джафаров М. Х., Мирзаев М. Н., Василевич Ф. И., Заварзин И. В., Щетинина М.А., Чернобурова Е. И. «5,4»-Бис[(арил/алкил)амино](тиоксо)ацетаты ивермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе».

 

Избранные публикации

  1. M. A. Shchetinina, E. I. Chernoburova, А. V. Lyubeshkin, M. Kh. Dzhafarov, F. I. Vasilevich, I. V. Zavarzin. Avermectin B1 5-О-monoand 4´´,5-О,O-bis-derivatization with ethyl succinoyl moiety. Russ. Chem. Bull. 2019, 68, 3, 644.

  2. M. A. Shchetinina, E. I. Chernoburova, N. G. Kolotyrkina, M. Kh. Dzhafarov, F. I. Vasilevich, I. V. Zavarzin. Synthesis of succinic monoamide avermectin esters, Russ. Chem. Bull. 2019,68, 1116.

  3. M. A. Shchetinina, E. I. Chernoburova, N. G. Kolotyrkina, M. Kh. Dzhafarov, F. I. Vasilevich, I. V. Zavarzin. Synthesis of sodium 5-sulfate-ivermectin and disodium 4´´,5-disulfate-ivermectin. Russ. Chem. Bull. 2018, 67, 836.

 

 

Синтез гетарилстероидов с использованием бор-хелатной методологии

 

 

Разработан новый метод конструирования гетарилстероидов с использованием методологии хелатного синтеза. При этом борные комплексы служат для защиты одних функциональных групп и активации других. Благодаря этому впервые открыты возможности синтеза новых 16-азогетарилэстронов, а также аннелирования к эстрону по 17 и 16 положениям пиранового кольца.

 

Избранные публикации

  1. A. A. Sukhanova, M. I. Zuev, M. A. Prezent, A. N. Proshin, S. V. Baranin, Y. N. Bubnov. Synthesis of new 4-(pyrimidin-4-yl)pyrazol-3-one derivatives. Mendeleev Commun. 2019, 29, 196.

  2. M. I. Zuev, A. A. Sukhanova, A. G. Smola, M. A. Prezent, A. N. Proshin, S. V. Baranin, Y. N. Bubnov. Boron- chelate assisted synthesis of new bipyrazole derivatives. Mendeleev Commun. 2018, 28, 612.

 

 

 

21 Средства лекарственные и материалы, применяемые в медицинских целях / КонсультантПлюс

21

Средства лекарственные и материалы, применяемые в медицинских целях

21.1

Субстанции фармацевтические

21.10

Субстанции фармацевтические

21.10.1

Кислота салициловая, кислота О-ацетилсалициловая, их соли и эфиры сложные

21.10.10

Кислота салициловая, кислота О-ацетилсалициловая, их соли и эфиры сложные

21.10.10.110

Кислота салициловая и ее соли

21.10.10.120

Кислота О-ацетилсалициловая и ее соли

21.10.10.130

Эфиры сложные салициловой и О-ацетилсалициловой кислот

21.10.2

Лизин, кислота глутаминовая и их соли; соли четвертичные и гидроксиды аммония; фосфоаминолипиды; амиды, их производные и соли

21.10.20

Лизин, кислота глутаминовая и их соли; соли четвертичные и гидроксиды аммония; фосфоаминолипиды; амиды, их производные и соли

21.10.20.110

Лизин, кислота глутаминовая и их соли

21.10.20.120

Соли четвертичные и гидроксиды аммония

21.10.20.130

Фосфоаминолипиды

21.10.20.140

Амиды, их производные и соли

21.10.3

Лактоны, не включенные в другие группировки; соединения гетероциклические только с гетероатомом(ами) азота, содержащие неконденсированное пиразольное кольцо, пиримидиновое кольцо, пиперазиновое кольцо, неконденсированное триазиновое кольцо или фенотиазиновую кольцевую систему без дальнейшей конденсации; гидантоин и его производные; сульфаниламиды (сульфамиды)

21.10.31

Лактоны, не включенные в другие группировки; соединения гетероциклические только с гетероатомом (атомами) азота, содержащие неконденсированное пиразольное кольцо, пиримидиновое кольцо, пиперазиновое кольцо, неконденсированное триазиновое кольцо или фенотиазиновую кольцевую систему без дальнейшей конденсации; гидантоин и его производные

21.10.31.110

Лактоны, не включенные в другие группировки

21.10.31.120

Соединения гетероциклические только с гетероатомом (атомами) азота, содержащие неконденсированное пиразольное кольцо, пиримидиновое кольцо, пиперазиновое кольцо, неконденсированное триазиновое кольцо или фенотиазиновую кольцевую систему без дальнейшей конденсации

21.10.31.130

Гидантоин и его производные

21.10.32

Сульфамиды

21.10.32.000

Сульфамиды

21.10.4

Сахара химически чистые, не включенные в другие группировки, эфиры сахаров простые и сложные и их соли, не включенные в другие группировки

21.10.40

Сахара химически чистые, не включенные в другие группировки, эфиры сахаров простые и сложные и их соли, не включенные в другие группировки

21.10.40.110

Сахара химически чистые, не включенные в другие группировки

21.10.40.120

Эфиры сахаров простые и сложные и их соли, не включенные в другие группировки

21.10.5

Провитамины, витамины и гормоны; гликозиды и алкалоиды растительного происхождения и их производные; антибиотики

21.10.51

Провитамины, витамины и их производные

21.10.51.110

Провитамины и их производные

21.10.51.120

Витамины и их производные

21.10.51.121

Поливитамины в комбинации с другими препаратами

21.10.51.122

Поливитамины

21.10.51.123

Витамины A и D и их комбинация

21.10.51.124

Витамин B1 и его комбинация с витаминами B6 и B12

21.10.51.125

Комплекс витаминов группы B, включая комбинации с другими препаратами

21.10.51.126

Кислота аскорбиновая, включая комбинации с другими препаратами

21.10.51.129

Витамины, в том числе в комбинации с другими препаратами, прочие

21.10.52

Гормоны, их производные; прочие стероиды, используемые преимущественно как гормоны

21.10.52.110

Гормоны и их производные

21.10.52.190

Стероиды прочие, используемые преимущественно как гормоны

21.10.53

Гликозиды, алкалоиды растительного происхождения, их соли, простые и сложные эфиры и прочие производные

21.10.53.110

Гликозиды и их соли

21.10.53.120

Алкалоиды растительного происхождения и их соли

21.10.53.190

Эфиры простые и сложные и прочие производные

21.10.54

Антибиотики

21.10.54.110

Пенициллины и их производные

21.10.54.120

Стрептомицины и их производные

21.10.54.130

Тетрациклины и их производные

21.10.54.140

Хлорамфеникол (левомицетин) и его производные

21.10.54.150

Эритромицин и его производные

21.10.54.160

Антибиотики противогрибкового действия

21.10.54.170

Цефалоспорины

21.10.54.180

Антибиотики для животных

21.10.54.190

Антибиотики и их производные прочие

21.10.6

Железы и прочие органы; их экстракты и прочие вещества человеческого или животного происхождения, не включенные в другие группировки

21.10.60

Железы и прочие органы; их экстракты и прочие вещества человеческого или животного происхождения, не включенные в другие группировки

21.10.60.110

Железы и прочие органы человеческого или животного происхождения

21.10.60.120

Экстракты желез и прочих органов человеческого или животного происхождения

21.10.60.190

Вещества человеческого или животного происхождения прочие, не включенные в другие группировки

21.10.60.191

Продукты человеческого или животного происхождения для терапевтического или профилактического использования прочие

21.10.60.192

Кровь человека

21.10.60.193

Кровь животных, приготовленная для использования в терапевтических, профилактических или диагностических целях

21.10.60.194

Культуры микроорганизмов (кроме дрожжей)

21.10.60.195

Бактериофаги (включая бактериофаги для ветеринарии)

21.10.60.196

Препараты диагностические (реагенты) микробного и вирусного происхождения; наборы диагностические

21.10.60.197

Вирусы человека, животных и растений, антивирусы и прочие аналогичные продукты

21.10.9

Услуги по производству основных фармацевтических продуктов отдельные, выполняемые субподрядчиком

21.10.99

Услуги по производству основных фармацевтических продуктов отдельные, выполняемые субподрядчиком

21.10.99.000

Услуги по производству основных фармацевтических продуктов отдельные, выполняемые субподрядчиком

21.2

Препараты лекарственные и материалы, применяемые в медицинских целях

21.20

Препараты лекарственные и материалы, применяемые в медицинских целях

21.20.1

Препараты лекарственные

21.20.10

Препараты лекарственные

21.20.10.110

Препараты для лечения заболеваний пищеварительного тракта и обмена веществ

21.20.10.111

Препараты стоматологические

21.20.10.112

Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности

21.20.10.113

Препараты для лечения функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта

21.20.10.114

Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей

21.20.10.115

Препараты слабительные

21.20.10.116

Препараты противодиарейные, кишечные противовоспалительные и противомикробные

21.20.10.117

Препараты для лечения ожирения (исключая диетические продукты)

21.20.10.118

Препараты, способствующие пищеварению, включая ферментные препараты

21.20.10.119

Препараты для лечения сахарного диабета

21.20.10.121

Добавки минеральные

21.20.10.122

Препараты общетонизирующие

21.20.10.130

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь

21.20.10.131

Антикоагулянты

21.20.10.132

Гемостатики

21.20.10.133

Препараты антианемические

21.20.10.134

Растворы плазмозамещающие и перфузионные

21.20.10.139

Препараты гематологические прочие

21.20.10.140

Препараты для лечения сердечно-сосудистой системы

21.20.10.141

Препараты для лечения заболеваний сердца

21.20.10.142

Препараты гипотензивные

21.20.10.143

Диуретики

21.20.10.144

Вазодилататоры периферические

21.20.10.145

Ангиопротекторы

21.20.10.146

Бета-адреноблокаторы

21.20.10.147

Блокаторы кальциевых каналов

21.20.10.148

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин

21.20.10.149

Препараты гиполипидемические

21.20.10.150

Препараты для лечения заболеваний кожи

21.20.10.151

Препараты противогрибковые для лечения заболеваний кожи

21.20.10.152

Дерматопротекторы

21.20.10.153

Препараты для лечения ран и язв

21.20.10.154

Препараты для лечения зуда кожи, включая антигистаминные препараты и анестетики

21.20.10.155

Препараты для лечения псориаза

21.20.10.156

Препараты антибактериальные и противомикробные для лечения заболеваний кожи

21.20.10.157

Глюкокортикостероиды для местного лечения заболеваний кожи

21.20.10.158

Антисептики и дезинфицирующие препараты

21.20.10.159

Антисептики и дезинфицирующие препараты прочие

21.20.10.161

Препараты для лечения угревой сыпи

21.20.10.169

Препараты для лечения заболеваний кожи прочие

21.20.10.170

Препараты для лечения мочеполовой системы и половые гормоны

21.20.10.171

Антисептики и противомикробные препараты для лечения гинекологических заболеваний

