Л карнитин препараты: Л-Карнитин Ромфарм инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание L-Carnitine Rompharm Раствор для в/в и в/м введения (47923)

L-КАРНИТИН отзывы

L-КАРНИТИН цены в аптеках

L-КАРНИТИН в наличии найдено в 91 аптеке

	L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №40 Фармаком ПТФ (Украина, Харьков)	4900
	L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №40 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск)	5000
	L-КАРНИТИН сироп 500мг 100мл Ключи Здоровья (Украина, Харьков)	6600
	L-КАРНИТИН сироп фл. 100 мл Фармаком ПТФ (Украина, Харьков)	7100
	L-КАРНИТИН сироп 100 мл Технолог (Украина, Умань)	7500
	L-КАРНИТИН капс. 100 мг №50 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск)	8500
	L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №80 Фармаком ПТФ (Украина, Харьков)	8600
	L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №80 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск)	9800
	L-КАРНИТИН К ЗДОРОВЬЕ табл. 250 мг №60 Красота и здоровье (Украина)	9800
	L-КАРНИТИН капс. 1 г №60 Красота и здоровье (Украина)	25700
	L-КАРНИТИН капс. 600 мг контейнер, FAVORTA №120 Завод витаминный Харьковский (Украина, Харьков)	29100
	L-КАРНИТИН капс. 500 мг №60 Country Life (США)	1,02200
	L-карнитин 0,25 г таблетки, №40 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск)	4830
	L-карнитин табл. 0,25 г №40 Фармаком ПТФ ООО (Украина, Харьков)	5292
	L-карнитин сироп 100 мл Технолог ЧАО (Украина, Умань)	6123
	L-карнитин фл. 100 мл, с мерн. стаканчиком Ключи Здоровья (Украина)	6943
	L-карнитин К&Здоровье 250 мг таблетки, №60 Красота и Здоровье (Украина)			L-карнитин таблетки, №80 Фармаком ПТФ ООО (Украина, Харьков)	7670
	L-карнитин капсулы, №50 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск)	8195
	L-карнитин табл. 0.25 г №80 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск)	8966
	L-карнитин POWERFUL капсулы, №60 Красота и здоровье ООО (Украина, Песочин 2)	24172
	L- Карнитин L-Carnitine Now Foods 250 мг 60 вегетарианских капсул Now Foods (США)			L-карнитин 500 мг l-carnitine jarrow formulas 50 вегетарианских капсул	52360
	L-Карнитин жидкий с цитрусовым вкусом L-Carnitine Now Foods 1000 мг 473 мл Now Foods (США)	54000
	L- карнитин l-carnitine now foods порошок 85 гр	64000
	L-карнитин Solgar 500 мг таблетки №30 Solgar Vitamin and Herb (США)	65124
	L-Карнитин Фумарат L-Carnitine Fumarate Doctor’s Best 855 мг 60 капсул Doctor’s Best (США)			L-карнитин 3000 мг жидкий с цитрусовым вкусом l-carnitine now foods 473 мл	80568
	L-Carnitine Metagenics №60 капсулы	1,32877
	L-Карнитин Фумарат 855 мг Biosint Doctor’s Best 180 гелевых капсул	1,75414
	L-Карнитин таб 0,25г N40	3901
	L-Карнитин таб 0,25г N40	4053
	L-Карнитин сироп 100мл			L-Карнитин таб 0,25г N80	6854
	L-Карнитин капс N50	7120
	L-Карнитин таб 0,25г N80	7825
	L-Карнитин таб 500мг N30	61742
	L-карнитин 0,25 г №40	4371
	L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №40 Фармаком ПТФ (Украина, Харьков)	4900
	L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №40 Фармаком ПТФ (Украина, Харьков)	4900
	L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №40 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск)	5000
	L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №40 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск)	5000
	L-КАРНИТИН сироп 500мг 100мл Ключи Здоровья (Украина, Харьков)	6600
	L-КАРНИТИН сироп 500мг 100мл Ключи Здоровья (Украина, Харьков)	6600
	L-КАРНИТИН сироп фл. 100 мл Фармаком ПТФ (Украина, Харьков)	7100
	L-КАРНИТИН сироп фл. 100 мл Фармаком ПТФ (Украина, Харьков)	7100
	L-КАРНИТИН сироп 100 мл Технолог (Украина, Умань)	7500
	L-КАРНИТИН сироп 100 мл Технолог (Украина, Умань)	7500
	L-КАРНИТИН капс. 100 мг №50 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск)	8500
	L-КАРНИТИН капс. 100 мг №50 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск)	8500
	L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №80 Фармаком ПТФ (Украина, Харьков)	8600
	L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №80 Фармаком ПТФ (Украина, Харьков)	8600
	L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №80 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск)	9800
	L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №80 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск)	9800
	L-КАРНИТИН К ЗДОРОВЬЕ табл. 250 мг №60 Красота и здоровье (Украина)	9800
	L-КАРНИТИН К ЗДОРОВЬЕ табл. 250 мг №60 Красота и здоровье (Украина)	9800
	L-КАРНИТИН капс. 1 г №60 Красота и здоровье (Украина)	25700
	L-КАРНИТИН капс. 1 г №60 Красота и здоровье (Украина)	25700
	L-КАРНИТИН капс. 600 мг контейнер, FAVORTA №120 Завод витаминный Харьковский (Украина, Харьков)	29100
	L-КАРНИТИН капс. 600 мг контейнер, FAVORTA №120 Завод витаминный Харьковский (Украина, Харьков)	29100
	L-КАРНИТИН капс. 500 мг №60 Country Life (США)	1,02200
	L-КАРНИТИН капс. 500 мг №60 Country Life (США)	1,02200

Все аптеки

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

Л Карнитин (L-carnitine): Как Действует на Организм

Аминокислота левокарнитин принимает активное участие в
переносе жиров в организме, доставке их в клетки, где они трансформируются в
энергию. Л карнитин — препарат, в
состав которого входит только одно активное вещество — левокарнитин. Остальные
компоненты носят вспомогательный характер и только создают условия для лучшего
усвоения жиров. Сам по себе препарат не является жиросжигателем. Эффекта для
похудения можно ожидать только в том случае, когда одновременно с приемом
биодобавки человек активно занимается спортом или тренируется в спортзале.

Краткое содержание:

Не вдаваясь в подробности происходящих в организме
химических реакций, описать Carnitine можно, как транспортное средство для
жиров, ускоряющее их обмен. Ни в реакции распада жиров, ни в других реакциях данное вещество не участвует. После распада доставленной внутрь клетки молекулы жира.
Препарат выводится наружу практически без изменений структуры. В процессе
распада жировых клеток происходит выделение большого количества энергии, воды и
углекислого газа. То есть, происходит естественный метаболический процесс,
который препарат ускоряет.

Если при употреблении биодобавки нагрузок не будет, то жирам
незачем будет распадаться, процесс их движения замедлится и получится так, что
препарат принят без пользы. Чтобы не разочароваться в свойствах карнитина,
нужно внимательно ознакомиться с инструкцией по использованию и точно соблюдать
рекомендации.

Свойства L-карнитина

В отличие от многих биодобавок и разрекламированных
жиросжигателей, L-карнитин
принадлежит к проверенным медицинской практикой препаратам. Вещество входит в
состав не только продуктов спортивного питания, но и многих клинических
лекарств. Причем, производятся лекарства, содержащие левокарнитин во многих
странах мира, включая такие требовательные к безопасности препаратов как США и
Германия.

В частности, вещество обладает такими свойствами:

• ускоряет регенерацию тканей после травм;
• повышает выносливость к физическим нагрузкам;
• улучшает мыслительную деятельность;
• активизирует память;
• замедляет дистрофические изменения в сетчатке
  глаза;
• устраняет мышечные боли после тренировок за счет
  снижения выработки молочной кислоты в мышцах.

Во время транспортировки жиров из депо в клетки мышц, они не
вступают во взаимодействие с карнитином, реакции начинаются на клеточном уровне
при взаимодействии с коэнзимом-А.

Возможно ли получение левокарнитина без биодобавки

Как уже упоминалось, данная биодобавка — это соединение природного
происхождения, которое может и должно синтезироваться в организме. Для синтеза
необходимо поступление с пищей витаминов А, В и С. Но естественный синтез может
обеспечить получение организмом не более 100 – 300 мг вещества. Для нормальной
работы, без физических нагрузок, взрослый человек должен получать до 600 мг, а при интенсивных упражнениях или работе — до 1000 мг. Если же
организм находится в состоянии стресса, при беременности, во время болезни,
потребность в препарате может достичь и 2000 мг.

Часть вещества синтезируется в печени человека. В здоровом
организме печень вырабатывает до 25% карнитина от суточной потребности.
Остальные 75% необходимо компенсировать здоровым питанием, регулярно
употребляя:

• красную рыбу, богатую аминокислотами и весь
  комплект Омега -3;
• мясо птицы;
• молочные продукты;
• красное мясо;
• авокадо;
• сыры.

Но содержащийся в пище левокарнитин усваивается не на 100%,
поэтому в организме спортсменов и занимающихся в фитнес-залах наблюдается его
дефицит. О чем это говорит? О том, что значительная часть нагрузок не оказывает
прямого воздействия на запасы жира в организме и похудение происходит
медленнее, чем хотелось бы.

Если принимать препарат в виде биодобавки, где он находится
в концентрированном виде, в сочетании с благоприятно воздействующими на организм
витаминами и аминокислотами, то дефицит удастся нивелировать и эффективность
тренировок возрастет. Действенность биодобавки требует, чтобы она принималась точно по разработанному графику в сочетании со сбалансированным по белкам и
углеводам питанием.

Прямая польза Л карнитина

Ознакомившись, как данный препарат действует на организм, можно самостоятельно принять решение, стоит
ли его покупать и принимать. Если ваш метаболизм находится в пределах нормы и
вы не склонны к набору лишнего веса, даже не занимаясь физической работой и
тренировками, может показаться, что вам препарат не особенно и нужен. Но
задавшись целью быстро сбросить пару – тройку килограммов, обратите внимание на
эту биодобавку.

 В то же время медицинские
исследования показали, что сброс лишнего веса — не единственный эффект от
приема препарата. Он оказывает заметное влияние и на другие аспекты
деятельности организма. В частности, клинически подтверждено:

• Анаболический и цитопротектоный эффект;
• Ускорение регенерации тканей;
• Улучшение памяти;
• Антидепрессивные свойства;
• Стимуляция сперматогенеза;
• Детоксикация организма и удаление шлаков;
• Замедление процесса старения организма;
• Обогащение миокарда кислродом.

На основании этого можно утверждать, что принимать Л
карнитин полезно не только с целью улучшения фигуры, но и для оздоровления
организма в целом. При этом возраст не играет особой роли. Если нет прямых
противопоказаний для приема лекарств с содержанием этой аминокислоты, то курс
профилактики не повредит.

Особенно следует акцентировать на пользе вещества для
мозговой деятельности. Такое свойство актуально как для людей умственного
труда, студентов, учеников старших классов, так и для пожилых. Прием карнитина
усиливает действие серотонина, что повышает стрессоустойчивость и активизирует
ментальные и познавательные способности.

В частности, после приема карнитина у большинства пациентов
замечено:

• повышение устойчивости к эмоциональным
  нагрузкам;
• улучшение способности к обучению;
• активизация сосредоточенности и внимания;
• улучшение сна.

Для людей с проблемами в работе сердечно-сосудистой системы
карнитин рекомендуется как профилактическое средство для снижения количества
холестерина в крови и устранения угрозы образования тромбов. Это связано с
увеличением скорости расщепления липидных соединений, активизацией метаболизма
кардиомицитов и обеспечением большей сохранности АТФ.

