Терапия по повышению тестостерона у мужчин: Как повысить уровень тестостерона у мужчин? — akvaufa5.ru

Возможные риски при терапии тестостероном

Гипогонадизм (дефицит тестостерона) у взрослых мужчин является клинико-биохимическим синдромом, связанным с низким уровнем тестостерона (Т), что может негативно повлиять на многочисленные функции органов и качество жизни. Клиницист должен различать формы врожденного гипогонадизма, которые требуют пожизненной заместительной терапии (например, синдром Кальмана, синдром Клайнфельтера) от приобретенных (например, анорхизм вследствие травмы или орхэктомии, поражений/образований гипофиза и возрастной гипогонадизм), и обратимые формы гипогонадизма. Потенциально обратимые формы гипогонадизма наиболее часто встречаются совместно с такими нарушениями обмена веществ, как диабет 2 типа, ожирение, воспалительные заболеваний (например, хроническая обструктивная болезнь легких, хронические воспалительные заболевания кишечника) или психологическими проблемами, такими, как депрессивное состояние или стресс [1].

Вопрос терапии и диагностики врожденных заболеваний, сопровождающихся андрогенодефицитом широко освещен в литературе, в то время как гипогонадизм вследствие хронических заболеваний часто провоцирует неоправданное назначение заместительной гормональной терапии, и, в частности, спровоцировано фармацевтическим лобби. Так, например, проблемой, связанной с диагнозом возрастного андрогенодефицита является частый случай несовпадения симптомов (у 20-40% общей популяции) и низкого уровня циркулирующего Т (у 20% мужчин старше 70 лет). Европейское общество по андропаузе и менопаузе (EMAS) недавно определили строгие диагностические критерии для возрастного гипогонадизма, включающие одновременное снижение уровня сывороточного тестостерона (общего Т<11 нмоль/л и свободного Т<220 пмоль/л) и трех сексуальных симптомов (эректильная дисфункция, снижение либидо и снижение частоты утренних эрекций) По этим критериям, лишь 2% мужчин в возрасте от 40 до 80 лет имеют возрастной гипогонадизм и реально нуждаются в заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона [2].

В частности, ожирение и нарушение общего состояния здоровья, являются более распространенными причинами низких уровней тестостерона, чем хронологический возраст сам по себе. На основании этих данных возрастной гипогонадизм следует рассматривать как редкий синдром и наиболее логичным подходом к лечению является изменение образа жизни, снижение веса и адекватная терапия сопутствующих заболеваний. Заместительная терапия тестостероном широко используется во всем мире для лечения, как гипогонадизма, так и связанных с ним изолированных симптомов. Тревожным аспектом этой тенденции является то, что это произошло почти без каких-либо серьезных научных доказательств о преимуществах и рисках данной терапии [3]. Агрессивный маркетинг препаратов тестостерона оказался эффективным, особенно в Соединенных Штатах, где объем продаж препаратов Т вырос в два раза в период между 2005 и 2010 годами и продолжает расти, аналогичные тенденции прослеживаются во всем мире [4].

Лечение возрастного гипогонадизма является наиболее спорным вопросом, поскольку, симптомы и признаки часто неспецифичны и стерты, уровни тестостерона часто являются пограничными или низкими, а высокие баллы опросников по симптомам часто не совпадают с биохимической картиной. Кроме того, до сих пор нет общего консенсуса по отношению уровня тестостерона, ниже которого рекомендуется заместительная терапия. Некоторые из исследователей выступают за порог уровня Т, равный 9,7-10,4 нмоль/л; в то время как другие считают, что порог 6,9 нмоль/л был бы более уместным [5-7].

После того, как установлен диагноз гипогонадизма, возможные причины низких уровней тестостерона, такие как ожирение, метаболический синдром и другие хронические заболевания, должны быть диагностированы и, если они присутствуют, необходима адекватная их терапия. Основной терапией для мужчин с избыточной массой тела или ожирением должно стать изменение образа жизни. Консультации для достижения устойчивого снижения веса должны быть основным орудием врача, даже если лечение препаратами тестостерона может вызвать небольшое увеличение общей мышечной массы тела и небольшое уменьшение общего жира в организме. Последние данные показывают, что увеличение или потеря веса имеют четкую обратную корреляцию с циркулирующим уровнем тестостерона [8]. Следовательно, потеря веса повышает уровень тестостерона, и наоборот. Кроме того, есть сообщение о тенденции к увеличению количества пациентов, страдающих ожирением, связанным с приемом тестостерона [9]. Заместительная терапия должна быть предложена пациенту только после беседы о том, что в долгосрочной перспективе полезные и неблагоприятные последствия этого лечения для него неизвестны [10]. Опубликованные результаты испытаний также неоднозначны, в некоторые включены мужчины без симптомов гипогонадизма, для оценки используются различные пороговые значения тестостерона, препараты, а также режимы дозирования [3].

В настоящее время абсолютные противопоказания для терапии тестостероном включают рак предстательной железы (РПЖ) и рак молочной железы [11]. Относительными противопоказаниями являются уровень простатспецифического антигена (ПСА) > 4 нг/мл (или 3 нг/мл у мужчин с повышенным риском развития РПЖ), гематокрит > 50%, выраженные симптомы нарушения функции нижних мочевых путей (СНМП), вызванные доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) (выше 19 баллов по международной системе
суммарной оценки заболеваний предстательной железы (IPSS)), или плохо контролируемой застойной сердечной недостаточности и апноэ сна [3,7].

ДОБРОКАЧЕСТВЕННАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Объем предстательной железы (ПЖ) зависит от уровня тестостерона; чем выше его уровень в сыворотке крови, тем больше объем ПЖ и выше распространенность ДГПЖ. Препараты тестостерона увеличивают объем ПЖ, в итоге вызывая умеренное увеличение уровня ПСА у пожилых мужчин [12,13]. В ряде исследований показано, что антиандрогены и орхэктомия уменьшают объем ПЖ у пациентов с ДГПЖ [14,15]. Также указывается, что андрогены влияют на объем ПЖ и развитие РПЖ, однако полученные данные противоречивы [16]. Проведенный C. Guo и соавт. анализ показал, что объем ПЖ увеличился у пациентов, лечившихся тестостероном по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Тем не менее, никаких статистически значимых различий в уровне ПСА и баллах IPSS в группе тестостерона исследователями не выявлено [17]. J.P. Raunaud и соавт. сообщили, что долгосрочные эффекты терапии тестостероном не были связаны со значительными изменениями в концентрации ПСА и скорости прироста ПСА или каких-либо других существенных рисков для ПЖ [18].

Два мета-анализа, проведенные O.M. Calof и соавт., а также S. Bhasin и соавт., показали, что общее количество неблагоприятных событий, связанных с ПЖ (в том числе биопсия ПЖ, РПЖ, уровень ПСА в сыворотке крови больше 4 нг/мл , а также увеличение баллов IPSS) было значительно выше в группе, получающих тестостерон, чем у тех, кто получал плацебо (отношение шансов 1,90; 95% ДИ 1,11-3,24; р < 0,05). Тем не менее, никакой разницы в темпах возникновения любого из этих событий не наблюдалось между двумя группами [19,20].

В то же время, многим исследователям не удалось показать значительное обострение симптомов опорожнения у больных с ДГПЖ при терапии тестостероном, и такое осложнение, как задержка мочи, не учащалось, по сравнению с контрольной группой [21-24]. Несмотря на то, что нет убедительных данных о том, что лечение препаратами тестостерона усугубляет СНМП или способствует острой задержке мочи, выраженные СНМП в связи с ДГПЖ, представляют собой относительное противопоказание для данного вида терапии [25].

РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Предстательная железа является андроген-чувствительным органом и поэтому имеет место потенциально повышенный риск прогрессирования клинического РПЖ при андроген-заместительной терапии. Вследствие этого тестостерон-заместительная терапия абсолютно противопоказана при наличии РПЖ. В то время как большинство исследований не свидетельствуют о взаимосвязи между приемом препаратов тестостерона, заболеваемостью РПЖ и его прогрессией, и выводы, содержащиеся в литературе, являются неоднозначными. Предложенная «Теория насыщения» утверждает, что ПЖ наиболее чувствительна к андрогенам при более низких уровнях тестостерона и андрогенные рецепторы при этом являются наиболее восприимчивыми [3,26]. Когда все рецепторы андрогенов связаны лигандом, более высокие уровни тестостерона не будут далее стимулировать клетки ПЖ. Эта теория подтверждается наблюдением когорты мужчин с уровнем тестостерона больше 250 нг/дл. У данной группы мужчин не было изменений в уровне ПСА при применении дополнительного количества тестостерона. В противоположность этому, у мужчин с базовым уровнем тестостерона менее 250 нг/дл наблюдается повышение уровня ПСА при терапии тестостероном [27].

Хотя в настоящее время нет убедительных доказательство того, что лечение тестостероном будет преобразовывать субклинический РПЖ в клинически обнаруживаемую форму рака, некоторые авторы сообщают об этой корреляции [25,28,29]. При ретроспективном анализе мужчин с гипогонадизмом, перенесших биопсию ПЖ до заместительной терапии тестостероном, не выявлено увеличения риска развития РПЖ при наличии простатической интраэпителиальной неоплазии по сравнению с мужчинами без нее на исходном уровне [30].

До сих пор не существует убедительных доказательств того, что тестостерон играет причинную роль в развитии РПЖ и его распространенности [11,31,32]. Однако следует признать тот факт, что РПЖ становится более распространенным именно в тот период жизни мужчины, когда уровень тестостерона снижается. В недавнем исследовании авторы пришли к выводу, что тестостерон может стимулировать рост и усугубить симптомы у мужчин с местнораспространенным и метастатическим РПЖ [33-35].

ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ

Гепатотоксичность и печеночная недостаточность были также зарегистрированы в качестве нежелательных явлений в связи с заместительной терапией тестостероном. Доброкачественные и злокачественные новообразования печени, внутрипеченочный холестаз также оказались связаны с приемом гормона. Эти нежелательные явления со стороны печени, по всей видимости, связаны с чрескожной или внутримышечными формами терапии. Другие аномалии печени, связанные с тестостероном, включают печеночную пурпуру, гепатоцеллюлярную аденому и карциному [36,37].

ПОЛИЦИТЕМИЯ

Эритроцитоз (гематокрит больше 50%) является наиболее частым осложнением лечения препаратами тестостерона. Два мета-анализа, выполненные в последние годы, показали значительные негативные в этом отношении эффекты терапии тестостероном по сравнению с плацебо [38]. Также, вследствие стимуляции эритропоэза, существует корреляция между высоким уровнем тестостерона и высоким уровнем гемоглобина. Эритроцитоз чаще дозозавизим и развивается у пожилых мужчин при терапии инъекционными формами тестостерона [6]. Повышение уровня гемоглобина особенно опасно у пожилых людей, потому как увеличение вязкости крови может вызвать обострение заболевания сосудов сердца, головного мозга и периферических отделов, особенно при наличии иных хронических заболеваний (например, при хронической обструктив-ной болезни легких) [39-41].

Количество участников со значением гематокрита больше 50% было значительно выше в группе тестостерона, чем у мужчин, принимавших плацебо. Из 35 принимавших тестостерон мужчин с гематок-ритом больше 50%, было одно осложнение(кровоизлияние в мозг) и ни один из принимающих плацебо мужчина с гематокритом больше 50% не имел каких-либо осложнений. Лечение тестостероном в 3,67 раза увеличивает шанс повышения гематокрита больше 50%, чем прием плацебо (ОШ = 3,67; 95% ДИ 1,82-7,51) [42].

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА

Согласно последним рекомендациям, людям с застойной сердечной недостаточностью не рекомендована терапия тестостероном. Примерно 25% мужчин с застойной сердечной недостаточностью имеют субнормальные и низкие уровни Т. Тестостерон-заместительная терапия
снижает симптомы сердечной недостаточности и улучшает толерантность к физической нагрузке. С другой стороны, отмечено, что гормон коррелирует с прогрессированием сердечной недостаточности, но причинно-следственная связь остается предметом дискуссий [43].

Применение тестостерона при ишемической болезни сердца (ИБС), как считается, оказывает стимулирующий атерогенный эффект из-за его негативного воздействия на липидный профиль. Однако, доказано, что нормальные физиологические уровни тестостерона полезны для мужского сердца, а низкие уровни тестостерона связаны с неблагоприятным риском исходов ишемической болезни [44].

В исследовании 106 пожилых мужчин (средний возраст 74 года) с низким уровнем общего тестостерона (от 3,5 до 12,1 нмоль л-1), с ограничениями мобильности и высокой распространенностью артериальной гипертонии, ожирения, сахарного диабета, болезней сердца и гиперлипидемией, получавшими в течение 6 месяцев тестостерон в суточных дозах от 5 г до 15 г, терапия индуцировала увеличение частоты случаев сердечно-сосудистых событий, по сравнению со 103 плацебо-контролируемыми мужчинами (23 против 5 событий, р<0,001) и исследование было прервано [45]. O.M. Calof и соавт. напротив, показали, что частота фибрилляции предсердий, инфаркта миокарда, случаев аортокоронарного шунтирования или трансплантата, сосудистых осложнений и инсультов существенно не отличалась между мужчинами, принимающими тестостерон и мужчинами, принимающими плацебо. Тем не менее, короткая продолжительность и низкое количество зарегистрированных участников исследования ограничивают окончательные выводы [19, 46].

ФЕРТИЛЬНОСТЬ

Уменьшение яичек в объеме и снижение количества сперматозоидов вплоть до полного их отсутствия (азооспермии) во время тестостерон-заместительной терапии происходит вследствие подавления секреции гонадотропинов. Более того, сейчас находится в стадии разработки и исследования вариант назначения экзогенного тестостерона в качестве средства мужской контрацепции. Количество сперматозоидов чаще всего возвращается к исходному уровню течение 6 — 18 месяцев после прекращения терапии [47-48].

ДРУГИЕ ЭФФЕКТЫ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ТЕСТОСТЕРОНОМ

Психотические симптомы, чрезмерное либидо и агрессия, в дополнение к физической и психологической зависимости и синдрому отмены, редко отмечается лечащими врачами и исследователями [49-50]

Гинекомастия является доброкачественным осложнением лечения тестостероном. Это связано с ароматизацией тестостерона в эстрадиол в периферической жировой и мышечной ткани. При этом отношение эстрадиола к тестостерону, как правило, остается нормальным [24,45].

Тестостерон-заместительная терапия связана с обострением апноэ во время сна. Тестостерон, по всей видимости, оказывал влияние не на проходимость верхних дыхательных путей, а действовал на центральные механизмы. Развитие признаков и симптомов обструктивного апноэ сна во время терапии тестостероном требует уменьшения дозировки или прекращения терапии [51-53].

Анаболические стероиды, к которым также относится тестостерон, вызывают задержку азота, натрия и воды. Отеки могут ухудшить состояние пациентов с заболеваниями сердца, почек и печени [54].

Есть сообщение о возникновении гиперандрогении у женщин-партнеров принимавших трансдермальные формы тестостерона. Эта форма тестостерона также связана с целым рядом кожных реакций, главным образом, эритемой или зудом, которые также распространены при применении пластырей. Внутримышечные инъекции тестостерона могут вызвать локальную болезненность и гематомы [55-56].

МОНИТОРИНГ

Улучшение симптомов гипогонадизма следует оценивать после нескольких месяцев лечения тестостероном. Если никакого улучшения состояния пациента не наблюдается, лечение должно быть прекращено и другие причины этих симптомов должны быть исследованы. Если лечение является эффективным, пациентам регулярно должны проводиться контроль гематокрита (рекомендованный уровень ниже 52-55%), уровня ПСА и пальцевое ректальное исследование ПЖ каждые 3, 6, 12 месяцев и далее ежегодно. Пациенты также должны быть обследованы на наличие отеков, гинекомастии, апноэ сна, СНМП до начала терапии [1, 6-7].

НЕГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В качестве естественного способа для повышения низкого уровня тестостерона предлагаются питательные микронутриенты и диетотерапия, т.к., например, дефицит цинка по данным некоторых исследований связан с гипогонадизмом у мужчин. Одно исследование показало, что добавка цинка в течение 6 месяцев у незначительно цинк-дефицитных пожилых мужчин привела почти к двукратному увеличению уровня тестостерона в сыворотке крови [57]. Тоже исследование показало, что у молодых людей, перенесших диетическое ограничение цинка в течение 20 недель, отмечено значительное снижение уровня тестостерона в сыворотке крови. В работе сделан вывод о том, что цинк может играть важную роль в модуляции уровня тестостерона в сыворотке крови у здоровых мужчин. Недавние исследования также подтвердили отчетливую связь цинка и селена с тестостероном, механизм которого до сих пор не известен [58]. Помимо этого на животных и на людях, были исследованы эффекты витамина D на уровень тестостерона [59-61]. Результаты этих исследований подтверждают, что витамин D имеет прямую положительную корреляцию с уровнем общего тестостерона. Витамин С, бор, конъюгированная линолевая кислота, а также магний и другие питательные микроэлементы демонстрируют эту корреляцию и могут играть определенную роль в увеличении уровня тестостерона. Тем не менее, исследований в этой области относительно мало, и для всесторонней оценки требуются дополнительные данные [62].

Растения, имеющие медицинские или терапевтические свойства, используются для поддержания или улучшения состояния здоровья и имеют воздействие на широкий спектр болезней, таких как диабет, сердечно-сосудистые заболевания, хронические заболевания печени, заболевания ПЖ. Использование продуктов из растительного сырья во всем мире переживает экспоненциальный рост, начиная с 1970-х годов. В настоящее время существует целый ряд биологически активных добавок для повышения уровня тестостерона. Эти добавки представлены как моно- так и мульти-ингридиентами, чаще растительного происхождения. Потенциальные выгоды от использования растительных добавок в качестве средства для повышения концентрации специфических гормонов у людей очевидны и их можно считать наиболее подходящей формой для лечения в сравнении с фармацевтическими препаратами. Теоретически, при применении этих БАДов, можно уменьшить большинство побочных эффектов, с которыми пациент сталкивается при применении синтетических препаратов. Кроме того, вместо того, чтобы получать экзогенные источники специфических гормонов, эти растительные препараты могут естественным образом

улучшить способность организма синтезировать гормон [62].

В качестве механизма действия фитоандрогенов было сделано предположение об усилении биосинтеза различных андрогенов пептидами, обнаруживаемыми в растительных препаратах. В исследованиях показано, что некоторые растительные экстракты индуцируют синтез тестостерона и повышение фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующеого гормона (ЛГ) гипофиза, но уменьшают уровни эстрогена в плазме, косвенно доказывая эстроген -опосредованный эффект обратной связи на секрецию ЛГ и ФСГ в гипоталамогипофизарногонадной оси. Следовательно, снижение уровня эстрогена приведет к увеличению секреции гонадотропинов ЛГ и ФСГ и соответственному увеличению тестостерона [63].

Добавки, содержащие апигенин, экстракт эврикомы длиннолистной, горянки крупноцветковой (и его действующего вещества -Икариина), как сообщается, имеет ряд преимуществ для повышения уровня тестостерона.
К примеру, в исследовании эврикомы длиннолистной K.L. Tong и соавт. подтвердили не только повышение уровня тестостерона, но и апоптотическую гибель клеток РПЖ, что в связи с рассмотренными выше рисками гормональной терапии видится крайне перспективным направлением для терапии [64].

D-аспарагиновая кислота (D-Aspartic acid или DAA) — эндогенная аминокислота, которая присутствует в организме всех позвоночных и беспозвоночных, увеличивает уровень тестостерона и улучшает спортивные результаты. Тем не менее, применение DAA у людей изучено только в нескольких исследованиях со смешанными результатами [65-66].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

При диагностике гипогонадизма и выборе наиболее подходящего лечения важно учитывать общее состояние пациента. Избыточный вес или хронические заболевания могут обосновывать низкие уровни тестостерона. В этой ситуации наиболее логичным видится изменение образа жизни и снижение веса, а также с оптимизация лечения сопутствующих заболеваний перед применением дорогостоящих препаратов тестостерона с возможными рисками и нежелательными явлениями. При рассмотрении вопроса о терапии для увеличения или поддержания уровня тестостерона, а также связанной с этим симптоматикой, тестостерон-специфические растительные добавки могут оказаться эффективной альтернативой фармацевтических препаратов. Если исключены противопоказания и выполнено должное обследование, до начала терапии пациент должен быть проинформирован о возможных долгосрочных рисках. Тестостерон не следует назначать для лечения симптомов, которые могут быть вызваны другими заболеваниями и синдромами — такими, как ожирение, метаболический синдром, депрессия, диабет или другие хронические заболевания — даже если имеется снижение уровня андрогена в связи с данными нозологиями.

ЛИТЕРАТУРА

1. Lunenfeld B, Mskhalaya G, Zitzmann M, Arver S, Kalinchenko S, Tishova Y, et al. Recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of hypogonadism in men. Aging Male 2015;18(1):5-15. doi:10.3109/13685538.2015.1004049.

2. Tajar A, Huhtaniemi IT, O’Neill TW, Finn JD, Pye SR. EMAS Group. Characteristics of androgen deficiency in late-onset hypogonadism: results from the European Male Aging Study (EMAS) J Clin Endocrinol Metab 2012;97:1508-16. doi: 10.1210/jc.2011-2513.

3. Huhtaniemi I. Late-onset hypogonadism: Current concepts and controversies of pathogenesis, diagnosis and treatment. Asian Journal of An-drology 2014; 16(2): 192-202. doi:10.4103/1008-682X.122336.

4. Handelsman DJ. Pharmacoepidemiology of testosterone prescribing in Australia, 1992-2010. Med J Aust 2012;196:642-5. doi: 10.5694/ mja11.11277

5. Wu FC, Tajar A, Beynon JM, Pye SR, Silman AJ. EMAS Group. Identification of late-onset hypogonadism in middle-aged and elderly men. N Engl J Med 2010;363:123-35. doi: 10.1056/NEJMoa0911101

6. Wang C, Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, Hellstrom WJ. ISA, ISSAM, EAU, EAA and ASA recommendations: investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males. Int J Impot Res 2009;21:1-8. doi: 10.1038/ijir.2008. 41

7. Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, Matsumoto AM, Snyder PJ, et al. Testosterone therapy in men with androgen deficiency syndromes: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:2536-59. doi: 10.1210/jc.2009-2354.

8. Camacho EM, Huhtaniemi IT, O’Neill TW, Finn JD, Pye SR, et al. EMAS Group. Age-associated changes in hypothalamic-pituitary-testicular function in middle-aged and older men are modified by weight change and lifestyle factors: longitudinal results from the European Male Ageing Study. Eur J Endocrinol 2013;168:445-55. doi: 10.1530/ EJE-12-0890

9. Zitzmann M, Nieschlag E. Androgen receptor gene CAG repeat length and body mass index modulate the safety of long-term intramuscular testosterone undecanoate therapy in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:3844-53. doi: 10.1210/jc.2007-0620

10. Cunningham GR, Toma SM. Why is androgen replacement in males controversial? J Clin Endocrinol Metab 2011;96:38-52. doi: 10.1210/ jc.2010-0266

11. Eisenberg ML. Testosterone Replacement Therapy and Prostate Cancer Incidence. The World Journal of Men’s Health 2015;33(3):125-129. doi: 10.5534/wjmh.2015.33.3.125.

12. Morley JE, Perry HM, Kaiser FE. Effect of testosterone replacement therapy in old hypogonadal males: a preliminary study. J Am Geriatr Soc 1993; 41:149-152. DOI: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb02049.x

13. Holmang S, Marin P, Lindstedt G, Hedelin H. Effect of long-term oral testosterone-undecanoate treatment on prostatic volume and serum prostate specific antigen in eugonadal middle-aged men. Prostate 1993;23:99-106.

14. Roehrborn CG, Siami P, Barkin J, Damiao R, Major-Walker K, Nandy I, et al. CombAT Study Group: The effects of combination therapy with dutasteride and tamsulosin on clinical outcomes in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia: 4-year results from the CombAT study. Eur Urol 2010; 57:123-131. doi: 10.1016/j.eururo.2009.09.035.