21.20.10.172

Препараты для лечения гинекологических заболеваний прочие

21.20.10.173

Гормоны половые

21.20.10.174

Препараты для лечения урологических заболеваний

21.20.10.180

Препараты гормональные для системного использования, кроме половых гормонов

21.20.10.181

Гормоны гипоталамуса и гипофиза и их аналоги

21.20.10.182

Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы

21.20.10.183

Гормоны поджелудочной железы

21.20.10.184

Препараты, регулирующие обмен кальция

21.20.10.190

Препараты противомикробные для системного использования

21.20.10.191

Препараты антибактериальные для системного использования

21.20.10.192

Препараты противогрибковые для системного использования

21.20.10.193

Препараты, активные в отношении микобактерий

21.20.10.194

Препараты противовирусные для системного применения

21.20.10.210

Препараты противоопухолевые и иммуномодуляторы

21.20.10.211

Препараты противоопухолевые

21.20.10.212

Препараты противоопухолевые гормональные

21.20.10.213

Иммуномодуляторы

21.20.10.214

Иммунодепрессанты

21.20.10.220

Препараты для лечения костно-мышечной системы

21.20.10.221

Препараты противовоспалительные и противоревматические

21.20.10.222

Комбинации противовоспалительных препаратов

21.20.10.223

Препараты противоревматические базисные

21.20.10.224

Препараты для наружного применения при болевом синдроме при заболеваниях костно-мышечной системы

21.20.10.225

Миорелаксанты

21.20.10.226

Препараты противоподагрические

21.20.10.227

Препараты для лечения заболеваний костей

21.20.10.229

Препараты для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата другие

21.20.10.230

Препараты для лечения нервной системы

21.20.10.231

Анестетики

21.20.10.232

Анальгетики

21.20.10.233

Препараты противоэпилептические

21.20.10.234

Препараты противопаркинсонические

21.20.10.235

Препараты психотропные

21.20.10.236

Психоаналептики

21.20.10.239

Препараты для лечения заболеваний нервной системы прочие

21.20.10.240

Препараты противопаразитарные, инсектициды и репелленты

21.20.10.241

Препараты противопротозойные

21.20.10.242

Препараты противогельминтные

21.20.10.243

Препараты для уничтожения эктопаразитов (включая чесоточного клеща), инсектициды и репелленты

21.20.10.250

Препараты для лечения органов дыхательной системы

21.20.10.251

Препараты назальные

21.20.10.252

Деконгестанты для системного применения

21.20.10.253

Препараты для лечения заболеваний горла

21.20.10.254

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей

21.20.10.255

Препараты, применяемые при кашле и простудных заболеваниях

21.20.10.256

Препараты антигистаминные системного действия

21.20.10.259

Препараты для лечения заболеваний органов дыхания прочие

21.20.10.260

Препараты для лечения заболеваний органов чувств

21.20.10.261

Препараты для лечения заболеваний глаз

21.20.10.262

Препараты для лечения заболеваний уха

21.20.10.263

Препараты для лечения заболеваний глаз и уха

21.20.2

Препараты лекарственные прочие и материалы, применяемые в медицинских целях

21.20.21

Сыворотки и вакцины

21.20.21.110

Сыворотки иммунные

21.20.21.120

Вакцины, анатоксины и токсины, применяемые в медицине

21.20.21.121

Вакцины бактериальные живые профилактические, применяемые в медицине

21.20.21.122

Вакцины бактериальные химические и инактивированные профилактические, применяемые в медицине

21.20.21.123

Вакцины бактериальные инактивированные лечебные, применяемые в медицине

21.20.21.124

Вакцины вирусные живые

21.20.21.125

Вакцины вирусные инактивированные, применяемые в медицине

21.20.21.126

Анатоксины и токсины, применяемые в медицине

21.20.21.129

Вакцины и прочие лечебно-профилактические бактериальные препараты

21.20.21.130

Вакцины и анатоксины, применяемые в ветеринарии

21.20.21.131

Вакцины бактериальные живые профилактические, применяемые в ветеринарии

21.20.21.132

Вакцины бактериальные инактивированные профилактические, применяемые в ветеринарии

21.20.21.133

Вакцины бактериальные профилактические ассоциированные, применяемые в ветеринарии

21.20.21.134

Вакцины бактериальные профилактические прочие, применяемые в ветеринарии

21.20.21.135

Вакцины вирусные профилактические культуральные, применяемые в ветеринарии

21.20.21.136

Вакцины вирусные профилактические инактивированные, применяемые в ветеринарии

21.20.21.137

Вакцины вирусные профилактические живые, применяемые в ветеринарии

21.20.21.138

Анатоксины, применяемые в ветеринарии

21.20.21.139

Вакцины прочие, применяемые в ветеринарии

21.20.22

Средства химические контрацептивные на основе гормонов или сперматоцидов

21.20.22.000

Средства химические контрацептивные на основе гормонов или сперматоцидов

21.20.23

Реагенты диагностические и прочие фармацевтические препараты

21.20.23.110

Реагенты диагностические

21.20.23.111

Препараты диагностические

21.20.23.112

Вещества контрастные

21.20.23.113

Средства радиофармацевтические диагностические

21.20.23.190

Препараты фармацевтические прочие

21.20.23.191

Аллергены

21.20.23.192

Продукты терапевтические прочие

21.20.23.193

Средства питания

21.20.23.194

Средства радиотерапевтические

21.20.23.195

Средства хирургической десмургии

21.20.23.199

Средства нелечебные прочие

21.20.24

Материалы клейкие перевязочные, кетгут и аналогичные материалы, аптечки и сумки санитарные

21.20.24.110

Материалы клейкие перевязочные

21.20.24.120

Шовные материалы

21.20.24.130

Бинты медицинские

21.20.24.131

Бинты марлевые медицинские

21.20.24.132

Бинты гипсовые медицинские

21.20.24.133

Бинты эластичные медицинские

21.20.24.140

Пакеты перевязочные медицинские

21.20.24.150

Изделия медицинские ватно-марлевые

21.20.24.160

Материалы перевязочные и аналогичные изделия, в том числе пропитанные или покрытые лекарственными средствами

21.20.24.161

Гемостатические средства

Эта группировка также включает:

— губки гемостатические;

— клей, герметик хирургический

Эта группировка не включает;

— гемостатики, см. 21.20.10.132

21.20.24.162

Жгут кровоостанавливающий матерчато-эластичный

21.20.24.169

Материалы перевязочные и аналогичные изделия, в том числе пропитанные или покрытые лекарственными средствами прочие

21.20.24.170

Аптечки и сумки санитарные для оказания первой помощи

21.20.24.180

Материалы стоматологические, не включенные в другие группировки

Эта группировка также включает;

— адгезивы, клеи тканевые;

— дентин-пасты стоматологические;

— жидкости для сушки корневых каналов;

— лак типа «Фторлак»;

— материалы для пломбирования корневых каналов;

— материалы слепочные;

— порошок полировочный;

— цемент стоматологический

21.20.24.190

Материалы для реконструкции тканей

Эта группировка также включает:

— костный матрикс;

— системы кожного контурирования;

— средство для замещения синовиальной жидкости

21.20.9

Услуги по производству лекарственных средств и материалов, применяемых в медицинских целях, отдельные, выполняемые субподрядчиком

21.20.99

Услуги по производству лекарственных средств и материалов, применяемых в медицинских целях, отдельные, выполняемые субподрядчиком

21.20.99.000

Услуги по производству лекарственных средств и материалов, применяемых в медицинских целях, отдельные, выполняемые субподрядчиком

Воспалительные заболевания глаз | Медицинский Центр Каплан

​Воспалительные заболевания глаз – группа редких заболеваний, среди них – увеит. В отличие от обычных «воспалений» глаз, увеит и ему подобные заболевания, задевают внутренние части глаза и поэтому могут нанести серьезный ущерб зрению.

Воспалительные заболевания глаза могут возникнуть в любом возрасте, но чаще всего их можно встретить у детей и относительно молодых людей. В некоторых случаях эти заболевания являются вторичными воспалительным процессам в других частях тела, как например воспалительные заболевания кишечника или ревматизм суставов.

Как диагностировать воспалительное заболевание глаза?

Первичная диагностика проводится обычно у офтальмолога больничной кассы, который направляет на дальнейшее обследование в офтальмологическую клинику. В дальнейшем может понадобиться глазная томография, снимок глаз и различные анализы крови.

Признаки у каждого воспалительного заболевания глаз обычно одинаковые и включают в себя:

  • Боли
  • Покраснение и слезоточивость
  • Дискомфорт
  • Снижение зрения
  • Нарушение зрения
  • Изменение цвета радужки
  • И прочие

Как лечить воспалительные заболевания глаз?

Основным препаратом являются стероиды в каплях, перорально или в некоторых случаях, внутривенно, если требуется долгосрочное лечение может быть предложена химиотерапия, чтобы снизить использование стероидов.

Лечение воспалительных заболеваний глаз (увеит) проводится в рамках офтальмологического отделения медицинского центра «Каплан». Важно отметить, что особо сложные случаи могут потребовать госпитализации, особенно если пациент прибыл из отделения срочной медицины (приемного покоя).

Отделение воспалительных заболеваний глаз является частью офтальмологического комплекса медицинского центра «Каплан». Направление в офтальмологическую клинику можно получить от лечащего специалиста, приложив обязательство от больничной кассы («тофес 17»).