Если у вас есть какие-либо вопросы, не стесняйтесь, оставьте заявку и мы вам перезвоним:) 

ФОС

Но более всего Л-карнитин востребован в спортивной медицине.
Он не относится к числу запрещенных препаратов, поэтому применяется вполне
легально и даже поощряется, благодаря тому, что препятствует износу организма
при интенсивных тренировках и на соревнованиях. Для спорта и занятий фитнесом
препарат полезен тем, что:

• Обеспечивает мышцы необходимой энергией в
  моменты обычных и пограничных нагрузок;
• Поддерживает нормальное физиологическое
  состояние в целом;
• Увеличивает мышечную массу за счет переработки
  липидов;
• Повышает выносливость, давая возможность
  увеличивать длительность тренировок.

Но все эти полезные качества можно реализовать только в
одном случае, — если принимать препарат правильно. Как и у любого другого
действенного медпрепарата, передозировка может привести к проблемам со
здоровьем, а недостаток не даст ожидаемого эффекта.

Правила приема Л-карнитина

В какой форме и количестве принимать препарат зависит от
многих факторов. В первую очередь, от физического состояния человека и
предполагаемых нагрузок. Основное правило гласит — чем выше нагрузки, тем
большая доза нужна. Но просто повышать массу препарата не стоит, нужно
определить, какая форма наиболее подходит конкретному человеку и только тогда
начинать прием.

Выпускается биодобавка в форме:

• сиропов;
• жидкости;
• таблеток;
• капсул.

Каждая из форм несколько отличается как способом употребления,
так и метаболическим эффектом. Доза для взрослых, активно занимающихся спортом,
в перерасчете на активное вещество должна составлять не менее 2000 мг.
Принимают биодобавку таким образом:

• В жидкой форме — не менее, чем за 40 – 45 минут
  до начала тренировок;
• В таблетированной форме — во время завтрака, с
  едой;
• В сиропе или жидкости препарат разбавляется
  водой и принимается 3 раза в сутки, не превышая суммарно 5 мл для людей,
  ведущих обычный образ жизни, и не более 15 мл для спортсменов;
• Детям препарат назначается не более 25 капель в
  день, чтобы суммарный объем не превысил 2,5 мг;
• Карнитин в капсулах принимается вместе с водой в
  объеме до 200 мл (1 стакан). Дневная доза для активных людей — не более 1500
  мг;
• Порошок разводится водой или соком и выпивается
  залпом. Количество жидкости указано на упаковке. Такая форма — одна из самых
  популярных у спортсменов.

Не следует злоупотреблять приемом
препарата. Непрерывно его можно употреблять не более 30 дней подряд. Затем
нужно сделать недельный перерыв и можно продолжать.

В любом случае индивидуальную
дозировку необходимо согласовывать с врачом или тренером. <blockquote>

Когда препарат не приносит пользы

При выборе Л карнитина, как препарата для похудения,
необходимо учитывать, что это не диетическая добавка и сама по себе к снижению
веса не приведет. Для получения ожидаемого эффекта нужны физические нагрузки.
Препарат не входит в список жиросжигателей, как и не входит в перечень
допингов. Принимать его можно как спортсменам, так и людям, ведущим активный
здоровый образ жизни.

Противопоказания

Несмотря на высокую активность препарата, противопоказаний у
него не очень много. Главное — соблюдать меру. Если не превышать допустимой
дозы, желая похудеть за 2 – 3 дня, то никаких нежелательных последствий не
будет. Но начинать прием Л карнитина нужно с осторожностью, под наблюдением
врача — у некоторых людей возможны аллергические реакции. Если после первых
дней приема никаких осложнений не возникло — можете использовать биодобавку без
опасений.

Список литературы

1. Vandvik
   PO, Lincoff AM, Gore JM, et al. Primary and secondary prevention of
   cardiovascular disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis,
   9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice
   Guidelines. Chest. 2012;141(2, suppl):e637S-e668S.;
2. Д. М. Аронов. РЕАЛИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ
   L-КАРНИТИНА В КАРДИОЛОГИИ. https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/424?loca.;
3. Верткин А.Л. L-карнитин в медицинской практике:
   доказанные эффекты// Consilium Medicum ,2012. -Неврология, №.;
4. Туруспекова С.Т. ПРЕПАРАТ ИНЕСТОМ (L-КАРНИТИН) В
   НЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: НОВЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ. Казахский НМУ
   имени С.Асфендиярова,г. Алматы, Казахстан. ;
5. Раджабкадиев Р.М., Коростелева М.М., Евстратова
   В.С., Никитюк Д.Б., Ханферьян Р.А.  L-КАРНИТИН:
   СВОЙСТВА И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ В СПОРТИВНОЙ ПРАКТИКЕ. https://cyberleninka.ru/article/n/l-karnitin-svoystva-i-perspektivy-primeneniya-v-sportivnoy-praktike.;
6. Балыкова Л.А., Ивянский С.А., Солдатов Ю.О. и
   др. L-КАРНИТИН КАК СРЕДСТВО ПОВЫШЕНИЯ АДАПТАЦИИ И КОРРЕКЦИИ ДИСФУНКЦИЙ
   ОРГАНИЗМА ПОДРОСТКОВ В ХОДЕ ИНТЕНСИВНЫХ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК. Практическая
   медицина. 2014.

Врачи РФ

L-Carnitine Rompharm

Левокарнитин*(Levocarnitinum)

A16AA01 Левокарнитин

Метаболическое средство [Белки и аминокислоты]
Метаболическое средство [Витамины и витаминоподобные средства]

Бесцветный прозрачный раствор.

Фармакологическое действие — метаболическое.

Левокарнитин — средство для коррекции метаболических процессов, оказывает метаболическое, анаболическое, антигипоксическое и антитиреоидное действие, активирует жировой обмен, стимулирует регенерацию, повышает аппетит. Левокарнитин — природное вещество, родственное витаминам группы В. Является кофактором метаболических процессов, обеспечивающих поддержание активности кофермента А (КоА) .

Снижает основной обмен, замедляет распад белковых и углеводных молекул. Способствует проникновению через мембраны митохондрий и расщеплению длинноцепочных жирных кислот (в т.ч. пальмитиновой) с образованием ацетил-КоА (необходим для обеспечения активности пируваткарбоксилазы в процессе глюконеогенеза, образования кетоновых тел, синтеза холина и его эфиров, окислительного фосфорилирования и образования аденозинтрифосфата (АТФ) . Мобилизует жир (наличие 3 лабильных метильных групп) из жировых депо. Конкурентно вытесняя глюкозу, включает жирнокислотный метаболический шунт, активность которого не лимитирована кислородом (в отличие от аэробного гликолиза), в связи с чем препарат эффективен в условиях острой гипоксии (в т. ч. мозга) и других критических состояниях.

Вызывает незначительное угнетение центральной нервной системы (ЦНС) , повышает секрецию и ферментативную активность пищеварительных соков (желудочного и кишечного), улучшает усвоение пищи.

Снижает избыточную массу тела и уменьшает содержание жира в скелетной мускулатуре.

Повышает порог резистентности к физической нагрузке, уменьшает степень лактат-ацидоза и восстанавливает работоспособность после длительных физических нагрузок. При этом способствует экономному расходованию гликогена и увеличению его запасов в печени и мышцах.

Оказывает нейротрофическое действие, тормозит апоптоз, ограничивает зону поражения и восстанавливает структуру нервной ткани.

Нормализует белковый и жировой обмен, повышенный основной обмен при тиреотоксикозе (являясь частичным антагонистом тироксина), восстанавливает щелочной резерв крови.

После внутривенного введения уже спустя 3 ч исчезает из крови. Легко проникает в печень и миокард, медленнее — в мышцы.

Выводится почками преимущественно в виде ацильных эфиров (более 80% за 24 ч).

Л-Карнитин Ромфарм применяют в составе комплексной терапии при острых гипоксических состояниях (острая гипоксия мозга, ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака). Препарат назначают в остром, подостром и восстановительном периодах нарушений мозгового кровообращения. Применяют при дисциркуляторной энцефалопатии и различных травматических и токсических поражениях головного мозга, в восстановительном периоде после хирургических вмешательств.

Л-Карнитин Ромфарм показан при первичном и вторичном дефиците карнитина, в т.ч. у больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, при кардиомиопатии, ишемической болезни сердца (стенокардия, острый инфаркт миокарда, постинфарктные состояния), гипоперфузии вследствие кардиогенного шока и других нарушениях метаболизма миокарда.

Гиперчувствительность к левокарнитину или другим компонентам препарата; беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью: сахарный диабет.

Л-Карнитин Ромфарм не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания.

Легкие симптомы миастении наблюдались только у уремических пациентов, принимавших левокарнитин. Аллергические реакции.

При быстром введении (80 кап/мин и более) возможно возникновение болей по ходу вены, проходящих при снижении скорости введения.

Глюкокортикоиды способствуют накоплению левокарнитина в тканях (кроме печени), другие анаболики усиливают эффект.

В/в, в/м. Л-Карнитин Ромфарм вводят внутривенно капельно медленно или струйно (2–3 мин) или внутримышечно. Перед внутривенным введением содержимое ампулы растворяют в 100–200 мл растворителя (0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы (глюкозы).

При острых нарушениях мозгового кровообращения назначают 1 г/сут в течение 3 дней, а затем 0,5 г/сут в течение 7 дней. Через 10–12 дней возможны повторные курсы в течение 3–5 дней.

При назначении препарата в подостром и восстановительном периоде, при дисциркуляторной энцефалопатии и различных поражениях головного мозга, дефиците карнитина больным вводят раствор левокарнитина из расчета 0,5–1 г/сут внутривенно (капельно, струйно) или внутримышечно (2–3 раза в день) без разведения в течение 3–7 дней. При необходимости через 12–14 дней назначают повторный курс.

Внутривенное введение, медленно (2–3 мин), назначают при вторичном дефиците карнитина при гемодиализе — 2 г однократно (после процедуры), при остром инфаркте миокарда, острой сердечной недостаточности — 3–5 г/сут, разделенные на 2–3 приема в первые 2–3 сут с последующим снижением дозы в 2 раза; при кардиогенном шоке — 3–5 г/сут, разделенные на 2–3 приема до выхода пациента из шока. Далее переходят на пероральный прием левокарнитина.

Отсутствуют данные о токсичности в случае передозировки левокарнитина. Переносимость препарата следует контролировать в течение первой недели приема и после каждого повышения дозы.

В случае передозировки, назначается лечение для поддержания жизненных функций, симптоматическое лечение.

Л-Карнитин Ромфарм не вызывает привыкания, т.к. левокарнитин является эндогенным веществом.

Повышение усвоения глюкозы при введении препарата Л-Карнитин Ромфарм пациентам с сахарным диабетом, получающим инсулин или пероральные гипогликемические препараты, может вызвать гипогликемию. По этой причине у данной категории пациентов во время лечения препаратом Л-Карнитин Ромфарм следует постоянно контролировать содержание глюкозы в крови для немедленной коррекции режима дозирования гипогликемических препаратов.

Длительное применение левокарнитина в высоких дозах у пациентов с выраженным нарушением функции почек может вызывать повышение концентрации потенциально токсичных метаболитов, триметиламина и триметиламина-N-оксида, т.к. данные метаболиты обычно выделяются с мочой. В этом случае моча, дыхание и потовые выделения имеют неприятный запах.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и занятию другими потенциально опасными видами деятельности.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг/мл. По 5,0 мл препарата помещают в ампулы из темного стекла I гидролитического класса с кольцом для излома. На каждую ампулу наклеивают этикетку.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Владелец регистрационного удостоверения

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л., ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния.

Производитель (все стадии, включая выпускающий контроль качества)

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л., ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния.