15. Liao CH, Li HY, Chung SD, Chiang HS, Yu HJ. Significant association between serum dihydrotestosterone level and prostate volume among Taiwanese men aged 40-79 years. Aging Male 2012; 15:28-33.
doi: 10.3109/13685538.2010.550660

16. Hsing AW, Reichardt JK, Stanczyk FZ. Hormones and prostate cancer: Current perspectives and future directions. Prostate 2002;52:213-235. doi: 10.1002/pros.10108

17. Guo C, Gu W, Liu M, Peng BO, Yao X, Yang B et al. Efficacy and safety of testosterone replacement therapy in men with hypogonadism: A meta-analysis study of placebo-controlled trials. Exp and Therap Med 2016;11(3):853-863. doi:10.3892/etm.2015.2957.

18. Raynaud JP, Gardette J, Rollet J, Legros JJ. Prostate-specific antigen (PSA) concentrations in hypogonadal men during 6 years of transdermal testosterone treatment. BJU Int 2013;111:880-890. doi: 10.1111/j.1464-410X.2012.11514.x

19. Calof OM, Singh AB, Lee ML. Adverse events associated with testosterone replacement in middle-aged and older men: a meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2005;60:1451-1457.

20. Bhasin S, Singh AB, Mac RP, Carter B, Lee MI, Cunningham GR. Managing the risks of prostate disease during testosterone replacement therapy in older men: recommendations for a standardized monitoring plan. J Androl 2003; 24:299-311. doi: 10.1002/j.1939-4640.2003.tb02676.x

21. Krieg M, Nass R, Tunn S. Effect of aging on endogenous level of 5a-dihydrotestosterone, testosterone, estradiol, and estrone in epithelium and stroma of normal and hyperplastic human prostate. J Clin Endocrinol Metab 1993;77:375-381. doi: 10.1210/jcem.77.2.7688377

22. Slater S, Oliver RTD. Testosterone: its role in development of prostate cancer and potential risk from use as hormone replacement therapy. Drugs Aging 2000;17:431-439. doi: 1170-229X/00/0012-0431

23. Pechersky AV, Mazurov VI, Semiglazov VF, Karpischenko AI, Mikhailichenko VV, Udintsev AV. Androgen administration in middle-aged and ageing men: effects of oral testosterone undecanoate on dihydrotestosterone, oestradiol and prostate volume. Int J Androl 2002;25:119-125. doi: 10.1046/j.1365-2605.2002.00335.x

24. Bassil N, Alkaade S, Morley JE. The benefits and risks of testosterone replacement therapy: a review. Therapeutics and Clinical Risk Management 2009;5:427-448. doi: 10.2147/TCRM.S3025.

25. Wang C, Nieschlag E, Swerdloff R. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM, EAU, EAA and ASA recommendations. Eur J Endocrinol 2008;159:507-514. doi: 10.1530/EJE-08-0601

26. Blair IA. Analysis of estrogens in serum and plasma from postmenopausal women: past present, and future. Steroids 2010;75:297-306. doi: 10.1016/j.steroids.2010.01.012.

27. Sun K, Liang GQ, Chen XF, Ping P, Yao WL, et al. Survey for late-onset hypogonadism among old and middle-aged males in Shanghai communities. Asian J Androl 2012;14:338-40. doi: 10.1038/aja.2011.171.

28. Curran MJ, Bihrle W., III Dramatic rise in prostate-specific antigen after androgen replacement in a hypogonadal man with occult adenocarcinoma of the prostate. Urology 1999;53:423-424. doi: 10.1016/ S0090-4295(98)00348-3.

29. Loughlin KR, Richie JP. Prostate cancer after exogenous testosterone treatment for impotence. J Urol 1997; 157:1845. doi: http://dx.doi.org/10.1016/S0022-5347(01)64881-X

30. Rhoden EL, Morgentaler A. Testosterone replacement therapy in hy-pogonadal men at high risk for prostate cancer: results of 1 year of treatment in men with prostatic intraepithelial neoplasia. J Urol 2003; 170 (6pt1):2348-2351. doi: 10.1097/01.ju.0000091104.71869.8e

31. Krieg M, Nass R, Tunn S. Effect of aging on endogenous level of 5a-dihydrotestosterone, testosterone, estradiol, and estrone in epithelium and stroma of normal and hyperplastic human prostate. J Clin Endocrinol Metab 1993; 77:375-381. doi: 10.1210/jcem.77.2.7688377

32. Slater S, Oliver RTD. Testosterone: its role in development of prostate cancer and potential risk from use as hormone replacement therapy. Drugs Aging 2000;17:431-439. doi: 1170-229X/00/0012-0431

33. Ferreira U, Leitao VA, Denardi F, Matheus WE, Stopiglia RM, Netto NR. Jr. Intermittent androgen replacement for intense hypogonadism symptoms in castrated patients. Prostate Cancer Prostatic Dis 2006;9:39-41. doi: 10.1038/sj.pcan.4500833

34. Weiss JM, Huang WY, Rinaldi S. Endogenous sex hormones and the risk of prostate cancer: a prospective study. Int J Cancer 2008;122(10):2345-2350. doi: 10.1002/ijc.23326

35. Fowler JE, Jr, Whitmore WF., Jr Considerations for the use of testosterone with systemic chemotherapy in prostatic cancer. Cancer 1982;49:1373-1377. doi: 10.1016/j.urology.2010.09.058

36. Gurakar A, Caraceni P, Fagiuoli S, Van Thiel DH. Androgenic/anabolic steroid-induced intrahepatic cholestasis: a review with four additional case reports. J Okla State Med Assoc 1994;87:399-404. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00735.x

37. Soe KL, Soe M, Gluud C. Liver pathology associated with the use of anabolic-androgenic steroids. Liver 1992;12:73-79. doi: 10.1111/ j. 1600-0676.1992.tb00560.x

38. Fernandez-Balsells MM, Murad MH, Lane M, Lampropulos JF, Albuquerque F, Mullan RJ, et al. Clinical review 1: adverse effects of testosterone therapy in adult men: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:2560-75. doi: 10.1111 /j.2040-1124.2010.00046.x

39. The Endocrine Society Clinical bulletins in andropause: benefits and risks of treating hypogonadism in the aging male. Endocr Rep 2002;2:1-6.

40. Kim YC. Testosterone supplementation in the aging male. Int J Impot Res 1999;11:343-352.

41. Viallard JF, Marit G, Mercie P, Leng B, Reiffers J, Pellegrin JL. Poly-cythaemia as a complication of transdermal testosterone therapy. Br J Haematol 2000;110:237-238. doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.02072-3.x

42. Calof OM, Singh AB, Lee ML, Kenny AM, Urban RJ, Tenover JL, et al. Adverse events associated with testosterone replacement in middle-aged and older men: a meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2005; 60(11):1451-1457.

43. Malkin CJ, Jones TH, Channer KS. Testosterone in chronic heart failure. Front Horm Res 2009;37:183-96. doi: 10.1159/000176053

44. Morris PD, Channer KS. Testosterone and cardiovascular disease in men. Asian J Androl 2012;14:428-35. doi: 10.1038/aja.2012.21

45. Basaria S, Coviello AD, Travison TG, Storer TW, Farwell WR, et al. Adverse events associated with testosterone administration. N Engl J Med 2010;363:109-22. doi: 10.1056/NEJMoa1000485.

46. Corona G G, Rastrelli G, Maseroli E, Sforza A, Maggi M. Testosterone Replacement Therapy and Cardiovascular Risk: A Review. World J Mens Health 2015;33(3):130-142. doi: 10.5534/wjmh.2015.33.3.130

47. Bagatell CJ, Bremner WJ. Androgens in men — uses and abuses. N Engl J Med 1996;334:707-714. doi: 10.1056/NEJM199603143341107

48. World Health Organization. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia and oligozoopermia in normal men. Fertil Steril 1996;65:821.

49. Uzych L. Anabolic-androgenic steroids and psychiatric-related effects: a review. Can J Psychiatry 1992;37:23-28.

50. Bahrke MS, Yesalis CE, Wright JE. Psychological and behavioural ef-
fects of endogenous testosterone levels and anabolic-androgenic steroids among males: a review. Sports Med 1990;10:303-337

51. Luboshitzky R, Aviv A, Hefetz A, Herer P, Shen-Orr Z, Lavie L et al. Decreased pituitary-gonadal secretion in men with obstructive sleep apnea. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:3394-3398. doi: 10.1210/ jcem.87.7.8663

52. Schneider BK, Pickett CK, Zwillich CW. Influence of testosterone on breathing during sleep. J Appl Physiol 1986;61:618-623.

53. Matsumoto AM, Sandblom RE, Schoene RB. Testosterone replacement in hypogonadal men: effects on obstructive sleep apnea, respiratory drives, and sleep. Clin Endocrinol (Oxf) 1985;22:713-721.

54. Tangredi JF, Buxton LL. Hypertension as a complication of topical testosterone therapy. Ann Pharmacother 2001;35:1205-1207. doi: 10.1345/aph.1A020

55. Von Eckardstein S, Nieschlag E. Treatment of male hypogonadism with testosterone undecanoate injected at extended intervals of 12 weeks: a phase II study. J Androl 2002; 23:419-425. doi: 10.1002/ j.1939-4640.2002.tb02249.x

56. De Ronde W. Hyperandrogenism after transfer of topical testosterone gel: case report and review of published and unpublished studies. Hum Reprod 2009;24(2):425-428. doi: 10.1093/humrep/den372.

57. Prasad AS, Mantzoros CS, Beck FW, Hess JW, Brewer GJ. Zinc status and serum testosterone levels of healthy adults. Nutrition 1996 May;12(5):344-8.

58. Oluboyo AO, Adijeh RU, Onyenekwe CC, Oluboyo BO, Mbaeri TC, et al. Relationship between serum levels of testosterone, zinc and selenium in infertile males attending fertility clinic in Nnewi, south east Nigeria. Afr J Med Med Sci 2012 Dec;41 Suppl:51-4.

59. Zanatta L, Zamoner A, Gon9alves R, Zanatta AP, Bouraima-Lelong H. Effect of 1a, 25-dihydroxyvitamin D 3 in plasma membrane targets in immature rat testis: Ionic channels and gamma-glutamyl transpeptidase activity. Arch Biochem Biophys 515: 46-53 doi: 10.1016/j.abb.2011.09.001

60. Nimptsch K, Platz EA, Willett WC, Giovannucci E. Association between plasma 25-OH vitamin D and testosterone levels in men. Clin Endocrinol (Oxf) 77: 106-112. doi: 10.1111/j.1365-2265.2012.04332.x

61. Wehr E, Pilz S, Boehm BO, Marz W, Obermayer-Pietsch B. Association of vitamin D status with serum androgen levels in men. Clin Endocrinol (Oxf) 73: 243-248. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03777.x.

62. Gunnels TA, Bloomer RJ. Increasing Circulating Testosterone: Impact of Herbal Dietary Supplements. J Plant Biochem Physiol 2:130. doi: 10.4172/2329-9029.1000130.

63. George A. and Henkel R. Phytoandrogenic properties of Eurycoma longifolia as natural alternative to testosterone replacement therapy. Andrologia 46: 708-721. doi: 10.1111/and.12214

64. Tong KL, Chan KL, AbuBakar S, Low BS, Ma HQ, Wong PF. The In Vitro and In Vivo Anti-Cancer Activities of a Standardized Quassinoids Composition fromEurycoma longifolia on LNCaP Human Prostate Cancer Cells. PLoS ONE 2015;10(3):e0121752. doi:10.1371/journal. pone.0121752.

65. Topo E, Soricelli A, D’Aniello A, Ronsini S, D’Aniello G. The role and molecular mechanism of D-aspartic acid in the release and synthesis of LH and testosterone in humans and rats. Reprod Biol Endocrinol 2009 Oct 27;7:120. doi: 10.1186/1477-7827-7-120..

66. Willoughby DS, Leutholtz B. D-aspartic acid supplementation combined with 28 days of heavy resistance training has no effect on body composition, muscle strength, and serum hormones associated with the hypothalamo-pituitary-gonadal axis in resistance-trained men. Nutr Res 2013 Oct; 33(10):803-10. doi: 10.1016/j.nutres.2013.07.010.;

Прикрепленный файл	Размер
Скачать статью	810.68 кб

Ключевые слова:
тестостерон, заместительная гормональная терапия, гипогонадизм, неблагоприятные реакции

Заместительная гормональная терапия — Клиника урологии МГМСУ

Само понятие «заместительная» предполагает восполнение, замещение в организме дефицита какого-либо вещества. При нехватке собственного тестостерона необходима его компенсация препаратами.

Когда назначается заместительная терапия?

Для назначения препаратов тестостерона необходим ряд условий. Прежде всего, врач установит показания к такому лечению:

наличие симптомов дефицита тестостерона (снижение полового влечения, эректильная дисфункция, уменьшение физической силы, снижение работоспособности, раздражительность, сонливость, депрессия, приливы и ряд других)

подтвержденный в лаборатории сниженный уровень тестостерона

отсутствие противопоказаний к ЗГТ

Какие противопоказания существуют для проведения процедуры?

Для назначения препаратов тестостерона имеется ряд абсолютных противопоказаний:

рак предстательной железы в настоящем или прошлом

рак грудной железы в настоящем или прошлом

опухоли печени в настоящем или прошлом

повышенный уровень кальция в крови, сопутствующий злокачественным опухолям

Недооценка имеющихся противопоказаний может привести к печальным последствиям — если уже имеется бессимптомный рак простаты, то может начаться его быстрый рост.

Относительными противопоказаниями являются:

нарушение сна в виде так называемого «ночного апноэ» (остановка дыхания во сне), которое часто бывает у тучных мужчин, которые храпят во сне;

непереносимость препарата или повышенная чувствительность к нему.

Как определить, есть ли у меня противопоказания к ЗГТ?

Перед проведением заместительной гормональной терапии врач назначит Вам ряд обследований, а именно:

ультразвуковое исследование предстательной железы, а также УЗИ печени, почек

обязательное определение уровня простатспецифического антигена (ПСА) — специфического маркера, уровень которого повышается при раке предстательной железы

Эти исследования помогут исключить рак простаты.

Кроме того, необходимы и другие исследования:

общий анализ крови

биохимический анализ крови (оценить состояние печени и почечной функции, уровень холестерина)

Какой эффект ожидать от терапии?

При отсутствии противопоказаний и правильном контроле за лечением заместительная гормональная терапия привносит в жизнь только положительные моменты. Показателями эффективности терапии тестостероном и одновременно целями проводимого лечения являются:

повышение полового влечения (либидо) и общей сексуальной удовлетворенности

уменьшение выраженности или исчезновение вегетососудистых и психических расстройств

при длительном лечении (более 1 года) — повышение плотности костной массы и снижение частоты переломов

уменьшение выраженности ожирения

нарастание мышечной массы

лабораторные параметры: повышение уровня гемоглобина или количества эритроцитов; снижение уровня холестерина

Каковы неблагоприятные эффекты ЗГТ?

Боль в месте инъекции при использовании инъекционных форм (примерно в 10% случаев), которая, как правило, носит непродолжительный характер

Понос

Болезненные ощущения в ногах, грудных железах, яичках

Боль в суставах

Головокружение, головная боль

Кожные проявления: угри, зуд, подкожная гематома в месте инъекции

В редких случаях — задержка жидкости, отеки

Как врач будет контролировать проведение заместительной терапии?

При первом осмотре, а также на протяжение всего времени лечения Ваш доктор будет проводить обследование, включающее осмотр предстательной железы, возьмет специальные анализы чтобы определить уровень тестостерона, количество эритроцитов в крови, а также анализы, отражающие состояние функции печени, предстательной железы. Уровень ПСА необходимо контролировать каждые 3 мес. в первый год лечения, затем — каждые полгода.

Современные принципы терапии возрастного андрогенного дефицита у мужчин uMEDp

Рис. 1. Возрастные изменения уровней общего, свободного тестостерона и ГСПС, адаптировано по [14]

Рис. 2. Алгоритм диагностики и лечения низкого уровня тестостерона у мужчин

Таблица 1. Препараты, используемые для лечения андрогенодефицита

Рис. 3. Фармакокинетика различных препаратов тестостерона, адаптировано по [9]

Изменение жировой и безжировой массы тела во время 30-недельного лечения Небидо®

Рис. 5. Положительное влияние Небидо® на липидный профиль

Рис. 6. Положительное влияние Небидо® на минеральную плотность костной ткани в сравнении с исходной

По определению Международного общества по изучению проблем пожилых мужчин (ISSAM), под синдромом возрастного андрогенодефицита у мужчин понимают клинический и биохимический синдром, ассоциированный со зрелым возрастом и характеризующийся соответствующими симптомами в сочетании с дефицитом уровня тестостерона в крови [1]. Основное количество (около 98%) тестостерона в организме мужчины циркулирует в плазме в связанном с белками виде: с альбумином и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС).

Только около 2% тестостерона находится в несвязанной, свободной форме. Биологически активными являются свободная и связанная с альбумином фракции тестостерона. По данным Массачусетского исследования пожилых мужчин (MMAS), уровень биодоступного тестостерона начинает снижаться уже с 30–35 лет со скоростью около 2–3% в год, а общего – с 50–55 лет на 0,8–1,6% в год, схожие показатели получены и в других исследованиях [2]. Так, в возрасте 80 лет средний уровень общего тестостерона плазмы составляет около 60% от его среднего уровня в возрасте 20 лет, а свободного – всего лишь 20%. Такая разница в уровнях фракций может быть объяснена возрастным увеличением содержания ГСПС, скорость которого составляет примерно 1,6% в год (рис. 1).

При постановке диагноза андрогенного дефицита следует учитывать сочетание следующих симптомов: снижение либидо, эректильная дисфункция, депрессия, сонливость, остеопороз, снижение мышечной массы и силы, уменьшение лобкового оволосения, нарушения сна, ухудшение памяти, раздражительность. Вместе с тем наличие клиники (могут присутствовать лишь некоторые симптомы) должно сочетаться со снижением уровня тестостерона (рис. 2) [3]. С появлением новых эффективных и безопасных андрогенных препаратов, а также новых данных о позитивных эффектах андрогенов и значительном вкладе дефицита тестостерона в процесс старения интерес к заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у мужчин значительно возрос, и в настоящее время наличие возрастного гипогонадизма рассматривается как показание для назначения терапии [4].

На сегодняшний день на фармацевтическом рынке существует большое число андрогенных препаратов для ЗГТ. Можно выделить два основных принципа ЗГТ – проведение заместительной терапии экзогенными андрогенами (табл. 1), а также проведение cтимулирующей терапии хорионическим гонадотропином, направленной на стимуляцию синтеза собственного (эндогенного) тестостерона. В зависимости от пути введения современные препараты подразделяются на пероральные, трансдермальные (пластыри, кремы, гели), подкожные и инъекционные.

В настоящее время широко используется пероральный препарат – тестостерона ундеканоат. При попадании в желудочно-кишечный тракт он хорошо всасывается и с током лимфы попадает к органам-мишеням: яичкам, костной ткани, мышцам, коже и волосам, головному мозгу. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3–4 часа. Однако даже при трехкратном приеме препарата в течение суток уровень тестостерона опускается ниже физиологических значений (рис. 3), в связи с чем часто не отмечается необходимого клинического эффекта [5]. Кроме того, непостоянная абсорбция и относительно высокая стоимость препарата существенно ограничивают его широкое применение.

В некоторых странах, преимущественно в Австралии и Англии, широкое распространение получили подкожные импланты тестостерона. Проведение данной процедуры требует разреза кожи троакаром. И хотя действие препарата продолжается до 6 месяцев, временами может происходить самоэкстракция импланта, а также возникать инфекция в месте инвазивного вмешательства [4]. В области разработки современных трансдермальных средств гормональной терапии проводятся широкомасштабные научные исследования.

Ежегодно на рынке появляются новые гели, кремы, мази, пластыри. В своей работе R. Swerdloff и соавт. (2000) дали сравнительную характеристику эффективности и безопасности применения тестостерон-содержащего геля и пластыря. Авторы отмечают равную безопасность и пластыря, и геля, но первенство в эффективности отдают гелю [6].

Однако ежедневное применение местных препаратов тестостерона имеет существенное ограничение по причине неудобства для пациентов. Не рекомендуется в течение 6 часов после нанесения гелей принимать душ, посещать сауну, бассейн. Кроме того, применение геля ограничивают такие факторы, как жаркий климат, повреждения или высыпания на коже. Пациентам, использующим гель, рекомендуется прикрывать место нанесения геля одеждой, чтобы снизить вероятность его передачи.

У партнерш пациентов риск контакта с гелем несколько выше, поэтому их следует наблюдать на предмет выявления симптомов вирилизации. Следует также избегать контактов кожи с нанесенным гелем с кожей детей. Ежедневное нанесение гелей в утренние часы ограничивает возможность их длительного применения из-за определенного неудобства. Общефармакологические исследования показали: уже через несколько месяцев 30% пациентов нарушают режим терапии при ежедневном применении лекарств, что снижает эффективность лечения [7].

В последнее время внимание исследователей привлекла альтернативная возможность лечения дефицита андрогенов – использование хорионического гонадотропина. Это стало возможным после того, как было установлено участие гипоталамо-гипофизарной системы в патогенезе возрастного андрогенодефицита у пожилых мужчин. У пожилых мужчин в меньшей степени, чем у молодых мужчин, хорионический гонадотропин стимулирует клетки Лейдига вырабатывать тестостерон.

В связи с ограниченностью информации о терапевтических и побочных эффектах хорионического гонадотропина у пожилых мужчин, данный вид терапии в настоящее время не рекомендуется для лечения возрастного гипогонадизма, за исключением тех случаев, когда необходимо сохранение или восстановление фертильности, так как при применении данного препарата не происходит угнетение сперматогенеза [5].

Внутримышечные инъекции пролонгированных эфиров тестостерона – широко применяемый метод ЗГТ у мужчин с гипогонадизмом. Два наиболее известных эфира тестостерона – тестостерона ципионат и тестостерона энантат – имеют похожую фармакокинетику. При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. В течение первых 2–3 дней после введения уровень тестостерона повышается до супрафизиологических цифр, а затем медленно снижается на протяжении последующих 2 недель до субнормальных значений (рис. 3).

Подобный эффект наблюдается и при введении препаратов, содержащих смесь эфиров тестостерона (Сустанон®, Омнадрен®). Недостатком инъекционных короткодействующих препаратов тестостерона является частота инъекций: 17–26 инъекций в год с интервалом между инъекциями 2–3 недели. Резкие изменения в уровне тестостерона, зачастую ощущаемые самим пациентом как подъемы и снижения либидо, общего самочувствия, эмоционального статуса, являются нежелательными качествами данных препаратов [8].

В настоящее время препаратом выбора среди инъекционных форм является тестостерона ундеканоат (Небидо®). Данный препарат применяется 4 раза в год, при этом на протяжении всего периода между инъекциями поддерживается концентрация тестостерона в крови в физиологических пределах, без патологических повышений и снижений уровня (рис. 3). Такое длительное терапевтическое действие препарата обусловлено сочетанием молекулярной структуры действующего вещества, масляной основой и внутримышечным введением лекарственного средства, что в совокупности позволяет достичь периода полувыведения продолжительностью около 90 дней [9].

При проведении исследования среди 13 мужчин с гипогонадизмом, получавших 4 инъекции тестостерона ундеканоата с 6-недельным интервалом, было установлено, что повторные инъекции Небидо® способствуют постепенному росту общего тестостерона плазмы крови в пределах физиологических значений. Авторы указывают, что при повторных инъекциях тестостерона ундеканоата регистрируется нормализация концентраций дигидротестостерона, а также эстрадиола и ГСПС.

При этом пациенты отмечали субъективное улучшение общего самочувствия и сексуальной функции, особенно они выделяли эмоциональную стабильность при выраженном снижении перепадов настроения и проявлений тревожно-депрессивного синдрома [10]. F. Jockenhovel и соавт. (2004) в широкомасштабном исследовании при сроках наблюдения до 24 месяцев проводили терапию препаратом Небидо® с 12-недельными интервалами.

В выводах авторы констатируют: за все время исследования уровень тестостерона постоянно оставался в пределах нормы, не фиксировалось супрафизиологических пиков тестостерона; пациенты группы Небидо® были эмоционально стабильны, в отличие от пациентов, получавших тестостерона энантат; отмечено улучшение настроения и сексуальной функции; не выявлено отрицательного влияния на простату и гематологические параметры; требовалось значительно меньшее количество инъекций, чем при лечении тестостерона энантатом (4–5 и 17–26 инъекций в год соответственно) [9].