Поддержка пациентов и лиц, ухаживающих за больными аспергиллёзом, предоставляемая Национальным центром аспергиллёзной медицины NHS, Великобритания

Преднизолон относится к группе лекарств, известных как глюкокортикоиды, которые являются стероидами. Он может использоваться для борьбы с воспалительными и аллергическими расстройствами, такими как астма, ревматоидный артрит и колит, путем подавления воспаления.

Преднизолон выпускается в форме таблеток, растворимых таблеток и инъекций. Он также доступен в форме кишечнорастворимой оболочки, что означает, что они не начинают разрушаться, пока не пройдут через желудок и не достигнут тонкой кишки. Это снижает риск раздражения желудка.

Для получения информации о других методах лечения аспергиллеза, кликните сюда.

Перед приемом преднизолона

Убедитесь, что ваш врач или фармацевт знает:

  • Если вы беременны, пытаетесь родить ребенка или кормить грудью

  • Если вы перенесли стресс, травму, перенесли операцию или собираетесь сделать операцию

  • Если у вас есть сепсис, туберкулез (туберкулез), или есть семейный анамнез этих условий

  • Если вы страдаете от какой-либо инфекции, включая ветряную оспу, опоясывающий лишай или корь или были в контакте с кем-либо, кто имеет их

  • Если вы страдаете от высокого кровяного давления, эпилепсии, проблем с сердцем или есть семейная история этих условий

  • Если вы страдаете от проблем с печенью или почками

  • Если вы страдаете от сахарного диабета или глаукомы или имеют семейную историю этих условий

  • Если вы страдаете от остеопороза или если вы женщина, которая прошла через менопаузу

  • Если вы страдаете от психоза или у вас семейная история психических проблем

  • Если вы страдаете от миастении (болезнь мышц ослабление)

  • Если вы страдаете от язвенной болезни желудка или желудочно-кишечного тракта или у вас есть история этих заболеваний

  • Если вы недавно сделали прививку или собираетесь сделать это

  • Если у вас когда-либо была аллергическая реакция на это или любое другое лекарство

  • Если вы принимаете любые другие лекарства, в том числе те, которые можно купить без рецепта (травяные и дополнительные лекарства)

Как принимать преднизолон

  • Точно так же, как сразу вашим доктором, принимайте лекарства.

  • Всегда читайте информационную брошюру производителя, если это возможно, перед началом лечения (они также находятся внизу этой страницы).

  • НЕ прекращайте принимать преднизолон, не посоветовавшись с врачом.

  • Вы должны следовать печатным инструкциям, которые вы получили вместе с лекарством.

  • Каждую дозу преднизолона следует принимать во время или сразу после еды. При приеме в виде разовой дозы принимайте с завтраком или сразу после него.

  • Если вам прописали растворимый преднизолон, вы должны растворить или растворить в воде перед приемом.

  • Если вам прописали преднизолон с энтеросолюбильной оболочкой, вы должны проглотить их целиком, а не разжевать или раздавить. Не принимайте средства против расстройств желудка одновременно с преднизолоном в кишечнорастворимой оболочке.

  • Старайтесь принимать это лекарство в одно и то же время каждый день, чтобы не пропустить какие-либо дозы.

  • Никогда не принимайте больше, чем предписанная доза. Если вы подозреваете, что вы или кто-то другой принял передозировку преднизолона, обратитесь к врачу или немедленно обратитесь в отделение неотложной помощи вашей местной больницы. Всегда берите с собой контейнер, если это возможно, даже если он пуст.

  • Это лекарство для тебя. Никогда не передавайте это другим, даже если их состояние похоже на ваше.

Получите максимум от вашего лечения

  • Прежде чем принимать какие-либо «безрецептурные» лекарства, узнайте у своего фармацевта, какие лекарства безопасно принимать вместе с преднизолоном.

  • Если вы вступаете в контакт с кем-либо, у кого есть корь, опоясывающий лишай или ветряная оспа, или подозреваете, что они могут иметь их, вы должны как можно скорее обратиться к врачу.

  • Если вам дали карту для лечения стероидами, всегда носите ее с собой.

  • Прежде чем проходить какое-либо медицинское лечение или хирургическое вмешательство, включая стоматологическое или неотложное лечение или какие-либо медицинские анализы, сообщите врачу, стоматологу или хирургу, что вы принимаете преднизолон, и покажите им свою карту лечения.

  • Во время приема преднизолона не делайте никаких прививок, не посоветовавшись с врачом.

Преднизолон может вызвать проблемы?

Наряду с необходимыми эффектами, все лекарства могут вызывать нежелательные побочные эффекты, которые обычно улучшаются, когда ваш организм приспосабливается к новому лекарству. Поговорите с врачом, если какие-либо из следующих побочных эффектов продолжаются или становятся неприятными.

Расстройство желудка, язвы желудка (с кровотечением или перфорацией), вздутие живота, язва пищевода (пищевода), молочница, воспаление поджелудочной железы, истощение мышц верхней части рук и ног, истончение и истощение костей, перелом костей и сухожилий, подавление надпочечников, нерегулярные или прекращение менструации, синдром Кушинга (увеличение веса верхней части тела), рост волос, увеличение веса, изменение белков и кальция в организме, повышение аппетита, повышение восприимчивости к инфекциям, эйфория (чувство высокого), чувство зависимости от лечения, депрессия , бессонница, давление на нерв глаза (иногда у детей при прекращении лечения), обострение шизофрении и эпилепсии, глаукома (повышенное давление на глаз), давление на нерв глаза, истончение тканей глаза , ухудшение вирусных или грибковых инфекций глаз, снижение заживления, истончение кожи, кровоподтеки, растяжки, пятна покраснения, угревая сыпь, задержка воды и соли, реакции гиперчувствительности, концентрация крови ots, тошнота (плохое самочувствие), недомогание (общее чувство нездоровья) или икота.

Проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом, если какие-либо из побочных эффектов, упомянутых выше, продолжаются или становятся неприятными. Вы также должны сообщить своему врачу или фармацевту, если у вас есть другие побочные эффекты, не упомянутые в этой брошюре.

Как правильно хранить Преднизолон

  • Храните все лекарства в недоступном для детей месте.

  • Хранить в сухом прохладном месте, вдали от прямых источников тепла и света.

  • Никогда не храните устаревшие или нежелательные лекарства. Выбросьте их в недоступном для детей месте или отнесите к местному фармацевту, который избавится от них для вас.

Дальнейшая информация

Информационные листовки для пациентов (PIL):

Пациент Великобритания

Кортикостероиды: обширная информация об использовании, недостатках, как они работают, как они используются в клинике, какую информацию пациентам следует предоставлять и многое другое.

Стоматология

​Проф. Эди Гарфункель — специалист по медицине полости рта

В прошлом считалось, что гингивит возникает в результате отсутствия чистки зубов. На сегодняшний день известно, что иногда воспаление десен является результатом инфекции стафилококка, которая может переноситься с кровью и осесть в таких органах, как сердечные клапаны, почки и мозг. Теперь общая медицина требует от зубных врачей принять на себя ответственность и позаботиться об очагах инфекции. Существует явная статистическая связь между гингивитом и предрасположенностью к сердечным приступам, сахарным диабетом, преждевременными родами, низким весом новорожденных и даже болезнью Альцгеймера.

Физиологический и психический стресс могут усугубить гингивит и сахарный диабет. В состоянии стресса, организм вырабатывает гормоны, стероиды и адреналин, которые нарушают баланс сахарного диабета. Известно, что избавление от очагов воспаления во рту помогает сбалансировать сахар при лечении инсулином и даже снизить дозировку инсулина. Влияние является взаимным — дисбаланс сахарного диабета приводит к усугублению гингивита. Дополнительной проблемой среди больных диабетом является нарушение выделения слюны, которое требует особого внимания и приводит к сухости во рту. Эту проблему лечат такими препаратами, как Саладжен. Все это требует тесного сотрудничества стоматолога с семейным врачом.

У пациентов с заболеваниями сердца, лечение зубов само по себе может стать причиной стресса и, следовательно, при лечении предпринимать соответствующие меры предосторожности: успокаивающие препараты, препараты от стенокардии, веселящий газ, высокоэффективная локальная анестезия, короткие процедуры лечения, диуретики — все это после оценки состояния пациента с сердечным заболеванием при участии семейного врача.

 

Кальцификации в шейной артерии могут обнаружиться в ходе рутинного панорамного снимка челюсти. В этом случае пациентов направляют на обследование и лечение у врачей-специалистов, и в дальнейшем они могут получить аспирин для предотвращения образования тромбов.

Онкологические пациенты, получающие химиотерапию и облучение, периодически страдают от язв и инфекций в полости рта вследствие ослабления иммунной системы. Стоматолог сокращает численность бактерий во рту посредством выписывания антисептических средств в полоскании для использования дома или посредством противовирусного или противогрибкового лечения в таблетках и мазях.

Предрасположенность к кровотечениям — множественные операции на сердце, протезирование клапанов, аортокоронарное шунтирование, имплантация кардиостимуляторов и дефибрилляторов требуют приема антикоагулянтов под наблюдением семейного врача. Стоматологическая процедура, связанная с кровотечением, требует особых средств во избежание чрезмерного кровотечения: швы, желатиновые средства для остановки кровотечения посредством местного прижимания и локальные препараты против тромбов, такие как гексакапрон. Стоматолог должен получить от семейного врача результаты последних анализов на коагуляцию.

Жжение во рту — многие пациенты, а в особенности пациентки, обращаются к стоматологу с жалобами на жжение во рту, также известное как парестезия полости рта. Для того чтобы подобрать наилучшее лечение, требуется сотрудничество стоматолога с семейным врачом, которое может выявить связь синдрома с сахарным диабетом, приемом лекарств от гипертензии, нехваткой витаминов, нехваткой минералов, а в некоторых случаях и с депрессией. Лечение предоставляется обоими врачами и может включать в себя местные обезболивающие препараты и/или медикаментозное лечение в зависимости от заболевания.

Использование, дозировка, взаимодействия и предупреждения

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США впервые одобрило преднизон в 1955 году для лечения ревматоидного артрита. С тех пор медицинские работники прописали его миллионам американцев.