Организация, принимающая претензии потребителей

Представитель производителя в РФ. ООО «Ромфарма», Россия, 121596, г. Москва, ул. Горбунова, 2, стр. 3, эт. 6, пом. II, ком. 20–20А.

Тел./факс: (495) 787-78-44.

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (в пачке).

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

L-карнитин, достаточный для ~ 3 x 10 тестов

Общее описание

Ферментативный УФ-тест с линейностью в диапазоне 5,6 — 112 мкМ L-карнитина в исследуемом растворе.

Заявка

Определение L-карнитина в семенной плазме, сыворотке или моче в приложениях для медико-биологических исследований.

Biochem / Physiol Actions

L-карнитин — это аминокислота в большом количестве, присутствующая в красном мясе. Его структура триметиламина похожа на структуру холина.Основным источником этой аминокислоты является прием пищи с пищей. У млекопитающих он также вырабатывается эндогенно из лизина. Он участвует в транспортировке жирных кислот в митохондриальный компартмент. Он производит триметиламин-N-оксид (ТМАО) и способствует развитию атеросклероза.

Упаковка

1 набор, содержащий 6 компонентов

Принцип

L-карнитин ацетилируется до ацетилкарнитина ацетил-коферментом А (ацетил-Коэнзимом А) в присутствии фермента карнитинацетилтрансферазы (CAT). Полученный кофермент А (КоА) ацетилируется обратно до ацетил-КоА в присутствии аденозин-5′-трифосфата (АТФ) и ацетата, катализируемого ферментом ацетил-КоА-синтетазой (ACS). Это приводит к образованию аденозин-5′-монофосфата (AMP) и неорганического пирофосфата (PPi). В присутствии АТФ, поддерживаемого миокиназой (МК), АМФ образует в два раза больше аденозин-5′-дифосфата (АДФ). Он превращается в следующей реакции с фосфоенолпируватом (PEP) в присутствии пируваткиназы (PK).Образовавшийся пируват восстанавливается до L-лактата за счет восстановленного никотинамидадениндинуклеотида (НАДН) в присутствии лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Количество НАДН, израсходованного во время реакции, эквивалентно половине количества L-карнитина. НАДН измеряется спектроскопически при 340 нм.

Примечания к приготовлению

Условия хранения (рабочий раствор): Примечание:

• После восстановления раствор 1 стабилен в течение 4 дней при температуре от 2 до 8 ° C.
• Довести раствор до температуры от 1 до 15–25 ° C перед использованием.
• После восстановления суспензия 2 стабильна в течение 3 месяцев при температуре от 2 до 8 ° C.

Прочие примечания

Только для исследований в области биологических наук. Не использовать в диагностических процедурах.

(PDF) Решение производственных проблем L-карнитин-L-тартрата для повышения вероятности успешного масштабирования продукта

525

AA Badawi et al.: Решение производственных проблем Lcarniti ne-L-tart скорость повышения вероятности успешного продвижения продукции,

Acta Pharm.67 (2017) 511–52 5.

4. А. Хассан, Ю. Цуда, А. Асаи, К. Йокохма, К. Накамура, Т. Судзиси, Х. Охама, Ю. Цучимото, С.

Фукуниси , UM Abdelaal, UA Arafa, AT Hassan, AM Kassem и K. Higuchi, Влияние

перорального L-карнитина на функции печени после трансартериальной химиоэмболизации у

пациентов с ГЦК промежуточной стадии, Медиаторы воспаления (2015), статья ID 608216, http: //dx.doi.

орг / 10.1155 / 2015/608216

5. T. Răşanu, M. Mehedini-Hâncu, M. Alexianu, T. Mehedini, E. Gheorghe и L. Damian, Carni-

tine deciency — case report, Roman. J. Morphol Embryol. 53 (2012) 203–206.

6. К. Ульбрихт (ред.), Справочник по естественным стандартным медицинским условиям — интегративный подход, Elsevier-

Мосби, Сент-Луис, штат Миссури, 2009.

7. Дж. Йи, L-карнитин при анемии у пациенты, находящиеся на гемодиализе: в крайнем случае, Clin. Варенье. Soc. Нефрол. 7

(2012) 1746–1748; hps: // doi.org / 10.2215 / CJN.09920912

8. Европейская фармакопея, E. Совет Европы, Страсбург, 2014 г.

9. Фармакопея США, NF30, Фармакопейная конвенция США, Мэриленд, 2012 г.

10. Дж. Сворбрик (Ed .), Энциклопедия фармацевтических технологий, 3-е изд., In forma Health ca re, Нью-Йорк,

2 0 07.

11. М. Сайпер и Р. Бодмайер, Модифицированные традиционные твердые желатиновые капсулы для быстрого распада

лекарственная форма в полости рта, Eur.J. Pharm. Биофарм. 62 (2006) 178–184.

12. И. Эль-Багори, Н. Баракат, М.А. Ибрагим и Ф. Эль-Энази, Составление и оценка in vitro таблеток с теофиллиновой матрицей

, полученных прямым прессованием: Эффект полимерных смесей, Саудовская Аравия

Pharm . J. 20 (2012) 229–238.

13. Дж. Ванга, Х. Венб и Д. Десаи, Смазка в таблетках, Eur. J. Pharm. Биофарм. 75

(2010) 1–15.

14. С. Мохан, Физика сжатия фармацевтических порошков: обзор, Междунар.J. Pharm. Sci. Res .; h p: //

dx.doi.org/10.13040/IJPSR.0975-8232.3(6).1580-92

15. Р. К. Роу, П. Дж. Шески, У. Г. Кук и М. Е. Фентон, Справочник по фармацевтическим вспомогательным веществам, 7-е

изд., Pharmaceutical Press, Лондон, 2012.

16. Настольный справочник врачей (PDR), 67-е изд. PDR Net work 2012-01-01, hps: // 06833842-a-62cb3a1a-

s-sites.googlegroups.com/site/wegvergg/ganbate/PhysICAL-Desk-Reference-.pdf?aachauth=

NoY7cr9vlzLOqqmfplls_9fycwkg7n4tNBeh_DDkuOFHlNLBOL8VMINpJk4TR_ WXev_7EinwRSMMJZ-COja82jGaxZL6lOmx0FfjJQg93w08w7_Dh66_nSllfHShXcoqZ-

VqYXS2lvIZCKE-90T3ohWJgU5Epl0PSiWjkE2sqedXyxB442yjE6L3hyfZYUCFIrCknK6M3O1CP-

PuME3MMc8JTsmvIJZ2alZTcNZcD5EU4e6EXdKSGk% 3D & aredirects = 0, дата доступа 25 июля

201 7.

17. Британская фармакопея, текучесть, The Pharmaceutical Press, Лондон, 2013.

18. Н.Р. Джадхав, А.Р. Парадкар, Н.Х. Салунхе, Р.С. Караде и Г.Г. Мане, Тальк: универсальный фармацевтический наполнитель phar-

, World J. Pharm. . Фармацевтика. Sci. 2 (2013) 4639–3660.

1 9. AEROSIL® и AEROPERL® Коллоидный диоксид кремния для фармацевтических препаратов, техническая информация

TI 1281: hps: //www.aerosil.com/sites/lists/RE/DocumentsSI/TI-1281-AEROSIL-and-AEROPERL-

Коллоидный -Диоксид кремния для фармацевтических препаратов-EN.pdf; дата обращения 25 июля 2017 г.

20. Г. Рагнарссон, А. В. Хдлзер и Дж. Сьогрен, Влияние времени смешивания и коллоидного кремнезема на смазочные свойства стеарата магния

, Int. J. Pharm. 3 (1979) 127–131.

21. Г. Торенс, Ф. Криер, Б. Леклерк, Б. Карлин и Б. Эврард, Микрокристаллическая целлюлоза, связующее для прямого прессования

в среде, определяемой качеством — обзор, Int. J. Pharm. 473 (2014) 64–72.

22. М. Дживрадж, Л.Дж. Мартини и К. М. Томсон, Обзор различных вспомогательных веществ, используемых для прямого прессования таблеток

, Pharmaceut. Sci. Technol. Сегодня 3 (2000) 58–63.

23. L. Jinjiang и W. Yongmei, Обзор: Смазочные материалы в фармацевтических твердых лекарственных формах, Смазочные материалы

2 (2014) 21–43.

Без аутентификации

Дата загрузки | 17.01.18 13:42

Историческая перспектива клинических испытаний карнитина у детей и взрослых — FullText — Annals of Nutrition and Metabolism 2016, Vol.68, Прил. 3

Абстрактные

Метаболическая роль карнитина была значительно прояснена за последние 50 лет, и теперь точно установлено, что карнитин является ключевым игроком в митохондриальной выработке энергии и метаболизме ацетилкофермента А. Терапевтическая роль карнитина в лечении дефицита питательных веществ у младенцев и детей был впервые продемонстрирован в 1958 году, и с тех пор он используется для лечения ряда врожденных нарушений метаболизма. Карнитин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1985 году для лечения «первичного дефицита карнитина», а позже, в 1992 году, для лечения «вторичного дефицита карнитина», определение, которое включало большинство соответствующих метаболических нарушений, связанных с низким или ненормальным уровнем плазмы. уровни карнитина. Сегодня лечение карнитином врожденных нарушений метаболизма является безопасной и неотъемлемой частью многих протоколов лечения, и растущий интерес к карнитину привел к более широкому признанию многих причин его истощения.Несмотря на это, по-прежнему отсутствуют данные рандомизированных клинических испытаний даже по использованию карнитина при врожденных нарушениях метаболизма, хотя этические вопросы могут быть фактором, способствующим в этом отношении.

© 2016 S. Karger AG, Базель

Об интересе к этой области метаболизма можно судить по более чем 14 500 ссылкам на карнитин в PubMed в 2015 году.

Первые сообщения о дефиците карнитина и терапии карнитином

Первое сообщение о потенциальной терапевтической роли карнитина было в 1958 г. при лечении недостаточности питания у младенцев и детей с помощью синтетического DL-карнитина [1].О первой известной врожденной ошибке метаболизма карнитина было сообщено в 1975 году; это был дефект в системе транспорта карнитина через мембраны, включая почечные канальцы и мышцы [2]. Почечные потери приводят к низкому уровню карнитина в крови, а недостаточный транспорт в мышцы приводит к миопатии накопления липидов. Было рекомендовано длительное лечение карнитином. После этого в 1992 г. была выявлена ​​недостаточность карнитинтранслоказы [2]. Первое сообщение о лечении карнитином врожденной ошибки метаболизма было сделано в 1973 году у пациента с миопатией, у которого мышечные волокна содержали вакуоли, заполненные липидами.Гомогенаты мышц пациента окисляли жирные кислоты медленнее, чем обычно, в то время как добавление карнитина увеличивало скорость окисления до нормальной. Пятнадцать лет спустя было показано, что первый признанный случай дефицита карнитина в скелетных мышцах человека связан с дефицитом переносчика карнитина. Первичный дефект находится в гене ( SLC22A5 ), который кодирует транспортер карнитина OCTN2.

Не без оснований, возможно, термин «первичный дефицит карнитина» был присвоен этой врожденной ошибке метаболизма, хотя этот термин привел к многолетней путанице, прежде чем роль карнитина в других типах расстройств была оценена более полно.Фактически, низкий уровень карнитина в плазме был вторичным по отношению к потере соединения почечными канальцами. Только в 1982 г. было высказано первое предположение о критической роли карнитина в некоторых органических ацидемиях и других расстройствах [3], а в 1983 г. было представлено использование карнитина для лечения этих заболеваний. В этих случаях дефицит карнитина также является вторичным. из-за повышенных требований, возникающих из-за повышенных уровней ацил-карнитинов, которые секвестрируют повышенное количество карнитина и выводятся с мочой в этой форме.