F. Jockenhovel и соавт. (2004), а также M. Zitzmann и соавт. (2005) приводят интересные данные, свидетельствующие о том, что на фоне постоянного применения препарата Небидо® наблюдается постепенное, но стабильное снижение уровней не только эстрадиола и глобулина, связывающего половые гормоны, но и гипофизарных гормонов (ФСГ и ЛГ) при умеренном повышении в физиологических рамках концентрации сывороточного гемоглобина [9, 11].

Авторы наглядно демонстрируют снижение жировой и увеличение мышечной массы пациентов на фоне проводимой терапии (рис. 4), снижение уровней общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (рис. 5), а также увеличение минеральной плотности костной ткани (рис. 6) при отсутствии отрицательных воздействий на предстательную железу. Динамику параметров, определяющих сексуальную жизнь пациентов, получающих заместительную терапию тестостероном ундеканоатом в течение 30 недель, детально изучили D. Hubler и соавт. (2001). Выявлено достоверное повышение либидо, улучшение эректильной функции, а также повышение субъективной удовлетворенности половой жизнью [12].

Каждые три месяца в течение первого года терапии, а затем один раз в год следует проводить пальцевое ректальное исследование и оценивать уровень простатспецифического антигена (ПСА), гемоглобина и гематокрита в сравнении с базовыми значениями. Влияние тестостерона на предстательную железу вызывает серьезную обеспокоенность среди клиницистов в связи с высокой распространенностью заболеваний предстательной железы у мужчин пожилого возраста. Согласно проведенным клиническим исследованиям, лечение Небидо® не сопровождается ростом концентрации ПСА и увеличением объема предстательной железы [13].

Таким образом, терапия Небидо® обладает несомненным позитивным действием на липидный спектр, массу тела, сексуальную функцию и настроение. Применение препарата у пациентов с возрастным андрогенным дефицитом эффективно, безопасно и существенно улучшает качество их жизни. Для восстановления уровня тестостерона требуется лишь 4 инъекции в год, при этом отсутствует супрафизиологическое повышение уровня тестостерона после его введения. Безусловный эффект, удобство и безопасность применения с точки зрения практического врача позволяют отдать Небидо® предпочтение в терапии андрогенного дефицита.

Инъекция Небидо® (в 1 ампуле содержится 1000 мг тестостерона ундеканоата) производится один раз в 10–14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня тестостерона и не происходит кумуляции вещества. Небидо® следует вводить строго внутримышечно и очень медленно. Перед началом лечения следует определить величину содержания тестостерона в сыворотке. Первый интервал между инъекциями может быть сокращен, но он должен составлять не менее 6 недель. Равновесная концентрация при такой дозе достигается быстро.

В конце интервала между инъекциями рекомендуется измерять величину содержания тестостерона в сыворотке. Если уровень гормона ниже нормальных показателей, данный факт может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности увеличения интервала между инъекциями, однако он должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона в 10–14 недель.

Тестостерон заместительная терапия при мужском гипогонадизме. Современные подходы к лечению | Мазо Е.Б., Силуянов К.А.

Под мужским гипогонадизмом понимают понижение или выпадение гормонопродуцирующей функции гландулоцитов яичка, сперматогенной функции семенных канальцев, а также одновременное снижение инкреторной и экскреторной функции яичек. Это подразумевает недостаток или отсутствие эндогенного тестостерона [19]. Тестостерон является самым важным эндогенным половым гормоном у мужчин и вырабатывается в большей степени яичками (95%) и надпочечниками. Тестостерон, как самостоятельно, так и через свои основные метаболиты – дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол, оказывает влияние на многие физические и умственные функции мужчины. Гормоны непосредственно воздействуют на гениталии, кости, мышцы, жировую ткань, головной мозг, кожу, волосы [9,11,12].

Производство тестостерона контролируется гипоталамо–гипофизарно–яичковой системой [8]. Импульсные выбросы из гипоталамуса гонадотропин–рилизинг–гормона стимулируют выделение гипофизом лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. ЛГ активирует производство тестостерона клетками Лейдига и способствует развитию яичек, а ФСГ совместно с тестостероном регулирует сперматогенез и созревание сперматозоидов, а также повышает активность ЛГ и синтез тестостерона [4,18]. Тестостерон регулирует выделение ЛГ и ФСГ посредством отрицательной обратной связи гипоталамуса и гипофиза. Кроме того, выделение ФСГ избирательно тормозится ингибином – полипептидом, который производят клетки Сертоли в яичках, и стимулируется активином [8].

Различают первичный, вторичный и возрастной гипогонадизм. При первичном или гипергонадотропном гипогонадизме патологический процесс поражает непосредственно яички (орхит, травмы, крипторхизм, синдром Кляйнфельтера), что сопровождается повышенным выделением гонадотропинов в кровь из–за снижения тормозящего влияния яичек на гипофиз. Первичное поражение сперматогенного эпителия сопровождается снижением выработки эстрогеноподобного вещества – ингибина. Снятие отрицательной обратной связи приводит к повышению уровня ФСГ пропорционально гистологическим изменениям в половых железах и уменьшению количества сперматозоидов. Повышенный уровень ФСГ стимулирует выработку ЛТГ, усиливает синтез эстрогенов в сустентоцитах, которые в большом количестве выступают как антиандрогены и, захватывая андрогенные рецепторы, подавляют выработку ЛГ гипофизом и рилизинг–гормона гипоталамусом. Эти изменения приводят к относительной или абсолютной гипоандрогении, которая вместе с гиперпролактинемией усугубляет выраженность вторичных половых признаков и снижает функцию добавочных половых желез.

Вторичный или гипогонадотропный гипогонадизм проявляется снижением функции яичка из–за поражения гипоталамо–гипофизарной системы, возникающей на фоне различных патологических процессов: травма, опухоль гипофиза, инфекция, синдром Кальмана. Вторичное нарушение сперматогенной функции канальцев обусловлено резким снижением секреции гонадотропных гормонов, сопровождается падением продукции эстрогенов в сустентоцитах, что нарушает созревание сперматид [2]. Кроме того, к недостаточности тестостерона могут приводить различные врожденные, хромосомные и приобретенные синдромы, их комбинации или другие состояния, природа которых до сих пор неизвестна [7,9,19,20].

При обследовании пациентов с гипогонадизмом следует учитывать возраст и симптоматику. Так, например, у детей и подростков дефицит тестостерона имеет, как правило, генетический генез или имеет врожденные причины и диагностируется при отставании полового созревания или его отсутствии [9]. У молодых мужчин гипогонадизм обычно приобретенный (травма яичек, паротит, следствие патологии гипофиза или гипоталамуса и т.д.). В этом случае симптомы появляются незаметно и гипогонадизм диагностируется достаточно поздно, (в частности, при обследовании по поводу бесплодия) [9,11]. У мужчин старше 40 лет андропауза в большинстве случаев является следствием нарушения функции яичек и/или гипоталамо–гипофизарной регуляции. Процесс и последствия дефицита тестостерона развиваются постепенно, клинические симптомы разнообразны, неспецифичны и трудно диагностируются [9,20].

К симптомам гипогонадизма относят:

• Снижение либидо

• Сокращение половой активности

• Бесплодие

• Учащение эпизодов полового бессилия

• Ослабление выраженности вторичных половых признаков

• Уменьшение размеров яичек и простаты

• Снижение ощущения благополучия

• Колебания настроения, депрессии,

раздражительность

• Уменьшение мышечной массы

• Слабость, потеря энергии

• Увеличение жировой массы

• Уменьшение костной массы

• Повышенная потливость

• Анемия

Недаром уже в давние времена лекари, фермеры, султаны знали, насколько просто отнять силу у мужчины или самцов животных – нужно просто удалить у них яички [6].

Дефицит андрогенов у мужчины следует заподозрить при:

1. Наличии одного из проявлений:

• Снижение сексуального влечения

• Снижение силы или интенсивности эрекции

2. Наличии трех и более проявлений:

• Снижение энергичности

• Уменьшение силы и выносливости

• Снижение роста

• Снижение любознательности и стремления к получению удовольствия

• Чувство вины и печали

• Снижение спортивной выносливости

и активности

• Послеобеденная сонливость

• Снижение карьерной трудоспособности [1].

Таким образом, при отсутствии противопоказаний заместительная терапия тестостероном может рекомендоваться мужчинам, у которых развиваются состояния, связанные с дефицитом или отсутствием эндогенного тестостерона.

Целью заместительной терапии тестостероном у мужчин с гипогонадизмом является смягчение или устранение сопутствующих симптомов путем восстановления уровня тестостерона и его метаболитов (эстрадиола и ДГТ) в сыворотке крови до нормальных показателей [10]. При выборе препарата следует учитывать, что приоритет отдается новым и наиболее безопасным препаратам с оптимальной фармакокинетикой, а их лекарственная форма должна быть удобна для пациента [10,14].

В связи с этим нам представляется необходимым рассмотреть эффективность действия принципиально новой современной формы тестостерона для проведения андрогенозаместительной терапии в виде геля – недавно появившегося препарата АндроГель.

АндроГель – прозрачный, бесцветный водно–спиртовой гель, содержащий 1% тестостерона, обеспечивающий постоянное трансдермальное поступление тестостерона в течение 24 часов после однократного нанесения на неповрежденную чистую сухую кожу надплечия, плеча или живота [3].

АндроГель 5 г содержит 50 мг тестостерона. Примерно 10% дозы тестостерона, ежедневно наносимого на поверхность кожи, поступает системный кровоток. АндроГель обеспечивает поступление тестостерона в физиологических количествах и поддерживает уровень тестостерона в пределах нормы [13].

Действующее вещество АндроГеля – тестостерон. Гель содержит 1% тестостерона, белый кристаллический порошок, химическая структура которого описывается как 17b–гидроксиандрост–4–ен–3–он. Неактивные ингредиенты – этанол, очищенная вода, гидроксид натрия, карбомер 940, изопропила миристат.

Преимущества трансдермального геля заключаются в неинвазивности, безболезненности, возможности самостоятельного применения в домашних условиях. Местные реакции при использовании препарата минимальны [17]. Степень абсорбции тестостерона через кожу варьирует в пределах от 9 до 14% от нанесенной дозы.

Концентрация тестостерона в сыворотке возрастает с первого часа после применения препарата АндроГель, достигая постоянного значения со второго дня лечения (рис. 1). После всасывания тестостерон поступает в системный кровоток в относительно постоянных концентрациях в течение 24 часов. Суточные колебания концентраций тестостерона имеют такую же амплитуду, как и наблюдаемые в циркадных ритмах изменения содержания эндогенного тестостерона. Важно, что при наружном пути введения препарата отсутствуют супрафизиологические пики концентрации тестостерона в крови, что позволяет избежать ряда побочных эффектов, а также обеспечить уровень тестостерона в рамках физиологической нормы. В противоположность пероральной терапии андрогенами, наружное применение препарата не вызывает повышения концентраций стероидов в печени выше физиологических норм [17]. Рекомендованная суточная доза составляет 5 г геля (т.е. 50 мг тестостерона), применяемого 1 раз в сутки примерно в одно и то же время, предпочтительно утром. Индивидуальная дневная доза может корректироваться врачом в зависимости от клинических и лабораторных показателей у пациентов, но не должна превышать 10 г геля в сутки. Коррекция режима дозирования должна проводиться ступенчато по 2,5 г геля в сутки. Для корректировки дозы тестостерона необходимо определять концентрацию тестостерона в сыворотке утром, до применения препарата, с третьего дня после начала лечения (в течение одной недели). Дозировку можно уменьшить, если содержание тестостерона в плазме повышено.

После прекращения приема АндроГеля средняя концентрация тестостерона в плазме остается нормальной в течение 24–48 часов и возвращается к исходному уровню на 4–й день после последнего нанесения [5,13]. Применение препарата в дозе 5 или 10 г, в зависимости от степени снижения уровня тестостерона, приводит к достижению и поддержанию нормального уровня гормона на 30, 90, 180–е сутки, причем у 74% пациентов изменения происходят в течение первых суток [13,17] (рис. 1).

На протяжении всего курса лечения препаратом АндроГель концентрация дигидротестостерона и эстрадиола повышается, но остается в пределах нормальных значений. Уровень гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ) снижается в зависимости от дозы препарата и времени применения [5,13]. Согласно данным 42 месячного исследования, уровень ПСА у пациентов, получавших АндроГель несколько повышался к 6 месяцу лечения, без дальнейшей динамики в течение последующих 36 месяцев. Клинически значимых изменений уровня ПСА не наблюдалось (рис. 2).

На фоне проведения заместительной терапии тестостероном происходит повышение уровня плазменных маркеров образования костей. В частности повышается скелетная алкилин–фосфотаза, остеокальцин, проколлаген, парат–гормон. Снижается содержание в моче соотношений N–телопептида к креатинину и кальция к креатинину, что свидетельствует о снижении резорбции костей. Также наблюдается значительное повышение костной минеральной плотности бедренной кости и позвонков [16].

В результате нормализации уровня тестостерона изменяются параметры телосложения. У применяющих АндроГель пациентов, отмечается снижение процента жировой ткани и повышение общей мышечной массы тела. Терапия тестостероном приводит также к повышению работоспособности, выносливости, улучшению настроения.

Применение препарата АндроГель приводит к значительному повышению либидо и сексуальной активности. Усиливаются дневные, ночные спонтанные эрекции и эрекции в ответ на сексуальное возбуждение. Увеличивается процент полных эрекций и их длительность (рис. 3) [15,17].

Таким образом, АндроГель является эффективным, удобным в применении, хорошо переносимым препаратом, который рекомендуется в качестве заместительной терапии тестостероном у больных с гипогонадизмом.

Литература

1. Малколм К. Революция тестостерона. Пер. С англ. Н. В. Савич. – М: ИД Медприктика – М, 2005, 224 с.

2. Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Андрология. 1999г.

3. AndroGel Package Insert, Unimed Pharmaseuticals, Inc.,a company of Solvay Pharmaceuticals, Inc.

4. Bagatell CJ, Bremner WJ. Drug therapy: androgens in men – uses and ab uses. N Engl J Med 1996; 334: 707 – 714.

5. Data on file. Unimed Pharmaseuticals, Inc.,a company of Solvay Pharmaceuticals, Inc.

6. de – Kruif P. The Male Hormone: A new gleam of hope far prolonging man’s prime of life. New York: Harcourt, Brase and Company, 1945.

7. Dobs AS. Androgel therapy in AIDS wasting, Baillipre’s Clin Endocrinol Metab 1998; 12: 379 – 390.

8. Griffin JE, Wilson JD. Disorders of the testes and male reproductive tract. In: Wilson JD, Foster DW, Kronenberg HM, Larsen PR, eds. Williams Textbook of Endocrinology. 9th ed. Philadelphia, Pa: W.B. Saunders Co; 1998: 819–875.

9. Jockenhovel F: Male hypogonadism. UNI–MED Vergal Bremen 2004.

10. Nieschlad E, Behre HM, Pnarmacology and clinical uses of testosterone. In: Nieschlad E, Behre HM: Testosteron Action, Deficiency, Substitution. 2nd ed . Berlin – Heidelberg: Springer – Verlag: 1998: 293 – 328.

11. Nieschlad E, Behre HM: Testosteron Action, Deficiency, Substitution; Third Edition. Cambridge University Press 2004

12. Plymate S. Hypogonadism. Endocrinol Metab Clin North Am 1994; 23: 749 – 772.

13. Swerdloff RS, Wang C, Cunningham G, et al. Long–term pharmacokinetics of transdermal gel in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 4500 – 4510.

14. Tenover GL. Male hormone replacement therapy including ”andropause”. Endocrinol Metab Clin North Am 1998; 27: 969 – 987.

15. Wang C, Cunningham G, Dobs A, et al. Long–term testosterone gel (Androgel) treatment maintains beneficial effects on sexual function and mood, lean and fat mass and bone mineral density in hypohonadal men. J Clin Metab. 2004; 89: 2085 – 98.

16. Wang C, Swerdloff RS, Iranmanesh A, et al. Effects of transdermal testosterone gel on bone turnover makers and bone mineral density in hypogonadal men. Clin Endocrinol 2001; 54: 739 – 750.

17. Wang C, Swerdloff RS, Iranmanesh A, et al. Transdermal testosterone gel improves sexual function, mood, muscle strength, and body composition parameters in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 2839 – 2853.

18. Wilson JD. Androgens. In: Gilman AG, consulting ed; Hardman JG, Limbird LE, eds–in–chief, Molinoff PB, Ruddon RW, eds. Goodman & Gilman’s The Pharmacologic Basis of Therapeutics. 8th ed. New York, NY: Pergamon Press, Inc., 1990; 1413–1430.

19. Winters SJ. Current status of testosterone replacement therapy in men. Arch Fam Med 1999; 8: 257–263.

20. Zitzmann M, Nieschlag E: Der Altershypogonadismus des Mann – Diagnose und Therapie. Internist 2003; 44: 1313 – 1321.

.

Заместительная терапия андрогенами и тестостероном

30 августа 2019 г.

Взаимосвязь между гормональными расстройствами и злоупотреблением анаболическими стероидами и тестостероном доказана рядом научных исследований. [1, 2, 5]. В мужском организме снижается производство гормонов. И наоборот, тестостерон у женщин увеличивается выше свойственного им уровня. Это приводит к усилению мужественных черт: уменьшение размера груди, огрубление голоса и усиление роста волосяного покрова. У мужчин окончание или снижение уровня производства гормонов обычно приводит к половым и гендерным проблемам, расстройствам настроения, заболеваниям, связанным с уровнем глюкозы в крови, и к дисфункциям щитовидной железы. [6]

Заместительная терапия тестостероном в основном состоит из фармакологического лечения с целью замещения тестостерона, выработка которого снижается с возрастом. У мужчин уровень содержания тестостерона в плазме крови обеспечивает надежную визуализацию дисфункций выработки тестостерона. У молодых и взрослых мужчин контрольное значение уровня содержания тестостерона в плазме крови составляет 10–35 нмоль/л. У пожилых мужчин минимальное контрольное значение немного ниже. Низкий уровень (менее 8 нмоль/л) вместе с клиническими симптомами указывает на недостаток тестостерона. [7]. К клиническим симптомам относятся: ослабление либидо и вирилизации, эректильная дисфункция, снижение мышечной массы и силы, увеличение содержания жира в теле, ухудшение плотности костей, а также психологические симптомы, такие как депрессия [7].

Это является заместительной терапией или добровольным лечением?
Эксперименты с лечением тестостероном должны предваряться соответствующими диагностическими анализами, исключающими прочие заболевания. Уровень тестостерона в плазме крови должен определяться надежным образом, например посредством жидкофазной хроматографии / массовой спектрометрии. Рекомендуется повторять исследование несколько дней по утрам [7]. Заместительная терапия тестостероном не исключает рисков. Она может увеличить риски сердечно-сосудистых заболеваний, прекратить выработку тестостерона в организме или отсрочить лечение фактических органических заболеваний, если причина низкого уровня тестостерона не выявляется. Однако эти риски не относятся к мужчинам, которые по объективным причинам имеют низкий уровень тестостерона [4].

Добровольная замещающая терапия может быть использована как допинг в спорте. Обычно причиной лечения служит неспособность организма вырабатывать тестостерон. И тестостерон, и необходимые инструменты зачастую заказываются незаконно в Интернете или приобретаются через иные нелегальные каналы. Нелегально приобретенные препараты могут содержать примеси, а заместительная терапия без надзора со стороны медицинского специалиста не может быть безопасной. При медицинском лечении всегда учитываются всевозможные заболевания сердца, почек или печени, а также прочие условия, которые могут влиять на безопасность заместительной терапии. Добровольная заместительная терапия также связана с рисками выполнения инъекций. Неправильный способ выполнения инъекций или неправильно выбранное место для инъекции может повлечь за собой негативные последствия для здоровья, такие как инфекции или абсцессы. Начало заместительной терапии тестостероном должно постоянно оцениваться в индивидуальном порядке совместно с медицинским специалистом.

Рост статистики по заместительной терапии тестостероном
Согласно статистике Института социального страхования Финляндии (KELA) число назначений заместительной терапии тестостероном медицинскими специалистами увеличилось более чем в два раза (прибл. 32 000 → прибл. 74 000) с 2008 г. по 2018 г. [3]. К факторам, влияющим на рост объема заместительной терапии, могут относиться усовершенствованное выявление низкого уровня тестостерона и увеличенный объем знаний о влиянии недостатка тестостерона. Согласно данным Metso [4] значимым фактором роста заместительной терапии являются абстинентные синдромы, связанные с прекращением употребления стимулирующих препаратов. Низкий уровень тестостерона, вызванный экспериментами со стимулирующими препаратами, обычно восстанавливается самостоятельно без необходимости применения заместительной терапии. Тем не менее у некоторых мужчин может наблюдаться дальнейшее снижение либидо, утомляемость или бесплодие.

Вилле Лескинен (Ville Leskinen)

Магистр медицинских наук (MHSc), Dopinglinkki

Заместительная гормональная терапия для мужчин с возрастным андрогенным дефицитом

Специализация: урология, андрология

Синдром возрастного андрогенодефицита у мужчин — это нарушение биохимического баланса, возникающее в зрелом возрасте по причине недостаточности андрогенов в сыворотке крови, нередко сопровождающейся снижением чувствительности организма к андрогенам. Как правило, это приводит к значительному ухудшению качества жизни и неблагоприятно сказывается на функциях практически всех систем организма. Естественно, что огромный интерес вызывают вопросы терапии андрогенного дефицита, поскольку именно она ставит сложную задачу перед врачом-клиницистом: выбрать из широкого арсенала методов и препаратов гормональной терапии наиболее оптимальный, сочетающий в себе качество, эффективность, а также удобство в применении.

В настоящее время врачи-урологи и андрологи наиболее часто применяют заместительную терапию тестостероном. Данный метод позволяет решить целый ряд задач: снизить симптомы возрастного андрогенодефицита путем повышения либидо, общей сексуальной удовлетворенности, уменьшить выраженность либо полностью ликвидировать вегетососудистые и психические расстройства. Кроме того, если заместительная терапия тестостероном применяется более 1 года, у пациентов наблюдается повышение плотности костной массы, снижение выраженности висцерального ожирения, а также нарастание мышечной массы. Также после длительного курса лечения нормализуются лабораторные параметры: наблюдается повышение уровня гемоглобина или количества эритроцитов, снижение уровня ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) и ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) при неизмененном уровне ЛПВП (липопротеинов высокой плотности). Многие авторы считают, что такого эффекта можно достичь, добившись восстановления концентрации тестостерона в крови до нормального уровня (10–35 нмоль/л). Следует также учитывать, что *17α-алкилированные препараты тестостерона флуоксиместеролон и метилтестостерон обладают выраженной гепатотоксичностью, оказывая токсическое и канцерогенное влияние на печень, а также отрицательно воздействуют на липидный спектр крови (резкое повышение уровня атерогенных и снижение уровня антиатерогенных липопротеидов). Поэтому применение этих производных тестостерона в клинической практике было прекращено.

В настоящее время из пероральных препаратов предпочтение отдается тестостерону ундеканоату (Андриол). Указанный эфир тестостерона не подвергается первичному печеночному метаболизму, так как всасывается в лимфатическую систему, минуя печень. После гидролиза тестостерона ундеканоата в лимфатической системе в системный кровоток поступает тестостерон, который оказывает лечебное действие как сам по себе, так и через свои основные метаболиты – дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол, обусловливающие полный спектр андрогенной активности тестостерона. Таким образом, тестостерона ундеканоат сохраняет свою активность при пероральном применении. Вместе с этим, минуя систему воротной вены и прохождение через печень, тестостерона ундеканоат не оказывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3–4 часа. В связи с этим режимом дозировки тестостерона ундеканоата является 2-кратный прием в течение суток, это не всегда удобно для пациентов. Исходя из собственного опыта, мы считаем, что Андриол является достаточно мягким препаратом и помогает только в случаях начальных и минимальных проявлений возрастного андрогенного дефицита.

Внутримышечные инъекции пролонгированных эфиров тестостерона также являются широко применяемым методом заместительной терапии у мужчин с гипогонадизмом. Два наиболее известных эфира тестостерона – тестостерона ципионат и тестостерона энантат, имеют похожую фармакокинетику. При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. В течение первых 2–3 дней после введения уровень тестостерона повышается до супрафизиологических цифр, а затем медленно снижается на протяжении последующих 2 недель до субнормальных значений. Положительной стороной этих препаратов является длительность терапевтического действия. Тем не менее резкие изменения в уровне тестостерона, зачастую ощущаемые самим пациентом в виде подъемов и снижения либидо, общего самочувствия, эмоционального статуса, являются нежелательными качествами данных препаратов. В связи с этим большие надежды возлагаются на новый препарат Небидо (Шеринг), фармакокинетика которого значительно отличается от других эфиров тестостерона. Небидо представляет собой тестостерона ундеканоат и является препаратом, не обладающим пиком повышения концентрации.