Преднизон выпускается в форме таблеток для приема внутрь с отсроченным высвобождением и в обычной форме. Он также доступен в виде перорального раствора. Препарат доступен в форме дженериков и под следующими торговыми марками: Deltasone, PredniSONE Intensol и Rayos.

Преднизон — синтетическая версия глюкокортикоида, естественного гормона, вырабатываемого надпочечниками. Он заменяет низкий уровень стероидов в организме. Глюкокортикоиды — сильнодействующие противовоспалительные средства, уменьшающие покраснение и отек. Они также подавляют иммунную систему.

Наиболее частые побочные эффекты преднизона включают изменение толерантности к глюкозе (высокий уровень сахара в крови), задержку жидкости, повышение артериального давления, повышение аппетита, изменения поведения и настроения, а также увеличение веса.Это чаще встречается у пациентов, получающих большие дозы или находящихся на длительной терапии.

Что лечит преднизон?

Медицинские работники используют преднизон для лечения широкого спектра заболеваний, вызванных воспалением и гиперактивностью иммунной системы. Препарат может не излечить заболевание, но может помочь справиться с симптомами.

Например, в клинических испытаниях на пациентах с ревматоидным артритом у пациентов, принимавших преднизон с отсроченным высвобождением, наблюдалось уменьшение продолжительности утренней скованности.Согласно этикетке препарата Rayos, пациенты, принимавшие преднизон, имели 46 минут утренней скованности по сравнению с 85 минутами у людей, принимавших плацебо.

Людям с тяжелой астмой также может быть полезен прием преднизона. Глобальная инициатива по астме рекомендует краткосрочные стероиды (в течение нескольких дней) во время обострения астмы, когда симптомы не контролируются другими методами лечения. Стероиды длительного приема используются реже из-за риска побочных эффектов.


Преднизон лечит множество состояний, в том числе:

  • Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия
  • Острые обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) (только таблетки с отсроченным высвобождением)
  • Острый подагрический артрит

    • ,00

  • Острый лейкоз

    • ,00

  • Острое или хроническое отторжение твердых органов
  • Агрессивные лимфомы
  • Аллергический конъюнктивит
  • Астма
  • Атопический дерматит
  • Контактный дерматит
  • Болезнь Крона
  • Реакции лекарственной чувствительности
  • Фульминантный или диссеминированный туберкулез легких
  • Опоясывающий герпес офтальмологический (болезненная сыпь в глазу)
  • Рассеянный склероз

    • ,00

  • Гнойный тиреоидит
  • Посттравматический остеоартроз

    • ,00

  • Псориатический артрит
  • Ревматоидный артрит
  • Сезонный или хронический аллергический ринит (воспаление слизистых оболочек носа)
  • Тяжелая многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)

    • ,00

  • Системная красная волчанка
  • Туберкулезный менингит
  • Язвенный колит
  • Васкулит

FDA одобрило преднизон для лечения многих из этих состояний, но иногда поставщики медицинских услуг назначают его для использования не по назначению, не одобренного FDA.

Как использовать это лекарство

Таблетки с немедленным высвобождением преднизона доступны в шести дозах: 1 мг, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 50 мг. Таблетки с отсроченным высвобождением доступны в трех дозах: 1 мг, 2 мг и 5 мг. Жидкий преднизон для перорального применения доступен в одной дозе: 5 мг / 5 мл.

Дозировка преднизона у каждого человека варьируется в зависимости от состояния, которое лечат, и того, как пациент реагирует на дозу.На этикетке лекарства нет установленных дозировок, потому что они должны быть адаптированы для каждого пациента. Начальная доза варьируется от 5 мг до 60 мг 1 раз в сутки.

Формы преднизона с немедленным высвобождением (таблетки и жидкость для перорального применения) лучше всего действуют при приеме утром до 9 часов утра с едой или молоком. Таблетки с отсроченным высвобождением могут принимать разные люди в разное время дня в зависимости от того, для чего они принимают преднизон. Некоторым пациентам могут потребоваться антациды между приемами пищи, чтобы избежать язвы желудка при приеме больших доз.

Пациенты должны глотать таблетки с отсроченным высвобождением целиком, а не жевать, ломать или разделять их.

Рекомендуемые дозировки

Начальные дозы преднизона варьируются от 5 мг до 60 мг в день в зависимости от состояния, которое лечат, и индивидуальной реакции пациента.

На этикетке таблеток с немедленным высвобождением и жидких пероральных препаратов указана рекомендуемая дозировка для лечения обострений рассеянного склероза.Пациенты могут принимать 200 мг в день в течение одной недели, а затем 80 мг через день в течение одного месяца.

Поставщики медицинских услуг могут увеличивать или уменьшать дозу в зависимости от реакции. После того, как поставщик медицинских услуг найдет подходящую дозу, он будет снижать ее небольшими приращениями, пока не будет достигнута самая низкая эффективная доза.

В некоторых случаях врачи могут порекомендовать принимать большие дозы через утро. Пациентам не следует делать это без рекомендации врача.

Когда пациенты готовы прекратить терапию, медработники постепенно отучивают их от приема препарата.Внезапное прекращение приема препарата может привести к отмене.

Как долго преднизон остается в вашем организме?

Преднизон имеет период полураспада примерно от 2 до 3 часов, согласно этикетке препарата Rayos, хотя другие исследования показывают его период полураспада примерно от 3 до 4 часов. Период полураспада — это время, необходимое для того, чтобы уровень препарата в организме снизился до 50 процентов от того, что было, когда человек впервые его принял.

Например, если человек принял 5 мг преднизона, доза, остающаяся в организме через три часа, составит около 2.5 мг.

Для того, чтобы лекарство покинуло организм, требуется около семи периодов полураспада. Таким образом, исходя из периода полувыведения от 2 до 3 часов, преднизону потребуется от 14 до 21 часа, чтобы покинуть организм. Это просто среднее значение, которое может отличаться в зависимости от возраста, веса и общего состояния здоровья человека.

Передозировка

Вероятность смерти от передозировки преднизона низка, и у некоторых людей симптомы могут отсутствовать, но у других могут быть симптомы, угрожающие жизни. Люди умерли от передозировки.


Симптомы передозировки преднизона включают:

  • Боль в животе
  • Головокружение
  • Сонливость
  • Головная боль
  • Тошнота
  • Нистагм (непроизвольные движения глаз)
  • Звон в ушах
  • Рвота

Кому не следует использовать преднизон

Людям с аллергией на преднизон или системной грибковой инфекцией не следует использовать этот препарат.

Пациенты, получающие иммуносупрессивные дозы преднизона, не должны получать живые или живые аттенуированные вакцины. Можно использовать инактивированные вакцины, но реакция пациента на эти вакцины непредсказуема.

Врачи должны контролировать пациентов на предмет аллергических реакций и побочных эффектов.

Беременность и кормление грудью

Исследования на людях и животных показали, что стероиды, включая преднизон, могут нанести вред нерожденному ребенку при приеме во время беременности, согласно этикетке препарата.

Некоторые исследования показали небольшое увеличение риска развития волчьей пасти и других орофациальных расщелин при приеме преднизона в течение первого триместра. Также есть сообщения о снижении веса при рождении и ограничении внутриутробного развития — состоянии, при котором ребенок не растет с правильной скоростью во время беременности.

Преднизон может попадать к ребенку через грудное молоко, но сообщений о побочных эффектах не поступало. Но высокие дозы преднизона, используемые в течение длительного времени, могут потенциально вызвать проблемы с ростом у детей, находящихся на грудном вскармливании.

Взаимодействие с наркотиками и предупреждения

Преднизон взаимодействует с длинным списком лекарств и веществ. Это далеко не полный список всех возможных лекарственных взаимодействий. Пациенты должны сообщить своему врачу обо всех лекарствах, которые они принимают и могут начать принимать.

Преднизон и алкоголь

На этикетке препарата нет конкретных предупреждений о употреблении алкоголя с преднизоном.Но, по данным Национальной службы здравоохранения Великобритании, употребление алкоголя с преднизоном может увеличить риск расстройства желудка.

Abelcet and Ambisome (инъекции амфотерицина B)

Имеются сообщения о том, что использование этих препаратов с гидрокортизоном, кортикостероидом, подобным преднизону, может увеличить риск сердечной недостаточности и увеличения сердца.

Арисепт (донепезил), Разадин (галантамин), Экселон (ривастигмин) и другие антихолинэстеразные агенты

Использование этих препаратов с преднизоном может вызвать сильную слабость у пациентов с миастенией.Медицинские работники должны попросить пациентов прекратить терапию антихолинэстеразой по крайней мере за 24 часа до начала приема преднизона, если это возможно.

Кумадин (Варфарин)

Использование варфарина с преднизоном может привести к тому, что варфарин не будет работать. Медицинские работники должны часто наблюдать за пациентами, чтобы убедиться, что антикоагулянтный эффект работает.

Лекарства от диабета

Преднизон может повышать уровень сахара в крови. Людям, принимающим лекарства от диабета, могут потребоваться повышенные дозы.

Аплензин, Форфиво XL, Веллбутрин (бупропион)

И бупропион, и кортикостероиды могут повышать предрасположенность людей к судорогам, поэтому их совместное использование может повысить риск судорог.

Антибиотики от туберкулеза

Изониазид может не работать также при приеме с преднизоном.

Фенитоин, барбитураты, рифампицин, карбамазепин и другие индукторы ферментов цитохрома (CYP) 3A4

Эти препараты могут усиливать метаболизм преднизона. Медицинским работникам может потребоваться увеличить дозу преднизона.

Макролидные антибиотики, кетоконазол и другие ингибиторы фермента CYP 3A4

Кетоконазол может вызывать более длительное задерживание определенных кортикостероидов в организме.Кетоконазол может снизить метаболизм лекарств на 60 процентов. Это может увеличить риск побочных эффектов кортикостероидов.

Фторхинолоновые антибиотики

Определенный тип антибиотика, называемый фторхинолонами, может вызывать повреждение сухожилий. Люди, которые принимают кортикостероиды одновременно с приемом фторхинолонов или после приема фторхинолонов, могут подвергаться более высокому риску повреждения сухожилий.

Превалит (холестирамин)

Клиренс кортикостероидов — скорость, с которой лекарство перерабатывается и покидает организм, — увеличивается с помощью холестирамина.

Gengraf, Neoral, Sandimmune (циклоспорин)

Использование преднизона с циклоспорином может вызвать судороги.