Истинный «первичный дефицит» синтеза карнитина был зарегистрирован в 2012 году у аутичных мужчин (см. Винтер ниже) и вызван делецией экзона 2 эпсилон-гена триметиллизингидроксилазы, который является первым шагом в синтезе карнитина [4].

Одобрение карнитина Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) впервые одобрило L-карнитин в качестве орфанного препарата в 1985 году для лечения «первичной недостаточности карнитина». Это было хорошо для редких случаев дефекта транспортера, но создавало большую путаницу для возникающих и гораздо более многочисленных нарушений метаболизма жирных и органических кислот, при которых уровни карнитина в крови часто очень низкие.Эта ситуация была частично исправлена ​​в 1992 году, когда FDA одобрило использование карнитина для лечения «вторичного дефицита карнитина», определение, которое в то время еще не было ясным, но, по крайней мере, включало большинство соответствующих метаболических нарушений, связанных с низким содержанием в плазме. свободный уровень карнитина. Это одобрение карнитина FDA было основано на ретроспективном анализе карт 90 пациентов, из которых 18 в когорте нелеченых и 72 в когорте леченых, а эффективность была основана на клинических и биохимических данных [5].Наиболее подходящие данные включали повышенную экскрецию специфических для заболевания производных ацилкарнитина в зависимости от дозы, снижение уровней промежуточных метаболитов в крови и улучшение клинического статуса с уменьшением частоты госпитализаций, улучшенным ростом и значительно более низкими показателями смертности по сравнению с историческими контрольными группами. Было мало побочных эффектов лечения карнитином, хотя желудочно-кишечные расстройства и рыбный запах из-за продукции триметиламина кишечными бактериями были наиболее частыми.Проблем с лабораторной или клинической безопасностью выявлено не было.

Внутривенные препараты карнитина были также одобрены для лечения вторичной недостаточности карнитина. Поскольку всасывается только 25% энтерального карнитина, а желудочно-кишечная переносимость высоких пероральных доз плохая, парентеральное лечение карнитином является привлекательным альтернативным подходом, особенно когда требуются большие дозы. У 7 пациентов, длительно принимавших высокие дозы от ежедневного до еженедельного внутривенного введения парентерального карнитина через подкожный венозный порт, положительные результаты включали улучшение здоровья и роста, снижение частоты метаболической декомпенсации, улучшение мышечной силы и снижение зависимости от лечебных продуктов с либерализацией потребление белка.Неудивительно, что наиболее серьезным осложнением были заражения портов. Сегодня можно утверждать, что лечение карнитином врожденных нарушений метаболизма является безопасным и неотъемлемым элементом многих заболеваний.

Растущий интерес к карнитину

Со времени появления первых отчетов количество ссылок PubMed, связанных с карнитином, резко увеличилось со 142 в 1965 году до 7 439 в 2002 году. По состоянию на ноябрь 2015 года их было более 14 500, из которых 2873 были связаны с дефицитом карнитина. и 1,667 по его использованию в лечении.Это увеличение было отражено общим числом известных врожденных ошибок метаболизма, которое увеличилось с 70 в 1-м издании метаболических и молекулярных основ наследственных метаболических заболеваний «Метаболические и молекулярные основы наследственных метаболических заболеваний» до примерно 900 в опубликованном 8-м издании. в 2015 году. Повышенный интерес к карнитину также привел к более широкому признанию причин его истощения (рис. 1).

Рис. 1

Причины истощения карнитина.

Симптомы истощения карнитина

В 1987 году, когда клинические проявления дефицита карнитина были плохо изучены, Winter et al.[5] описали клинический спектр, связанный с вторичным дефицитом карнитина в плазме крови у 51 педиатрического пациента с плазменным карнитином <20 мкмоль / л (таблица 1). Наиболее частыми из них были гипотония / задержка крупной моторики, рецидивирующие инфекции и задержка развития. После лечения карнитином субъективное улучшение мышечного тонуса наблюдалось у 24 из 38 пациентов, у 22 из 33 пациентов наблюдалось ускорение роста, а частота инфицирования снизилась у 18 из 33 пациентов. После терапии эхокардиограммы всех пациентов с кардиомиопатией также нормализовались.Таким образом, исследование симптомов, перечисленных в таблице 1, должно включать количественное определение карнитина в плазме крови.

Таблица 1

Частота симптомов, связанных с истощением карнитина

Необходимость дополнительных данных

В последние годы роль карнитина изучается при растущем числе клинических состояний, многие из которых на первый взгляд кажутся быть далеко от его основных биохимических функций. Примеры включают предменструальные спазмы, сердечную недостаточность, хроническую усталость, болезнь Альцгеймера, хронический панкреатит, рассеянный склероз, нарколепсию и даже отказ от курения.В 2015 году ClinicalTrials.gov перечислил в общей сложности 95 исследований, в которых упоминался карнитин, 50 были открытыми или ожидающими решения, и около 50 из них включали детей.

Отсутствие рандомизированных контролируемых клинических данных об использовании карнитина при врожденных нарушениях метаболизма было подчеркнуто в недавнем Кокрановском обзоре 2012 г. [6]. В этой публикации было указано, что не существует опубликованных или текущих соответствующих рандомизированных контролируемых клинических исследований в этой области. Важно отметить, что в обзоре отмечено, что при отсутствии каких-либо доказательств высокого уровня клиницисты должны основывать свои решения относительно использования карнитина на клиническом опыте и что отсутствие рандомизированных данных не означает, что карнитин неэффективен.Однако авторы отметили этические проблемы, возникающие при рассмотрении плацебо-контролируемых испытаний при потенциально смертельных заболеваниях, например, расстройстве транспортера карнитина или глутаровой ацидурии типа I.

Текущие дебаты и аналогии с коктейлями для восстановления митохондрий

Текущие В дебатах об использовании карнитина участвуют те, кто хотел бы получить больше доказательств эффективности лечения карнитином на основе рандомизированных клинических испытаний, и те, кто твердо убежден в его пользе и не видит необходимости в дополнительных данных.Для этой последней группы достаточно личных и анекдотических отчетов. Эта ситуация аналогична нынешнему состоянию лечения доказанных или подозреваемых митохондриальных заболеваний, которое включает различные комбинации кофермента Q, различных добавок витамина B, карнитина, янтарной и лимонной кислоты и витаминов C и K. Фактически, недавний обзор выявил по крайней мере 83 лекарства используются при различных врожденных нарушениях обмена веществ [7]. Среди них дозировки 17 лекарств (21%) имели уровень доказательности 1, 61 (74%) — 4 степень, 2 лекарства — уровни 2 и 3, а 3 — 5 степень.Более того, нет никаких фактических контролируемых клинических испытаний, подтверждающих пользу любого из этих веществ; действительно, ни один из них не был тщательно протестирован для лечения митохондриальных заболеваний. Некоторая аналогия также может быть проведена между карнитином и витамином D. Оба являются питательными веществами и могут полностью обеспечиваться синтезом in vivo при отсутствии генетического заболевания. Недостаточность того или другого часто протекает бессимптомно, в то время как оба считаются имеющими широкий положительный эффект.

Заключительные замечания

Существует большая потребность в строго контролируемых клинических испытаниях карнитина, хотя при многих врожденных нарушениях метаболизма этические проблемы могут препятствовать таким усилиям.Более того, поскольку текущее мнение и опыт настолько укоренились, надлежащее рандомизированное исследование может оказаться практически невозможным в некоторых условиях. Также существует объективная потребность в большей осведомленности и образовании о роли карнитина в промежуточном метаболизме и связанных с ним первичных и вторичных недостатках. Один из подходов может заключаться в проведении большого обзора текущих практик и результатов. Однако следует помнить, что необходимы строго контролируемые исследования, если использование карнитина когда-либо потеряет свой противоречивый статус.

Заявление о раскрытии информации

N.R.M.B. был членом Международной рабочей группы по использованию L-карнитина в клинических ситуациях. N.R.M.B. получил гонорар за помощь в панели; он не получал никакой другой финансовой поддержки от спонсоров конференции. У него нет конфликта интересов со спонсорами конференции.

Список литературы

1. Chassagne P, Jerome H: [Лечение недостаточности питания у младенцев и детей синтетическим комплексом карнитина].Therapie 1958; 13: 400-407.

2. Stanley CA, Hale DE, Berry GT, Deleeuw S, Boxer J, Bonnefont JP: Краткий отчет: дефицит карнитин-ацилкарнитиновой транслоказы во внутренней митохондриальной мембране. N Engl J Med 1992; 327: 19-23.

3. Gregersen N, Wintzensen H, Christensen SK, Christensen MF, Brandt NJ, Rasmussen K: C6-C10-дикарбоновая ацидурия: исследования пациента с реактивными на рибофлавин множественными дефектами дегидрогенизации ацил-КоА.Педиатр Res 1982; 16: 861-868.

4. Celestino-Soper PB, Violante S, Crawford EL, Luo R, Lionel AC, Delaby E, et al: Распространенная Х-связанная врожденная ошибка биосинтеза карнитина может быть фактором риска недисморфического аутизма. Proc Natl Acad Sci U S A 2012; 109: 7974-7981.

5. Winter SC, Szabo-Aczel S, Curry CJ, Hutchinson HT, Hogue R, Shug A: Дефицит карнитина в плазме.Клинические наблюдения у 51 пациента детского возраста. Ам Дж. Дис Чайлд 1987; 141: 660-665.

6. Nasser M, Javaheri H, Fedorowicz Z, Noorani Z: добавление карнитина при врожденных нарушениях метаболизма. Кокрановская база данных Syst Rev 2012; 2: CD006659.

7. Альфадель М., Аль-Тихли К., Мубайед Х., Эйайд В., Аль-Джерайси М.: Медикаментозное лечение врожденных нарушений метаболизма: систематический обзор.Arch Dis Child 2013; 98: 454-461.

Автор Контакты

Проф. Нил Р.М. Buist

Департамент педиатрии и медицинской генетики

Metabolic Nutritionals, Inc., 8510 SW White Pine Lane

Portland, OR 97225 (США)

Электронная почта buistnrm @ aol.com

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 9 декабря 2016 г.
Дата выпуска: декабрь 2016 г.

Количество страниц для печати: 4
Количество рисунков: 1
Количество столов: 1

ISSN: 0250-6807 (печатный)
eISSN: 1421-9697 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/ANM

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным средством является новое и / или редко применяемое лекарство.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

границ | L-карнитин и ацетил-L-карнитин: новые потенциальные биомаркеры большого депрессивного расстройства

Введение

Большое депрессивное расстройство (БДР) — распространенное психическое расстройство, которое является основной причиной инвалидности во всем мире (1, 2).Согласно недавнему опросу, показатели распространенности депрессии в течение жизни и 12 месяцев в Китае составляют 3,4 и 2,1% соответственно (3). Патогенез заболевания относительно сложен и обычно считается связанным с генетикой, полом, нейроэндокринной системой, психосоциальной средой, иммунитетом, кишечными микроорганизмами и другими факторами (4–6). В настоящее время клиническая диагностика в основном основана на описании симптомов пациентом, обследовании психического состояния и наблюдении за клиническим поведением, при отсутствии объективных диагностических показателей (7–9), что значительно увеличивает количество ошибочных диагнозов.Эффект от медикаментозной терапии у некоторых пациентов не очевиден, что также связано с неправильным диагнозом (10). Поэтому очень важно изучить патогенез депрессии и поиск биомаркеров для диагностики и разнообразного лечения клинической депрессии.