На протяжении двух последних десятилетий большое внимание уделяется исследованию преимуществ трансдермального применения препаратов тестостерона. Мошоночные пластыри обладают эффективным действием, и некоторые пациенты считают их наиболее удобным методом лечения. Накожные пластыри наиболее хорошо воспринимаются пациентами и дают эффективный уровень тестостерона в сыворотке крови. Тем не менее существуют некоторые различия между этими двумя разновидностями пластырей относительно их аллергогенного потенциала: при применении накожных пластырей отмечается гораздо большая частота возникновения аллергических реакций и раздражения кожи, чем при применении мошоночных пластырей.

Гель тестостерона обладает всеми преимуществами пластырей и не вызывает развития кожных реакций. Единственный его недостаток заключается в наличии возможности контакта геля с партнершей и недостаточном количестве долговременных исследований по его применению.

Трансдермальный путь введения тестостерона позволяет избежать его первичного метаболизма в печени и инактивации, как это происходит при применении пероральных андрогенных препаратов, а также позволяет имитировать циркадные ритмы высвобождения физиологического немодифицированного тестостерона и его естественных метаболитов, эстрадиола и ДГТ. К тому же терапию с использованием пластырей и геля в случае необходимости можно легко прервать. К положительным моментам этого метода лечения также относится низкий риск возникновения лекарственной зависимости.

Европейский препарат 5-α-дигидротестостерон-гель (ДГТ) хотя и признан эффективным, однако неизвестно, оказывает ли изолированное применение неароматизированного андрогена, каким является ДГТ, такое же действие, как тестостерон, в связи с тем, что метаболиты тестостерона включают эстрадиол. По мнению многих авторов, применение препарата не рекомендуется, так как ДГТ вследствие невозможности превращения в эстрадиол не обладает полным спектром терапевтических свойств тестостерона (например, влиянием на костную ткань и сердечно-сосудистую систему).

Некоторые из препаратов заместительной терапии, такие как тестостерона ундеканоат, ДГТ-гель и мошоночные пластыри, вызывают существенное увеличение концентрации ДГТ в сыворотке крови. ДГТ известен как главный андроген простаты, и в связи с этим проводилось много дискуссий по поводу способности его вызывать заболевания предстательной железы. Однако, несмотря на эти предположения, в последнее 10-летие не зафиксировано данных в пользу увеличения частоты возникновения патологии простаты при назначении препаратов ДГТ.

Таким образом, существует множество препаратов заместительной андрогенотерапии, однако все они имеют те или иные побочные эффекты, а также обладают угнетающим действием на сперматогенез. В последнее время появляется все больше работ, демонстрирующих вторичный характер возрастного андрогенного дефицита. Согласно материалам ВОЗ, получены данные о сохранении секретирующей функции клетками Лейдига у пожилых мужчин, что позволило ученым предложить принципиально новый подход в лечении возрастного андрогенного дефицита, основанный на стимуляции синтеза эндогенного тестостерона.

Однако не стоит забывать, что наряду с абсолютными противопоказаниями для заместительной терапии андрогенами (рак грудной и предстательной желез) существуют и дополнительные (доброкачественная гиперплазия предстательной железы с выраженной обструкцией, пролактинома, полицитемия). К относительным противопоказаниям относятся нарушения сна в виде апноэ, обструктивные заболевания легких, интенсивное курение.

К побочным эффектам андрогенов относятся усиление ночного апноэ, полицитемия, гинекомастия, приапизм, задержка жидкости, повышение АД, отеки, увеличение размеров простаты, торможение сперматогенеза.

То есть сегодня существуют методы лечения возрастного андрогенного дефицита, которые можно разделить на две группы, принципиально различающиеся по механизму действия:

заместительная терапия экзогенными андрогенными препаратами; терапия, стимулирующая синтез эндогенного тестостерона.

Таким образом, можно сказать, что оптимального для всех средства для лечения возрастного андрогенного дефицита у мужчин не существует. И к выбору препарата следует подходить строго индивидуально, учитывая возраст пациента, индекс массы тела, необходимость сохранения сперматогенеза, показатели гематокрита и сопутствующие заболевания.

Список литературы:

Калинченко С. Ю. Возрастной дефицит андрогенов у мужчин//Медицинская газета. – 28 июня 2002 г. — № 49.

Cunningham G.R. Management of male aging: which testosterone replacement therapy should be used? The Aging Male 2000;3:203-209.

Jordan W.P. Allergy and topical irritation associated with transdermal testosteron administration: a comparison of scrotal and nonscrotal transdermal systems. Am J Contact Dermat 1997;8:108-13.

Yu Z., Gupta S.K., Hwang S.S., et al. Testosterone pharmakokinetics after applikation of an investigational transdermal system in hypogonadal men. J Clin Pharmacol 1997;37:1139-45.

Горпинченко И. И., Мирошников Я. О. Эректильная дисфункция.– Львів: Медицина світу, 2003. – 80 с.

Duncan C. Gould Hypoandrogen-metabolic (HAM) syndrome: an important men’s health issue//IMNG.– 2007. – V.2. – P. 174–178.

Shabsigh R. Testosterone therapy in erectile dysfunction and hypogonadism//J. Sex. Med.– 2005. – V.2. – P. 785–792.

Traish A.M., Kim N. Weapons of penile smooth muscle destruction: androgen deficiency promotes accumulation of adiposities in the corpus cavernosum// Aging male. – 2005. – V.8. – P. 141–146.

Материал опубликован в специализированном издании для врачей ProTest, выпуск 5, май 2016 г. При использовании материалов ссылка на журнал обязательна.

Андрогенодефицит и кардиоваскулярный риск

Авторы:
И.И. Князькова, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой клинической фармакологии и внутренней медицины Харьковского национального медицинского университета

Известно, что заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у мужчин в 2-5 раз выше, чем у женщин, у которых до наступления менопаузы реализуется кардио- и вазопротекторные эффекты эстрогенов. Поиск причин высокой смертности мужчин привлек внимание исследователей к проблеме раннего возрастного андрогенодефицита как одного из малоизученных факторов риска (ФР) развития хронических заболеваний и преждевременной смерти.

Биология андрогенов

Основным андрогеном у мужчин является тестостерон, большая часть которого синтезируется в клетках Лейдига и незначительное количество – в коре надпочечников. Предшественники тестостерона андростендион и дегидроэпиандростерон обладают слабой андрогенной активностью.

Основным стимулятором секреции тестостерона является лютеинизирующий гормон, синтезируемый гонадотропными клетками гипофиза. В свою очередь, секрецию лютеинизирующего гормона вызывает гонадолиберин, образующийся в гипоталамусе, а тормозит тестостерон, который напрямую действует на гонадотропные клетки. Секреция лютеинизирующего гормона происходит импульсно, интервал между пиками секреции составляет около 2 ч, а амплитуда пиков выше в утренние часы. Такой характер секреции лютеинизирующего гормона, по-видимому, определяется импульсной секрецией гонадолиберина в гипоталамусе. Секреция тестостерона также происходит импульсно и в основном в дневное время суток. Его концентрация максимальна в 8:00 и минимальна в 20:00. С возрастом утренняя концентрация тестостерона снижается.

Тестостерон оказывает различное действие на многие ткани. Одна из причин такого разнообразия – превращение тестостерона в два других стероидных гормона: дигидротестостерон и эстрадиол. Необратимое восстановление тестостерона в дигидротестостерон катализируется 5α-редуктазой. Превращаясь в дигидротестостерон в тканях, содержащих 5α-редуктазу, тестостерон может оказывать на них дополнительное воздействие. Ароматаза, содержащаяся во многих тканях, особенно в печени и жировой клетчатке, необратимо превращает тестостерон в эстрадиол. Тестостерон инактивируется в печени с образованием андростерона и этиохоланолона. Дигидротестостерон превращается в андростерон, андростендион и андростандиол.

Большая часть тестостерона в сыворотке имеет сродство к глобулину, связывающему половые стероиды (ГСПС; 60%) и альбумину (около 38%), причем сродство тестостерона к ГСПС в 1000 раз сильнее, чем к альбумину. Только 2% тестостерона циркулируют в крови в свободной фракции, не связанной с транспортными белками. Свободный тестостерон способен диффундировать в клетки и оказывать немедленное биологическое действие. Свободный тестостерон и фракцию, связанную с альбумином, называют биологически доступным тестостероном. Поскольку тестостерон обладает высоким сродством к ГСПС, изменения в уровне циркулирующего ГСПС влияют на биодоступность тестостерона в целом. ГСПС синтезируется преимущественно в печени; на его продукцию воздействуют целый ряд факторов и биологически активных веществ.

Установлено, что рецепторы андрогенов присутствуют во многих органах и тканях. Эффекты тестостерона зависят от того, на какие рецепторы он действует, а также от ткани и возраста человека. Тестостерон оказывает как андрогенное действие, связанное с андрогенными рецепторами напрямую или после превращения в дигидротестостерон, так и эстрогенное путем превращения в эстрадиол и активации эстрогеновых рецепторов.

Тестостерон и дигидротестостерон стимулируют одни и те же андрогенные рецепторы, которые относятся к группе внутриклеточных рецепторов, включающей также рецепторы стероидных гормонов, тиреоидных гормонов, кальцитриола, ретиноидов и ряд рецепторов с неизвестными лигандами. Тестостерон и дигидротестостерон взаимодействуют с рецепторным доменом рецептора, что позволяет гормон-рецепторному комплексу посредством ДНК связывающего домена связываться с определенными генами. Гормон-рецепторный комплекс действует как фактор транскрипции, усиливая экспрессию этих генов. Разнообразие эффектов андрогенов в различных тканях объясняется более высоким сродством дигидротестостерона к андрогенным рецепторам в сравнении с тестостероном. Описан и другой механизм, связанный с факторами транскрипции, специфичными для различных тканей.

Половые гормоны стероидного строения андрогены играют важную роль в жизнедеятельности организма. В разные периоды жизни мужчины тестостерон оказывает различные биологические эффекты: в период эмбриогенеза вызывает половую дифференциацию эмбриона по мужскому типу, в период полового созревания оказывает эффект вирилизации, а у взрослого мужчины поддерживает репродуктивную функцию. Так, андрогены участвуют в формировании костей, повышении силы и прочности мышц скелета, увеличении гортани, усиливают активность потовых и сальных желез, волосяных фолликулов. Установлено стимулирующее воздействие этих гормонов на эритропоэз, сексуальное поведение и влияние на гипоталамо-гипофизарную систему, однако до настоящего времени остаются нерешенными вопросы относительно воздействия андрогенов на сердечно-сосудистую систему.

Возрастные гормональные изменения у мужчин

С возрастом репродуктивная система мужчины претерпевает определенные изменения, с которыми связывают не только снижение качества жизни, но и ее продолжительность. Биологическое действие тестостерона определяется не только его абсолютным значением в крови, но и уровнем чувствительности тканей и органов-мишеней и их ответной реакцией. Несмотря на проводимые аналогии с менопаузой, изменения гормонального статуса у мужчин существенно отличаются от гормональных сдвигов, происходящих у женщин, и определяются как биохимический синдром, возникающий в зрелом возрасте и характеризующийся недостаточностью андрогенов в сыворотке крови, которая сопровождается или не сопровождается снижением чувствительности организма к андрогенам. Так, с возрастом у мужчин наблюдается уменьшение уровня тестостерона, при этом наиболее высокая его концентрация отмечается в 25-30 лет, затем этот показатель начинает снижаться на 1-3% в год. Сроки развития и выраженность симптомов андрогенодефицита зависят от индивидуальных особенностей секреции и метаболизма тестостерона, а также от строения андрогеновых рецепторов.

В Массачусетском исследовании по изучению вопросов старения мужчин (Massachusetts Male Aging Study), включавшем 1156 мужчин в возрасте 40-70 лет, установлено снижение уровня общего тестостерона на 0,8%, а свободного тестостерона и связанного с альбумином – на 2% в год. При этом уровень ГСПС повышается на 1,6% в год. В исследовании О.А. Борисова показано, что развитие манифестного возрастного андрогенного дефицита наступает в возрастных группах 46-50 лет у лиц с тревожно-депрессивным синдромом, 51-55 лет – у лиц с хроническим обструктивным заболеванием легких, артериальной гипертензией (АГ) и хронической сердечной недостаточностью, 56-60 лет – у лиц с дискогенной пояснично-крестцовой радикулопатией. В другом исследовании отмечено, что в возрасте 80 лет средний уровень общего тестостерона составляет около 60% от его среднего значения в возрасте 20 лет, а свободного – лишь 20%. Такая разница в уровнях фракций объясняется увеличением содержания ГСПС у пожилых людей, что приводит к относительному повышению уровня связанной формы тестостерона. Однако, несмотря на снижение уровня общего тестостерона с возрастом у мужчин, у большинства из них он не достигает показателей истинного гипогонадизма (менее 12 нмоль/л).

Андрогены и кардиоваскулярный риск

Смертность

Продемонстрировано, что дефицит андрогенов ассоциируется со многими заболеваниями (ишемической болезнью сердца (ИБС), АГ, остеопорозом, сахарным диабетом (СД) и др.), ухудшая их течение и прогноз. В недавно завершившихся эпидемиологических исследованиях показано, что более низкий уровень тестостерона у мужчин ассоциируется с более высокой смертностью, главным образом вследствие ССЗ. Так, в 5-летнем ретроспективном исследовании, включавшем 858 мужчин в возрасте старше 40 лет, отмечено, что риск смертности от всех причин возрастает с 20% (95% доверительный интервал (ДИ) 16,2-24,1) у мужчин с нормальным уровнем тестостерона до 35% (95% ДИ 28,5-41,4) у мужчин со сниженным его значением. В исследовании K. Khaw и соавт. изучено соотношение между уровнем тестостерона и смертностью от всех причин у 11 606 мужчин в возрасте 40-79 лет. Длительность наблюдения составила 6-10 лет. Продемонстрировано, что концентрация эндогенного тестостерона находится в обратной зависимости как от сердечно-сосудистой смертности, так и от других причин, а низкий уровень тестостерона может быть предиктором высокого риска ССЗ. В британском исследовании с участием 930 мужчин с ИБС, верифицированной с помощью коронарографии, наблюдение в течение 7 лет показало, что каждый пятый мужчина (20,9%) имеет низкий уровень тестостерона (<2,6 нмоль/л). Общая и сосудистая смертность среди мужчин с дефицитом тестостерона более чем в 2 раза превышала таковую у пациентов с нормальным уровнем тестостерона (отношение рисков 2,2; p<0,0001 для общей смертности; отношение рисков 2,2; p=0,007 для смертности от сосудистых причин). Из результатов исследования авторы сделали заключение, что дефицит тестостерона негативно влияет на выживаемость.

Ожирение

Проблема ожирения в сочетании с различными метаболическими нарушениями находится в центре внимания современной медицинской науки и здравоохранения, поскольку приводит к развитию целого ряда тяжелых заболеваний, снижающих качество жизни и повышающих уровень смертности среди трудоспособного населения. Так, риск заболеть СД 2 типа увеличивается в 2 раза при ожирении 1 степени, в 5 раз – при ожирении 2 степени и более чем в 10 раз – при ожирении 3-4 степени. Кроме того, известно, что более 80% пациентов с СД 2 типа имеют ожирение различной степени. Избыточная масса тела и ожирение также являются ФР развития ИБС. При этом у мужчин с ожирением практически всегда определяются нарушения секреции, инактивации и связывания с белками плазмы половых гормонов. По данным K. Bal и соавт., у мужчин с окружностью талии более 102 см эректильная дисфункция (ЭД) встречается в 79% случаев, в то время как при окружности талии менее 102 см – не чаще 62% (р<0,001). Это подтверждают R. Chen и соавт., выявившие обратную корреляцию между концентрацией тестостерона, окружностью талии и уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Помимо этого, в единичных исследованиях показано снижение секреции тестостерона у пациентов с гиперинсулинемией, часто встречающейся при ожирении.

Жировая ткань не просто представляет собой одну из разновидностей соединительной ткани, но и является источником целого ряда факторов, обладающих эндокринным, паракринным и аутокринным действием, что позволяет в полной мере считать ее еще одним эндокринным органом. Установлено, что ожирение – это провоспалительное состояние, приводящее к повышению высвобождения и образования провоспалительных цитокинов и адипокинов, свободных жирных кислот и эстрогена из жировой ткани. Висцеральный жир – это активная секреторная ткань, которая продуцирует воспалительные факторы, включая интерлейкин-6 (ИЛ-6) и ИЛ‑1β, ингибитор тканевого активатора плазминогена‑1, фактор некроза опухоли, ангиотензиноген, фактор роста эндотелия, сывороточный амилоид А. Жировая ткань является вторым после печени источником секреции ангиотензиногена, его экспрессия повышена висцеральными адипоцитами. Усиленная продукция ангиотензиногена и далее ангиотензина II имеет большое значение в механизмах АГ у пациентов с абдоминальным типом ожирения. Кроме того, ароматаза – фермент, конвертирующий тестостерон в эстрадиол, – в основном находится в жировой ткани. Таким образом, адипоцитокины, выделяемые висцеральным жиром, модулируют гипоталамо-гипофизарно-тестикулярную ось и ингибируют продукцию тестостерона. Модуляция секреции гонадотропин-высвобождающего гормона кисспептином, производимым жировой тканью, обусловливает значительное снижение уровня циркулирующего тестостерона. Ряд авторов отмечают взаимосвязь между состоянием иммунной системы и компонентами метаболического синдрома – СД, АГ, ожирением.

Таким образом, ожирение может приводить к гипогонадизму, а гипогонадизм может ассоциироваться с ожирением. В обоих случаях увеличение висцерального жира является одним из основных ФР развития атеросклероза посредством прямого влияния на сосудистую стенку или увеличения количества других ФР, в частности инсулинорезистентности, дислипидемии и АГ.

Инсулинорезистентность, метаболический синдром и СД 2 типа

В ряде эпидемиологических исследований отмечено существование взаимосвязи между дефицитом андрогенов у мужчин и СД 2 типа и метаболическим синдромом. Даже после поправки на возраст у пациентов с СД 2 типа выявлены более низкие уровни тестостерона в сравнении с контрольной группой здоровых лиц. Роль тестостерона в возникновении метаболического синдрома продемонстрирована в ряде исследований. Установлено, что низкий уровень тестостерона является предиктором последующего развития СД 2 типа и метаболического синдрома. В Массачусетском исследовании по изучению вопросов старения мужчин анализ уровня тестостерона и риска возникновения СД 2 типа у мужчин с 10-летним интервалом показал, что низкие уровни тестостерона и ГСПС являются предикторами развития инсулинорезистентности и, следовательно, СД 2 типа. Риск возникновения СД 2 типа составлял 1,58 при снижении уровня свободного тестостерона на одно стандартное отклонение (4 нг/дл) и 1,89 – при снижении ГСПС на одно стандартное отклонение (16 нмоль/л). Кроме того, заместительная терапия препаратами тестостерона у пациентов СД 2 типа способствовала улучшению гликемического контроля и уменьшению потребности в инсулине у инсулинозависимых пациентов. Влияние тестостерона на инсулинорезистентность является дозозависимым. Следует подчеркнуть, что низкий уровень тестостерона оказывает существенное влияние на биологические свойства адипоцитов и ожирение при метаболическом синдроме, включая инсулинорезистентность, дислипидемию и АГ.

Дислипидемия

Доказано, что высокая концентрация липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) существенно снижает риск развития атеросклероза и ССЗ, тогда как повышенный уровень ЛПНП и липопротеина (а) в крови ассоциируется с высоким риском ССЗ. Между тем данных о воздействии андрогенов на атерогенез немного, и они весьма противоречивы. Имеются сообщения о том, что мужские гормоны обладают антиатерогенным эффектом, в то же время, согласно большинству публикаций, андрогены оказывают проатерогенное действие у мужчин. Продемонстрировано, что низкий уровень тестостерона ассоциируется с атеросклерозом крупных сосудов. Экспериментально установлено, что сниженный уровень дигидротестостерона может обусловливать развитие атерогенеза. В опытах использовалась модель индуцированного атеросклероза у кроликов, получавших рацион с высоким содержанием жиров. Было обнаружено, что физиологические концентрации дигидротестостерона оказывают антиатерогенный эффект.

В большинстве эпидемиологических исследований показана отрицательная корреляционная связь между уровнем тестостерона и содержанием в сыворотке общего холестерина, холестерина ЛПНП и положительная – между уровнем тестостерона и концентрацией холестерина ЛПВП в сыворотке крови. Так, в исследовании W. Barud и соавт. выявлены существенная (p<0,01) положительная корреляция между уровнем тестостерона и холестерина ЛПВП и достоверная отрицательная взаимосвязь между концентрацией эстрадиола и общего холестерина. Это позволило предположить, что низкий уровень тестостерона может играть роль в патогенезе атеросклероза. Кроме того, в ряде исследований с применением заместительной терапии препаратами тестостерона наблюдалось положительное влияние терапии на ряд показателей липидного спектра, в частности снижение содержания общего холестерина и холестерина ЛПНП, однако концентрация холестерина ЛПВП в крови существенно не изменялась.

Таким образом, существует замкнутый круг, основными компонентами которого являются гипогонадизм, ожирение и неблагоприятный метаболический профиль, включающий дислипидемию, инсулинорезистентность и СД 2 типа, и в котором метаболический синдром подавляет биосинтез, и наоборот – снижение концентрации тестостерона способствует развитию метаболического синдрома.

Атеросклероз

Установлена взаимосвязь между низким уровнем тестостерона, выраженностью атеросклероза и прогрессированием сердечно-сосудистой патологии. Отмечено, что снижение продукции андрогенов у пожилых мужчин происходит параллельно с ростом частоты ИБС. По данным эпидемиологических исследований, у мужчин моложе 50 лет, имеющих клинику ИБС, содержание андрогенов ниже, чем у здоровых лиц, сопоставимых по возрасту. Так, при дефиците андрогенов достоверно чаще отмечается стенокардия I-IV функционального класса, а потребность в нитратах у пациентов, страдающих ИБС и гипогонадизмом, значительно выше. В то же время в ряде исследований показано, что концентрация андрогенов у пациентов с ИБС не отличалась от соответствующих показателей у здоровых мужчин. Кроме того, пациенты, которым проводилась гормональная терапия или андрогенная депривация по поводу рака предстательной железы, имеют более высокий риск развития ИБС и сердечной недостаточности.

Продемонстрирована взаимосвязь изменений толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) – наиболее точного маркера атеросклероза – с увеличением риска развития ССЗ. Была установлена связь между увеличением ТИМ и впервые выявленным инсультом или инфарктом у пациентов старше 65 лет, не имеющих в анамнезе ССЗ. Таким образом, показано, что ТИМ является надежным предиктором атеросклероза и его проявлений, таких как инфаркт и инсульт.

В норвежском исследовании Tromso Study была выявлена связь прогрессирования ТИМ с возрастом и полом. В исследовании, проводившемся с 1994 по 1995 год, приняли участие 6408 пациентов в возрасте от 25 до 84 лет. Было установлено, что ТИМ прогрессирует с возрастом, у мужчин этот процесс происходит быстрее, чем у женщин. В одной и той же возрастной группе ТИМ у мужчин на 70 мкм превышала соответствующий показатель у женщин. В ряде других клинических исследований, направленных на изучение изменений ТИМ и клинической значимости этого показателя, были также продемонстрированы половые различия в значениях ТИМ. Так, у мужчин в любом возрасте ТИМ была достоверно выше, чем у женщин.

Согласно данным рандомизированных исследований, существует обратная связь между уровнями сывороточного тестостерона и ТИМ. Так, в проспективном исследовании M. Muller и соавт., включавшем 195 одиноких мужчин (средний возраст – 77 лет), у которых дважды, с интервалом в 4 года, измеряли ТИМ сонных артерий, на фоне увеличения данного показателя отмечался сниженный уровень общего, свободного тестостерона и эстрадиола. Было установлено, что концентрация свободного тестостерона находится в обратном соотношении с увеличением ТИМ сонной артерии. Указанные соотношения не зависели от антропометрических показателей, уровня артериального давления (АД), холестерина, курения и наличия СД. Таким образом, было показано, что низкий уровень свободного тестостерона является независимым фактором риска развития атеросклероза.

ЭД – другой общий симптом снижения уровня тестостерона у мужчин. Продемонстрировано, что ЭД является ранним маркером генерализованного атеросклероза и предиктором сердечно-сосудистых событий. В то же время ЭД не может быть применена в качестве суррогатной конечной точки атеросклероза в исследованиях, поскольку ассоциируется с низким уровнем тестостерона. Тем не менее важно отметить, что с точки зрения патофизиологии ЭД у мужчин с гипогонадизмом может быть следствием прямого воздействия низкого уровня тестостерона, ассоциирующегося также с развитием атеросклероза.

Артериальная гипертензия

АГ играет важную роль в динамике показателей сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Одной из особенностей АГ у мужчин среднего возраста является то, что она протекает на фоне возрастающего дефицита половых гормонов, что придает АГ богатую вегетативную окраску, соматическую нестабильность, обусловливает ее прогрессирование. Установлено, что АГ является ФР развития ЭД. Продемонстрировано, что при АГ происходит снижение уровня тестостерона. В исследовании Fogari с участием 356 некурящих мужчин в возрасте от 60 до 80 лет, не получавших антигипертензивную терапию, показано снижение тестостерона с увеличением возраста. При этом уровень тестостерона у пациентов с АГ снижался на 15%, а на фоне изолированной систолической гипертензии – на 21%. Выявлена существенная отрицательная корреляция между уровнями тестостерона и систолического АД у нормотензивных мужчин (r=0,35; р<0,001), с изолированной систолической гипертензией (r=0,67; р<0,001) и АГ (r=0,19; р<0,05), тогда как отрицательная корреляция с уровнем диастолического АД отмечена только у мужчин с нормальными значениями АД (r=0,19; р<0,05). В ряде других исследований продемонстрирована статистически значимая отрицательная корреляционная связь между значениями АД и общего тестостерона, а также свободного тестостерона и ГСПС. Причины взаимосвязи повышенного АД и снижения уровня тестостерона не вполне понятны. Предполагается, что снижение концентрации андрогенов у мужчин ассоциируется с повышением жесткости артериальной стенки. В исследовании G. Corona и соавт. с участием 1093 мужчин (средний возраст – 52,1±13 лет) с ЭД без АГ в анамнезе установлена взаимосвязь между повышением пульсового давления и содержанием свободного тестостерона в крови. Кроме того, показано, что у пациентов с АГ дефицит андрогенов ассоциируется с повышенной жесткостью и артериальной стенки, и аорты в сравнении со здоровыми лицами, сопоставимыми по возрасту (Dockery F. et al., 2000).

Высокая заболеваемость кардиоваскулярной патологией и ассоциированная с ней смертность у мужчин диктуют необходимость поиска специфических, гендерных подходов к разработке способов профилактики и лечения наиболее распространенных и социально значимых заболеваний (ИБС, АГ). Имеются убедительные доказательства того, что возрастной гипогонадизм приводит к увеличению частоты ССЗ и смертности вследствие существенной роли дефицита тестостерона в нарушении метаболизма в целом. Лучшее понимание гендерных различий ССЗ позволит вносить соответствующие коррективы в терапевтические стратегии ведения пациентов.

Список литературы находится в редакции.

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 15 (484), 2020 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Ендокринологія

30.07.2021

Кардіологія
Ендокринологія

Особливості ведення пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю та цукровим діабетом 2-го типу

Розвиток серцевої недостатності (СН) при цукровому діабеті (ЦД) суттєво перевищує ризик виникнення інших кардіоваскулярних подій. При цьому СН є найбільш актуальним ускладненням ЦД, випереджаючи усі інші причини госпіталізації пацієнтів. Нові підходи щодо лікування СН та вибору цукрознижувальної терапії було розглянуто під час науково-практичного семінару в форматі відеоконференції, що відбувся 17 березня 2021 року в межах проєкту «Сучасна та майбутня перспектива лікування серцевої недостатності»….

29.07.2021

Кардіологія
Ендокринологія

Аналіз ефективності й безпеки застосування сулодексиду в пацієнтів із цукровим діабетом та пов’язаними з ним ускладненнями

Мікро- та макросудинні ускладнення на тлі цукрового діабету (ЦД) характеризуються дуже високою поширеністю у світовій популяції. Вони призводять до тяжкої інвалідизації хворих, яка чинить негативний вплив на якість життя (спричиняють сліпоту, обмеження ходьби, ниркову недостатність, що потребує діалізу) та збільшення смертності, переважно внаслідок серцево-судинних патологій. Нові протидіабетичні засоби дедалі більше демонструють ефективність у лікуванні ЦД та профілактиці пов’язаних із ним ускладнень, але незадоволені клінічні потреби при застосуванні цих препаратів все ж існують. …

15.06.2021

Терапія та сімейна медицина
Ендокринологія

Оновлений склад препарату Еутирокс®: більша стабільність діючої речовини та безлактозна формула

Первинний гіпотиреоз є одним із найпоширеніших ендокринних захворювань, яке в більшості випадків потребує пожиттєвої гормонозамісної терапії (Taylor P. N. et al., 2018). Клінічний гіпотиреоз уражає кожного трьохсотого мешканця США; більша поширеність спостерігається серед жінок та осіб похилого віку. Симптоми гіпотиреозу варіюють від мінімальних проявів хвороби до станів, які загрожують життю (мікседематозна кома). Типові клінічні ознаки включають непереносимість холоду, швидку втомлюваність, збільшення маси тіла, потемніння шкіри, закрепи, зміни голосу. Більшість ознак і симптомів, які свідчать про дисфункцію щитоподібної залози (ЩЗ), є неспецифічними (особливо ті, що з’являються на ранніх стадіях хвороби), тому діагноз має ґрунтуватися на визначенні рівня тиреотропного гормона (ТТГ) та вільного тироксину (Wilson S. A. et al., 2021)….

15.06.2021

Терапія та сімейна медицина
Ендокринологія

Метформін при цукровому діабеті 2 типу: більше, ніж контроль глікемїї

Метформін багато років є препаратом першої лінії в лікуванні цукрового діабету (ЦД) 2 типу й напевне посідатиме цю позицію
ще дуже тривалий час. Він є основою лікування ЦД 2 типу завдяки потужній цукрознижувальній дії, відмінному профілю безпеки та низькій вартості, що робить його доступним для всіх пацієнтів із цим захворюванням. Окрім того, метформін має низку плейотропних ефектів, які вигідно вирізняють його серед інших цукрознижувальних препаратів. Лікарям корисно знати про такі властивості метформіну, адже це допоможе їм краще мотивувати хворих на тривале лікування. Пропонуємо огляд свіжих досліджень метформіну,
що розкривають його нові грані….

Безопасна ли терапия тестостероном? Сделайте вдох перед тем, как сделать решительный шаг

Определите потенциальные риски и рассмотрите альтернативы, прежде чем повышать уровень гормонов на неопределенный срок.

Миллионы американских мужчин используют рецептурные инъекции тестостерона или гель в качестве форм заместительной терапии тестостероном (часто называемой терапией ТЗТ) для восстановления нормального уровня мужского гормона. Продолжающийся блиц фармацевтического маркетинга обещает, что лечение с низким уровнем тестостерона может заставить мужчин чувствовать себя более бдительными, энергичными, умственно острыми и сексуально функциональными.Однако законные опасения по поводу безопасности сохраняются. Например, некоторые пожилые мужчины, получающие заместительную терапию тестостероном, могут столкнуться с повышенным сердечным риском.

«Из-за маркетинга мужчины были наводнены информацией о потенциальных преимуществах снижения уровня тестостерона, но не о потенциальных затратах», — говорит доктор Карл Палле, эндокринолог и доцент медицины Гарвардской медицинской школы. «Мужчинам следует гораздо внимательнее относиться к возможным долгосрочным осложнениям».

Признаки пониженного тестостерона

РАЗУМ
• Депрессия
• Снижение уверенности в себе
• Проблемы с концентрацией внимания
• Нарушение сна

ТЕЛО
• Снижение мышечной и костной массы
• Увеличение жировых отложений
• Усталость
• Опухшая или болезненная грудь
• Приливы или приливы

СЕКСУАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ
• Снижение полового влечения
• Меньшее количество спонтанных эрекций
• Проблемы с поддержанием эрекции

Стрела с малой тягой

Брешь в правилах FDA позволяет фармацевтам побуждать мужчин говорить со своими врачами, если у них есть определенные «возможные признаки», которые означают, что им может потребоваться лечение с низким уровнем тестостерона.«Практически все спрашивают об этом сейчас, потому что маркетинг, ориентированный на потребителей, очень агрессивен», — говорит доктор Майкл О’Лири, уролог из Гарвардской больницы Brigham and Women’s Hospital. «Тонны мужчин, которые никогда бы не спросили меня об этом раньше, начали делать это, когда увидели рекламу, в которой говорилось:« Вы устали? »»

Одной усталости недостаточно, чтобы искать заместительную терапию тестостероном. «Общая усталость и недомогание в моем списке довольно далеко», — говорит д-р О’Лири. «Но если у них появятся серьезные симптомы, им нужно будет пройти лабораторный анализ.У большинства мужчин уровень тестостерона в норме ».
Если у мужчины уровень тестостерона ниже нормы, есть большая вероятность, что он может закончить прием гормональных добавок ТЗТ — часто на неопределенный срок.« Это своего рода ловушка тестостерона », — говорит доктор. Палле говорит: «Мужчины начинают заместительную терапию тестостероном, и они чувствуют себя лучше, но потом от этого трудно отказаться. На фоне лечения организм перестает вырабатывать тестостерон. Мужчины часто могут почувствовать большую разницу, когда прекращают терапию, потому что выработка тестостерона в их организме еще не восстановилась.«

Это не имело бы большого значения, если бы мы были уверены, что длительная гормональная терапия безопасна, но некоторые эксперты опасаются, что терапия с низким уровнем тестостерона подвергает мужчин небольшому риску, который со временем может привести к вреду.

Каковы риски терапии тестостероном?

Относительно небольшое количество мужчин испытывают непосредственные побочные эффекты от лечения тестостероном, такие как прыщи, нарушение дыхания во время сна, набухание или болезненность груди или отек в лодыжках.Врачи также обращают внимание на высокое количество эритроцитов, которое может увеличить риск свертывания крови.

Мужчины, длительное время принимающие формы терапии тестостероном, имеют более высокий риск сердечно-сосудистых проблем, таких как сердечные приступы, инсульты и смерть от сердечных заболеваний. Например, в 2010 году исследователи остановили исследование «Тестостерон у пожилых мужчин», когда первые результаты показали, что у мужчин, получающих заместительную терапию тестостероном, заметно больше проблем с сердцем. «У пожилых мужчин теоретические побочные эффекты со стороны сердца становятся более очевидными», — говорит доктор.- говорит Палле.

Некоторые врачи также обеспокоены тем, что терапия тестостероном может стимулировать рост клеток рака простаты. Как и в случае с гипотетическими сердечными рисками, доказательства неоднозначны. Но поскольку рак простаты настолько распространен, врачи с осторожностью относятся к назначению тестостерона мужчинам из группы риска.

Для пациентов мужского пола с низким уровнем тестостерона в крови преимущества заместительной гормональной терапии для мужчин обычно перевешивают потенциальные риски. Однако большинство других мужчин принимают решение совместно с врачом.Это дает мужчинам, которые плохо себя чувствуют, шанс почувствовать себя лучше, но это быстрое решение может отвлечь внимание от неизвестных долгосрочных опасностей. «Я не могу сказать вам наверняка, что это увеличивает ваш личный риск сердечных заболеваний и рака простаты, или нет», — говорит доктор Палле.

Итак, помните о рисках, рассматривая терапию тестостероном или другие методы лечения. «Я часто не одобряю этого, особенно если у мужчины пограничный уровень», — говорит доктор Палле.

Легкие бустеры энергии

Эти шаги помогут вам почувствовать себя бодрее без лекарств и пищевых добавок:

Будьте спокойны: Распределите занятия в течение дня.

Прогуляйтесь: Он поднимет вас, когда вы почувствуете себя изможденным.

Snack smart: Перекусывайте клетчаткой и небольшим количеством белка между приемами пищи.

Будьте осторожны

Большое и окончательное испытание гормонального лечения мужчин еще впереди. А пока вот как осторожно подходить к терапии тестостероном.

Сначала оцените свое здоровье

Обдумывали ли вы другие причины, по которым вы можете испытывать усталость, снижение полового влечения и другие симптомы, связанные с низким уровнем тестостерона? Например, вы придерживаетесь сбалансированной и питательной диеты? Вы регулярно занимаетесь спортом? Ты хорошо спишь? Прежде чем переходить к заместительной гормональной терапии для мужчин, рассмотрите эти факторы.

Если ваша сексуальная жизнь не такая, как раньше, исключили ли вы отношения или психологические проблемы, которые могли этому повлиять?

Если эректильная дисфункция заставила вас подозревать «низкий тестостерон» как виновника, примите во внимание, что сердечно-сосудистые заболевания также могут вызывать эректильную дисфункцию.

Получите точную оценку

Неточные или неверно истолкованные результаты тестов могут либо поставить ложный диагноз, либо пропустить случай дефицита тестостерона.Уровень тестостерона следует измерять между 7 и 10 часами утра, когда он находится на пике. Подтвердите низкое значение повторным тестом в другой день. Для определения биодоступного тестостерона или количества гормона, способного воздействовать на организм, может потребоваться несколько измерений и тщательная интерпретация. Подумайте о том, чтобы получить второе мнение эндокринолога.

После начала терапии периодически посещайте врача для проверки тестостерона и других лабораторных анализов, чтобы убедиться, что терапия не вызывает каких-либо проблем с вашей простатой или химией крови.

Помните о неизвестных рисках заместительной терапии тестостероном

С осторожностью подходите к терапии тестостероном, если вы подвержены высокому риску рака простаты; есть тяжелые симптомы мочеиспускания из-за увеличения простаты; или у вас диагностировано сердечное заболевание, перенесенный инфаркт или несколько факторов риска сердечных заболеваний.

Попросите вашего врача объяснить различные побочные эффекты различных форм тестостерона.Различные методы лечения включают инъекции тестостерона, гели и пластыри. Знайте, что искать, если что-то пойдет не так.

Имейте реалистичные ожидания

Тестостероновая терапия — это не источник молодости. Нет никаких доказательств того, что он вернет вас к уровню физической подготовки или сексуальной функции вашей юности, продлит вашу жизнь, предотвратит сердечные заболевания или рак простаты, или улучшит вашу память или остроту ума. Не обращайте внимания на ТЗТ-терапию с учетом этих ожиданий.

Если эректильная функция была проблемой, терапия тестостероном может ее не исправить. Фактически, это может усилить ваше сексуальное влечение, но не позволит вам действовать в соответствии с ним. Вам также могут потребоваться лекарства или другая терапия для устранения проблем с достижением или поддержанием эрекции.

Верхнее изображение: monkeybusinessimages / Getty Images

В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента.
Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей.На этом сайте нет контента, независимо от даты,
никогда не следует использовать вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

Лечение низкого уровня тестостерона — Harvard Health

Мужчины естественным образом теряют тестостерон с возрастом, но существуют методы лечения с низким содержанием тестостерона.

Тестостерон — гормон, придающий мужчинам мужественность. Вырабатываемый яичками, он отвечает за такие мужские характеристики, как низкий голос, мускулистость и растительность на лице.Тестостерон также способствует выработке красных кровяных телец, улучшает настроение, укрепляет кости и помогает мыслить. Недостаток тестостерона, который часто называют низким уровнем тестостерона, может вызвать нежелательные симптомы.

Уровень тестостерона достигает пика в раннем взрослом возрасте и падает с возрастом — примерно от 1% до 2% в год, начиная с 40-х годов. Когда мужчина достигает 50 лет и старше, это может привести к появлению признаков и симптомов, таких как импотенция или изменение сексуального желания, депрессия или беспокойство, снижение мышечной массы, уменьшение энергии, увеличение веса, анемия и приливы.Хотя падение уровня тестостерона является нормальным явлением старения, определенные условия могут ускорить его. К факторам риска с низким t относятся:

травма или инфекция

химиотерапия или лучевая терапия рака

лекарства, особенно гормоны, используемые для лечения рака простаты и кортикостероидные препараты

хроническая болезнь

напряжение

алкоголизм

ожирение

Миллионы мужчин используют заместительную терапию тестостероном, чтобы восстановить его низкий уровень и почувствовать себя более бодрым, энергичным, умственно острым и сексуально функциональным.Но не все так просто. Общее состояние здоровья мужчины также влияет на его уровень тестостерона. Например, избыточный вес, диабет или проблемы с щитовидной железой и прием определенных лекарств, таких как глюкокортикоиды и другие стероиды, могут повлиять на уровень. Поэтому простой низкий уровень тестостерона не всегда требует дополнительного приема тестостерона.

Диагностика низкого уровня тестостерона

Врачи диагностируют низкий уровень тестостерона на основании медицинского осмотра, анализа симптомов и результатов нескольких анализов крови, поскольку уровень тестостерона может колебаться ежедневно.

Если ваш врач диагностирует низкий уровень тестостерона, перед терапией можно рассмотреть другие тесты. Например, низкий t может ускорить потерю костной массы, поэтому ваш врач может порекомендовать тест на плотность костной ткани, чтобы узнать, нужно ли вам также лечение от остеопороза.

Рак простаты — еще одна проблема, поскольку тестостерон может способствовать его росту. В результате Эндокринное общество рекомендует мужчинам против добавок тестостерона в определенных ситуациях для мужчин, включая тех, кто:

больны раком простаты или груди

имеют повышенный уровень в крови простатоспецифического антигена (анализ крови, используемый для скрининга рака простаты)

У

узелок простаты, который можно прощупать во время ректального исследования.

Другие обстоятельства, при которых добавка тестостерона не рекомендуется , включают:

план стать отцом в ближайшем будущем

Повышенное количество эритроцитов

тяжелое, нелеченное апноэ во сне

тяжелые симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей

плохо контролируемая сердечная недостаточность

Инфаркт или инсульт в течение последних 6 месяцев

склонность к образованию тромбов (состояние, называемое тромбофилией)

Терапия тестостероном при низких уровнях

В большинстве случаев для продолжения терапии мужчинам необходимо иметь как низкий уровень тестостерона в крови, так и несколько симптомов низкого уровня тестостерона.

Возможны низкие уровни и отсутствие симптомов. Но если у вас нет каких-либо ключевых симптомов, особенно утомляемости и сексуальной дисфункции, которые являются наиболее распространенными, не рекомендуется продолжать терапию, учитывая неуверенность в долгосрочной безопасности.

Даже если у вас низкий уровень и у вас есть симптомы, терапия с низким уровнем тестостерона не всегда является первым курсом действий. Если ваш врач может определить источник снижения уровня — например, прибавка в весе или конкретное лекарство, — он или она может сначала решить эту проблему.

Если вы и ваш врач считаете, что заместительная терапия тестостероном вам подходит, существует множество способов ее применения, как указано в Специальном отчете Гарварда о состоянии здоровья Men’s Health: Fifty and Forward .

Скин патч. Пластырь применяется один раз в 24 часа, вечером, и выделяет небольшое количество гормона в кожу.

Гели. Гели для местного применения ежедневно наносят на кожу обеих рук, плеч или бедер.После нанесения важно вымыть руки и накрыть обработанный участок одеждой, чтобы предотвратить воздействие тестостерона на других.

Оральная терапия. Капсулы проглатываются или таблетки прикрепляются к десне или внутренней стороне щеки два раза в день. Затем тестостерон всасывается в кровоток.

Пеллеты. Они имплантируются под кожу, обычно вокруг бедер или ягодиц, и медленно выделяют тестостерон. Их меняют каждые три-шесть месяцев.

Инъекции. Разные препараты вводятся каждые семь — 14 дней. Уровень тестостерона может повышаться до высоких уровней в течение нескольких дней после инъекции, а затем медленно снижаться, что может вызвать эффект американских горок, когда настроение и уровень энергии резко возрастают, прежде чем спадать.

Большинство мужчин чувствуют улучшение симптомов в течение четырех-шести недель после приема заместительной терапии тестостероном, хотя такие изменения, как увеличение мышечной массы, могут занять от трех до шести месяцев.

— Мэтью Солан
Исполнительный редактор, Harvard Men’s Health Watch

В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента.
Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей. На этом сайте нет контента, независимо от даты,
никогда не следует использовать вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

Типы, способы применения и риски терапии тестостероном

Терапия тестостероном предназначена для лечения мужского гипогонадизма (низкий уровень тестостерона или «низкий тестостерон»), состояния, при котором организм не может вырабатывать достаточное количество гормонов из-за проблем с яичками, гипофизом или мозгом.Для лечения гипогонадизма доступен ряд рецептурных препаратов тестостерона. Продукты тестостерона бывают разных форм, включая гели, растворы для инъекций, пластыри, пилюли и гранулы, имплантированные под кожу.

Как только пациент начинает терапию тестостероном, он обычно проходит лечение в течение всей жизни. Врачи будут контролировать уровень гормонов пациента каждые шесть месяцев или год. В зависимости от пациента осмотры могут проводиться чаще.

Быстрые факты: использование тестостероновой терапии в течение многих лет

Американские мужчины тратят 2 миллиарда долларов на тестостерон каждый год

В 2014 году продукты с тестостероном употребляли в четыре раза больше мужчин, чем в 2000 году

В 2013 г. 2.3 миллиона американцев получали терапию тестостероном

В 2011 году почти каждый 25-й мужчина в возрасте 60 лет принимал тестостерон

.

Продажи тестостерона по рецепту увеличились с 18 миллионов долларов в 1988 году до 1,6 миллиарда долларов в 2011 году.

Типы продуктов тестостерона

Тестостерон можно вводить в виде пластыря для кожи, геля для кожи, таблеток или крема — или в виде инъекции, раствора, наносимого на подмышку или пластыря, или через буккальную систему, наносимую на верхнюю часть десны или внутреннюю сторону щеки.

Хотя многие продукты с тестостероном продаются только по рецепту, некоторые аптеки и магазины здорового питания продают их без рецепта. Некоторые из этих продуктов также заявляют, что являются полностью натуральными.

Гели (Андрогель и Тестим)

Гель тестостерона — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое наносится непосредственно на мужскую кожу — на плечи, плечи и / или живот, в зависимости от марки. Гель тестостерона может непреднамеренно перейти от вашего тела к другим и может привести к серьезным реакциям на здоровье.Чтобы избежать такого контакта, нанесите гель тестостерона на чистую, сухую, неповрежденную кожу, которая будет прикрыта одеждой. Сразу после нанесения вымойте руки водой с мылом. Как только гель высохнет, накройте это место одеждой и накройте его до тех пор, пока вы хорошо не промоете это место или не примете душ.

Инъекции (депо-тестостерон)

Депо-тестостерон, впервые одобренный в 1979 году, является одним из старейших препаратов такого рода на рынке. Это жидкость, предназначенная для инъекций глубоко в ягодичные мышцы.Активный ингредиент, ципионат тестостерона, представляет собой белый или кремово-белый порошок, смешанный с другими ингредиентами для приготовления раствора. Препарат доступен в двух дозах: 100 мг и 200 мг.

Патчи (Андродерм)

Трансдермальные пластыри с тестостероном, в том числе Андродерм, представляют собой пластыри для нанесения на кожу. Пластыри работают лучше всего, если их наносят примерно в одно и то же время каждую ночь и оставляют на 24 часа. Пластыри с тестостероном следует носить постоянно, пока их не заменят новыми.Пластыри Androderm следует менять каждые 24 часа. Старый патч следует удалить перед применением нового. Вы должны наносить пластыри на разные пятна каждую ночь и подождать не менее семи дней, прежде чем повторно использовать пятно.

Капсулы (метилтестостерон и Android)

Метилтестостерон и Android в капсулах с тестостероном больше не выпускаются, но они используются у мужчин и мальчиков для лечения состояний, вызванных нехваткой гормонов, таких как задержка полового созревания, а у женщин — для лечения рака груди, который распространился на другие части тела.Метилтестостерон — это искусственная форма тестостерона. Это может повлиять на рост костей у мальчиков, получающих лечение от задержки полового созревания.

Бустеры (Тестофен)

Производители бустеров тестостерона, таких как Testofen, рекламируют свою продукцию как средство увеличения мышечной массы, силы и сексуального влечения у мужчин. Среди самых популярных бустеров тестостерона — продукты, которые содержат некоторую комбинацию Tribulus Terrestris, DHEA, цинка и d-аспарагиновой кислоты. Эти ингредиенты были связаны с рядом побочных эффектов, включая агрессивность, увеличение груди, изменения холестерина, проблемы с простатой и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Производители продуктов с тестостероном используют два типа гормонов:

Биоидентичные гормоны

AndroGel и ряд других продуктов содержат биоидентичные гормоны. Ученые создают в лаборатории биоидентичные гормоны, чтобы химически соответствовать гормону, который естественным образом вырабатывается организмом. Теоретически это приводит к меньшему количеству побочных эффектов.

Синтетические гормоны

Синтетические гормоны отличаются от первоначального химического состава, поэтому они не соответствуют гормонам, вырабатываемым организмом. Эти типы лекарств обычно имеют больше побочных эффектов.

Почему мужчины используют терапию тестостероном

Необычно высокий или низкий уровень тестостерона может существенно повлиять на физическое и психическое здоровье мужчины.Мужчины обычно используют препараты тестостерона для решения медицинских проблем, таких как низкий тестостерон или эректильная дисфункция, или для улучшения своей физической работоспособности

Мужчины используют терапию тестостероном для улучшения своей физической работоспособности

Лечение низкого T

Уровень тестостерона у мужчин начинает расти в период полового созревания и снижается в среднем на 1 процент каждый год после 30 лет. Недостаток этого ключевого полового гормона у пожилых мужчин может вызвать проблемы со здоровьем, включая остеопороз, потерю мышечной массы и силы (саркопению), и психологические симптомы.Врачи назначают препараты тестостерона для лечения этих симптомов.

В то время как снижение уровня тестостерона, как правило, является частью нормального старения у мужчин, у других он наблюдается из-за заболеваний яичек, гипофиза и мозга, вызывающих гипогонадизм. Другие факторы, такие как травма яичек, лечение рака, хронические заболевания и стресс, также могут способствовать снижению выработки тестостерона.

FDA одобрило тестостерон в качестве заместительной терапии только для мужчин с низким уровнем тестостерона из-за заболеваний, вызывающих гипогонадизм.Тем не менее, агентство заявило, что тестостерон широко используется для облегчения симптомов у мужчин с низким уровнем тестостерона без каких-либо видимых причин, кроме старения — применение, преимущества и безопасность которого не установлены.

РАСШИРЯТЬ

Снижение уровня тестостерона к возрасту

Врачи анализируют уровни тестостерона по двум категориям: общий тестостерон и свободный тестостерон.Большая часть тестостерона связана с белком, называемым глобулином, связывающим половые гормоны (SHGB). Небольшое количество тестостерона является свободным, а небольшое количество регулярно присоединяется и отделяется от белка, называемого альбумином. Любой тестостерон, не связанный с SHGB, считается свободным тестостероном.

Устранение эректильной дисфункции

Некоторые мужчины обращаются к тестостерону для увеличения полового влечения и лечения эректильной дисфункции (ЭД), то есть неспособности получить и сохранить эрекцию. Фактически, согласно статье, опубликованной Harvard Health Publications, некоторые врачи использовали его для лечения ЭД до того, как Pfizer выпустила виагру в 1998 году.

«Хорошо известно, что тестостерон сам по себе у мужчин с сексуальной дисфункцией, включая эректильную дисфункцию, может улучшить эрекцию у большинства мужчин, которые его принимают».

Однако только около 5 процентов мужчин испытывают ЭД исключительно из-за низкого уровня тестостерона. Низкий уровень тестостерона может быть фактором, способствующим развитию эректильной дисфункции, но с большей вероятностью снижает сексуальное желание, чем вызывает эректильную дисфункцию.Многие врачи не рассматривают возможность назначения тестостерона пациенту, если он не проявляет и другие симптомы.

Доктор Абрахам Моргенталер — сторонник использования тестостерона для лечения мужчин с сексуальной дисфункцией, включая ЭД.

Моргенталер признает, что некоторым мужчинам может потребоваться тестостерон и виагра, однако, для достижения адекватной эрекции.

Повышение физической работоспособности

Поскольку тестостерон позволяет мужчинам увеличивать мышечную массу и производительность, спортсмены и бодибилдеры используют добавки и препараты, повышающие уровень тестостерона, для увеличения силы и сокращения времени восстановления.Практика использования этих препаратов называется «допингом». Спортсмены используют как синтетические, так и биоидентичные добавки. Бодибилдеры, в частности, известны тем, что используют синтетические гормоны для быстрого увеличения мышечной массы.

«Тестостерон может помочь увеличить мышечную массу гораздо быстрее. Спортсмены, которые принимают анаболические стероиды, могут обнаружить, что они могут повысить свою выносливость и силу, выполняя такое же количество тренировок, как и раньше », — сказал SF доктор Энтони Инь, эндокринолог из Калифорнийского Тихоокеанского медицинского центра в Сан-Франциско. Ворота.

Однако использование препаратов, улучшающих спортивные результаты, в том числе тестостерона, запрещено законом в большинстве видов спорта. Хотя препарат полезен мужчинам, у которых клинически диагностирован низкий тестостерон, мужчины, злоупотребляющие этими препаратами исключительно для повышения производительности, сталкиваются с рядом возможных побочных эффектов.

Критики и риски

По мере увеличения использования терапии тестостероном, возрастает и количество опасений, связанных с этими продуктами.

Некоторые врачи говорят, что на самом деле лишь немногим мужчинам ставится диагноз клинического гипогонадизма, и что многие «симптомы» — это просто нормальная часть старения. Исследование, опубликованное в Журнале клинической эндокринологии и метаболизма, показывает, что рекордное количество мужчин в США обращаются к терапии тестостероном просто для повышения своего сексуального влечения и уровня энергии.

Критики говорят, что низкий уровень тестостерона — это условие, продвигаемое фармацевтическими компаниями для увеличения прибыли. Врачи обеспокоены тем, что долгосрочные эффекты еще не изучены должным образом, и считают, что необходимо больше согласия относительно того, что составляет нормальный уровень тестостерона.Поскольку терапия тестостероном не доказана, они предупреждают, что риски могут перевешивать пользу для здоровых мужчин.

Доктор Лиза Шварц, профессор Дартмутского института политики здравоохранения и клинической практики, написала статью о фармацевтических компаниях, продающих эти гормональные препараты.

«Мы даем людям гормоны, которые, как мы не знаем, нужны им от болезни, о которой мы не знаем, и мы не знаем, поможет ли это им или навредит.”

На протяжении многих лет мужчины подавали в суд на производителей тестостероновых продуктов после того, как использовали методы лечения и страдали от сердечных приступов, инсультов и тромбов. Между тем, исследователи провели исследования, чтобы лучше понять эффекты терапии тестостероном.

Последние клинические испытания

Исследователи в течение года изучали влияние лечения тестостероном на когнитивные функции, здоровье костей, анемию и сердечно-сосудистую систему у 788 мужчин в возрасте 65 лет и старше, у которых был низкий уровень тестостерона, который нельзя было объяснить ничем, кроме возраста.

Согласно результатам, опубликованным в феврале 2017 года в JAMA и JAMA Internal Medicine, лечение тестостероном не повлияло на память или когнитивные способности, хотя оказалось, что оно повышает уровень гемоглобина у мужчин с анемией и улучшает плотность костей. Кроме того, клиническое испытание показало, что один год лечения тестостероном у мужчин в возрасте 65 лет и старше с низким уровнем тестостерона был связан со значительным увеличением бляшек коронарной артерии, фактора риска сердечных заболеваний.

Сердечные приступы и другие побочные эффекты

Исследования связали продукты тестостерона с серьезными побочными эффектами, что побудило FDA принять меры в последние годы, чтобы предупредить общественность о потенциальной опасности этих продуктов.

Терапия тестостероном связана с повышенным риском этих проблем со здоровьем:

Сердечные приступы (в основном у пациентов мужского пола старше 65 лет и пациентов с диагностированным заболеванием сердца)

Инсульт

Сгустки крови

Полицитемия (высокий уровень эритроцитов, который может привести к образованию тромбов и инсульту)

Ухудшение апноэ во сне

Гормональный дисбаланс

Рак простаты

Опасности для женщин, детей и домашних животных

Терапия тестостероном для мужчин может быть опасна для женщин и детей, если они вступают в контакт с препаратом, касаясь кожи пациента.Обычно это происходит, когда мужчины используют гель с тестостероном и обнажают место нанесения. Любой, кто вступает в контакт с сайтом приложения, подвержен риску развития побочных эффектов.

У женщин могут наблюдаться прыщи или рост волос, а если они беременны, это может нанести вред нерожденному ребенку.

В 2009 году FDA выпустило предупреждение о побочных эффектах у детей, подвергшихся воздействию гелей тестостерона при контакте с местами нанесения. Симптомы включали аномально большие гениталии (половой член и клитор), пожилой костный возраст, раннее половое созревание и агрессивное поведение.У молодых мальчиков может даже увеличиться грудь. При появлении этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

Домашние животные, подвергшиеся воздействию тестостерона, могут становиться агрессивными и агрессивными, и у них могут увеличиваться половые органы.

Риски заместительной терапии тестостероном у мужчин

Indian J Urol. 2014 январь-март; 30 (1): 2–7.

E. Charles Osterberg

Отделение урологии, Пресвитерианская больница Нью-Йорка, Медицинский колледж Weill Cornell, Starr 900, New York, NY, USA

Aaron M.Берни

Отделение урологии, Пресвитерианская больница Нью-Йорка, Медицинский колледж Вейл Корнелл, Старр 900, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США

Ранджит Рамасами

Отделение урологии, Пресвитерианская больница Нью-Йорка, Медицинский колледж Вейл Корнелл, Старр 900, Нью-Йорк Йорк, Нью-Йорк, США

Отделение урологии, Пресвитерианская больница Нью-Йорка, Медицинский колледж Вейл Корнелл, Старр 900, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США

Для корреспонденции: Доктор Ранджит Рамасами, 525 E. 68 ^th Street, Starr 900, Нью-Йорк, NY 10021, США.Электронная почта: ude.llenroc.dem@5102rar

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии оригинальная работа правильно процитирована.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Заместительная терапия тестостероном (ЗТТ) — широко применяемое лечение мужчин с симптоматическим гипогонадизмом. Преимущества ЗТТ, такие как повышение либидо и уровня энергии, благотворное влияние на плотность, силу и мышцы костей, а также кардиозащитные эффекты, были хорошо задокументированы.ЗТТ противопоказана мужчинам с нелеченым раком простаты и груди. Мужчины, получающие ЗТТ, должны находиться под наблюдением на предмет побочных эффектов, таких как полицитемия, периферические отеки, сердечная и печеночная дисфункция.

Ключевые слова: Гипогонадизм, побочные эффекты, заместительная терапия тестостероном

ВВЕДЕНИЕ

Тестостерон имеет множество положительных эффектов, включая увеличение прочности и плотности костей, стимуляцию кроветворения, повышение сексуальной функции и либидо, обеспечение кардиозащитного эффекта и увеличение мышечной силы .[1] Уровень тестостерона снижается с возрастом у мужчин. По данным Балтиморского лонгитюдного исследования старения, частота гипогонадизма составляет 20% у мужчин старше 60 лет, 30% у мужчин старше 70 лет и 50% у мужчин старше 80 лет [2].

По мере старения мужчин наблюдается снижение выработки тестостерона яичками, а также повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны, которые снижают биодоступность тестостерона. [3] При таком постепенном снижении благотворное влияние тестостерона может уменьшиться и отрицательно повлиять на физическое и эмоциональное благополучие.Заместительная терапия тестостероном (ЗТТ) — разумный вариант лечения, часто обсуждаемый для мужчин с низким уровнем тестостерона и симптомами гипогонадизма. При замене многие положительные эффекты тестостерона восстанавливаются. [4] Эти положительные результаты привели к резкому увеличению использования заместительной терапии тестостероном у мужчин с симптоматическим гипогонадизмом, хотя долгосрочные данные о безопасности отсутствуют.

Хотя полезные эффекты тестостерона редко оспариваются и широко освещаются, литературы о рисках использования тестостерона очень мало.Любой мужчина с сопутствующей патологией, исключающей ЗТТ, должен быть проинформирован обо всех рисках. При назначении ЗТТ пациенту следует учитывать такие факторы, как обострение рака простаты, рак груди у мужчин, обострение доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), полицитемия и повышенный риск обструктивного апноэ во сне (СОАС). Цель этого обзора — выделить риски и обобщить текущую литературу по безопасности ЗТТ.

ВЛИЯНИЕ ТЗТ НА ДГП

Одним из основных факторов риска, связанных с приемом добавок тестостерона, является его влияние на простату.Мы знаем, что простата является андроген-зависимой железой, и, наоборот, антиандрогенные агенты могут уменьшать объем простаты у пациентов с ДГПЖ. По мере того как население продолжает стареть, частота как ДГПЖ, так и мужского гипогонадизма с поздним началом будет продолжать расти, и практикующим врачам необходимо будет чувствовать себя комфортно, консультируя мужчин о влиянии ТЗТ на простату [5].

В историческом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 44 мужчин с гипогонадизмом Marks et al . показали, что ЗТТ в течение 6 месяцев улучшает уровни андрогенов в сыворотке, но мало влияет на уровни андрогенов в ткани предстательной железы, тканевые биомаркеры и / или экспрессию генов.[6] Прием тестостерона увеличивает размер простаты на 12%, [7] но симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП) и задержка мочи не ухудшаются у мужчин, получающих тестостерон. [8,9] Аналогичным образом, наличие гипогонадизма. у 312 мужчин с подлежащими регистрации СНМП не было предиктором ухудшения по Международной шкале симптомов простаты (IPSS) или максимальной скорости мочеиспускания. [10]

Фактически, в некоторых сериях сообщается об улучшении СНМП после 1 года ЗТТ. [11,12] В самом последнем рандомизированном контролируемом исследовании 52 мужчины были случайным образом распределены для получения ЗТТ.Через 1 год 23 мужчины, рандомизированные для приема 250 мг тестостеронэнантата каждые 4 недели, сообщили о значительном улучшении показателей IPSS и максимальной скорости мочеиспускания по сравнению с исходным уровнем и контролем [12]. Ни разу в этом испытании ни одному пациенту не потребовались дополнительные лекарства или у него не было задержки мочеиспускания.

Хотя у пожилых мужчин, получающих терапию тестостероном, действительно наблюдается увеличение общего размера простаты, это увеличение не отличается от увеличения гипертрофии простаты, наблюдаемого у пожилых мужчин, не получающих терапию тестостероном.[13] В совокупности ЗТТ, по-видимому, не сильно ухудшает СНМП и не противопоказана мужчинам с диагнозом ДГПЖ.

ВЛИЯНИЕ TRT НА РАК ПРОСТАТЫ

Прошло более 60 лет с тех пор, как Ходжес и Хаггинс описали взаимосвязь между уровнем тестостерона в сыворотке и прогрессированием рака простаты [14]. Позже, в 1982 году, Фаулер и Уитмор сообщили, что прием экзогенного тестостерона пациентам с метастатическим раком простаты дает худшие результаты [15]. Сегодня терапия андрогенной депривации остается краеугольным камнем лечения мужчин с запущенным раком простаты, поэтому неудивительно, что ЗТТ противопоказана мужчинам с диагностированным раком простаты, а также пациентам из группы высокого риска, в том числе мужчинам с родственниками первой степени родства с простатой. рак и афроамериканцы, у которых уровень простатоспецифического антигена (ПСА)> 3 нг / мл.[4,16]

Недавно произошла смена парадигмы, в результате которой использование ТЗТ увеличилось, несмотря на этот потенциальный риск. Многие лонгитюдные исследования, изучающие взаимосвязь между уровнем эндогенного тестостерона и последующим риском рака простаты, не обнаружили никакой связи. [17] Таким образом, заболеваемость раком простаты у мужчин, получающих терапию тестостероном, аналогична заболеваемости у мужчин, не получающих тестостерон [18,19]. Аналогичным образом, в трехлетнем проспективном исследовании заболеваемость раком простаты была аналогичной среди мужчин, получавших ЗТТ, и среди мужчин из контрольной группы.[20] В большом метаанализе 18 проспективных исследований, в которых участвовало более 3500 мужчин, не было выявлено связи между уровнем андрогенов в сыворотке и риском развития рака простаты. [21] Morgentaler и др. . предложил теорию насыщения, согласно которой рост простаты становится нечувствительным к изменениям нормального уровня андрогенов из-за насыщения рецептора андрогенов; однако на уровне кастратов наблюдается экспоненциальный рост. [22] Эта теория может объяснить, почему тестостерон не вызывает напрямую рак простаты [23], но было показано, что он ускоряет развитие рака простаты.[24,25]

Что касается предраковых заболеваний, то интраэпителиальная неоплазия предстательной железы (PIN), по-видимому, является фактором риска развития рака простаты, однако эта связь в основном продемонстрирована для тяжелой степени заболевания. [26,27] Отсутствует долгосрочные данные о применении ЗТТ у мужчин с ПИН. В одном исследовании, проведенном через 12 месяцев после ЗТТ, только у одного пациента из 20 мужчин с предыдущим ПИН развился явный рак простаты [28].

Для мужчин, которые ранее прошли окончательное лечение рака простаты, использование ЗТТ становится все более приемлемым.TRT, по-видимому, не увеличивает рецидив рака у мужчин с гипогонадизмом после радикальной простатэктомии. [29] В последнем исследовании Pastuszak et al авторы ретроспективно проанализировали когорту из 103 мужчин, которые ранее перенесли радикальную простатэктомию и лечились с помощью ЗТТ. Несмотря на значительное повышение уровня ПСА у мужчин, получающих ЗТТ, через 36 месяцев наблюдения в контрольной группе было в два раза больше рецидивов рака [30].

Для мужчин с нелеченным раком простаты, находящихся под активным наблюдением, ТЗТ остается спорным вопросом.Однако несколько исследований показали, что ЗТТ не связана с прогрессированием рака простаты, о чем свидетельствует прогрессирование ПСА или повышение уровня Глисона при повторной биопсии. [31,32] В самом последнем исследовании Morgentaler et al ., 13 мужчин. с симптоматическим гипогонадизмом и нелеченным раком простаты получали ЗТТ в среднем 2,5 года, при этом не наблюдалось локального прогрессирования рака простаты или отдаленного заболевания. [33]

Несмотря на то, что были сообщения о метастатическом раке простаты у пожилых мужчин, получающих терапию тестостероном [20], это в основном анекдотические.Из-за этого потенциального риска практикующие врачи часто неохотно вводят тестостерон пациентам, которые, по их мнению, могут иметь высокий риск рака простаты или у которых, как они подозревают, может быть легкая форма заболевания. Мужчины, получающие ЗТТ, должны часто проходить мониторинг уровня ПСА; любое серьезное изменение уровня ПСА (> 1 нг / мл) в течение первых 3-6 месяцев может отражать наличие ранее существовавшего рака и служить основанием для прекращения терапии. [34] Текущие рекомендации по частоте мониторинга уровня ПСА и роли трансректальной биопсии простаты под контролем УЗИ до лечения отсутствуют.[35] В целом, существует стойкое отрицание того, что ЗТТ вызывает развитие рака простаты у мужчин, однако назначение ЗТТ мужчинам с гипогонадизмом, ранее лечившимся от рака простаты высокого риска, следует принимать с осторожностью.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Хотя не существует известной физиологической связи тестостерона непосредственно с развитием рака груди, было высказано предположение, что высокие уровни тестостерона могут привести к усилению ароматизации до активного производного эстрогена, что в конечном итоге может стимулировать ткань груди. рецепторы и увеличивают риск рака груди у мужчин.[36]

Роль тестостерона в развитии рака груди еще предстоит полностью понять. [37] В настоящее время существует несколько отчетов о случаях [38] и один сайт ретроспективного обзора, согласно которому заболеваемость 11% среди 45 мужчин, получающих ЗЗТ в течение длительного срока в течение 10 лет [39]. Будущие проспективные исследования с более длительным периодом наблюдения определят, действительно ли существует такая связь между ЗТТ и раком груди у мужчин.

ВЛИЯНИЕ ТЕСТОСТЕРОНА НА КОЛИЧЕСТВО КЛЕТОК КРАСНОЙ КРОВИ

Тестостерон приводит к увеличению гемоглобина на целых 5-7% [1,25] за счет его воздействия на выработку эритропоэтина, который может значительно улучшить симптомы анемии у мужчин. .[40,41]

Исследования, рассматривающие возникновение полицитемии как отрицательный побочный эффект у мужчин при терапии тестостероном, редки. Несмотря на это, полицитемия является общепринятым побочным эффектом ЗТТ. Хотя тестостерон оказывает положительное влияние на мужчин с исходной анемией, он может привести к полицитемии более чем у 20% мужчин, получавших ЗТТ. [42] Полицитемия может привести к увеличению частоты сосудистых событий, включая инсульт, инфаркт миокарда и тромбоз глубоких вен с возможной тромбоэмболой легочной артерии.[42] Хотя все эти осложнения возможны при полицитемии, теоретически их возникновение не было продемонстрировано у мужчин, получающих ТЗТ. [43]

Из-за этого риска полицитемии мужчинам, проходящим ЗТТ, следует не только контролировать общий анализ крови (ОАК) во время терапии, но и проводить базовый ОАК до начала терапии тестостероном. Во время терапии тестостероном, если гематокрит (HCT) повышается более чем на 54%, терапию тестостероном следует проводить до тех пор, пока HCT не нормализуется.Если он будет возобновлен после нормализации, его следует проводить в более низкой дозе под постоянным тщательным мониторингом. [16]

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕЖДУ ОАС И ТЗТ

ОАС — это риск, связанный с ЗТТ у мужчин, но его этиология не очень хорошо изучена. В то время как некоторые исследования показали, что нет никакой связи между OSA и TRT, [44] другие продемонстрировали, что OSA возникает у мужчин, проходящих TRT, и когда прием добавок прекращается, OSA проходит. [45]

Хотя четкой связи не установлено, мужчин, получающих ЗЗТ, следует информировать о риске потенциального ОАС при начале терапии.Их следует контролировать на предмет усиления симптомов, таких как храп во время сна или усталость. Если пациенты, начинающие ЗТТ, уже имеют диагноз СОАС, врачи должны посоветовать этим пациентам, что ЗТТ может ухудшить их симптомы. Хотя OSA остается относительным противопоказанием для начала TRT, необходимо провести дополнительные исследования этой связи, чтобы лучше понять ее этиологию, если она вообще существует.

СИСТЕМНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ТЕСТОСТЕРОНА

Системные эффекты ТЗТ могут усиливаться у мужчин с ограниченным сердечно-сосудистым резервом.Предыдущая догма утверждала, что андрогены могут иметь атерогенный потенциал. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Basaria et al . сообщили о повышенном риске сердечно-сосудистых событий у мужчин, рандомизированных для ТЗТ; однако эта небольшая когорта имела высокую распространенность хронических заболеваний. [46] Сегодняшняя литература предполагает, что ЗТТ оказывает нейтральное или положительное влияние на зарегистрированные сердечно-сосудистые события. [47,48] Поскольку у некоторых мужчин может быть ограниченная сердечно-сосудистая способность, клиницисты, назначающие ЗТТ, должны быть осторожны в отношении ее способности вызывать отек.[49] До настоящего времени не проводились продольные исследования влияния ЗТТ на сердечно-сосудистую систему, однако некоторые исследования показывают, что ЗТТ может служить дополнительной реабилитационной терапией у пациентов с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). [50,51,52]

В то время как системы доставки тестостерона для местного применения избегают метаболизма через печень при первом прохождении, остаются опасения относительно ЗТТ у пациентов с хроническим заболеванием печени. Большинство сообщений о токсичности для печени и желтухе ограничиваются пероральными алкилированными формами тестостерона.[53] Однако небольшое проспективное исследование с участием группы пациентов с циррозом показало, что гели для местного применения безопасны и эффективны. [54] Также было показано, что ЗТТ может улучшить функцию печени у пациентов с терминальной стадией заболевания печени. [55] Из-за этих неоднозначных результатов клиницисты должны знать о возможных рисках, связанных с ЗТТ у мужчин с печеночной дисфункцией, и консультировать этих мужчин соответствующим образом.

Поскольку известно, что ЗТТ вызывает задержку воды, часто рекомендуется соблюдать осторожность при использовании тестостерона у пациентов с хронической почечной недостаточностью.У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), находящихся на диализе, сдвиги жидкости не вызывают беспокойства у пациентов, получающих ЗТТ, поскольку с задержкой жидкости можно справиться с помощью диализа. Хотя полицитемия может быть нежелательным побочным эффектом, это потенциальная польза для пациентов с хронической почечной недостаточностью и анемией. [56] Более того, период полувыведения тестостерона после отмены у пациентов с ТПН и без них оказывается одинаковым [56]. Несколько исследований оценивали эффекты ЗТТ у пациентов с хроническим заболеванием почек; однако небольшие исследования показали, что ЗТТ имеет анаболический эффект у пациентов с ТПН даже при отсутствии гипогонадизма.Помимо частого мониторинга застойных симптомов и периферических отеков в этой избранной популяции, ЗТТ, по-видимому, безопасна для пациентов с хроническим заболеванием почек без корректировки дозы [57].

Когда тестостерон достигает уровней, превышающих терапевтические, сообщается об агрессивном поведении и повышенном уровне самоубийств среди подростков, употребляющих наркотики; [58] однако ни одно исследование не зафиксировало отрицательного влияния на когнитивные функции у пациентов-мужчин, получающих ЗТТ. Фактически, исследования показали, что замена тестостерона на эугонадальный уровень может улучшить или стабилизировать когнитивные функции.[59,60,61] Более низкий уровень тестостерона отрицательно влияет на пространственные и речевые способности, а также на когнитивные функции; поэтому неудивительно, что нормализация уровня тестостерона приводит к когнитивным улучшениям. [62,63]

При добавлении экзогенного тестостерона пульсирующее высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона притупляется, а высвобождение фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона снижается. . Таким образом, наблюдается снижение сперматогенеза. [64] Хотя этот эффект может не иметь значения для многих мужчин, пополнивших свои семьи, врачи, назначающие ЗТТ, должны знать об этом.

Когда уровень тестостерона в сыворотке повышается, одновременно увеличивается секреция кожного сала, что может привести к появлению прыщей. Несмотря на эту известную связь, этот эффект обычно минимален. [65] Были задокументированы отчеты о случаях применения добавок тестостерона, приводящих к изменению структуры волос; однако рандомизированных плацебо-контролируемых исследований не существует. Различные формы тестостерона для местного и внутримышечного введения вызывают множество кожных реакций, в основном эритему и зуд, у 60% пользователей.[20]

ВЛИЯНИЕ ТЕСТОСТЕРОНА НА ПРИВЫЧКУ ТЕЛА

ТЗТ связано с внешними физическими изменениями у мужчин. Известно, что экзогенный тестостерон вызывает дисбаланс в гипоталамо-гипофизарной оси. Таким образом, тестостерон может быть преобразован в эстроген путем ароматизации. Избыток эстрогенов может привести к гинекомастии и / или боли в груди, и то и другое наблюдается у 10-25% мужчин, получающих ЗТТ. [66] Соотношение эстрадиола и андрогенов является ключевым фактором развития гинекомастии, а не абсолютное увеличение самих андрогенов.[66] Клиницисты должны знать о не ятрогенных причинах гинекомастии, и поэтому следует искать соответствующее обследование, чтобы исключить другую патологию, особенно если есть болезненность груди или односторонняя гинекомастия. Лишь в нескольких отчетах о случаях описана взаимосвязь между раком груди у мужчин и ЗТТ [38,39]

Кроме того, избыток эстрогенов может вызвать увеличение висцерального ожирения. При тщательном мониторинге уровня эстрогена в сыворотке было показано, что ТЗТ способствует снижению веса.[67] Многим назначающим ЗЗТ хорошо известен риск задержки воды и / или отеков. Этиология этой ассоциации до сих пор остается неясной [68]. Степень ретенции обычно умеренная. Как упоминалось выше, мужчины, получающие ЗТТ с хронической сердечной недостаточностью, должны внимательно следить [69].

ВЫВОДЫ

TRT имеет множество преимуществ, которые могут значительно улучшить качество жизни пациента. Прежде чем назначать ЗЗТ, нужно осознавать его побочные эффекты. Данные о безопасности ТЗТ для нашего стареющего населения в настоящее время недоступны; однако ЗТТ связывают с раком простаты, аденомой простаты, полицитемией и СОАС.Полная оценка заболеваемости ЗТТ потребует крупномасштабного рандомизированного контролируемого исследования. На сегодняшний день врачи пребывают в затруднительном положении относительно наилучшего подхода к уходу за мужчинами с симптомами гипогонадизма. ТЗТ, при назначении соответствующим образом отобранным пациентам под бдительным наблюдением, как указано в этом обзоре и в других, может улучшить качество жизни, уровень энергии, либидо, мышечную массу, когнитивные функции и плотность костей.

Таблица 1

Потенциальные риски TRT и связанных с ним стратегий мониторинга

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Грюневальд Д.А., Мацумото А.М. Дополнительная терапия тестостероном для пожилых мужчин: потенциальные преимущества и риски. J Am Geriatr Soc. 2003. 51: 101–15. [PubMed] [Google Scholar] 2. Харман С.М., Меттер Э.Дж., Тобин Дж.Д., Пирсон Дж., Блэкман М.Р. Балтиморское продольное исследование старения. Продольные эффекты старения на уровни общего и свободного тестостерона в сыворотке крови у здоровых мужчин. Балтиморское лонгитюдное исследование старения. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 724–31. [PubMed] [Google Scholar] 3. Basaria S, Dobs AS.Риски и преимущества терапии тестостероном у пожилых мужчин. Наркотики старения. 1999; 15: 131–42. [PubMed] [Google Scholar] 4. Surampudi PN, Wang C, Swerdloff R. Гипогонадизм в диагностике пожилых мужчин, потенциальные преимущества и риски заместительной терапии тестостероном. Int J Endocrinol 2012. 2012: 1–52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Marks LS, Mazer NA, Mostaghel E, Hess DL, Dorey FJ, Epstein JI, et al. Влияние заместительной терапии тестостероном на ткань предстательной железы у мужчин с поздним началом гипогонадизма: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2006; 296: 2351–61. [PubMed] [Google Scholar] 7. Holmäng S, Mårin P, Lindstedt G, Hedelin H. Влияние длительного перорального лечения ундеканоатом тестостерона на объем простаты и концентрацию простатспецифического антигена в сыворотке крови у мужчин среднего возраста эугонадального возраста. Простата. 1993; 23: 99–106. [PubMed] [Google Scholar] 8. Sih R, Morley JE, Kaiser FE, Perry HM, 3rd, Patrick P, Ross C. Замена тестостерона у пожилых мужчин с гипогонадизмом: 12-месячное рандомизированное контролируемое исследование. J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82: 1661–7.[PubMed] [Google Scholar] 9. Кенни А.М., Клеппингер А., Аннис К., Ратье М., Браунер Б., судья Дж. О. и др. Влияние трансдермального тестостерона на кости и мышцы у пожилых мужчин с низким уровнем биодоступного тестостерона, низкой костной массой и физической слабостью. J Am Geriatr Soc. 2010; 58: 1134–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Шатцл Г., Брёсснер С., Шмид С., Куглер В., Рёрих М., Треу Т. и др. Эндокринный статус у пожилых мужчин с симптомами нижних мочевыводящих путей: корреляция возраста, гормонального статуса и функции нижних мочевыводящих путей.Группа изучения простаты Австрийского общества урологов. Урология. 2000; 55: 397–402. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ко YH, Moon du G, Moon KH. Только заместительная терапия тестостероном при синдроме дефицита тестостерона улучшает умеренные симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей: наблюдение в течение одного года. Мир J Мужское здоровье. 2013; 31: 47–52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Шигехара К., Сугимото К., Конака Х., Иидзима М., Фукусима М., Маэда Ю. и др. Заместительная терапия андрогенами способствует улучшению симптомов со стороны нижних мочевыводящих путей у пациентов с гипогонадизмом и доброкачественной гипертрофией простаты: рандомизированное контролируемое исследование.Стареющий мужчина. 2011; 14: 53–8. [PubMed] [Google Scholar] 13. Behre HM, Bohmeyer J, Nieschlag E. Объем простаты у леченных тестостероном и нелеченных гипогонадных мужчин по сравнению с нормальным контролем того же возраста. Clin Endocrinol (Oxf) 1994; 40: 341–9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Хаггинс C, Ходжес CV. Исследования рака простаты. I. Влияние кастрации, инъекций эстрогенов и андрогенов на сывороточные фосфатазы при метастатической карциноме простаты. CA Cancer J Clin. 1972; 22: 232–40. [PubMed] [Google Scholar] 15.Fowler JE, Jr, Whitmore WF., Jr. Рекомендации по использованию тестостерона с системной химиотерапией при раке простаты. Рак. 1982; 49: 1373–7. [PubMed] [Google Scholar] 16. Бхасин С., Каннингем Г.Р., Хейс Ф.Дж., Мацумото А.М., Снайдер П.Дж., Свердлов Р.С. и др. Терапия тестостероном у мужчин с синдромами андрогенной недостаточности: Руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 2536–59. [PubMed] [Google Scholar] 17. Моргенталер А. Терапия тестостероном для мужчин из группы риска или имеющих в анамнезе рак простаты.Варианты лечения Curr Oncol. 2006; 7: 363–9. [PubMed] [Google Scholar] 18. Сингх А.Б., Сиа С., Алаупович П., Синха-Хиким И., Вудхаус Л., Бьюкенен Т.А. и др. Влияние различных доз тестостерона на чувствительность к инсулину, липиды плазмы, аполипопротеины и С-реактивный белок у здоровых молодых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 136–43. [PubMed] [Google Scholar] 19. Снайдер П.Дж., Пичи Х., Берлин Дж. А., Ханнуш П., Хаддад Г., Длевати А. и др. Эффекты замены тестостерона у мужчин с гипогонадизмом. J Clin Endocrinol Metab.2000; 85: 2670–7. [PubMed] [Google Scholar] 20. Роден Э.Л., Моргенталер А. Риски заместительной терапии тестостероном и рекомендации по мониторингу. N Engl J Med. 2004; 350: 482–92. [PubMed] [Google Scholar] 21. Совместная группа по эндогенным гормонам и раку простаты. Роддам А.В., Аллен Н.Е., Эпплби П., Ки Т.Дж. Эндогенные половые гормоны и рак простаты: совместный анализ 18 проспективных исследований. J Natl Cancer Inst. 2008. 100: 170–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Моргенталер А., Траиш А.М.Изменение парадигмы тестостерона и рака простаты: модель насыщения и пределы андрогензависимого роста. Eur Urol. 2009; 55: 310–20. [PubMed] [Google Scholar] 23. Хейккила Р., Ахо К., Хелиёваара М., Хакама М., Марниеми Дж., Реунанен А. и др. Концентрация тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны, и риск рака простаты: продольное исследование. Рак. 1999; 86: 312–5. [PubMed] [Google Scholar] 25. Tenover JS. Влияние добавок тестостерона на стареющих мужчин.J Clin Endocrinol Metab. 1992; 75: 1092–8. [PubMed] [Google Scholar] 26. Ахаван А., Кейт Дж. Д., Бастаки С. И., Цай С., Ван Й., Нельсон Дж. Б.. Доля ядер с интраэпителиальной неоплазией предстательной железы высокой степени при пункционной биопсии с расширенным паттерном в значительной степени связана с раком предстательной железы при повторной биопсии, направленной на то же место. BJU Int. 2007; 99: 765–9. [PubMed] [Google Scholar] 27. Шенфилд Л., Джонс Дж. С., Зиппе С. Д., Ройтер А. М., Кляйн Е., Чжоу М. и др. Частота случаев интраэпителиальной неоплазии предстательной железы высокой степени и атипичных желез, подозрительных на карциному, при первичной биопсии с насыщением иглой и последующий риск рака.BJU Int. 2007; 99: 770–4. [PubMed] [Google Scholar] 28. Роден Е.Л., Моргенталер А. Заместительная терапия тестостероном у мужчин с гипогонадизмом с высоким риском рака простаты: результаты 1 года лечения мужчин с интраэпителиальной неоплазией предстательной железы. J Urol. 2003; 170: 2348–51. [PubMed] [Google Scholar] 29. Лейбовиц Р.Л., Дорфф Т.Б., Такер С., Симановски Дж., Фогельзанг, штат Нью-Джерси. Замена тестостерона у выживших после рака простаты с гипогонадальными симптомами. BJU Int. 2010; 105: 1397–401. [PubMed] [Google Scholar] 30. Pastuszak AW, Pearlman AM, Lai WS, Godoy G, Sathyamoorthy K, Liu JS, et al.Заместительная терапия тестостероном у больных раком простаты после радикальной простатэктомии. J Urol. 2013 Inpress. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Моргенталер А. Два года терапии тестостероном, связанные со снижением простат-специфического антигена у мужчины с нелеченным раком простаты. J Sex Med. 2009; 6: 574–7. [PubMed] [Google Scholar] 32. Моргенталер А. Терапия тестостероном у мужчин с раком простаты: научные и этические соображения. J Urol. 2013; 189 (Приложение 1): S26–33.[PubMed] [Google Scholar] 33. Morgentaler A, Lipshultz LI, Bennett R, Sweeney M, Avila D, Jr, Khera M. Тестостероновая терапия у мужчин с нелеченным раком простаты. J Urol. 2011; 185: 1256–60. [PubMed] [Google Scholar] 34. Бхасин С., Сингх А.Б., Мак Р.П., Картер Б., Ли М.И., Каннингем Г.Р. Управление рисками заболеваний предстательной железы во время заместительной терапии тестостероном у пожилых мужчин: рекомендации по стандартизированному плану мониторинга. Дж. Андрол. 2003. 24: 299–311. [PubMed] [Google Scholar] 35. Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины.Лечение андрогенной недостаточности у стареющего мужчины. Fertil Steril. 2004. 81: 1437–40. [PubMed] [Google Scholar] 36. Кенеманс П., ван дер Мурен MJ. Андрогены и риск рака груди. Гинекол Эндокринол. 2012; 28 (Приложение 1): 46–9. [PubMed] [Google Scholar] 37. Тамими Р.М., Ханкинсон С.Е., Чен В.Й., Рознер Б., Колдиц Г.А. Комбинированное использование эстрогена и тестостерона и риск рака груди у женщин в постменопаузе. Arch Intern Med. 2006; 166: 1483–9. [PubMed] [Google Scholar] 38. Томас С.Р., Эванс П.Дж., Голландия, Пенсильвания, Бисвас М.Инвазивный рак груди после начала заместительной терапии тестостероном у мужчины — предупреждение эндокринологам. Endocr Pract. 2008; 14: 201–3. [PubMed] [Google Scholar] 39. Медрас М., Филус А., Йозков П., Виновски Дж., Сицинска-Вернер Т. Рак груди и долгосрочное гормональное лечение мужского гипогонадизма. Лечение рака груди Res. 2006; 96: 263–5. [PubMed] [Google Scholar] 40. Шахиди NT. Андрогены и эритропоэз. N Engl J Med. 1973; 289: 72–80. [PubMed] [Google Scholar] 41. Шахани С., Брага-Басария М, Маджио М., Басария С.Андрогены и эритропоэз: прошлое и настоящее. J Endocrinol Invest. 2009. 32: 704–16. [PubMed] [Google Scholar] 42. Drinka PJ, Jochen AL, Cuisinier M, Bloom R, Rudman I, Rudman D. Полицитемия как осложнение заместительной терапии тестостероном у мужчин в домах престарелых с низким уровнем тестостерона. J Am Geriatr Soc. 1995; 43: 899–901. [PubMed] [Google Scholar] 43. Калоф О.М., Сингх А.Б., Ли М.Л., Кенни А.М., Урбан Р.Дж., Теновер Дж.Л. и др. Побочные эффекты, связанные с заменой тестостерона у мужчин среднего и пожилого возраста: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005; 60: 1451–7. [PubMed] [Google Scholar] 44. Снайдер П.Дж., Пичи Х., Ханнуш П., Берлин Дж. А., Ло Л., Холмс Дж. Х. и др. Влияние лечения тестостероном на минеральную плотность костей у мужчин старше 65 лет. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 1966–72. [PubMed] [Google Scholar] 45. Cistulli PA, Grunstein RR, Sullivan CE. Влияние введения тестостерона на сжимаемость верхних дыхательных путей во время сна. Am J Respir Crit Care Med. 1994; 149: 530–2. [PubMed] [Google Scholar] 46. Basaria S, Coviello AD, Travison TG, Storer TW, Farwell WR, Jette AM и др.Побочные эффекты, связанные с приемом тестостерона. N Engl J Med. 2010; 363: 109–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Матур А., Малкин С., Саид Б., Мутусами Р., Джонс Т.Х., Чаннер К. Долгосрочные преимущества заместительной терапии тестостероном при пороге стенокардии и атероме у мужчин. Eur J Endocrinol. 2009; 161: 443–9. [PubMed] [Google Scholar] 48. Нам У.Х., Ван М., Crisostomo PR, Маркель Т.А., Лам Т., Мелдрам К.К. и др. Влияние хронического экзогенного андрогена на функцию миокарда после острой ишемии-реперфузии у хозяев с разными исходными уровнями половых стероидов.J Surg Res. 2007. 142: 113–8. [PubMed] [Google Scholar] 49. Чахла Е.Дж., Хайек М.Э., Морли Дж. Э. Заместительная терапия тестостероном и модификация факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Стареющий мужчина. 2011; 14: 83–90. [PubMed] [Google Scholar] 50. Saxton JM, Zwierska I, Mathur A, Channer KS. Протокол исследования для изучения эффектов терапии тестостероном в качестве дополнения к реабилитации с помощью физических упражнений у мужчин с гипогонадизмом и хронической сердечной недостаточностью. BMC Cardiovasc Disord. 2006; 6: 46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51.Einecke D. Мета-анализ подтверждает положительный эффект. Замещение тестостерона при сердечной недостаточности? MMW Fortschr Med. 2012; 154: 33. [PubMed] [Google Scholar] 52. Кан Н.Н., Фу Л., Сюй Дж., Хан И, Цао Дж. Х, Сунь Дж. Ф. и др. Тестостерон улучшает сердечную функцию и изменяет рецепторы ангиотензина II при сердечной недостаточности, вызванной изопротеренолом. Arch Cardiovasc Dis. 2012; 105: 68–76. [PubMed] [Google Scholar] 53. Вестаби Д., Огл С.Дж., Парадинас Ф.Дж., Рэнделл Дж. Б., Мюррей-Лион И.М. Поражение печени от длительного приема метилтестостерона. Ланцет.1977; 2: 262–3. [PubMed] [Google Scholar] 54. Юрчи А., Юцесой М., Унлухизарчи К., Торун Э., Гурсой С., Баскол М. и др. Эффекты лечения гелем тестостерона у мужчин с гипогонадизмом и циррозом печени. Клин Рес Гепатол Гастроэнтерол. 2011; 35: 845–54. [PubMed] [Google Scholar] 55. Нефф GW, O’Brien CB, Montalbano M, Meyer D, DeManno A, Muslu H и др. Благоприятные эффекты местного замещения тестостерона у пациентов с терминальной стадией заболевания печени. Dig Dis Sci. 2004; 49: 1186–9. [PubMed] [Google Scholar] 56. Johansen KL.Метаболизм тестостерона и заместительная терапия у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Semin Dial. 2004; 17: 202–8. [PubMed] [Google Scholar] 57. Johansen KL. Лечение гипогонадизма у мужчин с хронической болезнью почек. Adv Chronic Kidney Dis. 2004; 11: 348–56. [PubMed] [Google Scholar] 58. Трентон А.Дж., Карриер Г.В. Поведенческие проявления употребления анаболических стероидов. Препараты ЦНС. 2005; 19: 571–95. [PubMed] [Google Scholar] 59. Яновский Дж. С., Чавес Б., Орволл Э. Половые стероиды изменяют рабочую память. J Cogn Neurosci.2000; 12: 407–14. [PubMed] [Google Scholar] 60. Beauchet O. Тестостерон и когнитивная функция: текущие клинические доказательства взаимосвязи. Eur J Endocrinol. 2006; 155: 773–81. [PubMed] [Google Scholar] 61. Фуллер SJ, Тан RS, Мартинс RN. Андрогены в этиологии болезни Альцгеймера у пожилых мужчин и возможные терапевтические вмешательства. J. Alzheimers Dis. 2007; 12: 129–42. [PubMed] [Google Scholar] 62. Моффат С.Д., Зондерман А.Б., Меттер Э.Дж., Блэкман М.Р., Харман С.М., Резник С.М. Продольная оценка концентрации свободного тестостерона в сыворотке позволяет прогнозировать показатели памяти и когнитивный статус у пожилых мужчин.J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 5001–7. [PubMed] [Google Scholar] 63. Thilers PP, Macdonald SW, Herlitz A. Связь между эндогенным свободным тестостероном и когнитивными функциями: популяционное исследование с участием мужчин и женщин в возрасте от 35 до 90 лет. Психонейроэндокринология. 2006; 31: 565–76. [PubMed] [Google Scholar] 64. Маурас Н., Хейс В., Велч С., Рини А., Хельгесон К., Доклер М. и др. Дефицит тестостерона у молодых мужчин: заметные изменения в кинетике белков всего тела, силе и ожирении. J Clin Endocrinol Metab.1998; 83: 1886–92. [PubMed] [Google Scholar] 65. Курокава И., Дэнби Ф.В., Джу Кью, Ван Х, Сян Л.Ф., Ся Л. и др. Новые разработки в нашем понимании патогенеза и лечения акне. Exp Dermatol. 2009; 18: 821–32. [PubMed] [Google Scholar] 66. Экман А., Добс А. Гинекомастия, вызванная лекарствами. Экспертное мнение Drug Saf. 2008; 7: 691–702. [PubMed] [Google Scholar] 67. Schwarz ER, Willix RD., Jr. Влияние контролируемой врачом программы лечебного питания с замещением тестостерона на мужчин среднего возраста с частичным дефицитом андрогенов и ожирением.J Geriatr Cardiol. 2011; 8: 201–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Тан RS, Салазар Дж. Риски заместительной терапии тестостероном у пожилых мужчин. Экспертное мнение Drug Saf. 2004; 3: 599–606. [PubMed] [Google Scholar] 69. Бхасин С., Каннингем Г.Р., Хейс Ф.Дж., Мацумото А.М., Снайдер П.Дж., Свердлов Р.С. и др. Терапия тестостероном у мужчин с синдромами андрогенной недостаточности: Руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 2536–59. [PubMed] [Google Scholar]

курсов лечения тестостероном: почему, когда и как?

1.Лауманн Э.О.,
Пайк А,
Розен RC.
Сексуальная дисфункция в США: распространенность и предикторы [исправление опубликовано в JAMA 1999; 281: 1174] JAMA .
1999; 281: 537–44 ….

2. Бхасин С.,
Buckwalter JG.
Добавки тестостерона пожилым мужчинам: рациональная идея, время которой еще не пришло. Дж Андрол .
2001; 22: 718–31.

3. Ливерман CT, Blazer DG, ред. Тестостерон и старение: направления клинических исследований.Вашингтон, округ Колумбия: National Academies Press, 2004.

4. Гриффин Дж., Уилсон Дж. Заболевания яичек. В: Harrison TR, Braunwald E, eds. Принципы внутренней медицины Харрисона. 15 изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 2001: 2143–54.

5. Фельдман Х.А.,
Longcope C,
Дерби, Калифорния,
Йоханнес CB,
Араужо А.Б.,
Ковьелло А.Д.,

и другие.
Возрастные тенденции в уровне сывороточного тестостерона и других гормонов у мужчин среднего возраста: продольные результаты исследования мужского старения в Массачусетсе. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2002; 87: 589–98.

6. Харман С.М.,
Меттер Э.Дж.,
Тобин JD,
Пирсон Дж.
Блэкман MR.
для Балтиморского лонгитюдного исследования старения. Продольные эффекты старения на уровни общего и свободного тестостерона в сыворотке крови у здоровых мужчин. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2001; 86: 724–31.

7. Роден EL,
Моргенталер А.
Риски заместительной терапии тестостероном и рекомендации по мониторингу. N Engl J Med .
2004; 350: 482–92.

8. Американская ассоциация клинических эндокринологов. Американская ассоциация клинических эндокринологов: медицинские рекомендации по клинической практике для оценки и лечения гипогонадизма у взрослых пациентов мужского пола — обновление 2002 г. Эндокр Практик .
2002; 8: 440–56.

9. Данн Дж. Ф.,
Нисула BC,
Родбард Д.
Транспорт стероидных гормонов: связывание 21 эндогенного стероида как с тестостерон-связывающим глобулином, так и с кортикостероид-связывающим глобулином в плазме крови человека. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
1981; 53: 58–68.

10. Дэвидсон Дж. М.,
Камарго, Калифорния,
Смит ER.
Влияние андрогенов на сексуальное поведение у мужчин с гипогонадизмом. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
1979; 48: 955–8.

11. Хаджар Р.Р.,
Kaiser FE,
Морли Дж. Э.
Результаты долгосрочной замены тестостерона у пожилых мужчин с гипогонадизмом: ретроспективный анализ. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
1997. 82: 3793–6.

12.Skakkebaek NE,
Бэнкрофт Дж.,
Дэвидсон Д.В.,
Уорнер П.
Замещение андрогенов пероральным ундеценоатом тестостерона у мужчин с гипогонадизмом: двойное слепое контролируемое исследование. Клин Эндокринол (Oxf) .
1981; 14: 49–61.

13. Ван Ц.,
Сведлофф Р.С.,
Иранманеш А,
Добс А,
Снайдер П.Дж.,
Каннингем Дж.,

и другие.
Трансдермальный гель тестостерона улучшает сексуальную функцию, настроение, мышечную силу и параметры тела у мужчин с гипогонадизмом. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2000; 85: 2839–53.

14. Behre HM,
Клищ С,
Leifke E,
Ссылка TM,
Нишлаг Э.
Долгосрочное влияние терапии тестостероном на минеральную плотность костей у мужчин с гипогонадизмом. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
1997; 82: 2386–90.

15. Кенни А.М.,
Прествуд КМ,
Груман CA,
Марчелло К.М.,
Raisz LG.
Влияние трансдермального тестостерона на кости и мышцы у пожилых мужчин с низким уровнем биодоступного тестостерона. J Gerontol A Biol Sci Med Sci .
2001; 56: M266–72.

16. Снайдер П.Дж.,
Пичи Х,
Ханнуш П.,
Берлин JA,
Ло Л,
Холмс Дж. Х.,

и другие.
Влияние лечения тестостероном на минеральную плотность костей у мужчин старше 65 лет. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
1999; 84: 1966–72.

17. Снайдер П.Дж.,
Пичи H,
Ханнуш П.,
Берлин JA,
Ло Л,
Ленров Д.А.,

и другие.Влияние лечения тестостероном на состав тела и мышечную силу у мужчин старше 65 лет. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
1999; 84: 2647–53.

18. Sih R,
Морли Дж. Э.,
Kaiser FE,
Перри HM III,
Патрик П.,
Росс К.
Замещение тестостерона у пожилых мужчин с гипогонадизмом: 12-месячное рандомизированное контролируемое исследование. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
1997; 82: 1661–7.

19. Снайдер П.Дж.,
Пичи H,
Берлин JA,
Ханнуш П.,
Хаддад Г,
Длевати А,

и другие.Эффекты замены тестостерона у мужчин с гипогонадизмом. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2000; 85: 2670–7.

20. Ван Ц.,
Александр Г,
Берман Н,
Салехян Б,
Дэвидсон Т,
Макдональд V,

и другие.
Заместительная терапия тестостероном улучшает настроение у мужчин с гипогонадизмом — исследование центра клинических исследований. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
1996. 81: 3578–83.

21. Добс А.С.
Андрогенная терапия при истощении от СПИДа. Baillieres Clin Endocrinol Metab .
1998; 12: 379–90.

22. Гринспун S,
Коркоран С,
Стэнли Т,
Баадж А,
Басгоз Н,
Клибански А.
Влияние гипогонадизма и введения тестостерона на показатели депрессии у ВИЧ-инфицированных мужчин. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2000; 85: 60–5.

23. Рабкин Ю.Г.,
Вагнер Г.Дж.,
Рабкин Р.
Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание терапии тестостероном у ВИЧ-положительных мужчин с гипогонадными симптомами. Психиатрия Arch Gen .
2000; 57: 141–7.

24. Гринспун S,
Коркоран С,
Парлман К.,
Костелло М,
Розенталь Д.,
Андерсон Э,

и другие.
Эффекты тестостерона и прогрессивных тренировок с отягощениями у эугонадных мужчин с истощением, вызванным СПИДом. Рандомизированное контролируемое исследование. Энн Интерн Мед. .
2000; 133: 348–55.

25. Хосла С.,
Мелтон LJ III,
Аткинсон Э.Дж.,
О’Фаллон WM.
Связь уровней половых стероидов в сыворотке с продольными изменениями плотности костей у молодых и пожилых мужчин. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2001; 86: 3555–61.

26. Яновский Ю.С.,
Овиатт СК,
Orwoll ES.
Тестостерон влияет на пространственное познание у пожилых мужчин. Behav Neurosci .
1994; 108: 325–32.

27. Шерье М.М.,
Астхана С,
Плимат S,
Бейкер Л,
Мацумото А.М.,
Пескинд Э,

и другие.
Добавки тестостерона улучшают пространственную и вербальную память у здоровых пожилых мужчин. Неврология .2001; 57: 80–8.

28. Meikle AW,
Арвер С,
Добс А.С.,
Адольфссон Дж.,
Сандерс SW,
Миддлтон Р.Г.,

и другие.
Размер простаты у мужчин с гипогонадизмом, получавших трансдермальную систему тестостерона с повышенным проникновением в мошонку. Урология .
1997. 49: 191–6.

29. Феррандо А.А.,
Шеффилд-Мур М,
Екель CW,
Гилкисон С,
Цзян Дж.
Ахакоса А,

и другие.
Введение тестостерона пожилым мужчинам улучшает мышечную функцию: молекулярные и физиологические механизмы. Am J Physiol Endocrinol Metab .
2002; 282: E601–7.

30. Саймон Д.,
Чарльз М.А.,
Лахлу Н,
Науль К,
Опперт Дж. М.,
Гуо-Хейльманн М,

и другие.
Андрогенная терапия улучшает чувствительность к инсулину и снижает уровень лептина у здоровых взрослых мужчин с низким уровнем общего тестостерона в плазме: 3-месячное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Уход за диабетом .
2001; 24: 2149–51.

31. Уитсел Э.А.,
Бойко Е.Ю.,
Мацумото А.М.,
Анавальт БД,
Сисковик Д.С.Внутримышечные эфиры тестостерона и липиды плазмы у мужчин с гипогонадизмом: метаанализ. Am J Med .
2001; 111: 261–9.

32. Вт NB,
Нотеловиц М,
Тиммонс MC,
Эддисон, Вашингтон,
Wiita B,
Дауни Л.Дж.
Сравнение пероральных эстрогенов и эстрогенов плюс андроген в отношении минеральной плотности костей, симптомов менопаузы и липидно-липопротеиновых профилей при хирургической менопаузе [опубликованная коррекция опубликована в Obstet Gynecol 1995; 85 (5 pt 1): 668] Obstet Gynecol .1995; 85: 529–37.

33. Шервин Б.Б.,
Гельфанд ММ.
Дифференциальный симптоматический ответ на парентеральное введение эстрогенов и / или андрогенов в период хирургической менопаузы. Am J Obstet Gynecol .
1985; 151: 153–60.

34. Филипс Э.,
Бауман К.
Наблюдение за безопасностью заместительной терапии эстерифицированными эстрогенами-метил-тестостероном (Estratest и Estratest HS) в США. Клин Тер .
1997; 19: 1070–84.

35.Гельфанд М.М.,
Виита Б.
Заместительная терапия андрогенами и эстроген-андрогенами: обзор литературы по безопасности, 1941–1996 гг. Clin Ther .
1997; 19: 383–404.

36. Barrett-Connor E,
Молодой Р,
Нотеловиц М,
Салливан Дж,
Wiita B,
Ян Х.М.,

и другие.
Двухлетнее двойное слепое сравнение эстроген-андрогенов и конъюгированных эстрогенов у женщин в менопаузе после хирургического вмешательства. Влияние на минеральную плотность костей, симптомы и липидный профиль. J Репрод Мед .
1999; 44: 1012–20.

37. Singh AB,
Hsia S,
Алаупович П.,
Синха-Хиким I,
Вудхаус L,
Бьюкенен Т.А.,

и другие.
Влияние различных доз тестостерона на чувствительность к инсулину, липиды плазмы, аполипопротеины и С-реактивный белок у здоровых молодых мужчин. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2002; 87: 136–43.

38. Каплан Х.С.,
Оветт Т.
Синдром андрогенной недостаточности у женщин. J Sex Marital Ther .
1993; 19: 3–24.

39. Россоу Дж. Э.,
Андерсон Г.Л.,
Прентис Р.Л.,
Лакруа, Аризона,
Куперберг С,
Стефаник М.Л.,

и другие.
Риски и преимущества эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин. JAMA .
2002; 288: 321–33.

40. Общество эндокринологов. Эндокринное общество требует клинических рекомендаций по андрогенам для женщин.Доступ онлайн 19 октября 2005 г. по адресу: http://www.endosociety.org/news/press/2004/androgenguidelines.cfm.

41. Вишневски А.Б.,
Нгуен Т.Т.,
Добс А.С.
Оценка эффективности высоких доз эстрогена и высоких доз эстрогена в сочетании с метилтестостероном на выполнение когнитивных задач у женщин в постменопаузе. Horm Res .
2002; 58: 150–5.

42. Бахманн Г.А.,
Лейблум С.Р.,
Сандлер Б,
Эйнсли В,
Нарцессиан Р,
Шелден Р.,

и другие.Корреляты полового влечения у женщин в постменопаузе. Maturitas .
1985; 7: 211–6.

43. McCoy NL,
Дэвидсон Дж. М..
Продольное исследование влияния менопаузы на сексуальность. Maturitas .
1985; 7: 203–10.

44. Дэвис С.Р.,
МакКлауд П.,
Штраус Б.Дж.,
Бургер Х.
Тестостерон усиливает действие эстрадиола на плотность костей и сексуальность в постменопаузе. Maturitas .
1995; 21: 227–36.

45. Лобо РА,
Розен RC,
Ян Х.М.,
Блок Б,
Van Der Hoop RG.
Сравнительные эффекты пероральных этерифицированных эстрогенов с метилтестостероном и без него на эндокринные профили и параметры половой функции у женщин в постменопаузе с гипоактивным половым влечением. Fertil Steril .
2003. 79: 1341–52.

46. Саррель П.,
Добай Б,
Виита Б.
Замена эстрогенов, эстрогенов и генов у женщин в постменопаузе, неудовлетворенных терапией только эстрогенами.Сексуальное поведение и нейроэндокринные реакции. J Репрод Мед .
1998. 43: 847–56.

47. Бургер H,
Хайлз Дж,
Нельсон Дж.
Менелай М.
Влияние комбинированных имплантатов эстрадиола и тестостерона на либидо у женщин в постменопаузе. Br Med J .
1987. 294: 936–7.

48. Шифрен Ю.Л.,
Браунштейн Г.Д.,
Саймон Дж.А.,
Кассон PR,
Бастер Дж. Э.,
Редмонд ГП,

и другие.
Трансдермальная терапия тестостероном у женщин с нарушением половой функции после овариэктомии. N Engl J Med .
2000; 343: 682–8.

49. Джассал СК,
Барретт-Коннор Э,
Эдельштейн С.Л.
Низкий уровень биодоступного тестостерона позволяет прогнозировать потерю роста у женщин в постменопаузе в будущем. J Bone Miner Res .
1995; 10: 650–4.

50. Райли А,
Райли Э.
Контролируемые исследования женщин с расстройством полового влечения: I. Эндокринный статус. J Sex Marital Ther .
2000. 26: 269–83.

51. Goldstat R,
Бриганти Э,
Тран Дж,
Вулф Р,
Дэвис С.Р.Трансдермальная терапия тестостероном улучшает самочувствие, настроение и сексуальную функцию у женщин в пременопаузе. Менопауза .
2003. 10: 390–8.

52. Ноукс Т.Д.
Запятнанная слава — допинг и спортивные результаты. N Engl J Med .
2004; 351: 847–9.

53. Шмидт П.Дж.,
Дейли Р.К.,
Блох М,
Смит MJ,
Danaceau MA,
Clair LSSt.,

и другие.
Монотерапия дегидроэпиандростероном при большой и малой депрессии в среднем возрасте. Психиатрия Arch Gen .
2005. 62: 154–62.

54. Лоуренс МЭ,
Кирби Д.Ф.
Пищевые и спортивные добавки: факт или вымысел. Дж Клин Гастроэнтерол .
2002; 35: 299–306.

55. Lombardo JA.
БАДы и спортсмены. South Med J .
2004; 97: 877–9.

56. Грин Г.А.,
Кэтлин Д.Х.,
Старчевич Б.
Анализ пищевых добавок, отпускаемых без рецепта. Clin J Sport Med .
2001; 11: 254–9.

57. Берингер С.
Сравнение продуктов тестостерона. Письмо фармацевта .
2003; 19: 19–83.

Тестостерон для проблем с эрекцией | Выбор с умом

Когда вам нужно лечение тестостероном, а когда нет

У большинства мужчин время от времени возникают проблемы с эрекцией. Но у некоторых мужчин есть эректильная дисфункция или ЭД. Это когда трудно получить или сохранить эрекцию, достаточно твердую для полового акта.

Если у вас ЭД, вы можете подумать, что лечение тестостероном поможет. Тестостерон — мужской половой гормон. После 50 лет уровень тестостерона у мужчин постепенно снижается, и ЭД становится более распространенным явлением. Но если у вас нет других симптомов низкого уровня тестостерона, вам следует дважды подумать о лечении. Вот почему:

Лечение тестостероном обычно не помогает при ЭД.

Не было доказано, что лечение тестостероном улучшает эрекцию у мужчин с нормальным уровнем тестостерона.Исследования показывают, что мужчинам с низким уровнем тестостерона это не помогает, если ЭД является их единственным симптомом.

ED обычно имеет другие причины.

ED почти всегда вызывается низким притоком крови к половому члену. Это результат других состояний, таких как затвердение артерий, высокое кровяное давление и высокий уровень холестерина. Эти условия сужают кровеносные сосуды и уменьшают приток крови к половому члену. Низкий уровень тестостерона может повлиять на желание секса, но редко вызывает ЭД.

Заместительная терапия тестостероном сопряжена со многими рисками.

Лечение тестостероном может привести к задержке в организме слишком большого количества жидкости. Это также может вызвать прыщи, увеличение простаты и груди. Другие побочные эффекты включают снижение фертильности; увеличение красных кровяных телец; и усиление симптомов апноэ во сне.

Женщинам и детям не следует прикасаться к немытым или обнаженным участкам кожи, на которые мужчина нанес тестостероновый гель. Гель может передаваться через кожу.

Хотя имеющиеся данные противоречивы, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) пришло к выводу, что возможен повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний (проблемы с сердцем и кровеносными сосудами), связанный с использованием тестостерона.AUA рекомендует использовать только лекарства, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, при этом важны физическое обследование и последующее наблюдение.

Заместительная терапия тестостероном может быть дорогостоящей.

Лечение тестостероном может представлять собой инъекцию, гель или пластырь, наносимый на кожу. Все это стоит дорого. Они могут стоить сотни долларов в месяц, в зависимости от лечения.

Мужчины, которые принимают лечение тестостероном, должны использовать его бесконечно, чтобы получить и сохранить полный эффект.

Когда следует рассмотреть возможность лечения ЭД тестостероном?

Если у вас есть проблемы с эрекцией в течение трех месяцев, поговорите со своим врачом.Он или она спросит обо всех ваших симптомах и проведет медицинский осмотр. Симптомы низкого уровня тестостерона могут включать меньшее сексуальное влечение, потерю волос на теле, рост груди, необходимость реже бриться, уменьшение размера и силы мышц и более легко ломающихся костей.

Если у вас есть некоторые из этих симптомов, ваш врач может назначить вам анализ крови для измерения уровня тестостерона. Анализ крови нужно делать более одного раза. Лучше всего делать это утром, когда уровень тестостерона самый высокий.

Если тесты показывают, что у вас низкий уровень тестостерона, ваш врач должен поискать возможные причины. Например, низкий уровень может быть вызван проблемой в гипофизе.

Если другой причины не обнаружено, можно попробовать лечение тестостероном.

Этот отчет предназначен для использования во время разговора со своим врачом. Это не заменяет медицинские консультации и лечение. Вы используете этот отчет на свой страх и риск.

© 2018 ABIM Foundation.Разработано в сотрудничестве с Американской ассоциацией урологов.

способов повысить низкий уровень тестостерона

Тестостерон — это половой гормон, который вырабатывается вашим организмом. Обычно мужчины производят его больше, чем женщины. У некоторых мужчин может быть низкий уровень тестостерона. Это известно как «низкий T.». С возрастом уровень гормонов снижается. Некоторые лекарства и состояния здоровья также могут повлиять на него. Примеры:

Лечение рака, например химиотерапия.

Рак яичка.

Травма яичка (яичек).

Гипотиреоз (низкий уровень щитовидной железы).

Проблема с нервной системой.

Ожирение.

Путь к улучшению здоровья

Low T может повлиять на ваше физическое и психическое поведение. Поговорите со своим врачом, если у вас есть симптомы, например:

низкое половое влечение

низкое количество сперматозоидов

бесплодие

эректильная дисфункция

перепады настроения

депрессия

потеря мышц или костей

уменьшенная сила

прибавка в весе

Выпадение волос

проблемы со сном

проблема с фокусировкой

Перечисленные здесь симптомы могут быть вызваны не только низким уровнем T.Ваш врач, скорее всего, проведет медицинский осмотр и пересмотрит ваш образ жизни, чтобы определить проблему. Кроме того, они могут сделать анализ крови, чтобы проверить ваш уровень. Мужчины обычно имеют от 300 до 1000 нанограмм (нг) тестостерона на децилитр (дл). Если результаты вашего теста показывают низкий уровень, возможно, вам нужно повысить уровень гормона. Это можно сделать естественным образом.

Заместительная терапия тестостероном (ЗТТ) является наиболее распространенной. Это связано с использованием искусственных гормонов. Ваш врач может назначить несколько форм.Они включают гель, пластырь или инъекцию. ЗТТ не подходит для мужчин, у которых есть определенные проблемы со здоровьем, включая рак простаты или груди. ТЗТ также может не помочь мужчинам с низким уровнем тестостерона из-за преклонного возраста.

ЗТТ часто проводится в сочетании с другими изменениями образа жизни. Эти изменения способствуют общему хорошему здоровью. Если вы страдаете ожирением, вам следует похудеть. Вы можете добиться этого, если будете лучше питаться и больше заниматься спортом. Старайтесь спать от 7 до 8 часов каждую ночь. Постарайтесь контролировать свой уровень стресса.Это позволяет вашему телу сосредоточить свою энергию на производстве тестостерона.

Мужчинам с низким содержанием тестостерона следует есть продукты с цинком и витамином D. Они могут помочь сбалансировать ваши гормоны и вырабатывать больше тестостерона. Взрослые мужчины должны получать около 11 миллиграммов цинка в день. Цинк содержится в мясе, птице, морепродуктах и моллюсках. Бобовые, орехи и цельнозерновые являются хорошими источниками. Эти продукты, а также молочные продукты, также содержат витамин D. Взрослые мужчины должны получать около 600 международных единиц (МЕ) витамина D в день.Вы также должны есть меньше сахара и насыщенных жиров.

Что нужно учитывать

Ваш врач может захотеть провести другие тесты, чтобы определить причину низкого T. Это поможет ему решить, нужно ли вам и другое лечение.

TRT имеет свои преимущества и риски. Целью терапии является избавление от симптомов низкого уровня Т. Известно, что лечение улучшает сексуальное влечение и настроение у мужчин. Однако исследования показывают, что это может увеличить риск образования бляшек и сердечных заболеваний. Поговорите со своим врачом о конкретных проблемах.Убедитесь, что они знают, есть ли у вас какие-либо другие проблемы со здоровьем.

Вопросы, которые следует задать врачу

Всегда ли у меня будет низкий уровень тестостерона?

Как долго длится ТЗТ?

Следует ли мне принимать добавки для повышения уровня тестостерона?

Ресурсы

Сеть гормонального здоровья: низкий уровень тестостерона

Национальные институты здравоохранения, MedlinePlus: может ли у вас низкий уровень тестостерона?

Авторские права © Американская академия семейных врачей

Эта информация представляет собой общий обзор и может не относиться ко всем.

Posted in Разное

Возможные риски при терапии тестостероном

Заместительная гормональная терапия — Клиника урологии МГМСУ

Когда назначается заместительная терапия?

Какие противопоказания существуют для проведения процедуры?

Как определить, есть ли у меня противопоказания к ЗГТ?

Какой эффект ожидать от терапии?

Каковы неблагоприятные эффекты ЗГТ?

Как врач будет контролировать проведение заместительной терапии?

Современные принципы терапии возрастного андрогенного дефицита у мужчин uMEDp

Тестостерон заместительная терапия при мужском гипогонадизме. Современные подходы к лечению | Мазо Е.Б., Силуянов К.А.

Заместительная терапия андрогенами и тестостероном

Заместительная гормональная терапия для мужчин с возрастным андрогенным дефицитом

Андрогенодефицит и кардиоваскулярный риск

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Ендокринологія

Безопасна ли терапия тестостероном? Сделайте вдох перед тем, как сделать решительный шаг

Определите потенциальные риски и рассмотрите альтернативы, прежде чем повышать уровень гормонов на неопределенный срок.

Признаки пониженного тестостерона

Стрела с малой тягой

Каковы риски терапии тестостероном?

Легкие бустеры энергии

Будьте осторожны

Сначала оцените свое здоровье

Получите точную оценку

Помните о неизвестных рисках заместительной терапии тестостероном

Имейте реалистичные ожидания

Лечение низкого уровня тестостерона — Harvard Health

Мужчины естественным образом теряют тестостерон с возрастом, но существуют методы лечения с низким содержанием тестостерона.

Диагностика низкого уровня тестостерона

Терапия тестостероном при низких уровнях

Типы, способы применения и риски терапии тестостероном

Типы продуктов тестостерона

Гели (Андрогель и Тестим)

Инъекции (депо-тестостерон)

Патчи (Андродерм)

Капсулы (метилтестостерон и Android)

Бустеры (Тестофен)

Почему мужчины используют терапию тестостероном

Лечение низкого T

Снижение уровня тестостерона к возрасту

Устранение эректильной дисфункции

Повышение физической работоспособности

Критики и риски

Последние клинические испытания

Сердечные приступы и другие побочные эффекты

Опасности для женщин, детей и домашних животных

Риски заместительной терапии тестостероном у мужчин

E. Charles Osterberg

Aaron M.Берни

Ранджит Рамасами

Abstract

ВВЕДЕНИЕ

ВЛИЯНИЕ ТЗТ НА ДГП

ВЛИЯНИЕ TRT НА РАК ПРОСТАТЫ

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ВЛИЯНИЕ ТЕСТОСТЕРОНА НА КОЛИЧЕСТВО КЛЕТОК КРАСНОЙ КРОВИ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕЖДУ ОАС И ТЗТ

СИСТЕМНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ТЕСТОСТЕРОНА

ВЛИЯНИЕ ТЕСТОСТЕРОНА НА ПРИВЫЧКУ ТЕЛА

ВЫВОДЫ

Таблица 1

Сноски

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

курсов лечения тестостероном: почему, когда и как?

Тестостерон для проблем с эрекцией | Выбор с умом

Когда вам нужно лечение тестостероном, а когда нет

Лечение тестостероном обычно не помогает при ЭД.

ED обычно имеет другие причины.

Заместительная терапия тестостероном сопряжена со многими рисками.

Заместительная терапия тестостероном может быть дорогостоящей.

Когда следует рассмотреть возможность лечения ЭД тестостероном?

способов повысить низкий уровень тестостерона

Путь к улучшению здоровья

Что нужно учитывать

Вопросы, которые следует задать врачу

Ресурсы

Добавить комментарий Отменить ответ