Ланоксин (дигоксин)

Пациенты, принимающие дигоксин — препарат, применяемый при сердечной недостаточности — могут иметь повышенный риск низкого уровня калия или гипокалиемии. Это может привести к нарушению сердечного ритма.

Лекарственные препараты эстрогена и оральные контрацептивы

Препараты с эстрогенами, такие как противозачаточные таблетки (оральные контрацептивы), могут снижать метаболизм препарата в печени и усиливать действие кортикостероидов.

Некоторые обезболивающие

Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен, и салицилатов, таких как аспирин, может увеличить риск токсичности и побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме кортикостероидов.

Диуретики и прочие калий-разрушающие средства

Использование кортикостероидов с диуретиками и другими препаратами, истощающими калий, может увеличить риск низкого уровня калия или гипокалиемии.

Сероквель (Кветиапин)

Прием преднизона может снизить эффект кветиапина, поэтому могут потребоваться более высокие дозы кветиапина.

Кожные тесты

Прием преднизона во время кожной пробы может подавить реакцию на пробу.

Таломид (талидомид)

Прием талидомида с преднизоном может вызвать серьезную кожную реакцию (токсический эпидермальный некролиз).

Живые или живые аттенуированные вакцины

Людям, принимающим преднизон, следует прекратить прием препарата до получения живой или живой аттенуированной вакцины. Преднизон может увеличить репликацию некоторых организмов в живых аттенуированных вакцинах. Пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы преднизона, не следует использовать живые или живые аттенуированные вакцины.

Преднизолон в сравнении с преднизоном

Преднизолон и преднизон являются кортикостероидами.Они действуют одинаково в организме, лечат одни и те же заболевания и имеют схожие побочные эффекты.

Преднизон превращается в преднизолон в печени. Преднизолон — это форма преднизона, которая действует в организме. Период полувыведения преднизолона также немного короче, что означает, что он выводится из организма немного быстрее.

Преднизон немного менее биодоступен (примерно на 20 процентов меньше), чем преднизолон, что означает, что он немного хуже всасывается в организме, чем преднизолон.Исследователи считают, что это связано с тем, что некоторые люди могут поглощать его иначе, чем другие, особенно потому, что преднизон должен превращаться в преднизолон в печени. По этой причине некоторые исследователи рекомендуют использовать преднизолон, а не преднизон, людям с активным заболеванием печени.

Период полувыведения преднизолона изменяется с возрастом. Дети переваривают препарат быстрее взрослых.

Стероидное лечение волчанки — Бригам и женская больница

Какие лекарства — это стероиды?

Некоторые лекарства снимают боль, жар и воспаление.Их называют противовоспалительными лекарствами. Кортикостероиды или стероиды борются с воспалением.

Что делают стероиды?

Низкие дозы (от 1 до 10 миллиграммов в день) стероидов используются для лечения боли и отека в суставах и вокруг них. Они также используются при сыпи, плеврите, боли в груди или других симптомах волчанки. Стероиды также используются в течение коротких периодов времени, когда вы и ваш врач ждете, пока подействует другое лекарство. Высокие дозы стероидов используются только в том случае, если волчанка очень тяжелая и ее трудно контролировать.Ваш врач может назначить стероиды при серьезном воспалении других частей тела, например, почек или легких.

Как долго работают стероиды?

Стероиды работают быстро. Через несколько дней вы должны почувствовать себя лучше. Из-за этого многие пациенты хотят принимать их постоянно.

Как работают стероиды?

Стероиды останавливают действие химических веществ, вызывающих воспаление. Если воспаление меньше, то меньше боли и отека.

Как принимать стероиды?

  • Большинство стероидов принимают в виде таблеток.

  • Возьми их с едой.

  • Не меняйте количество принимаемых таблеток, не посоветовавшись с врачом.

  • Ваше тело привыкает к стероидам. Не останавливайте их быстро. Вам следует постепенно сократить количество принимаемых таблеток. Ваш врач или медсестра объяснят, как это сделать.

  • Если у вас очень болезненный сустав, сухожилие или бурса, ваш врач может сделать вам укол (инъекцию) стероидов в эту область.Это уменьшит вашу боль без побочных эффектов для всего тела.

  • Вы не должны получать более 3-4 инъекций в год в одни и те же области.

Что делать, если вы забыли принять стероиды?

Если вы пропустите дозу стероидов, не восполняет ее и не удваивает вашу следующую дозу.

Каковы побочные эффекты стероидов?

Наиболее частыми побочными эффектами являются чувство голода, расстройство желудка и нервозность.Стероиды в более высоких дозах (более 10 миллиграммов в день) или в течение более нескольких месяцев могут иметь больше побочных эффектов. Вы можете набрать вес, ваши мышцы и кости могут ослабнуть, а ваша кожа станет более тонкой и легче будет образовываться синяк. Стероиды также могут повышать кровяное давление, повышать уровень сахара в крови, вызывать катаракту и изменять ваше настроение и привычки ко сну. Ваши шансы заразиться инфекциями могут возрасти, если вы принимаете стероиды.

На что я смотрю?

  • Изменились ли мои болевые ощущения или симптомы волчанки?

  • Могу ли я сделать больше или меньше?

  • Как узнать, есть ли у меня побочные эффекты?

Что делать, если ваши стероиды не работают?

  • Если через несколько дней вы не почувствуете себя лучше, обратитесь к врачу.

  • Ваш врач захочет регулярно посещать вас, если вы принимаете высокие дозы стероидов.

  • Сообщите своему врачу, если вы планируете операцию. Возможно, вам придется изменить дозу стероидов, чтобы подготовиться к операции.

  • Если вы, вероятно, будете принимать стероиды более нескольких месяцев, рекомендуется носить браслет с предупреждением о медицинском приеме, на котором написано, что вы принимаете стероиды.

Прочтите нашу удобную для печати версию этого информационного бюллетеня в формате PDF.

Обратите внимание: Эта информация предназначена для дополнения, а не замены рекомендаций и ухода, которые вы получаете от врачей и специалистов здравоохранения.

Стероиды | Применение при лечении рака и побочные эффекты

Стероиды — это естественная часть вашего тела. Это гормоны, которые помогают регулировать реакцию вашего организма на инфекцию или травму, скорость метаболизма и многое другое.

В медицине мы можем использовать искусственные стероиды, называемые кортикостероидами, чтобы помочь снять лихорадку, уменьшить воспаление и уменьшить боль.Производимые стероиды, доступные в виде таблеток, кремов и инъекций, помогают нам лучше контролировать их количество в вашем организме и использовать их целебные свойства.

Несмотря на то, что он широко используется в различных медицинских ситуациях, существует множество неправильных представлений о стероидах. Как они работают? Можно слишком много? А побочные эффекты есть?

Чтобы объяснить преимущества и риски стероидов, а также узнать, как они используются в лечении рака, мы поговорили с Ишварией Суббиа, доктором медицины

.

Какие стероиды используются для лечения? Как они используются при лечении рака?

Воспаление — это ваше тело, которое естественным образом реагирует на событие, пытается ли оно залечить рану или бороться с инфекцией.И то, и другое — это хорошо, но иногда они могут причинять боль. Стероиды могут помочь уменьшить воспаление и, в свою очередь, помочь справиться с болью.

В лечении рака у стероидов есть несколько функций. Во-первых, они иногда являются частью самого лечения рака, например, некоторых лимфом и множественной миеломы.

Во-вторых, они очень эффективны при уменьшении тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией.

Они также могут играть роль с компьютерной томографией, которая делает снимки вашего тела, чтобы определить местонахождение рака для первоначальной диагностики, а также во время лечения, чтобы увидеть, как рак реагирует.Для получения четких изображений используется контрастный краситель, но у некоторых пациентов на него аллергия. Стероиды могут помочь контролировать эту аллергию, чтобы пациенты могли безопасно получить контрастный краситель и пройти компьютерную томографию.

Кроме того, исследование доктора медицины Андерсона показало, что стероиды могут помочь уменьшить усталость, связанную с раком, которая отличается от усталости, которую вы можете почувствовать после долгого дня. Как правило, ваш уровень энергии намного ниже, чем был раньше, и вы не можете точно указать одну причину. Мы увидели, что небольшая доза стероидов может помочь повысить уровень энергии и сделать жизнь пациентов более качественной.Важно отметить, что в случае лечения усталости стероиды не влияют на рак, но они являются ценным инструментом, помогающим повысить уровень вашей энергии во время лечения рака.

Как вы решаете, какую дозу стероидов дать пациенту?

Продолжительность и сила рецепта на стероиды зависит от ситуации. Если вы задыхаетесь из-за астмы или ХОБЛ, мы дадим очень высокие дозы стероидов, потому что ваши легкие и дыхательные пути воспалены.Проблемы с дыханием могут быть опасными для жизни, поэтому мы хотим быстро избавиться от этого с помощью этой высокой дозы.

Однако, если вы испытываете усталость, связанную с раком, мы назначаем более низкую дозу стероидов, которую вы можете принимать один или два раза в день в течение короткого периода времени, чтобы улучшить качество вашей жизни.

Или, если у вас эндокринная дисфункция из-за проблем с гипофизом или надпочечниками, вам может потребоваться принимать замещающие стероиды перорально до конца вашей жизни.

Есть ли у стероидов побочные эффекты?

Да, стероиды могут влиять на многие аспекты функций вашего тела. Например, стероиды могут изменить то, как ваше тело поддерживает уровень сахара, и уровень повышается, что важно, если у вас диабет. В MD Anderson мы работаем с нашей командой эндокринологов или вашим лечащим врачом, который занимается вашим диабетом, чтобы скорректировать дозы ваших лекарств от диабета, чтобы ваш диабет продолжал лечить, пока вы принимаете стероиды.

Стероиды также могут вызывать когнитивные изменения.Чаще всего они могут заставить вас почувствовать себя более активными или даже вызвать эйфорию. Если вы в конечном итоге примете дозу стероидов позже днем, они могут не дать вам заснуть ночью и повлиять на ваш цикл сна / бодрствования. Стероиды также могут вызывать спутанность сознания, особенно у пожилых пациентов и при длительном применении в высоких дозах. Это называется стероидным психозом. Пациенты могут иметь более беспорядочные мысли или речь, не узнавать свое окружение или быть более возбужденными.