Исследования показали, что нарушение нейропластичности может быть важным патофизиологическим механизмом депрессии (11, 12). Кроме того, исследования показали, что ацетил-L-карнитин (ALC) выполняет множество функций, связанных с нейропластичностью (13), и является антидепрессантом со значительным потенциалом.ALC — это естественная форма L-карнитина (LC). Высокие концентрации карнитинов в виде свободного карнитина или ацилкарнитинов, включая ALC, присутствуют в биологических тканях и клетках (14). ALC — это эндогенное соединение, которое в основном присутствует в головном мозге, почках и печени. Его основная физиологическая функция — способствовать проникновению кофермента А в митохондрии, тем самым способствуя β-окислению длинноцепочечных жирных кислот (15). Помимо улучшения митохондриальной функции и энергии, а также повышения антиоксидантной активности (16), ALC оказалась эффективной при различных психоневрологических расстройствах, таких как болезнь Альцгеймера (17, 18), синдром дефицита внимания и гиперактивности (19), депрессия. (20) и депрессивные симптомы при фибромиалгии (21), рассеянном склерозе (22) и алкогольной зависимости (23).Кроме того, исследования на животных (24–26) показали, что у грызунов с депрессивными характеристиками уровни ALC были значительно снижены, добавка ALC может вызывать быстрые и стойкие эффекты, подобные антидепрессантам, через эпигенетический механизм ацетилирования гистонов, антидепрессивный ответ был наблюдается через 3 дня, которые также продолжаются в течение 14 дней после отмены препарата. Результаты клинических исследований (27, 28) показали, что уровни ALC в сыворотке у пациентов с тяжелой депрессией значительно ниже, чем у здоровых людей, а добавление ALC значительно уменьшало депрессивные симптомы.

Ацетил-КоА и LC в организме синтезируются в ALC с помощью катализируемой карнитинацетилтрансферазой. LC также участвует в пути β-окисления. Дефицит ЖК может привести к нарушению β-окисления, что, в свою очередь, приводит к расходу ацетил-КоА и, в конечном итоге, к снижению продукции ALC (29). Также существует определенная связь между ЦП и депрессией. В исследованиях (30, 31) сообщается, что уровни свободного карнитина в сыворотке крови были значительно снижены у пациентов, проходящих лечение гемодиализом, а уровни свободного карнитина с низким исходным уровнем независимо связаны с тяжестью депрессии у пациентов мужского пола.Клинические исследования (31, 32) показали, что добавление L-карнитина может улучшить депрессивное состояние у пациентов с уремией мужского пола и больных раком.

Таким образом, мы стремились применить метод UPLC-MS / MS для определения концентраций LC и ALC в сыворотке, сравнения различий в уровнях LC и ALC между пациентами с БДР и здоровыми людьми из контрольной группы; проанализировать корреляцию уровней LC и ALC со степенью депрессии; и изучить роль уровней ALC и LC в возникновении и диагностике депрессии.

Материалы и методы

Участников

В этом исследовании был просканирован 261 человек с первым эпизодом депрессии (согласно Диагностическому и статистическому руководству по психиатрическим расстройствам, четвертое издание), госпитализированных в Центр психического здоровья Аньхой с ноября 2018 по октябрь 2020 года, 89 пациентов с БДР. были выбраны. Критерии включения: возраст от 18 до 70 лет; первичный диагноз БДР в текущем большом депрессивном эпизоде; Скорость снижения оценки по 24-пунктовой шкале депрессии Гамильтона (HDRS-24) в группе эффективного лечения составляла ≥50%, а скорость снижения оценки HDRS-24 в группе неэффективной терапии составляла <50% (33 ).После лечения в группе эффективного лечения наблюдалось значительное улучшение депрессивных симптомов у пациентов. Критерии исключения: лица, злоупотребляющие алкоголем и наркотиками; использование иммуномодуляторов, различных антидепрессантов или солей лития в последние полгода; наличие в анамнезе серьезных заболеваний сердца, печени, почек и других серьезных заболеваний организма, нарушений обмена веществ и инфекционных заболеваний, таких как простуда и лихорадка, за последние 2 недели; сочетание с другим психическим заболеванием или заболеванием нервной системы в анамнезе; беременность и период лактации.Здоровые контрольные (HC) индивидуумы были набраны из Медицинского центра проверки здоровья Аньхойского медицинского университета. ХК не страдали психическими и серьезными заболеваниями, а также нарушениями обмена веществ на протяжении всей жизни. На момент оценки исследования у субъектов не было активных инфекций и системных заболеваний, подтвержденных историей болезни. Перед оценочной встречей были взяты образцы крови из вены стандартными методами, и все испытуемые воздерживались от еды. Для сбора крови использовали пробирки емкостью 5 мл.Образцы центрифугировали при 3000 об / мин в течение 5 минут при 4 ° C и собирали сыворотку. Сыворотку хранили при -80 ° C для дальнейшего использования. В соответствии с принципами Хельсинкской декларации, все испытуемые дали информированное письменное согласие перед участием. Это исследование было одобрено этическим комитетом Центра психического здоровья провинции Аньхой. Все наши исследования проводились в соответствии со стандартными процедурами биобезопасности и институциональной безопасности.

Клиническая оценка состояла из физического обследования, включая измерения роста, веса, индекса массы тела (ИМТ) и биохимических показателей.Была собрана дополнительная информация, включая демографические данные, текущее употребление наркотиков, оценку по шкале тревоги Гамильтона (HAMA) и оценку HDRS-24. Что касается употребления наркотиков, 89 пациентов с первым эпизодом депрессии не принимали никаких антидепрессантов, пока они участвовали в исследовании. Кроме того, мы оценили уровни LC и ALC у 55 пациентов после лечения. Образцы крови были собраны через вену через 2–6 недель после лечения и были разделены на группу эффективного лечения и группу неэффективного лечения в соответствии со степенью снижения баллов HDRS-24.

UPLC-MS / MS Определение ЖХ и ALC

Был разработан простой, быстрый и селективный метод UPLC-MS / MS для определения LC и ALC в сыворотке крови человека. Аппаратура UPLC-MS / MS состояла из Ультраэффективной жидкостной хроматографии Waters Acquity (UPLC) I Class Binary Solvent Manager, Acquity UPLC Sample Manager-FTN, соединенной с масс-спектрометром Waters Xevo TQ-S (Waters, Massachusetts, USA). Ацетил-L-карнитин-d ₃ (ALC-d ₃ ) был выбран в качестве внутреннего стандарта (IS).После осаждения белка смесью ацетонитрил-вода (1 мл, 2: 1, об. / Об.) Аналиты и IS разделяли на 2,5 мкм колонке Waters XSelect HSS T3 C18 путем градиентного элюирования смесью метанол-вода (содержащей 0,01% водного раствора аммиака). в качестве подвижной фазы при скорости потока 0,2 мл / мин. Аналиты были обнаружены с помощью мониторинга нескольких реакций с использованием режима положительного сканирования с ионизацией электрораспылением (ESI). Соотношения интенсивностей сигналов для переходов m / z 162.10> 102.97 (LC), m / z 204.14> 85.03 (ALC) и 207,19> 85,03 (ALC-d ₃ ) были преобразованы в концентрацию с использованием калибровочной кривой. Гидрохлорид ALC (чистота> 98%) был приобретен у Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). L-карнитин · HCl (чистота> 98%) и ALC-d ₃ · HCl (чистота> 98%) были приобретены у Toronto Research Chemicals Inc. (TRC, North York, Canada). Все остальные аналитические реагенты и растворители были выше хроматографической чистоты. Контроль качества проводился для каждого эксперимента, чтобы гарантировать точность результатов.

Статистический анализ

Все статистические анализы проводились с использованием SPSS версии 17.0 (SPSS, Чикаго, Иллинойс, США). Тест Стьюдента t и анализ χ ² использовались для сравнения непрерывных и классифицированных демографических и клинических характеристик HC и пациентов с MDD. Концентрации LC и ALC в сыворотке у всех лиц в группах HC и MDD сравнивали с тестом t для независимой выборки, а концентрации MDD в сыворотке LC и ALC до и после лечения сравнивали с парным образцом t. -тест.Связь между оценками HDRS-24 и другими переменными анализировалась с помощью корреляционных тестов Пирсона, а независимые отношения определялись многомерным линейным регрессионным анализом. Анализ кривой рабочих характеристик приемника (ROC) использовали для определения площади под кривой (AUC) и пороговых значений LC и ALC сыворотки. P <0,05 считалось статистически значимым. Если не указано иное, данные выражены как среднее ± стандартное отклонение.

Результаты

Уровни LC и ALC различаются между здоровыми контрольными группами и пациентами с MDD

Не было различий по возрасту, ИМТ, полу и другим демографическим характеристикам между HC ( n = 89) и пациентами с MDD ( n = 89) (Таблица 1).Во время участия в исследовании все пациенты находились в остром депрессивном эпизоде. Уровень LC в группе MDD был ниже, чем в группе HC (Рисунок 1A, P <0,001, t = 8,01, размер эффекта = 1,20, Power = 1,00, HC: 6,64 мкг / мл ± 1,20, MDD : 5,12 мкг / мл ± 1,33). Точно так же уровень ALC в группе MDD был значительно ниже, чем в группе HC (Рисунок 1B, P <0,001, t = 9,93, размер эффекта = 1,49, мощность = 1,00, HC: 3,05 мкг / мл. ± 1.30, MDD: 1,54 мкг / мл ± 0,60).

Таблица 1 . Сравнение возраста, пола и ИМТ между группами MDD и HC (среднее значение ± стандартное отклонение).

Рисунок 1 . Снижение уровней ацетил-L-карнитина (ALC) и L-карнитина (LC) у пациентов с БДР по сравнению с таковыми в группе HC. (A) Концентрации LC в сыворотке крови у больных HC и пациентов с MDD; (B) Концентрации ALC у HC и пациентов с MDD. P <0,001 считалось статистически значимым.Пунктирные столбцы обозначают среднее значение по группе.

У пациентов с умеренным и тяжелым БДР (оценка HDRS-24> 24) уровни ALC значительно отрицательно коррелировали с оценками тяжести: чем выше тяжесть, тем ниже концентрации ALC (r = -0,325, P = 0,007) ( Фигура 2). В множественном регрессионном анализе, контролирующем значение ИМТ, пола и возраста, эта взаимосвязь все еще была значимой ( t = -2,79, P = 0,007). Не было обнаружено корреляции между концентрацией LC и оценками HDRS-24 ( r = -0.135, P = 0,271).

Рисунок 2 . Корреляция между оценками HDRS-24 и сывороточными концентрациями ALC (A) и LC (B) у пациентов с БДР. P <0,05 считалось статистически значимым.

Кроме того, анализ кривой ROC показал потенциальные диагностические значения сывороточных ALC и LC (рис. 3). AUC LC и ALC составляли 0,801 и 0,898 соответственно. Когда критическое значение LC составляло 5,52 мкг / мл, чувствительность и специфичность пациентов с БДР и HC составляли 83.1 и 66,3% соответственно. При критической концентрации ALC 1,835 мкг / мл чувствительность составила 88,8%, а специфичность — 76,4%. Когда результаты LC и ALC рассматривались вместе, ROC-анализ показал, что AUC пациентов с MDD и HC составляла 0,891, чувствительность — 82,0%, а специфичность — 82,0%.

Рисунок 3 . Кривая ROC для сывороточных ALC и LC при идентификации пациентов с БДР. AUC — площадь под кривой; MDD, большое депрессивное расстройство; ROC, рабочая характеристика приемника.

