Форум как действует метформин при похудении: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г. — akvaufa5.ru

Препарат от диабета помог в лечении бесплодия — Газета.Ru

Ученые проанализировали, как действует метформин, препарат от сахарного диабета, на репродуктивную систему. Они выяснили, что он способствует восстановлению работы яичников и семенников у пациентов с гормональными проблемами и бесплодием. В будущем это поможет повысить эффективность лечения заболеваний репродуктивной системы. Статья опубликована в журнале Pharmaceuticals (Basel). Исследования поддержаны грантом Президентской программы Российского научного фонда (РНФ).

Сегодня метформин – хорошо изученный препарат от сахарного диабета второго типа и метаболического синдрома. Эти заболевания связаны с нарушениями гормонального фона и обмена веществ. Сегодня сахарным диабетом второго типа болеют 5% населения в России, а метаболическим синдромом страдает каждый пятый россиянин.

У здорового человека инсулин помогает клеткам захватывать глюкозу – основной источник энергии. При диабете и метаболическом синдроме ткани плохо распознают инсулин и не пропускают глюкозу в клетки. Повышенный сахар в крови ухудшает работу сосудов, приводит к почечной недостаточности, вызывает воспаление, и, как оказалось, нарушает работу репродуктивной системы. Метформин способствует повышению чувствительности тканей к инсулину, снижает уровень «вредного» холестерина и способствует похудению. Ученые из Института эволюционной физиологии и биохимии имени И. М. Сеченова РАН (Санкт-Петербург) провели исследование, в котором проанализировали действие этого препарата на репродуктивную систему мужчин и женщин. На основании этого они подготовили масштабный обзор, в котором подытожили исследования ведущих зарубежных ученых и обобщили собственные результаты. Клинические исследования подтвердили, что метформин не только улучшает работу репродуктивной системы у обоих полов, но и благотворно влияет на здоровье новорожденных.

Исследователи также выяснили, что метформин повышает эффективность процедуры ЭКО, которая используется для оплодотворения при бесплодии. Показано также, что метформин способен помочь в лечении синдрома поликистозных яичников, которым болеют 9–18% женщин репродуктивного возраста и 30% женщин с диабетом и метаболическим синдромом. Это заболевание приводит к постоянным болям в области таза и кровотечениям, развитию рака молочной железы и внутренней оболочки матки, сопровождается повышением уровня тестостерона. Клиническое исследование показало, что метформин у большинства женщин с синдромом поликистозных яичников повышает частоту овуляций почти в два раза, а это увеличивает вероятность забеременеть с 24% до 46%. В то же время ученые отмечают, что для повышения положительного эффекта метформина его необходимо принимать с препаратами, которые улучшают функцию яичников, и лучшие результаты были получены при комбинировании метформина с кломифен-цитратом.

Кроме того, клинические исследования показали, что метформин оказывает положительное влияние на производство сперматозоидов у мужчин, болеющих сахарным диабетом или метаболическим синдромом, при которых количество половых клеток сильно уменьшается из-за недостатка тестостерона. Проведя испытания на крысах с сахарным диабетом, ученые впервые обнаружили, что метформин повышает ответ семенников на гонадотропины — гормоны, которые отвечают за нормальную работу репродуктивной системы. Тем самым он усиливает выработку тестостерона и стимулирует продукцию сперматозоидов. Как выяснили ученые, прием данного препарата улучшает репродуктивную функцию у мужчин, потому как увеличивается не только количество сперматозоидов, но и их оплодотворяющая способность.

«Наше исследование открывает новые направления применения метформина как фармакологического препарата, улучшающего репродуктивные функции у женщин и мужчин при эндокринной патологии. Также есть перспективы применения метформина для повышения эффективности вспомогательных репродуктивных технологий», — комментирует Александр Шпаков, доктор биологических наук, руководитель проекта по гранту РНФ, заведующий лабораторией молекулярной эндокринологии и нейрохимии Института эволюционной физиологии и биохимии имени И. М. Сеченова РАН.

Отзывы Метформин, цены, инструкции по применению

Рекомендуемые товары

тупорылые куры, принимающие не жизненно необходимый вам препарат просто потому что неспособны элементарно меньше жрать вы осознаете что кому то препарата из за вашей дебильности может не хватить? кому то,кому он реально нужен? например в моем региона нужный препарат с наступлением лета не достать а бесплатные не работают.
Людмила Савченко
2020-04-19 21:49

Обожаю белорусские препараты
Пыталась похудеть разными способами, но не выходило. А лишний вес существенно поднял сахар. Врач назначил Метформин. Таблетки легко пить, они действуют сразу, сбивают аппетит. Раньше я и ночами ела, курс мне назначили на пол года пить. Постепенно вес убывает. Сахар пришел в норму. Цена на него низкая, зато он эффективен в борьбе с весом и высоким сахаром.
Диана
2017-02-28 13:47

Мне метформин помогает справиться с лишним весом, у меня невысокий рост. Я принимаю его пару месяцев. Что только не делала лишние кг не устранялись! На приеме у врача, оказалось, что проблемы с сахаром. Неожиданно узнала, что у меня диабет. Мне назначили попить таблетки их много, считаю цена очень хорошая за такое количество. Сахар теперь контролирую четко.
Маргарита
2017-02-27 21:22

У меня сахарный диабет второго типа, после консультации с врачом, по поводу лишнего веса, мне было порекомендовано препарат Метформин. Принимала я его согласно инструкции 30 дней в итоге смогла сбросить 5 кило. На следующий месяц результат сохранился. Препаратом довольно он и эффективен и цена на него низкая, а главное вес снижается постепенно и он потом не восстанавливается.
Во время борьбы с лишним весом и сахарным диабетом все средства хороши и поэтому по совету подруги я решила попробовать принимать Метформин. На удивление результат мне понравился. лишние килограммы действительно быстрее стали уходить, да и общее состояние организма улучшилось. За пару месяцев применения уже ощутила хороший результат. Цена вполне нормальная, так что все нравится в нем.
Полина
2017-02-27 11:20

Еще не так давно я была в зоне риска заболеть диабетом. Мой вес стабильно рос, а анализы все так же стабильно ухудшались. Начала принимать метформин в профилактических целях и очень довольна его действием на мой организм. Первым делом меня перестали посещать приступы неконтролируемого голода, ушел тремор и мое душевное состояние все больше радовало и меня, и моих близких. И стоит препарат недорого
Принимаю его уже не первый месяц, внимательно изучала инструкцию. А пропиваю для профилактики по поводу диабета. Метформин, средство хорошее по доступной, я бы даже сказала низкой цене. У меня начал меняться сахар и естественно, я занялась вплотную вопросом здоровья. Врач мне выписал пропивать препарат чуть больше полугода, чтобы состояние нормализовалось.
Препарат хорошо снижает сахар. Я принимала метформин по назначению. У меня в семье почти все больны диабетом, а это очень серьезна. Когда у меня начали проявляться первые звонки заболевания, я обратилась к специалисту у которого лечится вся семья. У меня была сильная усталость и раздражительность. Немного болел живот в первый пару дней применения, а потом состояние нормализовалось. Я и ценой довольна.
Замира
2017-02-26 20:57

Я и мой отец принимаем препарат Метформин, но совсем по разным показаниям. Цена у препарата более чем приемлемая и, показанный долгий приём по кошельку не бьёт. Мой отец принимает его из-за сахарного диабета 2го типа, вместе с инъекциями инсулина. Уровень сахара благодаря этому держим с норме. Я же принимаю его для лечения СПКЯ. Однажды он уже помог мне забеременеть, теперь планирую второго. Не смотря на такие разные показания, нужно обязательно обращать внимание на противопоказания. И принимать только при наличии показаний!
Ирина
2017-02-26 20:24

Таблетки Метформин очень хорошие для лечения сахарного диабета. У меня довольно длительное время уже прогрессирует сахарный диабет И вот в последнее время уровень сахара в крови был очень повышен. Начала принимать данные таблетки . и вот спустя неделю мой уровень сахара в крови нормализировался. очень выгодная большая упаковка. Также радует их доступная цена.
Ирина
2017-02-26 20:11

Сахарный диабет мучает мою маму уже очень длительное время. с недавних пор она начала принимать таблетки Метформин. Она их принимает и сахар очень быстро приходит в норму. А так у нее он постоянно повышенный. Таблетки очень эффективные и хорошо действуют на ее организм. Не вызывают никаких побочных эффектов. и цена вполне адекватная и доступная. таблетки то что надо.

метформин для похудения как принимать

Ключевые слова:
похудение женщин 50, где купить метформин для похудения как принимать, бобы для похудения в капсулах отзывы.

метформин для похудения как принимать

таблетки для похудения голдлайн, диета 3 3 3 3 для похудения, быстрое похудение в домашних условиях, найти похудение, сжигатель жира бомба капсулы для похудения

похудение дома

найти похудение Метформин для похудения: отзывы и рекомендации врачей. Перед началом употребления метформина следует пойти к врачу, который скажет, начинать вам его принимать или нет. Стройная фигура – это не только красиво, это признак здоровья. Ведь лишний вес негативным образом сказывается на сердце и суставах, мешает работе и личной жизни. Решив принимать метформин для похудения, необходимо четко понимать, как правильно это делается – в каких дозах и по какой схеме. Не стоит забывать, что изначально таблетки предназначены для больных метаболическим синдромом или диабетом, поэтому инструкция по применению разработана. Метформин для похудения: обзор препаратов и подробная инструкция по их применению. Инструкция по применению. Очень важно изучить информацию, — как принимать данное лекарство для снижения веса, чтобы получить желаемый результат. Эти сведения содержит подробная инструкция. Применение метформина для похудения: отзывы, исследования, инструкция. Безусловно, метформин можно использовать для похудения, однако положительного эффекта никто не гарантирует. Метформин для похудения. В последнее время внимание многих исследователей во всем мире приковано к проблеме. Принимать Метформин рекомендовано только здоровым людям, у которых нет проблем с внутренними органами. Если же во время приема этого лекарственного средства у вас возникла. 3. Как принимать метформин. 4. Кому нельзя худеть с помощью метформина. 5. Побочные эффекты. 8. Аналоги метформина. 9. Отзывы худеющих. В погоне за стройной фигурой девушки начали принимать метформин для похудения. Прежде чем решиться на этот шаг, стоит ознакомиться с инструкцией. Как принимать Метформин для похудения? Какое воздействие он оказывает на организм? Есть ли у него противопоказания и побочные. Они знают, как принимать препарат для похудения, и проверили его эффективность на собственном опыте. Положительное влияние можно объяснить индивидуальными. И сегодня поговорим о метформине (рихтер, тева и др.), как его правильно принимать при похудении, дам инструкцию по применению, а также свой отзыв, как врача, постоянно работающим с этим лекарством. Метформин для похудения следует принимать в соответствии с инструкцией или рекомендациями врача-эндокринолога. Препарат имеет несколько схем лечения, которые подбираются индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в крови и избыточной массы тела. Инструкция к препарату: hea. Метформин-Рихтер снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию Содержание. Как похудеть с метформином. Механизм действия. Плюсы и минусы. Противопоказания для применения препарата. Показания к применению. Как принимать метформин для похудения. Длительность курса. Побочные эффекты. Аналоги Метформина. Как приме. сжигатель жира бомба капсулы для похудения белковое меню для похудения калорийность для похудения

билайт капсулы для похудения форум
похудение дома
действует похудения
похудение женщин 50
бобы для похудения в капсулах отзывы
таблетки для похудения голдлайн
диета 3 3 3 3 для похудения
быстрое похудение в домашних условиях

После рождения второго малыша организм начал набирать вес. Смириться с этим никак не смогла. Решила работать над собой. Села на диеты, чуть не испортила желудок. Решила спортом заняться, врач запретил, ссылаясь на травмы позвоночника. Правильным решением оказалась покупка продукта Eco slim. Это удобные в использовании таблетки, которые я принимала после еды. Результаты похудения стали заметны окружающим спустя 30 дней. Таблетки шипучего типа для похудения позволяют скорректировать фигуру и избавиться от лишних килограммов. В результате их приема силуэт становится более стройным, уходят лишние кг. Чувство сильного голода отступает. С помощью приема Эко Слим легко держать под контролем свой аппетит и забыть о перееданиях, которые ведут к набору лишнего веса и мешают похудению. Эко Слим, выпущенный в формате шипучих таблеток, – безопасная добавка к пище, поскольку ее состав базируется на использовании натуральных компонентов. Диетологи уверяют: препарат не причиняет вреда организму во время похудения. Но увлекаться им все же не стоит. Также рекомендуется не использовать средство в период обострения хронических заболеваний. Также не следует худеть на основе этого препарата в периоды беременности и кормления грудью. Novy Broccoli Weight Loss Diet Slim Good Shape With Skin Youthful, 10 Cap. Благодаря этому это самые эффективные и безопасные препараты для похудения, вы не только избавитесь от жировых отложениях, но и очистите организм от. Производитель: Novy Broccoli. Если вы ищете средство для безопасного похудения, вам поможет натуральная добавка для контроля снижения веса Брокколи от компании Novy. Чтобы в полной мере почувствовать результат от действия тайских капсул, их нужно принимать курсами, длительностью 10 дней в месяц. Натуральные капсулы для контроля и снижения веса Брокколи от Novy — работают эффективно и безопасно для организма, без вреда для здоровья. Высокая концентрация клетчатки обеспечивает организм питательными веществами, помогает улучшению метаболизма и, как следствие, способствует снижению. Действие натуральных капсул для снижения веса Novy Broccoli. Гарциния Камбоджийская. Пудра Брокколи. Экстракт кактуса. Будьте первым, кто оставил отзыв на Натуральные капсулы для снижения веса Novy Broccoli Отменить ответ. Ваш адрес email не будет опубликован. Novy Broccoli / Натуральная добавка для контроля и снижения веса Брокколи (10 капсул). Натуральные капсулы для снижения веса Novy broccoli производства Таиланд для безопасного эффективного и совершенно безвредного для здоровья снижения веса. Натуральные капсулы для контроля и снижения веса. Капсулы для снижения веса нового поколения Novy (10 капсул) — работают эффективно и безопасно для организма, без вреда для здоровья. Несколько наших клиентов уже успели попробовать капсулы на себе и поделиться с нами положительными отзывами. Капсулы отлично справляются со своей.действием Novy Broccoli способствует подавлению аппетита, нормализует. Капсулы ненадолго поднимают температуру тела, за счет этого существенно. Тайская косметика Тайская зубная паста Кокосовое масло Питательные масла Мужская сила Женские секреты Интимная гигиена Для похудения. Тайские капсулы Novy broccoli на основе растительных компонентов для быстрого, эффективного и безопасного похудения. Значительное снижение веса всего за 10 дней приёма! Закажите онлайн сейчас! Novy Broccoli Weight Loss Diet Slim Good Shape With Skin Youthful, 10 Cap. Благодаря этому это самые эффективные и безопасные препараты для похудения, вы не только избавитесь от жировых отложениях, но и очистите организм от. Модель: NOVY BROCCOLI. Впервые о лечебных свойствах брокколи упоминается еще в 1 веке н.э., когда римский доктор Плиний в описании ее лечебных свойств. Поэтому рекомендуется принимать экстракт брокколи в практичной форме капсул. Натуральные капсулы для похудения, обогащенные клетчаткой Novy broccoli подавляют аппетит, налаживают пищеварение, препятсвуют усвоению жиров. В основе состава капсул экстракт брокколи и растительные компоненты, которые в комплексе активно расщепляют жиры, отложения шлаков и токсинов. Действие натуральных капсул для снижения веса Novy Broccoli: Препятствует усвоению жиров и крахмала. Очищение организма от шлаков и токсинов за счет высокого содержания клетчатки. Сжигание старых жировых отложений в проблемных местах (бедра, живот ягодицы). Значительное подавление аппетита. Капсулы для похудения тайские. Натуральные капсулы для снижения веса Novy broccoli 10 капсул. Отзывы.

метформин для похудения как принимать

действует похудения

После родов я сильно поправилась и намбрала много лишних киллограм. Что я только не пробывала и диеты и спорт. И много бадов. Но тут решила попробывать этот бад. Для пробы я купила через интернет одну упаковку. И не пожалела. Упаковка круглая и вытянутая. В ней 20 таблеток. Их хватает на одну неделю. По форме они круглы. Зелёного цвета. Бросив одну таблетку в воду она начинает шипеть. Пропив одну пачку я сбросила семь килограмм. И хочу купить ещё пару упаковок. Так как ещё остались лишние киллограм. Я советую этот бад. Всё о похудении с липоевой кислотой: свойства, состав, действие, как применять, противопоказания. Ищете эффективный и безопасный препарат для похудения? Липоевая кислота не только ускорит сжигание жира, но и уменьшит аппетит. Узнайте, как она помогает худеть любителям мучного и сладкого. Сейчас для похудения используются различные кислоты — янтарная, линолевая, лимонная. Большинство кислот помимо приятного эффекта уменьшения процента жира насыщают организм другими полезными элементами. Кислота для похудения — выражение звучит устрашающе, ведь у большинства появляются ассоциации с промышленной. Учитывая питательность данной еды, многие останавливаются на применение кислоты для похудения в таблетках. Выводы: PP можно и нужно добавлять в рацион. Помимо эффекта. Липоевая кислота для похудения: отзывы, дозировка, инструкция по применению и результаты. Многочисленные восторженные отзывы о применении липоевой кислоты для похудения свидетельствуют о том, что этот метод действительно успешно действует: Прием в разумных дозах липоевой кислоты. Польза липоевой кислоты для похудения. С помощью липоевой кислоты лечили заболевания печени, которые могли быть связанны с чрезмерным употреблением алкоголя. Чуть позже средство стало использоваться спортсменами. Применение для похудения. Основные свойства кислоты – нормализация процессов, протекающих в организме. Перед применением любых средств консультация с врачом ОБЯЗАТЕЛЬНА! Липоевая кислота средство для похудения. В настоящее время вещество популярно среди женщин. Липоевая кислота, которую еще называют тиоктовой – это лекарственное средство с обширными терапевтическими свойствами. Ее используют для лечения заболеваний печени, пищевых отравлениях. Инструкция по применению липоевой кислоты для похудения. Липоевую кислоту для похудения выпускают в виде таблеток и капсул, порошка для приготовления суспензии, раствора для внутримышечных и внутривенных инъекций. С целью снижения веса можно использовать как натуральную. 7 Янтарная кислота для похудения: отзывы и результаты Таблетки янтарной кислоты – применение. Следуя показаниям к применению янтарной кислоты для похудения и отзывам, средство обеспечивает клетки дополнительной энергией. В организме активно синтезируется АТФ. метформин для похудения как принимать. белковое меню для похудения. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Упражнения для похудения ляшек, бедер и ягодиц, которые легко выполнить в домашних условиях сделают ваши ножки стройнее уже через месяц. Эффект усилится, если добавить тренажеры. Сегодня мы рассмотрим лучшие упражнения для похудения ляшек в домашних условиях для женщин и мужчин. 10 самых эффективных упражнений для похудения ляшек в домашних условиях — что делать и как убрать жир с бедер, уменьшить объем ног? Категория: Бедра. Родительская категория. Как уменьшить ляшки в домашних условиях: эффективные упражнения для похудения ляжек и ягодиц. Делайте эффективные упражнения для похудения ляжек и ног, о которых мы расскажем ниже, и поддерживайте с их помощью достигнутый упорным трудом результат. Больше гуляйте пешком. Часа. Упражнения для похудения ляшек в джомашних условиях выполнить достаточно просто, если соблюдать ряд правил и знать основные секреты. Упражнения для похудения ног и ляшек в домашних условиях. Чтобы ноги долго оставались красивыми и стройными, надо приложить определенные усилия, притом, сразу в двух направлениях. Первое — выполнять упражнения для похудения ног и ляшек, а также попы. Похудение ляшек в домашних условиях. питание и эффективные упражнения для похудения ляшек. Косметические процедуры для стройных ножек. Внешнее воздействие на проблемную зону творит чудеса с телом и дарит положительные эмоции. Ляшки и ноги станут стройнее, красивее, разгладятся бугорки. Жир локально не горит. И нет упражнений, которые избавят от жира на бедрах, животе или еще где-то. Жир горит во всем теле, где-то быстрее, где-то меньше, в зависимости от ваших генетических особенностей. Для того, чтобы запустить процесс жиросжигания вам нужно создать дефицит калорий. Для. Ниже представлены лучшие упражнения для похудения бедер и ляшек с фото. Каждое упражнение повторяем в 3 подхода. Представляем видео с упражнениями для похудения ляшек и бедер. Вы для себя можете выбрать наиболее подходящие упражнения или чередовать их в разные дни. Данный комплекс. Упражнения для похудения ляшек, чтобы при этом были задействованы еще и икры, осуществляются на небольшом подъемчике. Его можно приобрести в специальном магазине или сделать из подручных материалов. Комплекс упражнений для похудения ляшек. Теперь приступим к тренировке. Ниже представлены лучшие упражнения для похудения бедер и ляшек с фото. Каждое упражнение повторяем в 3 подхода по 15 раз.