Кроме того, стероиды повышают аппетит и могут привести к увеличению веса.Стероиды также влияют на здоровье ваших костей и мышц, что может стать проблемой, если вы принимаете стероиды в течение длительного периода времени.

Отеки, особенно в ногах и на лице, также могут возникать у пациентов, принимающих стероиды в течение длительного периода времени.

Но стероиды были частью лечения рака на протяжении десятилетий. Мы хорошо осведомлены об эффектах, связанных с этими препаратами, и знаем, как с ними бороться. Как и в случае со всеми лекарствами, ваша медицинская бригада всегда рассматривает риски по сравнению с преимуществами включения стероидов в лечение рака.Работая вместе, вы можете решить, подходит ли вам добавление стероидов.

Запишитесь на прием в MD Anderson онлайн или позвонив по телефону 1-877-632-6789.

стероидных препаратов являются эффективным средством лечения тяжелой формы COVID-19:

ВОЗ

Дексаметазон и другие кортикостероидные препараты являются эффективными лекарствами для тяжелобольных пациентов с COVID-19, согласно метаанализу семи рандомизированных контролируемых испытаний, включая в общей сложности более 1700 участников.Анализ, проведенный командой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и опубликованный вчера (2 сентября) в JAMA , пришел к выводу, что препараты снижают риск смерти в течение 28 дней по сравнению со стандартным лечением или плацебо. Организация выпустила новое руководство, в котором рекомендуется использовать препараты для лечения пациентов с тяжелым или критическим COVID-19.

«Стероиды — дешевые и легкодоступные лекарства, и наш анализ подтвердил, что они эффективны в снижении смертности среди людей, наиболее сильно пострадавших от Covid-19», — помог Джонатан Стерн, профессор медицины и эпидемиологии Бристольского университета. Проведите метаанализ, сообщает The Guardian .«Результаты были одинаковыми во всех исследованиях и показали пользу независимо от возраста и пола».

Дексаметазон уже несколько месяцев используется в больницах в качестве средства лечения COVID-19 для тяжелобольных пациентов, после того как в июне исследование UK RECOVERY сообщило, что этот препарат снижает смертность у пациентов с COVID-19, которые настолько больны, что им требуется искусственная вентиляция легких.

В новом метаанализе были рассмотрены данные этого и двух других испытаний дексаметазона, а также трех испытаний гидрокортизона и одного небольшого исследования метилпреднизолона.Все три препарата часто назначаются врачами, чтобы уменьшить воспаление и другие реакции иммунной системы. Они были предложены в качестве потенциальных методов лечения COVID-19 отчасти потому, что пациенты, которые умирают от этого заболевания, часто подвержены чрезмерно реактивным иммунным ответам.

ВОЗ предупредила, что результаты не означают, что стероиды следует назначать всем пациентам с COVID-19, и в настоящее время организация рекомендует врачам не назначать лекарства людям с легкими заболеваниями. Одно исследование, включенное в метаанализ, показало, что кортикостероиды могут даже увеличить смертность у нетяжелых пациентов.

См. «Понимание преимуществ дексаметазона при тяжелой форме COVID-19».

До сих пор не ясно, когда именно стероиды следует назначать пациентам с обостряющимся заболеванием для достижения наилучшего результата, Нахид Бхаделиа, медицинский директор отделения специальных патогенов в Бостоне. Медицинский факультет Университета сообщает STAT .

Для пациентов, которые еще не нуждаются в кислородной поддержке, но, возможно, у них развивается чрезмерно реактивный иммунный ответ, «было бы интересно узнать, может ли совместное введение противовирусных препаратов помочь снизить вирусную нагрузку, в то время как более ранние стероиды воздействуют на воспалительный компонент». — добавляет Бхаделиа.

Устные стероиды и боли в спине

Пероральные стероиды или кортикостероиды, принимаемые внутрь, представляют собой рецептурные противовоспалительные препараты, которые обычно назначают при различных ортопедических состояниях, включая боли в пояснице и шее. Хотя эти препараты могут уменьшить боль и воспаление, они также могут иметь серьезные побочные эффекты, которые следует обсудить со своим врачом.

Кортикостероиды можно вводить различными способами, хотя инъекции и пероральные формы являются двумя наиболее часто используемыми при боли в позвоночнике.В этой статье описаны основы пероральных стероидов, которые выпускаются в таблетках, капсулах или сиропах.

Кортикостероиды можно вводить различными способами, хотя инъекции и пероральные формы являются двумя наиболее часто используемыми при боли в позвоночнике. Источник фото: 123RF.com.

Как работают оральные стероиды

Оральные стероиды действуют так же, как гормоны, вырабатываемые надпочечниками в ответ на стресс и травму. Когда вы принимаете кортикостероиды, естественные гормоны надпочечников в вашем организме поднимаются выше их нормального уровня, это уменьшает воспаление.Кортикостероиды также подавляют вашу иммунную систему, что помогает людям, страдающим аутоиммунными заболеваниями (например, ревматоидным артритом), но также может снизить вашу способность бороться с инфекцией.

Пероральные стероиды: общая информация о дозировании

Ниже приведены примеры оральных стероидов (сначала перечислены общие названия, а в скобках указан пример названия бренда):

  • Метилпреднизолон (Медрол)
  • Преднизон (Дельтасон)
  • Дексаметазон (Декадрон)

Пероральные стероиды обычно назначают в течение ограниченного времени — обычно 1-2 недели.В большинстве случаев вы примете самую сильную дозу в первый день терапии и постепенно уменьшаете дозу до тех пор, пока у вас не останутся все лекарства.

Пример дозированной упаковки метилпреднизлона (Медрол) (Сандоз, Новартис). Изображение любезно предоставлено https://en.wikipedia.org/wiki/Methylprednisolone.

  • Например: Вы можете принимать 7 пероральных стероидных таблеток в первый день, 6 таблеток во второй день и так далее, пока не достигнете 1 таблетки в день. Затем, в конце недели (или второй недели), вы больше не принимаете лекарства.

Устные стероиды назначают в более коротких дозах из-за их силы и потенциальных побочных эффектов. Вы можете узнать об этом подробнее ниже.

Кому следует принимать оральные стероиды?

При более коротком курсе терапии эти препараты могут помочь облегчить болезненное воспаление, связанное с сильной острой болью в спине и шее (боль, которая возникает и быстро проходит, хотя может длиться до 3-6 месяцев). Пероральные стероиды также могут помочь при болезненных обострениях, характерных для хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит.Общие состояния, которые лечат оральными стероидами, включают боль в пояснице и межпозвоночную грыжу.

Сильные и слабые стороны оральных стероидов

Одним из самых больших преимуществ оральных стероидов является то, что они облегчают боль и воспаление без инвазивности их инъекционных аналогов. В отличие от инъекций в позвоночник, пероральные стероиды не требуют МРТ или радиационного облучения и могут представлять меньший риск для некоторых пациентов. Однако спинальные инъекции дают более концентрированную дозу кортикостероидов с меньшей степенью системных побочных эффектов (для всего тела).

Оральные стероиды, тем не менее, имеют некоторые недостатки. По сравнению с инъекциями стероидов, пероральные формы начинают действовать дольше. Оральные стероиды также воздействуют на все ваше тело, а не на отдельную область, как инъекционная форма. Из-за этого пероральные стероиды обладают более значительными побочными эффектами, чем другие методы доставки.

Возможные побочные эффекты могут включать:

  • Увеличение массы
  • Повышенное артериальное давление
  • Повышенное глазное давление (глаукома)
  • Опухшие ноги
  • Психологические изменения, такие как перепады настроения, потеря памяти и изменения поведения
  • Проблемы со сном

Давно считалось, что кратковременное употребление пероральных стероидов обеспечивает защиту от более серьезных побочных эффектов.Однако недавнее исследование, опубликованное в апреле 2017 года в BMJ , показало, что взрослые, принимающие пероральные стероиды, имеют двукратный повышенный риск переломов, трехкратный повышенный риск венозной тромбоэмболии и пятикратный повышенный риск сепсиса внутри. 30 дней от начала приема лекарства. Авторы исследования рекомендуют использовать самую низкую возможную дозу пероральных стероидов, чтобы снизить вероятность этих осложнений. 1 Кроме того, нет хорошо продуманных исследований, подтверждающих эффективность пероральных стероидных препаратов при болях в шее и пояснице.

Если пероральные стероиды необходимы в качестве длительного лечения, например, при лечении некоторых воспалительных заболеваний (например, волчанки, анкилозирующего спондилита), вы должны знать о следующих побочных эффектах, которые могут возникнуть при длительном применении:

  • Более медленное заживление ран и усиление синяков на коже
  • Повышенный риск заражения
  • Помутнение или помутнение зрения
  • Повышенный уровень сахара в крови
  • Остеопороз и переломы
  • Аваскулярный некроз кости (отмирание кости из-за отсутствия кровоснабжения)

Безопасное использование пероральных стероидов при боли в позвоночнике

Устные стероиды отпускаются только по рецепту.Во время посещения врача спросите о побочных эффектах и ​​осложнениях, связанных с этими препаратами. Кроме того, убедитесь, что вы точно понимаете, как правильно использовать свой пероральный стероид, так как это может быть сокращенный график в отличие от простого режима приема одной таблетки в день.

Безопасное употребление лекарственного препарата означает его употребление в точном соответствии с предписаниями врача. Если у вас есть вопросы о том, как использовать пероральный стероид, позвоните своему врачу или поговорите с фармацевтом, когда получите рецепт.

Пероральные стероиды могут быть дополнительным средством для уменьшения боли и воспаления от боли в спине или шее (особенно от защемленного нерва), когда другие методы лечения не помогли, но важно использовать их по назначению врача, чтобы предотвратить потенциально вредные побочные эффекты.Если вы завершили курс приема лекарств и обнаружили, что ваша боль все еще влияет на качество вашей жизни, поговорите со своим врачом о других методах лечения (таких как физиотерапия, спинномозговые инъекции и т. Д.), Которые вы можете изучить.

Дешевый стероид — первый препарат, снижающий смертность пациентов с COVID-19 | Наука

Science ‘ s Отчетность о COVID-19 поддерживается Пулитцеровским центром.