Уровни ALC и LC различаются до и после лечения

Поскольку в начале исследования не рассматривался сбор образцов крови после лечения, а также влияние новой эпидемии коронарной пневмонии и время госпитализации менее 2 недель, образцы крови 34 пациентов после лечения не собирались. . Наконец, с июня 2019 г. по октябрь 2020 г. были собраны сыворотки у 38 пациентов с эффективным лечением и 17 пациентов с неэффективным лечением.Не было различий по возрасту, ИМТ, полу, показателям HDRS-24 до лечения, дням лечения и другим демографическим характеристикам между группами эффективного и неэффективного лечения, была значительная разница в скорости снижения показателей HDRS-24 и HDRS. -24 балла после лечения между двумя группами (Таблица 2). Кроме того, результаты ковариационного анализа показали, что разница в скорости снижения баллов HDRS-24 между эффективной группой и неэффективной группой не зависела от дней лечения и показателей HDRS-24 до лечения ( F = 17.26, P <0,001). В группе эффективного лечения уровни LC были значительно выше после лечения по сравнению с уровнями до лечения ( t = -3,53, P = 0,001, размерный эффект = 0,53) (Таблица 3). Точно так же уровни ALC были значительно выше после лечения, чем до лечения ( t = -2,05, P = 0,047, размерный эффект = 0,32) (Таблица 3). Уровни LC и ALC в группе неэффективного лечения не были значительно увеличены после лечения (подробные результаты показаны в таблице 3).

Таблица 2 . Сравнение возраста, пола, ИМТ и степени снижения показателей HDRS-24 между группами эффективного и неэффективного лечения (среднее значение ± стандартное отклонение).

Таблица 3 . Сравнение сывороточных концентраций LC (мкг / мл) и ALC (мкг / мл) до и после лечения (среднее значение ± стандартное отклонение).

Обсуждение

LC — это заменимая аминокислота, полученная из незаменимых аминокислот лизина и метионина, баланс которых поддерживается за счет приема с пищей и эндогенного образования с последующим выведением через почки (29).В головном мозге LC и его производные ALC присутствуют в высокой концентрации, уменьшая повреждение нервов за счет регулирования проницаемости митохондрий и предотвращения возбуждающей токсичности (34). LC и ALC могут играть роль антидепрессантов, улучшая энергетический метаболизм мозга (35), регулируя нейротрансмиттеры (36, 37) и пластичность нейронов (38-40). В соответствии с результатами, полученными с использованием модели депрессивных грызунов и клинических образцов MDD, исследованных Nasca et al. (27), уровень ALC у пациентов с MDD был значительно ниже, чем в группе HC соответствующего возраста и пола.Точно так же, в соответствии с их выводами, мы также обнаружили отрицательную корреляцию между уровнем ALC и оценкой HDRS-24. Стоит отметить, что в предыдущей статье сообщалось о положительной корреляции между концентрациями ALC в периферической и центральной нервной системе (14). На основании ROC-анализа пороговая точка сывороточного ALC, составляющая 1,835 мкг / мл, показала чувствительность 88,8% и специфичность 76,4%, что указывает на то, что сывороточный ALC имеет превосходную диагностическую ценность (AUC = 0,898) при БДР. Эти результаты предполагают, что ALC может быть диагностическим маркером депрессии.

В отличие от вышеупомянутого клинического исследования (27), мы обнаружили, что уровни LC у пациентов с MDD были значительно ниже, чем в группе HC. Эта разница может быть результатом расы, размера выборки и пищевых привычек. Анализ кривой ROC показал, что AUC LC составляла 0,801. Эти результаты показали, что ЦП тесно связан с депрессией и имеет хорошее диагностическое значение для БДР. Корреляционный анализ Пирсона показал, что показатели HDRS-24 не коррелировали с концентрацией LC в сыворотке, что может быть связано с тем, что ~ 75% карнитина человека поступает из экзогенных источников (в основном из мяса и молочных продуктов), а L-карнитин не проникает в кровь. мозговой барьер непосредственно для оказания антидепрессивного эффекта, такого как ацетил-L-карнитин.Карнитинацетилтрансфераза катализирует синтез ALC из ацетил-КоА (CoA) и LC на внутренней мембране митохондрий и проникает в митохондриальный матрикс через карнитин / ацетилкарнитинацилтрансферазу. Карнитин проникает в матрикс митохондрий, а карнитинацетилтрансфераза превращает ALC в LC и ацетил-КоА (41). Поскольку LC и ALC трансформируются друг в друга в организме, содержание LC и ALC было положительно коррелировано (MDD: r = 0,273, P = 0.01, HC: r = 0,293, P = 0,005), многие исследования официально подтвердили, что LC и ALC обладают синергетическим действием на лечение заболеваний (42, 43), а анализ ROC показал, что AUC пациентов с MDD и HC составили 0,891, когда LC и ALC рассматривались вместе. Таким образом, LC и ALC могут одновременно рассматриваться как потенциальные биомаркеры депрессии. Чтобы избежать влияния препарата на исходное содержание карнитина, все пациенты, включенные в группу, были пациентами с депрессией с первым началом, которые не подвергались медикаментозному лечению.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, чувствительны ли пониженные уровни LC и ALC у пациентов с БДР к нездоровому образу жизни, таким как отсутствие физических упражнений, плохое питание, курение, наркотики и недостаток сна.

Многие клинические исследования (44, 45) подтвердили, что по сравнению с общепринятыми антидепрессантами ALC может значительно уменьшить депрессивные симптомы и иметь аналогичные эффекты. Однако ни в одном исследовании не сообщалось об изменении уровней LC и ALC у пациентов после лечения антидепрессантами. Чтобы проверить корреляцию между уровнями LC и ALC и исходом депрессии, мы сравнили изменения LC и ALC у пациентов с депрессией до и после лечения.В группе лечения, где показатель снижения показателя HDRS-24 был> 50%, содержание LC и ALC значительно увеличилось после лечения антидепрессантами. Концентрации LC и ALC в группе неэффективного лечения существенно не изменились. Возможно, из-за небольшого размера выборки мы не обнаружили разницы в уровнях ALC и LC между эффективными и неэффективными группами, но изменения в ALC и LC до и после лечения значительно различались между двумя группами. Эти результаты показывают, что уровни LC и ALC связаны с возникновением и эффективностью депрессии, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы доказать это.Мы не вмешивались в клиническое лечение лекарств. Из-за большого количества терапевтических препаратов и небольшого размера выборки мы не классифицировали и не описывали терапевтические препараты подробно, а также не рассматривали влияние различных препаратов на уровень карнитина после лечения. Затем мы надеемся еще больше расширить размер выборки, чтобы сравнить влияние различных типов антидепрессантов на концентрации LC и ALC у пациентов с депрессией и влияние различных исходных концентраций LC и ALC на эффективность антидепрессантов.

Это исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, это одноцентровое исследование с небольшой выборкой; образцы после обработки детально не группировались. Во-вторых, влияние диеты, упражнений, сна и других внешних факторов на концентрации LC и ALC не учитывалось. В-третьих, влияние различных препаратов на концентрации LC и ALC после лечения не учитывалось.

В заключение, обнаружение сывороточных LC и ALC может иметь клиническое значение для диагностики БДР.Совершенно очевидно, что для подтверждения потенциала LC и ALC как новых биомаркеров БДР необходимы многоцентровые и продольные исследования.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены этическим комитетом Провинциального центра психического здоровья Аньхой. Пациенты / участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Авторские взносы

Q-RX, JL и L-JN разработали исследование, написали протокол и выполнили статистический анализ. Q-RX провела исследование и собрала важную справочную информацию. L-JN провел эксперименты и подготовил рукопись. FS и B-SW выполнили концепцию, дизайн, определение интеллектуального содержания, поиск литературы, сбор данных, анализ данных и подготовку рукописи. Y-YM и X-HZ оказали помощь в анализе данных и провели эксперименты.Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Этот проект поддержали Медицинский университет Аньхой (грант № 2019xkj201), Прикладная медицина Хэфэй (грант № hwk2019yb011) и Ключевая медицинская специальность шестого цикла Хэфэй.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все утверждения, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно отражают претензии их дочерних организаций или издателей, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить доктора Ай-Пинг Ван за критическое прочтение рукописи и редактирования (www.editage.cn) для редактирования на английском языке.

Список литературы

2. Egede LE. Большая депрессия у людей с хроническими заболеваниями: распространенность, корреляты и связь с использованием ресурсов здравоохранения, потерей производительности и функциональной инвалидностью. Генеральная психиатрическая больница . (2007) 29: 409–16. DOI: 10.1016 / j.genhosppsych.2007.06.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Хуан И, Ван Й, Ван Х, Лю З., Ю Х, Янь Дж и др.Распространенность психических расстройств в Китае: кросс-секционное эпидемиологическое исследование. Ланцет психиатрии . (2019) 6: 211–24. DOI: 10.1016 / S2215-0366 (18) 30511-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Ogłodek E, Szota A, Just M, Moś D, Araszkiewicz A. Роль нейроэндокринной и иммунной систем в патогенезе депрессии. Pharmacol Rep . (2014) 66: 776–81. DOI: 10.1016 / j.pharep.2014.04.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6.Messaoudi M, Lalonde R, Violle N, Javelot H, Desor D, Nejdi A, et al. Оценка психотропных свойств пробиотической композиции (Lactobacillus helveticus R0052 и Bifidobacterium longum R0175) на крысах и людях. Br J Nutr . (2010) 105: 755–64. DOI: 10.1017 / S0007114510004319

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Fan HM, Sun XY, Guo W., Zhong AF, Niu W., Zhao L, et al. Дифференциальная экспрессия микроРНК в мононуклеарных клетках периферической крови как специфический биомаркер для пациентов с большим депрессивным расстройством. J Psychiatr Res . (2014) 59: 45–52. DOI: 10.1016 / j.jpsychires.2014.08.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Schmidt HD, Shelton RC, Duman RS. Функциональные биомаркеры депрессии: диагностика, лечение и патофизиология. Нейропсихофармакология . (2011) 36: 2375–94. DOI: 10.1038 / npp.2011.151

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Ли CT, Бай Ю.М., Хуанг Ю.Л., Чен Ю.С., Чен Т.Дж., Ченг JY и др.Связь между устойчивостью к антидепрессантам при униполярной депрессии и последующим биполярным расстройством: когортное исследование. Br J Психиатрия . (2012) 200: 45–51. DOI: 10.1192 / bjp.bp.110.086983

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Блюжо А., Риват С., Бувье Э., Молет Дж., Мушар А., Зо Б. и др. Уязвимость к депрессии: от нейропластичности мозга до выявления биомаркеров. Дж. Neurosci . (2011) 31: 12889–99. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1309-11.2011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Массарт Р., Монжо Р., Ланфумей Л. Помимо моноаминергической гипотезы: нейропластичность и эпигенетические изменения в модели депрессии на трансгенных мышах. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci . (2012) 367: 2485–94. DOI: 10.1098 / rstb.2012.0212

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Петегрю Дж. У., Левин Дж., МакКлюр Р. Дж. Физико-химические, метаболические и терапевтические свойства ацетил-L-карнитина: актуальность для механизма его действия при болезни Альцгеймера и гериатрической депрессии. Мол Психиатрия . (2000) 5: 616–32. DOI: 10.1038 / sj.mp.4000805

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Сильва-Адайя Д., Перес-Де ЛаКруз В., Эррера-Мундо Миннесота, Мендоса-Маседо К., Виледа-Эрнандес Дж., Биниенда З. и др. Эксайтотоксическое повреждение, нарушение энергетического обмена и окислительный стресс в головном мозге крыс: антиоксидантные и нейропротекторные эффекты L-карнитина. Дж. Нейрохим . (2008) 105: 677–89. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2007.05174.х

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Jeong HS, Park JS, Yang YS, Na SH, Chung YA, Chung IU. Изменения церебральной перфузии после лечения ацетил-L-карнитином при ранней стадии болезни Альцгеймера с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. Демент, нейрокогнитивное расстройство . (2017) 16: 26–31. DOI: 10.12779 / dnd.2017.16.1.26

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Монтгомери С.А., Тал Л.Дж., Амрейн Р. Мета-анализ двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаний ацетил-L-карнитина в сравнении с плацебо при лечении легких когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера легкой степени. Int Clin Psychopharmacol . (2003) 18: 61–71. DOI: 10.1097 / 00004850-200303000-00001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Van Oudheusden LJ, Scholte HR. Эффективность карнитина в лечении детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности. Простагландины Leukot Essent жирные кислоты . (2002) 67: 33–8. DOI: 10.1054 / plef.2002.0378

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20.Wang SM, Han C, Lee SJ, Patkar AA, Masand PS, Pae C. Обзор текущих данных о применении ацетил-Lкарнитина в лечении депрессии. J Psychiatr Res . (2014) 53: 30–7. DOI: 10.1016 / j.jpsychires.2014.02.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Россини М., Ди Мунно О, Валентини Дж., Бьянки Дж., Биази Дж., Какаче Е. и др. Двойное слепое многоцентровое исследование, сравнивающее ацетил L-карнитин с плацебо при лечении пациентов с фибромиалгией. Clin Exp Rheumatol .(2007) 25: 182–8. DOI: 10.1186 / 1471-2474-8-23

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Томассини В., Поццилли К., Онешти Э., Паскуалетти П., Маринелли Ф., Пизани А. и др. Сравнение эффектов ацетил-L-карнитина и амантадина для лечения усталости при рассеянном склерозе: результаты пилотного рандомизированного двойного слепого перекрестного исследования. J Neurol Sci . (2004) 18: 103–8. DOI: 10.1016 / j.jns.2003.11.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Мартинотти Г., Андреоли С., Рейна Д., Никола М.Д., Ортолани И., Тедески Д. и др. Ацетил-L-карнитин в лечении ангедонии, меланхолии и негативных симптомов у лиц с алкогольной зависимостью. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . (2011) 35: 953–8. DOI: 10.1016 / j.pnpbp.2011.01.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Наска К., Ксенос Д., Бароне И., Карузо А., Скаччиано С., Матришиано Ф. и др. L-ацетилкарнитин оказывает быстрое антидепрессивное действие за счет эпигенетической индукции рецепторов mGlu2. Proc Natl Acad Sci USA . (2013) 110: 4804–9. DOI: 10.1073 / pnas.1216100110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Wang W, Lu Y, Xue Z, Li C, Wang C, Zhao X и др. Быстрое действие антидепрессанта-подобных эффектов ацетил-L-карнитина, опосредованное сигнальным путем PI3K / AKT / BDNF / VGF у мышей. Неврология . (2015) 285: 281–91. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2014.11.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Бигио Б., Мате А.А., Суза В.К., Зелли Д., Свеннингссон П., Макевен Б.С. и др. Эпигенетика и энергетика вентрального гиппокампа опосредуют быстрое антидепрессивное действие: последствия для устойчивости к лечению. Proc Natl Acad Sci USA . (2016) 113: 7906–11. DOI: 10.1073 / pnas.1603111113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Наска С., Бигио Б., Ли Ф. С., Янг С. П., Каутц М. М., Олбрайт А. и др. Дефицит ацетил-L-карнитина у пациентов с большим депрессивным расстройством. PNAS . (2018) 34: 8627–32. DOI: 10.1073 / pnas.1801609115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Веронезе Н., Стаббс Б., Солми М., Айнакина О., Карвалью А.Ф., Магги С. Добавка ацетил-L-карнитина и лечение депрессивных симптомов: систематический обзор и метаанализ. Психосом Мед . (2018) 80: 154–9. DOI: 10.1097 / PSY.0000000000000537

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29.Мальдонадо С., Васкес М., Фаджиолино П. Потенциальная терапевтическая роль карнитина и ацетилкарнитина при неврологических расстройствах. Curr Pharm Des . (2020) 26: 1277–85. DOI: 10.2174/1381612826666200212114038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Адачи Т., Фуками К., Ямагиши С.И., Кайда Ю., Андо Р., Сакаи К. и др. Снижение карнитина в сыворотке независимо коррелирует с повышенным уровнем накопления в тканях конечных продуктов гликирования у пациентов, находящихся на гемодиализе. Нефрология (Карлтон). (2012) 17: 689–94. DOI: 10.1111 / j.1440-1797.2012.01642.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Таширо К., Кайда Й., Ямагиши С.И., Танака Х., Йокоро Ю., Яно Дж. И др. Добавка L-карнитина улучшает самооценку по шкале депрессии у уремических пациентов мужского пола, находящихся на гемодиализе. Lett Drug Des Discov . (2017) 14: 737–42. DOI: 10.2174 / 1570180814666170216102632

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32.Дворкин Э., Портеной Р., Лесаж П., Эстебан-Кручиани Н., Каллини Б., Маламуд С. и др. Добавка L-карнитина для лечения усталости и депрессивного настроения у онкологических больных с дефицитом карнитина. Энн Н. И Акад. Наук . (2004) 1033: 168–76. DOI: 10.1196 / анналы.1320.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Кристон Л., Вольф А.В., Вестфаль А., Хельцель Л.П., Хертерет М. Эффективность и приемлемость острых методов лечения стойкого депрессивного расстройства: сетевой метаанализ. Подавить тревогу . (2014) 31: 621–30. DOI: 10.1002 / da.22236

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Смеланд OB, Meisingset TW, Borges K, Sonnewald U. Хронический ацетил-L-карнитин изменяет энергетический метаболизм мозга и увеличивает содержание норадреналина и серотонина у здоровых мышей. Нейрохим Инт . (2012) 61: 100–7. DOI: 10.1016 / j.neuint.2012.04.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Алвес Э., Биниенда З., Карвалью Ф., Алвес С.Дж., Фернандес Э., де Лурдес Бастос М. и др. Ацетил-L-карнитин обеспечивает эффективную нейрозащиту in vivo в отношении митохондриальной нейротоксичности, вызванной 3,4-метилендиоксиметамфетамином, в мозге крыс-подростков. Неврология . (2009) 158: 514–23. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2008.10.041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Джозеф Л., Зеев К., Петтегрю Дж. В., МакКлюр Ричард Дж., Сэмюэл Дж., Игорь Б. и др.Влияние внутрибрюшинного ацетил-L-карнитина (ALCAR) на тревожное поведение крыс. Int J Нейропсихофармакол . (2005) 8: 65–74. DOI: 10.1017 / S1461145704004596

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Cuccurazzu B, Bortolotto V, Valente MM, Ubezio F, Koverech A, Canonico PL, et al. Повышающая регуляция рецепторов mGlu2 посредством ацетилирования NF-κB p65 участвует в пронейрогенных и антидепрессивных эффектах ацетил-L-карнитина. Нейропсихофармакология .(2013) 38: 2220–30. DOI: 10.1038 / npp.2013.121

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Санакора Дж., Треккани Дж., Пополи М. К глутаматной гипотезе депрессии: новые рубежи нейропсихофармакологии при расстройствах настроения. Нейрофармакология . (2012) 62: 63–77. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2011.07.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Chaki S, Ago Y, Palucha-Paniewiera A, Matrisciano F, Pilc A.Рецепторы mGlu2 / 3 и mGlu5: потенциальные мишени для новых антидепрессантов. Нейрофармакология . (2013) 66: 40–52. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2012.05.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Онофрдж М., Чичкочоппо Ф., Варанезе С., ди Муцио А., Кальвани М., Киечио С. и др. Ацетил-L-карнитин: от биологической диковинки до лекарства для периферической нервной системы и не только. Эксперт Rev Neurother . (2013) 13: 925–36. DOI: 10.1586 / 14737175.2013.814930

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Zhang XB, Cui YS, Dong LY, Sun M, Zhang Y. Эффективность комбинированного l-карнитина и l-ацетилкарнитина у мужчин с идиопатической олигоастенотератозооспермией: систематический обзор и метаанализ. Андрология . (2020) 52: e13470. DOI: 10.1111 / and.13470

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности комплекса ацетил-L-карнитина, L-карнитина фумарата и альфа-липоевой кислоты (Spermactin Forte) для лечения мужского бесплодия. Урология. (2019) 4: 62-8. DOI: 10.18565 / урология.2019.4.62-68

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Гаврилова С.И., Калин Ю.Б., Сафарова Т.П., Яковлева О.Б., Шешенин В.С., Корнилов В.В. и др. Оптимизация эффективности и безопасности антидепрессивной терапии у пациентов гериатрического психиатрического отделения. Ж Неврол Психиатр Им С Корсакова . (2015) 115: 24–32. DOI: 10.17116 / jnevro20151156124-32

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45.Гаврилова С.И. Терапевтический потенциал ацетил-L-карнитина в лечении когнитивных и депрессивных расстройств у пожилых людей. Ж Неврол Психиатр Им С Корсакова . (2018) 118: 37–45. DOI: 10.17116 / jnevro201811806237

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Экзогенный L-карнитин способствует росту растений и делению клеток путем смягчения генотоксического повреждения солевого стресса

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование

Рандомизированное контролируемое исследование L-карнитина в качестве пищевой добавки для недоношенных детей

Возможность использовать субстраты, отличные от глюкозы, является важной послеродовой адаптацией новорожденных.Материнская глюкоза является основным топливом для плода, но после родов этот источник энергии резко прекращается. Гликоген в печени, синтезируемый в основном во второй половине беременности, быстро истощается в течение первых 24 часов после рождения, и затем окисление жира становится основным источником энергии для младенца. Падение концентрации инсулина и увеличение глюкагона и катехоламинов мобилизует свободные жирные кислоты из запасов триглицеридов в жировой ткани. Затем жирные кислоты окисляются в митохондриях с образованием восстанавливающих эквивалентов для дыхательной цепи вместе с кетоновыми телами, которые действуют как альтернативный источник энергии для мозга и сердца.1

Карнитин играет важную роль в этом процессе метаболизма жиров, поскольку он необходим для транспорта длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии, где происходит β-окисление. Он также может выполнять детоксифицирующую роль, образуя и экспортируя ацилкарнитиновые эфиры молекул ацил-КоА, которые накапливаются в митохондриях. Концентрация карнитина в плазме и тканях у новорожденных ниже, чем у детей старшего возраста2. Это может быть связано с незрелостью синтетических путей3 или отражает более низкий почечный порог.4 Карнитин содержится как в грудном молоке (аннотация, представленная на 16-м Международном конгрессе педиатров, Барселона, 1980 г.), так и в смесях для грудных детей, изготовленных из коровьего молока, 5 но отсутствует в соевом молоке6 и в большинстве составов для парентерального кормления. У доношенных младенцев серьезный дефицит карнитина маловероятен при установленном оральном вскармливании. Недоношенные дети могут подвергаться большему риску дефицита из-за незрелости синтетических путей и почечных механизмов, а также задержки перорального кормления.

Любое снижение способности недоношенных младенцев окислять жиры может привести к снижению всех процессов, требующих энергии, с повышенным риском гипогликемии, гипотермии (из-за недостаточной выработки тепла в коричневой жировой ткани), респираторного расстройства и инфекции.Поскольку рост — это процесс, требующий энергии, длительное сокращение производства энергии может отрицательно сказаться на послеродовом росте.

Хотя исследований краткосрочных метаболических последствий введения дополнительного карнитина новорожденным было немного.
8 и наблюдения за прибавкой в ​​весе в течение первых двух недель жизни 9, нам не известны какие-либо проспективные плацебо-контролируемые рандомизированные исследования влияния добавок карнитина на рост недоношенных детей.

Цели этого исследования заключались в том, чтобы определить, может ли добавление L-карнитина снизить частоту гипогликемии и улучшить постнатальный рост у недоношенных новорожденных младше 34 недель беременности.