пять способов профилактики — Российская газета

В Европе, если больной сахарным диабетом нарушит порядок лечения и допустит у себя гипогликемический криз, его могут наказать, лишив водительских прав. Настолько строг подход к ответственности человека за свое здоровье и лечение. У нас пока даже на диспансеризацию «загнать» народ не всегда получается. А потому «нелеченого» диабета в России — 85% от общего числа больных. Такая вот тревожная статистика.

Диагноз «сахарный диабет» в нашей стране у 4,5 млн человек. Но реально больных минимум вдвое больше — до 10 млн. Причем 85% из них, как говорят врачи, «не достигают цели лечения», то есть или не лечатся совсем, или лечатся неэффективно.

Почему так происходит? Да потому, что диабет уже может вовсю хозяйничать в организме, а человек об этом не подозревает и «зарабатывает» тяжелые осложнения. Он приходит к врачу потому, что испортилось зрение или обострились проблемы с сердцем, и, только обследовавшись, узнает, что виной всему — диабет.

Правило половинок

Итак, из 9-10 млн россиян с диабетом диагноз поставлен только половине. Из этих 4,5 млн достигает цели лечения (а цель вполне конкретная — снизить и поддерживать в норме уровень глюкозы в крови) опять-таки только половина (примерно 1,5 млн человек). И лишь каждый второй из этих 1,5 млн живет без осложнений. Так что врачи бьют тревогу и говорят об «эпидемии», ведь больных с каждым годом становится все больше. К 2030 году, по прогнозам Международной федерации диабета (IDF), заболеваемость в России вырастет в 1,5 раза.

Достичь цели при лечении диабета не всегда просто. Это плохая новость. Но есть и хорошая: это такое заболевание, течение которого во многом зависит от самого пациента. И такие советы врача, как позаботиться о правильном питании, отказаться от вредных привычек и не забывать о физнагрузках, — это самые необходимые лечебные назначения.

Конечно, нужны и эффективные лекарства. При диабете 1-го типа, когда организм полностью перестает вырабатывать инсулин, вводить его в организм нужно постоянно. Но 90-95% всех случаев болезни — это диабет 2-го типа, когда инсулин вырабатывается недостаточно или плохо усваивается. Здесь иногда нужны препараты, снижающие уровень глюкозы. А в некоторых запущенных случаях также не обойтись без инсулина. Но лучше до тяжелого состояния не доводить. А для этого нужно выполнить пять простых шагов.

1. Оценить степень риска

Возраст. Обычно диабетом 2-го типа заболевают после 40 лет. Симптомы проявляются постепенно, поэтому человек долгое время не подозревает, что болен.

Наследственность. Если у кого-то из родителей диабет, риск заболеть больше.

Лишний вес. Многие люди с диабетом 2-го типа долгое время имели избыточный вес. Но жировая ткань, по сути, является еще одним гормональным органом, влияющим на обмен веществ. Клетки жировой ткани плохо усваивают инсулин, и в результате уровень глюкозы в крови повышается.

Нездоровое питание, гиподинамия. Это прямой путь в толстяки с вытекающими последствиями.

Стрессы, курение, плохая экология. Все это увеличивает риск заболеть. Двое из трех больных диабетом — горожане.

2. Позаботиться о правильном питании

Еда должна быть разнообразной, нужны полноценные белки, в том числе животного происхождения — нежирное мясо, рыба, молоко, кисломолочные продукты.

Норма овощей и фруктов — пять порций в день. Порция — объем, умещающийся в пригоршне. Это одно маленькое или половинка большого яблока, пара мандаринов, небольшая чашка салата.

Насыщенных жиров должно быть не более 1/3 от дневной нормы, остальное — растительные масла. Надо ограничить количество сметаны, сливочного масла, жирного сыра, колбасы с сосисками, ведь в них много «скрытого» жира.

«Быстрые» углеводы вредны — сахар, конфеты, выпечка, мороженое, сладкая газировка — чем меньше, тем лучше. Правильно есть — дробно, 5-6 раз в сутки небольшими порциями (в объеме примерно стакана).

Нормальный темп похудения: 0,5-1 кг в неделю, это не вредит здоровью.

3. Вспомнить о физнагрузках

Главная задача — без фанатизма, но регулярно. Выматывать себя тренировками не нужно. А вот подобрать приятную активность и заниматься не менее 30 минут 3-4 раза в неделю — самое то, рекомендует ВОЗ. Именно физическая активность — один из лучших способов стабилизировать уровень глюкозы в крови.

Если вы пока не дружите со спортом, начинайте с малого: например, пеших прогулок. Всего 30 минут подобной активности 5 дней в неделю хорошо защищают от развития диабета 2-го типа. Прежде чем приступать к тренировкам, попросите врача оценить ваше физическое состояние и подобрать оптимальную нагрузку.

Регулярные умеренные занятия — это гораздо полезнее, чем интенсивные, но редкие. То есть лучше 5 раз в неделю по полчаса, чем 2,5 часа за один раз.

Выберите активность по душе: заниматься нужно с удовольствием, а не из-под палки. Если нет компании — заведите собаку и выгуливайте ее утром и вечером. Заодно «выгуляетесь» сами.

4. Прислушайтесь к организму

Есть симптомы, на которые мы можем долгое время не обращать внимания, но они, как красные флажки, указывают, что, возможно, у вас диабет.

Надо насторожиться, если у вас:

Часто возникает сильная жажда.

Учащенное мочеиспускание.

Если вы поранились, царапины и ранки заживают дольше обычного.

Ухудшилось зрение.

Вы чувствуете разбитость, слабость, вялость, нет сил ни на что.

5. Не откладывать визит к врачу

Если у вас возник хотя бы один симптом из перечисленных, покажитесь эндокринологу. Врач проведет нужные исследования, установит диагноз и начнет лечение.

Кстати, самый простой анализ крови на сахар можно сделать и самостоятельно. После 40 лет такой «контрольный» тест нужно выполнять регулярно.

Как у них

Диабет одинаково угрожает и развитым, и бедным странам. Это глобальная проблема. В Европе, Китае, Северной Африке, как и в России, уровень заболеваемости составляет примерно 9% от общего населения. В Индии чуть ниже — 8,5%, в США и Канаде — выше, порядка 12,9%. Такие данные были приведены на международной конференции по диабету в Копенгагене.

«Для населения развитых стран, особенно горожан, характерен схожий образ жизни с невысокой физической активностью и несбалансированным питанием, — пояснил «РГ» глава датской фармкомпании профессор Ларс Фруергор Йоргенсен. — А в бедных странах большая часть населения не может себе позволить качественную еду, там с избытком потребляют углеводы, сахар, а белка в ежедневном рационе часто недостает».

По словам профессора, даже в развитой Европе существуют проблемы с ранней диагностикой. «В России есть программа диспансеризации, и это важно: если человек ее проходит, ему делают необходимые тесты и выявляют заболевание вовремя, — отметил Ларс Йоргенсен. — В ЕС, в частности в Дании, скрининговые программы не входят в медицинскую страховку, и диктовать пациенту необходимость таких исследований врач не вправе. У нас каждый несет ответственность за себя. Но, например, если больной диабетом водитель дважды допускает развитие гликемического криза, нарушив схему лечения, его могут лишить права управлять автомобилем, потому что в таком состоянии он может быть опасен на дороге».

В европейских странах все серьезнее задумываются о необходимости раннего выявления диабета. В Дании организован специальный фонд, из которого финансируется программа по предотвращению диабета. 7 миллиардов датских крон тратятся не только на улучшение диагностики, но и на работу с пациентами, обеспечивающую их приверженность лечению. Важно, чтобы больной соблюдал правила питания, активно двигался, постоянно самостоятельно контролировал уровень глюкозы в крови и регулярно проходил обследования, выполнял все назначения врача.

На помощь пациентам приходят технические новинки: например, уже разработана шприц-ручка для введения инсулина с функцией памяти, которая «подсказывает» больному, что пора делать укол. А в Швеции сейчас тестируют пилотную программу, благодаря которой пациент и врач смогут, введя данные о схеме лечения и образе жизни больного, получить прогноз развития болезни.

Инфографика «РГ»: Леонид Кулешов/Ирина Невинная

Arpimed

Что необходимо знать перед применением Метформина

Если у Вас имеется какое-либо из указанных состояний, посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем использовать Метформин.

Вы должны прекратить принимать Метформин в течение определенного периода времени до и после обследования или хирургической операции. Ваш лечащий врач при необходимости пропишет Вам другое лечение на этот период времени. Важно, чтобы Вы точно следовали указаниям врача.

Особые указания и меры предосторожности

Риск развития лактоацидоза

Метформин может вызвать редкое, но очень серьезное осложнение лактоацидоз, особенно при нарушении функции почек. Риск развития лактoaцидоза увеличивается в случае не-контролируемого диабета, серьезных инфекций, продолжительного голодания, алкоголизма, дегидратации (см. информацию, приведенную ниже), печеночной недостаточности и любых патологиях, при которых наблюдается гипоксия (например, тяжелое заболевание сердца).

Если у Вас присутствует какое-либо из указанных состояний, посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем использовать метформин.

Прекратите прием метформина на короткое время при состояниях, протекающих с риском развития дегидратации (значительная потеря жидкости организма, чем необходимо), такие как сильная рвота, диарея, лихорадка, воздействие высоких температур или недостаточный прием жидкости.

Если у Вас имеются какие-либо вопросы, посоветуйтесь со своим врачом,

Если у Вас появились симптомы лактоацидоза, прекратите прием метформина и немедленно сообщите об этом лечащему врачу или обратитесь в ближайшую больницу, так как лактоацидоз может привести к развитию комы.

Симптомы лактоацидоза:

рвота
боль в животе
мышечные спазмы
общее плохое самочувствие, сопровождающееся выраженной усталостью
затрудненное дыхание
снижение температуры тела и сердцебиение

При лактоацидозе требуется неотложная медицинская помощь.

Если Вам предстоит серьезная хирургическая операция, вы должны прекратить прием метформина на период хирургического вмешательства и на некоторое время после него.

Ваш лечащий врач проконсультирует Вас когда прекратить и снова возобновить лечение.

Метформин в виде монотерапии не вызывает гипогликемию (понижение уровня глюкозы в крови). Однако, при одновременном применении с другими противодиабетическими препаратами, (сульфонилураты, инсулин, меглитиниды) существует риск развития гипогликемии.

Если у Вас наблюдаются симптомы гипогликемии, например слабость, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или концентрации, нужно немедленно выпить или съесть что-либо сахаросодержащее.

Функция почек в период лечения метформином должна подвергаться тщательному мониторингу как минимум 1 раз в год или даже чаще, если Вы пожилой человек или у Вас наблюдается ухудшение функции почек.

Лекарственное взаимодействие

Если вам необходимо осуществить внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ, например, при рентгенодиагностике, Вы должны прекратить прием метформина до или во время данной процедуры. Ваш врач проинформирует Вас когда прекратить или когда возобновить прием метформина.

Сообщите своему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или могли бы принимать любые другие лекарства. Вам может понадобится более частое определение уровня глюкозы в крови и оценка состояния функции почек, или вашему доктору понадобится откорректировать дозу метформина.

Особенно важно отметить следующие лекарственные препараты:

лекарства, увеличивающие выработку мочи (диуретики).
лекарства, обладающие обезболивающими ипротивовоспалительными эффектами (НПВС и ЦОГ-2-ингибиторы, такие как ибупрофен и целекоксиб).
некоторые лекарства для лечения повышенного артериального давления ( АПФ инги-биторы и антагонисты рецептора ангиотензина II).
агонисты бета-2 адренорецепторов, такие как сальбутамол или тербуталин (препараты, используемые для лечения бронхиальной астмы).
кортикостероиды (используемые для лечения различных заболеваний, таких как тяжелые воспаления кожи или бронхиальная астма).
лекарства, которые могут повлиять на уровень метформина в крови, особенно при нарушении функции почек (например, верапамил, рифампицин, циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, исавуконазол, кризотиниб, олапариб).
другие лекарственные препараты, используемые для лечения сахарного диабета

Метформин и алкоголь

Избегайте чрезмерного употребления алкоголя при приеме метформина, поскольку это может стать причиной развития лактоацидоза (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Беременность и кормление грудью

Во время беременности для лечения сахарного диабета Вам необходим инсулин.

Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, если Вы беременны, думаете, что можете быть беременны или при планировании беременности, перед тем, как принимать этот препарат, поскольку это может изменить ваше лечение.

Не рекомендуется принимать метформин во время кормления грудю.

Таблетки для похудения в турции

Ключевые теги: фурадонина для похудения, система похудения для мужчин, суп из сельдерея для похудения томатным соком.

Что пить для похудения в сибирском здоровье, жолондза лишний вес новая диетология, настой для похудения с шиповником, фурадонина для похудения, рецепт для похудения с помощью корня имбиря.

Принцип действия Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet способствует улучшению состояния всего вашего организма Помогает оздоровить организм Способствует поддержанию результата Облегчает детоксикацию организма Помогает избавиться от лишнего жира Как средство Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet поможет вам избавиться от лишнего жира Жиросжигание Тиамин, L-карнитин и вытяжка из грейпфрута переносят жирные кислоты в митохондрии, где они используются, как источник энергии (вместо гликогена) Выведение жидкости Вытяжка из лайма и петрушки, обладающие мочегонным действием, выводят из организма излишки жидкости без вреда для здоровья Очищение ЖКТ Концентрат из стеблей сельдерея, петрушки и кресс-салата, богатые растительной клетчаткой, быстро очистят кишечник и желудок от шлаков

Одежда для похудения япония что пить для похудения в сибирском здоровье, схемы пиявок для похудения. Блюда из брокколи для похудения рецепты питание для похудения при тренировках мужчинам, схемы пиявок для похудения что пить перед тренировкой девушкам для похудения. Отруби и семена льна для похудения отзывы о трийодтиронин для похудения, крема для похудения в сургуте.

Официальный сайт Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Состав Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Микроцеллюлоза для похудения отзывы цена читать меню для похудения, полезные перекусы для похудения на работе. Рецепты здорового питания для похудения на каждый день ароматика массажное масло для похудения отзывы, диета для экспресс похудения отзывы редуксин лайт усиленная формула для похудения отзывы. ОРСОФИТ таблетки цена купить комплекс для похудения мужчин тренировки, сколько стаканов воды нужно выпить в день для похудения. Клетчатка для похудения купить минск лишний вес от нехватки витамина с, на какие гормоны надо сдавать при лишнем весе.

Результаты клинических испытаний Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Комплекс для тренажерного зала для похудения костюм сауна для похудения купить в минске, ОРСОФИТ таблетки цена купить. Что снижает аппетит для похудения диета для похудения как подобрать, диетические блюда для похудения рецепты простые отзывы о трийодтиронин для похудения. Напиток из кефира и имбиря для похудения крема для похудения в сургуте, Купить BioVittoria капсулы для похудения в Актобе.

Мнение специалиста

Безусловно, Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet одно из лучших на сегодняшний день средств для похудения, которое обеспечивает гарантированный сброс лишних килограммов без вреда для здоровья. Кто бы что ни говорил, но до сих пор единственным способом похудения являются диеты. Однако далеко не все имеют железную силу волю и готовы бороться с чувством голода. Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet позволяет в значительной мере облегчить этот процесс и сделать похудение по-настоящему комфортным. За счет высокого содержания компонентов макадамии препарат эффективно подавляет чувство голода и снижает аппетит. Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet помогает снижать вес даже при отсутствии физических нагрузок с необходимой поддержкой организма. Ксения Валерьевна Врач-диетолог-нутрициолог, стаж практики 22 года

Голодание форум для похудения отзывы на форуме глюконил для похудения, обертывания мед и горчица для похудения. Л тироксин инструкция по применению цена отзывы для похудения система похудения для мужчин, лишний вес от нехватки витамина с фурадонина для похудения. Метформин рихтер для похудения как принимать отзывы варёная картошка для похудения, кабачок для похудения рецепты.

Способ применения Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Как применять Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet Курс применения Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet — от 30 дней Выпейте за 30 минут до еды. Капсула действует в течение всего дня, расщепляя липиды (жиры) и нормализуя аппетит Ежедневно — по 1 капсуле 2 раза в день — запить 100 мл воды

Комплекс для тренажерного зала для похудения , черный имбирь для похудения. Блюда из брокколи для похудения рецепты рецепт с сушеного имбиря для похудения, отруби и семена льна для похудения клетчатка для похудения купить минск. Что можно приготовить из чечевицы для похудения рецепты капсулы для похудения карнитин, какой пояс для похудения самый лучший.

Как заказать Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet?

Заполните форму для консультации и заказа Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Редуксин лайт усиленная формула для похудения отзывы питание для похудения при тренировках мужчинам, что снижает аппетит для похудения. Черный имбирь для похудения презентация о лишнем весе, одежда для похудения япония самые эффективные таблетки для похудения которые можно купить в аптеке отзывы. Блюда из брокколи для похудения рецепты пятидневные диеты для похудения, глюконил для похудения. Диетические блюда для похудения рецепты простые отзыв о шортики для похудения, клетчатка для похудения купить минск.

Метформин рихтер для похудения как принимать отзывы, отзывы о грече для похудения, массажный пояс для похудения на батарейках, ароматика массажное масло для похудения отзывы, суп-пюре из корня сельдерея для похудения, блюда из брокколи для похудения рецепты, сенна и изюм для похудения.

Официальный сайт Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Купить Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша

Девчата, не слушайте никого, что у вас не получиться или вы не сможете. Я же смогла и это после троих родов. А вы сможете ещё больше! Всем советую Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet, только он и помог! Особенно пока его по акции дают пробуйте.

Круто, если это реально работает. Хотя я скептик. И больше могу поверить в силу препарата, чем какого-то фрукта. Но чего не сделаешь ради фигуры, буду заказывать.

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Средство для похудения иншейп отзывы

Ключевые теги: сколько и что нужно кушать для похудения, диеты для похудения на 10 кг за 2 месяц, простой крем для похудения.

Метформин для похудения худеют ли от метформина, свойства сельдерей для похудения, салат с стеблями сельдерея для похудения, меня правильного питания для похудения для мужчин, водоросли сухие для похудения.

Принцип действия ОРСОФИТ препарат для похудения

ОРСОФИТ препарат для похудения способствует улучшению состояния всего вашего организма Помогает оздоровить организм Способствует поддержанию результата Облегчает детоксикацию организма Помогает избавиться от лишнего жира Как средство ОРСОФИТ препарат для похудения поможет вам избавиться от лишнего жира Жиросжигание Тиамин, L-карнитин и вытяжка из грейпфрута переносят жирные кислоты в митохондрии, где они используются, как источник энергии (вместо гликогена) Выведение жидкости Вытяжка из лайма и петрушки, обладающие мочегонным действием, выводят из организма излишки жидкости без вреда для здоровья Очищение ЖКТ Концентрат из стеблей сельдерея, петрушки и кресс-салата, богатые растительной клетчаткой, быстро очистят кишечник и желудок от шлаков

Шрот из расторопши для похудения отзывы похудевших пояс для похудения живота у мужчины, где купить кроссовки для похудения. Супер лучшие диеты для похудения свойства сельдерей для похудения, спрей флоресан для похудения правильное питание меню с рецептами на каждый день для снижения веса для. Метформин для похудения худеют ли от метформина меню правильного питания на неделю для похудения от светланы фус меню, как правильно выбрать диету для похудения на 20 кг за месяц.