После нескольких месяцев ужасных новостей о распространении нового коронавируса и росте числа погибших во всем мире сегодня появился проблеск надежды: исследователи объявили, что дексаметазон, дешевый и широко доступный кортикостероид, значительно снизил смертность тяжело больных COVID-19. пациенты в крупном клиническом исследовании.Хотя полные данные испытаний еще не опубликованы, несколько сторонних комментаторов приветствовали результат как «прорыв».

«Это действительно удивительные, но действительно очень убедительные результаты», — говорит Мартин Ландрей из Оксфордского университета, один из главных исследователей исследования «Выздоровление» в Соединенном Королевстве, в котором оценивался стероид. Если они сохранятся, добавляет Дэви Шридхар, эксперт по глобальному общественному здравоохранению из Эдинбургского университета, они могут изменить правила игры для критических пациентов, поскольку лекарства доступны даже в странах с низким уровнем доходов.

В испытание «Выздоровление», одно из самых масштабных мероприятий по оценке того, могут ли существующие лекарства лечить COVID-19, приняли участие 2104 пациента, получавших относительно низкую дозу дексаметазона в 6 миллиграммов в течение 10 дней. Когда их результаты сравнивались с результатами у 4321 пациента, получающего стандартную помощь, стероид снизил смертность на одну треть у пациентов, уже находящихся на искусственной вентиляции легких, и на одну пятую у пациентов, получающих дополнительный кислород другими способами, сообщили исследователи Recovery в пресс-релизе.Они не обнаружили никакой пользы у пациентов, не получавших респираторной поддержки.

Эффект дексаметазона, по-видимому, намного сильнее, чем у ремдесивира, единственного другого препарата, который, как было показано, помогает пациентам с COVID-19 в рандомизированном клиническом исследовании. Этот противовирусный препарат сократил количество дней госпитализации критически важных пациентов, но явно не снизил смертность.

Тедрос Адханом Гебрейесус, генеральный директор Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), назвал результаты применения дексаметазона «отличной новостью», учитывая, что это первое лекарство от COVID-19, которое явно снижает смертность.«Результаты довольно замечательны для тяжелобольных», — добавляет Нахид Бхаделиа, врач Бостонского медицинского центра. «Я вижу, что врачи отделения интенсивной терапии с большей вероятностью будут назначать стероиды тяжелобольным, находящимся на искусственной вентиляции легких, и у которых на основании этих результатов не наблюдается улучшения от других вмешательств».

Но она и другие выразили разочарование тем, что команда Recovery не предоставила дополнительную информацию. «Более подробные данные помогут нам определить, какая группа пациентов с COVID-19 получит пользу от стероидов», — говорит Бхаделиа.

Ландрей признает критику. «Я полностью понимаю, почему ученые хотят видеть детали. Я ученый, я хочу видеть детали». Но с учетом того, что каждый день от COVID-19 умирают тысячи людей, было важно в первую очередь донести основную мысль, говорит он. «Существует напряженность между окончательными деталями и последними десятичными точками, прибитыми к цели, и тем, что на самом деле является четким и практическим посланием в общественном достоянии».

Recovery оценивает несколько экспериментальных методов лечения COVID-19, в том числе комбинацию препаратов против ВИЧ Калетра, плазму выздоравливающих и вызывающий сомнение антималярийный препарат гидроксихлорохин.Когда 2 недели назад исследователи обнаружили, что гидроксихлорохин не улучшил результаты лечения пациентов, они остановили эту часть исследования. В других группах, по словам Ландрея, они придерживались своего плана — ждать, пока 2000 пациентов не получат лечение и 4000 пациентов войдут в контрольную группу, потому что это обеспечит 90% -ный шанс снижения смертности примерно на 18. %. Дексаметазон был первым лекарством, достигшим этого рубежа, поэтому 8 июня исследователи остановили его прием и начали изучать данные.

«Десятичные точки могут немного измениться, когда мы наведем порядок, но мы дошли до точки, когда сообщение не изменится», — говорит Ландрей, добавляя, что Recovery надеется опубликовать полные данные в течение примерно 10 дней. Если результаты подтвердятся, это будет означать, что лечение дексаметазоном восьми пациентов на ИВЛ спасет одну жизнь. «Это большой эффект», — говорит Ашиш Джа, эксперт по глобальному здравоохранению из T.H. Гарвардского университета. Chan School of Public Health, который хочет увидеть данные.

Национальная служба здравоохранения Соединенного Королевства уже объявила, что в стандартную медицинскую помощь пациентам с COVID-19 теперь будет включен дексаметазон. «Очень, очень редко вы объявляете результаты в обеденное время, и это становится политикой и практикой к чаепитию и, вероятно, начинает спасать жизни к выходным», — говорит Ландрей.

Хотя большая часть первых надежд на лечение COVID-19 была сосредоточена на лекарствах, которые могут напрямую атаковать вирус (например, ремдесивир и гидроксихлорохин), также ведутся серьезные споры о лекарствах, ослабляющих иммунную систему, таких как дексаметазон.В борьбе с вирусом защитные силы организма могут слишком остро реагировать, в конечном итоге разрушая тонкий барьер между внутренней частью легких и окружающей тканью. Это заставляет легкие наполняться жидкостью и запускает острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), при котором пациенты могут в конечном итоге утонуть в собственной жидкости.

Но снижение иммунного ответа с помощью стероидов также может затруднить борьбу организма с новым коронавирусом или вторичными инфекциями, говорит Бхаделия.По этой причине руководящие принципы ВОЗ и Национального института здоровья США до сих пор рекомендовали не использовать стероиды у пациентов с COVID-19, отмечает она.

В прошлом врачи использовали стероиды для лечения вирусных пневмоний, в том числе вызванных вирусом тяжелого острого респираторного синдрома или гриппа h2N1, — говорит Вей Шен Лим, врач-респиратор из больницы Ноттингемского университета. Но не было рандомизированных клинических испытаний этих вирусов, и имеющиеся данные было трудно интерпретировать.

Кокрановский обзор данных по пациентам с вирусом h2N1, в соавторстве с Лимом, показал, что пациенты, получавшие кортикостероиды, имели более высокий риск смерти. Но это можно объяснить тем фактом, что более тяжелые пациенты чаще получали стероиды, говорит Лим. «До испытания« Выздоровление »я не был ни сторонником, ни противником стероидов», — говорит он. «Вы не могли быть уверены». Чтобы получить более четкий ответ, Лим разработал исследование для оценки стероидов при вирусных пневмониях в случае другой пандемии.Когда появился COVID-19, это было интегрировано в испытание Recovery как одно целое с использованием дексаметазона.

В таких странах, как Испания, дексаметазон уже широко используется против COVID-19. Карлос Феррандо, анестезиолог больничной клиники Барселоны, был одним из авторов статьи, опубликованной 7 февраля в журнале Lancet Respiratory Medicine , в которой показано, что стероиды снижают смертность у пациентов с ОРДС, не страдающих COVID-19. Когда пациенты с COVID-19 начали появляться в испанских больницах, Феррандо начал рандомизированное клиническое испытание для тестирования дексаметазона, но набор в группу плацебо был медленным, потому что большинству пациентов давали стероид, говорит он.По его словам, сейчас Феррандо анализирует данные тысяч пациентов в испанских отделениях интенсивной терапии, около 80% из которых получали стероиды. «Похоже, у нас есть сигнал, что эти кортикоиды снижают смертность, но нам нужно завершить анализ».

Шридхар говорит, что положительный результат испытания выздоровления также является важным уроком для дискуссии о том, как лучше всего реагировать на пандемию, подобную этой: что задержка распространения патогена посредством временного пребывания дома или других мер может дать людям, инфицированным позже во время пандемии, больше шансов выжить.«Это показывает, насколько полезно тратить время на научные исследования, и указывает на то, что со временем будет обнаруживаться все больше и больше результатов, которые помогут врачам управлять пациентами с COVID-19 с лучшими клиническими результатами».

Но даже если стероиды снижают смертность, они не решают проблему пациентов с COVID-19, которые потенциально могут подавить систему здравоохранения, предупреждает Шридхар. Это потому, что препарат может помочь в лечении уже больных пациентов, но не в первую очередь предотвращать болезнь. «Настоящим изменением правил игры станет лекарство, которое предотвращает переход людей от легких симптомов к тяжелому состоянию, и вакцина.«

Другой взгляд на кортикостероиды

1. Факты о лекарствах и сравнения. Сент-Луис: Факты и сравнения, 1997: 122–23 ….

2. Макэвой Г.К., Литвак К., Уэльс Огайо, ред. Информация о препаратах AHFS. Бетесда, штат Мэриленд: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, 1996: 2216–24.

3. Грегерман Р.И. Метаболические и эндокринные проблемы. В: Баркер Л.Р., изд. Принципы амбулаторной медицины. Балтимор: Уильямс и Уилкинс, 1991: 986–9.

4. Американский колледж ревматологии.Рекомендации Целевой группы по остеопорозу. Рекомендации по профилактике и лечению остеопороза, вызванного глюкокортикоидами. Rheum артрита .
1996; 39: 1791–801.

5. Конц Д.С.,
Кларк CL.
Безопасное прекращение терапии хроническими глюкокортикоидами. Врач Фам .
1997; 55: 521–5.

6. Скольник Н.
Круп. J Fam Pract .
1993; 37: 165–70.

7. Боуг Р,
Гилмор ББ.Инфекционный круп: критический обзор. Отоларингол Хирургия головы и шеи .
1986; 95: 40–6.

8. Иден А.Н.,
Кауфман А,
Ю. Р.
Кортикостероид и круп. Контролируемое двойное слепое исследование. ЯМА .
1967. 200 (5): 403–4.

9. Кейри SW,
Олмстед Е.М.,
О’Коннор, GT.
Стероидное лечение ларинготрахеита: метаанализ данных рандомизированных исследований. Педиатрия .
1989; 83: 683–93.

10.Эндрюс Дж. С.,
ДеАнджелис CD.
Педиатрия. ЯМА .
1995; 273: 1708–10.

11. Классен Т.П.,
Фельдман М.Е.,
Уоттерс Л.К.,
Сатклифф Т.
Роу ПК.
Распыленный буденозид для детей с легким и средним крупом. N Engl J Med .
1994; 331: 285–9.