Методы

Исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание на недоношенных новорожденных в возрасте от 28 недель до 34 недель и 6 дней беременности, госпитализированных в отделения интенсивной терапии новорожденных в больнице Святого Михаила и больницах Саутмид, Бристоль, Великобритания, в течение более 21 месяца. Младенцы включались в исследование, если им изначально требовалось внутривенное введение жидкости и если их вес при рождении находился между 10-м и 90-м центилями для гестационного возраста в соответствии со стандартными центильными диаграммами Гэрднера и Пирсона.10 Многоплодные роды, младенцы с тяжелой асфиксией при рождении (оценка по шкале Апгар меньше или равна 3. через пять минут), стойкий метаболический ацидоз (pH менее 7.2 в течение более четырех часов), или выявленные врожденные аномалии были исключены из исследования. Этическое одобрение было получено от местных комитетов по этике исследований. При наборе детей младенцы были разделены на одну из трех групп в соответствии с сроком беременности (таблица 1) и распределены для приема либо L-карнитина, либо плацебо в соответствии с заранее определенным случайным кодом. Препараты плацебо и L-карнитина имели идентичный внешний вид, и исследователи и персонал, ухаживающий за младенцами, не знали об их распределении до завершения исследования.После набора и в течение 72 часов после рождения младенцам давали L-карнитин 25 мг / кг / день или плацебо ежедневно до 40 недель беременности. Препарат для внутривенного введения применялся до тех пор, пока не было установлено оральное питание. Общая суточная доза пересматривалась еженедельно и корректировалась в зависимости от веса. L-карнитин поставлялся компанией Sigma-Tau, Рим, Италия, а коды рандомизации для пациентов были организованы Advisory Services (Clinical and General) Ltd., Harley Street, Лондон.

Таблица 1

Описание стратифицированных подгрупп, а также количества и пола младенцев в каждой подгруппе

Младенцев кормили в соответствии с политикой отделения на момент исследования.Углеводные и жировые добавки (Duocal, Scientific Hospital Supplies) давали младенцам, получавшим грудное молоко. Недоношенные дети, не находившиеся на грудном вскармливании, получали молочную смесь для недоношенных детей (Prematalac, Wyeth) до тех пор, пока они не достигли веса 1800 г, после чего их переводили на стандартную молочную смесь для младенцев.

Измерения веса, длины, толщины кожной складки и окружности затылочно-лобной части головы регистрировали в первый день исследования, а затем на 4, 7 и 10 дни после рождения. Впоследствии измерения проводились два раза в неделю до тех пор, пока младенцы не достигли эквивалента 40 недель беременности или не были выписаны из больницы, а затем через 1, 3 и 6 месяцев после ожидаемой даты родов (EDD).Вес измеряли с помощью стандартных электронных весов (Seca) с точностью до 5 г, длину макушки до пятки с помощью неонатометра Holtain (Holtain, Crymych, Dyfed, Wales) или бумажной рулеткой, когда младенцев нельзя было вынуть из инкубатора, слева посередине толщину кожной складки бедра с помощью кронциркуля Holtain skinfold и затылочно-лобную окружность с помощью бумажной рулетки с точностью до ближайшего (1 мм). Все измерения проводились либо GJS, либо CS.

Оценивали скорость роста по массе, затылочно-лобной окружности головы, длине и толщине кожной складки.В каждом младенце скорость роста по всем параметрам оценивалась для следующих периодов: (i) каждые две недели, пока младенцы находились в стационаре; (ii) от выписки до одного месяца после EDD; (iii) от 1 месяца до 3 месяцев после EDD; и (iv) от 3 месяцев до 6 месяцев после EDD.

Мочу собирали при входе в исследование (до приема карнитина или плацебо), а также на 4, 7 и 10 дни после рождения. Образцы плазмы отбирали при входе в исследование, а также на 1, 7, 14 и 28 дни.До анализа образцы хранили при -20 ° C. Концентрации общего, свободного и ацилкарнитина в моче и плазме были измерены с помощью радиоферментного метода, основанного на методе, первоначально описанном Седербалдом и Люстедтом.11 После измерения свободного карнитина в крови или моче были определены эфиры карнитина с короткой и длинной цепью. гидролизуется с получением свободного карнитина, который затем снова измеряют, чтобы получить общий карнитин. Затем рассчитывали ацилкарнитин, исходя из общего карнитина за вычетом свободного карнитина.

Уровень сахара в капиллярной или венозной крови измерялся в соответствии со стандартной политикой отделения с увеличением частоты мониторинга (каждые 3–6 часов) в периоды, когда младенцам требовалась интенсивная терапия. Измерения уровня глюкозы проводились во время исследования в большинстве случаев с использованием палочек с реагентом глюкозооксидазы и перепроверялись с использованием измерений истинного уровня глюкозы в крови.

Статистический анализ проводился с использованием критерия Стьюдента t для параметрического анализа и знакового рангового критерия Вилкоксона для непараметрического анализа.Достоверная разница была принята за значение p <0,05. Средние значения показаны со стандартным отклонением (1).

Результаты

Восемьдесят шесть младенцев соответствовали критериям включения. Родители одного младенца отозвали согласие после набора, и у одного младенца была тератома носоглотки. Один младенец умер в возрасте 7 дней от внутрижелудочкового кровотечения (L-карнитин, группа 1), а один младенец умер после завершения приема лекарства (плацебо, группа 2) от синдрома внезапной детской смерти.

Группы исследования и плацебо, каждая из 43 новорожденных, существенно не различались по срокам беременности, массе при рождении, полу или частоте асфиксии во время родов (по оценке pH пуповинной крови или баллов по шкале Апгар). Средний гестационный возраст в группе карнитина и группе плацебо составлял 30,7 недели (диапазон от 28,0 до 33,6) и 31,4 недели (диапазон от 28,0 до 33,9), соответственно. Средний вес при рождении составлял 1,557 кг (от 0,944 до 2,275) и 1,645 кг (от 0,885 до 2,545) соответственно.

При включении в исследование концентрации общего, свободного и ацилкарнитина в моче были одинаковыми в обеих исследуемых группах.В последующие дни наблюдалось значительное увеличение всех этих параметров в группе L-карнитина. (Таблица 2). Меньшее, но клинически значимое увеличение общего, свободного и ацилкарнитина в плазме наблюдалось в группе L-карнитина (таблица 3).

Таблица 2

Результаты общего, свободного и ацилкарнитина в моче (мкмоль / л) в группах плацебо и карнитина на 1,4,7 и 10 дни после рождения

Таблица 3

Результаты общего, свободного и ацилкарнитина в плазме (мкмоль / л) в группах плацебо и карнитина на 1,7,14 и 28 дни после рождения

Результаты роста веса представлены в таблицах 4 и 5 и на рис. 1.Измерения окружности затылочно-лобной части головы, длины и толщины кожной складки были проанализированы аналогичным образом и не показали значительных различий между группой, принимавшей добавки, и группой плацебо, с использованием параметрических или непараметрических тестов. Данные, проанализированные по подгруппам, также не показали каких-либо существенных различий.

Таблица 4

Подробная информация о прибавке в весе (г / день) за предыдущие две недели во время пребывания в стационаре

Таблица 5

Подробная информация об увеличении веса (г / день) за период от выписки до одного месяца после EDD (1), от 1 до 3 месяцев после EDD (2) и от 3 до 6 месяцев после EDD (3)

Рисунок 1

Скорость веса для всех младенцев, представленная как прибавка в весе (г) в день, измеряемая каждые две недели с начала исследования во время пребывания в больнице, от выписки до 1 месяца после EDD, от одного до трех месяцев после EDD и от одного до трех месяцев после EDD. через шесть месяцев после EDD.

В течение первых семи дней жизни не было значительной разницы между группами плацебо и L-карнитина с точки зрения количества эпизодов уровня глюкозы в крови менее 3 ммоль / л в каждой стратифицированной группе. Общее количество эпизодов составило 33 в группе плацебо и 39 в группе карнитина.

Обсуждение

Центральная роль карнитина в производстве энергии вызвала значительный интерес к его роли у недоношенных детей. Генерация субстрата в результате окисления жиров для синтеза АТФ дыхательной цепью позволяет снизить как окисление глюкозы в тканях, где глюкоза не является важным топливом, так и катаболизм аминокислот для глюконеогенеза и производства энергии.Любое снижение способности недоношенного ребенка окислять жиры теоретически может привести к снижению всех процессов, требующих энергии, с повышенным риском гипогликемии, гипотермии (из-за недостаточной выработки тепла в коричневой жировой ткани), респираторного расстройства и инфекции. . В нашем исследовании не было значительной разницы в количестве эпизодов сахара в крови <3 ммоль / л между группой, принимавшей добавки, и группой, получавшей плацебо. Выбор <3 ммоль / л в качестве значимого порогового значения свидетельствует о том, что гипогликемия является континуумом.Его биологические эффекты варьируются в зависимости от наличия других видов топлива и других сложных клинических проблем. Визуальный осмотр тест-полосок с реагентами также может быть неточным в пределах от 0 до 3 ммоль / л. Длительное снижение выработки энергии может вызвать плохой послеродовой рост.

Ограниченная способность недоношенных детей вырабатывать эндогенный карнитин и получать адекватные экзогенные запасы из внутривенной жидкости вызывает опасения, что низкие концентрации карнитина в тканях могут иметь пагубное воздействие на этих детей.У недоношенных детей концентрация кетоновых тел ниже, что позволяет предположить, что липолиз и / или кетогенез могут быть ограничены.

В нашем исследовании не было различий ни в одном из параметров роста между группой, получавшей добавку, и группой, получавшей плацебо.

Концентрации свободного карнитина в плазме крови в нашей группе плацебо были стабильно ниже, чем у детей старшего возраста, о которых сообщалось ранее.13 Они были аналогичны таковым у других недоношенных детей.
15 Симптомы полностью исчезают у детей с первичной недостаточностью карнитина, у которых наблюдаются клинические проявления нарушения окисления жирных кислот, когда концентрация карнитина в тканях повышается до 5% от нормы.16 Значения, которые мы наблюдали в группе плацебо, были аналогичны тем, о которых сообщалось, когда недоношенных детей кормили внутривенным кормлением без карнитина в течение более двух недель.17 Отсутствие какого-либо увеличения роста или снижения гипогликемии в нашей группе, принимавшей карнитин, предполагает, что ткань Значения карнитина в группе плацебо были недостаточно низкими, чтобы оказывать клинически значимое влияние на энергетический обмен.

Доза карнитина, использованная в нашем исследовании, увеличивала концентрацию в моче и плазме крови намного выше нормальных значений для детей и взрослых.Концентрации ацилкарнитина были как минимум вдвое выше, чем в группе плацебо, что указывает на то, что карнитин проникает в клетки с образованием сложных эфиров ацилкарнитина, а не просто выводится из организма в виде свободного карнитина с мочой. Хотя нам не удалось измерить концентрацию карнитина в тканях, высокие концентрации карнитина в плазме и моче позволяют предположить, что доза карнитина, превышающая 25 мг / кг / день, вряд ли будет иметь какой-либо дополнительный метаболический эффект.

Мы пришли к выводу, что добавление карнитина в качестве пищевой добавки не увеличивает рост недоношенных детей и не защищает их от эпизодов гипогликемии.Меньшая определенная группа младенцев все еще может извлечь выгоду из добавок карнитина, например, те, кто получает длительное парентеральное питание, те, кто получает смесь на основе сои, те, кто находится на полуэлементной диете, или младенцы с задержкой роста (которые были исключены из этого исследования).

Благодарности

Мы благодарим доктора Дж. Холтона и Кэрол Грин из больницы Саутмид, Саутмид, Бристоль, за их помощь в измерении карнитина в плазме крови. Эти исследования были поддержаны грантом Action Research (S / P / 1900) и Advisory Services, Лондон.

.