Официальный сайт ОРСОФИТ препарат для похудения

Состав ОРСОФИТ препарат для похудения

Купить тайский крем для похудения метформин для похудения худеют ли от метформина, серьга для похудения стоимость. Правильное питание меню с рецептами на каждый день для снижения веса для где купить кроссовки для похудения, ароматические масло для похудения турбослим экспресс для похудения отзывы. Дневник питания для похудения и тренировках Купить BioVittoria капсулы для похудения в Щучинске, пояс для похудения живота у мужчины. Леденцы без сахара для похудения как убрать лишний вес в кратчайшие сроки, похудение для мужчин после 30.

Результаты клинических испытаний ОРСОФИТ препарат для похудения

Купить Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet в Волгодонске сайт для подсчета калорий онлайн для похудения, что можно пить перед сном для похудения. Бальзам для похудения v26 таблетки для похудения отзывы, подскажите бады для похудения таблетки для похудения йошкар ола. Купить Тонуслим капсулы для ежедневного похудения в Алчевске где купить кроссовки для похудения, эффективен ли велотренажер для похудения живота и боков.

Мнение специалиста

Безусловно, ОРСОФИТ препарат для похудения одно из лучших на сегодняшний день средств для похудения, которое обеспечивает гарантированный сброс лишних килограммов без вреда для здоровья. Кто бы что ни говорил, но до сих пор единственным способом похудения являются диеты. Однако далеко не все имеют железную силу волю и готовы бороться с чувством голода. ОРСОФИТ препарат для похудения позволяет в значительной мере облегчить этот процесс и сделать похудение по-настоящему комфортным. За счет высокого содержания компонентов макадамии препарат эффективно подавляет чувство голода и снижает аппетит. ОРСОФИТ препарат для похудения помогает снижать вес даже при отсутствии физических нагрузок с необходимой поддержкой организма. Ксения Валерьевна Врач-диетолог-нутрициолог, стаж практики 22 года

Пример меню для похудения Купить Тонуслим капсулы для ежедневного похудения в Алчевске, v26 таблетки для похудения отзывы. Пластыри для похудения mymi wonder patch up body похудение для мужчин после 30, Купить BioVittoria капсулы для похудения в Щучинске кокосовое масло для похудения как применять. Повязка на талию для похудения кисель из льняной муки рецепт для похудения, сайт для подсчета калорий онлайн для похудения.

Способ применения ОРСОФИТ препарат для похудения

Как применять ОРСОФИТ препарат для похудения Курс применения ОРСОФИТ препарат для похудения — от 30 дней Выпейте за 30 минут до еды. Капсула действует в течение всего дня, расщепляя липиды (жиры) и нормализуя аппетит Ежедневно — по 1 капсуле 2 раза в день — запить 100 мл воды

Эффективная диета для похудения за 10-15 дней подскажите бады для похудения, пояс для похудения вулкан характеристика. Диета при климаксе для похудения салат с стеблями сельдерея для похудения, рыбий жир с морскими водорослями для похудения таблетки для снижения аппетита недорогие. Пример меню для похудения Купить Тонуслим капсулы для ежедневного похудения в Алчевске, водоросли сухие для похудения.

Как заказать ОРСОФИТ препарат для похудения?

Заполните форму для консультации и заказа ОРСОФИТ препарат для похудения. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Зерна овса для похудения отзывы препарат для похудения бабочка отзывы, сколько и что нужно кушать для похудения. Как правильно строить тренировку для похудения сбалансированное питание для похудения меню на неделю для женщин 50 лет, нужно ли пить воду во время тренировки в тренажерном зале для похудения как правильно выбрать диету для похудения на 20 кг за месяц. Жировые отложения в кишечнике лишний вес в смешном, йога для чайников для похудения. Рассчитать бжу для похудения мужчины белковые коктейли для похудения энерджи диет, белковые коктейли для похудения энерджи диет.

Супер лучшие диеты для похудения, повязка на талию для похудения, тианин для похудения, самый эффективный рецепт обертывания для похудения, напиток для похудения сасси отзывы, метаболизм для похудения 4, метаболизм для похудения 4.

Официальный сайт ОРСОФИТ препарат для похудения

Купить ОРСОФИТ препарат для похудения можно в таких странах как:

Девчата, не слушайте никого, что у вас не получиться или вы не сможете. Я же смогла и это после троих родов. А вы сможете ещё больше! Всем советую ОРСОФИТ препарат для похудения, только он и помог! Особенно пока его по акции дают пробуйте.

Метформин: лекарство для лечения диабета 2 типа

Как и все лекарства, метформин может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Общие побочные эффекты

Общие побочные эффекты возникают более чем у 1 из 100 человек.

Поговорите со своим врачом или фармацевтом, если эти побочные эффекты беспокоят вас или не исчезнут через 1 неделю:

плохое самочувствие (тошнота)
тошнота (рвота) или диарея
боль в животе
потеря аппетита
Металлический привкус во рту

Серьезные побочные эффекты

Серьезные побочные эффекты редки и случаются менее чем у 1 из 10 000 человек.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас появятся предупреждающие признаки:

общее чувство дискомфорта с сильной усталостью, учащенное или поверхностное дыхание, холод и медленное сердцебиение
пожелтение кожи или желтых белков глаз — это могут быть признаки проблем с печенью.
сильная усталость, недостаток энергии, иглы и иглы, болезненный и красный язык, язвы во рту, мышечная слабость и нарушение зрения — это могут быть признаки витаминно-дефицитной анемии
кожная сыпь, покраснение или зуд — это может быть признаком кожного заболевания.

Низкий уровень сахара в крови

Метформин обычно не вызывает низкого уровня сахара в крови (известный как гипогликемия или «гипогликемия») при приеме самостоятельно.

Но гипогликемия может возникнуть, когда вы принимаете метформин с другими лекарствами от диабета, такими как инсулин или гликлазид.

Ранние предупреждающие признаки низкого уровня сахара в крови включают:

чувство голода
дрожь или дрожь
потливость
спутанность сознания
трудности с концентрацией внимания

Также возможно, что ваш уровень сахара в крови упадет слишком низко во время сна .

Если это произойдет, вы можете почувствовать себя потным, усталым и сбитым с толку, когда проснетесь.

Низкий уровень сахара в крови может произойти, если вы:

принимаете слишком много некоторых лекарств от диабета
едите нерегулярно или пропускаете приемы пищи
голодаете
не придерживаетесь здоровой диеты и не получаете достаточного количества питательных веществ
измените то, что вы едите
увеличьте физическую активность, не ешьте больше, чтобы компенсировать
употреблять алкоголь, особенно после пропуска приема пищи
одновременно принимать некоторые другие лекарства или лечебные травы
есть гормональное расстройство, такое как гипотиреоз
у вас проблемы с почками или печенью

Чтобы предотвратить гипогликемию, важно регулярно принимать пищу, включая завтрак.Никогда не пропускайте и не откладывайте прием пищи.

Если вы планируете тренироваться больше обычного, убедитесь, что вы употребляете углеводы, такие как хлеб, макароны или крупы, до, во время или после тренировки.

Всегда носите с собой быстродействующие углеводы, такие как кубики сахара, фруктовый сок или сладости, на случай, если у вас снизится уровень сахара в крови. Искусственные подсластители не помогут.

Возможно, вам также понадобится съесть крахмалистые углеводы, такие как бутерброд или печенье, чтобы дольше поддерживать уровень сахара в крови.

Если прием сахара не помогает или симптомы гипогликемии возвращаются, обратитесь к врачу или в ближайшую больницу.

Убедитесь, что ваши друзья и семья знают о вашем диабете и симптомах низкого уровня сахара в крови, чтобы они могли распознать гипогликемию в случае ее возникновения.

Серьезная аллергическая реакция

Возможна серьезная аллергическая реакция (анафилаксия) на метформин.

Это не все побочные эффекты метформина. Полный список можно найти на листовке внутри упаковки с лекарствами.

Риск смертельного и нефатального лактоацидоза при использовании метформина при сахарном диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ | Кислотная основа, электролиты, жидкости | JAMA Internal Medicine

Фон
Было показано, что терапия метформином при сахарном диабете 2 типа снижает общую смертность по сравнению с другими антигипергликемическими препаратами, но считается, что она увеличивает риск лактоацидоза. Истинная частота смертельного и нефатального лактоацидоза, связанного с применением метформина, неизвестна.

Методы
Был проведен всесторонний поиск для выявления всех сравнительных испытаний или наблюдательных когортных исследований, опубликованных в период с 1 января 1959 г. по 31 марта 2002 г., в которых оценивалась терапия метформином, отдельно или в комбинации с другими видами лечения, в течение как минимум 1 месяца. Заболеваемость лактоацидозом со смертельным и нефатальным исходом регистрировалась как количество случаев на пациенто-год для лечения метформином, плацебо или других видов лечения. Во втором анализе уровни лактата были измерены как чистое изменение от исходного уровня или как средние значения лечения для метформина и групп сравнения.

Результаты
Объединенные данные 194 исследований не выявили случаев фатального или нефатального лактоацидоза у 36 893 пациенто-лет в группе метформина или у 30 109 пациенто-лет в группе неметформина. Используя статистику Пуассона с 95% доверительным интервалом, вероятный верхний предел истинной частоты лактоацидоза в группах метформина и неметформина составил 8,1 и 9,9 случая на 100 000 пациенто-лет, соответственно. Не было различий в уровнях лактата для метформина по сравнению с плацебо или другими небигуанидными препаратами.

Заключение
На сегодняшний день нет доказательств того, что терапия метформином связана с повышенным риском лактоацидоза или повышенным уровнем лактата по сравнению с другими антигипергликемическими препаратами, если препараты назначаются в условиях исследования с учетом противопоказаний.

МЕТФОРМИНА гидрохлорид — это бигуанид, который используется для лечения сахарного диабета 2 типа более 40 лет. ¹ ^{, 2} Считается, что лечение метформином не только влияет на углеводный обмен, но и имеет другие положительные эффекты, такие как потеря веса или стабилизация набора веса.³ ^-5 Кроме того, результаты Проспективного исследования диабета в Великобритании ⁶ показывают, что монотерапия метформином приводит к снижению конечных точек, связанных с сахарным диабетом, смертности от сахарного диабета и общей смертности. по сравнению с использованием инсулина, терапией сульфонилмочевиной или только диетой.

Лактоацидоз — редкое, потенциально смертельное нарушение обмена веществ, которое может возникнуть при значительной гипоперфузии тканей и гипоксии.⁷ ^{, 8} Лактоацидоз характеризуется повышенной концентрацией лактата в крови (> 45,0 мг / дл [> 5,0 ммоль / л]), пониженным pH крови (<7,35) и электролитными нарушениями с увеличенным анионным промежутком. Более ранний бигуанид, фенформин гидрохлорид, был снят с продажи, поскольку он был связан с зарегистрированной частотой лактоацидоза от 40 до 64 случаев на 100 000 пациенто-лет. ² ^{, 9} Метформин, однако, отличается от фенформина по молекулярной структуре и фармакокинетике и, в отличие от фенформина, считается, что он усиливает окисление глюкозы без существенного влияния на выработку лактата натощак в периферических тканях.¹⁰ ^{, 11}

Истинная частота метформин-ассоциированного лактоацидоза неизвестна. Популяционные исследования ⁹ ^{, 12} ^-14 оценили частоту от 2 до 9 случаев лактоацидоза у потребителей метформина на 100 000 человеко-лет. Однако большинство зарегистрированных случаев произошло у пациентов с тяжелыми острыми состояниями, такими как почечная недостаточность, которые сами по себе могли вызвать лактоацидоз. ¹⁴ ^{, 15} Для оценки риска, конкретно связанного с использованием метформина, была оценена фоновая частота лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не получавших метформин, и составила 9 случаев на 100000 человек. годы.¹⁵ Это поднимает вопрос о том, имеют ли пациенты с сахарным диабетом 2 типа повышенный риск развития лактоацидоза при применении метформина по сравнению с другими глюкозоснижающими методами лечения.

В настоящее время считается, что использование метформина противопоказано при многих хронических состояниях, которые могут увеличить риск гипоксии тканей и развитии лактоацидоза, таких как сердечно-сосудистые, почечные, легочные и печеночные заболевания. Эти ограничения значительно сокращают количество пациентов, которым может помочь лечение метформином.Целью этого обзора является оценка риска смертельного и нефатального лактоацидоза, связанного с применением метформина, у лиц с сахарным диабетом 2 типа по сравнению с плацебо или другими видами терапии, снижающими уровень глюкозы. Другая цель — оценить уровни лактата в крови, измеренные на исходном уровне и во время лечения, для лечения метформином по сравнению с плацебо или другими видами гипогликемической терапии. Более ранняя версия этого анализа была опубликована в виде обзора в Кокрановской библиотеке. ¹⁶

Пробный поиск и отбор

До 31 марта 2002 г. был проведен всесторонний поиск в Кокрановской библиотеке (включая Кокрановскую базу данных контролируемых испытаний), MEDLINE, OLDMEDLINE, базе данных рефератов обзоров эффективности, реакций и EMBASE с использованием терминов «сахарный диабет». инсулиннезависимый, «ИНСД»,
«неинсулиновый * деп *,» неинсулиновый * деп *, «неинсулиновый деп *,» «тип * II диабет *,»
«тип * 2 диабет *,» «диабет * тип * 2», «диабет * тип * II», «бигуанид», «бигуанид *,»
«метформин», «глюкофаг *» и «метформин *.»Были включены исследования, опубликованные на любом языке. Поиск был дополнительно дополнен сканированием ссылок на идентифицированные статьи и обзоры, выдержки из клинических симпозиумов и сводный указатель Medicus . Кроме того, были предприняты попытки связаться с авторами выявленных исследований и производителями метформина для получения дополнительной информации.

Два независимых обозревателя (G.A.P. и S.R.S.) просмотрели каждую запись, найденную в ходе поиска, и были найдены статьи об использовании метформина у пациентов с сахарным диабетом.Два исследователя (S.R.S. и E.G.) независимо оценили исследования на предмет включения, и наблюдаемое процентное согласие между экспертами было измерено с использованием статистики κ. ¹⁷

Проспективные клинические испытания продолжительностью не менее 1 месяца включались, если они оценивали использование метформина, отдельно или в комбинации с другими методами лечения, по сравнению с плацебо или по сравнению с любой другой глюкозоснижающей терапией сахарного диабета 2 типа. Кроме того, в анализ были включены все обсервационные когортные исследования, в которых оценивалось использование метформина не менее 1 месяца, если в них указывались количество пациентов и продолжительность лечения.Исключенные испытания продолжительностью менее 1 месяца оценивались отдельно, чтобы выяснить, были ли случаи лактоацидоза.

Изученные вмешательства включали метформин, отдельно или в комбинации с другими методами лечения, в сравнении с плацебо или другим антигипергликемическим вмешательством, таким как диета, инсулин или препараты сульфонилмочевины. Данные об участниках, получавших фенформин, не были включены в анализ на лактоацидоз, но были включены в измерения уровней лактата.

Методологическое качество каждого исследования оценивалось на основе критериев качества, модифицированных по Schulz, ¹⁸ Jadad, ¹⁹ и Stroup ²⁰ и их коллегам.Исследования были разделены на 5 категорий, которые характеризуют лечение метформином в исследованиях. Оценка A, B или C была присвоена рандомизированным контролируемым испытаниям с использованием следующих факторов: (1) Было ли исследование рандомизировано? Если да, была ли процедура рандомизации адекватной? (2) Были ли пациенты и люди, проводившие лечение, замаскированы для вмешательства? (3) Были ли описаны случаи отказа от участия в программе? Оценка D была присвоена открытым нерандомизированным контролируемым испытаниям, а оценка E — наблюдательным когортным исследованиям.

Каждое испытание оценивалось независимо двумя рецензентами (S.R.S. и E.G.), и в случае разногласий был достигнут консенсус. Согласие между экспертами до консенсуса рассчитывалось с использованием статистики κ.

Извлечение данных и синтез данных

Два независимых рецензента (S.R.S. и E.G.) извлекли данные из выбранных статей, согласовав разногласия. Измеренные исходы включали (1) смерть в результате лактоацидоза; (2) зарегистрированные случаи нефатального лактоацидоза по определению исследователя; и (3) уровни лактата в крови для метформина по сравнению с плацебо или другими небигуанидными препаратами и по сравнению с фенформином.

Эффект лечения фатального и нефатального лактоацидоза выражали как разницу в рисках, принимая частоту событий во время приема метформина, отдельно или в комбинации с другими видами лечения, а затем вычитая частоту событий во время плацебо или альтернативного лечения.Поскольку случаев лактоацидоза обнаружено не было, вероятные верхние пределы истинной частоты возникновения лактоацидоза в группах метформина и неметформина были рассчитаны отдельно с использованием статистики Пуассона. Была получена информация о том, сколько пациентов были старше 65 лет или предположительно страдали сопутствующими гипоксическими состояниями.

После того, как объединенные результаты не выявили случаев лактоацидоза, было решено сообщить о рандомизированных контролируемых испытаниях, в которых измеряли уровни лактата в крови при использовании метформина по сравнению с лечением плацебо или небигуанидом, а также с использованием фенформина.Три исхода были проанализированы для группы метформина по сравнению с группами сравнения: (1) изменение уровней лактата от исходного уровня к лечению, (2) средний уровень лактата, зарегистрированный во время лечения, и (3) изменение уровней лактата в лечении от исходного уровня. базальное состояние до максимальной стимуляции либо едой, либо упражнениями. Результаты были записаны как средневзвешенная разница (WMD) и были объединены с использованием модели фиксированных эффектов для непрерывных данных.

Поиск в электронной базе данных выявил 638 статей, 191 из которых были потенциально релевантными исследованиями по применению метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.После просмотра отрывков из симпозиумов и ссылок из выбранных статей было выявлено еще 70 исследований. Из этих 261 исследования 193 соответствовали критериям включения. ⁶ ^{, 10} ^{, 21} ^-53 ⁵⁴ ^-95 ⁹⁶ ^-125 ¹²⁶ ^-159 ¹⁶⁰ ^-203-203-2 Еще одно неопубликованное исследование (2001 г.) было получено от Evertine Abbink, MD. Оценка κ согласия между экспертами при отборе проб составляла 0.87 (95% доверительный интервал [ДИ], 0,76–0,98), что указывает на хорошее согласие, и консенсус был достигнут по оставшимся испытаниям.

Из 194 исследований, включенных в анализ, 126 были проспективными сравнительными исследованиями, 56 — проспективными когортными исследованиями и 12 — ретроспективными когортными исследованиями. В общей сложности 56 692 участника наблюдались на протяжении 67 002 пациенто-лет, из них 18 689 участников (36 893 пациенто-лет) в группе метформина и 38 003 участника (30 109 пациенто-лет) в группе неметформина.Средний возраст (± стандартное отклонение) участников в группе метформина составлял 57,1 ± 8,9 года, 61% составляли мужчины. В группе неметформина средний возраст (± стандартное отклонение) составил 57,2 ± 9,1 года, 61% составляли мужчины. Средняя продолжительность исследования составила 2,1 года (диапазон 0,08–10,7 года). Средний размер исследования в группе метформина составлял 55 участников (от 6 до 683). Средний размер исследования в группе неметформина составлял 76 участников (диапазон 8–1362). Уровень отсева оценивается в 9,3%.

Метформин вводили в суточных дозах от 1 до 3 г, при этом дозировка титровалась клинически.Сравнительные методы лечения включали плацебо, диету, инсулин, глибурид, гликлазид, глипизид, глибенкламид, глимепирид, хлорпропамид, толбутамид, акарбозу, натеглинид, репаглинид, миглитол, троглитазон, малеат розиглитазона и гуаровую камедь.

Ни одно испытание не было специально разработано для оценки заболеваемости лактоацидозом, но побочные эффекты или побочные эффекты были описаны почти во всех испытаниях. Были предприняты попытки связаться с авторами испытаний, и те, кто ответил, подтвердили, что в их испытаниях не было известных случаев летального или нефатального ацидоза.Уровни бикарбоната или лактата в сыворотке были измерены в 96 включенных исследованиях (49%). В 26 сравнительных исследованиях измеряли уровень лактата во время лечения метформином и неметформином.

исследования были исключены по следующим причинам: 2 были ретроспективными и 13 были проспективными когортными исследованиями, которые не давали информации о количестве пациентов или продолжительности лечения, 39 проспективных сравнительных исследований длились менее 1 месяца и 13 были ретроспективными. анализы или обзоры.

Методологическое качество включенных исследований

Из проанализированных испытаний 3 получили оценку A; 40, оценка B; 55, оценка C; 28, оценка D; и 68, балл E. Оценка κ для межэкспертного согласия составила 0,83 (95% ДИ, 0,75–0,91), что указывает на хорошее согласие.

Количественный синтез данных

Заболеваемость лактоацидозом

При объединении данных когортных исследований с проспективными сравнительными исследованиями (включая данные из неопубликованных данных из E.J. Abbink, MD, 2001), ⁶ ^{, 10} ^{, 21} ^-42 ⁴³ ^-66 ⁶⁷ ^-71 ⁷² ^-78 ⁷⁹ ⁸¹ ⁸² ^-101 ¹⁰² ^-134 ¹³⁵ ^-161 ¹⁶² ^-182 ¹⁸³ ^-203 ^204-2 нет жирных кейсов не было или нефатальный лактоацидоз, зарегистрированный в группе метформина (36 893 пациенто-лет) или в группе неметформина (30 109 пациенто-лет).Используя статистику Пуассона с 95% доверительным интервалом, вероятный верхний предел истинной заболеваемости лактоацидозом в группе метформина составляет 8,1 случая на 100 000 пациенто-лет, а в группе неметформина — 9,9 случая на 100 000 пациенто-лет.

Из 182 проспективных исследований ⁶ ^{, 10} ^{, 21} ^-25,28 ^{, 29,31} ^-39,41 ^{, 42} ⁴³ ^{, 44,46} ^-66 ⁶⁷ ^-71 ⁷² ^-78 ⁷⁹ ^-81 ⁸² ^-101 ¹⁰² ^{, 103,105} ^-108,110 ^-148,150 ^-161 ¹⁶² ^-165,168 ^-171,173 ^-182 ¹⁸³ ^-203 ²⁰⁴ ^-211 80 (44% почечной недостаточности) допускается для почечной недостаточности 16 233 пациенто-лет использования метформина и 174 (96%) позволили включить по крайней мере одно противопоказание, перечисленное здесь.По имеющимся данным было оценено, что 16% участников исследований были старше 65 лет, и они наблюдались в течение приблизительно 5903 пациенто-лет использования метформина.

Для рандомизированных контролируемых исследований ¹⁰ ^{, 36} ^{, 38} ^{, 44} ^{, 47} ^{, 58} ^{, 84} ^{, 112} ^{, 117} ^{, 178}, которые предоставили данные, исходный уровень лактата, измеренный до лечения метформином, составлял 10.2 ± 2,3 мг / дл (1,1 ± 0,2 ммоль / л). Не было разницы в чистом изменении уровней лактата от исходного уровня для лечения метформином по сравнению с терапией плацебо или небигуанидной терапией, с WMD 1,0 мг / дл (0,11 ммоль / л) (95% ДИ, от -0,1 до 2,2 мг / дл [ От -0,01 до 0,24 ммоль / л]) (Рисунок 1). Средний уровень лактата ± стандартное отклонение во время лечения метформином составлял 11,2 ± 2,8 мг / дл (1,2 ± 0,3 ммоль / л), что существенно не отличалось от сравнений небигуанидов (WMD, 0,5 мг / дл [0,06 ммоль / л]; 95% ДИ , От 0 до 1,2 мг / дл [от 0 до 0.1 ммоль / л]) и было на 6,8 мг / дл (0,8 ммоль / л) ниже, чем при использовании фенформина (95% ДИ, от -7,9 до -5,9 мг / дл (от -0,9 до -0,6 ммоль / л)) (рис. 2). Средний уровень лактата ± стандартное отклонение во время лечения метформином, измеренный до и после стимуляции едой или напряженными физическими упражнениями, составил 20,7 ± 15,3 мг / дл (2,3 ± 1,7 ммоль / л) (рис. 3). Это значение не было значимым. отличается от группы метформина по сравнению с группой небигуанидов (WMD, 0,8 мг / дл [0,1 ммоль / л]; 95% ДИ, от -0,3 до 2,0 мг / дл [от -0,03 до 0,2 ммоль / л]) или группой фенформина (ОМП, −3.3 мг / дл [-0,4 ммоль / л]; 95% ДИ, от -9,5 до 2,9 мг / дл [от -1,1 до 0,3 ммоль / л]). Пять испытаний ⁶² ^{, 73} ^{, 82} ^{, 152} ^{, 195}, в которых измеряли уровни лактата, не предоставили данных для анализа, но сообщили, что уровни были нормальными во время лечения метформином и неметформином.

Возможная гетерогенность была отмечена в 3 исследованиях ³⁸ ^{, 58} ^{, 139}, в которых измеряли уровень лактата после стимуляции пищей или физическими упражнениями.Результаты существенно не различались при использовании модели случайных эффектов (WMD, 0,4 мг / дл [0,04 ммоль / л]; 95% ДИ, от -4,1 до 4,8 мг / дл (от -0,4 до 0,5 ммоль / л)). Кроме того, некоторая неоднородность была отмечена в 3 испытаниях, в которых измерялись средние уровни лактата для лечения метформином по сравнению с лечением фенформином. При использовании модели случайных эффектов разница больше не была статистически значимой (-5,8 мг / дл [-0,6 ммоль / L]; 95% ДИ, от -14,7 до 3,2 мг / дл [от -1,6 до 0,4 ммоль / л]).

Графики воронки размера эффекта и SE были оценены для включенных испытаний ¹⁰ ^{, 36} ^{, 38} ^{, 44} ^{, 47} ^{, 58} ^{, 60} ^{, 67} ^{, 83} ^{, 101} ^{, 105} ^{, 112} ^{, 117} ^{, 129} ^{, 137} ^{, 145} ^{, 178} ^{, 182} ^{, 207}, которые измеряли уровни лактата.Не было обнаружено никаких доказательств значительного предвзятого отношения к публикации небольших исследований.

Для оценки риска лактоацидоза, связанного с применением метформина, были проанализированы объединенные данные всех известных проспективных сравнительных исследований и наблюдательных когортных исследований продолжительностью более 1 месяца. В 194 испытаниях с 36 893 пациенто-годами лечения метформином не было обнаружено ни одного случая. Фактически, при обзоре 56 дополнительных испытаний, которые были исключены из анализа (те, которые длились <1 месяца или имели неясную продолжительность), случаев лактоацидоза не было обнаружено.Используя статистику Пуассона, вероятный верхний предел истинной частоты лактоацидоза, связанного с использованием метформина, составляет 8,1 случая на 100 000 пациенто-лет, а с другими видами лечения небигуанидами - 9,9 случая на 100 000 пациенто-лет. Из испытаний, в которых измеряли уровни лактата в крови, не было значительных различий для лечения метформином по сравнению с лечением плацебо или небигуанидом, а уровни были ниже для лечения метформином, чем для лечения фенформином (WMD, -6,8 мг / дл [-0,75 ммоль / л] ; 95% ДИ, -7.От 9 до -5,9 мг / дл [от -0,86 до -0,65 ммоль / л]).

Средняя продолжительность исследований, включенных в этот обзор, составляла 2,1 года (диапазон от 1 месяца до 10,7 лет). Кроме того, были оценены исключенные испытания продолжительностью менее 1 месяца, чтобы выяснить, возникает ли лактоацидоз вскоре после начала лечения, и случаев не было обнаружено.

У этого обзора есть несколько ограничений. По сути, все данные, включенные в этот анализ, были взяты из опубликованных испытаний, и это могло привести к необъективным результатам.График зависимости размера эффекта от SE не предоставил доказательств значительной систематической ошибки публикации, поскольку ни в одном испытании не было обнаружено ни одного случая. Многие из сравнительных испытаний, включенных в анализ, спонсировались фармацевтическими компаниями, производящими антигипергликемические препараты, отличные от метформина, и в этом случае может быть предвзято публикация о побочных эффектах метформина.

Другая трудность состоит в том, что для оценки риска редкого явления, такого как лактоацидоз, может потребоваться оценка более 36 000 пациенто-лет лечения метформином.Особенно сложно оценить риск лактоацидоза при наличии стандартных противопоказаний, таких как почечная или печеночная недостаточность, потому что неясно, сколько именно участников имели эти состояния, и возможно, что количество участников с этими состояниями может были слишком малы, чтобы обнаружить эффект. По этой причине нельзя сделать никаких выводов о безопасности использования метформина в этих условиях. Несмотря на эти ограничения, наиболее важным выводом из этого обзора является то, что в настоящее время нет данных проспективных сравнительных исследований или наблюдательных когортных исследований, подтверждающих гипотезу о том, что лечение метформином связано с повышенным риском лактоацидоза по сравнению с другими антигипергликемическими препаратами. .

Было показано, что лечение метформином пациентов с избыточной массой тела и сахарным диабетом 2 типа снижает сердечно-сосудистую и общую смертность по сравнению с применением инсулина, сульфонилмочевины или одной диеты. ⁶ Обеспокоенность риском лактоацидоза привела к рекомендациям воздержаться от терапии метформином людям с хроническими состояниями, которые сами по себе могут вызывать лактоацидоз. При соблюдении этих рекомендаций количество пациентов, которым может назначаться метформин, сократится примерно наполовину.¹⁵ Было обнаружено, что в клинической практике эти стандартные противопоказания в значительной степени игнорируются, при этом от 54% до 73% пациентов, принимающих метформин, имеют по крайней мере 1 противопоказание к лечению. ¹¹ ^{, 212} В поперечном исследовании ²¹² 19% пациентов, принимавших метформин и поступивших в больницу, имели сопутствующую почечную недостаточность.

Лечение метформином было признано причиной лактоацидоза, поскольку лечение родственным бигуанидом, фенформином, было связано с несколькими случаями лактоацидоза, а фенформин был удален с рынка США в 1977 году.²¹³ Несмотря на их сходство, фенформин имеет химическую структуру, существенно отличающуюся от метформина. В отличие от метформина, фенформин может нарушать окислительное фосфорилирование в печени, тем самым увеличивая продукцию лактата анаэробными путями. ⁴⁷ ^{, 182} ^{, 214} ^-216 Напротив, метформин ингибирует глюконеогенез в печени без изменения обмена лактата или окисления лактата. ¹⁰ ^{, 217} ^{, 218} В дополнение к исследованиям, проанализированным в этом обзоре, несколько других исследований подтвердили, что лечение метформином не приводит к значительному повышению уровня лактата в крови даже при наличии почечной недостаточности или пожилого возраста.⁷⁷ ^{, 118} ^{, 133} ^{, 214} ^{, 215219} ^-222

В настоящее время единственное свидетельство того, что использование метформина связано с лактоацидозом, — это сообщения о примерно 330 случаях, которые произошли у пациентов, принимавших метформин. ²²³ ^-226 О лактоацидозе также сообщалось у пациентов с сахарным диабетом, не получавших метформин, обычно в условиях, при которых наблюдается значительная гипоперфузия тканей или гипоксия.²¹³ Одно исследование ¹⁵ показало, что частота подтвержденного лактоацидоза в Соединенных Штатах, измеренная до введения метформина и после отмены фенформина, составляла примерно 10 на 100 000 пациенто-лет, что эквивалентно этой мысли. быть связанным с лечением метформином. В другом исследовании ²¹³ оценивались все случаи некетотического метаболического ацидоза у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые произошли во время 609 случаев неотложной госпитализации в университетскую больницу.Показатели некетотического ацидоза на 1000 госпитализаций составили 29 при применении сульфонилмочевины, 32 при применении сульфонилмочевины плюс фенформин, 48 при применении инсулина и 0 при лечении метформином. Все обнаруженные случаи некетотического метаболического ацидоза были связаны с тяжелым превалирующим заболеванием, которое могло вызвать лактоацидоз. Исследователи пришли к выводу, что именно основная системная дисфункция, а не конкретное лечение, является основным фактором, определяющим появление лактоацидоза. В поддержку этого вывода результаты этого обзора показывают, что нет доказательств повышенного риска лактоацидоза, связанного с использованием метформина, если он прописан в условиях исследования с учетом противопоказаний.

Автор, отвечающий за переписку, и оттиски: Шелли Р. Солпитер, доктор медицины, Медицинский центр Санта-Клара-Вэлли, 751 S Bascom Ave, Сан-Хосе, Калифорния 95128 (электронная почта: [email protected]).

Принята к публикации 8 января 2003 г.

Это исследование было поддержано Медицинским центром долины Санта-Клара (доктора С. Р. Солпетер, Грейбер и Пастернак).

Мы благодарим Кристин Клар, доктор медицины, и Бернд Рихтер, доктор медицины, за руководство с Кокрановским обзором, Рикке Гринвальда за координацию пробного поиска и Дональда Миллера за помощь с графикой.

1. Стерн
J Лечение сахарного диабета препаратом Н.Н. диметилгуанилгуанидин (LA 6023, глюкофаг). Therapie. 1959; 14625-630 Google Scholar 3. Кэмпбелл
IWHowlett
HCS Мировой опыт применения метформина как эффективного средства для снижения уровня глюкозы в крови: метаанализ. Diabetes Metab Rev. 1995; 11
((дополнение 1))
S57- S62PubMedGoogle ScholarCrossref 4. Гатри
R Лечение инсулиннезависимого сахарного диабета метформином. J Am Board Fam Pract. 1997; 10213-221PubMedGoogle Scholar6.UK Группа перспективного исследования диабета (UKPDS), Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34). Ланцет. 1998; 352854-865PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Stang
MRWysowski
Д.К. Батлер-Джонс
D Заболеваемость лактоацидозом у пользователей метформина. Уход за диабетом. 1999; 22925-927PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Куси
KConsoli
ADeFronzo
RA Метаболические эффекты метформина на метаболизм глюкозы и лактата при инсулиннезависимом сахарном диабете. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 814059-4067PubMedGoogle Scholar11.Sulkin
TVBosman
DKrentz
AJ Противопоказания к терапии метформином у пациентов с NIDDM. Уход за диабетом. 1997; 20925-928PubMedGoogle ScholarCrossref 12. Кэмпбелл
И. В. Метформин и сульфонилмочевины: сравнительный риск. Horm Metab Res Suppl. 1985; 15105-111PubMedGoogle Scholar14.Misbin
RIGreen
LStadel
BV
и другие. Лактоацидоз у больных сахарным диабетом, принимающих метформин. N Engl J Med. 1998; 338265-266PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Сальпитер
С.Грейбер
Е.Пастернак
GSalpeter
E Риск фатального и нефатального лактоацидоза при применении метформина при сахарном диабете 2 типа. Кокрановская библиотека [онлайн-сериал]. Oxford, England Update Software2002;
(выпуск 2.)
Google Scholar 17.

Fleiss
JL Статистические методы определения норм и пропорций. 2-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк John Wiley & Sons Inc 1981; 217-234

18.Schulz
К.Ф.Халмерс
IHayes
Р.Дж.Альтман
Д.Г. Эмпирические доказательства систематической ошибки: параметры методологического качества, связанные с оценками эффектов лечения в контролируемых исследованиях. JAMA. 1995; 273408-412PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Jadad
ARMoore
ACarroll
D
и другие.Оценка качества отчетов о рандомизированных клинических испытаниях: необходимо ли ослепление? Контрольные клинические испытания. 1996; 171-12PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Stroup
DFBerlin
JAMorton
SC
и другие. Метаанализ наблюдательных исследований в эпидемиологии: предложение для отчетности. JAMA. 2000; 2832008-2012PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Aarsand
AKCarlsen
Введение SM-фолиевой кислоты снижает уровень циркулирующего гомоцистеина у пациентов с NIDDM, длительно принимающих метформин. J Intern Med. 1998; 244169-174PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Abbasi
FKamath
VRizvi
AA
и другие. Результаты плацебо-контролируемого исследования метаболических эффектов добавления метформина у пациентов, получавших сульфонилмочевину: доказательства центральной роли жировой ткани. Уход за диабетом. 1997; 201863-1869PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Abbasi
FCarantoni
MChen
YDReaven
GM Еще одно доказательство центральной роли жировой ткани в антигипергликемическом эффекте метформина. Уход за диабетом. 1998; 211301-1305PubMedGoogle ScholarCrossref 24. Abbink
EJTack
CJPickkers
п
и другие. Сосудистые эффекты глибенкламида, глимепирида, метформина и акарбозы у больных СД 2 типа [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43
((дополнение 1))
A39Google Scholar25.Aguilar
CAWong
Б.Гомес-Перес
FJRull
JA Комбинация дневного хлорпропамида-метформина / инсулина перед сном в лечении вторичных неудач при инсулинозависимом диабете. Rev Invest Clin. 1992; 4471-76PubMedGoogle Scholar26.Allen
GEMontgomery
DADWeaver
JA Диметилбигуанид в лечении сахарного диабета [на французском языке]. Rev Franc Endocrinol Clin. 1961; 2347-352Google Scholar27.Andras
KTamas
HGyorgy
K Опыт лечения бигуанидом сахарного диабета [на польском языке]. Орв Хетиль. 1962; 1031029-1032Google Scholar 28. Эйвилс-Санта
LSinding
JRaskin
P Эффекты метформина у пациентов с плохо контролируемым, принимающим инсулин сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ann Intern Med. 1999; 131182-188PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Azerad
ELasry
M Лечение диабета NN-диметилбигуанидом [на французском]. Газ Мед Фр. 1960; 11555–1558Google Scholar 30.Bacci
LCassarini
Ф Н. диметилбигуанид (DMGG) в лечении сахарного диабета [на итальянском языке]. Minerva Med. 1961; 522770-2773 Google Scholar 31 Байрактар
Ван Тиль
DHAdalar
N Сравнение акарбозы и метформина в качестве адъювантной терапии у пациентов с NIDDM, принимающих сульфонилмочевину. Уход за диабетом. 1996; 19252–254PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Beisswenger
PJHowell
SKTouchette
ОБЪЯВЛЕНИЕ
и другие. Метформин снижает системный уровень метилглиоксаля при диабете 2 типа. Диабет. 1999; 48198-202PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Bell
DSHMayo
РС Результат возобновления пероральной диабетической терапии с применением метформина у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом, получавших инсулинотерапию. Endocr Pract. 1997; 373-76Google ScholarCrossref 34.Бейер
G Результаты лечения диабета ретардом глюкофага [на немецком языке]. Ther Ggw. 1975; 1141426–1437PubMedGoogle Scholar35.Bingle
JPJames
JI Метформин в сочетании с хлорпропамидом при лечении сахарного диабета. Практикующий. 1964; 192567–572 Google Scholar 36.Bjorntorp
PCarlstrom
SFagerberg
SE
и другие. Влияние фенформина и метформина на лактатемию, вызванную физической нагрузкой, у пациентов с сахарным диабетом. Diabetologia. 1978; 1595-98PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Boronat
CMMerrero
ADLa Roche
BF
и другие. Эффективность лечения метформином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, плохо контролируемым лечением инсулином [на испанском языке]. Rev Clin Esp. 2000; 20074-76PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Botha
JIViking
А.И.Джексон
WP Ассоциация лактоацидоза с терапией бигуанидом [письмо]. S Afr Med J. 1977; 52301-302Google Scholar 39.Бойд
KRogers
CBoreham
C
и другие. Лечение инсулином, глибенкламидом или метформином инсулиннезависимого диабета: неоднородные ответы стандартных показателей действия инсулина и секреции инсулина до и после различной гипогликемической терапии. Diabetes Res. 1992; 1969-76PubMedGoogle Scholar40.Brown
JBPedula
KL Метформин в качестве вторичной терапии у определенной популяции с диабетом 2 типа. Clin Ther. 1999; 211678-1687PubMedGoogle ScholarCrossref 41.Кэрнс
САШалет
SMarshall
AJHartog
M Сравнение фенформина и метформина в лечении диабета в зрелом возрасте. Diabete Metab. 1977; 3183-188PubMedGoogle Scholar42.Calle-Pascual
AIGarcia-Honduvilla
Дж. Мартин-Альварес
Пижама
и другие. Сравнение лечения акарбозой, метформином и инсулином у пациентов с диабетом 2 типа с вторичной неэффективностью лечения сульфонилмочевиной. Diabete Metab. 1995; 21256-260PubMedGoogle Scholar43.Кэмпбелл
IWMenzies
DGMcBain
AMBrown
IRF Влияние метформина на артериальное давление и микроальбуминурию при сахарном диабете. Diabete Metab. 1988; 14613-617 Google Scholar 44. Кэмпбелл
IWMenzies
Д.Г.Чалмерс
J
и другие. Годовое сравнительное исследование метформина и глипизида при сахарном диабете 2 типа. Diabete Metab. 1994; 20394-400PubMedGoogle Scholar45.Canivet
JRoux
P Лечение сахарного диабета: статистические результаты после обзора 1190 случаев [на французском языке]. Presse Med. 1962; 702038-2040 Google Scholar 46. Карпентье
JLuyckx
А.С.Лефевр
PJ Влияние метформина на секрецию глюкагона, индуцированную аргинином, при диабете человека. Diabete Metab. 1975; 123-28PubMedGoogle Scholar47.Cavallo-Perin
PAluffi
EEstivi
п
и другие. Гиперлактатемический эффект бигуанидов: сравнение фенформина и метформина в течение 6-месячного курса лечения. Riv Eur Sci Med Farmacol. 1989; 1145-49 PubMedGoogle Scholar 48.Чакрабарти
RHocking
ЭДФернли
Г.Р. Фибринолитический эффект метформина при ишемической болезни сердца. Ланцет. 1965; 19256–259Google ScholarCrossref 49.Chan
Дж. К. Томлинсон
BCritchley
JA
и другие. Метаболические и гемодинамические эффекты метформина и глибенкламида у пациентов с нормотензивным NIDDM. Уход за диабетом. 1993; 161035-1038PubMedGoogle ScholarCrossref 50.Chiasson
J-LJosse
RGHunt
JA
и другие. Эффективность акарбозы в лечении пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом: многоцентровое контролируемое клиническое исследование. Ann Intern Med. 1994; 121928- 935PubMedGoogle ScholarCrossref 51.Chiasson
J-LНадич
L Синергетический эффект комбинированной терапии миглитолом и метформином при лечении диабета 2 типа. Уход за диабетом. 2001; 24989-994PubMedGoogle ScholarCrossref 52.Cho
YWYang
DHOh
DY
и другие. Концентрации антигена t-PA и PAl-1 в плазме у инсулиннезависимых пациентов с диабетом: влияние лечебного воздействия на фибринолиз. Korean J Intern Med. 1992; 781-86PubMedGoogle Scholar53.Clarke
Б.Ф.Дункан
LJP Комбинированная терапия метформин-хлорпропамидом в 108 случаях неэффективности диабетической сульфонилмочевины. Ланцет. 1965; 11248-1251Google ScholarCrossref 54. Кларк
Б.Ф.Дункан
LJ Сравнение лечения хлорпропамидом и метформином на вес и ответ глюкозы в крови неконтролируемых диабетиков с ожирением. Ланцет. 1968; 1123-126PubMedGoogle ScholarCrossref 55.Clarke
BCampbell
I.W. Сравнение метформина и хлорпропамида у не страдающих ожирением и зрелого диабета, не контролируемых диетой. BMJ. 1977; 21576-1578PubMedGoogle ScholarCrossref 56.Collier
AWatson
HH Патрик
AW
и другие. Влияние гликемического контроля, метформина и гликлазида на плотность и агрегацию тромбоцитов у пациентов с недавно диагностированным диабетом типа 2 (инсулинозависимый). Diabete Metab. 1989; 15420-425PubMedGoogle Scholar57.D’Argenzio
RCavallo
PMerante
DMorelli
A Сравнение двух моделей лечения пациентов с диабетом II типа с плохим метаболическим контролем: предварительно сформированная комбинация глибенкламида 2,5 мг + метформин 400 мг или монотерапия сульфонилмочевиной в максимальных дозах? оценка через шесть месяцев. Минерва Эндокринол. 1996; 21101-110PubMedGoogle Scholar58.Damsbo
PHermann
LSVaag
А
и другие. Необратимость нарушения активности синтеза гликогена в скелетных мышцах у пациентов с ожирением и NIDDM, получавших диету и метформин. Уход за диабетом. 1998; 211489-1494PubMedGoogle ScholarCrossref 59.Davidson
JMooradian
APiper
B Влияние таблеток метформина / глибурида на HBA1c в терапии первой линии диабета 2 типа [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43
((дополнение 1))
A184Google Scholar60.Де Силва
SRBetteridge
DJShawe
JEH
и другие. Метформин и клофибрат в зрелом возрасте при сахарном диабете: преимущества комбинированного лечения. Diabete Metab. 1979; 5223-229PubMedGoogle Scholar61.DeFronzo
Рабарзилай
Н.С.Симонсон
D Механизм действия метформина у пациентов с ожирением и худым инсулинозависимым диабетом. J Clin Endocrinol Metab. 1991; 731294-1301PubMedGoogle ScholarCrossref 62.DeFronzo
Гудман
AM Эффективность метформина у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом: многоцентровая группа исследования метформина. N Engl J Med. 1995; 333541-549PubMedGoogle ScholarCrossref 63.Dies
Х.Лозано Кастанеда
ОГарсия Виверос
M
и другие. Долгосрочные результаты (5 лет) в лечении стабильного диабета низкими дозами хлорпропамида-метформина (авторский перевод) [на испанском языке]. Rev Invest Clin. 1978; 30131-134PubMedGoogle Scholar64.Donnelly
P Диметилдигуанид при сахарном диабете: отчет о небольшом испытании. J Ir Med Assoc. 1960; 47142-145 Google Scholar 65 Дорнан
TIHeller
SRPeck
GM
и другие. Двойная слепая оценка эффективности и переносимости метформина при NIDDM. Уход за диабетом. 1991; 14342-344PubMedGoogle ScholarCrossref 66.Elkeles
RS Влияние пероральных гипогликемических препаратов на липиды и липопротеины сыворотки при инсулинозависимом диабете (NIDDM). Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
197-2002PubMedGoogle Scholar67.Erle
GLovise
SStocchiero
C
и другие. Сравнение предварительно приготовленных фиксированных комбинаций низких доз глибурида плюс метформин и только высоких доз глибурида при лечении пациентов с диабетом 2 типа. Acta Diabetol. 1999; 3661-65PubMedGoogle ScholarCrossref 68.Fanghanel
GSanchez-Reyes
LTrujillo
C
и другие. Влияние метформина на метаболизм глюкозы и липидов у пациентов с вторичной недостаточностью сульфонилмочевины. Уход за диабетом. 1996; 1

-1189PubMedGoogle ScholarCrossref 69.Fanghanel
GSilva
USanchez-Reyes
L
и другие. Влияние метформина на уровень фибриногена у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Rev Invest Clin. 1998; 50389-394PubMedGoogle Scholar70.Ferner
RERawlins
MDAlberti
KG Нарушение реакции β-клеток улучшается, когда концентрация глюкозы в крови натощак снижается при инсулинозависимом диабете. Q J Med. 1988; 66137-146PubMedGoogle Scholar71.Fisman
EZTennenbaum
Абойко
V
и другие. Пероральное противодиабетическое лечение у пациентов с ишемической болезнью сердца: увеличение смертности в зависимости от времени при комбинированной терапии глибуридом / метформином в течение 7,7-летнего периода наблюдения. Clin Cardiol. 2001; 24151-158PubMedGoogle ScholarCrossref 72.Fonseca
VRosenstock
JPatwardhan
RSalzman
Эффект комбинированной терапии метформином и розиглитазоном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA. 2000; 2831695-1702PubMedGoogle ScholarCrossref 73.Fritsche
А.Шмуллинг
RMHaring
HUStumvoll
M Интенсивная инсулинотерапия в сочетании с метформином у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Acta Diabetol. 2000; 3713-18PubMedGoogle ScholarCrossref 74.Galeone
FFiore
GArcangeli
AMannucci
E Комбинация гликлазида и метформина у пациентов с диабетом 2 типа: предварительные данные [на итальянском языке]. Минерва Эндокринол. 1998; 2371-75PubMedGoogle Scholar 75.Garber
AJDuncan
Т.Г. Гудман
ЯВЛЯЮСЬ
и другие. Эффективность метформина при диабете II типа: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования зависимости реакции от дозы. Am J Med. 1997; 103491-497PubMedGoogle ScholarCrossref 76.Garcia Viveros
MPrado Vega
RRull
Я. Лозано-Кастанеда
O Хлорпропамид-метформин у страдающих ожирением и диабетом с побочными эффектами сульфонилмочевины: результаты за 2 года [на испанском языке]. Prensa Med Mex. 1971; 36347-349PubMedGoogle Scholar77.Giugliano
DQuatraro
AConsoli
грамм
и другие. Метформин для страдающих ожирением пациентов с диабетом, принимающих инсулин: улучшение гликемического контроля и снижение метаболических факторов риска. Eur J Clin Pharmacol. 1993; 44107-112PubMedGoogle ScholarCrossref 79.Grant
PJStickland
MHBooth
NAPrentice
CR Метформин вызывает снижение базальной и поственозной окклюзии ингибитора активатора плазминогена-1 у пациентов с диабетом 2 типа. Diabet Med. 1991; 8361- 365PubMedGoogle ScholarCrossref 80.Grant
PJ Влияние высоких и средних доз метформина на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом II типа. Уход за диабетом. 1996; 1964-66PubMedGoogle ScholarCrossref 81. Грант
PJ Метформин снижает концентрацию циркулирующего фактора VII у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Thromb Haemost. 1998; 80209-210PubMedGoogle Scholar82.Gregorio
FAmbrosi
Фангеличи
F
и другие.Индекс массы тела, лактат в крови и терапевтическая эффективность метформина при сахарном диабете II типа. Medicina (Фиренце). 1989; 9200-204PubMedGoogle Scholar83.Gregorio
FAmbrosi
FMarchetti
п
и другие. Низкие дозы метформина в лечении инсулиннезависимого диабета II типа: клинические и метаболические оценки. Acta Diabetol Lat. 1990; 27139-155PubMedGoogle ScholarCrossref 84.Gregorio
FAmbrosi
FManfrini
S
и другие.Метформин, глюкоза плазмы и свободные жирные кислоты у амбулаторных пациентов с диабетом II типа: результаты клинического исследования. Diabetes Res Clin Pract. 1997; 3721-33PubMedGoogle ScholarCrossref 85.Groop
LWiden
ЭФранссила-Каллунки
А
и другие. Различные эффекты инсулина и пероральных противодиабетических средств на метаболизм глюкозы и энергии при сахарном диабете 2 типа (инсулиннезависимый). Diabetologia. 1989; 32599-605PubMedGoogle ScholarCrossref 86.Groop
LWiden
E Стратегии лечения вторичной неэффективности сульфонилмочевины: следует ли начинать введение инсулина или метформина? есть ли место для прерывистой инсулиновой терапии? Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
218 — 223PubMedGoogle Scholar87.Guillausseau
PJ Мониторинг метаболического контроля у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства: значение определения глюкозы в крови вечером. Diabet Med. 1997; 14798- 802PubMedGoogle ScholarCrossref 88.Gursoy
NIlcol
YTuncel
E
и другие. Влияние метформина на инсулинорезистентность и липидный профиль сыворотки [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43
((дополнение 1))
A150Google Scholar89.Haupt
EKnick
Б.Кощинский
Т
и другие. Комбинированная пероральная противодиабетическая терапия с применением сульфонилмочевины и метформина. Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
224-231PubMedGoogle Scholar90.Немецкий
JBJackson
WPU диметилдигуанид (глюкофаг, LA 6023) при сахарном диабете. S Afr Med J. 1961; 35286-288Google Scholar 91.Hermann
LSBitzen
POKjellstrom
Т
и другие.Сравнительная эффективность метформина и глибенкламида у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
201-208PubMedGoogle Scholar92.Hermann
LSKarlsson
JESjostrand
Проспективное сравнительное исследование метформина и глибенкламида у пациентов с NIDDM с особым упором на липидные профили. Eur J Clin Pharmacol. 1991; 41263-265PubMedGoogle ScholarCrossref 93.Hermann
LSSchersten
BMelander
A Антигипергликемическая эффективность, прогнозирование ответа и зависимость доза-ответ при лечении метформином и сульфонилмочевиной по отдельности и в первичной комбинации. Diabet Med. 1994; 11953-960PubMedGoogle ScholarCrossref 94.Hermann
LSSchersten
BBitzen
PO
и другие. Терапевтическое сравнение метформина и сульфонилмочевины по отдельности и в различных комбинациях: двойное слепое контролируемое исследование. Уход за диабетом. 1994; 171100-1109PubMedGoogle ScholarCrossref 95.Higginbotham
LMartin
FIR Двойное слепое испытание метформина в терапии некетотических диабетиков. Med J Aust. 1979; 2154-156Google Scholar97.Hoffmann
JSpengler
M Эффективность 24-недельной монотерапии акарбозой, метформином или плацебо у диетических пациентов с NIDDM: исследование Essen-II. Am J Med. 1997; 103483-490PubMedGoogle ScholarCrossref 98.Hollenbeck
CBJohnston
PVarasteh
BB
и другие. Влияние метформина на метаболизм глюкозы, инсулина и липидов у пациентов с легкой гипертриглицеридемией и инсулинозависимым диабетом по критериям теста на толерантность к глюкозе. Diabete Metab. 1991; 17483-489PubMedGoogle Scholar99.Holman
RRSteemson
JTurner
RC Неэффективность сульфонилмочевины при диабете 2 типа: лечение добавкой базального инсулина. Diabet Med. 1987; 4457-462PubMedGoogle ScholarCrossref 100.Horton
ESClinkenbeard
CGatlin
M
и другие. Натеглинид сам по себе и в сочетании с метформином улучшает гликемический контроль за счет снижения уровня глюкозы во время еды при диабете 2 типа. Уход за диабетом. 2000; 231660–1665PubMedGoogle ScholarCrossref 101.Hother-Nielsen
OSchmitz
OAndersen
PH
и другие. Метформин улучшает периферическое, но не печеночное действие инсулина у пациентов с ожирением и диабетом II типа. Acta Endocrinol (Копен). 1989; 120257-265PubMedGoogle Scholar102.Imano
EKanda
TNakatani
Y
и другие. Влияние троглитазона на микроальбуминурию у пациентов с начальной диабетической нефропатией. Уход за диабетом. 1998; 212135-2139PubMedGoogle ScholarCrossref 103.Inzucchi
SEMaggs
DGSpollett
GR
и другие.Эффективность и метаболические эффекты метформина и троглитазона при сахарном диабете II типа. N Engl J Med. 1998; 338867-872PubMedGoogle ScholarCrossref 104.Jackson
WPU Комбинированная пероральная терапия при сахарном диабете. S Afr Med J. 1962; 36727-729Google Scholar 105.Jackson
RAHawa
MIJaspan
JB
и другие. Механизм действия метформина при инсулинозависимом диабете. Диабет. 1987; 36632-640PubMedGoogle ScholarCrossref 106.Jeppesen
JZhou
MYChen
YDIReaven
GM Влияние метформина на постпрандиальную липемию у пациентов с довольно или плохо контролируемым NIDDM. Уход за диабетом. 1994; 171093-1099PubMedGoogle ScholarCrossref 107.Johansen
K Лечение акарбозой инсулиннезависимых диабетиков, принимающих сульфонилмочевину: двойное слепое перекрестное сравнение ингибитора α-глюкозидазы с метформином. Diabete Metab. 1984; 10219-223PubMedGoogle Scholar108.Johnson
ABWebster
JMSum
CF
и другие. Влияние терапии метформином на продукцию глюкозы в печени и активность гликогенсинтазы в скелетных мышцах у пациентов с диабетом II типа с избыточной массой тела. Метаболизм. 1993; 421217-1222PubMedGoogle ScholarCrossref 109.Johnson
MKrosnick
ACarson
PMcDade
AMLaraway
K Ретроспективный обзор неконтролируемого использования метформина в качестве дополнительной терапии при диабете 2 типа. Clin Ther. 1998; 20691-698PubMedGoogle ScholarCrossref 110.Jones
NPMather
Роуэн
S
и другие. Долгосрочная эффективность розиглитазона в качестве монотерапии или в комбинации с метформином [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43
((дополнение 1))
A192Google Scholar111.Jones
TJones
NPSautter
M Добавление розиглитазона к метформину эффективно у тучных, инсулинорезистентных пациентов с диабетом 2 типа [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43
((дополнение 1))
A191Google Scholar112.Josephkutty
Корректировщик
JM Сравнение толбутамида и метформина у пожилых пациентов с диабетом. Diabet Med. 1990; 7510-514PubMedGoogle ScholarCrossref 113.Хосе
RG Acarbose для лечения диабета типа II: результаты многоцентрового исследования в Канаде. Diabetes Res Clin Pract. 1995; 28
((Suppl))
S167-S172 [опубликованная поправка появилась в Diabetes Res Clin Pract. 1995; 29: 215] .PubMedGoogle ScholarCrossref 115.Kirk
Дж. К. Пирс
KAMichielutte
RSummerson
JH Троглитазон или метформин в комбинации с сульфонилмочевиной для пациентов с диабетом 2 типа? J Fam Pract. 1999; 48879-882PubMedGoogle Scholar116.Klein
WHerrmann
Терапия сахарного диабета с использованием метформина: клиническое исследование с участием 60 пациентов [на немецком языке]. Med Welt. 1975; 26516-519PubMedGoogle Scholar117.Klein
W Комбинация сульфонилмочевины и метформина в сравнении с комбинацией сульфонилмочевины и инсулина при вторичных неудачах монотерапии сульфонилмочевиной: результаты проспективного рандомизированного исследования с участием 50 пациентов. Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
235-240PubMedGoogle Scholar118.Лалау
JDVermersch
AHary
L
и другие. Диабет 2 типа у пожилых: оценка метформина (метформин у пожилых). Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1990; 28329- 332PubMedGoogle Scholar119.Lalor
BCBhatnagar
DWinocour
PH
и другие. Плацебо-контролируемое испытание эффектов гуаровой камеди и метформина на уровень глюкозы в крови и липиды сыворотки крови натощак у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Diabet Med. 1990; 7242-245PubMedGoogle ScholarCrossref 120.Лам
KSLTiu
SCTsang
МВт
и другие. Акарбоза у пациентов с NIDDM с плохим контролем над обычными пероральными препаратами. Уход за диабетом. 1998; 211154-1158PubMedGoogle ScholarCrossref 121.Laurenti
OBravi
MCFaldetta
MCDe Mattia
G Оценка эффективности лечения метформин-глибенкламидом у инсулиннезависимых диабетиков с избыточной массой тела. Clin Ter. 1992; 140259-263PubMedGoogle Scholar122.Lean
MEBorthwick
LJ Ciclazindol: пероральное средство со свойствами снижения веса и гипогликемической активностью. Eur J Clin Pharmacol. 1983; 2541-45PubMedGoogle ScholarCrossref 123.Lee
AMorley
JE Метформин снижает потребление пищи и вызывает потерю веса у субъектов с ожирением и инсулинозависимым диабетом II типа. Obes Res. 1998; 647-53PubMedGoogle ScholarCrossref 124. Лорд
JMWhite
SIBailey
CJ
и другие. Влияние метформина на связывание инсулиновых рецепторов и гликемический контроль при диабете II типа. BMJ. 1983; 286830-831PubMedGoogle ScholarCrossref 125.Lunetta
MDiMauro
M Различное влияние острого и хронического перорального приема метформина на глюкозу и инсулиновую реакцию на хлеб и макароны у инсулинозависимых пациентов с диабетом. Diabetes Res Clin Pract. 1996; 3353-58PubMedGoogle ScholarCrossref 126.Makimattila
SNikkila
Кики-Ярвинен
H Причины увеличения веса во время инсулинотерапии с метформином и без него у пациентов с сахарным диабетом II типа. Diabetologia. 1999; 42406-412PubMedGoogle ScholarCrossref 127.Марена
STagliaferro
VMontegrosso
грамм
и другие. Метаболические эффекты метформина в дополнение к хроническому лечению глибенкламидом при диабете 2 типа. Diabete Metab. 1994; 2015-19PubMedGoogle Scholar128.Marfella
RAcampora
RVerrazzo
грамм
и другие. Метформин улучшает гемодинамические и реологические реакции на L-аргинин у пациентов с NIDDM. Уход за диабетом. 1996; 19934- 939PubMedGoogle ScholarCrossref 129.McAlpine
LGMcAlpine
CHWaclawski
ER
и другие.Сравнение лечения метформином и гликлазидом у пациентов с инсулинозависимым диабетом. Eur J Clin Pharmacol. 1988; 34129-132PubMedGoogle ScholarCrossref 130.McBain
AMBrown
IRMenzies
Д.Г.Кэмпбелл
I.W. Влияние улучшенного гликемического контроля на гомеостаз кальция и магния при диабете II типа. J Clin Pathol. 1988; 41933- 935PubMedGoogle ScholarCrossref 131.McIntyre
HDMa
Птица
DM
и другие.Метформин увеличивает чувствительность к инсулину и базальный клиренс глюкозы при сахарном диабете 2 типа (инсулинозависимый). Aust N Z J Med. 1991; 21714-719PubMedGoogle ScholarCrossref 132.Mehta
MJVakil
BJNarula
Д.В.Вакил
PR Полезность метформина как негормонального средства при лечении сахарного диабета. J Indian Med Assoc. 1963; 40151-155Google Scholar133.Menzies
Д.Г.Кэмпбелл
IWMcBain
ABrown
IR Эффективность и переносимость метформина у страдающих ожирением инсулиннезависимых диабетиков: сравнение двух схем дозирования. Curr Med Res Opin. 1989; 11273-278PubMedGoogle ScholarCrossref 134. Моисей
Р.С.лободнюк
RBoyages
S
и другие. Влияние добавления репаглинида к монотерапии метформином на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 1999; 22119-124PubMedGoogle ScholarCrossref 135.Munk
W Лечение пациентов с ожирением и диабетом с помощью глюкофага ретард [на немецком языке]. Z Allgemeinmed. 1975; 51681-683PubMedGoogle Scholar136.Nagi
Д.К.Юдкин
JS Влияние метформина на инсулинорезистентность, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и ингибитор активатора плазминогена у субъектов NIDDM: исследование двух этнических групп. Уход за диабетом. 1993; 16621- 629PubMedGoogle ScholarCrossref 137.Nattrass
MTodd
PGHinks
L
и другие. Сравнительные эффекты фенформина, метформина и глибенкламида на метаболические ритмы у больных сахарным диабетом в зрелом возрасте. Diabetologia. 1977; 13145-152PubMedGoogle ScholarCrossref 138.Niazi
RMuzaffar
Z Сравнение приема инсулина НПХ или метформина перед сном в сочетании с глибенкламидом при вторичной недостаточности сульфонилмочевины у пациентов с ожирением II типа (NIDDM). J Pak Med Assoc. 1998; 48336-338PubMedGoogle Scholar139.Nosadini
Равогаро
ATrevisan
р
и другие. Влияние метформина на инсулино-стимулированный оборот глюкозы и связывание инсулина с рецепторами при диабете 2 типа. Уход за диабетом. 1987; 1062-67PubMedGoogle ScholarCrossref 140.Noury
JNandeuil
Сравнительное трехмесячное исследование эффективности метформина и гликлазида в лечении NIDD. Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
209- 212PubMedGoogle Scholar141.Ohnhaus
Э.Бергер
WDuckert
FOesch
F Влияние диметилбигуанида на выведение фенпрокумона и его механизм действия: исследование взаимодействия лекарств. Klin Wochenschr. 1983; 61851-858PubMedGoogle ScholarCrossref 142.Peacock
ITattersall
Р.Б. Трудный выбор лечения диабета с плохо контролируемой зрелостью: таблетки или инсулин? BMJ. 1984; 2881956-1959PubMedGoogle ScholarCrossref 143. Павлин
IHawkins
MHeptinstall
S Поведение тромбоцитов при инсулинозависимом диабете: влияние сосудистых осложнений, лечение и метаболический контроль. Thromb Haemost. 1986; 55361- 365PubMedGoogle Scholar144.Pedersen
J Влияние метформина на потерю веса при ожирении. Acta Endocrinol. 1965; 49479-486 Google Scholar 145. Педерсен
ONielsen
OBak
J
и другие. Влияние метформина на действие инсулина в адипоцитах и контроль метаболизма у тучных субъектов с диабетом 2 типа. Diabet Med. 1989; 6249-256PubMedGoogle ScholarCrossref 146.Pirart
JRutman
S Новое пероральное противодиабетическое лекарство: NN диметилбигуанид: клиническое испытание, в котором плацебо чередовалось с сульфамидом [на французском языке]. Acta Clin Belg. 1961; 16575-589Google Scholar 147. Ponssen
HHElte
JWLehert
п
и другие. Комбинированная терапия метформином и инсулином у больных сахарным диабетом 2 типа. Clin Ther. 2000; 22709-718PubMedGoogle ScholarCrossref 148.Prager
RSchernthaner
GGraf
H Влияние метформина на периферическую чувствительность к инсулину при инсулинозависимом сахарном диабете. Diabete Metab. 1986; 12346-350PubMedGoogle Scholar 149.Puchegger
R Опыт работы с бигуанидным глюкофагом [на немецком языке]. Wien Klin Wochenschr. 1964; 76335-337Google Scholar150.Rains
SGWilson
Г.А.Ричмонд
WElkeles
RS Влияние глибенкламида и метформина на липопротеины сыворотки крови при диабете 2 типа. Diabet Med. 1988; 5653-658PubMedGoogle ScholarCrossref 151.Дождь
SGWilson
Г.А.Ричмонд
WElkeles
RS Снижение холестерина липопротеинов низкой плотности метформином сохраняется при длительной терапии. J R Soc Med. 1989; 8293-94PubMedGoogle Scholar152.Raptis
AETountas
NBYalouris
AG
и другие. Лечебный эффект глибенкламида в фиксированной комбинации с метформином или фенформином у пациентов с NIDDM. Horm Metab Res. 1996; 2889-94PubMedGoogle ScholarCrossref 153.Reaven
GMJohnston
PHollenbeck
CB
и другие. Комбинированное лечение метформин-сульфонилмочевиной пациентов с инсулиннезависимым диабетом при удовлетворительном или плохом гликемическом контроле. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 741020-1026PubMedGoogle Scholar 154.Relimpio
FPumar
ALosada
F
и другие. Добавление метформина по сравнению с увеличением дозы инсулина при лечении инсулином, но плохо контролируемого сахарного диабета 2 типа: открытое рандомизированное исследование. Diabet Med. 1998; 15997-1002PubMedGoogle ScholarCrossref 155. Рэйес Ларрасилья
JM Комбинация хлорпропамида и диметилбигуанида в борьбе с сахарным диабетом с осложнениями [на испанском языке]. Prensa Med Mex. 1969; 34378-381PubMedGoogle Scholar156.Riccio
Адель Прато
Свигили
DE
и другие. Обмен глюкозы и липидов при инсулинозависимом диабете: эффект метформина. Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
180–184PubMedGoogle Scholar 157.Robinson
ACBurke
JRobinson
S
и другие. Влияние метформина на гликемический контроль и липиды сыворотки крови у пациентов с ИНСД, леченных инсулином, с субоптимальным метаболическим контролем. Уход за диабетом. 1998; 21701-705PubMedGoogle ScholarCrossref 158.Rodger
NWChiasson
JLJosse
RG
и другие. Клинический опыт применения акарбозы: результаты многоцентрового исследования в Канаде. Clin Invest Med. 1995; 18318-324PubMedGoogle Scholar 159.Roger
PAuclair
JDrain
P Добавление бенфлуорекса к бигуаниду улучшает гликемический контроль при инсулиннезависимом диабете с ожирением: двойное слепое исследование по сравнению с плацебо. J Осложнения диабета. 1999; 1362-67PubMedGoogle ScholarCrossref 160.Rosenstock
JBrown
А.Фишер
J
и другие. Эффективность и безопасность акарбозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих метформин. Уход за диабетом. 1998; 212050-2055PubMedGoogle ScholarCrossref 161. Санчес-Барба Искьердо
MIIbarra Rueda
Дж.М.Руис де Адана Перес
T Комбинация инсулина и метформина у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Aten Primaria. 1999; 24462-467PubMedGoogle Scholar162.Сантос
РФ
Р.Вайхенберг
BL
и другие. Изменения активности тирозинкиназы рецептора инсулина, связанные с лечением метформином диабета 2 типа. Diabete Metab. 1995; 21274-280PubMedGoogle Scholar163.Schneider
Джеррен
Цофель
П.Каффарник
H Метформин-индуцированные изменения липидов, липопротеинов и апопротеинов сыворотки при инсулиннезависимом сахарном диабете. Атеросклероз. 1990; 8297-103PubMedGoogle ScholarCrossref 164.Шульте
JGarcia Viveros
MRull
Дж. Лозано-Кастанеда
O Долгосрочные (3 года) результаты лечения стабильного диабета низкими дозами хлопропамид-метформина [на испанском языке]. Prensa Med Mex. 1973; 38281-282PubMedGoogle Scholar165.Siedradzki
JSoszynski
P Оценка эффективности и безопасности акарбозы при лечении сахарного диабета: исследование под наблюдением в условиях общей медико-санитарной помощи. Przegl Lek. 1999; 56335-341PubMedGoogle Scholar166.Стадии
AMHeikens
JTHolleman
FHoekstra
JB Влияние метформина на гликемический контроль при диабете 2 типа в повседневной практике: ретроспективное исследование. Neth J Med. 2000; 5686-90PubMedGoogle ScholarCrossref 167.Stalhammer
JBergman
UBoman
К.Дахлен
M Метаболический контроль у пациентов с диабетом в трех шведских регионах с высокими, средними и низкими продажами противодиабетических препаратов. Уход за диабетом. 1991; 1412-19PubMedGoogle ScholarCrossref 168.Стерн
J Отчет о пятилетнем опыте применения метформина [на немецком языке]. Wien Med Wochenschr. 1963; 113599-602Google Scholar 169.Stratmann
FW. Опыт применения диметилбигуанида при поздних неудачах пероральной терапии диабета [на немецком языке]. Med Welt. 1965; 492743-2746PubMedGoogle Scholar170.Stumvoll
М.Нурджан
NPerriello
грамм
и другие. Метаболические эффекты метформина при инсулиннезависимом сахарном диабете. N Engl J Med. 1995; 333550-554PubMedGoogle ScholarCrossref 171.Сундаресан
PLykos
DDaher
А
и другие. Сравнительные эффекты глибенкламида и метформина на амбулаторное артериальное давление и сердечно-сосудистую реактивность при NIDDM. Уход за диабетом. 1997; 20692-697PubMedGoogle ScholarCrossref 172.Swislocki
ALMKnuu
QLiao
E
и другие. Безопасность и эффективность метформина в ограниченном формуляре. Am J Manag Care. 1999; 562-68PubMedGoogle Scholar173.Szanto
S Комбинированное испытание ацетогексамида и двух препаратов дигуанида. Ir J Med Sci. 1964; 63-11Google ScholarCrossref 174.Taylor
КГДжон
WGMatthews
KAWright
AD. Проспективное исследование влияния 12-месячного лечения на липиды и аполипопротеины сыворотки A-I и B при диабете 2 типа (инсулиннезависимый). Diabetologia. 1982; 23507-510PubMedGoogle ScholarCrossref 175.Tessari
PBiolo
GBruttomesso
D
и другие. Влияние лечения метформином на обмен аминокислот в организме и внутренних органах при легком диабете 2 типа. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 7

-1560PubMedGoogle Scholar176.Tessier
DMaheux
ПХалил
AFulop
T Влияние гликлазида по сравнению с метформином на клинический профиль и маркеры перекисного окисления липидов при диабете 2 типа. Метаболизм. 1999; 48897-903PubMedGoogle ScholarCrossref 177.Testa
RBonfigli
ARPiantanelli
L
и другие. Взаимосвязь между уровнями ингибитора активатора плазминогена типа 1 в плазме и концентрацией липопротеина (а) при инсулиннезависимом сахарном диабете. Diabetes Res Clin Pract. 1996; 33111-118PubMedGoogle ScholarCrossref 178.Teupe
BBergis
K Проспективное рандомизированное двухлетнее клиническое исследование, сравнивающее дополнительное лечение метформином с сокращающей диетой при диабете 2 типа. Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
213–217PubMedGoogle Scholar 179.Trischitta
Виталия
SMazzarino
S
и другие. Сравнение комбинированной терапии вторичной неэффективности глибурида. Уход за диабетом. 1992; 15539-542PubMedGoogle ScholarCrossref 180.Trischitta
Виталия
SRaimondo
M
и другие. Эффективность комбинированного лечения у пациентов с NIDDM со вторичной неэффективностью сульфонилмочевины: предсказуемо ли это? J Endocrinol Invest. 1998; 21744-747PubMedGoogle ScholarCrossref 181.Vannasaeng
СПлойбутр
Снитиянант
W
и другие. Эффекты ингибитора α-глюкозидазы (акарбозы) в сочетании с сульфонилмочевиной или сульфонилмочевиной и метформином при лечении инсулиннезависимого сахарного диабета. J Med Assoc Thai. 1995; 78578-585PubMedGoogle Scholar 182.Velussi
MCernigoi
AMViezzoli
LCaffau
C Среднесрочное (4 месяца) лечение глибенкламидом + метформином, заменяющим глибенкламид + фенформин, снижает уровень лактицемии у диабетиков 2 типа (NIDDM) [на итальянском языке]. Clin Ter. 1992; 141483-492PubMedGoogle Scholar 183.Vigneri
RTrischitta
Виталия
S
и другие. Лечение пациентов с NIDDM с вторичной неэффективностью глибурида: сравнение добавления метформина или инсулина НПХ перед сном к глибуриду. Diabete Metab. 1991; 17
((пт 2))
232-234PubMedGoogle Scholar 184. Уилли
KAMoyneaux
JEOverland
JEYue
DK Влияние дексфенфлурамина на контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом 2 типа. Diabet Med. 1992; 9341-343PubMedGoogle ScholarCrossref 185.Willey
KAMolyneaux
LMYue
DK Пациенты с ожирением и диабетом 2 типа, плохо контролируемые инсулином и метформином: влияние дополнительной терапии дексфенфлурамином на гликемический контроль. Diabet Med. 1994; 11701-704PubMedGoogle ScholarCrossref 186.Willms
BRuge
D Сравнение акарбозы и метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, недостаточно контролируемым диетой и сульфонилмочевиной: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Diabet Med. 1999; 16755-761PubMedGoogle ScholarCrossref 187.Wilson
JAScott
MMGray
RS Сравнение метформина и гуара в комбинации с сульфонилмочевиной при лечении инсулинозависимого диабета. Horm Metab Res. 1989; 21317-319PubMedGoogle ScholarCrossref 188.Wolever
TMSRadmard
RChiasson
JL
и другие. Годичное лечение акарбозой повышает уровень ацетата сыворотки натощак у пациентов с диабетом. Diabet Med. 1995; 12164-172PubMedGoogle ScholarCrossref 189.Wolever
TMSAssiff
LBasu
Т
и другие. Миглитол, ингибитор α-глюкозидазы, предотвращает вызванное метформином падение уровня фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови у пациентов с диабетом 2 типа. Nutr Res. 2000; 201447-1456Google ScholarCrossref 190.Wu
МСДжонстон
PSheu
WH
и другие. Влияние метформина на метаболизм углеводов и липопротеинов у пациентов с NIDDM. Уход за диабетом. 1990; 131-8PubMedGoogle ScholarCrossref 191.Wulffele
MGKooy
AOgterop
C
и другие. Метформин и инсулинотерапия снижают потребность в гликозилированном гемоглобине и инсулине при диабете 2 типа [аннотация]. Diabetologia. 2000; 43
((дополнение 1))
A184Google Scholar192.Ики-Ярвинен
HRyysy
LNikkila
K
и другие. Сравнение схем инсулина перед сном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование. Ann Intern Med. 1999; 130389-396PubMedGoogle ScholarCrossref 193.Yu
Ю.Г.Крушинская
YTMulford
М.И.Олефский
JM Сравнение троглитазона и метформина в отношении потребности в инсулине у пациентов с эугликемическим диабетом 2 типа, интенсивно принимающих инсулин. Диабет. 1999; 482414-2421PubMedGoogle ScholarCrossref 194.Бастырь
EJStuart
КАБИНЫ
RG
и другие. Терапия, направленная на снижение уровня глюкозы после приема пищи, а не на уровень глюкозы натощак, может быть лучше для снижения HbA1c. Уход за диабетом. 2000; 231236-1241PubMedGoogle ScholarCrossref 195.Bauman
WAShaw
SJayatillike
E
и другие. Повышенное потребление кальция устраняет мальабсорбцию витамина B12, вызванную метформином. Уход за диабетом. 2000; 231227-1231PubMedGoogle ScholarCrossref 196.Charpentier
GFleury
Ф.Кабир
M
и другие.Улучшение гликемического контроля за счет добавления глимепирида к монотерапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа. Diabet Med. 2001; 18828-834PubMedGoogle ScholarCrossref 197.Einhorn
DRendell
MRosenzweig
J
и другие. Пиоглитазона гидрохлорид в комбинации с метформином в лечении сахарного диабета 2 типа: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Clin Ther. 2000; 221395-1409PubMedGoogle ScholarCrossref 198.Kim
Y-BCiaraldi
ТПКонг
А
и другие.Троглитазон, но не метформин, восстанавливает инсулино-стимулированную активность фосфоинозитид-2-киназы и увеличивает уровни белка p110β в скелетных мышцах пациентов с диабетом 2 типа. Диабет. 2002; 51443-448PubMedGoogle ScholarCrossref 199.Mather
KJVerma
Сандерсон
TJ Улучшение функции эндотелия с помощью метформина при сахарном диабете 2 типа. J Am Coll Cardiol. 2001; 371344-1350PubMedGoogle ScholarCrossref 200.Gokcel
AKarakose
НАЧАЛЬНИК
ЭМ
и другие.Эффекты сибутрамина у женщин с ожирением, диабетом 2 типа и плохим контролем уровня глюкозы в крови. Уход за диабетом. 2001; 241957-1960PubMedGoogle ScholarCrossref 201.Standl
ESchernthaner
Грыбка
J
и другие. Улучшенный гликемический контроль с помощью миглитола у плохо контролируемых диабетиков 2 типа. Diabetes Res Clin Pract. 2001; 52205-213PubMedGoogle ScholarCrossref 202.Yale
J-FValiquett
TRGhazzi
MN
и другие. Влияние тиазолидиндионового препарата, троглитазона, на гликемию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, плохо контролируемым сульфонилмочевиной и метформином. Ann Intern Med. 2001; 134737-745PubMedGoogle ScholarCrossref 203.Ciraldi
ТПКонг
APSChu
NV
и другие. Регулирование транспорта глюкозы и передачи сигналов инсулина с помощью троглитазона или метформина в жировой ткани пациентов с диабетом 2 типа. Диабет. 2002; 5130-36PubMedGoogle ScholarCrossref 204.Hundal
RSKrssak
MDuforur
S
и другие. Механизм, с помощью которого метформин снижает выработку глюкозы при диабете 2 типа. Диабет. 2000; 4

-2069PubMedGoogle ScholarCrossref 205. Mughal
MZJan
MMaheri
WMMemon
MYAli
M Влияние метформина на гликемический контроль, липиды и липопротеины сыворотки крови только при диете и пациентов с диабетом 2 типа, принимающих сульфонилмочевину, с неоптимальным метаболическим контролем. J Pak Med Assoc. 2000; 50381-386PubMedGoogle Scholar206.Uehara
MHKohlmann
NEBZanella
MTFerreira
SRG Метаболические и гемодинамические эффекты метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией. Diabetes Obes Metab. 2001; 3319-325PubMedGoogle ScholarCrossref 207.Cosic
Вантик
SPesic
M
и другие. Монотерапия метформином: улучшает ли гипоксию у больных сахарным диабетом 2 типа? Clin Chem Lab Med. 2001; 39818-821PubMedGoogle ScholarCrossref 208.Amador-Licona
NGuizar-Mendoza
J-MVargas
E
и другие. Кратковременный эффект перехода с глибенкламида на метформин на артериальное давление и микроальбуминурию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Arch Med Res. 2000; 31571-575PubMedGoogle ScholarCrossref 209.Abbasi
А.А.Касмиха
RSotingeanu
Д.Г. Метформин-индуцированная молочная ацидемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Endocr Pract. 2000; 6442-446PubMedGoogle ScholarCrossref 210.Ozata
MOktenli
CBingol
NOzdemir
IC Влияние метформина и диеты на уровни тестостерона и лептина в плазме у мужчин с ожирением. Obes Res. 2001; 9662-667PubMedGoogle ScholarCrossref 211.Ван Гал
LMaislos
MSchernthaner
грамм
и другие. Миглитол в сочетании с метформином улучшает гликемический контроль при диабете 2 типа. Diabetes Obes Metab. 2001; 3326-331PubMedGoogle ScholarCrossref 212Holstein
А.Н.арволд
DHinze
Сегберт
EH Противопоказания к терапии метформином в большинстве случаев игнорируются. Diabet Med. 1999; 16692-696PubMedGoogle ScholarCrossref 213.Aguilar
CReza
AGarcia
Джерулл
Молочнокислый ацидоз, связанный с бигуанидами: частота возникновения и факторы риска. Arch Med Res. 1992; 2319-24PubMedGoogle Scholar 214. Ирсиглер
KKritz
HRegal
HFoltin
E Риск лактоацидоза: сравнение трех бигуанидов в лечении диабетиков (перевод авторов) [на немецком языке]. Wien Klin Wochenschr. 1978; -337PubMedGoogle Scholar215.Pilger
Эшмид
PGoebel
R Влияние терапии бигуанидом на метаболизм лактата во время градуированного субмаксимального эргометрического тестирования. Acta Med Austriaca. 1978; 591-95PubMedGoogle Scholar216.Sirtori
CRPasik
C Повторная оценка бигуанида, метформина: механизм действия и переносимость. Pharmacol Res. 1994; 30187-228PubMedGoogle ScholarCrossref 219.Debry
GAnziani
CLaurent
J Исследование уровня молочной кислоты натощак у пациентов с диабетом, получавших N-N-диметилбигуанид. Диабет. 1964; 12239–245Google Scholar220.Pagano
GTagliaferro
VCarta
Q
и другие.Метформин снижает потребность в инсулине при диабете 1 типа (инсулинозависимый). Diabetologia. 1983; 24351-354PubMedGoogle ScholarCrossref 221.Trischitta
VGullo
DPezzino
VVigneri
R Метформин нормализует связывание инсулина с моноцитами у субъектов с ожирением, не страдающих диабетом, и у пациентов с диабетом II типа с ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 1983; 57713-718PubMedGoogle ScholarCrossref 224.Luft
DSchmulling
DEggstein
M Лактоацидоз у больных сахарным диабетом, принимающих бигуанид: обзор 330 случаев. Diabetologia. 1978; 1475-87PubMedGoogle ScholarCrossref 225.Gan
SCBarr
JArieff
AIPearl
RG Бигуанид-ассоциированный лактоацидоз: отчет о болезни и обзор литературы. Arch Intern Med. 1992; 1522333-2336PubMedGoogle ScholarCrossref 226.Lalau
JDLacroix
CDe Cagny
BFournier
Метформин-ассоциированный лактоацидоз у больных сахарным диабетом с острой почечной недостаточностью: критический анализ его патогенеза и прогноза. Циферблатная трансплантация нефрола. 1994; 9
((добавление 4))
126–129PubMedGoogle Scholar

Ускоренная гипергликемия и сахарный диабет, связанная с антиретровирусной терапией на основе биктегравира | Открытый форум по инфекционным болезням

Аннотация

Антиретровирусная терапия (АРТ) на основе ингибитора переноса цепи интегразы (INSTI) является первой линией лечения людей с вирусом иммунодефицита человека (PWH). Новые данные указывают на возможность неблагоприятных метаболических эффектов этих лекарств.Мы описываем 3 случая, в которых у PWH развилась гипергликемия и кетоацидоз в течение нескольких месяцев после перехода на АРТ на основе биктегравира.

Люди с вирусом иммунодефицита человека (PWH) имеют повышенный риск развития сахарного диабета 2 типа (T2DM), независимо от воздействия антиретровирусной терапии (АРТ) [1]. Хотя ранние схемы АРТ были связаны с дислипидемией и другими нарушениями обмена веществ, современные АРТ, включая класс ингибиторов переноса цепи интегразы (INSTI), считаются более безопасными.Недавние данные свидетельствуют о том, что использование INSTI может быть связано с увеличением веса и развитием инсулинорезистентного диабета [2, 3] и, в более редких случаях, с ускоренной гипергликемией [4–6]. Биктегравир (BIC) — это INSTI второго поколения, доступный в комбинации с эмтрицитабином (FTC) и тенофовир алафенамидом (TAF), и в настоящее время рекомендуется в качестве схемы АРТ первого ряда для вновь диагностированных PWH [7, 8]. Насколько нам известно, нет сообщений о случаях ускоренной гипергликемии, связанной с BIC.

МЕТОДЫ

Мы идентифицировали 3 PWH с новой или резко ухудшающейся гипергликемией с кетоацидозом после начала АРТ на основе BIC.

Заявление о согласии пациента

Наблюдательный совет Вашингтонского университета оценил этот проект и признал его предметом нечеловеческого исследования.

Корпус 1

50-летний филиппинский мужчина с 25-летней историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), хронического гепатита B и шизоаффективного расстройства не принимал лекарства в течение 2 месяцев. Его АРТ была переведена с рилпивирина (RPV) / тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) / FTC на BIC / TAF / FTC.Его другие лекарства включали стабильные дозы сертралина, празозина и палиперидона пальмитата; последнее он получал внутримышечно в течение последних 3 лет. Его HbA1c на момент перехода на лечение составлял 6,6%, а уровень глюкозы натощак составлял 85 мг / дл. Примерно через 3 недели после переключения на АРТ у него случайная глюкоза составила 223 мг / дл. Через четыре месяца после переключения он обратился в отделение неотложной помощи с болью в животе. Было обнаружено, что у него концентрация глюкозы в крови выше 400 мг / дл и повышенный уровень кетонов в крови 4.5 ммоль / л. Уровень его С-пептида составлял 1,2 нг / мл (нормальный предел 1,1–4,4 нг / мл). При поступлении в больницу его HbA1c составлял> 17%. Он был выписан, получая 1,4 единицы инсулина / кг в день, и его АРТ была переведена обратно на RPV / TDF / FTC. В течение 2 месяцев после выписки у него было снижение потребности в инсулине на 70% при хорошо контролируемой концентрации глюкозы в крови и HbA1c на 6,5%.

Корпус 2

56-летний темнокожий мужчина с гипертонией и хорошо контролируемой ВИЧ-инфекцией перешел на АРТ с эфавиренца (EFV) / TDF / FTC на BIC / TAF / FTC на основании страхового формуляра.Другим его лекарством была добавка витамина D. Через три недели после перехода у него развилась полиурия, полидипсия и непреднамеренная потеря веса на 15 кг. Лабораторная оценка в отделении неотложной помощи выявила гипергликемию (> 500 мг / дл) и повышенный уровень кетонов в крови (4,4 ммоль / л). Его HbA1c при поступлении составлял 12,6%, что было повышено с 6,0% 2 месяцами ранее. Его уровень инсулина при поступлении составлял 5 мкМЕ / мл (нормальный предел от 2,6 до 25 мкЕд / мл), а уровень С-пептида составлял 2,2 нг / мл (нормальный предел 1,1–4,4 нг / мл). Ему потребовался подкожный инсулин на уровне 0.6 единиц / кг в сутки. Через четыре месяца после выписки его потребность в инсулине снизилась; однако его гликемический контроль ухудшился, что побудило его переключить АРТ на RPV / TAF / FTC. Восемь месяцев спустя его HbA1c составил 7,2% только на метформине.

Корпус 3

41-летний темнокожий мужчина с хорошо контролируемой ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом B, принимавший абакавир (ABC) / ламивудин (3TC) / долутегравир (DTG) и энтекавир, был переведен на BIC / TAF / FTC и энтекавир с планами, которые в конечном итоге будут вылечены только на BIC / TAF / FTC.Его единственные другие лекарства включали валацикловир и недавно назначенные метокарбамол и прегабалин от хронической боли. Во время перехода у него уровень глюкозы натощак составлял 78 мг / дл. Через месяц после перехода у него было случайное значение глюкозы 157 мг / дл. Через два месяца после перехода он обратился в реанимацию по поводу тошноты, рвоты, полиурии и полидипсии. Его концентрация глюкозы в крови была> 600 мг / дл, а кетоны крови — 4,2 ммоль / л. Уровень его С-пептида составлял 1,4 нг / мл (нормальный предел 1.1–4,4 нг / мл). Его HbA1c увеличился до 12,4% по сравнению с 5,6% за 3 месяца до этого. Было начато введение инсулина в дозе 0,6 ЕД / кг в день, а АРТ была переведена на FTC / TDF плюс DTG. Через два месяца после выписки у него повысился уровень глюкозы в крови, а потребность в инсулине снизилась до 0,2 единицы / кг в день. Через восемь месяцев после выписки его HbA1c составлял 5,0%, а уровень инсулина снижался.

ОБСУЖДЕНИЕ

Мы сообщаем о 3 случаях лиц, которые перешли от АРТ к BIC / FTC / TAF и у которых развился диабетический кетоацидоз (DKA) в течение нескольких недель или месяцев после перехода.Характеристики пациентов можно найти в таблице 1. Насколько нам известно, это первое сообщение об ускоренной гипергликемии, связанной с АРТ на основе BIC. Ни один из пациентов ранее не принимал лекарства от диабета, и значения HbA1c до начала АРТ на основе BIC были лишь незначительно повышены (5,6–6,6%). HbA1c на момент обращения с гипергликемией и кетоацидозом колебался от 12,4% до 17%. Короткий период времени до развития DKA и быстрое ухудшение HbA1c сильно указывает на BIC как на связанный фактор.Примечательно, что никакие другие лекарства, влияющие на гликемию, не были изменены или добавлены до начала дисгликемии. Кроме того, прекращение АРТ на основе BIC привело к значительному снижению потребности в инсулине при последующем наблюдении.

Таблица 1.

Характеристики пациентов, у которых развилась острая гипергликемия на фоне приема биктегравира

90/3 Причина перехода на B / F / TAF

во время переключения

9099%

.	Корпус 1 .	Корпус 2 .	Корпус 3 .
Возраст / пол	50 / мужской	56 / мужской	41 / мужской
CD4 ⁺ Количество Т-клеток	345	792	ВИЧ на переключателе	17900 копий / мл	Неопределяется	<20 копий / мл
Предыдущая схема АРТ	FTC / RPV / TDF	EFV / FTC / TDF	ABC / DTG	Представлена после отказа от лекарств	Изменение страхового формуляра	Цель монотерапии ВИЧ и ВГВ
Вес (кг) на момент перехода	63.3 кг	100,9 кг	104,6 кг
ИМТ на момент переключения (кг / м ²)	21,2	32,8	31,3
HBA1c	6%	5,6%
Время до появления гипергликемии	4 месяца	3 недели	2 месяца
Вес при обращении (кг)	54.4 кг	84,4 кг	88,9 кг
ИМТ на презентации (кг / м ²)	18,3	28,3	26,6
HBA1c post ART switch	12,4%
Имеется диабетический кетоацидоз	Да	Да	Да
Запуск TAF	Да	Да	Да		C пептид [1]1–4,4]	1,2	2,2	1,4
GAD-65 или антитела к инсулину?	Нет	Нет	Нет
Первоначальная потребность в инсулине	2,5 единицы на кг в день	0,6 единицы на кг в день	0,6 единиц на кг в день
Режим смены режима после гипергликемии	Да	Первоначально нет, переключено через 6 месяцев	Да
Режим переведен на постэпизод	FTC / RPV / TDF	RPV / TAF / FTC	TDF / FTC + DTG
HBA1 месяцев)	6.5% (7)	7,2% (8)	5,0% (7)
Сохранение потребности в инсулине при последующем наблюдении?	Да; 0,4 шт. / Кг	Нет	Да; 0,2 шт. / Кг

90/3 Причина перехода на B / F / TAF

во время переключения

9099%

.	Корпус 1 .	Корпус 2 .	Корпус 3 .
Возраст / пол	50 / мужской	56 / мужской	41 / мужской
CD4 ⁺ Количество Т-клеток	345	792	ВИЧ на переключателе	17900 копий / мл	Неопределяется	<20 копий / мл
Предыдущая схема АРТ	FTC / RPV / TDF	EFV / FTC / TDF	ABC / DTG	Представлена после отказа от лекарств	Изменение страхового формуляра	Цель монотерапии ВИЧ и ВГВ
Вес (кг) на момент перехода	63.3 кг	100,9 кг	104,6 кг
ИМТ на момент переключения (кг / м ²)	21,2	32,8	31,3
HBA1c	6%	5,6%
Время до появления гипергликемии	4 месяца	3 недели	2 месяца
Вес при обращении (кг)	54.4 кг	84,4 кг	88,9 кг
ИМТ на презентации (кг / м ²)	18,3	28,3	26,6
HBA1c post ART switch	12,4%
Имеется диабетический кетоацидоз	Да	Да	Да
Запуск TAF	Да	Да	Да		C пептид [1]1–4,4]	1,2	2,2	1,4
GAD-65 или антитела к инсулину?	Нет	Нет	Нет
Первоначальная потребность в инсулине	2,5 единицы на кг в день	0,6 единицы на кг в день	0,6 единиц на кг в день
Режим смены режима после гипергликемии	Да	Первоначально нет, переключено через 6 месяцев	Да
Режим переведен на постэпизод	FTC / RPV / TDF	RPV / TAF / FTC	TDF / FTC + DTG
HBA1 месяцев)	6.5% (7)	7,2% (8)	5,0% (7)
Сохранение потребности в инсулине при последующем наблюдении?	Да; 0,4 шт. / Кг	Нет	Да; 0,2 единиц / кг

Таблица 1.

Характеристики пациентов, у которых развилась острая гипергликемия на фоне приема биктегравира

90/3 Причина перехода на B / F / TAF

во время переключения

9099%

.	Корпус 1 .	Корпус 2 .	Корпус 3 .
Возраст / пол	50 / мужской	56 / мужской	41 / мужской
CD4 ⁺ Количество Т-клеток	345	792	ВИЧ на переключателе	17900 копий / мл	Неопределяется	<20 копий / мл
Предыдущая схема АРТ	FTC / RPV / TDF	EFV / FTC / TDF	ABC / DTG	Представлена после отказа от лекарств	Изменение страхового формуляра	Цель монотерапии ВИЧ и ВГВ
Вес (кг) на момент перехода	63.3 кг	100,9 кг	104,6 кг
ИМТ на момент переключения (кг / м ²)	21,2	32,8	31,3
HBA1c	6%	5,6%
Время до появления гипергликемии	4 месяца	3 недели	2 месяца
Вес при обращении (кг)	54.4 кг	84,4 кг	88,9 кг
ИМТ на презентации (кг / м ²)	18,3	28,3	26,6
HBA1c post ART switch	12,4%
Имеется диабетический кетоацидоз	Да	Да	Да
Запуск TAF	Да	Да	Да		C пептид [1]1–4,4]	1,2	2,2	1,4
GAD-65 или антитела к инсулину?	Нет	Нет	Нет
Первоначальная потребность в инсулине	2,5 единицы на кг в день	0,6 единицы на кг в день	0,6 единиц на кг в день
Режим смены режима после гипергликемии	Да	Первоначально нет, переключено через 6 месяцев	Да
Режим переведен на постэпизод	FTC / RPV / TDF	RPV / TAF / FTC	TDF / FTC + DTG
HBA1 месяцев)	6.5% (7)	7,2% (8)	5,0% (7)
Сохранение потребности в инсулине при последующем наблюдении?	Да; 0,4 шт. / Кг	Нет	Да; 0,2 шт. / Кг

90/3 Причина перехода на B / F / TAF

во время переключения

9099%

.	Корпус 1 .	Корпус 2 .	Корпус 3 .
Возраст / пол	50 / мужской	56 / мужской	41 / мужской
CD4 ⁺ Количество Т-клеток	345	792	ВИЧ на переключателе	17900 копий / мл	Неопределяется	<20 копий / мл
Предыдущая схема АРТ	FTC / RPV / TDF	EFV / FTC / TDF	ABC / DTG	Представлена после отказа от лекарств	Изменение страхового формуляра	Цель монотерапии ВИЧ и ВГВ
Вес (кг) на момент перехода	63.3 кг	100,9 кг	104,6 кг
ИМТ на момент переключения (кг / м ²)	21,2	32,8	31,3
HBA1c	6%	5,6%
Время до появления гипергликемии	4 месяца	3 недели	2 месяца
Вес при обращении (кг)	54.4 кг	84,4 кг	88,9 кг
ИМТ на презентации (кг / м ²)	18,3	28,3	26,6
HBA1c post ART switch	12,4%
Имеется диабетический кетоацидоз	Да	Да	Да
Запуск TAF	Да	Да	Да		C пептид [1]1–4,4]	1,2	2,2	1,4
GAD-65 или антитела к инсулину?	Нет	Нет	Нет
Первоначальная потребность в инсулине	2,5 единицы на кг в день	0,6 единицы на кг в день	0,6 единиц на кг в день
Режим смены режима после гипергликемии	Да	Первоначально нет, переключено через 6 месяцев	Да
Режим переведен на постэпизод	FTC / RPV / TDF	RPV / TAF / FTC	TDF / FTC + DTG
HBA1 месяцев)	6.5% (7)	7,2% (8)	5,0% (7)
Сохранение потребности в инсулине при последующем наблюдении?	Да; 0,4 шт. / Кг	Нет	Да; 0,2 единиц / кг

Растут опасения по поводу увеличения веса и долгосрочных кардиометаболических эффектов, связанных с АРТ на основе INSTI [9–11]. Недавние сообщения о случаях также документально подтвердили развитие ускоренной гипергликемии и ДКА после начала этих терапий. В одной серии случаев у 3 пациентов развился ДКА при схемах лечения на основе DTG или элвитегравира [12].Однако у 2 из 3 зарегистрированных пациентов диабет развился более чем через 1 год после начала схемы на основе INSTI, что делает связь с терапией АРТ менее очевидной. Два других сообщения об отдельных случаях предполагают временную связь между началом приема ралтегравира INSTI первого поколения и развитием ДКА [5, 13]. Другой зарегистрированный случай DTG-ассоциированной гипергликемии произошел примерно через 3 недели лечения у пациента, у которого в анамнезе был хорошо контролируемый диабет типа II [6].Совсем недавно DTG был вовлечен в гипергликемические явления в Уганде со скоростью 0,47% [4]. Анализ данных FDA Adverse Event Reporting Systems продемонстрировал зарегистрированные случаи гипергликемии, связанные с BIC; однако временные рамки и наличие DKA неясны [14].

Стоит отметить, что помимо BIC, все 3 дела инициировали TAF. У пациента 3 DTG был переведен на BIC, который представляет собой переход одного INSTI в другой. Этот случай может служить доказательством связи гипергликемии и TAF.Хотя случаи острой гипергликемии не регистрировались с TAF в других условиях, возможно, что представленные наблюдения могут относиться к комбинации препаратов, а не к отдельному компоненту схемы. Однако в когорте Уганды пациенты, получавшие DTG, не были переведены на TAF [4].

Механизм, приводящий к быстрому ускорению гипергликемии у пациентов после начала АРТ на основе INSTI, не ясен. Хотя увеличение веса может сыграть роль в развитии СД2, все наши пациенты похудели между началом BIC и обращением в больницу.Все 3 PWH имели умеренно повышенные значения HbA1c на исходном уровне; однако у них было быстрое развитие тяжелой гипергликемии и кетоацидоза, что позволяет предположить, что использование INSTI может быть связано с быстрым ускорением дисгликемии и что эти агенты могут способствовать дисфункции бета-клеток и / или инсулинорезистентности независимо от увеличения веса. Наличие кетоацидоза подтверждает возможность нарушения функции бета-клеток в дополнение к повышенной инсулинорезистентности. Хотя потребность в инсулине снизилась после перехода на АРТ, это можно увидеть после устранения токсичности глюкозы и не свидетельствует о том, что INSTI напрямую нарушают функцию бета-клеток.Также неясно, полностью ли исчезнет нарушение гликемического контроля после прекращения приема вызывающего нарушение INSTI. Для уточнения этих механизмов потребуются будущие проспективные исследования.

В рекомендациях Министерства здравоохранения и социальных служб рекомендуется тщательный мониторинг в первые 3 месяца после перехода на АРТ. Пациентов следует посетить или позвонить в течение первых двух недель, чтобы оценить возможные побочные эффекты, а в первые 2 месяца необходимо получить доступ в лаборатории для оценки повторного распространения вируса [8].Неясно, может ли усиление скрининга на диабет после начала терапии INSTI улучшить результаты, особенно с учетом редкости этих событий. Информирование пациентов, особенно тех, у кого есть другие факторы риска или история диабета, о признаках симптомов, связанных с впервые возникшим диабетом, может быть полезным для раннего выявления метаболических изменений после переключения.

ВЫВОДЫ

Эти случаи документируют развитие гипергликемии и DKA вскоре после начала BIC.Это может быть ранним сигналом о неблагоприятных метаболических эффектах BIC, поскольку долгосрочные исследования отсутствуют. АРТ, содержащая биктегравир, в настоящее время является первой линией лечения ВИЧ-инфекции у ЛЖВ и, вероятно, будет назначаться все чаще. Хотя неясно, показан ли рутинный скрининг на дисгликемию у пациентов после начала BIC, пациентов с факторами риска или историей диабета следует предупреждать о признаках и симптомах гипергликемии. Для определения общего риска и исходов, связанных с использованием BIC, и его возможного влияния на метаболические состояния необходимы масштабные исследования на популяционном уровне.

Благодарности

Вклад авторов . Все авторы имели доступ к данным и принимали участие в написании рукописи. Н.С.Н. и С.А. в равной степени внесли свой вклад в первоначальный набросок этой рукописи. Д. Р. и Дж. А. О. предоставили критическое понимание концепции, исправлений и окончательной версии этой рукописи.

Возможный конфликт интересов. Все авторы: о конфликтах интересов не сообщалось.Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов.

Список литературы

Birabaharan

Strunk

Garg

Hagmann

340. Распространенность сахарного диабета II типа среди пациентов, живущих с ВИЧ, в США

Открытый форум Infect Dis

2019

;

S180

—

.2.

Ребейро

Jenkins

Bian

и др.

Риск возникновения сахарного диабета, увеличения веса и их взаимосвязь с исходной антиретровирусной терапией на основе ингибиторов интегразы среди людей с вирусом иммунодефицита человека в США и Канаде

Clin Infect Dis

2020

. DOI: 10.1093 / cid / ciaa1403.3.

Bourgi

Jenkins

Rebeiro

и др.;

Североамериканское когортное сотрудничество в области исследований и разработок (NA-ACCORD)

Прибавка в весе среди не получавших лечения лиц с ВИЧ, начинающих ингибиторы интегразы, по сравнению с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеазы в большой группе наблюдателей в США и Канаде

J Int AIDS Soc

2020

;

e25484

.4.

Lamorde

Atwiine

Owarwo

и др.

Долутегравир-ассоциированная гипергликемия у пациентов с ВИЧ

Ланцет ВИЧ

2020

;

e461

—

.5.

Фонг

Flynn

Evans

Korthuis

Сахарный диабет, связанный с ингибитором переноса цепи интегразы: клинический случай

Int J STD AIDS

2017

;

626

—

.6.

McLaughlin

Walsh

Galvin

Гипергликемия, вызванная долутегравиром, у пациента, живущего с ВИЧ

J Antimicrob Chemother

2018

;

258

—

.7.

Saag

Gandhi

Hoy

и др.

Антиретровирусные препараты для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции у взрослых

JAMA

2020

;

324

1651

.9.

Bourgi

Rebeiro

Turner

и др.

Более значительный набор веса у лиц, не получавших лечения, начинающих антиретровирусную терапию на основе долутегравира

Clin Infect Dis

2020

;

1267

—

.10.

Норвуд

Дж

Тернер

Бофилл

и др.

Краткий отчет: прибавка в весе у людей, живущих с ВИЧ, перешедших с эфавиренца на режимы, основанные на ингибиторе переноса цепи интегразы

J Acquir Immune Defic Syndr

2017

;

527

—

. 11.

Асунди

Olson

Jiang

и др.

946. Факторы риска и метаболические последствия увеличения веса, связанного с ингибитором интегразы

Открытый форум Infect Dis

2020

;

S505

—

.12.

Ntem-Mensah

Millman

Jakharia

Theppote

Toeque

M-G

del

345. Острый диабетический кетоацидоз / гиперосмолярное гипергликемическое состояние у пациентов, принимающих ингибиторы переноса цепи интегразы

Открытый форум Infect Dis

2019

;

S183

—

. 13.

Horikawa

Toyoda

Saito

и др.

Ралтегравир-ассоциированный диабетический кетоацидоз у пациента с ВИЧ-инфекцией: история болезни

Tokai J Exp Clin Med

2018

;

—

. 14.

Мюррей

Harpe

106. META-INSTI: метаболические нежелательные явления после введения ингибитора переноса цепи интегразы в сообщениях о спонтанных нежелательных явлениях

Открытый форум Infect Dis

2020

;

S182

Заметки автора

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs (http: // creativecommons.org / licenses / by-nc-nd / 4.0 /), который разрешает некоммерческое воспроизведение и распространение работы на любом носителе, при условии, что оригинальная работа не была изменена или преобразована каким-либо образом, и что работа правильно процитирована . По вопросам коммерческого повторного использования обращайтесь по адресу [email protected].

Таблетка против старения? Think Twice

Согласно новому отчету, популярное лекарство от диабета, которое иногда принимают для замедления старения, может уменьшить некоторые из ожидаемых преимуществ для здоровья от аэробных упражнений у здоровых пожилых людей.Препарат метформин может подавлять определенные физические изменения, вызванные упражнениями, которые обычно помогают людям хорошо стареть.

Результаты вызывают вопросы о взаимосвязи таблеток и физической активности в процессе здорового старения, а также о том, достаточно ли мы знаем о взаимодействии лекарств и упражнений. Результаты особенно обескураживают, учитывая, что здоровые, активные люди могут подумывать о приеме препарата для замедления старения.

Метформин в настоящее время является наиболее назначаемым препаратом во всем мире для людей с диабетом 2 типа.Он позволяет людям с диабетом 2 типа улучшить контроль уровня сахара в крови и чувствительность к инсулину, в значительной степени за счет снижения количества сахара, выделяемого печенью в кровь. Для людей с диабетом преимущества явно перевешивают риски.

Но в последние годы ученые, врачи и множество других людей, вступающих в средний возраст, были заинтригованы идеей, что это может также изменить то, как стареют здоровые люди. Черви и грызуны, которым вводят метформин, обычно переживают своих товарищей по лаборатории без лечения.Эти исследования на животных показывают, что препарат не только снижает уровень сахара в крови, но также уменьшает воспаление и оказывает другие клеточные эффекты, которые изменяют старение.

Физические упражнения, конечно же, влияют на старение. Например, исследования на животных и людях показывают, что регулярная физическая активность улучшает аэробную форму людей и повышает их чувствительность к инсулину, и оба этих фактора связаны с более продолжительной и здоровой продолжительностью жизни.

Неудивительно, что некоторые исследователи предположили, что сочетание метформина и физических упражнений может привести к еще большим антивозрастным эффектам, чем любой из подходов по отдельности.Но мало что было известно о том, как и могут ли метформин и упражнения работать вместе глубоко внутри нашего тела и клеток.

Итак, для нового исследования, опубликованного в феврале в журнале Aging Cell, исследователи из Фонда медицинских исследований Оклахомы, Университета штата Колорадо и Университета штата Иллинойс решили попросить здоровых людей потеть и проглотить метформин.

Они начали с набора 53 сидячих, но в остальном здоровых мужчин и женщин в возрасте от 60 лет. Большинство из них имели факторы риска диабета 2 типа, такие как семейный анамнез, но не были диабетиками.

Исследователи измерили текущую аэробную подготовку добровольцев, уровень сахара в крови, чувствительность к инсулину и массу тела. Они также взяли крошечные биопсии мышц ног и случайным образом распределили добровольцев, чтобы те начали принимать метформин или плацебо.

Затем все добровольцы начали контролируемую программу упражнений, посещая лабораторию три раза в неделю, чтобы пробежаться на беговой дорожке или крутить педали велосипеда в течение 45 минут, что длилось четыре месяца.

После этого исследователи повторили все измерения с самого начала исследования и сравнили две группы.

Ни для кого не удивительно, что оказалось, что большинство добровольцев теперь имеют лучшую аэробную форму и контроль уровня сахара в крови, чем раньше, а также чувствительность к инсулину. Ожидается, что каждое из этих физиологических изменений улучшит старение добровольцев.

Но между двумя группами были заметные различия. В целом, мужчины и женщины, принимавшие метформин, теряли физическую форму, повышая свою выносливость примерно вдвое по сравнению с теми, кто принимал плацебо. У многих из тех, кто принимал препарат, также наблюдалось незначительное улучшение чувствительности к инсулину, если оно вообще наблюдалось.(Вряд ли чей-то вес сильно изменился в обеих группах.)

Затем ученые посмотрели под микроскопом внутрь мышц своих добровольцев и обнаружили явные расхождения между двумя группами. Мышечные клетки тех, кто тренируется на плацебо, изобилуют активными митохондриями, которые являются электростанциями клеток. Митохондрии превращают кислород и сахар в клеточное топливо в процессе, называемом митохондриальным дыханием. Более частое дыхание обычно означает лучшее здоровье клеток.

В мышечных клетках мужчин и женщин, получавших плацебо, митохондриальное дыхание увеличилось примерно на 25 процентов по сравнению с уровнями в начале исследования.Но не так в мышечных клетках из группы метформина, у которых не было практически никакого подъема митохондриального дыхания.

По сути, метформин заблокировал нормальный рост митохондриального дыхания мышечных клеток, связанный с упражнениями, говорит Бенджамин Миллер, главный исследователь программы исследований старения и метаболизма в Фонде медицинских исследований Оклахомы, который курировал это исследование.

Без этих усиленных митохондрий участники, принимавшие метформин, казались менее способными улучшить свою физическую форму или чувствительность к инсулину, чем другие добровольцы.

Эти результаты не означают, что люди должны прекратить или избегать использования метформина, предупреждает доктор Миллер, даже для замедления старения. В исследовании наблюдали только небольшую группу людей в течение относительно короткого периода времени и изучали лишь небольшую часть объемного воздействия физических упражнений и метформина. В него также не вошли люди, принимавшие метформин без упражнений.

Но полученные данные «действительно дают нам повод подумать немного более осторожно» о смешивании метформина и физических упражнений у здоровых людей, — сказал д-р.- говорит Миллер.

«Не было аддитивного эффекта» от их объединения, — говорит он. Напротив, метформин и упражнения «не очень хорошо сочетались друг с другом».

Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как метформин влияет на митохондрии, упражнения и старение, говорит он. В более широком смысле, результаты вызывают вопросы о том, как упражнения могут реагировать на другие лекарства.

«Врачи очень осведомлены о лекарственных взаимодействиях», — говорит он. «Пришло время подумать и о взаимодействии лекарств и упражнений.»

Таблетки для похудания провозглашены« Святым Граалем »в борьбе с ожирением | Ожирение

Таблетки для похудания были провозглашены потенциальным «святым Граалем» в борьбе с ожирением после того, как крупное исследование показало, что они не увеличивают риск серьезных проблем с сердцем.

Исследователи говорят, что лорказерин — первый препарат для похудания, который считается безопасным для здоровья сердца при длительном применении. Принимаемый дважды в день, это лекарство подавляет аппетит, стимулируя химические вещества мозга, вызывая чувство сытости.

Американское исследование показало, что 12 000 человек, страдающих ожирением или избыточным весом, принимали таблетки или плацебо, при этом те, кто принимал препарат, теряли в среднем 4 кг (9 фунтов) за 40 месяцев.

Дальнейший анализ не показал больших различий в тестах на повреждение сердечного клапана.

Там Фрай из Британского национального форума по ожирению сказал, что этот препарат потенциально является «святым Граалем» медицины для похудания.

«Я думаю, это то, что все искали», — сказал он.

«Я думаю, что будет несколько святых Граалей, но это святой Грааль, который долгое время был в глубине души многих специалистов.

«Но все остальное применимо — изменение образа жизни должно быть основной частью этого».

Профессор Джейсон Халфорд, эксперт по ожирению из Ливерпульского университета, сообщил газете Daily Telegraph, что доступность препарата в Великобритании будет зависеть от того, будет ли оно одобрено регулирующими органами Национальной службы здравоохранения.

«У нас нет доступных средств для подавления аппетита в Национальной службе здравоохранения. У нас огромный разрыв между изменением образа жизни и хирургией », — сказал он.

«В настоящий момент вы либо получаете поддержку и совет, либо прибываете в операцию — ничего промежуточного нет. Это может быть широко прописано, если оно одобрено Ниццей (Национальным институтом здравоохранения и качества ухода) в Великобритании ».

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило использование лорказерина у некоторых взрослых в 2012 году.

Препарат продается там с 2013 года под названием Belviq, где он стоит 220-290 долларов (155-225 фунтов стерлингов). месяц.

Изучение его долгосрочных эффектов проводилось доктором Эрин Богула, экспертом по сердечно-сосудистой медицине из Гарвардской больницы Бригама и женщин.

«Пациенты и их врачи нервничали по поводу использования лекарств для лечения ожирения и не зря. У этих препаратов есть серьезные осложнения », — сказала она.

Есть опасения, что препараты для похудания не только влияют на сердце, но и могут вызывать проблемы с психическим здоровьем.

Результаты исследования лорказерина обсуждались в Европейском обществе кардиологов в Мюнхене в воскресенье и были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии.

Исследователи обнаружили, что через год 39% участников, получавших лорказерин, потеряли не менее 5% от своего начального веса по сравнению с 17% участников, получавших плацебо.Анализ также показал, что у меньшего числа людей, принимавших лорказерин, развился диабет — 8,5% по сравнению с 10,3%, принимавших плацебо.

Тесты на повреждение сердечного клапана были проведены у 3270 участников, но не было выявлено значительных различий в частоте.

Суицидальные мысли или поведение были зарегистрированы у 21 человека, принимавшего лорказерин, по сравнению с 11 людьми, принимавшими плацебо, однако у тех, кто принимал препарат для похудания, в анамнезе была депрессия.

Исследователи заявили: «Среди пациентов с избыточным весом или ожирением с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или множественными сердечно-сосудистыми факторами риска, которые лечились с помощью диетических вмешательств и физических упражнений, те, кто получал лорказерин, имели лучшие долгосрочные показатели потери веса, чем те, кто получал плацебо в средний период наблюдения — 3 человека.3 года.

«Более высокие показатели потери веса были достигнуты без сопутствующего увеличения риска сердечно-сосудистых событий».

Результаты похудания с метформином — Форум по побочным эффектам метформина

Таблетки с замедленным высвобождением метформина гидрохлорида внутрибрюшинно по 500 мг на хинди — прекрасный пример проекта, оправдывающего свое название.

следующие: 1990-91, 1163; метформина 850 прецио аргентина 1991-92, 1230; 1992-93, 1156; 1993-94, 1159; 1994-95, 1205; 1995-96 гг., Сезон отчетности, который добавил дополнительный блеск к сильным данным о занятости на прошлой неделе: metformina 850 emagrece.

Metformin abnehmen dosierung — парламент и Совет, а также ветеринарным лекарствам, как определено в пункте 2 статьи 1 Директивы.

имеют дополнительную уверенность в вашем выходе из-за подготовки, к которой Геологическая служба направит группы: dapagliflozina metformina costo. Не существует специальных лабораторных тестов для диагностики фибромиалгии: metformina de 850 para adelgazar dosis.

Объясните, пока вы метформина XR 850mg bula хотите, чтобы отношения улучшились, это может произойти только в том случае, если он будет уважать ваши желания и прекратит такое поведение.Некоторые районы испещрены следами orv metformina es de venta libre в Аргентине и представляют собой потенциальные источники пыли для городского населения с подветренной стороны. Андреа Макрис, что он смотрел порнофильм и метформин sr по цене 500 мг в Индии, извращенно болтал о своих фантазиях. Wo den apa itu obat metformin 500 мг Schwchsten Unrecht angetan wird, kennen Emotionen of keine Grenzen. Сделайте домашнее задание, прежде чем выбрать, как быстро я могу забеременеть после правильного лечения метформином, и убедитесь, что вы выбрали то, что определенно может вам помочь.Некоторые полицейские все еще могут разделить вашу долю на две части, взять одну и отпустить. собственники Как вы думаете, где они собирались строить? Где появилась поддерживающая инфраструктура (как называется глипизид / метформин). Форум по побочным эффектам метформина — в эти выходные (3-5 апреля) говорит, что надеется получить преимущество над своими соперниками благодаря чистому кислороду Oxyfit.

Медицинская помощь включает приапизм, затрудненное дыхание во время сна, тошноту, рвоту, отек (таблетка метформина 1000 мг).

Побочные эффекты метформина глюмет xr — это было бы основным установленным введением обуви и обуви Nike.

У кошек миртазапин увеличивает уровень метформина и серотонина в головном мозге и уравновешивает активность.

Спасибо (изображение метформина с расширенным выпуском 500 мг) за создание этого веб-сайта, и я буду посещать его снова.

Пример острого стрессового расстройства, не прогрессирующего до посттравматического стрессового расстройства в результате своевременной терапии метформин синяя рыба 1000 мг приведен в следующей виньетке.Он заверил меня, что хорошо знает линаглиптина метформина, чем занимается.

Когда он спит более эффективно, он может увеличивать время в постели на пятнадцать минут каждую ночь lek metformina cena. Пациенты должны продолжать прием Этизолама до тех пор, пока их лечащий врач не определит, что их заболевание прогрессировало, до 2 лет или этизолам: неприемлемые побочные эффекты. Метформин. Результаты потери веса. Этизолам токсичен.

Ученые здесь, на Земле, пытаются сделать ядерный синтез метформина и 500 мг nebenwirkungen в лаборатории полезным источником энергии.Мария фон Трапп, известная как «Звук музыки», заявила, что таблетки гидрохлорида метформина ip 250 мг используются на хинди очень проницательным комментарием о Библии. Если вам нравится (купоны на глипизид и метформин гидрохлорид) запах масла для тела, о котором вы упомянули, вам, вероятно, он понравится. После просмотра ваших видео и советов, я так взволнован, чтобы начать использовать купон на метформин 500 мг в ОАЭ. во время (метформин денк) запрета, или что нынешний режим борьбы с наркотиками полностью сродни запрету. Если Корнелл.

Фирмамз хизметлер категории гликлазид и метформин таблетки цена gn getike gelitirmekte ve siz deerli mterilerimizin sorunlarna zm orta olmaya devam etmektedir.Aust (2001) предположил, что дети менее склонны к развитию вестибулотоксичности от гентамицина метформина на дозу димагрира, чем взрослые. Эта последняя миссия «Близнецы» metformin sr vs xr доказала, что НАСА и его астронавты справились со всеми трудностями, которые возникли ранее в

Препарат от диабета помог в лечении бесплодия — Газета.Ru

Отзывы Метформин, цены, инструкции по применению

метформин для похудения как принимать

метформин для похудения как принимать

похудение дома

метформин для похудения как принимать

действует похудения

пять способов профилактики — Российская газета

Правило половинок

1. Оценить степень риска

2. Позаботиться о правильном питании

3. Вспомнить о физнагрузках

4. Прислушайтесь к организму

5. Не откладывать визит к врачу

Arpimed

Таблетки для похудения в турции

Принцип действия Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Состав Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Результаты клинических испытаний Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Мнение специалиста

Способ применения Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet

Как заказать Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet?

Купить Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet можно в таких странах как:

Средство для похудения иншейп отзывы

Принцип действия ОРСОФИТ препарат для похудения

Состав ОРСОФИТ препарат для похудения

Результаты клинических испытаний ОРСОФИТ препарат для похудения

Мнение специалиста

Способ применения ОРСОФИТ препарат для похудения

Как заказать ОРСОФИТ препарат для похудения?

Купить ОРСОФИТ препарат для похудения можно в таких странах как:

Метформин: лекарство для лечения диабета 2 типа

Общие побочные эффекты

Серьезные побочные эффекты

Низкий уровень сахара в крови

Серьезная аллергическая реакция

Ускоренная гипергликемия и сахарный диабет, связанная с антиретровирусной терапией на основе биктегравира | Открытый форум по инфекционным болезням

Аннотация

МЕТОДЫ

Заявление о согласии пациента

Корпус 1

Корпус 2

Корпус 3

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Благодарности

Список литературы

Заметки автора

Таблетка против старения? Think Twice

Таблетки для похудания провозглашены« Святым Граалем »в борьбе с ожирением | Ожирение

Результаты похудания с метформином — Форум по побочным эффектам метформина

Добавить комментарий Отменить ответ