12. Husby S,
Агертофт Л,
Мортенсен С.,
Педерсон С.
Лечение крупа распыленными стероидами, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Арка Дис Детский .
1993; 68: 352–5.

13. Cruz MN,
Стюарт Дж.,
Розенберг Н.
Использование декса-метазона в амбулаторных условиях острого ларинготрахеита. Педиатрия .
1995; 96: 220–3.

14. Ковас Я.А. Диагностика, лечение и профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у ВИЧ-инфицированных. В: DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA, eds. СПИД: этиология, диагностика, лечение и профилактика. Филадельфия: Липпинкотт, 1993; 6: 1–13.

15. Ганьон С,
Boota AM,
Фиши М.А.,

и другие.
Кортикостероиды в качестве дополнительной терапии тяжелой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, при синдроме приобретенного иммунодефицита. N Engl J Med .
1990; 323: 1444–50.

16. Группа экспертов NIH-UC по кортикостероидам в качестве дополнительной терапии пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii. Согласованное заявление об использовании кортикостероидов в качестве дополнительной терапии пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, при синдроме приобретенного иммунодефицита. N Engl J Med .
1990; 323: 1500–4.

17. Caumes E,
Рудье С,
Rogeaux O,

и другие.
Влияние кортикостероидов на частоту возникновения нежелательных кожных реакций на триметоприм-сульфаметоксазол во время лечения пневмонии, вызванной СПИДом, вызванной Pneumocystis carinii. Clin Infect Dis .
1994; 18: 319–22.

18. Bozzette SA,
Sattler FR,
Чиу Дж,

и другие.
Контролируемое испытание раннего дополнительного лечения кортикостероидами пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, при синдроме приобретенного иммунодефицита. N Engl J Med .
1990; 323: 1451–7.

19. Bozzette SA,
Morton SC.
Повторно рассматривать использование дополнительных кортикостероидов при пневмоцистной пневмонии? [От редакции]. Синдр иммунодефицита J Acquir .
1995; 8: 345–7.

20. Танбридж WM,
Эверд округ Колумбия,
Зал R,

и другие.
Спектр заболеваний щитовидной железы в сообществе: исследование Whickham. Clin Endocrinol [Oxf] .
1977; 7: 481–93.

21.Кляйн I,
Беккер Д.В.,
Леви Г.С.
Лечение гипертиреоза. Энн Интерн Мед. .
1994; 121: 281–8.

22. Певица П.А.,
Купер ДС,
Леви Э.Г.,
Ладенсон П.В.
Рекомендации по лечению пациентов с гипертиреозом и гипотиреозом. Комитет по стандартам ухода. Американская тироидная ассоциация. ЯМА .
1995; 273: 808–12.

23. Lancfield ML Хирургический пациент с заболеванием щитовидной железы В: Goldmann DR, Brown FH, Guarnieri DM, eds Периоперационная медицина: медицинское обслуживание хирургического пациента 2-е изд.Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 1994: 251–259.

24. Барталена Л,
Маркоччи С,
Богацци Ф,
Паникуччи М,
Лепри А,
Пинчера А.
Использование кортикостероидов для предотвращения прогрессирования офтальмопатии Грейвса после радиойодтерапии по поводу гипертиреоза. N Engl J Med .
1989; 321: 1349–52.

25. Франклин Дж.А.
Лечение гипертиреоза. N Engl J Med .
1994; 330: 1731–8.

26. Tietgens ST,
Leinung MC.Тиреоидный шторм. Мед Клин Норт Ам .
1995. 79: 169–84.

27. Бурман К.Д. Гипертиреоз. В: Беккер К.Л., изд. Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ. Филадельфия, Липпинкотт, 1990: 345–6.

28. Бенуа Р.С.,
Беккер Д.В.,
Херли-младший.
Тиреоидный шторм. Curr Ther Endocrinol Metab .
1994; 5: 75–7.

29. Таннок I,
Gospodarowicz M,
Микин В,
Панцарелла Т.
Лечение метастатического рака предстательной железы низкими дозами преднизона: оценка боли и качества жизни как прагматические показатели ответа. Дж. Клин Онкол .
1989; 7: 590–7.

30. Bruera E,
Рока Э,
Cedaro L,
Карраро С,
Чакон Р.
Действие перорального метилпреднизолона у больных раком в терминальной стадии: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование. Центр лечения рака .
1985; 69: 751–4.

31. Хэнкс Г.В.,
Труман Т,
Twycross RG.
Кортикостероиды в терминальной стадии рака: перспективный анализ современной практики. Постградская медицина J .1983; 59: 702–6.

32. Попела Т,
Лучки Р,
Гионго Ф.
Метилпреднизолон в качестве паллиативной терапии у женщин в терминальной стадии рака. Группа исследования женского претерминального рака метилпреднизолона. Eur J Cancer Clin Oncol .
1989; 25: 1823–9.

33. Ольстад О.А.,
Скьельбред П.
Сравнение анальгетического эффекта кортикостероида и парацетамола у пациентов с болью после оральной хирургии. Br J Clin Pharmacol .1986; 22: 437–42.

34. Гересема Л,
Бейкер К.
Использование кортикостероидов в челюстно-лицевой хирургии. J Oral Maxillofac Surg .
1992; 50: 270–7.

35. Лыцкая Б.А.
Постгерпетическая невралгия и ферментативная кортикостероидная терапия. Эффективность и безопасность. Инт Дж Дерматол .
1990; 29: 523–7.

36. Уитли Р.Дж.,
Вайс Х,
Гнанн Дж.

и другие.
Эффективность терапии опоясывающего герпеса стероидами и ацикловиром у пожилых людей. Противовирусный Res .
1995; 26: A303.

37. Schmader KE,
Студенский С.
Полезны ли современные методы лечения для предотвращения постгерпетической невралгии? Критический анализ литературы. J Gen Intern Med .
1989; 4: 83–9.

38. Врона С.А.,
Tankanow RM.
Кортикостероиды в лечении алкогольного гепатита. Ам Дж. Хосп Фарм .
1994; 51: 347–53.

39. Портер HP,
Саймон Ф.Р.,
Папа CE II,
Volwiler W,
Fenster LF.Кортикостероидная терапия при тяжелом алкогольном гепатите. Двойное слепое испытание лекарств. N Engl J Med .
1971; 284: 1350–5.

40. Campra JL,
Хэмлин Э.М. Младший,
Киршбаум Р.Дж.,
Оливер М.
Преднизонотерапия острого алкогольного гепатита. Отчет контролируемого исследования. Энн Интерн Мед. .
1973; 79: 625–31.

41. Carithers RL Jr,
Херлонг ВЧ,
Диль А.М.,
Шоу Э.В.,
Расчески B,
Фэллон HJ,

и другие.Метилпреднизолон у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом: рандомизированное многоцентровое исследование. Энн Интерн Мед. .
1989; 110: 685–90.

42. Рамонд М.Дж.,
Пойнард Т,
Рюфф Б,
Матурин П,
Теодор С,
Чапут JC,

и другие.
Рандомизированное исследование преднизолона у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом. N Engl J Med .
1992; 326: 507–12.

43. Imperiale TF,
Маккалоу AJ.Уменьшают ли кортикостероиды смертность от алкогольного гепатита? Метаанализ рандомизированных исследований. Энн Интерн Мед. .
1990; 113: 299–307.

44. Кристенсен Э.,
Глууд К.
Глюкокортикостероиды неэффективны при алкогольном гепатите: метаанализ с поправкой на искажающие переменные. Кишечник .
1995; 37: 113–8.

45. Джафари Х.С.,
Mcracken GH.
Дексаметазоновая терапия при бактериальном менингите. Педиатр Энн .1994; 23: 83–6.

46. Тункель АР,
Виспелвей Б,
Scheld WM.
Бактериальный менингит: последние достижения в патофизиологии и лечении. Энн Интерн Мед. .
1990; 112: 610–23.

47. Quagliarello V,
Scheld WM.
Бактериальный менингит: патогенез, патофизиология и прогресс. N Engl J Med .
1992; 327: 864–72.

48. Odio CM,
Fainjezicht I,
Париж М,
Нассар М,
Балтодано А,
Роджерс Дж,

и другие.Благоприятные эффекты раннего введения дексаметазона у младенцев и детей с бактериальным менингитом. N Engle J Med .
1991; 324: 1525–31.

49. Гейман Б.Дж.,
Смит А.Л.
Дексаметазон и бактериальный менингит. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Вест Дж. Мед. .
1992; 157: 27–31.

50. Jacqz-Aigrain E,
Гийонно М.
[Роль кортикоидов при гнойном менингите у детей: анализ литературы] [на французском]. Arch Pediatr .
1997. 4 (1): 52–60.

51. Schaad UB,
Губы U,
Gnehm HE,
Блумберг А,
Хайнцер I,
Веджвуд Дж.
Дексаметазоновая терапия бактериального менингита у детей. Швейцарская группа по изучению менингита. Ланцет .
1993; 342: 457–61.

52. Американская академия педиатрии. Комитет по инфекционным болезням 1994 Красная книга: отчет Комитета по инфекционным болезням. Деревня Элк-Гроув, штат Иллинойс: Академия, 1994: 558–559.

53. Клейман М.Б.,
Вайнберг Г.А.,
Рейнольдс Дж. К.,
Аллен С.Д.
Менингит, вызванный бета-лактам-резистентным Streptococcus pneumoniae: необходимость ранней повторной люмбальной пункции. Pediatr Infect Dis J .
1993; 12: 782–4.

54. Лауритсен А,
Оберг Б.
Дополнительная кортикостероидная терапия при бактериальном менингите. Scand J Infect Dis .
1995; 27: 431–4.

55. Кумарвелу С,
Прасад К,
Хосла А,
Бехари М,
Ahuja GK.Рандомизированное контролируемое исследование дексаметазона при туберкулезном менингите. Клубень легкого .
1994. 75 (3): 203–7.

56. Schoeman JF,
Ван Зил ЛЕ,
Лаубшер Я.,
Дональд ПР.
Влияние кортикостероидов на внутричерепное давление, результаты компьютерной томографии и клинические исходы у детей раннего возраста с туберкулезным менингитом. Педиатрия .
1997. 99: 226–31.

57.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *